È"essenziale"per"membrane"e"sintesi"

ormoni"steroidei"e"acidi"biliari

È"sintetizzato"in"tutte"le"cellule,"in"
particolare"negli"epatociti

27"atomi"di"carbonio"che"derivano"
dall’acetato"
Biosintesi(del(colesterolo((consuma(molta(
energia)

La#sintesi#parte#da#3#acetilCoA (acetato)#che#si#
condensano#per#dare#MEVALONATO#(vedi#slide#
successiva)
Terza&tappa:&comando,&catalizzata&da&
HMG5CoA reduttasi
Biosintesi(del(colesterolo

La#sintesi#parte#da#3#acetilCoA (acetato)#che#si#
condensano#per#dare#MEVALONATO#(vedi#slide#
successiva)

Il#MEVALONATO#viene#convertito#in#due#unità#
isopreniche#attivate#(vedi#slide#successiva)
Biosintesi(del(colesterolo

La#sintesi#parte#da#3#acetilCoA (acetato)#che#si#
condensano#per#dare#MEVALONATO#(vedi#slide#
successiva)

Il#MEVALONATO#viene#convertito#in#due#unità#
isopreniche#attivate#(vedi#slide#successiva).#Al#
mevalonato vengono#aggiunti#3#gruppi#fosfato#
dall’ATP.#Nell’ultima#tappa#si#ha#una#
decarbossilazione#e#l’idrolisi#di#un#gruppo#fosfato#
ad#ottenere#una#unità#isoprenica#attivata
Biosintesi(del(colesterolo

La#sintesi#parte#da#3#acetilCoA (acetato)#che#si#
condensano#per#dare#MEVALONATO#(vedi#slide#
successiva)

Il#MEVALONATO#viene#convertito#in#due#unità#
isopreniche#attivate#(vedi#slide#successiva).#Al#
mevalonato vengono#aggiunti#3#gruppi#fosfato#
dall’ATP.#Nell’ultima#tappa#si#ha#una#
decarbossilazione#e#l’idrolisi#di#un#gruppo#fosfato#
ad#ottenere#una#unità#isoprenica#attivata

Successivamente#6#unità#isopreniche#attivate##si#
condensano#per#formare#squalene (30#atomi#di#
carbonio)

Le#unità#di#squalene portano#poi#alla#formazione#
del#colesterolo#(è#richiesto#ossigeno,#NADPH#per#
aggiungere#l’OH)
Il#colesterolo#sintetizzato#nel#fegato#viene#esportato#in#3#forme:

FUNZIONE#DI#
REGOLAZIONE

Il#colesterolo#sintetizzato#negli#altri#tessuti#viene#utilizzato#per#la#sintesi#di#ormoni#e#vitamina#D
Il#colesterolo#sintetizzato#nel#fegato#viene#esportato#sotto#forma#di#lipoproteine

La#parte#proteica,#oltre#che#alla#funzione#di#trasporto#ha#la#funzione#di#indirizzare#le#particelle#a#
tessuti#diversi#o#di#attivare#enzimi#che#agiscono#poi#sulle#particelle#stesse

Colesterolo#nelle#varie#forme,##triacilgliceroli e#apolipoproteine formano#diverse##particelle#a#

densità#diversa:

Chilomicroni#(si#formano#negli#enterociti,#bassa#densità),#VLDL,#LDL#e#HDL#(alta#densità)

I#chilomicroni#sono#ricchi#di#TAG#e#trasportano#i#grassi#ingeriti#con#la#dieta#che#vengono#
degradati,#poi#arrivano#al#fegato#a#cui#viene#trasferito#il#colesterolo#avanzato#e#che#deriva#dalla#
dieta#(via#esogena#del#colesterolo)
Se#la#dieta#è#troppo#ricca#di#grassi#e#di#colesterolo#questi#vengono#riportati#al#fegato#che#li#
converte#in#TAG#e#esteri#del#colesterolo#e#li#associa#alle#VLDL#e#immesse#nel#sangue.
VLDL$E$LDL$(colesterolo$cattivo)

Sono$trasportate$dal$sangue$a$muscoli$e$tessuto$adiposo

Nei$capillari$le$lipasi$(attivate$da$apolipoprteina C;II)$scindono$i$TAG$e$gli$acidi$grassi$liberi$
entrano$negli$adipociti e$riconvertiti$in$TAG$o$usati$dal$muscolo.
Si$ottengono$VLDL$senza$TAG$e$diventano$LDL$ricche$in$colesterolo$e$trasportano$il$colesterolo$
ai$tessuti$extraepatici$che$hanno$recettori$per$LDL.$$Se$in$eccesso$tornano$al$fegato$(via$
endogena$del$colesterolo)

IPERCOLISTEROLEMIA$familiare:$difetto$di$recettori$LDL$(recettore$mutato)
HDL$(colesterolo$buono)

Sono$ad$alta$densità

Contengono$poco$colesterolo$e$nessun$estere$del$
colesterolo

Contengono$specifiche$apolipoproteine (principalmente$
ApoA=I)$e$l’enzima$lecitina$colesterolo$aciltransefrasi
(LCAT)$che$converte$il$colesterolo$delle$VLDL$e$
chilomicroni$in$esteri$del$colesterolo.$Poi$le$HDL$«mature»$
tornano$al$fegato$(trasporto$inverso$del$colesterolo)$ed$il$
colesterolo$convertito$in$acidi$biliari.$Le$HDL$vuote$
tornano$in$circolo$a$svolgere$di$nuovp questo$lavoro.
 Sintesi'e'trasporto'del'colesterolo'sono'regolati

Le#statine#bloccano#la#reduttasi,#sono#simili#al#mevalonato:#inibitori#
competitivi