SFEROCITOSI EREDITARIA

la pi comune anemia emolitica congenita, 1/2000, AD nel 75%

Patogenesi Alterazione geni delle proteine della memb dei GR: Spectrina(+freq),
Ankirina, Banda 3(+freq), proteina 4.2. Conseguente riduzione della superficie dei GR
e assunzione della forma SFERICA Gli sferociti si deformano poco e per questo
vengono catturati e distrutti nella milza(EMOLISI EXTRAVASCOLARE).
Senza milza sferociti non vengono distrutti razionale per SPLENECTOMIA.
Clinica molto varia, se AR e grosso deficit di spectrina emolisi pi grave.
ci sono sintomi e segni di anemia, ittero ricorrente e coliche biliari (se ci avviene
soprattutto in un bambino ci indirizza la diagnosi). Colelitiasi nellet adulta.
Perci ittero(quasi sempre presente) + pallore da anemia + splenomegalia
Lab anemia variabile da 4 a 10g, allo striscio GR a palla e piccoli(microsferociti) ed
alcuni pi grandi. MCHC tende ad essere alta?
GR hanno aumentata fragilit osmotica test diagnostici:
- test di PARPART con NaCl
- Test di lisi in glicerolo acidificato
- Pink Test
Autoemolisi emolisi spontanea dopo 48h a 37 C
RETICOLOCITI ELEVATISSIMI; eritrone iperplastico; bilirubina , feci e urine
pigmentate(uro/stercobilina
Test elettroforetico su prot di memb GR conferma Spectrina e Banda 3 + freq
Terapia SPLENECTOMIA dopo la pubert+ folato e B12

EMOGLOBINURIA PAROSSISTICA NOTTURNA v sbob

ANEMIA DA DEFICIT DI PIRUVATO KINASI(PK).

Difetto AR con deficit qualitativo del gene della piruvato chinasi NO glicolisi
anaerobia.
Anemia emolitica cronica da causa intracorpuscolare(senza fattori esogeni) da lieve a
severa, con sintomi/segni tipici dellanemia + emolisi extrasvascolare(splenomegalia,
ittero, feci e urine ipercromiche)
Lab Anemia normocromica e normocitica, bilirubina indiretta , urobilinuria,
stercobilina, NO RETICOLOCITOSI(UNICA ANEMIA DEL 4 GRUPPO) E NO RIDUZIONE VITA
GR(forse perch ci sono diverse popolazioni con diverso contenuto di PK, quella che
funziona di meno va subito in emolisi e da i sintomi).
test dellautoemolisi e dosaggio PK fa diagnosi.
Terapia Splenectomia obbligatoria

ANEMIA DA DEFICIT DI G6PDH

Anemia da cause miste difetto intraglobulare ma serve un fattore esterno(stress
Ox da farmaci o le fave).
Malattia X-linked recessiva. Femmine eterozigoti sono portatrici(non hanno sintomi).
Maggior parte dei malati maschio.
2 isoenzimi G6PDH: 1. Tipo A caucasico 2. Tipo B neri
Spesso c una mutazione puntiforme che da deficit di funzionalit allenzima
Patogenesi Blocco via dei pentosi NADPH GSH reduttasi non pu funzionare
GSH Danni Ox alla memb dei GR(si formano precipitati/Corpi di Heinz) memb
rigida fagocitosi da SRE emolisi/Riduzione vita media GR
3 espressioni cliniche
- Anemia emolitica da farmaci: primi casi avvennero con la
primachina(antimalarico)
o Meccanismo farmaco interagisce con Hb e fa H2O2 che consuma il
GSH e fa disolfuri GSH e Hb perdita eme Hb precipita e fa corpi di
Heinz memb rigida lisi
o Clinica Sintomi e segni di Anemia acuta e emolisi astenia, dolori
lombari, febbre, subittero + pallore. Feci e urine ipercromiche. I sintomi
scompaiono dopo un po di tempo non serve sospendere il farmaco,
ricompaiono se si aumenta la dose o si ferma e si riprende dopo 2
mesi(emazie + vecchie e suscettibili a danno Ox vengono eliminate e
restano le + giovani e resistenti al danno Ox quadro clinico si attenua)
o Lab Anemia normo/normo. Ci sono frammenti eritrocitari e tanti corpi
di Heinz(molto peculiari), Reticolocitosi, Bilirubina , iperplasia
eritroblastica, dosaggio G6PDH lontano da crisi emolitica fa diagnosi
o Terapia Profilattico: Non dare il farmaco.
- Favismo: freq nel mediterraneo soprattuto in Sardegna, emolisi dopo
ingestione di fave
o Meccansimo forse fave piene di L-Dopa si forma dopachinone
ossidando il GSH
o Clinica Crisi emolitica con febbre, N V D. Se grossa emolisi ci pu
essere IRA per necrosi tubulare (grave complicanza.
o Terapia profilassi + cortisone durante episodio acuto

Class anemie emolitiche immuni v libro pag 99

Anticorpi antieritrocitari
Sono IgG e IgM che si trovano sulla memb delleritrocita. Ci sono vari tipi di anticorpi
antieritrocitari: Emolisine o agglutinine, completi o incompleti, caldi o freddi o bifasici.
 Agglutinine anti A
e anti B sono
anticorpi naturali
ce lhanno tutti
tranne AB, sono
IgM, caldi
emolizzanti,
completi.
Isoanticorpi anti-
Rh e altri antigeni
minori sono da
considerare in caso di gravidanze(malattia emolitica del neonato) e trasfusioni
(reazioni trasfusionali)
Autoanticorpi: 4 ipotesi della loro genesi
1. Modifiche antigeni eritrocitari(a causa di infezioni, agenti fisici)
2. Formazione di cross reattivit con agente infettante e Ag eritrocitri
3. Aumentata produzione di autoanticorpi(LES)
4. Comparsa di cloni cellulari autoimmuni anemia emolitica autoimmune
pi freq in CLL e Linfomi si seleziona clone autoimmune
Meccanismo 2 tipi di distruzione degli eritrociti:
- Emolisi da IgM(anti A e B, agglutinine fredde anti I e i) 2 tipi di meccanismi
attivati
o Danno diretto alla memb cell tramite C5-C9 e MAC con lisi
cell(emolisi intravasc) tipico della incompatibilit AB0, emolisi da
alcune infezioni acute, emoglobinuria parossistica a frigore.
o GR ricoperti da C3b(tramite via classica C1q) fagocitati da
sistema monocito/macrofagico (emolisi extravasc)
- Emolisi da IgG(anti D della Mal emo neonato, e anti Rh delle anemie
emolitiche autoimmuni croniche) Recettori Fc dei macrofagi e concomitante
attivazione di C3b tramite IgG1 e 3 fa fagocitare i GR in SRE e fegato(emolisi
extravascolare) formazioni di sferociti perch macrofagi danneggiano memb
GR e questo li fa distruggere al passaggio successivo nella milza.
Diagnosi Test di Coombs
siero di Coombs siero di coniglio immunizzato nei confronti di Ig e complemento
umano
Coombs diretto Dimostra complemento e Ig gi fissato su GR
Coombs indiretto dimostra Ig anti GR presenti nel siero.
Test coombs diretto positivo in:
1. Alloimmunizzazione materno-fetale
2. Formazione di iso-anticorpi contro Ag GR del donatore(reazioni
trasfusionali emolitiche).
3. Presenza di autoanticorpi contro Ag GR: con o senza malattia emolitica
4. Anticorpi contro farmaci
5. Alterazione memb eritrocitaria
ANEMIE EMOLITICHE ALLOIMMUNI
Malattia emolitica del neonato, reazioni trasfusionali da incompatibilit AB0 o altri Ag
eritrocitari
MALATTIA EMOLITICA DEL NEONATO
Riduzione emivita dei GR fetali perch tramite la placenta entrano IgG materne, si
manifesta gi durante la vita intrauterina e pu portare a morte del feto
Patogenesi Ag pi coinvolto il D del sistema Rh(altri freq poich meno
immunogeni C E Kell Duffy Kidd ecc).
Condizione immunizzante classica della MEN rappresentata dal parto con passaggio
di GR fetali nel circolo materno, altre situazioni come amniocentesi e biopsia villi
coriali favoriscono tale passaggio; bastano 0.1/0.15ml per evocare la risposta.
C malattia manifesta se IgG materne entrano in circolo fetale e lisano i GR fetali.
Clinica Anemia variabile da 2-3g(con morte in utero) a livelli quasi normali dipende
da vari fattori: et fetale, grado di anemizzazione, capacit di compensazione.
dopo la nascita ittero: da lieve a rapidamente ingravescente che si pu complicare
in encefalopatia bilirubinemica(complicanza + temibile).
Terapia Varie cose:
- Induzione precoce del parto per evitare contatto con IgG
- Fototerapia per ittero
- Trasfusione in utero
- Exsanguino-trasfusione si sostituiscono GR ricoperti da IgG con GR privi di
Ag. A partire da 21esima sett.
Profilassi IgG anti-D in occasione del parto, amniocentesi, aborto, emorragie
elimina emazie del feto in circolo

ANEMIE EMOLITICHE AUTOIMMUNI(MEA)

Classificazione sierologica Anticorpi caldi e Anticorpi freddi
Mea da anticorpi caldi
2/3 di tutte le MEA
Eziologia Primitive o secondarie a mal linfoprol e mieloprol, connettiviti, infezioni,
epatiti, tumori solidi, RCU, Crohn
Clinica +F, dopo i 40 anni. Sintomi e segni di anemia di vario grado(pallore,
cardiopalmo, astenia) + emolisi extravascolare(ittero, urine/feci pigmentate, modesta
splenomegalia)
Lab Anemia in quasi la met dei casi severa(<8g/dl), 30% modesta(8-10g/dl),
altri pazienti lieve o assente.
RETICOLOCITOSI se la forma idiopatica, 10% idiopatica pu non avere
reticolocitosi(anticorpi anti eritroblasti); Schistociti emazie danneggiate da un
primo passaggio su SRE, dove lasciano parte della loro memb
Pu esserci piastrinopenia e leucopenia
Esami ematochimici aumento bilirubina indiretta, LDH e se severi aptoglobina
assente.
Mielobiopsia con iperplasia eritroblastica
Diagnosi Test di Coombs diretto positivo presenti IgG incompleti anti Rh
sulla superficie dei GR. Esame poco sens servono almeno 100 Ig o C3b per GR per
positivizzarsi
Decorso andamento a pousses, pu andare in remissione spontanea se idiopatica,
altrimenti dipende da condizione sottostante.
Terapia Corticosteroidi sono trattamento iniziale poi:
- Splenectomia se cortisone non efficace
- Rituzimab se cortisone non efficace e splenectomia non si pu fare
- Farmaci citotox(ciclosporina) e Alemtuzumab da usare se tutto il resto non
funziona.
MEA da anticorpi freddi
20% delle MEA
Eziologia 2 entit cliniche :
1. Malattia da agglutine fredde - acuta: associata a polmonite atipica e
mononucleosi - cronica: idiopatica o associata a mal linfoprol
2. Emoglobinuria parossistica a frigore associata ad infezioni
Clinica crisi emolitiche acute intravascolare se il paziente esposto a basse
temperature. Sintomi e segni di emolisi acuta(febbre, cefalea, dolore lombare, Hb nelle
urine, ittero) e di turbe circolatorie(Raynaud, alterazioni visus e acustiche)
Lab Anemia normo/normo con reticolocitosi + marker di emolisi intravasc
Diagnosi IgM completi anti Ag I e i, Coombs diretto positivo per il siero anti C3 non
quello anti IgG(IgM vengono lavate via). Elevato titolo agglutine IgM nel siero,
policlonali se c infezione, monoclonali se c linfoprol.
Terapia Profilassi da basse temperature. Cortisonici e splenomegalia poco
efficace rituximab o citotox immunosoppressori