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BERGAMO

Covid-19 e salute:
nuove sfide per il Servizio Sanitario Nazionale

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(dal 16 novembre 2021 al 31 gennaio 2022)

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Responsabile scientifico dott. Claudio Maria Maffei

L04
Come battere il Coronavirus: terapie e vaccini
Di Susan Levenstein. Aventino Medica Group, Roma
Da Epidemia & Prevenzione

https://epiprev.it/attualita/come-battere-il-coronavirus-terapie-e-vaccini
WWWEPIPREVIT 
AT T U A L I T À
%.

Come battere il Coronavirus: terapie e vaccini ENGLISH

VERSION
Battling the Coronavirus: Treatment and Vaccines AVAILABLE
ON-LINE

3USAN,EVENSTEIN
Aventino Medical Group, Roma
#ORRISPONDENZAdoctorlevenstein@gmail.com KEYPOINTS
,E OPZIONI TERAPEUTICHE PER #/6)$
 SONO IN GRAN
PARTELIMITATEAGLIANTICORPIMONOCLONALIAGLISTEROIDIPER
IPAZIENTIRICOVERATIEALLECUREDISUPPORTO
RIASSUNTO
I contatti stretti dei pazienti possono essere protetti utiliz-
zando anticorpi monoclonali insieme a misure non farma-
cologiche. Gli anticorpi, inoltre, prevengono efficacemente
il ricovero in pazienti ambulatoriali ad alto rischio, mentre la
colchicina, la budesonide per via inalatoria e la fluvoxamina
aiutano, ma in maniera più limitata. Il trattamento ospeda-
liero si basa su desametasone, anticoagulanti, immunosop-
pressori e – in modo dubbio – remdesivir. Per il cosiddetto
long COVID non esistono cure. La vaccinazione è la miglio-
re strategia globale per sconfiggere il Coronavirus, in par-
ticolare se effettuata con i vaccini a mRNA altamente effi-
caci di Pfizer e Moderna, sebbene i vaccini a vettore virale
(per esempio, AstraZeneca, Johnson & Johnson), con subuni-
tà proteica (Novavax) o con virus attenuato o inattivo possa-
no fare la loro parte. L’efficacia contro le varianti, l’esitazione
vaccinale, il cosiddetto eterologo e le vaccinazioni di richia-
mo rimangono problemi aperti.
0AROLECHIAVE COVID-19, SARS-CoV-2, terapie, vaccini
6ACCINI ECCELLENTI SONO STATI SVILUPPATI RAPIDAMENTE
MALALOROEFlCACIAÒMESSAALLAPROVADANUOVEVARIANTI
DELVIRUSEDALLEFFETTODECRESCENTENELTEMPO
ABSTRACT
Close patient contacts can be protected by using mono-
clonal antibodies alongside non-pharmacological measures.
Antibodies also effectively ward off hospitalization in high-
risk outpatients, while colchicine, inhaled budesonide, and
fluvoxamine help modestly. Inpatient treatment is based on
dexamethasone, anticoagulants, immunosuppressives, and
– dubiously – remdesivir. ‘Long COVID’ has no treatment.
Vaccination is the best overall strategy for defeating the
Coronavirus, especially with the highly effective mRNA vac-
cines from Pfizer and Moderna, though viral vector (e.g., As-
traZeneca, Johnson & Johnson), protein subunit (Novavax),
and attenuated or killed virus vaccines may play a role. Effic-
acy against variants, vaccine hesitancy, mixing-and-matching
of products, and booster shots remain major issues.
+EYWORDS COVID-19, SARS-CoV-2, treatment, vaccines

Quando il nuovo Coronavirus,
ora noto come SARS-CoV-2, ha colpito
prima la Cina e poi l’Italia all’inizio del
2020, la maggior parte degli epide-
miologi pensava che potesse essere fa-
cilmente contenuto, la maggior parte
dei virologi prevedeva che trattamenti
efficaci sarebbero arrivati rapidamente,
e praticamente nessuno si aspettava un
vaccino prima della fine del 2021. Si sba-
gliavano tutti. Le misure non farmacolo-
giche per mitigare l’impatto della ma-
lattia sono state un fallimento, in gran
parte a causa della mancanza di volontà
politica; una “bacchetta magica” dopo
l’altra si è rivelata inefficace; i vaccini
sono arrivati un anno prima del previsto.
MODERATO di peggioramento si
PREVENZIONE
I mezzi di prevenzione più efficaci a
nostra disposizione sono i lockdown,
l’uso di mascherine, il distanziamento,
la ventilazione e la vaccinazione, ma è
possibile anche proteggere farmacolo-
gicamente i contatti stretti delle perso-
ne infette. Il REGEN-COV sottocutaneo
(la combinazione di Regeneron di due
anticorpi monoclonali, casirivimab e
imdevimab) riduce il tasso di malattia di
un notevole 81,4%.1 Questo approccio
è noto da aprile 20212 e ha avuto l’ap-
provazione della Food and Drug Admi-
nistration (FDA) degli Stati Uniti alla fine
di luglio, ma non ha ancora avuto gran-
de diffusione e l’Agenzia europea del
farmaco (EMA) non si è pronunciata.
TERAPIA AMBULATORIALE
A un anno e mezzo dall’inizio della
pandemia, non siamo nemmeno vicini
ad aver scoperto un farmaco che possa
stroncare il COVID-19 sul nascere. Sfor-
tunatamente, gli scienziati si sono con-
centrati presto sull’idrossiclorochina, in
gran parte a causa della pessima ricerca
del microbiologo francese Didier Raou-
lt3 (per esempio, l’abstract di questo
studio trascura di menzionare che 4 dei
20 pazienti che hanno ricevuto il far-
maco, vs nessuno dei 16 controlli, sono
finiti in terapia intensiva o morti). Sono
state sprecate grandi risorse in centi-
naia di test clinici prima che diventasse
chiaro che l’idrossiclorochina è inutile o
peggio.4,5
Remdesivir, l’unico antivirale anti-SARS-
CoV-2 attualmente in uso, richiede l’in-
fusione endovenosa. Una prova di una
versione più conveniente somministrata
per via inalatoria in pazienti ambulatoria-
li è stata completata a marzo, ma non è
stato ancora annunciato alcun risultato.6
Per i pazienti di nuova diagnosi ARISCHIO
BASSO
ha poco da offrire oltre agli antipiretici
e al monitoraggio domiciliare della sa-
turazione di ossigeno. L’antico rimedio
per la gotta, la colchicina, ha ridotto i
tassi di ospedalizzazione del 25%,7 e

anno 45 (4) luglio-agosto 2021 230 Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074

il farmaco per l’asma, budesonide per
via inalatoria, del 18%.8 La fluvoxami-
na, un antidepressivo del gruppo SSRI,
dopo risultati preliminari molto positivi
lo scorso novembre,9 sembra – in uno
studio più ampio – ridurre del 30% il
ricorso ospedaliero nei pazienti ad alto
rischio.10
I pazienti ADALTORISCHIO a causa dell’e-
tà o delle comorbilità dovrebbero, inol-
tre, essere trattati con uno dei 3 medici-
nali con anticorpi monoclonali esistenti
mirati alla proteina spike SARS-CoV-2
(altri sono in fase di sviluppo). I ricoveri
sono diminuiti di circa il 70% quando ai
pazienti ambulatoriali ad alto rischio è
stata somministrata la combinazione di
bamlanivimab ed etesevimab11 di Lilly o
REGEN-COV di Regeneron,12 e di circa
l’84% con sotrovimab di GSK-Vir,13 en-
tro pochi giorni dalla diagnosi (pre-Del-
ta). Questi farmaci sono sottoutilizzati:
solo un paziente eleggibile su 4 riceve
anticorpi monoclonali negli Stati Uniti e
solo meno di 7.000 pazienti sono stati
trattati in Italia. Uno dei motivi è che
di solito vengono somministrati in am-
biente ospedaliero mediante infusio-
ne endovenosa lenta, ma la FDA (non
l’EMA) ha recentemente approvato la
mezza dose di REGEN-COV come co-
moda iniezione sottocutanea.14 Non si
sa ancora quanto bene gli anticorpi fun-
zionino nelle cosiddette “breakthrough
infection” nelle persone vaccinate.
%LEVARIANTI Alpha (B.1.1.7, osserva-
ta per la prima volta in Inghilterra, non
è mai diventata un problema), Beta
(B.1.531, Sud Africa), Gamma (P.1, Bra-
sile) e Delta (B.1.617.2, India) sono le
principali fino a ora. L’anticorpo mono-
clonale originale di Lilly, bamlanivimab,
è risultato inutile contro la beta e la sua
combinazione bamlanivimab/etesevi-
mab è stata ritirata per inefficacia con-
tro Gamma; REGEN-COV e sotrovimab
funzionano bene contro entrambi.
Ma Delta è la variante più preoccupan-
te. È 2-3 volte più contagiosa dell’ori-
ginale di Wuhan, con una carica virale
fino a 1.000 volte maggiore di Alpha15
e una replicazione così efficiente che le
persone infette iniziano a diffondere il
anno 45 (4) luglio-agosto 2021
AT T U A L I T À
A un anno e mezzo
dall’inizio della
pandemia, non siamo
nemmeno vicini ad avere
un farmaco che possa
stroncare il COVID-19
sul nascere
virus in pochi giorni. Può anche causare
malattie più gravi.16 La variante Delta
è già causa di quasi tutti i nuovi casi in
India, Inghilterra, Israele, Italia e Stati
Uniti e sembra pronta a conquistare il
mondo. I prodotti Regeneron e Lilly lo
neutralizzano abbastanza bene in pro-
vetta17 e il sotrovimab molto bene,18
anche se la loro efficacia nel mondo
reale rimane non dimostrata.
!NCORAINFASEDISTUDIOdue antivirali
orali, il PF-07321332 di Pfizer, che ha ini-
ziato gli studi di fase 2-3 a luglio in com-
binazione con ritonavir, e masitinib, che
è ancora in fase di test preclinico. Il far-
maco per l’osteoporosi raloxifene; una
prova è stata completata, ma non ne
sono stati ancora presentati i risultati. L’i-
vermectina è stata più o meno smentita
in una revisione sistematica Cochrane19
e alcuni studi in corso potrebbero inter-
rompersi ora che un articolo importante
è stato ritirato per falsificazione di dati.20
In tutto il mondo, medici discutibili, tra
cui il gruppo “Medici Covid19” in Ita-
lia e la “Front Line COVID-19 Critical
Care Alliance” negli Stati Uniti, nonché
i governi di Brasile e India, promuovono
cocktail multifarmaco ai pazienti ambu-
latoriali COVID-19 sul principio «Non li-
mitarti a guardare, fai qualcosa». I com-
ponenti più comuni sono noti per essere
inefficaci (idrossiclorochina, zinco, azi-
tromicina, vitamina D, ivermectina ).
Altri sono validi, ma solo in popolazioni
ospedalizzate selezionate, in particolare
corticosteroidi e anticoagulanti sistemi-
ci. È noto che i pazienti affetti da CO-
VID-19 che assumono steroidi a lungo
termine per malattie reumatiche sono
a maggior rischio di ricovero in ospe-
dale,21 e che gli steroidi aumentano le
probabilità di morte dei pazienti ricove-
231 Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074
www.epiprev.it
rati senza ossigeno;22 la FDA raccoman-
da vivamente di non utilizzarli nei pa-
zienti ambulatoriali.23 Gli anticoagulanti
sono inutili per i pazienti ambulatoriali,
la ricerca più grande è stata interrotta a
giugno per futilità.24
TERAPIA OSPEDALIERA
Gli anticorpi monoclonali possono aiu-
tare anche i pazienti ricoverati, se non
sono stati malati abbastanza a lungo da
sviluppare i propri anticorpi.25 I progres-
si non farmacologici includono la pro-
nazione, l’assistenza infermieristica ad
alta intensità nell’unità di terapia inten-
siva, l’attenzione alle impostazioni del
respiratore e una forte preferenza per
l’erogazione di ossigeno non invasiva
(C-PAP, ossigeno nasale ad alto flusso).
Una revisione autorevole dei farmaci è
disponibile su UpToDate.26
2EMDESIVIR l’unico antivirale per
SARS-CoV-2 a uso clinico, approvato
in fretta e furia sulla base di un singo-
lo studio che ha scoperto soltanto che
ha accorciato l’ospedalizzazione dei
pazienti con polmonite da COVID-19
di pochi giorni, con una tendenza non
significativa verso un minor numero
di decessi.27 Una revisione Cochrane
di aprile ha concluso che remdesivir
«probabilmente ha poco o nessun ef-
fetto sulla mortalità per tutte le cause».
Il CDC ne raccomanda ancora l’uso,
ma l’Organizzazione mondiale della
sanità (OMS) no28 e il colpo finale po-
trebbe essere un’aggiunta norvegese
del luglio 2021 allo studio “Solidarity
trial”dell’OMS, che non ha riscontrato
alcun effetto sulle misure cliniche o sul-
la carica virale.29
#ORTICOSTEROIDI il desametasone è
l’unico farmaco che ha dimostrato di
salvare vite umane nel COVID-19, dimi-
nuendo la mortalità dei pazienti sotto
ventilazione del 36%.22 Praticamente
tutti i pazienti ricoverati sotto ossigeno-
terapia lo ricevono.
!NTICOAGULANTI il COVID-19 in
forma grave comporta un alto rischio
di trombosi, quindi i derivati dell’epa-
rina vengono somministrati preventiva-
mente alla maggior parte dei pazienti
WWWEPIPREVIT
ospedalizzati, sebbene la selezione dei
pazienti, la dose e il beneficio sulla mor-
talità siano incerti.30
I pazienti in condizioni critiche da CO-
VID-19 sono predisposti alla “tempesta
di citochine”, una reazione immunitaria
eccessiva che può portare danni a vari
organi. L’immunosoppressore tocilizu-
mab (Actemra), un antagonista dell’IL-6
utilizzato nella cura dell’artrite reuma-
toide, riduce leggermente la mortalità
e la necessità di ventilazione meccanica
se abbinato agli steroidi in pazienti se-
lezionati.31 L’inibitore orale JAK barici-
tinib, che funziona in modo simile, ha
ottenuto l’autorizzazione di emergenza
in Europa e negli Stati Uniti per i pa-
zienti a cui non possono essere som-
ministrati steroidi.32 Altri modificatori
della risposta immunologica in fase di
studio includono Saccovid e infliximab
(per infusione endovenosa), opaganib e
l’antimalarico artesunato (via orale) ed
EXO-CD24 (per inalazione). Lo studio
Solidarity dell’OMS sta prendendo in
esame anche il farmaco antitumorale
imatinib, destinato a contrastare la per-
dita capillare polmonare nella polmoni-
te da COVID-19.
,ONG #/6)$ Sfortunatamente,
non esiste finora alcun trattamento de-
gno di nota per le sequele post-acute
del COVID-19 acuto,33 che interessano
fino al 77% dei sopravvissuti dopo 6
mesi.34
Numerosi farmaci un tempo promet-
tenti sono scomparsi o non hanno avu-
to successo. 0ERVIAORALE vitamina D,
vitamina C, zinco, aspirina, fenofibrato,
famotidina, raloxifene, enalapril, azitro-
micina, lattoferrina, vari antivirali (lo-
pinavir/ritonavir, darunavir, cobicistat,
EIDD-2801) e un misterioso farmaco
"IO.4ECH questo prodotto 76% nello studio Mayo Clinic.43
russo del quale è stato affermato che
sia «efficace al 99% ». 0ER INALAZIO
saggero (mRNA) che istruisce le nostre
NE ossido nitrico e interferone beta.
3PRAY NASALI lipopeptide dimerico,
polisaccaridi appiccicosi, iodio-povido-
ne, anticorpi anti-lama antispike a do-
minio singolo e REGEN-COV. 0ER VIA
ENDOVENOSAplasma convalescente,35
cellule staminali placentari, ruxolitinib,
leronlimab e icatibant. Per non parlare
anno 45 (4) luglio-agosto 2021
AT T U A L I T À
Già al 70% degli
italiani, 61% degli
statunitensi e 33% di
tutti gli esseri umani
è stata somministrata
almeno una dose
di vaccino
della candeggina di Trump, della melas-
sa di gelso di Erdogan e dell’artemisia di
John Magafuli (il presidente della Tan-
zania, ucciso da COVID-19 a marzo).
VACCINI
Sul fronte dei vaccini la situazione è
migliore rispetto al fronte delle cure,
con un enorme investimento di sforzi
e denaro, in particolare dall’Operazio-
ne Warp Speed di Donald Trump, che
ha prodotto e distribuito diversi vaccini
efficaci in tempi record. Già al 70% de-
gli italiani, al 61% degli statunitensi e al
33% di tutti gli esseri umani del pianeta
è stata somministrata almeno una dose
di vaccino.36
La maggior parte dei 138 vaccini can-
didati non sono mai arrivati alla speri-
mentazione sull’uomo, dozzine, tra cui
a quanto pare anche l’italiana Reithera,
hanno lasciato perdere alla fase 2 (ab-
biamo davvero bisogno di un altro vac-
cino con vettore virale, comunque?), e
il vaccino mRNA tedesco CureVac ha
attraversato un intero studio randomiz-
zato di fase 3 controllato con placebo
prima di scomparire a causa di un’effi-
cacia del solo 48%.37 Israele sta persino
testando un vaccino in pillola.
APPROVATI DALL’OMS
0lZER
americano-tedesco inietta RNA mes-
vaccini a mRNA sono le basse tempe-
cellule a fabbricare la proteina spike di
SARS-CoV-2, che a sua volta stimola il
sistema immunitario. La piattaforma ha
già prodotto vaccini contro altre malat-
tie, dalla rabbia al cancro, ma questo
vaccino contro il COVID-19 è stato il
primo a raggiungere il mercato. La sua
efficacia complessiva contro la malattia
232 Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074

e l’infezione asintomatica con il ceppo
originale di Wuhan è stata un sorpren-
dente 95% negli studi di fase 338 e
l’efficacia di fase 4 nelle campagne di
vaccinazione nel mondo reale è stata
almeno altrettanto buona.39
La vaccinazione completa con Pfizer
protegge al 95% contro il COVID-19
causato dalla variante Alpha, al 75% o
più contro Beta e probabilmente Gam-
ma. Ma Pfizer perde il suo potere con-
tro Delta, soprattutto con il passare del
tempo dalla somministrazione.40 L’effi-
cacia riportata è variata notevolmente,
dall’88% in Inghilterra41 al 79% in Sco-
zia,16 fino al 56% in Qatar42 e al 42%
in una serie del Mayo Clinic Health Sy-
stem.43
Il governo israeliano ha stimato che la
protezione di Pfizer contro l’infezione
da Delta sia compresa complessiva-
mente dal 41% al 64%, scendendo
a un preoccupante 16% entro 6 mesi
dalla vaccinazione.44,45 La protezione
contro le malattie gravi dopo 6 mesi era
ancora dell’86%, ma nelle persone con
più di 65 anni, secondo quanto riferito,
era solo il 55%.46 Gli individui vaccinati
con infezioni Delta hanno anche cari-
che virali più elevate e sono, quindi, più
contagiose rispetto ai ceppi virali prece-
denti.
-ODERNA questo vaccino mRNA
sviluppato e prodotto negli Stati Uniti
ha raggiunto un’efficacia complessiva
del 94% contro il COVID-19 clinico ne-
gli studi di fase 3 e del 100% contro la
malattia grave.47 Moderna si comporta
in modo molto simile a Pfizer, tranne
che per un aspetto cruciale: si compor-
ta meglio contro la variante Delta, con
un’efficacia dell’86% in Qatar42 e del
Il principale svantaggio di entrambi i
rature necessarie per la spedizione e
lo stoccaggio, un assurdo -70ºC per
Pfizer. Sebbene Pfizer possa ora essere
spedito in alcune circostanze a -20º e
conservato in frigorifero per un mese,
la catena del freddo costituisce ancora
una barriera, soprattutto nei Paesi in via
di sviluppo. Un altro problema è il co-

sto, 18-20 euro a dose in Europa ora,
costo che è in procinto di aumentare.
Rare complicanze includono reazioni
anafilattiche in 10 persone per milio-
ne, verosimilmente la paralisi di Bell,48
e – cosa più preoccupante – reazioni
cardiache, che forse sono più frequen-
ti con Moderna. La miocardite di solito
colpisce soggetti maschi giovani dopo la
seconda dose, mentre la pericardite gli
uomini più anziani (rispettivamente, 10
e 18 casi per milione di dosi).49 La mag-
gior parte dei casi richiede un breve rico-
vero, ma quasi nessuno negli Stati Uniti
è stato fatale e i rischi cardiaci causati da
COVID-19 sono molto maggiori.
!STRA:ENECA Il “vaccino di Ox-
ford”, che utilizza un adenovirus in-
nocuo per fornire la proteina spike al
sistema immunitario, è stato per mesi il
più promettente di tutti e ha i vantag-
gi di essere economico e facile da ma-
neggiare. Ma la metodologia di ricerca
alla base del suo principale rapporto di
fase 3 era scarsa fino al punto da essere
imbarazzante, l’efficacia complessiva a
dosi standard nei volontari (tutti di età
inferiore ai 60 anni) era solo del 59%50
ed è singolarmente inefficace nel pre-
venire l’infezione asintomatica.51
Uno studio successivo di fase 3, esegui-
to correttamente negli Stati Uniti e in
Messico, sembra aver dimostrato (ab-
biamo solo dei comunicati stampa) che
AstraZeneca funziona abbastanza bene
a tutte le età se la seconda dose viene
somministrata in tempo dopo 4 setti-
mane. Sorprendentemente, pare che i
ricercatori abbiano cercato di falsificare
i loro risultati per questo trial, pur sa-
pendo che sarebbe stato esaminato mi-
nuziosamente; hanno dovuto adeguare
il risultato di efficacia di prima linea dal
79% al 76%.52
Sottolineo la tempistica delle dosi,
perché uno studio britannico secondo
cui AstraZeneca ha funzionato meglio
con 12 settimane di distanza tra la
somministrazione delle due dosi53 ha
convinto molti Paesi a istituire questa
lunga tempistica. La ricerca nel mondo
reale ha dimostrato, tuttavia, che una
dose ha protetto solo il 70% contro il
anno 45 (4) luglio-agosto 2021
AT T U A L I T À
In Europa occdentale,
la Germania ha
il tasso più alto di
rifiuto vaccinale (19%),
la Spagna il più basso
(9%), mentre l’Italia
sta nel mezzo (16%)
COVID-19 grave negli scozzesi anzia-
ni53 e anche 2 dosi hanno raggiunto
solo l’80% in Inghilterra,54 rispetto al
90-100% per i vaccini mRNA. Sfortu-
natamente, i Paesi europei non hanno
considerato il suggerimento dallo stu-
dio statunitense e hanno mantenuto
lunghi intervalli tra le dosi di AstraZe-
neca. (Il Regno Unito ha continuato a
utilizzare un lasso di tempo di 12 setti-
mane anche per Pfizer, anche dopo che
i dati hanno mostrato che l’efficacia
diminuiva).55
AstraZeneca funziona abbastanza bene
contro le varianti Alpha e Gamma, ma
ha un esito così infelice contro la Beta
(efficacia del 10%) che il Sudafrica ha
annullato i suoi ordini. Contro Delta,
uno studio in Scozia ha stimato l’effica-
cia complessiva al 60%.16
Gli effetti collaterali sono diventati un
grosso problema. Gravi trombi e san-
guinamento (trombocitopenia trom-
botica indotta da vaccino), special-
mente nel cervello, sono emersi per la
prima volta in Scandinavia all’inizio di
marzo.56 I funzionari britannici hanno
fermamente negato di aver notato tali
complicazioni fino a quando, un mese
dopo, hanno dovuto ammettere che in
realtà ce n’erano stati 79, di cui 19 fata-
li57 – successivamente aggiornati a 242
e 49;58 forse raggiungono, secondo
uno studio in Norvegia, una frequenza
di uno ogni 26.000 dosi.59 La maggior
parte dei casi riguarda soggetti vacci-
nati di età inferiore ai 50 anni, quindi
l’Unione europea e, infine, il Regno
Unito hanno iniziato a somministrare
AstraZeneca (e Johnson & Johnson)
solo alle persone anziane. Cosa molto
sbagliata, perché, come appena sotto-
lineato, AstraZeneca, con gli intervalli
233 Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074
WWWEPIPREVIT
di dosaggio di 10-12 settimane utiliz-
zati in Europa, si comporta molto meno
bene negli anziani.
Sono stati descritti anche casi atipici di
sindrome di Guillain-Barré (paralisi im-
provvisa) a seguito di entrambi i vaccini
con vettori virali.60
Sembra che AstraZeneca non abbia
mai fornito i dati completi promessi 5
mesi fa alla FDA, ma gli Stati Uniti, con
la loro fornitura illimitata di vaccini a
mRNA, possono permettersi il lusso di
rinunciare ad AstraZeneca.
*OHNSON*OHNSON*ANSSEN simi-
le ad AstraZeneca nella sua tecnologia
vettore virale, ma commercializzato sot-
toforma di una comoda singola dose, la
sua efficacia complessiva raggiunge il
picco dopo 4 settimane al 66%.61 John-
son & Johnson condivide con AstraZe-
neca l’efficacia limitata, i problemi di
coagulazione e, probabilmente, la bas-
sa efficacia contro la variante Delta.62
Ma funziona molto meglio contro Beta
(64% vs 10%) e nel prevenire l’infezio-
ne asintomatica (74% vs 2% [stet]).
3INO0HARM E 3INOVAC entrambi i
vaccini cinesi utilizzano virus attenua-
ti. Lo studio di fase 3 di Sinopharm su
volontari giovani e in buona salute ha
affermato un’efficacia del 78%63 ed
è utilizzato in più di 50 Paesi. Si teme
che la bassa efficacia dell’ampiamente
utilizzato CoronaVac di Sinovac – 51%
in uno studio brasiliano di fase 3 pre-
variante Gamma,64 42% in uno studio
caso-controllo negativo al test contro
Gamma negli anziani65 – e la bassa
produzione di anticorpi contro Delta66
abbia contribuito a impennate nei con-
tagi in Brasile, Cile, Indonesia, Messico,
Thailandia e Turchia.
STUDI DI FASE 3 SEGNALATI
SENZA APPROVAZIONE DELL’OMS
.OVAVAXun vaccino a subunità pro-
teica, come il vaccino contro l’epatite B,
che inietta la proteina spike stessa. I risul-
tati degli studi di fase 3 nel Regno Unito
(pubblicati)67 e in Nord America (annun-
ciati)68 hanno mostrato un’efficacia del
90%. Tuttavia, è efficace solo al 50%
circa contro la variante Beta e non è an-
WWWEPIPREVIT
cora nota la sua efficacia contro Gamma
o Delta. Il 3 agosto, l’Unione europea ha
ordinato una fornitura, in attesa dell’ap-
provazione dell’OMS e dell’EMA.
3PUTNIK 6 un vaccino a vettore vi-
rale, dall’Istituto Gamelaya della Russia.
Un rapporto intermedio di uno studio
di fase 3 ha affermato un’efficacia del
91%,69 ma le discrepanze dei dati a mio
parere giustificano lo scetticismo.70 La
Russia ha negato l’accesso ai dati grezzi.
L’affermazione che lo Sputnik sia il mi-
glior vaccino contro Delta è ancora solo
un’affermazione. Sputnik sembra anche
avere un problema di controllo della
qualità, con Brasile e Slovacchia che
hanno dovuto restituire lotti difettosi.
RAPPORTI DETTAGLIATI SULLA FASE 3
NON DISPONIBILI
#AN3INOun vaccino a vettore virale
monodose utilizzato in Cina, Pakistan
e Messico che si afferma sia efficace
al 66%.
#OVAXIN un vaccino a virus inattiva-
to sviluppato in India e già utilizzato in
una dozzina di Paesi dopo l’affermazio-
ne di un’efficacia del 78%.
!BDALA Cuba rivendica il 92% di
efficacia per il suo vaccino a subunità
proteica, creato a livello locale, che ri-
chiede 3 somministrazioni.
PROBLEMI LEGATI AI VACCINI
)L3ANTO'RAAL
Un vantaggio dei vaccini mRNA è che
possono essere modificati per colpire
N
MATCH seguirne l’esempio.
una variante specifica. Ma alcuni espo-
nenti del mondo scientifico pensano
che potrebbe essere fattibile, utilizzan-
do uno dei vari approcci proposti, cre-
are un vaccino universale a mRNA effi-
cace contro tutti i ceppi di SARS-CoV-2
o forse anche di tutti i Coronavirus pre-
senti e futuri.71 Speriamo!
%SITAZIONEVACCINALE
Negli Stati Uniti la vaccinazione è sta-
ta altamente politicizzata, con le aree
AT T U A L I T À
Stati hanno appena smosso il sentimento
novax, anche se questo al di fuori degli
Stati Uniti sta diminuendo ovunque.72 In
Russia, il cui tasso di scetticismo vacci-
nale del 47% si lascia alle spalle il 28%
degli Stati Uniti, il rifiuto dei vaccini è
molto anteriore al COVID-19. La Germa-
nia ha ora superato la Francia per il tasso
più alto nell’Europa occidentale (19%),
la Spagna ha il più basso (9%), mentre
l’Italia si trova nel mezzo (16%).
Chi rifiuta i vaccini molto spesso affer-
ma che i vaccini sono “sperimentali”;
altri temono gli effetti collaterali, pen-
sano di essere invulnerabili o credono
a bizzarre teorie complottistiche. La
mossa più urgente e potenzialmente
più efficace per aumentare i tassi di
vaccinazione è stata, quindi, nelle mani
della FDA e dell’EMA: dare ai vaccini
piena approvazione, anziché un’ap-
provazione per uso emergenziale. La
FDA lo ha già fatto per Pfizer. Anche i
green pass e l’obbligo di vaccinazione
per operatori sanitari e studenti univer-
sitari si stanno dimostrando convincen-
ti. I problemi di accesso devono essere
superati, per esempio, facilitando la
vaccinazione domiciliare in Italia, dove
l’8,2% degli ottantenni non è ancora
completamente vaccinato, e garanten-
do che i vaccinati non perdano parte
del proprio stipendio negli Stati Uniti,
dove un lavoratore su 4 non ha un con-
gedo per malattia retribuito.
-IX
La maggior parte dei Paesi europei ora
somministra Pfizer o Moderna come se-
conda dose alle persone che hanno ri-
SULL’AUTRICE

cevuto una prima dose di AstraZeneca,
perlomeno se hanno meno di 60 anni.
Ciò principalmente per evitare complica-
zioni trombotiche, ma c’è anche motivo
di credere che ne migliorerà l’efficacia,
anche contro la variante Delta.73,74 Po-
trebbe anche avere senso, a questo pun-
to, offrire una seconda dose di vaccino
alcuni mesi dopo Johnson & Johnson, o
di J&J stessa o di un prodotto a mRNA.
2ICHIAMI
I livelli di anticorpi contro SARS-CoV-2
diminuiscono e le infezioni epidemiche
aumentano a 6 mesi dalla vaccinazio-
ne.44,75,76 E sebbene i sopravvissuti
a COVID-19 abbiano ancora plasma-
cellule specializzate anti-SARS-CoV-2
nel midollo osseo dopo un anno,77 la
maggior parte degli esperti pensa che
prima o poi avremo tutti bisogno di
un richiamo dato dai vaccini a mRNA,
idealmente universali o progettati per
coprire le varianti attuali. (Si noti che la
parola “richiamo” a volte è usata erro-
neamente per la terza dose necessaria
agli immunodepressi per stimolarne il
sistema immunitario). Si dovrebbe ini-
ziare ora a somministrare un’altra dose
alle persone che sono state vaccinate
all’inizio del 2021? Israele sta già of-
frendo agli anziani sani una terza dose
di Pfizer, anche se, dopo la diffusione
della variante Delta, il prodotto Moder-
na potrebbe essere preferibile. Gli Stati
Uniti e la Germania intendono presto
Più il virus SARS-CoV-2 circola nel mon-
do, più è probabile che nascano nuove
terribili varianti. Ciò rende egoistica-
3USAN,EVENSTEINÒUNADOTTORESSANEWYORKESECHEDAL
“trumpiane” scarsamente vaccinate che LAVORAA2OMA2ACCONTALESUEESPERIENZENELLIBRODIMEMORIE
ora stanno vivendo enormi ondate di Dottoressa: An American Doctor in Rome
WWWAMAZONIT$OTTORESSA
!MERICAN
$OCTOR
3USAN
,EVENSTEINDP 
COVID-19. Ma le unità di terapia inten- $ALTIENEUNBLOG Stethoscope On RomeWWWSTETHOSCOPEONROMECOM
siva traboccanti in una mezza dozzina di CHEDALMARZOÒDEDICATOINTERAMENTEA#/6)$


anno 45 (4) luglio-agosto 2021 234 Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074
 WWWEPIPREVIT

AT T U A L I T À

mente oltre che moralmente imperativo
vaccinare i Paesi poveri, tramite l’inizia-
tiva COVAX dell’OMS o accordi bilate-
rali. Ma non posso essere pienamente
d’accordo con coloro che trovano non
etico78 che i Paesi ricchi somministrino
richiami quando meno del 5% degli
africani ha ricevuto solo una dose.36 Se
i giornali israeliani hanno ragione sulla
diminuzione della protezione dei citta-
dini più vulnerabili,39 richiami per an-
ziani e malati potrebbero essere consi-
derati appropriati. Tuttavia, quelle cifre
terribili sono state ora messe in dubbio
da rapporti recentissimi che sono più
affidabili e meno preoccupanti.79
CONCLUSIONI
Il COVID-19 è un avversario difficile da
fronteggiare. Con le opzioni terapeu-
tiche per i pazienti ospedalizzati che
probabilmente rimarranno limitate per il
prossimo futuro, è necessario dedicare
le nostre energie alla prevenzione di ma-
lattie gravi nel contesto di un virus che
sta evolvendo nel peggiore dei modi più
velocemente del previsto. Ciò significa
che dobbiamo aumentare rapidamente
l’uso della terapia con anticorpi mo-
noclonali, superare le barriere verso la
vaccinazione nei Paesi ricchi, vaccinare
quelli poveri con prodotti efficaci e inve-
stire nello sviluppo di vaccini universali.
#ONmITTIDIINTERESSEDICHIARATI: nessuno.

BIBLIOGRAFIA
1. O’Brien MP, Forleo-Neto E, Musser BJ et al. Subcutaneous REGEN-COV Antibody Com-
bination to Prevent COVID-19. N Engl J Med; NEJMoa2109682. Online ahead of print.
2. Regeneron. Phase 3 Prevention Trial Showed 81% Reduced Risk of Symptomatic
SARS-CoV-2 Infections with Subcutaneous Administration of Regen-Cov™ (casirivi-
mab with imdevimab). [press release] 12.04.2021. Disponibile all’indirizzo: https://
bit.ly/3ysfqRO (ultimo accesso: 19.08.2021)
3. Gautret P, Lagier JC, Parola P et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a tre-
atment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Anti-
microb Agents 2020;56(1):105949.
4. Axfors C, Schmitt AM, Janiaud P et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine
and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of
randomized trials. Nat Commun 2021;12(1):2349.
5. Ghazy RM, Almaghraby A, Shaaban R et al. A systematic review and meta-analysis on
chloroquine and hydroxychloroquine as monotherapy or combined with azithromycin
in COVID-19 treatment. Sci Rep 2020;10(1):22139.
6. Gilead Sciences. Study in Participants with Early Stage Coronavirus Disease 2019 (CO-
VID-19) to Evaluate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Remdesivir Admini-
stered by Inhalation. Last update: 09.04.2021. In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD):
U.S. National Library of Medicine; 2000. Disponibile all’indirizzo: https://clinicaltrials.
gov/ct2/show/NCT04539262
7. Tardif JC, Bouabdallaoui N, L’Allier PL et al. Colchicine for community-treated pa-
tients with COVID-19 (COLCORONA): a phase 3, randomised, double-blinded, adap-
tive, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Respir Med 2021;9(8):924-32.
8. Yu LM, Bafadhel M, Dorward J et al. Inhaled budesonide for COVID-19 in people at
high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE): a randomised, con-
trolled, open-label, adaptive platform trial. Lancet 2021;S0140-6736(21)01744-X.
9. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deteriora-
tion in Outpatients with Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA
2020;324(22):2292-300.
10. Mills E. Early Treatment of COVID-19 with Repurposed Therapies: The TOGETHER
Adaptive Platform Trial. NIH Collaboratory Collaboration Spaces Grand Rounds,
06.08.2021. Disponibile all’indirizzo: https://dcricollab.dcri.duke.edu/sites/NIHKR/KR/
GR-Slides-08-06-21.pdf (ultimo accesso: 18.08.2021)
11. Dougan M, Nirula A, Azizad M et al. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Mode-
rate COVID-19. N Engl J Med 2021;NEJMoa2102685.
12. Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T et al. REGEN-COV Antibody Cocktail Cli-
nical Outcomes Study in COVID-19 Outpatients. medRxiv 06.06.2021. Disponibile
all’indirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.19.21257469v2
13. Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E et al. Early COVID-19 Treatment With SARS-
CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab.] medRxiv 28.05.2021. Disponibile all’indi-
rizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.27.21257096v1
14. Regeneron. Important Prescribing Information. US Food and Drug Administration in-
formational letter, sent to healthcare providers 03.06.2021. Disponibile all’indirizzo:
www.fda.gov/media/143901/download (ultimo accesso: 13.08.2021)
15. Li B, Deng A, Li K et al. Viral infection and transmission in a large well-traced outbre-
ak caused by the Delta SARS-CoV-2 variant. nCoV-2019 Genomic Epidemiology,
07.07.2021. Disponibile all’indirizzo: https://virological.org/t/viral-infection-and-
transmission-in-a-large-well-traced-outbreak-caused-by-the-delta-sars-cov-2-va-
riant/724 (ultimo accesso: 13.08.2021).
16. Sheikh A, McMenamin J, Taylor B, Chris Robertson, Public Health Scotland and the
EAVE II Collaborators. SARS-CoV-2 Delta VOC in Scotland: demographics, risk of
hospital admission, and vaccine effectiveness. Lancet 2021;397(10293):2461-62.
17. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A et al. Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta
to antibody neutralization. Nature 2021;596(7871):276-80.
18. Cathcart AL, Havenar-Daughton C, Lempp FA et al. The dual function monoclonal
antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity
against SARS-CoV-2. bioRxiv 06.08.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.bior-
xiv.org/content/10.1101/2021.03.09.434607v1
19. Popp M, Stegemann M, Metzendorf MI et al. Ivermectin for preventing and treating
COVID 19. Cochrane Database Syst Rev 2021;7:CD015017.
20. CodeBlue. Huge Study Claiming Ivermectin Effective Against COVID-19 Retracted
Amid Fraud, Plagiarism Concerns. 16.07.2021. Disponibile all’indirizzo: https://code-
blue.galencentre.org/2021/07/16/huge-study-claiming-ivermectin-effective-against-
covid-19-retracted-amid-fraud-plagiarism-concerns/ (ultimo accesso: 17.08.2021).
21. Yazdany J. COVID-19 epidemiology, transmission and insights from global regi-
stry data. Presented at: American College of Rheumatology State-of-the-Art Cli-
nical Symposium. May 16-17, 2020. Data accessed from: https://rheumatology.
medicinematters.com/covid-19/corticosteroids/corticosteroid-use-risk-factor-hospita-
lization/17991732 (ultimo accesso: 18.08.2021).
22. The RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS et al. Dexamethasone in Hospi-
talized Patients with COVID-19. N Engl J Med 2021;384(8):693-704.
23. Food and Drug Administration. COVID-19 Treatment Guidelines: Corticosteroids.
04.08.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.
gov/therapies/immunomodulators/corticosteroids/ (ultimo accesso: 19.08.2021).
24. Brigham and Women’s Hospital. NIH ACTIV-4B COVID-19 outpatient thrombosis pre-
vention trial ends early. EurekAlert! 21.06.2021. Disponibile all’indirizzo: https://
www.eurekalert.org/news-releases/721474 (ultimo accesso: 19.08.2021).
25. Recovery Collaborative Group, Horby PW, Mafham M et al. Casirivimab and imde-
vimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised,
controlled, open-label, platform trial. medRxiv 16.06.2021. Disponibile all’indirizzo:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.15.21258542v1
26. Kim AY, Gandhi RT. COVID-19: Management in hospitalized adults. UpToDate
12.07.2021. Disponibile all’indirizzo: www.uptodate.com/contents/covid-19-mana-
gement-in-hospitalized-adults (ultimo accesso: 15.08.2021).
27. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 –
Final Report. N Engl J Med 2020;383(19):1813-26.
28. Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RAC et al. A living WHO guideline on drugs for
COVID-19. BMJ 2020;370:m3379.
29. Barratt-Due A, Olsen IC, Nezvalova-Henriksen K et al. Evaluation of the Effects of
Remdesivir and Hydroxychloroquine on Viral Clearance in COVID-19: A Randomized
Trial. Ann Intern Med 2021;M21-0653.
30. Cate HT. Surviving COVID-19 with Heparin? N Engl J Med 2021;NEJMe2111151.
31. Tleyjeh IM, Kashour Z, Riaz M, Hassett L, Veiga VC, Kashour T. Efficacy and safety of
tocilizumab in COVID-19 patients: a living systematic review and meta-analysis, first
update. Clin Microbiol Infect 2021;27(8):1076-82.
32. Kalil AC, Patterson TF, Mehta AK et al. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized
Adults with COVID-19. N Engl J Med 2021;384(9):795-807.
33. Alwan NA. The road to addressing Long COVID. Science 2021;373(6554):491-93.
34. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L et al. Characterizing Long COVID in an Internatio-
nal Cohort: 7 Months of Symptoms and Their Impact.medRxiv 05.04.2021. Disponibi-
le all’indirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.24.20248802v3
(ultimo accesso: 16.08.2021).

anno 45 (4) luglio-agosto 2021 235 Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074
WWWEPIPREVIT
AT T U A L I T À
35. Libster R, Pérez Marc G, Wappner D et al. Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent
Severe COVID-19 in Older Adults. N Engl J Med 2021;384(7):610-18.
36. Our World in Data. Share of people who received at least one dose of COVID-19 vacci-
ne. Disponibile all’indirizzo: https://ourworldindata.org/grapher/share-people-vaccina-
ted-covid?country=USA~OWID_WRL~ITA~Africa (ultimo accesso: 21.08.2021)
37. CureVac. CureVac Final Data from Phase 2b/3 Trial of First-Generation COVID-19 Vac-
cine Candidate, CVnCoV, Demonstrates Protection in Age Group of 18 to 60. [press
release]. CureVac 30.06.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.curevac.com/
en/2021/06/30/curevac-final-data-from-phase-2b-3-trial-of-first-generation-covid-
19-vaccine-candidate-cvncov-demonstrates-protection-in-age-group-of-18-to-60/
(ultimo accesso: 15.08.2021).
38. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA CO-
VID-19 Vaccine. N Engl J Med 2020;383(27):2603-15.
39. Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2
vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and de-
aths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study
using national surveillance data. Lancet 2021;397(10287):1819-29.
40. Mizrahi B, Lotan R, Kalkstein N et al. Correlation of SARS-CoV-2 Breakthrough Infec-
tions to Time-from-vaccine; Preliminary Study. medRxiv 31.07.2021. Disponibile all’in-
dirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.29.21261317v1
41. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C et al. Effectiveness of COVID-19 Vaccines against
the B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med 2021;385(7):585-94.
42. Tang P, Hasan MR, Chemaitelly H et al. BNT162b2 and mRNA-1273 COVID-19 vacci-
ne effectiveness against the Delta (B.1.617.2) variant in Qatar. MedRxiv 11.08.2021.
Disponibile all’indirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.11.2126
1885v1
43. Puranik A, Lenehan PJ, Silvert E et al. Comparison of two highly-effective mRNA vac-
cines for COVID-19 during periods of Alpha and Delta variant prevalence. medRxiv
08.08.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/202
1.08.06.21261707v3
44. Israeli Ministry of Health. Decline in Vaccine Effectiveness Against Infection and Sym-
ptomatic Illness. [press release]. 05.07.2021. Disponibile all’indirizzo: www.gov.il/en/
departments/news/05072021-03 (ultimo accesso: 16.08.2021).
45. Kavanagh K. Israel to Offer COVID-19 Booster Shots to Older Citizens. Infection Con-
trol Today 29.07.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.infectioncontroltoday.
com/view/latest-data-point-to-a-need-for-covid-19-booster-shots (ultimo accesso:
19.08.2021).
46. LaFraniere S. U.S. to Advise Boosters for Most Americans 8 Months After Vaccination.
New York Times 19.08.2021.
47. Baden LR, El Sahly HM, Essink B et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-
CoV-2 Vaccine. N Engl J Med 2021;384(5):403-16.
48. Cirillo C, Doan R. Bell’s palsy and SARS-CoV-2 vaccines – an unfolding story. Lancet In-
fect Dis 2021;21(9):1210-11.
49. Diaz GA, Parsons GT, Gering SK, Meier AR, Hutchinson IV, Robicsek A. Myocarditis and
Pericarditis After Vaccination for COVID-19. JAMA 2021:e2113443.
50. Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-
19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised con-
trolled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet 2021;397(10269):99-111.
51. Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA et al. Single-dose administration and the in-
fluence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChA-
dOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials. Lancet
2021;397(10277):881-91.
52. AstraZeneca. AZD1222 US Phase III primary analysis confirms safety and efficacy.
[press release] 25.03.2021. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-rele-
ases/2021/azd1222-us-phase-iii-primary-analysis-confirms-safety-and-efficacy.html
(ultimo accesso: 16.08.2021).
53. Vasileiou E, Simpson CR, Robertson C et al. Effectiveness of First Dose of COVID-19
Vaccines Against Hospital Admissions in Scotland: National Prospective Cohort Study
of 5.4 Million People. Preprints with The Lancet 19.02.2021. Disponibile all’indirizzo:
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3789264
54. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C et al. Early effectiveness of COVID-19 vaccina-
tion with BNT162b2 mRNA vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on sym-
ptomatic disease, hospitalisations and mortality in older adults in England. medRxiv
02.03.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/202
1.03.01.21252652v1
55. Public Health England. PHE monitoring of the early impact and effectiveness of CO-
VID-19 vaccination in England. 22.02.2021. Disponibile all’indirizzo: http://allcatsr-
grey.org.uk/wp/download/public_health/vaccination/COVID-19_vaccine_effective-
ness_surveillance_report_February_2021_FINAL-1.pdf (ultimo accesso: 16.08.2021).
56. VOA News. AstraZeneca Vaccine Stopped in Denmark After Reports of Blood Clots.
11.03.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.voanews.com/covid-19-pande-
mic/astrazeneca-vaccine-stopped-denmark-after-reports-blood-clots (ultimo accesso:
21.08.2021).
anno 45 (4) luglio-agosto 2021 236

57. UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. MHRA issues new advi-
ce, concluding a possible link between COVID-19 Vaccine AstraZeneca and extremely
rare, unlikely to occur blood clots. [press release] 07.04.2021. Disponibile all’indirizzo:
https://www.gov.uk/government/news/mhra-issues-new-advice-concluding-a-possi-
ble-link-between-covid-19-vaccine-astrazeneca-and-extremely-rare-unlikely-to-occur-
blood-clots (ultimo accesso: 16.08.2021).
58. Gallagher J. Under 40s to be offered alternative to AZ vaccine. BBC News 07.05.2021.
Disponibile all’indirizzo: https://www.bbc.com/news/health-57021738 (ultimo acces-
so: 19.08.2021).
59. Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE et al. Thrombosis and Thrombocytopenia after
ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. N Engl J Med 2021;384(22):2124-30.
60. Dyer O. COVID-19: Regulators warn that rare Guillain-Barré cases may link to J&J and
AstraZeneca vaccines. BMJ 2021;374:n1786.
61. Sadoff J, Gray G, Vandebosch A et al. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S
Vaccine against COVID-19. N Engl J Med 2021;384(23):2187-201.
62. Tada T, Zhou H, Samanovic MI et al. Comparison of Neutralizing Antibody Titers Eli-
cited by mRNA and Adenoviral Vector Vaccine against SARS-CoV-2 Variants. bioRxiv
19.07.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.
07.19.452771v3.full
63. Al Kaabi N, Zhang Y, Xia S et al. Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on
Symptomatic COVID-19 Infection in Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA
2021;326(1):35-45.
64. Palacios R, Batista, AP, Albuquerque CSN et al. Efficacy and Safety of a COVID-19
Inactivated Vaccine in Healthcare Professionals in Brazil: The PROFISCOV Study. SSRN
preprint 14.04.2021. Disponibile all’indirizzo: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.
cfm?abstract_id=3822780
65. Ranzani OT, Hitchings MDT, Dorion M et al. Effectiveness of the CoronaVac vaccine in
the elderly population during a Gamma variant-associated epidemic of COVID-19 in
Brazil: A test-negative case-control study. medRxiv 21.07.2021 acce. Disponibile all’in-
dirizzo: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.19.21257472v3.full-text
66. Fronde N. Sinovac not effective against Delta variant, AstraZeneca is. The Thaiger
09.07.2021.
67. Heath PT, Galiza EP, Baxter DN et al. Safety and Efficacy of NVX-CoV2373 COVID-19
Vaccine. N Engl J Med 2021;NEJMoa2107659.
68. Novavax. Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 90% Overall Efficacy and 100%
Protection Against Moderate and Severe Disease in PREVENT-19 Phase 3 Trial.
[press release]. 14.06.2021. Disponibile all’indirizzo: https://ir.novavax.com/2021-
06-14-Novavax-COVID-19-Vaccine-Demonstrates-90-Overall-Efficacy-and-100-Pro-
tection-Against-Moderate-and-Severe-Disease-in-PREVENT-19-Phase-3-Trial (ultimo
accesso: 15.08.2021).
69. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV et al. Safety and efficacy of an rAd26 and
rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of
a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet 2021;397(10275):671-81.
70. Bucci EM, Berkhof J, Gillibert A et al. Data discrepancies and substandard reporting of
interim data of Sputnik V phase 3 trial. Lancet 2021;397(10288):1881-83.
71. Hamblin J. One Vaccine to Rule Them All. The Atlantic 26.04.2021. Disponibile all’in-
dirizzo: https://www.theatlantic.com/science/archive/2021/04/finding-universal-Coro-
navirus-vaccine/618701/ (ultimo accesso: 19.08.2021).
72. Shelburne P. Global Vaccine Tracking. Morning Consult 26.08.2021. Disponibi-
le all’indirizzo: https://morningconsult.com/global-vaccine-tracking/ (ultimo accesso:
28.08.2021).
73. Liu X, Shaw RH, Stuart ASV et al. Safety and immunogenicity report from the Com-
COV study – A single-blind randomised non-inferiority trial comparing heterologous
and homologous prime-boost schedules with an adenoviral vectored and mRNA
COVID-19 vaccine. Preprints with The Lancet 25.06.2021. Disponibile all’indirizzo:
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3874014
74. Behrens GMN, Cossmann A, Stankov MV et al. SARS-CoV-2 delta variant neutrali-
sation after heterologous ChAdOx1-S/BNT162b2 vaccination. Lancet 2021;S0140-
6736(21)01891-2.
75. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y et al. COVID-19 Breakthrough Infections in Vaccinated
Health Care Workers. N Engl J Med 2021;NEJMoa2109072.
76. Thomas SJ, Moreira Jr. ED, Kitchin N et al. Six Month Safety and Efficacy of the
BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. medRxiv 28.07.2021. Disponibile all’indirizzo:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.28.21261159v1
77. Turner JS, Kim W, Kalaidina E et al. SARS-CoV-2 infection induces long-lived bone mar-
row plasma cells in humans. Nature 2021;595(7867):421-25.
78. Mishra M, Nadeem D. WHO calls for halting COVID-19 vaccine boosters in favor of
unvaccinated. Reuters 04.08.2021. Disponibile all’indirizzo: https://www.reuters.com/
business/healthcare-pharmaceuticals/who-calls-moratorium-covid-19-vaccine-boo-
ster-doses-until-september-end-2021-08-04/ (ultimo accesso: 20.08.2021).
79. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM et al. Waning immunity of the BNT162b2 vaccine:
A nationwide study from Israel. 25.08.2021. Ultimo accesso 28.08.21 tramite l’indi-
rizzo: https://www.nytimes.com/2021/08/27/opinion/covid-data-vaccines.html
Epidemiol Prev 2021; 45 (4):230-236. doi: 10.19191/EP21.4.A001.074
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