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PhD  Project  
Anno  accademico  2015/2018  

Selezione,  Coltivazione  ed  Analisi  biochimiche  di  funghi  con  proprietà  di  
interesse  farmacologico  
Selection,  Cultivation  and  Biochemical  analysis  of  fungi  with  
pharmacological  properties.  
 

  / ĨƵŶŐŚŝ ĚĞĨŝŶŝƚŝ ͞ŵĞĚŝĐŝŶĂůŝ͟ ƐŽŶŽ ƋƵĂƐŝ ƚƵƚƚŝ ĂƐŝĚŝŽŵŝĐĞƚŝ ĂƉƉĂƌƚĞŶĞŶƚŝ Ăů ŐƌĂŶĚĞ ŐƌƵƉƉŽ
ecologico   degli   organismi   saprotrofi,   cioè   capaci   di   degradare   la   sostanza   organica   morta   mediante  
ů͛ĂƵƐŝůŝŽĚŝĞŶnjŝŵŝůŝŐŶŽĐĞůůƵůŽƐŝĐŝĞĚŝĚƌŽůŝƚŝĐŝ͘  

  Lo  sporoforo  di  tali  funghi  è  utilizzato  a  fini  alimentari  e  salutistici  ormai  da  millenni  in  tutto  il  
sud-­‐ĞƐƚ ĂƐŝĂƚŝĐŽ ĞĚ ŝŶ 'ŝĂƉƉŽŶĞ ĂůůĂ ƉĂƌŝ͕ Ž ĂĚĚŝƌŝƚƚƵƌĂ ŝŶ ŵŝƐƵƌĂ ƐƵƉĞƌŝŽƌĞ͕ Ăůů͛ƵƚŝůŝnjnjŽ ĚĞůůĞ Ɖiante  
ŵĞĚŝĐŝŶĂůŝŝŶŽĐĐŝĚĞŶƚĞ͘ĂƐĞĐŽůŝŝŶƚƵƚƚŽů͛ŽƌŝĞŶƚĞů͛ƵŽŵŽĐŽůƚŝǀĂƚĂůŝĨƵŶŐŚŝĂůŝǀĞůůŽƐĞŵƉƌĞƉŝƶƐƉŝŶƚŽ
per   poter   soddisfare   il   fabbisogno   della   popolazione   ed,   ancora   oggi,   le   maggiori   conoscenze  
riguardanti  le  teconologie  di  produzione  di  questi  organismi  sono  confinate  nel  sud-­‐est  asiatico.  

  La  cultura  dei  funghi  medicinali  in  occidente  è  estremamente  recente.  In  America  è  circa  mezzo  
secolo  che  è  stata  iniziata  la  coltivazione  di  alcuni  di  questi  funghi  ma  solo  pochi  anni  fa  è  iniziato  un  
verŽ ͞ŵ͟ ƉĞƌ ů͛ƵƚŝůŝnjnjŽ Ěŝ ƚĂůŝ ŽƌŐĂŶŝƐŵŝ͘ /Ŷ ƵƌŽƉĂ ŝů ůŽƌŽ ĂƌƌŝǀŽ ğ ĂŶĐŽƌĂ Ɖŝƶ ƌĞĐĞŶƚĞ͘ KŐŐŝŐŝŽƌŶŽ
solo   pochi   paesi   utilizzano   questi   organismi   a   livello   salutistico,   in   primis   Olanda   e   Germania   ed   a  
seguire  Francia,  Spagna  e  Belgio.  Per  quanto  concerne  ů͛/ƚĂůŝĂ͕ůĂĐƵůƚƵƌĂĚĞŝĨƵŶŐŚŝŝŶĐĂŵƉŽŵĞĚŝĐŝŶĂůĞ
e   nutraceutico   è   ancora  quasi   del   tutto   sconosciuta.   Inoltre,   anche   la   coltivazione   di   tali   organismi  è  
ancora  agli  albori  e  comunque  è  focalizzata  su  pochissime  specie.  

  Gli   studi   scientifici   che   avvalorĂŶŽ ů͛ŝŵƉŽƌƚĂŶnjĂ Ěŝ ƋƵĞƐƚŝ ŽƌŐĂŶŝƐŵŝ ŝŶ ĂŵďŝƚŽ ŵĞĚŝĐŽ Ğ
nutraceutico  sono  ormai  molto  numerosi.  Se  prima  degli  anni  2000  erano  principalmente  condotti  da  
ricercatori   cinesi   e   giapponesi,   negli   ultimi   anni   un   importante   numero   di   pubblicazioni   sono   state  
condotte   da   Università   e   Centri   di   Ricerca   sia   Americani   che   Europei.   I   funghi   contengono   vitamine,  
minerali   e   molecole   farmacologicamente   bioattive;   sono   quindi   ricchi   dal   punto   di   vista   nutrizionale,  
ma  hanno  nel  contempo  un  contenuto  calorico  basso.  Inoltre,  la  quasi  totalità  di  questi  studi  scientifici  
testimonia  i  numerosi  effetti  dei  funghi  medicinali  sulla  salute  umana.    

  >͛ĂnjŝŽŶĞ ĚĞŝ ĨƵŶŐŚŝ ŝŶ ĂŵďŝƚŽ ŶƵƚƌŝnjŝŽŶŝƐƚŝĐŽ ğ ƐŽƉƌĂƚƚƵƚƚŽ ǀŽůƚĂ Ă ĐŽŶƐĞŐƵŝƌĞ ƵŶ ĞĨĨĞƚƚŽ
adattogeno,   inquadrabile   come   il   ripristinŽ ĚĞůů͛ĞƋƵŝůŝďƌŝŽ ŽŵĞŽƐƚĂƚŝĐŽ ĚĞůů͛ŽƌŐĂŶŝƐŵŽ͘ WĞƌƚĂŶƚŽ ŝ
ĨƵŶŐŚŝŵĞĚŝĐŝŶĂůŝƐŽŶŽƵŶĂƐŽƌƚĂĚŝ͞ƚŽŶŝĐŝ͕͟ŝŶŐƌĂĚŽĚŝƉĞƌŵĞƚƚĞƌĞƵŶĂŵŝŐůŝŽƌĞŐĞƐƚŝŽŶĞĚĞůůŽƐƚƌĞƐƐĞ
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ĚŝĐŽŶƐĞŐƵŝƌĞƵŶƌŝĞƋƵŝůŝďƌŝŽŐĞŶĞƌĂůĞĚĞůů͛ŽƌŐĂŶŝƐŵŽ͕ƌŝƉƌŝƐƚŝŶĂŶĚŽŶĞŝŶƋƵĞƐƚŽŵŽĚŽŝůĨƵŶnjionamento  
ŽƚƚŝŵĂůĞ͘ / ĨƵŶŐŚŝ ƌŝĞŶƚƌĂŶŽ ƐŝĐƵƌĂŵĞŶƚĞ ŶĞů ƐĞƚƚŽƌĞ ĚĞůů͛ŝŵŵƵŶŽ-­‐nutrizione,   che   è   la   capacità   di  
modulare  l'attività  del  sistema  immunitario  attraverso  l'utilizzo  di  specifici  nutrienti.  

  In   ambito   medico,   questi   funghi   sono   implicati   principalmente   nel   prevenire   problemi  
metabolici  (quali  diabete,  colesterolo,  trigliceridi),  nel  favorire  una  buona  circolazione,  nel  mantenere  
la   funzionalità   renale   e   proteggere   tutto   il   tratto   gastrointestinale.   Migliaia  di   metaboliti  secondari   è  
stato   dimostrato   avere   importanti   attività   immunomodulanti,   scavenger   dei   radicali   liberi,   anti-­‐
infiammatoria,  antibatterica,  antimicotica,  antivirale,  epatoprotettiva  e  antidiabetica.  Inoltre,  sostanze  
estratte   da   funghi   sono   state   in   grado   di   interagire   con   particolari   vie   di   segnalazione   intracellulare  
correlate   a   processi   come   l'infiammazione,   la   differenziazione   cellulare   e   la   sopravvivenza,   apoptosi,  
angiogenesi,   progressione   del   tumore   e   delle   sue   metastasi.   Alcuni   funghi   sono   impiegati   come  
supporto   biologico   in   oncologia   e   la   loro   capacità   di   supportare   il   sistema   immunitario,   attivando   la  
ƌŝƐƉŽƐƚĂĚĞůů͛ŽƌŐĂŶŝƐŵŽĐŽŶƚƌŽůĂƉƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶĞĚŝƚĂůƵŶĞƉĂƚŽůŽŐŝĞŶĞŽƉůĂƐƚŝĐŚĞ͕ğĚŝƌŝůŝĞǀŽĂŶĐŚĞŶĞůůĂ
medicina   anti-­‐aging,   proprio   per   le   capacità   immuno-­‐stimolanti   ed   immuno-­‐modulanti   che  
caratterizzano   questi   funghi.   Inoltre,   in   corso   di   chemioterapia   o   radioterapia   sono   stati   spesso   in  
grado   di   ridurne   gli   effetti   collaterali   e   di   proteggere   i   tessuti   sani   dai   possibili   danni   iatrogeni.   Gli  
estratti  di  funghi  medicinali  sono  spesso  utilizzati  per  migliorare  la  qualità  della  vita  nel  corso  di  terapie  
oncologiche,   alleviando   gli   effetti   collaterali   di   radio   e   chemioterapia:   stanchezza,   riduzione  
ĚĞůůΖĂƉƉĞƚŝƚŽ͕ ĚĞƉůĞnjŝŽŶĞ ŵŝĚŽůůĂƌĞ Ğ ƌŝƐĐŚŝŽ Ě͛ŝŶĨĞnjŝŽŶŝ ŽƉƉŽƌƚƵŶŝƐƚŝĐŚĞ͘ EŽŶ ƐŽůo,   l'azione  
immunomodulante   dei   polisaccaridi   dei   funghi   è   anche   impiegata   come   trattamento   dolce   e   non  
ŝŶǀĂƐŝǀŽ ŶĞůůĂ ƉƌĞǀĞŶnjŝŽŶĞ ĚĞůůĂ ŵĞƚĂƐƚĂƚŝnjnjĂnjŝŽŶĞ ŶĞŽƉůĂƐƚŝĐĂ͕ ŝŶ ƉĂƌƚŝĐŽůĂƌĞ ŶĞůů͛ĂŵďŝƚŽ ĚĞůůĂ
medicina  orientale.  Composti  bioattivi  purificati  derivati  da  funghi  medicinali  rappresentano  così  una  
nuova   potenziale   fonte   importante   di   presenti   e   soprattutto   futuri   agenti   antitumorali.   L'assunzione  
regolare  di  funghi  medicinali  o  di  loro  estratti,  può  esercitare  un  effetto  preventivo  sia  come  elevata  
attività  antitumorale,  sia  come  inibizione  dell'incidenza  di  metastasi.    

  I   principali   funghi   con   comprovate   molecole   biologicamente   attive   sono   Cordyceps   sinensis,  
Trametes   versicolor,   Ganoderma   lucidum,   Grifola   frondosa,   Hericium   erinaceum,   Lentinula   edodes,  
Agaricus   blazei,   Phellinus   linteus,   Coprinus   comatus,   Auricularia   auricula-­‐giudae,   Pholiota   nameko   e  
Hypsizygus  tessellatus,  Pleurotus  ostreatus.  Ma  molti  altri  funghi  sono  ad  oggi  oggetto  di  studio  e  ogni  
anno  molte  nuove  molecole  di  interesse  farmacologico  vengono  scoperte  da  altri  funghi.  

  Lo   scopo   principale   di   questo   progetto   è   lo   studio   di   differenti   funghi   medicinali   ed   in  

particolare   i   maggiori   sforzi   saranno   spesi   nello   studio   di:   Lentinula   edodes   (Shiitake)   e   Pleurotus  
ostreatus  (Oyster  mushroom).  Nel  dettaglio  il  lavoro  sarà  diviso  in  tre  grandi  steps:  

x Selezione  di  ceppi  fungini:  Di  particolare  importanza  sarà  reperire  i  principali  ceppi  commerciali  
presenti  sul  mercato  ed  i  ceppi  wild-­‐type  direttamente  raccolti  in  ambiente;  effettuare  prove  di  
crescita   in   vitro   su   terreno   agarizzato   ed   in   coltura   liquida   al   fine   di   valutare   i   ceppi   con   la  
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maggior  performance  di  crescita;  effettuare  test  antimicrobici  nei  confronti  di  organismi  quali  
Bacillus   subtilis,   Escherichia   coli,   Staphylococcus   aureus   e   Cadida   albicans;   fare   test   di  
produzione   dei   funghi   mediante   realizzazione   di   spawn   e   di   un   substrato   artificiale   per  
condurre   test   di   incubazione   e   fruttificazione   e   confronto   di   resa   e   qualità   rispetto   ai   ceppi  
commerciali  più  produttivi.  
x ZĞĂůŝnjnjĂnjŝŽŶĞ ĚĞůůĂ ƉƌŝŵĂ ͞ĨĂƌŵ͟ ŝƚĂůŝĂŶĂ ƉĞƌ ůĂ ƉƌŽĚƵnjŝŽŶĞ ĚĞůůĂ Lentinula   edodes   e   del  
Pleurotus   ostreatus   ƵƚŝůŝnjnjĂŶĚŽ ƐŝĂ ƐƵďƐƚƌĂƚŝ ďŝŽůŽŐŝĐŝ ĐĞƌƚŝĨŝĐĂƚŝ Ğ ƐŝĂ ͞ůŽŐƐ͟ ;ůĞŐŶŝ ĂƉƉĞŶĂ
tagliati),  al  fine  di  arrivare  alla  produzione  di  un  fungo  di  elevata  qualità  e  nel  totale  rispetto  di  
ƚƵƚƚĞůĞĐĞƌƚŝĨŝĐĂnjŝŽŶŝďŝŽůŽŐŝĐŚĞ͘dĂůĞƐƚƵĚŝŽĂǀƌăĂŶĐŚĞů͛ŝŵƉŽƌƚĂŶƚĞŽďďŝĞƚƚŝǀŽĚŝĐĂƉŝƌĞĐŽƐƚŝ͕
rese,  produttività,  vantaggi  e  svantaggi  della  produzione  di  tali  funghi  in  Italia.  
x Analisi  biochimiche  per  la  valutazione  della  qualità  nutrizionale  dei  funghi  oggetto  di  studio.  In  
particolare  verranno  condotte  analisi:  
-­‐  sui  differenti  ceppi  fungini  cresciuti  in  coltura  liquida  in  differenti  condizioni;  
-­‐  sui  differenti  sporofori  prodotti  su  un  substrato  artificiale;    
-­‐   sugli  sporofori  di   Lentinula  edodes  e  Pleurotus  ostreatus  cresciuti  rispettivamente  su  
ďĂůůĞĚŝƉĂŐůŝĂ͕ƐƵďƐƚƌĂƚŽďŝŽůŽŐŝĐŽĐĞƌƚŝĨŝĐĂƚŽĞƐƵ͞ůŽŐƐ͘͟  
/Ŷ ƉĂƌƚŝĐŽůĂƌĞ͕ ůĞ ĂŶĂůŝƐŝ ƉƌĞŶĚĞƌĂŶŶŽ ŝŶ ĐŽŶƐŝĚĞƌĂnjŝŽŶĞ ů͛ĂƐƉĞƚƚŽ ĚĞůůŽ ƐƉŽƌŽĨŽƌŽ ;ƉĞnjnjĂƚƵƌĂ͕
colore,  fragranza)  il  contenuto  di  zuccheri,  la  presenza  e  la  quantità  di  antiossidanti  (Vitamina  E,  
C   A,   Carotenoidi,   Polifenoli,   Acido   urico,   Acido   a-­‐lipoico,   Bilirubina,   Ubichinoni,   Melatonina,  
Glutatione),   stress   ossidativo,   valore   energetico,   contenuto   di   fibre,   proteine,   lipidi,  
conducibilità  elettrica,  pH,  acidità  totale,  contenuto  di  anioni  e  cationi,  quantità  e  tipologia  di  
metalli   pesanti   (cadmio,   piombo   rame,   cromo,   nichel,   zinco).   Inoltre,   un   primo   screening   sui  
metaboliti  di  interesse  farmaceutico  sarà  condotto.