L’Endocrinologo (2022) 23:579–586

https://doi.org/10.1007/s40619-022-01177-3

R A S S E G NA

Il muscolo come organo endocrino: focus su irisina

Carla Giordano1,2 · Roberta Amodei2 · Claudia Di Stefano2

Accettato: 6 giugno 2022 / Pubblicato online: 11 novembre 2022

© The Author(s) 2022

Sommario
Il muscolo scheletrico agisce come organo endocrino che, in risposta all’esercizio, produce e secerne centinaia di miochine
che agiscono in maniera autocrina, paracrina ed endocrina con effetti sul metabolismo lipidico e glucidico, formazione ossea,
funzione endoteliale e crescita tumorale. Negli ultimi anni, numerosi studi hanno concentrato la loro attenzione su una nuova
proteina, l’irisina, adipomiochina in grado di indurre cambiamenti nel tessuto adiposo, attivare la termogenesi e fungere da
collegamento tra muscoli e altri tessuti del corpo.

Parole chiave Irisina · Termogenesi · Irisina e muscolo · Irisina e metabolismo

Introduzione miochine e alle loro interazioni con altri sistemi. Pertanto,

Il muscolo scheletrico è l’organo più esteso del corpo umano
ed è composto da fibre contrattili costituite da miociti. In ag-
giunta alle più note capacità di stabilità e movimento, in ri-
sposta all’esercizio fisico i miociti sono in grado di secernere
alcune sostanze come chemochine, citochine e miochine, in
grado di regolare diversi processi metabolici in vari tessuti e
organi, quali fegato, ossa, cervello e tessuto adiposo, attra-
verso vie di segnalazione endocrine, paracrine o autocrine.
Alla luce di quanto detto, il muscolo scheletrico può essere
classificato come un vero e proprio organo endocrino.
Le miochine dagli effetti biologici più noti sono l’inter-
leuchina 6 (IL-6), la proteina chemiotattica monocitaria 1
(MCP1), il fattore di crescita simile all’insulina-1 (IGF-1) e
la miostatina.
Sebbene la funzione biologica sia stata descritta solo per
il 5% di tutte le miochine conosciute, la loro identificazione
ha portato a ipotizzare che alcuni effetti benefici dell’eserci-
zio sulle malattie metaboliche possano essere correlati alle
Proposto da F. Ferraù.
 C. Giordano
carla.giordano@unipa.it
1 di 112 aminoacidi, identica nell’uomo e nel topo [1].
Insegnamento di Endocrinologia, Dipartimento Promozione della
Salute, Materno-Infantile, di Medicina Interna e Specialistica di
Eccellenza “G. D’Alessandro”, Università degli Studi di Palermo,
Palermo, Italia
2 U.O.C. Malattie Endocrine, del Ricambio e della Nutrizione,
A.U.O.P. “P. Giaccone”, Palermo, Italia
le miochine possono essere utili biomarcatori nel monito-
raggio di alcune condizioni patologiche come il cancro, il
diabete e le malattie neurodegenerative.
Nel 2012, Boström e collaboratori riportavano la scoperta
di una nuova molecola – secreta dai miociti di topi transge-
nici che sovraesprimevano il gene Ppargc1a codificante il
PPARγ coattivatore-1α (PGC1α) – in grado di indurre cam-
biamenti nel tessuto adiposo, attivare la termogenesi [1] e
fungere da mezzo di comunicazione tra i muscoli e altri tes-
suti. In considerazione delle sue note capacità di cross talk
tra muscolo e tessuto adiposo, questa molecola è stata chia-
mata irisina, in riferimento alla dea greca Iris, messaggera
degli dei [2].
Dalla sua scoperta, l’irisina è stata oggetto di numerosi
studi che hanno consentito di approfondire le sue proprietà
pleiotropiche.
L’attività contrattile è l’elemento regolatore chiave per
l’espressione e la secrezione delle miochine, compresa l’i-
risina. La contrazione della fibra muscolare durante e dopo
l’esercizio fisico induce l’attivazione di PGC1-α, che rego-
la l’espressione del gene Fndc5, il cui prodotto è appunto la
proteina FNDC5 [3]. Dopo la scissione proteolitica, la glico-
silazione e la dimerizzazione di FNDC5, viene rilasciata una
nuova proteina, l’irisina (Fig. 1), costituita da una sequenza
Nell’uomo, Fndc5 è altamente espresso nel muscolo
scheletrico. L’espressione genica di FNDC5 e, quindi, la
correlazione con la produzione di irisina, in altri tessuti ne-
cessita tuttavia di ulteriori indagini. L’mRNA di FNDC5
sembra essere ampiamente espresso in varie aree cerebrali e
580
Fig. 1 Sintesi dell’irisina. La contrazione della fibra muscolare induce l’attivazione di PGC1-α, che regola l’espressione del gene Fndc5, dal cui
prodotto, dopo proteolisi, glicosilazione e dimerizzazione, deriva l’irisina
muscolari (sia cardiache che scheletriche). Tessuto adiposo
bruno (BAT), prostata, intestino, pancreas e fegato (anche
nell’uomo) mostrano livelli di espressione moderati. Altri
tessuti, come tessuto adiposo bianco, polmone, rene, timo,
milza, placenta, stomaco e fegato (nei ratti), hanno livelli di
espressione molto bassi o non rilevabili. Ci sono sia analo-
gie che evidenti differenze nell’espressione genica di FN-
DC5, tra i tessuti animali e tessuti umani, per questo sono
necessari ulteriori studi in merito [4].
In considerazione di quanto detto, i dati relativi ai livelli
di irisina nel plasma e nel siero non possono essere attual-
mente utilizzati per la valutazione di una gamma indicativa
di valori considerati “normali”. Inoltre, l’irisina può presen-
tarsi sia in forma glicosilata che non glicosilata, generan-
do ulteriore confusione nell’interpretazione dei suoi livelli
ematici. Non è ancora chiaro in quale forma esplichi la sua
funzione e se questo moduli il suo effetto in diverse condi-
zioni fisiopatologiche. Alcuni studi, infatti, hanno indicato
che la glicosilazione dell’irisina influenzi la sua efficacia.
L’irisina svolge diverse azioni su diversi organi e tessuti e
numerose sono le funzioni del nostro organismo in cui essa
interviene, assumendo un ruolo importante nell’obesità, nel-
le malattie metaboliche e ossee, nel sistema nervoso centrale
(SNC) e nel cancro (Fig. 2).
Tra le sue funzioni più note c’è quella di stimolare il
browning del tessuto adiposo bianco (WAT) e la termoge-
nesi [5]. Dopo la scoperta dell’irisina, infatti, è stato dimo-
strato che l’iniezione di un anticorpo anti-FNDC5 nei topi
10 giorni prima del test del nuoto, ha ridotto l’espressio-
ne della proteina disaccoppiante 1 o termogenina (UCP1).
Questo ha suggerito, per la prima volta, che il coinvolgi-
mento del pathway dell’irisina sia necessario a spiegare, al-
meno in parte, l’effetto dell’esercizio nell’innescare il mec-
L’Endocrinologo (2022) 23:579–586
canismo di browning [1]. Esperimenti condotti nei topi e
poi nell’uomo hanno dimostrato che l’esercizio fisico è cor-
relato a un aumento dell’mRNA di PGC-1α e FNDC5 e,
conseguentemente, ai livelli di irisina circolanti [1].
Contrastanti sono invece i dati relativi ai livelli di irisina
nel diabete e negli stati di obesità: molti studi hanno ripor-
tato livelli di irisina circolanti bassi in questi stati patologici
ma le evidenze più recenti suggeriscono come nell’obesità
si osservi una condizione di resistenza all’irisina e livelli di
quest’ultima conseguentemente più elevati. In ogni caso, è
stato dimostrato come in queste condizioni patologiche l’at-
tività benefica complessiva dell’esercizio fisico possa agire
(almeno in parte) modulando i livelli di irisina e ripristinan-
do i valori fisiologici [5]. Studi sull’uomo sembrano indicare
una diversa efficacia nella stimolazione della via di irisina, in
relazione al tipo di esercizio fisico. Il maggiore aumento dei
livelli di irisina durante l’esercizio sub-massimale rispetto
allo sforzo fisico massimo ha suggerito che l’esercizio di re-
sistenza può essere uno stimolo più potente per la secrezione
di irisina [5].
Tra le altre funzioni riconosciute dell’irisina è riportata la
capacità di apportare benefici sulla funzione cognitiva pro-
muovendo la neuroprotezione contro i danni da accumulo
di β-amiloide (Aβ). È stato dimostrato, inoltre, che l’irisina
ricombinante (R-irisina) abbia effetti benefici nell’osteopo-
rosi e sui cardiomiociti dopo infarto del miocardico (MI)
[6].
Sembrerebbe altresì che l’espressione di FNDC5/irisina
sia regolata da peptidi come l’insulina, il glucagone e la
leptina e come l’irisina, a sua volta, potrebbe influenzare
l’omeostasi del glucosio. Tuttavia, molti aspetti relativi alla
regolazione dell’espressione genica di FNDC5 e la relativa
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Fig. 2 Organi bersaglio dell’irisina. L’irisina, prodotta in risposta alla contrazione muscolare, viene rilasciata in circolo e agisce con effetto
endocrino su diversi tessuti e organi bersaglio
produzione di irisina, sia nel SNC che nei tessuti periferici,
non sono ancora ben compresi [4].
Irisina, obesità e termogenesi
Il primo ruolo riconosciuto all’irisina riguarda la regolazio-
ne del metabolismo lipidico. L’irisina permette, infatti, di
ridurre la quota di grasso corporeo inducendo il browning,
ovvero la conversione del tessuto adiposo bianco (WAT)
(dove vengono immagazzinati i trigliceridi) in tessuto adi-
poso bruno (BAT). Attraverso l’espressione di UCP-1, au-
menta la densità cellulare dei mitocondri [7], favorendo il
dispendio energetico, il calo ponderale e riducendo, quin-
di, l’insulino-resistenza legata all’obesità, con conseguente
miglioramento dell’omeostasi glucidica.
Il WAT è considerato la seconda fonte più importante di
irisina dopo il muscolo scheletrico. La FNDC5/irisina deri-
vata da WAT può rappresentare fino al 30% circa dei suoi
livelli circolanti e, analogamente al muscolo scheletrico, la
sua secrezione è aumentata dopo esercizio fisico.
581
Il bersaglio principale dell’irisina è rappresentato dal tes-
suto adiposo, con effetti differenti in relazione alla specie
(uomo o roditori) e al tipo di adipocita.
Nell’uomo, ad esempio, la riduzione delle concentrazio-
ni di irisina secondaria a un maggiore apporto energetico è
coerente con gli effetti metabolici dannosi dell’eccesso di
cibo.
Gli effetti sul browning dell’irisina nell’uomo sono meno
consolidati rispetto ai roditori. Negli adipociti umani matu-
ri, l’irisina stimola l’imbrunimento, indicato da un aumen-
to di UCP1 e PR/SET Domain 16 (PRDM16), a differenza
di quanto accade nei preadipociti maturi in cui, al contra-
rio, diminuisce l’espressione dei geni collegati al browning.
Inoltre, l’irisina stimola la glicolisi [8].
Diversi sono gli studi che hanno cercato di dimostrare
sull’uomo le potenziali correlazioni tra i livelli di irisina cir-
colanti e l’obesità. La maggior parte di questi hanno ripor-
tato livelli di irisina circolanti positivamente associati all’in-
dice di massa corporea (BMI), al peso, alla massa grassa,
alla circonferenza vita, al rapporto vita-fianchi e alla massa
muscolare [9].
La correlazione tra livelli di irisina aumentati e obesità
può essere spiegata come probabile meccanismo controre-
582
golatorio volto a favorire un maggior dispendio energetico
e a migliorare la sensibilità all’insulina. Potrebbe, inoltre,
essere spiegata da un verosimile meccanismo di resisten-
za all’azione dell’irisina, simile all’insulina e alla leptina-
resistenza osservate nell’obesità e nel diabete mellito di tipo
2 [10].
Irisina e attività fisica
Oltre a questi effetti, l’irisina regola positivamente anche il
metabolismo muscolare. I miociti trattati con irisina in vitro
esprimono livelli più elevati di PGC-1α, fattore respirato-
rio nucleare 1 (NRF-1), fattore di trascrizione mitocondriale
A (TFAM), trasportatore del glucosio 4 (GLUT4), UCP3 e
irisina, il che implica un circuito di autoregolazione positivo
tra PGC-1α e FNDC5 [11]. In tal modo, il dispendio energe-
tico e il metabolismo ossidativo nelle cellule muscolari sono
positivamente regolati dall’irisina. L’irisinemia aumenta in
seguito a contrazione muscolare ma, come per altri fattori, la
regolazione dell’irisina potrebbe dipendere dal protocollo di
allenamento specifico, da intensità, tempo del prelievo dopo
l’esercizio, età, sesso, etnia, forma fisica e altre variabili.
I dati in letteratura confermano che i diversi tipi di attività
fisica possono aumentare la produzione di irisina, sebbene il
picco maggiore sia dopo esercizio di tipo aerobico [3] e in
funzione dell’intensità [9], anche se solo a breve termine, ca-
lando dopo circa 30 minuti dalla fine dell’esercizio. Inoltre,
la secrezione dell’irisina sembra avere un particolare ritmo
circadiano, con livelli minori al mattino e un picco intorno
alle ore 21:00.
Da uno studio del 2018 è emerso che le concentrazioni
di irisina aumentino gradualmente con il livello di attività
fisica abituale (HPA) [12].
Irisina e metabolismo osseo
Sembra che l’irisina sia coinvolta nell’aumento della densità
minerale ossea (BMD). L’attività fisica permette, appunto,
un aumento della BMD e regola l’equilibrio tra formazio-
ne e riassorbimento osseo, promuovendo la differenziazione
osteoblastica, prevenendo la perdita ossea, riducendo il nu-
mero di osteoclasti e migliorando, dunque, struttura e resi-
stenza ossea [13]. Concentrazioni di irisina ridotte, appunto,
sono state riscontrate in donne in età post-menopausale che
avevano subito fratture osteoporotiche.
Queste scoperte potrebbero aprire nuove frontiere per il
trattamento dell’osteoporosi.
Irisina e neurogenesi
È stato dimostrato che il cervello umano esprime l’irisina
[14]. Aumentando i livelli di irisina circolanti, l’esercizio
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di resistenza induce l’espressione di FNDC con conseguen-
te incremento del fattore neurotrofico Brain-derived neuro-
trophic factor (BDNF) che, a sua volta, regola la differen-
ziazione e la sopravvivenza neuronale, promuovendo lo svi-
luppo di nuove cellule nervose, l’incremento del numero di
sinapsi e potenziando funzioni cognitive come memoria e
apprendimento [15].
In particolare, l’irisina e il suo precursore FNDC5 sono
espresse dalle cellule di Purkinje del cervelletto e nel nucleo
paraventricolare, dove viene espressa una proteina implicata
nella regolazione del senso della fame, il neuropeptide Y.
Quindi, il ruolo dell’irisina sul metabolismo potrebbe essere
determinato anche da questa sua azione a livello centrale.
Una possibile implicazione terapeutica dell’irisina po-
trebbe riguardare le patologie neurodegenerative caratte-
rizzate da declino cognitivo, prima tra tutte la malattia di
Alzheimer, ma anche patologie correlate a riduzione della
neurogenesi, come schizofrenia e depressione maggiore.
Irisina e metabolismo
Da studi su animali di laboratorio, l’irisina migliora la tolle-
ranza al glucosio e riduce l’insulinemia a digiuno [1]. Inol-
tre, la concentrazione di irisina è ridotta in diabetici di tipo
2, se confrontati con pazienti con normale tolleranza gluci-
dica, e i valori sono ulteriormente ridotti in caso di compli-
canze, sia macro che microvascolari [7–16], suggerendo un
possibile ruolo dell’irisina come marker di malattia macro-
vascolare nel diabetico. Di contro, in altri studi i livelli sieri-
ci di irisina sono stati descritti essere più elevati in soggetti
con DM2 [17] e avere una relazione inversa con la sensibi-
lità insulinica [18], interpretabile come tentativo dell’irisi-
na di contrastare l’insulino-resistenza, oppure come possibi-
le resistenza all’irisina. Un polimorfismo del gene FNDC5,
infine, sembra proteggere dal DM2 [19].
L’irisina potrebbe proteggere dalla steatosi epatica non
alcolica (NAFLD), prevenendo l’accumulo lipidico all’in-
terno degli epatociti, attraverso la regolazione della lipo-
genesi [20]. Tuttavia, è stata riscontrata una correlazione
positiva tra irisina sierica e NAFLD, anche direttamente
proporzionale alla gravità della NAFLD [21].
Molti studi hanno evidenziato una relazione inversa tra
irisina e indice di massa corporea (BMI) [22, 23], men-
tre altri hanno rilevato livelli di irisina correlati con peso,
BMI, circonferenza vita e massa grassa misurata median-
te bioimpedenziometria [9], evidenziando una discesa del-
l’irisinemia dopo calo ponderale e rialzo in caso di nuovo
aumento.
Si è visto, inoltre, che pazienti affetti da sindrome meta-
bolica presentavano livelli di irisina minori rispetto a con-
trolli sani [24]. Da ciò si è dedotto un possibile ruolo protet-
tivo dell’irisina nei confronti dell’insulino-resistenza e della
sindrome metabolica in generale.
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Irisina e rischio cardiovascolare
È stata rilevata un’iperirisinemia in soggetti con pressione
arteriosa, prevalentemente diastolica, più elevata [16–18].
Inoltre, valutando il rischio globale secondo i criteri di Fra-
mingham, livelli maggiori di irisina erano associati a un ri-
schio aumentato a 10 anni [18]. Diversi autori, invece, hanno
ipotizzato un ruolo favorevole dell’irisina sulla funzione en-
doteliale, un predittore indipendente di eventi cardiovasco-
lari [23, 25, 26], collegando concentrazioni ematiche ridotte
con disfunzione e danno endoteliale, aumento dello spessore
mio-intimale carotideo e maggiore tendenza all’aterosclero-
si [27]. Rispetto all’omocisteinemia, il cui aumento rappre-
senta un fattore di rischio cardiovascolare, l’irisina sembra
pertanto mantenere un rapporto inversamente proporzionale.
In seguito a studi condotti in soggetti con infarto miocardi-
co acuto (IMA), si è prospettata la possibilità di utilizzare
l’irisina come marker precoce di IMA, in quanto sono sta-
ti riscontrati bassi livelli in circolo dopo IMA, ma ciò deve
essere ulteriormente approfondito [28].
Irisina e cancro
I risultati più interessanti riguardano il carcinoma della
mammella, le cui cellule vengono indotte all’apoptosi da
parte dell’irisina riducendo, inoltre, la vitalità e la capacità
diffusiva delle cellule neoplastiche e aumentando la risposta
alla chemioterapia [29]. Inoltre, è stato suggerito un impie-
go come biomarcatore, in quanto le donne affette presentano
concentrazioni di irisina ridotte [30].
Allo stesso modo, pazienti affetti da carcinoma del colon-
retto presentano concentrazioni inferiori di irisina men-
tre livelli ematici maggiori sembrano ridurre il rischio di
neoplasia, suggerendo un ruolo protettivo [31].
Di contro, studi su carcinomi epatocellulari hanno ipotiz-
zato come la molecola possa indurre proliferazione e inva-
sività tumorale [32], suggerendo l’ipotesi che l’irisina possa
avere ruoli diversi in tumori diversi.
Irisina e diabete mellito tipo 1
Esiste una correlazione positiva tra glicemia e irisina. L’i-
peririsinemia nel diabete mellito tipo 1 (DM1) sembra es-
sere, infatti, una risposta compensatoria all’iperglicemia
[33, 34], probabilmente poiché l’iperglicemia causa la pro-
duzione di ROS e questi, a loro volta, potrebbero stimolare
la produzione di irisina al fine di ridurre lo stress ossidativo.
Inoltre, è stato dimostrato come l’irisina stimoli negli adi-
pociti la produzione di betatrofina, un ormone in grado di
indurre la proliferazione della β-cellula pancreatica [7, 35].
Infine, è stato dimostrato come uno scarso controllo gli-
cemico possa influenzare la struttura dell’osso e che nel
583
DM1 è riscontrabile una riduzione della BMD. Valutando
la relazione tra DM1 e aumentato rischio di frattura, esiste
una correlazione negativa tra irisina, HbA1c e vitamina D,
e una positiva con la BMD e con l’osteocalcina, un marker
di rimodellamento osseo [36]. Nei pazienti diabetici con un
migliore controllo metabolico e del turnover osseo, gli ele-
vati livelli di irisina predicono un migliore controllo glicemi-
co e una maggiore salute ossea, aprendo prospettive future
verso l’impiego di irisina esogena in questi pazienti o, co-
munque, verso l’incremento dell’esercizio fisico allo scopo
di elevarne le concentrazioni in circolo. L’irisina potrebbe
rappresentare, inoltre, in futuro un indicatore prognostico,
permettendo di valutare la gravità del quadro e la risposta al
trattamento.
Irisina e malattie endocrine
L’irisinemia è stata riportata come ridotta in pazienti con ti-
roidite di Hashimoto in fase ipotiroidea, rispetto agli eutiroi-
dei, correlata positivamente con l’fT4 e negativamente con
TSH e CPK sierica, dal momento che il sistema muscolare
scheletrico è un importante bersaglio degli ormoni tiroidei
ed è anche coinvolto nella produzione di irisina [37]. L’ab-
bassamento dei livelli di irisina potrebbe essere dovuto al
venir meno dell’azione di stimolo di fT3 e fT4 sul PGC-1α
[38]. Dopo terapia e raggiungimento dell’eutiroidismo i li-
velli di irisina sono apparsi aumentati e quelli di CPK ridotti
[38, 39].
Confrontando pazienti con ipotiroidismo di lunga dura-
ta (AITD), di breve durata (TC) e controlli sani, i livelli di
irisina sono risultati minori nel gruppo AITD sia rispetto ai
TC che ai sani, in assenza di differenze nei livelli di fT3
e fT4 tra i due gruppi di pazienti ipotiroidei. Al contrario,
la CPK era maggiore negli ipotiroidei rispetto ai sani e in-
versamente proporzionale ai livelli di irisina. In patologie
di nuova insorgenza, un danno muscolare libererà più alte
quantità di irisina; a lungo termine il danno muscolare sarà
così avanzato da ridurre le capacità di produzione di irisina
[40].
L’obesità, l’irisinemia e i valori di fT4 sembrano essere
fattori di rischio indipendenti per l’ipotiroidismo [41], men-
tre il TSH si è mostrato essere un predittore indipendente dei
livelli di irisina [42].
Da uno studio del 2019 effettuato su bambini con defi-
cit di GH, la terapia sostitutiva ha portato a un aumento dei
livelli di irisina, a sua volta fortemente correlato a una di-
minuzione di circonferenza vita e BMI e aumento dei livel-
li di IGF-1, confermando un effetto positivo della terapia
sostitutiva con rGH [43].
Recenti evidenze dimostrano come nei pazienti con Sin-
drome di Klinefelter i livelli di irisina siano più elevati ri-
spetto ai controlli sani, e questi sono direttamente correlati
con il grado di insulinoresistenza [44].
584 L’Endocrinologo (2022) 23:579–586

Tabella 1 Funzioni dell’irisina. BMD, densità minerale ossea; BDNF, Brain-derived neurotrophic factor

Tessuto adiposo - Browning del tessuto adiposo bianco in tessuto adiposo bruno
- Aumento della termogenesi mediante modulazione dell’espressione della proteina disaccoppiante -1 (UCP)
Tessuto osseo - Promozione della differenziazione in senso osteoblastico
- Miglioramento della BMD, struttura e resistenza ossea
Tessuto nervoso Attraverso la modulazione dell’espressione di BDNF:
- differenziazione e sopravvivenza neuronale
- aumento del numero di sinapsi
- potenziamento di alcune funzioni cognitive come memoria e apprendimento
Cancerogenesi Carcinoma della mammella
- promozione dell’apoptosi
- riduzione della vitalità delle cellule tumorali
- riduzione della capacità diffusiva
- aumentata risposta alla chemioterapia
Carcinoma epatocellulare
- promozione della proliferazione cellulare
- promozione dell’invasività tumorale
Diabete mellito di tipo 1 - Attraverso la produzione di betatrofina da parte degli adipociti, promozione della proliferazione beta-cellulare
pancreatica
- Livelli maggiori di irisina correlano con miglior controllo glicemico
Funzione tiroidea Probabile fattore di rischio indipendente (insieme all’obesità e ai livelli di FT4) per lo sviluppo di ipotiroidismo
Rischio cardiovascolare Probabile effetto favorevole sulla funzione endoteliale

Irisina e COVID-19 Questi promettenti risultati se potenziati da ulteriori evi-

La malattia da coronavirus, dichiarata pandemia dall’OMS
a marzo 2020, ha indirizzato la comunità scientifica a esa-
minare con crescente attenzione le correlazioni esistenti tra
l’infezione da COVID-19 e i diversi aspetti fisiopatologici
che, a sua volta, possono influenzarne il decorso.
È stato ipotizzato che l’irisina abbia proprietà antinfiam-
matorie in virtù delle sue provate capacità di ridurre la pro-
duzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e modulare
l’attività macrofagica in senso antinfiammatorio [45].
Di contro, l’obesità, condizione che rende i pazienti più
suscettibili a infezioni gravi da SARS-Cov-2, è associata a
un pattern citochinico pro-infiammatorio.
Da uno studio pubblicato da De Oliveira e collaborato-
ri nel 2020, sembrerebbe che l’irisina presenti, su coltu-
re di adipociti umani, un effetto positivo nella regolazio-
ne di diversi geni correlati all’esito più o meno favorevole
di COVID-19. Nello specifico, è stato evidenziato come il
trattamento con irisina causi la riduzione dell’espressione
di alcuni geni implicati nella replicazione virale (FURIN,
ADAM10, TLR3, KDM5B e SIRT1) e, di contro, aumenti
l’espressione di geni che la bloccano (TRIB3) con presu-
mibile effetto di riduzione del tasso di infezione da SARS-
CoV-2 e ipotizzabili effetti positivi sull’andamento della
malattia, se valutati in aggiunta agli effetti antinfiammatori
dell’irisina [46].
denze, potrebbero rappresentare uno punto di partenza per
lo sviluppo di strategie terapeutiche utili (Tabella 1).
Conclusioni
Come già esposto, le miochine forniscono una spiegazione
molecolare dell’ampio cross-talk esistente tra muscolo e al-
tri tessuti, consacrando di fatto il muscolo a vero e proprio
organo endocrino. Molteplici e talvolta discordanti sono in
atto le funzioni attribuite all’irisina; pertanto, lo studio delle
miochine è meritevole di ulteriori approfondimenti negli an-
ni a venire, al fine di identificare strategie terapeutiche utili
in diversi ambiti clinici.
Informazioni Supplementari La versione online contiene materia-
le supplementare disponibile su https://doi.org/10.1007/s40619-022-
01177-3.
Funding Note Open access funding provided by Università degli Studi
di Palermo within the CRUI-CARE Agreement.
Dichiarazioni etiche
Conflitto di interesse Le autrici Carla Giordano, Roberta Amodei e
Claudia Di Stefano dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Consenso informato Lo studio presentato in questo articolo non ha
richiesto sperimentazione umana.
L’Endocrinologo (2022) 23:579–586
Studi sugli animali Le autrici di questo articolo non hanno eseguito
studi sugli animali.
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