UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA Facolt di Medicina e Chirurgia

Corso di Laurea Triennale in Infermieristica

Genetica Medica
Docente: Dr.Aldo BONFANTE

Rovigo e Montecchio Precalcino, a.a. 2011/12

Eredit autosomica recessiva

B = Gene normale b = Gene mutato
Madre

Famiglia1 Famiglia 2 B/b B/B B/B B/b

Famiglia 3 B/B B/B

B/b

B/b

B/b

B/B

B/B

1 su 4 o 25% di rischio di avere un figlio affetto

b/b B/B B/B

B/b

2 su 4 o 50% di rischio di avere un figlio portatore

Padre

B b B B/B B/b b B/b b/b

Malattie ad eredit autosomica recessiva - caratteristiche

I genitori sono portatori eterozigoti obbligati, generalmente sani. In media 1/4 dei loro figli affetto, 2/4 sono portatori sani e 1/4 normale I soggetti malati sono omozigoti per il gene specifico della malattia Tutti i figli di un individuo affetto saranno portatori sani, indipendentemente dal loro sesso

Atrofia muscolare spinale

Malattia ad eredit autosomica recessiva E la pi frequente malattia autosomico recessiva dopo la Fibrosi cistica. La frequenza dei portatori di ~1 su 50 Lincidenza di ~1 su 10.000 alla nascita. Si distinguono 4 forme della patologia:

ATROFIA MUSCOLARE SPINALE

SMA di tipo I o malattia di Werdnig-Hoffmann (si manifesta alla nascita o entro i primi mesi di vita morte entro i due anni, quasi sempre per insufficienza respiratoria) SMA di tipo II o forma cronica infantile (minor progressione della forma precedente. Non supera, normalmente, i quattro anni det). SMA di tipo III o malattia di KugelbergWelander. Esordio pi tardivo e lenta evoluzione nellet giovanile/adulta.

Genetica delle SMA

Le tre forme di atrofia muscolare spinale sono dovute ad una delezione dellesone 7 del gene SMN1 (Survival Motor Neuron 1) a livello 5q11-q13. Il gene codifica per una proteina che indispensabile per lintegrit strutturale del II motoneurone. Del gene esistono due copie in ciascun cromosoma 5. La copia telomerica (SMNT o SMN1, ovvero situata in prossimit dellestremo q-terminale) e la copia centromerica (SMNC o SMN2, sita in prossimit del centromero). La presenza di una delezione dellesone 7 in entrambe le copie di SMN1 d luogo alla malattia (95 - 98% dei casi). Gli affetti sono quindi omozigoti per tale delezione Dal 2 al 5% degli affetti invece un eterozigote composto. Ovvero ha una delezione dellesone 7 in un gene SMN1 e una mutazione puntiforme nellaltro gene SMN1.

Genetica delle SMA

Il n di geni SMN2 presente in ogni individuo varia da 0 a 5 La presenza, nei soggetti affetti, di 3 o pi copie del gene SMN2 determina un quadro clinico pi attenuato e rende conto, probabilmente, della notevole variabilit della condizione. I geni SMN2, infatti, a differenza di SMN1, possono produrre una proteina con una attivit biologica molto ridotta, ma probabilmente in grado di compensare parzialmente leffetto delle due mutazioni in SMN1 Gli affetti da SMAI hanno un 7% di proteina funzionante, quelli affetti da SMA II ne hanno il 14% e quelli affetti da SMA III il 18%. I portatori eterozigoti, dal 45 al 55%.

Genetica delle SMA

I genitori degli affetti sono portatori (sani) eterozigoti della delezione I portatori possono essere individuati mediante analisi genetiche e, in caso di gravidanza, pu essere eseguita una diagnosi prenatale