Produzione

Giovanni Abramo

C&Q, un approccio integrato

I cambiamenti introdotti
dall’ultima linea guida Ispe,
dedicata a Commissioning
e Qualification, spiegati
da Diego Melotto di S4BT,
associato di CPA Italy

C
ommissioning e Qualifica-
tion (C&Q) vengono oggi
integrati creando un unico
processo grazie al coinvolgimento
maggiore delle Good Engineering
Practice, utilizzate per sviluppare
test di qualifica atti a documen-
tare che un impianto, sistema o
equipment sia adatto allo scopo per
cui è stato progettato. Per approfon-
dire l’argomento, ne abbiamo par-
lato con Diego Melotto, Q&O Con-
sulting Team Supervisor di S4BT
(Solutions for Business and Tech-
nology), società italiana di consu-
lenza e software per aziende del
comparto Life Sciences, nonché
associato di CPA Italy.
Prima di tutto, cosa inten-
diamo con Commissioning
& Qualification nel Pharma?
Con questa espressione indichia-
mo quel processo, sostenuto e ge-
stito in piena collaborazione dai
reparti di ingegneria e qualifiche,
che ha lo scopo di consegnare un
sistema/impianto/equipment che
soddisfi i requisiti di progetto e le
aspettative delle parti interessate,
che sia adatto allo scopo per cui è
stato richiesto e che operi in modo
sicuro. Il processo inizia sin dal-
la definizione dei re-
quisiti utente (URS)
e prosegue con l’av-
vio del sistema e la
successiva fase di
testing che porterà
all’accettazione e al
rilascio al suo uti-
lizzo nel processo di
produzione farma-
ceutico. Diego Melotto, S4BT/CPA Italy ti utente e regolato-
Come si procedeva in passato
in fase di qualifica e convalida?
Al capitolo 1 Organising and
Planning for Qualification and
Validation dell’Annex 15 - EU GMP
Vol 4, si afferma che: «Tutte le at-
tività di qualifica e validazione
devono essere correttamene pia-
nificate tenendo in considera-
zione il ciclo di vita del sistema
di produzione, utilities ed equip-
ment». Poiché non esiste un ap-
proccio universale
applicabile per tut-
ti i sistemi in ambito
Life Sciences, era ne-
cessario di volta in
volta creare un ap-
proccio adatto al pro-
prio esercizio di va-
lidazione che ottem-
perasse ai requisi-
ri, seguendo il mo-
dello a V classico, che considerava
le fasi di Commissioning in modo
completamente separato dalle fasi
successive di qualifica.
Cosa cambia con questo speci-
fico tipo di approccio?
Il modello proposto da Ispe
Baseline Guide Volume 5, 2nd
edit ion “Commissioning and
Qualfication” propone un approccio
risk based già nella fase di proget-

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tazione, a partire dalla quale, gra-
zie all’implementazione dei prin-
cipi di Quality by Desing (QbD), del
Quality Risk Management (QRM)
e dell’approccio Science and
Risk-based, vengono definiti chia-
ramente gli aspetti critici di proget-
to su cui dovranno essere concen-
trati gli sforzi per le attività C&Q.
L’applicazione di questa linea gui-
da richiede in ogni caso un ap-
proccio integrato con i principi
espressi da GAMP V per i sistemi
computerizzati, come più volte ri-
chiamato nella linea guida stessa
che esclude lo sviluppo e il testing
dei software dallo scopo.
Quali sono gli elementi di novi-
tà presenti nell’ultima edizio-
ne della linea guida Ispe?
La fase di pianf icazione di
Commissioning e Qualification
prevede la redazione dei do-
cumenti di User Requirement
Specification (URS), System Impact
Assessment (SIA) e System Risk
Assessment (SRA). L’URS ha lo
scopo di descrivere in maniera
chiara e univoca tutti i requisi-
ti regolatori, generali, di proces-
so, funzionali, di automazione, di
sicurezza e tecnologici del siste-
ma; il SIA ha lo scopo di valuta-
re l’impatto GMP del sistema di
produzione e identificare i com-
ponenti critici del sistema stesso.
Il System Risk Assessment, attraver-
so l’applicazione del Quality Risk
Management, viene utilizzato per
verificare che i rischi sulla qualità
del prodotto del sistema dei sistemi
siano adeguatamente affronta-
ti nella fase di progettazione.
L’output, dunque, del SRA sarà
l’identificazione degli elemen-
N O T I Z I A R I O
ti critici di progettazione (CDEs,
Critical Design Elements). Attraver-
so l’unione del C&Q con Quality by
Design, a partire dalla definizio-
ne degli attributi critici di qualità
(CQA – ICHQ8) sarà possibile defi-
nire i parametri critici di processo
(CPP – ICHQ8) e, infine, identifica-
re gli elementi critici di progetta-
zione (CDE), intesi come caratteri-
stiche fisiche o funzionalità di pro-
gettazione del sistema necessa-
rie a garantire la qualità del pro-
dotto desiderata. Il risultato del-
la valutazione dei rischi nel Risk
Assessment e l’utilizzo dinami-
co della Design Review culmi-
nano nel progetto definitivo, il
quale viene formalizzato nella
Design Qualification (DQ), dove le
scelte progettuali vengono con-
frontate con i requisiti specificati
nelle URS per verificarne la piena
copertura. L’approccio descritto
consente di evitare il presentarsi,
in fase di test, di risultati non con-
formi che si riveleranno poi causa-
ti da errori di progettazione.
Infine, chi dovrebbe far parte
del team dedicato?
L’aspetto interessante di que-
sta nuova linea guida è il trasfe-
rimento dell’attenzione e della re-
sponsabilità documentale dalla
fase di Qualification a quella di
Commissioning propriamente det-
ta. La linea guida Ispe ribadisce
la necessità di avere un gruppo
di C&Q composto da vari reparti.
• Il team di Ingegneria, nello
specifico gli esperti in materia
(SME), che possiedono piena co-
noscenza degli attributi criti-
ci di qualità (CQA) e dei para-
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C H I M I C O F A R M A C E U T I C O
I benefici apportati
La nuova linea guida Ispe sul
C&Q è un ottimo strumento
di miglioramento nell’ambito
farmaceutico: attraverso il Quality
Risk Management (QRM) tutte
le attività di test, a partire già
dalle attività di Commissioning,
aggiungono valore alle attività di
qualifica. Nel nuovo approccio,
la fase di testing viene commisurata
ai rischi sulla qualità del prodotto,
i quali vengono identificati,
mitigati e controllati già nelle fasi
di progettazione applicando le
attuali GEP, ottenendo così come
risultato la consegna di un sistema
pienamente aderente alle specifiche,
con costi ridotti e tempi più brevi.
metri critici di processo (CPP).
Gli esperti in materia sono in
grado di definire, in modo mi-
rato, gli elementi critici di pro-
getto (CDE) e le adeguate azioni
per la loro gestione.
• Il fornitore, che viene sempre
più spinto verso un approccio
risk-based durante le fasi di FAT
e SAT affinché possano essere
sin da subito individuati e ge-
stiti eventuali failure di realiz-
zazione, installazione e funzio-
nalità, favorendo in questo mo-
do azioni tempestive nella riso-
luzione e facilitando le fasi suc-
cessive di Qualifica.
• Il team di Qualification e
Validation, da sempre collan-
te tra il reparto di ingegneria e
qualità, che viene coinvolto nel-
la gestione della documentazio-
ne di qualifica sin dalle prime
fasi di progettazione.
• Il team di Quality Assurance, che
gioca un ruolo fondamentale
nella fase di progettazione, poi-
ché ha la responsabilità di assi-
curare che gli aspetti critici del
processo siano considerati sin
dalla progettazione del sistema
e dalla definizione dei test.
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