Receptores Farmacológicos: Aspectos

Moleculares, Interação droga-receptor. Curva

dose-resposta

Prof. Emer S. Ferro

São Paulo, 2022

 Farmacologia
Estudo dos efeitos dos fármacos na função dos
organismos vivos.

Fármaco
Substância química que altera
a função fisiológica de um modo específico.

Farmacocinética
O que o organismo faz com o fármaco.

Farmacodinâmica
O que o fármaco faz com o organismo / Como
agem os fármacos.
▪ Especificidade dos Fármacos
▪ Fármaco precisa agir de modo seletivo sobre células e tecidos
específicos = alto grau de especificidade pelo sítio de ligação

Fármaco
Alvo farmacológico
 Macromoléculas com as quais
Alvo farmacológico os fármacos interagem para
produzir seus efeitos.

▪ Principais alvos farmacológicos:

1) Receptores
2) Enzimas
3) Moléculas carregadoras (transportadoras)
4) Canais iônicos
5) Ácidos nucleicos
6) Outros
 Alvos farmacológicos
Outros
Doenças ósseas

Formam complexos com o cálcio na matriz óssea

e são liberados lentamente conforme o osso é
reabsorvido pelos osteoclastos, que são então
expostos a elevadas concentrações dos fármacos ->
apoptose osteoclastos

Diuréticos osmóticos
Como não são absorvíveis pelas células
tubulares sua presença cria pressão
osmótica dentro do túbulo, impedindo a
água de ser reabsorvida passivamente.
Ácidos Nucleicos: Antineoplásicos

CISPLATINA DOXURUBICINA
Enzimas Inibidores
Acetilcolinesterase Neostigmina
Ciclo-oxigenase Aspirina
Enzima conversora da angiotensina Captopril
HMG-CoA redutase Sinvastatina
Monoamino-oxidase A Iproniazida
Fosfodiesterase tipo V Sildenafila
Di-hidrofolato redutase Trimetoprima, Metotrexato
Timidina quinase Aciclovir
Protease do HIV Saquinavir
Transportadores Inibidores Falsos
substratos
Transportador de norepinefrina Antidepressivos Anfetamina,
(membrana) tricíclicos, cocaína metildopa
Carregador de ácidos fracos Probenecida
(túbulo renal)
Co-transportador de Na2+/K+/2Cl- Diuréticos de alça
(alça de Henle)
Bombas de prótons (mucosa gástrica) Omeoprazol
Transportador MDR Verapamil
Canal iônico Bloqueadores Moduladores
Canais de Na+ controlados por Anestésicos locais, Veratridina
voltagem Tetrodotoxina
Canais de Na+ dos túbulos Amilorida Aldosterona
renais
Canais de Ca2+ controlados Cátions divalentes Di-hidropiridinas
por voltagem (Cd2+)
Canais de K+ sensíveis a ATP ATP Sulfonilureias
Canais de cloreto controlados Picrotoxina Benzodiazepínicos
por GABA
 Receptores
Em farmacologia, RECEPTOR descreve moléculas
proteicas cuja função é reconhecer os sinais químicos
endógenos e responder a eles.

Enzima conversora
Receptor de serotonina
Receptor nicotínico de Acetilcolina de angiotensina (ECA)
5HT-2A
▪ Fármacos que agem em receptores
▪ Agonistas: ativam os receptores. Dão origem a
alterações no funcionamento celular, produzem
efeitos vários.
▪ Antagonistas: se combinam com o mesmo sítio dos
agonistas, sem causar ativação do receptor (sem
efeito intrínseco). Bloqueiam o efeito dos agonistas
sobre aquele receptor.
 ▪ Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa:

- Quanto maior a
Afinidade pelo afinidade do fármaco
receptor pelo receptor, menor a
concentração do fármaco
Tendência de um
fármaco se ligar no na qual ele produz
receptor = ocupação determinado nível de
ocupação.

Receptores de reserva: Geram resposta máxima mesmo com ocupação

menor de 1%. P. ex Ach em mAchR em músculo liso→ contração muscular.
▪ Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa:

Eficácia Agonistas plenos =

Capacidade do fármaco eficácia máxima (1)
de, uma vez ligado,
ativar o receptor Antagonistas = eficácia
= Atividade intrínseca zero
▪ Potência: Concentração necessária para produzir efeito
definido. Depende do receptor (afinidade e eficácia) e tecido
(número de receptores, acessibilidade da droga).

E
F
I
C
Á
C
I
A
POTÊNCIA
▪ Antagonismo
▪ Irreversível: ligações covalentes (aspirina, omeoprazol, iMOA)
▪ Reversível: não covalente (antihistamínicos, atropina)

Quando dois ou mais

fármacos competem
entre si pelos mesmos
receptores; cada um
tem o efeito de
reduzir a afinidade
aparente do outro.
 Paracelsus, 1493-1541 (médico, alquimista e astrólogo suiço)
"A dose certa diferencia um veneno de um remédio”

Janela terapêutica

DT50 ou DL50: Dose terapêutica ou letal para 50% dos animais experimentais
Alguns receptores possuem um nível apreciável
de ativação mesmo na ausência de ligante =
atividade constitutiva/basal
Receptores GPCRs possuem
múltiplos estados
▪ Agonistas e antagonistas

Agonista pleno

Agonista parcial

Antagonista

Agonista inverso parcial

Agonista inverso pleno

Dessensibilização (taquifilaxia): Efeito de um fármaco
diminui gradativamente quando administrado de forma contínua ou
repetida, que demora poucos minutos.
Tolerância: Leva dias ou semanas para se desenvolver.
Refratariedade: Relacionada a perda de eficácia terapêutica.
Resistência: Perda de eficácia de fármacos antimicrobianos ou
antineoplásicos.

Mecanismos:
▪ Alteração em receptores;
▪ Translocação de receptores;
▪ Depleção de mediadores;
▪ Alteração no metabolismo dos fármacos;
▪ Adaptação fisiológica.
 ▪ Alguns conceitos adicionais :

✓ GPCRs podem estar acoplados à beta-arrestina, sinalizando

sem a necessidade de acoplamento a proteína G ou segundos

mensageiros.

✓ Agonistas do tipo tendencioso (“biased”) podem mudar o

equilíbrio conformacional dos receptores a um estado

específico (ou mais) que ativa preferencialmente uma via de
sinalização específica (G proteína ou beta-arrestina) dentro da
célula sem ativar outras.
Bibliografia básica

Bibliografia básica:
✓ Goodman and Gilman, As bases Farmacológicas da Terapêutica, 12 Ed.
✓ Rang & Dale: Farmacologia, 9ª edição, Rang HP et al., Elsevier, Rio de
Janeiro, 2020.
✓ https://pt.wikipedia.org/
✓ https://www.google.com
Dúvidas e comentários: emersferro@gmail.com