Dry Eye OmniLenz Applicazione dello studio di ricerca Omnigen

(DOORS)
1 agosto 2023 aggiornato da: James Wolffsohn, Aston University
La malattia dell'occhio secco (DED) è una malattia della superficie oculare
caratterizzata da infiammazione e danno della superficie oculare e
anomalie neurosensoriali. La rottura del film lacrimale che porta
all'iperosmolarità localizzata può provocare danni alla superficie oculare
direttamente o attraverso la cascata di infiammazione che avvia. Il
trapianto di membrana amniotica umana è stato utilizzato per molte
indicazioni oftalmiche, incluse molte relative all'infiammazione della
superficie oculare.

Un recente studio pubblicato da McDonald e colleghi nel 2018, condotto

su 84 pazienti con DED (97 occhi) sottoposti a trattamento AM
crioconservato (Prokera) in aggiunta alla precedente gestione medica
massimale, ha dimostrato una superficie oculare migliorata insieme a una
notevole riduzione dei punteggi di gravità della malattia.

Omnigen è una membrana amniotica disidratata derivata da fonti umane e

certificata dalla UK Human Tissue Authority. OmniLenz Bandage Contact
Lens (BCL) è una lente a contatto per bendaggio su misura (BCL)
progettata per consentire l'applicazione di Omnigen senza la necessità di
suture o colla. La procedura di applicazione richiede circa 15 minuti ei
pazienti indossano la lente continuamente. Lo studio McDonald indica che
qualsiasi miglioramento osservato persiste per almeno tre mesi.

Questo studio si propone di espandere il lavoro di McDonald et al. Lo

studio sarà uno studio randomizzato a gruppi paralleli che mette a
confronto il trattamento Omnigen applicato con un OmniLenz BCL
rispetto al solo OmniLenz BCL. Il trattamento successivo consente di
attribuire un grado di mascheramento e qualsiasi differenza all'Omnigen
piuttosto che a una lente a contatto. Ciò è in linea con le raccomandazioni
formulate dal gruppo DEWS. I dati e le analisi provvisori saranno condotti
dopo l'arruolamento di 20 pazienti. Dopo la prima settimana di
applicazione verrà valutato l'occhio e verrà applicato un ulteriore
trattamento per un'altra settimana. Pertanto, il periodo di trattamento totale
sarà di due settimane con valutazioni di follow-up a uno e tre mesi. A sei
mesi i pazienti completeranno una valutazione OSDI e EQ-5D tramite e-
mail o posta. La variabilità primaria dell'efficacia sarà il cambiamento nel
punteggio OSDI, un paziente ha riportato il punteggio dei sintomi
dell'occhio secco. Verranno eseguite anche una serie di valutazioni cliniche
della superficie oculare come parte degli esiti secondari, mentre
l'opportunità di misurare una serie di misure esplorative consentirà
ulteriori lavori in seguito a questo studio.

Panoramica dello studio

STATO
Completato
CONDIZIONI
Occhio secco
INTERVENTO / TRATTAMENTO
Dispositivo: Membrana amniotica Omnigen[TM]
Dispositivo: Lenti a contatto morbide Bendaggio OmniLenz[R]
DESCRIZIONE DETTAGLIATA
Il rapporto TFOS DEWS II ridefinisce l'occhio secco come:

"... una malattia multifattoriale della superficie oculare caratterizzata da

una perdita di omeostasi del film lacrimale e accompagnata da sintomi
oculari, in cui l'instabilità e l'iperosmolarità del film lacrimale,
l'infiammazione e il danno della superficie oculare e le anomalie
neurosensoriali giocano un ruolo eziologico. La malattia dell'occhio secco
(DED) è un problema globale che affligge almeno 344 milioni di persone
in tutto il mondo ed è una delle cause più frequenti di visite dei pazienti
agli oculisti. Tuttavia, l'epidemiologia della DED continua a rappresentare
una sfida a causa della mancanza di una definizione standardizzata a
livello mondiale. La prevalenza della DED, con e senza sintomi, varia dal
5 al 50%.

L'iperosmolarità lacrimale, così come i mediatori dell'infiammazione,

possono indurre sintomi di DED e causare danni alle cellule epiteliali, ai
microvilli superficiali, alla funzione di barriera, al glicocalice e alle cellule
caliciformi. Il danno delle cellule epiteliali, le anomalie dello strato
lipidico e dell'ammiccamento, il glicocalice difettoso, la perdita di mucina
gel e la riduzione del volume lacrimale possono provocare la perdita di
lubrificazione tra il globo e le palpebre, con conseguente aumento
dell'attrito e anche dei sintomi.

L'infiammazione della superficie oculare può causare l'inibizione della

secrezione lacrimale e la perdita della funzione di barriera epiteliale sulla
superficie oculare. La rottura del film lacrimale, che porta
all'iperosmolarità localizzata, può provocare danni alla superficie oculare
direttamente o attraverso la cascata di infiammazione che avvia. Anche una
migliore comprensione del ruolo dell'infiammazione subclinica nelle prime
fasi della DED richiede ulteriori studi.

La membrana amniotica (AM) è stata utilizzata per molti anni come

adiuvante per la guarigione dei tessuti, con il primo uso registrato da Davis
nel 1910 durante il trapianto di pelle e negli anni '30 da Sorsby per lesioni
chimiche all'occhio. Da allora il trapianto di membrana amniotica umana è
stato utilizzato per molte indicazioni oftalmiche. I rapporti descrivono la
sua efficacia nel ricostruire una superficie corneale gravemente
danneggiata da agenti chimici, promuovendo la guarigione di difetti
epiteliali corneali persistenti, migliorando il successo della chirurgia di
ricostruzione della superficie corneale e sostituendo gli autoinnesti
congiuntivali dopo l'escissione di pterigio o la rimozione di lesioni
congiuntivali.

La AM umana ha proprietà antibatteriche, antiangiogeniche,

antinfiammatorie e antifibroblastiche. Queste caratteristiche possono
svolgere un ruolo nell'uso dell'AM nel trattamento della DED. Un recente
studio pubblicato da McDonald e colleghi nel 2018 condotto su 84 pazienti
(97 occhi) sottoposti a trattamento AM crioconservato (Prokera) in
aggiunta alla precedente gestione medica massimale ha dimostrato una
superficie oculare migliorata insieme a una notevole riduzione della
gravità del punteggio DEWS complessivo fino a tre mesi dopo il
trattamento. Si noti che il punteggio DEWS non è un approccio di
valutazione comune (al contrario del punteggio OSDI) ma è indicativo del
fatto che la membrana amniotica può avere un effetto positivo sull'occhio
secco.

Omnigen è una membrana amniotica disidratata derivata da fonti umane e

certificata dalla UK Human Tissue Authority. Offre significativi vantaggi
potenziali rispetto all'AM crioconservata, come la capacità di conservare a
temperatura ambiente e di creare opzioni di applicazione ottimali come
dischi circolari anziché quadrati. Ancora più importante, è stato dimostrato
che Omnigen conserva più biochimica dell'AM durante l'elaborazione, il
che a sua volta dovrebbe produrre risultati clinici migliori. Omnigen è
concesso in licenza per l'applicazione umana ed è regolamentato dalla
Human Tissue Authority (HTA). NuVision ha fornito oltre 5.000
trattamenti Omnigen per uso oftalmologico, senza alcuna segnalazione di
eventi avversi (segnalazione di un prerequisito dell'HTA).

NuVision Biotherapies detiene licenze di stabilimento sotto l'HTA (Human

Tissue Authority) che monitorano e garantiscono che i servizi e le strutture
siano conformi alle buone pratiche di fabbricazione. Molti degli standard
applicati sono al di sopra e al di là del minimo richiesto dalla legislazione e
dalla regolamentazione europea/britannica. Il tessuto donato viene raccolto
in modo asettico nelle sale operatorie del SSN secondo i protocolli
approvati dall'HTA. Questi protocolli includono il consenso e il test del
donatore, la quarantena e il rilascio del prodotto per uso clinico. Una volta
raccolto, il tessuto donato viene processato in strutture dedicate di Grado A
e decontaminato utilizzando un cocktail antibiotico. I singoli pezzi di
Omnigen vengono inoltre tagliati e confezionati in ambienti controllati che
vengono regolarmente valutati dall'HTA. I prodotti finali vengono valutati
attraverso procedure di controllo della qualità che includono l'esame visivo
individuale e rilasciati solo alle unità che firmano e applicano l'accordo di
fornitura di tessuti approvato dall'HTA. Ciò consente la completa
tracciabilità dal donatore ai pazienti.

Durante la produzione, i singoli pezzi di Omnigen vengono contrassegnati

utilizzando una penna chirurgica con un logo che consente ai medici di
determinare il corretto orientamento di Omnigen. Per l'uso con OmniLenz
BCL, il lato epiteliale del tessuto deve essere rivolto verso la superficie
oculare.

I pezzi di Omnigen sono confezionati singolarmente in una confezione

piatta e sterile. Ogni confezione è chiaramente etichettata secondo gli
standard HTA, compresi i numeri dei singoli articoli oltre ai dettagli del
lotto. Il prodotto non è irradiato e rimarrà sterile fino all'apertura. Omnigen
viene conservato a temperatura ambiente, il che semplifica la logistica.
NuVision offre consulenza e attrezzature alle unità che ricevono Omnigen,
ma molte unità, incluso il centro di sperimentazione, possiedono le proprie
licenze. Ciò significa che sono anche controllati e soggetti a ispezione da
parte dell'HTA. All'interno della confezione sono racchiusi moduli di
segnalazione di eventi o reazioni avverse e avvisi che, qualora si
verificassero tali eventi, telefonino immediatamente a NuVision. Ad oggi
non sono stati segnalati casi di danni ai pazienti causati dall'applicazione di
Omnigen.
OmniLenz è un BCL su misura progettato per consentire l'applicazione di
Omnigen senza la necessità di suture o colla. OmniLenz BCL è una lente
marcata CE, modificata da una lente standard prodotta da Menicon, che è
stata utilizzata per trattare milioni di persone in tutto il mondo. Le
modifiche sono piccoli aggiustamenti alla geometria posteriore della lente
per consentire l'inserimento di OmniLenz BCL sopra l'amnion. Questo
sviluppo ha creato l'opportunità clinica di trattare numerose condizioni
cliniche con AM in un ambiente clinico, piuttosto che in un ambiente
chirurgico. È stato progettato per soddisfare le esigenze dei pazienti tra cui
comfort, estetica e trasparenza.

Ad oggi sono state utilizzate oltre 900 applicazioni in clinica, senza sutura,
di Omnigen utilizzando OmniLenz BCL, principalmente per il trattamento
di gravi difetti epiteliali persistenti e condizioni di infiammazione oculare,
inclusa la DED.

Lo studio DOORS proposto mira a esaminare l'impatto dell'applicazione di

Omnigen nella clinica senza suture, per i pazienti affetti da DED da
moderata a grave. Mira in particolare a esaminare l'impatto sia sui sintomi
che sulla patologia, comprese le misurazioni della qualità della vita (QoL)
e i marcatori clinici rilevanti della progressione della malattia. Di
particolare rilievo è una misurazione dell'osmolarità del film lacrimale, i
cui dati mancano attualmente nella maggior parte degli studi fino ad oggi.

L'Ocular Surface Disease Index (OSDI), sviluppato dall'Outcomes

Research Group di Allergan Inc (Irvine, Calif), è un questionario di 12
domande progettato per fornire una rapida valutazione dei sintomi di
irritazione oculare coerenti con la malattia dell'occhio secco e il loro
impatto sul funzionamento legato alla vista.

Rischi del trattamento

La membrana amniotica è un tessuto umano e come tale comporta un
rischio di infezione associato alla ricezione di tessuto umano. Questi sono
stati ridotti almeno di:

Attenta selezione dei donatori tramite valutazione medica da parte di

personale clinico qualificato
Test per malattie infettive
Omnigen proviene da donatori che risultano negativi al test per virus
dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C,
virus T-linfotropico umano 1 (HTLV-I), sifilide, citomegalovirus
Recupero asettico da donatore vivente
Lavorazione in camere bianche di grado A
Riduzione dell'agente patogeno mediante decontaminazione utilizzando un
cocktail antibiotico durante la lavorazione
Le fasi del controllo di qualità dalla donazione fino al confezionamento
finale eseguite da personale addestrato In particolare, i rischi dell'uso di
qualsiasi tessuto umano, o prodotto derivato da tessuti, devono sempre
considerare il rischio di infezione da prioni. È noto che i prioni causano la
variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD). La CJD è una
condizione degenerativa umana rara e fatale che può essere sporadica,
ereditaria (familiare), iatrogena o variante. Un'analisi di tutti i 177 casi di
vCJD nel Regno Unito segnalati fino a dicembre 2013 alla ricerca della
possibilità di trasmissione di vCJD attraverso il trapianto di organi/tessuti
nel Regno Unito non ha fornito prove di vCJD associata a trapianto nel
Regno Unito. Pertanto, questa evidenza suggerisce che i precedenti fattori
del Regno Unito come rischio di contaminazione da CJD sono minimi o
inesistenti.
Omnigen viene elaborato utilizzando i seguenti antibiotici:

Gentamicina 200 mg/ml

Imipenem 10 mg/ml
Nistatina 125.000 U/ml
Polimixina B 10 mg/ml
Vancomicina 2,5 µg/ml I pazienti con sensibilità agli antibiotici devono
essere identificati e valutati di conseguenza. I livelli di antibiotici in
Omnigen sono relativamente bassi. Quando viene rilasciato dal tessuto, la
maggior parte verrà lavata dalla superficie dell'occhio dalla produzione di
lacrime e dal battito delle palpebre. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che
quando i farmaci nelle lacrime entrano in contatto con la mucosa nasale
vascolare, può verificarsi l'assorbimento nel flusso sanguigno. È
improbabile che la quantità "una tantum" di antibiotico che diventa
sistemica susciti una reazione di sensibilità, ma è necessario considerare il
rischio potenziale.
La membrana amniotica umana manca di immunogenicità e la cornea ha
privilegi immunitari. È sicuro affermare che in tutto il mondo sono state
eseguite oltre 1 milione di procedure di trapianto di membrana amniotica.
Tuttavia, non vi è alcuna evidenza in letteratura che la membrana
amniotica susciti una risposta immunitaria sulla superficie oculare, anche
dopo ripetute applicazioni da diversi donatori. Pertanto, sebbene il rischio
potenziale debba ancora essere considerato e spiegato ai pazienti, il rischio
di sensibilità è basso. Se il paziente è trattato in clinica con Omnigen,
applicato con OmniLenz BCL, il trapianto può essere rimosso rapidamente
in caso di risposta.

Omnigen viene elaborato utilizzando Raffinose un comune lioprotettore

utilizzato nella conservazione di cellule e tessuti, fornendo ipertonicità per
l'essiccazione cellulare. Non ci sono prove riportate in letteratura di casi di
sensibilità al raffinosio pentaidrato.

Il disegno dello studio è stato selezionato per riflettere le raccomandazioni

di Design and Conduct of Clinical Trials: Report of the Clinical Trials
Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ciò
affermava che "il disegno più desiderabile di una sperimentazione clinica è
uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli
controllato con placebo o veicolo o crossover".

Il braccio di controllo è stato scelto per i seguenti motivi:

i) L'intervento oggetto di studio comprende due elementi; la membrana

amniotica prevista (Omnigen) e una lente a contatto per bendaggio
modificata (OmniLenz BCL) che viene utilizzata per mantenere l'amnio in
posizione ma può avere un beneficio indiretto. Pertanto, qualsiasi modifica
potrebbe potenzialmente essere dovuta a uno degli elementi o a una
combinazione di entrambi.

ii) L'uso di lenti a contatto con bendaggio è un approccio terapeutico

riconosciuto per la DED. e rappresenta uno standard di cura esistente. Il
trattamento OmniLenz BCL da solo è considerato equivalente a una lente a
contatto con bendaggio.

iii) Il posizionamento di OmniLenz BCL sarà ovvio per il paziente.

L'applicazione di un OmniLenz BCL senza Omnigen consentirà al
paziente di non ricevere l'intervento investigativo.