Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Bonilla, D. A., Moreno, Y., Gho, C., Petro, J. L., Odriozola-Martínez, A., & Kreider, R. B. (2021).
La newsletter sintetizza le conclusioni di una correlata alle molteplici funzioni biologiche, oltre a
complessa e recente metanalisi (2021) disponibile in quella adattogena, che vengono attribuite ad
PubMed, che valutando i risultati di studi clinici dal Ashwagandha (antimicrobica, antinfiammatoria,
2010 fino al 2020, supporta i razionali d’uso immunomodulatoria, neuroprotettiva, citotossica,
dell’integrazione con Ashwagandha (Withania antiossidante). La moderna tecnologia farmaceutica
somnifera Dunal) per sostenere e migliorare e ha sviluppato diverse metodiche per l’estrazione e la
recuperare le performances fisiche (la forza purificazione di questi composti come ad esempio
muscolare, VO2max, affaticamento muscolare, dei withanolidi e withanosidi (forme glicosilate) per i
stanchezza e recupero fisico, dolore, stato quali l’estrazione acquosa subcritica consente una
infiammatorio e qualità del sonno) in individui sani maggiore resa nella solubilizzazione di questi
ed in particolare nell’attività sportiva. composti (principalmente in estratti di radice), ed il
mantenimento delle loro proprietà biologiche, a
confronto con altri metodi come la macerazione,
l’estrazione Soxhlet e l’estrazione assistita da
Sintesi della metanalisi microonde, che richiedono lunghi periodi di tempo e
l’uso di solventi organici. [32] Trivedi et al. (2017)
Nel sistema medico tradizionale dell’India, è hanno identificato un totale di 43 withanolidi
considerato Rasayana tutto ciò che fornisce nell’estratto idroalcolico della radice di
nutrimento e supporto, insieme a raccomandazioni Ashwagandha, tra cui la withaferina A, il withanolide
di comportamento in tutte le fasi della vita, per A, il withanoside IV e VI, il withanolide D, il
ritardare l’inizio dei processi di invecchiamento. [19] diidrowithanolide D e il withanolide solfossido. [53]
Tra le piante medicinali maggiormente impiegate per Tra questi, il withaferin A e il withanolide A
questo scopo vi è l’Ashwagandha (Withania possiedono azioni farmacologiche molto studiate in
somnifera) [59], che è considerata una potente pianta oncologia e nelle malattie neurodegenerative, come il
adattogena e antistress. [29] Brekhman e Parkinson e l’Alzheimer.[17,18,21] Ashwagandha è
Dardymov [5] hanno proposto nel 1969 il termine impiegata per diversi scopi terapeutici di natura
adattogeno come agente sicuro per aumentare in adattogena tuttavia diverse recenti revisioni
modo aspecifico la resistenza contro fattori nocivi o sistematiche e meta-analisi hanno dimostrato anche
“stressor” fisici, chimici, biologici e psicologici e per il suo potenziale per combattere l’infertilità
normalizzare l’omeostasi negli individui. maschile [11], migliorare la funzione del sistema
Ad Ashwagandha, comunemente nota anche come riproduttivo [30], fungere da coadiuvante al
“ginseng indiano” (fam. Solanaceae), oltre a proprietà trattamento del diabete [9], evitare il deterioramento
adattogene, diversi autori hanno attribuito molteplici della funzione cognitiva. [31]
benefici medicinali comprese azioni antitumorali,
antinfiammatorie, ipoglicemizzanti e Il crescente interesse per Ashwagandha come
antiossidanti. [48] [28] adattogeno è spiegato dagli effetti anche di alcuni dei
metaboliti secondari di Ashwagandha che
Queste caratteristiche hanno generato un grande aiuterebbero nel miglioramento delle prestazioni
interesse scientifico per lo studio della composizione fisiche, grazie a vari effetti a livello metabolico e
chimica di questa pianta. Diversi composti bioattivi, fisiologico, attraverso la regolazione di alcuni
comprendenti flavonoidi, tannini, alcaloidi, glicosidi percorsi antinfiammatori e antiossidanti. [48]
e lattoni steroidei sono stati identificati in foglie, steli [10] L’effetto “adattogeno fisico” di Ashwagandha è
e radici. [52] Tra i lattoni steroidei vi sono i stato anche recentemente riconfermato da un’altra
withanolidi, che vengono descritti come bioattivi metanalisi che conclude che Ashwagandha potrebbe
molto importanti e responsabili di diverse proprietà offrire benefici ergogenici per individui attivi e atleti;
benefiche di questa pianta. infatti, Pérez-Gómez et al. [35] recentemente hanno
I withanolidi sono steroidi poliossigenati costruiti concluso che il consumo di estratto di Ashwagandha
sullo scheletro dell’ergostano, la loro diversità aumenta significativamente l’assorbimento massimo
strutturale dipende generalmente dalla natura e dal di ossigeno (VO2max). In precedenza alcuni altri
numero di sostituenti ossigenati e il grado di lavori hanno dimostrato che la somministrazione di
saturazione degli anelli. Questa diversità definisce i Ashwagandha, durante un programma di
withanolidi a scheletro non modificato (tra i quali la allenamento di resistenza, migliora la forza e potenza
“withaferina A” molto importante per le potenzialità muscolare degli arti superiori e inferiori. [55] [57]
medicamentose) e a scheletro modificato (fisalin C).
Nella famiglia delle Solanaceae attualmente sono noti
circa 580 withanolidi con scheletri non modificati.
L’ampia varietà strutturale dei withanolidi può essere
Gli studi nella metanalisi su diverse variabili legate alla prestazione fisica
rispetto a un gruppo placebo o di controllo. Tutti gli
I criteri di inclusione per questa revisione sistematica studi inclusi nell’analisi quantitativa erano studi
sono stati i seguenti: (1) studi clinici (randomizzati o randomizzati controllati con placebo; un solo studio
meno) in femmine e maschi sani; (2) articoli a misure ripetute è stato escluso poiché non
pubblicati a partire dal 2010 in poi; (3) studi scritti in includeva il gruppo placebo. [38]
inglese, tedesco e spagnolo; (4) prove che hanno
valutato l’ effetto della supplementazione di Gli approcci meta-analitici erano basati sui
Ashwagandha rispetto a un gruppo di controllo o con cambiamenti rispetto al basale, che secondo la
misure ripetute; e (5) studi che riportavano gli effetti letteratura attuale, potrebbero essere più efficienti e
sulle variabili relative alla prestazione fisica (es. forza potenti rispetto a un confronto dei soli valori post-
muscolare, VO2max, affaticamento muscolare, intervento. [14] Le dimensioni degli effetti molto
stanchezza e recupero fisico). Gli studi che non estreme sono state escluse dalla meta-analisi poiché
corrispondevano a ricerche originali (es. editoriali, possono influenzare l’effetto complessivo e/o
note, recensioni, dissertazioni, ecc.) o che non aumentare l’eterogeneità.
includevano adulti (ad es. bambini, anziani, ecc.)
sono stati esclusi. Gli studi sono stati raccolti, con
algoritmi booleani, da database accademici e di
ricerca gratuiti (PubMed/Medline, ScienceDirect, I risultati della metanalisi in breve
Google Scholar) e attraverso ricerca manuale. Dagli
studi selezionati sono stati ottenuti e analizzati i 1) Per la valutazione d’effetto dell’integrazione di
seguenti dati: (I) statistiche descrittive della Ashwagandha sulle prestazioni di Forza e Potenza
popolazione in studio; (II) durata dello studio; (III) questa metanalisi ha incluso 5 studi; 3 di questi
caratteristiche del protocollo di integrazione di studi [55] [57] [42] hanno fornito risultati multipli,
Ashwagandha; (IV) grandezza e unità dell’analizzato mentre uno [51] ha riportato risultati multipli in
variabili; (V) la percentuale di variazione secondo la bracci di trattamento multipli. In totale, sono state
formula: (post-pre) /pre * 100, e differenza stimate sette dimensioni d’effetto su diverse variabili
significativa rispetto al placebo o al gruppo di relative alla forza e alla potenza (forza muscolare
controllo (se esistente); e (VI) conclusioni dello degli arti superiori e inferiori, impugnatura, velocità
studio. Gli esiti primari analizzati negli studi erano i massima, potenza relativa e concentrazione di
cambiamenti nelle variabili delle prestazioni fisiche testosterone); gli studi sono stati condotti su un totale
(forza muscolare, VO2max, affaticamento di 198 partecipanti, di cui 104 nel gruppo
muscolare, stanchezza e recupero fisico) Ashwagandha e 94 nel gruppo placebo. I risultati
successivamente all’integrazione con Ashwagandha. della metanalisi concludono che, rispetto al placebo,
Le pubblicazioni selezionate che soddisfacevano tutti l’effetto dell’integrazione di Ashwagandha è stato
i requisiti sono passate alla fase successiva di analisi e medio (dub: 0,68; IC 95%: da 0,40 a 0,95) con poca
di sintesi dei dati. Tutti gli studi inclusi in questa eterogeneità tra gli studi (dub = 1,11) e che risulta
meta-analisi hanno confrontato un gruppo probabile che gli effetti dell’integrazione di
sperimentale (che ha ricevuto la supplementazione di Ashwagandha siano significativi sulle variabili
Ashwagandha) contro un gruppo di controllo relative alla forza/potenza. [Dimensione d’effetto
(placebo) per quanto riguarda le variabili delle aggregato di µ = 0,67 / 95% CrI compreso tra 0,28 e
prestazioni fisiche. Dalla ricerca attraverso gli 1,04/ deviazione standard tra gli studi relativamente
operatori booleani e parole chiave specifiche, sono piccola (τ = 0,31 (95% CrI 0,01–0,96)) con un valore
stati ottenuti 1310 riferimenti. Dopo il processo di assoluto della varianza reale di τ2 = 0,09 (bassa
screening delle pubblicazioni trovate (filtraggio per eterogeneità) / probabilità d’effetto pooled > di 0,20
data, tipo di articolo e disponibilità del testo molto alta (98,3%)].
completo) sono emersi 484 studi potenzialmente
ammissibili. Tuttavia, dopo aver valutato gli abstract 2) Per la valutazione d’effetto dell’integrazione di
e il testo completo di questi studi per filtrare i Ashwagandha sul fitness cardiorespiratorio questo
duplicati e analizzare la stretta conformità con gli altri sottogruppo della meta-analisi includeva sette studi.
criteri di inclusione, sono stati esclusi 471 articoli. Un Uno studio [24] ha fornito risultati multipli, mentre
totale di 13 studi ha soddisfatto i requisiti di questa uno studio [51] ha riportato effetti multipli in bracci
revisione sistematica. La metanalisi conclude che, su multipli. Un totale di otto dimensioni d’effetto sono
un totale di 615 adulti sani che hanno partecipato agli state dedotte dagli studi che hanno confrontato la
studi analizzati in questa revisione sistematica, ci somministrazione di Ashwagandha (totale n = 119)
sono prove dirette che suggeriscono che con i gruppi di placebo (totale n = 107) su variabili
l’integrazione di Ashwagandha ha un effetto positivo correlate al fitness cardiorespiratorio (VO2max e
[Hb]). I risultati della metanalisi concludono che,
un’utilità e sembra che più alto è il dosaggio, migliori Ashwagandha che potrebbero essere coinvolti nella
siano i risultati soprattutto in atleti e individui allenati. regolazione dello stress ossidativo a livello cellulare.
È stato inoltre dimostrato che il consumo di 120- La withaferina A è un potente induttore di Nrf2, un
1000 mg di Ashwagandha al giorno riduce fattore di trascrizione che regola l’espressione di
l’affaticamento e ottimizza il recupero negli individui enzimi antiossidanti in risposta allo stress ossidativo,
sani. Gli studi selezionati che sono stati inclusi in in un modello murino di tossicità epatica
questa revisione sistematica hanno mostrato indotta. [34]
miglioramenti nella salute fisica (una componente del
test della qualità della vita), affaticamento muscolare Sempre la withaferina A in cellule mioblastiche
(aumento sia dei tempi di esaurimento che di esposte a ischemia/riperfusione simulata aumenta la
recupero percepito), danno/indolenzimento sopravvivenza cellulare inducendo l’espressione di
muscolare (riduzione di livelli di CK e aumento di proteine con attività antiossidante. [56]
SOD), recupero del sonno (migliore qualità
complessiva del sonno) e livelli di stress (riduzioni L’effetto citoprotettivo di Ashwagandha attraverso
considerevoli dei livelli di cortisolo). Il modello di l’attivazione di Nrf2 è stato corroborato in diversi
meta-analisi bayesiano ha rivelato che, rispetto al contesti cellulari e in diverse combinazioni di estratti
placebo, l’effetto combinato della supplementazione vegetali [39] [15]54] ed in generale diverse vie di
di Ashwagandha era molto ampio (1,18 (95% CrI da segnalazione anaboliche e cataboliche, che regolano
da 1,70 a 0,63)) e che è molto probabile un effetto la sintesi proteica muscolare e il metabolismo
credibile sulla riduzione della fatica e sul energetico, risulterebbero influenzate da
miglioramento del recupero dall’affaticamento. Ashwagandha nella regolazione della miogenesi nel
muscolo scheletrico nell’uomo e in modelli animali.
Diversi autori hanno concluso che Ashwagandha
eserciterebbe una sia una funzione promiogenica sia
Probabile meccanismo di azione un effetto modulatorio della miogenesi e della
rigenerazione muscolare, suggerendo una complessa
Gli effetti positivi dell’estratto acquoso di radice di regolazione di queste vie di segnalazione durante la
Ashwagandha sulla forza/potenza muscolare, sulla formazione muscolare. Diversi studi hanno mostrato
forma cardiorespiratoria e l’effetto dei withanolidi sulla regolazione dell’attività
sull’affaticamento/recupero descritti dalla maggior trascrizionale di NF-κB in diversi modelli
parte degli studi inclusi in questa revisione sperimentali in vivo e in vitro [18]; il withaferin A e
sistematica potrebbero essere dovuti, in parte, alle il viscosalactone, insieme ai loro derivati acetilati,
proprietà antiossidanti di questa pianta. Per i processi bloccano questa via di segnalazione inibendo la
di adattamento fisiologico all’esercizio fisico sono fosforilazione e la degradazione di IB, bloccando
necessari adeguati livelli fisiologici di specie reattive l’espressione dei geni correlati a NF-κB [16]; la
dell’ossigeno (ROS); sovrallenamento, scarsa withaferina A inibisce direttamente l’attività della
disponibilità di energia o scarsa igiene del sonno chinasi IKK, che fosforila IκBα prima della sua
potrebbero aumentare la produzione di ROS, ubiquitinazione e degradazione, attraverso un
influenzando negativamente gli adattamenti in meccanismo redox sensibile all’alchilazione
risposta all’esercizio. [36] [12] [3] tiolica. [18]
È stato dimostrato che i ROS inducono Allo stesso modo, la withaferina A e withanolide D
modificazioni strutturali delle proteine miofibrillari, hanno bloccato l’attività angiogenica delle cellule
che ne influenzano la funzione (ad esempio, bassa endoteliali inibendo la degradazione di IB e
sensibilità al Ca2+ intracellulare). In questo senso, inducendo l’espressione dell’enzima antiossidante
diversi studi hanno dimostrato che la HO-1. [2] Pertanto la witaferina A, tra gli altri
supplementazione di antiossidanti può contrastare e metaboliti secondari, è stata identificata come
ritardare l’affaticamento muscolare durante regolatrice di diversi contesti cellulari che possono
l’esercizio prolungato favorire la miogenesi e il metabolismo ossidativo
nell’uomo; [25][26][27] pertanto l’impiego di negli umani. In termini di fitness cardiorespiratorio e
bioattivi antiossidanti rientra in logica comune per prestazioni di resistenza, è stato riportato che
l’aumento di forza e potenza attraverso la possibile l’integrazione con Ashwagandha contribuisce
ottimizzazione del processo muscolare di recupero e all’aumento di [Hb] e dei marcatori ematologici
adattamento dopo uno sforzo fisico, che ha (concentrazione media di emoglobina corpuscolare
un’implicazione pratica sulla frequenza, e quindi sul [MCH], concentrazione media di emoglobina
volume, dell’allenamento. Diversi studi su animali e cellulare [MCHC] e volume corpuscolare medio
cellule hanno identificato potenziali bersagli [MCV]) prevenendo lo stress ossidativo. [24]
molecolari dei metaboliti secondari di estratti di
15. Hybertson, B.M.; Gao, B.; Bose, S.; McCord, J.M. prolonged exercise in humans.J. Physiol 2006, 576,
Phytochemical Combination PB125 Activates the 279–288. [CrossRef] [PubMed]
Nrf2 Pathway and Induces Cellular Protection 26. Medved, I.; Brown, M.J.; Bjorksten, A.R.;
against Oxidative Injury. Antioxidants 2019, 8, 119. McKenna, M.J. Effects of intravenous N-
[CrossRef] acetylcysteine infusion on time to fatigue and
16. Ichikawa, H.; Takada, Y.; Shishodia, S.; potassium regulation during prolonged cycling
Jayaprakasam, B.; Nair, M.G.; Aggarwal, B.B. exercise. J. Appl Physiol. 2004, 96, 211–217.
Withanolides potentiate apoptosis, inhibit invasion, [CrossRef] [PubMed]
and abolish osteoclastogenesis through suppression 27. Medved, I.; Brown, M.J.; Bjorksten, A.R.;
of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) activation Murphy, K.T.; Petersen, A.C.; Sostaric, S.; Gong, X.;
and NF-kappaB-regulated gene expression. Mol. McKenna, M.J. N-acetylcysteine enhances muscle
Cancer 2006, 5, 1434–1445. [CrossRef] cysteine and glutathione availability and attenuates
17. Jayaprakasam, B.; Zhang, Y.; Seeram, N.P.; Nair, fatigue during prolonged exercise in endurance-
M.G. Growth inhibition of human tumor cell lines trained individuals. J. Appl Physiol. 2004, 97, 1477–
by withanolides from Withania somnifera leaves. Life 1485. [CrossRef]
Sci. 2003, 74, 125–132. [CrossRef] [PubMed] 28. Mirjalili, M.H.; Moyano, E.; Bonfill, M.; Cusido,
18. Kaileh, M.; Vanden Berghe, W.; Heyerick, A.; R.M.; Palazon, J. Steroidal lactones from Withania
Horion, J.; Piette, J.; Libert, C.; De Keukeleire, D.; somnifera, an ancient plant for novel medicine.
Essawi, T.; Haegeman, G. Withaferin a strongly Molecules 2009, 14, 2373–2393. [CrossRef]
elicits IkappaB kinase beta hyperphosphorylation 29. Mishra, L.C.; Singh, B.B.; Dagenais, S. Scientific
concomitant with potent inhibition of its kinase basis for the therapeutic use of Withania somnifera
activity. J. Biol. Chem. 2007, 282, 4253–4264. (ashwagandha): A review.Altern. Med. Rev. 2000, 5,
[CrossRef] 334–346. [PubMed]
19. Keßler, C.; Gupta, H. Rasayanas: Ayurvedische 30. Nasimi Doost Azgomi, R.; Zomorrodi, A.;
Behandlung von altersbedingten Erkrankungen. Z. Nazemyieh, H.; Fazljou, S.M.B.; Sadeghi Bazargani,
Komplementärmedizin 2015, 7, 22–25. [CrossRef] H.; Nejatbakhsh, F.; Moini Jazani, A.; Ahmadi
20. Kruschke, J.K.; Liddell, T.M. The Bayesian New AsrBadr, Y. Effects of Withania somnifera on
Statistics: Hypothesis testing, estimation, meta- Reproductive System: A Systematic Review of the
analysis, and power analysis from a Bayesian Available Evidence. Biomed. Res. Int. 2018, 2018, 1–
perspective. Psychon. Bull. Rev. 2017, 25, 178–206. 17. [CrossRef] [PubMed]
[CrossRef] 31. Ng, Q.X.; Loke, W.; Foo, N.X.; Tan, W.J.; Chan,
21. Kuboyama, T.; Tohda, C.; Komatsu, K. Neuritic H.W.; Lim, D.Y.; Yeo, W.S. A systematic review of
regeneration and synaptic reconstruction induced by the clinical use of Withania somnifera
withanolide A.Br. J. Pharmacol. 2005, 144, 961–971. (Ashwagandha) to ameliorate cognitive dysfunction.
[CrossRef] Phytother. Res. 2019, 34, 583–590. [CrossRef]
22. Lopresti, A.L.; Drummond, P.D.; Smith, S.J. A [PubMed]
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 32. Nile, S.H.; Nile, A.; Gansukh, E.; Baskar, V.; Kai,
Crossover Study Examining the Hormonal and G. Subcritical water extraction of withanosides and
Vitality Effects of Ashwagandha (Withania withanolides from ashwagandha (Withania
somnifera) in Aging, Overweight Males. Am. J. somnifera L) and their biological activities. Food
Men’s Health 2019, 13, 155798831983598. Chem. Toxicol. 2019, 132, 110659. [CrossRef]
[CrossRef] [PubMed]
23. Lopresti, A.L.; Smith, S.J.; Malvi, H.; Kodgule, R. 33. Otto, J.M.; Montgomery, H.E.; Richards, T.
An investigation into the stress-relieving and Haemoglobin concentration and mass as
pharmacological actions of an ashwagandha determinants of exercise performance and of surgical
(Withania somnifera) extract. Medicine 2019, 98, outcome. Extrem. Physiol. Med. 2013, 2. [CrossRef]
e17186. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
24. Malik, A.; Mehta, V.; Dahiya, V. Effect of 34. Palliyaguru, D.L.; Chartoumpekis, D.V.;
Ashwagandha (Withania somnifera) root powder Wakabayashi, N.; Skoko, J.J.; Yagishita, Y.; Singh,
supplementation on the VO2 max. and hemoglobin S.V.; Kensler, T.W. Withaferin A induces Nrf2-
in hockey players. Int. J. Behav. Soc. Mov. Sci. 2013, dependent protection against liver injury: Role of
2, 91–99. Keap1-independent mechanisms. Free Radic. Biol.
25. McKenna, M.J.; Medved, I.; Goodman, C.A.; Med. 2016, 101, 116–128. [CrossRef]
Brown, M.J.; Bjorksten, A.R.; Murphy, K.T.; 35. Pérez-Gómez, J.; Villafaina, S.; Adsuar, J.C.;
Petersen, A.C.; Sostaric, S.; Gong, X. N- Merellano-Navarro, E.; Collado-Mateo, D. Effects
acetylcysteine attenuates the decline in muscle of Ashwagandha (Withania somnifera) on VO2max:
Na+,K+-pump activity and delays fatigue during A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients
2020, 12, 1119. [CrossRef] cyclists. Scand. J. Med. Sci. Sports 2002, 12, 301–308.
36. Powers, S.K.; Jackson, M.J. Exercise-induced [CrossRef]
oxidative stress: Cellular mechanisms and impact on 47. Shenoy, S.; Chaskar, U.; Sandhu, J.; Paadhi, M.
muscle force production.Physiol. Rev. 2008, 88, Effects of eight-week supplementation of
1243–1276. [CrossRef] [PubMed] Ashwagandha on cardiorespiratory endurance in elite
37. Ramakanth, G.S.H.; Uday-Kumar, C.; Kishan, Indian cyclists. J. Ayurveda Integr. Med. 2012, 3, 209.
P.V.; Usharani, P. A randomized, double blind [CrossRef]
placebo controlled study of efficacy and tolerability 48. Singh, N.; Bhalla, M.; De Jager, P.; Gilca, M. An
of Withaina somnifera extracts in knee joint pain. J. Overview on Ashwagandha: A Rasayana
Ayurveda Integr. Med. 2016, 7, 151–157. [CrossRef] (Rejuvenator) of Ayurveda. Afr. J. Tradit.
[PubMed] Complement. Altern. Med. 2011, 8. [CrossRef]
38. Raut, A.; Rege, N.; Shirolkar, S.; Pandey, S.; [PubMed]
Tadvi, F.; Solanki, P.; Vaidya, R.; Vaidya, A.; Kene, 49. Sterling, P. Allostasis: A model of predictive
K. Exploratory study to evaluate tolerability, safety, regulation. Physiol. Behav. 2012, 106, 5–15.
and activity of Ashwagandha (Withania somnifera) in [CrossRef] [PubMed]
healthy volunteers. J. Ayurveda Integr. Med. 2012, 3, 50. Tomar, V.; Beuerle, T.; Sircar, D. A validated
111. [CrossRef] [PubMed HPTLC method for the simultaneous quantifications
39. Reuland, D.J.; Khademi, S.; Castle, C.J.; Irwin, of three phenolic acids and three withanolides from
D.C.; McCord, J.M.; Miller, B.F.; Hamilton, K.L. Withania somnifera plants and its herbal products. J.
Upregulation of phase II enzymes through Chromatogr. B 2019, 1124, 154–160. [CrossRef]
phytochemical activation of Nrf2 protects 51. Tripathi, R.K.; Salve, B.A.; Petare, A.U.; Raut,
cardiomyocytes against oxidant stress. Free Radic. A.A.; Rege, N.N. Effect of Withania somnifera on
Biol. Med. 2013, 56, 102–111. [CrossRef] physical and cardiovascular performance induced by
40. Rietjens, G.J.; Kuipers, H.; Hartgens, F.; Keizer, physical stress in healthy human volunteers. Int. J.
H.A. Red blood cell profile of elite olympic distance Basic Clin. Pharmacol. 2016. [CrossRef]
triathletes. A three-year follow-up. Int. J. Sports Med. 52. Tripathi, S.; Sangwan, R.S.; Mishra, B.; Jadaun,
2002, 23, 391–396. [CrossRef] [PubMed] J.S.; Sangwan, N.S. Berry transcriptome: Insights into
41. Salve, J.; Pate, S.; Debnath, K.; Langade, D. a novel resource to under- stand development
Adaptogenic and Anxiolytic Effects of Ashwagandha dependent secondary metabolism in Withania
Root Extract in Healthy Adults: A Double-blind, somnifera (Ashwagandha). Physiol. Plant. 2019, 168,
Randomized, Placebo-controlled Clinical Study. 148–173. [CrossRef] [PubMed
Cureus 2019, 11. [CrossRef] 53. Trivedi, M.K.; Panda, P.; Sethi, K.K.; Jana, S.
42. Sandhu, J.; Shah, B.; Shenoy, S.; Padhi, M.M.; Metabolite Profiling in Withania somnifera Roots
Chauhan, S.; Lavekar, G.S. Effects of Withania Hydroalcoholic Extract Using LC/MS, GC/MS and
somnifera (Ashwagandha) and Terminalia arjuna NMR Spectroscopy. Chem. Biodivers. 2017, 14,
(Arjuna) on physical performance and e1600280. [CrossRef] [PubMed]
cardiorespiratory endurance in healthy young adults. 54. Velmurugan, K.; Alam, J.; McCord, J.M.;
Int. J. Ayurveda Res. 2010, 1, 144. [CrossRef] Pugazhenthi, S. Synergistic induction of heme
[PubMed] oxygenase-1 by the components of the antioxidant
43. Sangwan, R.S.; Chaurasiya, N.D.; Misra, L.N.; supplement Protandim. Free Radic. Biol. Med. 2009,
Lal, P.; Uniyal, G.C.; Sharma, R.; Sangwan, N.S.; Suri, 46, 430–440. [CrossRef]
K.A.; Qazi, G.N.; Tuli, R. Phytochemical variability 55. Wankhede, S.; Langade, D.; Joshi, K.; Sinha, S.R.;
in commercial herbal products and preparations of Bhattacharyya, S. Examining the effect of Withania
Withania somnifera (Ashwagandha). Curr. Sci. 2004, somnifera supplementation on muscle strength and
86, 461–465. recovery: A randomized controlled trial. J. Int. Soc.
44. Sankar, Srinivasagam Raja, et al. “The Sports Nutr. 2015, 12, 43. [CrossRef]
neuroprotective effect of Withania somnifera root 56. Yan, Z.; Guo, R.; Gan, L.; Lau, W.B.; Cao, X.;
extract in MPTP-intoxicated mice: An analysis of Zhao, J.; Ma, X.; Christopher, T.A.; Lopez, B.L.;
behavioral and biochemical varibles.” Cellular & Wang, Y. Withaferin A inhibits apoptosis via
molecular biology letters 12.4 (2007): 473-481. activated Akt-mediated inhibition of oxidative stress.
45. Saunders, P.U.; Garvican-Lewis, L.A.; Schmidt, Life Sci. 2018, 211, 91–101. [CrossRef]
W.F.; Gore, C.J. Relationship between changes in 57. Ziegenfuss, T.; Kedia, A.; Sandrock, J.; Raub, B.;
haemoglobin mass and maximal oxygen uptake after Kerksick, C.; Lopez, H. Effects of an Aqueous
hypoxic exposure. Br. J. Sports Med. 2013, 47, i26– Extract of Withania somnifera on Strength Training
i30. [CrossRef] [PubMed] Adaptations and Recovery: The STAR Trial.
46. Schumacher, Y.O.; Jankovits, R.; Bultermann, D.; Nutrients 2018, 10, 1807. [CrossRef]
Schmid, A.; Berg, A. Hematological indices in elite 58. Langade, Deepak, et al. “Efficacy and safety of