Benefica ®- Evidence of Traditional Phytomedicine®-Newsletter 59 luglio 2021
Articolo
Il Giuggiolo per il rilassamento e il buon sonno. Razionali d’azione, cenni storici ed etno
medicinali.
Peduzzi E. - Benefica® - Direzione scientifica. 30 luglio 2021
L’articolo in evidenza
Complementary Therapies in Medicine, 57, 102657.PubMed.
Medicinal seeds Ziziphus spinosa for insomnia: A randomized, placebo-
controlled, cross-over, feasibility clinical trial.
Shergis, J. L., Hyde, A., Meaklim, H., Varma, P., Da Costa, C., & Jackson, M. L. (2021).
Agitazione, nervosismo, difficoltà nel
rilassarsi, sonno breve e non ristoratore sono disturbi
che caratterizzano la moderna quotidianità a causa di
un carico sempre maggiore di “stressors”, attinenti
alla sfera personale e sociale, che si manifestano con
maggiore cronicità rispetto ad un tempo e che non
sono facilmente evitabili; il contesto dell’epidemia di
Cocid-19 ha poi aggravato l’incidenza di questi
disturbi determinando una prolungata condizione di
ampio disagio psicologico e sociale. [1] Rispetto a
questo moltiplicarsi di fattori disturbanti il benessere
psico-fisico, sembra che l’umanità abbia perso la
fisiologica capacità di “tenere il passo” con la
conseguenza, negli ultimi anni, di un significativo
aumento sociale di richiesta d’aiuto e di soluzioni alla
Medicina, con un significativo incremento del
consumo mondiale di farmaci ansiolitici e
ipnoinducenti; in questo contesto è cresciuto anche
l’impiego di specifici integratori naturali e fitoterapici
che, nella loro corretta indicazione d’uso , vengono
sempre di più apprezzati dai consumatori e dalla
Classe medica. Gli integratori fitoterapici per il
rilassamento ed il sonno rappresentano un segmento
significativo del globale consumo di integratori
naturali che si caratterizzano per innovative
formulazioni a base di bioattivi o piante medicinali
tradizionalmente noti per il loro effetto rilassante
diurno e notturno.
Tra le piante medicinali impiegate nelle
formulazioni di moderni integratori per il controllo
dei sintomi d’ansia generalizzata e per favorire il
sonno vi è il Giuggiolo (Ziziphus jujuba Mill.). Il
Giuggiolo si profila come un bioattivo vegetale
“ansiolitico” di grande interesse per caratteristiche
farmacologiche distintive rispetto a quelle di molte
altre piante medicinali tradizionalmente impiegate
per uso “ansiolitico”; la più recente letteratura
scientifica suggerisce infatti che gli estratti del
Giuggiolo agiscano sul Sistema Nervoso Centrale in
modo “multiplo “modulandone positivamente
l’eccitazione.
L’uso medicinale del Giuggiolo (semi o
polpa del frutto), nella cultura fitoterapica
Occidentale, risulta più tardo rispetto che in Asia, ed
in particolare in Cina, dove invece il Giuggiolo vanta
una antichissima tradizione d’uso come pianta
medicinale in contrasto ai disturbi tensivi psico-fisici
e per favorire il benessere. Attualmente un ampio
numero di studi scientifici, anche molto recenti,
spiega i meccanismi farmacologici alla base del suo
uso tradizionale come fito-medicina per la gestione di
ansia e sonno, e recentemente il Giuggiolo è stato
studiato anche in diversi studi clinici che ne
confermano il suo ampio uso tradizionale come
rilassante.
L’articolo
L’articolo r offre una panoramica dei
generali razionali d’azione del Giuggiolo nel
trattamento coadiuvante di ansia e dei comuni disturbi
del sonno e segnala un recentissimo studio clinico
pilota, disponibile in PubMed (2021), condotto in
Australia (Melbourne). Lo studio (pubblicato da
“Complementary Therapies in Medicine” – Elsevier
Ltd.), nei limiti della sua dimensione di studio pilota,
conclude, attraverso metodologia molto rigorosa, che
il Giuggiolo è una pianta medicinale il cui uso è
coerente e ben tollerato per il trattamento
dell’insonnia. Oltre alle positive conclusioni di
fattibilità di studi di più ampie dimensioni lo studio
indica che il Giuggiolo ha migliorato sia la qualità
soggettiva che la quantità del sonno rispetto a
placebo. L’articolo offre inoltre una sintetica
panoramica della storia del Giuggiolo e dei suoi usi
etno medicinali.
Cenni storici
Il Giuggiolo (Ziziphus Jujuba Mill. – fam.
Ramnaceae) è un piccolo albero di provenienza
asiatica che nel corso dei secoli si è diffuso
largamente anche in tutti i paesi mediterranei. Se ne
utilizza il frutto (la drupa) e di semi del frutto. Il nome
botanico di questa pianta è “Ziziphus jujuba Mill.”
(oppure “Ziziphus jujube”, corretto ma meno
comune) che è sinonimo di Ziziphus zizyphus (L.)
Karst. come da WCSP (2012); altri nomi per il frutto
di questa pianta possono essere “Dattero cinese”,
“Dattero coreano”, “Dattero indiano” o “Dattero
rosso”. Il nome “Ziziphus “è legato a una parola araba
usata lungo la costa nordafricana, “zizoufo” usata per
indicare Ziziphus lotus (L.) Desf., ma è anche legata
alle antiche parole persiane “zizfum “o “zizafun”; e
gli antichi greci usavano la parola “ziziphon” per
indicare la giuggiola da cui il latino “ziziphum”. [2,3]
Le giuggiole venivano mangiate dagli antichi
dell’età calcolitica (età del rame: 1500-1000 a.C.), e i
frutti sono stati coltivati negli ultimi 400 anni sia in
India che in Cina. Questi frutti sono stati menzionati
in Yajurveda, in Sutra, nei poemi epici e testi medici
e altra letteratura prodotta da studiosi come Kautilya,
Panini e Patanjali. [2,4]
Il frutto di Ziziphus jujuba Mill.
(Rhamnaceae), è stato ampiamente utilizzato come
alimento e come medicina erboristica in Cina per
oltre 3.000 anni e da questo contesto culturale
derivano gran parte delle conoscenze moderne
sull’uso medicinale. La descrizione della giuggiola fu
riportata per la prima volta in Classic of Poetry (1046-
771 a.C.). Nell’antico libro cinese sulla fitoterapia
Huangdi Neijing (475-221 a.C.), la giuggiola era
descritta come uno dei cinque frutti più preziosi. In
Shennong Bencao Jing (300 a.C.-200 d.C.), un
precedente libro che codifica le erbe medicinali, la
giuggiola era considerata uno dei medicinali
erboristici superiori che prolungavano la vita
nutrendo il sangue, migliorando la qualità del sonno
e regolando il sistema digestivo. [5]
La pianta della Giuggiola giunse in Italia
attraverso i Romani, e venne diffusa dai Veneziani nel
‘600 che la fecero conoscere prima in Dalmazia e poi
nella zona dei Colli Euganei. Presso i Romani il
Giuggiolo divenne il simbolo arboreo del silenzio, e
come tale fu usato per adornare i templi della dea
Prudenza ma se ne diffuse ben presto anche l’uso
profano. Una specie affine al Giuggiolo, lo Ziziphus
spina-christi, è ritenuto dalla leggenda una delle due
piante che servirono a preparare la corona di spine di
Gesù. L’altra sarebbe il Paliurus spina-christi
chiamata comunemente “marruca”. Erodoto (5°
secolo a.C.) definì le giuggiole simili ai datteri e
descrisse che potevano essere usate per produrre un
vino liquoroso ed inebriante ma i preparati più antichi
vengono fatti risalire ad Egizi e Fenici, mentre i Greci
mangiavano comunemente le giuggiole come frutta.
Nella tradizione Omerica (Odissea IX libro) si narra
che Ulisse e i suoi uomini, fuori rotta per una
tempesta, ripararono sull’isola dei Lotofagi nel Nord
Africa. Una volta a terra i naufraghi si lasciarono
tentare dal frutto del loto, un frutto magico che fece
loro dimenticare mogli, famiglie e la nostalgia di
casa. Si ipotizza che questo frutto di Loto fosse lo
Ziziphus lotus, un Giuggiolo selvatico, e che
l’incantesimo dei Lotofagi non fosse provocato da
narcotici ma soltanto dalla bevanda alcolica che si
può preparare coi frutti del Giuggiolo. Nel corso del
Medio Evo la sapienza erboristica soprattutto nei
monasteri conservò le conoscenze sul Giuggiolo ma
col Rinascimento il Giuggiolo e i suoi frutti furono
ampiamente rivalutati anche come simbolo di nobiltà.
Risale a quest’epoca l’abitudine della potente
famiglia dei Gonzaga, nella propria residenza estiva
“Il Serraglio” in prossimità del lago di Garda, di
servire agli ospiti uno squisito liquore a base di
giuggiole chiamato il “brodo di giuggiole”. Il
successo e la fama del brodo di giuggiole furono tali
che in breve l’espressione assunse un carattere
addirittura proverbiale, a indicare qualcosa di
talmente buono da far sdilinquire, da far uscire quasi
di sé per la contentezza. Nel 1612 venne pubblicato
in prima edizione il Vocabolario dell’Accademia
della Crusca, nata a Firenze alcuni decenni prima con
lo scopo di dare dignità, stabilità e identità alla lingua
italiana. Già al suo primo apparire, la grande opera
lessicografica riportava l’espressione metaforica
“andare in brodo di giuggiole”, e la definiva come una
situazione in cui è possibile “godere di molto di
chicchessia”. [6]
Usi etno medicinali
Le parti della pianta di Ziziphus jujuba più
frequentemente utilizzate nei sistemi medici
tradizionali sono i frutti ed i semi e, meno
frequentemente, le foglie e le radici. La medicina
tradizionale cinese attribuisce al Giuggiolo proprietà
ansiolitiche e sedative, [7] ma nella preparazione
chiamato “Da Zao” [7] è usato come antidolorifico,
antitumorale, espettorante, refrigerante, sedativo,
tonico gastrico; in Giappone, il Giuggiolo è usato per
trattare l’epatite cronica, il dolore toracico e delle
costole. [8]
Il Giuggiolo sembra anche avere proprietà
antifungine e insetticide, [9] e in alcune aree è
specificatamente impiegato come antidiarroico. [10]
In Ayurveda, la radice di Ziziphus
nummularia, una specie di Giuggiolo molto diffusa in
India, è descritta come amara ed è utilizzata come
rinfrescante e per curare la tosse, i problemi biliari e
il mal di testa. [11]
La corteccia guarisce il meteorismo e risulta
utile per il trattamento della dissenteria e della
diarrea. [12] Le foglie sono antipiretiche e riducono
l’obesità. Il frutto è rinfrescante, digestivo,
tonificante, afrodisiaco, lassativo e contrasta disturbi
biliari, bruciori, sete, vomito [13] ma risulterebbe
utile anche nel trattamento della tubercolosi e delle
malattie del sangue. I semi curano le malattie degli
occhi e sono utili anche nella leucorrea. [14]
I lavoratori tradizionali del Chhattisgarh, in
India, usano i frutti per curare le febbri comuni e per
il vomito usano i semi con germogli di Ficus
benghalensis e zucchero. I guaritori tradizionali della
regione del Bastar usano le foglie essiccate e la
corteccia in polvere per medicare le ferite. [12]
Anche le foglie fresche vengono utilizzate
per lo stesso scopo. La pasta acquosa delle foglie
viene applicata esternamente per alleviare una
sensazione di bruciore. Le radici sono usate per
trattare la dissenteria; vengono somministrati con
latte vaccino fino alla guarigione del paziente. Gli
anziani usavano il succo di foglie fresche con latte di
bufala per ridurre l’intensità del vaiolo. Allo stesso
modo, anticamente, era comune l’uso di semi per
trattare i disturbi agli occhi e la raucedine della gola
mantenendo le radici fresche di questa pianta in
bocca. I guaritori tradizionali usano le foglie fresche
di questa pianta con il cumino per curare le infezioni
urinarie. [15]
Il frutto è impiegato come antidoto
nell’avvelenamento da aconito, dolori addominali in
gravidanza ed esternamente in impiastri e
applicazioni per ferite. I semi dei frutti hanno azione
rinvigorente e sedativa. [4]
Composizione chimica
I principali bioattivi nel Giuggiolo si trovano
principalmente, a concentrazione diversa, nei semi,
nella polpa e nelle foglie che nelle medicine
tradizionali sono le parti più impiegate per l’uso
medicinale tuttavia parte dei fitochimici del
Giuggiolo possono essere presenti anche nelle radici,
nei fiori e nel fusto.
Il Giuggiolo tende ad avere un profilo saponinico
unico, sebbene alcune saponine siano comuni in altre
varietà di piante (acido oleanolico, acido betulinico)
mentre il profilo flavonoide nel Giuggiolo è in
qualche modo da ritenersi unico.
La pianta di Giuggiolo contiene saponine
triterpeniche comunemente chiamate “jujubosidi”
(es. Jujuboside A, Jujuboside B, D ed E); alcaloidi
isochinolinici (zizifusina) e ciclopeptidici
(daehucicloptide-I); flavonoidi [es. Apigenina e il
relativo diglucoside Isovitexina; Swertish e Puerarina
come flavonoidi monoglucosidici; Spinosina e
Isospinosina come flavonoidi diglucosidici, 6” ‘-
feruloilspinosina e 6’‘- feruloilisospinosina come
molecole correlate e 6” ‘- sinapoilspinosina; (-) –
epiafzelechina; Rutina (Quercetin-3-O-Rutinoside),
acido protocatechuico, acido clorogenico, acido
gallico e acido caffeico.] Molti composti nel
Giuggiolo sono strutturalmente simili all’apigenina
(Swertish, Puerarina, Spinosina e Isospinosina). Nel
Giuggiolo son contenuti altri vari composti tra cui:
nucleosidi e nucleobasi, come principalmente cAMP
e uridina; minerali (selenio,zinco e ferro); alcuni
polisaccaridi bioattivi costituiti da: polisaccaridi
neutri (arabinosio, xilosio, mannosio, glucosio e
galattosio) che sembrano avere proprietà
antiossidanti; polisaccaridi acidi (ramnosio,
arabinosio, xilosio, mannosio, glucosio e galattosio)
che sono anch’essi di natura antiossidante; molti
chemiotipi identificati nei frutti di Ziziphus sono stati
riconosciuti solo in questa pianta e la caratterizzano.
Il Giuggiolo contiene vari oli aromatici.
[https://www.benefica.it/fitoterapia/Giuggiolo-
ziziphus-jujuba]
Razionali d’azione generale sul Sistema Nervoso
Centrale
Recenti ricerche scientifiche concludono che
gli estratti dei semi del Giuggiolo agiscono in modo
multiplo sui recettori dei neurotrasmettitori a livello
sinaptico con effetti sedativi e ipnotici modulando
l’eccitazione nel sistema nervoso; [16] analogamente
questi estratti dimostrano di interagire anche con la
via dell’acido gamma-amino butirrico
(GABA), [17,18] in particolare con i recettori
GABA-A, inibendo la neurotrasmissione ed
esercitando effetti inibitori sul sistema nervoso
centrale. [17]
Gli estratti dei semi di Giuggiolo dimostrano
di legarsi ai recettori GABA-A come agonisti totali o
parziali portando a effetti sedativi senza tolleranza,
dipendenza o desensibilizzazione del recettore.
Pertanto questi estratti possono esercitare effetti
ansiolitici moderati ma sicuri per un trattamento
prolungato dell’insonnia. [19]
Studi clinici che utilizzano il Giuggiolo in
combinazione con altre erbe suggeriscono anche
effetti promettenti sul miglioramento della qualità del
sonno e si sono dimostrati sicuri. [18,20]
L’azione di riduzione dell’ansia e favorente
il sonno del Giuggiolo viene prevalentemente
ricondotta alla capacità del fitocomplesso del seme di
modulare l’attività del sistema serotoninergico
attraverso un’azione principale antagonista sul
recettore 5-HT (1a) ed una più modesta azione
antagonista sul recettore 5-HT (1b). [14]
Un complesso studio farmacologico ha
studiato gli effetti sul sistema nervoso centrale dei
semi di Ziziphus jujuba Mill. (o spinosa (Buhge) Hu
ex. Chen.) [fam. Ramnaceae] e della corteccia di
Magnolia officinalis Rehder e Wilson [fam.
Magnoliaceae] che hanno una elevata rilevanza etno-
farmacologica per la loro storia di utilizzo nella
medicina tradizionale asiatica per ansia lieve,
nervosismo e problemi legati al sonno. Lo studio ha
identificato i bersagli farmacologici degli estratti di
Magnolia officinalis (ME) e Ziziphus spinosa (ZE)
valutandone l’affinità con il sistema nervoso centrale
sui recettori associati al rilassamento e al sonno. Nello
studio sono stati condotti specifici test in vitro di
legame con radioligando e di funzionalità cellulare
su: adenosina A1, dopamina (trasportatore, D1, D2S,
D3, D4.4 e D5), serotonina (trasportatore, 5-HT1A,
5-HT1B, 5-HT4e, 5-HT6 e 5-HT7) e il recettore delle
benzodiazepine GABA. I risultati dello studio hanno
dimostrato che entrambe le piante medicinali
interagiscono significativamente con il recettore
dell’adenosina A1, il trasportatore della dopamina e il
recettore della dopamina D5 (attività antagonista), i
recettori della serotonina (attività antagonista 5-
HT1B e 5-HT6) e il recettore delle benzodiazepine
GABA a una concentrazione di 100 g / ml o inferiore.
Lo studio ha concluso che le interazioni nei modelli
di legame sui recettori sono coerenti con il
tradizionale uso ansiolitico e pro-sonno del seme di
Ziziphus spinosa e della corteccia di Magnolia
officinalis. [14]
I semi della drupa del Giuggiolo sono
tradizionalmente impiegati per la riduzione
dell’ansia. [21]
La somministrazione orale di 0,5, 1 e 2 g / kg
di estratto etanolico dei semi nel ratto conferma
azione ansiolitica similmente a Buspirone e
Diazepam (2 mg / kg e 1 mg / kg, rispettivamente) e
specifici test (modello di ansia [22]) a 500 mg / kg,
indicano che questo estratto diventa meno potente
nell’ansiolisi a 1 e 2 g / kg, diventando sempre più
sedativo. [21]
Razionali d’azione sedativi e sul sonno
Nella Medicina Tradizionale Cinese la prima
citazione dell’uso del Giuggiolo per il sonno si trova
in uno dei testi classici dell’erboristica cinese, il “Tai
Ping Sheng Hui Fang”, pubblicato intorno al 992 d.C.
e la fitomedicina chiamata “Suan Zao Ren” (che è a
base Ziziphus jujuba) rappresenta il trattamento per
l’insonnia più comunemente usato come dimostrato
da una revisione di circa 217 studi clinici; [23] dagli
studi scientifici disponibili il Giuggiolo dimostra
effetti sedativi relativamente dose-dipendenti. È stato
dimostrato che l’estratto etanolico dei semi di
Giuggiolo prolunga il tempo di sonno indotto
dall’esobarbitale a 1 g/kg. [21]
Questo effetto di potenziamento della
sedazione viene ricondotto all’azione del flavonoide
spinosina sui recettori post-sinaptici 5-HT (1A)
(recettore della serotonina), con aumento sinergico se
accoppiato con antagonisti del 5-HT1A a 15 mg / kg
di spinosina. L’azione antagonista sui recettori
serotoninergici si esplica migliorando il tempo di
latenza del sonno, il sonno REM, il sonno NON REM
ed aumentando le ore dormite totali. [24]
In uno studio è risultato che le saponine e i
flavonoidi (ma non i polisaccaridi) sembravano avere
proprietà anti-locomozione, ma solo il componente
saponinico sembrava aumentare il sonno indotto dal
fenobarbitolo; in questo studio, in cui è stato
impiegato un dosaggio di fenobarbitolo tale da non
indurre il sonno, la quantità di animali che si sono
addormentati è aumentata dal 20% al 90% con le
saponine e del 70% con i flavonoidi. [25]
Uno studio clinico è stato condotto attraverso
una valutazione soggettiva della tollerabilità e
dell’efficacia di una combinazione di estratti di
corteccia di Magnolia officinalis e seme di Giuggiolo
in persone con difficoltà di sonno.
295 volontari con difficoltà di sonno da lieve a
moderata sono stati trattati con una combinazione di
estratti di corteccia di Magnolia officinalis e semi di
Ziziphus (2,7% di honokiolo e 0,1% di spinosina). Per
la valutazione degli effetti i partecipanti hanno
compilato un questionario per auto-riferire sulla
tollerabilità e l’efficacia del preparato dopo un
minimo di due settimane di trattamento con una
capsula (365 mg) un’ora prima di coricarsi.Dallo
studio è emerso che nessuno dei partecipanti ha
riportato eventi avversi significativi. Poco più della
metà dei partecipanti (53,1%) ha ricevuto una sola
confezione del preparato e ha compilato un solo
questionario. Poco meno della metà del i partecipanti
(46,9%) hanno richiesto almeno una confezione
aggiuntiva di preparato e hanno riempito più
questionari (da 2 a 20; media 4,2 questionari). Degli
individui che hanno compilato un solo questionario,
il prodotto è stato considerato rilassante dall’86,9% e
capace di assistere ad un sonno ristoratore ed efficace
nel ridurre l’affaticamento dovuto alla mancanza di
sonno dal 82,8% dei pazienti. Lo studio ha concluso
che una combinazione di estratti di corteccia di
Magnolia officinalis e semi di Ziziphus è stato ben
tollerato e soggettivamente valutata utile in persone
con difficoltà di sonno da lieve a moderata. [26]
Un ulteriore studio clinico (PubMed 2020) si
è posto l’obiettivo di determinare l’effetto di capsule
contenenti estratto di semi di giuggiola sulla qualità
del sonno in donne in post menopausa. Lo studio
clinico in doppio cieco è stato condotto su 106 donne
in post menopausa. Le partecipanti allo studio sono
state randomizzate in 2 gruppi di intervento e di
controllo. [27] Il gruppo di intervento ha ricevuto 250
mg di un preparato di semi di Giuggiolo in capsule e
il gruppo di controllo ha ricevuto una capsula di
placebo due volte al giorno per 21 giorni. Al termine
dello studio è emerso che nel gruppo di trattamento i
punteggi medi della qualità del sonno erano migliorati
in entrambi i gruppi tuttavia il miglioramento era
superiore e statisticamente significativo (p <0,001)
nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo.
Lo studio suggerisce che l’assunzione di estratto di
semi di Giuggiolo in capsule ha avuto un impatto
positivo sul miglioramento della qualità del sonno in
donne in post menopausa e potrebbe essere
raccomandato come coadiuvante fito-
medicinale. [28]
Altre azioni farmacologiche
Il Giuggiolo ed i suoi estratti sono oggi
studiati non solo per la loro azione distensiva ma
anche per altre proprietà coerenti con l’uso
tradizionale.
Le azioni farmacologiche attualmente più studiate del
Giuggiolo sono:
a) azione procognitiva: studi nel ratto suggeriscono
la capacità del Giuggiolo di stimolare la
proliferazione dendritica tuttavia la potenza di questa
azione rimane sconosciuta rispetto a un farmaco di
riferimento. [29] Sempre nel ratto i neuroni nel giro
dentato nell’ippocampo risultavano
significativamente migliorati con 40 e 100 mg / kg di
estratto di Giuggiolo. Gran parte di questo
potenziamento era dovuto all’aumento delle quantità
di dendriti terziari a entrambe le concentrazioni
(rispettivamente 354% e 579%), il che suggerisce una
proliferazione dendritica o un’attenuazione della
perdita dendritica associata all’invecchiamento; in
questo studio non sono stati valutati i reali effetti su
cognizione e apprendimento nonostante i risultati
suggeriscano promettenti miglioramenti. [30] Il
Giuggiolo non dimostra effetti colinergici. [15]
b) azione neuroprotettiva: il Giuggiolo sembra
avere effetti protettivi nel cervello, ma mancano
ancora prove che colleghino i promettenti gli studi in
vitro e nell’animale con effetti clinici sull’uomo
derivanti dall’assunzione orale. In risposta
all’ischemia nel ratto, la somministrazione orale di un
estratto metanolico di Ziziphus sembra proteggere i
neuroni dalla morte cellulare similmente al controllo
attivo Ebselen a 100 mg / kg. Si ritiene che questo
effetto sia secondario agli effetti antiossidanti nel
cervello. [31] Per il Giuggiolo vengono proposti
anche altri possibili meccanismi associati alla
neuroprotezione come l’antagonismo
dell’eccitotossicità. Il jujuboside A sembra avere nel
ratto attività anti-calmodulina nel prevenire l’afflusso
di calcio nei neuroni glutaminergici [32,21,3]; è stato
inoltre dimostrato che il jujuboside A riduce il
potenziale postsinaptico eccitatorio nei neuroni
dell’ippocampo [26] ed è stato dimostrato che riduce
le letture EEG nei ratti sottoposti a iniezioni
intracerebrali di Jujuboside A [27,33]
c) azione sul transito intestinale: i frutti del
Giuggiolo si dimostrano particolarmente attivi sul
transito intestinale aumentando l’idratazione fecale
ed agendo sul tempo di transito; questi effetti sono
dovuti alla componente polisaccaridica della polpa
del frutto e non si ottengono da altre forme estrattive
o con capsule di flavonoidi concentrate. Un preparato
tradizionale per contrastare la costipazione consiste
nel far bollire 50 g di frutti di giuggiola (20 frutti
interi di 2–2,5 cm di lunghezza) per ottenere una
bevanda che di fatto è un concentrato di polisaccaridi
solubili in acqua che dimostrano effetti anti-
costipativi e rappresentano il 77% del peso secco dei
frutti di giuggiola; in uno studio l’estratto ottenuto
con il metodo precedentemente descritto è stato
somministrato oralmente ai criceti (40 mg,
equivalenti a 50 g di frutta nell’uomo) ed è stato in
grado di aumentare l’idratazione fecale e ridurre i
tempi di transito in modo dose-dipendente; inoltre è
stata osservata una riduzione dell’ ammoniaca fecale
in modo dose-dipendente e sono aumentati i livelli di
acidi grassi a catena corta nel colon. [34] In uno
studio clinico con sulla costipazione, in persone con
tempo di transito prolungato (indicativo di
costipazione), Ziziphus Jujuba ha normalizzato i
sintomi nell’84% del gruppo verum e solo del 12%
nel gruppo placebo con un miglioramento della
qualità di vita maggiore nel gruppo verum [35]
d) azione nell’aterosclerosi: i triterpenoidi contenuti
nei frutti e nei semi di Ziziphus mostrano efficacia nel
prevenire la conversione dei macrofagi (cellule
immunitarie) in cellule schiumose e sono studiati per
la possibile protezione dall’aterosclerosi. In uno
studio è emerso che delle 50 piante medicinali
studiate solo Ziziphus jujuba, i semi di finocchio e
Poria cocos (un fungo chiamato in giapponese
bukuryo) erano in grado di sopprimere in modo
significativo la formazione di cellule espanse; in
Ziziphus jujuba i bioattivi responsabili di questa
azione sembrano essere l’acido oleanolico, l’acido
pomolico e l’acido pomonico [36]
e) azione antinfiammatoria: un estratto idroalcolico
(privo di alcaloidi) di Ziziphus jujuba è stato testato
in due modelli infiammatori nei ratti e si è scoperto
che l’estratto studiato ha ridotto l’infiammazione in
modo dose-dipendente tuttavia con potenza inferiore
all’indometacina (10mg / kg) usata come controllo
attivo. [37] Nei topi, l’olio essenziale di semi di
giuggiola (1-10%) applicato localmente è altrettanto
efficace nel sopprimere l’infiammazione cutanea e
l’edema quanto l’idrocortisone (1%); questo effetto
non risulta dose-dipendente. [38] I polisaccaridi
contenuti in Ziziphus jujuba dimostrano di interagire
con il sistema immunitario. In uno studio sui topi
alimentati quotidianamente con polisaccaridi solubili
in acqua a 50, 150 e 250 mg / kg, le due dosi maggiori
hanno determinato un aumento dell’immunità non
specifica (valutata dall’indice di milza e timo) e sono
state in grado di stimolare la proliferazione di
splenociti e macrofagi in vitro [39]
f) azione sul peso corporeo: concentrazioni di 1-50
mcg / mL di estratti in cloroformio e etilacetato di
Ziziphus jujuba in vitro sono state in grado di
sopprimere l’adipogenesi a differenza di estratti
acquosi e in butanolo; l’estratto in acetato di etile ha
ridotto l’attività di GPDH (Glycerol-3-phosphate
dehydrogenase ) del 50%. Gli estratti di Ziziphus
jujuba dimostrano inoltre di sopprimere l’accumulo
di lipidi negli adipociti e di ridurre il contenuto
proteico di tre proteine adipogeniche di PPARγ, C /
EBPα e C / EBPβ [15]
g) azione dermocosmetica: gli oli essenziali dei
semi di Ziziphus Jujuba sembrano essere in grado di
indurre la ricrescita del pelo nei topi quando applicati
localmente; in questo studio è stato concluso che
lozioni contenenti tra l’1% e il 10% di olio essenziale
di Ziziphus jujuba, applicate quotidianamente sulla
pelle, hanno stimolato la crescita dei peli (lunghezza
mediamente superiore del 12% 21
giorni); [40] queste stesse dosi di oli essenziali
vengono ricollegate a significativi effetti anti-
infiammatori che possono spiegare la crescita dei
peli.[41] In uno studio sull’attività estrogenica di
diverse piante medicinali, i frutti di Ziziphus (estratto
etanolico al 95%) non hanno mostrato effetti
estrogenici o antiestrogenici a concentrazioni
inferiori a 1 mg / mL.[42]
Lo studio in evidenza in breve
Obiettivo dello studio (2021) è stato quello di
valutare la fattibilità dell’attuazione di un protocollo
di sperimentazione clinica dei semi di erbe Ziziphus
spinosa (ZS) per le persone con insonnia.
Progettazione e impostazione: uno studio di fattibilità
incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato
con placebo.
Lo studio clinico randomizzato, in doppio
cieco, controllato con placebo ha studiato gli effetti di
semi di Giuggiolo in microgranuli in soggetti con
insonnia. Dopo due settimane di pre-
randomizzazione i partecipanti sono stati
randomizzati a ricevere 2 g/die di un estratto di
Giuggiolo in granuli incapsulati o placebo per quattro
settimane. Dopo quattro settimane di wash-out, i
partecipanti sono passati dall’uno all’altro
trattamento per quattro settimane. Nello studio sono
state valutate la qualità del sonno valutata dall’indice
di gravità dell’insonnia e dall’indice di qualità del
sonno di Pittsburgh (PSQI). Sono stati inoltre valutati
anche la qualità della vita, l’umore, la
compromissione funzionale e i parametri del sonno.
Lo studio ha concluso che i 12 pazienti randomizzati
hanno completato entrambi i periodi di cross-over (sei
in ciascuna sequenza) e che i miglioramenti per la
qualità del sonno misurati sul PSQI erano
statisticamente significativi per i periodi di
trattamento con il preparato rispetto al placebo
(p=0,046). Dallo studio sono emersi effetti di
mantenimento tuttavia non significativi. I parametri
soggettivi del sonno misurati sui diari del sonno
hanno mostrato miglioramenti nel gruppo verum in
termini di tempo di sonno totale, efficienza del sonno
e latenza del sonno, e non nel gruppo placebo. Lo
studio suggerisce, tra le altre conclusioni, che il
preparato a base si estratto di semi di Giuggiolo ha
migliorato sia la qualità del sonno soggettivo che la
quantità del sonno rispetto a placebo e che è un
trattamento erboristico accettabile e ben tollerato per
il trattamento dell’insonnia. [27]
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