Bevande alcoliche

Unità alcolica: 1 Unità Alcolica (U.A.) = ∼ 12 g di ETOH;

• è la qtà contenuta in un bicchiere piccolo (125 ml) di vino di media gradazione,
• in una lattina di birra (330 ml) di media gradazione
• in una dose da bar (40 ml) di superalcolico.

• 2-3 U.A. al giorno per l’uomo 1-2 2-3

• 1-2 per la donna
• 1 per gli anziani, da consumarsi durante i
pasti.
ASSORBIMENTO

• Rapido, attraverso tutto il tratto gastrointestinale (no digestione)

• ETOH è solubile in acqua e lipidi à attraversa le cellule per diffusione semplice
• velocità di assorb dipende dal grado alcolico della bevanda e dallo stato di
digiuno
• assunzione bevande alcoliche con i pasti oppure a digiuno à effetto "tamponante" del
pasto sull'incremento dell'alcolemia
• ossidato nei tessuti, principalm fegato…
• … che è il primo organo a subire alterazioni metaboliche e funzionali da sovraccarico
di alcol
 METABOLISMO: tipicamente ossidativo

• Xenobiotico: ossidazione; percorsi metabolici in comune con altre sostanze esogene

(detossificazione)
• metabolismo simile a quello degli acidi grassi
ETOH à acetaldeide à acetato à acetil-CoA à ciclo TCA

Almeno tre sistemi enzimatici

1. alcol DH (ADH) e ALDH (aldeide DH)
2. il sistema microsomale di ossidazione di ETOH,
MEOS (Microsomal Ethanol Oxidizing System) ADH

3. Catalasi, in presenza di H2O2 (il sistema meno

attivo, <2% dell'ossidazione di ETOH)
 Sistema dell’ADH (alcol DH)
+

ATP ← CR mitoc ← shuttle MAL/ASP

Isoenzimi di ADH +

• 5 classi (combinazioni di 8 diverse subunità)

• variamente distribuiti (fegato, stomaco, esofago e
altri tessuti)

ADH nella mucosa gastrica

• serve ad iniziare ox di ETOH à ↓↓ quota alcol ingerito prima di raggiungere il fegato
• significativa differenza di genere per variazione allelica del gene di ADH
nelle donne giovani: livelli più alti di alcol nel sangue rispetto alle controparti
maschili con uguale consumo
à tolleranza inferiore dell'alcol e maggior rischio di effetti tossici nel fegato
• Differenze nella tolleranza all’alcol da parte delle popolazioni umane
 +

Acetato prodotto:
• in parte à acetil CoA (acetil CoA sintetasi)à ciclo di Krebs (poco, se si sono assunti
carboidrati)
• si accumula à corpi chetonici (se non se si sono assunti carboidrati)
• sintesi di a.grassi
MEOS

• oltre all’ETOH ossida varietà di composti quali acidi grassi, IPA, steroidi e barbiturici
• nel RE liscio
• CYP -450 e sistema di trasporto di el. (NADPH, FAD, FMN)à ox di ETOH in
acetaldeide e riduzione di O2 à H2O
CYP2E1

• CYP2E1 inducibile da etanolo à tolleranza nei bevitori abituali.

• accelerare il metabolismo di altre sostanze metabolizzate da MEOS
• Polimorfismi à effetti?
• MEOS agisce anche su altri xenobiotici, produce ROS à ↓ GSH, inattivazione di
enzimi, perossidazione lipidica à danno epatico
 Alcolismo: alterazioni biochimiche e metaboliche

Eccessivo consumo di ETOH

à malattie epatiche (cirrosi), fegato grasso, acidosi lattica e carenza di vit A

Causate dai prodotti del metabolismo di ETOH

• tossicità da acetaldeide
• alto rapporto NADH : NAD+
• Normale rapporto red/ox è 1:8; diventa 1:1 nell’alcolista,
• Cioè NADH aumenta di 8x

Acetaldeide
• forma addotti proteici (inattivazione di enzimi, come Ag à reazioni immunitarie;
risposta infiammatoria )
• impedisce la formazione di microtubuli nelle cellule del fegato à cirrosi
 Effetti alto rapporto NADH/NAD+

1. NADH regolatore di alcune DH

• ↑ [NADH] significa ↑↑↑↑ di equival. riducenti à segnale per spostamento metabolico
verso la riduzione (idrogenazione, sintesi di FA) e ↓ b-ox di FA
effetti:
• fegato grasso, miocardio grasso, tubuli renali grassi (dove è metabolizzato ETOH)
2. acidosi lattica:
Pyr + NADH + H+ à Latt + NAD+

↑ di [NADH] sposta la reazione di LDH verso Latt causando una ↓↓ [Pyr]

à ↓ attività della gluconeogenesi da Pyr proveniente da Gluc (inoltre non può essere
utilizzato il Latt proveniente dal muscolo, ciclo di Cori).
• Ne deriva che la glicemia dipende strettamente dai glicidi assunti con la dieta o
mobilizzati dalle riserve (glicogeno).
• L’alcolista è ipoglicemico al mattino soprattutto perché non assume carboidrati ma
alcool

L’acidosi metabolica:
Abbassa capacità del rene a eliminare urato à iperuricemia secondaria à gotta
 effetti su gluconeogenesi
3. ↑ [NADH] sposta la reazione di Glutammato DH (GluDH) verso Glu

Glu + NAD+ + H2O a-Keto-Glu + NADH + H+ + NH3

• ciò causa ↓↓ disponibilità di a-Keto-Glu che è il principale accettore di gruppi

amminici nella transaminazione di aminoacidi
à ↓↓ attività della gluconeogenesi (da aa glucogenici)
 effetti lipogenici

↑ [NADH] à il glucosio è poco utilizzato a fini energetici à dirottato verso la biosintesi di

lipidi
3. ↑ [NADH] sposta la reazione di Glicerolo 3-P DH (GPDH) à glicerolo-3P
DHAP + NADH + H+ Glicerolo-3-P
• promuove sintesi dei TAGà accumulo di grasso cellulare

4 ↑ [NADH] causa sintesi di a. grassi perché:

↑ [NADH] à ↑ [NADPH] (piridina nt transidrogenasi) à ↑ sintesi di a.grassi
5. ↑ [NADH] causa ↓ attività di isocitrato DH e α-Keto-Glut DH
• attività complessiva del TCA rallenta
• accumulo di acetil-CoA proveniente dal catabolismo di tutti i nutrienti e anche di
ETOHà immissione di corpi chetonici nel sangue
• ↑ [Citrato], che esce dal mitoc e attiva Acetil-CoA carbossilasi (acetil-CoA à
malonil-CoA), enzima regolatorio chiave per la sintesi di FA.
In sintesi: ossidare l’ETOH à
• rallentamento del metabolismo ossidativo dei principali nutrienti energetici (glicidi e
lipidi),
• blocco della gluconeogenesi,
• produzione di corpi chetonici e precursori della sintesi lipidica.

Carenza di vitamina A, problema nutrizionale associato ad alcolismo,

• ETOH à inibizione competitiva di Retinolo DH (ox retinolo a retinale, la forma
biologicamente attiva di vit A)
• ETOH à induce CYP450 che metabolizza il retinoloà escrezione
 Componenti non alcoliche del vino

• Polifenoli (forti
proprietà antiossidanti)
in buccia e semi (nei
vini rossi)
• à abbattono i ROS e lo
stress ossidativo, che
causa infiammazione e
contribuisce alla
malattia vascolare
coronarica
• Flavonoidi, resveratrolo
Polifenoli

• Attività antiossidante di un bicchiere vino rosso (150 ml) = quella di 12 bicchieri vino
bianco, ½ lt birra

• ETOH noto per ↑↑ il livello di lipoproteine ad alta densità (HDL) e ↓↓ la quantità di

lipoproteina (a)