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ACICLOVIR

El Aciclovir es un análogo acíclico del nucleósido 2- desoxiguanosina, cuya


actividad antivírica está limitada a algunos virus herpes.

Mecanismo de acción y actividad antivírica

El Aciclovir ejerce una actividad antivírica mediante la inhibición de la síntesis de


ADN del virus y es un buen ejemplo de como de cómo funcionan la mayoría de los
análogos de los nucleósidos. Para ello tras penetraren la célula infectada por el
virus, el Aciclovir es transformado en aciclovir-monofosfato mediante una
timidincinasa específica del virus, para posteriormente convertirse en acilovir-
trifosfato (que es la forma activa del fármaco) por la acción de cinasas celulares. El
aciclovir- trifosfato compite con el nucleósido natural inhibiendo la ADN-polimerasa
y actuando como un finalizador de la cadena lateral de nuevos nucleótidos. El
aciclovir-trifosfato es un inhibidor 30-50 veces más potente de la ADN-polimerasa
humana, lo que explica su escasa toxicidad.

La resistencia al aciclovir aparece cuando una cepa del virus no produce


timidincinasa, cuando aun produciendo timidincinasa ésta no reconoce al aciclovir
como sustrato (ésta es con mucha la causa mas frecuente de resistencia) o,
excepcionalmente, cuando la ADN-polimerasa del virus no es capaz de incorporar
el aciclovir-trifosfato a la cadena.

El espectro de actividad de aciclovir está limitada a los virus herpes cuya


timidincinasa específica tiene la afinidad necesaria para transformar el aciclovir en
aciclovir-monofosfato. La actividad in vitro del aciclovir se extiende a los virus
herpes simple 1 y 2 (VHS-1, VHS-2), el virus varicela zoster (VVZ), el virus de
Epstein-Bar (VEB) y el citomegalovirus (CMV).

Farmacocinética

El aciclovir se puede administrar por vía oral, intravenosa o tópica. En las dosis
habituales utilizadas por vía intravenosa se consiguen concentraciones séricas de
aciclovir de 5-10 mg/l. Por el contrario, la biodisponibilidad oral del aciclovir es
pobre, ya que oscila entre el 15 y el 30% de la dosis administrada, lo cual no
impide que sean suficientes para el tratamiento de la mayoría de las infecciones
causadas por el VHS-1, VHS-2.

La unión a proteínas del aciclovir es escasa (15%) y su difusión tisular es


excelente, siendo capaz de atravesar la barrera placentaria y alcanzar en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) concentraciones de hasta el 50% de las plasmáticas. Tiene
una semivida corta (2,5 horas), por lo que se requieren dosificaciones frecuentes
(5-6 veces al día).

El aciclovir sufre un escaso metabolismo hepático y es eliminado en un 60-80%


por la orina sin cambios. En los pacientes con insuficiencia renal anormal, su
semivida se prolonga mucho, por lo que es obligado hacer modificaciones en la
dosificación en los pacientes con función renal anormal.

Reacciones adversas

El aciclovir es un fármaco muy seguro. Cuando se administra por vía intravenosa,


puede producir flebitis en el punto de infusión, exantema cutáneo, diaforesis y
náuseas y vómitos. Además, puede causar toxicidad renal reversible, debido a la
producción de una nefropatía por cristalización del fármaco en los túbulos renales.

En el 1% de los pacientes tratados con aciclovir pueden aparecer síntomas


neurológicos reversibles, como confusión, delirio, temblores o convulsiones, que
son mas frecuentes cuando se administran dosis elevadas y por vía intravenosa y
en los pacientes con insuficiencia renal.

Indicaciones terapéuticas

Es eficaz en el tratamiento de la infecciones por VHS-1, VHS-2 y VVZ. La


formulación intravenosa se reserva para el tratamiento de las infecciones graves
por estos virus (recién nacidos, encefalitis, infecciones en pacientes
inmunodeprimidos). La formulación tópica de aciclovir tiene escaso tratamiento en
el tratamiento del herpes labial o genital, pero la pomada oftálmica puede ser útil
para el tratamiento de la queratitis herpética.

El aciclovir oral puede prevenir las infecciones por VHS-1y VHS-2 en algunas
poblaciones de pacientes inmunodeprimidos, como los receptores de un trasplante
de médula ósea o de órgano sólido.

En infecciones por herpes zoster se utiliza en dosis más elevadas. En la varicela,


su empleo se reserva para los pacientes adultos, en los que, además de acortar la
duración de los síntomas, puede prevenir algunas complicaciones, pero su uso en
el niños motivo de controversia.
NISTATINA

Producida por Streptomyces noursei, es un antibiótico macrólido, poliénico para


uso tópico, con un mecanismo de acción y un espectro de acción similar a los de
la anfotericina B. Puede ser fungostático o fungicida según la concentración.

La absorción por la piel y las mucosas es prácticamente nula. No se usa por vía
sistémica por su gran toxicidad, aunque hay algún ensayo preliminar de un
preparado liposomal.

Se utiliza en el tratamiento de distintas formas de candidiasis mucocutáneas como


oral, esofágica, vaginal y cutánea. Las dosis varían entre 100.000 y 1.000.000 U
por vía oral cada 6 horas para las candidiasis orofaríngea e intestinal,
manteniendo el comprimido o la supresión en la boca el mayor tiempo posible. En
la forma cutánea se administra en forma de pomada cada 8-12 horas durante 2-4
semanas y en forma vaginal se administra comprimidos vaginales antes de
acostarse cada 12-24 horas durante 14 semanas.

Por vía oral puede provocar:

- Náuseas
- Vómitos
- Diarrea

Y por vía tópica provoca irritación cutánea.

ALBENDAZOL

Es un derivado bencimidazol con actividad frente a un gran número de nematodos


y cestodos de localización tisular e intestinal. Se absorbe en el intestino y su
absorción aumenta con comidas grasas. Se une en una gran proporción a
proteínas plasmáticas (70%) y tiene una semivida de 8-9 horas. Es metabolizado
en el hígado a albendazol-sulfoxido, que es activo, por las enzimas flavina-
monooxigenasa y citocromo P-450 y se excreta por vía urinaria.

Posee una buena actividad en la hidatidosis y es eficaz para su profilaxis (10


mg/kg/día durante 28 días, que se repiten 2-3 veces con intervalos de 2 semanas).
Su eficacia es casi del 100% frente a nematodos como Ascaris lumbricoides (dosis
única de 400 mg) y Enterobius vermicularis (300 mg, 2 veces por día durante 3
días).

Posee efectos ovicidas en infecciones por Ascariasis y Trichuris. Los efectos


adversos del albendazol son similares a los del mebendazol.