FetalDNA

Il test prenatale di ultima generazione

SICURO
SEMPLICE
INNOVATIVO
Il test di screening prenatale
non invasivo più avanzato
al mondo grazie alla
metodologia iNIPT™

Patent
N. 102018000005623
N. 102018000004527
 Oltre il
Sequenziamento
Massivo Parallelo,
nasce oggi
il Sequenziamento
Massivo Parallelo
combinato in
Digital PCR:
iNIPT™

Certificazione e validazione
CE-IVD
Patent
N. 102018000005623
N. 102018000004527
 Per maggiori informazioni sulla metodologia iNIPT™
i nostri genetisti sono disponibili 7/7 h24 al numero dedicato 345.8740439.

Per conoscere le modalità di spedizione e riconsegna dei kit, si prega di contattare il Numero Verde.

FetalDNA by Altamedica

Main Center Roma (zona Parioli)

Viale Liegi, 45 CAP 00198
Tel. 06 85 05

Sede di Milano (zona Duomo)

L.go Schuster, 1 CAP 20122
Tel. 02 86 99 60 54

GESTANTI OPERATORI SANITARI

info@fetaldna.it | www.fetaldna.it
MOD-FDNAM Rev. 7 del 03/09/2020
Il test FetalDNA
FetalDNA è il più innovativo test non invasivo di screening prenatale che prevede l’analisi del DNA fetale libero circolante
su sangue materno. Si avvale di metodologie di sequenziamento genomico di ultimissima generazione - innovative-NIPT
(iNIPT™) - sviluppate dall’equipe di ricerca genetica Altamedica. Sono disponibili 5 livelli di test: FetalDNA Base, FetalDNA Base
Plus, FetalDNA Cariotipo e FetalDNA Cariotipo Plus, FetalDNA Total Screen con diagnosi progressivamente raffinate di molte altre
patologie (v. tabella). Su richiesta, per tutti i livelli di test è possibile ottenere gratuitamente l’RH fetale. In caso di presenza di
anomalie cromosomiche Altamedica offre in forma totalmente gratuita diagnosi mediante amniocentesi o villocentesi eseguita
nel nostro Istituto da esperti del settore.

Il FetalDNA è eseguibile in ogni

gravidanza a partire dalla 10a
settimana. Può essere effettuato
sia in caso di gravidanza singola
che gemellare, nelle gravidanze
naturali o ottenute con tecniche
di procreazione medicalmente
assistita o in tutti quei casi in cui
è sconsigliabile procedere con una
diagnosi invasiva e non ci si può
accontentare dei tradizionali test
NIPT meno affidabili.

Nello specifico FetalDNA Base è

rivolto a chi esegue la traslucenza
nucale o alle donne in età avanza-
ta che sono a maggior rischio di
concepire un bambino affetto da
sindrome di Down.

Su richiesta è possibile ottenere l’RH

fetale gratuitamente nel caso in cui
la madre abbia il fattore Rh negati-
vo ed il padre Rh positivo (entrambi
documentabili e visibili al momento
della richiesta del FetalDNA)

Eccellenza Altamedica
Altamedica, dopo circa 3 anni di studi e ricerche, ha messo a punto una straordinaria tecnologia che implementa,
migliorandole, le tradizionali tecniche di analisi del DNA fetale. Questo, grazie all’introduzione di una piattaforma tecnologica
più avanzata e ad un’analisi bioinformatica di proprietà. Tale tecnica è denominata innovative-NIPT o iNIPT™6.

Altamedica non poteva accontentarsi di metodologie molto diffuse ma oggi decisamente meno affidabili ed accurate.
Così, nel rispetto di una tradizione di eccellenza diagnostica e clinica, con oltre 200.000 gravidanze osservate e seguite con
successo nel loro percorso anche difficile, doveva fornire il massimo di quanto attualmente la scienza mette a disposizione
per lo studio e la salute del feto.

Il test FetalDNA possiede

CERTIFICAZIONE E VALIDAZIONE COMPLETA dell’intero WORKFLOW OPERATIVO:
dal kit di prelievo (certificazione UN3373) al referto con analisi bioinformatica di proprietà
Brevetto N. 102018000005623 e N. 102018000004527
5 livelli di indagine*
BASE
Indaga con estrema precisione sulle trisomie più fre-
quenti: la 21 (sindrome di Down), la 18 (sindrome di
Edward) e la 13 (sindrome di Patau). Rappresenta il test
consigliato da tutte le Linee Guida e dalle Società scien-
tifiche.

BASE PLUS
Analizza, oltre alle suddette 3 principali aneuploidie fe-
tali correlate ai cromosomi 21, 18 e 13, anche il sesso
del bambino e le anomalie dei cromosomi sessuali X,Y
(sindrome di Turner, Klinefelter, ecc.)

CARIOTIPO
Aggiunge, alle indagini presenti su FetalDNA Base Plus,
l’analisi particolareggiata del numero e della struttura
di tutte le 23 paia di cromosomi presenti nel cariotipo
fetale.

CARIOTIPO PLUS
Oltre alle analisi su tutte le aneuploidie cromosomiche fetali,
esegue lo studio di un gran numero di piccole alterazioni
cromosomiche da riarrangiamenti strutturali (microdu‑
plicazioni / microdelezioni) e ricerca le mutazioni re-
sponsabili della Fibrosi Cistica Materna.

- MONOGENICHE -
Quest’analisi esplora le più importanti malattie mo‑
nogeniche fetali (beta talassemia, sordità congeni-
ta, acondroplasia ecc. )
*Si effettua come richiesta singola o in abbinamento ai
precedenti livelli. È inclusa nel Total Screen.

- TOTAL SCREEN -
Nato dalla più avanzata ricerca genetica di Altamedica
questo esame aggiunge a tutti i livelli precedentemente
descritti lo studio delle mutazioni responsabili del parto
pretermine e della durata della gravidanza, dell’Atrofia
Muscolare Spinale Materna (SMA), della Trombofilia,
verifica la presenza del virus citomegalico, del protozoo
toxoplasmico ed il rischio di preeclampsia.
*
per eventuali aggiornamenti visitare il sito www.fetaldna.it

iNIPT™
Oltre il Sequenziamento Massivo Parallelo, nasce oggi il Sequenziamento Massivo Parallelo e Digitale. Altamedica – leader
nella Diagnosi Prenatale e Centro di Eccellenza in Italia – ha messo a punto nei propri laboratori di genetica la metodologia
più avanzata e moderna al fine di superare le limitazioni della classica NIPT eseguita con tecnologie convenzionali,
sviluppando, per primi, una piattaforma combinata che associa al sequenziamento la Digital PCR.
iNIPT™ prevede l’utilizzo sinergico di tecnologie di sequenziamento massivo del DNA (Next Generation Sequencing) e
Digital PCR (Polymerase Chain Reaction). Se da un lato l’ormai collaudata metodica del sequenziamento massivo parallelo
consente l’analisi dell’intero genoma, la Digital PCR permette di confermare mutazioni ed anomalie genetiche con una
sensibilità e un’affidabilità mai raggiunte prima.
In oltre 2 anni di studi, l’équipe di ricerca genetica ha perfezionato una piattaforma diagnostica combinata delle due
metodiche che, grazie anche all’introduzione di una nuova analisi bioinformatica di proprietà (Release 2017), permette di
fornire il massimo dell’accuratezza nello screening.
Superiorità dell’iNIPT™
rispetto alla NIPT tradizionale
Presso il Centro Altamedica di Roma su 7113 procedure invasive
eseguite è stata valutata la performance del FetalDNA con i dati
retrospettivi raccolti dalla piattaforma di sequenziamento NGS
Ion S5.
Analizzando il DNA fetale prelevato mediante villocentesi o am-
niocentesi e mettendolo a confronto con il cffDNA isolato da un
campione ematico prelevato alle stesse pazienti, si è dimostrata
una sensibilità del 100% e una specificità del 99,9% per le triso‑
mie 13, 18 e 21. Dei 7113 campioni analizzati, 74 casi (1%) sono
risultati positivi con i test di NIPT, il cariotipo fetale e i risultati del
follow-up hanno confermato 2 casi di trisomia 13, 5 casi di triso-
mia 18, e 58 casi di trisomia 21.
Non ci sono stati risultati falsi negativi. Tutti i casi positivi sono
stati confermati mediante l’impiego aggiuntivo della Digital PCR.
Chromosome aneuploidies
Il test FetalDNA e
malattie monogeniche
Le malattie monogeniche (malattie dei singoli geni) indagate
con questo test sono le principali tra le autosomiche recessive,
ovvero quelle che si manifestano direttamente nel nuovo nato
senza aver dato segni in nessuno dei genitori (portatori sani che
spesso non sanno di esserlo).
L’esame prevede anche lo studio di malattie che insorgono con
mutazioni ex novo, che si manifestano nel feto di genitori non
portatori sani.
Questo gruppo di malattie comprende quelle maggiormente
significative ed invalidanti, non riconosciute da altri sistemi di
screening durante la gravidanza (molecolari o ecografici).
Può essere consigliabile indagare le malattie monogeniche, in
modalità non invasiva mediante il FetalDNA, nei seguenti casi:
- Coppie che hanno eseguito tecniche di fecondazione assistita;
NIPT test
- Coppie portatrici di mutazioni recessive;

Total 7113 - Per una tranquillità psicologica, allorquando si voglia optare per
una diagnosi non invasiva più completa possibile;
Normal (negative) 7023
- Familiarità per una delle malattie indagate.
Trisomies 21, 13 and 18 (positive) 74

False-negative trisomy 21 0
L’innovativo FetalDNA iNIPT™ permette
False-negative trisomy 13 0
oggi di superare i limiti diagnostici
False-negative trisomy 18 0
dei test commerciali disponibili.
Confirmed Specificity (%) Sensitivity (%) PPV(%)

Bibliografia
Trisomy 58 99.9 (95% 100 (95% 93.5 (95%
21 CI =99.8–100%) CI = 92.3–100%) CI = 83.5–97.9%)
1. Dello Russo C., Cesta A., Longo S., Barone M. A., Cima A., Mesoraca A., Sparacino
D., Viola A., Giorlandino C. Validation of Extensive Next-Generation Sequencing
Trisomy 2 99.9 (95% 100 (95% 66.7 (95% Method for Monogenic Disorder Analysis on Cell-Free Fetal DNA: Noninvasive
13 CI = 99.9–100%) CI = 19.8–100%) CI = 12.5–98.2%) Prenatal Diagnosis. J Mol Diagn., 2019 Jul;21(4):572-579.
2. Mesoraca A., Margiotti K., Dello Russo K., Cesta A., Cima A., Longo S., Barone M.A.,
Trisomy 5 99.9 (95% 100 (95% 71.4 (95% Viola A., Sparacino D., Giorlandino C. Cell-free DNA screening for aneuploidies
18 CI = 99.9–100%) CI = 46.3–100%) CI = 30.3–94.9%)
in 7113 pregnancies: single Italian centre study. Genetics Research, 2020; 102:
e5, 1-4.

Per quanto riguarda le aneuploidie dei cromosomi sessuali, la 3. Margiotti K., Cesta A., Dello Russo C., Cima A., Barone M.A., Viola A., Sparacino D.,
Mesoraca A., and Giorlandino C. Cell‑free DNA screening for sex chromosomal
performance del FetalDNA è stata valutata su 9985 campioni, 31 aneuploidies in 9985 pregnancies: Italian single experience. BMC Research
(0.31%) sono risultati positivi con i test di NIPT, identificando 19 Notes, (2020) 13:167
Monosomie X, 4 Trisomie X, 6 aneuploidie 47, XXY, e 2 aneuploidie 4. Orhant L., Rondeau S., Vasson A., Anselem O., Goffinet F., Allach El Khattabi L.,
47, XYY con valori statistici di predittività positiva (PPV) del test ri- Leturcq F., Vidaud D., Bienvenu T., Tsatsaris V., Nectoux. Droplet digital PCR, a
new approach to analyze fetal DNA from maternal blood: application to the
spettivamente del 77.3%, 69.2%, 100%, 80%, e 100%, e predittività determination of fetal RHD genotype. Ann Biol Clin. 2016 Jun 1;74(3):269-77.
negative (NPV) del 100%.
5. Liao G.J., Gronowski A.M., Zhao Z. Non-invasive prenatal testing using cell-free
fetal DNA in maternal circulation. Clin. Chim. Acta. 2014 Jan 20;428:44-50.
NIPT Positive PPV(%)
6. El Khattabi L.A., Rouillac-Le Sciellour C., Le Tessier D., Luscan A., Coustier A.,
Total SCAs 31 77.3 (54.2-91.3)
Porcher R. Could Digital PCR Be an Alternative as a Non-Invasive Prenatal
Monosomy X 19 69.2 (38.9-89.6) Test for Trisomy 21: A Proof of Concept Study. PLoS One. 2016 May
11;11(5):e0155009.
Trisomy X 4 100 (31-100)
7. Jeon Y.J., Zhou Y., Li Y., Guo Q., Chen J. The feasibility study of non-invasive
47, XXY 6 80 (29.9-98.9) fetal trisomy 18 and 21 detection with semiconductor sequencing platform.
PLoS One. 2014 Oct 20;9(10):e110240.
47, XYY 2 100 (5.5-100)
8. Karakas B., Qubbaj W., Al-Hassan S., Coskun S. Noninvasive Digital Detection of
CI = confidence interval; PPV = positive predictive value;
Fetal DNA in Plasma of 4-Week-Pregnant Women following In Vitro Fertilization
NIPT = non-invasive prenatal testing; SCA = sex chromosome aneuploidy. and Embryo Transfer. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126501.