Inflamação

Prof. Jefferson D. Oliveira

Inflamação
Faz parte da resposta biológica
natural do organismo a danos
teciduais e estímulos prejudiciais,
como invasão por patógenos e
injúria celular e tecidual

Tem como objetivo principal de

limitar e eliminar as causas de danos
celulares, além de eliminar células
atrofiadas e de tecidos necróticos,
iniciando, assim, o reparo tecidual
Aspectos
Fisiopatológicos
O processo inflamatório é uma reação natural do
organismo a danos, injúria ou lesões teciduais

Está resposta está associada à liberação de substâncias

químicas como as citocinas e quimiocinas

Citocina é o nome geral dado a As quimiocinas e seus

qualquer proteína que é secretada receptores são capazes de
por células e que afeta o controlar a migração e a
comportamento das células vizinhas residência de células imunes.
O processo inflamatório é caracterizado pela produção
de fluidos, substâncias químicas e células lesadas, com
alterações vasculares, recrutamento e ativação de
leucócitos para induzir o reparo celular, levando à
alterações teciduais e funcionais que configuram os
cinco sinais principais no processo inflamatório
 O calor e a vermelhidão são
consequências da
vasodilatação, que aumenta a
circulação sanguínea na área
inflamada
Em decorrência do edema e da
dor, principalmente em
articulações e tecidos ou membros
relacionados ao movimento,
limitando ou impedindo a rotina
O inchaço é consequência do
aumento da permeabilidade
vascular que permite o
extravasamento vascular de
líquidos e, portanto, a formação
do edema.
A dor aparece, tanto pela
compressão de terminações
nervosas pelo edema, quanto
pelas substâncias químicas
Aspectos
Fisiopatológicos
Durante uma resposta
inflamatória, os macrófagos são
ativados por duas vias diferentes
Aspectos
Fisiopatológicos
Clássica a ativação é
induzida por endotoxinas

Alternativa a ativação macrófagos

é induzida por citocinas

ATIVAÇÃO DOS
LINFOCITOS T
Aspectos
Fisiopatológicos
Uma vez instalada a lesão tecidual, a liberação de mediadores
inflamatórios e a degradação dos fosfolipídios de membrana
ativam a produção de ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

Na ocorrência de uma lesão à estrutura da

membrana, os fosfolipídios são degradados
pela ação da enzima fosfolipase A2, presente
nos leucócitos e plaquetas, e ativadas pelas
citocinas pró-inflamatórias
O ácido araquidônico passa a ser o substrato de diferentes
enzimas, gerando as diferentes famílias de eicosanoides, por
duas vias

Em uma primeira via, o AA é Em uma segunda via

substrato das
prostaglandina-H sintases,
também conhecidas como
cicloxigenases (COX)
metabólica, o AA é
alvo da ação da
lipoxigenase (LOX),
gerando uma série de
leucotrienos
A principal função das prostaglandinas está
relacionada à geração da resposta inflamatória, cuja
produção é exacerbada pela ativação da cascata do
ácido araquidônico

Uma vez produzidos, os eicosanoides participam do

aparecimento e progressão dos sinais cardinais da
inflamação aguda, condição em que as
prostaglandinas exercem uma vasta gama de
funções em diferentes processos fisiológicos e
patológicos
COX

Até o momento são conhecidas três isoformas

de COX, sendo elas COX-1, COX-2 e COX3
COX
A COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos
tecidos, inclusive nas plaquetas do sangue. Ela desempenha
funções de “manutenção” no organismo, estando envolvida em
especial na homeostase dos tecidos, e é responsável, por exemplo,
pela produção de prostaglandinas com funções em citoproteção
gástrica, agregação plaquetária, autorregulação do fluxo
sanguíneo renal e no início do parto
COX
A COX-2 é induzida nas células inflamatórias quando ativadas, por
exemplo, pelas citocinas inflamatórias – interleucina (IL)-1 e fator
de necrose tumoral (TNF)-α. Deste modo, a isoforma COX-2 é a
principal responsável pela produção dos mediadores prostanoides
da inflamação
A COX-2 é expressa constitutivamente no rim, gerando
prostaciclina, que tem um papel na homeostase renal e no sistema
nervoso central (SNC), em que a sua função ainda não está clara.
 Fosfolipídios

Fosfolipídios A2

Ácido
Araquidônico

COX 1 COX 2
Farmacologia
Anti-inflamatórios
não esteroides
X
Anti-inflamatório
esteroidal
Corticosteroides
Previnem hiperalgesia através da
inibição da fosfolipase A2 e inibem a
liberação da cicloxigenase
Os mesmos atuam inibindo reações em cadeia que
degradam os fosfolipídios das membranas
celulares lesionadas responsáveis pela resposta
inflamatória, portanto quanto menor a
concentração destes mediadores nos tecidos, mais
fraca é a resposta inflamatória
Corticosteroides
Os corticosteroides são preparados sinteticamente
para terem a mesma ação que o cortisol (ou
cortisona), um hormônio esteroide produzido pela
camada externa (córtex) das glândulas suprarrenais —
daí o nome “corticosteroide”.

Dexametasona, triancinolona, betametasona,

beclometasona, flunisolida e fluticasona
AINES
O uso de anti-inflamatórios não esteroidais inibem
as cicloxigenases, impedindo a liberação de
prostaglandinas com isso o quadro inflamatório no
local da injúria tecidual se faz de maneira mais
branda

Devido ao processo inflamatório, células de defesa

são ativadas e sinalizam moléculas das células do
ácido araquidônico
AINES
Os AINEs do tipo irreversível são aqueles que se ligam
irreversivelmente as COXs

O AAS é um AINE não seletivo, ou seja, bloqueia tanto

a COX 1 quanto a COX 2, porém possui uma afinidade
maior a COX 1

O AAS em baixas doses faz o bloqueio principalmente

da COX 1 presente nas plaquetas e no endotélio
vascular
AINES
Ao contrario dos irreversíveis os AINES reversíveis
inibem temporariamente as COXs

Dipirona, o ibuprofeno e o diclofenaco são aines não

seletivos reversíveis
AINES
Os AINE parcialmente seletivo para COX2 são
fármacos que possuem maior afinidade pela COX 2,
porém podem inibir também a COX 1

A nimesulida, o meloxicam e o etodolaco são

exemplos dessa categoria

Os AINEs altamente seletivos para COX 2 são aqueles

que inibem seletivamente a COX 2, ou seja, não inibem
a COX 1
AINES
Com isso, a função protetora gástrica de prostaglandinas
produzidas via COX 1 não é afetada. E inibe a COX 2,
fazendo o controle da inflamação, da febre e da dor

No endotélio vascular há COX 2, e essa é importante para

a produção de prostaciclina (PGI2), uma substância
vasodilatadora e antiagregante

Os representantes do grupo são os coxibes, sendo o mais

utilizado o celecoxib, um AINE utilizado em tratamento de
osteoartrite, artrite reumatoide e como analgésico
Qual anti-inflamatório
vou usar?
O uso de anti-inflamatórios não esteroidais inibem
as cicloxigenases, impedindo a liberação de
prostaglandinas com isso o quadro inflamatório no
local da injúria tecidual se faz de maneira mais
branda. Os corticosteroides promovem a inibição
da fosfolipase A2 impedindo a liberação do ácido
araquidônico seguido de seus metabólitos
Qual anti-inflamatório
vou usar?
Saar et al; Murugesan et al; relatam que o uso de
corticosteroides em exodontias de terceiros
molares apresentam uma diferença significante na
melhora da dor e do edema nos três primeiros dias.
Após este período, o quadro de melhora é
equivalente, ou seja, tanto com AINEs quanto com
o próprio anti-inflamatório esteroidal.
Qual anti-inflamatório
vou usar?
Menezes e Cury mostraram que o uso de AINEs,
preferencialmente meloxican, nimesulida e
ibuprofeno apresentam um controle na dor e no
edema pós operatório
Qual anti-inflamatório
vou usar?
Simone et al; e Leone, compararam o efeito pré
operatório da administração das classes de anti-
inflamatórios, confirmando que o corticosteroide
se comparado ao AINEs mostra uma melhora na
redução do quadro de edema
Qual anti-inflamatório
vou usar?
É possível constatar que o uso de corticoides se faz mais
acentuadamente como medicação prevemtiva na
tentativa de reduzir o quadro de edema

Em relação ao uso de AINEs, há uma maior prevalência de

sua prescrição no pós-operatório para promover uma
modulação da sensação dolorosa