-LATTAMICI

NOMI E SPETTRO

PENICILLINE
Ampio
Gram + & Gram -

CEFALOSPORINE
Ampio
Gram + Gram I II III IV gen

Gram +: Benzil G - V
Ampio spettro: Amoxi - Ampi
Spettro esteso: Pipera
-lat res: Oxa, Meti

I: Cefazolina
II: Cefoxitina
III: Ceftriaxone Cefotaxina
IV: Cefapime

INTRO

CARBAPENEMI
Ampio
Gram + & Gram -

MONOBATTAMI
Ristretto
Gram -

GLICOPEPTIDI
Ristretto
Gram+

Imipenem
Ertapenem
Meropenem

Aztreonam

Vancomicina
Teicoplanina

Battericidi
Target: parete cellulare
effetto T-dip

FARMACODINAMICA

transpeptidasi parete

elongazione del peptidoglicano:

transpeptidasi dimeri Ala-Ala terminali del peptidoglicano

FARMACOCINETICA
Assorbimento OS: amoxi, ampi, pen V
EV: G, Oxa, Meti (G+), Pipera (esteso)

IM
EV
OS

Distribuzione Vdis ampio

Legame protplasm 60% (G) 20% (Amoxi)
Scarso passaggio liquor

Vdis ampio
Legame protplasm 50%

Metabolismo Epatico
t1/2 (G) = 30'

Epatico
t1/2 (Ceftriaxone) = 8h
t1/2 (Cefepime) = 2h

Epatico
t1/2 = 1-4h

Renale
Renale + Biliare (Ceftriaxone)
Secreto porzione S2 del TCP

Renale
Renale
N.B l'imipenem sensibile alle dipeptidasi renale per la maggior parte immodificato
ed necessario somministrarlo con cilastatina
per evitare inattivazione troppo rapida del
farmaco e danno renale

Escrezione Renale (G, Pipera, Oxa)

Renale + Biliare (Amoxi, Ampi)
90% secreto da porzione S2 del TCP 10% filtrato
glomerulare

Secrezione con pH acido e probenecid

RESISTENZE 1. batteri produttori -lattamasi
2. mutazione sito legame PBP
3. alterazioni permeabilit
RESISTENZE MOLTO DIFFUSE

1. batteri produttori -lattamasi

2. mutazione sito legame PBP

EV

EV

EV

Legame protplasm 55% (Vanco) - 90% (Teico)

1. batteri produttori carbapenemasi

2. mutazione sito legame PBP

Epatico
t1/2 = 2h

2. mutazione sito legame PBP

Epatico
t1/2 = 6h (Vanco) 60h (Teico)
Renale
90% filtrazione glomerulare

2.mutazione sito legame dimero Ala-Ala diventa Ala-lattato

Associare inibitori -lattamasi:

Amoxi + Acido Clavulanico
Pipera + Tazobactam
Ampi + Sulbactam
INDICAZIONI Faringite streptococcica Scarlattina
Febbre reumatica - otiti sinusiti (Amoxiclav)
Bronchiti CAP (Amoxiclav / piperatazob)
Endocarditi (Oxa + Genta + RFP)
Osteomielite (Oxa + fluorochinoloni)
Sifilide (Pen G) Leptospirosi (BenzilP)
Meningite (< 12 sett - > 50aa: Ampi + Cefalo 3^)

Faringite streptococcica Scarlattina Febbre

Infezioni adddominali (Mero Erta - Imi)
reumatica - otiti sinusiti - bronchiti CAP (I gen) Meningite (12 sett-50aa) (Meropenem)
HAP Gram + & Gram (Ceftriaxone + Levofloxa)
HAP Gram + & Gram - (Mero Erta - Imi)
HAP P.Aeruginosa (Ceftazidime + Ciprofloxa)
Meningite (12 sett-50aa) (Ceftriaxone)
Gonorrea (Ceftriaxone)
Febbre tifoide (Ceftriaxone)

EFFETTI COLLATERALI 1. Ipersensibilit (5-10%): prurito, eritema,

tachicardia, shock anafilattico
dose-dip - pu comparire gi alla prima
somministrazione (prurito)
crociata tra penicilline cefalosporine
carbapenemi

1. Ipersensibilit (5-10%)

1. Ipersensibilit (5-10%)

2. D (Ceftriaxone)

2. N-V-D

CONTROINDICAZIONI Allergici
Gravidanza - prima infanzia

Allergici

INTERAZIONI

Resistenza/allergia a penicilline
Gonorrea
Infezioni addominali

Enterocolite C.difficile (Vanco OS)

Resistenza alle penicilline:
Endocarditi - Osteomielite - Otiti - Bronchiti
Meningiti Pn
CAP HAP
1. Ipersensibilit vel-dip: l'eccessiva velocit di somministrazione
del farmaco provoca Red man syndrome con febbre, tachicardia,
prurito, vampate ed eritema.
2. N-V-D
3. NEFROTOSSICITA' spt se associazione AG (70%)
4. OTOTOSSICITA' dose-dip
5. TERATOGENICITA'
Gravidanza Allattamento
IRA - IRC
Anestetici: probabilit shock anafilattico
Farmaci ototossici nefrotossici

NOMI E SPETTRO

TETRACICLINE
Ampissimo
Gram + & Gram - & Intracellulari

AMINOGLICOSIDI
Ristretto
Gram -

MACROLIDI
Ristretto
Gram + & Intracellulari

CLORAMFENICOLO
Ampio
Gram + & Gram - & intracellulari

I gen: Tetraciclina Demiclociclina

II gen: Metaciclina
III gen: Doxiclina (Bassado) Minociclina
Nuove: Tigeciclina (Tygacil)

Streptomicina
Gentamicina Tobramicina
Amikacina (se res. a Genta e Tobra)
Kanamicina - Capreomicina

Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Spiramicina

Cloramfenicolo
Tiamfenicolo

Batteriostatici
Target: sintesi proteica
effetto C-dip

Battericidi
Target: sintesi proteica
effetto C-dip

INTRO

FARMACODINAMICA

Batteriostatici
sintesi proteica rev.
effetto C-dip a dosi normali

Battericidi
sintesi proteica irrev.
effetto T-dip a dosi elevate

Batteriostatico
sintesi proteica

Battericida
sintesi proteica
per Mn, Hib e Pn

Diffusione passiva attraverso la parete attraverso porine quindi

trasporto attivo di membrana attraverso carrier e infine legame
reversibile a sub30S ribosomiale impedendo la formazione del
complesso di trascrizione attivo.

Diffusione passiva attraverso la parete quindi trasporto attivo di

membrana attraverso carrier e infine legame irreversibile a
sub30S ribosomiale impedendo la formazione del complesso di
trascrizione attivo.

Diffusione passiva attraverso la parete quindi trasporto attivo di

membrana attraverso carrier e infine legame reversibile che ad
alte dosi diventa irreversibile a sub50S ribosomiale impedendo
la formazione del complesso di iniziazione e traslocazione
aminoacidica.

Diffusione passiva attraverso la parete quindi trasporto attivo di

membrana attraverso carrier e infine legame reversibile a sub50S
ribosomiale impedendo la formazione del complesso di iniziazione
e traslocazione aminoacidica.

OS : assorbimento tetracicline I gen II gen ridotto in presenza

di cationi multivalenti Ca2+, Fe3+, Mg2+ e Zn2+.
EV (Tigeciclina)

IM
EV
t1/2 = 2h-3h

OS

OS
Topico (infezioni oculari)

Distribuzione

Vdis =
Legame protplasm < 50% (Tetraciclina) - 90% (Doxiciclina)

Vdis =
Diffusione lenta per la presenza di gruppi polari che influiscono
sulla permeabilit

Vdis =
Legame protplasm < 80%

Vdis ampio a tutti i tessuti e al SNC tambem

Legame protplasm < 60%

Metabolismo

Epatico CyP450

Epatico

Epatico CyP450 - 3A4

Epatico (Glucuronazione)

Escrezione

Renale
Biliare (Doxiciclina e Tigeciclina)

Renale

Biliare 100% (Eritro)

Biliare 85% + Urine 15% (Claritro)
Biliare 90% + Urine 10% (Azitro)

Renale per il 90% immodificato, per il 10 % attivo

RESISTENZE

1. Plasmidi codificanti per proteine inibitrici del trasporto di

tetraciclina e inattivazione enzimatica del farmaco
2. mutazione sito di legame sub. 30S per metilazione
3. aumento dell'efflusso con pompe estrudenti
RAPIDO SVILUPPO RESISTENZE
Tigeciclina la tetraciclina con meno resistenze.

1. inattivazione enzimatica del farmaco idrolizzato da esterasi

1. inattivazione enzimatica del farmaco idrolizzato da esterasi

1. inattivazione enzimatica del farmaco idrolizzato da esterasi

2. mutazione sito di legame sub. 30S per metilazione

3. ridotta permeabilit di membrana
Resistenze Enterobacteriacee

2. mutazione sito di legame sub. 50S per metilazione

3. ridotta permeabilit di membrana
ELEVATA DIFFUSIONE RESISTENZE

2. mutazione sito di legame sub. 50S per metilazione

3. ridotta permeabilit di membrana
PERDITA RESISTENZE PER SCARSO UTILIZZO RECENTE

INDICAZIONI

Colera (Doxi Tetra)

Rickettsiosi (Doxi)
Psittacosi (Doxi)
Borreliosi (Doxi + Prednisone)
Brucellosi (Doxi + Genta)
Campilobatteriosi (Doxi) - Legionellosi (Doxi)
Malaria clorochino res (Doxi)

Meningite (<4 sett) (Genta + Ampi)

Endocardite (Genta + Oxa + RFP)
TB MDR (Amika Kana Capreo + farmaci 2^ linea OS)
Brucellosi (Doxi + Genta)
Peste (Genta Tobra - Amika)
HAP gram - (Genta Tobra Amika + Ceftriaxone)

CAP Gram + & Gram - & intra (Claritro Azitro + Ceftriaxone)

Difterite (Eritro Claritro Azitro)
Legionellosi (Azitro Claritro)
Campilobatteriosi (Eritro)
Gastrite HP (Claritro + amoxi + omeprazolo)
Toxoplasmosi gravida < 12 sett (Spiramicina)
Uretrite non gonococcica (Azitro) - Febbre tifoide (Azitro)

Meningite
Febbre tifoide
Colera
Rickettsiosi Psittacosi (pz < 8 aa)

EFFETTI COLLATERALI

1. Ipersensibilit (febbre)
2. N-V-D
3. OTOTOSSICITA'
4. EPATOTOSSICITA' (spt. In pz gravida)
5. TERATOGENICITA'
6. Difetti crescita ossea e pigmentazione bruna denti
7. Pseudotumor cerebri
8. Fotosensibilit
9. Candidosi

2. N-V-D
3. OTOTOSSICITA' dose-dip irreversibile (15%)
Strepto Genta: danno vestibolare (labirintiti che possono
cronicizzare)
Amika: danno cocleare (tinniti e acufeni, ipoacusia fino alla
sordit)
4. NEFROTOSSICITA' dose-dip reversibile (15%)
5. Blocco neuromuscolare

2. N-V-D + CRAMPI COLITI ADDOMINALGIE tanto gravi da

essere la principale causa di sospensione della terapia.
3. OTOTOSSICITA' dose-dip
4. EPATOTOSSICITA' dose-dip
5. Allungamento QT (Eritro)

FARMACOCINETICA
Assorbimento

t1/2 = 1,5h (Eritro: 3vv/die)

t1/2 = 3-7h (Claritro: 2vv/die)
t1/2 = 40-68h (Azitro: 1v/die)

1. Ipersensibilit
2. N-V
3. DISCRASIE MIDOLLARI:
Anemia ipocromica dose-dip e reversibile
Anemia aplastica dose-indip e irreversibile (No con tiamfenicolo)
4. Sindrome del neonato grigio 40%: neonato non possiede
glucoronidasi mitocondriali per metabolizzare il CAF e l'accumulo
del farmaco provoca blocco mitocondriale con ipotermia, V-D,
rifiuto suzione e respiro irregolare

CONTROINDICAZIONI

Gravidanza Allattamento
Bambini < 8aa
Epatopatie - Insufficienza epatica
Insufficienza renale

Gravidanza
Miastenia

Insufficienza epatica (macrolidi spengono il fegato)

Neonato
Insufficienza midollare

INTERAZIONI

Alimentari (Ca2+ Fe3+ Mg2+ e Zn2+ assorbimento)

Antiacidi (Al3+ assorbimento)
Antistaminici (pH)
Antiepilettici ( CyP450)

Farmaci ototossici e/o nefrotossici: glicopeptidi (Vanco), alchilanti

(Cisplatino), diuretici dell'ansa (Acido etacrinico), antimicotici
(Amfotericina B), benzodiazepine (Diazepam)

Farmaci metabolizzati da CYP450 di cui i macrolidi sono potenti

inibitori: Warfarin, Sulfaniluree, Fenitoina, Carbamazepina,
Valproato, Corticosteroidi, Teofillina.

Anche questo farmaco inibisce i CyP450 aumentando l'emivita dei

farmaci da questo metabolizzati.

NOMI E SPETTRO

SULFAMIDICI
Ampio
Gram + & Gram - & intracellulari

CHINOLONI
Ampio
Gram + & Gram - & intracellulari

Sulfametoxazolo
Sulfadiazina
Sulfadoxina
Sulfasalazina

I gen: Acido nalidixico

II gen: Acido ipemidico
III gen fluorochinoloni: Ciprofloxacina, Levofloxacina, Ofloxacina,
Moxifloxacina, Gatifloxacina, Gemifloxacina

Batteriostatici
Target: via metabolica del folato
Effetto C-dip

Batteriostatici
Target: duplicazione DNA batterico
Effetto C-dip (AUC/MIC < 25) e T-dip (AUC/MIC > 25)

NITROIMIDAZOLI
Anaerobi e protozoi
Metronidazolo

INTRO

FARMACODINAMICA

Battericida
duplicazione DNA batterico

Sono analoghi del PABA e inibiscono la diidropteroato sintetasi; sono spesso associati a Legame a topoisomerasi II-IV e legame alla girasi batterica con conseguente inibizione del Vengono metabolizzati dai batteri e ci conduce alla formazione di un radicale anionico
diaminopirimidine che inibiscolo la via del folato a livello della diidrofolato reduttasi. DNA batterico.
altamente reattivo contro il DNA, metaboliti tossici e quindi morte cellulare.
Ci ismegl che uan

FARMACOCINETICA
Assorbimento

OS
Rettale
Sulfametoxazolo e Sulfadiazina vengono rapidamente assorbite; Sulfadoxina ha lento
assorbimento e lenta escrezione; Sulfasalazina viene scarsamente assorbita.

OS: assorbimento chinolonici ridotto in presenza di cationi multivalenti Ca2+, Fe3+, Mg2+ e OS
Zn2+.
EV
Rettale

Distribuzione

Vdis = ampio

Fluorochinoloni (III gen): ampia distribuzione sistemica

Chinoloni I gen II gen: distribuzione alle sole vie urinarie
T1/2 = 4-11h
Legame protplasm 15-30%

Vdis = ampio in particolare ottima distribuzione SNC: [meningi]=[plasma]

T1/2 = 8h

Metabolismo

Epatico (acetilazione)

Epatico (CyP3A4 & Cyp1A2)

Epatico

Escrezione

Urinaria

Urinaria
Biliare (Moxifloxacina)

Urinaria

RESISTENZE

1. inattivazione enzimatica del farmaco

2. mutazione dell'enzima diidropteroato sintetasi
3. overproduzione di PABA
4. via alternativa di sintesi del folato

2. mutazione enzimatica puntiforme delle topoisomerasi II IV e del sito di legame della

girasi (mut. alto grado)
3. mutazioni mediate da plasmidi (mut basso grado ma favoriscono l'insorgenza di
mutazioni di alto grado)
RAPIDO SVILUPPO RESISTENZE

INDICAZIONI

IVU non complicate (Cotrimossazolo)

Enterite EIEC Shigellosi Salmonellosi neonatale (Cotrimossazolo)
Toxoplasmosi (Sulfadiazina + Pirimetamina)
CAP in HIV/AIDS (Cotrimossazolo)
Malaria clorochino-res (Sulfadoxina + Pirimetamina)
Otite Sinusite (Cotrimossazolo)

IVU non complicate complicate (ac nalidixico ac ipemidico)

CAP Pn-MDR (Moxi Levo) CAP intra (Cipro Levo +/- carbapenemico)
HAP P.aeruginosa (Cipro Levo + Ceftazidime/Carbapenemico)
Enteriti da ETEC ECEAgg (Cipro Norfloxa)
Febbre tifoide (Cipro)
TB MDR (Moxi + farmaci 1^ linea sens)
Legionellosi (Levo Moxi)
Colera (Levo)

Enterocolite C.difficile (lieve: Metronidazolo)

Giardiasi, Tricomoniasi, Amebiasi (Metronidazolo)
H.Pilori se allergia a penicilline

EFFETTI COLLATERALI

1. Ipersensibilit (cutanea sistemica)

2. N-V-D
3. NEFROTOSSICITA': sia precipitazione e conseguente nefrolitiasi, sia nefrite allergica
4. Anemia emolitica acuta in pz. con deficit di G6PD

1. Ipersensibilit
2. N-V-D
3. NEUROTOSSICITA' (ansia, insonnia)
4. Erosione cartilagine
5. Allungamento del QT

CONTROINDICAZIONI

G6PD deficit
IRA e IRC
Insufficienza epatica
Infezione da streptococchi

Gravidanza Allattamento
Pazienti pediatrici
Epilessia: aumentano il rischio di morte improvvisa
Deficit G6PD

Patologie SNC
Grave insufficienza epatica richiede una riduzione della dose

INTERAZIONI

Farmaci metabolizzati da CyP450 quali anticoagulanti e ipoglicemizzanti

Alimentari (Ca2+ Fe3+ Mg2+ e Zn2+ assorbimento)

Antiacidi (Al3+ assorbimento)
Antistaminici (pH)
Farmaci che allungano il QT: eritromicina, triciclici
Farmaci metabolizzati da CyP450: Warfarin, antiepilettici, ipoglicemizzanti orali

segni tossicit da Litio

PT in pazienti che assumono anticoagulanti

2. N-V - sensazione di sapore metallico in bocca

3. NEUROTOSSICITA' t-dip (cefalea, parestesia, intorpidimento)
4. Candidosi