LA VACCINAZIONE ANTI-INFLUENZALE CON VACCINO

QUADRIVALENTE IN ITALIA: UNA ANALISI DI COSTO-

UTILITA’ NELLA POPOLAZIONE PEDIATRICA

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C Bini1, A Marcellusi1,2, A Rinaldi3, F.S. Mennini1,2
schema
(1) Economic Evaluation and HTA (EEHTA) - Faculty of Economics, University of Rome “Tor
Vergata”, Rome, Italy. (2) Department of Accounting Finance and Informatics, Kingston Business
School, Kingston University, London, UK (3) Sanofi Pasteur, Italia

1 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Background
L’influenza e una malattia respiratoria acuta contagiosa,
causata dal virus omonimo e trasmissibile per via aerea.

I virus di tipo A e di tipo B sono la causa delle epidemie

stagionali invernali.

La vaccinazione è il metodo più efficace per prevenire

l'influenza e le sue complicanze [1].

2 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Background

I lineage B colpiscono prevalentemente le fasce pediatriche

e contribuiscono a condizionare l’impatto della vaccinazione in caso
di mismatch tra virus circolanti e vaccinali [2, 3].

Il possibile mismatch tra il ceppo B vaccinale (contenuto nei TIV) e il

ceppo B circolante ha reso necessario un miglioramento dei vaccini
anti-influenzali, attraverso l’inserimento dei due lineage B,
sviluppando vaccini quadrivalenti.

3 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Background
•
L’inserimento dei bambini sani di età compresa tra 6 mesi e 24 mesi (o fino a 5 anni) nelle
categorie da immunizzare prioritariamente contro l’influenza stagionale è un argomento
attualmente oggetto di discussione da parte della comunità scientifica internazionale,
soprattutto a causa della mancanza di studi clinici controllati di efficacia (Ministero della
Salute. Prevenzione e controllo dell’influenza: raccomandazioni per la stagione 2018-2019)

•
D’altra parte, in alcuni paesi che hanno introdotto la vaccinazione anti-influenzale universale
per i bambini risultano già disponibili evidenze dell’impatto favorevole di tale strategia [4-
6].

4 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Obiettivo

Sviluppare un modello di costo-efficacia al fine di valutare costi

ed effetti della vaccinazione anti-influenzale con vaccino
quadrivalente (QIV) nei bambini rispetto a due scenari:
Ø strategia di vaccinazione anti-influenzale con vaccino trivalente (TIV);

Ø assenza di una strategia di vaccinazione anti-influenzale.

5 QIV: Quadrivalent Influenza Vaccine; TIV: Trivalent Influenza Vaccine

 METODI

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6
EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
Struttura del modello

7 CUA: cost utility analysis; DSA: Deterministic Sensitivity Analysis; PSA: Probabilistic Sensitivity Analysis
Parametri epidemiologici
 Caratteristiche della popolazione di interesse

Speranza
Popolazione Utilità
di vita

6 mesi – 6 anni 3.607.255 79,87 0,95

ISTAT (Popolazione ISTAT (Popolazione Scalone et al. 2015

residente 0-6 anni in residente 0-6 anni al (EQ-5D-5L nella
Italia al 1° 1° Gennaio 2017); popolazione
gennaio 2017) ISTAT (Tavole di generale in Italia)[7]
Fonti: mortalità della
popolazione
residente. 2016).

8 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Parametri epidemiologici
 Parametri associati all’influenza

Tassi x 100.000 abitanti 2010-2011 2011-2012 2012-2013 2013-2014 2014-2015 2015-2016 2016-2017

Casi di influenza confermata * 8.313,14 8.417,46 10.303,91 4.880,64 9.344,07 6.121,09 6.637,77

Tasso di accesso al pronto soccorso ** 1.013,90 1.013,90 1.013,90 1.013,90 1.013,90 1.013,90 1.013,90

Tasso di ospedalizzazione *** 49,40 16,00 67,00 47,30 57,30 42,50 40,80

Tasso di mortalità **** 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23

* Influnet (sorveglianza ** Muscatello et al.2017 *** Sistema di **** Shang et al. 2018
epidemiologica e (tasso di accesso per sorveglianza (tasso di mortalità
virologica) [8, 9] influenza dell’influenza del medio annuo per
confermata in Centers for Disease influenza
laboratorio, ottenuto Control confermata in

Fonti: dallo studio australiano

per il periodo dal 2010
al 2014 e considerato
costante. [10]
and Prevention (CDC)
FluView (tassi di
ospedalizzazione per
influenza confermata
in laboratorio)
laboratorio stimato dalla
stagione influenzale
2010-2011 alla stagione
influenzale 2015-2016
negli Stati Uniti e
considerato costante)
[11]

9
GP: general practictioner; ED: emergency department
Parametri epidemiologici
 Altri parametri associati all’influenza

Probabilità di effettuare
Probabilità di
Copertura una visita pediatrica
Disutilità richiedere
vaccinale dopo aver chiesto un
un consulto medico
consulto medico

6 mesi – 6 anni 0,0146 2,54% 70% 99,3%

Sander et al. 2010 Valore medio Assunzione da Sessa Barbieri et al. 2015
(Analisi di costo- delle coperture et al. 2001 [14] [15]
utilità di un vaccinali riportate
programma di dal Ministero della
Fonti: immunizzazione Salute (2010-2011
universale contro -2016-2017) [13],
l’influenza, Ontario) ponderato per la
[12] popolazione
residente 0-6 anni

10 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Effectiveness
 Efficacia del vaccino antinfluenzale trivalente
I dati della
Match Mismatch letteratura
Efficacia del Influenza A
Influenza B Influenza B disponibile non
vaccino trivalente Jefferson et al. 2008 [16]
Clements et al. 2014 [17] [20-22] evidenziano
cross-protection nel
6 mesi – 6 anni 59% 66% 0% mismatch

 livello di match tra il lineaggio di tipo B incluso nel vaccino e il lineaggio

dominante in circolazione (ISS - Influnet, sorveglianza virologica [9])
B lineaggio B
Stagione influenzale B-Victoria B-Yamagata contenuto nel vaccino Livello di match
trivalente
2010-2011 94% 6% Victoria 94%
2011-2012 1% 99% Victoria 1%
2012-2013 2% 98% Yamagata 98%
2013-2014 1% 99% Yamagata 99%
2014-2015 3% 97% Yamagata 97%
2015-2016 95% 5% Yamagata 5%
2016-2017 4% 96% Victoria 4%
Media 56,9%

11 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Parametri di costo
 Costo del vaccino

Vaccino
•
TIV: € 2,11
•
QIV: € 5,79
Somministrazione 17% dei
•
TIV/QIV: € 10 (max soggetti in
€ 15; min € 6) prima
Assunzione vaccinazione
Max=pediatra di famiglia anti-
Min=centro vaccinale influenzale (2
dosi)
Ipotesi

12 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Parametri di costo
 Costo di ospedalizzazione
Complicazione Descrizione Costo Fonte

DRG n° 98: Bronchite e asma, età < 18 Tariffario nazionale [18]

Bronchite € 1.538
anni
DRG n° 91: Polmonite semplice e Tariffario nazionale [18]
Polmonite € 1.948
pleurite, età < 18 anni

DRG n° 81: Infezioni e infiammazioni Tariffario nazionale [18]

Infezione del tratto respiratorio superiore € 5.768
respiratorie, età < 18 anni

Altre complicazioni non correlate al tratto respiratorio Ricovero età < 18 anni € 2.777 Pitrelli et al. 2016 [19]

90,77% Costo di ospedalizzazione per

di tipo respiratorio complicazioni causate dal
9,33% virus influenzale:
non correlate al € 3.056,27
tratto respiratorio
(Pitrelli et al. 2016 [19])

13 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Parametri di costo
 Costo delle visite
q
Visita presso il Pediatra di Famiglia: € 20,66 (Tariffario nazionale specialistica [20])
q
Accesso al pronto soccorso: € 296,25 - Attualizzato al 2017 (Ministero della Salute, Progetto Mattoni [21])

 Costo dei farmaci Pitrelli et al. 2016 [19]

0,17%
Terapia Costo Fonte probabilità di
prescrizione
Esposito et al. 2011 [22]
Terapia antibiotica (< 18 anni) € 4,07 della terapia
Attualizzato al 2017 Costo dei
antivirale per
Terapia antivirale (< 5 anni) € 17,46
IMS data [23] influenza farmaci:
Attualizzato al 2017
€ 1,79
IMS data [23] 43%
Terapia antivirale (≥ 5 anni) € 38,85
Attualizzato al 2017 probabilità di
prescrizione
della terapia
antibiotica per
influenza Esposito et al. 2011 [22]
14 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
 RISULTATI

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15
EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
Risultati epidemiologici
 Eventi evitati per anno – QIV vs TIV

 Impatti sulla salute – QIV vs TIV

§
Anni di vita guadagnati: 0,5
§
QALYs guadagnati: 12,8
16 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
Risultati epidemiologici
 Eventi evitati per anno – QIV vs nessuna vaccinazione

 Impatti sulla salute – QIV vs nessuna vaccinazione

§
Anni di vita guadagnati: 4,2
§
QALYs guadagnati: 107,0
17 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
Risultati di costo-efficacia
QIV vs TIV

Costo Costi QALYs

6 mesi – 6 anni Altri costi diretti QALYs persi ICER
vaccinazione incrementali incrementali

TIV € 2.218.375 € 22.088.558 6.821,13

QIV € 2.613.574 € 22.047.049 6.808,29 € 353.689 12,8 € 27.538

QIV vs nessuna vaccinazione

Costo Costi QALYs

6 mesi – 6 anni Altri costi diretti QALYs persi ICER
vaccinazione incrementali incrementali

No vacc. €0 € 22.393.438 6.915,26

QIV € 2.613.574 € 22.047.049 6.808,29 € 2.267.185 107,0 € 21.194

18 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Analisi di sensibilità: DSA
 Grafico tornado – ICER QIV vs TIV (€ 27.538)

19 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Analisi di sensibilità: DSA
 Grafico tornado – ICER QIV vs no vaccinazione (€ 21.194)

20 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Analisi di sensibilità: DSA
 Grafico tornado – ICER QIV vs no vaccinazione (€ 21.194)

21 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Analisi di sensibilità: DSA
 Eventi evitati con una copertura vaccinale del 40%

QIV vs TIV

QIV vs no-vaccinazione
22 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
Analisi di sensibilità: PSA
 Cost-effectiveness Acceptability Curve - QIV vs TIV

1.000 simulazioni

23 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

Analisi di sensibilità: PSA
 Cost-effectiveness Acceptability Curve - QIV vs no vaccinazione

1.000 simulazioni

24 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 CONCLUSIONI

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schema

25
EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
Potenziali limiti
A causa della scarsità dei dati…
Disutilità e tassi di consultazione si
riferivano alla classe di età 0-4, quindi sono
state adattate rispetto alla classe di età 6
mesi-6 anni.
Disutilità, tassi di mortalità, tassi di
ospedalizzazione e tassi di accesso al
Pronto Soccorso non si riferivano al
contesto nazionale.
I tassi di accesso al PS e mortalità facevano
riferimento a tassi medi stimati
rispettivamente nei periodi 2010-2014 e
2010-2016 e sono stati assunti costanti tra
le stagioni influenzali considerate
26
E stato assunto che la classe di età 5-6 anni
potesse essere assimilabile alla classe di età
6 mesi-4 anni; questa assunzione e stata
validata da un team di clinici esperti.
E’ stato assunto che le stime associate a tali
parametri potessero risultare paragonabili
a quanto accade nel contesto
internazionale ed il team di esperti clinici
ha supportato tale assunzione.
L’analisi di sensibilità ad una via non ha
mostrato una forte sensibilità da parte dei
risultati stimati in corrispondenza
di questi parametri.
EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»
 Conclusioni
 L’analisi di costo-utilità ha dimostrato come l’utilizzo di un
programma di vaccinazione antiinfluenzale con il vaccino
quadrivalente nei bambini con età 6 mesi-6 anni possa tradursi
in un aumento della qualità della vita e in un
investimento costo-efficace dal punto di vista del SSN

 La maggiore efficienza della vaccinazione potrebbe portare a

maggiore fiducia nei confronti della vaccinazione
contro l’influenza, e questo potrà incidere sulla copertura
vaccinale che, per il momento, resta lontana dall’obiettivo del
75% fissato dall’Europa e dal Ministero della Salute italiano

27
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Dr.ssa Chiara schema
Bini
Economic Evaluation and HTA (EEHTA), CEIS-University of Rome «Tor Vergata»

Grazie per l’attenzione!

Chiara.Bini@uniroma2.it
Web: http://www.ceistorvergata.it/area.asp?a=626
Backup
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schema

29 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Fonti
[1] Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Olsen SJ, Karron RA, Jernigan DB, Bresee JS. Prevention and control of seasonal
influenza with vaccines. MMWR Recomm Rep 2016; 65:1-54. doi: 10.15585/mmwr.rr6505a1

[2] Caini S, Huang QS, Ciblak MA, Kusznierz G, Owen R, Wangchuk S, Henriques CM, Njouom R, Fasce RA, Yu H, Feng L,
Zambon M, Clara AW, Kosasih H, Puzelli S, Kadjo HA, Emukule G, Heraud JM, Ang LW, Venter M, Mironenko A, Brammer L, Mai le
TQ, Schellevis F, Plotkin S, Paget J; Global Influenza B Study. Epidemiological and virological characteristics of influenza B: results of
the Global Influenza B Study. Influenza Other Respir Viruses 2015;9(Suppl1):3-12

[3] Beyer WEP, Palache AM, Boulfich M, Osterhaus ADME. Rationale for two influenza B lineages in seasonal vaccines: A meta-
regression study on immunogenicity and controlled field trials. Vaccine 2017;35(33):4167-76

[4] Sugaya N. A review of the indirect protection of younger children and the elderly through a mass influenza vaccination program
in Japan. Expert Rev Vaccines 2014;13(12):1563-70.

[5] Reichert TA, Sugaya N, Fedson DS, Glezen WP, Simonsen L, Tashiro M. The Japanese Experience with Vaccinating
Schoolchildren against Influenza. N Engl J Med 2001;344(12):889-96.

[6] Charu V, Viboud C, Simonsen L, Sturm-Ramirez K, Shinjoh M, Chowell G, Miller M, Sugaya N. Influenza-related mortality
trends in Japanese and American seniors: evidence for the indirect mortality benefits of vaccinating schoolchildren. PLoS One
2011;6(11):e26282.

[7] Scalone L, Cortesi PA, Ciampichini R, Cesana G, Mantovani LG. Health Related Quality of Life norm data of the general
population in Italy: results using the EQ-5D-3L and EQ-5D-5L instruments. EBPH 2015;12(3):e11457-1- e11457-15.

30 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Fonti
[8] Istituto Superiore di Sanita (ISS). Influnet - Sorveglianza epidemiologica, archivio stagioni precedenti. Disponibile
all’indirizzo:
http://old.iss.it/flue/index.php?lang=1&anno=2018&tipo=13.

[9] Istituto Superiore di Sanita (ISS). Influnet. Sorveglianza virologica, archivio stagioni precedenti. Disponibile all’indirizzo:
http://old.iss.it/fluv/index.php?lang=1&anno=2018&tipo=13.

[10] Muscatello DJ, Bein KJ, Dinh MM. Emergency Department demand associated with seasonal influenza, 2010 through 2014,
New South Wales, Australia. Western Pac Surveill Response J 2017;8(3):11-20.

[11] Shang M, Blanton L, Brammer L, Olsen SJ, Fry AM. Influenza- Associated Pediatric Deaths in the United States, 2010-2016.
Pediatrics. 2018 Feb 12. pii:e20172918

[12] Sander B, Kwong JC, Bauch CT, Maetzel A, McGeer A, Raboud JM, Krahn M. Economic appraisal of Ontario’s universal
influenza immunization program: a cost-utility analysis. PLoS Med 2010;7(4):e1000256.

[13] Ministero della Salute. Vaccinazione antinfluenzale – Coperture vaccinali medie. Disponibile all’indirizzo: http://
www.salute.gov.it/portale/documentazione/p6_2_8_3_1. jsp?lingua=italiano&id=19.

[14] Sessa A, Costa B, Bamfi F, Bettoncelli G, D’Ambrosio G. The incidence, natural history and associated outcomes of influenza
like illness and clinical influenza in Italy. Family Practice 2001;18:629-34.

31 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Fonti
[15] Barbieri M, Silvestri R, Boccalini S, de Waure C. Analisi di costo-efficacia della vaccinazione anti-influenzale in Italia. Ital J
Public Health 2015;4(5):70-84.

[16] Jefferson T, Rivetti A, Harnden A, Di Pietrantonj C, Demicheli V. Vaccines for preventing influenza in healthy children.
Cochrane Database Syst Rev 2008;(2):CD004879

[17] Clements KM, Meier G, McGarry LJ, Pruttivarasin N, Misurski DA. Cost-effectiveness analysis of universal influenza
vaccination with quadrivalent inactivated vaccine in the United States. Hum Vaccin Immunother 2014;10(5):1171-80.

[18] Decreto del Ministero della Salute 18 ottobre 2012. Tariffe delle prestazioni di assistenza ospedaliera per acuti (sistema
DRG). Disponibile all’indirizzo: http://www.trovanorme.salute.gov.it/ norme/renderPdf.spring?
seriegu=SG&datagu=28/01/2013&red az=13A00528&artp=1&art=1&subart=1&subart1=10&vers=1 &prog=001.

[19] Pitrelli A. Introduction of a quadrivalent influenza vaccine in Italy: a budget impact analysis. J Prev Med Hyg 2016;57(1):E34-
40.

[20] Decreto del Ministero della Salute 18 ottobre 2012. Nomenclatore tariffario dell’assistenza specialistica ambulatoriale.
Disponibile all’indirizzo: http://www.trovanorme.salute.gov.it/ norme/renderPdf.spring?seriegu=SG&datagu=28/01/2013&red
az=13A00528&artp=3&art=1&subart=1&subart1=10&vers=1 &prog=001..

32 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Fonti
[21] Ministero della Salute. Progetto Mattoni SSN, Pronto Soccorso e sistema 118. Proposta metodologica per la valutazione dei
costi dell’emergenza. Disponibile all’indirizzo: http://www. mattoni.salute.gov.it/mattoni/documenti/11_Valutazione_costi_
dell’emergenza.pdf.

[22] Esposito S, Cantarutti L, Molteni CG, Daleno C, Scala A, Tagliabue C, Pelucchi C, Giaquinto C, Principi N. Clinical
manifestations and socio-economic impact of influenza among healthy children in the community. J Infect 2011;62(5):379-87.

[23] IMS data. Dosing, from the electronic Medicines Compendium (eMC) 2014. Disponibile all’indirizzo: Zanamivir da:
http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/2608, Oseltamivir https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/10446/SPC/
Tamiflu+75mg+hard+capsule.

33 EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»

 Effectiveness
•
Tassi di outcome in assenza di vaccinazione

•
Tassi di outcome in presenza di vaccinazione (TIV/QIV)

34 s= A/H1N1, A/H2N3, B EEHTA, CEIS Univ. of Rome «Tor Vergata»