Lezioni di Biologia

Prof.ssa Silvia Brunelli

Dipartimento di Medicina e Chirurgia
Università degli Studi di Milano-Bicocca

Il citoscheletro
La regolazione genica
Il differenziamento cellulare
Il citoscheletro
Proprietà meccaniche doi polimeri di 
actina, tubulina e vimentina: reticoli 
sottoposti a tensione in un 
viscosimetro.

I filamenti intermedi si deformano 
facilmente, ma sopportano anche 
notevoli tensioni e stiramenti.

I microfilamenti ed i microtubuli sono 
invece più rigidi e meno deformabili.  
I filamenti intermedi (IF) hanno un diametro di circa 8‐12 nm  e 
sono organizzati in fasci proteici resistenti e durevoli. Hanno un 
ruolo fondamentale strutturale, di sostegno della tensione cellulare. 
I filamenti intermedi sono le strutture più stabili e meno solubili del 
citoscheletro (si mantengono intatte anche in soluzioni saline 
concentrate e detergenti non ionici).

La tipizzazione dei filamenti intermedi serve anche come strumento 
diagnostico in medicina ed è particolarmente utile nella diagnosi dei 
tumori, in quanto le cellule tumorali mantengono i filamenti 
intermedi caratteristici del tessuto di origine, indipendentemente 
dalla localizzazione del tumore nel corpo 
L’actina è presente in tutte le cellule eucariotiche, dove 
rappresenta il 5% delle proteine cellulari.
Le singole molecole di actina si chiamano actina G (actina 
globulare). In condizioni adeguate, le molecole di actina G 
polimerizzano a formare i microfilamenti;  sotto questa forma, 
l'actina è chiamata actina F (actina filamentosa)
Le proteine motrici legate ai filamenti di actina: le miosine.

Sono una famiglia di proteine che legano l’actina e usano 
l’energia del legame ATP per generare movimento

Miosina II scoperta nel muscolo scheletrico, è la più abbondante ( 
1 mol. miosina ogni 100 di actina).

La miosina I è più piccola ed è presente in cellule non muscolari 
Miosina II: due catene pesanti e due catene leggere. La testa 
ha attività ATPasica e motrice. Controlla la contrazione 
muscolare, la contrattilità nelle fibre da stress e l’anello 
contrattile durante al citochinesi.  
La fibra muscolare è formata da un insieme di 
miofibrille, che si uniscono a formare un sincizio
La contrazione muscolare:
Muscolo striato: la contrazione si basa sulla struttura 
del sarcomero, in cui i filamenti di actina e di miosina 
si intercalano e scivolano gli uni sugli altri.
La contrazione è controllata dall’ATP e dalla 
presenza degli ioni calcio
 Filamenti spessi = miosina
Filamenti sottili = actina

I filamenti di actina e miosina scivolano uno sull’altro.
I microtubuli sono tubi cavi formati da tubulina che formano lunghi polimeri 
rigidi: governano la localizzazione degli organelli cellulari e si servono di 
“motori” molecolari per il trasporto di vescicole.
I microtubuli sono formati da tubulina alfa e tubulina 
beta, due polipeptidi globulari, che polimerizzano in 
13 protofilamenti lineari.
I protofilamenti sono sono allineati in parallelo con la 
stessa polarità. 

Il microtubulo è polare con un estremità positiva (in 
crescita veloce) ed una negativa (a crescita lenta). 
I siti primari di nucleazione dei 
microtubuli sono i centrosomi ed i corpi 
basali. I centrosomi sono formati da una 
coppia di strutture cilindriche, i centrioli, 
ad angolo retto.
I microtubuli sono strutture molto labili, sensibili a sostanze antimitotiche. 
Es: il fuso mitotico si forma all’inizio della mitosi e può essere bloccato da 
sostanze che bloccano lo scambio di subunità tra microtubuli ed il pool di 
tubulina libera.

La colchicina (alcaloide) si lega ad una singola molecola di tubulina, ma non alla 
tubulina polimerizzata. Impedendo lo scambio di subunità, il fuso si disaggrega e 
si ha blocco della mitosi.

Vinblastina, vincristina: chemioterapici

Taxolo: ha l’effetto opposto. Si lega ai microtubuli e li stabilizza. Le cellule si 
arrestano in mitosi, indicando che i microtubuli devono anche depolimerizzare 
per render il fuso funzionale. 
1) La colchicina blocca la cellula in metafase. Tale trattamento

quali molecole inibisce

A) L’actina

B) Il recettore dell’estrogeno

C) I microtubuli

D) L’RNA polimerasi

E) I neurotrasmettitori
1) La colchicina blocca la cellula in metafase. Tale trattamento

quali molecole inibisce

A) L’actina

B) Il recettore dell’estrogeno

C) I microtubuli

D) L’RNA polimerasi

E) I neurotrasmettitori
2) Di cosa è responsabile l’interazione tra i filamenti di 

actina e miosina del sarcomero?

(A) affaticamento muscolare

(B) conduzione di impulsi nervosi alla fibra muscolare

(C) contrazione muscolare

(D) aspetto striato della muscolatura scheletrica

(E) sintesi di ATP necessario alla contrazione
2) Di cosa è responsabile l’interazione tra i filamenti di 

actina e miosina del sarcomero?

(A) affaticamento muscolare

(B) conduzione di impulsi nervosi alla fibra muscolare

(C) contrazione muscolare

(D) aspetto striato della muscolatura scheletrica

(E) sintesi di ATP necessario alla contrazione
3) I siti attivi dell’actina diventano attivi quando 

(A)il calcio si lega alla troponina

(B)la troponina si lega alla tropomiosina

(C)le fibre muscolari incrementano le proprie 

riserve di glicogeno

(D)il calcio si lega alla tropomiosina

(E)l’actina si lega alla troponina
3) I siti attivi dell’actina diventano attivi quando 

(A)il calcio si lega alla troponina

(B)la troponina si lega alla tropomiosina

(C)le fibre muscolari incrementano le proprie 

riserve di glicogeno

(D)il calcio si lega alla tropomiosina

(E)l’actina si lega alla troponina
4) La cheratina è:
A) una sostanza di natura proteica presente negli strati 
superficiali dell’epidermide
B) una sostanza di natura proteica presente nel derma di tutti i 
Vertebrati
C) una sostanza di natura proteica presente nel pannicolo 
adiposo del cuoio capelluto
D) una sostanza non proteica responsabile della colorazione dei 
peli e dei capelli
E) la cuticola di rivestimento degli Insetti
4) La cheratina è:
A) una sostanza di natura proteica presente negli strati 
superficiali dell’epidermide
B) una sostanza di natura proteica presente nel derma di tutti i 
Vertebrati
C) una sostanza di natura proteica presente nel pannicolo 
adiposo del cuoio capelluto
D) una sostanza non proteica responsabile della colorazione dei 
peli e dei capelli
E) la cuticola di rivestimento degli Insetti
5) In una cellula animale in metafase mitotica possiamo 
trovare:
A) una coppia di centrioli in ogni centro di organizzazione dei 
microtubuli
B) due coppie di centrioli localizzati nella piastra metafasica
C) una coppia di centrioli nel nucleo
D) un centriolo in ogni centro di organizzazione dei microtubuli
E) nessun centriolo
5) In una cellula animale in metafase mitotica possiamo 
trovare:
A) una coppia di centrioli in ogni centro di organizzazione dei 
microtubuli
B) due coppie di centrioli localizzati nella piastra metafasica
C) una coppia di centrioli nel nucleo
D) un centriolo in ogni centro di organizzazione dei microtubuli
E) nessun centriolo
Differenziamento cellulare e 
regolazione genica
 Il controllo dell’espressione
Come si accendono e spengono I geni

Avere sempre tutti i geni espressi non serve

1) E’ un dispendio inutile di energia (non tutte le proteine sono necessarie tutto il 
tempo) 2) gli organismi complessi hanno bisogno di una precisa regolazione in risposta 
agli stimoli

Esempi:
$
• Cambiamenti di sorgente 
energetica (zuccheri vs 
proteine)
• Cambiamenti in temperatura
• Cambiamenti ormonali Queste due 
• Controllo del differenziamento: come  cellule hanno un 
fa una cellula a diventare un neurone  genoma identico 
o un globulo bianco o una cellula  ma é diverso il 
della pelle? Alcuni geni vengono  numero e 
accesi ed altri spentiand/or off. tipologia di geni 
accesi o spenti
 Attivazione/inattivazione
dell’espressione genica
Procarioti: risposte cellulari all’ambiente esterno

Eucarioti:
• Decisioni cellulari durante lo sviluppo -> differenziamento
• Regolazione del ciclo cellulare
• Attivazione cellulare in risposta a mediatori esterni quali
fattori di crescita, ormoni etc. (reversibile, rapida)
 Alcune proteine si trovano in tutte le cellule:

Proteine “housekeeping”, “casalinghi” DNA e RNA polimerasi, enzimi per riparare il DNA, 
proteine ribosomali, proteine per il metabolismo di base e molti ancora

Diversi tipi di cellule fanno proteine specifiche: es cellule beta del pancreas 
fanno  insulina, cellule alfa fanno glucagone.

Ci sono diversi passaggi a cui avviene la regolazione 
 Il differenziamento durante lo sviluppo 
embrionale….

Da una cellula uovo fecondata derivano tutte le diverse cellule che 
compongono l’organismo
Il differenziamento durante lo sviluppo embrionale

Durante lo sviluppo embrionale avviene 
l’accrescimento (proliferazione e crescita) e la 
generazione di tutti tipi cellulari
Differenziamento cellulare nell’adulto: le cellule 
del sangue

Cellule T e B: immunità acquisita
Cellule B: producono anticorpi

Nell’adulto vengono generati nuove cellule differenziate per 
sostituire cellule che hanno esaurito la loro funzione 
 Che cosa è una “cellula staminale”?
• Le cellule staminali generano una
miscela di cellule: alcune cellule 
figlie rimangono indifferenziate e 
staminali (autorinnovamanto), altre
sono pronte per proseguire verso il
differenziamento

• Le proprieta’ che definiscono una

staminale:
– Non e’ differenziate in modo
terminale
– Puo’ dividersi
– Quando si divide, la cellula figlia
ha due scelte, determinarsie
procedere verso il
differenziamento o rimanere
staminale. 
 Le cellule staminali non differenziano direttamente in cellule mature, 
ma il passaggio è attraverso una cellula intermedia, o “progenitore”, 
che ha una minore potenzialità

Staminale

Progenitore
I miociti fondono in miotubi, diventano sincizi
formando la fibra muscolare
 In tutti gli organismi viventi le informazioni 
contenute nel genoma non si esprimono 
contemporaneamente, e sono finemente regolate.

.Geni a espressione costitutiva (housekeeping)

(componenti della membrana, citoscheletro, 
polimerasi, istoni etc)

.Geni a espressione cellula specifica

 Azione di proteine regolatrici

Cambiamenti nella struttura della cromatina

• I geni sono regolati per permettere di fare le appropriate proteine nella

giusta cellula al momento giusto.
• La trascrizione e’ uno dei principali modi di regolazione genica
perche’ permette il massimo controllo ed efficienza.  
• Il mezzo per regolare la trascrizione e’ mediante l’attivazione e 
spegnimento dell’iniziazione della trascrizione
• Questo e’ mediato dai FATTORI TRASCRIZIONALI, proteine leganti
il DNA che aumentano o reprimono il legame della RNA 
polimerasi al promotore.
La trascrizione é controllata da proteine che si regolano alle regioni di regolazione
sul DNA ‐‐ Fattori di Trascrizione

• Molti fattori di trascrizione si legano nei solchi del DNA

•Il legame é molto specifico: si legano a piccole sequenze (6‐10 bp), specifiche 
per un certo fattore di trascrizione

• Alcuni fattori di trascrizione accendono i geni, altri li spengono, 
funzionano da interruttori.   
Il controllo della trascrizione è basato sul riconoscimento di corte sequenze di  DNA da 
parte di diverse classi di proteine
Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli
editore S.p.A. Copyright ©
2006
 Cellula A Cellula B
Progenitore eritrocita Progenitore miocita

Fattore A Fattore B

Trascrizione
A emoglobina A emoglobina

Trascrizione
B miosina B miosina

Differenziamento a eritrocita Differenziamento a miocita

Controllo combinatorio durante sviluppo e 
differenziamento
I geni homobox codifican per proteine contenente il dominio homeobox: 
regolano la determinazione degli assi del corpo (antero‐posteriore)

Dominio homeobox
Mutazioni omeotiche: quelle mutazioni che vanno a sostituire 
completamente un organo con un altro (ad es. un’antenna con 
una zampa, un occhio su una zampa). 
Tratto lombare trasformato in toracico
6) Dal mesoderma si sviluppano: 

A) il sangue e i muscoli

B) lo stomaco e il fegato

C) la pelle e il cervello

D) i polmoni e le ossa

E) l’apparato digerente e i muscoli

6) Dal mesoderma si sviluppano: 

A) il sangue e i muscoli

B) lo stomaco e il fegato

C) la pelle e il cervello

D) i polmoni e le ossa

E) l’apparato digerente e i muscoli

7) In quale delle seguenti fasi dello sviluppo embrionale si

determinano I tre foglietti embrionali, ectoderma, mesoderma

ed endoderma?

A) Morula

B) Blastula

C) Zigote

D) Gastrula

E) Feto
7) In quale delle seguenti fasi dello sviluppo embrionale si

determinano I tre foglietti embrionali, ectoderma, mesoderma

ed endoderma?

A) Morula

B) Blastula

C) Zigote

D) Gastrula

E) Feto
8) Negli esseri umani, quale tra le seguenti cellule è normalmente

priva di nucleo?

A) Globulo rosso maturo

B) Neurone

C) Osteoblasta

D) Neutrofilo

E) Spermatozoo
8) Negli esseri umani, quale tra le seguenti cellule è normalmente

priva di nucleo?

A) Globulo rosso maturo

B) Neurone

C) Osteoblasta

D) Neutrofilo

E) Spermatozoo
9) I geni omeotici:

A) sono l’unità funzionale della regolazione genica nei procarioti

B) se inattivati trasformano una cellula tumorale in una cellula 

sana

C) regolano la specificazione di strutture anatomiche nello 

sviluppo embrionale

D) sono responsabili dell’omeostasi

E) sono i geni che si esprimono nelle cellule differenziate
9) I geni omeotici:

A) sono l’unità funzionale della regolazione genica nei procarioti

B) se inattivati trasformano una cellula tumorale in una cellula 

sana

C) regolano la specificazione di strutture anatomiche nello 

sviluppo embrionale

D) sono responsabili dell’omeostasi

E) sono i geni che si esprimono nelle cellule differenziate
10) Il differenziamento è:

(A) Un processo di diversificazione morfologica e funzionale

(B)Un tipo di moltiplicazione cellulare

(C)Una fase dell’apoptosi

(D)Una fase della mitosi

(E)La produzione di sostanze ormonali
10) Il differenziamento è:

(A) Un processo di diversificazione morfologica e funzionale

(B)Un tipo di moltiplicazione cellulare

(C)Una fase dell’apoptosi

(D)Una fase della mitosi

(E)La produzione di sostanze ormonali
11) Quale dei seguenti meccanismi NON contribuisce alla regolazione 

dell’espressione genica in una cellula eucariotica?

A) Il processamento dell’RNA

B) Il controllo della trascrizione

C) L’apoptosi

D) La degradazione selettiva di proteine

E) Il rimodellamento della cromatina
11) Quale dei seguenti meccanismi NON contribuisce alla regolazione 

dell’espressione genica in una cellula eucariotica?

A) Il processamento dell’RNA

B) Il controllo della trascrizione

C) L’apoptosi

D) La degradazione selettiva di proteine

E) Il rimodellamento della cromatina
12) Il differenziamento di una cellula eucariotica è dovuto a:

(A) Inibizione della mitosi

(B) Espressione simultanea di tutti i gene

C) Espressione selettiva di geni specifici

(D) Delezione selettiva di geni specifici

(E) Amplificazione selettiva di geni specifici
12) Il differenziamento di una cellula eucariotica è dovuto a:

(A) Inibizione della mitosi

(B) Espressione simultanea di tutti i gene

C) Espressione selettiva di geni specifici

(D) Delezione selettiva di geni specifici

(E) Amplificazione selettiva di geni specifici