STRUTTURA QUATERNARIA DELL’EMOGLOBINA

Gruppo
eme
Gruppo
eme

Gruppo Gruppo
eme eme
Le porfirine consistono di 4 anelli pirrolici uniti da ponti metinici
L’eme è costituito dalla protoporfirina IX a cui è legato uno ione Fe2+
 L’ATOMO DI FERRO HA 6 LEGAMI DI COORDINAZIONE:
4 SONO IMPEGNATI NELL’ANELLO PORFIRINICO E 2 SONO
PERPENDICOLARI AL PIANO DELLA PORFIRINA

Nella mioglobina e nella emoglobina uno dei

legami di coordinazione perpendicolari è
impegnato con un atomo di azoto della catena
laterale di un residuo di His.

L’altro serve a legare una molecola di O2

 Quando l’ossigeno lega l’eme libero si forma un angolo

Questa conformazione si adatta molto facilmente agli spazi interni della

mioglobina
 Al contrario per CO i tre atomi sono allineati

Il CO è forzato a legarsi con un angolo in modo da evitare le interferenze

steriche con l’His distale. Questo effetto indebolisce il legame del CO alla
mioglobina
L’ossigeno legato è impegnato
con un legame idrogeno con
l’His distale, facilitando
ulteriormente il legame di
questo gas
La mioglobina ha un solo sito di legame per l’ossigeno (un gruppo eme)

E’ presente nei tessuti muscolari di tutti i mammiferi.

 L’interazione O2-mioglobina può essere descritta in termini quantitativi

% siti
occupati

P50= 2,6 kPa MIOGLOBINA

 L’emoglobina può esistere in 2
conformazioni principali

Stato T (teso = tense) Stato R (rilassato = relaxed)

Alta affinità per l’ossigeno
Bassa affinità per l’ossigeno Il legame dell’ossigeno alla proteina
stabilizza lo stato R

Il legame di O2 ad una subunità dell’emoglobina nello stato T innesca una

modifica conformazionale che la converte nello stato R
Transizione T R
Curva di legame sigmoide (cooperativa)

Curva ibrida che riflette la presenza

di forme a bassa e ad alta affinità.

Il legame cooperativo rende l’Hb

molto più sensibile a piccole
variazioni della concentr. di O2.

Mediante questo processo l’Hb è

più efficiente nel legare O2 nei
polmoni, dove la pO2 è alta, e nel
rilasciarlo nei tessuti periferici,
dove la pO2 è bassa
Modello sequenziale (Koshland):
Ogni subunità può avere la forma ad alta o a bassa affinità
ma sono possibili intermedi conformazionali
Effetto Bohr
EFFETTO DEL pH SUL LEGAME DELL’OSSIGENO ALLA Hb

Il pH del sangue nei polmoni è 7,6 e nei tessuti scende a 7,2

Quando la concentrazione di CO2 è alta (tessuti periferici) alcune molecole
di CO2 si legano alla Hb, diminuendone l’affinità per l’ossigeno

Viceversa, quando la Hb raggiunge i polmoni, l’elevata concentrazione di O2

determina il distacco della CO2 e la saturazione della Hb

La capacità delle catene polipeptidiche della Hb di passare informazioni

dall’una all’altra rende l’intera molecola particolarmente adatta al trasporto
integrato di O2, CO2 e ioni H+ da parte degli eritrociti
 Il legame dell’ossigeno alla Hb è regolato dal 2,3-bisfosfoglicerato

Il BPG è presente in quantità relativamente elevate nei globuli rossi e riduce

drasticamente l’affinità della Hb per l’ossigeno.

Legame dell’ossigeno e legame del BPG hanno effetti opposti

Il BPG si lega in un sito distante dal sito di legame dell’ossigeno

La concentrazione di BPG nel sangue di un uomo è circa 5 mM a livello del mare e circa 8 mM in altitudine
Eritrociti di un soggetto normale
Nella popolazionne umana sono state riscontrate più di 300 varianti di Hb e
molte di queste dipendono dalla sostituzione di un singolo amminoacido

Ogni variante emoglobinica è il prodotto di un gene alterato

L’anemia a cellule falciformi è una malattia genetica

Eritrociti di un soggetto con anemia falciforme
La Hb di una cellula falciforme è chiamata emoglobina S
Emoglobina S sostituzione di un acido glutammico con una valina
nella posizione 6 delle due catene beta
 ANEMIA FALCIFORME

Sostituzione Glu con Val in posizione 6 catena b

Omozigoti per l’allele malato sviluppano la malattia
Eterozigoti hanno il “trait” dell’anemia falciforme

La sostituzione aminoacidica produce estremità appiccicose

degli eritrociti (due cariche negative in meno) che fanno
precipitare la proteina mutata con conseguente deformazione
delle emazie (a falce)