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Adenoipofisi
Ormone trofico 2 Ghiandola endocrina Ormone 3 Cellula bersaglio
RISPOSTA
Feedback negativo
Feedback positivo
Il riflesso endocrino
Lesempio dellormone paratiroideo La diminuizione dei livelli plasmatici di calcio innesca la secrezione di PTH che agendo su vari tessuti aumenta la concentrazione plasmatica di calcio. Le concentrazioni plasmatiche di calcio agiscono come feedback negativo e controllano la via
GH
somatomedins
GROWTH
Sinergismo
Lesempio della glicemia Il grafico mostra leffetto di vari ormoni sui livelli plasmatici di glucosio
Ipotalamo
La diagnosi di una patologia delle vie endocrine complesse dipende dalla comprensione del feedback negativo che controlla lasse
Bioritmi
adenoma
ACTH
nGRE
Malattia di Cushing
nGRE ACTH
mRNA b ENDORFINA
Un esempio per un prodotto che codificato da un gene con un elemento di risposta negativo proprio un ormone: lACTH (lormone adrenocorticotropico, rilasciato dallipofisi anteriore). Il feedback negativo del rilascio di ACTH dal parte di cortisolo avviene attraverso questo elemento. Cortisolo normalmente reprime la sintesi di ACTH legando il suo recettore (il GR), che successivamente riconosce lelemento di risposta negativo per il GR (nGRE) nel promotore del gene che codifica per lACTH. Nel momento in cui si lega il complesso cortisolo/recettore al nGRE, viene fortemente inibito la trascrizione dellACTH, e, quindi, non viene prodotto lormone. Ci che succede in caso della malattia di Cushing che un microadenoma nellipofisi rilascia lACTH senza rispondere al feedback negativo da parte di cortisolo. Le cause possono essere varie: un difetto nel recettore per il cortisolo (non molto probabile) un difetto nel gene che codifica lACTH (probabile)
Resistenza ai glucocorticoidi
La forma familiare Sintomi somigliano la malattia di Cushing. Feedback negativo cortisolo inibito Pi ACTH, pi cortisolo, pi androgeni surrenalici Ritmi circadiani intatti, elevati Forma familiare (non frequente) alterazioni GR Forma non-familiare (pi frequente) altri fattori