Agenti antimicrobici

ALTA TOSSICITA
SELETTIVA
BASSA TOSSICITA
RESIDUA

Lentini German

Categorie di agenti antimicrobici

ANTIBIOTICI: composti chimici di origine naturale (prodotti
da microrganismi) che hanno leffetto di uccidere o inibire la
crescita di altri microrganismi
CHEMIOTERAPICI: composti chimici di origine sintetica in
grado di interferire sulla moltiplicazione dei microrganismi o
sulla loro vitalit anche in concentrazioni tali da essere ben
tollerati dallospite
ANTISETTICI: agenti antimicrobici inoffensivi a sufficienza
per essere applicati sulla pelle e sulle mucose (Es. quelli a
base di mercurio, nitrato dargento, soluzioni iodurate, alcool,
detergenti)
DISINFETTANTI: agenti antimicrobici (non necessariamente
eliminano le endospore) che non possono essere utilizzati sui
tessuti viventi, bens su superfici, pavimenti, utensili, ecc..

Spettro di azione

CLASSIFICAZIONE

Classificazione in FAMIGLIE

Classificazione secondo lo SPETTRO D'AZIONE

Classificazione secondo il TIPO D'AZIONE

Classificazione secondo l' ORIGINE

Classificazione in base al MECCANISMO D'AZIONE

Inibitori della sintesi della parete

BETALATTAMICI (PBP)
Penicilline (naturali e semi sintetiche)
Cefalosporine (resistenti alle
penicillasi)
Carbapenemici (ad ampio
spettro)
PEPTIDICI
Bacitracina (uso topico per Gram+)
Vancomicina (glicopeptide per Gram+
penicillina - resistenti)

La sintesi del peptidoglicano pu essere suddivisa in 3

tappe:
1. Sintesi dei precursori nel citoplasma
2. Trasporto dei
citoplasmatica

precursori

attraverso

la

membrana

3. Inserimento dei precursori in punti di crescita della

parete cellulare.

GRAM -

GRAM +

Perturbatori della permeabilit

della membrana citoplasmatica
POLIPEPTIDI (fosfolipidi)
Colimicina e Polimixine (attivi sui Gram-, uso topico)
POLIENI (steroli=ergosterolo)
Nistatina ed Anfotericina B (attivi sui funghi, uso
topico)

Inibitori della sintesi degli acidi

nucleici
RIFAMICINE (RNApolimerasi)
Rifampina (M. tubercolari)
Rifampicina

CHINOLONI (DNA-girasi)
Acido nalidixico
Ciprofloxacina
Nofloxacina
Levofloxacina (Ampio
spettro)

Inibitori della
sintesi
proteica
La maggior
parte di
questi
antibiotici
interagisce con i
ribosomi
batterici,
diversi dai ribosomi
eucariotici,
ed
hanno
azione
specifica contro i
batteri.
Ribosomi

Coefficiente di Subunit
sedimentazione

n
protein
e

specie di
RNA

batterici

70S

30S +
50S

~ 50

23, 16, 5 S

eucarioti

80S

40S +

~ 80

28, 18, 5.8,

Inibitori della sintesi proteica

Inibitori che legano la
subunit 50S (legame
peptidico, traslocazione)

CLORAMFENICOLO (ad ampio

spettro)

MACROLIDI
Eritromicina (Gram+)

Inibitori della sintesi proteica

Inibitori che legano la
subunit 30S
AMINOGLICOSIDI (blocco inizio)
Streptomicina
Gentamicina (ad ampio spettro)
Tobramicina
Neomicina (uso topico)
TETRACICLINE (Aminoacil-tRNA)
Tetraciclina (ad ampio spettro)

Inibitori della sintesi di metaboliti

essenziali
SULFAMIDICI (anti-PABA: acido
paraminobenzoico)
BENZILPIRIMIDINICI
(diidrofolatoreduttasi)
Trimetoprim (ad ampio spettro)

Via dellacido folico

Meccanismi dazione degli

antifungini

Resistenza agli antimicrobici

Resistenza naturale o intrinseca

Al microrganismo pu mancare la struttura su cui

agisce lantibiotico, come avviene con i micoplasmi
che sono privi della parete cellulare e quindi insensibili
alla penicillina

La struttura della parete cellulare o la membrana

citoplasmatica di un microrganismo possono essere
impermeabili a un antibiotico

Resistenza acquisita
Resistenza cromosomica o costitutiva

mutazioni
spontanee
che
alterano
la
permeabilit cellulare allantibiotico o il sito
bersaglio dellantibiotico

trasmissione verticale

Resistenza extracromosomica o
trasmissibile
inattivazione dellantibiotico ad opera di
enzimi batterici portati da plasmidi coniugativi
pu riguardare pi antibiotici
contemporaneamente (resistenza multipla)
trasmissione orizzontale

Meccanismi di Resistenza
Modificazione della
permeabilit cellulare
Riduzione dei canali di
entrata
Pompe di efflusso
Produzione di enzimi
inattivanti
-lattamasi
Pennicilline
Cefalosporine
Modificazione del sito di
attacco
PBP
Penicilline
Attivazione via metabolica
alternativa

Dosaggio microbiologico degli

antibiotici
MIC: la pi bassa concentrazione di antibiotico in grado
di inibire la crescita visibile (torbidit in brodo,
colonie su piastra) in condizioni standard
MBC: la pi bassa concentrazione di antibiotico che
uccide il 99.9% dellinoculo batterico iniziale in un
dato tempo

Metodo della diluizione in terreno liquido

Metodo della diffusione in terreno solido (tecnica di

Kirby-Bauer)

MIC
(Minimal Inhibitory
Concentration)
la concentrazione minima di
antibiotico in grado di inibire lag
crescita batterica.

Metodo della
terreno liquido

MBC
(Minimal Bactericidal
Concentration)
la pi bassa concentrazione di antibiotico
in grado di distruggere i batteri.
g

diluizione

in

Metodo della diffusione in terreno

solido

Risultati dellantibiogramma

Misura degli aloni di inibizione

Diametro alone di inibizione

Antibiotico

Resistente

Moderat.
sensibile

Sensibile

Ampicillina (AM)
(enterococchi,
enterobatteri)

<11

12-13

>14

Ampicillina (AM)
(stafilicocchi)

<20

21-28

>29

Acido nalidixico (NA)

<13

14-18

>19

Eritromicina (E)

<13

14-17

>18

Fosfomicina (FFL)

<10

11-14

>15

Gentamicina (GM)

<12

-------

>13

Penicillina G (P)
(Stafilococchi)

<20

21-28

>29

<11

12-21

>22

Penicillina G (P)