Mioglobina ed Emoglobina

Mb
Hb
1
 Mioglobina
¾ Trasporto dell’O2 Emoglobina
immagazzinato nella
cellula ¾Proteina tetramerica
costituita da 4 diverse
¾Due parti:
subunità
-proteina
- Gruppo prostetico (eme) ¾Dimero di dimeri: 2
subunità α e 2 subunità β
¾Proteina monomerica
¾Contiene 4 gruppi Eme
153 AA
¾80% degli AA sono
disposti ad α-elica
2
3
4
 Gruppo EME

Il Ferro nel gruppo EME

è presente come Fe2+
(ione ferroso). Nella
forma Fe3+ (ione
ferrico) non è in grado
di legare l’O2
Il Fe2+ coordina sei
atomi.
1. interagisce con i 4
atomi di N degli anelli
pirrolici.

5
 Il Fe2+ coordina
sei atomi.
1.interagisce con
i 4 atomi di N
degli anelli
pirrolici.
2.Interagisce con
un atomo di N
dell’istidina
prossimale della
Residuo di catena
istidina aminoacidica
della
catena
Deossimioglobina
6
 Il Fe2+ coordina sei atomi.
1.Interagisce con i 4 atomi di N degli
anelli pirrolici.
2.Interagisce con un atomo di N
dell’istidina prossimale della catena
aminoacidica
3.Interagisce con una molecola di O2
L’O2 è in grado di strappare un
elettrone al Fe2+ che passa allo
stato ossidato Fe3+. In questo
modo non potrebbe più legare
O2. La funzione dell’interazione
Fe-istidina è che l’azoto
dell’istidina funge da elettron-
donatore e consente di
compensare l’effetto elettron-
attrattivo dell’ossigeno. In
questo modo il Ferro rimane
Ossimioglobina nello stato ridotto
7
La capacità elettron-
attrattiva dell’O2 è
ridotta in qualche modo
dall’interazione dell’O2
con un altro residuo di
istidina (istidina distale)
della catena
aminoacidica. Si forma
un legame idrogeno fra
l’O2 e l’H dell’anello
imidazolico dell’istidina

8
Istidina prossimale
Istidina distale

9
 Mioglobina ed Emoglobina

La mioglobina è in L’emoglobina
grado di legare trasporto l’O2 dai
l’ossigeno rilasciato polmoni ai tessuti
dall’emoglobina nel
circolo sanguigno ai
tessuti e
trasportarlo ai vari
organelli cellulari
che lo utilizzano
(es. mitocondri)

10
-Il gruppo eme stabilizza il
ripiegamento della proteina;
Mioglobina
- Interazioni idrofobiche;
- I gruppi propionato dell’eme
sono presenti sulla superficie.

Funzione della proteina:

-Aumenta la solubilità del
gruppo eme
- Impedisce l’ossidazione del
gruppo eme (Fe2+ Fe3+)
- Diminuisce il legame di CO
11
 Legame O2-Mb (Mb)

Mb + O2 = Mb O2

La mioglobina funziona da deposito di O2 a livello

muscolare. Quando il muscolo è a riposo la mioglobina
rimane legata all’O2, quando il muscolo è attivo viene
consumato O2 diminuisce la pressione a livello dei
tessuti la mioglobina rilascia l’O2

12
 siti occupati
θ =
Totale siti

13
 Emoglobina
Le quattro subunità
dell’emoglobina sono
strutturalmente simili alla
mioglobina;
Il legame con l’O2 avviene
sempre attraverso lo ione Fe2+
del gruppo eme

14
interazioni idrofobiche
legami idrogeno
pochi ponti salini

15
La struttura
dell’emoglobina è un
tetramero costituito da
due dimeri di catene αβ
che interagiscono fra
loro la catena α e quella
β hanno alta similarità, i
residui di istidina distale
e prossimale sono
altamente conservati.

16
Hb + 4 O2 = Hb (O2 )4

17
Legame O2-Hb (Hb)

P nL PLn
Hb + 4O2 = Hb (O2)4

siti occupati
θ =
Totale siti

18
Affinità
Cooperatività
Allosterismo

19
 Caratteristiche mioglobina emoglobina

La mioglobina è un ottimo sistema per

immagazzinare O2:
-si lega all’O2 anche a basse pO2 e lo lega
strettamente.

L’emoglobina è un ottimo sistema per trasportare

l’O2:
Si carica di O2 quando pO2 è alta e cede O2
quando pO2 è bassa.
20
 Cooperatività
Legame O2 all’emoglobina:
1.Affinità della deossiemoglobina per l’O2;
2. le molecole di O2 che si legano successivamente
hanno una affinità maggiore per il sito di legame;
3. Questo meccanismo avviene solo in proteine
multimeriche;
4. l’affinità di legame è sensibile a piccole variazion
in concentrazioni del ligando
21
22
Variazioni conformazionali

23
24
25
 Modelli teorici che
spiegano la cooperatività

Modello sequenziale

Modello concertato
26
 Effetto Bohr
Nei tessuti CO2 + H2O ⇄ HCO3- + H+

27
28
Allosterismo:
Effetto della
CO2 e del
2,3-BPG 29
Emoglobina materna = α1β1 α2β2
Emoglobina fetale = α1γ1 α2γ2

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