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Contributo dalle Aziende
Epstein-Barr Virus (EBV) VCA IgG, EBNA IgG, EBV IgM, EA IgG:
una diagnosi accurata delle diverse fasi dell’infezione
Fulvio Garetto
DiaSorin SpA
EBV: DIAGNOSI DIFFERENZIALE E
STADIAZIONE DELL’INFEZIONE
Il virus di Epstein-Barr (EBV) appartiene alla famiglia
degli herpes virus ed è l’agente eziologico della mononu-
cleosi infettiva.I sintomi della malattia sono generalmente:
mal di gola, febbre e linfoadenopatia.
Nei bambini, la mononucleosi è spesso asintomatica o
con sintomi indistinguibili da quelli di altre malattie dell’in-
fanzia; negli adulti, la sintomatologia dura più a lungo ed è
talvolta associata con la sindrome da affaticamento croni-
co. Raramente si osservano complicazioni cardiache o
coinvolgimento del sistema nervoso centrale e la malattia,
in genere, si risolve spontaneamente in 4 - 8 settimane.
La diagnosi si basa sui sintomi e sui dati di laboratorio
che permettono di escludere malattie da altri agenti come
Toxoplasma gondii, Adenovirus e Citomegalovirus.I test
sierologici dosano le IgG e le IgM dirette contro diversi
componenti dell’EBV. Antigeni derivati dal capside virale
(VCA) sono utilizzati per rilevare anticorpi prodotti nella
fase acuta dell’infezione, mentre l’antigene EBNA-1 è
usato per rilevare IgG prodotte nella fase di convalescen-
za. Inoltre è anche stato dimostrato che, nel 5-10% dei
casi, IgM contro le proteine del capside virale possono
persistere per diversi mesi dopo l‘infezione. Pertanto, è
importante fornire al medico un’opzione per effettuare la
stadiazione dell’infezione anche in presenza di IgM positi-
ve. La determinazione parallela dei titoli anticorpali di VCA
IgG, EBNA-1 IgG e EBV IgM, attraverso l’utilizzo di cut-off
differenziali per l’interpretazione dei risultati dell’EBNA-1
IgG e EBV IgM, permette la discriminazione delle fasi del-
l’infezione da EBV (Figura 1).
Inoltre le IgG dirette contro l’antigene precoce D (early
antigen D o EA-D) compaiono nella fase acuta e, in gene-
re, si riducono a livelli non dosabili dopo 3 - 6 mesi. In molti
Figura 1
Andamenti sierologici nel corso dell’infezione da EBV e relativi
schemi interpretativi
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soggetti, quindi, il riscontro di anticorpi anti EA-D è indica-
tivo di un’infezione in atto, ma nel 20-30% degli individui
sani le IgG anti EA-D restano rilevabili per tutta la vita. I
livelli di IgG anti-antigene precoce si innalzano di nuovo
durante una riattivazione dell’infezione.
LIAISON EBV
Il pannello dei prodotti disponibili su Liaison EBV
(Tab.1) garantisce la sicurezza del risultato rispetto alla
risposta: diagnosi differenziale e stadiazione dell’infezio-
ne.
L’attenta selezione dei reattivi è alla base dei prodotti
della linea DiaSorin, come l’utilizzo di peptidi sintetici che
permette di evitare interferenze con altri herpes virus. Ad
esempio per gli anticorpi anti-VCA sono stati utilizzati anti-
geni del capside virale di cui il componente principale è il
peptide p18 mentre per gli anticorpi anti-EBNA-1 è stato
utilizzato il peptide privato delle ripetizioni Gly-Ala che
interagiscono con gli autoanticorpi.
L’accurata realizzazione dei kit comportano un’ eleva-
ta sensibilità per rilevare le fasi precoci dell’infezione, un’
elevata specificità per evitare le interferenze degli altri her-
pes virus e del fattore reumatoide nella determinazione
delle IgM, l’utilizzo di microparticelle paramagnetiche
come fase solida e della chemiluminescenza diretta come
segnale, un ampio intervallo di misura per monitorare l’an-
damento dell’infezione e la determinazione quantitativa
delle IgG e IgM (espressa in unità arbitrarie).
La facilità d’uso attraverso la completa automazione e
la rapidità dei risultati è un’ elemento caratterizzante la
linea.
SCHEMA DI REATTIVITÀ PER LIAISON EBV
La determinazione parallela delle IgG anti-VCA, delle
IgG anti-EBNA e delle IgM anti-EBV permette una miglio-
re discriminazione tra le diverse fasi dell’infezione da EBV.
Quando si eseguono test LIAISON EBV multipli si può
usare un diverso valore soglia per interpretare in modo più
corretto i risultati delle IgG anti-EBNA e delle IgM anti-
EBV. Durante gli studi di valutazione clinica, sono stati
analizzati 2343 campioni selezionati da diverse popolazio-
ni: soggetti mai infettati da EBV, soggetti adulti apparente-
mente sani, soggetti affetti da malattie autoimmuni,
pazienti affetti da altre malattie infettive, pazienti affetti da
infezione primaria da EBV, soggetti con infezione pregres-
sa da EBV, pazienti con sospetta infezione da EBV croni-
ca, pazienti affetti da infezione da EBV riattivata. L’analisi
dei dati ha comportato Il suggerimento interpretativo ripor-
tati in Tabella 2.
I risultati dei tre test LIAISON EBV sono stati combina-
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Contributo dalle Aziende

Tabella 1
Liaison EBV: caratteristiche dei dosaggi disponibili

Intervallo Soglie discriminanti (U/mL)

Produttività Primo risultato Volume campione
Parametro di misura
(risultati/h) (minuti) (µL)
(U/mL) Negativi Equivoci Positivi

VCA IgG 90 0 - 750 <20 - >20

EBV IgM 45 0 - 160 <20 20 - 40 >40

35 20
EBNA IgG 90 0 - 600 <5 5 - 20 >20

EA IgG 90 0 - 150 <10 10 - 40 >40

Tabella 2
Suggerimenti interpretativi dei risultati ottenuti per Liaison EBV
Risultato (U/mL) Interpretazione
IgM anti-EBV IgG anti-VCA IgG anti-EBNA
<20 <20 <20 Negativo per EBV

>20 <20 <20 Sospetta infezione primaria da EBV (fase preococe)

>20 >20 <20 Infezione primaria da EBV (fase acuta)

>40 >20 >22 Infezione primaria da EBV (fase di transizione)
<40 >20 >20 Infezione pregressa o riattivata da EBV
<20 >20 >5 Infezione pregressa o riattivata da EBV

<20 >20 <5 Risultato dubbio (solo le IgG anti-VCA sono positive)

Altri risultati Reattività sconosciuta per EBV

ti per identificare la fase dell’infezione da EBV da un punto CONCLUSIONE

di vista sierologico e per valutare la capacità dei test LIAI-
SON EBV multipli di classificare correttamente i campioni.
La diagnosi sierologica che deriva dai test LIAISON
EBV multipli è stata confrontata con i risultati ottenuti con
i test di confronto per le categorie di soggetti più rappre-
sentative, ossia soggetti negativi per EBV, pazienti affetti
da infezione primaria da EBV e soggetti con infezione pre-
gressa da EBV. Dei 210 campioni di soggetti presumibil-
mente negativi per EBV, 181 campioni hanno mostrato
uno schema di reattività negativo con i test LIAISON EBV
multipli. La concordanza con lo schema di reattività di con-
fronto è stata pertanto di 86,20% (CL 95%: 80,77-
90,56%). Dei 282 campioni di soggetti con presunta infe-
zione primaria da EBV, 255 campioni hanno mostrato uno
schema di reattività in accordo con l’infezione primaria con
i test LIAISON EBV multipli. La concordanza con lo sche-
ma di reattività di confronto è stata pertanto di 90,43% (CL
95%: 86,37-93,59%).
Dei 1616 campioni di soggetti con presunta infezione
pregressa da EBV, 1479 campioni hanno mostrato uno
schema di reattività in accordo con l’infezione pregressa
con i test LIAISON EBV multipli. La concordanza con lo
schema di reattività di confronto è stata pertanto di
91,52% (CL 95%: 90,05-92,84%).
A causa della complessa relazione esistente tra reazio-
ne dell’ospite al virus EBV e sintomatologia, la sorveglianza
dell’andamento dei livelli di anticorpi anti-EBV può essere
utile per la diagnosi dell’ infezione . I livelli individuali degli
anticorpi specifici non sono necessariamente indicativi di
malattia, ma possono avere significato diagnostico quando
si seguono i profili delle risposte anticorpali. Tali profili nel
caso dell’ EBV dimostrano un andamento caratteristico per
l’infezione primaria silente, per quella latente persistente e
per ciascuna delle infezioni associate, e la linea LIAISON
EBV promette di essere un ottimo strumento diagnostico sia
nella routine sia nei casi di riattivazione dell’infezione.
Per corrispondenza:
Dott. Fulvio Garetto
DiaSorin Spa
Via Crescentino snc
13040 Saluggia (VC)
Tel. 0161 487720 - Fax 0161 487396
e-mail fulvio.garetto@diasorin.it

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