Approccio al paziente

per un’adeguata registrazione delle ADR:

l’esperienza dell’Azienda Ospedaliera Ruggi
d’Aragona
Dott.ssa Berenice Stefanelli, Dott.ssa Emanuela De Bellis
Dott.ssa Berenice Clinica,
UOC Farmacologia Stefanelli,
AOUDott.ssa
Ruggi Emanuela De Bellis
Università degli studi di Salerno
 SK
Ben

RI
efit
FLU
OR
OP
IR IMI
DIN
E
 Flowchart dello
SK
RI
Be

studio
ne
fit

Arruolamento di
pazienti naïve
per il
trattamento con
FP con firma del Screening di DPYD
consenso e di altri geni
informato coinvolti nel
Monitoraggio
pathway delle FP
clinico durante
tutti i cicli di efit
n
chemioterapia . Be

I dati del paziente sono raccolti in due Case report form (CRF):
• ✓ CRF Baseline – raccolta di dati demografici, biometrici e clinici.
CRF CRF
Baseline Follow- • ✓ CRF Follow-up (TOXICITY) –raccolta di ADRs (classificate per
Up gravità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events
V.5.0)
 STORIA CLINICA PAZIENTE 1
Uomo, 59 anni, tumore del colon-retto al IV stadio con metastasi epatica di 28 mm.
Il paziente è risultato eterozigote per il polimorfismo DPYD c.2846A>T.

• Regime chemioterapico applicato: FOLFOX + CETUXIMAB con un dosaggio di 5-FU

dimezzato.
• Reazioni avverse e concentrazione plasmatica di 5-FU dopo 45 minuti da bolo (figura 1)

Figura 1
Ciclo di Dosaggio di 5-FU Riduzione ADRs Concentrazione
Terapia dosaggio plasmatica
5-FU a
45 min.

1° ciclo 360 mg (bolo)

2160 mg I.V. in 46-h
50% 0 - IL DIMEZZAMENTO DELLA DOSE DI
5-FU NON HA EVITATO LA
2° ciclo 360 mg (bolo) 50% Diarrea G3 811 ng/ml
2160 mg I.V. in 46-h COMPARSA DI DIARREA DI GRADO 2
3° ciclo 360 mg (bolo) 50% Diarrea G3 1093 ng/ml e 3. La dose di 5-FU è stata
2160 mg I.V. in 46-h
ulteriormente ridotta.
4° ciclo 300 mg (bolo) 60% Diarrea G4 1048 ng/ml
1680 mg I.V. in 46-h

5° ciclo 300 mg (bolo) 60% Diarrea G3 934 ng/ml

Valore di riferimento: 400-500 ng/ml

 STORIA CLINICA PAZIENTE 2

Characteristics Patient 1
Sex Female
Tossicità insorte dopo il
Age (years) 73
secondo ciclo di
BSA (m2) 1.5 chemioterapia
Primary tumour site Colon/rectum • Sindrome Mano-Piede,
Tumour stage (AJCC TNM) III
grado 3*
• Diarrea, grado 3*

CAPOX (capecitabine 1000 *criteri CTCAE «Common

Chemotherapy regimen mg/m2 BID plus oxaliplatin
130 mg/ m2) Terminology Criteria in
Adverse Event»
 STORIA CLINICA PAZIENTE 2
Comorbidità
Fibrillazione atriale
Rigurgito aortico di grado
lieve-moderato
LISTA DEI FARMACI E
PARAFARMACI
capecitabina 1000 mg/m2, riduzione di capecitabina 625 mg/m2, BID
BID
dose oxaliplatino 100 mg/m2
oxaliplatino 130 mg/m2
verapamil
flecainide
apixaban
indapamide
lovastatina dechallange
ezetimibe dechallange
Integratore a base di Ferro,
vitamina C, acerola e acido
folico, vitamine B
 STORIA CLINICA PAZIENTE 3

Characteristics Patient 2
Sex Female
Tossicità insorta dopo
Age (years) 85 15 cicli di chemioterapia
BSA (m2) 1.4 • Sindrome Mano-
Primary tumour site Colon
Piede, grado 4* (in
foto)
Tumour stage (AJCC IV
TNM)
*criteri CTCAE «Common
Terminology Criteria in
Chemotherapy capecitabine 800 Adverse Event»
regimen mg/m2 BID
 STORIA CLINICA PAZIENTE 3

Comorbidità
Ipertensione
Lieve demenza senile
LISTA DEI FARMACI E
PARAFARMACI
capecitabina 800 mg/m2, BID dechallange capecitabina 800 mg/m2, 2v/die

Integratore a base di acido folico

rechallange
dechallange
Integratore a base di Ferro
Aspirina
Enalapril
 Polimorfismi Genotipo della Genotipo della
paziente 1 paziente 2
*DPYD c.1905+1G>A
GG GG
(rs3918290)

*DPYD c.1679T>G
TT TT
(rs55886062)

*DPYD c.2846A>T
(rs67376798)
AA AA
*
*DPYD c.1129-5923C>G, c.1236G>A
CC, GG CC, GG
(rs56038477)

DPYD c.2194G>A
GG GG
(rs1801160)

CDA 79A>C
AA AA

Analisi
(rs2072671)

TYMS-TSER 2R/3R
2R/2R 2R/2R
(rs45445694)

MTHFR 677C>T
(rs1801133)
CC CC farmacogenetiche
MTHFR 1298A>C
CC AA
(rs1801131)

GSTP1 313A>G
AG -
(rs1659)

ERCC1 8092C>A
AC -
(rs3212986)

ERCC1 19007T>C
TC -
(rs11615)

XRCC1 28152G>A
GG -
(rs25487)
Riassunto delle caratteristiche del prodotto
della capecitabina
Drug-drug or drug-supplement interaction
checkers

Interazioni identificate:
capecitabina e acido folico
capecitabina e acido folinico
(leucovorin)
Severità:
MAJOR

Interazioni identificate:
capecitabina e acido folinico
(leucovorin)
Severità:
MONITOR CLOSELY
 CONCLUSIONI

Un’anamnesi dei farmaci e integratori utilizzati dai pazienti oncologici e lo screening geni
coinvolti nel metabolismo dei farmaci
può contribuire a evitare il manifestarsi di ADR, a volte pericolose per la vita.

Il ruolo del Farmacologo Clinico in questo campo è cruciale.