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is; <";»nii;m:. !,,>‘L‘.‘!1[ilil de1l’effett0 del furmaco dipcnde dalla sua concentrazio-
locnruunuumum mama -
l an Quinn looms roumuum) nc £1 livcliu del sito recettoriale, la quale a sua Volta £1 determinala dalla dose
I an Inn povlooo m tempo (ii farmaco somministrata e dal profilo farn1acocinetic0 del farmaco (velocitii
‘ dnbvmma um mmlnunom
4 um mpmu an. cellula. di assorbimento, distribuzione. metabolismo ed eliminazione).

Mano a mano chc la concentrazione (161 farnwaco aumcnta. auménla anche

Fintensitil del suo effetto farmacologico. La rispostzl C‘ un effetto gradualc‘
cioé continua e progressiva. Se si riporta in un grafico Fintensitfu dclla ri-
sposta in rclazione alfincremento delle dosi di un fannuco. si otticnc una
curva con un profilo generale simile 11 quello riportato nella €*~1g§mz.-2 mg?" La
Rlcpoch curva pub essc:-re clescritta come un’iperb0le rettangolarc. un tipo di curva
molto comune in biologia giacché pun essere applicata a eventi biologici dif-

:*-~": q
ferenti, come per esempio a1I’inte1-azione con i1 ligando. ull’attivilEa enzima-
tica e alla risposta agli agenti farmacologici. Attraverso al curva dose-risposta
graduale possono essere determinate due importunti proprietil furmaco10gi-
che: potema ed efficacia.

Pzi2t‘t@:?§2i\2,. La primn proprieté é la potenza, che é una misura di quzmto fur»

I
maco é nccessurio per evocnrc un effetto di unu data intensitfi. In gmlerc
lniezmne npetula del Iarmaco ‘ la potenzu si csprime come la conccntrazionc di fannaco che evoca i1 50%
della risposta lrlussima (EC5(,). Nella Figura 2.7A snno indicate le EC“,
Dopo un periodo dl riposo. del farnlaco A ct dcl 1°zu'mac0 B. I I farlnaco A E: pin potentc dc] farmuco
la sommlnlstraziona del farmaco
comporta una risposta di intensiti B, poiché E: richiesta una minore quuntitil di llu"|11;\c(> A, rispctto £1 B. per
parl a quella iniziale. uttcncre l‘EC5¢,. Quindi le preparazioni di un farmaco usatc in terapia ne
rifletterunno la potcnza. Per cscmpio. il wuzdvsuriu/1 e 1‘irl)e.varmrz sono
i-~ :51 cntrambi hloccanti reccttnriali dcll’angi0tensina che vcngono utili7.>'.ati da
Desensibifizzazione dei recettori. soli 0 in combinazione con altri farmaci per il trattamento dcll'ipcrtensi0-
ne. I! <.m1(le.s'ur!u/1 C piil potente dell'irl2esm'tmz, visto che l’interval10 di
dosaggio per ii cumlesarnm é 4-32 mg. mentrc quello dell'1'rI9e.mrru11 é
75-300 mg. Nclla Figjura 2.7 il cu/u{e.m1"r¢//1 surebb€ il fznwnaco A 0 l‘ir-
besarmn il farmaco B. Dato chc l’intervul“l0 delle dosi (0 dellc concentra-
Li()fli) pub cstendersi per vari ordini di ‘andmza. spcsso sono ulilizzati
dialgrammi in scala semilogaritmica. UtiF5._ izzando il logaritmo della con-
centrazione si riescc a rip01'tzu"e in grafico l"inIe1"0 inlervullo dcllc dosi.
Come illustrato nella ‘l*\ 13-,la curva assume unn formal sigmoidale
chc semplifica l‘i‘nte1'preta;/inne dcl rapporm dose-risposla.

10° Fam|aooA _ - 100

/-P" ' FGITGBUOA _./
maulmo .1’ /K
//FarmacoB
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dlouo .\ \ Farmaoo B
doll‘
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dolhflono
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i ., L§.\_,___
[Farmaco]
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La EC“ é Ia concenlrazlone (0 la dose)
del Iarmaco che produce una risposta
"°‘"""’°°"‘\\
La potenza del farmacl pub essere
pari al 50% della rlsposla mauima. confrontata medianta la E05,; pib G baaso
II valore della EC“ pit: II fannaco é poteme.
__. _. _._. _.......mm-‘ J _ W ._ .. ‘.__... _7 ._ _ __. 7.. 7 '_ _. 7' ._..__.. ....,..._ ._____.i....,
_ us], /1,
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Effetto della dose suH'entité della risposta farmacologica. ll riquadro A riporta un grafico in scala lineare. II riquadro B riporta un
grafico in scala semilogaritmica con 5 medesimi dati.
* -~*";;*a-as-oa-18864-9 Capitolo 2 - lnterazioni farmaco-recettore e farmacodinamica

lifiaziaatiaei L'e‘fficac'ia é la seconda proprietii del farmaco che pub essere de-
terminuta mediante le curve dose-risposta graduali. Defficacia e la capacitii ll farrnaco A é pit‘: ll farmaco C rnostra
potanta dol fannaco B, una potenza
ale] farmaco di evocare una risposta quzindo interagisce con un recettore. ma hanno entrambl pit‘: basaa
ifefficacia dipende dul numero di cnmplessi fzmnaco-recettore che si for- la steaa efflcacia. e unbmcacla pin‘:
bass: del Iarmacl
mano e dzill’efficienzu con cui il itecettore atlivato produce una risposta cel- A e B.
lulare. Analogamente alla velocitii massima di una reazione catalizzatu du
enzirna, la risposta inassinm (Emu) 0 efficacia e piu 'l111p()I‘I2ll"l[C della po-
tenza di un farmaco. Un farmaco con maggiore efticacia e terapeuticamente 1N
piii vantaggi0s01'ispett0 21 un farmaco piu potente. Nel concetto cli 111£lSSilTlL1
Famoooi
efficacia di un farinaco si assume che tutti i recettori siano occupati dal
FIWIUWA Fmnnoot
21-u"1nz1c0 e che non si verifichi alcun incremento dclla rispostu qualoru venga so ---------- --
ziggiuiitu un‘ulte1'i0re quantitii di farmaco. Questo. tuttzivia, vcro solo so I I I I I

non sono presenti recettori di riserva (vedi pag. 31). La Fl illustra

_.._r_ ___j_ I
is risposte at farinaci che differiscono per poten;/.21 ed efficncia.
Loglillnodllllconenuwulono
dulhnnneo
T 1 T
L; t‘Ci8.7.iO]"l6 quuntitativa tra concentrazione clel farinaco e occupaziunc dc] EC; EC" EC,
zewttore zippliczi lu {eggs d‘;-iziomz di massa allu cineticzi (lel legume Farina- dd dal do!
hr|nncoA farmneol hmacot
w-ziiolecnle recettoriali.
ll?»I:1,~._
Hzimizicti + Recettore # Complesso farma<:0-rccettme —> Effetto biologico Curve dose-risposta tlpiche di farmaci che
presentano differenze di potenza e di effi-
i~”::i*%.i;iidc> dull’:-m>;ui1tu she il legzune (ii una mole-cola di farniaco nun ultera il cacia. ECSQ = dose del farmaco che produce
l:,'}.§;3I}1€ delle molecule successive e applicundo In lcgge allizione di iiiassa, il 50% della risposta massima.
pub esprimere matemziticamentc la relazione trzx la pcrcenlualc (0 l'ru'/.i0ne)
iii rccett01"i lcguti e la c011ce1*1t1"a7.i.0ne di f11l‘H1ZlCOI
[DR] [D]
M-~~~ I ~——-—-— (1)
lRtl Kli +lD§| I
-..2'i‘>\»=e {D} = L‘()l1C€I]iI"€1Zl(')Il€ dei farniaco libero; [DR] = c<mcentra7.i0ne del
.:tmac0 It-.~gzit0; {RJ = c0ncent..ra2i.0ne totale dei recettnri, che E uguule alla
~»i>§T:fil£1£I€iI€ cuiicexitrazioni (lei rccetturi non legati (liheri) e di quelli legati;
~: costnnle di dissociazione alliequilibrio del izimizico dal recctture. ll va- [l oltonlqdol l oeotmtlotalf
wt: di Kd pub essere usato per determinzlre laffinitft di un larmuccii per il 5_.=
t'*:‘:.:§7i‘i<> i"e<;rctt0rc. ljaili|'1ilE'1 dcscrive lu l'0rr,;1 tfinterazitme (ilcgame) tru un li- DOIO
1'
;*.:;:1d0 e il sun recctture. Piil elcvnto e il vulure di Kd. piu dcbule é l’interuZiune
pm lmssu l'uflinit{1. Ijnpposto si \»'e1'ifiCa nel caso di un farinuco con bassu
Quando i.l legame di un ligzuido con il sun recettore <3 forte. allora si avril
.i:{z.zt'fiiiitZ1 elevata. L'cquazi<me (ll definisce unu curva che ha la lorma di
:»n’ipei‘b(>1e rett21ng0lz~1t'e /—\l'l‘z1umen1a1'c della concenlrzuiunc di
5 zrmuco libero. il rupporlo tra conccmm/ionc LIBI recettori legati e concen-
Inzaione totnle dei recettori avvicinzl zlllunitii. il legume di un l‘a1'inzic0 z-ii
<1;:=»i rccettori innesaca unu serie cli eventi che portztno dz! ultimo at unu risposta lflocotlonhgflol [Fhcl bdtohl ]
£1-inlogicu misumbile; non deve soiprendere. quindi. che la curvz-1 riportata 3.O-
mlla Figural 2.9 sia simile alla curva dose-et‘fctt(> (vcdi Fig. 2.7). ugoumnu
A.,>_ M,
. §i‘3‘t1fiiR§"»Y‘i
Effetto della dose sulI'entité del farmaco le-
fl modello matcmatico clie descrive la relazione tra concentrazione del far-
gato. A. Gtafico in scala lineare. B. Grafico in
miieo e legmne ul 1'ecctlui"e pun essere upplicam alla correlazione tra dose scala lugaritmica.
¥é.‘§)§1C€I1U'LlZlOllC clel f8I1112lCOv) e risposta (0 elfetto), tsCl]1pI‘€ che le seguenti
;§%l'.éLlnZiOnI siano s0ddis1“atte: ll) Yentitii della risposta sin proporzinnalc alla
<;u;»1i1titz‘1 di rccettnri legati od occupati; 2) l‘E,,m si ottengai quando tutti i re-
:2:0 ri sono legati; 3“) il legume del farinaco al recettore non presenti coope-
!‘1ii.i\/‘lfii. In questo cast: si ha:

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