Peniciline naturale

-2 tipuri:

 Orale : fenoximetilpenicilina ( Penicilina V);

 Injectabile : cristalizate ( benzilpenicilina = penicilina G), deposit/retard
( benzatinbenzilpenicilina ( Moldamin r), procainbenzilpenicilina ( Efitardr).

Benzilpenicilina ( penicilina G )
Farmacocinetica ( Fcin):
 Inactiv oral, este degradata de acidul gastric(HCl) din stomac;
 Are distributie buna in tesuturi, insa mai mica la nivel SNC si tesuturi
nevascularizate( cornee, tesuturi necrozate);
 Trece in SNC cand meningele este inflamat;
 Trece prin placenta si in laptele matern;
 Se elimina renal ( 80 % prin secretie tubulara active, 20% prin filtrare glomerulara
pasiva);
 Are T1/2(timp de injumatatire = eliminarea din organism a jumatate de
concentratie) scurt;
Farmacodinamina (Fdin):
Actioneaza pe bacteriile din spectrul:
 Coci G+( streptococ,pneumococ, NU stafilococ-penicilinazo-secretor);
 Coci G- ( gonococ, meningococ);
 Bacilli G+ ( difteric, tetanic, carbunos);
 Spirochete ( Treponema);
 Actinomicete.

Reactii adverse (RA):

 Convulsii, mai frecvente la administrare intrarahidiana;

 Reactii alergice specific, ca : dermatita de contact, edem angioneurotic, soc
anafilactic;( !! reactii alergice incrucisate cu cefalosporinele).
 Anemie hemolitica la doze mari si cure prelungite;
 Nefrita interstitiala la administare perfuzabila IV doze mari;
 Reactii alergice locale: noduli la administrare IM, tromboflebite la administrare
IV;
 Reactia Herx-Heimer.

Contraindicatii ( CI):

 Alergie la peniciline, cefalosporine;

 Aplicare pe tegumente, mucosae;
 Infectii cu germeni rezistenti ( bacilli G-).
Indicatii terapeutice:
 Antibiotic de electie in infectia cu : pneumococ( pneumonie, meningite,

septicemii), streptococ hemolitic ( angine, eripezel, scarlatina, otita), streptococ
viridans ( endocardite), meningococ ( meningite);
 In tratamentul plagilor locale zdrobite, intepaturi cu metale ( infestate cu bacil
carbunos, tetanic);
 In gangrena gazoasa;
 In sifilis, difterie;
 In profilaxia RAA ( artrita reumatoida acuta, rezultata in urma unei infectii
streptococice tratata necorespunzator).
Farmacografia :
 Se administreaza IM, IV; solutiile se prepara extempore ( imediat inaintea
administrarii);
 Nu se asociaza cu medicamente ce au character acid ( heparine) sau alcalin
( antibiotice aminoglicozidice) in aceeasi perfuzie sau in seringa;
 Dupa preparare se pastreaza maxim 24 h la 40C;

Benzatinbenzilpenicilina
Fcin:
 Sare cu character retard a penicilinei G;
 Administrata IM realizeaza nivele plasmatice joase timp 4-7 zile( dependent de
doza);
 Datorita concentratiilor joase se foloseste exclusive in infectii cu germeni foarte
sensibili la penicillina G: faringita streptococica, scarlatina, profilaxia RAA,
sifilis;
 Prepararea solutiei injectabile se face inaintea admisitrarii exclusive cu apa
distilata;
 Se adm IM profund cu un ac gros;

RA:

 Reactii alergice, frecvent boala serului;

 Locale : noduli, induratii ( formatiuni tari), la administrari in acelasi loc sau la
personae cu masa musculara redusa;

CI:

 Alergici;
 Copii sub 3 ani, copii cu masa musculara redusa;
 Germeni rezistenti ( gonococ);
 Infectii grave care necesita doze mari de pen G.

Fenoximetilpenicilina ( penicilina V)
Fcin:
 Se administreaza per os ( oral) – are stabila la actiunea HCl din stomac avand o
biodisponibiliate orala mai mica de 50%;
-alimentele in scad absorbtia, prin urmare administrarea se face pe stomacul gol.
Fdin:
Actioneaza pe spectrul similar cu pen G;
Atinge concentratii plasmatice mai mici si se foloseste in infectii usoare si medii date
de germeni foarte sensibili : faringite, otite, sinuzite ( streptococ, pneumococ).

Peniciline antistafilococice
Au mechanism bactericid.
Actioneaza pe spectrul:
 Asemanator pen G, cu 1 deosebire: actioneaza si pe stafilococul secretor
de betalactamaza ( au molecule mari si voluminoase ce nu pot fi degradate).
Se folosesc exclusive in tratamentul infectiilor stafilococice.
Reactii adverse comune:
 Tulburari dispeptice, enterocolita pseudomebranoasa;
 Cresterea TA, icter colestatic;
 Leucopenie;
 Nefrita prin mechanism allergic/ toxic;
 Convulsii, rar, la adm de doze mari si pacient cu insuficienta renala;
 Eruptii cutanate, rar soc anafilactic.

Reprezentanti:

Oxacilina ( 2-3 g / zi, fractionat la 6 h, per os= po);

Cloroxacilina ( po/ IM- 250-500 mg / 56 g);

Nafcilina ( IM/IV – 500 ,g / 6 h).

!! Nu se acumuleaza in insuficienta renala deoarece epurarea este predominant

hepatica.

Peniciline cu spectru larg

Sunt de 2 tipuri:

 Substante active ca atare : Amoxicilna, Ampicilina ;

 Prodroguri : Pivampicilina, Talampicilina .

Au spectru comun:
 Coci G+ ( streptococ, pneumococ, nu stafilococ penicilinaza-secretor);
 Coci G- ( gonococ, meningococ);
  Bacilli G + ( tetanic, difteric, carbunos la gangrenei gazoase);
 Bacilli G- ( haemophilus, moraxela, cataralis, seratia, proteus, salmonella,
shigella, e.coli);
 Treponeme.
! exista bacterii la care rezistenta se instaleaza frecvent ( Klebsiella, Proteus vulgaris,
Pseudomonas aeruginosa).

Ampicilina

Fcin:
 Active oral, biodisponibilitate 60 % la adm a jeun ( dimineata pe stomacul gol);
 Difuziune buna in tesuturi;
 In LCR ( lichid cefalo-rahidian) difuzeaza atunci cand meningele este inflamat;
 Se elimina renal 82 % in forma active, fiind eficace la locul eliminarii;
 Are T1/2 scurt ( 1-2 h), creste in insuficienta renala;

Indicatii terapeutice:

 Meningite acute la copii;

 Sinuzite, otite, bronsite;
 Uretrita gonococica;
 Infectii urinare cu germeni sensibili ( E.coli, Proteus);
 Infectii biliare cu colibacili sensibili;
 Listerioza;
 Gastroenterita salmonelozica neinvaziva;
 Infectii ginecologice cu germeni sensibili.

RA:
 Alergii cutanate in 90% din cazuri, mai frecvent la bolnavi cu mononucleoaza
infectioasa;
 Diaree, disbacterioza intestinala, candidoza;
 Rar, colita pseudomembranoasa cu Chlostridium dificillae.

Fgraf:

 Se adm po / IM / IV;
 Adult : 2-4 g/ 24h, fractionat la 6 h;
 Copii: 100-200 mg/ kg corp/ zi, la 6 h;
 IM, IV – adult: 4-12 g/ zi.

!! Se utilizeaza in asociere cu SULBACTAM ( inhibitor de beta-lactamaza care are

activitate antimicrobiana redusa, insa impiedica degradarea ampicilinei de beta-lactamazele
secretate de bacterii); asocierea extinde spectrul pe :
 Stafilococi, gonococci;
  Bacilli G- rezistenti la ampicilina.
!! Insa, nici asocierea nu este activa pe Pseudomonas si unele tulpini de Stafilococ.

Amoxicilina

Fcin:
 Biodisponibilitate po crescuta ( >90%),neifluentata de prezenta alimentelor;
 Avantaj fata de ampicilina : - realizeza concentratii plasmatica mai mari; -
difuziune buna in t esuturi, inclusive in secretia traheo-bronsica;
 Eliminare renala > 80 % in forma active;
 Spectrul comun grupei.

Fgraf:

 Po, IM. IV;

 Doze adult : 250-500 mg/ la 8 h ( infectii usoare), 4 g / zi la 8 h ( infectii grave);
 Doze copii : 125 g / la 8 h ( infectii usoare), 2 g / la 8 h ( infectii grave).

!! Se foloseste in asociere cu ACID CLAVULANIC ( inhibitor de beta-lactamaza, in

amestec 2:1.

Peniciline active pe Pseudomonas

Carbenicilina
Ticarcilina
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Spectru:
 Coci, bacilli G+ ( concetratii mari);
 Bacilli G- ( inclusive Pseudomonas).

Se folosesc in infectii cu Pseudomonas, singure sau associate cu aminoglicozide sau

ciprofloxacina.

Carbenicilina
Fcin:
 nu se absoarbe la adm po, se adm doar IM sau IV;
 doze : 100-600 mg / kg corp / zi, in functie de gravitatea infectiei;
Indicatii:
  pneumonii severe;
 abcese cerebrale;
 arsuri infectate;
 infectii respiratori cu Pseudomonas;
 infectii urinare , genitale date de Pseudomonas.

RA:
 reactii alergice cutanate;
 cresterea TA;
 nefrita imterstitiala;
 convulsii la doze mari;
 accidente hemoragice;
 tulburari electrolitice ( hipersodie si hipokaliemie).

Piperacilina
Spectru similar clasei, la care se adauga:
- enterococci;
- Klebsiella rezistenta la alte antibiotice;

Mai activa pe Pseudomonas ( 80-90% din tulpini sunt sensibile).

Fgraf:
 IV, 125-300 mg / kg corp / zi la 4-6 h.
!! se foloseste frecvent in asociere cu TAZOBACTAM ( inhibitor de beta-lactamaza).

Peniciline active pe enterobacteriacee

Mecilinam
 Se administreaza po, IM;
 La concentratii mici- effect bacteriostatic;
 La concentratii mari – effect bactericid;
 Se fixeaza pe receptorii membranari ai bacteriilor, impiedicand procesul de
alungire al bacteriilor.
 Au RA asemanatoare penicilinelor;
 Sunt indicate in infectii urinate cu E.coli ( Escherihia coli).