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4-1
TESSUTO:
un insieme di cellule specializzate allo stesso modo ed unite nell'adempimento di una particolare funzione.
Le cellule che svolgono la stessa funzione generale ed hanno la stessa matrice extracellulare
ORGANO:
due o più tessuti combinati per formare un'unità funzionale più ampia
TESSUTO
Collagene tipo I, II, III,V, XI si aggregano per formare fibrille striate (D = 68nm).
Collagene tipo IV e V si aggregano per formare reticoli
Collagene tipo IX è non fibrillare, si lega e interagisce con collageni tipo II delle
cartilagini all’intersezione con le fibrille
Fibre dell’ECM: collagene
Microfibrille di fibrillina
ECM – Collagene e fibre
elastiche in Mesenterio
Altre proteine dell’ECM
Fibronectina
• Dimero
• Domini rigidi e flessibili
• segmento di “legame” alla cellula, RGDS
– arg-gly-asp-ser
– lega recettori di membrana α5β1,αVβ3
• domini che legano
– eparan solfato, collagene, acido ialuronico
• Glicoproteina a forma di croce
Laminina – 3 polipeptidi α, β1, β2
– carboidrati (13% del peso)
– domini di legame separati
• collagene IV
• eparina
• eparan solfato
• legame alla cellula
• legame a specifici tipi cellulari (fegato, nervi)
– Recettori sulla superficie cellulare
– α1β1,α1β2,α1β3,αVβ3
GAG
ECM
Glicosamminoglicani
• Polisaccaridi (disaccaridi) non ramificati
• Un residuo è un amminozucchero solfatato (N-Acetil
glucosammina o galattosammina)
• L’altro è un acido uronico (glucoronico o iduronico)
• Gruppi solforici e carbossilici: carica negativa
GAG
Glycosaminoglycans
Name Approximate Disaccaride
Molecular Composition
Weight (Da)
Hyaluronic acid 1.000.000 d-Glucuronic acid + N-acetylglucosamine
Chondroitin 4-sulfate 25000 d-Glucuronic acid + N-acetylgalactosamine 4-sulfate
Chondroitin 6-sulfate 25000 d-Glucuronic acid + N-acetylgalactosamine 6-sulfate
Dermatan sulfate 35000 L-Iduronic acid + N-acetylgalactosamine 4-sulfate
Keratan sulfate 10000 Galactose or galactose 6-sulfate +
N-acetylglucosamine 6-sulfate
Heparan sulfate 15000 Glucuronic acid or L-iduronic acid 2-sulfate +
N-sulfamylglucosamine or N-acetylglucosamine
Heparin 40000 Glucuronic acid or L-iduronic acid 2-sulfate +
N-sulfamylglucosamine or N-acetylglucosamine
6-sulfate
Acido ialuronico (HA)
• Mw >1000kDa
GAG
• HA:
– Trattiene l’acqua
– Regola i flussi
– È il più “grande” GAG (più di 500-
migliaiaia di disaccaridi)
– Struttura estesa in soluzione; ciò conferisce
viscosità alla soluzione
– presente in tutti i tessuti connettivi
– 10%-20% dei GAGs nelle pelle e nell’aorta
– 1% dei GAGs nella cartilagine
GAG
• Condroitin Solfato:
– 20-60 unità di disaccaride
– abbondante nella cartilagine e disco
intervertebrale (10% ww)
• Simile all’HA, resistente alla ialuronidasi
• Dermatan Solfato :
– Assente nella cartilage
– Presente nel menisco, tendini, pelle
GAG
• Cheratan Solfato:
– 5%-20% dei GAGs nella cartilagine
ialina
– 30%-40% dei GAGs in nucleo pulposo
(depends on age)
GAG
• Eparina
─ È altamente solfatata
─ Possiede proprietà anticoagulanti
─ 6-20kDa
GAG Localization
synovial fluid, vitreous humor,
Hyaluronate
ECM of loose connective tissue
Chondroitin
cartilage, bone, heart valves
sulfate
Heparan basement membranes,
sulfate components of cell surfaces
mast cells lining the arteries of
Heparin
the lungs, liver and skin
Dermatan
skin, blood vessels, heart valves
sulfate
cornea, bone, cartilage
Keratan sulfate aggregated with chondroitin
sulfates
GAG
• GAG sono polimeri molto estesi (con pesi
molecolari di circa 50,000 - 10,000,000)
• Fornisce “resilienza”:
– Carica negativa à non possono avvicinarsi in
compressione
– Carica negativa à trattiene l’acqua
– viscosità àviscoelasticità
Proteoglicani(PG)
• proteoglicani = “protein core” + GAG
– Poche centinaia di catene di glicosamminoglicani
covalemente legate ad un “protein core”
– Sembra una spazzola!
• cartilage proteoglycans:
– average molecular weight 2,500,000
– ~250 nm long, ~40 nm wide
PG/Aggregati
• Proteoglicani formano aggregati
– PG legati a un backbone di HA
– Può essere lungo 4000 nm con un
diametro di 500 nm
• Funzioni degli aggregati:
– Aumenta la capacità di trattenere l’acqua
– Aumenta la rigidezza
– Regola la deposizione di fibrille di
collagene
• PG Aggregati:
– Aggrecano
– Versicano
– -…..
ALCUNI COMUNI PROTEOGLICANI
Proteoglicano PM
PH della Proteina Tipo di catene di Sede Funzioni
centrale GAG e numero