INTERAZIONE

Sostanza FLUVOXAMINA Enterale o Parenterale - TIZANIDINA Enterale o

Parenterale

Classificazione D3 Interazione clinicamente rilevante e che è buona norma

evitare. Dati derivati da studi su soggetti volontari sani e/o da
studi pilota sui pazienti.

Conseguenze Fluvoxamina aumenta in modo significativo i livelli sierici di

tizanidina e ne aumenta seriamente l'intensità e la durata
dell'effetto.

Raccomandazioni La combinazione dovrebbe essere evitata. Per evitare

l'interazione considerare l'uso di citalopram, escitalopram o
sertralina al posto di fluvoxamina.

Meccanismo Fluvoxamina inibisce il metabolismo CYP1A2-dipendente di

tizanidina.

Background Uno studio in vitro ha dimostrato che il metabolismo di

tizanidina è principalmente CYP1A2-dipendente (1). Gli stessi
autori hanno anche effettuato uno studio in vivo per analizzare
l'effetto di fluvoxamina sulle proprietà farmacocinetiche e
farmacodinamiche di tizanidina. In uno studio in doppio cieco,
randomizzato, crossover a due fasi, 10 volontari sani hanno
ricevuto per 4 giorni fluvoxamina (100 mg) o placebo. Il giorno 4,
a tutti i soggetti è stata somministrata tizanidina (4 mg) e sono
state valutate le proprietà farmacocinetiche ed i parametri
farmacodinamici di tizanidina. Inoltre, per valutare il ruolo del
CYP1A2 nel metabolismo di tizanidina, il giorno 3 è stato
effettuato il test della caffeina. Il pretrattamento con
fluvoxamina ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax di
tizanidina rispettivamente di 33 (da 14 a 103) e di 12 (da 5 a 32)
volte, e ha prolungato il t1/2 di eliminazione di tizanidina da 1,5 a
4,3 ore. L'AUC di tizanidina e il suo aumento in seguito a
trattamento con fluvoxamina erano correlati con il rapporto

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 caffeina/paraxantina e con il suo aumento in seguito a
trattamento con fluvoxamina. Tutti i parametri farmacodinamici
misurati sono risultati significativamente alterati dal trattamento
con fluvoxamina: effetto massimo sulla pressione sistolica (-35
mm Hg), sulla pressione diastolica (-20 mm Hg), sulla frequenza
cardiaca (-4 battiti/minuto), sul Digit Symbol Substitution Test,
sull'efficacia soggettiva del farmaco e sulla sonnolenza. In
particolare, ha destato preoccupazione la riduzione della
pressione sistolica fino a valori pari o inferiori a
80 mm Hg. Considerando che fluvoxamina ha alterato in
maniera significativa le caratteristiche farmacocinetiche di
tizanidina e che ne ha aumentato sia l'intensità che la durata
dell'effetto, l'uso di questa combinazione dovrebbe essere
evitato (2). È stato anche pubblicato un case report che descrive
una risposta esagerata a tizanidina con insorgenza di effetti
avversi (3).

Links [1] Granfors MT, Backman JT, Laitila J, Neuvonen PJ. Tizanidine is
mainly metabolized by cytochrome p450 1A2 in vitro. Br J Clin
Pharmacol. 2004;57:349-53.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/14998432)

[2] Granfors MT, Backman JT, Neuvonen M, Ahonen J, Neuvonen

PJ. Fluvoxamine drastically increases concentrations and effects
of tizanidine: a potentially hazardous interaction. Clin Pharmacol
Ther. 2004;75:331-41.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/15060511)

[3] Momo K, Doki K, Hosono H, Homma M, Kohda Y. Drug

interaction of tizanidine and fluvoxamine. Clin Pharmacol Ther.
2004;76:509-10.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/15536467)

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