Withania Somnifera: Un Versatile Tonico Immunitario Nel Periodo Invernale.

Benefica® - Evidence of Traditional Phytomedicine®
Newsletter n. 60 – settembre 2021
Withania somnifera: un versatile tonico immunitario nel periodo

invernale.
Ajit Tharakan, Himanshu Shukla, Irin Rosanna Benny, Matthan Tharakan, Lekha George and Santhosh Koshy
Immunomodulatory Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) Extract—A Randomized, Double-Blind,
Placebo Controlled Trial with an Open Label Extension on Healthy Participants.
Journal of clinical medicine, 10(16), 3644. (agosto 2021). PubMed.
Evidence of Traditional Phytomedicine®

Contesto e premesse
Magazine aziendale di informazione ed
approfondimento sull’uso moderno delle L’imminente cambio di stagione ripropone
piante officinali della tradizione nella pratica clinica e ormai nelle abitudini
della popolazione la preparazione al
Articolo rinforzamento del sistema immunitario per
affrontare al meglio le aggressioni stagionali
Withania somnifera: un versatile tonico
di freddo, virus e batteri. Questo approccio
immunitario nel periodo invernale.
clinico, che viene ritenuto molto opportuno in
pazienti “delicati” o a maggior rischio per
costituzione cagionevole oppure perché
affetti da patologie croniche respiratorie
(Asma – BPCO), oggi viene sempre più
spesso gestito, insieme alle strategie
vaccinali, anche nei comuni periodi di
epidemia influenzale, con il ricorso
all’impiego e alla prescrizione di integratori
naturali a base di bioattivi ad azione
comunemente definita “immunostimolante”
spesso derivanti da estratti di piante
medicinali, funghi, vitaminici, etc.
Durante la pandemia da Covid-19 questa
necessità di “protezione immunitaria “è stata
percepita in modo amplificato tanto che il
ricorso a prodotti integratori vitaminici o
Enrico Peduzzi “immunostimolanti” naturali è aumentato
Benefica® - Direzione scientifica esponenzialmente seguendo anche una
crescente necessità, a livello mondiale, di
combattere infezioni di origine virale e
batterica.
Introduzione

Durante la pandemia da Covid-19 questa necessità di Come noto la patogenesi e la progressione di

“protezione immunitaria “è stata percepita in modo un’infezione virale è un processo a più fasi [1], che
amplificato tanto che il ricorso a prodotti integratori richiede una strategia terapeutica appropriata a
vitaminici o “immunostimolanti” naturali è partire dall’iniziale risposta di difesa globale
aumentato esponenzialmente seguendo anche una dell’organismo all’agente patogeno. [1] In questo
crescente necessità, a livello mondiale, di combattere processo sono implicate numerose interazioni extra
infezioni di origine virale e batterica. La pandemia di e intracellulari tra i componenti di difesa dell’ospite e
COVID-19 ha quindi portato nuove sfide alle scienze i sistemi di regolazione del ciclo di vita cellulare a tutti
biomediche, in particolare per lo sviluppo di terapie i livelli: genomico, trascrittomico, proteomico,
efficaci per la prevenzione e il trattamento delle metabolomico e macrobiotico. [1] Di conseguenza,
malattie virali acute e indotte dallo stress. Il contesto una prevenzione o un trattamento efficace rispetto
epidemico da Covid-19 ha inoltre offerto un contesto ad una infezione virale e ad altre infezioni virali
rilevante per disponibilità di dati relativi ad rispondono in modo ottimale ad un intervento
epidemiologia e patogenesi che hanno consentito, farmacologico che agisca a livello della risposta
più che in altri periodi, di ottenere prove rilevanti, innata e adattiva, degli enzimi metabolizzanti di fase
anche su preparati erboristici dando impulso a studi I-III dei sistemi disintossicanti e riparatori, del ciclo
preclinici e clinici. [1] di vita e della proliferazione del virus. Questa
complessa azione può essere ottenuta con specifici
Tradizionalmente le piante medicinali più sfruttate preparati a base di piante medicinali perché queste
per finalità immunostimolanti sono quelle a cui si esercitano azioni polivalenti e pleiotropiche sui
riconosce una generale capacità di stimolare la sistemi di difesa dell’ospite. È stato ad esempio
risposta immunitaria aspecifica, prevalentemente per osservato che più della metà dei soggetti con
attivazione macrofagica, e tra queste si possono infezione da SARS-CoV-2 era asintomatica al
ricordare l’Echinacea, l’Uncaria tomentosa, l’Aloe momento del test [1], il che indica la capacità del
vera, l’Allium sativum etc. oppure alcuni funghi sistema immunitario innato di frenare precocemente
ampiamente sfruttati nella medicina popolare la progressione dello stadio di invasione del patogeno
asiatica; molti di questi bioattivi medicinali ricorrono del COVID-19. Molte pubblicazioni documentano la
anche nella classica fitoterapia occidentale. capacità di numerosi composti naturali del regno
vegetale sia di attivare sia di inibire vari componenti
Più recentemente la ricerca scientifica si è del sistema immunitario innato. [1] Nello specifico,
particolarmente concentrata con nuovi studi su un miscele complesse di composti naturali (o estratti di
gruppo di piante medicinali, tradizionalmente piante medicinali) che sinergicamente prendono di
considerate adattogene, che offrono un’azione mira più elementi delle reti molecolari coinvolte nella
farmacologica anche molto utile per favorire la risposta di difesa infiammatoria, vengono ritenuti più
generale efficienza immunitaria ed agire come attivi dei mono-componenti che prendono di mira un
significativi protettori naturali nei confronti di solo recettore. [1]
diverse patologie ed in particolare di quelle
respiratorie. Queste piante medicinali si distinguono Gli adattogeni sono composti naturali o estratti
per la loro azione sul sistema immunitario in modo vegetali antistress che aumentano l’adattabilità,
complesso e profondo. Le prove da studi preclinici e resilienza e sopravvivenza degli organismi. [1] Gli
clinici su Andrographis paniculata, Eleutherococcus adattogeni aumentano “lo stato di resistenza
senticosus, Glycyrrhiza spp., Panax spp., Rhodiola aspecifica” di organismi [1] rispetto a agenti
rosea, Schisandra chinensis, Withania somnifera, e dannosi [1], inclusi patogeni batterici e virali.
sulle loro combinazioni (anche con melatonina), Risposte di difesa non specifiche agli agenti patogeni
suggeriscono che gli adattogeni possono essere utili dipendono dalla capacità dell’organismo di
nella profilassi e nel trattamento delle infezioni virali riconoscere le caratteristiche degli agenti patogeni
in tutte le fasi del progressione dell’infiammazione conservate dall’evoluzionismo dell’antico sistema
nonché nell’aiutare il recupero dell’organismo (a) immunitario innato, attraverso l’attivazione di un
modulando l’immunità innata e adattativa, (b) per gruppo di proteine e cellule fagocitarie, che si
attività antinfiammatoria, (c) per disintossicazione e attivano durante le prime ore nei giorni critici
riparazione del danno dell’ossidazione indotto dallo dell’infezione per distruggere gli invasori. [1] I
stress nelle cellule compromesse, (d) per effetti meccanismi di base delle risposte immunitarie innate
antivirali diretti di inibizione del docking virale o di che regolano la difesa innata, ad esempio il
replicazione, (e) per miglioramento della qualità della riconoscimento di pattern da parte di recettori toll-
vita durante la convalescenza. [1] like (TLR), le defensine, ecc., sono conservate e
apparentemente coinvolte nell’immunità innata in
tutti gli organismi multicellulari. La loro

conservazione durante l’evoluzione mostra relazione inversa tra l’attività delle cellule B e delle
l’importanza delle risposte innate nella difesa contro cellule T; e (5) una depressa attività delle cellule T in
patogeni microbici e virali. [1] Queste piante inverno che è accompagnata da un’attività delle
medicinali offrono meccanismi d’azione cellule B significativamente elevata. Secondo quanto
multipli [1] in grado di agire a più livelli della risposta concluso da diversi studi, le cellule T risultano più
immunitaria stimolandola in modo profondo. basse durante i mesi invernali. [8] In effetti, il deficit
Withania somnifera Dunal è una pianta medicinale energetico diminuirà la conta delle cellule
appartenente alla famiglia delle Solanaceae molto immunitarie e quindi aumenterà la suscettibilità alle
nota in India per i suoi effetti adattogeni e tonici nei infezioni. La bassa concentrazione di DHEA
confronti della stanchezza fisica ed anche mentale circolante è stata postulata come concomitante di
poiché offre una generale azione rivitalizzante su più malattie croniche, infezioni e stress. [9] [10] Molte
sistemi dell’organismo. Di questa pianta medicinale si variabili sono in grado di modulare gli effetti dei
impiegano prevalentemente e le radici e le foglie. Gli fattori di stress sul sistema immunitario dell’essere
estratti medicinali delle radici presentano un profilo umano e né una predisposizione genetica, né
fitochimico qualitativamente simile a quelli delle l’esposizione a un agente patogeno, né la l’esperienza
foglie ma quantitativamente diverso. Il fitocomplesso di un evento stressante sono in grado, di per sé, di
di Withania somnifera Dunal si caratterizza per innescare una prevedibile progressione della malattia.
alcune famiglie molecolari rappresentate da lattoni Ognuno di questi fattori, invece, contribuisce alle
steroidali (withanolidi) e dalle loro forme glicosilate risposte psicologiche e fisiologiche dell’organismo
(withanolidi glicosilati) oltre che da alcuni alcaloidi. determinando infine il punto di equilibrio tra buona
Withania somnifera è una tra le piante medicinali salute e malattia. Diversi linfociti T helper (Th)
adattogene più studiate negli ultimi anni non solo per producono due gruppi di citochine che favoriscono
il suo largo impiego per contrastare stanchezza fisica l’immunità cellulo-mediata e infiammatoria (Th1) o
e mentale ma anche per promettenti azioni l’immunità umorale anticorpo-mediata (Th2). Le
antitumorali, anti infiammatorie, pro tiroidee. citochine Th2, che includono IL-4, generalmente
promuovono la funzione dei linfociti B. Questi due
Alla base dello studio di queste piante medicinali gruppi di citochine sono anche antagonisti in quanto
come preventive dei malanni di stagione vi è il l’IFN-γ inibisce la produzione di citochine Th2,
postulato che la salute immunitaria sia influenzata da mentre IL-4 inibisce la produzione di citochine Th1.
stress, sonno, fattori ambientali. I fattori di stress In generale, l’equilibrio tra le citochine Th1 e Th2
ambientale possono portare a fluttuazioni della dipende da molti fattori [11], tra cui la natura
funzione immunitaria tra gli individui. [2][3][4] La dell’antigene, il background genetico dell’ospite e le
percezione dei fattori di stress stagionali ha il citochine coinvolte nella interazione primaria delle
potenziale di compromettere la funzione del sistema cellule T con le cellule presentanti l’antigene.
immunitario, se non contrastata. Il pattern
nell’attività corticosurrenale suggerisce un ritmo
circannuale dell’immunità cellulare, caratterizzato da
depressione invernale e picco estivo nella funzione Azione immunomodulatoria di Withania
dei linfociti T. Prove recenti suggeriscono che la somnifera Dunal
funzione immunitaria varia sostanzialmente su base
stagionale [2][5] e questa variazione avviene Per migliaia di anni, i principali sistemi di medicina
indipendentemente dalle fluttuazioni in prevalenza tradizionale hanno fatto affidamento su un gruppo di
del patogeno. La fisiologica depressione invernale piante medicinali ritenute “ringiovanenti” o “ferma
della funzione immunitaria cellulare porta tempo” (Rasayana in Ayurveda) sulla base di una loro
ipoteticamente a una corrispondente risposta primaria conoscenza come piante medicinali
fisiologica dell’organismo che tende ad adattarsi con adattogene e antistress. In questo gruppo di piante
potenziamento della funzione dei linfociti B. Il sonno una delle più studiate è la Withania somnifera Dunal
è senza dubbio uno stato comportamentale (Ashwagandha) e la moderna ricerca scientifica ha
prominente degli esseri viventi e un probabile concluso che i generali effetti tonici di Withania
modulatore della funzione immunitaria. Sia la somnifera dipendono anche da una sua potente
deprivazione acuta che quella cronica del sonno sono capacità di agire in modo complesso sul sistema
associate a cambiamenti immunitari. [6] Uno studio immunitario potenziandone la fisiologica capacità
condotto da MacMurray et al. [7] mostra: (1) una protettiva nei confronti di agenti esterni ed i
relazione inversa tra temperatura ambiente e livelli fisiologici processi dell’invecchiamento. Questo
sierici di IgG; (2) un livello elevato di IgG sieriche in effetto dipenderebbe tra l’altro da azioni
inverno rispetto all’estate; (3) livelli generalmente più antiossidanti, antinfiammatorie, da modulazione
elevati di IgA e IgM sieriche in inverno; (4) una neuro trasmettitoriale, per riduzione dei livelli di

cortisolo dipendente da regolazione dell’attività dimostrato che anche gli estratti alcolici della pianta
dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, e da altri intera di Withania somnifera aumentano l’attività
complessi meccanismi. Evidenze emergenti fagocitaria dei macrofagi, riducono le reazioni di
suggeriscono che queste proprietà di Withania ipersensibilità immunitaria, e stimolano la
somnifera possano essere correlate ai suoi effetti generazione di cellule immunitarie (linfociti
immunomodulatori grazie all’azione dei withanolidi T). [19] L’impatto di Withania somnifera
che sono particolarmente concentrati nelle radici e sull’immunità adattativa può essere particolarmente
nelle foglie. Ad esempio nello studio segnalato nella utile dopo l’esposizione a patogeni, inclusi batteri e
newsletter è stato osservato, nel gruppo di virus. Nei topi a cui è stato somministrato un estratto
trattamento, un aumento significativo dei linfociti e di foglie di Withania somnifera standardizzato, per 2
del conteggio delle immunoglobuline. Withania settimane è stata osservata una promozione della
somnifera è nota per stimolare l’immunità cellulo- risposta Th1 attraverso coinvolgimento
mediata, IgM e IgG e per promuovere un notevole dell’espressione di interferone-gamma e di linfociti B
miglioramento nella proliferazione e differenziazione e miglioramento dell’espressione dei linfociti T
dei linfociti come indicato dai marcatori di superficie (CD3+, CD4+ e CD8+), insieme alla co-
dei linfociti T (CD3+, CD4+ e CD8+) e linfociti B stimolazione di CD80 e integrine. [12] Malik et al. nel
(CD19+). [12] [13] Sempre nello studio segnalato, si 2007 hanno dimostrato che l’estratto di radice di
osserva un aumento significativo delle cellule T, delle Withania somnifera migliora l’immunità cellulo-
cellule B e delle cellule NK nel gruppo di trattamento mediata prevalentemente attraverso il potenziamento
ed analogamente nel gruppo placebo quando è dell’immunità Th1. [20] Diversi studi condotti con
passato al trattamento. È stato clinicamente Withania somnifera hanno mostrato un aumento
dimostrato che Withania somnifera migliora la significativo dei livelli di espressione di cellule CD3+,
qualità generale e l’efficienza del sonno in soggetti CD4+, CD8+, CD19+, CD45+ e NK in 30 giorni di
con insonnia e sonno non ristoratore. [6] I risultati trattamento. Nello studio segnalato è stato osservato
dello studio segnalato risultano rilevanti in questo un ulteriore aumento significativo (rimanendo nel
contesto poiché l’estratto di Ashwagandha range della normalità) del livello di queste cellule
standardizzato in withanolidi glicosilati è associabile anche nel periodo di estensione di ulteriori di 30
ad aumenti di DHEA-S e abbassamento dei livelli di giorni, indicando una immunomodulazione positiva
cortisolo (ormone dello stress). [14] Tandon e con l’uso continuato di Withania somnifera (60
Yadav [15] hanno esaminato 30 studi clinici gg). [44]
sull’uomo condotti con Withania somnifera,
stabilendo una ragionevole sicurezza e efficacia Razionali di attività immunomodulatoria. Una
nell’ipotiroidismo subclinico, nello stress cronico, prima evidenza è relativa alla capacità degli estratti di
nell’insonnia e ansia, nel miglioramento cognitivo, Ashwagandha di incrementare la proliferazione
nell’infertilità e come coadiuvante della cellulare LPS indotta e quella del withanolide A
chemioterapia. Gli effetti adattogeni fisici sono stati isolato di incrementare la risposta dei linfociti e la
studiati in tre studi clinici, uno dei quali [16] ha proliferazione cellulare nella milza. [35] [21] La
riportato un consumo di ossigeno significativamente proliferazione dei linfociti esercitata da
aumentato, V-max e potenza media assoluta e Ashwagandha può verificarsi in situazioni normali,
relativa in condizioni di esercizio con integrazione di ed anche in casi di elevato livello di infiammazione
Withania somnifera, un esito che può essere rilevante come dimostrato in un modello di artrite indotta nei
nella convalescenza da malattie respiratorie. Diversi ratti nel quale 1.000 mg/kg di estratto al giorno, per
studi in vivo su Withania somnifera suggeriscono la una settimana, hanno ridotto la sintomatologia
sua capacità di influenzare più livelli della funzione artritica. [23]
immunitaria che comprendono sia l’immunità innata
che adattativa. Diversi studi sugli animali hanno Razionali di attività sull’immunosoppressione. È
dimostrato che gli estratti alcolici di Withania stato inoltre dimostrato che la soppressione
somnifera aumentano la produzione di globuli dell’attività delle cellule Th1 indotta da desametasone
bianchi. [17] [18] Molti studi sono stati condotti sulla viene contrastata in vitro dai withanolidi mentre solo
radice e sulle foglie di Ashwagandha in cui si trova in il withanolide A si dimostra in grado di sopprimere
abbondanza la withaferina A che è un composto l’espressione di IL-4. [25] In ratti con elevati livelli di
associato a una potente attività immunomodulante e corticosteroidi nel siero, l’estratto acquoso della
antinfiammatoria ed anche estratti di pianta intera radice di Ashwagandha, è stato in grado di
dimostrano di favorire l’aumento dell’attività delle contrastare significativamente la riduzione della
cellule immunitarie (macrofagi), di enzimi lisosomiali conta delle cellule T associandosi ad una riduzione
che agiscono come “disintossicanti” eliminando del cortisolo circolante. [26] Il withanolide A isolato
anche sottoprodotti delle cellule immunitarie. È stato è stato in grado di ridurre le concentrazioni di

corticosterone (a dosaggi di 0.25-1 mg/kg per via anticorpale di immunoglobuline M (IgM) del 128%,
orale), in ratti sottoposti a stress; questo effetto si è mentre il profilo globale dell’immunoglobulina G
associato alla conservazione della funzione dei (IgG) ha evidenziato un miglioramento correlato con
linfociti T. [21] La witaferina A dimostra di un forte aumento, di circa quattro volte, di IgG2a.
sopprimere la secrezione di IL-10 da parte di cellule Ashwagandha dimostra la capacità di incrementare le
mieloidi e di ridurre la formazione di ROS, IgM e IFNy associato anche con la stimolazione di
correlandosi con un meccanismo STAT3 [27], linfociti T. [25]
dipendente (Signal transducer and activator of
transcription 3); in relazione al coinvolgimento delle Razionali di attività sui macrofagi. Nel modello
MDSCs (Myeloid-derived suppressor cell) la sperimentale nel ratto sottoposto a stress da freddo,
witaferina A ha conservato positivamente l’equilibrio Ashwagandha al dosaggio di 512.5 mcg/die, è stato
di CD4 +, CD8 + e linfociti T e ridotto peso del in grado di incrementare la fagocitosi da parte dei
tumore nei topi. [27] La secrezione di IL-10 da macrofagi rispetto al controllo. [33] L’assunzione
MDSCs (myeloid derived suppressor cells) è STAT3 orale di Ashwagandha, a dosi relativamente basse,
dipendente [28] e l’assunzione orale di 100-400 sembra contrastare significativamente la riduzione
mg/kg di estratto etanolico al 50 %, ha dimostrato di dell’attività dei macrofagi in situazioni di stress. L’
sopprimere l’attività in vivo di STAT3 in nove aumento dell’attività di fagocitosi, fino al 142%, è
giorni. [28] La witaferina A e il withanolide A stato osservato in vivo anche in altri studi,
sembrano ridurre la soppressione, indotta da somministrando l’estratto metanolico al 70% di
corticosteroidi, dell’attività delle cellule Th1. Questo Ashwagandha a 20mg/kg, tramite iniezioni
effetto è in parte dovuto alle capacità antistress di intraperitoneali. [34] Un estratto etanolico al 50% di
Ashwagandha (per riduzione del cortisolo) ma può Ashwagandha (30 mg / kg a topi per 15 giorni) ha
anche essere correlato alla inibizione STAT3 che determinato un aumento della produzione delle IL,12
comporta una riduzione della soppressione (non e del TNF, α ma non della IL-10, in un modello di
cortisolo dipendente) dei linfociti T. L’espressione di riduzione dell’attività dei macrofagi indotta con
recettori CD4 + e CD8 + recettori su linfociti T, desametasone. [25] Ashwagandha può stimolare
dopo immunosoppressione indotta con ciclosporina, l’attività dei macrofagi (produzione nitriti) quando
viene in parte preservata da Ashwagandha che inibita da corticosteroidi esogeni, ma anche in
tuttavia dimostra (per assunzione orale di 100-200 situazioni di normalità.
mg/kg di estratto metanolico al 50%, per 14 giorni)
di incrementare intrinsecamente i livelli di questi Razionali di attività sulle Cellule Natural Killer.
recettori. [30] L’assunzione orale di 200 mg / kg di Ashwagandha da solo o associato ad altre piante
estratto di Ashwagandha al giorno, per quattro giorni medicinali è in grado di stimolare le cellule NK in
prima di un’iniezione paclitaxel dimostra di ridurre ratti portatori di tumori. [35] Ciò si verifica in topi
significativamente la neutropenia indotta dal portatori di tumore anche con la sola
paclitaxel (Taxolo), sembra essere significativamente somministrazione orale di 100-400 mg/kg di un
ridotta dall’assunzione orale di 200 mg/kg di estratto estratto etanolico al 50% di radice di Ashwagandha
di Ashwagandha al giorno, per quattro giorni prima con un aumento della popolazione di cellule NK del
dell’iniezione paclitaxel e negli otto giorni 20-40% in nove giorni. [29] Nel modello
successivi [31] è stata osservata una riduzione degli sperimentale, Ashwagandha si è dimostrato in grado
effetti soppressivi sui neutrofili con un aumento della di in grado di aumentare l’attività delle cellule NK e
conta degli stessi rispetto al controllo. Nel gruppo la loro popolazione sia in animali sani sia in quelli
trattato con Ashwagandha, nonostante le iniezioni di portatori di tumori. Nell’uomo, un infuso medicinale
paclitaxel, gli effetti su granulociti e monociti sono contenente Ashwagandha (0,5%), con altre erbe
stati paragonabili a iniezioni di 25μg/kg di Colony medicinali (per un totale del 4,0%), somministrato a
Stimulating Factor (GM, CSF). [31] Ashwagandha pazienti adulti, che dimostravano una bassa attività
dimostra azioni a supporto del sistema immunitario delle cellule NK, al dosaggio di 2.06 g per due mesi,
nei confronti degli effetti immunosoppressori della ha aumentato l’attività delle cellule NK del 60% in
ciclosporina o del paclitaxel, e gli effetti di contrasto più rispetto all’infuso placebo; [24] questo effetto è
della neutropenia sembrano essere molto efficaci. stato confermato anche in uno studio più ampio in
cui, in due mesi, si è osservato l’aumento dell’attività
Razionali di attività su interferoni e delle cellule NK che è cessato, in tutti i soggetti della
immunoglobuline. In un modello sperimentale, 30 sperimentazione, alla sospensione della
mg/kg di un estratto etanolico al 50% di somministrazione dell’infuso. [24] In un altro studio,
Ashwagandha somministrati per 15 giorni, dopo la un estratto di radice di Ashwagandha, somministrato
somministrazione dell’antigene specifico SRBC il due volte al giorno, per quattro giorni insieme a latte
nono giorno, hanno determinato un titolo intero, ha determinato un aumento delle cellule NK

(CD56) e della relativa attività recettoriale anche se i casi si è osservato un aumento dei recettori CD4 +
con differenze interindividuali. [45] Gli studi sulla e CD8 + correlati [30]; questi effetti sono stati anche
matrice umana suggeriscono per Ashwagandha che osservati, con potenza simile, con la sperimentazione
l’attivazione delle cellule NK osservata nel modello di un estratto base acquoso di radice a 100-200
sperimentale sembra valere anche sull’uomo. mg/kg [26] ed in vitro, questi effetti, sono risultati
significativi con a bassi dosaggi di estratto etanolico
Razionali di attività sui linfociti B. Un estratto al 50%. [29] Ashwagandha sembra avere un effetto
etanolico al 50% di Ashwagandha, somministrato stimolante dose-dipendente sulle cellule Th1, e sia in
oralmente nel ratto per 15 giorni (somministrando grado di aumentarne il numero di recettori e le
l’antigene specifico SRBC al giorno 9), a dosaggi di citochine che secernono (IFNy e IL-2). Questi effetti
30 mg/kg, è stato in grado di promuovere la si evidenziano dose-dipendenti fino a dosaggi di 200
proliferazione di cellule B più di un dosaggio di 10 mg / kg (equivalenti nell’uomo a 32 mg/kg)
mg/kg e più del dosaggio maggiore di 100 mg/kg dell’estratto di radice, e sembrano riferibili anche alla
dello stesso estratto, accompagnandosi ad un somministrazione orale di dosaggi standard di
aumento delle cellule CD19 +. [25] In un modello Ashwagandha. Sempre con l’estratto etanolico al
sperimentale in cui i ratti sono stai esposti all’antigene 50% è stata osservata una diminuzione costante, nel
specifico SRBC, sia in uno stato di normalità sia in range del 15,30% dell’IL-4 così come avviene per
uno stato di immunosoppressione indotta con dosaggi di 0.1-100 ng ml di withanolide A
ciclofosfamide, la somministrazione orale di 100-200 isolato. [25] [30]29] Viene inoltre osservato, per gli
mg/kg di estratto metanolico di radice al 50%, estratti di Ashwagandha, un lieve effetto soppressivo
sembra aumentare il titolo anticorpale complessivo sulle cellule Th2 tuttavia senza alcuna influenza
del 11,16% in condizioni normali e del 14, 30% in significativa sulla loro funzione, solitamente valutata
condizioni di immunosoppressione, tuttavia con attraverso la citochina IL-4.
potenza inferiore rispetto al levamisolo utilizzato
come farmaco di riferimento di (2,5 Razionali di attività antibatterica. Ashwagandha
mg/kg). [30] Analogamente un aumento del titolo sembra essere moderatamente attivo nell’inibire
anticorpale è stato osservato in ratti trattati con 20 Trichophyton mentagrophytes (valore MIC di 3.125
mg/kg di estratto metanolico al 70% attraverso mg/ml), Staphylococcus aureus (valore MIC di 6,25
iniezioni intraperitoneali, tuttavia si è ipotizzato che mg/ml) e il suo ceppo resistente alla Meticillina noto
questo effetto sia stato dovuto al proliferare di cellule come MRSA (valore MIC di 12.5 mg/ml). [38] Nella
che producono anticorpi nella milza. Ashwagandha tubercolosi polmonare, si sono ottenute risposte
sembra avere un effetto stimolante indiretto sui positive somministrando 500 mg di Ashwagandha
linfociti B. [34] due volte al giorno per 28 giorni insieme ai farmaci
anti-tubercolosi standard (rifampicina, pirazinamide,
Razionali di attività sui linfociti T. Un estratto ethambutol, isoniazide) [39]; nello studio si è notato
etanolico al 50% di Ashwagandha, somministrato un aumento significativo delle IgG e delle IgM
oralmente a ratti, per 15 giorni (con nonché della conta totale dei globuli bianchi
somministrazione di antigene specifico SRBC al (monociti e eosinofili) senza influenzare neutrofili e
giorno 9), ha determinato, a dosaggi medi di 30 linfociti, con una significativa riduzione della carica
mg/kg, la promozione della proliferazione delle batterica rispetto al gruppo di controllo. [40]
cellule T, dei CD3 + e del rapporto CD4 + / CD8
+ [25]; si è ipotizzato che questo effetto sia dovuto
al withanolide A che è in grado di sopprimere l’IL-4
e che è in grado di aumentare l’IFNy e l’IL- Lo studio in breve
1. [25] Questi effetti sono stati osservati in ratti
portatori di tumori dove il dosaggio orale di maggior Un recentissimo (agosto 2021) studio clinico
potenza dell’estratto etanolico al 50% è stato di 200 disponibile in PubMed ha valutato gli effetti
mg/kg. [29] In un altro studio 25-200mg / kg di un immunomodulatori di Withania somnifera Dunal
estratto metanolico al 50% di Ashwagandha, sono sull’uomo. In questo studio randomizzato in doppio
stati in grado di aumentare la secrezione cellulare di cieco, crossover, controllato con placebo, i soggetti
IFN-gamma (interferone gamma) con minor potenza sono stati assegnati a ricevere 60 mg di estratto di
di 400 mg/kg dello stesso estratto, e la potenza Withania somnifera o placebo per un periodo di 30
dell’estratto di Ashwagandha ha superato quella di giorni in cieco e per altri 30 giorni successivi in
2,5 mg/kg di Levamisolo usato come aperto. Lo studio ha concluso che, dopo il periodo di
riferimento [30]; l’effetto stimolante su iL-2 a 100- trattamento di 30 giorni in cieco il gruppo di soggetti
200 mg/kg dell’estratto di Ashwagandha era trattati ha riportato un aumento significativo (p <
paragonabile a quello del Levamisolo, ed in entrambi 0,05) delle Ig (IgA, IgM, IgG, IgG2, IgG3 e IgG4),
delle citochine (IFN-γ, IL-4), di TBNK (cellule

CD45+, CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, NK) microambiente immunosoppressivo insieme a un

mentre le cellule TBNK del gruppo placebo hanno miglioramento del fisiologico ambiente delle
mostrato una diminuzione significativa (p <0,05) citochine per una fisiologica funzione delle cellule T
mentre le Ig e le citochine non hanno mostrato effettrici. [43]
nessuna variazione (p > 0,05). Nel periodo di
estensione dal giorno 30 al giorno 60, i soggetti che Questo studio nello specifico è stato condotto per
erano stati trattati con placebo hanno mostrato un valutare gli effetti immunomodulatori di un estratto
aumento significativo (p <0,05) di Ig, citochine e di WS, a confronto con placebo, in una popolazione
cellule TBNK e i soggetti che erano stati trattati con sana di mezza età esposta a influenze ambientali e nel
Withania somnifera nei primi 30 giorni, hanno cambiamento stagionale. Questo studio che risulta
mostrato un ulteriore significativo miglioramento (p essere uno dei pochissimi disponibili sugli effetti di
<0.05) nelle Ig, nelle citochine e nelle cellule TBNK. WS sull’immunità nell’uomo ha una rilevanza
Non sono stati riportati eventi avversi nello studio. significativa considerando la recente prevalenza di
Lo studio ha concluso che l’estratto di Withania infezioni virali e microbiche in tutto il
somnifera ha migliorato significativamente il profilo mondo. [44] Lo studio pilota monocentrico a
immunitario dei soggetti sani modulando le risposte braccio parallelo, controllato con placebo, in doppio
immunitarie innata e adattativa sistemi immunitari. I cieco è stato condotto al PGH Hospital di Delhi. Lo
risultati dello studio suggeriscono che gli estratti di studio è stato condotto con un periodo di
Withania somnifera possono aiutare a rafforzare il trattamento di 30 giorni in cieco e con un periodo di
sistema immunitario in soggetti a rischio di infezione estensione in aperto di altri 30 giorni. Nel periodo di
e durante la diffusione le infezioni. estensione è avvenuto il cross-over tra i gruppi
trattamento e placebo; in questa fase, nel gruppo
Premessa dello studio è la conoscenza che il sistema originariamente trattato con WS non è stato
immunitario dei mammiferi (che agisce a tre livelli di somministrato placebo ipotizzando effetti di
difesa attraverso la barriera fisica, il sistema trascinamento degli effetti di WS. L’obiettivo
immunitario innato e il sistema immunitario primario dello studio è stato quello di determinare
adattativo) [41] risponda agli immunomodulatori l’effetto immunomodulatore di WS alla fine del
che possono essere macroscopicamente classificati in periodo di studio dei primi 30 giorni. [44] Per lo
immunostimolanti e immunosoppressori. Gli studio sono stati arruolati 24 soggetti sani, adulti, di
immunostimolanti migliorano i meccanismi di difesa sesso maschile e femminile, e di età compresa tra 45
dell’organismo e sono usati per prevenire infezioni e 72 anni secondo criteri di inclusione ed esclusione
comuni e oggi anche del cancro, mentre gli previsti dallo studio. I partecipanti non dovevano
immunosoppressori sopprimono l’attività del sistema aver assunto integratori vitaminici/minerali/dietetici
immunitario e prevengono ad esempio la risposta o erboristici 1 mese prima di essere arruolati nello
autoimmune e i rigetti nel trapianto d’organo. Gli studio e si sono impegnati a non utilizzare altri
immunomodulatori di origine vegetale, che sono prodotti come vitamine, minerali, dietetici o
numericamente rilevanti, rappresentano un erboristici fino al termine dello studio. Nel gruppo di
promettente campo di ricerca. Tra questi, intervento è stato somministrato un estratto
Ashwagandha (Withania somnifera o WS) è etanolico in polvere di radici e foglie essiccate di
menzionato, sin dall’antichità, nel gruppo di farmaci Withania somnifera. I soggetti sono stati
Rasayana nella medicina tradizione dell’India ed è randomizzati a ricevere una dose giornaliera con una
stato ampiamente studiato come agente capsula da 180 mg che rendeva disponibile 60 mg di
immunomodulatore. Withania somnifera Dunal WS titolati per 21 mg di withanolidi glicosilati
contiene principalmente withanolidi glicosilati che (trattamento) o un placebo (polvere di riso tostato)
esercitano la loro azione immunomodulante per 30 giorni in doppio cieco. Dopo la fine del
mobilizzando e attivando i macrofagi e inducendo ad periodo di studio dei primi 30 giorni in doppio cieco,
esempio la proliferazione negli splenociti lo studio è stato esteso per altri 30 giorni di
murini. [42] È stato ipotizzato che quest’azione trattamento (in aperto) in cui i pazienti trattati con
immuno-regolatoria cellulare fosse alla base placebo nei primi 30 giorni sono passati al gruppo di
dell’utilizzo come Rasayana in Ayurveda, e che WS trattamento ed i pazienti del gruppo di trattamento
potrebbe essere un promettente candidato tra i fito- hanno continuato l’assunzione del prodotto fino al
farmaci per affrontare infezioni virali o microbiche termine dello studio. [44] Per la valutazione dei
agendo sull’immunità indotta per prevenire o risultati sono stati raccolti i campioni di sangue per
controllare le infezioni. Il coinvolgimento delle TBNK, citochine e immunoglobuline (campioni
cellule immuno-regolatrici da parte di estratti di WS mattutini a digiuno) il giorno della randomizzazione,
potrebbe avere diverse funzioni, come la regolazione il 30° giorno (±2 giorni) di studio e al giorno 30 del
della presentazione dell’antigene e il controllo del periodo di estensione dello studio. I campioni di

sangue per analisi biochimiche e di sicurezza sono trattamento per il primo periodo e non significativo
stati raccolti allo screening, il 30° giorno (±2 giorni) per il secondo periodo. Il placebo non ha avuto un
di completamento dello studio e il 30° giorno di aumento statisticamente significativo per IL-4 e IFN
completamento dell’estensione. [44] Nello studio, nei primi 30 giorni ma quando il gruppo placebo è
tutti i 24 partecipanti selezionati sono stati passato al gruppo di intervento ha mostrato un
randomizzati e arruolati nello studio. I partecipanti aumento statisticamente significativo (p < 0,05) e
sono stati iscritti da metà agosto a metà dicembre con clinicamente rilevante per IFN ma non per IL-4. [44]
variazioni della temperatura nella regione da 34-27 °C
a 22-9 °C. L’analisi intragruppo dei conteggi assoluti dei
linfociti nel gruppo di trattamento indicava un
L’analisi intragruppo delle immunoglobuline aumento significativo del numero di CD45+, CD3+,
(Ig) indica che solo il gruppo che ha ricevuto CD4+, CD8+, CD19+ e cellule CD16+/CD56+ alla
l’estratto di Withania somnifera al posto del placebo fine dei primi 30 giorni dello studio. Il gruppo
ha mostrato un aumento significativo del livello di placebo ha mostrato una significativa diminuzione di
IgA, IgG2, IgG3, IgG4, IgG e IgM al giorno 30 dello CD45+, CD3+, CD4+ e CD8+ e nessun
studio. I livelli di tutte le Ig di tutti i partecipanti del cambiamento significativo di CD19+ e cellule
gruppo placebo quando sono passati al gruppo di CD16+/CD56+. I livelli di CD45+, CD3+, CD4+,
trattamento nel periodo di estensione hanno CD8+, CD19+ e CD16+/CD56+ dei partecipanti
analogamente mostrato un aumento significativo. I passati dal gruppo placebo al gruppo di intervento
partecipanti che hanno continuato a assumere nel periodo di estensione dello studio hanno
Withania somnifera per il periodo totale di 60 giorni mostrato un aumento significativo. I partecipanti che
hanno avuto ulteriormente miglioramenti hanno continuato il trattamento per il totale periodo
significativi di tutte le immunoglobuline. L’analisi di di 60 giorni hanno avuto un ulteriore aumento
Bland-Altman ha indicato una differenza media significativo dei loro valori di CD45+, CD3+,
(bias) tra i due periodi di trattamento (giorno 0-30 e CD4+, CD8+, CD19+ e conta CD16+/CD56+. Il
giorno 30-60) in entrambi i gruppi; il dato è risultato rapporto CD4+:CD8+ si è conservato durante lo
statisticamente significativo (p <0.05) e clinicamente studio nel gruppo di trattamento nel gruppo placebo
rilevante per l’aumento del livello di alla fine del periodo di proroga. Un’analisi tra i gruppi
immunoglobuline nel gruppo trattato per entrambi i ha rivelato che CD45+, CD3+, CD4+ e CD8+,
periodi. Il gruppo placebo non ha avuto un aumento CD19+ e CD16+/CD56+ erano simili tra i gruppi al
statisticamente significativo alla fine dei primi 30 basale e significativamente aumentati nel gruppo di
giorni, ma quando il gruppo placebo è passato al trattamento alla fine dei primi 30 giorni dello studio.
gruppo di intervento ha dimostrato variazioni L’analisi di Bland-Altman ha indicato una differenza
statisticamente significative (p <0.05) e clinicamente media (bias) tra i due periodi (giorno 0-30 e giorno
rilevanti. [44] 30-60) in entrambi i gruppi. Questo dato era
statisticamente significativo (p < 0,05) e clinicamente
L’analisi intragruppo delle citochine indica che il rilevante per l’aumento del livello dei linfociti nel
gruppo di trattamento ha mostrato un aumento gruppo di trattamento in entrambi i periodi. Il
significativo del livello di IFN (p < 0,001) e IL-4 (p placebo ha mostrato un effetto di diminuzione
= 0,047) alla fine dei primi 30 giorni di trattamento. statisticamente significativo e clinicamente rilevante
I livelli di IFN e i livelli di IL-4 nei partecipanti che ad eccezione delle cellule CD19+ e NK, ma il gruppo
sono passati dal gruppo placebo al gruppo di placebo quando è passato al gruppo di trattamento
trattamento nel periodo di estensione dello studio ha avuto un aumento statisticamente significativo (p
hanno mostrato un aumento significativo solo per <0,05) ed è stato clinicamente rilevante. [44]
IFN. I partecipanti che hanno continuato ad
assumere il prodotto di trattamento per gli ulteriori Le analisi biochimiche e di sicurezza indicano
30 giorni non hanno dimostrato ulteriori aumenti che nel gruppo di trattamento, c’è stato un aumento
significativi dei livelli di IL-4 e nessun ulteriore statisticamente significativo della conta piastrinica (p
cambiamento significativo nei livelli di IFN. IFN e = 0,017), della conta assoluta dei neutrofili (p =
IL-4 erano simili tra i gruppi al basale e 0,001), dei linfociti (p < 0,001) e dei leucociti (p <
significativamente aumentati nel gruppo di 0,001) alla fine del periodo dei primi 30 giorni dello
trattamento solo alla fine dei primi 30 giorni. L’analisi studio mentre emoglobina, globuli rossi, ematocrito,
di Bland Altman ha indicato una differenza media eosinofili, basofili e monociti non presentavano
(bias) tra i due periodi di tempo (giorno 0-30 e giorno differenze significative. Nel gruppo placebo le
30-60) in entrambi i gruppi. Questo dato era piastrine erano significativamente aumentate (p =
statisticamente significativo (p < 0,05) e clinicamente 0,006) ma i linfociti significativamente diminuiti (p
rilevante per l’aumento di IL-4 e IFN nel gruppo di <0,001) e altri parametri CBC non hanno avuto alcun

cambiamento significativo. Nei partecipanti che dal IFN-γ (70–200 pg/ml), IL-4 (4–10 pg/ml). Ciò
gruppo placebo sono passati al gruppo di trattamento indica che nel gruppo trattato con WS, c’era una
c’è stato un significativo aumento medio di linfociti polarizzazione iniziale della risposta di tipo Th2 (IL-
(p = 0.008) al termine del periodo di estensione di 30 4) seguita da risposta di tipo Th1 (IFN-γ). Questi
giorni. Nei soggetti che hanno continuato con il risultati suggeriscono che il gruppo di trattamento
trattamento si è verificato un aumento significativo con Withania somnifera aveva dimostrato un’efficace
dell’ematocrito (p= 0,021), dei conteggi di piastrine risposta immunitaria di tipo Th2 (IL-4). L’aumento
(p = 0,009), neutrofili (p < 0,001), monociti (p = dei livelli di citochine è stato concomitante anche con
0,033), linfociti (p = 0,002), e leucociti (p <0,001) un aumento dei linfociti B (CD19+). [44]
mentre il resto dei parametri CBC non ha avuto alcun
significativo cambiamento. La creatinina sierica nel _______________________________________
gruppo di trattamento è diminuita significativamente
dopo 30 giorni (p = 0,020) e 60 giorni (0,007). 1. Panossian, Alexander, and Thomas Brendler. “The role of
Nessun evento avverso è stato riportato in entrambi adaptogens in prophylaxis and treatment of viral respiratory
i gruppi durante i periodi di studio. [44] infections.” Pharmaceuticals 13.9 (2020): 236.
2. Lochmiller, R.L.; Vestey, M.R.; McMurry, S.T.
Temporal Variation in Humoral and Cell-Mediated Immune
Response in a Sigmodon Hispidus Population. Ecology 1994,
Considerazioni conclusive 75, 236–245.
3.S ilverin, B. Stress responses in birds. Avian Poult. Biol.
Questo studio clinico pilota, randomizzato e Rev. 1998, 9, 153–168.
controllato dimostra per la prima volta che un 4. Nelson, S.L.; Klein, S.L. Immune function, mating
estratto di Withania somnifera standardizzato per systems, and seasonal breeding. In Reproduction in Context;
withanolidi glicosilati possiede potenti proprietà Wallen, K., Schneider, J.E., Eds.; MIT Press: Cambridge,
immunostimolanti. Lo studio dimostra per l’estratto MA, USA, 1999; pp. 219–256.
in questione l’attività di up-regolazione di Th2 come 5. Nelson, R.J.; Demas, G.E. Seasonal Changes in Immune
evidenziato dalla maggiore secrezione di IL-4 insieme Function. Q. Rev. Biol. 1996, 71, 511–548.
all’espressione potenziata di Th1 (IFN-γ) suggerendo 6. Deshpande, A.; Irani, N.; Balkrishnan, R.; Benny, I.R.
fortemente il ruolo positivo di WS in condizioni in A randomized, double blind, placebo controlled study to
cui è richiesta la modulazione Th1/Th2. Withania evaluate the effects of ashwagandha (Withania somnifera)
somnifera ha potenziato la proliferazione di extract on sleep quality in healthy adults. Sleep Med. 2020,
CD4+/CD8+ senza alterarne il rapporto e le cellule 72, 28–36.
NK insieme ad un’aumentata espressione di 7. MacMurray, J.P.; Barker, J.P.; Armstrong, J.D.;
CD3+/CD19+/CD45+ e ad un aumento della Bozzetti, L.P.; Kuhn, I.N. Circannual changes in immune
circolazione di anticorpi e cellule che formano function. Life Sci. 1983, 32,2363–2370.
anticorpi. I risultati di questo studio dimostrano che 8. Van Rood, Y.; Goulmy, E.; Blokland, E.; Pool, J.; Van
WS grazie alla sua attività immunostimolante è una Rood, J.; van Houwelingen, H.C. Month-related variability
preziosa aggiunta in integratori a base di piante in immunological test results; implications for immunological
medicinali per il potenziamento dell’immunità. follow-up studies. Clin. Exp. Immunol. 1991, 86, 349–354.
Questi effetti coinvolgono sia l’immunità innata che [PubMed]
adattiva. Questo studio clinico è uno dei pochi 9. Straub, R.; Schölmerich, J.; Zietz, B. Replacement therapy
disponibili che ha mostrato che un estratto di WS with DHEA plus corticosteroids in patients with chronic
standardizzato per withanolidi glicosilati può inflammatory diseases—substitutes of adrenal and sex
aumentare entrambe le immunoglobuline, come hormones. Z. Rheumatologie 2000, 59, 108–118.
risposta dell’immunità innata, ed aumenta IFN- 10. Semple, C.G.; Gray, C.E.; Beastall, G.H. Adrenal
gamma e linfociti T CD3+ e CD4+ nell’uomo. I androgens and illness. Acta Endocrinol. Copenh. 2008, 116,
risultati del presente studio sono coerenti con quanto 155–160.
dimostrato in precedenza in vivo, incluso un 11. Romagnani, S. Th1/Th2 cells. Inflamm. Bowel Dis.
aumento dei livelli di espressione delle citochine T- 2007, 5, 285–294. [PubMed]
helper 1 (Th1), così come della conta delle cellule T 12. Khan, S.; Malik, F.; Suri, K.A.; Singh, J. Molecular
CD4+ e CD8+. Allo stesso modo, è emerso con insight into the immune up-regulatory properties of the leaf
evidenza nello studio un aumento significativo delle extract of Ashwagandha and identification of Th1
cellule CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ e NK con 30 immunostimulatory chemical entity. Vaccine 2009, 27,
giorni di trattamento. Nello studio il livello di IFN-γ 6080–6087. [PubMed]
risulta aumentato nel gruppo WS rispetto al basale al 13. Bani, S.; Gautam, M.; Sheikh, F.A.; Khan, B.; Satti,
giorno 30 e dal giorno 30 al giorno 60, l’aumento non N.K.; Suri, K.A.; Qazi, G.N.; Patwardhan, B. Selective
è stato elevato nei livelli di IL-4 (intervallo normale Th1 up-regulating activity of Withania somnifera aqueous

extract in an experimental system using flow cytometry. J. 27;80(16):1525-38. Epub 2007 Jan 25. PubMed PMID:
Ethnopharmacol. 2006, 107, 107–115. 17336338.
14. Lopresti, A.L.; Drummond, P.D.; Smith, S.J. A 26.202.Khan B, Ahmad SF, Bani S, Kaul A, Suri KA,
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Satti NK, Athar M, Qazi GN. Augmentation and
Study Examining the Hormonal and Vitality Effects of proliferation of T lymphocytes and Th-1 cytokines by
Ashwagandha (Withania somnifera) in Aging, Overweight Withania somnifera in stressed mice. Int Immunopharmacol.
Males. Am. J. Men’s Health 2019, 13, 13. [PubMed] 2006 Sep;6(9):1394-403. Epub 2006 May 8. PubMed
15. Tandon, N.; Yadav, S.S. Safety and clinical effectiveness PMID: 16846833.
of Withania Somnifera (Linn.) Dunal root in human 27. Sinha P, Ostrand-Rosenberg S. Myeloid-derived
ailments. J. Ethnopharmacol. 2020, 255, 112768. suppressor cell function is reduced by Withaferin A, a potent
16. Sandhu, J.S.; Shah, B.; Shenoy, S.; Chauhan, S.; and abundant component of Withania somnifera root extract.
Lavekar, G.S.; Padhi, M.M. Effects of Withania somnifera Cancer Immunol Immunother. 2013 Nov;62(11):1663-73.
(Ashwagandha) and Terminalia arjuna (Arjuna) on physical doi: 10.1007/s00262-013-1470-2. Epub 2013 Aug 27.
performance and cardiorespiratory endurance in healthy young PubMed PMID: 23982485.
adults. Int. J. Ayurveda Res. 2010, 1, 144–149. 28. Nagalakshmi ML, Rascle A, Zurawski S, Menon S, de
17. Kuttan, G. Use of Withania somnifera Dunal as an Waal Malefyt R. Interleukin-22 activates STAT3 and
adjuvant during radiation therapy. Indian J. Exp. Boil. induces IL-10 by colon epithelial cells. Int Immunopharmacol.
1996, 34, 854–856. 2004 May;4(5):679-91. PubMed PMID: 15120652.
18. Ziauddin, M.; Phansalkar, N.; Patki, P.; Diwanay, S.; 29. Malik F, Kumar A, Bhushan S, Mondhe DM, Pal HC,
Patwardhan, B. Studies on the immunomodulatory effects of Sharma R, Khajuria A, Singh S, Singh G, Saxena AK,
Ashwagandha. J. Ethnopharmacol. 1996, 50, 69–76. Suri KA, Qazi GN, Singh J. Immune modulation and
19. Davis, L.; Kuttan, G. Effect of Withania somnifera on apoptosis induction: Two sides of antitumoural activity of a
CTL activity. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2002, 21, 115– standardised herbal formulation of Withania somnifera. Eur
118. [PubMed] J Cancer. 2009 May;45(8):1494-509. doi:
20. Malik, F.; Singh, J.; Khajuria, A.; Suri, K.A.; Satti, 10.1016/j.ejca.2009.01.034. Epub 2009 Mar 5. PubMed
N.K.; Singh, S.; Kaul, M.K.; Kumar, A.; Bhatia, A.; Qazi, PMID: 19269163.
G.N. A standardizedroot extract of Withania somnifera and 30. Bani, S., Gautam, M., Sheikh, F. A., Khan, B., Satti,
its major constituent withanolide—A elicit humoral and cell- N. K., Suri, K. A., … & Patwardhan, B. (2006). Selective
mediated immune responsesby up regulation of Th1-dominant Th1 up-regulating activity of Withania somnifera aqueous
polarization in BALB/c mice. Life Sci. 2007, 80, 1525– extract in an experimental system using flow cytometry. Journal
1538. [CrossRef] [PubMed] of ethnopharmacology, 107(1), 107-115.
21. Kour K, Pandey A, Suri KA, Satti NK, Gupta KK, 31. Gupta YK, Sharma SS, Rai K, Katiyar CK. Reversal of
Bani S. Restoration of stress-induced altered T cell function paclitaxel induced neutropenia by Withania somnifera in mice.
and corresponding cytokines patterns by Withanolide A. Int Indian J Physiol Pharmacol. 2001 Apr;45(2):253-7.
Immunopharmacol. 2009 Sep;9(10):1137-44. doi: PubMed PMID: 11480235.
10.1016/j.intimp.2009.05.011. Epub 2009 Jun 12. 32. Comber JD, Bamezai AK. In vitro derivation of
PubMed PMID: 19524704. interferon-γ producing, IL-4 and IL-7 responsive memory-like
22. RASOOL, M., LATHA, L., & CD4(+) T cells. Vaccine. 2012 Mar 9;30(12):2140-5. doi:
VARALAKSHMI, P. (2000). Effect of Withania 10.1016/j.vaccine.2012.01.037. Epub 2012 Jan 24.
somnifera on Lysosomal Acid Hydrolases in Adjuvant‐ PubMed PMID: 22281104.
induced Arthritis in Rats. Pharmacy and Pharmacology 33. Vetvicka V, Vetvickova J. Immune enhancing effects of
Communications, 6(4), 187-190. WB365, a novel combination of Ashwagandha (Withania
23. Rasool, M., & Varalakshmi, P. (2006). somnifera) and Maitake (Grifola frondosa) extracts. N Am
Immunomodulatory role of Withania somnifera root powder J Med Sci. 2011 Jul;3(7):320-4. doi:
on experimental induced inflammation: An in vivo and in vitro 10.4297/najms.2011. 3320.PubMed PMID: 22540105;
study. Vascular pharmacology, 44(6), 406-410. PubMed Central PMCID: PMC3336880.
24. Bhat J, Damle A, Vaishnav PP, Albers R, Joshi M, 34. Davis L, Kuttan G. Immunomodulatory activity of
Banerjee G. In vivo enhancement of natural killer cell activity Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 2000 Jul;71(1-
through tea fortified with Ayurvedic herbs. Phytother Res. 2):193-200. PubMed PMID: 10904163.
2010 Jan;24(1):129,35. doi: 10.1002/ptr.2889. PubMed 35. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cell
PMID: 19504465. mediated immune responses in mice. J Exp Clin Cancer Res.
25. Malik F, Singh J, Khajuria A, Suri KA, Satti NK, 2002 Dec;21(4):585-90. PubMed PMID: 12636106.
Singh S, Kaul MK, Kumar A, Bhatia A, Qazi GN. A 36. Malik F, Kumar A, Bhushan S, Mondhe DM, Pal HC,
standardized root extract of Withania somnifera and its major Sharma R, Khajuria A, Singh S, Singh G, Saxena AK,
constituent withanolide-A elicit humoral and cell-mediated Suri KA, Qazi GN, Singh J. Immune modulation and
immune responses by up regulation of Th1-dominant apoptosis induction: Two sides of antitumoural activity of a
polarization in BALB/c mice. Life Sci. 2007 Mar standardised herbal formulation of Withania somnifera. Eur

J Cancer. 2009 May;45(8):1494-509. doi:

10.1016/j.ejca.2009.01.034. Epub 2009 Mar 5. PubMed
PMID: 19269163.
37 Nemmani KV, Jena GB, Dey CS, Kaul CL, Ramarao
P. Cell proliferation and natural killer cell activity by
polyherbal formulation, Immu-21 in mice. I.dian J Exp Biol.
2002 Mar;40(3):282-7. PubMed PMID: 12635697.
38. Mwitari PG, Ayeka PA, Ondicho J, Matu EN, Bii
CC. Antimicrobial activity and probable mechanisms of action
of medicinal plants of Kenya: Withania somnifera, Warbugia
ugandensis, Prunus africana and Plectrunthus barbatus.
PLoS One. 2013 Jun 13;8(6): e65619. doi:
10.1371/journal.pone.0065619. Print 2013. PubMed
PMID: 23785437; PubMed Central PMCID:
PMC3681961.
39. Vyas P, Chandola HM, Ghanchi F, Ranthem S.
Clinical evaluation of Rasayana compound as an adjuvant in
the management of tuberculosis with anti-Koch’s treatment.
Ayu. 2012 Jan;33(1):38-43. doi: 10.4103/0974-
8520.100307. PubMed PMID: 23049182; PubMed
Central PMCID: PMC3456861.
40. Debnath PK, et al Adjunct therapy of Ayurvedic medicine
with anti tubercular drugs on the therapeutic management of
pulmonary tubercolosi. J Ayurveda Integr Med. (2012)
41. Chaplin, D.D. Overview of the immune response. J.
Allergy Clin. Immunol. 2010, 125, S3–S23. [CrossRef]
[PubMed]
42. Ghosal, S.; Lal, J.; Srivastava, R.; Bhattacharya, S.K.;
Upadhyay, S.N.; Jaiswal, A.K.; Chattopadhyay, U.
Immunomodulatory and CNS effects of sitoindosides IX and
X, two new glycowithanolides from Withania somnifera.
Phytother. Res. 1989, 3, 201–206. [CrossRef]
43. Kuttan, L.D.G. Amelioration of cyclophosphamide
induced toxicity using Withania somnifera. Amala Res. Bull.
1996, 16, 109–112.
44. Tharakan, A., Shukla, H., Benny, I. R., Tharakan,
M., George, L., & Koshy, S. (2021). Immunomodulatory
Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) Extract—A
Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial with an
Open Label Extension on Healthy Participants. Journal of
clinical medicine, 10(16), 3644.
45. Mikolai J, Erlandsen A, Murison A, Brown KA,
Gregory WL, Raman-Caplan P, Zwickey HL. In vivo effects
of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on the
activation of lymphocytes. J Altern Complement Med. 2009
Apr;15(4):423-30. doi: 10.1089/acm.2008.0215.
PubMed PMID: 19388865.

Withania Somnifera: Un Versatile Tonico Immunitario Nel Periodo Invernale.

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Withania Somnifera: Un Versatile Tonico Immunitario Nel Periodo Invernale.

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

Benefica® - Evidence of Traditional Phytomedicine®

Newsletter n. 60 – settembre 2021