TEMA N° 08

FARMACOLOGÍA DEL APARATO

DIGESTIVO

Docente: Eduardo Rafael Saavedra Guzmán

Curso : Farmacología
 OBJETIVOS

❑ Describir la farmacología de la motilidad intestinal.

❑ Describir la farmacología del vómito.

❑ Describir la farmacología de la enfermedad ácido péptica.

 CONTENIDOS

❑ Farmacología de la motilidad intestinal.

❑ Farmacología del vómito.

❑ Farmacología de la enfermedad ácido péptica

FARMACOLOGÍA DE LA
MOTILIDAD INTESTINAL
 Motilidad Intestinal

El control de este estado

El tracto GI está en un
continuo estado de
contractilidad, absorción
y secreción.
es complejo, con el sistema nervioso
contribuciones del autónomo (ANS), y las
músculo y el epitelio, y hormonas locales y
del sistema nervioso circulantes.
entérico (ENS)

Regulador mas importante, es una amplia colección de nervios y Se divide en

células gliales que constituyen la tercera división del SNA.

plexo mientérico plexo submucoso

.Es la única parte del SNA realmente capaz de funcionar de manera

autónoma si se separa del SNC regula la secreción, el
responsable del
transporte de fluido y
control motor
el flujo sanguíneo.
 Estimulo Nervioso Intestinal

El Plexo Mientérico: (Auerbach) : Motor – Entre musculo circular y

longitudinal.
Neurotransmisor principal Ach.

El Plexo submucoso de Meissner: regula la secreción , absorción y

flujo sanguíneo.
Células enterocromafines del intestino. Liberan 5 – HT.
Inicia reflejos intestinales moduladores importantes (motilidad,
secreción y vómito)
 Plexo mientérico y submucoso

Músculo longitudinal externo

PLEXO MIENTÉRICO DE
AUERBACH

Músculo circular interno

PLEXO SUBMUCOSO DE
MEISSNER

Muscularis mucosae
 FÁRMACOS
PROCINÉTICOS Y OTROS
ESTIMULANTES DE LA
MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL
 La dopamina Incluso la
Tiene varios reducción de las
está presente en
efectos presiones del
cantidades
inhibidores en la esfínter esofágico
significativas en inferior e
motilidad
el tracto GI intragástricas
 Fármacos procinéticos
• Mejoran el tránsito del bolo alimenticio través del tubo digestívo.
• Aumentan la motilidad
• Mejoran la coordinación motora (alivian síntomas)

• Tratamiento de alteraciones:
*Enfermedad por reflujo gastroesofágico
*Gastroparesia
*Estreñimiento asociado al síndrome del intestino irritable
*Procesos de seudoobstrucción intestinal
*Alteraciones de la motilidad digestiva
 Metoclopramida

❑ Derivado del Acido para –aminobenzoico

❑ Tiene relación estructural con la procainamida

MECANISMO DE ACCIÓN:
1. Antagonismo del Receptor 5-HT3.
2. Antagonismo del Receptor de Dopamina D2.
❑ Incremento del tono del esfínter esofágico inferior.
❑ Estimula contracciones antrales y del intestino delgado.
❑ No tiene efectos sobre la motilidad del colon.
 Metoclopramida
❑ Farmacocinética: Buena absorción oral Biodisponibilidad : 32 a 97%
❑ Metabolismo hepático (sulfación y conjugación).
❑ Eliminación: orina y bilis
❑ TV ½ : 2.5 a 5 horas. Atraviesa la BHE

Usos Terapéuticos: Reacciones Adversas:

❑ Máxima Utilidad: Nauseas y Vómitos ❑ Extrapiramidales
❑ Reflujo gastroesofágico. ❑ Sedación, somnolencia
❑ Gastroparesia sintomática ❑ Ansiedad, depresión
❑ Ileo Postoperatorio ❑ Mareos, inquietud, sequedad boca
❑ Dosis Ususal: 10 mg c/4 a 6 horas ❑ Galactorrea
❑ Niños : no superar 0,5 mg/kg/día ❑ Metahemoglobinemia
 Metoclopramida

SINTOMAS EXTRAPIRAMIDALES:

❑ Movimientos involuntarios, breves, irregulares

❑ Afecta las extremidades

❑ Bradicinesia, rigidez y trastornos posturales (parkinsonismo)

❑ Movimientos involuntarios ( corea , balismo, tremores)

 DOMPERIDONA

MECANISMO DE ACCIÓN:
❑ Antagonista del receptor D2
❑ Dosis de 10 a 20 mg / 8 horas
❑ Niños: 1-3 años : 2,5 mg y 5 -7 años :5mg

FARMACOCINETICA:
❑ Se absorbe por vía oral Biodisponibilidad : 15 %
❑ Se une a proteínas : 91%
❑ TV ½ : 7 – 9 h
❑ Eliminación : orina y bilis
❑ No cruza la BB HH EE. No produce efectos extrapiramidales.
 DOMPERIDONA

INDICACIONES:
❑ Trastornos gastroparésicos
❑ Antiemético.

EFECTO SECUNDARIO: CONTRAINDICACIONES:

❑ Cefalea ❑ Hemorragia gastro intestinal
❑ Exantema cutáneo ❑ Hipersensibilidad.
❑ Prurito
❑ Sequedad bucal
❑ Diarrea
 Farmacología del estreñimiento
ESTREÑIMIENTO
Es un síntoma caracterizado por una disminución del
número de deposiciones o dificultad excesiva para
expulsar las heces.

Se inicia tratamiento después de investigar todas las

posibles causas

Algunos casos es suficiente instaurando:

- Medidas higiénicos-dietéticas (Mayor ingesta de
fibras y líquidos)
- Aumento de ejercicio
 FORMADORES DE MASA Metilcelulosa
LAXANTES
Glicerol
LUBRICANTES O SUAVIZANTES
Docusato Sódico

Derivados Antraquinónicos
CLASIFICACIÓN
ESTIMULANTES DE LA
MOTILIDAD
Derivados del Difenilmetano

Aceite de Ricino

Sales de magnesio y sodio

LAXANTES OSMÓTICOS Lactulosa

Polietilenglicol
 FORMADORES DE MASA

❑ CELULOSA - PSYLLIUM

❑ Mecanismo de acción:
❑ Sustancias hidrófilas que absorben agua.
❑ Aumentan de volumen.
❑ Estimulan el peristaltismo.

❑ Se administra por vía oral .

❑ Actúa 12 -24 h
❑ Se contraindica en obstrucción intestinal
 SUAVIZANTES Y LUBRICANTES
❑ GLICERINA
❑ Mecanismo de acción :
❑ Lubrica y ablanda la masa fecal
❑ Supositorio.

❑ DOCUSATO DE SODIO
❑ Mecanismo de acción :
❑ Tensoactivo aniónico que humedece y emulsiona las heces
 ESTIMULANTE DEL PERISTALTISMO BISACODILO

❑ Se hidroliza por esterasas endógenas para activarse

❑ Derivado del difenil metano
❑ Dosis: 10 – 15 mg (adultos) 6 -12 ( niños)
❑ Se excreta en heces
❑ Se absorbe 5 % se elimina en orina.
❑ Su uso frecuente lesiona la mucosa e inicia
respuesta inflamatoria en el I delgado. Y el colon.
❑ Los supositorios son de acción mas rápida.
 LAXANTES OSMOTICOS

• Se absorben pobremente en el intestino.

• Atraen agua hacia la luz intestinal osmóticamente.
• El aumento del volumen facilita la estimulación
intestinal, y el alto contenido en agua favorece su
avance y rápida eliminación..

Sales de magnesio y Derivados de Productos

sodio azucares mixtos

🡪 Los polietilenglicoles de cadena

Fosfatos, citratos, carbonatos, 🡪 Lactulosa larga no son bien absorbidos por el
sulfatos, hidróxidos; algunas de 🡪 Lactitol intestino
estas sales son efervescentes. Por 🡪 Sorbitol 🡪 Se administran junto con diversas
vía oral actúan en el intestino sales en solución isotónica
delgado.
LACTULOSA

FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN
La pequeña cantidad absorbida
Tras la administración oral, se Se metaboliza en el intestino se elimina inalterada por orina.
absorbe en cantidades grueso (90-95%) por las La mayor parte se elimina en
inferiores al 2%. bacterias colónicas. forma de metabolitos con las
heces.
LACTULOSA

FARMACODINÁMICA
• Efecto osmótico en el colon resultado de su biodegradación por la
flora bacteriana colónica en ácidos láctico, fórmico y acético.
• La acumulación de fluidos produce distensión , la que provoca un
incremento en el peristaltismo y la consecuente evacuación
intestinal.
 CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS

• Hipersensibilidad • Calambre
• Galactosemia • Diarrea
• Obstrucción intestinal. • Dolor abdominal
• Nauseas
• Flatulencia
 La diarrea se debe a heces que
contienen demasiada agua.

Deshidratación
Perdida de peso DIARREA Se define como
Deficiencia de movimientos
vitaminas intestinales excesivos
en: volumen ,
frecuencia o liquidez

Aumento de la frecuencia
(generalmente mas de 3
veces al día)
Deposición mayor de 200gr
 Enterotoxinas, ácidos
SECRETORA biliares

Alteración del
transporte de iones por
epitelio intestinal
CLASIFICACIÓN

Gran cantidad de
sustancias no
OSMOTICA absorbibles
osmóticamente activas
en el TD.
 Fármacos antidiarreicos
CLASIFICACION

Según su mecanismo de acción

INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD AGENTES ANTISECRETORES
HORMONAS PROSECRETORAS

FARMACO OPIOIDE: INHIBIDORES DE LA • Octreotida:.

• Loperamida ENCEFALINASA • Somatostatina:
• Difenoxilato • Racecadotrilo
ANTICOLINERGICOS:
• Escopolamina
 INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

OPIOIDES
❑ Actúa a nivel de los receptores mu ( u) del plexo mientérico
❑ Enlentece la motilidad intestinal por inhibición del músculo.

LOPERAMIDA:
❑ No atraviesa la BB HH EE. Carece de efecto central del opiáceo
❑ Potencia 40 a 50 veces mayor que la morfina.

❑ En los adultos se debe reservar para síntomas persistentes.

❑ Puede provocar infección sistémica por microorganismos
infecciosos, megacolon tóxico.
 ANTICOLINERGICOS

1. Butil Bromuro de escopolamina

2. Pargeverina

MECANISMO DE ACCION
❑ Antagonistas colinérgico de acción muscarínica.
❑ Inhiben la acción de la Ach intrínseca ( Plexos mioentéricos)
❑ Inhiben la actividad motora del estomago, intestino delgado y
colon.
❑ Reduce el tono, amplitud y frecuencia de contracciones.
 ANTISECRETORES

ENCEFALINAS:
Opioides endógenos, inhiben la secreción intestinal sin afectar la motilidad.

🡪 RACECADOTRIL:
MECANISMO DE ACCIÓN
Profármaco, se convierte en tiorfán, inhibidor de la encefalinasa, no penetra la BHE. Inhibe la
degradación periférica de la encefalina.
USO TERAPÉUTICO
Diarrea aguda. Vía oral, dosis inicial 100 mg, cada 8 h hasta que la diarrea se detenga. Máx. 7
días.
EFECTOS ADVERSOS
Estreñimiento, dolor de cabeza, picazón.
FARMACOLOGÍA
DE VÓMITO
 FARMACOLOGIA DEL VÓMITO

Vómito
Complejo proceso de naturaleza
preferentemente refleja.

La actividad de los músculos La actividad

respiratorios, que, al contraerse
de manera peculiar
Originan cambios de presión
abdominal y torácica esenciales para
la expulsión del contenido
gastrointestinal
La actividad del tracto
vegetativa
gastrointestinal
Sudoración, salivación,
La función motora (tono y dilatación pupilar,
peristalsis) se modifica hiposecreción y cambios en
radicalmente la frecuencia cardíaca.
 SNC
(H1 M)
Barrera
hemato-encefá
lica
PERIFERIA Fibras aferentes
vagales y
simpáticas

Fibras aferentes
glosofaríngeas y
del trigémino
 DIMENHIDRINATO

❑ Agonista inverso de los receptores histaminérgicos I.

❑ Se absorbe rápido por VO.
❑ Uso EV e IM. Absorción rápida Biodisponibilidad de 40%-
❑ Distribución unida proteínas (78 %)
❑ Metabolismo: Hepático.
❑ TV ½: 4 - 8 h
❑ Eliminación : orina

❑ Cefalea
❑ Dosis : 50 – 100 mg mg / 6 h – 8 h
❑ Extrapiramidal
❑ No exceder de 400 mg
❑ Depresión
❑ Recomendable en hiperémesis gravídica.
❑ Hipotensión
❑ Torsade d pointes
 ONDANSETRON
❑ Antagonista potente y selectivo receptor 5 – HT3
❑ Se absorbe lento por VO por fenómeno del primer paso
❑ Uso EV e IM. Absorción rápida Biodisponibilidad de
60%-
❑ Distribución unida proteínas (70 %)
❑ Metabolismo: Hepático.
❑ TV ½: 3 h
❑ Eliminación : orina ❑ Cefalea
❑ Extrapiramidal
❑ Dosis : 8 a 32 mg /dia
❑ Depresión
❑ Uso QT y en NVPO
❑ Hipotensión
❑ Torsade d pointes
 FARMACOLOGÍA DE LA
ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA
 FISIOLOGIA DE LA SECRECIÓN GASTRICA
CÉLULAS QUE
▪ PARTICIPAN:
CÉLULAS PARIETALES: LAS QUE PRODUCEN EL
ÁCIDO

▪ CÉLULAS G DEL ANTRO: PRODUCEN GASTRINA

(CCK2)

▪ CÉLULAS ENTEROCROMAFINES: PRODUCEN

HISTAMINA (H2)

▪ NEURONAS POSGANGLIONARES: PRODUCEN

ACETILCOLINA (M3)

▪ CÉLULAS D DEL ANTRO: PRODUCEN

SOMATOSTATINA
 HCO3 HCO3
+
MOCO MOCO

id os +
HCl
t iác
A n
HCl Cl-
Proteínas + Prostaglandinas
distensión
abdominal
Mysoprostol
H+
-
IBPs
AMPc
K+ +
Ca Ranitidina
+ IP3/
CÉLULA
ENTEROCROMAFÍN
ACh
Gastrina Histamina
+ +
ACh

GRP
X
FASES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA
 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

❖ Neutralizantes de la
secreción ácida: antiácidos.

❖ Inhibidores de la secreción
ácida: IBP, antihistamínicos
H2.
❖ Protectores de la mucosa:
sales de bismuto coloidal,
sucralfato, análogos de las
prostaglandinas.

❖ Tratamiento erradicador de
H . pylori.
 TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO

Inhibir secreción Neutraliza el acido Proteger la mucosa

acida por parte de la una vez secretados a gástrica
célula parietal la luz gástrica

INHIBIDORES DE LA ANTIÁCIDOS PROTECTORES

SECRECIÓN DE LA
MUCOSA
• Compuestos de Mg:
hidróxido, oxido y trisilicato
• Inhibidores de de Mg. • Sucralfato
bomba de protones • Compuestos de aluminio:
(IBP). • Analogos de PG
hidróxido y carbonato de Al
• Antihistamínicos H2 • Combinación de Mg/Al
• Sales de bismuto
• Bicarbonato sódico
• Carbonato sódico
ANTISECRETORES

Formado por fármacos que poseen un núcleo

estructural común, el 2-
piridilmetilsulfinilbencimidazol, con diferentes
grupos sustituyentes

Omeprazol Esomeprazol
Lansoprazol Pantoprazol
Rabeprazol
X
Inhiben de forma dosis-dependiente la secreción acida gástrica
basal y la inducida por cualquier clase de estimulo, incluida la
comida.

Disminuyen el volumen de secreción de pepsinogeno y debido al

incremento de pH que inducen, inhiben su conversión en pepsina
Esta propiedad
ha favorecido su
utilización en
Poseen capacidad de inhibir el crecimiento de H. pylori in vitro, las pautas de
erradicación de
en administración in vivo solo consigue erradicar el 10-15% de
los casos H. pylori

* Pautas de erradicación de H. pylori: IBP 🡪 antisecretores de

elección puesto que potencian la acción de la claritromicina
(ATB usado) consecuente del incremento de pH gástrico que
generan
FARMACOCINETICA
Debido a su pKa, los IBP se inactivan con rapidez en el
medio ácido del estomago, por lo que la administración
oral requiere su formulación con cubierta entérica
** OMEPRAZOL:
Bd es del 35% Se transforman
Se absorben en tras Se metabolizan completamente a
el duodeno, en administración en: Higado metabolitos
general VO e incrementa (citocromo P450, inactivos antes
presentan buena hasta el 60-65% isoenzimas de ser excretados
biodisponibilidad tras CYP2C19 y por la orina (80%)
sistémica administración de CYP3A4) o por la bilis
dosis repetidas (20%)
(incremento del
pH gástrico)
 ABSORCION DISTRIBUCIO METABOLISMO ELIMINACION
N
Omeprazol Cmax: 1-3 hrs 95%
(20mg) Bd: 35-65%
80% vía renal
Pantoprazol Cmax: 2-4 hrs 97% 20% heces
(40mg) Bd: 77%
Actividad antisecretora
mas potente (40mg)
Lansoprazol Rápida CYP2C19 Vía biliar
(30mg) Cmax :1,5-2,2 hrs Vía renal: derivados
Bd: 80-91% (disminuye 98% *CYP3C14 hidroxilados (15-
con alimentos en un 30%)
50%)
Esomeprazol Rápida e intensa (ID)
(20mg) Tmax: 1-3 hrs
Bd: 50-68% (mas
potente que el
omeprazol) 80% vía renal
Rabeprazol Rápida e intensa (ID)
97% CYPC19 20% heces
(20mg) Tmax: 3,1 hrs Reacciones no
Bd: 52% enzimáticas
Retraso: admin. con
una comida grasa de
hasta 4 hrs; Cmax y la
Bd: no afectadas
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y EFECTOS
ADVERSOS
Reducen el aclaramiento de fenitoina, carbamacepina, warfarina y diacepam

Al incrementar el pH intragastrico:
-Disminuyen la absorción de ketocononazol o tiroxina
-Aumentan la de fármacos sensibles al acido: penicilinas, digoxina y ASS

Estudios sugieren que en mujeres de edad avanzada, el tto prolongado disminuye

la absorción de Ca+2 y la resorción ósea 🡪 Riesgo de fracturas por osteoporosis

◼ Mas comunes:
EFECTOS - Diarrea - Nauseas/vómitos

ADVERSOS - Dolor de cabeza - Dolor abdominal

◼ Uso crónico: hipergastrinemia
ANTISECRETORES

Inhiben secreción ácida por

bloqueo competitivo y reversible de
los receptores 𝐻2 de histamina
 RECEPTOR – H2
• 40kDa y 359aminoácidos
• 7 cadenas transmembrana
• Acoplado a proteína Gs
• Vía AC-AMPc-PKA
• Segundo mensajero:
AMPc
• Ubicación: células
parietales

❖ Músculo cardiaco
❖ Células cebadas
❖ SNC
Farmacocinética Antihistamínicos H2
Interacciones farmacodinámicas
y farmacocinéticas RAM
ANTIÁCIDOS
Durante muchas décadas el único tratamiento disponible para la enfermedad ácido péptica fue la
neutralización del ácido gástrico con antiácidos, a pesar de la escasez de estudios controlados que
documente su eficacia.
Desde el punto de vista químico, son SALES DE CATIONES:
– MONOVALENTES (sodio)
– DIVALENTES (magnesio o calcio)
– TRIVALENTES (aluminio)

Mecanismo de acción
• Elevan el pH intragástrico de forma inmediata 4-5 disminuyendo
la actividad proteolítica de la pepsina

Farmacodinamia
• Los antiácidos son bases débiles que reaccionan con el ácido
clorhídrico gástrico para formar cloruros, agua y dióxido de
carbono, por lo que neutralizan al ácido clorhídrico secretado y
producen aumento en el pH gástrico.
 Farmacocinética
• Se administran por vía oral.
• Grado de absorción variable. Los que contienen aluminio,
calcio o magnesio se absorben menos que los que contienen
bicarbonato de sodio (NaHCO3).
• Son eliminados por orina y heces.

Principales interacciones
farmacológica
PROTECTORES DE LA MUCOSA
Sales de Bismuto coloidal

Tienen acción local , basada en

la formación de una capa
protectora sobre la mucosa.

Forma un coágulo blanquecino

insoluble que se una a la
superficie ulcerada, de la cual no
puede ser eliminada al
mezclarse con el contenido
Las sales de bismuto poseen actividad bactericida frente a diferentes gérmenes patógenos del
AGI entre ellos H pylori.

Si se utiliza a los compuesto de bismuto como monoterapia la acción para erradicar al H.pylori
es baja por eso la combinación con antiácidos potencian su acción para erradicar al HP.
 Características farmacocinéticas:

✔ Sólo entre el 1-2% del bismuto es absorbido. La mayor parte se elimina con las heces.
✔Su semivida plasmática es de 5 días y alrededor del97% del total absorbido se excreta por
orina.
✔ En el riñón alcanza valores 10 veces superior al hígado y huesos .
✔En cavidad oral y colon las bacterias al actuar sobre las sales de bismuto origina
compuestos que tiñen de negro la boca y las heces.

Reacciones adversas e interacciones:

✔ Son muy escasos los efectos secundarios, se limitan a cambios de coloración de las heces y
oscurecimiento de la lengua.
✔Conviene emplear éste fármaco en precaución y no usarlo de manera prolongada en pacientes
con insuficiencia renal o durante el embarazo.
 SUCRALFATO
Cuando hay lesión provocada por
Este proceso puede
ácido, la hidrolisis de las proteínas de
inhibirse por los
la mucosa medidas por pepsina
polisacáridos
contribuyen a la erosión y las
sulfatados
ulceraciones de la mucosa
El sucralfato consta de
octasulfato de sacarosa al
cual se ha añadido
AL(OH)3

En un medio ácido , el sucralfato experimenta un

enlace cruzado considerable para producir un
polímero viscoso y pegajoso
Que se adhiere a las células
epiteliales y a los cráteres de la
ulcera hasta por 6 horas después .
USO TERAPEUTICO

Efectos Estimulacion de
citoprotectores prostaglandinas y factor de
crecimiento epidérmico

Ofrece una ventaja con respecto a los

inhibidores de la bomba de protones y
los agonistas del factor H2

Se debe tomar con el estomago vacío , una hora

antes de las comidas
Utilizado por enema rectal ,
para proctitis por radiación y
las ulceras rectales solitarias Dosis correcta : 1g –cuatro veces al día
(ulcera activa) y 1g – dos veces ( tratamiento
de mantenimiento)
 ANALOGOS DE LA PROSTAGLANDINA

Misoprostol
• La prostaglandina E2 y la Prostaciclina, son las principales
prostaglandinas que secreta la mucosa gástrica, disminuyendo el AMP
cíclico con la consecuente disminución en la producción de ácido.

No se administra en gestantes y con

Solo las dosis altas consiguen la
precaución en mujeres en edad fértil.
cicatrización pero originan
Se utiliza para prevenir las lesiones
reacciones adversas.
gástricas inducidas por los AINE
 Mecanismo de acción RAM
Más frecuentes la diarrea 25% de
Tienen 2 mecanismos de acción:
❖Inhibición de la secreción ácida
pacientes, y el dolor abdominal,
❖Efecto protector sobre la mucosa otras incluyen náuseas
gástrica flatulencias, dispepsia, vómitos o
estreñimiento.
 Tratamiento de la infección por Helicobacter pylori
Gastritis
Úlceras gástricas y duodenales
El Helicobacter pylori, se asocia con Adenocarcinoma gástrico
un bastón
Linfoma de células B gástricas
gramnegativo
Debido al papel
critico del H. pylori
en la patogenia de
las ulceras
pépticas,
Siempre que los
pacientes no tomen
La mucosa asociada al tejido
La erradicación de AINEs. linfoide en el linfoma de
esta infección es una estomago
atención estándar en Gastritis atrófica crónica
pacientes con ulceras Está indicada en:
gástricas o Presencia de metaplasia/displasia intestinal (con
duodenales. biopsias positivas de H. pylori
Erradicación del H. pylori
 Referencias

❑ Florez, J. Farmacología Humana. 6ta Edición. Editorial

El Sevier- 2014

❑ Goodman&Gilman. Las Bases farmacológicas de la

Terapéutica. 5ta Edición. Editorial Mc Graw Hill. 2016
GRACIAS