Farmacologia PDF

CUPRINS
Cuvant inainte
vii
Lista de abrevieri
ix
1
Nuni introductive
1. Definitii
2. Ramurile fannacologiei
3. Etapele dezvoltarii fannacologiei
1
1
2
5
5
7
8
8
Farmacocinetidi generala
1. Absorb9a medicamentelor
2. Transportul plasmatic al medicamentelor
3. Distribia medicamentelor
4. Metabolizarea medicament.elor
5. Eliminarea medicamentelor
6. Principalii parametri farmacocinetici
7. Biodisponibilitatea medicamentelor
8. Concentratia la echilibru. Cumularea
9. Modele farmacocinetice
10
12
13
14
14
Farmacodinamie generali
1. Mecanisme generate de aqiune ale medicamentelor
2. Relaa structura - efect
3. Rela9a doza - efect. lndicele terapeutic
4. Sinergismul i antagonismul medicamentelor
5. Reaqii adverse ale medicamentelor
16
16
22
Influensarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ

I. Substan cu ac;tiune stimulatoare asupra SNV parasimpatic
(parasimpaticomimetice}
1. Parasimpaticomimetice cu aqiune direct.a
2. Parasimpaticomimetice cu aqiune indirecta
II. Substan OJ actiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic
1. Blocante (antagoni competitivi)
ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice sau M-colinolitice)
2. Blocante ale receptorilor nicotinici
2.a. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul ganglionilor
vegetatM (ganglioplegice sau substante anti-Nn)
2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonqiunii neuromusculare
(mioretaxante cu aqiune sinaptica sau curarizante sau substante anti-Nm)
25
iii
22
22
23
25
29
30
33
33
38
38
38
III. Substante cu aqiune stimulatoare asupra SNV simpatic
41
2. Stimulante ale receptorilor o-adrenergici (vasoconstrictoare)

3. Stimulante ale receptorilor j3-adrenergici
4. A)ti eliberatori de catecolamine
5. Simpaticomimetice speciale
6. Substituenti ai carentei de dopamina
7. Inhibitori ai monoaminoxidazei
8. Inhibitori selectivi ai recaptarii de noradrenalina
9. Inhibitori ai recaptarii de noradrenalina i de serotonina
plus alte mecanisme asodate de aqiune
50
52
54
56
57
57
58
1. Stimulante ale receptorilor a1 -adrenerici dopamineriici
47
58
IV. Substan\e cu aqiune inhibitoare asupra SNV simpatic
59
Influentarea farmacologicli a musculaturii netede
74
74
78
1. Blocante (antagoni competitivi) ale receptorilor adrenergici i/sau dopaminergid 59

2. Inhibitori ai sintezei de dopamina (inhibitori ai tirozin-hidroxilazei)
67
67
3. Neurosimpaticolitice
1. Substante care stimuleaza contraqia musculaturii netede
2. Substante care inhiba contraqia musculaturii netede
3. Grupe de agen9 activi farmacologic indicati in tratamentul
bronhopneumopatiei cronice obstructive al astmului bronic
Autacoizii
86
88
89
1. Amine biologic active

2. Polipeptide biologic active
3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)
100
107
Influenrea farmacologicli a slstemului cardiovascular
111
1. Tonice cardiace
2. Antiaritrnice
3. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul ischemiei mlocardice
4. Grupe de agenp activi farmacologic indicati in tratamentul tulburarilor de
metabolism lipidic
5. Grupe de agen9 activi farmacologic indicap in tratamentul hipertensiunii arteriale
6. Grupe de agen9 activi farmacologic indicap in tratamentul insuficientei
cardiace cronice
7. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afec9unilor
vaselor periferice
111
114
118
119
123
124
125
127
Diuretice antidiuretice
127
1. Diuretice
2. Antidiuretice
135
Influenrea fannacologici a singelui
1. Agenp activi farmacologic indicati in tratamentul anemiitor

2. Agenti activi farmacologic indica9 in tratarnentul tulburarilor de hemostaza
3. Substituenti de plasma
iv
136
136
140
149
Influenrea farmacologici a afectiunilor aparatului digestiv
1. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul bolii peptice

2. Antispastice indicate in tratamentul afeqiunilor gastro-intestinale
3. Prokinetice
4. Antiemetice
5. Laxative/purgative
6. Antldiareice
7. Substituenp ai enzimelor digestive
8. Coleretice i colagoge
9. Influentarea farmacologica a litiazei biliare
10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amoniofixatoare
11. Agenp activi fannacologic indicati in tratamentul afeqiunilor
inflamatorii cronice intestinale
151
151
157
157
159
161
162
162
162
163
164
165
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene
166
lnfluenrea farmac:ologici a sistemului neuromuscular
184
1. Antiinflamatoare nesteroidiene
2. Analgezice - antipiretice fara efect antiinflamator
3. Antireumatismale modificatoare ale bolii
4. Imunomodulatoare cu indicapi in afeqiunile reumatismale
5. Agenti activi farmacologic indicap in tratamentul gutei
1. Miorelaxante
2. Agenp activi farmacologic indicap in tratamentul bolii Parkinson,
al parkinsonismului pseudoparldnsonismului
3. Posibilitap de influentare farmacologica in tremor
4. Posibilitap de influentare farmacologic.a in boala Huntington
5. Posibilitati de influentare farmacologica in atetoze i distonie
6. Posibilitati de influentare farmacologira:a ticuril.or
7. Agenp activi farmacologic care induc diskinezia
Influenrea farmacologica a sistemului nervos central
I. Anestezice
1. Anestezice locale
2. Anestezice generale
166
175
177
179
181
184
186
190
190
191
191
191
192
192
192
195
201
. II. Opiacee
201
203
204
1. Receptorii opioizi
2. Sistemul enkefaline-endorfine
3. Implicapi terapeutice ale opiaceelor
210
III. Antitusive Ji expectorante
1. Antitusive
2. Expectorante
IV. Anxiolitice-sedative-hipnotice
1. Anxiolitice - sedative - hipnotice
2. Anxiolitice fara efect sedativ
3. Medicapa st:arilor de agita9e
210
211
213
213
220
220
222
V. Anticonvulsivante
222
1. Barbiturice i substante inrudite

2. Hidantoine
224
3. Compu!ji triciclici
4. Succinimide
5. Acizi carboxilici
6. Oxazolidindione
7. Benzodiazepine
8. Bromuri
9. Inhibltori de anhidraza carbonica
10. Anticonvulsivante cu structuri diferite
VI. Influentarea farmacologici a afeqiunilor psihlce
1. Neuroleptice
2. Terapia cu litiu i alte medicamente folosite in tratamentul
tulburarilor afective bipolare
3. Antidepresive
4. Anxiolitice
5. Psihoanaleptice
6. Analeptice respiratorii
7. Psihotonice (nootrope}
8. Betablocante folosite in psihiatrie i neurologie
9. Imunornodulatoare indic.ate in tratamentul schizofreniei
224
224
225
225
226
226
226
226
230
231
234
236
238
238
239
239
240
240
VII. Euforizante Ji psihotomimetice
241
lnfluen\i9rea fannacologici a sistemului endocrin
246
Chimioterapicele
286
Bibliografie
379
Listi cu denumiri comerciale ale medicamentelor de uz uman

eliberate cu prescriptie medica/a in Romania
389
Index
397
241
241
1. Euforizante
2. Psihotomimetice
1. Influentarea farmacologica a hormonilor hipotalamici !ji hipofizari

2. Influentarea farmacologica a hormonilor tiroidieni
3. Influentarea farmacologica a homeostaziei fosfocalcice
4. Hormonii pancreatici i antidiabeticele orale
5. Hormonii glandei corticosuprarenale. Analogi !ji antagoni!jti ai glucocorticoizilor
6. Hormonii sexuali. Analogi i antagoni!jti ai hormonilor sexuali
7. Contracepia hormonala
1. Date generale despre chimioterapice

2. Antiseptice !ji dezinfectante
3. Chimioterapice antibacteriene
4. Chimioterapice antivirale
5. Chimioterapice antifungice
6. Chimioterapice antiparazitare
7. Chimioterapice antitumorale
8. Agenti activi farmacologic cu efecte imunomodulatoare
vi
246
251
255
261
269
275
283
285
291
299
328
337
344
353
368
CUVANT fNAINTE
Creyterea rapida a numarului de cunoftinfe, fn toate domeniile, pune tot mai acut
problema posibilltajilor de asimilare, de catre studenfi, a cun(4infelor de baza necesare
pentru exercttarea viitoaref for profesiuni, la nivelul cerinfelor actuate ale societajii.
Pentru a face fata acestui deziderat, cadrele didactice trebuie sJ duca o
nefncefilta activifilte de actualizare $i selectare a ace/or nofiuni a caror predare se
lmpune fl de ame/iorare a formulelor de predare, spre a facilita, pe cat posibil
memorarea, infelegerea fi integrarea de catre student! a cun0$finfe/or ce le sunt
transmise.
in CiJZU/ Farmacolog/ei, una dintre ramurile biologiei cu rate/e cele mai mari de
creytere a cunOftlnfe/or teoretice fi practice, s-a dovedit utila, pentru studenjii in
medidna, pe tanga dasicele manuale cuprinzand cunojtlnfele de baza ale farmacologtei
medicate fl existenJ,a manualelor care, fntr-o forma adecvat rezumata,
sa perm/ta o
rememorare rapida a cunojtintelor pr/mite la curs $1 prln intermediul manualului de

baza. Trebuie ins/stilt asupra faptulut cJ aceste manuale nu reprezfnta o nscurtAtura"
pentru fnvatarea farmacologiei de catre vi/tori/ medici, cl un mijloc de a readuce fi prin
aceasta de a fixa ma/ bine in memorie, un volum ma/ amplu de cunojtinfe.
Farmacologia in "comprimate" a distinselor cadre ale Universit:ajii de
Medldna $[ Farmacle "Grigore T. Popa" din lai, Prof. Dr. Catalina Elena LupufOru, efa
discipllnei de Farmacologie a Facultajii de Medicina i a Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc,
jefa de lucrari, subliniaza, prin titlu/ sugestiv ales, cele afirmate mai sus.
Am fost nespus de bucuros sJ scriu acest "comprimat" introductiv, convins fiind
ca lucrarea ce se inainteaza astazi tiparului va fi de un real fo/os at:at studenp,or cat $f
tinerilor medic/ $f se va buwra de tot succesul ce ,i mer/ta.
Prof. Or. Sa11a Oumitrescu
Nembru al Academiei de $tiinte Nedica/e
vii
USTA DE ABREVIERI
CRH-corticotrophin-releasing hormone
5-HT -5-hidroxitriptamina (serotonina)

Ac-anticorp
Ach - acetilcolina
AchE - acetilcolinesteraza
ACTH - adrenocorticotropina
ADN - acid dezoxiribonucleic
ADP - adenozin-difosfat
Adr - adrenalina (epinefrina)
Ag-antigen
AINS - antiinflamatoare nesteroidiene
Al3+ - aluminiu
AMPc - adenozin monofosfat cidic
Ang-11 - angiotensina II
ANP-atrial natriuretic peptide (peptid
{honnon eliberator al corticotropinei)
CSR - corticosuprarenala
Css - steady-state concentration
{concentrafie la echilibru)
CYP-citocrom P 450
DA-dopamina
DAG - diacilglicerol
DC - debit cardiac
DIT - diiodtirozina
DWHA, sindrom - sindrom caracterizat prin
diaree apoasa, hipokaliemie i
aclorhidrie in diabetul zaharat
DZ-diabet zaharat
ECG-electrocardiograma
EGF-epidermal growth factor {factor al
natriuretic atrial)
aPTT - timpul de tromboplastina paf'tiala

activata
ARN - acid ribonucleic
ASI- activitate simpaticomimetica intrinseca
AT-R-angiotensin receptors {receptori
cre$ferii epidermale}
ET - endoteline
Fe-fier
FSH -follicle-stimulating hormone {hormon
foliculostimulant)
pentru angiotensina)
AUC -area under curve {aria de sub curba
G6PD -glucoza-6-fosfat dehidrogenaza

GABA - gamma-aminobutyric acid {acid
BAV - bloc atria-ventricular

BCG - bacil Calmette-Guerin
BNP - brain natriuretic peptide (peptid
GCS - glucocorticosteroizi
GCSF -granulocyte colony-stimulating
factor {factor de stimulare a coloniilor
BPOC - bronhopneumopatie obstructiva

cronica
c-concentratia plasmatica
2+ - calciu
CGRP -calcitonin gene-related peptide
GH - growth hormone {hormon de cre$fere)

GHRH - growth hormone-releasing hormone
concentrafiilor plasmatice in functie de

timp)
gama-aminobutiric)
de granulocite)
natriuretic din creier)
{hormon eliberator al hormonului de

cre$fere)
ea
GM-CSF - granulocyte macrophage colony

stimulating factor {factor de stimulare
(peptid inrudit genetic cu calcitonina)
a - clearance
a coloniilor de granulocite-macrofage)
GnRH - gonadotropin-releasing hormone
a-c1or
{hormon eliberator de gonadotropine)
Cmax - concentraa plasmatica maxima

CNP - C-type natriuretic peptide {peptid
HO-acid clorhidric
HDL - high-density lipoproteins {lipoproteine
natriuretic de tip C)
cu densitiJte mare)
COMT - catecol-o-metil-transferaza
ConA -concanavalina A
COX - ciclooxigenaza
CPK - creatinfosfokinaza
HDL-Col -high-density lipoprotein

cholesterol {HDL colesterol)
HMG-CoA -3-hidroxi-3-metilglutaril
coenzima A
ix
Farmacocineticli generala
3. Distributia medicamentelor
: =
repartffia medicament'Ului t,r-t'ofg\,i1sffi"fs-dei

proprietale fizicochimice ale medicamentului).
:;. in spaul:
!vascular;
!vascular + extravascular;
!in tot volumul lichidian al organismului.
, Se cuantifica prin:
:Volum de distributie (Vd ) = constanta de propor1ionalltate intre
canttt.ats de medicament din oroanlsm \Ii c.oncentraa sa
plasmatica:
V, = _D_oz_a_(,_can_d_ta_w_t_o_rala
__d._e_m_e_d_ic_-_n_t _di_n_o_rg,,,_an_ism)i
I
C (co11ce11traf ie in _P la:rma ?_____
_J
22
Volume de distribue
> vd aparenf ,; volu"mu1"WrtuaT 'tie, esti!
distribuit omogen la un moment dat.

i;., Vd real = volumul real ocupat de medicament
(llmltat de barierele f12iologlce, legarea de protelne, gradul de
lrigare al uturllor, cumulare, concentrare in tesuturi 91 lichlde,
biodisponibilitate, timp de injumatire, metabolizare, eliminare).
!Cand Vd aparent = Vd real , distribue uniforma a substantei in
toate lichidele organismului: F-enitoin, Hidralazina, Salicila, Etanol
' Aceste substante se numesc substante cu dnetica saturabila.
)o Utilitate practica a vd ' ajustarea dozei: pacientul primete O
D1 care determina o concentratie plasmatica C1 Pentru a obijne;
concentraa plasmatica Ci este
administrarea unei a
doze:l .,.,D"'a21 ---- le, ClxDo:a21
=
p
I'' Cl
a 1
r - --:i5o2011
dozal
necesara
2l
4. Metabolizarea
medicamentelor
'
)J, Principalefe r:aqil 'a'rbio&'atao'rmbollc3slll:li . H-;

>!reaClil de faza I (oxldare, reducere, hidroli2ll);
!reac:lii de
II (reaci de conjugare: glucuronoconjugare,
sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc).
Pe acelea,i lanturl enzimatice care metabolizeazll substantele
endogene.
, Rezult.a substan polare, ionizate, care se elimina cu u,urinli.
> Erect al primului pasaj metabolizare la prima trecere din int.estin
In drculatia slstemk:a (metabolizare in principal in ficat, dar ti la nivel
intestinal)
!Se evita prin: administrare sublinguala, administrare i.v., ' doar
in propo de 50%, prin administrare intra-ectala.
faza
Farmacocinetica generala
) Oxrea,
mod;:;:;:1
=;::
aJ
-!in principal de sistemele enzimatice ale citocromului P4So,I

asociate reticulului endoplasmic hep.jtic al celulei.
, E:xlst.a mai mult de 30 izofonne ale citocromului P450. Din acestea, I

doar 6 au rol major in metabolizare: CYP1Ai, CYP2c;, CYP2C 191 !
CYP2D61 CYP2E1, CYP/\4. Cea mai abunden ,1 mai important:a!
izoenzimii este CYP3A.
i
i
) Multe din enzimele metabollzatoare sunt supuse polimorfismuluil

genetic, ceea ce explica diferentele individuale in metabolizarea.
substan1elor. Pentru multe din izoformete citocromului P4SO au fostl
descrise muta!ii ale geoelor care dau variante de alele: CYP2C 19
CYP2Cg, CYP2D6, C YP2E1, CYP1A1, CYP iA6, eel mai recent tiind descrisi
polimorfismul CYP/\4. Ce! mai swdiat polimorfism genetic este eel all
l
CYP2D6.
,I
----J
) lnductoare'e-ima6ce =-metabolizatoare hepatice:

-:.hlpnotice ( de exemplu, barbituricele};
,:,anticonvulsivant.e (de exemplu, cart>ama?epinii, itoin);
I,'
:Ochimiob!rapk;e antibact2riene (de exemplu, Rifampicina);
!unii honnoni ( de exemplu, steroizii anabolizan);
!hidrocarburi cancerigene , ca: 3,4-benzpirenul, 3metilcolantrenul.; I
!altele: Spironolactona, etanolul, nicotina.
l
) Tipuri de induc1ie enzimatic:a:
,:, Tip fenobarbital (stimuleaza c rea nivelului citocromului P4SO!
i a NAOPH2citocrom Creductazei).
i
Hip Spironolact:ona (stimuleaza NADPH2-citocrom Creductaza).
!Tip 3-mettlcolantren (modlfica structura citocromulul P4SO).
I
21ij
lnhibipa enzimatica a enzimelor metabolizatoare
,
;, lnhibitoarl"mtile.,. lntii m'ek,r
epat:ice
metabolizatoare h
:
!Allopurinol (uricostatic);
,:,ametidina ( blocant al rec eptorilor histaminergici H2);
!Ketoconazol (antifun gic);
!Fenilbutazona (antiinflamator nesteroidian);
-:.chimloterapiee antibacteriene (SUifonamide, Metronidazol ,I
Ooramfenicol, lzoniazida, Eritromlcina, Claritromicina);
: antipslhotice inhlbitoare selective ale recaptaril serotoninell
(Sertraline, Auoxetine);
! Disulfiram (inhibit.or al alcooldehidrogenazei).
! .........
27!
Consecinte clinice ale metabolizarii medicamentetor
M-
7;...-:-,""" 1
/ I .........
/'
Metabolili
inactivi
',
Metabol;fi
,,.
activi
.........bol
,......,
toxici ,,.
Metaboli
.....
u.,.:
a...
'-,
Metaboli
toxici
5ubstan1ele llposolubile se concent:rea:za la locul de metabolizare,

predominant la nivelul ficatului.
> Substantele hidrosolubile se concentrea:za la locul de eliminare,
predominant la nivelul rinichiului.
l
5. Biminarea medicamentelor
281
)> Renali (urin"A)::: prfucipa1ift\W'iif

:fittrare glomerulara - pent:ru fraqia libera;
:secree tubulara - este mecanism activ (de exemplu, competie
intre Penicilina G i Probenecid pentru aceli transportor tubular
renal);
!reabsoe tubulri - pentru moleculele lipofile.
> Biliari, intestinali {prin fecale):
,:circuit erterohepatic = parte din doza aclministrata se poate
ellmina in int.estin de unde se poate reabsorbi par1ial
l> Hepatldi {prin metabolizare).
:,. Respiratorie: anestezice generale lichide volatile gazoase, etanol.
)> Salivi: anticonvulsivante, morfina, cocaine, amfet:amine.
I
)> Lacriml: R.ifampicina, Minoddina, anticonvulsivante.
t
Eliminarea medicamentelor (continuare)
)> Lapte (lmportant:.5ntrusfioarj:--:chimioterapic:e

antibacteriene
(peniciline,
tetracidine,
aminoglicozide);
,:. sedativ-hipnotice;
!metilxantine (teofilina, cafeina);
.-opiacee, canabinoizi, nicotina, etanol.
:., Fanere: antlfungice (GriseofuMna, Ketoconazol, Ruconazol),
cocaine, metamfetamine, metale grele.
JO
IO
........................................ .
Farmacocineticli generala
Medicamentele se concentreazav in:
> SNC, tesut adip;s: subsf.a"l'ftW ptrithtc lTtiltill;j

Tiopental);
!
> LCR: cefalosporine de generatia a m-a a IV-a, lzoniazida,I
Metronidazol, Ooramfenicol, Busulfan, benzodiazepine, antidepresive,i
1
anticonvulsivant:e (carbamazepina, Fenitoin, Ethosuximida);
> secretii brontice: Ampicilini, Cefalotin, Gentamicini;
:;. saliva: antkx>nvulsivante (Fenitoin, cartamazepini, Acid valproic,j1
Ethosuxumidi), Teofllini, Oigoxin, Chinidina, litiu, morfini, cocaini,I
"""'
> glande salivare: Minocidini, c:hinoleine (Clorc:hinaklol);

> lacrimi: aotic:onvulsivante, Minociclina;
> sudoare: amfetamine;
> ficat: vitamina 86, Dapson (antilepros);
amfetamine, benzodiazepine (Oiazepam, Nitrazepam);
.-11.J
l============""=-' -=...
-'"""_""_=======i,f-
Medicameorele se concentreaza in:
<dlimioa!rapice
antlbac:miene
(aminopeniclline, peniciline!
cefalosporlne de genera\ja a III-a fi a IV-a,i
macrolide, aminoglicozide, tetracicline, c:hinolone de genera\ja a
l
Ill-a, Rifampicina, Ciclosporina); .
+:-chimioterapice antineoplazic:e (Vincristine, Doxorubicina);
1
) bili:
antistafilococic:e,
!barbiturice, benzodiazepine (care realizeaza circuit
!opiacee (Morfina
hepatic);
Hicromorfon, Oximorfon,
sunt putemic 5Upuse efedului primului pasaj;

:diuretice (Spironolactona, Indapamida);
-!-digitalice;
naturala,
entero-!i
Heroina)
-I
!
I
JZ'
Medicamenrele se concentreaza in:
> lapte: Fenobaiiiital''llci n

tetracidine, Teofilina, Morfini, Fenciclidina, nicotina, alcool etiUc,!
bromuri;
anticonvulsivante, sedative-hipnotice, betablocante, nicotina;

!
!
> lichidul peritoneal: Gentamidna, Vancomicina, Cefoxitin;
) lichidul interstitial: Psoralens, Acitretin (fulosite in clermatologie); I
) singe
fetal
,1
lie.hid
amniotic:
Ampicilina,
Azlocilina, !
antiinflamatoare nest:eroidiene (salidla, Sulfasalazina, Mesalazina),!

Propranolol, cafeina, nicotina;
i
i
, mucus cervical: nicotina;
lk:ftid vginal: c:hinolone de generatra a m-a, sulfonamide,!
Tnmetoprim;
> prostad: chinolone de generat;a a III-a, sulfonamide, Trimetoprim,,1
llchld
seminal:
cefalosporine,
macrolide,
chinolone,
Spectinomicina;
J3 1
II
.........................................
Farmacocinetidi generala
Medicamentele se concentreaz in:
"'"
> pir: chinolone de genera1ta ,a"'1iJJiCicifr,

Norfloxacin, Oprofloxadn), oplacee, cocaina, amfetamlne,
Fenciclidina, canabinoizi, antipsihotk:e (Haloperidol), nicotina, met:ale
grele;
) unghii: antifungice (Ket:oconazol, Itraconazol, Terbinafina,
Griseofulvina), Metamfet:amina, Cocaine, metale grele;
); fagodt:e: Rifampicina, chinolone de generaa a III-a;
> os, cartilaj: tetracidine, lincosamide, chinolone de genera1ia a Illa,
met.ale grele;
> tiroidi: antitiroidiene de sinteza, chinoleine (Oiochinol,
Clordlinaldol);
;:.. rinichi: nitrofurani (in ganglionii hilari, tubii renali, intersti1iu).
;a:======================)4 .........................................
6. Prindpalii parametri farmacocinetici
> eoncentratia
ceR'afm1111au
p1asm1
ng/ml):
:valoarea maximi a concentratiei sanguine dupa admlnistrarea
unui medicament;
:este O masura a intensltii efectului ,, a vitezei absorb!iei.
. Timpul la care se obtine concentratia plasrnatici maximi
(T..,..):
:.momentul care corespunde obnerti valoril maxtme a concentra
sanguine;
l-este un parametru al vitezei de absorbe.
la==------="""-==-===<=aa....____.3S'"ij .........................................
Principalii parametri farmacodnetici ( continuare)
}> Aria de sub curlNI contflkir las,..
:refled marlmea absorbei din doza administrata;
!-este propor(ionala cu cantltatea de medicament care atinge nta
dupa administrare;
!este esenliala pentru determinarea biodisponibilltai.
> Clearance-ul total (Cl):
:volumul de plasma (in ml) epurat in unltatea de timp (intrun
minut): O=i<_Vd;
-!descrie eliminarea substantei din intreg organismul (de.arance
total) sau prln mecanisme particulare (clearance hepatic, renal
etc).
)6
12
Farmacocinetici generala
Principalii parametri farmacocinetid (continuare)
Timpuf ile-in-iltiretiiolt,gU'l:a%>1
'.este intervalul de timp in care concentraa de substanta !
medicamentoasa din organism scade la jumatllte;
:-este o misura a vitezel de epurare a unui medicament din
organism este importal)t oentru caicularea reaimului de dozare.
J
_ ln2 _ 0.6S)3
c,
vi-----
k,
k,
C1
I .........................................
2 :
:11/
I .........................................
11!
7. Biodisponibilitatea medicamentelor
t
) Biodilpon1Wttabii $e-rcatel
substan1a medicamentoasi pirb! locul de administrare.
,. = cantitatea relativa de medicament care ajunge in sange.
I
- = cantttatea relatlva de medicament care ajunge in blofa:ra (organ!
nt.i).
I
); Biodisponibilitab! absoluti =
> Biodisponibilitab! relatiVa
AUC
p.o.
AUC
i.v.
AUC
rd
j
1
Aue_
x1
oo
) Medicament generic = o <X>pie a unul meclicameot lnovator, cul

toate propriVle esen\jale ale originalului (medicament inovatiV).
Difera de original prin exdpien (cantitate, tip etc) sau alte
proprlet.a1i fizico-chimice (forma/marimea aistalelor etc).
,.
Tipuri de echivalente intre formele farmaceutice
;. Echivalenta diimiil"nd
substaf11a activa in forrne farmaceutice diferite, destinate acelela\li caii
de administrare (de exemplu oomprimate capsule).
- Echfvalenti farmaceutid - corespunde incorporarii unui dozaj
identic din aceeati cantit:ate de substanta meclicamentoasa in forrne
farmacel.tic:e din tip.
.> Echivalenti farmacologici "? molecule diferite. chimic (de1
exemplu, sarui sau esmi al unui compus) incorpora in fonnel
farmac:eutice diferite dar care vor determina a activit:ate!
farmacologlca da eliberari i, in vivo1 a aceluia!i principiu ac.tiv.
;. Echfvalenti biologici (bioechiva1enti)
? medicamente cu I
.
crit:A!fii de biodisponibilita identica (= absen12! unei diferente
semificative a rimii l}i viteze! aijei unei sunteJ
med1camentoase din forme farmaceutice echrvalenre sau alternative/
administrate in aceeal}i doza molara in condii similare).
> Echivalenti dinidi (echivalentaJ terapeutic:i) medicamente,I
echivalente farmacologlc, chimlc sau farrnaceutic, care conduc, du
admlnistra, la eficien\i Ji siguranta dinica.
1
]!j
13
8. Concentrafa p1asmatcl la echiHbru. Cumularea

Adm1ntstrarea ritmica, regulata
,.,,,,"-.
-.....
'-,
cantitatea de medicament
administrata este egali
cu cantitatea eliminata
can de medicament
admlnistrata este mai mare
decal: cantitatea eliminati
Conc:entratie study-mt
(nivel de echilibru)
---,-
:ce_":
lenta in unele ,
concomitent cu realizarea unei
concentrai
9. Moclele farmacocinetice
) Modelarea matematici:
:<pot fi modele monocompartimentale, bicompartimentale, alte
modele mai complexe
: are la baz5 lnterpretarea curbelor concentrallor obnute
experimental cu ajutorul modelelor mat:ematice.
l
Modelarea ftziologid:
:este mai apropiat:a de ceea ce se intampla in mod real inl
organism, dar este dlfidla extrapolarea datelor experlmertale la'
om.
> Modelarea farmacocinetici/farmecodinamici:

:are doua cornponente: farmacocinetica (descrisa eel mai fre<:vent
prin
modele
farmacocinetice
compartimentate)
farmacodinamica ( care coreleaza efectut observat cu concentraMe

fumizate de modelul cinetic).
11
Moclele farmacodnetice
modelului facociiietlc:
administrarii extnivasculare:
'...;,
) Schema
,,--,
\,:)
i,. Curba de tip

extravasculare:
C
c,_
'inonoc,,
, -
1:.
C:(l)
.,absorbeliminare"
k.
in
cazul
administrarii
1Z
14
Modele farmacodnetice
cazull;
> Reprezentarea grafid''acoel

administrarii extravasculare re
-;:..:.:==:..::....:=-=======--,;-- -,-..-..-... ..-.-..-.-----,

.
I
i
"
;, Reprezentarea grafica a concentraei in func:1ie de timp in cazulj

adminlstrarli lntravenoase pentru modelul bicompartlmental:
I
----
15
.........................................
1, Mecanisme generale de ac:tiune ale mecliaimentelor

2. Relatia structuri - efect
3. Rela!ia dod - efect. Indicele terapeutic
4. Sinergismul $i antagonismul mediatmentelor
5. Reaqii adverse ale medicamentelot
----=-=-=-=--;;;:;-=-=--;;;"'--'" =---=-=-=-=..:--=-aa;;-a..-===-==-=----=-=-"' =_j

-, ........................................ .
i-,...
.......
1. Mecanisme generale de aune ale medicamentelor

);, Farmacodlnamiai ,."7 stu'diui:tc mecan"cttune-- ate
medicamert.elor a raspunsului terapeutic 5aU toXic, la animate 5aU
om.
) Mecanisme generale de actiune ale medk:amentelor
,:, 1.1. Mecanisme fizico-chimice simple;
,:, 1.2. Ac!iune pe enzime;
: 1.3. Ac!iune prin intermediul receptorilor;
: 1.4. Actiune de activare / blocare a canalelor ionice;
,:. 1.5. Aqiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor
substante active;
,: 1.6. Aqiune directa asupra aparatului genetic al celulei;
: 1.7. Ac!iune prin formarea de "pori" in membrana celulara;
! 1.8. Acune de blocare a sintezei i eliberirii i de captare a
radicalilor liberi.
"'
1S
1.1. Mecanisme fizico-chimice simple

Protsqie
cam1
cutan:
ungunt --med
medicamertoase
) Aqiunea diureticelor Ji a purgativeJor osmotice:
,:, Diuretice osmotice: Manitol.
Mecanism de aqiune: atrag apa din spaul interst:i(ial in
"7 determina crterea filtrarli glornerulare.
:+Purgative osmotice: Hidroxid de magneziu, SUlfat de magnezlu,
Citrat de magneziu, Tartrat dublu de sodiu si potasiu, !=osfat de
sodiu, zaharuri (de tipul lactulozei si manozei).
Mecanism de aetiune: atrag apa din spaul inb!rstial in
lumenut intestinal , determina ea volumului
con#nutului intestinal , stimularea baroreceptorilor intestinali
stimularea peristaltismului.
sange
..
Farmacodinamie generala
Mecanisme fizico-chimice simple (continuare)
> Refacerea presjJffil-:iiOli!CUlan del

1
plasma {Dextran-40, Dextran- 70, Gelofusine)
1
,:, Indicai: hipovolemii severe
> Adsorbtia: c:arbunele activat
I
i
) Substaf11e de contrast: Sulfatul de barlu, substantele iodate..
> Acjiunea antiacidelor: intre HO gastric ,1 antiacidel
neutralizant:e / alcalinizant:e.
1
,:,aasificarea antiacidelor (medica(ie indicata in ooala peptic.a):
Antiadde neutralizante: cart>onat de caleiu, Oxld de magneziu,!
Peroxld de magneziu, Hidroxid de magnezlu, TrisiWcat de
magneziu, Hkk"oxid de aluminiu, Fosfat de aiuminiu.
Antiadde alcalinizant:e: Bicarbonat de sodiu.
Mecanisme fizico-chimice simple (continuare)
) Modificar taisilffir'la suenbranei ba

dezlnfectante din grupa derlvalor anionici a derivalor cationici.
> Oleiarea:
!
:prtn grupN!le sulfhldrice ...sw, a compui formeaza complexe!
inactive cu met.ale grele (Au, Pb, Hg).
I
! Indicai: antidoturi in intoxicalle acute cu Au, Pb, Hg.
I
) Rafini schimbatoare de ioni:
!
<Colestiramlna:
ionii de clor i;i capteaza in loc acizfi blliart1
liberi.
.
,
lndicai: hipercolesterolemii tamiliale.
J
cedeaza
I :
I
---. I
1.2. Acune pe enzime
> Inbibitia enzimitici:

!-rebila: de exemplu, Aprotinina (inhiba tripsina i kalikreina}
de aceea este indicata in pancreatite aa.rt:e, hemoragic, ca
antifibrinolitic); Ibuprofen (antiinflamator nesteroidian care inhiba I
reversibil ciclooxigenazele);
i
-!-ireversibila (prin legatui covalente): de exemplu, Aciduli
acel:ilsalicilic (antiinflamator nesteroidian care inhiba ireversibil!
cidooxigenazele).
> Competifie de substrat: de exemplu, intre sulfonamide fi acidul!
paraaminobenzoic.
l
, Efect alost2ric: (prin modificarea situsului activ al enzimei).
> Deplasarea coenzimei ti cuplarea cu apoenzima: de exempiu, 1
anticoagulantele orale deplaseaza vitamina K de pe enzimele carel
intervin in sinteza protrombinei a alt.or factori ai coagulalii.
,
1
i
I
Vitamine folosite in calitate de coenzime: 81, 86, 82.

17
19
OAF - osteoclast activating factor {factor al
HER - receptori pentru herceptina

Hsp - heat shock proteins (proteine de $OC
activarii osteoclastului)
l-
trm}cJ
oL!noL!ngolog!e
p.o. - per os (cale orala)
PDE- fosfodiesteraza
PG - prostaglandine
PHA- fitohemaglutinina A
PIH - prolactin-inhibiting hormone (hormon
HTA- hipertensiune arteriala

HVS- hipertrofie ventriculara stanga
i.m.- intramuscular
i.v. - intravenos
IC - insuficienta cardiaca
ICC- insuficienta cardiaca congestiva
ICOMT - inhibitori ai catecol-o-metiltransferazei
IDDC - inhibitori ai dopa-clecarboxilazei
IECA- inhibitori ai enzimei de conversie a
ang iotensinei
IFN - interferon
lg- imunoglobulina
IL - interleukina
IMA - infarct miocardic acut
IMAO - inhibitori ai monoaminoxidazei
IP3- inozitol-trifosfat
K+ - potasiu
ke- constanta de eliminare
LCR - lichid cefalorahidian
LOH - lactat dehidrogenaza
LDL - low-density lipoproteins {lipoproteine
inhibitor al prolactinei)
PMN- polimorfonucleare neutrofile

PTH - parathyroid hormone (hormon
paratiroidian)
PWM- pokeweed mitogen (mitogen extras

din Phytolacca americana, planta
denumita popular ncarmaz" sau
,,rumeloara'J
RAA- sistem renina-angiotensinaaldosteron

RPV - rezistenta periferica vasculara
rT3 - revers triiodtironina
s.c.- subcutanat
SIDA- sindromul imunodeficientei
dobandite
SNC - sistem nervos central
SNV - sistem nervos vegetativ
SSRI - inhibitori selectivi ai recaptarii
serotoninei
STH - somatotropin {hormon de creytere)
T3 - L-triiodtironina
T4 - L-tiroxina
TA- tensiune arterila
THC - tetrahidrocanabinol
Tmax - momentul la care apare
concentratia maxima
TNF - tumor necrosis factor (factor de
cu dens/tote mica)
LDL-Col - low-density lipoprotein cholesterol

{LDL colesterol)
LES - lupus eritematos sistemic

LH - hormon luteinizant
LHRH - luteinizing horlT)one-releaslng
hormone {hormori eliberator de
gonadotropine)
LSD - lysergic acid diethylamide (dietilamida

acidului lisergic)
necroza tumorala)
LT - leucotriene
LyB- limfocite B
LyT- limfocite T
LyTc- limfocite T citotoxice
LyTs - limfocite T supresoare
MAO- monoaminoxidaza
Mg2 - magneziu
MIT- monoiodtirozina
NA- noradrenalina (norepinefrina);
Na - sodiu
NK - natural killer
NPR- natriuretic peptide receptor (receptor
TPSV- tahicardii paroxistice

supraventriculare
TRH- thyrotropin-releasing hormone
(hormon eliberator al tirotropinei)
TSH - thyroid-stimulating hormone

(tirotropina)
TX- tromboxani
Vd - volum de distributie
VIP- vasoactive intestinal peptide (peptid
intestinal vasoactiv)
VLDL- very low-density lipoproteins
(lipoproteine cu densitate foarte mica)
al peptidului natriuretic)
1.3. Acrune
),>
F'" intermediul recertorilor
Ligand = substfnia 'l'fidao-sa4't'ctip!eaza-oo

structurile receptoare.
;,. in structura receptorului exis doua regiuni importante,

complementare cu doui zone din structura ligandului:
:situs de afinitat.e (se pentru recunoaea ligandului);
:situs de activitate (important pentru declan"'rea post-receptor, in
interiorul celulei, a unui r de evenimente care se vor concretiza
in raspunsul celulei nta).
> Legitura dintre ligand receptor poate fi:
-! reversibili (1egaturi slabe de tip ionic, pun!i de hidrogen, forte van
der Waals): in majoritatea cazurilor;
!ireversibila (legaturi putemice de tip covalent): in pune cazuri
(de exemplu, t=enoxibenzamina se leaga covalent de receptorii
adrenergid alfa).
lO
Ac(iune prin intermediul receptorilor

- Agonlst = subst:ariti tu activitaR1rt"ffi1:'111 "
,.............
:cupleaza at1t cu situsul de afinitate, cat cu situsul de activitate;

:ex: Acetilcolina este agonist al receptorilor muscarinid.
) Antagonist competitiv pe receptor:
!cupleaza numai cu situsul de aflnitate, blocand cuplarea acesb.Jia
cu agonistul;
:ex: Atropina este antagonist competitiv al receptx>rilor muscarinici.
- Agonist/antagonist partial = antagonist cu activitate partiali
lntrinsed:
!cupleaza cu sltusul de afinitate li, par1ial, cu situsul de ac:tivitate,
permnd un grad de activitate intrinseca;
:ex: Acebutolol este antagonist partial selectiv al receptorilor
adrenergici betal, cu activitate simpaticomimetici inbinseca.
S1
Aqiune prin intermediul receptorilor
Agonlst invlrJt
<"'
<!cupleaza atat cu situsul de aflnitate, cat li cu sitl.lsul de activitate,
dar determina efecte farmacodinamice / blologlce de tip invers
fata de agonii claslci;
:ex: betacart>olinele sunt agoni1,ti invi al segmentului
benzocliazepinic al receptorului GABA-A.
), Conform legii aqiunii maselor, agonii antagoni pe ace!
receptor se pot deplasa unii pe af1ji de pe receptori.
sz
18
Transmiterea postreceptor a semnalului biologic
tnem6Fanari
J)btffiinsm Tl ri--""'
, Recepb)rli
-!calea adenilat/guanilat ciclazei;
<calea fosfatidilinozitidelor sau/i a acizilor grafi liberi.
> Calea entimelorreceptor, de exemplu, receptorul pentru insulina.
Acesti .ire doui componente: o ,ubunltate .ilfa extr.icelulara ii o!
subunll:ate beta transmembranari. Subunitatea alfa se drept situs!
de recure a insulinei. Dupi legarea insulinei la subunll:atea alfa I
este actlvatl o tlroZlnl<inazJ care se gjse9te in subunitatea beta a j
receptorulUi. Are toe, astfel, auto-fosfortlarea porjiunii beta. Prima\
proteina fosforilata este o proteina cu Ian! scurt, numita substratul 1 al!
receptorului insulinei (IRS-1), Dupi fosforilarea tirozinici la dlferitei
sltusurt, IR.S-1 se leagl la alt.e klnaze, pe care le actlveazl, produdndi
,.in cascadr un ;Ir de fosforillrt. Aceast.l serte de fosforlllrt in lntertorul
celulei reprezinti mesagerul secund al insulinei are ca rezult.at
translocarea unor protelne, cum ar fl transportorii pentru glucoz,
sechestrm in lntertorul celulei ii expunerea lor la suprafap celulel. fn
final, complexul insulini-receptor este intemalizat.
53
Transmiterea postreceptor a semnalului biologic (continuare)
Receptxini
>
:-,citosolid
oeexeri,plu, ' l'tru
glucocorticoswoizi.
< se desprind cu degajare de energie de pe n proteini
de legare din citosol numite proteinele Hsp90 sau heat S/10<:Ki,
protzins. Aceastii energie sevel}te pentru transportul activ al 1
complexului GCS .., receptor citosolic in nucleu. Complexul se
desface in doua componente: o componenta care se leaga pe
situsurile nudeare, helixul alfa al AON i o componenta ce se
leaga extra-AON care intiirte legarea de ADN. Astfel, este!
comandata slnteza unul ARNm specifc, cu sinteza unor proteine
spedfice: de ex, macrocortina de catre macrofage, lipocortlna de11
catrePMN.
Receptaii mu (acceptori): in urma cuplarii specifice a agonistului,
nu se produce nici o modificare a funciilor celulare, decelabila prin
metodele cunoscute in prezent.
""
19
Farrnacodinamie generala
Transmiterea postreceptor a semnalului biologic:

calea fosfatidil-inozitidelor
:1
.1r;;.:;.;or;;ta 1:1l S,-
Ag.oni-n..,-ep1or
Pn:rtCil\f.1.0
l6
1.4. Acpune de activare / blocare a canalelor ionice

) Stimulante"le canalelor de: 'T\"...,... 3_;..,.
-!K vasculare: Minoxidil, Diazoxid;
<:a at:aate la receptorul GABA-A: benzodiazepine, barbiturice,

etanol etc
Blocante ale canalelor de:
:.Ca2..: Nifedipina, Verapamil, Diltiazem, etc;
:Na: anestezk:e locale (Lidocalna), antiaritmice de clasa
(Chinldina, Procainamida, Disopiramida);
:K: deriva de sulfoniluree (antidiabetice orale);

!Cl-: pkrotoxina;
20
1.5. Aqiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor

substante active
s
> Efedrina, Naf.iz&j;\i fenliefrirta pnfi"ellbera!
noradrenalinei.
> carbacol actioneaza partial prin ellberarea acetik:olinel.
}- 0-Tu:iocurarlna (din grupul curarizante, folosit ca miorelaxant inl

cadrul unei anest.ezii oene,rale} sau Morfina (din grupul opiac:ee) ?f
elibereaza histamina din mastodte, la unele persoane, in cantitatet
suficienta pentru a provoca bronhospasm ,i o scadere a presiuniii
arteriale.
i
i
j=-...=""-""-""'" ==========;;; - ---=--;;;,;:"" ._..-.... ...... ..,. ==S'JJ .........................................

Alte mecanisme de ac\iune
; 1.&. Aqiu directi isujiail.o< -,

Aqiune prin fomiare de legatui intre nucleotide alaturate:!
Cidofosfamicla (antineoplazic alchilant);
I
:Alchilarea ADNului sub aqiunea pounii dor-etil din structural
I
derivalor de nltrozouree (Carmustine, Lotnustine, Semustine};
-!Intercalare in strucwra lan\!Jlui de nucleotide ale ADului:I
Bleomidnele (A2 si Si).
II
> 1.7. Actiune prln formarea de "pori" in membrana celulari
! Este un mecanism asemanitor OJ eel al activirii complementului, I
se formeazi un complex care realizeaza un "por'' la nivelul!
membranei ulare rnicrobiene, dQrminand, astfet, o deteriorare'
a integritai morfofunqionale celulare:
de ex, Nistatin (antifungic cu administnire locala} sau1[
Amfotericina B (antifungic cu administrare sistemica)1
actioneaza prin realizarea unui "por" la nivelul peretelul fungic.
1
eoi
c:and
Alte mecanisme de aqiune
>- 1.8.
Aqiune-c1Tbioca"reliiiftei1
llberi fl de captare a radicalllor liberi
1
>Radicalii liberi {de exernplu, de tipul ionului superoxid)[
agresioneaza celulele, determinand grave distrui celulare.
!
:Substante care au rolul de a capta radic.alii liberi:
vitamina E;
Carvedilol;
Acid acetilsalidlic.
.I
'------------------------=
21
2. Relaa structur - e.fect
de'iao'strui:tura
de'baza,
), Pomind
!-cu acelafl efect (Acetilcolina fi Metacolina);
:cu efecte antagonice (histamina fi antlhlstaminicele).
), Modificarea configuraei in zona in care o moleculii sufera aqiunea
enzimatic:a se nute impiedicare steric:a.
=======""'-----=...
-----=-----=----=-- =
- -==
- =='2- .........................................
3. Relaa doz - efect. Indicele terapeutic

= cantitatea minima -!l\5fi irarl
Doza
efect farmacodinamic.
), Relaile dintre cloza efect:
!pot fi:
direct propor1ionale rar intalnite;
propor1ionale cu logaritmul zecimal al dozei frecvent irtalnite;
!variazi in funqie de mecanismul de ac1iune al substaJ11ei
cercetate.
:.,. Indice terapeutic sau rac.tor de siguranti = raportul Dl.s,/DEso
(raportul intre doza letala medie fi doza eficienta medie).
! in dinica, indicele terapeutic va rezulta din raportul DTrJDEso
(raportul mtre doza toxica medie doza eficienta medie).
!-Indicele t.erapeutic trebuie fie mai mare sau egal cu 10 (pentru;
ca nta
ent 6)
fi considerati eutin toxic:a
sa
sa
4. Sinergismul i antagonismul medicamentelor

st
> Sinergism: e e reli"' dlntte d'o{lictive

>
care
in ace1a,1 sens.
Antagonism: este relaa dintre doua substante active care
aqioneaza in sens contrar.
> Tipuri de sinergism medicamentos:
0:-sinergism de sumare efed:ele sunt adltlve (ex: atropina

butilscopolamina);
!-sinergism de poter$1re - efecb.JI final este mai mare dedt suma
efectelor detenninate de fiecare medicament in parte (ex:
Sulfametoxazol Trimetoprim).
22
........................................
.
C
Tipuri de antagonism medicamentos
1
I
;. Antagoftisn{a,:'11 :
'.pe receptx>rii muscartnid M: acetilcolina Atropina, acetilcolina i
Scopolamina, acetilcolina ti Pirenzepina;

i
vpe i opiacel: Morflna Naloxon, Morfina i Naltrexon,i
Morfina 1 Nalmetene;
I
> Anta9C)nism necompetitiv:
i
:antagonism alosteric:: ex, Galamina (pe receptorii muscarinici M);
1
antagonism fiziologic: ex, NA contracti mu,chiul neted vascular, 1
stimulAnd recepoorli a-acrenergici, tar Histamlna relaxe.d aceI
mu,i, stimulind recep:orii histaminici H1 fi Hi;
<:antagonism flzic: ex, c:irbunele activat adsoaroe molecule din
anumite tDxice;
'.'antagonism chimic: ex, antiacidele neaz.a cu HCI gastric.
> Agonist invers: betacarboline.
i
I
5. Reac;tii adverse ale medicamentelor
> Reactll kle .,,;
det:erminat:e genetic, care apar la doze terapeutice de medicament; ,

,. Reaqii imunologice incluse de medicamente sunt reacjiil
!
mediate prin procese imune:
.:-tip I (anafilaetic) urticarie, angioedem, anafilaxie;
peniciline,
aminoglicozicle,
sulfonamide,
lincosamide,
Eritromicina, comi cu iocl, cu brom, cu arsen, cu mercur,
barbiturice,
neuroleptice
(Clorpromazina),
hidantoineJ
(Fenitoin), antitiroldiene de sinteza (Metiltiouradl,Carbimazole);:
,:.tip ll (dtotol(ic) 1indroame aut:oimune induse de medicament:e:
lupus erit:emetDs sistemic: Hidralazina, Procainamida,
Clorpromazina, Fenitoin, Izoniazicla, 0-Penicilamina;
anemie hemolitd autoimuna: Metildopa, Chinidina;
purpura tromboc:itopenicli: Chinidina;
miast:enie: D-Penidlamina, Trimetadiona;
651 .........................................
i-,..------------==""""""""'_____"'t
Reaqii adverse ale meclicamentelor (continuare)
Hip m fpriri"&imp(exeTmuf ?'!iprinj

erupi cutanate urticariene, artralgii, arbite, limfadenopatii, febra)"
vasculit:e multisistemice complementdependent:e (manifestate I
prin erib!m multimorf).
Sindrom Stevens Johnson (eritem multlmorf, artrit:e, neftiteJi
leziuni ale SNC, miocardite): sulfonamide, diretiee de ansai
(Fl.lrosemid), diuretice tiazidice (Hidroclorotiazida), inhibitori ai',
enzimei de conversie a angiotensinei (Captopril);
,
peniciline, sulfonamide, compu cu iod, anticonvulsivant:e;
->tip IV (mediate celular) 7 in timpul administririi locale (dermatitel
de contact).
l
> Obi1nuinta , scadere a reactivitai la administrare repetati aj
substantel respec:t!Ve, pentru mennerea efectulul flind necesara
er dozei. De ex, la opiacee.
Hahlfilaxla , est:e o fonN de obnuin1i care se lnstaleaz id;
daca se doza nu se obne efect. De ex, la Nafazolina, la
Efedrina, la nltri.
23
Rea9'I adverse ale medicamentelor cootinuare

j
!-Dependen psltifcats 4:ennta "'este

irezistibili) de a consuma drogu1 respectiv;
(DepenQenta fizica stare de intoxicatie cronica sau periodica, cu
tendint,a de a a dozei, nevoia irezistibila de a lua continuu
drogul resped:iv ,, aparitia sindromului de abstinenti
la
intreruperea administrarii.
J. Mutageneza, teratopneza, carcinogeneu
!-Mneza modific:ari ale materialului genetic din oelulele
orgamsmului, care nu i1 afecteaza pe purtat.or. Daca muta\ja apare
in celulele sexuale se transmite la urmafi. Daca mu:a1ia are
caracter recesiv se poate manifesta dupa ca.teva genef'a1ii.
:Teratogeneza , anomalii in cursul dezvoltarii prenatale; nu se
transmlt ereditar.
:Ocitost.atice, honnoni sexuali1 Ta!iida, Fenitoin, Akoolul,
Vrtamina D in exces, tetraeiclinele,

glucocorticost!:roizii,.
cotrimoxazol, derivai de sulfoniluree, sutfonamidele.
'!Carcinogeneza , proliferare celulara necontrolat:a, a unor oelule
care u _s.uferit transfonniri de tip malign.
__ 61
.
Reactii adverse ale medicamentelor (continuare)
> Reactfl a
datorate dtiiiilor
antlbacteriene:
<reaqii locale: durere la locul injectarii (dupa administrare im),
flebita (dupa administrare iv);
: dismictobism intestinal;
:reaqie Herxheimer (IJOC endotoxinic): de ex, Penicilina G
administrata in cantita mari in sifilis, Cloramfenicol administrat in
canttt:i mari in salmoneloze.
> Rc:tfi adverse la nou-niscut datorat.e imaturiti\ii enzimatice,
imaturitai unor funclii fiziologic:e sau structuri anatomice:
! sindrom cenuu al nou-nascutului indus de Cloramfenicol.
Boala iatrogeni indusi de medicamellt.e st.ari patologice
induse de medicamente (de ex, ulcer gastric indus de
antiinflamatoare nesteroldiene).
Polimedicatia este o cauza importanta de inducere a efectelor
adverse.
w
24
Influentarea
farmac:ologicii a sistemului nervos I
vegetat1v
I
I. Substante cu ac:fiwe stimulatoare asupra SNV

parasimpatic (parasimpaticomimetice)
II. Substante cu acfiune inhlbitoare asupra SNV
parasimpatic
III. Substante cu ac:fiune stimulatollre asupra SNV simpatic !
IV. Substante ai aqlune inhibitollre asupra SNY simpatic
I. Substante <ll aqiune stimulatoare asupra

SNV paras1mpatic (parasimpaticomimetice)
- ","I'
1
,_,,, ;.
,...,j
1. Parasimpaticomimetice cu actiune direct:i

2. Parasimpaticomimetice cu aqiune indirec:ti
Acetilcolina - sinteza i eliberare
j!
;, Sinteza "7 inceai 71',plt-in lnal;

din colina acetilcoenzlma A, prin unea cat:alitica a enzimeil
colin-acetittransferara (CAT).
:O Acetilcoenzima A este slntetiza in mltocondriile din terminallei
nervoase.
.:Colina (aminoacid esenal)
este transportata din
I
I
lichidull
extracelutar in neuronul terminal prin mecanism de transport activ i

(cu participarea ionului de Na), legata de un transportor. Sinteza'
este in general un proces simplu i poate face fata unei proporlii

inalte a eliberarii sinaptice.
1
>, Stxx:ata in veziculele butonulul terminal (,.cuand" = 1000-50000 '
molecule pentru o vezio.Jfa).
1
;, Blberarea , cand se atl.nge un potenllal de aune terminal seJ
declanza un influx suflcient de ioni de calciu, pentru a destabilizal
zitul vezicular.
n!
Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Acetilcolina - eliberare deradare

r
I
> Dupa eliberare in
sinaptitf; rde"a -iire'\1oui'
posibiliti:
:cuplarea cu rec:ept.orii colinergici;
: cuplarea cu situsul activ al enzimei acetilcolinesteraza (AchE).
> Oupa decuplarea de receptor, molecula de Ach este captata de AchE
(degradarea, prin hidroltza, se realizeaza in 2 etape succesive):
... in prima etapa, complexul Acetllcollna ,., acetllcollnesterau este
scindat in colina libeli ti enzlmi acetilat:a.
.: in a doua etapa, enzima acetilata elibereaza acetJlcolinesteraza
acetat.
> T112 al acetilcolinei in fanta sinaptica este foa scurt (milisecunde).
fclrtta
73
Acetllcolina - mecanism de actiune
> Molecula 1:le clcotrnf poate pla cu:

ru
!<recept:ori muscarinici M: atunci cand se evidentjaza profilul metilic

al moleculei;
> receptori nicotinici N: atunci c:and se evidenaza profilul carbonllic
. al moleculei.
:.- Cuplarea acetilcolinei cu ambele categoril de receptori 7 deoarece
acetilcolina este o molecula flexibila dupa 2 axe pennite realizarea
a 2 profiluri: metilic fl carbonilic.
> Acetilcolina, profil metilic:
Acetllcolina - mecanism de aqiune

:,,. Molecula de acetilcoTfna trr l(fm"'
(un atX>m de azot care are toate valentele satisfacute i este indrcat
poz.itlV, indiferent daca este cuatemar sau tef'liar).
> moleculele ce poseda grupari de tip "oniumH:
:<nu traverseaza bariera hematX>-encefalica alte membrane (cea
intestinala, de exemplu) -+ nu pot fi administrate pe cale orala 111,
in doze terapeutice, nu traverseaza BHE (deci nu asigurii
concentrai active in SNC).
"'
[-t-=t-] -cI
Orup:wc '1Dium
u tua&cmar
[-t-r-llI lx-c-
-c-
.......
u,A ""liart.
'u not ll'lkn,
26
7S
Influentarea farmacologic:a a sistemului nervos vegetativ
ce1I
Acetilcolina - mecanism de aqiune
, Interactiunea acet11coline1 "a.l"'m-1n

" 4 puncte:
+ la capitul cationic (un atom de azot cuaternar);
,
i
+ la oxigenul esterlc;
+ la hidroxllul atat de wbonul nr. 3;
+ la grupul metil ata de carbonut nr. 2.
J. i muscarinicl au eel pun 4 grupari active pe suprafaja tor:
+ o zon5 anionici (sitUs de afinitate al receptorulul muscarinic), care se!
cuplellzi cu capitul cationic al moleculei de acetilcolina;
+ o gn,pare incircatl pozlttv QnaC11<>ne.ui cu oxtgenul esterlc 11 Ach); 1
w ............... C
I
I
., ,... """"' -(W,-
I
I
"I
3);
+ o reglune hickofobi (iractleneazi cu grupul metll at.a de C nr. 2).

) Ultimele trei puncte realizeaza 5itusul de activitate al receptorului M,1
in care atx>mii de oxigen oc cerb'ul I.
i
...
--,,....
-----
"5j
I
Acetilcolina - mecanism de acune
> in unna c:uplirif uifiTaiciflma M" f

ate permeabHitatea membranel celulare adiacente pentru ionii de1
Na +, K+, a fi eai..
I
-:- La nivelu/ 9en'lllontlul de ritm cardiac 7 cte!
permeabilitatea pentru ionii de K Ct
hiperpolarizareal
membranei, cu sdderea frecventei cardiace, pana la compteta 1
oprire a oordului.
: La nirelul 11111Jlionilor reget:ativi, al m,qchilor netezi Ji
m,qcbi/or striati 7 er penneabilitatea membranari
lonli de Na+
depolartzarea membranel, cu crai
consecut:iva a peristaltismului intestinal (elect proklnetic)
al
tonusului muscular .
.:, La nivellll celulelor 11fil11dulare (glancle salivare, sudoripare,I
medulosuprarenale) 7 permeabilitatea pentru ionii de
hipersecre\ie glandulara.
nl
-
-+
Ii
pentru!
-+
,1
-+
- .... Mio
lrl
II,
...
M,
...
"'
M,..
Receptorii muscarinici M
-1.
hipocampu,, -.
lll'llllltid,unole
-plic:a
K,.
Nioclrd,
(M,
crilc)
noll!dll,-5ibJ<IJri
K,.,
Calllele glladeb'
pn,sinai!Uce,SHC
(..-..p!IX\)
(Jot,gio,1 _,;,.,-
dullr)
("""""""'nolOdi,
--SNC
M.
SIC
...
SNC
Ca21
(;.-
.,-
.......__
--
- ! ,,...,,.,.,.
-"'
1-"
!
Iv.._. mgoillvl fl
-iIP3
G;/11
i1Wl(
"'""'""',e;llimulo,a-
A<ti- i ..-
........t,licai,i:101fi1
lmr>lic:>tln
..
....,,,.,..,,.,"!',
fCIOllCel'llnioc.>-) g>mica>dde
G/o
1deK'; lnhibl
iadonlllacu
Al:!t>ad jActi'9ZIIP,
Gq/11
Adi...&
G/o
Adj,e:,i
G/o
191 CMG(
...
-A<h
--Ol)(J)Ului..
- - Ill, lnhibl
Medilzj moClltll o-o,inll!sdnlll,
_,.,.. olondulm (AM, i.crimi),
i CIOnCanbata Cl") M,IIH!lolea
Sea
AAA:
AdlvazJIP,
I !io.lG
broftlioc,cwlricjla
Modimanalgerlt,po-. ..
..,_deOA(?)
Medim Ila-.. de 0,\
dilalalil.....ior
27
.79
Notlunl introductlve
l. Definijil
2. R.amurile fannacologiei
3. Etapele dezvoltirii farmacologiei
1. Definitii
tm11il":l'.':"1Wl 1.....
; Farmacologii-'siudfaian.,.,,,,.;F,: 1
.:interaqiunea dintre o subst.anta activa fl un biosistem;
<-moclul in care o subst.an!a activa moclifica procesele biochimice,
fiziologice fi/sau psihologice in c.ondii nonnale sau pat:ologice,
dar naun, aqiunea, posibilele utiliziiri terapeutice ale unel
substame active.
Vechii grl!ci: .pharmakon" = buruieni. in latina ,.pharmacus" =
vrajitor, om care face fannece, dar i otrivitor. L.atinul
.pharmacum". in romate farmec.
> Medicamentul:
.-..este subst.an1a farmac:ologic activa care, prin interactiunea

specific:a cu molecule tintii, determina diferite efecte biologice;
<-prin administrare este utilizat pentru diagnosticul, profilaxia,
ameliorarea sau vindecarea unei boii.
Acetilcolina - mecanism de actiune
;i. Profilul carbonHic'af aci:iliccicaJi-' "t N

sltuti la poarta canalelor de Na+ /K +.
:-L.egarea moleculei de acetilcolina la una sau doua subunit.a a ale
receptorului N cletermina o ce moderata a numarului de
canale de Na in pozie deschis.
!Legarea unui numar mai mare de molecule de agonist la receptorii
N duce la fenomenul de stabilizare membranara, cu blocarea
canalelor de Na+ in pozi\ja deschis oprirea influxului nervos.
<!Stimularea receptorilor N,,, fasciculai fine ale musculaturii
striate, urmate de miorelaxare.
:Stimularea rrilor Nn o penoadi scurti de transmitere a
influxului nervos cu depolarizare membranarl, urmata de blocarea,
revenirii membranare (blocarea repolarizarii membranare),
fenomen numit ,,stabilizare membranari".
), Sensibllitatea ganglionilor vegetativi i a sinapselor muilor stria la
administrarea sistemica a Ach este mai redusa.
Receptorii nicotinici N
N.,
reapt'Of
i N de ptaca I Jonctiunea
I terminala
i neuromusculara
_l_____l______
N8
r---
denumiri
Deschiderea canalelor de
Na +fK fi depolarizare
m b nara
+ :
_ra_
_ _ _ -----t
N neuronal jNeuronli
Deschiderea canalelor
! postganglionarl de Na/1(+ depolarizare
I
unele situsuri
membranari
preslnaptice
colinergice
1
,i
,
I
Acetilcolina - efecte farmacoclinamice

>o"--.:....
}> la nivel cari:110-vascolar:
-, :cord (aqiune pe receptorii Mi) efect2 inotrop, cronotrop,!

dromotrop negative;
I
-!vascular (aqiune pe receptorii ) vasodilatatie,
), La nivelul musculaturii netede (actiune pe receptorii M}):
:+glob ocular: contraqia sfincterului irian (mioziJ fi cont:ractia
muiiului ciliar (favorizeaza vederea de aproape !i drenarea
umorii apoase);
:digestiv: stimuleaza perist:altismul (efect prokinetic) tonusul
gastro-intestinal, musculatura colecistului ti a cailor biliare;
+:brom;ic: constriqia musculaturii bron;
-!genito-urinar: constrictia mu,chiolui detrusor al vezidi urinare,
stimularea ereqtel la rbat.
) Efecte met:abolice la nivelul glandelor exocrine 7 stimuleaza
secretia glandelor (lacrimale( salivar!!, sudoriparer broce, gastro
intestinale, panaeas etx:.), stimuleaza sinteza de g icogen.
) La nivelul medulosuprarenalei 7 stimuleaza secrqa de Adr NA,
> Regleaza eliberarea de Adr ,1 NA Mi.
11
28
Influenrea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Stimulante ale SNV parasimpatic - contraindicai, efecte

adverse
;. Efecte advei-se in cazul adm)rilsbiriisislithlce: r
,:, hlpersalivatJe, transplraI abundente;
vgreatli, varsaturi,
<!dureri abdominale (crampe abdominale), diaree,
<bronhospasm;
:scaderea TA, r tegumentelor.
) Contraindicai:
<astm bronyic, BPOC;
-! hipertiroidie;
< epilepsie;
! leziuni ateromatoase stenozante cx,ronariene severe;

<- ulcer peptic.
.I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
!====================.=:a"'f
1. Parasimpaticomimetice cu aqiune directa
Qasificare
.
.
- ., .,. ..
..
aitur
:.:."""'
, 1.1. Agoriifti neielec:tivf
w111H!fVtal"l'ff.'-"'
,:, Acetilcolina
:Esten sint:etici ai colinei:
i
Esteri ai alfa-metil-colinel cu acid acetic: Metacolina;
Esteri ai colinei beta-metil-colinei cu acid carbamic: Carbacol,
I
Betanecol.
1
:OAlcaloizi colinomimetid derivai lor de sinteza:
Cu aqiune semiselectiva pe receptorii M (stimuleaza M N):
-Alcaloizi naturali: Pilocarpina;
-Deriva de sint:e?a: Muscarina, Arecolina.
Cu une semiselectiva pe receptorii N (stimuleazi N >> M):
-Naturale: Lobelina, Nicotina;
-Deriva de sinteza: DH'enimetilpiperazlnium.
83! .........................................
!==-............................................................................................................'"'!
Parasimpatieomimetice cu acune directa
.........................................
aasificare (continuare)
::;,"l!,,-.-...,
> 1.2, Agonltti seledivl al-recr ....
Agontl selectlvi al receptorilor M 1 : Xanomellne, Cevlmeline;
Agon selectivi ai receptorilor M2: Oxotremorine;
Agon!fti selectM ai receptX>lilor M3 : Aceclidine.
4 ........ .............
"
29
Influent;srea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
,,-.::.'li..'1:"!N: ::....Jc
Acetikolina: .,:,;r.i
:oftalmologie: prevenirea cterii postoperat.or a presiunii
intraoculare (intraocular);
:c;ardiologie: del:ed:area spasmului coronarian in angina ped:o111la
Prinzmetal (intracoronarian).
> Carbacol: glaucom (topic).
) Betanecot:
.:glaucom acut (este medicatie de electie) sau cronic (topic);

:pareze postoperatorli ale tubului digestlv, lieus c:onsecutiv unor
start toxice, reteniji urinare postoperatorii sau postpartum (p.o.). l
> Pilocarpina:
!-glaucom (topic);
,:-xerostomie (p.o.);
+:antidot in intoxicaa acut.a cu Atropina (i.v.).
> Xilnomeline, Cevimeline, Aceclidine.: xerostomie (p.o.).
85
2. Parasimpaticomimetice cu actiune indirecta

aasificare
) 2.L Compui naturali:" 'Fisosttgmt;:::m:-,ltl@_.,.,,, -1

> 2.2. Derivati de semislntezi ti slntezi:
:2.2.1. Inhibitori reversibili ai AchE
Alcooli simpli purtiitori ai unui grup amoniu cuatemar:
Edrofonium.
Esteri de alcool Ji acid carbamic purtatori ai unui grup amoniu
cuaternarar: Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina,.
Oorura de ambenoniu, Demecarium.
Alte structuri: Tacrine, Oonepezil, Rivastigmine.
:2.2.2. Inhibltori ireversibili ai AchE:
Organofosforate:
- medicamente: Ecotiofat, Metrifonat;
- insecticide: Paration (, Paraoxon), Malation;
-gaze toxice de luptii: Sarin, Tabun, Soman.
Parasimpaticomimetice cu acune indirecta - mecanisme de

actiune
> Alcooli slmpli tori aT""ohui grrt fu 'c"'.t'ai:lfata
acunii: 5 15 minute:
!In etapa inltiala: Edrofonium se leag reverslbil la situsul activ al
enzimei, forrnand un complex care este hidrolizat, rezultand colina
libera enzima acetilata.
-!In etapa secundari: enzima acetilati este hidrolizata la ac:etat Ji
acetilcolinesteraza.
Esterii de alcooli Ji acid carbamic purtatori ai unor grupari de amoniu
cuate-nar sau amoniu tertiar , durata actiunii: 30 minute - 6 ore :
:+in etapa inila: Neostigmina se leaga reversibil la situsul activ al
enzimei, formand un complex care este hidrolizat, rezultand colina
libera enzima carbamilata.
!-In etapa secundari: enzima carbamilati este hidrolizata la
carbamat i;i acet:ilcolinesteraza.
Oorura de ambenoniu nu este hidrolizata de colinesteraze ,
durata lunga de actiune (24 de or-'
,,
,1
30
Influentarea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
---1
Parasimpaticomimetice cu aC1iune indirec - mecanisme de I

aqiune (continuare)
l
i
. ,- . -. ,.....,__,...., Organofosforatele:
, .. -,;.: M r, ...
'. in eta pa ini?la: Organofosforatele se leaga covalent la situsul
activ al enzimei, formand un complex care este supus hidrolizei,.
producandi.t-se, in plus, fosforilarea sltusulul activ al enzlmel,!
I
rezultand colina libera ti enzima fosforilata.
.:, in etapa secundri: enzima fosforilata sufera un proces denumit !
,,de imbatranire" (prin distrugerea unei legaturi oxigen-fosfor a;,
inhibitorului) , legatura fosfor-enzimi devine extrem de stabili.
Durata aqiunli: peste 100 ore. De exemplu, Ecotiofat intra inl
aqiune dupa 1 ora de la administrare, durata aqiunii este de 1-4
siptimani.
I . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .
Parasimpaticomimetice cu a(1iune indirect! - indicai
Fisostigmina: ><---A'!..,,Wlliiibi&::tns:nru"-/
{glaucom (topic);
<boala A!zhelmer (atit: timp cit exlSta neuron! collnergid).
, Edrofonium (intravenos):
:diagnosticul miasteniei gravis;
:detectarea terapiei inadecvate (sub sau supradozare) cu alte[
antlcolinesterazice..
) Neoltigmina:
!
.:miastenia gravis (pentru tratament; in scop diagnostic ca J
altemativa la Edrofonium);
.: ileus paralitic, reten1ie urinara posl:Xlperatorie/postpartum;
<decurarizare;
: intoxicajia acuti cu atropina.
85
Parasimpaticomimetice cu actiune indirect! - indicai

:,. Piridostigmina'
..:,-'
:O miastenia gravis;
:Oileus paralitic, retene urinara postoperatorie;
<!decurarizare (mai pun eficienta decat Neostigmina).
} Dlstigmina:
,:, miastenia gravis;
: ileus panilitic, retenjie urinari postoperatorie.
i
). CkKvra de ambenoniu:
I
:miastenia gravis (in int:olenln\i la Neostigmina sau Piridostigmina}.!
> Demecarium (topic): glaucom.
I
> Taaine, Donepezll, Rinstigmine: boala Atzheimer.
1
> Ecotiofat (topic): glaucom.
> Metrifonat: antlhelmintic indicat in infeqii cu Schistosoma.1

haematnbium (ca mediale altemativa).
i
to!
31
lntoxicaa cu orwanofosforate
> SUrse:
:-insecticide organofosforate;
!gaze t:oxice de lupta {fiind Uposolubile, se absorb prin piele, nu
numai prin inhalatie),
> Simpt:omatologia:
-: slmpt:ome datorate stimularii receptorilor muscarink:i: greata,
wrslturi, durerl abdomlnale de tip coUcativ, mtoz, Incontinent.a
vezicala, hipen;ecre\je blca fl edem pulmonar, hipersecree
salivari, lacrimala, transpirai;
lsimpt:ome datorate stimularii receptorilor nicotinid: fasciculai
musculare, tahicardie, tensionale;
:Osimptome dat:orate stimularii recept:orilor colinergici de la nivelul
SNC (anxietate, agit.ae psihomotx>rie, tremor, confuzie, convulsii),
t:oate acestea evoluand spre coma.
Intoxicaa cu organofosforate (continuare)
> Medica\ja de'uf"'gen(: .........."'
"'",';1:--
!Ab'opina (i. v .) - antidot;
-!reactivat:oare de colinesterazi de tip Pralidoxima sau Obidoxima
(sunt agen nudeoflli putemld, numl medlcamente
,,regeneratoare de colinesteraza);
Daca se administreaza inalnte de etapa de imbintre, se
poate realiza scindarea legaturii fosfor-enzima. ut:ilitate: inl
i
tratamenwl intoxicailor cu organofosforate.
Daca se administreaza dupii ce procesul de imbatranire a avut

loc, complexul enzima-lnhibitor este foarte stabil esb! fuarte
difidl de scindat.
!colinesteraza umana purificata.
,z
32
lnfluenrea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
II. 5ubsta"1e cu aqiune inhlbitoare asupra SNV[

parasimpatic
1. Blocante (antagonilti competitivi) ale torilor
muscarinici (antimuscarlnlce sau M-collnolitioe)
2. Blocante ale receptorilor nlcotinici
2.a. Blocante ale receptoritor nicotinici de la nivelul
ganglionilor Ngetativi (ganglioplegice sau substante anti
Nn)
2.b, BlocMite ale raceptDrilor nicotinici de la nivelul
jonctiunii neuromusculare (miorelaxante cu a<:1iune
sinaptic.i sau curarizante sau substante anti-Nm)
.,_____J
1. Blocante (antagonijti competitivi) ale receptorllor

muscarinici - dasificare
) 1.1. Alcalolzfiatinlt:,<; $ 7l!S:::1....

......,_1
<Atropina. (Hyosciamina) objinuti din At:ropa bt!lladonna fl
O:Sc:opolamina (Hyoscina) obnuta din us nige.
stramomum.
Oatuni,
I
,:, Amine cuab!!mare indicate in t:erapia bolilor gastro-lntestlnale sau1
genito-urinare:
I
!
antispastiC2 \li ant:iemetice: Bltilscopolamina,
antispastiee: Propantelina, Metantelina, Metscopolamina, '
Glicopirolat,
Mepenzolat,
Isopropamida,
. Oidinium,
OxifenOl'llum, Trid1hexetil,
I
> 1.2. Substant antimuscarinice de semistntezi ti sint.ed:
t- Amine tef1jare indicate in t:erapia bolilor gastro-intestinale sau:

genito-urinare:
an: Pire!lzepina (sel 3', :rele!)Z ne (selectiv!
M1, M:i), Oicidomm (Dictelovenne), uxifericichm1n,
i
in lncontinen\3 urinara:
- antimuscarinice neselective:OXibutinin, Tolterodin, Propiverin, I
-antimuscarinice selective:Darifeoacin(J,Solifenacin
incontinenta urinari: Trospium, Emepronium.
(M11
Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilo r muscarinici .

- clasifrcare (continuare)
. .
,.-
ill'>:( "'1
:Amine cuatemare Indicate in tratamentul astmului bronfic:

i
cu aqiune de scurti durata: lpratropium, Oxitropium;
f
cu aqiune de lunga duratii: Tiotropium.
< Amine tertian! indicab! in tratamentul bolii Parkinson ti al
pseudoparkinsonismului:
cu aqiune centrala fi periferica: Benztropina;
cu aqiune centrala: Trihexifenidil, Orfenaaina, Biperide n,1
Procididina, Dlfencidimin.
:-Anticollnergice centrale indicate ca miorelaxante: Oorzoxazona,
..,
;l ., ,_
.-,;--
i,.
Metoc:ari>amol, Orfenadrina.
.:, in oft:almologie: Homatropina, Clclopent:olat, Tropicamida.
Hoxina botulinica tip A fl tip B.
Cidobenzaprina,
Carisoprodol,
Clorfenezina,
Metaxalone,
9S
33
Atrorina - efecte farmacodinamice
> Aparat cardiovasa1ar:
-,.;-, --.,.. --.i ..........
<:Cord: prin blocarea receptorilor muscarinlci Mi , frecventa

cardiaca a (de obicei, crterea frecventei este precedata de
o bradicardie insotlt,a de tulbureri de ritm).
!-Vascular: dozele mari determin vasodllatatie cutanati (i, special,
in jumatatea superioara a corpului hipotensiune arteriali).
lo> Glob ocular:
:-Paralizie ciliara (cidoplegle) , impiedlca acomodarea (durata de
12 zile dupi administtare locali, de 48 - n ore dupi administrare
sistemica).
:Paralizia sfincterului irian midriaza (durata de 7 - 10 zlle dupa
administrare localii, de 48 - n ore dupa administrare si$ternica)
fi reducerea scurgerii umorii apoase prin canalul lui Schlemm.
Atropina - efecte farmacodinamice (continuare)
> Musculatura t(gastr'oClnt:estin
.Z Reduce tonusul musculaturii netede, in special, in stirile spa$tice.

Influenteaza mai putin motilitatea viscerelor.
Efectul atropinei asupra spasmelor ureterale este mai slab,
tonusul vezicii urinare scacle concomitent cu crrea
tonusului sfincterlan, ceea ce favortzeau reten1ia de urina.
Totu, c:re,terea tonusului sfincterlan este un efec:t advers al
antimuscanni<:elor, care poate fi foloslt in scop terapeutic in
cazurile eu incontinenta urinri, deoarece cree capacitatea
vezicala, contribulnd la profilaxia infe<:1iilor urinare joase.
Dupa 3 zile de administtare a Atropinel la bolnavi ru diaree,
datorita intervenei plexului Auerbach, intestinul reia
motilitatea, de aceea continuarea administririi Atropinei nu mal
are efect la nivelul motilitai digestive.
!-Bronhodilata1ie, efect evidert doar la persoanele cu astm ic,7
=:.1 i:ffl--
Atropina - efecte farmacodinamice (continuare)
...
)> Glande exocrine: -
-:-Inhiba l)Ub!mic secretra glandelor salivare (determina senza\ie de
gura uscat:a) sudoripare (determina uscaciunea teownentulul),
red secrea apoa a glandelor bron (determina ea
vascozitai secreei broice).
:Pentru inhibarea secretiilor digestive sunt necesare c:1oze mai mari.
> SNC:
: ActJune antiemetica ( util in combaterea greatalor virsaturilor
induse de opiaceele folosite in timpul intervenilor chirurgicale).
+!Amelioreazi simptomele boHi Parkinson.
Ha nivel medular, prin actJune de antagonist al rec:ept.orilor M
medulari interca)ari, se produce miorelaxare (relaxarea
musculaturii striate).
34
Intluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ

Atropina - farmacocinetid
}>
>
J.
)
)
)>
lf>'
Absorblia::.tiurli dupa Jlimirfistral'4! -r-1c11a, li-i
instilare conjunctivala.
D1str1l)u1ie: larga.
Bariera hemaoo-encefalici: Atropina traverseazA, derlvaI coatemari
nu traveneari.
l
Met:abolizati in cea mai mare parte in ficat, o mica partei
eliminandu-se nemetabolizata prin rinichi.
Nivelul sanguin al Atropinei scade repede, dar actiunea esteI!
indelungata, din cauza legarii putemice de receptor efed21e
asupra funqlilor parasimpatice scade repede in toate organele,'Ju'
excepa globilor oculari (asupra mhiului irlan Ji asupra muhiului
ciliar persista timp de 4872 ore).
T plasmatic al Atropinei = 2 ore.
--
-------
---
..-- - na.ind:* -"

,
,.
>
>
intravenos 10: """'"
"" -
- -
99
,,:
hsistolie, bradiaritmii severe.;
:+antidot in intoxicaa acul2 cu organofosforate sau cu muscarina; I1
antispast;:;
I
<premedicatie in anestezie sau interventii chirurgicale in regiunea'
buco-faringiani;
topic:
.;. midriaza br.lpeutica;
antiemetic;
adjuvant in:
:asociere cu opiaceele indicate ca analgezice in IMA;
:-tratamentJJI bolii Parkinson;
1
:tratamentul astmului bronfic cu debut recent;
I
!tratamentul miasteniei gravls (in doze mid, pentru a combatei
efectele antimuscarinice ale parasimpaticomimeticelor cu aCliune'
indirecta);
test in elec:trotiziologie pentru diagnosticul sindromulul WPW.
.
..
- .
--
Atropina - contraindicai
--
..
I
. .lDO!
RlotMI ;
}>
-!glaucom;
! hiperplazia benigna de prost:ata;
!leziuni ateromatoase coronariene severe; tulburari de rttm;
tulburiri de conducere; insufiden(a cardiaca;
I
,nou-niscu!i, copii mici (chiar in administrare topica), varstnici;
I
: boala ukeroasi cu hipersecretie acida.
Observai:
<sub tratamert cu Atropina trebuie evitata expunere.a la soare.
35
Atrorina - efecte adverse

:tulburari de vedere (vedere neclara), fotofobie, la persoanele cu
glaucom cree presiunea intraoculara;
!reducerea motilit:ai gastro-intestinale;
!reducerea sec,etiei salivare (senzae de gura uscata), sudoripare
(uscaciunea tegumentelor), laaimale;
.: la persoanele cu hiperplazle benlgM de prost:at:I detennlna
retenlie acuta de urina.
) Intoxicatia acuti cu Atropina:
:OAntidot 7 Pilocarpina i.v. sau Neostigmini i.v.
102
Scopolamina
> EfEm farmacodinalWc'Jace1eci?'ca la Atropin! (ezlntFefecte
mai putemice pe globii oculari fl secrea salivara, efecte mat slabe la
nivelul cordulul, organelor abdomlnale), cu excepa celor de la
nivelul SNC, unde Scopolamina produce sedare, efect hipnotic
amnezie retrograda.
Indicai (se utilizeaza derivatul de semisinteza Butilscopolamina):
,:. antispastic;
!antiemetic: {de eleqie 7 in riul de mi1a1re);
:in stiri de agitalie psihomotorie de diverse etiologii;
!-premedicae in anestezie.
:,. Acele contraindic:ai i efecte adverse c:a Atropina. in plus, datorit:a
efectului sedativ, este contraindicata I la persoanele care efectueau
munci de precizie, c:onducatori auto.
I . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . .
IIJJ
Alte blocante (antagonijti competitivi) ale receptorilor

muscarinici
, Butilscopotanai'
--:.;-
:Antagonist neselectiv pe receptorii musc:arinid.

.:,Indicai:
antispastic la nivelul trac:tului digestiv 1ti genito-urinar;
premedicae in anestezie;
antiemetic: {de eleqie in riut d mian).
> Pirenzepina, Telenzepine
:-Antagonist selectiv pe receptorii M1
-:OEfecte farmacodinamice: inhiba secrea acicla gastrica 'ii secre
c1e pepsina.
lndic;a1ii: antispastic la nivelul tntctului digestiv.
!Poate fl administrat la pacienVi cu tahiaritmli asociate.
)- Propantelina
!lndicai: antispastic la nivelul trac:tului digestlv.
36
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Alte blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor

muscarinici
;,. Trosplum 4:.,, ,_
...
fff'ftitrn lll,;I
==
! Indicatii: tratamentut incontinenlei urinare.

)l> Dicidomin (DiddoV.tne)
< Efecte farmacodinamice: antispastic prin blocarea receptorilor
muscarinici Ji prin alte mecanisme (aqiune dire.eta pe musculaturai
netiedi).
I
..-Incllcai: tratamentut colonului iritabil.
> OXibutinin
<-Efecte farmacodinamice (efecte antimuscarinice): contraqia
sfinterului vez1 , xarea muhiulul n&d al peretelui vezical,I;
. vezicii urinare.
aterea c::apaClta!Ji
!Indicai: trat:amentul incontinentel urinare (din menlngomiekx:el,!
din boli neurologice, dupi piostated:omie, enll'e?is).
,
> oaritenaan, Solifenadll
>Antagoniftj selectivi pe rea;,lorii muscarinici: Darifenacin (MJl,I
Solirenacin (M 1t M,).
I
)Jndicai: tratamentul incontinefl1ei urinare, vezica neurologic:a.
10S
Alte blocante (antagoni competitivl) ale receptorilor

muscarinici (continuare)
,. Ipratropiuinu-,f.r
1
,:. IndicaI (inhalator): astm ic cu debut recent.
'.>Dezavantaj: detennina O aei,tere a vascozitai secre1iei bro'ice.
1
) Anticolinergice
centrale:
Benztropinaf
Trihexifenidil,i
Orfenadrina, liperiden, Procldldina, Dlfencidimin
!
!Antagon ai receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.
,:, Indicai: in terapia bolii Parkinson a pseudoparkinsonismului.
,
;., Anticotinergice centrale: Clorzoxazona, Cidobenzaprina,
carisoprodol, Ootfenezina, MetaxaloM, Metocarbamol,
Orfenadrina
1
'.Antagoniftj ai receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.
! lndical: spasm muscular locaUzat al musculaturti striate.
i
) Homatropina, Cidopentolat, Tropicamida
<! lndicai: producerea midriazei in scop terapeutic in infeqii ocularel
(irite, irido-cidite), in tratameI prolapsului irian etc.
lDf>J
I
I
Alte blocante (antagoni) ale receptorilor muscarinid

(continuare)
;,-="
, .::: ;;u:;: Clcstndium-;,,,

.,., T
,._;.;;,1: ..:l<
"'. .'.
._.__,_,.i
'.Mecanism de aune: inhibarea eliberarii de Ac:h de la nivelull
termina\iei nervoase. Paralizia musculaturii striate apare dupa 25 1
zile, dureazi aproximativ 23 luni, dupa care dispare treptat
! lndicalii:
'I
spa localizat al ilor globilor oculari, acalaZia cardiei; ;
analgezic: nevralgia de trigemen, lombalgii, dU.reri miofasciale; 1
cosmetid: reducerea ridurilor faciale.
}Efecte adverse: disfagie, clunea gurii, ptoza palpebrala, reaqiil.
imunologioe de tip I. In administrari repetate , anticorpi;
antitoxina botunlca, atrofie musculara.
I
'.Contralndlcatii: sardni, alaptare, miastenia gravis, tratament cul
c:himioterapice antiba<.teriene sau cu AINS, infeqii in regiunea1
care va fi tratati.
ttJ/inum.
._______________________,,I0.1JI
37
Noiuni introductive
Relatii interdisciplinare
3. Etapele dezvolrii farmacologiei
anffiialeh uta
, Farmacologiapteumani: Unele
Ji ingera pla ce amelioreaza sau vindeca.
, Era prtmltlvi:
<!Spirtt.ele malefice erau considerate cauza bolilor dlfertte rttualurl

pentru prevenirea Ji trat:amentlll bolilor.
!Dad exlsta posibilitatea unei vindecari spontane, SU51inerea
psihk:ului bolnavului poate juca rol important. Apelul la
supranatural, realizat de preop, are acpune de ,,tranchimre 7
medicina psihosomatica.
-: Au fost identificate sursele naturale de cafeina, plantele ai efede
euforizante haludnogene, posibilitatea de a obpne baut'Uri
ak:oolice prin ferment.are.
Etapele dezvoltrii farrnacologiei

, Era primitivi:
>:Sumerienii: eel mai vechi document medical provine de

aproximativ 5000 de ani , simpt.ome ale diferitelor boli, ix-ecum
fl utilizarea diferltelor plante medidnale sau fragmente de plante
in tratmentul acestora.
I
!Mesopotamia 4200 IC: alcoolul 7 prima subst.an\i
utilizata terapeutic
O:Egiptenii: teorii referitoare ta declan'3rea bolilor 7 influen!area!
modalitaplor de tratament ale bolilor.
! Indienii din America de Sud utllizarea Curarei (extract din
St:rychnos Chondodendron) pe sulite sau sage1i pentru a
imobiliza animalele, cu scopul de a le ucide mai China (2700 i.e.n.): Shen Lung - culegere de remedii, modul lor de
identfficare ti de preparare.
naturala,
2. Blocante ale receptorilor nicotinici

2.a. Blocante ale rece torilor nicotinici de la nivetul
r
9a!19lionilor etativj (angliop,lgJs.,EU. dasifi.car
} Denvat cu amon1u cuatema- !-Hexametoniu, Tetraetllamoniu, Pentolinium, Decametoniu,

Bromura de azamethoniu.
> structuri cu tunc:til amidice secundare:
:Mec.amllamina.
structuri cu tunctii amidice tertiare:
..-Pempidina.
);, Deriva1i sulfonld:
!-Camsilat de Trimetafan.
in prezent, utilizarea dinicii este tDt mai limitata.
- .lf!IJ
Camsilat de trimetafan
-'* ..-..
:<in crize acute de HTA, cu sau fara complicai (insuficienta cardiaca
> Indic:ai:
.,. -:;.1.
acuta, edern pulmonar acut);

.:pentru realizarea unei hipotensluni controlate, ln vederea reducerli
sangerarii in chirurgia oftalmologica ,, neurochirurgie.
Efecte adVerse:
! simpatoplegie (hipotensiune arteriala ortostatica marcata,
disfunc1ie sexuala);
.:parasimpatoplegie (constipatie, retefltie urinara, precipitarea crizei.
de glaucom, vedere 0voalati", usciciunea gurii);
-!uneori, reatjii alergice (este eliberator de histamina).
2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonqiunii

neuromusculare {miorelaxante cu actiune sinaptic)
.. - . __Q.,qSlfic.ar
CUrarizante nedepolanzante (de onffhu1 .1: pilmturare1:.-
-!Deriva isochinolinid: D-Tubocurarina, Atracurium, Cisatrarurium,

Doxacurium, Mlvacurium, Metx>curine.
.:, DerivaV steroldieni: Pipecuronlum, Pancuronium, Rocuronium,
Vecuronium.
!Alte structuri: Galamina.
:;. Curarizante depolarizante (de ordlnul II; leptocurare):
!-Succinilcolina.
11D
38
Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - mecanism de

aqiune, farmacocinetica, indicai, contraindicai
sltuaV la poarta canalelor de Na+fK+ acetilcolindependente 7

blocheaza canalele de NaJK gasite in pozitie deschisa.
i
;, Farmacocinetic!: admlnlstrare i.v., nu traverseaza bariera hematoI
encefalica (au grupari de tip onium), au ac!iune de scurtadurata.
> Mecanism de at11uri1: sunt'aiSr'iee'"Nm
,. Indicai:
!pentru producerea miorelaxirii in imerveni chirurgicale;

-!laringoscopil, bronhoscopii; esofagoscopii;
!manevre ortopedice;
! profilaxla rupturilor musculare, a fracb.Jrilor et.c, in terapia cu
I
I
!' : ,
) Contraindicai:
eledr a bolilor psihi<:e.
! interveni chirurgicale la nivelul globilor oculari; glaucom;

!miotonii.
,.___
.
._I.i
_.-1l!l
r
Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - particulariti I
I
t - .'IXnan 'iltJam-i
},, D-Tubocurarina
-!Surse: Strychnos tDxifera currara .
.:Efecte adverse:
Nu produce o buna relaxare a glotei.
Elibereaza
histamina
7
hipotensiune
bronhoconstrictle.
Hipotensiune arteriala, prin efect ganglioplegic
meclulosuprarenalei.
Scade coagulabilitatea sangelui.

Nu exercitii une pe receptorii cardiaci.
arteriala
fl de bloc:are a!
, Atracurium
Prezinta metaibolizare de tip Hofman, in cea mai mare parte (se I

autometabolizeaza la temperatura corpului ti pH fiziologic).
: Determina O eliberare redusa de histamina.
U2
Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - particulariti
Cisatracurium ,1 Doltat'uimitr .it!0 rill!:._. -
.:, Nu determina efecte pe receixoril N,, ,1 cardiaci.

!Nu produc eliberare de histamini.
: Mivaa1rium
<- Nu influenteaza receorii N0
,:, Nu determina efecte pe receitoni Mz cardiaci.

-!Produce o eliberare redusa de histamina.
}1, Metocurine
<Produce fi ef ganglioplegice de intensitate redusa.
,:, Deb!rmina O eliberare redusa de histamina.
<- Nu influenteaza receptorii Mi cardiaci.
39
eur.n,.n1. nede rizante rhirurar - rrticularMI

i
r
__;,.,-
> Pancuronium ""'
:Blocheaz! moderat rec:eptorli Mi cardiacL
> Rocuronium
!Oetermina O blocare redusa a receptorilor Mi cardiaci.
> Derivati steroidieni
(Nu determina efecte de tip ganglioplegic
nu elibereaza
histamin (sunt antagon cu selectivitate mai mare pe receptoril
N,J.
) Galamlna
!Este i antagonist alosteric pe receptorii M2 cardiaci "7 t:ahicardie.
!Nu produce efecte ganglioplegice nu elibereaza histamina.
!Nu produce o buna relaxare a glotei.
,i
,i
Curarizante nedepolarizante (leptocurare) - mecanisrn de

aqiune, farmacocinetica, indicatii, contraindicapi
;. Succinllcoiina ._,,_ ..
:OMecanisme de acliune:
Agonist paf1ial al receptorilor Nm.
Deschide canalele de NaJK apoi le blocheaza in pozilla
deschis (membrana rimane depolarizata) ' determina:
- relaxarea musculaturii striate;
- hiperpot:asemii (, contraindicai: insuficien\3 renala, arsuri,
paralizii/plegii musculare, tulburari de ritm).
!-Farmacocinetica: se administreaza i.v. (succinilcolina este
degradata in cateva minute de colinesterazele plasmatice).
.:+Antaje (pentru inducerea curarizariO:
instalare incetare rapida a aqiunii;
asigura O foarte buna relaxare a glotei.
: Dezavantaje:
lipsa antidotului in caz de supradozare;
durerl musculare la revenirea din curarizare.
I :::::::::::::::::::::
uJ
40
m. Subst:aff1e cu aiune stimulatnare asupra
=--
SNV simpatic
1. Stimulante ale receptoiilor a. p

dopaminergici
2. Stimulante me rec:eptorilor u-adrenergid
{vasoconstrictoare)
...
$'.,h:..!t'.
z-...:t"-'
3. Stimulante ale reoept.orilor p-adrenergid

4. Afti elibentDri de catecolamine
6. SUbstft:uenti ai carentei de dopamini
7. Inhibitori ai monoeminoxidazei
8. Inhibitori 11l1c:tiYi Iii recaptirii de noraclrenalini

9, Inhibitori ai recaptirii de noradrenalini Ji de serotonini
"------plus mecanisme asociate de act.!!_
____!
catecolaminele naturale - sinte:@ i eliberare
, Sunt mediato'iFars1stemu1u1
.-r
}> Prezlnta in structura o grupare catd (molecolele lor sunt polarizate[
fi de aceea traverseazi foarte greu barierele flziologice):
O:AdrenaUna (Aclr) (produsa de medulosuprarenala de alte organe\
cromafine) 7 aqioneaza pe recept:orii 0:11 o:2, 61, Bi ti -!
adrenergici.
I
:ONoradrenalina (NA) (eliberati de neuronul postganglionar al
simpaticului
periferic,
de
neuroni
cerebrall
Ji
de l
medulosuprarenala) '7 atjioneaza pe epb:)rii 0:1, a2,1 61 i mai,
slab pe receptorii Si,
i
!Dopamine (mediator chimk: al mai multor sisteme neuronalej
centrale , posibll, a unor fibre vegetative perlferice) ,j
aqioneaza pe receptor-ii D (01 - Os) a, 6-adrenergici:i
i
D1 =0i=D3=D=D5 >> 6 >> o:.
)' Sinteza de la fenilalanina sau tirozina: Fenilalanina '7
Tirozina , LDihidroxifenllalanina , Qopamina , NA , Adr.
117 1
catecolaminele - sintez eliberare (continuare)
:, Sinteza se opr';in-ffinc(ie de'Tl 'Ctintre1

cele trei etape de formare (in neuronii producitori de dopamini saui
noradrenallni, sinteza se la etapa respectiva).
:, Dupa eliberare in fanta sinaptlca yi aqiune pe receptori, NA are'i
urmatx>arele posibiliti:
-:difuzarea in ciro.ilaa generala, uncle va fi degradata de,l
monoaminoxidaza (MAO) I catecol 0-metiltransferaza (COMT);
!- inactivare de catre COMT in spaul sinaptic;
:recaptare in bltonul neuronului presinaptic {prin interrnediul uneil
pompe Na/J(ATP-dependenti) de uncle:
I'
NA patnMe in veziculele cu mediator pentru a fi eliberata1
ulterior;
!
NA est:e inactivati de MAO din mitoconcrlile neuronale.
I
> Terrninarea aqiunii NA se realizeaza, in principal, prin recapt:areal
acesteia.
118
41
Influentarea farmacologicli a sistemului nervos vegetativ
Receptorii compooentei simpatice a SNV

.-..
a a, (post c.,. l Neocortex, h1pocamp, cord, rinlchi, muscula!IJra Cfe$1e !P i, tw.r (creiite
wptic)
netedi (cu densitate crescuta la nNelul arterei concentralia
, cudale, vaselo< deferente, muf(hiului dilatator intr-iullri de y")
pupilar, muiChilor p[lomotcri, musculaturil
! netede a sfinctarelor, musculatuni natedea
pn,$tatet), limfode, macrofage
"'('..., .,...,.... l,>
"
a,A ! !'Qt, 51)lina + idem a,.

a,,. i Idema..
a, I Idema,.
a, (pre fl a.a,. J Plachete, cortex, mu&cUlatur.i neteca vasculili,

pogt
adlpocite, celule JuxtaglomenJlare renale,
snaptic)
i termila1ii ne:wase presinal)!ic:e adrene-glce Ji
col!negice, p0$t5inapbc in SNC
I I
I
!
;:::
Idema"
Idema.,
Idema,.
ScadeAMPc
Activeezi canalele de K
Blocheazl Clllllele de
y Z
a22 j cortex, musculatura ne vasculirJ, adipocite, ScadeAMPc

i celule ilD<ta\llomer\flare renale, terminalii Blocheati canalele de
adrnllfgice $i colineglce, c..:i.
I
""
..E;,-]in ;;;----
.. -
Receptorii componentei simpatice a SNV

"'
-.---,-
!
I, (pastsinapticJ
1 Adipo<:ite
.ll
.--
-
termi "nervoase CreJteAMPc
i sinaptic)
pre$inaptice ldreneroice Ji colinerglce,
I celule juxtaglomerulere renale
. Postsilaptic: cord, creier, ad!P()cite,
I,
1 limfocite T, macrofage
(postsinaptic}
fS?
ICelule musculare netede, ficat, cord, (reJteAMPc
mU$thi scheletit, limfociu,, milStodte
I! I 1!, (pre-- post-! Presmptic:
--
-AMPc
CretteAMPc
la 11Ne1ul celulelor efectoare, in special CeAMPt

p
o, (pastsina tic} I musculatura netedi a patului vascular
, renal, creier, limfocite T
(pre- oi post I CeNle efeetoare, ii special musculatura ScadeAMPt

sineptic)
! netedi a patului \/UCUlar renal, zi canalele de I(
Activeaza canalele de eai
1 termlna\i presinaptice
ScadeAMPt
Jpostsinaptic) iCreier
[
D. (post!inaptic) !Creier, aparat cerdio-vascular
ScadeAMPt
l0,. (pas!Sinaptic)
...
!Idem D1
CAMPt
Efecte farmacodlnamice ale catecolaminetor

A. Efecte la nivelul diferitelor organe i sisteme
,i
., ... ... Iii

) Globi oculari:"' ....... .,.t!'tm -ffI('::..___,
! prin intermediul receptorUor a1 "7 midriaza favorizarea drenarii
umoril apoase;
+!prin intermediul receptorilor 6z i Dz, relaxarea mu,iului ciliar.
)l, Cord:
prin intermediul receptorilor a1 "7 efect inotrop pozitiv;
:prin intermedlul receptorllor efect inotrop pozttiV, crte
conducerea prin nodulul sine-atrial conducerea atrioventriculara, conducerea prln fasciculul Hiss fl reteaua Purkinje
(efect dromotrop pozitiv); favorizeaza automatismul ectopic;
I\.
""""""""'"' .. -,, """""""' " " --j

cordului este diminuata sub aqiunea catecolaminelor.
Vase sanguine:
: Adrenalina
scade penneabilitatea capilara ti postcapilara.

42
121
Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor

A. Efecte la nivelul difetek>r organe eme (continuare) 1
>- Vase sanguine:
zitni'!Wenwt,. ...-
Ooze (0,1 g/kgc) , vasoclilata\je fi scaderea presiuniil

art!liale (receptorii Si vasculali sunt cei mai sensiblll la
ac(iunea catecolaminelor).
l
Ooze medii , er TA sistolica t;i diastolica (plin aqiune fi
pe receptorii a1 vasculari), scade rezist.enta periferica globala,
er frec:ve$ cardiaci fi debltul cardiac.
l
1
Ooze mari (10 g/kgc) , crE!fU! TA (prin aqiune ,, pej
rec:eitorii 'li vasculari) ti, prin riposti vagala, se produce:
bradian:lie.
<>NA (la tx>ate dozele) , crefte TA, te rezisten1a perlferica fi,
prin ripost:a vagali, se produce bradlcardie.
-H>opamina , vasodilata!ie in teritoriul renal, mezenteric; scade
rezistenta periferica; efect inotrop pozitiv putemic; a debitul
cardiac, da- TA frec:ven1a cordului nu se modifica.
,,,,
_...,
.
- ,.,.,....... . ;
'Adrenalina

A. Efecte la nivelul diferitelor organe sisteme (continuare)
sanguine: -..t?" :,;;;;::fflNRfi77"91 &l"11111111ca-.i

) Vase
<La nivelul c:oronarelor, existi o densitate crescuta de recepmri a1
. Bi, 01 ti 02 (predomina ultlmele trei orii) ,
coronaroclilatator.
i
-!Vasele viscerelor (excep!je: vasele ftcatului plamanulul) ,
vasodilatalie medie.
i
Musculatura
gastro-intestinala:
i
.:prin actrunea asupra receptorllor a2 fl Si relaxarea musculab.Jriil
i
netede a tubului digestiv;
efed:i,!
nmda
,:, prin ac(iune asupra receptorilor a1 contraca sfincterelorl

tractului gastro-int:estinal;
.:-prin int.ermediul recep;orilor a inhibarea plexurilor mezenterice; !
component:a &impatica a SNV nu influenieaza secre!ia gastroi
inrestinala.
ml

A. Efecte la nivelul diferitek>r organe sisteme (continuare) Ii
) Musculatura 'atraetfiliT->,
:prin ac;\iune pe recei Si relaxarea peretelui vezidi urinare,j

a musculab.Jrii uterine in timpul sarcinii
i
! prin aune pe i n1 contraqla sflncterulul vezical,
musculab.Jrii uterine;
I
:-prtn ac1tune pe recei:toril a1 stlmulcd ejacularea.
I
> Musculab.Jra nete:la bron:
!prin ac(iunea asupra rlor Bi bronhodilat:alle medie.
II
Mllfchi pilomotori: prin receptoril a1 ereqia firelor de r,1
transpiralie palmri.
I
> Trombodte stimularea agregaril plachetare (prin receptoril ai.J.
);> SNC ea aten\jei, nervozitate, tremor, anxletare, lnsomnie, j
anorexie.
1
43

B. Efecte metabolice. Efecte asupra jlandelor exocrine
r I
> in condii fiziologice, cateco1fn
-:-hlperglicemie prin:
stimularea receptorilor 7 conduce la stimularea
glicogenollzei i inhibarea sintezei glicogenului;
stimularea re<iepton1or llts sau Si -+ conduce la stlmularea
gluconeogenezei i reduc:erea inlevarii glueozei in periferie;
<stlmularea receptorilor a2 7 lnhibarea secre1ieJ de lnsulini din
celulele de tip 6 ale insulelor Langerhans.
:hiperlac:tacidemie;
:. hlperi<aliemie.
--'
..--==
=--- -

B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine i
_ qqocrig,elcQOti. gar: l'.IH ,1<=-r"
> In concentrai maffcamlpnxfuc-a:J!lrt,
!acidoz.a metabolica (activarea receptorilor inducecaptarea K in

celule, ceea ce determina scaderea K extracelular conduce la
o scadere a concentraei K plasmatic in timpul stresului sau la o
proteqie impotriva unei crteri in exces a K plasmatic in timpul
unui efort fizic);
!hiperlipemie, mediat.a prin receptorii 6 1 fl . a caror stimulare
produce lipoliz.a (spre deosebire de receptorii CJi care inhiba
lipoliza).

B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine i
,docrip(cQQtinu,
, a.=r4--
:;;-)
.,..
,.._
}lo La niVelul rinlchlulul:
:.Prin receptorii 61 presinaptici 7 stimularea sintezei " eliberarii de

renina;
:Prtn receptorli ai presinaptici 7 inhibarea ellberarii de renina.
)1. Metabolism bazal:
}Crterea metabolismului bazal (efectul calorigen).
!Noradrenalina Joaca un rol Important 7n apararea fata de frig a
organismului uman.
I.In conditii fiziologice, cat:ecolaminele cresc consumul de oxigen.
> Glande exocrine: prtn receptorii o:2 presinaptici , inhlbarea seaeel
salivare de apa i K a secreei exocrine pancreatk:e.
> Glande endocrine: prtn stimularea receptortlor B1 7 terea
sintezei de melatoninii de catre glanda pineali.
>- St:imularea simoatic.a determini eliberarea de prostaglandine.
u1
44
Reglarea pre i postsinaptica
l
I
) Regla,- prelinapticl: ""' -...

,.. Presinaptic se gases<: aut:oreceixx>ri (sau aut:oceptori): receptoriil
a2, B1 ti Di presinaptid, care regleaza eUberarea unuia dintre
neurotransmi1itori:
Prin stimularea receptorilor a2 presinaptici "7 inhlbarea
eliberaril NA din tenninatia nervoasa, deci, la periferie, este
inhibata adMtatea simpal:icului.
Prin stimularea receptorilor B1 presinaptici eliberarea de NA, I
Prin stlmularee receptorilor Di presinaptici "7 inhibarea
ellberari de NA, Oopamina.
Herminaile nervilor adrenergici pot regla aJtj receptori
(hetoreceptai), cum ar fi receptorii peotru Acetik:olina
(receptr,i M 1), receptorii pentru prostaglandine i receptorii
pentru pol ipeptide.
----------------.--..--.... lllj
Reglarea pre i postsinaptd

) Reglarei piaffi; rtttlll'll'lllD' o., ,,.,.
!desensibilizarea adrenoceptorilor (toleranta sau reac:tia refractara,
sau tahlfilaxia) "7 dupa expunerea la catecolamlne fli
medicamente simpat:k:omimetice;
l
!sechestrarea receptorilorin membrana celulari;
!scaderea slntezel rec:eptocilor (reglare descen sau reglarel
joasi sau ,,down-regulation");
!
,:, inactivarea lui prin fosforilare;
!
:-modularea fieclrui proces primar, la nlvelul complexulul!
neurotnmsmititor-receptor, prin procese simultane, realizate prin i
lntermediul unora sau altora dintre mediatorii chimici, carei
aqioneaza pe diferi receJXt)ti.
I
,j
129!
Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic

aasificare
l
) 1. Stimulante . "'7e,;...,a, .ervkf"'"'t
doplminergid
1.1. Cu aqiune directa (agoniste pe receptori): Adrenalina
(Epinefrina);
Noradrenalina
(Norepinefrina);
Dopamlna;;I
lbopamina.
J
H,2. CU aqiune indirecta (de eliberare a noradrenalinei) fii
1
directi (agonist pe receptorii a): Efedrina.
, 2.
Stimulante
ate
receptorilor
a-adrenergid 1
(vasoc:onstric:tre)
:-2.1. C:U administrare sistemici: Fenilefrina; Etilehina;I

Metoxamina; Midoaine; Met:araminol.
!+2.2. Cu administrare loaili (topici): Nafazolina; Tetrizolina;,j
Oximetazofina; Xylometazolina.
j
130
45
.........................................
Influenrea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Substante cu aqiune stimulatoare asupra SNV simpatic
Oasificare (continuare)
;.. 3. stimulante ale.:tchio.

,:, 3.L stimulante semlselec:tive I 2-edrenel'9lce
(stimulant:e Padrenergice de generaa a fl-a):
Cu aqiune semiselectiva l;i de scurta duratii: Isoprenalina
(Isoproterenol), Orciprenalina, Etilnorepinefrina.
Cu ac!iune predominanta pe receptorii p vascular!: Bufenina,
Barnethan.
:.3.2. Stimulante selective ,S1 : Dobutamina, Prenalterol.
'.t3.3. Stimulante selective 112 (de generaa a lila):
Indicate in astmul broc:
- Durat:i medie de aqiune i efect rapid: Salbutamol,
Terbutalina, Fenoterol, ClenWerol, f>ir'but!!rol, Procaterol;
- Durata lunga de aqiune i efect t:ardiv: Salmeterol,
Formoterol;
- Durat:i ,upertunga de aqiune: Bambuterol.
Indicate in travaliul prematur: Salbut.amol, Isoetharina,,
-.
Isoxuprina, Ritod
----;J
------ --
Substante cu aqiune stimulatoare asupra SNV simpatic

> 4. Alti eli de' (af!iiecft'l!fi!drina,

Fenilefrina ,1 Nafazolina)
:.4.1.
Amfetamina
fi
derivatii
di:
Amfetamlna,
Hidroxiamfetamina, Metamf'et:amina, Fenmetrazina, Pemolin,
Fenilpropanolamina, Metilfenidat, Metilen-dioximetamfetamina
(MOMA).
>4.2. Alte structuri: Amantadina.
;.. s. Simpaticomimetice speciale: Cocaina, Tiramina
}).. 6. SUbstituenti ai carentei de dopamina:
-!LDopa (Levo-Dopa) precursor al dopaminei, poate fi asociata
sau nu cu:
inhibitori ai dopadecarboxilazei: Benserazida, carnidopa;
inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B: Selegiline, Rasaglline,
Lazabemide, Mofegiline;
.
1
inhibit.or.i
ai
catecol-o-metll-transferazei:
Tolcapone,I
.
. uzJ
__N
ota . !Ile.
c
Subst.ante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic

.
.
\!!l
_ ,.
- -.,
d--;ii,;ii;;
AQ&iii'ai lor dopaml
- Ergopeptine:
Bromocriptina,
Lisuride,
Pergolide,.
I
cabergoline
-Deriva opeptinid: Pirlbedil, Ropinirole, Apomorflna,j
Pramipexole, Talipexole .
.:Administrare de precursort al NA: DL-Threo-3,4-dihidroXi
fenilserina (OOPS).
!-Grefe de (esut cromafin in nucleul caudat.
ll- 7. lnhlbltori ai monoamlnoxidazei:
Neselectivi: Hidrazide: Fenelzina, lsocarboxazid;
- Nehidrazide: Tranylcypromine, Dextroamfetamina.
:Selectivi de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone.
) 8. Inhibitori selectivi ai recaptirii de NA: Reboxetine.
13)
46
Substante cu ac;\iune stimulatoare asupra SNV simpatic

i
). 9. Inhlbitori 1fl&aptini 11eA'M1ol:ot11nf'phis attel
mecanlsme asodate de a(tlune:
!Antidepresive tricic:lice {de generatia I):
Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipramina;
1
AmitTiptiWna, Nortriptllina, Butriptilina;
Ooxepin, Protripti&n.
-!Antidepresive heterocidice (de generaa an-a am-a)
Cu aqiune neselectiva pe neurotransmititorli aminicl:
- CU etecte anticolinergice: Maprotilin, Nomifensine,
I
I
Amoxapine;
-Fara efect:e antioolinergice: Venlafaxine, Bupropion.
1. Stimulante ale rec:eptorilor a, -adrenergici dopaminergicil

Oasificare
I
}> 1.1. cu ac:uil'e ('Pe' - I
!Adrenalina (Epinefrina);
-:.Noradrena6na (Norepinefrina);
1
!Dopamina;
<>Ibopamina.
I
, 1,2. Cu aqiune indincti (de eliberare a noradrenalinei) ,1 1
direcbl (agonist pe receptoril alfa):
1
Hfedrina.
,,1
-i
Adrenalina
) Mecanism de actiu,;? ,n..,.:-

: agonist al receptorilor a1= a2-adrenergici, 1 :r = 13Jadrenergici.
) Indicai:
:alergii de tip I severe (de exemplu, anafilactlc)- i.v.;
<resuscitate in stop cardiorespirator (i.v.);
fl
! glaucom (topic);
'!sangercwi difuze de la suprafata pielil sau mucoaselor (topic);
-!asociere cu aneswicele locale (datorit.a efecudui vasoconstrictorl
le er durata de aqione);
,:astm bron criza (lllS01it de edem al mucoasei) - inhalator.
1lli
47
.........................................
Nouni introductive
Et.apele dezvorii farmacologiei
, Tiiblita de
(2100 te:ffekor1erml
preparau unouente cu uleiuri vegetale, decocturi, foloseau ,, drogur11
animate ti minenlle..
1
> Egiptul antic:
!Se utilizau numeroase forme medicamentoase (macerat, decoct,I
colir, cataplasma, unguent, pilula, supozitor). utilizau opiul, ulelul,
de ricin.
:-In papirusul Smith (1700 i.e.n.) ti papirusul Ebers (1550 i.e.n.)
. .
tratament cu fie.atin anemie sau hemeralopie.
<!Acum 3500 de ani, faraonul Thotmes al llllea 7 expedie in!I
afara EgJlui, pentru gasirea de noi planre medidnale.
-!Dupa 12 secole 7 flnantarea cercarilor lui Aristotel de catre1I
1
fostul sau discipol, Alexandru eel Mare.
! Existau medici plati de stat
argi!i
--------------
.Z
";"'tr
,,.....) Grecll: _.,, '\l!"i,,_,.
-!Hippocrates (<l60-377i.e.n.) a pus bazele medicinii intifice.
:<Perioada helenistica: Serapion infiinteaza (anul 260 i.e.n.) o oata!
1
denumiti _.Emplrica", bazati pe observaa fenomenelor.
> aaudius Galen (131-201 i.e.n., Roma).
:autor a 3l de car11 despre medicamente , efectele plantelor
medicinale se datoreaza unor substante active connute in ele, a
extins folosirea extnsct:elor pe baza unei fundamerdri retice.
Dupa 16 secole, chimia avea sa reasca extragerea alcaloizilor in1
i
stare pl.Ii.
, Orientul mijlociu intrat sub stip&nire anlba 7 incepe si se dezvotte!
chimia ii caftiga teren ideea folosirii substantelor pure, incepej
folosirea metalelor grele ca medicamente.
I
Et.apele dezvoltrii fannacologiei
Et.apele dezvoltrii farmacologiei
:;. 1240 separareaprofesleidlc"'ea fostil

de.cisa de in,paratul Sfantului Impeiu Roman de Naune Germanl,
prin emiterea Edictulut de la Salermo), separare care devinej
semnificativain vestul european abia in sec al XVII-lea.
!
Paraa!lsus (1493-1541), utilizarea chimiei in medicina, combatereal
administrarii simultane a unui mare numar de medicamente. NJ.
aurul, d msdicina este scopul chlmistului!
i
> 1546, Nurenberg, prima farmacopee.
) Secolul al XVDlea ,1 cele doui secole urmitoare:
,:mifcare tot mai plmllica de evaluare critica a valoril cuntin\elor I1
1
medicale fl a efic:acitai medic:amentelor;
:.secolul al XVII-lea, cand 90 la suta dintre internalii in
mureau, Thomas Wittis, la Oxford 7 ,,sistemele curative ignoreazi.
modul in care oamenll ar fi capabi/1 de a le suprauf.
9!
spitalel
Adrenalina
> Efecte adverse 1a'a<i'mi'rlistra
1. ., 'ineWf<>t
.:-anxletate, paloare, palpitaI;
<:ca tensiunii arteriale (cu complicai de tip edem pulmonar,
accident vascular cerebral, infarct mlocardlc, arltmli pana la
fibrilae ventriculara).
' ContraindicaI:
<!angina pectorala, tahiaritmii, HTA;
,:persoane cu rise crescut de accident vascular cerebral;
! hipertiroidii;
: nu se asodazi Adrenalina cu:
preparate cu calciu,
anestezicele locale - in cazul anesteziei locale la nivelul
extremitaVlor.
_,_,_m,
Noradrenalina
""'Jr.' - I'!
s
) Mecanism de' he:
.:.agonist al receptorilor al = a2adrenergici, 131 >> 13zadrenergici.
> Indica,1:
:sangerari difuze de la suprafata plelil sau mucoaselor;
:asociere cu anestezicele locale (datorita efectului vasoconstrictor
1
le durat.a de acVune).
Efectele adverse ii conttaindlile sunt mai reduse comparativ cu
ale AdrenalineL
I .........................................
1381
Dopamina

'!Agonist al receptorilor dopaminergici (stimuleazi ac recept:ori

i la doze mid):
Actlveazi receptorii 01 tn diferite paturi vasculare ,
> Mecanismede actfune:' ":''
vasodilatatie;
Activarea recept:orilor presinapticl Oz , suprtma ellberarea de!

Noradrenalina, Dopamina;
.:Agonist al receptorilor 13 (stimuleaza recept:ori la doze
rnedii);
'.Agonist al receptorilor a (stimuleazi &eefti recept:.ori la doze mari)..
Indica,i: cardiogen (este singura catec:olamina futosita pentru
aceasta indicae).
), Efecte adverse: greata, varsat:uri, dureri anginoase.
48
-==-::wr..;.1:--.
,. Contraindicati1: -'!'ffi,-'::,,.';.
! hipo- / hipertensiune arteriala,
conducere, angin8 peaoral8;
!scleroze cerebrale;
>glaucom;
:Omigrena;
tulburari
de ritm,
de!
tulburari
: manii; schi?ofrenii.
Efedrina
I> Mecanisme de ac\iu: .....,,..,. "'

-!in primul rind, elibereaza noradrenallna din depozitele celulare;
:-in plus, este agonist al receptorilor a1, a2 , IS1, adrenergid.
.........................................
Efecte farmacoclinamice:
>efect inotroP pozitiv,
er conducerea sino-atriala i atrio-l

I
ventriculari;
I
vvasoconstriqie: presiunea arteriaia sistolica diastolica;
!scade penneabllitatea capilara I postcapilara (care sunt crescute!
sub actrunea diV91ilor factori patologici).
+:bronhodile;
! la nivelul SNC, determina efecte de tip amfetaminic: efecte!
psihoanaleptice (trezire oorticala, crt.erea puterii de ooncentrarej
a atentiei, memorizare, invatare) ef anorexigene;
j
tera',..,.,,-f
Efeclrina
I> lndicai ( alte laa ltt!

i
(bloc atria-ventricular (ca altemativa, p.o.);
+:hipotensiune arteliala ri (ca altemativa, p.o.);
!astrn bronfic criza (in inierea terapiei, inhalator);
r
,:reduce edemul mucoasei nazale (rinite) sau conjunctivale!
(conjunctivite),
componenta alergica.
)>-
Efecte adverse:
CU/fara
:-tahiaritmii (panii la fibnlae ventriculara);

!crterl excesive ale valonior TA;
!tahifiiaxie (dupa administriri repet.ate,
depozitelor neuronale de NA);
<!anorexie; dependen psihic:a.
49
datorita
- ...I
epu1zam1
1,J
.........................................
Efedrina
> Contraindicai:
:HTA, tahiaritmll, angina pectorala;

:pslhoze endogene (in special manli, schizofrenli).
;;,, Obs: Cocaina reduce efectele Efedrinei (Cocaina impiedica recaptarea
Noradrenaline! de e terminatia simpatica, deci va impiedica fi
patrunderea Efedrinei in terminaa sinaptica).
2. Stimulante ale receptorilor a.-adrenergici

(vasoconstrictoare)
Jo;, 2.1. Cu administrire siS..,.., n ,,--:.

!<agonist al rec:ept'orilor cc1 cc2 adrenergici: Etilefrina;
f., agonist al receptorilor cc1 > > > > a2 adrenerglci Ji eliberator de
noradrenalina din depozitele celulare: F-enilefrina;
:agon a1 selectivi: Metoxamina; Midodrine; Metaraminol.
,- 2.2. CU admlnlstrare loc:ali (toplci):
! Nafazolina;
! Tetrizolina;
!Oximetazolina;
.:-Xylometazolina.
2.1. Stimulante ale receptorilor a.-adrenergici, cu administrare !

sistemica .
.._.,.,,.,.
.. ---::--.., i
) Etilefrina
I
!Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor a, i a2 adrenergici.

-!Efecte farmacodinamice: te presiunea arteriala sistolica i
diastonca;
:-Indicai: hipotensiune arteriala (tratament de fond).
)> Fenilefrina
!Mec:anisme de acune: in primul rand, este agonist al receptorilor1
cc1 >>>> a2 adrenergici; in plus, elibereaza noradrenalina din'
depozitele celulare.
!Efecte farmacodinamice:
cre presiunea arteriala sistolica diastolid;
prin reflex compensator (riposta va9ala), dupa
tensiunii arteriale, se produce o perioada scurt:a de bradicardie;
midriaza de scurt:a durat:a (cateva minute);
reduce ederool mucoasei nazale sau conjunctivale
50
:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare

sistemica (continuare)
'<Ul..,,...,__
+j
,:--;..: ' --
Fenilefriaifnirafef,-,;::-.,
: IndiGai:
rinite sau conjunctivlte nespedflce sau alerglce (topic sau p.o.); i
1
produce-ea midria:zei de diagnostic (topic);
hipotensiune artllriala (p.o.);
t:ahiGardii paroxistice supraventriculare (t.v., ca altemativa);
se asociaza ca vasoconstrictor la anestezicele locale;
1
diagnosticul sindromului Claude-Bernard-Homer cu leziuni pre-I
i postganglionare.
>Ef'ecte adverse: tahifilaxie, rea tensiunii arteriale, tahicardie. !
'
:Contraii: HTA, tahiaritrnii, angina pecmrala, hipert.iroidii.
Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrareI

sistemica (continuare)
I
i
, Midoclrine,.::->;i;, 'Jiit.! "'!!._,:,_:;
<Mecanism de aqiune: aoonist a1 selectiv.
:Indk:ai: hipotensiune arteriala ortostatica (tratament de fond),;
incluslv cea produsa de administrarea de L-Dopa.
:... Metoxamina
:Mecanism de aCllune: agonist a1 selectiv.

>Efecte farmacodinamice:
er de lunga durata a presiunii arteriale sistolice i I
diast.olice;
I
bradicardie (prin reflex compensator vagal).
:-tnclica1tt: hipotensiune artena!A (ca altematlva).
I :::::::::::::::::::::
117j
I
Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare !
sistemica ( continuare)
'\t"J.,.,...,r- ....""' - !
... 1
) Metaraminol
-!Mecanism de aqiune: agonist a1 selectiv.
! Efecte farmacodinami<:e:
putemic efect de a presiunli sistolice diastotice;
bradk:ardie ret1exa;
cr tonusul venos, dar scade fluxul sanguin renal
cerebral.
Determina, la om, vaselor pulmonare.
Hndicai: hipotensiune arteriala (ca altemativa).
,1
I
i!
I ... ... . . . . ... .. . . . . . . . . .

1!
51
Influentarea fannacologici a sistemului nervos vegetativ
2.2. Stimulante ale receptorllor a-adrenergid, cu administrarel

local: Nafazolina
;I
..-.
> Mecanisme de attiune: "":.., .,
hgonist al receptorilor a1 i ai adrenergici;

:>intr-o proportle redusa, elibereaza noradrenalina din depozltele
cetutare.
;. Efecb: farmacodinamice: reducerea edemului mucoasei nazale sau
conjunctivale.
)- lndica1: rinite sau conjunctivit;e nespecifice sau alergic:e.
> Ef'ecte adverse:
!tahifilaxie;
!atrofia mucoasei nazale, plini la riniti atrofica;
:la copii sub 3 ani 7 hipotenslune art:eriala, colaps, tulburari
respiratorii, , coma;
!'la adu11i, dozele crescute , crt:eri ale tensiunii arteriale
c conductivitai in tesuwl excitoconductor (pina lal
fibrilatil!..Y.e!J.tri.Q,Jlari\
_
11!]
Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici, cu administrare

locala (topica)
..::
:-
Tetrizolina
!'Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor a1 i o:2 adrenergici;
,:. JndicaVi: rinite nespecffice sau alergice.
>' oxi met.azolina
!Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor cc1 ,1 a2 adrenergici;

>!lndicai: rinite nespecifice sau alergice.
:Efect;e adverse:
rinite atrofice (cu o frecventa mai mica);
hipotensiune arteriala (la nivelul SNC "? produce efecte
Clonidin-like).
> Xylometazolina
.
!Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor a1 ,1 'Xi adrenergid; I

lndicatii: rinite nespecifice sau alergice.
w1
.
3. Stimulante ale receptorilor -adrenergici

Oasificare
> 3.L stimulanti'semiselictive P1 ,rp;anle'
adrenergice de generaa a II-a):

<!Cu aune semiselectiva i de scurtli durati (1-4 ore):
Isoprenalina (lsoprot:erenol), Orciprenalina, Etilnorepinefrina.
.:Cu aqiune predominanta pe receptocii vasculari: Bufenina, I
Bamethan.
3.2. Stimulante selective 131: Dobutamina, Prenalterol.
3.3. Stimulante selective 132 (de generaa a III-a):
! Indicate in astmul bro:
durat:a medie de aune (6 ore) i efect rapid (dupa 1-2
minute): Salbut.amol, Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol,
Pirbuterol, Procaterol;
durat:a lunga de aune (12 ore) i efect tardiv (dupa 10-12
minute): Salmeterol, Foonoterol;
durata superlunga de ac1iune (24 ore): Bambuterol.
:Indicate in travallul premab.tr: Salbutamol, Isoetharina,
Isoxuprina, Ritodrine.
151
52
)
,
,
,
>
)
>
Contraindicai ale stimulantelor receptorilor 13-adrenergici
,n-1.,.1
glaucom (pentru stimulartte;? ..,ilil -'i'<>iilll'l1t::;;u
migrene ,1 alte O!falei pulsatlle (pentru stlmulante);
i
angina ped:Orali;
J.
arttmii, tahic:Ndii paroxistice supraventriculare;
HTA;
hipertiroidii;
psihoze endogene.
152 ,1
;..-==- ""-""==-=-=
-=""-'--'"""-=-=-...--...-=....
--=-=-= ====-..a=- -==.:+
3.1. Stimulante semiselective ale receptorilor 13 1 ti 132

adrenergid
"f
) Mecani511l de :fSI
Bi, efect foartl! slab pe i a.
;, Efecte farmacodinamice: - aonotrop ti inotrop pozitiv;
- J)llternic bronhodilatator.
i
Indiea11i:
:resuscitarea stopului cardiorespirator din IMA cu asistola sau BAVI
total (i.v.),
i
<astm b (doar ini1ial, ca altemativa, sub forma de aerosoli,l
apoi se continua cu -stimulante).
Efecte adverse:
,:-9ta, varsaturi, ceta1ee;
i
! palpita#i (prin tulburari de ritm, pan.ii la fibrilalie ventriculari),
1
dureri anginoase.
> Dezavantaje: durata de aqiune scurta Ji stimularea putemica a[
recrilor 81 cardiaci.
i
1SJ!
--
---"""""""'"""'
i 132
-.
Alte stimulante semiselective ale receptorilor 131

adrenergicl
.I
"
..
> Ordprenalinl .,,, ' ...,. "AA. ,..............,....,, .....-....,-,,;,.,,.,.,.,,...,.,... '-l
:Mecanism de aqiune: agonist al recei:;torilor 61 ,i 6z (efecte mail
intense pe receptorii 6z decat pe receptorii 6 1: 6z 61 ).
I
,:, Efecte farmacodinamice: putemic bronhodilatator, slab cronotropj
ti inotrop pozlt:ive.
-:, Este mal greu supus aqiunii enzimelor ce metaboli2eazi i
catecolaminele.
i
:lndica1ie: astm bronfic (rar folosit in prezent).
)- Bufeftlna ti 8111nethan
-!Mecanlsm de aqiune: agonist al receptorilor Bi fi Bi {6z 6 1). 1
O:Efecte farmacodinamice: putemic bronhodilatator fi vasodilatator. i
.:lndicai: daudlcae lntermlterd, sindrom Raynaud (rar foloslt inl
prezert).
154!!
53
........................................ .
lnfluentarea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
3.2. Stimulante setective ale receptorilor radrenergici
,
). Dobutamina'
<Mecanism de aqiune: agonist al recelX(llilor Si, iar la e mari
este ,i agonist al recelX(llilor a1 vasculari.
:Efecte farrnacoclinamice:
efect inotrop pozitiv accentuat, fara a influen1a semnificativ
frecventa cardiaca Ji TA;
1.
prezinta fenomen de downreglare (forma de tahifilaxie);
poate induce aritmii, dureri anginoase;
reduce edemul mucoaselor.
.:-Indicai: oc cardiogen; insuficienta cardiaca c:ongestiva.
<Efecte adverse: tahicardie fi crefterea consumului de oxigen
miocardic.
l
-!-Mecanism de aqiune: agonist paf'tial al recei:tonlor 61.

: Indicatie: unele forme clinice de insuficienla cardiaca (in tl!rapie I
Prenalterol
asociata). .
---
- --
Stimulante selective ale receptorilor 2 -adrenergici
;. Efecte farmac:odinamlce:
! efect bronhodilat.ator;
:efect imunosupresor;
! efect antlinflamator;
+:la concentrai scazute, activeaza canalele de K+, Ca2+-enteI'
din celulele musculare netede ale cailor respiratorii fi de la nivelul
limfocitelor;
!fenomen de stabilizare membranara (inhiba degraoolarea
mastocitelor);
:stimuleazii mecanismul de autoepurare bronfica mucodliari.
!tremor, mai ales, la nivelul mainilor;
!tanxietate, nervozitate, agita, cefalee;
+:palpit.ai, dureri anginoase;
-:-hi.perpotasiemie (dupa doze ma.ri).
). Efecte adverse:
IS6
4. Al eliberatori de catecolamine (ali decat Efedrina,

Fenilefrina fi Nafazolina) - clasificare
). 4.L Amfeta mina"ti deriva1ifiil

.
I
: Amfetamina,
+:-Hidroxiamfetamina,
i
:Metamfetamina,
I
Fenmetrazina,
<Pemolin,
1.
Fenilpropanolamina,
:Metllfenidat,
!Metilen-dioxi-metamfetamina (MOMA)= Ecstasy.
}>- 4.2. Alte structuri: Amantadina.
54
Alti eliberatori de catecolamine - efecte farmacodinamice
,.,-J
,. La nivelur SNC: . - s,..,l: . - ..,.-:,
: Elibereaza NA fi dopamina efecte psihoanaleptice til
anorexiQene. Detennina dependenta psihica putemica, avand:
potenjial adictiv. Dupa cateva saptamani de consum, aparej
psihoza amfetaminica, cu delir organizat
-!Stimuleaza direct sistemul reticulat activator ascendent.
: Inhlba MAO.
: Inhiba recaptarea de catl!colamine.
> in periferie:
.:,Detennini creerea tensiunli arteriale.
!Efecte inotrop pozitiv, aonotrop pozitiv, dromotrop pozitiv.
.
=""-=-...-...-=--=...
.......
--...
--...
----""""...
-...-;;;;;-----;;;;;-;..;;-=-...
-=-=
--- """"""
..-......=="' --=-="""f
a:,;.:-
15B=
.........................................
Altl eliberatorl de catecolamine - efecte adverse,

contraindica\ji
............
) e;eeaa:,;: u ;;:#rHfMe,; a-,-1
< HTA, tahiaribnli, cefalee, dureri anginoase;

:declarea episoadelor acute in psihozele endogene;
<-deperdenta pslhica, cu polEnlial adictlv;
:-tulburiri ale gandirii c:oerente (psihoza amfetaminica cu delir
l
organizat).
, Contraindicai:
!psihoze (schizofrenii, psihoze bipolare), labilitate psihica;
:slndrom Tourett.e;.
,:, HTA, tahiaritmii;
0:-leziuni ateromatoase coronariene sau cerebrale severe;
tglaucom.
ml
4.1. Alti eliberatori de catecolamine

Amfetamina i derivai sai
i
;. Am fetam ina -.;,,; ,.,.. w -""'i ................................
-t Indicai:
narcolepsie;
sindrom hiperl<inetic:, cu deficit in mentinerea atenjiei la copil;
enurezis;
adjuvant in boala Parkinson;
adjuvant in aizele de epilepsie petit mal;
stimularea perl'ormanl!for psihomotorii.
> Metamfetam ina
J
:Aqiuni foarte asemanatoare cu ale Amfetaminei, dar prezinta oi
1
interl$itate mai mare a aqiunilor la nivel central i periferic.
) Fenmetrazina
I
:Efecte asemanitoare cu ale Amfetaminei, determina
1
drogodependenta.
Hste indicata ca anorexigen.
55
iao!
..
Al eliberatori de catecolamine
Amfetamina i derivatii sai (continuare)
I :::::::::::::::::::::
t :rr-t ...__,.,....
),> Metilfeniclal"i Pemot,n w,-et'.'.
<Efecte farmacologice ma jore ti potenal de determinare a
drogodependentei similare cu cete ale Amfetaminei.
) Fenllpropanolamina
?Este o varianta amfetaminica cu efecte slabe asupra
comportamentului psihic.
:Administrarea sa determina HTA severa
rise de leziune I
miocardici.
; Hidroxiamfetamina
+!Patrunde mai slab in SNC , dar efectele sale periferice sunt
datorat.e proprietatii de eliberare a catecolaminelor.
:-Jndicai: sindrom Homer cu leziune preganglionara (ca
altemativa).
), Metilen-dioxi-met.amfetamina (MOMA sau #Ecstasy")
,:Efect:e farmacodinamlce: euforie , halucinai, comporta ment l
stereotipic.
,i
-----
-----
llil,
4.2. Alti eliberatori de catecolamine

Amantadina
) Mecan1smec1e u: - a::ll!'l.1 s;;:,,1,7 t3Wi1!#6"...

:-agonist neselectiv al receptorilor dopaminergici;
+!ellberator de dopamina la nivelul SNC i de inhibare a recaptatil
dopaminei , cu direct:e dopamin ergice postsinaptice ;
+!antagonist al receptorilor NMDA.
+!inhlbarea proteinei M2 de la nlvelul su prafetei capsidei vlrale
este impiedicata patrund erea materialului genetic viral in nudeu
,
este impiedicat.a asamblarea i eliberarea de no1 vitioni.
). Indicai:
+! antiviral;
+!boala Parkinson - ca altemativi (in monoterapie sau asociat cu
alte antiparkinsoniene - est:e mai bine t.olerat, dar rnai pun activ).
Cocaina
)> Mecanism de auni:'lnhlb5'recapl:ailln fna1ia

nervoasa.
:.,. Efecte farmacodinamice:
:Efecte simpaticomimetlce centrale pertferlce: midrlaza,
I
taharitmii, c tensionale.
+!Perforae de sept nazat (pnn ptizare nazaUi, in administrare 1.
cronica).
.:Foarte rapid dependenja psihica putemica fi radare psihica 1
l
ra.
I
) Utilizan:
: in scop nemedical , pentru efectul euforizant.
!Indicai: anestezic local de suprafa\i in ORL oftalmologie.
._______________________.,,,161.,
56
Influentarea farmacologic:a a sistemului nervos vegetativ
Slmpaticomimetice speciale
Tll'amina
) Este un produs' J'ttat metabolisrt1ot'noritta'f;-rapid ,1

metabolizati prin MAO.
> Meamisme de ac1iune:
:blocarea rec:apt.arii noradrenalinei;
>eUberarea noradrenalinei din depozit.e.
) Efect.e fannacodinamice: similare cu ale NA.
) La padenI trata 0.1 tnhlbltori de MAO, aceste efecte pot fi putemicl
int:enslficate, determinand o are rnarca a TA. Alimentele cuj
contmut crescut de tiramtna (branzet:uri \Ii Wuturl termentate)I
treboie eonsumate cu pruden\a de catre persoanele cu HTA i sunti
contraindicate in timpul tratamenb.Jlui cu inhibltori de MAO.
1
Alte stimulante ale SNV simpatic
> 6. Substiblenti ai lairenfei ilplHi
Parkinson) - vor fi prezenta la capitolul "Influentarea farmacologica!

a sistemului neuromuscular"
!Substituirea carenjei de dopamine:
l
Precursori ai dopaminei: L-Oopa (Levo-Dopa)
- poate fl asodata sau nu cu inhlbitori ai enztmelor care!
inactiveazi periferic /sau central L-Dopa:
!
lnhlbltori
al
dopa-decarboxilazei:
Benserazlda,i
ropa;
inhibltori ai monoaminoxidazei de tip B MAO-B: 1
Selegiline, Rasagiline, 1..azabemide, Mofegiline;
1
inhibltori ai catecol-o-metil-transferazei: Tolcapone, I
Nlt.ecapone,Entacapone.
I
I
I
1651
Agoni,ti'ai'torilotdopamlnetg,l a.
. [
-ne:
Bromocriptlna,
Usuride,
Peroolide,I
i
bergoline;
I
- Deriva neergopeptinici: Pirlbedil, Ropinirole, Apomorfina,
Pramipexole, Talipexole.
!Adminlstrare de precursort al Noradrenalinei: DL-Threo-3,+I
dihidroxi-fenilserina (OOPS).
!Grefe de tesut cromafin in nucleul caudat.
7. Inhibit:ori al monoaminoxidazei (indica ca antidepresive)
vor fi prezenta la capitolul "Inftuentarea farmacologica a afeqiunilorl
psihice
I
O:.Neselec:tivi: - Hidrazlde: Fenelzina, Irboxazid ;
- Nehidrazide: Tranylcypromine, Oextroamfetamina. f
:OSeled:M de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone.,.,_!
-i
57
Notiuni introductive
Etapele dezvoltarii farrnacololiei
W,, ' r ,.,

, Secolele al xvur-fd',tifitx: :. IH
!> Ideea folosirii cercetarii experimentale pentru descoperirea de
noi
medicamente - Fran9>is Magendie (1783-1855), aaude Bernard

(1813-1878), R. Buchheim, 0. Schmiedeberg.
: 1819, Fran9)1s Magenclie a precizat locul de aune al stricnlneil.
(maduva spinarii), iar in 1856 elevul sau, aaude Bernard pe al
curarei (sinapsa nerv motor mchl striat). De atund, locul de
aqiune a fost precizat pentru numeroase medicamente fi tnxice,
deseori, pana la nivel molecular. Qaude Bernard- ,,Introduction l
l'etude de la medicine experiment.ale", aparuta in 1865 "'7 evollJliai
concepilor asupra in\ei fi cercetarii experiment.ale.
.Z.J. Lind, 1747, cerceta valoarea remediilor (zeama de lamaie) in I
prevenirea scorbutuluf (dl4)a aproape doua secole, s-a izolatl
vitamina C).
___ ?.r.= a!'9Ul_!_l.a_l at fal'l!!.!_COIOGiei Clinice.
a,
Etapele dezvoltarii farmacologiei
I
i
- Secohd al XIX-leaT .. -_,. I

!Scoanul William Withering, medic in Birmingham "'7 efectele 1
administrarii infuziel i pulberil de digitala.
! Dezvolt.area chlmiei a altor ftiin\e "'7 progrese in cercetarea 'I
purfficarea medicamentulul: primil alcaloizi in stare pura (morflna
in 1804, stria'lina in 1818, chinina in 1827). in 1821, Magendie
publica la Paris primul formular medical in care sunt men\jonate
numai substan obnute in stare pura.
!> ,,Nihilism terapeutic" (Viena) Joseph Skoda ( 1805-1881) 1
scepticism fat.a de valoarea teraplel (A nu face nlm/c estl! eel
bun lucru in medkina intemi'}; in a doua parte a secolului,
aceasta conceptie a pierdut aderenI a trebult 51 cedeze inl
fata progreselor farmacologiei, ale terapiei cu serur1 Ji vacdnurl
etc.
,i
,1
ma1
,1
11
Etapele dezvoltarii f armacologiei
) Secolul afXIXi'7 !
'!-1849, Rudolf Buchheim (1820-1879) infiinteaza la Univesitatea din
Dorpat (pe teritoriul tarilor baltice) prima c:atedra de farmacologie
primul laborator universitar de farmacologie experimental. Cel
mai stralucit dintre studeni sai, Oswald Schmiedebelll (18381921), este numit in 18n profesor de farmaa>logie la
Universitatea din Strassburg, creand in jurul sau cea mai
impresionanta la de farmacologie din
au exlstat pana in
ziua de azi.
,1
cate
> Medlcamentul este obtlnut:
:din surse naturale: vegetale, minerale, de origine microbiana,

umana sau animala;
!-prin semtslntez sau sintez5.
4
j
> 8, lnhibitori ieledivi ai recade-ar1
antidepresive) - vor fi prezenta la capitolul "Influen(.area l
farmacologica a afeqiunilor psihice": Reboxetine.
> 9. lnhibttori al recaptiril de NA fi de serotonini plus alte
mecanisme asociate de aqiune (indicate ca antidepresive) - vor
fi prezenta la capitolul "Influenrea farmacologica a zrfec1junilor
psihice":
-t Antidepresive bicidic:e (de genera1ia I):

Imipramina, Desipramina, Oomipramina, Trimipramini;
Amitriptilina, Nortriptilina, Butriptilina;
Doxepin, Protriptilin .
.:-Antidepresive heterocidice (de genera(ia a Il-a i a III-a)
Cu ac:tiune neselectiva pe neurotransmijat:orii aminici:
- Cu efecte anticolinergice: Maprotilin, Nomifensine,,
Amoxapine;
- Fara efecte a linergice: Vlafaxinep opion.
58
167
Influentarea farmacologicii a sistemului nervos vegetativ
Subst:ante cu act,iune inhibitoare asupra SNV

simpatlc
1. Blocante (antagoni$ti competitivl) ale receptorllor

adrenergid $i/S8U dopaminergici
2. Inhibitori ai sintezei de dop11mini ti noradrenalini
(lnhfbltori al tirozinhidroxllazei)
3, Neurosimp11ticolitice
-----
----
---""' "----,,..,,,.,.,,.......,..,.,,.,,..,..._,::::,,,
.....
--
1. Blocante (antagoniti competitivi sau inhibitoare) ale

receptorilor adrenergici i/sau dopaminergici
I
l
i
1.1. Blocalite (antagcmia,s -edlftte!
receptorilor cii ,1 a,, Dv D:z, D., ( ant:agon ai receptorllor M, '
I
H1, S-HT:J
! Fenotiazine cu Ian! secundar:
alifatic: Clorpromazina, Levomepromaiina;
piperidinic: Tiorldaiina;
piperazinic: Rufenazina, Trifluoperazina, Perfenazina;
<T10xantene: Tlotixen, Oorprotixen;
!Butirofenone: Haloperidol, Droperidol;
!-St:ruc:turi dif: Risperidone, Clozapine, Quetiapine, Olanzapine,i
Sertindole, Molindone, Sulpiride, Loxapine,
Remoxipride,!
Zlprasidone, Aripirazole.
i
1.2. Blocante (ant.119onitl competitivi) selective ale!
receptorilor dopaminergic:i D 2:
j
.:- Oifenilbutilpiperidine: Pimozide.
I,
--
.. ...
--
...
--
. i
Blocante (antagoniiti competitivi) ale receptorilor adrenergici I

/sau dopaminergici
'1.3. Bloca (an::Wkif'(a-!
blocante):
< Blo<:ante semiselective o:i = a2 (a1,a2-blocante):

deriva imidazolinid: Fentolamina;
deriva hidrogena al alcaloizilor polipeptidici din Ergot:
Ergotamina, deriva\i
hidrogena ai Ergotoxinei (complex!
format din Ergocristina, Ergocriptina Ergocomina) Jii
Dihidroergocristina;
I
i
deriva de benzodioxan.
>Blocante selective ai (a1 -blocante): Feno.xibenzamina, Prazosin,i
Terazosin, Doxazosin, Trimazosin, lndoramin, Tamsulozin,i
Alfuzosin.
!Blocante selective exi: Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina.
1
:Blocant:e ale receptorilor al presinaptici fli stimulante (agoni)
ale receptorilor <Xi presinaptici: Urapidil.
J
1JO
59
Influenrea farmacologicli a sistemului nervos vegetativ
Blocante (antagoni$ti competitivi) ale receptorilor adrenergici

r(sau dop aminerjid
J;>
1.4. Blocante
(af:d-effftor
13-,
!Blocante serniselective 131, f3i (13 1, l3i-blocante):

firi activitate simpaticornimetica inbinseca (fiira ASI):
Propranolol, Tirnolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolol;
cu adivitate sirnpaticomirnetica intrinseca (cu ASI): Oxprenolol,
Alprenolol, Pindolol, Penbutolol, Carteolol.
>!Blocante selective 131 (13cblocante):
fari ASI: Memprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol,
Nebivolol;
cu ASI: Acebutolol, Celiprolol.
(Blocante selective f3i (nu prezinta deocamdata indica ."i
t.erapeutice): Butoxamlna.
) 1.5, Blocante (antagonifti competitivi) ale receptorilor a ti ]13
(a,llblocante): Labetalol, Carvedilol, Medroxolol, Bucindolol.
-
..
..
..
Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergid

Derivati imidazolinici: Fentolamina
__1n
st
-....
)Mecanisme.deaqiu.ne: ' -
1
>Antagonist competitiv al receptorilor a1= a,t" adrenergici.
-:Antagonist competitiv al receptorilor serotoninergici tip 2 (SHT2).
j
:Agonist al receptorilor muscarinid (M).
:Agonist al receptorilor histaminergici H 1, H2
I
vasculara.
(Aqiune direct.ape musculatura
) Efecte farmacodinamice:
TA prin:
<Vasodilatae cu
I
blocarea receptorllor a1-adrenergld postsinaptid (prin
mecanism compensator, se produce scaderea rezistentei
periferice ii crterea intoarcerii venoase);
prin aqiune de agonist pe reeeptorii histaminergici H1;
vasculara.
prin aqiune directa pe musculatura
neteda
scaderea
neteda
_172j
Blocante semiselective ale receptorilor a.-adrenergici

Derivati imidazolinici: Fentolamina (continuare)
'"'
!,> Efecte fantiacodinatnice'{coritinuare -111.....'II.. ::..t,<e-....

:Prin blocarea receptorllor a2 presinaptici (are toe dezinhibarea, la;
nivel central, a eliberarii de NA) va produce, la nivel periferic,
efect inotrop pozitiv i crea debitului cardiac.
I
!Efecte de tip parasimpaticomlmetic (stimularea peristaltismului
tractului digestiv i,i contraca musculaturii netede broni,ice)
efecte antagonizate de Atropina.
I
:Stimularea seae\jei adde gastrice (prin aqiune de agonist all
receptorilor M i HJ.
j
> ReaI adverse:
-:-tahicardie, tahiaritmil (fibrila venbiculari, la doze mari),
hipotensiune ortostatica;
!dureri abdominale, varsaturi, diaree, alze ulceroase;
:adminlstrarea intrapeniana de lunga durat:a conduce la reaqii
fibrotice locale.
-'
17)
60
Influenrea fannacologici a sistemului nervos vegetativ
Blocante semiselective ale receptorilor a.-adrenergici

Derivati imidazolinici: Fentolamina
,Id=:===j
inoperabile; pentru diagnosticul feocromocitx>mului);
ri
!flebite, trombotlebite;
:Otraumatisme asociate ai tulburiri circulatorii;

:Osindrom Raynaud;
:IC ac:i.d (edem pulmonar acut), unele cazuri de infarct mlocardic
acut;
l
!
-=;
.:-d erectile (in asodere cu Papaverina, prin Inject.are in

vasele penieile).
Contraindicai: um gastTo-duodenal; hipovolemie.
Blocante semisefective ale receptorllor a-adrenergici

Derivap hidrogenap ai alcaloizilor polipeptidici din ergot
> Alcaioizli polidici crri\4 cu ac.-s"uftitF'tle1
complexul Ergot,oxinei (arnestec de Ergocomina, Ergoaistina,'

ErgocriJ:tjna).
> Mecanisme de acliune:
!<Ati alcaloizl au efecte antagoniste pe flbra musculara!
vasculari: relaxant prin efect agonist partial pe receptorii a fi I
'
contracturant prin efed: direct.
: Cornplexul Ergotoxinei:
antagonist 1*1ial al re<:epl:orilor a1 \Ii a2-adrenergici.
antaoonist al receptnrilor SHT2
, Surse: bobul de seari parazitat de C/aviceps purpurea.
17S
Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici

Deriva hidrogena ai alcaloizilor polipeptidid din ergot
"
, Efecte tarmacodlnariilce:-'l'.;!i;ll'll!ll
:Complexul Ergotoxinei vasodilataVe cu hipotensiune artl!riala \,i
bradicardie prin mecanism central.
!
:Prln hidrogenare (Dihldroergotoxina) produc vasodllat.aVe cul
hipotensiune arteriala, in primul rand, prin inhlbarea centra a
activitai vasomotoare, cu bradicardie centrala. Efectele centrale l
se produc la doze inferioare celor necesare blocarii a-periferice.1
Efecwl vasoc:onstrictor dat.orat efectului de antagonist par;ial aJi
receptorilor a2adrenergici este mult mai redus i pot fi utiliza
a-blocan competitivi, cu un grad de activitate intrinseca.
cal
>-
adjuvant in t:ratamentlJI hipertensiunii arteriale;

)tulburari de irigatie cerebrala, tulburari cerebrale de tip boala,
Alzheimer.
l
1l6i
61
lnfluentarea fannacologici a sistemului nervos vegetativ

Blocante semiseleetive ale receptorilor aadrenergid
lirivu hidrOO@llU
Ji AICJID11Hor OOHDOOMiCi mn ,oot
.,,.
.
,.. Reactii aaverse:

!-greatli, varsaturi, diaree;
<toXidtate asupra endotellului vascular;
t!somnolenta; hipotensiune marcata, accentuat:a de ortostatism;
!la doze marl: fenomene de "ergotism", manifestate prin stimulare,
nervoasa centrala, OJ: insomnie, halucinai, maruri, delir;
O:-nefrotoxldtate (doze man sau trat.amert de lunga durat:.5),
hepatotoxicitat.e.
> Contraindicai:
!psihoze enclogene;
!-sarcina, alaptare, perioada perinatala, copiii mid;
!hipotensiune arteriala, bradicardie;
-!insuficien hepati, renala.
r'--""
______.._
......... ===-==--""--=====-.:;-=====1?2,
Blocante
selective ale receptorilor a i-adrenergid
Fenoxibenzamina
e
) Mecanisme d ac(IOhe: --ar: :,<"
,:, antagonist competitiv al recept.orilor a1adreneroici ,;, in misura
mult mai redusa, al rec:eptorilor Ct2adrenergicl (formeaza leglturi
covalente stabile cu receptoril adrenergici, ceea ce induce un efect!l
de foarte lunga durati);
I
! blocant al receptorilor 5-HT2, histaminergici Hl, musearinid;
<stimuleaza eliberarea i inhiba reeaptarea NA;
t!blocheaza transportul tubular renal al bazelor organice.
, Efecte farmacodinamice prin blocarea receptorilor:
!-a1-adrenergid scadere marcat:a a TA w hipotenslune
ortostatica, scaclerea rezist.entel periferice. Prin mecanism reflex,
cre5e frecven!a Ji debltul cardiac.
=-adrenergid ,1 prin c turn-overului NA
debitului cardiac, a frecven\ei cardiace efect inotrop pozitiv.
l
Blocante selective ale receptorilor a 1-adrenergid

Fenoxibenzamina (continuare)
}>
Indicatfi: ,_
""rt""- , ...
Heocromocltorn: tratament (pre-/jntraoperator, cazuri inoperabile);
in scop diagnostic;
:Oflebite, tromboflebite; traumatisme asociate cu tulburaril
circulatorii; degeraturi; arteriopatii obstructive; sindrom Raynaud; I
:rar - altematlva terapeutic:a 7n lnsuflden\a cardia ao.d (edem
pulmonar acut), unele cazuri de infarct miocardic acut
>- Reactii adverse:
hipot.ensiune ortostatica/ de efort./ postprandiala; palpitai dupa

ingestia de alcool; dureri anginoase; tahicardie, aritmii;
!-miozi, congestia mucoasei nazale; uscaciunea gurii, inhibarea
ejaC1Jlarii, grea1i, virsaturi;
!sedare, oboseala, pierderea percepei timpului; la doze mari,
produce convulsii.
> Contraindicai: hipovolemie, insuficien\i coronariana; ulcer gastroduodenal; hiperplazie benigna de prost.ata; glaucom.
m
62

Bloc:ante selective ale receptorilor a1-adrenergici
Prazosin, Terazosin, Ooxazosin, Trimazosin, Indoramin,
Tamsy,. Alfuz i .-
, Mecanism de aqiune: ai$tfi 11H

adrenergid ,, in masura nesemnificat:iva, ai reeeptorilor
adrenergid.
:Alfuzosin Tamsulosin sunt relativ selective pe rii a1-1'
adrenergici de la nivelul vaselor prost.atei. Tamsulosin este eficient,1
in blocarea receptorilor aladrenergici de la nivelul uret:erelori
(producind relaxare).
i
);> Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturii netede vasculare,I
atat la nivel arterial, cat fi venos 7 scade TA. Nu determina decat oj
moderati blhicardie compensatcrie, dupa scaderea TA.
i
> IndicaI: - Prazosin 7 tratament de fond al HTA esenale.
I
Terazosin, Doxazosin fi Indoramin trat:arnent de fond al!
HTA i;i hiperplazia benigna de prost:ata.
- Alfuzosin, Tamsulosin 7 hiperplazia benigna de prostata.
, i adverse.: hipotensiune posturala (severa mai ales dupa primal
I
i
ai-1
I
l
" -- ------ - -
- --- .. _________,.___ ---- l!OJ
Blocante selective ale receptorllor a2-adrenergici

Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina
> Sursii Yohlrtibinl:"'..:a.z,.
wl
J;> Mecanism de aqiune: antagoniti competitivi ai receptorilor a2
adrenergici fi, in masuri nesemnificativa, a receptonlor ad
adrenergici.
I
!
> lndicatii:
.
;
: Yohimbina:
analgezic: in neuropat:ii diabetice, in diabetul zaharat tip 2;
i
cercetari experimentale au evidenat ca produce O bunal
ameliorare a funqiei sexuale masculine, insa efedele la omi
sunt !imitate.
!I
<+ Tolazoline:
attemativi terapeutici in afec:\luni vasospastice periferice,i
sindrom Raynaud;
l
hipertensiune.a pulmoruri 01 5indrom de detresa respiratorie la!
nounisarti.
!
.
j
Blocante ale receptorilor a1 presinaptici i stimulante ale

receptorilor a.2 presinaptici: Urapidil
> Mecanlsme de ac\fune:'
;"-=0.._,-,...,
"
!-Antagonist al receptorilor a1-postsinaptici.
+: Agonist al receptor;lor a,presinaptlci.
! Agonist al receptorilor serotoninergicl 5-HTLA
, Efecte farmacodinamice:
:ScidereaTA.
+! Efect anxiolitic.
> Indica1ii: in tratamentul HTA (in Europa).
63
Blocante semiselective ale receptorilor adrenergici

(betablocante)
fara
. ASI
.
Mecanisme cie a<:1iuhe:" "-

.:-antagonist semiselectlv al receptorllor 131 "' adrenergid;
-!blocant al receptorilor a adrenergici i muscarinici (in masura mutt
mai redusa fi dependent de doza);
:blocant al r eceptorllor serotoninerglci dispi la nivelul slstemului
nervos central (nu se cun semnlficaa dinica a acestui1
mecanism).
>- Ef'ec:te farmacodinamice ale Propranololului:
Ha doze experiment.ale 7 efect de tip anest.ezic local (prin
mecanism de "stabilizare membranl!lli").
H.a doze terapeutice determina efecte la nivel cardio-vascular, la
nivelul aparatului respirator, la nivel ocular, la nivelul SNC, efect:e
mel:abolice.
>In cazul supradozarii 7 efect:e de tip chinidinic.

(betablocante) rara ASI - efecte farmacodinamice
l .........................................
""
}l, la nivel cardio-vasdJlaf; '""lflt 5P]' aIA Iii""
deprima conducerea impulsulul la nivelul nodulilor sino-atrial,

atrio-ventJ1cUlar {efect dromotrop negatlv), prelunoe,te durata
sistolei mecanice;
scade debltul cardiac,
I
scade frecventa cardiac:a (efect cronotrop negativ),
scade forta de contraqie a cordului {efect inotrop negativ),
scade consumul de oxigen la niveJ miocardic;
:vase: prin mecanism reflex compensator, er rezisten\a
perlferica vascularii (acest: efect poate sa diminueze in timp).
);, La nivelul sistemului renina-angiotensin&-aldosteron: scade nivelul
reninei plasmatice (prin blocarea recept.orilor 131 presinaptici localiza
la nivelul celulelor juxtaglomerulare renale).
1M
:cord:

(betablocante) fara ASI - efecte farmacodinamice (continuare)
)> La nlvelul aparatului'fesp'i?ator ,,.._-
> La nivel ocular , reduce seaetia apoasa la nivelul epiteliul ciliar (prin I
blocare 1 ), deci scade presiunea intraoculari.

);> La nlvelul SNC 7 efect anxlollt:IC prin mecanism central (prtn blocarea
recept:orilor presinaptici) sau prin reducerea tl.llburarilor cardio
circulatorii (reduce tahicardie provocata de efort, frig, emoi).
> efecte metabolice:
!inhlba efecb.11 glicogenolitic Ji lipolitic al catecolaminelor;
.:crevte nlvelul plamatic al trigllceridelor fl scade HOL-colesterolul.
plasmatic determinind aterogeneza.
I
!IS
64
=:
,
;
;=;
I
lnfluentarea farmacologici a sistemului nervos vegetativ
Blocante semiselective ale receptorilor adrenergicl
, ano,na
-I
> infarct miocardic asoaat cu hipertensiune arteriala;
I
> tahiaritmli/aritmii supraventriculare/ventriculare (antiaritmic clasa II); I
1
) HTA; feocromocit.om (numai in asociere cu a blocant.e);
, tremor esenllal benign; tremor indus de tratamentl.11 cu litiu ini
P5ihozele bipolare;
). adjuvant in:
!-boala Parkinson;
1
.:sindromul de abstinenli la alcoolicii cronici; adielia la opiacee;j
adqia indusa de substzln\ele haludnogene;
j
:hipertiroidie, tirotoxicoza camelioreaza t.ahiantmlile, nelinitea); I
+:in schizofrenie, manie;
!
> hipertensiune portala - de eleclie (pentru prevenirea hemoraglllorj
digestive prin rupb.Jri ale varicelor esofagiene).
I
- --'--- J.!16.i
_!_, ,.

(betablocante) rara ASI - erecte adverse
) Efecte adverse("'''?, '';('--v ;.;..--.....!"/lfP't,, ..

+:bradiaritmii pana la bloc atrio-ventricular (rar, chiar
cordului);
,
.:agravarea insuflcien1ei cardiace globale;
v mascheaz.5 efectul hlpoglic:emiant al insulinei hipoglicemlantelori
orale (reduce irtensit:atea palorii, transpiratiei, t.ahicardiei);
i
!
: bronhospasm;
:rulburari neuropslhice: depresii, ast:enle, lnsomnie, halucinai,
cotmar;
!adminlstrarea cronid poate det:ermlna hipoa. scaderea!
poten1ei sexuale;
!mai rar, determina: tutburari digestive (greata, varsat1Jri,!
diaree/oonstipa!ie); reaqii imunologice tip II {slndrom lupoid),I
reac\ii imunologice de tip I (febra, purpura, eritem cutanat).
18?..iI
oprireal
I
J
==nm

(betablocante) fara ASI - contraindicatii
:.. itreruperea a -idrii'Tfiistii'decl

>
abstiner(a (manlfestat prin crize anginoase, Infarct miocardic, aritmiit

cardiace pana 1a flbrila atliala/ventncu1ara, insomnie, nervoz1tate,I
a valorilor TA).
:astm bron9ie, brte spastice, BPOC;

:bradiaritmii;
! bloc at:rio-ventricular;
:diabet zaharat;
:dislipidemii severe;
.:insufidenli vasculari periferica, sindrom Raynaud;
!sindroame depresive;
I
!sarcina (determina ince.tinirea crterii intrauterine, hipoglicemiei
i
....
neonatala $i bradicardie).
65
Blocante semiselective ale receptorilor adrenergici (

blocante) cu ASI: Oxprenolol, Alprenolol, Pindolol, Penbutolol,
)>
Prezinta acelea, ,ndicalf.dlca1ff,ctfrdverse ca

Propranololul, cu diferenta ca, prezentind activltate simpatica
intrinseca, ac\iunea deprimanta asupra cordului este mai redusa
pot fi indicate in insuficienta cardiaca sau bradicardii Dar raman
.
contraindicam in blocul atrioventri<:ular.
...;
;.aa;;; --
=...
-...
-;:;;-...
--==
- ,. -=-...
--===-...
=-=""--=-=
----=
=-- =--===...
-
j ,......................... ...............
Blocante selective ale receptorilor 1 adrenergid (1-blocante)

fr ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol,
,. Prezinta ace 'Tilalai6inc1tC!llr;-rea: ea

Propranolol, cu diferenta
prezentand selectivitate asupra
receptorllor 131, fira a Influent.a receptorii adrenergici, pot fi Indies
11i in caz.ul pacienlor cu astrn bro"'ic.
ll- Met.oprolol i Bisoprolol sunt administrate !i in tratamentul
in5uficientei cardiace
.
, Bisoproioi' se metabolizeaza
hepatic in propof1ie de 50%, iar renal inl
propof1ie de 50%, deci poate ti administrat . la pesoane cu
insuficienta hepatica sau renala
l
.
):I
, Betaxolol este preferat in tratarneotul glaucomului.
- ,. Nebivolol este 13 1 blocant, fara ASI, care stimuleaza i eliberarea de
oxid nitric, fiind eficient la pacieni cu angina pecl:orala fli astm
bronc Este contraindicat la bolnavii cu glaucom .
.
;;
ca,
190
Btocante selective ale receptorilor 1 adrenergid ( 1-blocante)

cu ASI: Acebutolol, Celiprolol
> Prezinta aceleaindicl1i1;Ctoiitraincieata.

Propranolol, cu diferenta
prezentand selectlvttate asupral
receptorilor 1>1 , ffir! a influen1ct receptorll 13:z adrenerglcl, actMt.ate 1
slmpatica intrinseca pot fi ind1cati cu precalJ1ie I in cazul pacienlor'
cu insuficien\i cardiaca, bradicardie sau astm bronc Ramane
.
contraindicaa la bolnavii cu bloc atrio-ventricular.
ca,
I : :::::: : ::: : : : : ::::::::: ::: ::::

191
66
lnfluentarea farmacologic:a a sistemului nervos vegetativ

Blocante (ant.agoniti) ale receptorilor a I (a,blocante)
Labetalol, Catvedilol, Medroxolof, Bucindolol
;,. Mecanism de aqiunr '!' - ""'l'lttt

! Antagon al receptorilor a11 <Ji, 131, l3i.
1
"' :1:rapia post-infarct miocardic, deoarece produc
antioxidant prin capt:area radicalilor liberi de oxigen;
Habetalol: indicat in feocromocitom, crize hipertensive;
+:-carvedilol: indicat in insuficien(a cardiaca, HTA, angina pect.orala.
,. Reac1ii adverse:
,. hipotensiune artleriala posturala;
{>tahic:ardie reflex! moderata.
) Contraindicatff: ca fi la beta-blocante, in plus, insuficien(a
hepatic!.
,i efectl
____.,,________,.,.,.,_,.....,..._;nl
2. Inhibitor! ai sintezei de dopami

Metyrosine
!'.";;;-:.-WA
, Mecanismdenlfl'<
fi:sca
-.n,
! Inhibltl)r competitiv al tirozinhidroxilazei (inhibi sinteza de

dopaminA).
i
)- lndieatii:
fromocltom - forme inoperabile sau metastatlce (inhibi sinteza
de cat!!colamlne de
tumai), administrandu-se in asociere1
cu Fenoxibenzamina.
!
catre
1,a;;;a;.........................___...._.........__..___....._.......,..._........_...._..__..............-wiioli .........................................
..
3. Neurosimpaticolitice
aasificare
,- 3.L Cu actitfnfpredonffnfrir;.
1,:_
""'j
.-!Stimulante (agoni) selective ale receptor;lor imidazolinid I 1:1

Moxonidina, Rilmenidina;
!Stimulante (agoniftl) ale receptorilor a-2 preslnaptid fl ale!
receptorilor imidazollnid 11 : Clonidina, Apraclonidina, Brimonidlna,i
'
Tiz11nidina, Dexmedetomidina;
!Cu mecanisme asociate de aqiune: Metildopa, Guanabenz,
Guanfacina.
> 3.2. Cu aqiune c:entrali Ji periferici: Rezerpina.
,. 3.3. Cu aqiune predominant periferici: Guanetidina, Guanadrel,i'
_,__
I
67
Farmacodnetiol generali
1. Absorbtia medicamentelor
3. Di sbibu!i medicamentelor
4. Metabolizarea medicamentelor
5. Eliminarea medicamentelor
6. Principalii paramebi farmacocinetici.
7. Biodisponlbifftatea. Tipuri de echivalente intre formele
fannaceutice
8, Conc:entratia i. echilibru. Cumularea
9. Modele farmacocinetic:e
Oefinitii
sti.ia1la'vtteu'i!e;1I
distribue, metabolizare ti excree (ADME) a substan\e!Or!
medicamentoase
a metaboli!ilor lor, precum " influenreai
farmacodinamiei (raspuns terapeutic sau toxic) la animale sau om. I
> Model fannacocinetic 7 termen care descrie simplific:at realitatea,
modelele sunt forme matematice ale caror constante (parametri)I
reprezint:a factcri importan pentru caracterizarea farmacocineticiii
unei subst:an1e (pot ti caracterizate procesele de absorb\ie, distribe,1
metabolizare " eliminare ale substantei medicamentoase fi se poate
optimiza tratamentul). Farmacocinetica utilizeaza modele matematice
pentru a descrie pentru a prevedea modificarea in timp a
concentns cantitalor de substanta medicamentoasa in diferite
P81'1i ale organismului.
) Din punct de vedere fannacocinetic organismul este privit ca un
sistem multic.ompartimentat, un compartiment reprezent:and un
sector din organism, fara sens fiziologic, dar in care substanta
m_edicamertoasa s,e distJ:'ibuie o
_ 141
> Farmac:oanetlca
!'
,i
1.
Absorba medicamentelor
) lncepe dih rriomentil'idm1ri"fsmlltem1ina

cand acesta ajunge in sa nge sau direct la locul de aune.
, Bariere: fiziologice, biochimice, fizice.
) Cr daci:
:viteza de disociere a medicamentl.Jlui este mare;
!dimensiunile moleculelor sunt mici;
-:polaritabea moleculelor este redusa (ionizarea este redusa);
: raportul dintre hidro liposolubllitate este in favoarea
liposolubifit:aiji;
!gradul de irigare a \eSutl.lrilor este mare.

CU cat molecula este mai ionizata 7 devine mai pun solubila 7 se1I
- ""' puln .. - ""'"'
J
3.1. Neurosimpaticolitice cu aune predominant centrala

Stimulante selective ale recertorilor imidazolinici 1
1
"' Moxonidina.,B,ilm
a
.
"!
_
-...,
-.,
lll!C!T
> Mecanisme de act1un:
!-Agoni ai rec:eptorilor I1
<!Agon ai receptorilor a:2 -presinaptid.
:OBlocheaza influxul de sodiu in celulele juxtaglomerulare renale.
) Efect.e farmacodinamlce:
:-Efecte centrale 7 prin aqiune predominant asupra receptorilor
imidazolinici Il . secundar, asupra receptorilor u2-presinaptlci ,
scade tonusu simpatic ti eliberarea de NA la nivelul centrului
vascular (spre deosebire de Oonidina, nu produce efecte
sedative).
(Efecte periferice 7 prin aqiune asupra receptorilor a2 periferici 7
scade eliberarea periferica de NA 7 scade TA, scade rezistenta
vascular-a perifericli fi, la nivet renal, inhiba influxul ionilor de
sodiu in cetulele tubulare renale, cu efect natriuretic:.
), Produc efect imediat, dar acesta progresiv , int:ensitate
maxima du 3-4 saptamani .
. --- --- ---
. _____1!5.
Stimulante selective ale receptorilor imidazolinici 11

Moxonidina, Rilmenidina (continuare)
' -- --
- Avant.aje:
!Nu determina efecte metabolice.
-:Nu sunt nefro- / hepatotoxice. Nu influenteaza dinamica cardiacli,
nu determina hipotensiune ortostatica marcati.
!-Nu induc toleran\3.
<:Nu produc sindrom de abstlnenta lntens la intreruperea brusd a
administririi.
!Nu induc depresii.
! Nu influenteaza activitatea intelectuali.
! Nu influenteaza dinamica sexualii.
!-La doze obuite, nu sunt contraindicate la conducatorii auto.
> Se administreazA in doza unica zilnica, in monoterapie sau in asociereI
cu diuretice, blocante ale canalelor de calclu sau inhibitor! al enzimel,
de
convei:sle a ar,giotensinei.
1I
..
_
7
Stimulante selective ale receptorilor im idazolinici 11

Moxonidina, Rilmenidina
(continuare)
.
.
di
.. ' . :Rilmenldlna "7 HTA uoara/rnoderat5 (in cazul controlului

insuficient cu atte grupe de antlhlpertenslve sau/fi cand existal
contraindicai la atte grupe de antihipertensive} la tineri,
pacien cu hipertrofie ventriculara stanga, C\J diabet zaharat, cu
ateroscleroza cerebrala, cu insuficien renala (pana la un Cl l
creatinina pest:e 15 mVmin), cu insuficienta hepatica.
!Moxonidina HTA mode
Reaci adverse (rare): usddunea gurii, grea1A, constipatie. La doze
marl, detenninii scaderea libidoului, cefalee, depresii.
) Contraindiali: depresil severe; lnsuficienti renali severi (0
creatinina < 15 ml/min); sindrom Raynaud.
>- Precaui: sevraj preanestezk; nu se Tntrerupe brusc administrarea;
evitarea asoderii cu alcool, neuroleptice, barbiturice, antidepresive
tricidlce.
> Indicai:
la
197
68

Stimulante ale receptorilor a.2 presinaptici i imidazolinici 11 I
Clooidina, Apraclonidina, Bri'!lnidina, 11zanidina,
etom n
:!'c',U;,:yI#.,..
"'1di ':!
;.. Mecanisme de actiune:
!Agoni ai recept.orilor imidazolini<:i I 1
:Agoni ai receptorilor a2 adrenergici presinaptici.
,:. Agonifti paali ai receptorilor a1 i a2 adrenergici postsinaptk:i.
) Efed:e fannacodinamice p,in stimularea receptorilor a2-presinaptici:
: Inhlbarea tonusul simpatk: (scade TA sistolica diastolica), cu
tonusului parasimpatic (bradicardie).
i
Hipotenunea ortostatica la Oonidina este rara, de intensitatej
redusa. In administrare i.v., se produce initial O perioadii scum\
de a valorilor TA !Prin stimularea receptorilor a1 J'
post:sinaptici), urmat:a de scaderea TA (din acest motiv se.
indica administrarea p.o.). La doze terapeutice!. nu au fostj
irlregistrate efecte presoare, dar in cazul supradozarii, Oonidina
poate induce HTA severa. La intreruperea brusca ai
administrarii (sau dac:ii se omit 1-2 doze) sindrom
abstinenta (c TA, tahicardie, cefalee, nervozitate,i
'"Wm
i
de!
------':':------------ -- -- ---- ------ I

Stimulante ale receptorllor a2 presinaptici i imidazolinici I1
Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, 11zanidina,
i'
1
) Ef farmacaptkil
(continuare):
,;,Scaclerea rezistentei vasculare renale (fluxul sanguin renal se,:
mentir,e normal pe
durata terapiei).
1
H.a nivelul globllor oculari scade secrea apoasa de la nivelul!
proceselor ciliare este indicata in administrare topica ini
glaucomut cu unghi deschis.
Pentru aceastit indica(ie in prezent se utilizeazii deriva1
imidazolinici, congeneri ai Clonidinei: Dexmedetomidina,,
Apraclonidina, Brimonidina.
H.a nivelul celulelor juxtaglomerulare renale inhiba sinteza ii
eliberarea de renina.
H.a nivelul glandelor exocrine 7 reduce secrea glandelor salivare!
(determinii usciciunea gurii) a glandelor gastro-int:estinale!
i
(constipatie).
toata
1!)1
Stimulante ale receptorilor a2 presinaptici i imidazolinici I1
Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, 11zanidina,
, Alte fann'r:wteti- I
:efec:te sedatlvhipnotice, indiferenla fa de mediul inconjuratx>r.!

Dexmedetomidina prezinta eel mai putemic efect hipnotic.
!
! inhiba grea!ile fi varsaturite.
:-"restabite" inhibili8 pre- ,i postsinaptica medulari, fiind un'i
miorelaxant eficient 11'1 spasmut tocalizat al musculaturii striate, dar1
Ji in eel produs prin leziuni piramidale. Pentru aceasta indiI
sunt folosite Tizanidina Dexrnedetomidina.
:bkx:hea:za eliberarea de NA (in funce de susceptibilitatea':
individualii), determinand stiri depresive.
1
-:-inhiba simptomele proctuse de intreruperea
a administrarih
opiaceelor.
(.Prin stimularea receptorilor ac
aipostsinaptici 7
anorexigen.
I
brusca
.i
69
l
efectl'

Stimulante ale receptorilor a. 2 presinaptici ii imidazolinici 11
Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina , Tizanidina,
> Alte efect.e fanni:mjciitiJl--=- -
! Prin stimularea receptorilor a2presinaptici (i poslbil prin blocarea

partiala a receptorilor a2postsinaptici) inhiba nocicepa la
nivelul comului dorsal medular, cu efect analgezic. PentnJ aceastal
indica1ie sunt Dexmedetomidina {utilizare limitata datortt:i
efectulul hlpotensiv sever) Tizanidina.
!Prin stimularea receptorilor a2-presinaptici (i, posibil, prin I
blocarea partiali a r eceptorilor aipostsinaptid) inhiba1
ejacularea.
-> Prin stimularea receptorilor a2preslnaptici -t inhiba eliberarea de
insulina, inhfba efectul glicogenolitlc lipolitlc al catecolaminelor,
cu crterea nivelurilor plasmatice ale t:rigliceridelor fi reducerea
nivelurilor de HOL-colestrerol.
,:Prin aune asupra receptorilor a1 , stimulea:zi gluconeogeneza.
!Prin aune asupra rec:eptorilor a1 postsinaptici vasculari -1
;1
vasoconstrictie
cerebrala rnoderata.
'
"- .
..
--. .. ---- .......
------
Stimulante ale receptorilor a.2 presinaptici ii imidazolinici 11

lndicapi
>Clonidina
---.,, --"-::
<oaltemativa in tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale;
+:-alternativain glaucom;
!migrena, alt:e cefalei pulsatile;
:+ adia la opiacee;
<:+experimental: alt:emativa de tratament in diaree.
> Apraclonidina , glaucom (preoperator dupa terapie laser).
Brimonidina -t glaucom (care nu necesili intervene chirurgicala).
> Dexmedetomidina
!glaucom (utllizare dinica limitatii datorita efectului hipotensiv
accentuat);
O:analgezic;
:sedatlv - hlpnotic;
:O miorelaxant.
:i, Tmnidina: miorelaxant (spasm muscular localizat); analgezic.
lDZ
Stimulante ale receptorilor a. 2 presinaptici ii imidazolinici 11

Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Tizanidina,
=>- Dexmedetomid.s-,. . - .. > Contralnoicai:"star! . depresiv-i..(dept
insuficienta renala severi; insuficienli cardiaca severa; diabet1
zaharat, dislipidemii; bradicardie, bloc atrio-ventricular, sindrom
Raynaud, feocromocitom.
!+Nu se asociaza cu antidepresivele tricidice.
> Efecte adverse:
:+hipotensiune ortostatica (tat intalnili, de intensitate redusa),
bradicardie;
> uscaciunea gurii, constipatie;
+:inapetenja, sedare, somnolenta (redusa in cazul administrarii
transdermice), stari depresive, indiferenta fata de mediul
inconjurator;
:tulburari metabolice (creerea glicemiei, a trigliceridelor);
:+tulburari ale funqiel sexuale;
:Osindrorn de abstinenta la intreruperea brusca a administrarii;
e tr an_sd e_ rm
_ _ ica
_
_ . --------=lD;!J
i_ a _r__
_+:_r_ea1_ C1i_. _; l_ocale_ i_ n_ ad
_ str
_ _ min
70
Influenrea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de acpune I

Metildopa
i
r
v
"!J!"
':&',''
), Mecanisme' de ac{iune:
!Este un analog al lOopa care

bariera hemat:o
encefalici, fiind transfomiati in a-met.ii-NA '1 a-metiklopamina.
a-met.ii-NA este depozitati tn vezlculele neuronilor adrenergici,
unde inlocuie4te NA; eliberati din aceste tl!rminai, are rol de fals
mediator, ind cu recept.orii adrenergici postsinaptici. \
vAgonist al receptorior renergid presinaptici.
!Agonist al rec:eptorilor
inergici (inclusiv Oi).
{ Agoni&t al reoeptorilor a1 adrenergici postsinaptici vasculari (la
nivelul arterioielor).
). Efecte farmac:odinamice:
scaderea TA (mal accentuati la hipertensivi decat la
nonnotensivt1; a a rezisten\ei periferice vasculare;
scaderea frecventei cardiace " a debitlJlui cardiac (efect mai redus
decat eel indus de dorwdina); scaderea nivelului reninei
plasmatice
<blocarea i umori apoase la nivelul globului ocular;
.:.pseudopari<il1$0l'llsm, diskinezie 1:arc11va.
_ ___
traverseaza
Neuroslmpaticolltice cu mecanisme asociat.e de actiune

Metildopa
:, Farmacoclrfeadilil' ...$"";..::l.......>-:Biodisponibilit.ate, 25%.

< Este supusa efect:ului primului pasaj hepatic.
: Insufldenla renala reduce dearance-ul medicamerrtlllui.
:-TraV8'Seaza bariera hemato-encefalica prin mecanism activ. Nu!
traverseaza bariera l'eto-placentara.
.:, Dupa administrare orala, efectul maxim se obne dupa 4-6 ore
perslstA peste 24 ore (unea persista fi dupa disparftia din
drculatie a medicamentului nemetabolizat).
:, Indica1il: ,n menb.JI hipertenslunii arteriale esen1iale de eleqe in
HTA din sardna).
, Avantaje tali de neurosimpaticoliticele periferice: nu produce miozi;;1
nu produce
palpebrala; hlnsiunea ortostat:ica este minima)
iar hipotensiunea de efort este mal pun frecventa.
205
ptoza
Neurosimpaticolitice ru mecanisme asociate de aciiune

Metildopa
"""4t- '"";',t:;;, :,. ReaC1ifadverse:

:sectare, scaderea iniliativei, astenie, scaderea capadtai de;
concentrare,. a atenei, lentoare in ideae (dupa administrare
termen lung), hipnou, somnolen, marur l, depresie pslh,
vertije;
:simptome de tip emapiramidal;
:hiperprolactinemie (atit la birba, cat la femei);
<inhlbarea sarivare, dar a grealor fl varsattJitor,
inapetenti, constipa\je;
:edeme, hepatotox (indusiv hepatite ai.toimune);
:reaqii alergi<:e: febri, granulocitopenie, trombocitopenie, anemie!
hemolitica autoimuna (tip II), test Coombs poZitiv.
:,. Contraindicai: primele 6 luni de sarctna; depresii; afecUuni hepatice;I
1
boala Par1dnson; feocrornodt.om; glaucom.
pei
,i
71
al
Neurosimpatieolitice cu mecanisme asociate de aqiune
-'lW.,L.__1
I
>Agoniti ai recept.orior a2 adrenergici presinaptici (a2 >>> aJ.
> Efec:te farmacodinamice:
!scaderea TA, a rezistentei periferlce vasculare, a debitului cardiac;
'.scaderea nivelului reninei plasmatice.
> Fannac:ocinetica:
traverseaza
bariera
hemato-encefalica,
fetoplacentari, fittrele de dializa.
> Indica\ji: HTA cu hiperreninemie la adultul t:anar, la pacien\i cu leziuni
coronariene, cu infarct miocardic in ate, cu hipertrofie
I
ventriculari stanga.
> Contraindica\ii: sarcina; feoaomocitom; depresii; copii sub 12 ani.
l
> Avantaje: scade nivelul reninei plasmatice 9i a c:atml&arninelor
drculante; nu influenza dinamica sexuala; nu este nefrotoxica; nu
interfera cu digit:alk:ele, antidiabeticele orale, anticoagulart.ele orale, j
AINS.
20
_ ___ __ _
_____ --- -- _ ---_
__
3.2. Neurosimpatlcolitice cu aqiune centrala i perlferica

Rezerpina
) Su1'5e: R.auwolfia Sllndwfcensis. '

;, Mecanism de ac;1iune: blocarea recaptarii i stocarii catecolaminelor
in veziculele cu medhrtori din butonii terminali ai neuronilorj
adrenergici 7 deple\je de NA, dopamina
serotonina in neuronii
centrali ,1 periferici depletie de catecolamine ln granulele aomafine l
ale medulosuprarenalelor. Efectele asupra veziculelor adrenergice
sunt ireversibile.
> Efecte farmacodinamice:
Ha nivel central "7 sedare, depresie mentala, sciderea
agresivita\ji, pseudoparkinsonism.
Ha nivel periferic "7
marcata a TA at:at in clinostatism, cat
: li in ortostatism.
-:+L.a doze medii "7 scaderea TA, a rezisten\ei perifence, bracficardie,
scaderea DC, deprimarea reflexelor vasculare simpatioe.
;, Efectele optime se obVn dupa 2 - 3 $apl:amani de tratament.
> Farmac:ocinetica: traverseaza rapid bariera hemncefali<:a.
,i
,1
scadere
Rezerpina (continuare)
r
)l, lndieaI: HTA.(ca aF.
,J
> Efecte adverse:

-:-hipotensiune ortostatica marcata;
:astenie, depresie mentalii, sedare, pseudoparkinsonism, anxiet.ate,.I
1
aruri;
!stimuteazii eliberarea de gastrine, determinend
gastrica; stimuleaza apetitl.JI alimentar, determina
ponderala; spasme digestive, diaree;
!congestia mucoasei nazale;
-:-reten\je hidro-salina;
I
<>impot:enta sexuala;
-Hulburari de ciclu menstrual, rise de neoplasm de san.
> ContralndicaI: stari depreslve; ulcer gastro-duodenal, gastro-enterlte
acute, collte acute; epllepsle, boala Par1<1nson, pseudopar1dnsonlsm;
sarcina adult tanar.
209
hipersecre\iel
72
3.3. Cu actiune predominant periferic

Guanetidina
) Mecanism de aaun: inhioar'ea fitel

nervllor simpatid.
I
<Guanetidina este captatii in terminaile nervoase prin acela,i!
mecanism ca NA, formeaza legatuli covalente cu granulele din
depozib! fl astfel inlocu NA, producand o depfe1ie gradata al
depozr de NA din terminaile nervoase.
!
!
-!Scaderea TA sisl:olice fl diast.olice, scaderea debitului cardiac,!
scaderea for1ei de contraqie a cordului, bradicardie
!
-!-1..Dcal poate determina efed: anestezie.
) Farmacocinetica: biodisponibilitate variabila (3 - 50%); se elimini,I
renal (SO'lb); are amp de mjumatare de s zile.
I
> lndicaI: HTA (ca attffllativa, rar folosit).
,. Contnlindic:a1ii: feocromocitDm; asocierea cu antidepresive triciclice )
neun:>leptice feootiazinice, Cocaina, amfetamine; administrarea locala!
in iere OJ V!SOC sim ;ti!------...1c!!!.i
severa.
Cu aqiune predominant periferd

Guanetidina (continuare), Guanadrel
:;,:
I'
,!
) Guanetldfi!ii""' -a!! ...-
< Reaqii adverse:

hipotensiune posturali (accenbJata de etort fizic, caldura,I
ingestle de alcool fl poat:e conduce la ischemie cerebrala saui
miocardica); bradicardie, efect inotrop negativ;
i
rete hidro-safina, ecteme;
diaree;
inhibarea ejacularii;
senza\je de slabidune.
> Guanadrel
-:Are p asemanitoare cu Guanetidina .
.:, lndicai: in tratamentul HTA (ca altemativl, rar foloslt).
2111 .........................................
....._
____________________.....=;
73
Influentarea farmacologiQ a muKUlilturii

netede
1, SUbstante care stimuleazi contra(1ia musculaturii netede

2. Substante care inhibi contractla musculaturii netede
3. Grupe de agenti activl farmacologic lndicatl in tratamentul
BPOC p al astmului bron$k
1. Substante care stimuleaza contraqia musculaturli netede

Clasificare
> 1.1. S11bstante"'canf<\'..itimutila1

netede Yisc:erale:
>Tract um-genital:
Neselective: - Substan\e care aqioneaza enn intermediul SNV;
- Substante care aqioneaza asupra receptori10r
histaminici: Histamina (vor fl prezenta la capitolul
"Autacoizi").
Selective: - Hormoni nonapeptidici: Oxitodna.
Deriva de prostaglandine (vor fl prezenta la
capitolul "Autacoizi"): PGEi, Oinoprostone; PGF,
Dinoprost, Carboprost; al deriva Gemeprost (PGt:: 1),
Mifepristone.
-: Oe
. riva de Ergot din grupa amino-alcooli:
Ergometrina; Metilergometrina.
<:Tract gastro-intestinal: purgative de volum (fibre nedigerabile;
coloizi hidrofili); purgative de iritae (ulei de ricin; purgative
antrachinonice).
{Colecist: Coleci'1:oklnina; colecistokinetice alimentare.
213
Substante care stimuleaza contraqia musculaturii netede

Oasiflcare (continuare)
!!l! ;;.,;;1t
at
;ar-..usciil
m.
.> 1.2. SUbst.lfer edizj co:?..n'ftrTi i:ti
uni
.
netede vasculare (valOCOIIStrictoare):
!-Substante care aqioneaza prin intermediul SNV;
.:-Deriva de ergot din grupa pofipeptide: Ergot:amina,
Dihidroergotamina;
>Oertva de ergot din grupa aminelor: Methysergid;
:Agoni' ai receptorilor serotoninici 5-HT1p ti SHT18 (vor fi
prezenta la capitolul "Autacoizi"): SUmatriptan, Naratriix;an,
Rizatript.an, Zolmitl'iptan;
!Hormonl nonapeptidici (vor fi prezentaij la capitolul "Diuretice
antldiura:k:e"): Vasopresina.
> 1.3. Substante fotosite in experimentul de laborator: iOnil de
bariu.
'-----------------------
1.1. Substante care stimuleaza contractia musculaturii netede 1i

vis.cerle
1
Influenrea farmacologica a musculaturii netede

l
. OxiW&ll}_.JMJ.
. i
. . .
........._ "' ,t
i'- Mecanism de "aqiune: agonist''cil"f'
pc11U1J--w;n.w<1e1
er influxuf fi concentra1ia de calciu intracefular (miometru, celulej
mioepiteliafe etx:).
;,
I
i
!- inducerea men1inerea travaliului;
<-ejeqia lapt:elui;
:slab vasoo.inst:rictr-+ crere a TA;
-!slab antidiuretic.
I
Efectul oxitoc:inei asupra miomet:rului clepincle de specie de gradull
de impregnare hormonala: este stimulata de estrogeni, lnhibata def
progesteron. Oxil:ocina are activitate: nula -+ in afara sarcinii, I
maxima -+ la sfal1ibJI sarcinii.
i
Contrac(lile uterine induse de Oxitodna pot fi antagonizate de: beta2-I
stimula! anestezi<:e generale lichide volatile inhalatorii; sulfat clei.j
magneziu 1.v.
--------------
Oxitocina
----
---
> Fa: m::t 1.l\\'.c:r-.lll 11WW,i.-.;,.,,..f

<Administrare: i.v., la nivelul mucoasei nazale sau bucale.
<Absorb!ie: - foarte buna la nivelul mucoasei bucale nazale;
- este rapid inactivati de enzimele tubului digestiv.
<Transport plasmatic: nu este legata de proteinele plasmatice.
!Metabolizare: hepatici. Eliminare: renala.
! T = 5 minute.
:, Indica1il:
!
-tInducerea mennerea travaliului (cand acesta nu se1
deda,.az.a spont.an) i.v. sau i.m.
:Stimularea ejec!iei lapt:elui, in cursul alaptarii (spray nazal, cu 3-S!
minute inainte de al!ptare).
,:. Profilaxia mastitei.
: Profilaxia sau tratamentul hemoraglilor postpartum sau dupaj
c:ezariani.
. I
Oxitocina
=--<""'J'
i..,:
)> Efecte adverse:
-!rupturi utaine, cont:raclii uterine tetanice;
<m011i mateme (dator!t:a HTA) fl fetale;
!lntoxica11e cu ap5 Ji hlponatremie;
:hipo- sau afibrinogenemie.
) Contraindicai:
<-baZine chirurgicale, dispropor\ie fat-bazin;
:O placenta praevia;
<-travatiu prematur;
!suferin\a fetala;
<-HTA;
: insuficienta renal a; insuficienta hepatica avansata.
75
Influentarea farmacologici a musculaturii netede
--
m
;., ,......:,
....1m1111-.i-..
,___ ,.,.r.;;x.,s
),\, Mecanisme de aqlune:
!agonlst al receptorilor a-adrenergid;
!agontst al receptor11or dopaminergid;
! antagonist partial al receptorilor 5-HT2;
!-stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare net:ede
uterine.
> Efecte farmaCX>dinamice:
!stimularea contraqiilor uterine;
:Oefect prokinetic;
+:efect:e vasopresoare slabe;
-:-potential halucinogen.
Ergometrina i Metilergomebina
> Indicai:
+!pentru realizarea "globului de siguranta" (postpartum, cezariana);
:-accelerarea delivrarii placentei;
!involu1ie incompletii a uterului in perioada puerperala;
:hemoragii dupa expulzarea place,tei sau postaborb.lm;
!test 14 Ergomebina (=Ergonovini): pentru dete<:tarea spasmului
coronarian ih angina Prinzmetal (intracoronarian).
> Efecte adverse: la nlvelul tractulut gastro-lntestlnal (greata, vMSi!iturl
diaree); crteri tenslonale; toxicitate endoteliala: staza venoasA,
trombo, gangrena a extremitalor, flebite, tromboflebite;
hepatob)xicitate, nefrotoxicit:ate; rgotism.
Jo. Contraindicai:
! absolutz: sarcina, inertie uterina primara sau secundari, HTA, IC
severi;
,:. relative: boll vasculare obliterante, insuficlen!A hepatid sau
m
nl si
e...
1.2. Substante care stimuleaza contraqia musculaturii netede

vasculare (vasoconstrictoare)
Etam
) Mecanlsme de aciiu'ne:
,:, antagonist partial al receptorilor a-adrenergici pre- ,1 post
sinaptid;
!antagonist partial al receptorilor 5-HT2;
+!stimularea prin alte mecanisme a flbrelor musculare netede
vasculare.
;. Efect:e farmaCX>dinamice:
!vasoconstrictie a vaselor mari (periferice), a vaselor cerebrate.
, Indicai:
:migrena alte O!faleei de origine vasculari.
: Se asociazJ CU cafeina care favorizeaza absof4ia Ergotaminei ;]II
eazi dt!CtUI vasoconstrictor 14 nive/ul vase/or cerebrak!
._______________________Zlll
76
Influentarea farmacologica a musculaturii netede
Ergotamina
,. Efecte aciwrse?'
! la nivelul tractulul gastro-lntestinal: greaja, varsfitun diaree ;
< parestezll ("obose.alaj a musculaturii membrelor;
<:t!ri tensionale {prin vasoconstriqie);
.:-to"Xicitlt2 endoteliala: stazi venoasa, tromboza, gangrena a l
extremitalilor, flebit:e, tromboflebite; ergotism (la doze mari);
,
! he patot.oxicita , nefrotoxidtate.
l
) Contr.sindicai:
<HTA, leziuni vasculare;
:Osarcinl , ala pt:are;
, insuficien!e hepatioe sau renale;
:-boli psilice;
_J
! septicemie.
Dihidroergotamina
"'"'
,._
, Mecanlsm de aat.1n7:"-*"M:.;; _, 'Ui'iiliii IL:.=-! antagonist partial al receptorilor a1 0i-adrenergici.
) Efecte farmaoodinamice:
<crel}terea tonusului vettOS.

> Indicai:
( hipotensiune arteriala (inclusiv hipotensiunea ortostatica);
: profilaxia mi grenei al alt.or cefalei de origine vasculara;
<tratamenb.JI crizei migrenoase.
> Efecte adverse, comraindicai: idem Ergotamina.
I : :: :: :: : :: :: : : ::::: : :: : ::: :
ml
Methysergid
.:-agonist slab al receptorilor dopaminergici;
,:, antagonist partial al receptorilor 5-HT2;
I
!+aune slaba, prin alte mecanlsme, de stimulare a contratjiilorl
fibrelor musculare net:ede ut!rine.
i
}> Indicai: trat:ament de fond al migrenei i al alt.or cefalei de originel
vasculari; altemativa in profi laxia migrenei al altor cefalei de
origine vasculara; alternativa de trat.ament in tumor! carcinolde i
producit.oare de serotonina.
, Efecte adverse in administrare cronici: modifiaui fibrotice ale
venelor , fibroze retroperitx,neale , miocardice, pleurale ; i
tensionale; aritmli; b::lxicitate endoteliali; hepatotoxicltate,,1
nefrob::lxicitate; ergotism.
,
Contraind ic:a1il: idem Ergotamlnli.
m,
) :::;;:!,;=-- :!
77
Absorbva medicamente or nu este necesara pentru:
motivave-a
, anestezice locale (o
as"ociertfs&o,; ""
antlaclde;
> purgative (cu exceptia purgativelor antrachinonice);
antihelmintice;
> enzime digestive;
> aminoglicozide i polimixine;
> substituen maaomoleculari de plasma;
> terapia locala pentn., efecte locale.
Obs: se poate produce absorb1ie in terapia locala pentru ef ecte
sistemice - de exemplu, patchuri sau unguent OJ Nitroglicerina.
> Orala
Particularitati in funqie de calea de administrare

Calea enterala
>:Avantaje: ieftina, comoda, ra pentru pacient fl preterata

.: Dezavantaje:
SUccesul terapiei depinde de pacient
Nu este posibila la copii mici, persoane cu afecliuni psihice,
varstnici cu ateroscleroza cerebrala avansata.
:,. SUblinguala
!Efect local/sistemic (evit:a in proportie de 100% efectul primutui
pasaj hepatic).
> lntrarectala
!-Evita in propof'1ie de 50% efectul prtmulul pasaj hepatic.
17
Partlcularitati in funqie de calea de administrare

Calea enterala
lial......
, Absorba se reauzma la nlvet:'- .;;!"i?'
>
!duodenojejunal: pentru majorttatea medicamentelor

>:gastric fi duodeno-jejunal: barbiturice, salicUa#, akool etllic, apa.
AbsorbVa este influentata de asocieri medicamentoase:
.:Colestiramina (ra,ina schimbatoare de ionl) scade absorbtia'
pentru: digitalice, diuretice tiazidice, antidiabetice orale,
I
anticoagutante orale cumarinice, salicila, Fenilbutazona.
!-Tetracidinele tormeaza complexe inactive cu substantele care
conn ioni metalici bi sau trivalen (Ca2, AJ3+, Mg2\ fe2).
Absorb poate fi influentata de alimente:
:Oredusa pentru: Ampicllina, Captopril etc.
:crescuta pentru: Ket:oconazol in prezen1a Coca Cola; Griseofulvin!
in prezenta alimentelor grase;
!nu est:e influentata pentn.,; Amoxicilina Ooxiciclina.
6
Influentarea fannacologica a musculaturii netede
2. Substante care inhib! contraca musculaturii netede
O}ll,o
> 2.1. Substante care aqjonea:w-(fa',riNrefuri

ale musc:ulaturii netede):
:-2.1.1. Blocante de canale de calciu:
Cu aqiune la nivelul canalelor de cai vasc:ulare Ji ale
cordului: Dlhidropiridine: Nif-edipina, Amlodipina, Nitrendipina,
Nicardipina;
Fenilalchllamine: Verapamil;
Benzotiazepine: Diltia:zem.
Cu actiune relativ seled:iva la nivelul canalelor de Ca2
vasculare: Dihidropiridine: Felodipina, Isradipina, Nisoldip.ina,
Lacidipina, Lercanidipine.
Cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de (:a2+
cerebrale: Dihidropiridine: Nimodipina; Deriva piperazinici:
Trans l--cinamil-4-(difenilmetil) piperazina (Cinarizina).
Cu ac!iune relativ 5electiva la nivelul canalelor de Ca2+ ale
c,9,_rdl_!
__
__
j
, lui: BeQ!!Qil,
Substante care inhiba contractia musculaturii netede

<2.l.2. DenvaTiochindlelriicidin " Papaverina,

Eupaverina,
Ethaverina,
Proxlfylline,
I
Diproxlphyfline, Enprofylline.
:-2.1.3. Metilxantine:
NabJrale: Teofilina (1,3-dimetilxantina), Teobromina (3,7
dimetilxantina), Cafeina (1,3,7trimeb1xantina);
De sinteza: Pentoxifilina, Propentofilina, Pentifiline, Oyphylline.
<2.1.4. Substante care ae1ioneaza prln intermediul SNV.

> 2.2. Substante selective vasculare (vasod!latatoare)
: 2.2.1. Substante care ac1ioneaza prin intermediul SNV
I
Substante care inhiba contracpa musculaturii netede
aasificare (continuare)
: 2.2.2. Substante
...
Specifice:
-Inhibitofi ai Sfosfodiesterazei (PDES): Sildenafil, Tadalafil,
Vardenafil;
-Deriva prostaglandinici: de PGE 1 , Alprostadil; de PGE 1 '1
PGI2 7 Epoprostenol;
-Prin intermediul blocarii receptorilor histaminergici H1 prin
eliberarea de PGE 1 9i PGI 2: Ocletamina.
e.iiaa-=SNV:
Nespecifice:
-Selective arteriolare: Hidralazina, Minoxidil, Diazoxid,

Fenoldopam
-Neselective (arteriolare fi venoase): nibi\ji fi nitrai (Nibit
de amil, Nitroprusiat de sodiu, Nitroglicerina, lsosorbid
mononitrat, Isosorbid dinitrat, Pertaeribitll tetranitrat); alte
struc:tui: Nicorandil, Molsidomine.
<2.2.3. Alte vasodilatatoare: alcool etilic, acid nicotinic.
78
.........................................
)>
2.1. Substan\e care actioneaza neselectiv pe musculatura !

neted
I
.
2.1.1.Blnte deao,alJ!Q1,L. . , . . .i
n1sm de actiune: D10Carea cad'F'de'}
r
pnn:
>!stimularea efluxului de eai din celula (prin activarea eai-ATP-j
azei);
>!inhibarea formncomplexului Ga2-c:almodulinii;

:stimularea inactivarii miozin-kinazei cu lanturi ure.
: in mutiul net:ecl:
1
vascular relaxare prelungitJ sciderea TA sist.olice
diastolice (cu exceplla blocantelor de canale de caldu relativ!
,elective asupra cordului).
bronic erect bronhodilat:at:or pentru Verapamil ii Diltiazem. I
:<Pentru Nimodipina fl Cinarizina: reducerea leziunilor ischemicei
cerebrale.
2271
t1i
Blocante de canale de caldu (continuare)
, Efecte
'.La nivelul cordului: ef inotrop, cronot:rop fi dromotropf
negative (cu exc:eplia celor relativ $elective asupra va&elor).
Blocantele de canale de calciu sunt antiarttmice de clasa IV (cu1[
excepa celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente!
asupra tahlarttmiilor supraventria.llare pe cordul sanb, dar Ji!
pe cele ventriculare la pacien cu insuficienti cardiacii {undef
influenza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular,1
fascicul Hiss, Purkinje).
Hfect analgezic (pertru Verapamil, Diltiazem Nifedipinii).
Hentru Verapamil:
inhibarea e11berirn c1e msu11na;
inhlbarea gliconei P {proteina multitransportoare P170); l
crterea HDL colesterolului;
reducerea depozitarii eai- in peretele vascular;
!
reduoerea hipertrofiei ventriculare ,stag_!:
2311
_
, ,.
1armacoo1nam"k:e<coiltfnuare""1
I
I
I
i
I
1
Blocante de canale de calciu (continuare)
}lo Farmacocinetld! . "W,

!Absorblla (dup3 admlnistrare p.o.):
50% pentru NlfedipiM Diltiazem;
80% pentru VerapamlL
!Se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice.
i
:Traverseaza bariera hernatiH!ncefalica, tree in lapte.
<Metabolizare: hepatica (prin conjugare).
I
Norverapamilul este un metabolit al Verapamilului cu aunei
vasodilatatoare mult mai putemica decat Verapamilul.
l
!Efectul primului pasaj hepatic: este putemic la Verapamll fi1
Diltiazem; Ii la Isradipina.
I
!Elimlnare in principal: renalifl, NlfedlpiM, Verapamll; prin fecalej
, Diltlazem.
2291
79
Influenrea farmacologica a musculabJrii netede
Blocante de canale de calciu fontinuare(
> Indicatii:
-!HTA (tratament de fond) cu exceplla Bepridil, Nimodipina,
Cinarizina;
:angina pectorala asociata cu HTA;
!tahiaritmii (pentru controlul frecventei cardiace din fibrilatie/flr 1
atrial): Verapamil (este de eleqie in TPSV), Diltlazem, Bepridil;
-!cardiomiopatie hipert:rofica obstructiva;
Hulburari de irigave cerebrala, traumatlsme cranio-cerebrale , ,
Nimodipina, anarlzlna;
:slndrom Raynaud: NifedipinA, Felodipina, Isradiplna, Nicardipina;
:Omigrena;
-!adjuvant pentru prevenirea rezistentei la chimioterapicele
antineoplazice 7 Verapamil.
>- Contraindica1ii: bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular;
insuflCienia cardiaca severa (cu excep(ia: Felodipina Isradiplna,
,
__Mca
:e_aso.cieru:u.beta:-.bloaote----- .Joo
Blocante de canale de calciu - efecte adverse
:.- edeme' ale fetel sau la membrele'if',...> tahiaritmii (cu excep: Felodipina, Isradipina, Nicardipina);
),, reaqii imunologice de tip I: ta tranzitorie a extremitii cefalice
(r!a fetei);
), hipot;ensiune arteriala ortostatica (cu exceptia: Bepridil, Nimodipina,I
Cinarizina);
> bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe (cu '
l
excepa: Felodiplna, Isradipina, Nicardiplna);
) cefalee, ameli, vertije;
I
> torsada varrun1or 7 Bepridil;
I
>- hiperglicernii , Verapamil;
> hiperplazie gingivala;
> sedare 7 pentru Qnarizina;
a bdom
co n pa , discon
g
),>
sti \je
f ort
_ '.:I, r ea !a =_,_....................
........2:1.., :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
......_ "" ""' ""=
l- = = ...... --= = _ _. ...... "' ....,. .....
""
2.1.2. Derivati izochinoleinici din opiu

Papayerina, . Eupveria, Ethaverina, Proxifylline,
. j
),> Mecanism
(inhiba i 5-fosfodiest.eraza PDE-5). Nu actioneazi pe receptori j
ooizl, nu cletermina efecte analgezice sau euforizante, nu determina j
Xl
'aWJ Yzelor,
) Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculare netede.

), Farmacocinetica:
:Papaverina: t = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice >
90%, absorb1ie buna la nivelul rubului digestiv, metabolizare la
nivel hepatic.
> lndicai:
:antispastic (colici biliare, intestinale, reno-ureterale, dismenoree);
!preeclampsie, ecfampsie, vasospasm fara leziuni organice ale
va5elor;
-HratamenbJI disfunctiei sexuale masculine (administrare
intracavemoasa).
80

Deriva izochinoleinici din opiu
Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifylline,

ne,... (f_Pauaw..,c-
) Efecte a
'."fwt sanguin din zona
a vasului in favoarea zonell
sinit:oase;
!
O:efec:t.e de tip chinldinic (tn special in cazul admlnistrarii rapidel
lntravenoase: bradic:ardie, bloc atrio-ventricular, efect aritmogen); i
: hepatotoxicitate (in special la doze man /sau administrare de!
toarte 1ur1Qi ciunti).
I
!
) Contraindic:ajii:
-! arteriopatii obstructive;
I
bolnava
+IC,bradiaritmil;
,.. ill$Uficienta renali;

:> insuficien1i hepat:.d.
2.1.3. Metilxantine
,..,.
; Oastficate: ,,,,:=r;,I
:Naturale: Teofllina (1,3-dimetilxantina), Teobromina (3,7dimetilxantini), cafeina (1,3, 7-trimetilxantina);
!De sinteza: Penmxifilina, Propentofilina, Pentffiline, Dyphyltine.
I
1
) Mecanisme de aqlune:
!antagoniyti CX>1T1petitivi ai receptorilor aclenozinici A1 fi J;
!-inhibitori neseled:lvi ai fosfodiest:erazelor (lnhiba ti 4-.
fosfodie$1:.eraza POE-4). .
)- Efecte. farmacodinamice la nivelul SNC:
l
!vasocortSt:ric:1 vaselor cerebrale;
! efect psihoanaleptic;
!dependen1i psihica;
-:, irit:abilltat.e, c:onvulsii;
-!tremurituri fine ale extremita1ilor.
1
1 .,'
J
,1
i,....,.... ..,..______________..
...................--=-,-!
Metilxantine (continuare)
.,.
} Efecte farmacodirilin\1, .>;;,,#:1irelili I Ill.'"!

-!cardiovascular: efecte inotrop, cronotrop ti dromotrop pozitive,
terea rezistentei periferice vasculare; scaderea TA sistolice Ji,
diastoliee;
Pentoxifilina: efect antiagregant plachetar (in
semnlficativ), scade vzit:at:ea sangelul, e capacit:ateal
de deformare a hemati1lor;
>respirator: bronhodilata1ie, rea contrac1iei muiuluil
diafragm, stimularea transportului mucociliar;
-:-antiinflamatxlr imunosupresor;
l
!antialergk: p<in scaderea penneabilitiii pre- post- capilare;
>renal: efect slab diuretic (aesc flltnlrea glomerulara . in masura 1
mai mica, scad reabsorb1ia bJbulara de Na .. a la nivelul tubilor
colectori);
O:-dlgestiv: stimuleaza secrea glandelor gastrice;
!
'.analgezic:.
I
mod!
,1
235,
81
Influentarea farmaoologica a musculaturii netede
Metitxantine - indicavi
;, Teofflina
-+ este utilizata mai mutt sub forma de teofilin-etilendiamina ( =

aminofilina):
!astm bron,ic (p.o.-+ tratament de fond, i.v. tratamentul crizel);
!BPOC;
!-apnee la nou-nascut;
,:.adjuvant in tratamentul IC.
)- Pentoxlflllna
:.arteriopatii obstructive (indicai de electie);
!ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale);
}mielom multiplu, policitemie, hiperlipidemie.
> c:afeina
,:.Psihoanaleptic.
Metilxantine - efecte adverse, contraindicatif
,.,.
;, Efecte adverse:
>digestive: inapeten(i, greati, varsaturi, dureri abdominale, reflux
gastro-esofagian;
!cardlovasculare: palpltaI (tahiaritmil), dureri de tip anglnos,
hipotensiune arterlala;
!SNC: lritabllltate, lnsomnle, anxietate, cefalee, tremuraturi,
convulsii;
!imunosupresie in tratament indelungat.
Teofllina, la aclministrare rapida i.v. hipotenslune arteriala,
tahiaritmii, convulsii.
................. ...............__........_____________=237
Metilxantine - efecte adverse, contraindicai
li> Contraindlcaf: """'""" -
!infarc.t miocardic acut, tahiaritmli;
!epilepsle, insomnie, persoane labile psihic;
:insuficienta hepati;
!ulcer peptic;
+!>imunosupresie, afeqiuni herpetice;
!asociere cu p$ihostimulante, chinolone de generaa am-a.
> La copii i la varstnici dozele trebuie ajustate.
238
82
I : : : : : : : : : : : : ::: : : : : :: :
lnfluentarea farmacologica a musculaturii netede
2.2. Substante selective vasculare

Inhibitori de 5-fosfocliesteraz
. ?iafll,Jada,lafiLVargcUil..,.......,__---- . .
I
I
l
) Mecanism de ac(iune:
---1
'.inhibarea PDE-5 (are ca rezultat terea GMPc la nivelul corpuluil
cavemos).
I
> 1nc1icai:
I
0
:Odisfunc(ii sexuale erectile;

!
:hipertensiune ar12riala pulmonri;
-?sindrom Raynaud;
11,
,:. utlllzare nemedical5: afrodisiae.
,
Efec:te adYerse:
.;, se: priapism, hlpotEnsiune arterlala severi (mal ales la!
asocierea cu nltraI), infarct miocardic, aritmli ventriculare, moarte!
subiti, aceldente vasculare cerebrale;
< moderate: oefale.e, r faeiala, palpitai, fotofobie, tulburari ini
Ji.!_culorilor sirn dQ.A.varsabsi).
21.1J
.I
Inhlbitori de Sfosfocliesteraz
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil contraindicai

7
ContrairidicaI: ;,i:. ,...r --i.t ::11'1:t'l:r"

-!infarct miocardie recent, hipotensiune arteriala severa;
-! il1Sl.lficien1a hepatica;
.:, insuflcien renala;
<,afeqiuni degenerative retiniene;
nitri sau nltra,
inhibitori de proteaze indica in trat!mentul infec!iei HIV.
-..------=---------:Nll::..I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
J,...;;
......-...-.............
Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina
)l,
I,
Efecte farmacodlice.,$;:;m..-.... 4
re1axeaza se1ectiv mUSG\J1atura neteda vascu1ara arteno1ara
I
scade TA, scade RW, DC;
!aqioneaza i direct pe mhiul cardiac "7 lnotrop, cronotrop,
1
dromotrop pozltive;
!trefte produqia de renina plasmatica;

:Ocrefte retentia de apa fi Na.
), Farmacocinetici:
! absorbe digestiva buna;
<!supusa efectulul primulul pasaj, prezinta circuit entero-hepetic;
!se concentreaza in peretele musculaturii arteriolare;
!se metabolizeaza hepatic prin acetllare;
:eliminare renala.
83
lnfluentarea farmacologica a musculaturii netede
i1r11111 [[Mm,m
Vasodilat.atoare selective arteriolare
> Indicatii: HTA (alterhativa'f,i'tiia

) Efecte adverse:
(.dupi prima doza: transpiratii, cefalee, reaqii alergice (eruptii
cutanate, febri etc.);
!dupi tratament indelufl(}at: polinevrtte, fenomene att:oimune de
tip lupus eritematos sistemic, edeme, fenomene de inhlbftie a
maduvei hematopoietice (granulocitopenie, anemie aplastk:a),
lacrimare, conjunctivite, rinoree, cefalee, vertij, hipersecre(ie
gastro-intestinala, spasme intestinale, diaree, crize anglnoase la
coronarieni.
.> Contralndicatii: insuficien1i renala, sarcina, alaptare, epilepsii,
polinevrite, ulcer peixlc, anemii.
l==-=================="""'242 .........................................
Vasodllat.atoare selective arteriolare
Minoxidil
- Mecanism de aqlun'e: dM'loe'K.

;;,, Efect2 farmacodinamice:
!dilati selectiv arteriolele 7 reducerea TA, cre.a DC;
:-c concentratia reninel plasmatlce;
!retentie de apa \Ii sodiu;
<stimuleaza er firelor de par.
> Indicai:
<-sistemic: HTA severa (ca alternativa);
!topic (solutie): alopecie.
);. Efecte adverse:
<retentie hidrosaTina;
< hipertrichoza.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Vasodllat.atoare selective arteriolare

Diazoxid
r-actidesdl/dm carte
);. Mecanlsm
> Efecte farmacodlnamice:
<dilatarea selectiva a arteriolelor 7 reducer-ea TA, a
debitului cardiac;
<er c:oncentratiei reninei plasmatice;
!-retentie de api sodiu;
!stimularea i firelor de par;
)inhlba alti mU\IChi netezi (de exemplu, muliul uterin);
}inhlba eliberarea de lnsulina.
> Indicatii: crize acute de hipertensiune.
> Efed:e adverse: reten\je hidrosalina; hipertrichoza; hiperglicemie
(tranzlt'orie du prima doza, put:emlca dupa adminlstrare
indelungata).
84
I : : : : : : : : ::: : :: : : : : : : : :
Vasodllatatoare neselective
aasificare
-I
, Aqiune neselectlv5 (pe arterio!e;f.u.-..,,NJIQ

) Clasific:are:
<- Nitri1ii nitrai:
Indica!i ih trat.amertul crizei de HTA: - Nitroprusiat de sodiu.
Indica in tratamertul anginei pedorale:
-in c:riZa: Nltroglicerina;
- Nltrlt de amll;
-in tratamentul de fond: - Nitroglicerina;
- Isosorbid mononltrat;
Isosorbid dinitrat;
- Pentaeritritil tetnmitrat.
:Alte strud:uri:
Molsidomine;
Nicorandll.
Nitrii ii
nitratii
-...i
) Mec.anism de a<7une: ">e---:r- -:z:;51 ==I:rt &:tts L

>: Interaqioneazi cu gruparile tiol din tesU1l.lrl determinandj
eUberarea de NO, ceea ce conduce la:
i
activarea guanllatcidazei '7 er GMPc '7 defosfor11area
i
miozinei cu lan1l11i Uf08re '7 relaxarea musculabJrii netede;
j
stimularea proclucerii de PGI:z (prostacidi) '7 relaxarea ,
museulaturii nemde.
1
1
, Efed:e farmac:odinamice:
.:
O:vasodilatatie (diiatator neselectiv al intregului arbore vascular);

<: relaxarea m1JSCt.11aturli netecle de la alte niveluri.
i-a.---------""""......................................
===""'"'f, .........................................
Nitroglicerina i ceilal nitrati
I
i
,_1111 1 I
) Indicalll: anginf pedoral i:r. ai-'ift4'
) Efecte adverse:
i
:hipotensiune arteriala pana la sincopa nitritoida;
O:cefalee bltemporala pulsatllA (la inceputul tratamentului);
,..tahifilaxie (dupa doze administrate regulat Ji la intervale egale);
< anemie, methemoglobi.nemie;
<,precipitarea aizei de glaucom.
1
85
._j

Ni
> --
,,
::::. "'
:Odurata de aqiune foarte scurta, limitat:a la durata perfuzlel;

:metabolizare raplda in tlodanat.
:i> lndicaI:
>
-!urgente ale bolii hipertensive (feocromocitom);

.:. realizarea hipotenslunii dirijate in chirurgie.
Efed2 adverse:
,:hipotensiune arwiala pronunlal:a;
.J
+:,cefalee, anxietate, transpirai;

,:grea!li.
Molsidomine, Nicorandil
> Sunt a la
aomiri'istrarea nif'il.+ii"'::=5-Nlllllu--
);, Mecanisme de actiune:
Molsidomine:
- actlvarea directa a guanllat-ciclazei;
-eliberare de NO.
Nicorandil
- activarea canalelor ionice de K+ gasite in pozia deschis;
-eliberarede NO.
> Efecte farmacodinamice: vasodilatatie.
:i> lndicai: angina pectorala (tratament de fond).

Efecte adverse: cefalee.
>
3. Grupe de agen actlvi farmacologie indica in tratamentul

BP.OC al astmului ic
> 3.1.
cu-aaune
mpatlc
Substarit -c:tlve
(agen slmpaticomimetici):
, 3.1.1. Stimulante ale receptorilor a, 13-adrenergici : dopaminergici
:cu acune directa (agoniste pe recl!ptorl): Adrenalina.
!Cu aqiune indirecta directa: Efedrina.
> 3.1.2. Stimulante semiselective 131,13zadrenergice: Isoprenalina,
Orciprenafina.
) 3.1.3. Stimulante selective 13z:

:ourata medie de aqiune ,i efec:t rapid: Salbutamol, Terl>utalina,
Fenoterol, Qenb, Pirl>umrol, Procaterol;
-!Durata lunga de ac!IUne efect tardiv: Salmeterol, Formoterol;
:Durata supertunga de aqiune: Bambuterol.
de Teofilina
> 3.2. Metilxantine: Teofilina (utilizata mai mult sub
etilendiamina '8U Aminofilina).
forma
86
!
Grupe de agen\i activl farmacologic indica\i in tratamentul I
BPOC i al astmului bronic - continuare
I
> 3.3. Ant.agonti muscarinid:;;-....

-!alcaloizi naturali: Atropina;
!substante de sint:eza: Ipratropium, Oidtropium, Tiotropium.
:
}' 3.4. Antagon"1:i ai rec:eptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast,i
Zafir1ukast, Pranlukast.
l
!
> 3.5. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton.
, 3.6. Inhlbitori ai eliberarii de histamina: Cromoglicat de sodiul
(Cromoglic:at disodic sau Cromolyn sodium), Nedocromil.
,. 3.7. Antihistaminice de tip anti-H1: Ketot:ifen.
J> 3.8.c.ortioosteroai: Bedometazona, Budesonld, Ruticazona,Runisolid,I
Mometazona, Triamdnolon, Prednlson, Prednlsolon, Metilprednison. !
> 3.9. Anticorpi monodonali anti-IgE: Omaliwmab.
> 3.10. Bloc.ante ale canalelor de calciu: Nifedipina, Verapamil.
j
251!
!
I
____,__.,_J
87
-,a..:,!'1'
Particularit in functie de calea de administrare

Calea parenterala i calea topica
"'"'
, Calea paral!? ' ,-.,.
!Administrare:
injectabll: i.m., i.v., s.c., intraarterial, intrapericardiac,I
intrapleural, intraarticular , intratumoral etc;
i
pelet:e implantate sutx:utanat ;
!
respirator.
>Avantaje: rapida, efed: lmediat (utila in urgente).
<:-Dezavantaje: solulie de eontinuitat.e;
pot a tromboembolii, flebite, tromboflebite ;
.1
)
:2= ;
> Trans portulc al nicfica-rntors"fraql

libere fraqil legate de protleinele plasmel.
Frae1i
)
ile libere:
<!Ajung rapid la locul de aqiune.
,Prezinta aqiune rapida, foarte int.ensa , de scurt.a durat.a.
!Se elimina rapid (plin filtrare glomerulara ).
> Fraqiile legate de proteinele plasmei:
! Ajung lent la locul de aqiune.
!Prezint:a aqiune cu durat:a medie sau de lunga durata.
:Se elimina lent (prin mecanisme tubulare renale).
!Constituie "biodepozit dinamic" de medicament
, intre fraqilo ........... _ de ........ _ ....
echilibru dinamic.
L
l1l
"I
Transportul transmembranar al medicamentelor
I!_.
-1I
-:
) Transport:tii iv"'(n"rneceslt5 ti)
pe
g
lan a lipofilie, intervine dienwl de
!difuzie pasiva concen tJ'atie transmembranar;
!filtrare (trecere prin pori transmembranari ) - pentru moleculelel
hidrofile dizolvate care tree impreuna cu apa;
:dlfuzia facillta (mediati prtn molecule tran sportoare - procesj
; pe j
)
selectiv, sarurabil , in sensul g radientului de concentratie
aceasta c:ale sunt transportate glucoza multe ba?e acizi !
!
organici.
i
portu
) Trans
l activ este selectiv, saturabil , are nevoie de o
del
energie i poate func ti(>na impotriva gradientului de concentra .
<-Pinocitoza - pentru proteine alte molecule mari.
:Transdtoza - de ex , transportul la ni veJul hepatocitelor.
.........................................
211
sursa
'---------------------7
lllbMl!il

2. Polipeptide biologic KtiYe
3. Upide biologic active fl peptidolipide (eicosanoizl)
Definie
),, Autacoizii (dencrrnl\i impropriu I lFf'1urlfbstan
care se elibereaza local, in numeroase tesutl.lri, asigurand
homeostazia sau reactia tesutulul organului respectlv. Sun
sintetiza ti / sau prezinta receptori ti nivelul SNC.
), Autacoizii fac parte din sistemul mesagerilor primari.
> Clasificarea autacoizilor:
H. Amine biologic active

: 2. Polipeptide biologic active
+: 3. Liplde biologic active fl peptldolipide (eicosanoizl):
ZSJ
Clasificarea autacoizilor
), 1.Am1neblologit .&:'"''!;1'),'
0
+ Hist.amina;
peptidolipile (eicoAnolzl):
+ Met.iboli\i al addului arahidonlc

pe ca ciclooxigenazei:
), 2, Pollpeptlde biologic active:
Prol;taglandine; PG\-+ PGJ;
+ Angiotensin.t
sisb!mul
reni
Tromboxani: TXA, TXB.
angiote!lsinialdosteron;
+ Metabofiti 1i acidului arahidonic
o IGninele fi sistemul kalicreina-kinilli;
pe caie. il)OOxigenuei:
o Paptidele natriuratice (ANP, BNP, CNP);
Leucotriene: LTA -+ LTE;
+ Peptidul intestilal va,oactiv (VIP);
Lipoxine;
+ Substan19 P;
Hepox,lne.
O Neurotensina;
+ Metabolqi ai ecidului arahidonic
+ Endotelinele;
epoxioenazel;
+ Peptid inrudt genetic cu calcitonina pe caie.
Epoxiprostaglandine;
(CGRP);
OiolL
O Neuropeptidul Y;
Siswnul
opiopeptidelor
endogtne + Metaboli\i 1i idului araltidoni:
sub aqiunea 111dicalilor liberi;
(sisbmlul enkefalile-ld).
lzopro51Bni.
+ Serotonlna (Shidnootriptamina).
$1
obtinU1i.
ob1inll\i
ob1inU1i
ob\inuli
Autacoizii

1.1. Histamina - mecanism de aqiune, receptori
iijurie:
}> Mecanism molecular 'de

agonetgicil
(H), localiza transmembranar sau la suprafata membranei celulelor!
nta.
:,. Receptorii hisblminid sunt daslflca in trei subtipuri, care prezinta!
urmatoarele modaliti1i de transmitere a semnalului
. biologic!!
pos1:rea!Jtor:
-treceptorul H1 7 distribu(ie la nivelul musculaturii netede,!
endoteliulul jl creierului, lransmite semnalul biologic postreceptor!
prin stimularea fonnarii IP3 a DAG;
;
-!rec:epb)rul Hz 7 distribu1ie la nivelul mucoasei gastrice, mu,clliuluif
cardiac, mastocltelor fl al creierulul, transmite semnalul biologic!
postrecei:tor prin stimularea formarii AMPc ;
i
.:, receptorut H3 7 distrtbutle la nivelul creierului, plexului mezenteric!
'
9i al alt:or neuroni, prin stimulare, determina scaderea eJi
Histaminei din neuronii histaml
ici.
Histamina - efecte farmacodinamice
1
);> Laniveful 'c:otaui'if,ai rsang?t Cliiill'
!sc.aclerea TA sist:olice diastoftce Ji crerea frecvenlei carcliace; i
:efec:t artt:rnogen la persoanele cu fibrllae atriala redresata prinl
intervene chirurglcala pe cord;
i
:-rta. senzatie de caldui cera1ee (datonta vasoc:1nat.atiei);
: prin stimularea recepx,rilor H 1 se produce dilatalia fl scaderea!
rezistentei vaselor coronare la pacien aJ coronare normale, ini
timp ce la pacien cu angina pectorala se produce ol
supervasodHatae periferica 7 ischemie miocardica;
j
:Histamine determinii vasodilatatia vaselor mici pre- postcapilarel
retractia celulelor endotellale 7 hipotensiunea arteriala, edemul;'
fi hemoconcentraa.
I
, La nivelul musculaturii netede bronfiolare:
j
!bronhoconstriqie (prin iiul receptorilor H1).
i
,i
Histamina - efecte farmacodinamice (continuare)
, La nivelul traduiui 'gastro-h\\isiinal: .......-f

'!contraciia musculatl.lrii netede gastro-intestinale (mediata del
receptorii H 1);
i
:stimularea secrei gastrk:e acide (mediata de receptorii Hi),
!La nivelul altor tesuturi secretorii dee.at glandele mucoasei!
gastrice, Histamina nu determina efecte semnificative.
) La nivelul musculaturii netede a altor organe Ji sisteme (musculatura
neteda a globului ocular fi a tractului genito-urinar}: nu determina'I
efecte semnificative.
!
!- In tlmpul sarcinii, stimularea receptorilor H1 ai musculaturii uterine!
poate induce avort.
!
) La nivelul terminatiilor nervoase:
I
O:stimularea lnajiilor nervoase care mediaza durerea i pruritull
!concenlratia locala crescuta a Histaminei determina depolarizareal
t:erminatiilor nervoase afen!nte (axonale).
89
Autacoizii
Histamina - efecte farmacodinamice (continuare)
;;. Concentratif er aie 1fistaiflfnef.a1e

medulosuprarenalei.
:,. "Triplul rispunstt:
:se obtine prin injed:are intradermica a Histaminef ti constituie un

. raspuns din partea:
musculaturii netede microcirculatorii;
endoteliului capilar sau venular;
tenninatittor nervoase senzitive;
.:Oconsti in: edem, rotea!I fl vasodllat.a(ie brusd, prln reflex de
axon.
Histamina
"'
Jo> Indica1ff:'Hist.amina a fost ufJldia
-:.capadtatfi secretoril gastrice (acest test a fost inlocuit cu testul la
Pentagastrini);
Heocromoclt:omulul (acest test a fost inlocuit cu metoda
determinarii nivelului urinar al met:aboli1ilor catecolaminelor);
:Ohiperreactlvitiitii bronfice (constituie un pericol important pertru
pacient,
clat:orlt:a
efectelor
adverse
ale
Histaminei:
bronhoconstriqie, hipotensiune arterial!, tahicardie, tulburart
gastrointestinale, astenie).
) Efecte adverse:
rbronhoconstriqie;
!hipotensiune artl!riala; tahicardie;
!-tulburari gastro-intestinale;
! astenie.
ulcer pei:tic activ; complicatil ale
ice.
m
Histamina i receptorii histaminergici

Inftuentare farmacologica,
> LL1. Eliberatori iie histnlin : 8zl1tii;

peniciline naturale " de semisinteza, cefalosporinele, aminoglicozide,
bradikinina, kalidina; dTubocurarina, Atracurium, Pipecuronium,
Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina; barbiturice;
dextrani;
;;. 1.1.2. Agonitti ai receptorilor histaminid: Betahistidina,
Bet.azole, Impromidine;
;, LL3. Inhibitori ai elibenlrii de hist.amid: Cromoglicat de sodiu
(Cromoglicat dlsodlc sau Cromolyn sodium); Nedocromil; Amlexanox;
Lodoxamida; Pemirolast; Reprinast; Metilxantine; Ravonoizi;
Jo> 1.1.4. Antagonitti al histaminei:
I
'.antagonti fiziologici al histaminei: adrenalina, NA.
-:antagonti compettt:lvl at receptortlor pentru hist.amlna:
antagonii competitivi ai receptorilor H1 (antihlst.aminice de tip
antiH1 sau blocante ale recej:torilor H1)
antagonitti competitivi ai receptorilor f:li (antihist.aminice de tip
anti-Hi sau blocante ale receptorilor H2).
2110
90
......................................... :
Autacoizii
1.1.1. Histamina - factori care stimuleaz eliberarea
Ji> Eliberarea l:rJarrtinei '<seizeazal

categorli de fact.on:
< fizici: traumatisme, arsuri ett;
j
-t chimici, indusi\l substan\e farmacologic active, numite elibentto"i
dt! Histamini
!
opiacee;
chinina;
Hidralazina;
penidline nabJrale fl de semisinm, cefalosporinele, i
!
aminoglicozlde;
bradikinini, 1ca1idina;
curarizante (d-Tubocurarina, Atrao.lrium, Pipecuronium,I
Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina);
barbit!Jrice;
dextrani;
I
venin de i i intePaM de insecte; alergene din po }enuri. :1 1
1.1.2. Agoniti ai receptorilor histaminici
.:, Indicai: sindrom Meniere.

)> Betuole
,:, Mecanisme de aqiune:
agonist al rec:eptorilor 1-1:z;
antagonist al receptorilor H1
v Foloslt experimental pentru testarea capacitai secretorii acide
gastrice.
) lmpromlcllne (folosit experimental)
<Mecanisme de ac;tiune:
agonist selec:tiv put'emic al receptorilor H3;
inhibitor al eliberini sintezei de histamina;
inhibitor ale eliberarii de NA, Ach, serotonina.
az .j
:,........_......_..........._--=......-=-===--....................................
It'"'
1.1.3. Inhibitori ai eliberlhii de hiStamina

1
Oasificare
1
1
"'
,,.
im;
!I
....,-za
I
) Inhibitor! al e1ibe"rS1fcie hlstaml
.:.cromoglicat de sodiu (Cromoglicat disoclic sau Cromolyn sodium); I
!
-tNedocromil;
.:, Amlexanox;
: Lodoxamida;
-! Pemirolast;
,:.Repnnast;
! Metilx:antine;
<, Flavonoizi.
91
Autacoizii
,. Dexfenflutamini';hnffura Ina ,IO ni=U'i:Dll ll .........

!Efecte farmacodinamlce: anorexle.
!Indicapi: tratamentul obezitai.
-!Efecte adverse:
insomnie, cefalee;
fibroplazie retroperitoneala endocardica;
hipertensiune pulmonara, uneori fatali.
r========-======-===-=-=========aai!!!.I ........................................ .
2. Polipeptide biologic active
,. 2.5. Substanta P;
). 2.6. Neurotensina;
,. 2.7. Endot:elinele;
> 2.8. Peptid inrudit genetic cu calcitonina (CGRP);
> 2.9. Neuropeptidul Y;
> 2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (sistemul enkefaline1
endorfine).
2.1. Angiotensina i sistemul renina-angiotensina-aldosteron

... SistemuI ren Ind,. - .
,
......._,"!>,.
angiotensin - aldosteron
regleaza pe termen lung TA

i volumul extracelular al
;;;;:zufflI:=, T, n
, .._..,,,, ,
""11'10l i
e/;,--r::..,
I , ....,...., : .
organismului.
,';)
.---"'1-"''-n' 1
). Angiotensina II:
___,
__._
,.....
...
i
r.1,
"' ...emic
! Foarte ,.,...
i........ lltcvasoconstrictor.
1>Cte eliberarea de
adrenatina i NA din
medutosuprarena1a.
,-!Stimuleaza sinteza de----,-0 ---
aldosteron.
>Are efect dlpsogen.
rn
r"IJl"'#t"
legenda: Ang"' anglotensina -- ...,...
ECA = enzima de conversie a ang!<>ten='-'-slne-"-i

100
---=z,o=
Autacoizii
Receptorii pentru angiotensina media urmatoarele efecte
jI
biologice:
Ji 41Ciir"----.,-.,.
) AT1-R: . -f,_-c
:aesc TA sistDlica ,1 diastolica (stimuleaza sinteza ,1 eliberarea dei
aldosteron, determina efed dipsogen, stimuleaza reabsorba del
Na in t\Jbul proximal, stimuleaza vasoconstriqia artenolaral
directi in special la nivel coronar, cerebral fi renal,
I
ellberarea de NA din terminatia sinaptica),
-:determina hipertrofie ,1 hiperplazie celulara (cresc a
colagenului fi fibronectlnei in fibroblastele cardiace, part:icipand la
remodelarea tesut\Jlui cardiac interst:ial), cresc expresia
receptorilor pentru LDL oXidate la nivelul coronarelor;
i
) AT2R: regleaza TA, moduleaza activitatea unorcanale ionice (Ca2I
I K), su primi celulari tisulari, moduleazi diferen
neuronala, ini1iaza apoptoza, moduleaza comportamertul;
) AT3-R : pu\in cunoscut;
- ATR: proeese de memorizare, inhibia reabsorbtiei tubulare,,
hipertrofie cardiaca, angiogenezi.
291J
cresc'
Inftuentarea farmacologica a sistemului renina-angiotensina-1

aldosteron
!
) 2.1.1. Sti'mul...,-::.
. -/
:aldolteron: angiotensina sintetica, hormoni (glucocorticoizi,1
estrogeni, hormoni tiroidieni);
!renini: Minoxidil, Hidralazina, Diazoxid, diuretice tiazlclite/
diuretioe de ansa.
!
) 2.1.2. Inhibarea 1istemului RAA:
!inhibitnri ai enzimeJ de conversie a angiotensinei(IECA): Captopril,.I
Enalapril1 Ramipril, Quinaprilr Perindopril, Lisinopril, Benazepril; i
inoen .Pl'il SDirapn! Tranapril, qlazaJ?ril, l,i
Altiopnl, renoapnl, Pivalopril, .:ofenopnl, Delapnl, Imidapnl;
<-anl:il
com al recept:onlor a!19iotell$inel II (antagonifti
neselectivi , Saralazin; selectivi , Valsartan, Losartan,
AT-R:
Ca
rtan, Telmisartan, Irbesaitan, Eprosartan;
:Oinhibitori ai activitai reninei; Enalkiren, Remikiren, Aliskiren;
!medicament:e care blocheaza seaetia de renini: Clonidina,
Metildopa, Guanfacina, Guanabenz, Rilmenidina, Moxonidina,
betablocart.e.
2.1.1. Stimularea sistemului renina-angiotensina-aldosteron
>Anglotensinasi :t.r;;.
vlndicai: fOC Iara hipovolemie, colaps (ca attemativ la NA).
{Avantaj:
nu
favorizeaza tahlaritmiile,
nu
determinai
i
hiperlactacidemie.
--
I .........................................
29li
101
Autacoizii
2.1.2. lnhibarea sistemului renin-angiotensin-aldosteron

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)
,. Oasificare inhibitori ai enzimei de conversle'"a.ino1otensmer:-

!de tip sulfhidrtl: captopril, Zofenoprll;
-:Ode tip dicarboxilat: Usinopril, Enalapril, Perindopril, Ramipril,
Quinapril, Benazepril;
'. de tip fosfonat: Fosinopril;
<>:a struct!Jri: Trandolapril, Moexipril, Spirapril, Cilazapril, Alaceprit,
Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Delaprll, Imidaprll.
,. Mecanism de aqiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei
ceea ce are ca rezultat inhlbarea conversiei angiotensinei I in
angiotensini II l}i inhibarea degradarll bradikininel, substantei P fi
enkefalinelor.
"-"' 1
--.-"-
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

Efecte farmacodinamice
), Blocarea producerii ere ar\giotensrt,5TI..,.
!blocarea producerii de aklosteron 7 creerea a>ncentratiei

plasmatice de K+, inhibarea retentiei hidro-saline;
(scaderea remodelarii vasculare l}i miocardice;
.:stimularea eliberarii de prostaglandine vasodilatatoare (PGE1,
PGI2);
:scaderea postsarcinii; scaderea presiunii intraglomerulare renale;
:Oscaderea nlvelului reninei plasmatice;
:Oreducerea nivelului de colagen plasmatic;
( reduoerea secreei de endotelina-1;
t-crea sensibilltai receptorilor penlru insulina.
> Inhibarea degradarii bradikininei (explica aparilia tusei,
angioedemului).
, Nu influenteaza de contraqie a cordului.
__ 2'5,

Farmacocinetica
> Absorb\ja: este recfijsa 'cie-rll;

0
Moexipril).
, Fosinopril, Moexipril, Zofenopril: prez.inta drcuit entero-hepatic.
) Se gasesc: sub forrna de:
!medicamente active: Captopril, Usinopril;
!-promedicamente: Enalapril, Zofenopril, Fosinopril, Trandolapril, I
Moexipril, Ramipril, QuinapriJ, Perindopnl, Benazepril, Spirapril,l
Cilazapril, Alacepril, Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Oelapril, I
Imidapril.
> Metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: inactivare pent:ru
medicamertele active, activare pentru promedicamente.
, Traverseaza r barierele fiziologice, dar nu bariera hemato
encefalica. Se acumuleaza in mhiul neted, celulele miocardice.
), Se concentreaza in lapre.
) Eliminarea: in principal renal (cu excepa Fosinopril !ji Moexlpril care
se elimina lji biliar).
102
Autacoizii

IndicatJi contraindicatii
;% zm1c,.nr.,,....
,.. Indica1ii: ..
--;?
.,,
,.HTA (de electie la hipertensM cu DZ, HTA cu IC, HTA cu ac:ddentej

coronariene aaJte, HTA cu HVS, HTA la varstnici);
!insuficienta can:liaca congestiva {de electie);
)dupa IMA (pentru prevenirea remodelarii ventriculutui stang);
!prevenn.a nefropatiei diabetice.
), Eficieftta maxima dupa 2 saptamani de tratamert.
,. Contraindicati:
!absolute: stenoza de amri renala (bilaterala sau pe rinlchi unic),!
creatinlnemie (> 3 mg/di), hiperpotastemle (> s,s mEq/1), sarcinal
bimestrele II ,1 m, angioedem in antecedente; hipot.ensiune1'
1
art8iali simpt:omatic:a (< 90 mmHg);
1
(asoderea cu diuretice economisitoare de K, glicozizi cardiotonid, !
antiinflamatoare nesb!roidiene.
2971
--"
>
___,___
_
y_,__1!!]

Efecte adverse
Efecte acare 1ili
--> " 1
+ hipotenslUne artenall
(accentuati dupi prima dozi);
+ tuse uscata, irtt:ativl (mai pupn
evide la Fosinopr11, Moexipr11);
+ angioedem {mal pun sever la
Fosinopri, Moexipril);
.......,...
+ h'1""'"""'51eme;
+crrea concentra\iei aeidulul
uric;
+ hipogllcemie;
+greali, diaree;
+ nefroto>Cidtate (mal pun severl
la Fosinoprll, Moexipril);
-n..-...
+---
1
medicament:
+ captoprll, Alaceprll, Zofenopril: I
alterarea
gusb.Jlul,
reaqlli
imunologlce de tip I (rash!
cutanat, febri), neutropente, i
tranminazelor, I
crerea
proteinurle, pancreatite;
,
.-captopril: efecte de tip boalii
Addison (prin sciderea aqiuniii
11-betahidroxisteroid
I
dehldrogenazei);
I
+ Enalapril:
sincope,
crampe(
muscular, gloslti, crreal
transamlnazelor,
tulburarli
vizuale, acufene.
!
i
.
Antagonti competitivi ai receptorilor angiotensinei II
tt.lW'.....-,..,..f
)> Qasificare:* il!T

(neseled:ivi (ant.agon}fti competitivi ai receptorilor AT1 Ji AT2):i
saralazm;
I
:selectivi AT1 R (antag competitlvi al receptorilor AT1 i
vasculari): Valsartan, Losartan, Candesartan, Telmisartan,1
Irbesartan, Eprosartan.
1
:antagoniftj competitivi ai receptoritor AT1R AT2-R;
I
!Losartan, are, efect uricozuric.
)- Farmacocinetica:
Hosartan este metabolizat la un metabolit activ (acid
c.arboxietilic).
,:, Telmisartan are cea mai lunga dll'ata de aqiune.
s-1 :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
103
Autacoizii
Antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II

:,. lndica1ii: HTA esentiala, ICc:ongest;va: ..
> Efecte adverse: similare cu ale inhibitorilor enzimei de conver5ie a
angiotensinei (hipotensiune arteriala, hiperkaliemie, nefrot.oxicit.ate,
efecte teratogene).
> Avantaj: nu cletermina tuse.
) Contraindicai: sarcina, insuficient,a renala.
> Doza trebuie
progresiv.
cresctta
Inhibltori ai activltii reninei

Enalkiren, Remikiren, Alisklren
> Mecanism'de acliu?fe: suprel1; &caii

Ji a concentrai plasmatice de angiotensini
n.
:,. Efecte farmacodinamice: scaderea presiunii arteriale.

Au o efldenta simllara cu IECA JI cu antagoi AT-R,
necesara ameliorarea biodisponibilitai tor pe cale orali.
dar
est2
l01
2.2. Kininele i sistemul kalikrei--kinin
! ... "!':::: ... )
legenda: ECA = enzin5 de conversle a

angiotenslnel, HMW = oreutate molecular$
mare, LMW = greutate molewlari mic5 >oz
104
Autacoizii
Kininele i sistemul kalikreina-kinina
,-=,
> Kininele:
""
btadikinina
metioniHisilbradikinina.
-c1,i);
ttt1(kalldlria)
I
ac;tit..rle mecliata cle oxidul nitric sau de prostaglandlne (PGE2, !
PGI2);
<contractia muliului neb!d de la nivel intestinal, uterin, le,
al celulelor endoteliale;
>stimularea receptorilor nociceptM;
<modularea tx,nusului ductului glandelor pancreatica i salivare;
:Omodulea?a slmptomele inflamaei;
j .........................................
<influen mabJrarea fl motilitatea spermatx,zoizilor.
YJ)J :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Influe$rea farmacologica a sistemului kalikreina-kinina

Oasiflcare
, 2.2.1. Inlllbarei iistemului filrii

! Inhibitx>ri ai sintEzei kininelor: Aprotinina:
<Antaooni competitivi ai B1R fi SiR:
Neseledivi.
Selectivi pe SiR:
1
- Ic.atibant
i
-WIN 64338, FR 173 657.

:OAqiunile kininelor mediate prin generMea de PG pot ti blocate,i
nespedfic cu inhibltori ai
PG - slnt.etazei, cum ar fi acidull
acetilsalicilic (Aspirin).
I
> 2.2.2. Stimullru slstemului kalikrelni-klnlni:
1
:-IECA (care blocheaza degradarea pejX]delor).
I
'.Preparat de kal kreina cu resori)tie lent:a (Padutln - De
).
'.
_P
ti
1:-.-...--.1
Influentarea farmacologica a sistemului kalikreina-kinina
> Aprotiniria
ft' ,
I
I
!>Mecanism de aqiune: inhiba k.alikrelna, bipsina, prezinta acune1

antifibrinolitica.
: Indicai: pancre.atite aCl.te hemoragice, I hemoragic; ca
antlfibrinolitic.
)), AntqomJtil competlttvt al B1R ii B2R
<! Neselectivi: pentru cercetarea efectelor lor ca antiinflamat'Oare,i
agen antinoc.
:Selectivi pe B2R: lcatibant: pentru a evalua rolul ldninelor inl
durere, hiperalgezie Ji intlama1ie; WIN 64338, FR 173 657: inhibaj
bronhoconstriqia indusa de bradlldnina la cobai Qi raspunsul:
1
inflamator indus de carrageenan la Jani.
) Preparat de latlllcreini cu resorbtie lenta (Padutln-Depot@) pentru aqiunea vasodilatatcare in gangrena diabetica, degeraturi,
plagi cu t:endinta
la vindec:are, ocluzii vasculare aate.
m
redusa
105
Autacoizii
2,J, Pepticlele natriuretiee

> Peptide
natriuretie: atrial (ANP

in creier; de tip .C (CNP) - se gase in creier,
(BNP) - se
celule endoteliale, ovar, uter, epididim.
) Mecanism de aqiune: agonti pe recetXOri specifici NPR (natriuretic
peptide receptor).
> Efect.e farmacodinamice:
prin cea flltrarii glomerulare
reai tubulare a Na;
-!efect venodilatator;
+!inhibarea sec:re1iei de renina, angiot.ensina 11 aldosteron;
!-efect simpaticolitic.
) In terapie se folose!}l:e Nesiritide (analog sintetic al BNP): Indicat pe
termen scurt in tratamentul ICC decompensate acut Este admlnistra t
doar iv. Efecte adverse: hipotensiune arteriala, alterarea func1ieil
_ale, ce_falee, tahicardii ventriculare, d11eri abdomlnale.
-----
ga
.:.natnureza
fi scaderea
fi
Alte polipeptlde endogene - efecte biologice
.:m9:!
} 2.4. Peptldua intesttnifvar .

+!vasodilat:ttor al vaselor splanhnice, pulmonare, corooare,
cerebrale, renale;
!-relaxarea muf(:hilor netezi de la nivel gastro-intestinal fi
traheobron,ic;
!-stimularea eliberarii de hormon de ere, prolactina, reninii;
".-inj1Jere.a glicogenolizei;
O:excita1ie neuronala.
> 2.5. Subslana P: vasodilatator; contraqie a mu,ilor netezi de la
nivel gastro-intestlnal JI traheobron,ic; diureza, natriurez.ii,
stimularea &ecre\iei salivare.
> 2.6. Neurotensina:
-!-vasodilatatie, crll!rea permeabilitai vasculare;
! secreei de hormon pltultar;
: hiperglicemie;
+! inhibarea seae\jei acide gastrice a motilitai gastJice.
J07
,1
Alte polipeptide endogene (continuare)

,. 2.7. Enclotellnele:
-:Sunt 2 endoteline: ET-1: exercit:a efecte vasoactive, promitogene
de stimulare a proliferarii cefulare la nivelul celulelor mus<:ulart!
netede vascular, efecte proinflamatorii ti efecte proagregante
plachetare. ET-2: efecte vasoactive.
! in t.erapie se folosesc antagonii receptorilor pentru endotellna Bosentan: - AntagoniSt al receptorilor ETA ETB.
- Indicai: hipertensiune pulmonara.
Efecte adverse: cefalee, edeme periferice, atrofie
testiculara, infertilitate masculini. Contraindicai: sarcina.
> 2.1. Peptid inructit genetic aa calcitonina (CGRP}.
> 2.9.
>
Neuropeptid Y efecte biologice: vasoconstrictor; aea

apetltulul; deprimare respiratorle.
2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (tratat la capitolul
"Opiacee").
u
106
Autacoizii
3. Lipide biologic active i pepticlolipicle ( eicosanoizi)
,-1
,. Metabolili aY acidului ahkionitobnGgenattl:..:.,...

:prostaglandlne: PGA, PGJ;
I
-!tromboxanl: TXA, TXB.
, Metabolqi ai addului arahidonlc obnu1i pe calea lipoxlgenazei:
-!leucotriene: LTA, LTE;
!' lipoxine;
: hepoxiline.
> Metaboli!i ai acidului arahidooic obnu pe c:alea epoxigenazei:
:epoxiprostaglandine;
!
'.dioli.
, Metaboliti ai acidului arahidonic obtinuli
radicalilor liberi: !I
sub actiunea
i
<- izoprostani.
----
----- J
Upide biologic active peptidolipide (eicosanoizi)

:.. Musculatura'riltecffi'vasaiiarl .1'.:.. ......:I.\,.

,. l
-!-Prostaglandinele:
PGAi, PGE2 ti PGI2 (prostacidina) , dilatat'ori arteriolari;
PGF20 "7 slab dilat.at.or arteriolar, dar eficient venoconstricl:or; 1
PGE2 PGF20 , constrict.ori ai vaselor ombilicale.
I
<! Tromboxanii:
TXA.z , putemic constrict.or al vaselor ombilicale,ij
vasoconstrictor al vaselor coronare !i renale;
!
TX8.z , modest vasoconstrict.or al vaselor pulmonare.
i
<- Leucotrienele:
.
LTC.."
LTD4 , slabi vasoconstrictori ai arterei pufmonare ti aijI
musculaturii netede venoase;
i
LTD4 , constriqie intensa a arterelor coronare; arteriolelel
cutanate inqial se contractii, apoi se relaxeaza ca rispuns lai
LTC,. fl LTD4.
31111
ii_,'
Lipide biologic active pepticlolipide (eicosanoizi)

Efecte farmacodinamice (continuare)
, Musculatllra neted aparituluhpi\"dfiffilf.;Ji'll.,i

.:.Prost.aglandinele: PGE2 , contract:a 1/4 din por1iunea proximala al
trompetor uterine, dar relaxeaza segmentele distale, stimuleazal
contraqlile miometrului; PGF2a , efecte contractile pe toate1
segmentele, stimuleazi contraclle miometrului.
> Musculatura neteda respiratorie:
Z.Prostaglandinele: PGE , relaxeaza musculatura neteda broni
Ji aizeaza nsul contractil indus de bradikinina4
histamina, acetilcolina Ji serotonina; I.l , relaxeaza
mUSOJlatura neb!da bronhiolara; PGF2a i t>uDz 7 putemice,
constridoare ale muSC\Jlaturii netede broce.
i
Hromboxanii: TXA.z , eel mai putemic
bronhoconstrictor.
1
Hfepoxiline 7 contraqli $1abe, aesc intens itaw contraqiilori
produse de histamina.
.
,
:-Leucotrienele: L'TS+ LTC,. LT04 7 constric\ii marcate.
311
1
eicosanoidl
107
Autacoizii
Lipide biologic active peptidolipide (eicosanoizl)

- I
). Muscutatura gastrt:'estin"iila:...'lllllll"'Pii
-!-Prostaglandinele: PGE 7 crerea concentraei bllei, reJaxarea
sfincterutui piloric, contraelie longitudinala fi relaxare circulara a
musculaturli netede gastro-lntestinale; PGF2., 7 atat
longitudinal, cat ti circular, musculatura neteda; PGI2 '7 contracta
circular musculatura neteda.
Acjiuni pe alte \esuturi:
!Pentru plachel:e: TX, induce agregarea.
!LTC... ti LT01 7 cresc permeabllitatea vasculari la nivelul
venulelor postcapilare.
!-Pentru multe celule musculare netede: TX
induce contratjia,
PG , induce relaxare sau contraqie in func\je de tesut.
'.In hipot;alamus: PGE2 "7 activeaza centrul termoreglator induce
febra.
'
Liplde biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)

> Aqiunl pe alte 1esuturt (contlnt.iare)- ,_,_
'
Ha nivelul rinichiului: PGE,

stimuleazi eliberarea de renina,
pier renala a sodiului, regleaza distribu!ia renala a fluxului
l
sangu1n.
!Pentru limfocltele timus-dependente, PGE, 7 stimuleaza sau
suprima proliferarea, in funqie de subsetul de limfocite.
'.LTB1 '7 puternic factor chemot:actic pentru neutrofile la nivelul
mucoasei colonului, la pacieni cu boli inflamatorii intestinale.
! 12-HETE "7 induce migrarea intradermica a neutrofilelor.
! LTB1 , activeaza un subset al limfocitelor T, care pot suprima
specific raspunsurile almr subseturi de limfoclte.
>Acjiunile individuate ale eicosanoizilor pot facilita sau lnhiba
produqia sau efectele altor eicosanoizi, cu acela,i situs de aqiune.
De exemplu, in unele uturi, LTC.. i LT01 pot modifica
generarea de PG fl TX. La nivelul plamanului uman, PGF2a
modifica generarea LT.
Lipide biologic active i peptidolipide folosite in terapie
3.1. Analogi de 'prostagtancfine':'.;aJ....-
>
!indica in obstetrica-ginecologie:
Deriva de PGE 1 : Gemeprost;
DerivaV de PGE2 : Oinoprostone, Sulprostone;
Deriva de PGF2o1r. : carboprost, Dinoprost.
'.lndica in ulcer peptic:
Deriva de PGE 1: Misoprostol;
Deriva de PGE2 : Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil.
!indica in afeqiuni cardiovasculare:
Deriva de PGEi : Alprostadil, Prostin;
Deriva de PGI2: Epoprostenol, Iloprost
3.2. Ant:agoni de leucotriene
Inhibitori al 5-lipoxigenazei: Zileuton;
!-Ant.agoni ai receptorilor pentru leucotriene LT01 : Montelukast,
Zafirlukast, Pranlukast.
108
Autacoizii
3.1. Analogi de prostaglandine

)), Analogi c1e Pn,stag1uctnie'md1ciiiin"mecologie:
(Deriva de:
PGE 1 : Gemeprost;
PGEz: Dinoprost.one, SUlprostone;.
PGF1,: Carboprost, Dinoprost.
! Indicai:
inducerea avortului in trimestrul I ,1 al II-lea de sarcina;
delivrare completi in mor1i fetale;
hemoragie postpar11Jm.
> Efed:e adverse:
greala, varsaturi, diaree, crampe abdominale;

analogii de PGE 7 hipotensiune arteriala, tahiaritmii;
iune
PGFiA
7
-
-- .
--
-J
Analogi de prostaglandine
> Analogicle prostag1andine1ridiciii 'titcef'

:0 Deriva de:
;
PGE1 : Misoprost:ol;
1
PGE2: Enprostil, Arbaprostll, Rioprostll.
1
<Mecanism de acune: agonist al recelX<)rilor PGE1 sau PGE2,.
stimuleaza 5eerea de mucus ti bicarbonat.
!Efecte farmacodlnamice: efect citoprotector, inhibarea secreei'
acide gastrice.
.:, lndicai: prevenirea ulcerailor induse de AINS sau de stres,
gastropatii induse de AINS, la paden cu artrita reumatoida.
! Efecte adverse:
Misoprostol:
diaree,
abdominale,
crampe
stimularea
contractiilor uterine.
EnprOitil: diaree.
,:Contraindlcai: sarcina .
Analogi de prostaglandine
'"'
),> Analogi ile ""'prostaglandine -'nd1eitf'in

uni
carcliovasculare:
,:, Deriva de:
PGE1: AlprostadU, Prostin;
PGI 2: Epoprostenol, lloprost.
,
: In dicatii:
Alprostadil 7 persisten\a de canal arterial, arteriopatie
obliteranta a membrelor inferioare, sindrom Raynaud;
I
Prostin 7 tulburiri de ereqie;
j
Epoprost:enol , arteriopatie oblit:eranta a membrelor
inferioare;
lloprost , arteriopatie obliteranta a membrelor inferioare, !1
sindrom R.aynaud.
! Efec.te adverse: hipotensiune arteriala, tahiaritmii.
:; Analog! de prostaglancline lndlcati in glaucom:
I
-tDeriva de PGF 2.,.: l.atanoprost, Travoprost, Bimatoprost.
I
317!
109
.........................................
Autacoizii
uromoo11oot at ooa1u
ki"'"
> Mecanisme de iurie: -....,...., t
.:Oinhibarea eliberarii de Hist.amina i de leucotriene din
sensibilizate;
!-blocarea influxului transmembranar de calciu provocat de!
lnteraqiunea anticorp lgE - antigen la suprafata mastocitelor;
Hosforilarea unel proteine specifice sau inhibarea fosfodiesterazei
cu creprea concentra1iei intracelulare de AMPc;
hlterarea funqiei canalelor de 0- din membrana celulara,
inhiband, astfel, acovarea celulari;
:+interfera ru efectele factorului de agregare plac:hetara (PAF).
:> Prezinta spedficitate de actiune pe organ, deoarece inhiba seled:iv
anafilaxia pulmonari la om i la primate, fara a O inhiba pe cea
cutanatli.
mastocitelel
a::===== lMJ :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Cromoglicat de sodiu (continuare)
- .:::.:l"'l"'"',c ui:rna:,a;-'""'""
> Farmacocirletica:
!este o sare disodica a acidului aomoglicic, stabila, dar
insolubila 7 este slab absorbit la ni\lelul tractului gastro-intestinal;
:se admlnistreaza topic, prin:
inhala unei pulberi fine;
ca suspensle in aerosoli presuriza doza;
ca solu\je aerosolizata;
!se elimina nemodiflcat prin bila i urina, saliva.
:> Administrare: cu 1-2 ore inaintea eXpUnerii la alergen .
.. , ................................... .
+:Uneori sunt necesare 3-4 saptamanl de tratament pentru a obne ..
eficienla terapeUtica.
""
foartel
Cromoglicat de sodiu (continuare)
> JndicaI , nuinal tp c tn':,.'!ld}.'U .

!astrn bronic;
!-rinite alergice;
!conjunctivlte afergice;
.:+alergii alimentare.
)> Reactii adverse:
!rar intalnite: dermatite reversibile, urticarie;
(miozite;
!infiltrate pulmonare cu eozinofile;
( artralgii;
!disurie; grea\a, gust neplacut, gastro-enlErite;
.:Ofoarte rar: bronhospasm trecator, tuse, wheezing .
92
s l>CI
Autacoizii
> Oasificare: Inhibitori aftiiioxliGnelf .....,..,,....,

- Antagonlotl al receptorilor pentru leucotrie
LTD4: Montelukast, Zafirtukast, Pranlukast.
:,. Mecanisme de aqiune:
:Zileuton prin inhibarea 5-lipoxigenazel inhibarea produqiei
de leucotriene bronhospastice (LTC.., LTD4), dar 4i de LTB4 care
au rol chemobictic ti de activare pentru leucocitele de la nivelul
l
mucoasei bronce;
<Montelukast, Zafiriukast, Pranlukast inhibarea receptorilor
pentru leucotriene LTD4
,. Indica1ii: tratament de fond al astmufui bron,ic indus de efurt: sau
indus de antigene; Montelukast, Zafirlukast sunt eficiente in astm l
indus de addul acetifsalicilic.
;. Efecte adverse: Montelukast, Zafirlukast reac\ii alergic:e (reactli
anafi ie), cefalee
mnie, tulburari gasu:
,i
[j":i/-oede_:,
110
Influentarea farmacologid a sistemului
#=J
L Tonice cardiace
!
2. Antiaritmice
3. Grupe de agent! ectiYi fannacologic indicati in tratamentul
afunllor isc:hemice miocanlice
4. Grupe de egenti ectivi farmacologic inclicati in tratamentul
tulburirilor de metabolism lipidic
5. Grupe de agenti ectivi farmacologic indlcati in tratarnentul I
hipertensiunii art.eriale
6. Grupe de agenJi ectivi farmacologic indicati in tratamentul I
insufic:Mntei canliace cronice
7. Grupe de agenti ac:tiYi farmacologic indicatf in tratamentul j1
anHor vuelor periferice
!
!
1. Tonice cardiace
e i!<-r'"'
r
ie;:::'.Rl:arsl=:t;c=i=i
> 1,L Glicozizi :..... t'-ii:O
O:cu aqiune rapidi ti de scurti durata: Digoxin, Metlldigoxina}
Lanatosid, Deslanoside, Strofantina G (Ouabaina);
:+cu acune lenti fi de lunga durata: Oigitoxina, Pulberea de frunze
de digit.all, Aa!tildigitx>xina.
> 1,2. Alte subltante cu efect inotrop pozitiv:
i
i
: lnhibit'Ori de fosfodiesteraze:
neselectivi: Teofilina, c:afeina;
selectivi: Bipiridine: Amrinona, Milrinona;
Benzimidatoli: lmazole, Pimobendan;
- lmidazoli: EnoXimona;
- Alt.e: Vesnarinona;
'-'Stimulan ai reoept.orilor -adrenergici: Dopamina; Isoproterenol;''
Dobut:amina, Prenalterol.
la!.I
__
O:G1Uf:390n.
_ _
.,J,
1
icoz zi cardio ic i - structur
<:_
.
= .:,,,,,., ":lt>"-fale:
Cele 2 componente
1i
rt11:
, are 2 pa,
... _,,
"II
""I'icon ( gen,,._._)
sunt leglie prirtr-o
grupare hidrtJJCil toarte
Inel lactonic nesaturat
1
reactivA.
efectele
pentru
l4= esenal
farmacodinamice.
Nudeu
cidopentanoperhidrofenantrenic I
(struc:turi similari cu hormonii
sberoizi fl acizii biliari J ' explica
medierea estrogenica periferica
,1 centrala.
<Oza (parte a moleculei alcatuit:a din
1 4 molecule de zahar) este
proprieale
pentru
esenjiala
farmacocinetice
pentru
specific:it:atea de aqiune.
.,
J.
===
lZ1
Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular
liWiiii wrgi9\9ni - Wlff mniam; Q, i-liR
-1
> Surse de glicoziii cardiotonia?'$J.,,i

:+plante; Digitalis lanata, Digitalis purpurea, Strofantus kombe,
Strof6ntus gr.,/J.Js',
:glancle din pielea unor broafte 7 bufadienolide.
> Mecanisme de ac1iune:
.:.inhibarea Na/1(-ATP-azei membranare (a celulelor mlocardice,
dar a attor celule exdt.ablle: neuron!, mhi net:ed), ceea ce
determina cterea concentratiei de Cal liber in citX>plasma;
: activarea canalelor de eai voltaj-dependente;
.:+stimularea eliberarii de ca2 din reticulul sarcoplasmlc.
0
Glicozizi cardiotonici - efecte farmacodinamice

""
,,.,.,,_...,&Ji'Q
:;.. Efecte cardlace:
efecte mecanice: inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv;
,:,efecte electrice:
directe:
- precoce, o scurta prelungire a potenalului de aqiune,
urmata de o perioada de scurtare a acestuia, in special in
faza de platou; scaderea potenalului de aqillle este
probabil rezultatul crerii conductan!ei potasiului, care
este cauzata de ea caldului intracelular;
indirecte:
- la doze terapeuti<:e: efecte de tip parasimpatic cu efed:
cronotrop negativ, dromotrop negativ, batmotrop pozitiv;
- la doze toxice: efecte de tip simpatic cu extrasistde atrio
ventriculare, fibrilae atriala ventriculara.
Efecte extnicardiace: efed: slab diuretic, normalirarea b!nsiunii1
arteriale.
Glicozizi cardiotonid - farmacocinetica
) Absorb cfupa''aamlnisb';f'
slaba; Digoxin - in propoi1ie de 50%; Digitoxina - 90%. Strofantina G
se administreaza numai iv. Daca se administreaza concxmitent cu
chimioterapice antibacreriene (de exemplu, Eritromicina)
toxice (prin er biodisponibilitai). Daca se administreaza
J
concomitent cu colestiramina, antiacide 7 scade absorbtia,
DlstribtJtie: ficat, rinichi, chi scheletic. Ooar 1% se acumuleazi 1111
nivel cardiac.
are de proteinele plasmatice: Strofantina - nu se leaga; L.anatozidI
C: in propor1ie redusa; Digoxln: 50%; Digitoxlna: in proporlie mare.
Met:abolizare htica: Digoxin - 10%, Digitoxina - 90%.
Oigitalicele cu actiune lenti si de lungii durata, administrate p.o.,
prezint:.a circuit entero-hepatic.
:i;. Etiminare la nivel renal: Digoxin - 90%, Digitoxina - 10%.
), Prezint:a fenomen de cumulare. Dupa ultima doza, efec:tul se menne:
foarte pun - Strofantina G, l.anatosid C; 6-7 zile - Oigoxin; 14 zile -
efect:e
l2i
it.o.ig
112
Influenpirea farmacologica a sistemului cardiovascular

Glicozizi cardiotonid - indicatii i efecte adverse
!
>- Indic.ti: ica"rer.a;:11, ,
> Efect:e adverse:
I
<-cardiace (clepolarizare t:ardiva precoce, bigeminism, bradicardie,!
bloc atrio-ventJic:Ular), dar, la doze toxice, apar tahicardie atriala!
cu bloc, t.ahicardie ventricillari, fibrilae ventriculara {au la bazaj
un dezedtRibru ionic: hipopotasemie, hipomagneziemie,l
hipercalcemie);
I
-!-digestive: anorexie, greatii, virsaturi, dul'ffl abdominale, efecte1
prokinetice, aJ diaree;
-!-renale: la doze toxice oligurie, anurie;
v endocrine: ginecomast:ie, sindrom amenoree-galactoree;
?-la nivelul SNC: sedare, cefalee, vertij, clezorientare halucinaii
1
(halou luminos in jurul obiectelor, linii luminoase tn zig-zag);
agltatie, tremor, conwlsii.
) in caz de supradozare a Digoxinului: antidot , anticorpi specifici
antidni (miomen F!lll!.
...
'*'""'r
I
l
Glicozizi cardiotonid - contrain dicatii

),
>
)
bradicardfe ventrlaitari:, ..w - . - - -- '

insuficien18 hepatd sau renal!;
miocardite, perica'dite; st.enozi mitrala;
asocierea cu medicamente:
j
<-care ni efed: inotrop negativ (beta-blocante adrenergice,j
blocante de canale de c.alciu);
!1
<!care scad dearanc:e-ul renal (Chinidina);
',ocare scad etiminarea renaia (Amiodarona, Propafenona);
<care detem'lini hiperkaliemii {inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotenslnei, diuretice economisitoare de K, agon competltiviJ.
ai receitorilor pentru aldosteron);
<diuretice tiazidice;
<-care scad absort>tia (Colestiramina, antiacide);
!preparate cu caldu;
+:-Eritromicina.
Amrinona i Milrinona
Mecanismecle'ac:iiilile':"'"".1
vlnhlbarea NaJl(-ATP-azei;
! inhibarea 3-fosfodiesterazei POE-3;
.:Ocrefterea inftuxului de calclu in timpul potenalului de aqiune.
1
-!efect inotrop pozitiv (Mrinona prezinta efed: inotrop pozitiv mai
lntens decat Amrinona);
'!vasodilatatie artenolari; crrea fluxului sanguin renal l}i al
filtririi glomerulare; scaderea presiunii capilare pulmonare.
> Indi<:at: insuflcienla cardiad congestiva severa, care nu raspunde 1al
alti t.erapie.
i
) Efecte adve'se: arttmll supraventrlculare ventricUlare, hipotensiunel
arteriala;
trombodtopenie
reversibila;
hepatotoxlcitatc,1
nefrott>Xidtab!; reducerea sensibilitai gustative fi olfac:t:ive.
wl
113
Influentarea fannacologica a sistemului cardiovascular
2. Antiaritmice
aasificare
Z
CLASA I (blocante aie' ta'liaiitr1ie's,xi1ti o1tif'a enti}.
:+Subdasa IA (de tip "chinidinic"): Chinidina; Procainamida;

Disopiramida; Ajmalina; Aprindina;
!Subdasa IB (de tip "lidocainic"): Udocatna; Mexlletln; Fenlt.oln;
Tocainida;
!SUbdasa IC: Propafenona; Flecainida; Encainida; Lorcainida;
Indecainida; Moricizina; Obenzollna;
)- CLASA a II-a (blocante competitive ale recept.orilor -acreoergici
semiselective Jl1!3i sau selective ll11 cu sau fari ASI);
> Cl.ASA a III-a (blocante ale canalelor de K): Amlodarona; Bn!tilium;
Ibutilida; Dofetilida; Clofilium; Pranolium; Sotalol (cu mecanism
adl\jonal de dasa a II-a);
Antiaritmice
, CLASA a IV-a (blocante aie ciin4flliceR,r

selective vasculare);
, CLASA a V-a (agen famacologici cu structurl varl fl mecantsme
diferite de realizare a efectului antlaritmic): Adenozina; Siruri de
magneziu; Digitalice.
Clasa I antiaritmice: subdasa IA
'yj{ (de ti'ffirdinic"):id a

Disopiramida; Ajmalina; Aprindina.
Mecanism de aqiune: blocarea canalelor de Na+ prin legare
. preferential de forma activa a canalului ionic (ambele porti, "h ff ,1l
"m", sunt deschise; membrana este depolarizata).
}1- Efecte electrofiziologice:
!deprimarea moderata a fazei O a potenalului de aqiune;
.:- duratei potenalului de aqiune;
1
I
<!er duratei intervalului QT;
+:sciderea vitezei de conducere atrioventriculari fi intraventriculari
<- prelungirea perioadei refractare;
+:sciderea automatismului centrilor t:ef1iari;
(scaderea contractilitai miocardului.
> SUbclasa'
330
114
.........................................
Oasa I antiaribnice: subclasa IA (continuare)

--l!..-N"'f" . ...-.:th-tlilf>Jf-r
) Jndicai:
Hahiaritmii supraventrlculare: TPSV, flutter atrial, fibrilalie atriala;

,:. aritmii vent:riculare: tahicardie ventriculara, extrasist'Ole;
ventric:ulare simpmmat:ice, prevenirea fibrila\jei ventriclllare.
) Efecte adverse:
>rise proaritmogen: torsada varfurilor, blocuri atrio-ventriculare,
sinoatriale, intraventriculare;
'. insufic:ien\i ventriculari stings;

-:-efecte artic:olinergice tahlcardiz.ante in fibrllalie atriala Ji flutter
atrial;
->Procainamlda
sistem.
-+
sindrom autoimun de
I .........................................
.........................................
.........................................
tip lupus eritematos 1
!-==="""'-=============J :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
) Subclasa
Tocainida
aasa I antiaritmice: subclasa IB
m 1cletip ua&;inlc")"tida;n;lti>in
> Mecanism de aqiune: blocarea canalelor de Na prin legare

la canalul
N
>
ionic in fomJa inactiva (poarta m # este deschisa, 'Oh este !nchisa;
membrana este depolarizata).
Efect:e eled:rofiziologice:
-!scaderea duratei pob!nalului de aqiune;
,t, scurtarea perioadei refract:are;
!
! scaderea aut.omatismulul centrilor teivari;
!-nu influenteaza durata intervalului QT, viteza de conducere
I
atrioventriculari i intniventriculari, contractilitatea miocardului.
) Indicatii:
! aritmil ventriculare:
I
tahicardie ventriaslara;
i1
exttasistole ventriculare simpt.omatice;
prevenirea fibrilajiei ventriculare.
1
Oasa I antiaribnice: subclasa IB (continuare)

) Udoealna mtciliedeefec'1'e'aflfifilctifai'ri., ""-
) Efecte adve-se:
! Toeainida: tremor, voalarea vederii, let.argie;
-!Fenltoin: efecte cardio-vasculare (hipotensiune arteriala, arttmll);
! Mexiletine: tremor, voalarea vederii, letargie, greata;
! Moricizine: vertij, greaja, aritmii.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
ml
115
Clasa I antiaritmice: subclasa IC

), Subclasa IC: Propafenon tla;-cncainrcm;liiida;
Indecainida; Moricizina; Cibenzolina.
> Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na+, cu efecte minime
pe repolari:are, farii efecte antimuscarinice.
; Efecte electroflziologice:
:-deprimarea fazei O a potentialului de actiune;
-!nu lnfluen1eaza durata pot.entialului de aqiune, durata lntervalulul
QT;
!scaderea vitezei de conducere atrioventrieulari ti intnlventrieulari
O:prelungirea perioadei refractare;
:-Scaderea aut:omatismului centrilor tef1iari;
:scaderea conttactilit.ai miocardului;
-:+influenta minima sau nu influeoteaza repolartzarea.
J)I
Oasa I antiaritmice: subclasa IC (continuare)

)), Indlciitft:
hritmii ventriculare severe (tahicardie ventriculara , fibrilatie
ventri0.1lara );
.:+arttmli supravenbiculare (de exemplu , flbrtlae atrlala refractara la
.
alte tratamente).
I
) Efecte adverse:
O:risc proaritmogen: blocuri atrio-ventriculare, blocuri fasdculare;
!insuficienta ventriculara $1:angli.
l3S
Clasa a II-a antiaritmice

> Mecanism de acti'une: bt&:arela--,
> Efecte electrofiziologice:
:scaderea duratei poten jialului de ac jiune;

:nu influenteaz.li duraai intervalului QT;
!+scaderea contraGtilita\ii miocardului;
-:+scaderea automatismului nodulului sinusal;
:scaderea vitezei de conduC2re atrioventriculara , dar nu
influenteaza viteza de conducere intraventriculara;
!-prelungtrea perioadei refract:are;
+:scaderea automatismului centrilor tel'1iari,
, Indieajii:
:+tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare, prevenirea TPSV;
! extrasistole ventriculare;
+:-profilaxia fibrila ven_. lare
_ _ .__________..:,JJ&::,
116
aasa a III-a antiaritmice
) a.ASA a m::a {blocihtea'iecatlalekirdetlm;

Ibutllida; Oofetilida; Clofilium; Pranolium; Sotalol (cu mecanism1
adi\k)nal de dasi a II-a);
1
, Mecanism de aqiune: blocarea canalelor de K+ ti blocarea canalelorl
+
,
rapide pentJU Na (inactive in cursul repolarizarii).
I
, Efecl:e electrofiziologice:
)a duratei potenlialului de actiune;
: chJr':e inteMlului QT;
-!scaderea automati5rnului nodulului sinusal;
!sciderea vitezei de conducere at:rioventriculara, fari infiuen1areai
vitezei de conducere intravenbiculara;
l
i
!prelungrea perioadei refractare;
!sciderea autnmatismului centrilor tertian;
-! nu influente,aza contrad:ilitat.ea miocardului;
! prelungrea repolarizarii.
___________ ____ -- mj
1
aasa a III-a antiaritmiee (continuare)
;.. Indicai: - : '"" y,,, .;;;-.-;.....,.., I

'.preveni'ea
combatsrea aritmiilor prin reintrare sau prin!
cref1:erea ait.omatlsmului (TPSV, tahlcardll paroxlstlcej
ventriculare, fibrilae atriala, flutter atrial);
1
+:tahicardii paroxistice ventriGulare ,1 flbrilatie ventliculara rezistentei
la alte terapii.
i, Efecl:e adverse:
!hipotensiune arteriala 7 Bretilium;
!blocarea rec:eptorilor beta-adrenergici 7 Sotalol;
: efec:te proaritmogene.
,1
i-..-------............
. .
==.....-.-....................................=na
.. i .................................... .. .
aasa a IV-a antiaritmice (continuare)
-.,,..ij
.,:.
) IndicaI:
+!tahlcardil paroxistk:e supraventriculare pnn reintrare;
I
!+fibrilatie atriali, flutter atrial
.
Efecl:e adverse:
!bloc atrio-ventricular, bradicardii sinusale (cu exceptia ce1orl
selective pe canalete de Cal+ ale musculaturii net.ede vasculare); i
.:, deprimYea contractillt:ai miocardice ( cu excepa ailor selective\
pe cana\ele de cai ale musculaturii netede vasculare);
! hipotenslune arteriala (cu excep celor selective pe canalele de1I
Cal ale miocardului).
i, Verapamn este de elec1ie in TPSV.
j
>d'
.........................................
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
D9I
117
> Mecanism de aqiunf blocarea"'ht!Jc1r"'t'--";,,"
.
),> Efecte electrofiziologice:
!scurtarea duratel potenllalulul de aqlune;
<!nu influentea:za durata intervalului QT;
!scaderea automatismului nodulului sinusal;
.:Oscaderea conducerii atrioventriculare, dar nu influentea:za
conducerea intraventriculara;
!scaderea contractilil:Ai miocardului (cu excep\ja celor selectlve pe
canalele de cai ale musculatlJrii netede vasc:ulare);
!prelungirea perioadel refract.are;
.: nu influenteaza automatismul centrilor tertiari.
aasa a V-a antiaritmice

J.> Adenozlna ..
!Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor purinergici:
card/Ki: efecte cronotrop i dromotrop negative, efedl.11
inotrop negativ nu are semnificae clinica;
vascu/ari: vasodilata\ie.
:OlndicaliJ:
de elec1ie in TPSV;
tahicardii ventriculare.
, Sulfatul de magneziu
: lndicatn: de eleqie in torsada varfu.rilor.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
)11]
I
3. Grupe de agen activi farmacologic indica in tratamentul I

ischemiei miocardice
i
), Tratamentul criiei d "'amviWri;fsObsfa..\'a'Ctfulie

imediata, dar de scurta durata): nitra i nitrif
> Tratament de intre1inere (substante cu ae\iune lenta
prelungiti):
:Onltra i alti comi cu actiune similari (Molsidomine,
Nicorandil);
('!3-blocante adrenergice;
!blocante ale canalelor de calciu;
!-alte structuri: medicatie metabolica: Trimetazidina;
- coronarodilatatoare: Carbocromen; Metilaomona;
Amiodarona.
,:, Antiagregante plachetare: Acid acet:ilsalicilic; Dipiridamol;
Tidopidine; Oopidogrel, Abciximab; Eptifibatida. (vor fi prezentate
la capitolul Influen!area farmacologica a sangelui")
118
Influen\3rea farmacologica a sistemului cardiovascular

Trimetazidina
w , . .;
.- . .
. _,
) Mecanisme de actiu:
>modulator metabolic: reduce oxidarea acizilor grai liberi i ,
oxidarea glucozei;
:blocarea neselectiva de canale de Na;
:scaderea producerii de radicali liberi;
I
+:reduce nivelul de Cu-Zn-superoxld-dismutaza.
> lndicai:
II
>profilaxia anglnei pedl)rale;
. a.:z:r==.=- I
---------- . --
_________l'Oj
4. Grupe de agen activi farmacologic indica in tratamentul I

turi1or de mea.!m lipidic
_
...
_
, 4.1. Inhitiitoanfa1e
aporfiilui exove,r- I
1
.:04.1.1. Ra!ini schimbatoare de ioni: Colestiramina, Colestipol;
i
<-4.1.2. Ezetimib.
),> 4.2. Inhibitori ai biosintezei colesterolului:
I
<4.2.l. lnhibitori de HMG-CoA reductaza: Lovastatina)
Fluvastatina,
Atorvastatina, I
Simvast.atina,
Pravastat:ina,
Rosuvastatina, Cerivastatina, Mevastatin, Pitavastatin;
<4.2.2. Fibra: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil,
,
Ciprofibrat, Clinofibrate, Tocofibrate, Simfibrate, Piriflbrate;
:+4.2.3. Grupul niacinei: Acidul nicotinic, Nicotinamida, Xantinoll
nicotinat, Adpimox.
:s> 4.!J. Alte hipolipemiante: Probucol; Neomicina; estrogeni;'
Dextrotiroxloa; acizi gra11i de tip omega-3.
4.1. Inhibitoare ale aportului exogen de colesterol:
4.1.1. ini schimtoare de ioni
.Q:>Jestiram,n.a i,,QI J
) sunt ni polimerlce schtmbitoare'detonr.
i
Mecanism de aqiune: leaga acizii biliari in lumenul intestinal Ji!
impiedica reabsorb\ja lor.
i
J. Farmacocinetica: nu se absorb din tubul digestiV, nu sunt degradatej
de enzimele digestive.
").> Ef'ecte farmacodinamice:
<:ea eliminarii prin fecale a aci?ilor blfiari;
:reducerea colesterolului total Iii a LDL-colesterol;
:crea moderata a VLDL ,1 tngliceridelor la pacteni cul
hipertrigliceridemil sau la cei cu LDL crescute.
,,,.J
I : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :::
119
:ffSf
Autacoizii
ae
Nedocromil
,. Este
add ;tlbiocla
;. Mecanism molecular de aqiune i efecte fannacodinamice similare
ale Cromoglicatului de sodiu, dar cu o intensitate mutt mai mare. In
plus, are un important efect de inhibare a tusei.
l
> lnclicai numai in sc:op profilad:ie in: .
: astm brontie;
1
<:-rinite alergice;
!
: conjunctivit:e alergice.
> Compusul reduce necesarul de glucocorticoiZI sistemici, atund canct1
se administreaza in terapie asociati cu aceftia.
I
> Reaqii adverse: cefalee; gust amar, grea\i; disconfort abdominal.
: Acest.e reac.tli sunt de obicei minore , prezinli un caracterl
tranzltoriu.
1_
_J
1.1.4. Antagoniti ai histaminei

Oasificare
Antagonijti fiziolojici 111stam1nef:fc1rlili'ffl"ft::
> Antagonifti c:ompetitiwi ai receptorilor pentru histamini:
- -!
I
<-Antagonl compettt;v! al receptol11or H1 (antihlstamlnlce de tip
anti-H1):
li
Generatia I:
- Etardamine: Carbinoxamina, Difenhidramina, Doxylamina, 1
Oimenhydrinate;
-Imidazoline: Ant:azoline;
I
-Etilamincliamine: Tripelenamine, Pyrilamina;
-Etilencliamine: Cloropiramina;
-Deriva1i piperazinid: Hidroxizin, Cyclizine, Meciizin;
i
-Akhilamine: Oorfeniramin, Brompheniramine;
i
- Oerivati fenotiazinici:
Promet:azina, Proclorperazina,
Tietilperazina, Alimemazina;
I
Antagonijti ai histaminei
,
-ill 11nb'Histamindiiina,I
Pheninclamine, aemastina, Clorfenoxamina,

Bamipine, Ketotifen.
Genera.\ja a IIa:
- Deriva\i piperidinid:
Dimetinden,I
Loratadina fi metabolitul sau, Desloratadina;

Terfenadina met:abolitUI sau, Fexofenadina;
Astemizol;
- Deriva1i piperazinici:
,,i
Cetirizlna fl enantiomerul sau, Levocetirizina;

I
- Deriva fenotiazinici: Mequitazina;
-Alte strucrui: Azelastin, Mizolastina.
Ant.agonifti competitivi ai receptorilor H 2 (antihistaminice de tip'
anti-Hi): Cimetidina, Ranitidina, Ni?atidina, Famotidina.
I
93
ini schimbtoare de ioni

&lesllramlna l &lesHpol
.
Jc-GN'lf::.:.z::a: ftat
"qu...#k .....
> Indicai:
plasma:
in
aescua!
LOL
cu
!hiperlipoproteinemii
hipercolesterolemie primara (hiperlipidemie de tip na \ji Ilb),
hipercolesterolemie familiala;
:colestaze acumulari de saruri biliare;
:intoxicaa cu digitalice.
li> Efect:e adverse:
:.tulburari digestive (greata, inapeten\i, steatoree, epigasb"algij,
flatulenja, constipae);
!-c moderate ale trigliceridelor.
) Contraindicai:
!asocierea cu glicozizii diyitalici, tiazicie, Warfarina, Tetracidina,
Vancomicina, Tlroxina, saruri de fier, Acid folic, Fenilbut:azona,
Acidul acetilsalicilic.
,,.sarcinii.
4.1.2. Alte inhibitoare ale aportului exogen de colesterol

Ezetimib
:;. Efecte farmacodinamice: inhlbarea a

ti a sterolilor vegetali.
> Indicai: se asociaza cu st:atine in hipercolesterolemii familiale.
> Efecte adverse: cefalee, astenie, durerii alxiominale, diaree.
), Contraindicai: sarcina, alaptare; afeqiune hepatica in evolLJ1je.
4.2. Inhibitori ai biOsintezei colesterolului:

4.2.1. Inhibitor! de HMG-CoA reductaza
I :::::::::::::::::::::
, ..vasf:affna,
> Reprezentate. oe:"' , Loiiastatlna, -si.. ,..-.,__,...,
Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina, Cerivastatina, Mevastatin,
Pitavastatin.
> Mecanism de aune:
+:-inhibarea 3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reduct:azei (HMG
CoA) (enzima catalizeaza transformarea HMG-CoA in
mevalonic care se va transforma ulterior in colesterol).
!
Efecte farmacodinamice:
i
1
,:, scaderea sintezel hepatice de colesterol (ceea ce are drept
rezultat er sintezei de receptori pentru LDLCol, er
dearance-ului pentru LDL-Col, reducerea LDLCol);
:reducerea apolipoprot.einei B;
(scadere moderata a trigliceridelor plasmatice;
'.tere Ufoara a HDLCol.
(
acid
120
Influen\area farmacologica a sistemului cardiovascular
Inhibitori de HMG-CoA reductaza: Lovastatina, Simvastatina,

Pravastatina, Auvastatina, Atorvastatina, Roswastatina, i
> Farmacoatin_a, evastifJ,J!l911Q;_.
,l
!absorb1ia est:e redusi de preze$ alimentelor: pentru Auvastatina!
fi Pravastatini;
!
<>! administrarea trebuie realizata seara;
_
:efect important al primului pasaj hepatic;
,..metabolizare: hepatica (toate se transforma in met:aboli activi);I
L..ovastatina ti Simvastatina sunt promedicamente;
.:.eliminare: in principal, prin bila ,i fecale.
i
, Indicai:
j
{hiperlipoproteinemii cu LDl crescute in plasma:
hi primari (hiperlipidemie de tip II);
hipercolestelolemie familiala (hiperlipidemie de tip Ila Ilb);
<sindrom dislipidemic: din DZ;
..
,eardiopatie ischemici asociata cu hipercolest.erolemie moderata
sauseveri.
,i
Inhibitor! de HMG-O>A reductaza: Lovastatina, Simvastatina, I

Prav astatina, Auvastatina, Atorvastatina, Roswastatlna, 1
. me"-
) Eftm
I
<tulburiri digeStive (oreata, anorexie, crampe abdominale);
<rash cutanat, prurit;
!hepatoo>xidtall!;
->miozita care poate evolua spre rabdomioliza (dependentii de\
doza): rise aescut de mio:zltii in cazul admlniStrarll concomltlentel
cu macrolide, Cidosporini, Gemfibrozil, Qoflbrat sau Niacina.
j
, eontraindicai:
-!sarcini, aliix.are;
<>!-copii;
+!afequni hepatic:e evolutive.
i
3!0}
4.2.2. Fibra: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil,
Ciprofibrat, Oinoftbrate, Tocofibrate, Simfibrate, Pirifibrate
, Mecanisme de ac:ticifle:''"'"ll' -w-t"-:;:::2 :n Mm:e_._
{stimularea ad:ivitii lipoprotein-lipazei;

:-inhibarea sintezel hepatice de VIDL.
> Efed:e farmacodinamice:
!-scaderea sintezei hepatx>dt:are de colesterol f?i VLDl (i, astfel, de/
trigliceride); rea clearance-ului plasmatic al VLDL;
!reduoerea '8ri a LDL-Col;
,
'.aea a 1-()l-Col;
'.efect antiagregant plac:heta';
<>! Fenofibrat are fi efect uricozuric.
> Farmacocinetk.a:
.: absorb(ie foarte buni din intestin;
'.legare de prob!!inele plasmatice: aproape exdusiv de albumlne; J
+:-metabolizare: hepatki;
O:eliminare: predominart prin unnl, in proporlie redus5 prln feca1 ;
121
........................................ .
Fibrati: Oofibrat, Fenofibrat, Bezaflbrat, GemfibrozH,
JJr l, rnnoLAle, locJLale, !mlLaL, lllraL
-. -i:Co!iAIIJJ
r""
> Indicai:
!hiperiipoproteinemii de tip
(disbetalipiproteinemie);
!hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigliceridemie familiala);
! hiperlipoproteinemii de tip V (hipertrigliceridemle mixti);
-! hiperlipidemie familiala combinat:.a (hiperlipidemie de tip lla ti Ilb,
IV).
:,. Efecte adverse:
!tulburari dispeptice;
: alopecie;
I
:=::,
la cei cu insuflcienta renala);

!-leucopenie;
!Clofibrat: litiaza biliari colesterolica.
:,. Contraindicai: sarcin!, alaptare; copii; insuficien hepatic.i sau

.(laJiljaJjlia@. , :alrnnlj_g,_
JS 2
J
4.2.3. Grupul niacinei

Acidul nicotinic
npoTei _,..-'
.,. Mecanism diact\'une: inllfbarea

!efecte hipolipemiante prin:
scaderea sintezei hepatice de VLOL i LDL. deci, a triglic:eridelorl
I
i colest.erolului;
ra a HDLCol;
-: efecte vasodilat:atoare;
!-ef-ect:e anl:iat:erogene prin:
stimularea activatx>rului tisular al plasminogenului;
reduc:erea concentrael plasmatice de fibrinogen.
> Indicai:
!hipertrigliceridemie familiala, hipercolesterolemie familiala;
( hiperiipoproteinemii de tip V.
3531
Grupul niacinei
Nicotinamida, Xantinol nicotinat, Acipimox
> Nicot:inamida (vitimina ppft:...:-
-!Efecte farmacodinamice: efecte
hipolipemiante, efecte
vasodilatatoare;
:Indicatii:
$COf'but,
hipolipemiant in dislipidemii,
tulbUrari de irigae circulatorie periferica, cerebrala, retiniana
sau din sfera ORL.
> ntinol nicotinat
+:-Efecte farmacodinamice:
efecte
hipolipemiante, efecte
vasodilatatoare;
.:+ lndicai: tulburari de iriga\je cil"Clllatorie pertferica, anbnlli,
retiniana sau din sfera ORL
> Acipimox
<Efecte farmacodinamice: efecte hipolipemiante prin sciderea
sintezel hepatice de colesterol I de trigliceride;
> Indlcaiji: hipertrigUceridemie famillala, hipercolesterolemie
familiala.
122
Influeniarea farmacologica a sistemului cardiovascular

Grupul niacinei
Addul nicotinic, Nicotinamida, Xantinol nicotinat, Acipimox
""'4
),) Efedl!:-"-'"
i
:-tulburiri digestive (great,l, anorexie, crampe abdominale, diaree); i
)tulburiri vasomotorll (congestle cutanata lntensl, prurit);
,.. transaminazelor, a glicemiei i al nivelului plasmatic ali
acidului uric.
> Contraindicai:
O:sarcina;
i
:insuooenta hepatica severt;
Ji>:
O:-diabet zaharat;
l
prezintii mai pu\ine efecte adYerse, dar este mai pulin
elic:ient ca hipolipemiant.
i
JSsj
4.3. Alte hipolipemiante
-'
-...
- :>,L1.f;')j)7p ""':} '"'
.
, Probucol
'.Efed:e farmac:odinamice:
reduce colesterolul total (atat LDL-COI, cat Ji HOL-Col);
I1
nu influenteazi trigliceridele plasmatice;
proprieta antioxidante (blocheaza oxidarea acizilor g din,
constit:Ll!ia LOI., reduce inc:orporarea lor in maaofage).
!
:Farmacocinetid: ram&ne ln organism c!teva luni dupA oprirea!
administrarii.
I
'. Indicatfi: hipercolesterolemie puri (hiperlipidemie de tip Ila).
!Efecte adverse: tulblriri digestive (gre;sta, aampe abdominale);I
reaqii alergice; alungirea QT cu rise de aritmii.
,Contraindicai: A1rcini, alare, copii.
) Neomidna , produce o scadere moderata a nivelurilor LDL
i
> Dextrotiroxina (analog sint:etic al Ltiroxinei) er exCf'e\iai
sterolului neutru Ji oxidarea colesterolului la acizii biliari induce
;;,,,t
:,i,
I
I
5. Grupe de agen activi farmacologic indicaV in tratamentul '

hipertensiunii arteriale - tratamentul de fond al HTA
I
lll!m;i',mw., 1 "'"'"1
:,. 5.L Diuretke:' ""
> 5.2. Agenti slmpaticolttid:
'.antagoni ai recept:orilor adrenergici:
antagonifti ai receptorilor a-adrenergici;
i
antagonifti ai receptorilor -adrenergici;
i
: bloc:ant a1 postslnaptk stimulant az presinaptic: Urapldil;
I
I
-:, neuroslmpaticolitice.
) 5.3. lnhlbitori ai proclu sau activltitii angiotensinei:
,:antagonifti eompetitivi ai receptorllor angiotensinei
<:inhibitori ai enzimei de cooversie a angiotensinei.

> 5.4. Blocate ale canalelor de caldu.
5,5. ValOClilatatoue direc:te: Hidralazina; Dihidralazina; Minoxidil;
Diazoxid.
> 5.6. Antagonlitf Ii receptori1or 5-HT1c ii SHT2: Ket:anserina.
n;
3S7
123
lnfluentarea farmacologici a sistemului cardiovascular
Grupe de agenti activi f armacologic indica in tratamentul

liperrenslunll arteriale - tratamentJ Je urgenj
> Uraen\e majore (cu rise vital)

lc
..
HTA
:Furosemid 7 debutul aqiunii in 15 minute;

:Nitroglicerina 7 debub.JI acunii in 25 minute;
! Enalapril 7 debutul actiunii in 15 minut'e;
(Nicardipina-, debutul actiunii in 5-10 minute;
O:Propranolol 7 debutul actiunli in 1-2 minute;
,:, Labetalol 7 debutul act1unii in 5-10 minute;
!'Nitroprusiat de sodiu 7 debutul acunli: instant.aneu;
!-Diazoxid, debutul aqiunii in 15 minute;
:Ketanserina 7 debutul unii in 10 minute;
!-Alte medicamente: Clonidina, camsilat de trimetafan, Metlldopa,
Rezerpina;
urvente relative 7 administnlt:a p.o. panii la posibilitatea
administririi parenterale: Furosemid; Nifediptna.
6. Grupe de agen activi farmacologic indica in tratamentul

insuficientei cardiace cronice
""'
; 6.L Medicafie vuoclilatalmie: .,..,"
,:,inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei 7 medicatie de
prima inten\le;
:Obet.al-blocante: Metoprolol, Bisoprolol, Bucindolol, Nebivolol;
: alfa, beta-blocante: Carvedilol;
:alfal-blocante: Prazosin;
+:<.cu actiune direct.a asupra musculaturii netede:
selective arteriolare: Hidrala%ina;
neselective (arteriolare , venoase): nitra (Nltroglicerina,
lsosort>id dinitrat, Nitroprusiat de sodiu).
}> 6.2. Medicatie diuretici:
.-diuretice tiazldice: Hidroclorotiazida, nobutazida;
+:diuretice de ansa: Furosemid, Acid et.aainic;
ldiuretice economisit.oare de pot.asiu: Spironolactona, Triamteren,
Amilorld.
Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul

insuficientei cardiace cronice (continuare)
:,.. 6.3.
Medilati tonicarcftrc:11'!', i!tf.....Y.'f,>'.
:glicozlzi cardiotonlcl;
:atte substante cu efect inotrop pozitiv:
Inhibitor! selectivi de fosfodiesteraze:
-bipiridine: Amrinona, MUrinona;
- benzimidazoli: Sulmazole, Pimobendan;
-imidazoli: Enoximona;
stimulanti ai drenoceptorilor:
-agonti a,adrenergici: Dopamina;
-agoni -$emiselectivi: Isoproterenol;
-agon -selectivi: Dobut.amina, Prenalterol.
124
IIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
7. Grupe de agen activi farmacologic indicap in tratamentul I

afecpunilor vaselor periferice
i
), 7.L Hepirina1iparimilifi 'C . - TA

1.2.. FlaYNOizii:
vDiosmin;
1,...._,,_ ""i
,.1
<'!Rutoskl ;
v Monoxerutin;
,:,Troxerutin;
!Hidrosmin.
,. 7.3. Derinti de fructozi: Tribenosid.
), 1.. Aoeft1i lderozanti:
<-Monoetanolamin oleate;
ii.
!Tetradecil sutfonat de sodiu;
> 7.5. Al1i agenti: Oobesilat de calciu; Esculina; ant:ocianozide;j
meb1xantine (Pentoxffilina).
- . ------------ -- ---- ---
Efecte farmacodinamice ale medicamentelor active in

tratamentul afeqiunilor vaselor periferice
3611
> Efecte asupra hiAAmeal>II

<:-inhibarea efectelor permisive ale histaminei, serotoninei,i
bradikininei, hialuronidazei fl PG;
I
:.inhibarea fomlarii exceslve de colagen in capilarele membraneii
bazale;
(scaderea extravazarii albuminelor;
> efecte asupra venelor varicoase:
<a-te capacitatea de drenare a sisternului limfatic (determina oi
sc.adere consecutiva a edemelor la nivelul mernbrelor inferioare,!
erefte activit:at2a ,.pomper musculaturii membrelor inferioare, cu!
0 mai buna intoarcere venoasa i;i O presiune venoasai
corespunzatoare); aei;te frecvema contrac!iei vase1or fimtatice I
prelun durata acestei contraqii, dependent de dozai
admlnist:rati;
i
(amelioreaza perfuzia sanguina locala t;i er irigaija tisulara;
.,
Efecte farmacodinamice ale medicamentelor active in

tratamentul afecpunilor vaselor periferice (continuare)
:igJ
sang- I
,. efecte asuiiri 1i1scoz1taiff

!sciderea hipervascozitai sangelui ti a plasmei;
!
!scaderea nivelului fibrinooenului plasmatic, ale globulineiorl
plasmatice, 11 proportiei sedimentarii eritrocitelor scaderea 1
rigeritrocD;
> efecte asupra hiperactivitai plachetare Troxerutin, Dobesilat dei
:
i . ................................. ..... .
colegen-indusa al. .
J
sa
nb
trom
i
i
indu
r
rii
agrega
edu
.......................................
:r oe ea
plac:tlet:eior;
<scaderea nivelurilor j3tromboglobulinei i;i a TXA2
u
125
Influenrea farmacologica a sistemului cardiovascular
lndicatii ale medicamentelor active in tratamentul afeqiunilor I

venoase I a tulburlrllor Je mlcroclrculatle
;. Fragilltate capilara. (spon"'sau ,'61re) -o/j
Rutosid, Diosmin, Dobesilat de calciu;

.I
, tulburari capllare din HTA, aterosderoza, miaoangiopatie dabetica
Dobesilat de calciu, Antocianozide;
,
:,. lnsuflciente venoase cu tulburarl ale miaocirculaei (vene vartcoase,
hemoroizi) fl complicai ale acestora (ulcer vartcos, tromboflebite
heparina i,i heparinoizi, flavonoizi, Tribenosid, Dobesilat de calciu,
Esculina, Antocianozide, Pentoxifilina.
,___________________,J : : : : : : : : : : :: : : : : ::: : :: :
126
Diuretice fl antidiuretice
............................ ....
1. Diuretice
2. Antidiuretice
1. Diuretice
Oasificare
) 1.1. lhhibitorie l"aiiiildml-ca1'im""f'rri@a,
Metazolamida, Oorzolamida, Didorfenamida, Brinzolamida.
> 1.2. Dluretlce de 1nsi:
.:, acizi c.arboxilici:
sai
Furosemid fi derivai
(Bumetanlda, Piretanida);
Acid etacrinic ti anatogii sai (Indacrinona, Tic:rinaf'en);
:deriva de sulfoniluree: Torsemid;
+!diuretice mercuriale.
) 1.3. Diuretice cu stnac:turi tiazldld:
: benzotiadiazine: Hldrodorotiazida,
Clorotiazida, Benztiazida,
BendrotlumetiaZida, Hidrotlumetiazida, Odotiazida, Politla:zlda,
Cidopentiazida, Metic:lotiazida, Butiazida;
>analogl , vartante: Indapamida, Metolazona, Oopamida,iI
Oortalidona mid ClorexolonaLQl;linetazona'....._
J .........................................
Diuretice
""
) 1.4. Diuretice care ,,e'conomsieic:..-. ,...
...-1
+!ant.agonifti competitivi ai receptorilor pen1ru aldosteron:

1
neselectivi pe receptorii pentru hormonii steroidieni:1
Spironolactona, Prorenona;
selectivi pe receptxxii pentru aldosteron: Eplerenone;
antagonifti fiziologici: Amilorid, Triamteren.
> 1.5. Diuretice care inftuen\uzi excretia apei:
i
.:<diuretice osmotice: Manito!, Uree, Glucoza, Zaharoza, SUao:z.a;
[
!antagonl al hormonutul antidiuretic: Saruri de lltiu, deriva dei
tetraodine (Demeclocidina).
) 1.6. Alti compu4i cu efect diuretic, dar care nu sunt indicati in,I
terapie pentra efectul diuretic:
:metilxantine: Teofillna, Cafeina;
I
+!digitalice.
t
3671
Diuretice 1i antidiuretice
1.1. Inhibitori de anhidraza carbonica

Acetazolamida, Metazolamida, Diclorfenamida, Do rzolamida, I
.
.
. ..___
_
,,.,..,._
.B."'rioo_wmida.._
..............
-,,..,.....,_..
Meeanlsm de aqiune:
!+inhibarea anhidrazei carbonice din globii oculari, rinichi1
(predominant la nivelul tubului contort proximal), SNC, mucoasa
gastrica, pancreas, hematii 7 blocarea formarii de blcarbonat
H+.
Efecte fannacodinamice 7 de intensitate slaba, de durata scurti:
:inhibitori ai schimbului de ioni de H+ favorizarea ramanerii
sodiului in lumen, producandu-se, astfel, er diurezel 7
er eliminarea de bicarbonat, Na\ apa.
> Farmacocinetica:
-!absorbe: buna 'Acetazolamida, incetinita' Metazolamida;
-!legare de proteine plasmatice: 90%;
-!eliminare renala sub forma nemetabolizata.
i;..
,1
Inhibitori de anhidraza carbonica

Acetazolamida, Metazolamida, Didorfenamida, Dorzolamida,
-l)la.!_!lid{fL&u:;,,-. "
- lndicai:
!glaucom (indicae de eleclie,, Dorzolamida colir 2% topic);
(alcalinizarea urinii, terea ex.cretiei urinare a fosfatului in
hiperfosfatemille severe;
!alcaioze metabolice cronice i posthipercapnice;
-.. .,riul acut" de inalme;
O:adjuvant in trat.amentul epUepsiilor;
:<unele forme de paralizie periodica hipokaliemica;
:tratamentlJI bolli peptice.
lnhibitori de anhiclraza carbonica

Acetazolamida, Metazolamida, Didorfenamida, Dorzolamida,
Brinzola-1!1--(con ,.,. .,,
)l, Efecteadverse:
!apare rapid fenomen de toleranta;
!acidoza metaboUca hiperk.aliemic:a;
:11t1aza renala;
+!eliminare renala de potasiu;
:Oameteli, oboseala, somnolenta, parestezii fl deprimarea SNC la.
doze mari;
! reai de hipersenslbilitate (febra, prurtt, depresie medulara,
nefrit:e interstiale).
Contraindicai: ciroza hepatica.
128
Diuretice Ji antidiuretice
1.2. Diuretice de a
.1.. . .. -----
,. Oasificare: ' .. +:Furosemid dertvai sai: Bumetanida, Piretanida;

<Acid etacrlnic ti analogli sat: Indacrinona, Tiainafen;
'.deriva de sulfonifuree: Torsemid;
<,diuretice mercuriale "7 nu mai sunt utilizate la ora actuala.
) Structuri: deriva sulfonamidici.
) Mecanisme de aqiune:
>stimularea produc:eril de prostaglandine vasodilatatoare (PGE11
.:.tnhtbl cotransportorul de Na+/J(+/2CI de la nivelul ramuluil

ascendent al ansei Henle;
>stimularea producerii de renina (in administrare cronica).
PGEi, PGI2);
.........................................
,RJ.J ........................................
!,=...._===================a::
Diuretice de an (continuare)
ascurtal
) Efecte falfia ! -'%pide,

(dupa administrare l.v.):
1
'.efect vasodilatator "7 apare inaintea efectului diuretic;
.:-er tlltrarea glomeruiara;
:
vefect diuretic: er eliminarii de Na+, K+, Ca2, Mg2+, a, apa, !
;
fosfa.
,i
+!Obs. Fuosemidul ti Acidul etaainic amelioreaza

pulmonara scad presiunea de umplere a ventriculului stang.
l
)mnetk:a:
l
>absorb rapida (in cazul adminiarii orale);
!legare de proteinele plasmatice: Furosemid "7 99%;
<metabolizare: hepatica;
J
<-eliminare renala rapida prin secree tubulara (la nivelul tubului\
roximal ji n filtrarea lomerulari
.... ml
.
.
congestial
Diuretice de a - indica\ii
eMiii: .S.tdl'tr&l!fl.ll' ::Jilmr;simcn 1 J' !

) Edeme de
<,insuficienla cardiaca acut:a (edern pulmonar acut, astm cardiac);
!insufic:ienla cardiaca aonica (edeme refractare la terapie cu altel
grupe de diuretice i la dietele cu restrie1ie de sare);
,
>HTA criza
1
(ciroza he (complicata cu ascita);
'.sindrom nefrotic, insuflcienta renala acuta sau cronica (dar sunt;
ex>ntraindicate la pacien\ii cu insuficien\i renala aata cu ciroza1:
hepatica);
1
,. Hiperteniiune artenala.
i
> Hipercalcemle (dar sunt contraindicate la pacien cu deshidratariJ
maslve sau cu neoplasme pulmonare).
I
> Tulburari hidro-electrolitlce (de tip hiperkaliemie) din intoxicaile cul
i
bromuri, fluoruri fi ioduri; nu sunt indicate in intoxicaile cu litiu.
Guta Indaainona TIOinafen.
I
> Glaucom "7 Acid etacrinic.
ml
cfiverse
129
Autacoizii
Antagonti competitivi ai receptorilor histaminergid H 1
efede b!ologlce
...
-...-;;:,-;;:is.....,;;i;;;.:;:lla<:i.A:.111.,...._.I
----
), antialefgice; ""'
,- efect sedativ , cele de generaa I (mai putemic la derivati
piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);
'l> efect antiemetic '7 deriva piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;
> efecte anticolinergice , derivati fenotiazinici, etanolamine,
alchllamine, etilendiamine;
) efect antiparkinsonian , etanolamine, etilendiamine;
) erect de blocare a receptorilor a1-adrenergici , derivati fenotiazinic:i, 1
alchilamine;
)l, efect antiserotoninergic 7 Ciproheptadina;
) efect anestezic local , derivati piperidinici, etanolamine,
etilendiamine;
)l, efect antiinflamator , antihist:aminicele de tip antiH 1 de genera a
II-a;
, Hidroxizin: inhiba ellberarea de histamina, substant,a P, serotonina,

landine.
2lO
Antagoniiti competitivi ai receptorilor histaminergid H 1

(continuare)
...
.r
. ..,za -
Farmacocinetid:
>
>! deriva\ji piperazinici i piperidinici nu se administre.aza

concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata
metabolizarea de inactivare a comPUfilor carboxilati, deb!rminand
tahlaritmii severe, fibrilatie atriala {mergand pana la fibrilatie atrio
ventriculara ireversibila);
!-Cetirizin este metabollt activ al Hiek'oxizin;
:Desloratadina este met:abolit activ al Lorat:adinei;
!Fexotenadina este metabolit activ al Terfenadinei.
Efecte adverse:
<!sedare , la c.ele de generaa I; efecte la nivelul SNC: excitatie
paradoxala la copii, nervozitate, euforie;
!efecte ant:imuscarlnice
+:-stimularea apetitului' tere ponderala {de exemplu,
Ciprohept:adina);
!-tahiaritmii fat.ale {torsada varfurilor): Ast.emizol, Terfenadina.
Z71
Antagoniti competitivi ai receptorilor histaminergid H 1

Indicatii
> prevenirea'-'sau-tfa" r
alerglce, astm bronc, dennatoze alergice);
antiemetice
trat.amentul raului de mre: deriva piperazinici;
fenotiazine; etanolamine;
greata ti varsaturi din sarcini: Doxylamina;
> sindrom Meniere: Proclorperazina;
> anxlolltice sau bune lnductoare ale somnulul: etanolamlne;
etilendiamine; fenotiazine; piperazine;
> terapia bolilor psihice: Ciorpromazina;
)l, stimularea apetitului: Ciproheptadina;
> boala Parkinson: Dlfenhidramina 9i a etanolamine;
> sindromul clstitel lnterstlale: Hidroxlzin.
>
,1
94
Diuretice de an - efecte adverse
.1
). alcaloza metabolica hipol<a11efuQ'-"ffe:ffi'rrffs:;;- ...

) hiponatremie,
hipokaliemie,
hipocalcemieL
hipercalciurie,
hipomagneziemie (hipomagnez.iemia acccenb.Jeaza efectele ototoxice
ale aminoglicozidelor condrotoxice ale fluorochinolonelor);
> hipofosfabJrie moderata;
, hiperglicemie i hiperuricemie (cu excepa Indacrinonei i Tiainafen)
mai reduse decat tiazklele;
> hipovolemie i hipotensiune arteriala;
> grea\li, varsaturi;
reac:tii imunologice de tip I (inclusiv erup\li cutanate alergice), de
tipul al II-lea (purpuri trombocit.openica) ,; de tipul al In-lea la
pacien cu sensibilitate la alte sulfonamide (sulfonamide
antimicrobiene, tia?ide, inhibitori de anhidraza carbonica) pot
det.ermina reaci incruci'8te;
r. cr
a nivelului reninei plasmatice.
.
lX
>
Diuretice de ans! - contraindicai
>- Contraindica\ji: .'>it '"
;ill Il!!W "'"-"' ""
..,...
!-la pacien\l cu reaclii de idiosincrazie ,i hipersensibilltat2 la

sulfonamide;
:deshidratari masive;
.:-neoplasme pulmonare.
:,. Precaui: in administrarea de Furosemld, Bumetanida ,, Torsemid !al
pacien\li cu dro:za hepatica plus insuficienta renala sau cardiaca
(sindromul hepato-renal este insottt de dezechilibre hidro
eledrolitice).
:rn
1.3. Diuretice cu structur! tiazidd

aaslficare:
!> benzotiadiazine:
Hidrodorotiazida,
Bendroflumetiazida,
Clorotiazida,
Benztiazida,
Hidroflumetiazida,
Ciclotiazida,
Politiazida, Cidopentiazida, Metidotiazlda, Butiazida;
-:+analogi ti variante ("tiazide-like"): Indapamida, Metolazona,
Oopamida, Xipamid, aortalidona, Oorexolona, Quinetazona.
> Struc.tura:
derivaij
sulfonamidid
cu
nucleu
>:benzotiadiazine
,
benzotiadiazinic;
nucleul
>: analogi
varlante 7 deriva sulfonamidici
benzotiadiazinic (nu prezinta efectele adverse secundare
tiazidelor).
,i
fcira
130
Diuretice i antidiuretice
Diuretice cu structura tiazidd (continuare)
,:....,_.I1
.,4ffl!litne..,
,. Mecanisme
:Olnhibarea cotransportorului Na/cl 7 inhibarea reabsorbtiei dej
NaCl in segmentele proximale, ale tubului contort distal, posibll
pe por1iunea ascendent.a a ansei Henle fi in ultimul segment ah
I
tubului proximal;
.;, Indapamida 7 initial detetmina stimularea producerii de
prostaglandine vasodilatatoare (PGE 1, PG PGI2 ), stimularea
producerii de renina; apoi, inhlbarea cotransportorului Na +/CI.
aeacitJr:""
--l'
l77
l=======---------==-=======---.aaa:!1 :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Diuretice cu strucb.d tlazidica - efecte farmacodinamice !
i
) Efecte tarmaklir:Ml2'if..
.:.etect diuretic: cre,terea eliminarii de Na\ ct, K+, apa;
,:. reter,tie de acid uric, eaz+;
tefecte met.abolice: hiperglicemie, sciderea utilizarii glucozei ini
perlferie, hiper1ipidemie (cu crerea nivelului plasmatic de[
colesterol ' LDL-colesterol);
I
.:-lndapamida are fl etect vasodUatator, care se manifesta la doze!
mai mici clecat cele diuretice.
) Efectele farmaoodinamice sunt de intensitate medie de durati:
.:,medle Hidroclorotiazida, Oorotiazida, Bendroflumetiazlda,1
Hid r:w'uzida, Benzt:iazida, Clclotiazida, Ciclopentiazida,1
. _
Meticlotiazida, Butiazida, Oorexolona, 1netazooa, Metolazona; 1
-!lunga: Indapamida, Politiazida, Clopamida, Clortalidona.
I
319!
) .:n=:;,== =::::=rtel
Oiuretice cu structura tiazidica - farmacodnetd
.
buna;
-!ClorotiaZida nu prezlnta o liposolubllitab! buna 7 trebu1el
administrata in doze relativ mari; este disponiblla numai pentru
administrare parenterala;
-tlegare de proteinele plasmatice: Hidroclorotiazida 7 medie
{58%);
< metabolizare: Indapamida , hepatica;
,:, Indepamida prezinti efect al primului piliaj hepatic;
.:eminare: Hidroclorotiazida 7 nemetabollzata, la nivel renal prin;I
5eefe\ie tubulara, Indapamida -+ excre1ie primara billari.
J
mi!
131
Oiuretice cu structur! tiazidica - indicai i contraindieatii
, Indicai:
> hipert.ensiune arteriala;
:insuficien\a cardiaca aonica;
<insuficien\a renala cu clearance> 30 mVmin;
<hipercalciurie idiopatica;
( nefrolltiaza prin hipercalcemie;
!-diabet nefrogen insipid Indus de litiu (se ajusteaza dozele,
deoarece tiazidele scad eliminarea litiului).
Contraindicai:
!-diabet zaharat;
(dislipidemii;
cirozli hepatic.a; IC + insufiden\a renala, insuflcien\i renalli
(excep{ie: Indapamida); IC+ cirozi hepatica;
.:-guti; sarcoidozi.
JIIO
Diurelice cu structur tiazidd - efecte adverse

> alcaloza metabolic:5 hlpokaitemfcP,$.ii*Bl'fr11 r ;"....,_,.
> astenie fizlca, psihica '1 parest.ezii;
). hiponatremie, hipokaliemie;
> hipercalcemie, hiperfosfaturie;
). hipenricemie;
) hiperglkemie, glicozurie (la pacien cu diabet zaharat);
l> ea rezlstentei la insulina;
> hiperlipidemie (hipercolesterolemie, rea nivelului LDLCol);
, impotenta sexuala;
). lit:iaza uric.a;
> reaclii imunologice de tip I (rash cutanat, pn.rit:), de tipul al IIlea
(anemie hemolitica, trombocitopenie) de tipul al IIllea (sindrom
Stevens Johnson) la pacien cu sensibilitate la alte sulfonamide;
> altele: pancreatite acute, ic:t.er colestatic, edem pulmonar acut.
1.4. Diuretice care ,,economisese" potasiul

"'""t1/..l.A,B_.. :e,, ,:.antagonifti competitm ai receptorilor pentru aldosteroft:
neselectivi pe receptorii pentru hormonii steroidieni:
Spironolactona, Prorenona;
selectivi pe receptorii ai a.ldosteronului: Eplerenone;
-:antagonlftl ftziol091d al alclosteronulul: Amilorid,
Triamteren.
> Mecanism de aune - la nivelul tubului contort distal: antagoni
competitivi ai receptorilor pentru aldosteron , blocare a Na+fK+
ATP-azel din membrana celulelor nt.a; antagoni fiziologici
blocare direc:di a transportUlui de Na+ in tubii renali.
> Efec:b! farmacodinamice:
(stimularea reabsorbei de K+ fi H +;
-!c eliminarii de Na t, a, bicarbonat, apa;
!blocarea remodellirii miocardice (efect antifibrozant);
<-el'ecb! antiandrogenke (numai pentru antagoniftji competitivi ai
recl!Dl:Dfilor pentru hormonii steroidienil.
i
> Oasificare:
132
Diuretice 3i antidiuretice
Diuretice care ,,economisesc" potasiul
, EfedE rarmacoa1nirllice , cae

(Amilorid, Triamt:eren} sau lunga (Spironolact.ona, Prorenona, !
Eplerenone).
l
, Farmacocinetica:
i
!absorbe: buna pentru Spironolactona fi Triamteren, redusal
pentru Amilorid;
I
lmetabolizare: hepatica (Spironolactona se metaboli:zeazi lal
compufi activi); efect intens al primului pasaj: Spironolactona,I
Triamteren;
:-eliminare: renala.
) Indicai:
<tIC
-tc:izi hepatici (c:omplicm cu ascita),
-tsindrom nefrot:ic
:hipol<aliemie, /
'.hiperaldosteronism primar fi secundar,
!<Spironolac:tona: IC congestiva.
--..'"-------
intehf"'ffledie1
Diuretice care ,,economisesc" potasiul
,.. Efecte aWgoolft)lorcomi.&f.!l i l'\'f'""

.:,hiperpotasiemie; hiponatremie;
<>aadozi metabolica hiperl<aliemica;
!Spironolactona: gi tulburiri menstruale; impotenja,I
..I.
h1perplazie bemgn de prt)5tlltll;
:-Triamteren: anemie megaloblastica la pacienij cu ciroza hepatica,!
insuficienta renali in cazul asoderii cu lndometacin, nefrolitiaza;
<- Amilorid: hiperamoniemie, alterarea toleran\ei la glucoza.
, eontraindicai:
,:,hiperpotasiemie eu{firi manifest:ari clinice (tulburiri de conducere 1I
atrio-ventriculare);
:acidozi de diferite etiologii;
+:-insuficien renala aonici
.:-sindrom to-renal;
-: alapt:are.
3841
!
l
severa;
.':_:!!
1.5. Diuretice care influenteazli excrepa apei

.... MecaMnilc1e' r:Glice
,
11
ntsm
a....une: mecamsm- TIZ1co-crnmic:-1i11Tlpiu
eaj
presiunii osmotice in lumenul vascular 91 in lumenul nefronului);I
aoneaza la nivelul segmentelor nefronului putemic permeabilei
pentru apa: tub contort proximal, b.Jb colector,pof1junea descendenta!
a ansei Henle
> Efect.e farmaeodinamice de intensltate medie, de durata scurta:
.:, fi1trare.a 01omeru1ara;
i
:efed: diuretic: cretterea e1iminarii de apa, K+, bicarbonat, fosfat,I
Cal Mg2
!
> Fanetid:
i
:-se admlnistreaza numai iv; se distribuie in lichidul extracelular;!
Manitolul este foarte efident, dar Ureea i Glicerol au eficienta!
redusa c1eoarece pot stribate ,1 membrane1e ce1u1are.
I
:metabolizare hepatica: 10% Manito!, extensiv Uree,!
!
Isosorbid, Glicerol;
'.eliminare: prin filtrare glomerulara.
ml
133
.........................................
Diuretlce care influenteaza excrea apei
ijantl, ree, !l!cerJ lucoza, lalaroza, lucroza
, Indica1: . .- """''>
""':'.,:: ;,.[ r , , }reducerea presiunii intracraniane (in afeqiunile neurologice cu
sindrom de hipertensiune intracraniani);
:reducere.a presiunti lntraoculare (inainte de intervenVile
chirurgicale, in oftalmologie);
:c volumului urinar, in concliile in care hemodinamica
renala este compromisi (de exemplu, in insuftcienta renali);
!-sindroamele cu hipersecre1ie de hormoo antidiuretic.
) Efect:e adverse:
! Cf'e9tere tranzttorie a volumului extracelular;
!+hipematremie importantii tranzitorie;
!deshldratare celulari.
Diuretice - interaqiuni
>, Diuretlcele' ttazldlce de arinpl'ffiiis'lfic5
toxidt.atea digitalicelor.
}l, Diureticele de ansa:
.:.deplaseaza Warfarina de pe protelnele plasmatice 7 rise de
hemoragil;
!scad clearance-ul sarurilor de lltiu 7 toxicitatea litiului.
> Beta-blocante + diuretice tiazidice 7 aceentuarea unei dislipidemii.
), Clorpropamida + diuretice tiazidice , hipooatremie.
> Amlnoglicozide + diuretice de ansi , rise de ototoxicitate.
) Auorochinolone + diuretice de ansa , rise de condroxicitat:e.
> Indomet.acin , reduce efidenta diureticelor de ansa.
), Inhibitor! al enzlmel de conversie a anglotenslnel / antagon ai
recei:tonlor pertru angiotensir\5 + diuretk:e economisltoare
de K ,
hir;>e!1<aliemie.
3111
.__
Medicamente care modifica pH-ul urinar
-,.,
7' i :r:llliiil'.irlillll!ti,:..
),> Cresc pFl-ul:., ' ,., ,,.,11;;-::::: :!!l!,[!lillFIJfillD111rililrilit:ililii:l

!dtrat de sodiu sau potastu;
.:blcarbonat de sodiu.
Scad pH-ul:
!-clorura de amoniu
311
134
Diuretice $i antidiuretice
2. Antidiuretice
Vasopresina Desmopresina
"t-!I
I
m; --: -;:;,;,;....
> Mecanism de unf:
!Vasopresina: agonist al receptorilor pe ntru vasopresina V1, V21 V2-!
like.
'.Desmopresina (derivat de sinteza al vasopresinei): agonist selectivl
al receptorilor pentru vasopresina de tip V2
!
),, Efecte farmacodinamice:
:-Vasopresina: efed:e vasopresoare foarte putemice (mediate del
V1R);
.
efect antidiuretic (mediat de V2R);
!
- stimularea eliberirii de factor vmc al coagularii ,ii
de factor von Wdlebrand (mediat de V2-lilotR);.
,:, Desmopresina: efect antidiuretic.
l
> Ef'ecte adverse: cefalee, greali, varsaturi, "aampe abdominale";!
c tensionale, administrarea perfuzabila explica vasoconstrictiai
coronarelor; hiponatremii severe (int:oxica fie cu ape a organismului ,.11
in cazul supradozarilor ); alergii de tip I.
l
----------"-'"--- -
---------
Antidiuretice
, Farmacocihe&d:"'3''
-=.
Vasopresina
<absorb e foarte buna la nivelol mucoasei nazale;

1
'.trans plasmatic: nu est:e legata de proteinele plasmatice; T ml
= 20 minute.
!metabolizare: la nillel hepatic renal;
i
i
!eliminare: pa rtial nemodificata la nivel renal;
> Indicai:
!diabet insipid de cauza hipofizara (medicament de eleqie);
:enurezis;
<refacerea capadtijii renale de concentrare a urinii in cursuli
= .
terapiei cronice cu litiu;
!hemoragii digestive superioare, rupturi de diverticuli ai colonului; ,
.Z.hemofilie de tip A , boala von Willebrand.
> Contraindicai: HTA, leziuni ateromatoase coronariene severe;1
insta rena1a avta; san:ina.
J!!QI
I
i
Antidiuretice
l
1<\' n:=nazale;
;., Farmacoci: a
efect antidillltic intens, de 1 ori, durata de une de 8-24 ore.
\
Indica1ii:
I!
:+diabet insipid de c:auza hipofizari (medicament de el);
:-enurezis la copii.
Contraindica i: leziuni amomat:oase coronariene seven!; sarcina.
, Efecte adverse:
n
<cefalee, grea!i, virsaturi, "aall1)e abdominale ;
perfu
y
expncal
t:.ensionale
(administrarea
zablla
vasoconstriqia coronarelor);
!hipooatremli severe (intoxicae cu a a organismului ti in cazull
supradozarilor);
:edem la niVelul mucoasei nazale;
I
'---"'-'"'""'...._.,...,..L_______________.zl?!.I,
135
-- - -,I
..,- .
'"""""""""" ,.,,-__,__._____ ____
1. Agenti ac:tivi farmacologic indicati in tratamentul

anemiilor
2. Agenfi activi frmacologic indicati in tulburirile de
hemostad
3. Substituenti de plumi
1. Agenti activi farmacologic indica 1n tratamentul anemillor

Clasificare
1.1. Prepanite atfier: -
>cu administrare p.o.: Glutamat feros, Sulfat feros, Gluconat feros,
Fumarat feros, Ferocolinat;
!cu admlnlstrare parenterala: Rer pollmaltozat (Dextrlferon), Rer
sorbit.ex.
) 1.2. Vitamin B12 (Ciancobalamina) 11i Addul follc.
, L3. Factori de cre,tere hematopoietic:i:
!< Eritropoietina;
!Trombopoietina;
O:-Factori de stimulare mieloida;
:Ointerleukina 3 (IL3);
! Inter1eukina 11 (IL11 ).
I .........................................
3'31
1.1. Preparate cu fier
nt
;, Conn fier'btvient sau trivale ...,,.

-!-Compii cu fier bivalent se absorb mai bine la nivelul mucoasei
duodenale i sunt mai putin irttan digestiv decat a!i cu fier
trivalent.
<!ComMi organid cu fier prezinta toleranta digestiva mai buni.
> Administrare: p.o. sau parenteral (exdusiv i.m.).
!Administrarea parenterala este indicata dacii:
absorba orala este insuficienta,
nu se poate folosi calea orali,
exist.a sangerari gastro-intestinale continue sau intem,te ,
abundente, asociate cu aport dlgestiv mic.
Influenrea farmacologica a sangelui
Preparate ru tier
"'"'1
" 1 I
)lndica.,I:
.c:-, "'
:curativ: tratamentul anemlel feriprive ;
Aportu l Zilnlc de tier necesar este de 50 mg.
1
profilactic: in sarcina, alapt:are, donatori de sange, Sl.19i'ri, copiii
mici, pubertate, varstnici, vegetarieni.
:
Aportul zilnic defier necesar est'e de 30 mg.
ad
.
,. -.m cazul\lffle:.
admtnistrarll. p.o.: grea \:A, wrskuri, h'ita e digestlva
, colicii
/
abdominale ; constipa tie diaree; scaun inchls la culoare.
ji
:in cazul adminisbirii p!Rl'lterale:
cefalee , congestia fetei , transpira fje intensa, felri, artralgii ;
pio mentare la locul injeetarii;
hemocromatoz5 (la doze marl ).
I
I
.I
,. c.ontraindica \ii: ,,
absolute:
Preparate ru tier
"'''"';ffl"', !r.ll#ffi'tli1irw
hemocromatoza;
hemosideroz5 ;
anemie hemolit:ica;
talasemie ;
<>relative: ulcer gastro-duodenal ; colita.
> Tratament specific in intoxica\ja cu fier: Deferoxamina, EDTA.
) Interaqiuni medicament.oase:
1
:scad absorbtia fierului: antiacidele, Cimet:idina, cafeina,:
prod
Colestiramina ,
usele lactate, acidul citric;
<-cresc absorblia tierului: addul ascorbic, frud:ola, dsteina, alcoolul.,'
1
1.2. Vitamina 812

) Necrzilnic:t-2 ,s'pg.- "'"
-'l'-1
Efecte farmacodinamice: est'e esentiala pentru aaivltatea a 2 enzirne l

esen\jale:
:deoxiadenoZilcobalamina are rol in conversia metilmalonil-CoA I

la sucdnil<oA; .
:S-metil-tetrahidrofolathomocistein-metiltransferaza are rol in:
conversia formel Inactive a tetrahidrofolatulul {metiltetrahidrofolat) la forma activa (fonnil-tetrahidrofolat);
conversia homo<:isteinei in metionina.
I
> Preparate utilizate: dancobalamin& hidroxocobalamina.
) Se administread numai par enl!!ral {l.m. sau s.c.).
i
i
'
J97l
137
.........................................
Influentarea fannacologica a sangelui
> Farmaoocinetica:.
-. , -. '''""' I
absorb: la nivel gastric, vit:amina 612 se leaga de o
glicoproteina (factorul intrinsec castle), formand un complex care
se absoarbe la niVelul ileonului;
:.transportul in sange: legat de transcobalamin!;
:stxx:area rezervelor nivel hepatic;
.:, prezinta circuit entero-hepatic;
!eliminarea: blliar fi renal. Hidroxocobalamina se elimini mai lent.
)> lndicai: tratamentul anemiei megaloblastice.
,. Efecte adverse: foarte rare (rar, alergii).
> Contraindicai: tumori maligne, poliglobufii.
11111111111111111111111111111111111111111
l=-============""""========="4
Acid fulic
> Necesar zllnic: 100 1,1g,:(suraeleattriiehiii
cantitate).
farmacodinamlce: rol in sinteza de AON (este cofactor in
sinteza de purine fl pirimidine) \Ii rnaturarea celulara (in mod
particular a tesub.Jrilor cu multiplicare rapida:, maduva osoasa fi
celulele epiteliului digestiv).
, Farmac:ocinetica:
:.absorbe: buni, in poc1iunea distali a intestinului subre;
'.stocarea rezervelor, la nivel hepatic;
cmetabolizat la forma activa biologic: acid folinic;
+:elimlnarea: renal, mai pun prin fecale ti secretia sudorali.
Efecte
Acid folic

. IndicaI:
lt<:
!profilactic: in sarctnA (pentru prevenirea defectelor dent, neural);
!-curativ: tratamentul anemiei megaloblastice.
r Contraindicai: tumori rnallgne.
> Interaqiuni:
'. Acidul folic crefte absorbtia vit:aminelor A, E, K.
'.Nu se asociaza cu medi<:amente care inhlba sinteza de acid folic
(sulfonamide, Trimetoprim, Metotrexat, Fenltoin, Izonlazidl,
contraceptive orale).
---J
138
lnfluenrea farmacologica a sangelui
-"
1.3. Factori de aetere hematopoieti\,(J

Eritropoietina
I,
) Este un polipeptkf are se.-iic:tmlntj!;

> Mecanism de aqiune: aqiune pe recept,orii pentru eritropoietina ail
celulelor format:oare de colonii eritroblastice din maduva osoasi.
!
, Efecte farmacodinamice: favorizarea eritropoiezei.
) Indicai fin t:erapie se f eritropoietina umana recombinata):
hnemie din insuficien\21 renala aonica, boli intlamatorii cronice,
mielodisplazie, mielofibrozi, mielom multiplu, flebotomii;
-!anemie cauzata de trat:amentul cu Zidovudina la pacienti cu SIDA.
, Efecte adverse:
'
:HTA;
-:>cefalee, varsat:uri, tulburar, vizuale; convulsii;
I
,!.:
:=
(erupi cutanate, frisoane, sindrom pseudogripal).1

,'.:.
, Contraindicai: HTA, suplimentarea cu fier.
19.!i
Factori de creitere hematopoietica

Trombopoietina
I
pentrul
) Este O r\5iicoztl, c1ewsrm'ftawc!
> Mecanism de actiune: aqiune pe receptoni specific!

trombopoietina, dar independent de atla, prtn stimulareal
dezvoltirli progenltorllor megacariocitari primari. stimuleazai
maturarea megacariodtelor fi activeaza plachetele mature in!
raspunsul la stimuli inductori ai agregarii.
) Efecte farmacodinamice: favorizarea formarii de plachete.
i
:;. Indicai (in terapie se folosette trombopoietina umana recombinata !
este in experiment dinic):
:-trombodt:openie dupa chimioterapie, transplant de maduva
(indusiv administrare la donorul nonnal pentru a-i numaruli
de plactm).
!Se considera ca este bine tolerata.
I
osoasa !
12
Factori de crtere hematopoietica

Factorli de stimulare mieloida
, in terapie se folosest:' ...

......
:factor de stimulare a colonillor de granulocite (GCSF): I
Filgrastim, sau forma sa pegilata, Pegfilgrastim;
1
!factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-!
CSF): Sargramostim.
i
) IndicaliJ:
I
:neutropenie dupa chimioterapie, dupa transplant de maduva/
osoasi, din infec!ia HIV, neutropenie congenil:alii, ciclica,!
neutropenie asociata cu anemie aplastica;
I
.:, mielodiSplazie;
-:,teucopenie indusa de ztdovudina;
I
>pandtopenle (in asociere cu af1!. factor! de ce, deoareceJ
GCSF GMCSF nu stimuleaza formarea eritrocit:elor sau a i
plachetelor).
I
)> Efecte adverse (mai frecvente la GM-csF): febra, artralgil, sindroml
de infiltrare capiIara.
>l!
139
.........................................
Autacoizii
Ant.agoni ti oompetitivi ai receptorilor hlst.aminergici H 2
l> Mecanism deaiiao3n -'lloi Rf!

Nizatidina mal prezlnta un mecanlsm adf1ional de aqi une: blocarea l
!
acetllcolinesterazei.
1
:,. Efec:b! farmacodinamice: inhibaree secre i gastri<:e bazale de HCI. 1
) Fannacocinetic:a: Cimetidina este inhibitor enzimatic al metaboUzarii
1
medicament:elor.
acfu%:
: boala peptica (indusiv cea indusa de AINS),

!sindrom Zollinger 81ison,
,.
,? reflux gastro- esofagian,
1
<!dispepsia neulceroasi,
!prevenirea gastritelor induse de stres , condl i de hlpersecret1el
(mastodtoze sistemice , leucemie bazofilica).
!
2731
>-
Antagonitl oom petitivi ai receptortlor histaminer gid H2

(oontinuare)
111#/W r: n1a1-!
;., Efecte adverse:- - ,.-;
: Cimetldina =
efecte asupra SNC: stari confuzionale, halucina Vi, delir, ag it:a {ie;,I
efecte de tip endocrin: oinecomastie, g alactoree,
spermatogenezei, a libidoului;
i
efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastic:a;
1
efecte la nivel hepatic. : ere transamlnazelor,
hepatite
l
acute;
colestatic,
I
!-R.anitidina: Cf'e\lb!l'ea transaminazelor, icter colestatic , hepatite]
acute;
!
.:Famotidina: cefalee, a tranZitorie a transaminazelor;
!
Nizatidina: cefalee , efect prokinel:k:, creft:.erea tranzitorie a!
transaminazelor, reducerea frecver,tei !i fort ei de contra qie aj
,
cordului.
, ContraindicaVi: insuficie$ renala i hepatica severa ; psihoj'
end
n.
------
sc:adereal
lcter'
1
1- Setonina ( Shidroi:riptamina )
..
SHT1 7:'ff 7, -=,,.,

, Familii de
;. Efect:e biologice:
1
!Cardiovasculare: vasoconstric\ie (cu excep\ja vaselor muiilor 1
scheletici Ji a vaselor cordului unde exista vasodilata!ie ), agregare
plachetari;
: Trad: gastro-.intestinal: stimularea peristaltismului, efect redus de1
!
in hibare a secre1filor oastro-intestinale;
nstrictie
:Aparat respirator: bronhoco
, iar prin mecanism reflex
hiperventila 1ie;
:+Sistem nervos:
.,
stimularea termina ilor nervoase senzitive {transmite durerea ); !
hal udna1ii modificiri ale com portamentului;
I
somnolenta;
!
modificari ale dispozi\jei fi emoi;
stimularea emezei.
275
95
Influeniarea fannacologica a sangelui
Factori de crtere hematopoietica

lnterleukina 3 i interleukina 11
-:Mecanism de aqiune: stimuleazi productia de trombocite Ji

hematii. Are toXicitate ridicati.
:Indica1: insuficienja medulara.
Interteukina-11 (IL11)
Hste o proteina de 65-85 kDa, produsa de fibroblti i celulele
stromale in maduva
Farmacocinetica: = 7 ore, administrare: s.c.
-.Indlcatii gn terapie se fol ILll recombinati): profilaxia
secundara a trombocitopeniei dupa chimioterapia pentru cancere
nemieloide (terapia se incepe cu 6-24 de ore dupa incetarea
administrarii chimioterapiei ti se continua timp de 1+21 zile, pina
la atingerea unui nivel de pesbe 50000 trombocite).
l-Efecte adverse: oboseala, cefalee, vertlj; efecte cardiovasculare .
anemie (datorati hemodilU1lel), dispnee (datorata acumularii
fluidelor in plamanl), arttmii supraventriculare tranzltoril; mai rar,
hipokaliem,:_
.
-
> Intel1eukina-3 '(IL-3)

>
osoasa.
2. Agenti activi farmacologic indica in tulburarile de

hemostaza
fiar,e_."'""-Claaj
.
- -.
> 2.1. Hemosfatice:"
:2.1.1. cu actiune locala;
!2.1.2. cu aqiune sistemica:
Coagulante;
Antffibrinolitice.
).> 2.2. Antitrombotice:
:2.2.1. Anticoagulante;
< 2.2.2. Antiagregante plachetare;
: 2.2.3. librino_litice.
2.1. Hemostatice
2.1.1. Hemostatice cu acpune locala
s
--.,.'UI' t '.
l> Clasiftcare:
!Adrenalina;
:OHemost.atice astringente: Perdorura de fier, Acid bidoracetic, apa
oxigenata;
o!Hemost.atice adsorbabile: trombina, gelatina, fibrina (sub forma de
pudri, bure, pelicule), extract tisular aJ aqiune tromboplastinica;
<-Vitamina C;
O:Rutoside: Rut.osid, Troxerutin;
:Extract tlsular cu aqiune trornboplastinica.
> Indicatii:
:OAdrenalina hemoragii superficiale la nivelul tegumentului sau
mucoaselor;
! Perclorura de fier 10-18%, Acid tridoracet:ic 2-4% , hemoragii
gingivale, pulpare;
: hemostatice adsorbabtle , hemoragii capilare de suprafa1a
(epistaxis, amigdalectomli).
140
.........................................
.........................................
Influentarea farmacologica a sangelui
2.1.2. Hemostatice cu actiune sistemkA

Oasificare
tI
) Coagularite: "' 'Wt'
I
:-Vrt.aminele K;
.;,tactorii coagularii: factorul I, factorul Vlll, factorul IX,
tactorurl
xm;
.:, Alte anticoagutante: SUlfat de protamina, Venostat, Etarnsilat, I

1
cart>azocroma, preparate cu calciu;
Antifibrinolitice (inhibitoare ale fibrinolizei):
{Acid epsilon-aminocaproic,
-:-Add tranexamic,
.: Aprotinina.
j
,mJ
Hemostauce cu acune sistemd: Coagulante

Vitaminele K
">::',t ..:t,1""
SUrse:
<vegetale , vitamina K 1 (fitomenadiona);
-!sint:etlzat de flora intestlnali , vitamina K2 (menaqulnona);
:de sinteza 7 vitamina - (menadiona).
la vitamina Kepoxicf'
) Mecanism de acune: vitamina K est:e
care are rol de cofactor in sinteza hepat:ica a factorllor II l
(protrombina), Vil (proconvertina), IX (globulina antihemofilica B) ti!
X (factorul Stl.lartPrower) ai coagularii. Ulterior, sub aunea epoxid-1
reduc:tazei, vitamina K est.e regenerati.
- Farmacocineoca:
!
.:.atle: vbmlnele 1 f! K sunt liu 7 n .sin.aij
bi11are pertru absorb din tractul gastro-intestinal; vitamma K3 il
este hidrosolubila 7 se absoarbe ca atare.
<:met:abollzare: hepatid (prin glucuronoconjugare);
:eliminare: renala.
)
redusa
I
!
408.
Hemostatice cu aune sistemica: Coagulante

Vitaminele K
-x,rsittt-,m:=,lk!f-I.W?Ssr:u-i
,. Indicai: ,
:defidt.e de vitamlna K (de exemplu: hernoftlie, rezectli intestinale, ,
sindroame de malabsorbe, antibioterapie prelungiti etr:);
!pentru prevenirea hemoragiilor ta premab.Jri;
l
!-ca antidot in srea de anticoagulante orale (vltamina K3!
est.e ineficienli in cazul supradozarilor de anticoagulante orale). j
> Derivatul natlni (Fit:omenadiona) este lipsit de toxicitate, derivai def
sinteza sunt mai toXid.
i
> Administrare: AIDmenadiona solujie injectablla.
) Efed:e adverse:
!
,:, hernolizi (la persoane OJ deficit de PD);
:icter nuclear ta nou-nascut (daca solutia este perfuzata rapid);
,
<- dispnee, dlnri retrostemale;
.: methemoglobinemie.
1
> c.ontraindk:atil: trombofleblte, tromboembolll.
191
141
Influentarea fannacologici a singelui
Hemostatice cu acpune sistemi: Coagulante
IFadoni
I II coaguIVamII
"".;f,"'e-t,;,,,r,; 1 ...._
'
> Reprezenta1i de:
Hact:orul I (fibrinogen uman);
:.factorul VIII;
Hactorul IX;
O:factorul XIII (stabilizator al fibrinei).
> Administrare: solujie perfuzabila i.v.
) Indica1ii:
!-hernofilie factorul VIII, factorul IX, factorul XIII;
! hif)O" sau afibrinogenemii factorul I.
)i, Efed:e adverse:
-.'factorul VIII: alergii, formare de anticorpi, rlscul transmiterii unor
infee!ii virale (hepat:ita, HIV);
.:-factorul IX: febri, grea\ii, virsaturi, cefalee, modificari tensionale.
> Stimulatori ai activlta1ii factorulul VIII: Desmopreslna, Oanazol.
F-"""-=---=-====-=-===========...
..a;
Hemostatice cu acune sistemic: Alte coagulante

:,. SUlfat de protamimi-,
:Mecanism de ac1iune: mecanism fizico-chimic (molecula bazici a

sulfatului de prot:amina inactiveaza heparina Ji congenerii sai).
! Administrare: sol!J1ie injectaqila.
! Indica1il:
antidot in supradozarea de heparina;
interven1ii chirurgicale c:e folosesc circula1ia extracorporeali.
!Efecte adverse: dispnee, bradic.ardie, hipotensiune.
> Venostat
!Mecanism de ac;\iune: transforma fibrinogenul in fibrina.
!-Administrare: solujie injectabili.
'. Indica1ii: hemoragii postchirurgicale, profilaxia hemoragiilor de
diverse tipuri.
!Contraindical: tromboembolii, t:rombocitopenie.
U1
Hemostatice cu acune sistemd: Alte coagulante

(continuare)
', ...
..,.-;;; ..,
> Etamsilat
>!Meamism de ae1iune: rezlsten!a capllari prin reduc:eru
permeabilita1ii.
! Indica1ii:
tratamenb.JI hemoragiilor prin fragilit:ate capilara;
meno-, metroragii.
!Efecte adverse: hipotensiune arteriali tranzitorie, c:efalee, erup1ii
cutanate.
,. carbuocroma
!Mecanism de acune: rezisten\a capilara prin rectucerea
permeabilitai.
-:.Indicai:
tratamentul hemoragiilor capilare;
profilactic inaintea intervenilor chirurgicale (eficien redusi).
}, Preparate cu caldu.
i1Z
142
.........................................
Influeniarea farmacologica a sangelui
Hemostatice cu ac!iune sistemd: Antifibrinolitice
> Acid epsilonaminocaproic'fAEAC) 1 1111 t,..,_...,.1

: Este un amlnoacid sint.etic cu aqiune antifibrinolitica.
.:Mecanisme de actiune: inhiba sistemul activator all
plasmi nogenului; alte efecte: antialergic, antiinflamator.
'.Administrare: parerb!ral.
+Indica i:
adjuvant in hernofilie;
hemoragii pri n hi perfibrinoliza;
profUac:tlc: in hemoragli dupi extraqti dentare, in sa ngeciri ale1
1
anevrismelor intracraniene
gastro-intestinale,
postx:hirurg:
ri
prostatect0rme;
afeqiuni hepatice.
I
<-Efecte adverse: htpotensiune, dureri abdominale, dlaree, aritmii.
post-I
----
Hemostatice cu acpune slstemic: Antifibrinolitice (continuare)
Acid tnne.1aimlcp.
.: Aminoacid de sintl!za cu efecte asemanatoare cu acidul epsilon-.
aminocaproic.
1
! Are. aqium de 10 ori mai putemici decat acidul epsilon-
,
am1nocaJ)l'OIC.
Aprotinina
.:Este o polipeptida de origine animala.
1
!-Mecanism de ac:1iune: inhiba sistemul activator al plasmin ogenului,
chemotripsina, tripsina , k.alikreina.
.:Aclministrare: parente/'211.
,
i
'! Indica\ii:
j
(
perfl
pri
pa
in hemoragii n hi brinoliza de exemplu, ncreatita
acuta, peritontta septi<:a, fOC etc);
!
profilactic: pentru reduc:erea sangerarii in interven iji pe cord!
deschis, cu circula e extracorporeala.
!
'.Efecte adverse: r ea<:lii alergice.
411 i
)>
'
2.2. Antitrombotice
I
le:itTt,.. 1)
;;,, 2.2.1. .
.... Heparina nefractjonati, heparine cu greutate moleculara m1ci ,11
1
heparinoizll;
,:,Anticoagulant.e orale:
deriva de +hidroxicumarin5: Warfarina, Acenocumarol, I
Blsdihldroxicumarina, Biscumacetat de etil, TIOdomarol,!
Cidocumarol, i:enprocumarona;
deriva de indan 1,3-dione: Fenindiona, Difenadiona,I
Anisindiona , Bromindiona, Fluindionona;
}Antic::oagulante foloslte in vftro: Oxalat de sodiu, Auorura de I
sodiu, Citrat de 50diu, Edetat de sodiu.
,.!'f. ,
143
115
Influenrea farmacologica a sangelui
Antitrombotice
Clasificare (continuare)
, 2.2.2. Antiagregarite pladietiie,-.

:Osubstante cu efect antiagregant dependent de do:zi: Add
acetilsalicilic;
! blocante neselective ale receptorilor plachetari pentnJ fibrinogen:
Tidopidine, Clopidogrel;
!blocante selective ale receptorilor GP-Ilb/IIIa ai trombodtelor:
Abciximab, Eptifibatida, Tirofiban, Oban;
<mecanisme multiple de aqiune: Dipiridamol;
:+antagon ai receptorilor 5HT2 : Ritanserina;
!oderiva de prostaglandine (deriva PGI2 7 Epoprostenol, deriva
PGE1 , Alprostadil).
!substante cu ef'ect antiagregant ca efect secundar: Aurtiiprofen,
Sulfinpirazona, FenUbutazona, Add flufenamic.
, 2.2.3. Fibrinolitice: streptokinaza, Uroklnaza, activatori tisulari ai
J
plasminogenului (Alteplaza, Rplaza), Anist:replase.
'
..
--
2.2.1. Anticoagulante
Heparina nefraqionata
, Este un mucoj:>olizahanc:j heterog:;,O'ltmgl

unit:i repetitive divers sulfatate. Se disting:
!doua grupe de molecule cu capacita diferite de a se lega cu
antitrombina
I
Hraqiuni cu greutate moleculara diferiti.
, Activitatea anticoagulanta a heparinei , in unitaij inteml$)nale (UI).
:,. Heparina are activitate anticoagulantii atat in vivo, cat ti in viao.
,. Mecanisme de ac:\iune:
<!legare de antitrombina III , rezulta un complex care inhiba
factorii II, IX, X, XI, XII al coagularii;
:+ aetivarea lipoproteinlipazei;
! inhlbarea hialuronidazelor;
!inhibarea complementului seric;
<!inhibarea produc:1iei de aldosteron;
:scadere.a actii antitrombinei Ill in administrare cronica.
417
m;
Anticoagulante
Heparina nefraqionata
, FannacociArina tSatid
(se poate administra in sarcini), nu trece in lapte.
> lndicai:
.... curat:iv: de eleqie pentru tromboze venoase profunde, embolii
pulmonare, emboliii arteriale, infarct acut de miocard;
!profilactic: postoperator (profllaxia tromboembolismului venos
datorat imobtllzirii la pat).
,. Efecte adverse:
:+hemoragii prin supradozare - foarte frecvent;
:trombocitopenii prin anti<:orpi antiheparini (mai frecvent de tip
lgG) - foarte trecvent;
!etect proagregant plachetar (are drept rezultat tromboembolll
paradoxale);
<:-osteoporoza fraeb.lri spontane;
:+ alopecie tranzitorie reversibila; rar: reaqii alergice, ca: rinita,
coniunctivita bronhosoasm. lrticarie MC anafilactic.
illl
144
Anticoagulante
Heparina nefractionata
stffllf
) in timpul tiiainerffiluf se i.nmar

paf'1iali activata).
> in supradomea de heparina 7 antidot este Sulfatul de protamina.
> Contraindicai:
!-administrare i.m.;
-!sangeriri active, hemofilie, trombocitopenie, purpura;
: hipertensiune arteriala
hipertensiune inttacraniana;
}endoc.atdite;
-!bJberculoza ac:tiva;
... carcinoame hepatice, insuficien(a hepatica;
-. leziunl ulcerative gastro-intestinale.
severa,
la====-==-=--=-.....=-------..-...-="==-======
l.- - ........................................ .
Antieoagulante
Heparine cu greutate moleculara midi
, SUnt ob1!h Jinn <ipo!J meftiare'l!IJ -.....,

) Reprezentat:e de: Enoxaparina, Darina, Nadroparina, Reviparina,I
Tinzaparina, Danaproid, Pamaparina, Certoparina.
i
> Meeanism de actiune: inhiba numai factorul X activat al coagularii. j
Efecte farmaa>dinamlce:
l
!efect antifador Xa;
!+efect antitrombinic redus sau absent
, Fannacocinetica:
!se administreaza numai s.c.;
<-timp de aqiune lung (18 ore);
:Ose elimina renal.
I,
). lndicai, contraindica1ii, efect:e adverse: similare cu heparina.

l
) Avantaje: administrare: 12 ori pe zi; rise redus de osteoporoza,I
alervenicitate mai mica. Nu necesit:a monitomare prin urmirirea1
aPTT.
. 4llll
Anticoagulante
, Heparinoizi
, Sunt polizaharidr-C: cii'nn gru1nfla;

I
filnd part.ea active din molecule.
, Connute ca substante active in preparatele: Lasonil, Uoton@, I
Hirudoid, Hepatrombin, Upoven.
!
,. Efecte farmacodinamice:
anticoagulant este mult mai slab fa de Heparina, dar[
sunt utile in aqlunea de darificare a serului;
I
! nu influen\5:za coagularea.
);> lndicai=
I
<+tratament local in flebite superficiale, tromboflebite, vartce,1
hemoroizi, hematoame.
!
.-efectul
I .........................................
421!
145
lnfluentarea farmacologici a sangelui
in --
,. Mecanism de actu
f ne: .
intervine in regenerarea vitaminei K), are ca ult.at procluct!l'ea de
factori ai coagularii inactivi.
Efectul anticoagulant apare dupa O perioada de latenta de minim 812 ore, dat efectul terapeutic se obne dupa 36 de ore de t:ratament
de incarcare) .
> in timpul tratamentului se urma timpul de protrombina fl indicii
calcula din acesta (INR - indice de protrombina).
>- Farmacocinetica:
+:-absorbtie digestiva buni;
!circuli legate de prot:einele plasmatice ( Warfarina 7 99%);
)traa bariera h!to-placentzui;
-!-metabolizare: hepatica;
)eliminare: renala.
> Oerivalii de indandiona au
sap tamani ).
> lndicatii:
. ,,
o durata foarte lunga a efectului (cateva
. ""' . . .. . .
1!2j
Anticoagulante orale
Indicai, efecte adverse
:proteze valvulare;
(embolii pulmonare cronice;
+:embolii din fibrilaa atriala cronica;
-!sindroame posttrombotice (tromboze venoase profunde reziduale )
-!profilaxia secundara a AVC ,, fibrlla tiei atriale;
:imobilizare postoperatorie;
:neoptazii.
> Efecte adverse:
!hemoragii prin supradozare ;

<erupi cutanate;
(efecte de tip teratqgen (sapt:amanile 0-12);
!se adau ga ii: Warfarina, bronhodilata , alopecie;
Bisdihidroxicumarina , leziuni capilare,
transaminazelor ;
Fenindiona ' leziuni hepatice , renale;
Anisindiona 7 ag ranulocitoza , proteinurie.
Anticoagulante orale
Contraindicai, interacuni medicamentoase
> in supradozafea de antlcoahte bra 3/a K.M

Contraindicai: sarcina, alaptare; hemofilie; hipertensiune artenala
severa; accident cerebral vascular hemonsgic acut.
lnteraqiuni medicameotoase:
>eresc efectul anticoagulant:

Fenllbutazona, alte AINS , vitamina E le deplaseaza de pe
proteinele plasmatice;
Cimetidina , Ketoc:onazol, Eritromicina , inhiba metabolizarea;
agreganteJe plachetare sinergism de potentare;
lscad efectul articoagulant:
Colestiramina , ii scade absorbtia;
barblturlce, carbamazeplnll, Rlfampidna , induc;tie enzimatl.
146
11111111111111111111111111111111111111111
Influentarea fannacologica a sangelui
2.2.2. Antiagregante plachetare
Efecte tamiaoodiice:sc agregabfl'lfj,1(piacfimfe --
'1
:;, Indicai: prevenirea evenimertelor vasculare la cei cu rise tromboticl
crescui: (infarct miocardic, angina pectorala instabili, accidentel
1are ).
I
) In timpul t:rataffll!ll'ltlllui se urmii te timpul de sangerare.
I
:;, substante cu efect antiagrevant dependent de dozi: Acid
acetilsaliciic.
.: Mecanism de aqiune pentru efectul antiagregant plachetar:
inhibarea tromboxan-sint.etazei (aceasta va inhiba eliberarea de
tromboxan A2);
+:Efecl:ul antiagregant se manlfesta doar la doze mici (S0-32 5J
mg/zi), se pierde la dozei , se menne S-7 zile dupa l
ultima doza.
--- _______,,,_,,
Antiagregante plachetare
. '!.
,
) Blocalitie "-1l - i,lleli'Hi11
picli
Oopidog
ftet
Ticlo
rel.
i
,:, Mecanism de aqtune: blocarea receptorl lor plachebri
fibrinogen prin inhibarea legarii de tip ADP -dependent
i
! Efecte adverse Ticlopidlne: hemoragli, tulburarf hematologice!
(leucopen ie, agranulociroza, anemie aplastica), bJlburari hepaticef
(crterea transaminazelor f i fosfatazei alcaline), rea tjii cutanatei
hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie.
I
O:Contraindica\ii: accidente vasculare hemora gice in faza acuta.
i
pentrul
...
1261
Abclxlmab, Eptlftbatlda, llraftban , Optlflban.

+:Mecanism de atjiune: blocarea receptorilor plachetari pentrul
integrini fi alte substan \e proagregante..
1
Hfecte adverse: favorizarea hemoragiilor.
I
:ContraindicaI: accidente vasculare hemoragice in faza acuti, I
trombocitopenie , interven\ii chirurgicale recente, insuficienta 1
hepatica.
1
;.,. Antagoniit(ai 07'"inliodmot:1I
l .........................................
427 1
147
Influenrea farmacologic:i a sangelui
Dipiridamol
,.. Mecanism de actluiie: inhlbarea &ddrll"i>laff\efe

trombogenice, inhibarea activitai fosfodlesterazei.
> Efecte fannacodinamice: in trat:amente de lunga dllclti 5e pare ca se
dezvolta circulaa colaterali, dar apare riscul de a wfura sangele din
zona ischemiata.
> lndicai:
:cardiopatii ischemice;
( prevenirea accidentelor trombo-embolice, a atacurilor ischemice
tranzitorii.
> Efecte adverse:

!de mica importanti: cefalee, ame\eli, vasodilat:a cutanati,
tulburari digestive;
>la doze mati sau la adminlstrarea l.v., scade tensiunea artenala,
cu tahicardie i aoravarea ischemiei (este folosit in scop diagnostic
pentru evaluarea ischemlel mlocardlce).
418
.'
....... -+"'" "
> Antagonl,ti af receptorllor
5KT
2:'RltaiiAri....,
> Der1va1i de prostaglandine (dertva PGI2 7 Epoprostenol, deriva
PGE1 7 Alprostadil).
> SUbstante cu efect antiagregant ca erect secundar:1
Flurbiprofen, Sulfinplrazona, Fenllbutazona, Acid ftufenamic. I
...
.... ,
.......
-""' .. "'""' .. -... _.._
,.. Clasiftcaret _:enzflrii==---&

-
'
beta hemolytiCtls; Streptokinaza
- enzimi umani sintetizabi in rinichi: Urokinaza;
- activator! tlsulari al plasmlnogenulul: Alteplaza,
Reteplaza, Tenecteplaza;
- complex streptokinazic activator al plasminoge
nului: Anistreplase
; Mecanism de aqiune: activatori ai plasminogenului.
!<Streptokinaza: fonneaza un complex cu proactivatorul
plasminogenului 7 detennina conversia plasminogenului in
plasmina activa;
-:.Urokinaza 7 det.ermina transformarea plasminogenului in
plasmina activa;
!Alteplaza, Reteplaza, Tenecteplaza: activeaza plasminogenul legat
de fibrina;
.:-Anistreplase: formeazi un complex activator al plasminogenului,u,
148

Rbrinolitice
Indicai, efecte adverse, contraindicatii
f
> Indica1ii (eficiente in'pjimeie1 ;:ii)' '
:infarct miocardic acut;

:-tromboembolii pulmonare multiple;
:boala vasculara periferic:i (intraart.erial), sindromul venei cave!
superioare (i.v.).
i
), adverse:
-!hemoragii;
'.reac\ii alergice, febri;

:Omobilizarea fragment.elor de trombus IIZat;
,:,. aritmii de reperfuzie;
+Streptokinaza are propcietiV antigenice.
), Contraindicaiji: alergii in &ntecedente.
> in supradozare de fibrinoUtice se administreaza Acid
aminocaproic.
eps11on-J
3. SubstituenUi de plasma
Oasificare
I
i
-"""
=lilAA',""',..,.I
) SUbltiblenft"if:ror {kol
O:dorura de sodiu 0,9% (ser fiziologic);

;
:-solu1ii Ringer (conn dorura de sodiu + clorura de potasiu
doruri de calciu :t lactat: de sodiu);
i
; SUbstituentl macromoleadari (soluVi coloidale):
:polimerl al glucozei: Dextran 40 sau 70 (greut:ate.a molecularal
40000 / 70000 daltonQ;
:polimeri peptidici pe bazi de gelatina (Gelofusine);
:complex
de
molecule
de
amilopectina
hidroxilata 1
Hidroxiet:ilamidon.
+I
I
------=-..----..--iil
432:l
1----====-......
Substirueni de plasma
; E:==:::,w,.:.11
asigura presiunea osmot:ica;

refac volemia pen1ru un interval scurt de timp, deoarecel
parasesc repede patul vascular;
.:.substituen macromoleculari:
asiguri presiunea oncotic:a i coloid-osmotka;
se elimlna din organism in mal mult de 24 ore (parlial
degradeaza, partial se elimtna urinar) refac masa circulantal
Ji TA pentru un interval lung de timp;
Dextran40:
-actiune antitrombotica prin inhibarea egarii trombodtare;i
-impiedic.a ag hematillor.
f
!
<33!
sel
I
149
Autacoizii
Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii serotoninergici

influentare farmacologica
. -
:,. 1.2.1.Agonitti al receptori
-I
-,...,
.ZAgonii neselectivt ai S-HT 10 S-HT18: Sumatrtptan, Naratrfptan,

Rizatriptan, Zolmitriptan;
0:-Agonti selectivi ai RSHT,. : Cisaprid, Norcisaprid;
:-Agoni paf'tiali ai RSHT,.: Tegaserod;
-: Agoniti selectivi ai RSHTlA: Buspirona, Ipsaplrona, Gepirona,
Tandospirona;
.:OAgonti paf'tiali ai RSHT 1 Ji SHT2 : alcaloizli din ergot.
, 1.2.2. Antaaonitti al rec:eptorilor pentru serotonini:
: Antagon ai receptorilor 5-HTiJSHTic: Trazodone, Nefazodone,

Mirtazapine.
:-Antagoni ai recept:orilor s+rr,:
cu efect antiemetic: Ondansetron, Granisetron, Dolansetron,
Tropisetron, Cilansetron;
cu efect prokinetic: Alosetron, Cilansetron.
Serotonina (Shidroxitriptamina) receptorii serotoninergici influentare farmacologica (continuare)
recep1:ori1or;:
11.i: :Ant.agoni 'a1

indkat ca antiagregant: Ritanserine;
indicat in profilaxia migrenei: Metisergid;
indica in schizofrenie:
- neuroleptice cu Ian\ secundar piperazinic: Aufenazina,
Trifluoperazina, Perfenazina;
- neuroleptice cu !ant secundar alifatic: Clorpromazina,
Levomepromazina;
- neuroleptice cu Ian\ secundar piperidinic: Ttorldazina;
- neuroleptice butirofenone: Haloperidol, Droperidol;
- neuroleptice atipice: Risperidone, Oozapine, Quetiapine,
Olanzapine, Sertindole.
Ant.agonifti ai receptorilor S-HT1c fl 5HT2: Ketansef'ina.
!-Antagonist al reoept:orilor S-HT2 ,1 antagonist al receptorilor H 1:
Ciprohept.adina.
UT
Serotonina (5-hidroxitriptamina) receptorii serotoninergici

influentare farmacologica (continure)
> L2.3. lnhibitori"'ii fecaptini Ja",ttmufab)rl;iff'elitiiflifl'>'.cki

serotonini:
:Inhlbitori selectivi ai ecaptarfi serotoninel (SSRI): Auoxetine,

Sertraline, Paroxetine, Auvoxamine, Citalopram, Escitalopram.
:Inhibitor! ai recaptarfi serotoninei .. noradrenalinei: Venlafaxine,

Bupropion.
:.Stimulatori ai
Fenfluramina.
eliberarii
de
serotonina:
Oexfenfluramina,
ffl
96
lnfluentarea farmacologici a sangelui
Substituenpi de plasm
tJ!caij!,
Jje alerse, conlra!Jlcatll
l> Indicatii:' refacervotem1r'aoP3 _:Jiii,laree,

varsaturi, hemoragii, arsuri etc.
> Efecte adverse:
!Substltuenti miaomoleculari:
Clorura de socliu: hipemat:remie, hlpercloremie;
- la supradozare: grea1a, varsaturi, cefalee, febra, aampe
abdominale, tahlcard edeme perlferice pulmonare,
convulsii, stop respirator.
!Substltuenti mac:romoleculari 7 supraindrcarea drcula\jei.
Oextran 70: reaetil imunologice de tip I, crrea timpulul de
sangerare, interfere cu dozarea glicemiei, proteinelor totale l}i l
bilirubinei.
Gelofusine, Hidroxietilamidon: rare (eruptii cutanate).
> Contraindica1ii: hipertensiune arteriala, edeme.
150
,., ..,.,,,,uuu,,,,u,111r11111111 1'" 1
Inftuentarea farmacologidi a afect,iunilor

aparatulul dlgestiv
. .,- ...J
1.Agenp ac:tivi faic-':.Icati f::=."'f"bol-.-ii ei
peptice
2. Antlspastlce Indicate in tntamentul afect.lunllor gattro
intestinale
3. Prokinetice
4.Antiemetice
5.L.axative/pu,vative
,. Anticliarea
7. SUlaltltuenti ai enzimelor digeltive
a. Coleretice ti colagooe
9. lnftue11tarea farmac:ologici a litiazei biliare
10. Upotrape, hepatDprotettoare, amonioftDtoare
11. Atenti ac:tivi farmacologic inclicati in trataftMftt:UI
. afectiullilor inftamltorii cronice intestin!
1. Agenti activi fannacologic indica in tratamentul bolii

peptice
> 1.1. Antia-..;va5.'tf!'1Ztra i ff """

> 1.2. lnhibitoare ale secretiel acide gastrice:
.:, 1.2.1. blocant:e ale receptorilor histaminergici Hi (antihistaminicei
de tip anti-Hi) (inhibitoare ale receptorilor Hi): Cimetidlna,1
Ranltldlna, Fanotidina, Nizatidina;
,:, 1.2.2. inhibitoare de pompa de protoni (inhibit:oare ale H+/KATP i
I
ij:
de genera I: Omeprazol, L.ansoprazol, Pantoprazol;
de generatia an-a: Rabeprazol, Esomeprazol;
-:01.2.3. blocante ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice)1
indicate ca antispastice: Pirenzepina, Telenzepine, Propanu,Jina; 1
-<-1.2..4. inhibitori de anhidraza carbonica: Acetazolamida;
1.2.5. analogi ai somaoostal:lnului: Octreotid;
.........................................
< 1.2.6. antagon de oolecistokinina: Proglumid.
l
I
!
.-, 1.3. CitoprotecfD7re ale'mucouei .,., ce:

< 1.3.1. ComM coloidall de blsmut: bismut dlcitrat tripotasic, 1
bismut subcaitonic, bismut subnibic, salicilat de bismut;

! 1.3.2. Sucralfat;
,:, 1.3.3. cartenoxolona;
< 1.3.4. Deriva de pro51:aglandina E1: Misoprostol.
I
> L4. Medicamente cu efect anti-Halkobader pylorl:j
aminopeniciline (Ampicllina, Amoxicilina); macrolide (Eritromicina,j
Oaritromicina,
Azitromicina);
Ciprolloxacin;
Tetracidina;
Metronidazol; com coloidali de bismut.
I
Asoc:ieri folotite in trat.amentul bolii peptice uoc:iate cu H.,

pylorl. AmoxiciUna (Ampk:ilina) / Oaritromlcina (Azitromlcina,
Eritromicina) + Metronidazol + inhibitor de pompa de protoni:i
(Omeprazol) / Misoprostol.
'117
.........................................
Influentarea farmacologica a afeqjunilor aparatului digestiv
1.1. Antiacide
JLare
'"'";;;.,.,;;:;;
,. Antiacide neutralizante: +
+!Cart>onat de calciu;
+:-Oxid de magneziu, Hidroxid de maoneziu, c:arbonat de magne.ziu,
Trisilicat de magneziu;
!Hidroxid de aluminlu, Fosfat de aluminiu.
> Antiadde alcalinizante: Bicar1:>onat de sodiu.
, Asociert cu antiadde:
!Hidroxid de magneziu + Hidroxid de aluminlu (Maalox);
!-Oxid de magneziu + ant!spastlce + carbune adsort>ant
(Gastrlsan);
!Cart>onat de magneziu + carbonat de calciu + Trisilicat de
magneziu (Dicarbocalm);
:OHidroxid de magnezlu + Hidroxid de alumlnlu + Acid alginic
_J),,:__ ..
Antiacide
), Mecanism de aqiti!'"'::.1
alcalinizarea pH-ului gastric.
) El'ecte farrnacodinamice:
! neutralizarea / alcalinizarea sucului gastric;
!lnactlvarea pepsinel.
). lndicai:
! boala peptica, reflux gastro-esofagian, esofagite;
!alte indicai:
bicart>onat de sodiu 7 intravenos in acidoza metabolica, per os
pentru alcalini7.area l.l'inii;
cart>onat de calciu , suplimentarea cu caldu, tratament111I
hiperfosfatemiei din lnsuficienta renalli cronica;
com cu magneziu laxativ, suplimentare cu magneziu.
comM cu aluminiu tratamentul hiperfosfat:emiei din,I
insufleienla renala cronica, adjuvant pentru unele vaccinuri. .,,
Antiacide - efecte adverse
li> Bicart>onat de sodlu:

!-alcaloza met.abolica,
!-efect rebound acid,
!-in tubul digestiv "7 hiosmolaritate cu crampe abdominale,
flatulenta;
). Carbonat de calciu:
+! constipatle, flatulenta,
!-efect rebound acid,
+!hipercalcemie, hipofosfatemie, sindrom 1apte- alcaline";
Ji> ComMi cu magneziu:

0:-diaree,
+!hipermagneziemie la cei cu insuficienti renala;
> ComM cu aluminiu:

!constipa\je,
:Ohlpercalcemii, hipofosfatemii.
152
Influentarea farmacologica a afeqiunilor aparatului digestiv
Antiadde - contraindicai, interaqiuni

,. eontraincl'ica1i!: .,,..,. ,...- ;,'fr
: insuftcienta renala;
;,,;; ;..;..._....-:.:.,,. .,,..,. J
bicarbon.t de sodiu: HTA, insuficienta cardiaca;

carbonat
de
calciu:
hipercalcemii,
hipofosfatemii, I
hipomagnezlemii, hemoragii digestive superioare recente;
I
compufi cu
maoneziu:
afectlunl
neuromusculare,\
cardiovasculare;
compufi cu aluminiu: hiperc:alcemii, hipofusfatemii.
,. Interac\juni medicamentoase:
<Scad absorbtla gastro-inb!st:lnala a: Dtgoxin, tetracicline,i
chinolone, Ketoconazol, Itraconazol, compu cu fier, Addl
ursodeoxicolic.
.:-Su<;ralfatul
nu este
activ decit in mediul
add.
---==----;;
zzrm------
1.2. Inhibitoare ale secretJei acide gasbice

1.2.1. Blocante ale receptorilor histaminergici H2
,
O<fitl.. , wco----- -------"-1
) Mecan1srnucune:
,
Ran,ftkUa,OJPM"'S-iP::L.-J
:Antaooniftl competitivi ai receptorilor histaminergici fii.
I
-:.Mecanism de aqiune adional la Nizatidina: lnhibarea 'i

aretilcolinesterazel.
l
Efecte farmacodinamice: inhibarea secreei gastrice bazale de HO. i
) lndica1il:
:boala peptica (indusiv cea indusa de AINS);
< sindrom Zollinger Ellison;
,:,reflux gastro-esotagian, dispepsia neulceroasa;
!prevenirea gastritelor induse de stres;
<condllii de hipersecretie (mastocitoze smice, leucemiel
bazofilica).
i
, Contraindic;a1ii: insuficienja renala I hepatica severa, pslhoze!
endogene.
..
4421
Blocante ale receptorilor histaminergici H2

Ometicfma, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina (continuare)
Sll!,""'*"'-1
Efecte aci-7eise?'
r,;w''"
i
-:-Cimetidlna:
1
efecte asupra SNC: st.iri confuzionale, halucinai, delir, agitatie,
1
efecte de tip endoc:rin: ginecomastie, galactoree, scaderea
spermamgenezei, scadere.a libidoului,
i
I
efed:e hematologice: granulocitopenie, anemie aplastica,
!
efecte la n hepatlc: aeea transaminazelor,
,
colestatic, hepatit.e acute;
I
,:, Ran na: ea transamlnazelor, lcter colestatic,
icterj
hepatitel
act.rt:e,
i
!Famotidina: cefalee, ea trantitorie a transaminazelor;
i
:Nlzatldlna: c:efalee, efect prokinetic, aterea tranzitorle a'

transaminazelor, reducerea frecven ti fortei de contractie a I
cordului.
443 1
153
Blocante ale receptorilor histaminergici H2
Cimetidina, R.anitidina, Famotidina, Nizatidina (continuare)

----i
) lnteraqiuni medid'mehfx>ase=.:reduc absorbtla Ketoconazol,
-!inactivea Suaalfatul,
-!inhlba clearance-ul renal al medicamentl!lor bazice secretate de
tubii renali (Procainamlda),
.:Cimetidina este inhibit.or at met:abolizarli medicamentelor:
betablocante,
Oiazepam, Clordiazepoxid, Alprazolam,
Fenitoin,
Chinidina,
Teofilina,
antidepresive tricidice i heterociclice,
Warfarina.
1
........................................ .
.
'" ....-............ ....
- ===
-==== .;;;-- ...
...___...__=-====-...
-=-=-=-""
1.2.2. Inhibitoare de pompa de protoni
Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol,
=-....,.,-."""'
.... ""' meprazot."",---- ..

) Sunt promedicamente..
)1, Mecanism de actiune: inhibarea H+/K+ATPazei.
> Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrlce bazale de HCI.
lndicai:
-! boala peptic:a (indusiv cea indusa de antiinflamatoare
j
nesteroidiene);
O:sindrom Zollinger Ellison;
> reflux gastro-esofagian;
:dispepsia neulceroasa;
!prevenirea gastritelor induse de sti=ei;
<condii de hipersecretie (gast:rinoame);
!in schemele de eradicare a infeqiei cu H. pylori.
Inhibitoare de pompa de protoni

Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol,
Avantajele cek>r de=il8&
!debut mat rapid al efectului fannacodinamic;

!-doze mai mici pentru suprtmarea maxima a aciditai;
!inhlbl complet aciditatea pentru 24 de ore.
- Efecte adverse:
!-hipoclorhidrle cu favorizarea unor infectii enterice (Salmonella,
Shig/a);
:-gastrite atrofice;
.:metaplazie intestinala;
:Ohipergastrinemie;
-!rare: diaree/constipae, cefalee, meb!orism abdominal, rise de
inducere a tumorllor carcinolde gastrice.
) Contraindlcai: sardna, alAptare.
154
Influentarea fannacologica a afeqiunilor aparatului digestiv
1.2.4. Inhibitorl de anhidrazli carbonicli

Acetazolamida
e
),> Mecanism de
i<un: inhli:liir aarihia
Efecte farmacodinamice: inhlbarea secreei acide gastrice bazale.
I'
;.. Indica:
: boala peptica, reflux gastro-esofaglan;
!alte lndica(ii: glaucom, ca diuretic, alcalinizarea urinii, antiepileptic,
rau acut de altitlJdine, alcaloze metabolice cronice
i
posthlpercapnee.
!
), Efecte adverse:
.-hipokaliemle, parest:ezll, addoz! hiperdoremlc!, hlpergllcem1e,I
hiperuricemie, bicarbonatuie, hipercaldurie, fosfaturie, litiaza
renala, reaqii alergice de tip I, somnolenja.
sarcina.
> Contraindieai: insufidenli renala ti
hepatica severa,
1.2.s. Analogi de sintezli ai somatostatinului
;,r,r;;n,);I
insulina, glucagon, VIP, TSH.

:i- Efed:e farmacodinamice: inhibarea secf'etiei totale gastrice, inhibareai
eliberarii de STli, insulina, glucagon, VIP, TSH.
i
) lndicatii:
'.tumori cartinoide fl alte tumori endocrino--gastro-entero'
panc cum ar fi gastrinoame, vipoame;
'.acromegalie;
:varice esofagiene la pacien\i cu cirozi;
+!diaree asociati cu HIV sau sindrom DWHA (diaree apoasa +
hipokaliemie + adomidrie) din diabetul zaharat.
) Efecte adver$e:
'.anorexie, great.a, varsaturi, aampe abdominale, flatulenta,
> ....,,,,.,.,,..,.
:modlficarea tranzitorie a testelor de toleranta la glucoza,i

hiperglicemie; hipotiroidism; litiazi biliari.
l
steatoree;
'"8j
1.3. Citoprotectoare ale mucoasei gastrice

1.3.1. Compu coloiclali de bismut
,. Se utilizeaza: blsm;didtlat61smt.lt1
subnitric, salicilat de blsmut.
I
> Mecanism de aqiune: '9re selectiva la tesutul ulcerat, stimulareai
secreei de muo.is, prostaglandine fi bicarbonat
)> Efecte farmacodinamice: efed: cltx>protector, efed: anti-He/k:obadi f
l
fi gastrit:e hiperacide cu H. pylori.
, Efecte adverse: scaune inchise la culoare, rise crescut pentrui
i
enc:efalopatia portala.
) Contniindicai= insuficienta hepatica renala
I
> Indicai: boala peptica

pylori.
,i
severa.
4191
155
Influentarea farmacologica a afec:punilor aparc1tului digestiv
u.z. 5ucrnlftlt
llllllllflllfllflllllllllflllllllllllllll
;,. Este sare de sua-oza c'bmpi'e" cutilc,toJdt:rcte+ait:r'mln!ti sulfatat;

este promedic:ament
;. Mecanism de actiune: legarea selectiva la tesutul ulcerat se realizeaza
doar in mediu acid (creeaza o pellcula protectoare), stimularea
secretiei de mucus, prostaglandine bicarbonat, inhiba aqiunea
pepsinei, adsoarbe sarurile biliare.
) Efecte farmacodinamice: efect citoprotectot.
> Indicai: boala peptiea, prevenirea ulcerailor induse de stres / AINS.
> Efec:te adverse: constipae.
> Contnsindicai: insuficienti renala severi.
J. Este necesar un interval de 2 ore intre administrarea sucralfatului a
antiacidelor, antihist.aminicelor de tip antiHi, digitalice,
anticoagulante orate, KEtx>conazol, fluorochinolone, tetracidine.
I.---,. :=.'". __
-. ;;;;;;:;
,. "-mm;;
mx-r
+lO
> Mecanism
de actiune: te produqia, secretia fl vascozitatea

mucusului Intestinal.
J;. Efed:e farmacodinamice: efect citoprotect.or.
1 Indicai: reflux gastroesofagian, boala peptica.
) Efecte adverse: efecte de tip hiperaldosteronism (retenije de lichk:le
care au drept rezultat ari tensionale, hipokaliemie).
)I> Contraindicai:
:absolute: hipokaliemie, sardni, varstnici, copii;
-:relative: afeqiuni cardio-vasculare (HTA, IC), insuflcien'8 hepatica,
insuficlenta renali.
> Nu se asociaza cu digoxln (crte riscul de kipokaliemie in lipsa
monitx>rizarii) sau cu Spironolactoni (se antagonizeaza efe<:tele).
1.3.5. Misoprostol
> Este dertvat de prialmll\a e;. - :"'

> Mecanism de actiune: agonist al receptorilor PGEi, stimuleaza
secretia de mucus fi bicarbonat.

) Efecte farmacodinamice: efect dtoproted:or, lnhlbarea secre\iej acide
gasbice.
> lndicai: prevenirea ulceratiilor gastrice induse de AINS.
;... Efecte adverse: diaree, crampe abdominale, greata, v.-saturt,
stimularea contraqillor uterine.
:.- Contraindlcai: sarcin.
156
=T;: :,nI
2. Antispastice indicate in tratarnentul afecunilor gastro- I

intestinale - Clasificare
+:,Deriva de slntezi sau semisinteza:

i
Amine cuatemare:
i
-antispasti<:e fi antiemetice: Butilscopolamina;
- antispastice: pa.ntelina, Metantelina, Metscopolamina,!
Oidinium,
Isopropamida,
Mepenzolat,
Glicopirolat,I
Oxifenonium, Tridihexetil;
Amine terliare:
I
l
-antispastice: Oxifencidimin;
-antispastice indicate in colon iritabH: Diciclomin1
1
(Dicidoverine);
combinai: Scobutil oompus(+J
(Butilscopolamina
+I
I
!
Noraminofenazona).
2.2. Deriva\i
izochinoleinici din opiu (inhibitori ai 5-'

fosfodiesterazei PD-5): Papaverina.
) 2,3. Antimuscarinac:e ti bloc:ante ale canalelor de calciu:
Drotaverine, Mebeverine, Alverine, Rociverine.
53
1--------;;;;;;;.;-=-==-===-====-==--======4
3. Proklnetice
;.. Qaslficare:-. -,.,;; . "U'Q'"...:. -:::latzlll .-,;-.,uaw ,;/,"' , I

!-3,L Parasimpaticomlmetice:
cu acttune diredi: Betanec:ol;
cu Kliune indirec:ti: Neostigmina, Piridostigmina,
Dlstlgmtna;
I
!3.2. Parasimpatic:omimetice Ji antidopaminergice:j
Metoclopramid;
->3.3. Antidopamine19ice periferice: Domperidon;
:03.4. rui!"paticomi ti. agoni4ti_ ai receptorilorj
SHT4: Cisaprid, Nordsapnd, Renzapnd, Mosaprid;
<3.5, Agonioti pa,tiali ai rec:eptorilor 5HT4 : Tegasenxl;
j
: 3.6. Antagonloti al receptortlor 5HT3: Alosetron, Cilansetron; i
<-3.7. MaCNllide: Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina.
) Contraindicai: in prezenta obstruqiei mecanice a tracb.llui gastro-i
intestinal.
15-1
Ii
3.2. Parasimpaticomirnetice ji antidoparninergice

Metocloprarnid
I
I
J;, Mecanisme deactiu :' '<;i-t

<elibereaza acetilc:olina la nivelul sistemului nervos enteric,
I
-!antagonist competitiv al receptorilor dopaminergici centrali ii
periferid D 1 Ji Dz.
,:
!stimuleaza peristaltismul eso-gastro-irtestinal, acx:elereaza,1
fi
evacuarea gastrica, relaxeaza sfincterul piloric cree tenusu I l
cardiei;
I1
.:,efecte antiemetice.
),, Farmacocinetici: tmerseaza bariera hemato-encefalica.
I
lndicai:
I
:prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, gastropareze din
I
diabetul zaharat, reflux gastro-esofaglan, spasm piloric);
.:antiemetic (!Jecl/Varsatllri de etiologli variate);
:Omigrena (ca aotiemetic);
ii.
!sughit.
45SI
157
.........................................
'
3.2. Parasimpaticomimetice ,1 antidopaminergice

Metoclopramid
> Efecte adverse: t'"'. ,-:',!
>
>
>
>
>
....,.
,,......,.:;;..:-
.:.dlaree, crampe abdominale;

(dlstonll neurovegetative (simptome extrapiramidale);
>pseudopar1<insonism (disklnetii tardive),
!ginecomastie, galactoree, tulburari ale ciclulul menstrual (datortta
stimularii secreVei de prolactina ).
Nu se asociaza cu:
!medicamente care detemllni efecte de tip extrapiramidal
(neuroleptice fenotiazinice);
!antimuscarlnice (acestea antagonlzeazA efectele Metoclopramld),
3.3. Antidopaminergice periferice

Domperidon
Mecanism de aqiil'ne:-"a'ntagon;;-ntrie gid
periferici o.i.
! stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, relaxeaza pilorul
er tonusul cardiei;
-!efecte antiemetice.
Farmacocinetica: nu traverseaza bariera hematoencefalica.
Indicai:
( prokinetic (hipomotilltate gastro-intestinala, reflux gastro
esofagian);
-!antiemetic pe termen sctMt (greata;varsaturi de etiologii variate).

;. Ef adverse:
:diaree, crampe abdominale;
+: intensitate redusa: hiperprolad:inemie, dist.onIi neurovegetative .
..
3.4. Parasimpatlcomimetice i agonti ai receptorilor 5HT4

Cisaprid,. Norcisaprid, Renzaprid, Mosaprid
Mecanlsme de actiline:..:"t..:.,.;c,...,
!elibereaza acetilcolina la nivelul sisbmlului nervos enteric;

!agon"ti al receptorilor SHT1.
> Efecte farmacodinamice: stimuleaza peristaltismul eso-gastro
intestinal, relaxeai:5 sflncterul piloric l}i tonusul cardiel.
}. Indica i: prokinetic (hipomob11tate gastro-intestinali, re.flux gastro
esofagian, gastropareze din diabetul zaharat).
Efecte adverse:
<!diaree, crampe abdominale;
.:Ocefalee;
-! (lT prelungit pe ECG, aritmii severe (aritmil ventriculare, torsada
varfurilor).
> Interactiuni medicamentoase: Cisaprid nu se asociaza cu sue de
grapefruit sau cu medicamente care inhiba enzima metabolizatoare a
dtocromului P4SO.
158
Influentarea farmacologicii a afeqiunilor aparatului digestiv
AJte substan1e active farmacologic cu efecte prokinetice
> 3.5. Agonifti siafit.1fifrmiiififtTfiaieniif.
'c;c I
!indlcai: colon iritabil.
3.6. AnblflOnifti ai rec:eptorilor SHT,: Alosetron, Cilansetron.
f
-! indicai: colon lrttabil.
3.7. Macrolide: Eritromicina, Claritromicina, Azltromicina
I
H1ecanlsm de ac\iune pentru efecwl prokinetic: agon ail
receptoc'ilor pentru motlllni.
"'
).>
>
F=====================
i591
4. Antlemetice
Oasificare
.........................................
, 4.L Antihlstamtnlce detlpait:tr,

fenotiazinic:
Prometazina, Proclorperazina,i
n eu
+:Cu

Tietilperazina;
j
! Etanolamine: Difenhidramina, Doxilamina, Carbinoxamina;
)Piperazine: Hidroxizin, Cidi2in.

J
4.2. Neuroleptice cu structuri fenotiazinlci: Clorpromazina.
}o 4.3. Anticollne19lce: Scopolamina, Butilscopolamina, Atropina.
- 4.4. Colinomimetice ti antidopaminervice: Metoclopramid.
> 4.5. Antidopamlnergice periferice: Domperidon.
, 4.6. Antagoniti ai receptorilor 5-HT,: Ondansetron,,1
1
Granisetron, Dolansetron, Tropisetron, Cllansetron.
, 4.7. Antagoni;ti al receptorilor pentru neurokininl NK-1:I
Aprepitant, Fosaprepltant
I
-.e()_j
J,;,.
4. Antiemetice
) 4.9. Derivati de Marijarur. Dronablnol, Nabllone.

> 4.10.
Anxiolitice-sedative-hipnotice
din
[
gru1N1!
> 4.a. Corticosteroizi: -}
4,1L Antiemetice cu aqiune perlferici:
!
:Anest:ezicele locale administrate pe cale orala: Procainal
dorhidric.a, Benzocaina;
!Siron, ceai din drogl.li vegetale (menta, melissa, mutetef, anison) ..'j
ben1oc11a1ep1ne.
1511
159
Autacoizii
1.2.1. Agoniti ai receptorilor pentru serotonin
i
Nll'ltriptan, Rizatriptan, Zolmltrlptan

.:. Indicatii: tratamentul Ji profilaxia aizel de migrena Ji ale altorj
c:efalei vasculare.
:Efecte adverse: alterarea sensibilitatii (parestezii), durerii
anginoase, tahicardli.
!
:+Contraindicatii: angina pectorala, leziuni at.eromatoase coronariene!
severe.
i
> Agonifti
n""' n
mitiiptiin
SffT11>
I
I
J :::::::::::::::::::::
l--=========""-=-=--=--=...
----=--=-==--"-=-...-=-=--=-=-===.....--
Agonti ai receptorilor pentru serotonin
, Aoonifti ootirsi;it1
'.Mecanisme de aqiune: ellbereaza acetilcolina la nivelul sistemululi
ne,vos enteric:; agonijti ai receptorilor SHT.
j
:+Efect.e farmacodinamice: stimuleaza peristaltismul eso-gastro:
intestinal; relaxeaza pilorul \Ii creste tonusul cardiei.
I
:+ Indicatil: proklnetic (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux;
!
gastro-esofaglan, gastropareze din diabet zaharat).
+!Efecte adverse: dlaree, crampe abdominale, cefalee, aritmni
severe.
I
> AgoniJti paf'!iali ai RSHT4: Tegaserod
!-Mecanism de aqiune: agonist: paf1ial al receptorilor SHT.
: Indicatii: colon iritabil.
2110
Agonti ai receptorilor pentru serotonin
Gepirona, Talldospirona
!
: Mecanism de aqiune: agonist paqial al receptorilor SHTIA
:Efecte farmacodinamice: anxiolitice fara efecte sedative.
<Farmacodnetica: supuse efectulul primulul pasaj, formeaza!
metaboUti actM (un derivat plperazinic blocant al receptortlor a2),i
timp de ac1iune scurt.
: Indicatii: anxiolitic (nu sunt eficient.e in atacuri de panica).
:+Contraindicai: rulburari de ritm.
I
,:.Efect.e adverse: tahicarclii, nervozitate, parest.ezll, starl!
confuzionale, rulburiri gastro-intestinale, mioza (dependent dej
doza), er ale valorilor TA cand se asociaza cu IMAO.
I
,:, Nu determina adic\je.
;. Agonifti
selectiv1 "ii rR.SHTa:-'B
-.,..lpd;friSia,1I
l
I
I
97
Influenrea farmacologica a afeqiunilor aparatului digestiv
Antagonijti ai receptorilor 5-HT3

Ondansetron, Granisetron, Dolansetron, Tropisetron,
>- Mecanism deaeliunf::'
Tf:'0-..,,.... -""
)> Ef farmacodinamice: antiemetic, ant:ldepresiv.
,. Indicai:
!antiemetic de elec!ie pertr,,, varsaturile induse de terapia
antineoplazica (citostatk:e, radioterapie);
!prevenirea 'i tratamentul varsa:urilor postoperal:orii.
) E adverse:
!cefalee, rtii faciala, astenie;
!constipatie/diaree,
aampe
abdominale,
cretten
ale
transaminazelor;
!injectare rapida intravenos: tulburari de vedere tranzitorii, aritmii.
) C.Ontraindicatii: sarcina.
> Est.e necesara redUO!l"ea dozei la pacien cu insuficienja hepatica
sau renala.
J-rtlor'SA
.. . 16J
Alte antiemetice
Aprep itant, Fosaprepitant

!Mecanism de aqiune: antagoni.ti al recept:orllor pentru
neurokinlna NK-1;
! Indicatii: antiemetice pentru varsa11Jrile induse de citostatice.
-!Efecte adverse: cefalee, constipatie/cfiaree, aampe abdominale,1I
er ale transaminazelor.
I
). COrtlcosteroizi: Dexametazona, Metilprednisolon
-!Mecanism de aqiune: nu se cunoa mecanismul prin care se
exercita efectul antiemetic.
! Indicai: antiemetice pentru varsaturile induse de cil:ostat:ice
( altemativa).
> Allta9onitti ai rece;r'riiiF--1:
Alt::n:metie .. . .
). Derivatl de Narl}uana:
!Mecanlsm de act1une: agon ai recepton'Jor canabinolZI.
-!Efecte farmacodinamice: antiemetk:.
.:-IndicaI: antiemetice pentru varsaturile induse de citostaticej
c att.emativa).
I
!-Efecte adverse: somnolenta, ameteli, stare oonfuz, manlfestanl
psihotice, euforie / disforie; hipotensiune posl:1.lrala, tahicardie.
!c.ontraindicai: insuficienja hepatici avansata.
I
_w
..
0rona1>1no1;rmbii0Ae=-1
!Efectul antiemetlc slab este atribult efectl.Jlui anxiolitic, sedatiV.
), Anxiolltice-sedative-hlpnotice din grupa benzodlazeplne:
160
Influen\area farmacologicli a afeqiunilor aparatului digestiv

5. Laxative/purgative
aasifrcare
5.L Pu19ative iif&nS'iiimuii):
:. ulei de ricin (p.o.);
:. purgative anb"a<:hinonice:
extracte din surse vegetale (senna, frangula, rhubarba, aloe,
n etc), Acid aisofanic, Fenolft:alelna (p.o.);
1'
Bisacodil (p.o.fintrarectal).
5,.2. Purgative de volum:
I
'"Coloizi hidrofili fi fibre nediQerabile:
,
Coloizi hidrofili: agar (geloza), extracte din algele marine!
extract
de
Chondrus,
metilcelulozi,i
(;(!lidium,
carboximetic:eluloza.
i
Fibre nedigerabile: tarite de grau sau alte fibre vegetale1
(semin!e de Psylla, semin!e de in).
i
.sl .........................................
;..a.;;-=-=-=---------=.....:==============.a;
Laxative/purgative
< Purgative osmotice:
sarurl: Hidroxid de magneziu, Citrat de magneziu, Sulfat de!

magneziu, SUlfat de sodiu, F-osfat de sodlu, Tartrat dublu de;
1
sodiu potasiu;
Lactulor.a (dizaharid sintet:ic);
Macrogofi (amestec de polimeri, de ex, F-orlax@).
I
I
5.3. Purgative de progresie (lubrefiante):
,:.Docusat (p.o.{int:rarectal);
+}ulei de par.llini, ulei de masline, ulei de floarea-soarelui (p.o.); i
'.glicerinii (intrarectal).
>
I
Laxative/purgative
'
> infunqiecMtf'sa &m;/
laxativ 4 se elimina un scaun format, de consistenta normala. !

drastic , scaunele sunt apoase, frecvente insotfte de colici.
)> Indicatii:
'.toxiinfetji aliment.are, intoxicai cu substante administrate per os; I
-!af'eqiuni in care consl5ten1a scaunului trebuie si fie moale (ex:i
hemoroizi) sau afeqiuni in care trebuie evitat efortul de defecarei
(ex: IC, hernia inghinala ell:.);
>constipaa habituala (cu pruclent\, pertru a nu crea onuin);
'.>ca terapie adjuvanta (unele cazuri ale tratamenrului antihelmint:ic).,I
)> Contraindica\iile purgativelor:
!
l
<-insuficien1a hepatici, renala;
-!durerile abdominale nediagnosticate, apendicita acuta;
I
->starile de deshicntare;
I
.-lminenta de avort, pertoada de al!ptare.
) Pruden w la
I rtru a evtta riscUI deshidratarii ra
167
161
.........................................
....... .. ..
6. Antidiareice
> Clasificare:
!-6.1. Derivati de sintezi ai opioizilor, agoni cu afinltate

slaba pe receptorii opioizi :
Loperamid;
Difenoxilat;
Difenoxin (metabolit al Oifenoxilat).
!6.2. in experiment dinic: agonifllti ai receptorilor a2 presinaptid
centrali (Clonidina).
}, IndicaI: diaree acuti nespeciflQ, diareea din bolile inftamatorll
cronlce ale lntestinului.
> ContraindicaI: collte ulcerative (se poate induce megac:olon toxic),
ini cu Shla, Salla.
---- -------
7. Substituen ai enzimelor digestive (aI amilazei , tripsinei,

J
lipazei)
_
.
-':'l-!fii:B-.,;_,,_,,,.
> Claslficare:
!<Enzime pancreatice (tripsina, Jipaza, amilaza): Digestin@,
Mexaze@, Mexaform, Triferment, Kreon.
.:, Asocieri intre enzimele pancreatice 91 alte substante utile
in digestle:
Asociere cu bila: Panzcebil, Festal, Oigestal forte@.
Asociere cu acid dehidrocolic: Zymogen@.
) Indicai:
: insuficientA secretx>rie a panc:reasulul exocrtn (panaeattte cronice,
fibroza chistld a pancreasului, dispepsil de fermenta\je /
putrefaqie) ;
Z.excese alimentare cu tulburari dispept:ice.
) Asocierile intre enzimele pancreatice ti bili sunt contraindicate in
litiaza biliara.
8. Coleretice colagoge
} Terminofe: ' ., ,-
... :-:...,..,
-:coleretite = intensificli procesul de fonnare a bilei;
:colagoge (colecistokinetice) = stimuleaza procesul de evac:uare a
bile! (stimuleaza motilitatea veziculei biliare);
!colespasmolitice = relaxeaza mncterul Oddi.
> Casificare:
:OColeretice:
de origine animala: saruri acizi blliari;
de origine vegetala: AnghiroK> (extract de Cinara Scolimus),
extract/ infuzie de boldo (Pneumus boldus), uleiuri volatile sau
eterice (mentol bomeol, pinen, dneol): Rowachol@ (asociere
de uleiuri volatile), Boldocholin (mentol + acid" salicilic +
carbonat de magneziu + extract de boldo).
sintdice: Salk:ilat de sodiu, Proptlbenzen.
:OColagoge:
alimentare: ulei de misline, de floarea-soarelui, galbenllf de
OU,
Sulfat de ma neziu (monoterapie sau in combina\je cu peptcna
.
p
smantana;
162
Influentarea farmacologic.a a afeqiunilor aparatului digestiv
Coleretice i colagoge
Indicatii ii contraindicapi
> lndicatn:" " . At;:, ,.,,.."'"'

< Coleretlce:
stiri de mala a lipidelor ti vitaminelor liposolubile;
colecistitecronice;
litiali biliari;
aterosderozi;
constipalie prin cartitate insuficienta de bila;
rneteor1sm;
sinclroame migrenoide.
-!Colagoge:
hipotcnia colecistului, hipokinezia colecistl.llui;
CXJledstjte cronice nefitiazice.
:;. Contraindicajii: icter obstructiv, hepatitiii acuta. Colaoogele suntl
contraindicate ti in litiaza biliri.
I . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . .
4'!.J
9. Inftuentarea farmacologic a litiazei biliare

!
Add ursodeoxicolic, Acid chenodeoxicolic
> lnfluenf.ru""ia 1f&afel1ifln"'F... - "
+!Acid chenodeoxicolic;
!
.:-Acid ursodeoxicollc;
! Acid dehidrocolic;
-! Monooctanoin.
Acid chenodeoxicolic
:.Mecanism de aqiune: inhlbarea hidroxlmetilglutaril-coenzima Al
redud:azei.
: lndic:ai: litiaza biUari cu calculi de c:olesterol.
!-Efecte adverse: diaree, transaminazelor, a LDL-j
co1estero1 in sange.
l
+!Contrainclk:atii: icter obstructiv, colici biliare frecvent:e, colest.aza,!
coiecistiti, angiocolitii, hepampatil, boli gastro-intestinale severe,/
insuficient,'i renala. avansata, pacien cardiovasculari, sarcina.
! Interacliuni medicamentoase: absorb\le rectusi in prezen
antiad.delor a, aluminiu, colestipolului, colestiraminei.
472
Influentarea farmacologica a litiazei biliare

Acid ursodeoxicolic, Acid chenodeoxicolic (continuare)
> Add ursodiltoit :m- - ...... ,

+!Mecanism de actiune: scade repede putemic
coleste-olului in bila, ca urmare a reduc:erii absorb\jei sale dinj
intestin ti a stabiliza.rii membranei canaliculare a hepatocitelor.
I
.;, Indicai: litiaza biliari OJ calculi de colesterol, boli hepaticel
cronice cu colest.azi (c biliari pnri).
J
,:,
:
diaree,
grea\a,
varsatun,
::mi :
n
i,. intreruperea administririi nu se face brusc (rise de refacere ai
calculilor).
secretial
!
173!
163
Influentarea farmacologicli a afeqiunilor aparatului digestiv
J;,
10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amonioftxatoare

Clasificare
10.L Upotrope (= impie(ji ca aeget,iisa'ifiaiti:i!Ut)"fi
hepatoprotec:toare (= impiedica sau reduc necroza hep&lei):

Colina; Metionina;
Mezoinozitol;
Acid aspartic;
fosfolipide;
asocieri: Metaspar<> (metionina + vitamine B + acid aspartic);'
Mecopar<+l (colina + metionina + vitamine 8).
> 10.2. Amonioftxatoare ( = reduc hiperamoniemia din insuficien
hepatica sau de alte cauze):
Aroinina-Sorbitol@;
Acid glutamic (Glutarom<l);
Glutamat de sodiu, potasiu calciu (Multiglutin<>);
Omitina (Omicetil) ;
asocieri: Purinor@ (omitina ti adenina + xantina +:
e m agneziu + orotat de potasiu).
4
____-
10.1. Upotrope i hepatoprotectoare

Colina, Metionina, Mezoinozitolul
J;,
Colina
-!-Este o baza azotata, care intra in st:ructura acetllcolinei a
lecitinei.
-!-IndlcaI: steatoza hepatica, hepatlla cronlca, ciroza, retlnopatie fl

neuropatie diabetica.
i,. Metionlna
'!Este un aminoacid esenal.
! lndicai: in hepatite aonice, ciroze, unele insuficiente hepatice.
> Mezolnozftal
: Este numit fi factorul bios sau vitamlna I.
!- Intra in structura inozitidfosfatidelor.
Indicai: se fol frecvent asociat cu alte hepatoprotmx,are.
I .........................................
Upotrope hepatoprotectoare
Acid aspartic
) Acid aspartlc
:Are efect hepatoprotector prin urmAtoarele mecanlsme:
participa la biosinteza nucleotidelor pirimidinei (a acizilor
nucleici ti, in ultimi inst.an, a proteinelor);
intenslfica slnteza coenzirnelor uridinice, ceea ce expid
conjugarli bilirubinei;
restabllqte fosforilarea oxidativa Ji, pnn aceasta, metabollsmul
energetic;
inhibi deconjugarea bilirubinei;
fixeaza amoniaet1I prtn una din grupaiile sale carboxilice;
stimuleaza ureopoeza, inlaturind excesul de amoniac, plin
transformarea sa in uree.
! Indicai: hepatite aonice, ciroze, insuficiente hepatice.
164
10.2. Amoniofixatoare
> Jndica1ii: siitt''cie hiperanionle;2
hepat:ica, coma hepatica, enc:etalopatie portaia.

Particularita:
,:, Argintu-Sorbltol
Arginna are rol important in cidul ureei 9i scade concentratial

de amoniac din singe, Sorbit:olul servee la vehiculareai
aroioinei 9i ca substrat energetic pentru t.tilizarea acesteia.
!
1
Contraindicai: addozele hipercloremice.
'.Acid olutamic ti Glmmat de IIOCliu, de potasiu ti de caldu
actk>neazi ca detoxifianti plin fixarea amoniacului.
}Omitina
Scade hiperamoniemia, detoxllicand organismul.

c.ontraindicai: insuficien\i renali severi. Prudentii in primulf
trimestru de sarcina. Nu se asociazi in fi perfuzie cu!
Penidlina, Rifampicina, Meprobamat, Diazepam, Rtomenadiona.i
.. .... --- .i7JJ
---
Tratamentul encefalopatie; portale
)- Tratarnenb.Jf-::encefiifo'patieHionale:
;,j;
Acid gtutamic; Glutamat de sodiu, potasiu 9i calciu;

- Ii
1.actu1oza;
I
Neomicina.
Jo> Acid glutamic, Glutamat de sodiu, de potasiu 91 de cak:iu
aqioneazi ca detoxifianti prin fixarea amoniacului.
i
Lactuloza
!
,:. Este un dizaharid sint:etic: galactoza -fructoza, neabsorbabil.
,:. Mecani$m de aune: insuficient cunoscut (prin degradarea de I
catre bad:erille intestinale la acid lactic, acid acetic 9i alti acizi;
organici poat:e fac:ilita "pomparea ionului de amoniu a altor\
poslbile toxine pentru SNC in trad:ul intestinal).
>M
! Este antibiotic aminogllcozidlc neabsort>abil.

1
!-lndicai: coma hepatica (plin suprimarea florei coliforme pentru oi
perioada indelungata , scade intoxicaa cu amoniu, prin captareaj
de prol!!ine).
4..,J
11. Agen activi farmacologic indicati in tratamentul

afeqiunilor inflamatorii cronice intestinale
I
COrtlcosteniizf ,1 itl qen1f finlih- i
)> salic:ilati=
I
-!Acid S-aminosalidlic (S-ASA);
I
.: Mesalamina;
:Sulfasalazina (sulfapiridin + acid Saminosalicilic, unite printro
I
grupare "azo");
Efecu! adverse: greatA, disconfort abdominal, cefalee, lnhibarea j
absort>tiei acidului folic, reactii alergice, deprimare
a1
1
maduvei hematdonnatoare, stare generala influen\ati.
!Olsalazine;
: Balsalazide.
Indk:alfl: afectluni inflamatoril cronlce lnnale (collte ulcerative,
boala Crohn).
severa
179
165
,,, .. ,,u,,u,1u1,11u11f1tn1tt1t1Ul'1
1, Antiinflamatoare nesteroidiene
2. Analgezice - antipiretice firi efect antiinftamator
3. Antireumatismale modifie3toare ale bolli
4. Imunom odulatoare cu indicafii in afeqiunile reumatismale
5. Agenfi activi farmacologic indicati in tratamentul gutei
1. Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
dasificare
- .r.h.(.""'"'
}, 1.1. DeiivetJ saiici1at1: ,:, 1.1.1. Acid acetilsalicilic.
:-1.1.2. AJti deriva salicila: Colinsalialat de sodiu, Salicilat de
sodiu, Salicllat de magneziu, T10salicilat de sodiu, Acid
salicilsalidlic (Salsalate), Diflunisal.
> 1,2. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen,
Fenoprofen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Tiaprofen.
> 1.3. Derivatl de add fenllalcanoic: Aurbiprofen.
- 1.4. Derivati de acid acetic: Etodolac.
> 1.5. Deriva de acid fenilacetic: Diclofenac.
> 1.6. Derivati de acid pirolacetic: Tolmetin.
1,7. Sulfoxizi: Sulindac.
> 1.8. Derivati de indol: lndometacin.
91
Antlinflamatoare nesteroidiene (AINS)

aasificare ( contirl,uare)
'
. :iumwn111&-=i: tilill""'""""'"'J
i- 1.9. eetone: NabumetdWlF -:J/Z
> 1.10. Derivati pirazolonici: F-enilbutazona, Oxifenilbutazona,
Azapropazona.
1.11. Oxicaml: Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxicam,
Droxicam.
> 1.12. Fenamati: Acid mefenamic, Meclofenamat, Acid flufenamlc,
Add tolfenamic, Acid niflumic.
> 1.13. Diferite struc:turi:
o! Pirfenidone;
Henidap;
:Nimesurld;
:O Inhlbitori selectivl de ciclooxigenm2: Celecoxlb, Parecoxlb,
Valdecoxib, Et.oricoxlb.
4112
1.1. Detivati salicilati

1.1.1. Acid acetilsalicilic - mecanisme moleculare de aqiune I
> A. Antlintlainator. !!< ...,,.::r.:,r:/ll.fll.:,,_..4' f
:mec:anisme medi* de prost.aglandine:

inhiba ireversibil COX-1, COX-2 fi COX-3;
antagonist compelitiv al receprorilor pentru PGE1 t>i PGF2alfa;
.:, mecanisme neprostaglandinice:
I
inhiba migrarea PMN fl macrofagelor in focarul inflamator;
I
inh aderarea PMN la endoteliul lezat fl a PMN tntre ele;
inhiba sinteza fi eliberarea de citre PMN a radicalilor liberi de/
oxigen (in special, a anionului superoxid);
!
inhibi enzimele prot:eolitice din monodte;
l
hibi activarea lizozomilor eliberarea de enzime lizozomale l
din monoclt.e;
1
I
inhiba sinteza de colagenaze din monocit'e;
inhibi sinl:eza '1 eliberarea factorilor de activare al
osa!0Clastek)r; -------"'"'"---
J .........................................
Acid aceb1salicllic - mecanisme moleculare de acune
irihiba'slntezar!:':l-.
I
,.
II
, inhiba sint:eza kininelor;

inhlbi sinteza mucopolizaharideior, proteoglicanilor fil
glucozaminoglicanilor;
i
inhibi eliberarea de c:itol<ine proinflamatorii din celulelel
.
sinoviale;
stimuleaza limfocitele T supresor.
a. Antlpiretic:
-!meeanism central:
inhiba COX la nivelul SNC;
inhiba sinteza fi eliberarea de IL-1 de
hipotalamus;
-}mecanism periferic:
vasodilata\ja t:ranspiraa determina pierderi de caldura;
scade sensibilitat:ea recept:orilor periferici pentru IL 1.
catre
'i
;---------------------,,f
..,..j .........................................
Acid acetilsalicllic - mecanisme moleculare de acpune

(continuare)
, C. Analgez.ic:'"'" ",o(."" -1.ltfflal.u

!-mecanism central:
inhibarea unor centri subcorticali ai dixerii;
,:, mecanism periferic:
durerea scade datorita efedului antiinflamator.
> D. Antiagregant pladletar:
!-prin inhibarea trombox.an-sintetazei (aceast:a va inhiba eUberareal
de tromboxan A2);
i
,:+efectul se manifesta doar la doze mici (80-325 mg/z9, se plerde la!
dozei, se menne 57 zile dupa ultima doza.
i
Obs.: adminiwarea unor doze marl tifsau pe durab! mari de timp:
determina inhibal'Q sintezei unor factori ai coagulatil.
167
Ada ctllllllieilie - mrmococinetieft
}I, Absorbe: buna dui:si acimlhisthfe',,.;,".;oa -gastrice1

duodeno-junale).
I
:,. T112 = 15 minute.
, Metabolizare: raplda de citre esterazele plasmatice ,i tisulare
rezulta acetat salicilat
:salldlatul este metabolit activ, cu tm lung, care se metabolizeaza
prin conjugare ti se elimina parlial ca atare, par1iat prin secretie
tubulari renala;
!-salidlatul are dnetic:a saturabila, traverseazi Ufor barierele
flziologice (indusiv bariera hemato-encefalica placentara),
se concentreaza in sinoviale.
,i
'i
,i
F""'----=---================..i
=4 .........................................
Acid acetilsalidlic - indicai i contraindicapi
-..antiagregant plachetar (la doze intre 70-80mg/zi fi 325mg/zi);
'. analgezic;
!-antipiretic;
! antiinflamator;
!-alte indica1ii la dozele cu efect antiagregant plachetar: incetinI
evolutia cataractei; scade frecven1a cancerului de colon.
> Contraindicatii:
> Indicai:
u,
ClltliRe:w-.e
'.la oopii mid cu afeqiuni febrile virale (viroze respinstorii, rujeola,

!ulcer peptic;
( astm brontic Ji alte forme de alergie;

varicela);
:sardna, perioada alaj:tarii;

!insuficien!a renala severa, insuficienta hepatica severa;
!hemofilie tip A;
........................................ .
' ps ihoze endoge ne .

J.-.._ - "" "'" "" ""'"" "'""" ""' = ==----=-=----...........................71
Acid acetilsalicilic - efecte adverse i toice
> Gastro-lnt:estihle (in'dui la' doir1:lagrega1it"j)facfietir):

1
de la ulcerai superficiale microhemoragll, pana la perf-orarea
mucoasei digestive.
Hepatiee: lnsuflclen\i hepatica acuta (slndrom Reye) la coplf mici co
afeqiuni febrile virale; hepatite asimptomatice la cei cu boti cronice
I autoimune (LES, poliartrita reumatoida).
I> Renale: retene de apa fi Naa; nefrite int:erstl\jale, tubulopatii.
i - Br""'e: bronhoconstrictie (numai la unele persoane cu astm
bronfic) .
, Hematologice:
(la doze t:oxice: efect anticoagulant;
:la cei cu colagenoze: anemie hemolitica autoimuna.
), Cardiovascular: la doze toxice: vasodilatalie cu hipotensiune art:eriala
'i deprimare miocardica.
168
Acid acetilsalicilic - efecte adverse i toxice (continuare)
eufofic
)> SNC: - la doZe mf(

d,j
- la doze mari: stimularea centrilor respiratori cu hipercapnee, :1
salidlism (hipoacuzie , tJnitusuri, verti j);
1
- la doze toxice: inhibarea centrului respirator (determina
acidoza metabolica ), hipertennie, halucinai, delir, coma.
1
)> Imunosupresie: pe component.l celulara (sunt stimulate limfocitele Tl
supresoare).
> Reac1ii imunologice de tip I de tip m.
) Agravarea lez:iunilor cartilajului articular.
)> Alte efec:te:
inhibarea enzimelor respiratorii tisulare, inhibarea reaqiilor 1
ATP -dependente (produce decuplarea f'osf9rilarii oxidative);
la doze s 2 g/zi 7 ea nivelului plasmatic al acidului uric;
1
__ eJ
_ la doze g_gl_7 sciderea_uricemiei. _____
Add acetilsalicilic - interaqiuni

Nu se asociaza Acid acetilsalicilic
)> in doze antiagcu n,nbW1i

(asocierea este realizat:a sub supravegherea cardiologului);
i
cu alte AINS, uricozurice (Probenecid, Sulfinpi razona), Fenitoin, J
Metotrexat, antidiabetice orale 7 cresc concentraile plasmatice de1
Acid acetilsalidlic, prin deplasarea de pe proteinele plasmatice ;
i- cu glucocorticosteroizi , scade nivelul plasmatic de salicila;
i
)> cu diurei:ice , scad efectele diuretic natriuretic al diureticelor de i
ansa (plus efectul antihipert:ensiv al Furosemidului), seade activitatea I
farmacologica a SpironoladX>nei;
i
> cu Acet:azolamida 7 ere eliminarea de salicila;
> cu Penicilina G -1 competioneaza la mecanismul de secrejie tubularai
renala scade efed:ul uricozuric al acidului acetilsalicilic;
Ii
cu aorura de amoniu , scade eliminarea salicilalor;
), Alcoolul etilic agraveaza sangerarea gastro-intestinala produsa de!
,1
,1
1!901
1.1. 2. Al deriva salidla

Colinsalicilat de sodiu , Salicilat de sodiu ,Salicilat de mag neziu , :
liosalicilat .de i,Ati,Q._liCite,J?ifkt?!sal ..J1
) Mecanism de aqiune: 1nlil6area-ro'Xt"i:"
- .
!
, Efecte fannacodinamice: efect antiinflamator slab, efecte analgezic l
antipiretic de intensitat2 medie, comparativ cu Acidul aa!tilsalicilic. 1
) Avant:aje: se concentreazl!i mai pu in sinoviala, lezeaza mai pulin!
cartilajul articular, pot fi administra la persoane cu afequnil
hemat:ologice, renale, brontice,
;
) Indicai: afectjuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrital'
reumatoida, ost:eoartrite etc); analgezic (colici biliare, dismenoree etc).
);. Efecte adverse
contraindicatii: asemanatoare cu ale Acidului!
acetilsalicilic.
!
> DiftuniNI:
,..efect antipretlc mai slab dec:at al Acidului acetilsalicilic;
j
-!are aqiune mai lunga este mai pun iritant gastric decat Acidul!
acetilsalidlic; prin met.abolizare, formeaza salicilat acetat.
i
,r
,1
I
I
,1
49!1
169
Autacoizii
1.2.2. Antagoni,ti ai receptorilor pentru serotonina
An tagon iti ai recfeprilor 52,JSHT2c

T
d
> Mecanism de nen
, .........................................
-"""'-:.. 1 :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
"''"ic
:,. Indicatii: depresil.

:,. Efecte adverse:
,:. Trazodone, Nefl!'zodone: somnolenta / insomnie, ameteli, greata,
stare de agitae psihomotorie;
-!Mirtazapine: somnolen1a, crterea apetitului, ere ponderala,
ameteii.
Antagoniti ai receptorilor 5-HT3: Ondansetron, Granisetron,

Dolansetron, Tropisetron, Alosetron, Olansetron
:,. Mecanism de aqfune: alitagoni- ,.__
), Ondansetron, Granisetron, Dolan Tropisetronm

Cllansetron
:Efecte farmacodinamice: antiemetic, antidepresiv.
:Indicatii: antiemetice de eleqie pentru varsaturile induse de
citost.atice.
:-Efecte adverse: cefalee, constipatie / diaree, crampe abdominale,
aritmfi severe.
:OContraindicatii: sarcina.
:.Este necesara reducerea dozei la pacienti cu insuficien\i hepatic.aI
ti renali.
> Alosetron
,:.Indicai: colon iritabil.
lll
Alti antagoniti ai receptorilor
pentru serotoniM
? r- 1"l"Z:''ll'kA!;Qi ;;, r,
),, Ritanserine
!Mecanism de ae\june: antagonist al receptorilor 5HT2
<:Efecte fannacodinamice: modifica timpul de sangerare, reduce
formarea tromboxanului, aeazi funqia plachetara.
: Indicat ca antiagregant.
> Ketanserina
:Mecanisme de actJune:
antagonist al receptorilor 5-HT1c i 5-HT2;
antagonist al receptorilor a1.
l-Efecte farmacodinamice:
antagonizeaza agregarea plachetara;
vasodilat:ae.
,:Olndicai: HTA, vasospasm.
98
.........................................

1.2. Deriva ai acidului propionic
muororen, ctoororcn, "oDroxcn, rrnoomrrn, riromrtn,

_
Carprofen,,0xaP.t
O+W,.."DaJtro.m .
,
> Mecanism de aqiune: inhioarea 'coxrcox-2.1* 11 c ,...1
"''"11111111111111111111111111111111111
<!Ketoprofen inhlba llpoxigenaza fl slnteza de leucotriena B4
> Efecte farmac:odinamice:
!-antiinflamator de intenslt.ate medie;

:analgezic: efect eel mai putemic dintre toate AINS (Pirprofen are
cea mai ma pe analgezica dintre deriva");
:-antipiretic de intensitate medie, comparativ cu Acidul acetilsalicilic;
:efect antiagregant plachetar / independent de doza.
).> Farmacocinetlca: absorbtie rapida; t,,,i scurt (exceptie: Ketoprofen
Naproxen OJ t112 mediu 2 admlnistrari/zi, Oxaprozln 1
administrare la S-14 zile, Carprofen 1 adminlstrare/zi}.
.:OKetoprofen circula legat de proteinele plasmatice (99%), dar nu
interferi cu transportul plasmatic al anticoagulantelor orale
cu
marinice.."" sa==u al""g..,licoz
-- to=n=io======""'""===.:'92 ........................................ .
= ca""""
= rdio
= or
l zil
"'""
--......____ "" =
Oeriva ai acidului propionic

Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen, Pirprofen,
u
rp f
> Indica? r:o ,Pl'.Q,i59fmJ?cm!!!l g.==-.,.,...
+: afec\iuni inftamat.orii: boli reumatismale cronice (poliartrlti
reumatoida, osteoart:rite etc), afec(iuni ORL., stomatologlce,
ginec:ologice etc;
O:analgezic in dismenoree, postopenitor, colici biliare, etc;
+! alte lndicatii:
Ibuprofen: migrena; antipiretic 91 analgezlc la copii;
Ketoprofen, Naproxen: criza aorta de gut.a; Oxaprozln: terapia
de fond a gutei;
Pirprofen: analgezic in neoplazli (avantaj: nu determina adi(:tie,
nu determina constipa\ie).
) ContraindlcaI: ulcer peptic; hernofilie; insufidenta reoala
lnsuficienta hepatica severa, lnsuficienta cardiaca, HTA severa; IMA;
alte furme de alergie;
astm ic (cu excepa Ketoprofen)
sarcini, alaptare; copil (exceJ>1je: Ibuprofen).
severa,
,1
Deriva ai acidului propionic

Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen, Pirprof'en,
493
ll> Efecte f:fen, Qxr_ozin,,.;TiJ.m .,., _

+:-la nlvelul SNC: tinltusuri, hipoacuzie, vertlj, cefalee, la pacieni cu
LES meningita asimptomatica;
:etec:te gastro-lntestinale mult reduse comparatlv cu Addul
acetilsalicilic: iritatie a mucoasel, ulcerai, hemoragii;
!- de apa \)I NaCl;
-:+alte: medulot.oxlctt.ate (anemle aplastica, granulocftopenle,
agranulocitoza), nefrotoxicitate (nemte interstiale, sindrorn
nefrotk, insuficienli renala aclta}, hepatotoxicitat:e, reai
imunologlce de tip I, II, m.
-.. Interaqiuni:
:Ketoprofen este slngurul AINS care poate fi administrat la paden
trata cu anticoagulante orale rumarinice sau ru digitalice.
170
1.3. Derivati ai acidului fenilalcanoie

Aurbiprofen
) Mecanismde"'ac:\i!inhicm:'.
> Efect:e farmac:odinamice: efecte antilnflamator analgezic de
intensltate medte, efect antipiretic de intensltate redusa, comparativ
cu Acidul acetilsalidlic.
) Fannacocinetica: prezinta circuit entero-hepatic, se concentreaza
bine in sinoviali.
,
> Indic:atii:
.:.uni inflamatorii reumatismale aonice (poliartril:ii raimatoida,I
osteoartrit'e, spondillta ankilopoetici, arbili juvenilli etc);
i
hnalgezic, in colici bitiare, dismenoree, migrenii, posl'operator etc;
O: intraoperat:or, topic, in oft:almologie (pentru a preveni miozitele).
> Efecte adverse: simptome gastro-intestinale mutt reduse (1520%!
dintre padeniji trata p.o.); granulocitopenie, anemie hemolitical
autoimuna.
I
I
1.4. Deriva de acid acetic

Etodolac
v .. -"',J::r ''iii
) Mecanlsm' cie a<:11une:
inlilbarea"COX..,,z: w l1
> Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator de intensit.ate medie,i'
compal'lltiv cu Addul acetilsalidlic.
,1
- Avantaje: leziuni gastrice mult reduse.
,. lndica1ii: afectiuni inflamatorii articulare (poliartrtti reumatoldi,iI
osteoartrtte, spondHHi ankilopoetica etc).
I
> Efecte actverse:
II
l-simllare celorlalte AINSI
:cefalee, somnolenta/insomnie,oonfuzie, parestezli, tremor, eruPlill
cutanate.
1.5. Deriva de acid fenllacetic

Diclofenac
)> Mecanism"de une: iricox.::'Y;

) Efect:e farmacodinamice: elect antiinflamator putemic, efec:l:J
1
analgezic mediu.
) Avantaje: se concentreazi putemic in sinoviall, nu agraveaza
putemic leziunile cartilajului articular.
}- Fannacocinetica: absorbe: foarte buna; metabolizare: hepaticii,1
efect al prtmului pasaj hepatic, prezinta circuit entero-hepatic; :
eliminare: renal (2/3) 9i biliar (1/3).
,1
i
> Indicaiji:
,.. afeqiuni inflamatorii artic:ulare (poliartrit:a reumatoida,
etx:) extraarticulare;
i
acuta c1e gt:d;
I
:analgezic in colid biliare, renale, postoperator, flebite,!
1
trombofleblte, traumatisme osteoarticulare, dismenoree etc.;
<-nrnfilaxia miozitelor in oftalmoloaie.
1
osteoartritel
,..aiza
171
Derivati de acid fenllacetic

doienac lconHnuare
> Efecte adverse: ._,, ._., ,.-:3:;,,.-.::a+,li...

!irtta\je gastro-intestlna foarte putemicA;
:retene de apa sare foarte putemld;
+!creb!rea transaminazelor serice;
:slab medulotoxic (granulocitopenie) fli nefrotoxic.
1.6. DerlvatJ de acid pirolacetic

Tolmetin
), Mecarilsm de aqiune: iflhlbareaCOX

. i'!.q-l(\f!ilil!..j
,. ifiil), Efecte farmacodinamice: artiinflamator, analgezic, antipiretic de
intensitat.e medie.
> Farmacocinetici: circuit ent.ero-hepatic, tl/l foart:e scurt.

> Avantaje: lezluni gastrice mult recluse.
})o Indlc.aI: poliartrtta reum, osteoartrtta, spondlllta ankllopoetid,
artriti juvenili.
) Efecte adverse:
!similare celot1alte AINS;
! reae1ii alergice.
1. 7. Sulfoxizi
Sulindac
Ft:f.S'iiel::wfe
> Est.e prolnEdicanient w -, !GZ
), Farmaoocinetica: se transforma hepatic in metabolit activ sulfidic,
prezinta circuit entero-hepatic.
) lndicai:
!-afeqiunl inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida, osteoartrlte
etc);
+!analgezic.
lo> Efecteadverse:
! irttajie gastro-intestinala (ulcerai superficiale, hemoragii gastrointestinale);
-:-medulotoxicitate (anemie aplastid, agranulocitoza);
) nefrotoxicitate;
-:-er transaminazelor seiice;
+:reai imunologice de tip I fl III.
172
1.8. Deriva de inclol

Indornetacin
, Mecanism de une"in fiioarQ> I

, Efect.e farmac:odinamiee: efed: antiinflamat-or foarte putemic,
analgezic foarte slab, efect artipiretic mediu.
} Fannacodnetica: absorbtie foarte buna; metabolizare hepatici; 1
1
eliminare: renal.
1nctatii:
I
!afetjiuni inflamatDrii articulare (poliartrita reumatoidi, osteoartrtt.e!
et.c);
I
'.af'ediu: ni inflamatorli extraartia.alare (pericardite, pleurite, pleurezii,
,
uveita etc);
>!ocriza acuta de gli;a;
!< analgezic in colic:i billare, renale, post.operatx>r, dismenoree elx:.
persistenli de canal arterial la nou-nascut;
1
'.fetri (din boala Hodgkin, fetri refract:ara la alte terapii);
I
in travaliul premat,s ind
501.J
-
-
efecl:i
Derivati de inclol
Inclornetacin (continuare)
adverte -
.--"'1r;-.....i
'.irita(ie gastro-intl!stinala (dureri abdominale, ulceratfi ale!

mucoasel, hemoragll, dlaree, pancreatlte hemoragice, ld!!rel
colestatice, hepatni aa.d t-oxlca) foarte pumnica;
i
:reten\ie de apa 9i Nao foarte putemici;
vSN : cetalee, vertij, depresie psihie2, haludnaI, psihoze, ar, I
dellr;
! lezare.a cartilajului articular;
neutropenie,! ....
aplastica,
medulotoxldcitare
( anemie
trombocitopenie);
,:-nefrotoxic putemic;
,., hiperi<aliemie;
! leziuni retiniene (in administrare aonici Ji in doze mari);
.........................................
ice de ti!) I Ill.
!-readii i
SGZ
Efed:e
I .........................................
1.9. Cetone
Nabumetona
, Este pr t... ,,,

- .:; J!JC.'td,- i
I
) Mecanism de aqiune: inhlbarea COXl = COX-2.
) Fannacocinetica: prin metabolizare se formeazi un compus mai activ;j'
'
decat: eel parental.
)o lndicaI: poliartrlti reumatnida, osteoartrite.
, Efecte adverse:
!-diaree, great!, dureri abdominale, cel'alee;
!erupi cutanate:
,:, transaminazelor serice.
173
1.10. Derivau pirazolonici
LIILLona, llleJbutazona, Azapropazona
inhibirea,<WX.:.,_1 Uilf" ,--._"'

> Mecanism
Efecte farmac:odinamice: efed: antiinflamator, analgezic, a,tipiretic
foarte plternice.
),), Farmacocinetic:a: absorb1ie foarte buna; se leaga in de
peste 90% de prot.einele plasmabce; metabolizare hepatica la
c:oml)Uli activi; eliminare: renal; t112 lung.
) Inc1ica1ii:
,.-afeqiuni inflamatorii reumabsmale cronice (poliart:riti reumatDida,
osteoartrite, spondllita ankilopoetica etc);
:-tromboflebite, tromboze, dureri mUSOJlare, degeraturi;
'.+aiza acuti de guti.
> Efecte adverse: iritatie gastro-intestinali (ulcerai superfidale,
hemoragii gastro-intestinale); ret.enjie de apa fl sare;
hepatotoxioit:ate; nefrotoxicit.ate; medulotoxicitate (anemie aplastici,
agralocitozi, granulocitopenie); nevrit:a opbca; reac:tli imunologice
de tip I n.
oeciqiune:
------=-==---===-==========--"'504""'
i-...
1.11. Oxicami
Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Droxicam
) Mecanlsm 'd -une:'lnliS/!ea fililbA

COX-1 COX-2; Meloxicam este relativ seJectiv pe COX-2.
Efecte farmacodinamice: efecte antiinflamator Ji analgezic pub!mice.
neinfluen de alimente; se
> Farmacocinetica: absorbjie foarte
Jeaga in propor!ie de 99% de proteinele plasmatice; metabolizare
hepatica; eliminare: renal; foarte Jung (Tenoxicam eel mal lung
t u2).
> Avantaje: se concentreaza bine in sinoviala, Jezeaza mai PU1in
cartilajul articular.
lndicaijl:
j
: afeqluni inflamatortl reumatismale articulare (poliartrita
reumatoida, osteoartrite, spondilita ankilopoetica etc)
extraarticulare (periartrite, tendinite);
:criza acut:a de gut.a.
> Efecte adverse: la nivelul SNC (cefalee, vertij, tinitusurl); irita1ie
gastrointestlnalA mai plJ1in frecventa; retentie de apA fl sare; reac1li
lmuno d tip I f! m.
ios
11'1111111'11 1
1 111111111 1111111111111 1111
.........................................
buna
1.12. Fenamati
Acid mefenamic, Meclofenamat, Acid flufenamic, Acid
...,.. _ .,.... tolfenamic,. Acid,.njfltpnjc_._ - ..
1 e: inhibarea COX-1if
)- Mecanlsm deaqi"tn
> Efecte farmacodinamice: efed: analgezic foarte putemic, efed:
antiinflamator slab.
;.. Produc Jeziuni severe ale:
!cartilajelor articulare (nu se admnistreazi mai mult de 1
saptamana la adul);
:.cartilajelor de ae (contraindicajie absoltJti pana la 18 ani).
> Indicai: analgezic in boli reumatismale, dismenoree, trombofleblte,
dureri traumatice, in sfera ORL, ginecologica etc.
) Efecte adverse:
<:-Add medofenamic, Acid flufenamic: diaree;
:-Acid mefenamic: diaree, erupi cutanate;
!Acid niflumic: iritae gastro-intestinala, in administrare
indelungata determina afectarea funqie.i renale, hepatice,
tulburari hematologice.
174
::
1.13. Alte AINS

Nimesulid
> Mecanlsm cae-k111ine: ""jfmll)a
"'real
neutrofitelor, inac:tiveaza radicalii liberi de oxigen.

> Farmacocinetici: prin metabolizare se formeazi un compus activ.
, Indicai:
) afecjiuni inflamatnrii articulare , extraarticulare;
+: antipiretic:;
..
, analgezic.
;, Efecte adverse: eruptil cutanate, cefalee, g-eati, virslturt,
abdominale.
I
!
CllrerilI
_JI
Alte AINS
Inhibitori selectivi de COX-2: Celecoxlb, Parecoxlb, Valdecoxib,1
. ,.. =
i
Etoriro
ti
.........
> Mecanism<dei.ic(iune:inl\lbi , -.
l
> Efecte farmacxxfinamice: la nivel renal inhibi natriureza, detenninal
ret:ene de apa
> Fannacodnetlcj:
NaCl.
absorb buM (Celecoxlb: allment.ele lipoflle!

intirzie absort>!ia); metabolizare hepatica (Parecoxlb se transformA in!
compus actiV: Valdeeoxlb); etiminare renala.
> Indicai:
<> afec1iunl inflamatorfi artlculare (boall artrozica, poliartrital
'
reumatoidi);
hnaloezjc.
I
, Efecte adverse: efecte gastro-intestinale de intensltate redusal
(grea\;a, diaree, sangerari); ecleme ale membrelor inferioare, HTA. !i
; Contraindicaiji: insuficien!,I renala.
I
1
!OIi.
2. Analgezice - antipiretice fara efect antiinflamator
> Clasificare:
-, .....,,,.._..... - riiii:ilWiii.lliitihllil' 11.-
I ::: : : : : : :: : : : : :: : :: : : :: :
,,,,
+: 2.1. Deriva pirazolonlcl:

Aminofenazona;
Noramlnofenazona;
+:- 2.2. Fenacetina metabolitul sau activ, Acetaminofen;
,. 2.3. Zomepirac;
-! 2.4. Kel:cl'olac.
Mecanlsm de aqiune: inhibarea OOX.

, Efecte fannacodinamice: analgezlc
,1 antipiretic.
175
I :::
si
::

2.1. Deriva pirazolonici
lmlnoLnazona
ijoraminoLazona
> Aminofenazona nu'ma, este'

!-Efecte farmacodlnamice: analgezic ,i antipiretic.
:Farmacocinetica: administratii p.o. formeaza compu9i cu potential
.carcinogen la nivelul mucoasei gastrice (dupa administrare
indelungata, de doze mari).
aplasticl,
(anemie
medulotoxidtat:e
adverse:
:Efecte
pranulocitopenie, pancit:openie, anemie hemolitica la cei cu deficit
,n PO); hepatotoxidtate; nefrotoxicttate; reaqii alerglce de tip I
ti III; nevrite optice; dermatite exfoliative; alte: pancreatite .
ictere colestatice, lritalil gastro-intestinale, ulceralii gastro
intestinale.
>Contraindicalii: ulcer peptic.
}> Noraminofenazona (Metamizol sau Dipirona)
.:Efecte farmacodinamice: analgezic (foarte eficient pentru colici
renale, biliare, cftsmenoree) ii antipiretic.
:Efecte adverse: reaqii alergice, medulotoxicitate (anemie
g n l
e
pa-= - =x
apl
te.... ========""-- - .........................................
....
= ic= ita
...==i )= =;he==
l== = = astica==v='= =ra= == octtopen
2.2. Deriva pirazo. lonicl

Fenacetina i Acetaminofen
> Feucetina ri?mai este in1.'efiiil.--

!- efect putemic analgezic fi artipiretic, dar fara efect
antiinflamator.
=-Este puternic nefrotoxica.
> Acetaminofen
-:-Ef'ecte farmacodinamice: analgezic foarte putemic (postpartum, in
migrena, dismenoree) ti antipiretic.
O:Farmacocinetica: este metabollt activ al Fenacetinei. Se
metabolizeazi la N-acetil-p-benzakinona (compus putemic hepato
,1 nefrotoxic).
<lndica\ji: analgezic yi antipiretic (de la copii OJ infeqi.i
virale).
!-Efecte adverse: hepatotoxicitate; hematologice (leucopenie,
tromboc:it.openie, anemie aplastica, anemie hemolitica la cei cu
deficit in PD); methemoglobinemie.
> Intoxicalia acuta cu Acetaminofen: antidot 7 NAcetilcist:eina.
2.3. Zomepirac. 2.4. Ketorolac.
-!Efecte farmacodinamice: analgezic foarte putemic, efect

antipiretic moderat.
>:Efecte adverse: medulotoxicltate, irlt:a\je gastro-intestinala.
KetDrolac
.:,. Este derivat de acid acetic.
:Efecte farmacodinamice: analgezic foarte putemic (preferat
postoperator, in locul opiaceelor).
:Efecte adverse: lrftatie gastro-lntestinala, nefrotoxidtate, la
(dupa 2 saptamSnl de administrare)
intreruperea
determina sindrom de abstinenja.
brusca
176
3. Antireumatlsmale modificatoare ale bolii
.,-:.,._..,..,,,,1
) Oasificare: - 'Z"I''' :ll!'' , ,,,,.,..._!3,1. Medicamente antimalarice: Oorochina, Hidroxiclorochina; I

:3.2. CofflPUfi orpnici cu aur: Aurotiomatat de sodiu,i
Aurnioglucoza, Auranofin;
I
< 3.3. D-Penidlamlu;
l
......_,
: l.4. Sulflsalazina.
)- lndicai:
>
<otratamentuf de fond al reumatismului aonic fl al poliartrttei!

matxlide;
!
'. boli aonice aut:olmune.
Efectul apare :
: 1-3 luni de tratament pentnJ medicamente antimalarice;
<4 luni de trat.ament pentru compuii organici cu aur;
! 3-4 luni de tratament pentru D-Penicilamina.
5131
,.__
--=---,,.,_,,.,,..,..,..,......,---::77 -- -M
__....
3.1. Medicamente antimalarice

Clorochina, Hidroxiclorochina
i
, Mecanisme d 'aii.-tiu. ,....,,.,;.-....:,;;,.,

.:-stabilizarea memlnnei Iizozomale prin inhibarea enzlmelor.
lizozomale;
!
: blocarea migraril PMN fi a maaofagelor;
>inhibarea i de acizi nudeici, prin inhibarea ADN fi ARN-,
;J,
polimerazei;
!-inhibarea f'osfolipazei JU;

<.-scaderea producerii de cilxlkine de catre fagocite.
> lndicai:
Hratament de fond al bolilor cronice autoimune

reumatoicli, LES etx:);
hntimalarice fi antiprotozoarice (fa de Entab8 histo/yti<:6).
Medicamente antimalarice
Cloroch!';:;.-,.,-,.
l,!.
--;.,, Efecte adverse:

O:simptome gastro-intestinale, cefalee, prurit, anorexle, voalarea:
veclerii, urtic:ane;
I1
!-medulotoxmte (anemie hemolitici la eel cu ddicit ih "6PD);
<tuburari la nivelul SNC (cefalee, vert!j, tinitusuri, psihoze,.1
convu1sii);
!
<alte: reaqli atanate, alopecie/rartrea lul, hipotensiune!
arteriala, modificari pe ECG (modificari ale undei T, larglrea
1,
complexului QRS).
.> Contraindicai: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene alte tulburaril
oftalmologice, hepatlte cronice, di hepatica, ak:oolism, boli '
hematx>logice, boli neurologice.
J
,_______j
177
Analgezice, antipiretice, antiinftamatoare nesteroidiene
3.2. Compui organici cu aur

Aurolhlomalal
..., - de sodlu, Aurolhloglucoz, Auranot.n
-- "--
,,,,,,,.,,,,,,,u,1tttttt1tttt111,1111,11
" ........,..;"""-...----,._ ,....,

> Mecanlsme de' aqiune:
stabilizarea membranei lizozomale prin inhibarea enzimelor
lizozomaie;
: inhibarea formarii ,i eliberirii mediatorilor inflamatiei;
<inhibarea elibeirii de radicali oxidan;
>inactivarea complemenb.Jlul;
>
>
>
Auranofin inhiba eliberarea PGE2 din celulele sil'lO\lialel.

Se concentreazl in sinoviale.
Indicai: poliartrtti reumatoida, artrita juvenila.
Efecte adverse: pigmertarea pielii, pancltopenle, slndrom nefrotlc,
hepatot:oxicltate, nevrite periferice.
> Contraindicai: asocierea cu D--Penicilamlna, sarcinl, alaptare,
insuficienta hepatica sau renala.
l:=====a;; ==================aaSJ.6..-? .........................................

3.3. 0-Penicilamina
> Este metabolit'af-p'ehiciline-=ewe:ii : = rn::..
> Mecanisme de a<:1iune:
agent chelat:or pentru aur, cupru, merc:ur, arsenic;
+!+stabilizarea membranei lizozomale prin inhlbarea enzimelorj
lizozomale;
:-inhibarea sintezei de colagen mucopolizaharide;
J
inhibarea factorului reumat:oid;
:-inactivarea complemenb.Jlui.
> Indicai:
I
<-poliartriti reumatoida care nu rispunde la tratament cu compUfii
cu aur;
-:+ intoxicai cu metale grele;
!boala Wilson.
----S1 j :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
==-- =-=---=......=-====--==---= == "'4
jaa--.....
DPenicilamina
:hematologlce: leucopenie, trombocltopenie, anemle aplasticl;
:boli autoimune: miaia gravis, LES, anemie hemolitica, tiroidite,
sindrom Goodpasb.Jre;
> proteinurie, nefrite;
:+gust metalic, anorexie, grea13, varsat:uri;
.:alopecie.
i,. Contraindicai: sarclnA, alaptare, lnsuflden{A renal! cronlcl, alergle
la peniciline.
178
3.4. Sulfasalazina
) Cuprinde i,f' rnolec,J(!" stffiplllatlct

(mesalazina), legate diazo.
'
Mecanism de aqiune:
: la doze de 2 g / zi, la nivelul colonulul se desface legat:ura "azo ,11
se eliberea?a salicilat.
I
, Indieai:
,:, pollartriti reumatoida, artrtta juventla, spondillta ankilopoetlc:a;
:- boa.la Crohn.
:
, Efect.e adverse: eat!, virs5tui, disconfort abdominal, cefalee,!
inhibarea a acidului folic, rea<;lii alergice, deprimare severi ai
maduvei hemat:ofonnatoare, tulburari neorotogice sau psihice, starel
!
generala influen\ati.
I );,
:'::' :.:.=.:_,....._ I
-.I
4. Imunomodulatoare cu indicai in afec1iunile reumatismale !

4.1.1. Cidosporina;
4.1.2. Agen alchHan: Ciclofosfamida, Clorambucll;

4.1.3. Agon purinici: Azatioprina, Mercaptx>purina;
4.1.4. Antimetaboli: Metotrexat;

4.1.5. Alte imunosupresoare: Leflunomid.
!-4.2. Imunomodulatoare neselec:tlve:

4.2.1. Levamisol;
4.2.2. Loben:aride.
=:--
; Obs. (Ciclosporina, Ciclofosfamida, Clorambudl, Azatioprim1, :

Mercaptopurina, Metotrexat vor fi prezentate la c:apit:olul,1
"Chimioterapice artitumorale").
Sllll
4.1. Imunosupresoare
Leflunomid
____b;f i
p.ntm4W'e-1
:inhiba eliberarea unor mediatori ai inflamaei (histamina,I

5-HETE);
!
,:, inhiba proliferarea limfocltelor T B fi raspunsul in anticorpi al]
limfodtelor B prin blocarea dihidro-orotat dehldrogenazeiJ
(det.ermina blocarea sintezei pirimidinei);
:
<!inhiba relativ selectiv COX-2;
O:inhiba IL-2 TGalfa;

:inhiba expresia genelor (granzima B fl perforina) implicate inf
rejetul de transplant tisular;

I
!stimularea funqiilor maaofagelor '1 inhibarea transmiteriii
i
postrecej:tor a semnalului biologic al IL-4.
Efect.e farmacodinamice: imunosupresie, antiinflamator.
179
mtI
Autacoizii
Al antagoniti ai receptorilor pentru serotonina
i
: Mec.anisme de actiune:
antagonist al receptorilor S-HT2;
- antagonist al receptorilor H 1.
<Efec:te farmacodinamice: antialergic, sedativ, er ponderala. . 1:
Hndicai:
antialergic;
l- Ciproheptadina -:.-
""'" --4 I
stimularea apetitului;
tumori carcinoide;
sindrom dumping post-gastred:omie.
:Efec:te adverse: somnolen!a, confuzie, cefalee.
<Contraindicai: glaucom, retene urinara, conduc:atori auto.
-------- --------------..=- -
.:issJ
1.2.3. lnhibitori ai recaptarii sau stimulatori ai eliberarii de 1

serotonin!
l
I
Inhlbitnri lectivi ai,.. tariitQ!linei
>- Fluoxetme,Sertn1ine, Panixetixa niln;!
Escitalopnlm
I
'& _
!
.... Mecanism de aune: inhibarea seled:iva a recaptarii serotoninel .
.:, Farmacocinetica:
inhibitori enzimatici ai metabolizarii hepatice a medicamentelor; I
Paroxetine Sertraline: scurt;
i
Auoxetine se transfonna in metabolit activ ( = 7-9 zile).
Hndicai: depresii.
I
Efect.eactverse:
simptome gastro-intestinale, scaderea libidoului, anxietate1I
aad, insomnie, tremor;

<Contraindicai: asoderea cu inhibltori
detennlna sindrom serotonlnergic).
de MAO (deoarecej
Inhibitori ai recaptarii serotoninei i noradrenalinei
;. Mecanism de
noradrenaline!.
au: hlb3
, Venlafaxine, Bupropion
-:-Indicai: depresii.
!-Efecte adverse:
Venlafaxine: greata, anorexie, somnolenta, transpiraI, tremor,!
insomnie, tulburari sexuale;
Bupropion: cefalee, uscaciunea gurii, transpirai, tremor,1I
insomnie, corwulsii la doze mari.
99
rnnunom1a
> IndicaI:
>
!poliartrita reumatoida, miastenia gravis, LES, nefrite autoimune,

encehllomielite alergice;
!prevenirea rejetului acut de transplante tisulare alogenice;
!profllaxla infestarii cu Letsmanta major, profilaxia infetjiilor cu
a mnes.
Efecte adverse: crl tenslonale, rash, ulcera1ii, direri abdominale,
diaree, transaminazelor serice.
Eflclenta terapeutlci este egala sau mal buM decat a Ciclofosfamidei,
efectele adverse fiind mai pu1in severe.
aa.=-o;;-=-=-=-=-=-.......:.- -a:.a-=-=--"-======...---;;;;;..,-;;;;
-;;;-...
---
- ---===aa.m.. .........................................
4.2. Imunomodulatoare neselective
4.2.1. Levamisol
Mecantsme deac:;lune:
>
'""'",--;i;-:
Havorizeaza diferentief'ea maturarea limfocitelor T;
!normalizeaza funile reglatoare ale limfocitelor T;
:-Stimuleaza formarea llmfocitelor T supresor;
!ce acbllitatea fagocitara a maaofagelor fi granulodtelor;
-!-cl'eflte nivelul complexelor imune circulante;
!captator de radicali Jiberi de oxigen.
Efecte adverse: tulburiri hematologice {leucopenie, agninulocitoza,
trombocitopenie), rash, ulcere ale mucoasei, boala influenza-like,
tulburari de gust, greata, varsaturi, glomerulonefrite de tip imun
reversibile, c:efalee, ameteli, somnolenja / excitatie, hipotensiune,
febri.
..
Levamisol (continuare)
)> lndica1ii:
! poliartrita reumat:oida;
-lhepatite aonice (de tip B, toxica, autoimune), ciroze biliare,
pancreat:it.e cronice;
-:ca adjuvant in inflama1il ginecologice recente, tuberculoz!
slndrom nefrotlc rezistent la
pulmonara, glomerulonefrlte
glucocorticoizi, veruci, arsuri !i leziuni erozivulcerative ale
tractului gastro-intestinal, ollgospermii, boala Hodgkin, cancer
colorectal, gastro-intestinal, coriocarcinom mola veziculara,
cancer de san, cancer pulmonar, melanom malign, cancer renal
operat;
schizofrenie.
> c.ontraindicai: insufidenta hepatk:a sau renala severa.
,1
180
4.2.2. Lobenzaride
}>
Mecanisme c1e u:
'lt?-
..
Ii
:potenieaza prollferarea '1 dfferentie,ea cetulelor T helper;

.:.stimuleaza activarea celulelor NK;
!> stimuleazA productia de IFN-alfa;
<-scacle prock.Jqia de lLl din mastocit.ele umane;
> exptimarea receptorilor pentru fragmentul Fe al lg
limfodtele umane
lnhlbA proliferare'.a limfocitelor T pnn inhlbarea produqiei de;;
citokine a macrofagelor.
) Indicai: artriti reumatxiidi.
peli
5. Agenti activi farmacologic in tratamentul gutei
"i
I
Ibuprofen,!
,. Agen activlf.stiiifb-
vC.olchk:ina;
:-Antilnflamatoare nesteroidiene: lndometacin,

Ketoprofen, Naproxen, F-enllbutazona, Piroxicam, Tenoxicam,i
Didofenac.
> Agen activi farmacologic in tratamentul de fond:
O: Medica1Ja uricostatic:i: Allopurlnol.
:Medial1ia l.ricozurica: Probenecid, Oxaprozin, Sulfinpirazona.
I :::::::::::::::::::::
.S215.i
Colchidna
;u_.l
!-inhibi polimerizarea tubulinei din macrofage;

: inhiba depiasarea maaofagelor cat:re aistalele de acid uric!
(tmpiedica fagocitarea cristalelor);
-:>inhiba migrarea leucocitelor in focarul inflamator;
<inhibi elibenw"ea enzimelor lizozomale ,i formarea mediat.orilorl
proinflamatori;
,..inhibi formarea leucx>trinei B4.
,I
) Farmacocinetia: absorb1ie digestivi rapida, distribujie tisulara largai
(mucoasa digestiva, fiat, rinichi, intraleucocitar), eliminare lenti prin/
I
I
teca1e [70%) , unna.
'I
> Indicatii:
gud: t:ratamerb.11 crizel acute in tratamentul profilactic (in I
asodere cu uricozurice);
I
<-alte indicatii: amiloidoza, febri medib!nsneana familiala.
I
zj
181
.........................................
cotchidna (continuare)
'"''"'""''"''"''"'""""''"11111
), Efecte adverse:
!odlgestiVe (dlaree, greata, varsaturl, durerl abdominale);
(.rar:
tulburari
hematologice
(leucopenie,
neutropenie,
agranulocltoza, anemle aplasti). erupI cutanate, alopecie,
azoospermle, ciduri anovulatorii.
), Contraindicai: insuficien1a renala sau hepatica severa, sarcina,
alaptare.
528
Allopurinol
);. Mecanism de d'ne: inh::'.nei
ti hipoxantinei in addul uric).
> Efecte farmacodinamice: scade ll'icemia fi er uricozuria.
) Farmacocinetki:
-:absorbe digestiva rapida, metabolizare la un compus activ
(aloxantina) cu aqiune slaba de inhibare a xantin-oxidazei;
:Odistributie tisulara larga (mucoasa digestiva, ficat, rinlchl,
intraleucocitar);
.:.eliminare lenta prin fecale (70%) ,i urini.
> lndicai: tratamentul de fond a gutei.
- Efecte adverse: manifestari digestive: epigastralgii, oreati, diaree;
eruptii cutana pruriginoase; vascullte; inhibitia hematopoiezei
(leucopenie); leziuni hepatice 4i renale.
- Contraindicai: criza acuta de guta, sarcina, aliptare, insuficienta
renali sau hepatica severi.
Probenecid
Mecanisin de acfiiiiie: inh!Gare-a'!iUiic.

> Indicai: tratamentul de fond al gutei.
> Efecte adverse: iritaa mucoasei gastro-intestinale; reaqii alergice
cutanate; litiaza renala urica.
) Contraindicai:
:Ocriza aaJti de guta;
:hiperuricemii secundare hemopatiilor maligne;
-!ulcer gastro-duodenal evolutiv;
:tnsuficlen renali;
: deficit in PD.
> Int.eraqiuni:
,int.arzie eliminarea Penicilinei G, a Indometacin, sulfonamide
antidiabetice, Metot:rexat, deriva ioda;
:Oaqiunea uricozurid este diminuati de salidla sau diuretice
tiazidk:e.
182

Sulfinpirazona
,. Mecanism de aqfulnlifre.i
I
I
l+efect uricozuric mai putemic decat: Probenecid, dar este mutt mai[
rb\lec:"
m.
<-efect antiagregant plac:hetar.

> Indicai: tratamentul de fond al g.
:I- Efecte adverse: irita\la mucoasel gastro-lntestinale (pan! la ulcer sau
hemoragii digestive); reaqii alergice cut:anate; depresie medulari.
> ContralndicaI: ulcer gastro-duodenal evolutlv; insuficienli renal! sau I
hepatici
sarcini.
), Interaqiuni:
(-scade eliminarea antkliabeticelor orale, antico6gulantelor orale;
<+ Acidul acetilsalic:ilic ii inhlba efectul urlcozurlc.
1
severa;
Sl!! .........................................
183
1nnummrm mnmrnlJJiCO n 1i1mu1u1 111101

central
I. Anestezlce
II. Opiacee
III. Antitusive Ji expect:orante
IV. Anxiolitice-sedative-hipnotice
V. Anticonvulsivante
VI. Influentarea farmacologici a afeqiunilor psihice
VII. Euforizante Ji psihotomimetice
I. Anestezlce
> Anestezicele locale sunt'itrrnent!!;"',itf'C1oal;'in
anumlte concentratii, bloch temporar fl reversibll, la locul
aplidrii, furmarea sau transmiterea potentfalului de aqiune pin
membrana celulelor exdtabile (neuroni, celule musculare, COfPUSCUli
gustativi etc.), determioand pierderea sensibHitai motorii,
proprioceptive ti dureroase.
> Mecanism de aqiune:
!anestezice locale cu structura esterica sau amidica: blocarea poiiii
inteme a canalelor de sodiu volt.aj-dependente, ceea ce determina
blocarea transmlterii impulsurllor nervoase in toate t:ipurlle de fibre
nervoase.
:,aorura de etil, zapada carbonica, impachetari red: efect
vasoconstrictor.
557
............................""''"''"'
Inftuenrea farmacologica a sistemului nervos central
narurale: Coc:aina;
de sintl!2i: Benzocaina (Anestezina), Trac:aina, Procaina,!
Cloroprocaina, Proparacaina.
i
} L2. anestmic:e locale ai struc:turi amidiai:
Lidocaina (Xilina), Mepivacaina, Articaina, &Jplvacaina,!
1
Levobupivacaina, Ropivacaina, Prilocaina, Etidocaina.
<! Ll. alte MeStezic:e locale: Clorura de etil, zapada carbonica,
impachetiri red.
), Oasificare in funclie de durata de acliune:
!cu di.nt:a sa.rta (20-60 minute): Benzocaina (Anest:ezina),
Procaina, Ooroprocaina , Proparacaina;
-!meclie (1-2 ore): Udocaina, Mepivacaina, Prilocaina, Cocaina;
,
(cu durati lungi (> 3 ore): Bupivacaina, Levobupivacaina, i
j
Roplvacaina, Articaina, Etidocaina, Tetracaina,Clorurade etil.
m
de an
zie local!
Ti
, . . -
I
), Tipuri 'de ..
!Mi -"t
.
. ta:
I
i
anestmie de suprafata (aplicare pe b!gument.e mucoase);
<>anestezie de infiltra\je (injectare in \eSuwri, plan OJ plan);
de elec1ie: Udocaina.
I
anestezie de amducere:
regionali: tronculari (in jurul unui trunchi nervos); plexala (ini
jurul unui nerves); paravertebrali (in Jurul
rahidieni, de la il!irea din gaurile de conjugare pana la locul de
ramificare);
epidurala (perid1.nli) 7 in spa1iul epidural de la irea dinl
duramater la gaurile de conjugare, in diferitl! regiuni ale!
coloanei vertebrate;
t
spinali (rahianestezie / anestezie intrarahidiana) in spauli
subarahnoidian, in LCR.
) Durata anesteziei depinde de: anestezicul local; tesut.
nervilorl
Anestezicele locale
> Particu'farinac6an'ei:ii:e:, T..,...>t:ifa/Mli'I',...

.:, anestezice locale cu structura esteric:a 7 sunt hidrolizate rapid del
esteraze1e din tesullJri fi pla$ma, de aceea timpul lor de acune
l
este scurt
,:,a locale cu structuri amidici 7 au timp mai lung de;
> Toabe anestezicele locale au efect slab vasodilatator (cu excep\ia!

cocainei " clorurii de etJI care au efect vasoconstricb:>r), de aceea, se,
asociaza cu: Adrenalina, Noradrenalina sau Fenilefrina. Este necesara J
asoc:ierea cu vasoconstrictoare pentru:
,
!ea dune! anesteziei locale;
!reducerea sangerarii fi congestiei locale;
(,impiedicarea absorbei sistemice.
) Contraindicai ale asocierii anestezicelor locale cu vasoconstrictoare:
anestezia locala a extremita1or; inftltratii perivasculare; anestezia
1
une arteriala aritmii.
urala h'
193
Influentarea farmacologica a sistemului nervos central
mfil[r [1r-nmr mnu
Reactii a1ergice: mai'frecven\i1""""af'
estenca.
}), Tahifilaxie: in cazul administlirli repetate (ca l.l'Tllare a acidozei
repetate).
Methemoglobtnemie: la concentrai mari de Prilocaina.
> Ef'ec:te asupra SNC: anxietatz, nelin, tremuril:uri, convulsii, deces
damriti anoxiei cerebrale.
> Efecte cardiovasculare:
Cocaina: efect.e vasoconstrictor local l}i sistemic, efed: inotrop,
cronotrop ,i dromotrop pozil:iv. Celelalte anestezice locale au efect
vosodilatamr.
) Anestezicele locale cu structura amidici det:ennina ef'eCte inotrop,
cronotrop ti dromotrop negative. Bupivacaina este cea mai
cardiotoxica.
Alte efecte/incidente/accidente: leziuni nervoase determinate de
administ:rarea inc:orect.a irellersibile; cocaina: descuarnarea eplteliului
con in adminimari . si
1.1. Anestezice locale cu structur! esteric!

!
> Benzoca1na ,...(Anna)Tttia;=ieei,,

Proparacaina, Cocaina.
}), Indicai:
:+anestezie de suprafa!i;
!Procaina , anestezie de inflltra\ie l}i de conducer-e;
}Proparacaina' numai m oftalmologie.
1.2. Anestezice locale cu structur amid

rrT"trI t'......,,.,...._
,. Lidocaina (Xilbia) '-P -! Indicai: anestezlc local in 11nestezia de suprafata (soil$! 2-4%),
anestezia tronculara ,1 epidurala (solu{ie 1-2%), anesl'ezia
int:rahidiana (solu\je 5%), anestezia de infiltra\ie (solu\ie O,S1%), in stomamlogie (soil$! 2%);
- antiaritmic de dasa IB in tratamentul acitmiilor
ventriculare (solu{ie 1% i.v.).
:Efecte adverse: hipotensiune arteriali, aritmii, efecte asupra
sistemului nervos central (confuzie, deprimare respiramrie).
:i,, Mepivacaina
!Efectul vasodilat:amr este toarte redus, deci poate fi folosit firi
asociere de vasoconstrictoare.
:+IndicaI: anestezia de suprafata (bronhoscopie), anest:ezia de
infiltratie in stomamlogie, anestezia de conclucere (epidurali,
intrarahidiana).
.:+Contraindicatii: obstetrica cooii sub 1 luna.
194
l l l l l l l l l l l l l l l l l l1l l1
Inftuentarea farmacologica a sistemului nervos central
Anestezice locale cu structur am!(lic

) := narl;\f: ta in a
.
i
,,
> Articai1111: estJ! singurul anesb!zic local care patrunde in os, de!
aceea este indat in anestezia de infiltrajje in stomatologie.
1
> Buplvacaiu
I
<-Indicai: anest-ezia de suprafa\i, anestezia de infiltrae, anestezia j
de conduce.
!
bariera feto-placentri. Poate fl indicata in!
.:Nu
anestezia peridurala in obstelrica. Efecte adverse: efectei
cardiotoxic:e (efed: inotrop ativ intens, aritmii ventriculare,!
scurtare interval QRS), poat2 determina colaps.
!
> Ropivacaiu
: Indicatu: anest:ezia de lnfiltratie, anestezia de conduc.ere.
Hra bariera feto-plac.entara. Poate fi indicatii in anestezia!
peridurala in obstl!trica. Nu determina efecte cardiotoxice atat de!
traverseaza
I
I
intense ca Bupivacai!!!: _____
> Aneatezic:ele 1'.-"i'dntIQfe'"t.emporar ti reversibil starea de centa, sensibilitatea la durere,I

reflexele somatke fl vegetative.
), Stadiile anesteziei generate Cl:' un sfngur anestezic general (Gueclel,
I
:analgezie;
>excitalie;
:toleranji (cu 4 faze):
modificari in mifdrHe globilor oculari;
,'..
cleprimarea reflexelor oculare;

modificaree dimensiunilor pupilare;
deprimarea respiratorie;
>stadlul toxic.
Anestezice generale
Oasificare
l&Si
genen(ec:u1'clininiih1tfi11f
J;> 2.1. aileiteiice

>gazoase: Pro4x>xid de azot;
-:, lichide volatile: Halotan, Isofturan, Enfluran, Sevofluran,I
Deslluran, Met:oxlfluran, Eter etllic.
I
) 2.2. anestezic:e generale cu adminittrare i.v.:
Hioarbib.Jrice: Hexobarbital, Metohexital T10pental, Tiamilal i
Tiobutabartlital;
,
,
! deriva imidazolici: EbJmidat;
.,
!st.eroizii anest.ezici: Altesin;
: alte strucbJri: Propanidid, Propofol, Ket.amina.
) 2.3. Adjuvan(i pentru realizarea anesteziei generale echilit>rate: j
benzodiazepine (Midazolam, Diazepam, Lorazepam).
195
.........................................
ilpuri partieulare de anest:ezie genera

asmcare
KS.;.,ili,:,..,,,.,.
;.. Anestezaa d to
> Neuroleptanalgezia 7 neuroleptic (Haloperldol / Droperidol) +
analgezlc din grupa opiacee (F-entanyl).
> Neuroleptanestezia 7 neuroleptlc (Haloperidol / Droperidol) +
analgezic din grupa opiacee (Fent.any!) + Protoxid de azot.
2.1. Anestezice generale cu administrare inhalatoare

> Sunt caracb!rliate prin:
>
*?iYlilitt ;' '"
- ;;1all II '
put.ere anestezica - exprimati a.i ajutorul concentrael alveolare
minime;
- putere analgezic.a.
Obs. Anestezicele generale gazoase au indice narcotic mic, putere
anatgezica mare; anestezicele generale lichide volatile au indice
narcotic mare, putere analgezica mica.
nisme de aqiune al anest:ezicelor generale lichide volatile:
!+scaderea timpului de deschidere a canalelor de Na Ach
dependente;
hgonist pe receptorul GABA-A;
l.agonist pe receptorii alfa2-adrenergici presinajXici subtip C4
centrali . secundar, accelerarea schimbului Na+fH 7
alcalinizare intracelulari 7 activarea fosfollpazei A2 fi eliberarea
de TX-A2 7 influenjarea agregarii plachetare;
-!activarea canalelor de K+ asociate cu rec-eptorii alfa2-aaenergici
blocarea canalelor de Cal+ voltaj dependente.
fi
> Efecte
>
Anestezice generale gazoase

Protoxid de azot
farmacodinamlce:"' 'jxlere
anestezic:A mic:A; perioada de indlJClle scurt! (1-2 minute), dar cu
fazi de exdtalie manifestata intens; revenire rapida (1-4 minute).
Indicai:
!numai in asociere cu anestezicele generale lichide volatile;
:in concentrae 40% + aer 7 analgezie in travaliu.
> Efecte adverse:
! deprimarea miocardului;
: irigatiei cerebrale;
! presiunii intraaanlene;
!-imunosupresie anemie dupa admlnistrare repetata in scoplri
nemedicale.
Contraindk:a111:
hipertensiune lntraaanianl; pneumopericard,
u
s
u chi lmonarl renali oduzie intestinali.
196
Influentarea farmacologicli a sistemului nervos central
Anestezice generate lichide volatile

Halotan
Ii
etecte farmacodinaicepuliri'f1
mare: perioada de induqie SQ.Itta (35 minute), revenire rapida (S-10

minute), dar cu efec:te reziduale prelungite.
1
> Farmacocinetica: metabolizat hepatic in propc,r1ie de 40-55%.
1
lndicai: aneswie generali.
> Efecte adverse:
!tt1epatotoxicitate (la copii 7 nu este hepatx)toxic, dar la adutti!
mortalitatea 7 30-50%);
i
>deprimare cardiaca ( sensibilitatea la catecolamine
tendinti la aritmii, rise de precipit:21re a fibrilaei atriale ii
ventric:ulare);
i
:scade TA, scade debib.11 can:liac;
1
!deprimare respiratcrie;
:cre,te presiunea irtraaaniana.
Contraindicai: fOC hipovolemic; neurochirurgie; afeqiuni cartf10-i
!
vasculare; insufidenta hepatica
severa.
sioJ
't.irnaci',cliri'frffice: ,rf
Anestezice generale lichide volatile
Izofluran, Enfturan, Sevofluran
) Efecte
mare: perioada de induqie scurt:a, revenire rapicli {cea mai rapldi:
pentru Desfturan, apol perau Sevofluran).
i
>Farmacocinet1ca:
I
.:Olzofluran "7 metabolizat hepatic in propo'1ie mai mica de 2%;
I
,:. Enfluran -+ metabolizat hepatic in propo de 8%;
!Sevofluran "7 metabolizat hepatic in propor1Je de 2So/o.

) Indicai: anestezie generala.
1
> Efecte adverse:
!senslbilit:atea la cab!:colamine: redusa pentnJ Enfluran; absental
pentru lsofluran, Sevofluran;
!scade TA (apare tahicardie compensatorie), scade debib.JI cardiac; I
<-conwlsii la doze mari (aesc excitabilitatea SNC).
i
) Contraindicai: insuficien!a renala severe.
i
;!::
'<l
Anestezice generate lichide volatile

Metoxifluran, eter etilic
Metoxffluran : "1' ,..., .i;,;,'!',...:;..

6-,....!
!-Efecte farmacodinamke: putere analgezica medie; pute .
anestezica mare: perioada de induqie scurta, revenire rapida.
i
!Farmacocinetic:a: met:abolizat hepatic in propoe mai mare de l
I
! Indicatii: anest.ezie generala.
!Efed:e adverse: hepatotoxicitate foarte mare; ere sensibilitat:eaj
la cat:ecolamine.
'.Contraindicatii: insuficienta renala severa.
}- Eter etillc 7 prezert nu se mai utilizeaza:
>Efecte farmacodinamice: putere analgezica medie; puterei
anestezica mare: perioada de induqie lunga (15-20 minute),!
I
revenire lenta (30 minute); efect miorelaxant.
!Efecte adverse: iritant pentnJ mucoase produce hipersecre!iel
bro, laaimala, insolite de tuse, larinQ0$1)8sm, sughit; ,
nivelul catecolamlnelor circulante.
i
-:-Este inflamabil, exploziv, in contact cu oxigenul / aerul.
j
572;
>
l
i
ro
in
197
........ ...............................
2.2. Anestezice generale cu administrare i. v.
f10barbllurke
> Reprezentam de: Hexobaffiitii;:..:amluilJ

Tiobutabarbital:
)- Fannacocinetica: durata foarte scurta de actiune (10-20 min). 1
caracterizeaza prin fenomen de "redistribue a barbituriculul
narcotic". Sunt metabolizat:e in principal hepatic.
I
-!agon ai segmentulu1 barblturat al receptorulu1 GABAA;
+:cresc eliberarea GABA;
!-inhiba recaptarea GABA;
:scad eliberarea de neuromediat.ori excital:ori: NA, Ach;
!in!Erfera cu patrunderea calciului in sinaptosomil cerebrali;
+!cresc permeabilitatea rnembranelor neuronale;
<-inhiba oxidarea piruvatului;
->decupleaza fosforilarea oxidativa.
Sel
Anestezice generale cu administrare i. v.

Tiobarbiturice
S7J
f:Pl ''iii'..'<'11>
Indicatii: ., ,.,
+: inducerea anest:eziei generale;
.:>endoscopii ;
+:+manevre ortopedice;
:Ointerveni chirurgicale de scurta durat:a;
+:+stomatologie;
!-profilaxia leziunilor postischemice cerebrale, conditia asigurarii
nonnocapniei:
))- Efecte adverse:
:scaderea for1ei de contracve a c:ordului, scaderea debitJJlui
cardiac, hipo!Ensiune arteriala;
+:deprimarea respiraei;
:stimularea eliberiirii de histamina;
!inducerea unor mri involuntare;
Huse, sughi\;
:porfirinurie la pacien(ii c:u deficit in PD.
Anestezice generale cu administrare i.v.
..
Tlobarbiturice
+:absolute:
hipovolemie, >C hlpovolemic;
porfirlnurie;
astm broic;
lipsa dotarii pentnJ respirae artificiala;
!relative:
insuficienta coronanana;
HTA;
leziuni valvula;
uremie;
insufiden suprarenallana;
sepsis;
prec:ali in insuficien\a hepatica.
198
Anestezice generale cu administrare i.v.
-..-..., Steroizil anesfuia: Altesi1f

:Estl! un amest:ec de 2 sb!roizi fara efecte endocrine (Alphaxolone,i
Alphadolone).
i
O:Efecte farmacodinamice: putere anesrezica foarte mare cu 1
perioada de induqie de 30 minute, durata anesteziei de 7-14
minute, revenire lenti.
1
+:Indicai: manevre ortopedic:e, chirurgie de seurta durata .
.: Efecte adverse:
deprimare CNdiaca puternica, scade TA fl debitul cardiac
(tahicardie compensatoare pana la tahicardie ventriculari),,
deprimare respiratcrie;
!
ta revenire din anest:ezie, c1etermina tuse, sughit 1anngospasm,I
grea!a, virsib.Jri, apnee.
-- -----..-------- ..... . ------ S'6j
Anestezice genera le ru administrare i.v. (continuare}
OerivaV Im "'
"
:Efecte farmacodinamice: put:ere anestezica foarte mare, cu1I

perioada de lnduqie scurtii (cateva secunde), durat:a de 7-14!
minute, revenire rapida.
:Efecte adverse:
,
deprimare canfiaca put:emica, deprimare respiratorie putemic:a; I
la induC!ie Ji revenirea din anestezle determina stare deJ
apnee, mioclonu.
1
,.,
,:
Propanicl;
Efecte farmacodinamic:e: putere anestezica foarte mare, cu''
perioada de; indlJC!ie SC1Jrta (cateva minut.e), durati de 7;I
minute, revenire rapida (10-15 minute, complet in 30 minute). j
Efecre adverse: deprimare cardiaca (rise de "mo'1i subite"),1
scade TA fl debitul cardiac, deprimare respiratorie.
!Propofol: asemanatxir cu barbituricele, uneori mai bine tolerat. !
snJ
Anestezia diSociativ
r
"'
, Se realizea cu'Ketfmlna;'tt i:m:& :tm;-1 . iltu

, Mecanisme de aqiune:
'.blocarea receptorilor NMDA;
O:blocarea recaptarii de noradrenalina" dopamina.
;. Indicai: chirurgia pediabica, inducerea anesteziel generale,:
transportul accidentalor, in analgezia pentru pansarea plagilor:
intinse (arsuri), manevre ortopedice, laringoscopice.
,. Avantaj: amnezia retrograda.
> Dezavantaj:
I
:+haludnaile senzoriale fl de percepe, la revenirea din anestezie;
I
sunt foarte intense la aduij;
:nu produce miorelaxare;
i
i
'.>nu suprima reflexele faringiene.
> Contraindicatii: afeqiuni cardio-vasculare, :;indrom de hiuncl
intracraniani, chiru-gia oftalmologica, sarcina.
Slli
199
Influentarea fannacologica a sistemului nervos central
> Se adm.inistreaza c'oiiibinallif-"pt1cfoeiic

din grupul opiacee (Fent.any!).
> lndicai: neurochirurgie, ORL, laringoscopie, bronhoscopie, chirurgie
tiroidiana, arsuri intinse, obst'etrica, transportul acddentatilor.
> Avantaje:
!-se pierde sensibilitatea dureroasi ;
starea de con,t1en 1A a pacientlllui este pastrati, dar cu st.are de
"indiferenta" la durere, la evenimentele din jur.
,,_ .......
---------------,,__
519
Medicae preanestezica
.;x.
:> Anticolinergice
'7elm'c lpe'll'fil satlvara;
antagonizeazi efectele cardiovasculare nedortte ale anestezicelor ,1
ale opiaceelor.
> Antihistaminice de tip antiH1: efect antialergic antiemetic , in plus,
cele de generatia I au efect arodolitlc-sedativ.
Benzodiazepine efect anxioliticsedativhipnotic.
> Opiacee reduc sensibiiitat:ea dureroasa l}i potenteaza efechJI I
analgezic al anestezicului general.
> Neuroleptice.
> Antiagregante plachetare cu dural:i medie de aqiune: Abciximab,
Eptifibatida ( cu 12 ore inaint.e de intervenVa chirurgicala, pentru a
preveoi trombozele dupa intervenija chirurgicala ).
,1
-----------._________l!!J
200
.........................................
Influentarea fannacologici a sistemului nervos central
II. Oplacee
.. .t\-,1-=-------1
.
ir
.........................................
1. Receptorii opioizl
3. lmplicatfi terapeutice ale opiaceelor
Terminologie
. . r,:.,..
_... ..... I
J> Opiul este un e.>d:raCt din sucul unei specii de mac (Papavef;
somnlfeum).
}> Opioid este ork:e substantJ endogena sau

care produce!
efect.e similare morfinei.
> Opiati ( mat vechl) sunt dertva de sinteza Jl semlslnteza ail
morfinei.
..
I
i- Anal9eZic:e narcotice sunt oplacee care la doze mart produc somn !
narcotic.
i
,. Opiopeptide endogene sunt substante endogene, agon pe!
rece,:torii opioizi, cu struc:turi polipeptidica proprieta!i opioide, care!
ak:atuiesc sistemul enkefafine -endorfina.
exogena
sezl ..........................................
-==-===-----=-===-..................
i,,....
......
I ::::::::::::::::::::::::::::::::::
1. Receptorii opioizi
) Oasificare r'ecept&\'i---Billl-!
< Receptcri specifici:
localiza!i presinaptic:
- (mu): 1 JJ2
-!5 (delta): 61 !Si
- K {kappa): Kt, K2 K3
localiza!i postsinaptic:
- (mu): 1,1 1 1Ji
.:, Receptor! nespedfid:
" (sigma)
'i
>
Receptx,rii , 6, K sunt localiza!i la nivel spinal (la nivelul neuronilod

din COITIUI dorsal medular fl al aferenlelor primare ale acestora,!
specializab! in tran.witerea dl.Rlii).
5113 I
'(epsilon)
201
1nnunmrm mrmnrn1001 n 111111u1m

neuromuscular
1. Mioreluante
2. Agenti ac:tivi fannacologic indicati in tratamentul bolii
Parkinson, al parldnsonismului Ji pseudoparkinsonismului
3. Posibilititi de influentare farmacologici in tremor
4. Posibilititi de influentare farmacologici in boala
Huntington
5. Posibilititl de influentare fannacologici in ateto1e Ji
distonie
6. Posibilititi de inftuentare farmacologici a ticurilor
7. Medicamente care induc diskinezia
1. Miorelaxante
> Miorelaxante : substan:te- faaaii pri)duc

relaxarea musculab.Jrii striate (spasmolltice).
> Oasifteare:
: 1.L cu actiune direc:ti asupra fibrei musculare striate: j
Dantrolen.
1
H,2. Cu ac;tiune sinaptic:.i (curarizante) - prezentate la capttolulj
Substan\e cu ac:tiune inhibitoare asupra SNV parasimpatic":
CUrarizante de ordin I (pahicurare): deriva isochinolinici (d
Tubocurarina,
Metocurine,
Atrarurium,
Mivacurium,
Cisatracurium, Do:xacurium); derival steroidieni (Pancuronium,
Pipecuronium, Rocuronium, Vecuronim); alte structuri
(Galamina).
CUrarizante de ordin al II-lea (leptocurare sau curarizante
depolarizante): Succinilcolina.
m
j
co
=:: =:2=-;;: ,..-..!
Miorelaxante
> 1.3. Cu a<."tiuneia
+!Agoni'1ti ai segmentului benzodiazepinic al receptorilor GABAA:j

Diazepam, Clonazepam.
j
!Agon ai receptorului GABA-B: Baclofen.
!Agoni al receptorilor pentru glidna: Glidna, Progabid,.j
ldrocllamlde.
!Inhibltori ai eliberarii de acetilcolina: Toxlna botulinica (tip A).
:Agonii ai receptorilor adrenergid a2presinaptid: lizanidina,
Dexmedetomidina.
I
o!Antagoni compet:itivi al receptorilor muscarinld de la nlvelul
neuronilor intercalari medulari: aorzo.x.azona, Cidobenzaprina,
Carisoprodol,
Oorphenesine,
Metaxalone,
Metocarbamol,
Orphenesine, Mephenesin, Chlonnezanone.
o! Inhibltori ai transmisiei glutamat:ergice: Riluzole.
Efecte biOlogice mediate de receptorii opioizi

>- Receptorfl 1.1 (mu): ana1ge'zie %'p&na1a;
euforle, miom, deprlmare resplratorie, constipalie, dependen fizi,
sedare, modularea eliberarii hormonUor fl neuromediatorilor,
> Recepmrii 6 (delta): analgezie spina!A (in special) ,1 supraspinala,
modularea eliberiril hormonllor ,1 neuromediatDrilor;
> Receptorii ic {kappa): analgezie spinal.a fi supraspinala, mioza,
constipatie, deprimare respirat:orie slaba, efecte psihotomimetice,
dependenti fizica, sedare;
> R.eceptorii o (sigma): disforie, midriaza, stimulare respi'at:orie,
halucina\ji vizuale i auditive;
> Recepmrii, (epsilon): anafgezie.
,.l.,,
Transmiterea semnalului biologic
""'
op'joizi'suhto'.iplatl clrqra1iiftcu
adenilatclclaza prin stimularea rec:efX'Olilor se produoe sciderea
concentra\jei intracelulare de AMPc.
Stimularea R presinaptici determlna:
>blocarea lnac:tivarea c.analelor de cai+ vottaj-dependente
deci, va fi blocata eliberarea de neurotransmitato,i excitatori (Ach,
.NA, glutamat,. substanla P, serot:onina);
->creflerea sensibilitaI recept:orilor SHT3 pentru serotonini.
) Stimularea R postsinaptici determina ac:tivarea canalelor de K+ se
produce hiperpolari2area membranei neuronale.
> Receptorii
llS'
Efecte biologice
mediate de
receptorii opioizi (continuare)
> Stimularea - 'RK:&P (16caflza"t" -,"
lnac.tlvarea canalelor de (:a2+ voltaj-dependente, cu lnhlbarea

eliberarll de Ach, NA, substan P, glutamat serot:onioi, precum l
scaderea sensibilitai receptorilor SHT3 pentru serot:onina ti'
scaderea produqiel de IP3 fi DAG.
I
Stimularea (localiza presinaptic) determina blocarea canalelor c1el
(:a2+ voltaj dependente '7 se produce inhibarea eliberarii de Adi, NA,
substanta P, glutamat, serot:onina, dopamina fl PG, precum ti
scaderea sensibilit51 recejXorilor pentru a neurotra.
,1
>
202
.........................................
-rea repeta!A ee
.
""'
> Det.ennina" 'fenci/nenulffi7de -6!'1n'va! ma
recluse, care necesit.i a progresivi a doze!).
) La persoanele tinere fl sanitoase:
i
>adic11a se instaleazl rapid dato rtl genelor c-fos I c-junj
(gene cu rot in transcriPtia anumitor protelne (lJm ar fi prorelnal
G).
) La persoane cu dureri aonice:
I
-:, nu se produce dependen1a sau se produce tardiv prin administrarel
regulati, din cauza dereglirii sistemulul de producere a
,
mediaton1or algogeni fl dereglarii activitai genelor c-fos ti c-jun.
.........................................
- ------ _J
format dlri:f',1;""
N pentapeptide: leoc:inenkefalina (leu-enkefalina) ,1 metioninI

enkefalina (met-enkefafina);
..-2 tetrapeptlde: endomomna I (selectiva pe receptllrli splnall) Jl1I
endomorfina ll (seled:iva pe receptorii spinali ti supraspinall). I
!
Precursorii opiopeptidelor endogene:
o!preproenkefalina (proenkefalina A);
!proopiomelanocort:ina (POMC);
:
Ol'fina (proenkefalina B).
) Est:e
Obs: la nivel plasmatlc au fost detect.ate codelnA fl morfinA in1

concentnli picomolare/ml {rol fiziologlc neelucidat).
1---------------------=--.I : : : : : : : : : : ::: : : : : : : : :
Sistemul enkefaline-endorfine (continuare)
,>- Preproenketali'na (proei A)!c:;::: 1

!are 6 sec:vente de met-enkefalini + 1 secvenja de leu-enkefalini; J
hfiniblte putemica pertru receptorii 6, moderata pentru rrii 1
, slaba pentru receptoni K;
>aune de durati medie;
!concentrai marl in: sistem nervos simpatic pre fi postganglionar,1
cre1er.
) Proopiomelanocortina (POMC):
i
,:, preo.rsor pent:ru 13-endorfina (31 aminoacizi) pentn., unelel
peptide fin\ proprietitj oploide, dar cu proprietali de neurohormoni
(ACTH, MSH, -ijpotropina);
!
:afinitat:e mai mare pentn.J reapt.orii decat pentru 6;
J
->aune de foart:e lunga durata;
i
:concentrai mari in: hipot:alamus, mezencefal, plex nervos de la[
nivelul mucoasei gastrice, adenohipofiza.
!19!f
203
Sistemul enkefaline-endorfine (continuare)

, Prodinortina (proenk.eraiinffj:
: are secven1e de leu-enkefalina;
!precursor pertru dinorfina A B, a neoendorfine;
!afinit.ate mai mare pentnJ rec:eptotii K;
+:aqiune de durata medie;
!concentrai mari in: hipotalamus, mezencefal, retrohipofizi, lob
temporal.
!Dinorfina A: concentrai crescute in comul dorsal medular.
!-Oinorlina A aqioneaza i la niYelul receptorilor NMDA ca agonist,
in cazul unui proces inflamator hlperalgezie de lunga durata.
Obs: exis1i un ligand endigen cu strud:ura similari Oinorfinei, nt.mit
Nociceptin (Orphain FQ) care se leaga numai la receptorii
cuplat la prot:eina G (orphanin opioid-r-like subtype 1);
intervine in procese de invatare, memorizare, se opune efectului.
analgezic mediat de receptorii clasici.
Roluri biologice ale opiopeptidelor

} Roi de neu?otransmiileneu'rdhR'-
!regleaza activitatea sistamului nervos vegetiltiv;
t!regleaza tonusul afectlv;
!regleaza lnt:egrarea centrala fl interpret:area dureril;
!intervine in procesul de memorizare;
(regleaza sistemu_l GABA-ergi<:;
!intervin in mecanismul ului traumatic i septic;
(regleaza ad:ivitatea endocrina:
stimuleaza eliberarea de ADH, STH, prolactina (PRL);
inhiba eliberarea de LH;
!regleazi activitatea sistemului lmun: proliferarea limfuciteor,
chemotaxia, producerea de anticorpi de tip lg.
> Metabolizarea peptidelor endogene :sub aqiunea enkefalinazelor.
91
3. Implicai terapeutice ale opiaceelor

Oasificare
} 3.1. AgonittiiliefeptorHor op io hrztt:l:

+:alcaloizi naturali:
=--
cu afinitate ihalta: Morfina, Tebaina;

cu afinltate redusi: Codeina (Metllmorfina);
->derivati de semisinteza:
cu afinitate 'inalta: Heroina (Oiamorfina), Hidromorfon,
Oximorfon, Etilmorfina, Etorfina;
cu aflnltate redusi: Dihidrocodeina, Oxicodon, Hidrocodon;
!-deriva de sin:
cu afinltate inalta: Meperidlna, Metadona, L.evometadl,
F-entanil, Alfentanil, Sufentanil, Remifert.anil, Levorfanol;
cu
afinltate
redusa:
Propoxlfen,
Dextropropoxifen,
Levopropoxifen, Dextrometorfan, Loperamld, Dlfenoxln,
Dlfenoxilat. Dextromoramid
92
204
Opiacee folosite in terapie - clasificare (continuare)
3.2. Agonijti'ti
Tramadol;
i
)> 3.3. Agonifti-illntaoonitti ai receptorilor opioizl: Pentazocina,I
Dezocina, Nalorfina, Nalbufina, But:orfanol;
i
> 3.4. Ant:aoonifti competlt:ivi al receptorilor opioizi:
:cu aqiune centrala fi perlferica: Naloxon, Nattrexon, Nalmefene;
-!cu ac!iune periferici: Alvimopan.
ifiau -;-;i
_,_!m
Opiacee - farmacocinet:d
,r ceie-irae"'I
) Opiaceele .. natinle
intens al primului pasaj, de aceea se administreaza numai injectabil. !
,- Trave.rseaza bariera hemato-enoefalica (Heroina traverseaza toartel
rapid), bariera f'eto-plac:ent.ara.
i
) Se eoncentreati in lap\2, iar eele naturale ,; de semisinteza i bmarii
(concentrai mari pentru Hiaomorfon, Oximorfun, Heroina).
I
> Metabolizare: hepetica
+mnasemetabolizeazala:
momna 6-glueuronid (cu efed analgezic mai putemic decat!
morfina);
!
morfina 3-glucronid (cu efed: toxic la nivelul SNC).
ii
!-Codeina se met.abolizeaza la morfina in propor\ie de 10%;
!-Heroina se met.abolizeaza la 6 monoacetilmorfina, care
metabolileaza la morfina in propoe de 100%
.:,. Eliminare: renal Ji partial biliar (cele nawrale fi de semisinteza).
i
sel
Opiacee - efecte farmacodinamice
I
);. Efecte la nllielufSNC: "l!.\"t"?' ...w,,......-.=
!-analgezle ,lnfluenteaz.5 doua componente ale durerii:
interpretarea centrala a durerii;
componenta afedlva a durer11.
<eufurie: prin aqiune pe receptorii ;
!-sedare (rn special, la varstnici);
<-mioza;
i
< rigidltatea trunchiului (datorita ac.tlunii pe reoeptorii opioizi I
!
medulari);
:depnmarea resplra sc.aderea senslbilltatli eentrului respirator!
la variaUe coneentratiei de CO2;
I
!inhibarea eentrului b.Jsei;
!inducerea de grea "vlrsaturi.
I
S,S(
205
Influentarea farmacologic:a a sistemului nervos central
Opiacee - efecte farmacodinamice (continuare)
- '"=-::F.fflMI& !it:\Cel.:,;d'tu,r *
).. Efecte periferice:
-!aparat: cardiovascular: bradicardie, hipotensiune arteriala;
!creerea presiunii intraaaniene;
+aparat: respirator: cree tonusul musculab.lii bron, scade
secre1ia ;
!aparat: digestiv: crte tonusul peretelui gastro-intestinal sc:ade
perist.altismul musculaturii gastro-intestinale, scade sea'$
glandelor gastro-intestinale, constipalie, spasm al sfincterului
Oddi, reflux pancreatic;
:+aparat ll'Ogf!Oital: aette tonusul fi scade peristaltismul
musculaturil <:Ailor uro-genitale, spasm al sfincterulul vezldl
urinare, inhibarea contraq!ilor uterine;
:Ostimularea eliberarii de hist.amina;
}efecte asupra eliberarii de honnoni: stimuleaza eDberarea de AOH,
STH, PRL, inhiba eliberarea de LH;
+efect.e imunomodulatoare: chemotaxia PMN, prolifera I
__ l ite_tor 1:.,.produ de an ticorpi de tip lg:

-
Opiacee - efecte farmacodinamice (continuare)

> Efecte farmacodinamice la carerni-Sfhfo:mioza;
!rigidltatea tn.rachiului;
!constipajle.
).. <:ai de adminlstrare ale opiac:eelor:
<:+morfina naturala: numai inI (s.c. sau i.v.);
+!morfina sintetica (morfina sulfat): p.o., transdermic, spray nazal,
injectabll (s.c., i.v., epidural), pompe implantate subartanat (PCA
= patient controlled analgesia), intrarectal;
!Fentanil: injectabil, sublingual.
) Ooza maxim! admlsl: 20 mg oda, 60 mg/24 ore.
3.1. Agoniti ai receptorilor opioizi

Morfina - indicaI
.
"'- Analgezic7n:
: neoplazil,
'!alte dureri cronice decat neoplaziile (reumatism aonic
degenerativ, poliartrita reumatoida),
vdureri viscerale (colicl renoureterale, biliare),
:+durerea din infarctul miocardic acut
Edem pulmonar acut
- Preanestezie, intraoperator pentru anestezla generala echilibrata,
neuroleptanalgezie.
206
Influenrea fannacologica a sistemului nervos central
Morfina - efecte adverse
) deprimare ;ff,< - ,
> bradlcardle, hipotenslune art:Biala;
"'1
);
> constipae;
) spasm al sfincterului Oddi Cl.I reflux biliar i panaeatic;
) retentie acutii de urina;
> alergii imunologice de tip I;
) adiqie (dependenta psihica fizic.a).
Morfina - contraindicai
, Contraindicai absolute: ,t"-
-!criza de astm ;
<-bronhopneumopatla
obstructiva;
!travaliu, sardna, alapt:are;
<-abdomen acut chirurgical;
>insuficienta cardiaca
tulburari de ritm, bradicardie, bloc '
l
atrio-ventricular;
! hipertensiune intracraniana;
l
Contraindicai relative: lnsufiden1,l renala hepatic!, mixedem.
!
cronica
severa,
,1
Al agoniti ai receptorilor opioizi
.n;:. .
, cocteina (Metftmorllna5 v 7 ru1
>IndlcaI:
antltusiv (m tuse uscata, iritativa) -t de electie;
analgezlc (singur sau in asociere cu alte analgezice) ini
stomalX>logie, chirurgie buco-maxllo-faciala.
!
-! Are potential adid:iv.
Contrainclicai: t1.1sea productJva.
Dfhldrococlelna ,1 al cleriva11 de mlslntezl
Hndica1: analgezia (de eleqie).
,:, AJ.J potential adictiv mai mare decAt morfina.
I :::: : : : : : : : :
w!
207
Influentarea farmacologic:i a sistemului nervos central
> Mepericlinlli
!*Prezint:a ,i efecte de tip atropinic ( deci nu determina varsat:url,
spasm al sflncterului Oddi); bradicardie, hipotensiune arteriala
accentuata.
O:-lndica1!1: analgezic in colici viscerale, in reumatism aonic
degenerativ, in infarctul de miocard (in special eel cu hipotensiune
arteriala sau cu bradicardie).
> Metaidona
:Are durata de aqiune mal lunga decal: morfina, determina euforie
fi un sindrom de abstinenta de intensitate mai recluse decat
morflna.
Indicai: tratamentul adictiei la opiacee.
"'' ''
,."'/;I.:\"'
''1.,;-; .,..-....
--
- ......w
Alti agoniti ai receptorilor opioizi (continuare)
> Fentanll ,fdeiivatii siffnn;'iureiiti1t)

+:.Prezinti efect analgezic de 80-100 de ori mal putemic decat
morfina, dar sunt fi mutt mai toxid.
:Au aqlune rapida de swta durati.
: Indicai:
neuroleptanalgezie (alaturi de Droperidol sau Haloperidol);
anestezie genera la echllibr.d.
Remifentanil are eficacltate inalta in administrare intrarectal5 sau
sub fonna de patch-urt transdermice.
Alti agoniti ai receptorilor opioizi (continuare)

:,. Propox
Dextrometorflln
e DextropUi Uopo'iffiit
Indicai: antitusiv (in tuse uscata);

:,
:>Contraindicai: tuse productive.
bartera hemato-encefalica la dozele cu efectl

Nu
antidiareic.
! Indicai: diaree.
}' Loperamid, Dlfenoxln, Difenoxllat, Dextromoramid
traverseaza
208
.........................................
........... .... .. .. .....
Influenrea farrnacologicli a sistemului ne,vos central
3.2. Agoni,ti pa,tiali ai receptorilor opioizi

Buprenorfina, Tramadol
) Buprenor'fina 'v,s- c:7=:cee __,.,,. j

!Mecanlsm de act1une: agonist paI al recept:orilor .
I1
,:, lndlcaI:
intoxica\ia ac:ut:a cu opiacee la persoane care sunt!
consumatoare cronice;
!
intoxlca crond cu opiacee 7 pentru restabilirea sensibilita1ii!
recept:ortlor opiolzl fa'8 de opiopeptldele endogene, dupa ce al
i
fost tratati "furtuna vegetativa".
> Tramadol
>Mecanism de act1une: agonist par,ial al receptorilor .
:Efecte adverse de lnbensltate redusa.
.,.
-- SIS!
3.3. Agon!iti-antagonti ai receptorilor opioizl
Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina, Butorfanol
,. Indical: '.:':'l.-"'1/- .;;,::ID iitaamt ,.,..,,

.Z.analgeztce 7 Pentazocina Nalbufina;
I
!<intoxica\ia acutl cu opiacee la persoane care sunt consumatoarel
cronice Nalorfina.
I
) Pentazocina ,1 Nalbufina sunt bune analgezice, dar produc disforie;j
produc mai lent adie1ie.
i
I
l=""""""=-------------------IIO&iwfl ........................................ .
I
3.4. Antagonijti competitivi ai receptorilor opioizi
Naloxon, Naltrexon, Nalmefene, Alvimopan
i
,. Sunt artagonlpetltlvl: ;::;;:m-.1:rz;
->cu ae\iune centrall perifel'ica: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene; !
!cu ac\june periferica: Alvimopan.
) lndlca1ii:
.:-antidot in intoxica\ja acuta cu opiacee la persoane care nu suntl
consumatoare cronice;
;
-!fOC posttraumatlc cu leziuni medulare.
.,,,.,..__,I
209
lnfluentarea fannacologica a sistemului nervos central
1. Antitusive
2. Expec:torante
1. Antitusive
aasificare
> Antibl1ive bpiacee( ., i:rin, . -o/.af-6
:OCodeina;
>! Dextrometorfan;
>!Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxlfen;

), Antitusive neopiac:ee:
<-Oxeladina;
: Clobutinol;
<-Butamirat;
'.Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina; Oofedanol.
.eo9J
Antitusive neopiacee
ck!'
};, Mecanism
'a'c'une: iiih'1Sizi
receptorii opioizi).
> lndicai: antitusiv (rn bJse uscata, iritativa).
> Reprezentate de:
:Oxeladina (Paxeladin):
Contraindica1ii: tuse productiva, copii ,ub 16 ani.
?Clobutinol:
Contraindicai: insuficien1i renala, hepatica, respiratorie, astm

bronfic, tulburiri neuro-psihice, sarcina bimestrul I.
0:-Butamirat:
Prezinta ,, efecl: bronhodilatator.
!-Oofedanol:
Efect antitusiv similar cu al Codeinei.
:Pentoxiverina, xdiazina, Levodroproplzina.
210
Influenrea farmacologic:i a sistemului nervos central
2. Expectorante
Oasificare
--.-1"". -
> 2.L expectorf'nti"nuidftiiriti:'

! extrac:te din Liquirit:ia, radidna de Primula, petlagina, sirop
'
expec;tora
i
'.Guaiafenezina;
-:saruri de amoniu (Clorura de amoniu, Licoare amoniacall!t .........................................
anisata); Benzoat de sodiu;
!>sucuri foarte clulci, ceaiuri, bomboane de malt;
:Ovomitive care st.imuleaza bro"'1ci prin mecanism reflex
(Ipeca);
) 2.2. Expec;torante mucolitice:
!lcisteina (N-Acetildsteina);
.:OCarbocisteina;
H>omaza alfa (Oesoxiribonudeaza);
( Erdosteina;
> 2.3. Expec;torante cu mecanism mixt (fluidifiant mucolitic):
'. Bromhexin;
;,Ambroxol (metaboHt activ al Br.<?!llhe)fi.!11__
aui
I -
, _
2.1. Expectorante fluidifiante

.
I :::::::::::::::::::::
j
,-
> Mecanism .,. cle une:
-.,rupuqlil -m:'-crpill--zri
traheobror1'1c.e.
)> Indicai: brotifit.e acute ti aonice.
> Guaiafenezina:
i
Hfect:e farmacodinamice: expectorant, slab miorelaxant,. sedatfv,l
anestezic local, dezodorlzant, antiseptic.
! Efecte adVerse: iritae gastro-int:estinali; sedare excesiva; reactie
fals pozitiva pentru acid 5-hidroxiindolacecc in urina (marker de,I
diagnostic in carcinom).
Ij
1
.:Contrainclicai: persoane care exec:ut:a mi fine, oferi.
, Saruri de amoniu (Clorura_ de amoniu, Licoare amoniacala anisata),I
Benzoat de sodiu, lpeca , irita mucoasa gastrica (terminaile!
vagale), reflex fiind stimulate olandele din epibeliul broi<:.
, Sucuri foartie duk:i, ceaiuri, bomboane de malt , cresc propor1ia de
apa a secre\iel traheobro prin reflex pleat din mucoasa bucala.
612\
2.2. Expectorante mucolitice

I
Acetilcisteina, Carbocisteina, Oomaza alfa
1
. !xlriaza)..Ecd.na -
-a
aer'e
d
's
i
, Mec:anism de aqfune: scintla mofecof1f"de c r
viscozttai secretieJ. Obs. Domaza alfa (Desoxiribonucleaza) est.e o
solutie purificati de deoxlribonucleaza umanA recombinata
(scindeaza AON din sputa).
I
lndicatn: brOOfite acute cronice, bro'iectazii, pneumonn}
amiloidoza, fibroza c:histica.
,:.0omaza alfa (Desoxiribonudeaza)' fibroza chistica.
a secrei bro"'ice.
) Efed:e adverse: stimulare
(Acet:ildsteina: rinoree; stomat:iti; grea.
I
; Acet:ilcisteina inactiveaza Penidlinele fi Cefalosporinele (nu se I
.
amesteca soluile in vitro).
exa
> Acet:lk:isteina nu trebuie folosita in aparate uncle vine in contad: cu

par-ti metalice sau de cauciuc, pentru ca se inactiveaza.
613
211
lnfluentarea farmacologica a sistemului neuromuscular
1.1. Miorelaxante cu acune direct! pe fibra muscular! stria I

Dantrolen
I
> Mecanism de act1un"e: "'poarta!
canalelor de cak:iu ale reticulului sarcoplasmatic al fibrei musculare1

!
striate.
) Efecte farmacodinamice: ihiba eliberarea de caldu din reticulul !
1
sarcoplasmatic al fibrei musculare sbiate , miOrelaxare.
:,;. Farmacocinetica: T112=8 ore. Se absoarbe numai 1/3 din doza orali.
Se administreaza oral sau pe cale l.v. (in uroen\e).
,. 1ndic.t1ii:
I
< reduoerea spasticita1ii in afeqiuni prin leziuni ale cailor piramidale,
(hemipleQii, sderoza in placi etc.);
.:Oslndromul hipertenniei maligne.
I
i
> Efecte adverse:
<stare de oboseala musculara;
!
.:..-tterarea probe!or funcjionale hepatice, he mortale (1-10%,1
c,11,1oa QO z1e de irat
___
____
........................................
11
1.3. Miorelaxante cu acune la nivelul SNC
1
Agonti ai segmentului benzodiazepinic
al rector.ului GAeA-;. Dia.z,iz,ep .[qO
.ITI
. i
.,....
) Mecanism de a'11une: 'neseled:fW"
_
'11!
BZDi al rec.eJtorUlui GABA-A.

:,. Et farmac.oclmice: iol'!icative-htpnotice, miorelaxante, I
anticonvu, determ1na adiqie.
) lndic.l1ii (ca miorelaxante):
I
: spasmele provocate de strlcnina, toxina tet:anica;
i
>! prevenirea acdde provocate de terapia cu electr in J
pslhiatrie;
i
.:-adjwant, pe termen scurt, in tratamentlJI spastldta1ii provocate!
de leziuni ale c:ailor piramidale.
> Efecte adverse: sedare, adiqie.
> Observae: se produce obiluinli pentru efectul miorelaxant; producl
miorelaxarea in special a flexorilor (in doze nesedative).
I
I
!
! .........................................
Ji=-----------..=-------.................:
Miorelaxante cu aqiune la nivelul SNC

ai receptorului GABA-B: Baclofen
Agonti
!
i
, Mecanisme c1e
-: agonist al receptorilor GABAB;
! inhibitor al ellberarii substantei P.
) Efecte fannac.odinamice: miorelaxare, analgezie.
, Farmacodnetica: T112 = H ore.
) Administrare: orala, intratecali.
) lndica1ii: tratament de fond a spasticita1ii musculabJrii striate 1
provocate de leziuni ale catlor piramidale (plegii, pareze, scleroza in!
;
placi et.c. ).
uHe: ,,_ -,
., -.:x- . .:..:?;,-...;-.
)lo Efecte adverse:
:rar, efect sedativ;

1
1
!crea frec:ven\ei crizelor la bolnavii cu epilepsie;
!hipotonie musculari;
: in cazul admlntstrarli intratecale, pot aparea: febra, somnolenta,j
depresie respirat:orie, tolerant.a.
537)
1
_,
185
Influenrea farmacologici a sistemului nervos central
2.3. Expectorante cu mecaniSm m\xt (f\uidiflant I mucolltic)
Lmhex!n, !mbroxol
'''""''"""'''""
11111
11111111111111
l Bromhexin;
!+Ambroxol (metabolit activ al Bromhexln).
--"61= .........................................
212

IV. Anxiolitice-sedative-hlpnotice
1. Anxiolltice - sedative - hi pnotice

2. Anxiotitice fire efect sedativ
__
,,.,.._____ _
Terminologie
cif
)> Anxiolitic--'o; ari'xliala
individul si se simta mai pu\in incomodat de dificuttiijle sale de!
ada ptare Iii si nu mai fie tulburat de anxietatea derivata.
I
;, Sedv efect de Unire, cu efect minim fie asupra funqiilorl
moton, , fie asupra celor meltl!lle.
, Hipnotic produce somnolen 9i favorizeaza inceputul

mennerea st.irii de somn, care seamani foarte mult cu starea'
naturala de somn.
I
> Anticonvulsinnt medicament indicat in tratamentull
sim ptomatic al epi lep5iilor fi al convulsiilor cu diferite alte i
et:iopatogenii.
z
i=----=----.......=---.......
.........................................
I .........................................
--
616
1. Anxiolitice - sedative - hipnotice

aaslficare
) 1.1. Ba'..,..
) 1.2. Benzodtazepine
> 1.3. Imldazopiridine
1..,1:-'.iit:f'lll?!SlC!!ll' m
)l, 1.4. Aloooll / aldehlde
,. 1.s: Quinazolone
> 1.6. Carbama

, 1. 7. Piperidindione
)l, 1.8. Ureide adclice

;, 1.9. Bromuli
> 1.10. Alte structuli
213
1 .
,J,
1.1. Barbiturice
8asmcare
za fflWffil.=.:ci::;s:t!l;-.-1
> 1.1.1. <>xlbarbit1uricie:
>Cu dur.d lung de aqiune (S--12 ore):
Fenobarbttal;
>Cu durat:a medie de aqiune (4-6 ore):
Amobarbital;
Butabarbital;
->Cu durata scurti de ac\iune (3 ore):
Oclobarbital;
Pentobari>ital;
Secobarbital.
Jo> 1.1.2. TIClbarbituric:e -+ cu durat:a foarte scurta de aqiune (10-20
min): Hexobarbital; T10pental (Per-total); Met.ohexital; Tiamilal.
Barbiturice
Mecanisme de aqiune
.) agon ai lui a.=,. --
),> cresc eliberarea GABA;
> inhiba rec:aptarea GABA;
scad ellberarea de neuromediatori exdtatort: NA, Ach;
:,. interfera cu patrunderea calciului in sinaptosomii cerebrali;
> cresc permeabilitatea membranelor neuronale;
> inhiba oxidarea piruvatulul;
)> decupleaza fosforilarea oxidativa.
Barbiturice
> SNC (scoar1a15ra1, hipotll1amus,.:#''"":1

!Influenteaza ambele faze ale somnului (mai mult somnul cu unde
lente 7 somnolenli reziduala la trezire).
+!Scad consumul de oxigen al aelerului (cu 10 % in timpul
somnului 50% in timpul narcozei) .
.:Ptoduc efed:e anticonvulsivante.
:0etermina adic\ie.
> SNV:
(-Oeprima transmisia simpatica ganglionari.
'!-Oet:ermina efed:e de tip clnrizant la nrvelul sinapsei neuro
musculare.
> Aparat respirator:
:Doze tetapeutk:e 7 scad frecvenja respiratorie (similar cu cea din
somnul fiziologic}.
>Doze mart 7 deprima respiratia (scad sensibilitatea centrilor
respiratori la variafjile de concentrae ale COi din mediu).
,i
214
Influeniarea farmacologica a sistemului nervos central
.> Aparat card::
sarbiturice
rTk1C
! :!l- u..,
'.Doze terapeutice "7 scad activitatea cordului ( similar cu cea din!

somnul fiziologic).
I
+Doze marl ' deprima centrul vaso-motor (vasodilata e,
hipotensiune ar11!riala).
!
Apa
,.
rat digestiv:
:Scad motilitat.ea ti activitat:ea secret:oare intestinati.
Apa
,
rat uro-oer,ltal:
.:Scad motilitatea vezicli urinare, frecvenla contracmor uterine.
-:.stimuleaza eliberarea de ADH.
Barbiturice
Fannacocinetica
c
, SUnt Upoflle ( u i,iifi>t;a -'1
) Absorb : in principal, in duoden 9i jejun, dar, in cantitate mica !al

nivelgastric.
I
) DisbiblJ1ie: legare variata de proteinele plasmatice (F-enobarbital: i
98%, TiamHal< 5%).
'. Tiobarbit:uricele sunt putemic lipoflle , tnverseazi foarte rapidi
bariera hemato-encefall "7 prezinta distributie rapldi tn creter j
alte organe put.emic irigate (cord , rinichi , ficat ) "?masa musculara;
, a pol, fenomen de recllstrlbulre, cu retraversarea barlerel , din!
creier (9i altl! organe putemic irigate) in plasma, pentrul
reeehfflbraree conc:entra tiei plasmatice.
I
,
> Metabolizare: pentru oxibarbiturice "7 ficat; pentru tiot;ia
rbiturice
1
fie.at, rinichi, aeier c.
-:<Sunt induc:toare enzimatice ale metabolizarii hepatice a1el
medicamentelor (indusiv propria metabolizare).
i
1
, 8lminare: in principal renal, iar in cafltita1i mici, plin lalXe, saliva.
,:.linizarea urinii det:ermina ac;celerarea elirninarii ren ale.
m ,1
Barbituriee
Indicatii i contraindica i
Indlca1!1: - ,_.,.,. .- ,_,

.;-
!Oxlbarblturic:ele-+ dependent de dozA:
anxiolitice;
sedative ;
hi pnotice; ..
i
anticonvulsivanl'e (epile psil granmal primare secundare,1
epllepsli pa f1iale simple complexe, epllepsla miodonid !
juvenila , statlJs grand mal);
l
Fenobarblt.al: icter (de ex , prin deficit de glucuroniltransferazi). j
:Tiobarbib.Jricele: Anestezia generala i.v.
Pruden\i la: batranl i copii ( se reduc dozele), astm
hl potensiune arterial!.
bronicJ
6231
215
Jnfluentarea farmacologici a sistemului nervos central

Barbiturice
alndlcaW
:,. eontraindica\if abs&'fiie:-a:e:.t::.,=1!111!1,;=

>insuficientl cardlaci, angina pectorali, hipovolemn, colaps;
:status astmaticus;
.:Odeficit de G6 PD.
>- Contraindica\ii relative:
.:Oleziuni valvulare;
'.insuficien!i renala, insuficien!i aC\Jta suprarenaliana;
(insufk:ieoja hepat:ica;
'.copii cu agitae psihomotorie;
'.boala Parkinson;
(sarcina, alaptare;
_J
Barbiturice
--...--;::::2:nmnv.,
> Efecte adverse:

'.adictie.
(somnolen\i reziduala la trezlre, ea timpului de reaqie, la
stimuli exogeni produc incoordonare mot:orie, scad puterea de
concentrare invat;ire.
+.+.fenomene de excitatie paradoxali.
,:-scad frecventa resplratorie.
!-scad activitatea cordului (scad debitul cardiac, tulburiri de ritm, I
hipotenslune arteriala).
'.scad motilit!ltea fi activit!l:ea secretoare gastro-intestinala.
: scad motilit!ltea vezidi urinare.
-: '.-scad frecven1cJ contrac!iilor uterine.
:reaqli imunologlce de tip I.
:+decla criza acuta de porfirinurie la persoanele cu deficit in
"6PD.
> lntx>xicatla acut:a cu barbiturice nu are arcdot
1.2. Benzodiazepine
Claslflcare: ..
z;
,,
J"t iiw......-
H-4 benzocliuepine:
Cu durati lunga de aqiune: Diazepam, Clorazepate, Prazepam,

Rurazepam;
Cu duratii medie de aqiune: Nitrazepam, Flunitrazepam,
Temazepam, Oonazepam, Oordiazepoxid, Halazepam,
Quazepam;
Cu duratii foarte scu1:a de aqiune: Oxazepam, m;
,:, Triazolobenzodiazepine:
Cu durati medie de aqiune: Alprazolam, Estazolam;
CU durata scurta de aqiune; Midazolam, Triazolam.
> Mecanism de aqiune:
:aoon neselectivi ai seomente.lor benzodiazepinice 1 (BZD1 sau
omegaJ " 2 (BZOi sau omegai) ale receptDrului GABA-A.
216
l .....................
Benzodiazepine
'
SNc cscoar1a ''a, "rl

spinar,,>:
I
c.erebelos, miduva
: Influen ambele faze ale somnului (dar nu realizeazai
somnolenta reziduala la trezire).
l
!
:,
Detennina efecte anticonvulsivant.e.
>:Det.ermini efedle miorelaxante.
Det.ermini adlqie.
> Aparat respirator:
:Doze mar1 , scad frec:ven'8 respirat.orie (nu lnfluenteazi[
sensibllitatea centrllor respiratori la variaile de concentratie ale!
COz din mediu), acidozi respiratorie.
!====================-".., .........................................
,
Benzodiazepine
Efect!rmacodinamice (contine)
> Aparat cardvasa.i

-
>:Scad forta de contraqie a ventriculului stang ( scad
'
cardiac);
,:, Doze mari , deprtrM centrul vaso-motor (, vasoclilatae, I
hipotenslune arteriala, er reflex rezlstenta perlferica ,11
frecvenla cardiaca);
!
! Acest.e efedle nu sunt semnificative la triazolobenzodiazepine, [
1
indiferent de dozi.
) Aparat digestiv:
I
- mari .. scad __ ,......-..
debitul!
6llS'
Benzodiazepine
Fannacocinetica
> SUnt npofile (travedeau HtrY/lliM"'-f

> Absorb\je: in duoden fl jejun.
I
>
.
! Legare variabila de proteinele plasmatice.

> Metabolizare:
!Ficat (multe 5e metabolizeazi la activi: Diazepam,
Oordiazepoxid,
Aunitrazepam,
Halazepam,
Clonazepam"
Clorazepat.e, zepam, Prazepam, Temazepam 9i Nitrazepamj
sunt metabolizate pana la Oxazepam);
I
j
,:, Prezlnta crcutt erero-hepatie, efeet al prtmului pasa; hepatic.
Rurazeparnul este metaboli2at in ficat fl in intestinul subre. In/

drculalie, d doze mid, apare numai metabolitul u.
! Nu sunt inductori sau inhibitori enzimatici ai metabolizarii.
I
> Eliminare: in principal renal, iar in cantita1i mid, plin lar,te i prin bi I
,.
217
> Indica1,
Benzodiazepine
lndicatii ii contraindicatii
Jk
'
-It:$$ t
'*''-'
>anxlolltice;
<sedative;
>hipnotice;
< antic:onvulsivante;
>miorelaxante.
), Contraindicai:
:+insuficien!a cardiaca
(-insufic:ienta renala
.:insuficien\a hepatica
<miastenia gravis;
<sarcina, alaptare.
) Se administreaza cu prudenta la bat.Tani (se reduc dozele).
severa;
severa;
sever-a;
Benzodiazepine
Efecte adverse
> Efecte adverse: , -r- :lollf'-
: adiqie;
<cretterea timpului de reaqie, la stimuli exogeni produc
incoordonare motorie;
Henomene de exdt:atie paradoxala;
+:scad f0!1a de contraqle a ventricululul st:ang (scad debltul
cardiac), tulburari de frecventa, hipotensiune arteria15 , l,4benzodiazepine;
:scad motilitatea gastro-lntestinali;
:reaqii imunologice de tip I;
: hepatotoxidtate.
I .........................................
> Jntoxicatia acuti cu benzodiazepine:
:Antldot , Aumazenil (antagonist competitlv al sltusulul
benzodiazeDinic al rf!a!Otorului GABA-A).
631
Alte anxiolitice - sedative - hipnotice

) L3. Imidazof)lndlne:'M"pidelif,.zoliL...
:.Mecanism de aqiune: agonifti selectivi ai segmentului

benzodiazepinic 1 (BZD1 sau omega1) al receptorului GABA-A.
(-Efecte farmacodinamice: anxiolitic, sedativ, hipnotic.
:-Jndicalfi: anxiolitice, sedative, hipnotice.
'.-Contraindicai: idem benzodiazepine.
+:Efecte adverse: putemic hepatotoxice.
:+Nu determina adiqie.
> L4. Alcooli / aklehide: Cloralbetaini, Cloralhidrat,

Paraldehida, Tridofos
<Efecte farmacodinamice: anxiolitic, sedativ, hipnotic.
,:-, IndicaI: anxlolltice, sedative, hipnotice.
}Contraindicai efecte adverse: idem barbit:lsice
.:Determina adiqie.
218
Influentarea farmacologic:a a sistemului nervos central
-i
) 1.5. Qui.me: Metl41i"loni -.--'

'.Efecte
farmacodinamice:
anxlolitic,
sedativ,
hipnotic,l
anticonvulsivant, miorelaxant, anest.ezic local.
,:, Indicai: anxiolitic, sec:lativ, hipnotic .
.:. Contralndk:a11i i efect:e adverse : idem barbiturice. Determlna .
adicjie.
> 1.6. Cmt,ama1f: EtJnamat, Meprobemat
Efecte fannacodinamice: anxiolitic, sedativ, hipnotic (nu
influenteazi somnul paracloxal).
;
o! lndicai: anxiolitice, sedative, hlpnotice.
O: Contraindiea\ii: idem barbiturice.
.:-Ef adverse: idem barbltl.rice, ataxle. Ina adi*.
l======="""""""'"============__.,.'n..,. .........................................
)I,
1.7, Piperidiiitraone?'G1ililimicii;t:flli :...- '

-:-Efecte farmacodinamice: anxiolitic, sedat:iV, hipnotic {nu determinai
somnolent.a reziduali), anticonwl$ivant ,i anticolinergic.
!Este un induct:cr enzimatic pentru vitamina 03, Warfarina Ji ,
barbitl.lrice. Apare in secretia lad:ata i biliara, realizand un cidu,
:Indica\li: anxiolitice, sedative, hipnotk:e.

i
!Contraindicai efecte adverse: idem barbiturice. Determina
l
adicjie.
> 1.8. Ureide ac:idice: Bromisoval, carbromal
!Efecte farmac:odinamice: hipnotice cu ac;1iUne de scurti durata,!
anticonvulsivante..
',l>J.J un lndice terapeutic mic.
,I
!Efed:e adverse: prin eliberarea ionului de brom, pot da fenomene1
de bromism (depresie, iritabilitate, erupi cutanate), dac:a sunt
folosite in doze excesive.
etero-hepatic.
1.9. Bro uri
>
>
-;.
iX>tasiU:inonU"'1rl1
asociere.
Efecte farmac:odinamice: sedativ, hipnotlc, anticonvulsivant
Mec:anism de ac1iune: inlocuirea clorului din lichidul extracelular.
Indic:a'":
v;
1
<-anticonwlsivant (preterat la persoanele in varsta), persoane cu
1
deficit in PD.
Efecte adverse:
!
Henomen de bromlsm dupa tratament prelunglt (rulburart l'
digestive, coriza, conjunctivita, erupi cutanate, fuliculita.
bromici);
:i imunologice de tip I (rash);
-:-sedare. modlficari comDOrtamentale.
219
6351
.................................. ,,u,,,
Influentarea farmacologici a sistemului nervos central
1.10. Alte structuri

> LTriptofan
-".t
:.Anxl<>litic, sedativ, hipnotic, miorelaxant, anticonwlsivant;
:Este un aminoacid esenti41I, precursor al serotoninei, se g in
came,.
> Antagoni;ti competitivl ai receJ)torilor ltlstamlnergid H 1 de
gene,atia I
Etanolamine (Difenhidramina, Doxllamina);
:-Etilamindiamine (Pirllamina);
:FenotiaZine (Prometazina);
{Piperazlne (Hidroxi?ln).
> Antaoonitti competitivi Iii receptorilor H1 ti 5HT2:
Ciproheptadina.
> Agonitti ai receptorilor pentru melatonini (MT1R, MT2R,
MT3R): Ralmeteon.
> Etdonrinolul: este sedativ, hipnotic.
) 5eclative de oriaifte vegetali: Extraveral, Sedinstant, Ceai
"'-
- seda tlv .
l6 .........................................
;........ = = ==-=======-=========-=a'ii.ai
II. Anxiolitice ffir! efect sedativ
Buspirona, Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona
> Mecanlsm de ac(lune: agoolst pa-l'lfa1 ii"'l""-

> Efec.t.e farmacodinamice: arodollti<: fari efect: sedatlv.
> Fannacocinetic:a: timp de aqiune scurt, sunt supue efectului primuluil

pasaj, fonneaza metaboll actM (un derivat piperazlnlc blocant al
receptorilor adici a!fai).
> Indk:a1J1: anxiolitic (nu este eficient in atacurl de panici).
l
> Contraindicai: tulburari de ritm.
> Efecte adverse: tahicardii, nervozitate, parestezli, stari confuzionale,
tulburan gastro-lntestlnale, mioza (dependent de doza), er ale
valorilor TA, cand se asociaza ru IMAO.
> Nu determina adiqie.
6)7
Medicapa st.arilor de agitape
Diazepam .. '""' -.;,
--=,
""'llllli=,r;:=-
:;:;; "d-..,.._...i
> Sc:opolamlna
> Neuroleptice
SUlfat de magnezlu (administrat parenteral)
:Este un deprlmant motor central, relaxeaza musculatura na, ,

scade presiunea arteriala (prin deprimare cemala, ganglionara
directi), suprima unele aritmii.
: Indica(ii: enc:efalopatii hipert:ensive; convulsii, tetanus, eclampsie.
:.Reaqii adverse: congestia fe1ei, hipotensiune arterlala, deprimarea
respiratorie, parali?ie musculari.
220
Interactiuni
> Barbituii<:e, r1; earbi'maiiffliiatke are l

metabolizarii hepatice a meoicamenb!lor.
)> Cimetidina inhiba metabolizarea hepatic! a benzodiazepinelor til
imidazopiridinelor.
> Ooralhidrat poate deslocui Warfarina de_pe proteinele de transporti
plasmat:ice fl efectul anticoagulant
> Oordiazepoxid nu se asociaza cu Valproat etanol.
I
La pacieni trata OJ IMAO, Buspirona determina ri ate valorilorl
I
I
I
._____________________J
221
Influentarea farmacologica a sistemului neuromuscular
Miorelaxante cu actiune la nivelul SNC
fnlo al transmls!el lutamatergice: Riluzole
11111111111111111111111111111111111111111
:,.. Mecanlsm de aqiune:. ii\h'flians'rtrlsfcf8io'tii'mateto

:,.. Efecte farmacodlnamice: reduce spasmul musculaturtl striate.
:,.. Mod de admlnlstrare: oral.
Indica1ii: scleroza amiotrofica lateralli.
_ .........................................
- -====Slll='!
:a---=..-- ===--=-=---=a;;;=a==.---- ==""""'==-= =
2. Agenti activi farmacologic indica in tratamentul bolii
Parkinson - Oasificare
f
:,.. 2.1. substituirea caren(e "de "-mi.iElffl!m.:4i:-
H-Oopa (Levodopa) ::c inhibitori ai enzimelor care inactiveazi

periferiq;i/sau central L-Dopa:
inhibitori ai DopadecarboxUazei (IOOC): Benserazida,
Carbidopa;
inhibitori ai MAO tip B (IMAO-B): Selegiline, Rasagiline,.
L.azabemide, Mofegiline;
inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMT): Tolcapone,
Nit:ecapone, Entacapone, CGP-2.8014 (atipic:).
:OAJ agon ai receptorilor dopaminergici:
Ergopeptine: Bromoaiptina, Lisuride, Terguride, Pergolide,
Cabergoline.
Deriva neergopeptinic:i: PiribedH, Ropinirole, Apomorfina,
Pramipexole, Talipexole.
!-Eliberat.ori de Dopamina: Amantadina, amfetaminele (prezentate
la capttolul "Substante cu actlune stimulatoare asupra SHI/
simpatic: ").
539
_
Agen9 activi f armacologic indicati ,n tratamentul bolii

Parkinson - Oasificare (continuare)
> 2.2. Anticollnergice:'"'"'',_.........,,

Cu act1une c:entrala fi periferic:a:
-alcaloizi naturali (Atropina, Scopolamina);
-deriva de sinteza (Benztropina);
Cu aqiune centrala (blocante ale rec:eptorilor muscarinic:i de la
nivelul neuronilor medulari interc:alari): Trihexifenidil, Biperiden,
Orfenadrine, Procididina, Difencidimin.
, 2.3. Blocante ale receptorilor histaminergici H1 de genera
I: Etanolamine, Difenhidramina.
, 2.4. DL-Treo-Dlhidroxifenllserina (OOPS).
> 2.5. Alte poslbiliti'i de inftuenre farmacologic:i:
Vitamina E;
Factorii neurotrofici (gangliozid GM-1).
> 2.6. Proceduri dururgicale: grefe de tesut aomafin in nucleul
caudat
186
V. Antkonvulslvant:e
,. -Z:-=--=-=--....l
1. Bart>tturice fi substante inrvdite

2. Hidantoine
3. Compup tricidlcl
4. Succinimide
5. Acizi cart>oxilid
6. O:uzolidindione
7. Benzodlazepine
8. Bromuri
9. Inhibitori de anhlclrazl carbonici
10. Anticonvulsivante cu structuri diferite
11. Medicatia stirilor de agita1ie
Anticon\lUlsivante
Qasificare
> L Barblturlce Ji'suliita"nfe::t,i

inrudite (Primidon).
> 2. Hidantoine: Fenitoin, Fosfenitoin ,i analogi structuralil
(Mefenitoin, Ethotoin, Fenacemicla).
;, 3. Compufl tricidid: catbamazepina, Oxcarbazepina.
1
> 4. Succinimide: Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximida.
)> 5. Adzi carboxllid: Acid valproic, Valproat de sodiu.
> 6. Oxazolidindione: Trimetadiona, Paramel:adiona, Dimetadiona.
> 7. Beft2ocliuepine: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam,
Nitrazepam, Clorazepate.
> a. Bn>muri.
> 9. Inhibitor! de anhldml carbonld: Acetazolamida.
> 10. Antic:onvulsivante cu structuri diferite: Vtgabatrin,
Lamotrigine, Felbamate, Gabapentin, Topiramate, liagabine,
Zonisamide, Levetiracetam.
611
1. Barbiturice i substante inrudite

)lo
Oasiflcaii:
11'
'.
ra-...-.:-.-
Henobarbltal;
<-Substante imadite: Primidon (promedicament,. se metabolizeaza la
Fenobarbital).
;, Doza cu efect antieonvulsivant nu produce sedare excesiva.
> Nu se capha obi,nuin1a la efedul anticonvulsivant.
> Primidon este indicat numai ca anticonvulsivant.
> Mecanlsme de aqiune, efecte farmacodinamice, contralndicaI,
efecte adverse '7 vezi barblturieele prezentate la capltolul
.Anxiolitice-sedative-hipnotia!.
222
utttnttftlttftp
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos central
2. Hidantoine
Fenitoin, Fosfenitoin i analogi structurali (Mefenitoin,
1
Ethoto' s::-,,. nida) -,.-1necanisme,,Jie,actiune
,. Blocarea por11111tt.errie"Oei
inactivare a ainalelor);
Ii
, inhibi f\uxul transmembranar al calciulul;
) inhiba posttmnic medular;
> stimuleaza NaJK-ATP-aza membranei cel.ulei gliale;
> inhiba eliberarea de NA, serotooina;
:,> stimuleaza captarea dopaminei ,1 inhiba ac:t:ivitatea MAO;
stimuleaza sonciarea Adi;
:,> antagonizeaza e.fectele glutamatului;
> inhibi elibemea arninoacizilor excitatori;
)> inhibi ,ecaptna GABA;
> stimuleaza prolferarea fl eicpresia receptorilor GABA-ergici;
1
1
> inhibarea sirtezei de acid folic;
;. intetferi ru metabolizarea vitaminei D;
I
> interferi cu activitatea honnonilor sexuali;
yroduce 5tabilizare membrana'!nb:rfeli cu lipi.We, nare)w
Hidantoine
I
1
; Efecte ram1cti!Oi,.;.,..wr-,<I
:antieonvulsivant (paradox.al cleterrnina arii de exc;ita1ie corbcali); I
,:. antlarltmic;
.:. antifolat..
Fannacodnettci:
!
+:Legare de proteinele plasmatice in proportie de 90%i
(hipoalbuminemia cree concentraa fractillor libere). Legarea dej
1
prot.eine scade in afeqiunile renale.
'.-lnductx>r enzimatic al metabolizarii hepatice a medicamenteor,I
1nc1us1v a1 prop,;e1 metabol,zan.
< Fenitoin
anetica sati.nbi!a.
I
lndicai:
i
hnticonvulsivant: epHepsii grand mal primare fl secundare,i
epilt!!f$i pale simple 9i complexe, status grand mal;
1
<antiarttmic de clasi IB: in special, pentru tratamentul intoxicatieil
acute cu digitalice.
61-1 !
prezm
Hidantoine
nitoin, Fosfenitoin !Ji analogi structurali (Mefenitoin,
> grea\li,dipf-,...-_.i
hiper1<lnezii, simptx:,me coreoab!tozice, paradoxal a frecventelj
cme;
), hiperplazie nglva,a;
I
> osteomalade;
> anernie megaloblastica, agranulocitozi;
), manifest:iri alergice: fetri, rash c:utanat, d exfoliative;
,. hir5uti5m (prin modificarea metabolizari, hormonilor sexuali);
> formare de cheloizi;
..!i
;. limfadenopatie;
:,> sedare, la doze foa.12 man;
> neuropatii periferic:e, scaderea reflexelor osteo-dinoase 1al
membrele inferioare;
11
> aspect aspru 1 groso1an al fetel;
6151
> lmmsid!Ab:,
223

Hidantoine
;in .tei;i.em."'
> Folfenltoi
>se metaboltzeau la Fenltoln;
-:administrare parenterala.
> Mefuitoin
:se metabolizeaza la nirvanol (metabolit activ);

<-efecte adverse: dermatite, agranukx:itoze, hepatite.
; Ethotoin
<efecte adverse similare, dar mai frecvente decat la Fenitoin.
;, Fenac:emida
'!efecte adverse: induce stiii depresive, hepatite, nefrlt:e, anemn
aplastice.
====-...-...=
- ==-=-=-====-='-"'.. .........................................
3. Compuji tricidici
Carbamazepina, Oxcarbazepina
- ,> Mecanism'deat11une: l>locffeazi".""' - " ,...'11

inhiba eliberarea captarea de NA, int:erfera cu
adenozinici, posibil potenteaza efectul postsinaptic GABA.
> carbamazepina
,:. Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant, analgezic .
Z.Farmacocinetica: inductor enzimatic al metabolizarii hepatice a
medic.ameulor, indusiv al propriei metabolizari .
:+Indica: anticonvulsivant (epilepsii grand mal primare fi
secundare, epilepsll partlale simple ,, complexe); analgezlc
(nevralgia de trigemen); altemativi in psihozele bipolare.
Hfecte adverse: greaja, ataxle, diplopie, vertlj, somnolen\5 la doze
mari, efecte imtinologice de tip I (rash, eritem cutanat) ,, de tip ll
(&Qranulodtoza), anemte aplasti, hiponatremie Ji intoxica\je OJ
apa, edeme, disfunqii hepatice (rare), let.er.
> Oxcarbazepina: durata mai lunga de acjiune (prin metabolltul
actlv), determina hiponatremie mai severa, este mai slab induc:tor ,
enzlmatic al metabolizarli.
wl
4. Sucdnimide
Ethosuximida1 Fensuximida, Methsuximida
.----i:ll'l1/i
i'fl!(
i t'illll' UlliilllllfPSDllllll";..
"'1 .........................................
)l, EthOSIWrii!ida
:.Mecanlsme de acune:
lnhiba Na+Jl(-ATP-aza membranara;
lnhlba GABA-transaminaza;
inhiba canalele de calciu de tip T (cu concentrae aescuta in
neuronii talamici)
.:> Efecte farmacodinamlce: anticonvulsi\lant.
.-Indicatu: absente epileptice (de elec1ie).
I
<:Efecte adverse: iritatle gastro-intestinala, letargie tranzitorie, stare
de oboseala, cefalee, ameteH, euforie, modifiri comportamentale,
rash, trombodtopenie (7 pancltopenie), eozinofilie, LES.
> Methsuxlmlda
>Indlca\11: absente eplleptlce (de eleclle), epllepsil pa,11ale
(altemativi deoarece are t:oxicitate aescutal.
224
..
> Mecanisme de
Add
5. Acizi carboxilici
valproic, Valproat de sodiu
adir: -
WMlin 'fiiea--:J=$
:inhiba GABA-transaminaza (GABAT);
!-deschid , aaiveazi canalele de K ale membranei neurooale;
0:-induc O stare de acidozi
cresc cetonele in circula,
c:eea c.e indica o a glicogenului cerebral;
->experimental: fadliteazi ac:tivitatea enzimei responsabile pentru
sinteza GABA (glutamic add decarboxllase = GAO), inhiba.
transport.orul GATl (glutamic: acid transporter), scad connutul!
i
cerebral in aspartat
) Efecte farmaoodinamk:e: anticonvulsivant.
> India:
.
,
hntic:onvulsivant: absen epi (de eleqie), epilepsiel
mioc:lonic:i juvenlla (de eleqie) epilepsii grand mal primare 911
secundare, epilepsii paale simple ti complexe;
: profila:xia migrenei;
+altBnativa in psihozele bipolare.
metabolica,
,..,
Acid
Adzi carboxllici
valproic, Valproatul de sodiu
) ad:"'- t.,..,-:-=l!.....:...mnz a
ta,
'I
+:greal5, wrsiturt, durert abdominale, "arslli" retrostemale;

+! alopede tranzitDrie;
+!tremor fin;
+la doze mari, sedare;
:.trombocitopenie (tendin\a la hemoragii);
+> transaminazelor serice, necroze hepatice, eal
i
fosfatazei alcaline serice, panaeatite;
+:teratogene ( lnddenta spine! blficla, a anomallllorl
cardiovasculare, orofaciale ti digltale).
6'01
i
) :::=
6. Oxazolidindione
Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona
Ii
de P ; (cu cone uta in]

neuronii talamia1 - atat medicamertul parental, c3t Ji metabolitfl!
sai activi.
I
> Efecte farmacodlnamice: anticonvulsivant.
). Farmacocinetd: durata lunga de aC!iune.
:> Indicai: absen1e epileptice.
> Efect.e adverse:
hcidoza metabolica;
+:reaClii imunotogice de tip I {rash, dennatite exfoliative);
:re.aqii imunologice de tip II (sindrom nefrotic autolmun, miastenia1

gravis);
,:. pandtopenii.
225
Jtt11ttllf'1tlltfllfHtl1ffllf1f1Jfllftfl
:,. 7. Benzodiazepinl:' -- ulleu1t

.:-ea anticonvulsivante se administreaza: Diazepam, Lorazepam,
Clonazepam, Nitrazepam, Oorazepat:e.
-!lndicatii:
epilepsie miodonica astrtica;
spasmul infantil;
status epilepticus (se asoda cu ACTH sau
Dexammzona).
>Mecanism de actiune, efecte ad\lerse, contraindicatii:
vezi anxiolitice-sedative-hipnotice.
> 8. Bromuri:
<-vezi anxiolitice-sedative-hipnotice.
9. lnhlbltori de anhldraza carbonic!

Acetazolamida
'*
:,. Mecanlsm &tae1iu'#: 'inh1balea. rbonlff a:

-:nlvel cerebral induc o stare de ac:idozi metabolica;
<niVelul globului ocular;
-!nivelul tubulul contort proximal renal;
:nivelul mucoasei gastrice.
}> Efecte farmacodinamice:
-:SNC: anticonvulsivant;
+:-sdderea presiunii intraoculare;
-:crea diurezei (diureza alcaliJ;
<inhibarea producerii HO.
653
9. lnhlbitori de anhidraza carbonic!

Acetazolamida
Indicai: ,- '"""'. ,..
"""'!Jift--
anticonvulsivant: alt.emativa in epllepsii de toate tipurile (dar
apare toleranta la acest efect, dupa 4 saptamani); se prefera la
femei cu epilepsie in perioada ciclului menstrual;
-:glaucom;
> riu de altitudine;
:alcaloze metabolice;
:altele: diuretic, alcalinizarea urinii, boala peptica.
> Contraindicai: lnsuflcienla renali fi hepatidl
sarcina,
diabetul zaharat.
)l, Efecte
adverse: acidoza metabolica hiperc:loremica; reactli
imunologice de tip I (rash) de tip IV (dennatite exfoliative);
hipokaliemie, parestezil la nivelul membrelor, bicarbonaturie,
hipofosfatemie, fosfaturie, hipercalciurie, nefrolitiaze.
severa,
226
................. .......................
10. Structuri diferite: Vigabatrin
Est:ederlvitde:vini- Ar,1 ' I

Mecanlsm de une: inhibl ireverslbil GABA-transaminaza (GABA-T). 1
E'fecte fannacodlnamice: anticonwlsivant.
Farmacocinetica: dneticii saturablla, aqiune de lunga durata, !
eliminare renala.
1
> Indicalfi: epilepsii paf'1iale, sindrom West.
1
> Contraindicai: persoane cu af'ec(iuni psihice in antecedente.
> Efect:2 adverse:
(cre,n ponderala;
)somnolenta, vertije;
,'rar: agita!ie psihomotorie, stari confuzionale, psihoze;
>def'ed:e ale campului vizual (1/3 din cazuri);
-!experimental: edeme intramielinice reversibile.
,.
)
)>
)
1,
l=====-=-====-=-==========-a====:f .........................................
Structuri diferite: Lamotrigine
l
) Este derivat'nfe"-'C..:. , A&#tllfftt$:t;,,,u::
> Mec:anlsm de aqiune: bkx:heaza poarta intema a canalelor de sodiu, j
, Efed:2 farmacodinamice: anticonwlsivant.
1
> Farmacocineoca: cinetica saturabila, aune de lunga durata, legarei
de proteine1e plasmei ss%, metabolizare hepatica, enminare rena1a.
, Indica\11: epilepsti focale, epllepsll partiale, epllepsla mloclonica!
juvenila, absen1e epileptice.
, E'f adverse: greatA, cetalee, somnolema, vertije, diplopie, rash,!
dermatite (prin mecanism imunologic).
I
I
I
i--=----......-------..-.............-............
Structuri diferite: Felbamate
656! ........................................ .
....-.....i
, Mecanism'cJe"aqiuhe: tilt cal

!
sitl.lsurilor de legare a glicinei.
, Efect:2 farmacoclinamice: anticonvulsivant.
I
>" Farmaoocinetk:i: aqiune de lunga durata, metabolizare hepatlca,j
eliminare renala.
> IndicaI: slndrom Lennox-Gastaut, epllepsli pat11ale (a 3-a llnie dei
tratament).
, Efecte adverse: hepatlte severe, anemie aplastica.
I
""
657!
227
Influenrea farmacologid a sistemului nrvos central
I :::::::::::::::::::::
Structuri diferite: Gabapentin
> Analog GABA.

Mecanisme de actfune:
alten!aza eliberarea sina,xica metabolismul GABA sau

recaptarea GABA prin transportorit GABA;
>se leaga de subunitatea alfaidelt:a a canalelor de calciu voltaj- 1
dependente.
> Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant, analgezic.
> Farrnacocinetid: actiune de scurta durata, nu este met:abollzat
hepatic, nu este inductor enzimatic, eliminare renali de tip liniar.
.> Indica1ii:
!-epllepsii paf1iale ti grand mal;
<!durerea neuropatica (mai nou, este indicat pentru nevralgia
postherpetici la adult).
i., ac!Y.: so' ame teli, cefatfe!!l2.!i. ataJ<!.:.-. __,,.
Structuri diferite: Topiramate
> Monozahariliubstffutt:7
Mecanlsme de acttune:
..-
<!Blocheaza canalele de socliu voltaj-dependente.

.Z.Potenteaza efed:ul inhibitor GABA, aqionand pe un alt situs decat
l
eel barbiturat sau benzodiazepinic.
:-Inhiba aqiunea kainatului pe receptDl'ii AMPA.
> Efec:te farmacodinamice: anticonwlsivant.
> Farmacocinetica: aqiune de JungA durati, dnetid liniara, nu este
met.abolizat hepatic, eliminare renali.
0
> Indicai: epilepsii grand mal Ji partJale.
i., Efecte adverse: somnolen, ameteli, stare de oboseala, scaderea
funqiei cognitive, parestezii, nervozitate, stari confuzionale, urolltiaza 1
(la 15% din pacienti 7 necesaii oprirea tnit.amentului), posibil
teratx,geoitate.
. .
.. ffl 1
n==--J
> Derivat de acid

> Mecanisme de atjiune:
:Inhi recapt:area GABA la nivelul neuronOor fl al nevrogllllor.

Inhibi preferenI izoforma tnlnsport:orului 1 (GAT-1) rnai mult
decat GAT2 i;i 3.
,:. nivelurile GABA la nivelul creierului anterior al
hipocampusului.
)> farmacodinamice: anticonvulsivant.
> Farmacocinetica: aqiune de scurta durata, absorba este redusa in
prezen!a alimentelor, metabolizat hepatic, eliminare digestiva (6065%) fl renala (25%).
Indic.atii: epilepsii paf1iale fi grand mal.
> Efeete adverse: ameteli, somnolenta, astenie, stari confuzionale
excesive, ataxie (necesita intreruperea trat.imentului), nervozitate,
tremor, dificulta de concentrate, labilitate emotic,nala, stari
depresive, psihoze, rash.
'------------------------"'
228
Structuri diferite: Zonisamide

)), Mecanlsme de une:
<-blocarea canalelor de sodlu.
-! aqiune posibila pe canalele de calciu voltaj-dependente.
) Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
I
, Farmacocinetica: aqiune de lunga duratli, cinetica saturabila,.:
eliminare renala.
1
, IndicaI: epilepsii paf1iale fi grand mal, spasme infantile, mlodonli. i
> Efecte adverse: somnolen\i, afect:area funqiei cognltiVe, calculozai
renala,rash.
------ ----
Structuri dlferite: Levetiracetam
,. Analog de Plril1:t ""'m....-

Mecanism de aqiune:
!
!legare specifica ti af'ectare alosterica a rec:eptorilor GABA, aj
canalelor de caldu vollllj-dependente '1 a canalelor de potasiu. j
> Efecte farmacodinamice: anticorwulsivant
:
- Farmacocinetkl: aqiune de scu dl.l'ati, cinetica liniari, eliminare!
renala.
> Indicai: epilepsii par1iale.
Efecte adverse: somno!enta, astenie, ameteli, reaqii alergice rare.
=I
I .....................
-J. .........................................
I ........................................ .
lnteracpuni
l .........................................
I
_.,,i;;:;_oenzooiazepinerelf'T1!n11Xlmune
,..,, ""' _..._,;.,,,
> Acidul va1proic';
po
pe altele de pe proteinele de trans rt plasmatic.
I
> Fenilbut:azona sulfonamidele pot dislocui Fenit:oinul de pe;
proteinele de transport plasmatic.
!
;., Fenitoin (afinitate crescut:i pentru proteina de legare a hormonilorl
ar
tiroicHeni) rezuttate fat s pozitive in t.estele de evalu e a.
hormonilor tiroidieni.
I
:;. carbamazepina ti F-enobarbit:al scad ooncentraa steady-state al
Fenitx>inului. Fenitx>in fi Fenobarbital scad concentraa steady-state a:
carbamazepinei.
,
), HIN cree concentralia stl!ady-stall! a Fenitoinului.
1
> Valproawl de sodiu er de 2 ori al Lamotrigine
!
, Felbamate determina ea nivelului plasmatic al Fenitx>in AcidJ
valproic ti sciderea nivelului plasmatic al carbamazepinei.
1
) Topiramate , scade nivelul plasmatic al estrogenilor.
> Dimetadiona inhiba demetllarea Metabarbit:alului.
16)
229
. ....................................

.........................................
.........................................
........................................ .

.........................................
.........................................
VI. Influentarea farmacologidi a afect,iunilor

psihice
1.Ne&lroleptice
2. Terapia cu litiu i alte medicamente foloslte in
tratamentul tulburirilor afective bipolare
3. Antidepresive
4. Anxiolitice
5. Psihoanaleptice
&. Analept:ice respiratorii
7. Psihotonice ( nootrope)
8. Betablocante folosite in psihiatrie fi neurologie
9. lmunomodulatoare indicate in schizofrenie
Terminologie
J., Neuroleptic:e (antii 47=1/11:atee
de a inhiba simptome carastice unor boli psihice: haiucinaile,
autismul, ldeaiia dellrant:A.
> Analeptice respiratorii , medicamerte excitante ale SNC,
capabile stimuleze respira\ja, mai mutt sau mai pu1in selectiv.
, Psihoanaleptice , pot indeparta temporar starea de oboseala sau
50mnolen1i, ridicand performa psihica, acuitatea senzoriala
reactivitat:ea motorie la niveiul de funqionare normal al organismului
odlhnit
Pslhotonice (noot:rope, neurotrope, activatoare ale metabolismului
cerebral) 7 amelioreaza funqille asociative i integrative ale SNC.
:
i,,. EufDrizante 7 determina o stare psihica placut:a (buna dispozie, l1
optimism) ti indeparteaza starile psihice fi reaqiile afective neplacure
(triste!ea, frlca etc).
> Psihotomimetke altereaza ad:ivitat:ea psihd nonnala, !
comportamentul, deb!rmina halucinaiji.
6651
....J
sa
Terminologie
> Psihoze '
7 atterarf ,.,.
comportamentului, capacit.ai de evaluare critica a starii i actiunilor
propriei sale ne, ca ,ra interrelatiilor sodafe ale unu, indfvid.
+:Schizofrenii (PSihoze disoordante/hipotimice) 7 disodatie
intrapsihd intre funclle de cunoae (sunt pastrate, dar
ca de a gandi coerent este altinti) ti cele afective (sunt
profu
aIE);.,_._.,ma
_ tizat. e (del.1ruI pur de mterp,....,re
.
........ numltl
+:De11run aontee ....,,
paranoia) , idei delirante ireduct.ibile la pe!'.Jasiu.
:OPsihoze tiipertim ihoze afed:ive) se subimpart 1n:
nsivitate, are
ee,
stari ma1Jiaca
la
(melanJii) 'te ':
sinucidere, inhib1Ve psihomomar e, insomnie, agitaVe anxioasaj
ze maniaco-depresive (ciclice are) 7 cele doua stiri
pte de perioade de
alte(T188Za continuu sau sunt I
rem1S1une.
Psihopatil 7 predominanta anomallllor de caracter, egofllie, deflcitul
sentilor moral-sodale (cleDtomanie, toxicomanli etc).
Nevroze 7 preocupare excesiva Ji anxioasa pentru proprla sinatate,
cefalee disfonie insomnie.
e66
>
>
c:=i
230
1. Neuroleptice
Oasificare
>
)
),,
:,cu lant secundar allfatic: Oorpromazina, Levomepromazlna;

<-CU lant seaJndar plpetldinlc: Tioridazina;
,.
.
+:>CU lant secundar piperazinic: Flufenazina, Trlfluoperazina,i
L;.::,., T-, Clo<pn,lh<,n.

I,
1.3. Buttrofeeone: Haloperidol, Droperidol,
1.4. Dlfenllbutilpiperidtu: Pimoz1c:1e
.
1.5. Slrvc:blri diferite: Risperidone, Clozapine, Quetlapine,!
Olanzaplne, Sertlndole, MoHndone, Su1pi1de, Loxaplne, Remoxlpr1de, !
;
Zlprasidone, Aripiprazole.
_____f!Z]
1-=,;=======-.......---===a=;a====
Neuroleptice
,neu
=::u=
Indicatii
) lndicatll
SchiZOfrenie;
< Manii, perioade manlacale ti psihoze bipolare;
! Delir cronic sist.ematizat;
<-Tulburari comportamentale cu agitalie psihomotorie;
<
>
de struc1\j,i.
mai prezinta fl alte indicai particulare, in
funqiel
Neuroleptice - efec:te adverse comune

j
(cu variatii semnificative in nqie de clasa)
1
1j:
) tulburaii neJo1oo'1ce! -.r-
'1
(. pseudopandnsonism, ataxie (nu la antipsihoticele selective anti!
-=-
>'
)
)
)
.........................................
Di), distonii acut.e;

.:>disl<inezie tardlvi;
<11 confuzionale ( la doze foarte marl, prin blocarea receptorilorj
M);
I
hlperprolactlnernie: sindrom amenoree - galactoree, infertilltate,:
i
scaderea llbidoului, impoten1a;
pseudodepresii, stiri confuzionale ;
I
hipotensiune artl!riala ortostatici, inhlbarea ejacularti;
i
efecte ant:imuscarinice (uscaciunea mucoaselor, mictluni dificile 1
ret:er,ti e acuta de urina, constipatle, voalarea vederli);
1
231
6119j
-.
Influenrea farmacologica a sistemului neuromuscular
2.1. Substltuirea carentei de dopamin!
,. Mecanism. c:1eact1une: 1 nni"'tfl

aqioneaza ca agonist al receptorilor dopaminergici.
f farmacodiamice: amelioza aia,__ bil<inezia,
ngidit:at.ea musculara, tremorul, funqitle motoni, funelitle ps,hrce.
i
,. Fannacocinetic:i:
I
! Traverseazii bariera hemat:oencefalica , la nlvelul SNC, esteJ
transformata in Dopamina.
-!Aproximativ 95 % din L-Oopa administratli este decarboxilat:a 1/:I
transformati in Dopamina in periferie; in creiet ajunge 1 % din,
doza administrata.
a
,"- precoce..
L-DOPA
igm
" ". / yica14,
anorexie,
Yell
,
ort:ostatica , tahiaritmii, altM!rea simtului gustului.
;1Alil@'IBlil;
me
), Tardive:
+:fluctuai ale efectului ("on-off effect");
Hul buriri psihice (halucinaVi, maruri, anxietate, delir,
maniacale sau de presive);
:::a:;
.,,!
stan!
I
! :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
sexuala (datorate efectelor diencefalice ale ,_ .........................................
medicamentului).
) intreruperea brusd a admlnistririi sau reduceree brut:ala a dozell
determina sindrom de abstinen la (se manifesta prin rigiditate!
musculara , ae;terea periculoasa a t.emperaturii corpului, leucocitoza,i
inst.!bilitate veget:ativa , cu afectarea TA a pulsului , ae11terea l
c:reatinln-ldnazel} - este echivalent cu sinclromul malign indus de;
neurolept:ic:e.
I
Inhibltori ai dopa-decarboxilazei (IDDC): Benserazida,

roa
.........................................
) Mecanism 'de une!irihi dojWizffrrt

> Fannacocinetica: nu traverseaza bariera hematoencefalica (deci vod
aigura o concentra efidenta a L Dopa la nivel cerebral).
j
:i> lndicai: in asociere cu LDopa pentru tratamentul bolii Parkinson.
'----------------------=-
513 1
187
Neuroleptice - efecte adverse comune (continuare)

{cu variatii semnificative in funqie de clasa)
)> ce pc5nderaia rp(6babll"prin 11or"'ffi

SHTi} - manlfestati Cl.I o lntenslt.ate mal red!JSA la Ziprazidone "
Aripiprazole fi mai puternic la Olanzapine;
hlperglicemie fi diabet zaharat (secunclar sindromulul dislipidemic
asociat cu rezisten1a la insulina sau datorat unor mecanisme
neeluclclate) - mai frecverte la Oozapine Olanzapine;
).> reaqii imunologice (agranulocitoza, id:er colest:atic, erupi cut:anate);
> efed:e teratogene;
>- sindrom neurolept:ic malign (rigiditate musculari la debut, apoi
hipertermie, leucocltoza, instabilitate neurovegetativa,
creatin-kinazesj.
,i
?='-...
--=......=========-=----==-"""'==-='JO
Neuroleptice - Fenotiazine cu Iant secundar allfatie
(Oorpromazina, Levomepromazina) ii cu lant secundar
in
-e P! !ll
> Mecanism deaqiune
': iu ,_,_ Pl'IIMf&'l;''
> farmacodinamice:
>
:Oefecte antipslhotlee slabe;

: efecte sedative put:e-nice;
:-Tlor1dazina prezlnti efecte timoleptice import:arte;
!-Clorpromazina
prezinta
etecte
antiinflamatoare
,1
1
imunomodulatoare.
Farmacocinetica: Oorpromazina ii r10ridazina:
-:ODupa administrare orala, sunt supuse efed:ului primuloi pasaj
hepatic, prezentand circuit entero-hepatic.
e
-!-Sunt liposolubile,
-:-arcula legate de proteinele plasmei in proportle de 9299%.
Se metabolizeaza la comptJi activi: metabolii Clorpromazinel se
elimini urinar, dupa citeva siptimini de adminiware;
metabolltul r10ridazinei {Mesoridazina) este foarte activ fi
realizeaza concei antiP5ihotice import:ante.
_671
Neuroleptiee - Fenotiazine cu lant secundar alifatic

(Oorpromazina, Levomepromazina) ii cu lant secundar
.,:. -P.rldil)ig:-. -
Jndica1il:
:Oorpromazlna:
antialergic {febra de fan, prurit, urticarie, rash);
antiemetic (inicusiv in r-Aul de mifcare);
antipsihotic (schizofrenie, perioade maniacale, tuburari
comportamentale cu agitatie psihomot.orie, boala .Alzheimer);
anxiolitic: - sedativ - hipnotic:.
)Levomepromazina antipslhotlc: (schizofrenie).
: TIOridazina , antipsihotic {sc:hizofrenie, manie), agit:atie
psihomotorie.
Contraindicatii: glaucom; hiperplazie benlgna de prostati; ulcer
peptic; lezlunl ateromatoase coronariene severe; lnsuflcintA cardiaca,
tulburarl de ritm tl coducere (in special, r10ridazina, cu efech! de tip
chinidinic); copii sub 12 ani.
672
232
.........................................
Neuroleptice Fenotiazine cu lant secundar alifatic

(Oorpromazina, levomepromazina) i cu lant secundar
I !dinic (ljo,:id;nina'
!
I
)i, Efedl! a: ... .;:.;-'.J;.,,

11'4NP;. ""' I
!sedare excestva, st:iri oonfuzionale;
.:.etecte de tip anttmuscarinic;
'.efecte de blocare a 1 : hipot2nsiune ort.ost:atica, inhibarea ;
l
ejaculirii;
<!depunei pigmentare la nivelul:
anb!rioare a globulul ocular: penttu Clorpromazinl,
la nlvelul retinel: pentru Tioridazlnl.
TIOridazlna (deoarece este putemic cardiotoxic:a) determina:
la doze medli , efec:te de tip c:hinidin-llke (arttmll, modlficarea!
uncle! T pe ECG, tulbl.riri de oonduc:ere la nivelul tesutuluil
exclto-condua.or) ;
la doze toxice , fibrilatie ventric:ulari '7 deces.
I
I
Neuroleptice - Fenotiazine cu lant secundar piperazinic

(Au fenazina, Trifluoperazina, Perfenazina) ii
.JniI
_
UkloperidPD__ " ...
J>utirof
, Mecanlsni de e!'6lbcanitr11or"l" ,
1
) Efecte farmacodinamic:e: efecte antipsihotice foarte piamic:ej
(numlte fi antipsihot:ice incisivej.
!
) Fannacodnetici Haloperidol: este supus efect:ului primului pasaj.
I
lndicaI:
1
( Antip5ihotic (schizofrenie, perioade maniacale, bJlburaril
1
comportament.ale cu aglta psihomotorie)
,:. Neurolept:analgezie.
), Efecte adverse:
1
:- hipotensiune ortostaticl;
<!sedare n!dusa;
.
;
efect.e extrap1ramidale;
i
<!>ef'ed: tl!ratogen (rn 5peeial deriva1ii fenotiazinici cu lant secunclarl
piperazinic).
t
6111
Neuroleptice
) DlfenllbulilpiPlinoikte 11
YMecanlsm de acliune: blocheaza selectlv rea!ptorll 02
-!Efecte farmacodinamice: antipsihotice putemic:e.
-!-Efecte adverse: pseudoparkinsonism, disklnezie tardiva.
Tioxanteae: Tiotixen, Clorprotixen
,:, Eficien1i dinica inalti.
!I
< Efecte extrapiramidale sedative de intensil:ate medie.

t!Det:ennina hipotensiune arteriala moderata,
233
lnflueniarea farmacologici a sistemului nervos central
!Uri
Neuroleptice
JJle lneurolepce aJpke
(-Mecanism de aqiune: blocheaza D;i = 5HT2

.:.Efecte farmacodinamice: antipsihotic puremic.
!-Efecte adverse: efecte extrapiramidale reduse, efecte sedative
recluse, hipotensiune arteriali de intensitate redusa.
> aozapine
<-Mecanism de actiune:
D4= H 1 = a1 > SHT2 > D;i > D1,
:Efecte farmacodinamice: antipsihotic de eficacitate medie.
.:Efecte adverse: efecte extrapiramidale reduse, efect:e sedative
reduse, agranulocitozi, ponderala rnarcati, frecven(a
crescuti a sindromului dislipidemlc ,1 a diabetului zaharat.
> Quetiapine
!-Mecanism de ac1iune: blocheazi Di = a1 = a2 = H 1 = SHT 2
.:Efecte farmacodinamice: antipslhotic putemic.
<-Efecte adverse: pseodoparkinsonism, diskinezie tardivi,
sedative de intensitat:e medie.
l
), Risperidone
bloc:heaza
efecte
Neuroleptice
Structuri diferite (neuroleptice atipice) (continuare)
!?!J
,s"'<f--AiiW&i,'
ne
hffi1 m .,,..
> Olannpi
.:+Mecanism de ac11une: blocheaza SHT2 = H1 > a1 = Di = D1
!-Efecte farmacodinamice: antipslhot:lc putemic.
:+Efecte adverse: aqiune sedativi medie, hipotensiune arteriali de
intensltate redusa, e ponderala marcata, frecven crescuta
a sindromului dililipidemic a diabetului zaharat
)> Sertindole
O:Mecanism de aqiune: blocheaza SHT2 >> = a1.
<+Efecte farmacodlnamice: antipsihotic putem,c.
!Efecte adverse: efect:e extrapiramidale reduse, efect:e sedative
reduse, hipotensiune arteriala de intensitate foarte
> Mollndoner SU1pirlcle, Loxapine, Remoxipride, Ziprnidone,
Aripruote
.
t!Efecte farmacodinamice: antipsihotice de intensitate medie..
-:+Efecte adverse: efecte e>et:rapiramidale medii, efecte sedative
medii, hipotensiune arteriala de intensltat.e medie.
:+Ziprasidone, Alipiprazole: frecventa redusa a cri ponderale, a
sindromului dislipidemi<: fi a diabetl.Jlui zaharat
<>! Zicmidone este_cardiotoxice.
m
reclusa.
2. Terapia w litiu i alte medicamente folosite in tratamentul

,
tulburarilor afective bipolare
""
Cllflcare t """ ""'

.:,;.-...J.'!"" :ifflie:. ::m ,.,.._
!Siruri de litiu: Acetat de tltlu, carbonat de lltiu
.:+Compufi triciclid: carbamazepina
:. Adzl carboxilici: Acid valprolc, Oivalproex
> carbamaze;,ina .,i acizii carboxilici constituie altemativa de tratament
(In monoterapie sau asociate cu sarurl de litiu).
611
234
' ' 'lfl l'l'llJII I I I I

IIIIIII
Influenrea fannacologica a sistemului nervos central

ruri de litiu
,- Efecte falnahlfci'::,r:,,1..r,G:;::,;_,.; .,
<:Cresc intervalele dintre episoadele maniacale, uneoli pana la!
complm disparit!e:
.... Efectul se lnstaleazA dui,5 2-3 saptini de adminlstrare (pentnJ
aceasta perioadi se asociaza cu un neuroleptic).
, Indite t.erapeutic mic.
) Farmacocinetici:
: Absot1>\je buna dupi administrare p.o.
<!Nu se leagi de proteinele plasmei, nu se metabolizeaza.
:Eliminare: renali (reciJsi de dieta hiposodati, tiazide).
:Traverseaz.a baiera feto-placentri, se concentreaza in laptel
(detennini letargie, cianozi, hepatomegalie, reflex Moro la noui
i
niscut:).
) _IndJj_ maniacale 7 _qe_!..
____6'-?J
i de litiu - efecte adverse
) Hematok>gice:le.....,....,.,.,, <.-''i
) Neurologice: tremurituri fine ale extremitalor, am$1i, starii
,
confuzionale, aize coreo-at!lb:lzice, convulsii.
i
) Renale: poliurie fi polidipsie (scaderea capadtii tllbului colector de!
a re1ifle apa deo!rmina clearance-ului apei, urmatii de!
deshidratare = diabet insipid nefrogen rezistent la t.erapia cuI
vasopreslni), nefrtte lnb!rstitiale aonice, leziuni la nivelul glomerulllor!
cu sindrom nefrotic, sciderea filbirii gtomerulare cu eai
azotemiei, edeme prtn retene de sodiu.
),> Cardio-vasculare: deprima nodutul sinusal (sindrom bradicardie r
tahicardie), aplatizarea undei T pe ECG.
1
) Efem teratogene (dismorfogeneza cardiaca).
J. Diaree.
i
) Scadea fuei tiroidei.
Mal rar, erupI acneiforme (la inceputul tratamentulul).
,
)
Saruri de litiu - contraindicai
sarclnl, apta'fe;
;$i+cliss_.-....,
,.,,_.-,,,
insuficlen renal;
insuficicienta cardiaca, coronariana, hipotensiune arterla;
afeqiuni organice cebrale;
diete hiposodate / desodatl!;
in timpul tratamentului cu tiazide (tiazidele scad eliminarea litiului).
235
l,i
........................................ .
Influenrea farmacologid a sistemului nervos central
3. Antidepresive
8aJficare
;. 3.1. Antidepresivi"tficic1ce-r-:(1e-n-m-""'1a"'t1':.\e'"ittffij,a,t
subgrupe cu formule generale aseminkoare:

,:,Imipramina; Desipramina; .Clomipramina; Trimipramfna;
:Amitriptillna; Nortriptillna; Butriptilina;
<Doxepin; Protriptilin.
) 3.2. Antidepresive heterocidice (de generatia a II-a sau a Ill-a):
CU acfiune neseled:iva pe neurotransmltatx,rii aminici:
cu efecte anticolinergice: Maprotllin, Nomlfensine, Amoxapine;
fara efecl2 anticolinergice: Venlafaxlne, Bupropion;
! Antagonii al receptortlor 5-HTi,JS-HT2 c: Trazodone, Nefazodone,
Mirtazapine.
;. 3.3. Inhlblt:ori aelectivl al recaptiriJ serotoninel (SSRI):
Auoxetine, Sertraline, Paroxetine, Auvoxamine, Otalopram,
Escita
m Mft!I
m.
----- --------------""2
Antidepresive
Clasificare
(continuare) !ji indicatii
i
,.. 3.4. tnliitiit:olfi monoaVnooxhiad.,;----....l

hidrazide: Fenelzina; Isocarboxazkl;
nehidrazide: Tranylcypromine; Dextroamfetamina.
-:Selectivi, de tip IMAO-A: Mociobemide, Brofaromine, Toloxatx>ne.
) 3.5. lnhibltori selectivi ai recaptor1i NA: Reboxmne.
Indica1ii ale antidepreslvelor:
!depresii;
(+enurezis (pentru antidepresivele tricidice);
-!durere aonica.
C'
Ill
3.1. Andepresive tricidice (de generaa I)

Mecanisme di'unemz-. If' l_,.
!-blocheaza recaptarea adrenalinei serotoninei;
-!-blocheaza receptorii muscarinici;
vrealizeaza down-reglarea receptorllor alfa-adrenergici.
> Farmac:ocinetid:
>Prezinta lipofilie crescut:a.

.:Supuse efectului primului pasaj.
(Legare putemica de proteinele plasmei.
:-Volum de distribue foarte mare.
! Metabolizate pe 2 cai:
transfonnarea nucleului triciclic prin hidroxilare, apoi
glucuronoconjugare;
alterarea lantului alifatic prin demetilare;
Oesipramlna ti Nortripdlina se metabolizeaza la com activi.
11M
236
Antidepreslve b1ciclice (de generaa I) - efecte adverse i

contraindicai
) Efecte ai:lverse':'"'''1':, ...,._,,,..-&?,,,,.,, n-i

! antlmuscannlce;
.:Ose<iare I insomnle;
(oinotrop negativ (cu prelungirea pe ECG a intavalului PR ti QRS),I
tulburiri de , aritmii, hipob!nsiune arteriali ortost.at:ica;
+:tremor, convulsii;
,
:-endocrine: ponderala, tulburari sexuale.
ContraindicaI:
{cardiopatie ischemici, insufic:ien cardiaca;
.... hipertiroidii;
!+ cele de la antimusca.
,
_!
,
-------- J
3.2. Antidepresive heterociclice
, Mecanlsmede itdioife:''$ ,"' i@'tlr \

'.Cele cu acti neseleGtiva pe neurotransmitatorii aminici fi cu!
efect:e anticolinergice (Maprotilin, Nomifensine, Amoxapine}:
i
blocheazi recaptalea NA fi serot.oninel;
!
blocheaza receptorii antimuscarinici;
I
Amoxapin blocheaza fi receptorii dopaminergici Ji recaptareal
dopaminei;
i
Maprotilin blocheazi numai recaptarea NA, nu '1 a serotoninei. I
>Cele cu aqiune neselectiva pe neurotransmitatorii aminici ,1 raral
efect:e anticolinergice
I
VenlafaXine blocheaza recaptarea serotoninei, NA ti slab al
dopaminei;
1
Bupropion blocheaza rec:aix,an!a NA !i a serotoninei.
<-Antagonifti ai receplx)r,1or 5-HTi.JS-HTzc Trazoclone,i
Nefazodone, Mirtazapine.
I
!
. esivek>r . '.cl'
I
) f:a.
. : j
'Im
Anlidepresive heterocidice - efecte adverse
, Cele cu
anticolinergice (Maprotilln, Nomifensine, Amoxapine):
i
!Amoxapin: similare cu antidepresivele bicidice + efecte ac1versej
rezultate din blocarea receptnrilor dopaminergicl.
I
,:. Maprotitin: similare cu antidepresivele biciclice + convulsiH
dependente de doza.
> Cele cu ac;tiune neselectivi efecte anticolinergice:
I
i
:Venlafaxin: grea\i, somnolenja, transpirai, tulburari sex.uale,f
hipe!teniune, anxietate.
i
-tBupropion: ameleli, uscaciunea gurii,transpirai,tremor,convulsii
doze mari.
, Antag ai receptorilor 5-HT:w'S-HT2c: Trazoclone, Nefazodone"7j
somnolenta / insomnie, ameteli, greata, stare de agitatie 1
psihomot.orie. Mirtazapine,+ somnolen!a, apetitului,
ala ameteli.
681
aqiupe1ietJ71
fira
ial
237
3.3. lnhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI)

Auoxetine, sertraline, Paroxetine, Fluvoxamine, Citalopram,
> Mecantsm de aqiurc;i,m1ri,fta ,.,...,

lo" Farmacocinetlci:
-:lnhlbltori enzimatici al metaboflzarll hepatlce a medicamentelor.
0:-Paroxetine Sertraline: t112 scurt.
:Fluoxet:ine se transforma in metabolit activ (t112 = 7-9 zile).
> Ef'ecte adverse: simptome gastro-int:estinale, scaderea libidoului,
anxiet:ate acuta, insomnie, tremor.
> Contraindicai: asoderea cu IMAO (deoarece detennina slndrom
serotxlninergic).
!---=====""'"'""--==......
-...
-===-
3.4.
==....=====.. .........................................
Inhibitori de monoaminooxida (IMAO)
Mecanism de aqtine.aiid,
Trany1cypromine, Oextroamfetamina): inhiba MAO-A ,1 MAO-B;
- selective, de tip IMAO-A (Moclobemide,
Brofaromine, Toloxatx>ne): inhlba numai MAO-A.
> Farmacocinetica
-:Absort>tie: rapida din t1Jbul digestiv.
'.Metabolizare: hidrazidele sunt metabolizate prin acet:ilare (existi
metabolizat:ori len1ifint.ermediari/rapizl).
<Cresc: acumularea tiramlnei ,1 scad efectul prlmului pasaj asupra
acesteia (HTA in cazul ingestiei de alimente care conn tiraminiii).
) Efecte farmacodinamice: efectlJI persistii ti dupi lipsa detect:arii
plasmatice pcin metodele curente (7 zile pentru Tranylcypromine, 2-3
saptamani pentru F-enelzina).
> Efecte adve-se: tulburari ale somnului, tete ponderala,
hipotensiune posturala; Fenelzina: tulburari sexuale.
> Contraindic:ai: HTA, taniaritmii.
>
"'
Alte grupe de agen actiVi farmacologic indicate in terapia

afeqiunilor psihice
> 4. Anxlolltfce:l.
>
.,
h/!'$,.1 fi.-
:Benzodiazeplne
0:-Barbiturice
!Anxioltt:k:e fari el sedatiVe
5. Psihoanaleptice
+:-Metilxantine: Cafeina
<Amfetamine
238

6.
Analeptice respiratorii: Doxapram
-,,,-,:-i;.,.....
:.> Indica!fi: ,.
afeqiuni pulmonare cu insuficienta respiratorie,
insotlta de!
hipoxemie. \Ii hipercapnie;
:reanimare dupa anestezia generala.
'
>- Efecte adverse:
1
Muse, grea(i, varsati.ni, nelinie, HTA, tahicardle, arttm6, cefalee,I
senza1ie de caldura, hipersudorae, tremor, hlpertonie musculara,t
convutsii donice.
!
,. eontraindicai:
:ep11epsie;
I
:c:riza de astm bron,ic;
,accidente vasculare .
;======----------=============
7. Psihotone (Nootrope): Meclosulfonat, Piracetam, Pirltinol,
Medofenoxat
, Mecanrsin t.te 'a -.-, ,-mnr t
i
,Cresc metabolismul cerebral, favonzand udlizarea glucozel dei
catre celulele nervoase.
> Indicai:
.:Osechele dupa accident!! cerebrale vasculare, sindroame post-!
i
traumatice;
,. precoma, coma;
Hulburari de comportament in epilepsie;
:encefalopatii, vertlje;
:tulburari neuropsihice in cadrul alcoollsmului cronie;
:inr7iere in dezvoltarea pslhlca, tulburari de comportament
'
adaptare la copii.
I
.........................................
'
I
\Iii
6'l21
Psihotone (Nootrope): Meclosulfonat, Piracetam, Piritinol, !

Medofenoxat
i
> Efecte adverse: "" '!!'"" "4'!i!ltss:Wiil...'<ll1

.:.Piracetam:
la inceputul tratamentului: agitae, nelinie;
I
la eel cu tulburar1 pslhiee: agresivltate, aoltatie;
la epileptici: scade pragul convulsiv.
,:, Piritinol:
i
irit.abilltate, anxletate, insomnie, cefalee, arsuri epigastrice,1
grea\5, er,ipttl cutanate (erupe cuta buloasa la eel cu
artrita reumatX>ida impune intreruperea tratametnului);
l
rar: agranulodtoza, proteinurie.
Contraindicai: plimul trimeslru de sarcina.
!Se rec:omanda pruden\i la eplleptici in insuftcien renala.
,i
11931
239
.........................................
8. Betablocante folosite in psihiatrie i neurologie

} Anxietate: Propranolol,".1
....Aceste betablocante pot fi foloslte ca adjuvante ale tratamentului
cu benzodiazepine.
) Abuz de medicamente 91 drogodependenta: Propranolol:
:sindrom de abstinefl13 la alcoolici;
hdictle la opiacee;
.:-menttnerea sub control a reacllllor adverse la abuzut de
halucinogene.
) Tremor (tremor + anxietatl!; din tirotoxicoze, din tlmpul terapiei cu
lltiu; tremor esenllal benign; tremor din boala Parkinson):
Propranolol, Met:oprolol, Sotalol, Atenolol.
) Schizofrenie ti manie: Propranolol, Oxprenolol.
in schizofrenia neasociat.a cu porfirie, Propranototul asociat cu
FluP!_1tixol cu Clorpromazina, prezinta eficien1a mai mare. 694
_
9. Imunomodulatoare indicate in schizofrenie: Levamisol
1
> Una dintre jpotete :"priVfidi "iiiec?aRfi'efiiel

este reprezenbd de taNia autoimuni. Conform acestei teorii, s-au
incercat tratamente cu Levamisol (Decarts) in schlzofrenie
(indiferent de forma clinica}.
) Au fost oblinute ameliorari ale st:i,;; clinice, precum scaderea
nivelurilor limfocitelor Ts, care aesc in schizofrenie. in schimb, dupa
administrarea Levamisolului, se constata o cre,tere a nivelurilor
comptexelot imune circulante. JleSt aspect este dezavantajos, daca
se ia in considerare teoria autoimuna in schizofrenie.
,1
69S
240
Influenpnea fannacologica a sistemului nervos central
vu. Euforizante ,1 psihotomlmetlce
1. Euforizante
2. Psihotomimetice
J : ::::: :::::::: :: : :
!======---==========----=-.
1. Euforizante
Oaslflcare
.
> 1.1. Alcoolui etinclf;;"nlltl-r I
) 1.2. Opioizji naturalifl de sinteza;

> 1.3. Sedative hipnotice: barblturice, nebarbib.irice {Glutetimlda,
I;
M etiprilona, Mel3qualona, Ooralhid rat, Paraldehida);
!
) 1.4. .Anxiotitice: ben zodiazepine, Meprobamat;
> 1.5. Cafeina;
) 1.6. Tutunul;
> 1.7. Cocaina;
) 1.. Amfetami nele;
- 1.9. Anest:ezice inhalatoare gazoase ti lichlde volatile;
> 1.10. Solven industriali {hldrocarburi ha logenate Ji nehalogenate): 1
benzen, toluen , benzini , adezlv, ll chld de frW, thinner 91 solui
pentru indepitarea vopselelor, acetona, tridoretilen, cloroform, 1
tetrad de carbon,alcool izooropUicetc.
61171
2. Psihotomimetice
aasiflcare
> 2.1. Gru puidietJ1fn{1addill

<-Dlmetlltrlptamina;
! Dietilbiptamina;
Diproplltrlptamina;
l nina;
'. Para-dorfenilaa
) 2.2. Mescalina ti com inruditj ;
> 2.3. Psilodbina ti comi>Uf iinrucfl1i;
), 2.4. Ha lucinogene deliranre: anticolinergice naturale fidesinteza;
, 2.5. Phenciclidine ;
) 2.6. Alcaloizi din harmala (Harmalina);
> 2.7. Marijuana , Ha, TED'ahidrocanabinol (THC ).
'.
'
241
Influentarea fannacologica a sistemului neuromuscular
lnhfbltori ai MAO tip B (IMAO-B): Seleglline, Rasagiline,
lazabem!de, Moleg!l!ne
> Mecanism de a<;tiun inhi'Srfuonoarn;.t{!f.'",.,.
JI. Efecte farmacodinamice: prelungesc eficient durata de aqiune a

L-Dopa.
)> Farmacocinetic:a:
! Traverseaza bariera hematoenc:efalic:a.
! T112 este de 40 de ore, dar efectul terapeutic este prelungit fiind
legat de tumoverul MAO.
> Avant:aj: nu determina accidente hiperrensive c.and se asociaza cu
alimente care conn tiramina.
);- ContraindicaI: asoclerea cu antldepresive inhibitoare ale recaptarfi
serotoninei, din cauza riscului de inducere a sindromului
serotoninergic. Rise crescut de mortalitate dupa admmistrare.
5'l'I
]
Inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMl): Tolcapone,

Nitecapone, Entacapone
)> Mecanlsm eseitqiune: inhlba datecoTo-Wi*&lzi? 1..,

)> Efecte farmacodinamice: prln asocierea cu LDOPA amelioreaza
fluctuaile efectului "on-off" ale agonilor dopamine,gtd.
;. Farmacocinetica:
+:+Cresc biodisponlbilitatea LDopa.
!-Tl/2 al eliminarii fara crrea concentratiei plasmatice.
-!Circula putemlc lega de albuminele plasmatice.
!-Metabolizare prin glicuronoconjugare la nivel hepatic.
!Entacapone, Nitecapone: aqionead excluslV in perlferie (asupra
COMT din b.Jbul digestiv, ficat:, plasma).
+:-Tolcapone este singurul care traverseaza bariera hematoencefalid
(inhiba in egala masuri COMT periferic cerebral).
S4S
Inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMl): Tolcapone,

Nitecapone, Entacapone
, Indicai:
pentru,......,. redu,. ale
antiparf<insonienelor (pentru perioadele "on").
E adverse:
!-cele determinate de L-Dopa (great!, dun,i abdominale, dlaree,
hipot:ensiune arteriali ortostatica, diskinezii);
.:+alte efecte ale ICOMT: diaree, dureri abdominale, colorarea
anormala a urinii.
188
....................................... .
Influenrea fannacologici a sistemului nervos central
LSD (tartratul dietilamidei acidului 0-Lisergic)
"!:"'"'..,......,..,
) Mecanlsme de actiune:
!antagonist pe receptorii 5-HT2;
! agonist al receptorilor 5-HTv. ii 5-HT1c;
!-agonist pentru rec:eptorli dopaminergici;
<stimuleaza musculatura neteda uterina;
-!afecteaza tumover-ul serotoninel, prin erea concentratiei
c:erebrale a metabolitulul actlv: addul 5-hidroxiindolacetic.
) Efecte fannaaxlinamice:
midriazi;
< frecven\ei cardlace, ea tensiunii art:eriale;
-!-tremor, stare de "alert.a continua", afectarea memoriei, dificultate
in gandire, scaderea puterii de judecat.a, halucinai delirante.
i=====-===.;;.-======-aa.- ======.aii.;i .........................................

Phenddidine C'angel dust")
) Mecanlsme de ac:tiu,:.(---mi'l::i.i
> aoonist pe reoeptorii a;
.:antagonist pe receptorii NMDA pentru glutamat;

!blocarea captaril de dopamln!.
) Efecte farmacoclinamice:
-!del:ae de mediul inconjuratx>r;
1
0:-dezorientare, imagine distorsionata a obiectelor fi a propriuluiJ
corp;
-! scaderea sensibllitalil proprioceptive;
:-transpiratft;
:nistagmus;
!a frecven\ei cardiaa! ,i a tensiunii art:eiale;
-!-halucinatii.
canabinoizii
aasificare
natura'n; "...,,,.
canablnolzl
()Delta9-transb!trahidrocanabinol (69-THC)
> Delta8-THC
) canabidiol (CBD)
> canabinol (CBN)
> Tetrahidrocanabivarin (THCV)
> Cannabichromene (CBC)
Canabiciclol (CSL}
> Acidul canabinolic
) Canabispirona,
Dehidrocanabispirona A
> Anandamida
Arahidonil glicerol (2-AG)
lll1
242
Canabinoizii
,. Denumlli sub car7se'co1

<SUA: Mary Jane, grass, tea, pot
Hexic: marijuana, marihuana, Donna Juanita, Rosa Maria.
:America de Sud sau Africa de Sud: maconha, djamba.
!-Egipt: maslac, malach.
.
>OrientlJI apropiat: khl. Olina: ma. India: ganJa, bhang, Vljaya!
(Vtetorie).
!
-,. Particularitiji farmacocinetice:
! Oelta-9-lHC este metabolizat la nivelul citncromului P4SO ,i
I1
eliminat in principal prin fee.ale.
<C'.anabidiolul este inhibita enzimatic al metabolizarii hepatice aJ
medicamentelor.
( 11-0HTHC este prindpalul metabolit act:iv al THC, ce determinai

ef psihostlmulatoare.
I
:canabinoizii pot fi detecta in urina dupa siptimani sau chiar tunil
de la ultlma administrare. Se
in saliva, firele de par. i
c:oncertreaza
---------
-------
Receptorii canabinoizi
Posibile mecanisme de acune ale canabinoizilor
:i:,:
> Aqiune
)>
I
pe' spedfid; -;.'"''$--rfllii.r- 1
adenllateablllti1ii
membranei c:elulare.
Inhlbarea recaptani calciulul la
nivelul sinapto:omilor.
:i> Alterarea
prost.aglandinelor.
> Modularea
ad:ivltai
neuro
transmi\ab)rilor: dopamlna, GABA,
aceb1c:olina, etc.'
......
1
I
=-1
ml
i,-.------------=-=-=......----"""""f
Receptorii canabinoizi
I
Localizarea receptorilor canabinoizi
'
!
"'
Receptoril CBi: . :if< -lk !il'l;'titiz>lll:-<11 1
> perlferic:
> slstemul nervos central:
!-subst.anja
neagri-pars
!glande suprarenale, inimi,j
reticulata;
sp11na, ficat;
'.nudeul peduncular;
'!plaman, rinichi;
i
'!globus paUidus;
0:-prostata,
uter,
ovare,I
testicule;
o!cerebel;
'!-timus,
amigclale palatine.
'!hipocamp;
:gangf10ni bazafi;
'!putamen;
!-c:ortexul cerebral;
,..maduvi
Receptorll C82:
> in special perlferic, la nivelul ceiulelor sistemului lmun.
Ambele tipe1ri de receptor! , la nivelul pielii keratinodt:elor.
J
I
243
..
.........................................
Agoniti antagoniti ai receptorilor canabinoizi
Agonifti lectivi:'.
lo> canabinoizi naturall:
- --
_1
-CB 1:
<Met:anandamida;
{arahidonilACPA
ciclopropilamida);
'.ACB.
{arahidonil-2
doretilamida).
) C8 2:
(JWH015;
H759633;
+L759656;
!>HU308.
:68-THC;
'!+llOH-THC.
> canabinoizi endogeni:
->Anandamida;
-: Arahidonil-glicerol.
> Analogi al THC:
Dronabinol (Marino');
+:Nabilone (Cesamet);
+:CP 55,940;
Hevonantradol;
Antagoni:
!-HU-210.
> CSi: SR 141716A;
) Structuri diferitedeTHC:
5 28 .=
.................. .......................
55=21=2. .._...._..==->._ CSi :=SR ===l44
.:
WI
N
= "" "" =
=== ==. ?.05
=
""""
:=,.....""""'i;;a;....
Ef'ecte farmacodinamice ale canabinoizllor
> Efecte neuropslhice:
'}efecte psihoactlve (dezinhibqie afect:iva ideativa, stiri de

euforie, de tip hipomaniacal sau maniacal, perturbarea aprec:ierii
psihologice a timpului, starea crescuta de sugestibilitate, alterarea
memoliei de scurta durata);
,:sedare, anxioliza;
!efed: neuroprotector (datoriti aqiunii antioxidante);
-!efect anticonvulslvant;
I
reduce tremorul fi amelioreaza diskineziile induse de tratamentul
cu LDopa in boala Parkinson;
I
!pot declanfa episoade psihotice de tip schizofrenie;
reduc simptomat:oiogia sindromului de abstinen la opioide.
> Efect:e analgezice (superioare Codeinei) de modulare a dl.Rl'ii prln
acliune directa sau interaqiune cu sistemul opioidelor.
> Efed: antimigrenos.
Efecte farmacodinamice ale anabinoizilor (continuare)
(TA-"1rr- in
ortostatism).
> Efect:e la ntvelul trad:ului cligestiv:
<-stimularea apetitUlui alimentar (in neopiazii, Parkinson, SIDA);
..-efect antiemetic;
(reducerea motilitai intestinale (pot constitui alternativa
terapeutici in diaree).
> Efecte antiinflamatoare 91 antipiretice.
> Efect:e imunosupresoare, efed:e antitumorale.
> Alt2efecte:
!-hiperemie conjund:ivala fi scaderea presiunii intraoculare;
+relaxare musculari;
!-bronhodilatae cu scaderea funqiei vitale;
!+antihelmlntic;
-!-efect aseminat:or cu eel al oxitocineL
> Efecte "''carcf10iare
707
244
{\
Influenrea farmacologica a sistemului nervos central
Canabinoizii
- ;":ii,ICT'!li!!lillallllt1-
;., Posibile implica. ,_..;,-;w;a::1,i:=3111'/Jl,!117,'!
: antiemetic (postchlmioterapie);
<analgezie;
::=;apetitului allmentar (cancer, SIDA);
: scleroza multipla - reducerea tremorului;

.:, anticonvulsivant;
Iii.
,.. antiglaucomatos;
<imunomodulator,
> HU-210 est2 analog al THC, de 100-800 ori mai putemic decit THC,
i .........................................
l!III
245
Influentarea farmacologidl a afectiunilor

ststemulul endocrin
1. Jnftuentarea farmacologica a hormonUor hipotai.rnici Ji

hlpofizari
2. Infla,entarea farmecologici a hormonilor tiroidieni
3. lnfta,entarea farmacologici a homeostaziei fosfocalcice
4. Hormonii pancreatici Ji antidiabetic:ele orale
5. Hormonil glanclel corticosuprarenale. Analogi
antagonipi al glucocorticoizllor
6. Hormonii sexual!. Analog! $i antegonipi ai hormonilor
sexuali
7. Contrac:eptia hormonali
1. Influentarea farmaco1oglci a hormonllor
hipotalamici ti hipofizari
), 1,1. Hannoftli hi;otafatiiici:,i:;.,.;..,,.=t1fci1fj
ill.'!:lflt:lliliilliiilllllll'ltl;'"""";llA
i/l!< """j
!-1.1.1. hormonul elibel'at.or al hormonului de crre (GH-RH);
+: 1.1.2. hormonul de inhlbare a eliberil'li hormonulul de a.,e
(Somatostatin);
! 1.1.3. hormonul eliberator al tirotropinel (TRH);
!-1.1.4. hormonul eliberator al cortlcotropinei (CRH);
!-1.1.5. hormonii ellberatori al gooadotroplnelor (GnRH, u+RH);
!-1.1.6. hormon inhibitor al prolad:inei (PIH, Dopamina).
> 1.2. Hormonii hipofizei anterioare:
H.2.1. hormonul de crre (GH sau STH);
+: 1.2.2. tirotropina (TSH);
( 1.2.3. adrenocorticotropina (ACTH);
H.2.4. hormonul foliculostimulant(FSH); hormonul luteinizant(LH);
!-1.2.5. prolactina.
> L3. Hormoni hipotalamici "depozita'" in hipofiu posterioari:
H.3.1. oxltocina;
!-1.3.2. vasooresina.
1111
1.1. Hormonii hipotalamici

1.1.1. Hormonul eliberator al hormonului de crtere (GH-RH)
> Este repreientitde 2 pepti(Jfd,.
> lndlcai:
.:-GH.fU140 , s.c. in terapie la copii cu deficit idiopatic al
hormonilor de c, la care nu s-au osificat cartllajele de
cre,tere.
Avantaje fa de STH:
- pastrarea feed-back-ului la nivelul hipofizei;
-costul b!oretic mai mic al sintezei de GH-RH (molecula mai
mica decat STH).
<GH.fU144 i.v. pentru diagnosticul capadt:itii funqionale a
hipofizei de a sintetiza hormonul de e.
> Efect:eadverse:
-:-inrirea faciala;
'),senzae de caJdLri la nivelul extremitai cefalice, Iet!osttrnal, gat
(20-30% din caxuri).
ru
Influenrea farmacologici a sistemului endocrin
1.1.2. Hormonul de inhlbare a eliber!rii hormonului de

CJ'eitere (Somatostatin)
's:=::::
:'de =:: na.l

peptid vasoac:tiv inal (VIP), TSH.
!
.> PnHomatostatin (precursor al Somatostatinului)
<:Este de 10 ori mai putemic in inhibarea seaetlel de lnsulina Ja;:
f()bolanl, dar de 2 ori mai putMlic asupra secreei Gluc:agonulul.
I
-:.Indlcal: in testarea mecanismelor de control hormonal.
!
Octreotid (analog de sintez! al somatostatinulul)

, Indica$:
!>tumori carcinoide ti a1te neoplazii (ll.lmori secretoare de VIP
tumori producatnare de gastrina, tl.rnori producatoare CH
glucagon, adenoame hipofizare secntante de TSH),
-:acromegalie;
I
!preveni'ea oomplicailor dupa pancreatectomie (scade necesaruli
de insulini);
l
:-Vance esofagiene la pacieni (prevenirea hemoragiilor pnn!
ruptl.lri);
>sindrom DWHA (diaree apoasa + hipokaliemie + adorhidrie) din.I
diabebJ1zatiarat
> Efecte adverse:
I
:grea\li, varsaturi, crampe abdomlnale, flatulenta, steatoree,
11 ,
,t.modificarea tranzitorie a test2lor de toleranta la glucoza,
-=1mm biiiara.
1.1.3. Honoonul eiiberator al tirotropinei (TRH)
de'actiuhe .,-.., --:
J :::::::::::::::::::::
I
Wlilll 411'.U " -,..,. j

> Mecanlsrn
<: TRH stimuleaza produqia hipofizara a trotropinei, probabll, prinl
stimularea adenllat-cidazei.
I
Jio Indicai:
i
<-diagnostic dlferenal al hipotlroidismului dupa admlnistrarea iv
TRH:
!
in hipotiroidismul primar , crefte TSH;
in hipotiroidismul secundar , nu e influen1at / scade TSH;
1
in hipotlroidlsmul hlpotalamlc , este intarziat raspunsul int
TSH.
!
!diagnostic difen!nI al depresiilor unipolare / psihoza maniaco
depresivi.
> Efecte adverse: grea, drsaturi, crampe abdominale; HTA
1
tranzitorie; polaklurie; gust metalic.
7111
de!
247
Influenrea farmacologica a sistemului endocrin
LL11 Nonnonul mmnor al cortieotmno (CRN)
> Mecanlsm de aqi- -.,,,..$'':"'B:;!;
==....
Efectul sau de ellberare al corticotropinel esb! asociat cu

generarea de AMPc
.
> Indica1ii:
-!-Pentru diagnostic diferenal:
c nivelul de ACTH, dupa adminlstrare de CRH: in sindrom
Addison in sindrom Nelson.
Nu esb! influent nivelul de ACTH, dupa admlnlstrare de CRH:
in sindrom Sheehan ti in boali Cushing
.
> Efecte adverse: cefalee, hipotensiune art:enaffi,
bradipnee, ro,eata
feteL
l=====================...
'" .........................................
1.1.5. Hormonul ellberator al gonadotropinelor (Gn-RH,

LH-RH)
> Efectefannacodinarniee.
-!Administrare pula '7 stimuleaza eliberarea de LH ti FSH

-:OAdmlnistrare contlnuA '7 inhlbi ellbenna gonadotropineior..
> ln<ficajii:
:Admlnistrare puisati:
amenoree primara secundari;
stimularea spermaoogenazei la barba1i cu hipogooadism
seeundar;
diagnostic diferenjial al hipogonadismului primar ,i secundar.
!-Aclministrare continua:
sindrom premenstrual;
sindrom de ovar polichistic;
pu prec:oce.
> Efecte adverse: grea1a, virsaturi, disconfort atxlominal, cefalee, rash
> Analogi de sinteza ai Gn-RH: Leuprolid, Nafarelin, Goserelin, Histrelinm.
.
.
1.2. Hormonii hipoflzei anterioare

1.2.1. Hormonul de ctere (GH sau STH)
,.
Induce fomiarea in"!.ficat"ri.lllffiii,
care determina ea scheletJca ti Pf'OPOl1ionali a

I
restului organismuiul.
> lndicajii: deficien!a de STH la copii la care nu s-au osificat cart:ilajele
de
> Efecte adverse:
+!sindrom Creutzfeldt-Jakob (infectare cu un virus neurotropic, care
cJetennina paralizie progresiva, cu deces);
< anticorpi antiSTH;
0:-lipsa de ,ispuns la terapie.
> Contraindica\ji:
'.pacien la care cartilajele de s-au osificat;
!-pacien cu un proces expansiv intraaanian;
",hipotiroidismul netratat sau excesul terapiei de substitLJ1ie cu
glucocorticoizl
717
.
cr.,-e.
248
Influentarea farmacologica a sistemului endocrin

1.2.2. lirotropina (TSH)
' <I' 'fl' 1..:........;;"i'i'iP111e

&>#', .........................................
lndicai:
'.in scop diagnostic: diagnostic diferential intre hipotiroidismull .........................................
primar secundar in starile eutiroidiene.
:in scop terapeutic: in terapia cardnomului tiroidian metastatic.
; . .........................................
............................. ...........
Efecte secundare:
:durere locala la locul injec:t:arii;
:greati, varsaturi;
'.edeme;
:atere de volum a tiroidei, cu sau fara vascularizalie.
!
PrecatJ1ie: paden cu boQ cardto-vasculare sa tnsuficien'3!
adrenocorticala.
I
)>
__'11!1
1.2.3. Adrenocorticotropina (ACTH)
>' -lridltatt( ' , ca:!

glucocorticOSO!l'Oi?ii (GCS).
, in plus, est:e indicati in profitaxia atrotiei de corticosupnsrenala.
Avantaj ta de GCS: tnhiba mai pun cartilaJele de ere (este!

preferati la copil).
I
> Dezavantaj fati de GCS: mai mare de api fi sodiu,
. . 7191
1.2.4. Hormonut foliculostimulant (FSH) i hormonul
luteinizant (LH)
i
f
) Nu sunt 'indicattlr ''fa,'.frinelel
(hMG) fi Gonadotropina corionica (hGC).
1
> Menotropinele (hMG)
!
{ lndicatli:
primri fi secundari;
i,
inducerea spermatogenezei (in hipogonadismul secundar);
'
sindromul ovarului polichistic;
cicluri anovulatorii.
'. Efecte adverse:
er de volum a ovarelor,
ascita, edeme, hidratare;
sangerari spontane, ea inciden cancerului *rin;
avorturi spontane; na multiple;
hipovolemie;
tromboembolie arteriala.
amenoree
249
Influentarea farmacologicli a sistemului endocrin
ttonnonu1 ronw1umu1ont (fN) normonul lutonirnnt (U1J
> Gonadotroplna coriohlca(hGC)- '!lffll!l!&h

: lndic:atff:
in scop diagnostic: diagnostic diferenal intre criptorhidie fi
pseudocriptorhldie.
in scop terapeutic: asociat cu tiMG.
:Efecte adverse:
cefalee, st.ari depresive;
edeme;
pubert.ate precoce;
ginecomastie;
antlcorpi antl-hGC.
), Contraindica1fl:
!-pubert.ate precoce;
:Oneopla?ii androgen-<lependente.
1.2.5. Prolactina
Nivelurile c lflhl ovMi'\i;i; -ic:t'oree
la femeie fi pierderea libidoului fi impotenta la barbat.
). Bromocriptina
!Mecanisme de aqiune:
agonlst al recerxorului dopaminerglc central Di;
antagonist pe receptorul D t, a ti pe receptorul S-HT2, rara
ef'ecte pe musculatura net:eda ut:erina.
,:.Indicai:
inhibarea seaeei de prolacbna;
tratamentul sindromului amenoree-galac:toree;
tratamentiJI bolii Parkinson.
:OEfecte adverse:
frecvent, apar halucinai, hipot.en5iune arteriala;
tulburari circulatorii cutanate, favolizate de frig;
nz,
m:,,i rar. di$}<inezl1.
250
11111111111111111111
'""'111111 111111 11
1
2. Influent.area farmacologd a hormonilor tiroidien ,

), Sunt slnt:etlzaf" ..,. .;f fiah=n,,.
-!din celulele foliculilor tiroidieni: T4 (L-tiroxina) ,, T3 (L

biiodtironina),
i
din celulele interfoliculare: Celcitonina.
i
I
) T3 este de 4 ori mai activ dedt T4.
, Etapele biosintezei hormonilor tiroidieni:
: iodocaptare;
-!proces de iodinare (oxid.na iodurii la iod element:ar);
!proces de iodare (organlficarea iodurii) , are ca rezultat formarea'
de monoiodtirozlna (MIT) ti diiodtirozini (DIT);
+C14)1area tirozinelor (catalimi de peroxidaze) , are ca rezultat
formarea de T3, T4 ti rT3 (reversT3).
) Farmacocinetica:
,:. Tran5porta plasmatic de o tiroglobulini (TOO).
vMetabolizare (35 % din T4 se transforma in T3}.
m!
Mecanism de actiune al hormonilor tiroidieni
I .........................................
> Receptx>rllhtic:leanlllaclel
proteine care include fl proteinele c-erb oncogene.
> Numarul de reeeptori nudeari inftuenteaza homeostazia organismutui. I
Receptoril pentru T3 exist:li in 2 forme: alfa fl beta. Concentral 1
dlferite de re<:ept.ori, ih dlferlte . pot produce var1a,1 ale!
efectului T3 in diferlte \eSUtl,li.
) Mecanlsmuf de aqiune consti in: transport pasiv al hormonilor
tiroidieni in cltosol , cuplare cu rec:eptorii citosolici, care se desprind '
de pe proteine de legare OJ degajare de energie , transport activ at!
complexului honnoni tiroidieni "' receptor! citosolid in nudeu ,
leoarea de sitllsulile nudeare , slnteza de ARN specific , sinteze,1
1
proteice fl actlv5ri enzlmatic:e.
I
I
Efecte farmacodinamice ale hormonilor tiroidieni
,. Efectele metitiice.. a1e ,iior u,I

activarea receptx)rllor nudeari, care conduc la aqterea fonnir11
ARNm , cletermina sinteze proteice.
) Efect:ele calongene sunt da cri fonmrii de NaJK- ATP-1
azi , in consecin, rea tumoverului ATP l}i a consumului de1
oxigen.
)> Stimularea rea!ptortlor nudeali duce la crea sintezei de
recesmi beta-adrenergici , explic:i ea senslbilltatii
hipertiroidianului la cateoolamine,
del
251
ns
Influentarea fannacologica a sistemului neuromuscular

Agontii receptorilor clopaminergici de tip ergopeptine sau I
deriva neergopeptinici
1
"'
, Avantaje: ' ...._.
:.,...,. ....::.;Ji ..-;.i:::.-
+! realizeaza O stimulare mutt mai stabila a receptonlori
dopaminergici comparativ cu LDopa;
:prezinti O
rela(ie intre
fi efect;
:reduc severitab!a perioadelor off.
, Contraindicai:
:eontralndk:ai absolut'e: psihoze, glaucom, alaptare, me!anom
alte leziunl pigmentare, pseudoparkinsonism provocat de!
I
nroleptice
I
-!ContraindicaI relative: sarcina, boli cardiovasculare, ulcer gastro-1
duodenal, leziuni hepabce fi renale.
buia
doza
!
I
-- - --- ---- ______ _ J

Agontii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine
,. Bromocrip(ine -.
fara
}>
.fa$ ...
neteda uterina.
Agontii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine
}>
+:Mec:anisme de aqiune: agonlst al recepmrului dopaminergicl

central Di, antagonist pe receptorul Di, a 9i pe receptnrul 5-HT21 1
efecte pe musculat:ura
:Efecte adverse:
frecvent,. apar halucinai, hipotensiune;
tulburiri circulatorii cuta, favorizate de frig;
mai rar, disldnezii.
Usuride, Terguride
<Mecanisme de aqiune: agonist al receptorului dopamlnergicl
central 0i, agonist partial al receprorului D 1, interfere CU SHT2,
:Terguride e$1e derivat dehidrogen211: al Lisuride.
: Avantaj: induce mai pulin frecvent diskinezii tardive.
I
s.l
u:-::::=::::::::*
Di!
:Efecte adverse: determina downreglare fi fluctuai ale efectulu1i
on-off".
cabergOllne
> Mecanisme de ac\iune: agonist al recepmrului dopaminergic Di;
.:, Farmacocinetica: este putemic liposolubil, are Tl/2 foarte lung (651
ore) care asigwi o stimulare dopaminergica deosebit de stabile.
I
L-----------------------
189
.........................................
........................................ .

Influenrea fannacologic! a funqie.i tiroidiene
> 2.L in hipoti.,;fclism: UotiinaUdffix
(T4), pulbere uscati de tlroidi.
> 2.2. Proflluia guJei endemlce: loduri de potasiu.
) 2.3. ln roldlsm se indica antitiroidiene de si:
<-2.3.1. Tioamide: Methimazole, Cart>imazole, Propiltiouracil.
! 2.3.2. Ioduri.
< 2.3.3. Inhibitori anionic!: Perdorat, Pertech.-..etate, Thiocyanate.
<2.3.4. lod radloactlv (1311).
:-2.3.5. Substante de contrast: iodate: Ypodat.e, Acid iopanolc.
< 2 .3.6. Betabloc:ante (Propranolol) sau neurosimpaticolltice
periferice (Guanetidina).
> 2.4. in cancer tiroidian: lod radioact:iv (1311), Doxorubk:inl,
Bleomicina, Fluorouracll, Melfalan.
l=;.=......===-== ===============?llll=? .........................................
2.1. Tratamentul hipotiroidismului

> Uolironiu (Tl), Lffltlioxiila (T4't;Jciiff'.,.."'...,'
+!-Indica\il:
terapla de substitl.J1ie a insuficientei tiroidiene;
profllaxia aetinismulul lmedlat dupi naef'e.
:. Efecte adverse:
aribnii (mortale la doze mari);
osificarea prematuri a cartilajelor de er.
!-Contrainclicai:
aritmii, IC grave, HTA;
varsblici.
lli:ll-;i>!
727
2.2. Profilaxia gujei endemice

> in lipsa iodului, scaae snteii' ae se
hipertrofiazl pentru a capta mal mult iod din nge, dar nu reu,ette
si asigure necesarul de T3 fl T4 ,1 g este insollti de lnsuflcientl
lfJ"'
tiroidiani.
> Ioclura de potasiu

<Doze mici (1 mg de 2-3 ori / saptimana) 7 profilaxia ou
endemice.
:-Doze mari (150-300 mg/zi, timp de 10-14 zile) 7 preoperator (In
caz de hipertiroidie), deoarece scade volumul Ji vascularizaa
tiroidei, consisten el devenind ferma.
252
lnftuentarea farmacologici a sistemului endocrin
2.3. Tratamenb.JI hipertiroidismului
) Tra13menllJI cu antifiroraiire--4
:Vindecare pe c:ale medicamertoasl a bolli Basedow;
!
-:-tire preoperatorie;
I
!
-:tratamentul aizei tirotoxice.
.........................................
> Contraindicai:
,:.sarcina, alaixare.
})> In timpul tratamertului este obllgatoriu controlul periodic all
leoo)gramei.
J :::::::::::::::::::::
lr=--------=---;;;;;-;;;;;-;;;;;-;;;;;;-;;;;-;;;;.......-...==-=="""'=-=-=-=-=....=""""-'-
Antitiroidiene de sintez
2.3.1. Tioamide: Methtmazole, Carbimazole, Propiltiouracil
> Mecanlsme 8''' ,"1nlir6f"rea'pl'tn:
.:.blocarea organffic:arii iodului;
i
< blocarea cupilrii iodotirozinelor;
!
!lnhlbarea in perlferie a transform5ril T4 in T3.
J
) Farmacocinet:ica:
! Propiltiouracil , ef'ect al primului pasaj;
<legare redusa de proteinele plasmatice;
,..traverseazi bariera hemato-encefalica ,i fetoplacent:ara, tree in.
lapte. Se pot administra in sarcinl deoarece tree in cantlt:5 foarteI
mid prin bariera feto.placentara.
I
!I .........................................
1a------------------.....,1.IO""li
::r:1i
z
> nd: : ! ::
I
!
-!tlrotoxtcoze (medlcalie de elec\ie);
<hipertiroldism datorat bolii Basedow sau nodulilor tiroidienil
hiperfunctiOnali.
> Efecte adverse:
-!leucopenii (cele mai frecvente), agranulocito:za (cele mal severe);
<-rash maculo-papular cu prurlt, febra, vascultte, durerl artlculare,I
reac1il de tip lupus-like;
1
< ieter cclestatic, hepatite;
: limfadenopatii, hipe,ptobon,binemie, polisinovibe.
mi
731
253
Influenrea farmamlogicj a sistemului endocrin

Antitiroidiene de sintez!
Jt loJu
is,, .ut. ::i:1u1me ,. Mecanisme-de acllulii

inhiba sinteza hormonilor tiroidieni (inhiba organiftcarea iodului);
!-inhiba eliberarea hormonilor tiroidleni (la doze mai mari de 6
mg/zi);
+:reduc volumul vascularizatia tiroidei (la doze de 150-300 mg/zl).
> Efed: farmacodinamic: inhibarea aetivit:ii tiroidei, pentr\J un timp
limitat
> Farmacocinetica:
traverseazi
bariera feto-placentari,
se
concentreaza in lapte.
> Indica1ii: in doze mari, pentr\J pregatire preoperatcirie {obligatx>riu, in
asoclere cu aite artitiroidlene de sinteza}.
> Efed:e adverse: a depozitelor intraglandulare de ioduri;
iodism (reversibll la intreruperea tratamentului): rash aaielform,
ulcerai ale mucoaselor, conjul_lctjvite, rinite, gust met.alic:, disaazii
sanguine, reaqii anafilactoide.
> Precautii in adminlstrare in timpul sarctnii (rise de g femla).
.
.
l=-=====================""m ...... ....................... ..........
wrtrc.::"_
,. 2.3.3. 1nlilbiton ""aniamH:'

Thiocpnate
+:-Mecanism de aqiune: blocheazi captarea iodurllor.
:OlndlcatH: hipertiroldism medicamentos {de exemplu, eel indus de
Amiodarona).
:Efecte adverse: anemie aplastici
.
> 2.3.4, Iod radioadiv (mI)
-:Mecanism de aqiune: dlstrugerea foliculllor tlroidieni ("balonarea
celulelor epitellale'", necroze epitellale, lnfiftratii leuc:ocitare,
edern}.
+:Farmacoc:inetica: traversed bariera feto-plaeentari, se
concentrea:za in lapte
.
-! Indicai: diagnosticul Ji tratamentul tirotoxicozelor.
:ContraindicaJi: sarcini, alaptare, varsta sub 40 de ant.
m
Antitiroidiene de sintez!
- > 2.3.5. SUbstantettnt .___.
:Mec.anism de aqiune: inhiba rapid conversia T4 in T3 in l'ialt,
glanda pituitara, aeier.
: Nu au fast aprobate pentru tratamentul hipertiroidismului.
Hfecte adverse: sdderea frecventei cardiace.
Contraindicai: sarcina
. cu iodurile.
!Prezinti toxicitate similari
> 2.3.6. Betablocante sau neurosimpaticolltice perifericle de
tipul Guaneticlinei:
!-Indicatu:
neurosimpaticolitice periferice (de tipul Guanetidinei} sau 0.1
efecte centrale 9i periferice (de tipul Rezerpinei} 7 adjuvant in
tirotoxicoze;
beta-blocante de e1eqie la pacien refractari la t2rapia cu
Guanetidina sau Rezerpina
.
254
.. .. .. .. .. . .
.
.
3. Influentarea farmacotogic a homeostaziei fosfocalcice
, 3.1. Vitammele D'-"-'!.''.':''#
:,. 3.2. ttoraaaal paratiroidien (P'Tlt),

, 3.3.cak:ilDainele.
> 3.4, Alff hormonl cu ere.ct asupra metabolismulul caldc:I
glucocorticciZii, honnonil tiroidieni ioda, somatotropul, androgenii fii
estrogenii.
, 3.5. Alti fldDri implic:ati in stimulana ost.eodastici:
.;, PGE 1 PGE2 ;
:+fac:tmll adivirii osteodastllkli - OAF;
faetorul rii epidermale - EGF.
, 3.6. S&lbstute care inftuetiteazi homeostazia caldului ,1!
fmfarutlli: Bfosfonai, Mit:ramlcina, diureticele tiazidice, fluorul.
I
;. 3.7. Saplimentarea cu calciu: Gluconatul de calciu,!
Gluco11olac:tabJI de calciu, Glucobionatul de calciu, Levulinatul dej
calciu, Oorura de calciu, l.actab.11 de calciu, Carbonatul de calciu.
I
73$i
3.1. Vitaminele D
on.6 Ml
un
cfe
SM,.."lnl
celulele gastro-lntestinale, osoase, renale.
I
, Cele doua vit:amine naturale sunt:
I
:Ocolecalciferol (}: se obne prin iradiere ultnlvioleti din 7-I
dehid din rezervele endogene din derm;
I
la nillelul ficabJlui este hidroxilat la carbooul 25 pentru a formal
25-0H dlolecalciferolul (25-0H-03}, metabolit cu o activitate!
metabolica mutt mai mare; 25-0H este transportat la nivelu1
rinichiulul, uncle sufera o noua hidroxilare la carbonul 1, 1
ducand la formarea 1/25-dihidroxicholecalciferol [1,25-(0H}i-i
), forma biologic activi a vitaminei D3; in organism, mai suntl
sintmzate 24,25-(0H)i-D3 fi 25,26-(0Hh-D3
I
O:ergocaldferol (Di}: produs prin iradierea ergosterolului, unf
sterol al plantelor.
I
> Analog!
al
colecaldferolului:
DihidrotahY$terol;!
25-hidroxiisot:ahysterol; 1-a-OH- sintetic; Isotahist2rol.
==
=
Sunt
>
-1
le
1,,s.(et-0;:0,-c/:.'.: ':' ::,_,__,_

:OAqiunea intracelulara implica stimularea producerii unor proteinel
specifice, inrudite cu cele din familia calmodulinelor. calmodulinelel
medlazi rispunsur11e multor enztme proteine la schimrile
concenb'a1ie ale calciului plasmatic.
: La polul apical al celulek>r vllozita\jlor intestinale, induce sintezal
unei proteine caldpexice, a unei ATP-aze a unel fosfatazei
alcaline, ce alcabliesc un sisb!m, pentru absorb!ia din connub.Jli
intestinal a (:a2+, a altor molecule alcalino-teroa5e ti a fosfatului. I
.: abGorblia calciului ii fosforutui in lntestinul subre,i
stimuleazi rezorb1ta caldului din os, resorb!ia bJbulara de!
sodiu, fosfat 91 calciu. (La cele 3 nivellli tlsulare n,en\ionate, [
existl o st:ransl interactiune intre 1,25(0H}p3 fl hormonul,
paratiroidian, ambii concurand la mennerea homeostaziei'
calcice).
m
del
255
Influentarea farmac:ologica a sistemului endocrin
::'.'i'F.
=4
' *!\ (
,.....,
) Este un polipeptid de 84 arriifiOaciii:..,.,,,,,,_.
)> Factori reglatort:
,:.caJcemia: hipocak:emia ii stimuleaza sinteza ti secretia,
hipercalcemia o inhiba.
>A11i fact.ori:
magneziul: aqioneaza in ac:elafi mod ca ti caldul;
calcitonina ti cat.ecolaminele: stimuleaza seer de PT'H, prin
lntermediul unei adenilatciciaZe situate in membrana O!:lulari;
l,2S(OH)iD3
V:.
--
= ...
-============ne
=======
i:iii'l
J;aa
...
Hormonul paratiroidian
> Aqlunlle rnf{osul ti rinichltifJ.-
,,.,,,,
!- resorbtia osoad ti, prin aceasta, fluxul c:aldului .i
fosforulul in plasm5 (at11oneazJ pen11al fl direct pe
osteoblaste, dar are un efect Indirect ti pe osteoclaste).
(-la nivef renal, produce fosfaturie, bicarbonaturie,
resorbtiei calcice 9i cretterea ac:tivitai 2S(OH)0-1-hidroxilazei.
Arille PTH-sensibile sunt: unea proximala ti partea inlala a
celei distale ale nefronului.
C indirect absorba intestinala a calciului [efect mediat prin
l,2S(OH)i.D3).
<-Cre,re AMPc in mult:e alte test,,turi (indusiv in ficat, te:sut adipos,
fibrobla dermid).
>Produce vasodilatatie,
Hormonul paratiroidian
Efectele FJi.f ,Gri mediaie!l''pr;h"r
membranar, complexul adenilat-ddazi. Se cunbe ci acest

complex (receptDr - adenilatcidaza) consta din eel pulin trel
proteine distinc:te:
,..receptorul honnonal n leagi pe acesta in mod specific la suprafata
a membranei celulare;
,..0 unitate catalitica, expusa pe partea citoplasmatica a membranei,
con substratul ATP-Mg2 in 3',S'-adenosin-mono-f'osfat
(AMPc);
(oo guaninnudeotida (proteina G), prezent.a pe pwte.a
dto-plasmatici a membranei.
) Hormonul legat de rec:eptx:,r produce o lnteractiune spedfici intre
acesta 'Ii unitatea G. Unitat.ea G serv la cuplarea receptorilor
hormonali ii unitilor catalitice.
) Raspunsul hormonal specific este determlnat de portiunea receptx:,r a
complexului adenilat-cidaza.
_
extema
256
.........................................
lnftuenrea fannacologidi a sistemului endocrin
'
> Sunt un grup''a'ele11i)ocasea"'ale
igreaza
crestei neurale, care m
la om in tiroid!, unde se identlfid caf
celule parafoliculare "C". caldtonlna. umana conne 33 aminoacizi.
> Efecte biologice ale canei:
<scade calciul total, pe eel legat de proteine eel ionizat, prin
inhtbltia resorbtlei osoase induse de PTH vitamina D;
.:c;rq eliminara lrilari a fosfatului, calciului, sodiului Ji
magneziului;
{inhiba conversia 2S-OH"3 in 1,25-(0H)iD;i;
1
:.in prezeflta vitaminei D fi intr-o dozi zisi "aitici", inhibai
absorba imstinali a calciului ti fosfatului;
!
! moduleaza rttrnul llzei osoase.
I
3.3. ca1citoninele
--l
> Secretia',,f
aqiunea glucagonului intestinal gastrinel
,- Secre\ja este inhlbata de: hipocalcemie.
!
Se pare ci 1,2S(OH)P3 ar reprez enta reglal:X>rul principal al[
absorbel caldulul fl fosforului la nivel intestinal, PTH ar controlal
excf"e\ia calc:iliui la nivel renal, iar calcitonina moduleaza ritmul lizei!
osoase.
caldtoninele
I
I
...,
1
) Glucocortic:6iiif - 7.di\!i:IS!',,P,f' J.. 1
-:-lnhlba anabolismul proteic Ji formarea matricei scheletului.
!
! Antagonizeaza efectul vitaminei D pe absorbtia intestinala de!
calciu.
> Hormonll tiroidienl ioda1f
ti transferul calciului din ser in OS.
:lnfluenjeaza matri<:ea
:-Scad absori)!ia intestinala cresc eliminarea renala a calciului.
> Hormonul somat.otrop
.:,.Produce hipercalciurie prin efect direct scheletal.
> Androgenll p estrogenll
<!Oetetmina bilant calcic pozitiv, inhiband resorb\ja scheleb.Jlui[
(ambU pot scadea c:oncentratia serica a calciului fosfatulul).
,..11. .........................................
3.4. Al\i hormoni cu efect asupra metabolismului calcic
iitt::we..__..
osoasa
___________________
.__
--:..::..,
257

3.6. Substan\e care influenteaza homeostazia calciului ii
fosforului
., Bifosfonafli'(sui1t cieriva' de ?11 11111,., ,

!Meamism de ac1iune: intirzie formarea 4i dizolvarea cristalelor de
hidroxiapatita din os.
,:, in terapie se folosesc Etidronat, Alendronat, Pamldronat,
Risedronat, Tiludronat, Zolendronat, lbandronat, Clodronat
:Indicai:
hipercalcemii asociate cu tumori maligne;
05teoporoza: Alendronat, Risedronat, Ibandronat;
boala Paget
Efecte adverse: irita1ie esofagiana (inclusiv ulceratii) 7 la
Alendronat, Risedronat, Ibandronat
lo> Mltremldna (este un chimioterapic citot:oxic)
'.Mecanism de actiune: nu este Cl..llOSCUt.
+:-in doze mici (aproximativ 1/10 din doza citotoxica), are efecte
___ f!vorabile in boa get fi in hipercalcemie.
JI'
SUbstante care influenteaza homeostazla calciului fosforului

(continuare)
- Diuretfa!le- 'liuJdlei'
_;:. Zf.a=25:m---I
.:Oreduc eliminarea calclului (in hiperalciuria idiopatica, reduc
fonnarea calculilor);
!reduc ellminarea renala de oxalat o cresc pe cea de magnezlu fl
de zinc, factori ce contrlbuie la scaderea formirll calculllor de
oxalat de calciu.
Diureticele de ansi: cresc eliminarea urinara a calciului (in
hipercalcemii).
> Fluorul: poate c depunerea de caldu in os, in osteoporoza,
daca aportul de calciu este suficient
3.7. Suplimentarea cu calciu

J. Adminlslrare: .,.,-"" 'li:Ullll!I!"""
:pe cale orali (dorura, tact.at, gluconat);
O:.injectabil (i.v. sau i.m.).
Injec:tarea i.v. a preparatelor de caldu necesiti pruden!a 7
exist' rise de deprimare a con:lului.
Gluconatul de caldu nu trebuie injectat i.m. la copii poate da
naft la abcese.
, Preparate: - Gluconatul de cak:lu
- Gluconolactatul de calciu (lg calclu la 9g)
- Glucobionatul de calciu (1g/15,2g)
- Glucoheptonatul de calciu (1g/12,2g)
- Levulinatul de calciu {1g/7,64g)
- Oorura de calciu (1g/5,47g)
- L.actatul de calclu (13% caldu: 1g/7,69g)
716
......____-c.a=!!RQD.abJJdeca!Qu (40% calclut
258
Inftuentarea farmacologica a sistemului endoain

Suplimentarea cu calciu
),, Indicai: . "1t

..
'.Hipocak:emia cronid (se recomanda supllmentarea cu vitamina o,j
trebuie evttat:a excesiva a calciuriei > 4 mg/kgc/zl, dini
i
cat.aa risaJlul de nefro sau urolitiaza)..
:Tratamenb..11 l'.l!taniei hipocalcemiee grave.
> Contraindiali:
:.tratamentul digitalic,
:-insuficienpi renali, litiaza urinari.
--.-:i:4
I
___________ ,.zl
vita,
Tratamentul hipocalcemiei
I
I
Hlpoparatiioiclil
) Rahltiam -+ vitamina D + diet:a advecvata cu calciu ti fosfati,
> ln5uftcie111i reuli cronid -+ analog al 1,25(0H)zD3 j
(dihidrot.jlhisteroluO + suplimentarea caldului (prin dieti fi diali) +'
restric:tia fosfalor.
, Osteodiltrofie intestinali -+ Calcifediol (25(0H)- este
medicamertul de eleqie, insotft de suplimentarea adecvati a
calciului.
> Hipercalciurie idiopatici 7 Hidroclorotiazide. Altemat:iva:I
Allopurinol.
JI. Acces tetanic 7 Gluconat de calciu (sau alt preparat calcic) + i
Vitamina D + SUlfat de magneziu i.v. sau preparate de magneziu per'
os (daca exista o hipomagneziemie asoc:iata) + Diazepam.
,
':
Tratamentul hipocalcemiei {continuare)
,.1
;. Pseudohipopa'ratiroiclie dF(Jr'rdefosfat, cre,te calciul Ionic seric 9i reabsorbtia tubulri renala de

caldu). Clorotiazida fi Bicarbonatul cresc reabsorbtia renala de caldu
la ati bolnavi.
> SpesmofiHe:
:in aiz.i: Diazepam 9i Calciu i.v.
!-in tratamel1t1Jl de fond: Vitamina D + Calciu +/ asociereal
magneziului, fosfor.
-!este necesari o psihoterapie susnuti Ji, eventual,
discontinue de anxiolil:i<:e-sedative.
t
-1
---------------------'-=,,..,I .........................................
259
Influentarea farmacologici a sistemului endocrin
T@tamentul osteo!X)rorei i a oolii P@t

)l, Osteoporoz1i''"',,.,..,...;1&i,g
""'W:rn'Mt ,--
(Prevenirea pierderii trep:.ate 05oase:
Profilad:ic: estroprogestativele, calciul, vitamina D exerci1iul
fizic.
Tratamentul curativ presul)l.me:
-estrogeni (17-6-estradiolul), pe cale orala sau i.m.;
-calciu;
-vitamina D.
RestaUl"Bl'ea masei scheletice pierdute:
Calcitonina (100 UI/zi);
Ruorura de sodiu (500 mg/zi);
ageni anabolici: Nort:>etalon.
)> Boala Pqet 7 Calcitonina, Etidronat, iar in cazurile refractare la
terapii, se administreaza Mitramicina.
Tratamentul hipercalcemiei
> Hipercakemla c:ronld:alff = ii!':f,1,;t.,-,
siraca
.Z.dieta
in calciu .i bogati in add oxalic (impiedica absorba
caldulul), ca ti lngestla de lichide; suplimentarea fosfatulul poate
fi utila, eventual se administreaza O rifina schlmbatoare de cation!
(de tip celuloza-fosfat de sodiu), care
calciol;
:Oglucocorticoizii pot
calcemia prin inhibarea absorb(iei
calciului .i prin miorarea procesului de osteoliza;
,:in hipercak:emia fari insufiden renala, se tile perfuzii i.v. cu
solutie izotx>na de Naa sau SUlfat de sodiu, pentru a ere
eliminarea urinara de calciu;
Furosemidul, in doze mari, eliminarea calciului;
{perfuzja i.v. de fosfat (in gluco:zi 5%} poate scade repede
calcemia; se impune prudenta, deoarece: se pot produce
calcifidri tisulare grave, necroza renala corticala, chiar mortal;
m
uLcalc ieL
se
bemocf
scadea
fixeaza
Tratamentul hipercalcemiei (continuare)

> Adenom paratiroidiin (:11<f-ffig%);
de urgenta:
! rehidrat.area bolnavului cu ser fiziologic;
<apoi: F\Jrosemid i.v., care va decla o diureza cu pledere
de Na+, K+, Ca2, apa;
!<urmeaza chirurgia adeno.mului.
260
11111111111111111111111111111111111111111
4. Hormonii pancreatici
,. Honnonri ,..-..... , !I
beta
: lnsulina - secretata de celulele

pancreatice;
<-Glucagon- secretat de celulele alfa panaeatice;
-!Polipeptid amiloid insular (IAPP) - secret:at de celulele
pancreati<:e;
:Somat.ostatin - sec:n!tlt de celulele deb pancreatice;
j
!- Hormon pollpeptidic - secretat de celulele pancreat:lce sau
l
hepatice.
betal'
_____ll:lJ
Insulina
,.. Eliberarea stihtJl!Ufsii

<-otucoza plasmati<:a sau alte
zahan.rl;
: glucagon;
->aminoacizi (leucina, arginina);
-:adz! g liberi;
-!hormoni ai tractului gastrointestinal: gasbina, secret:ina,
c:oledstokinina,
polipeptid
gasbic inhibitDr (GIP) fi
enteroglucagon;
:aoonifti bet.a2-adrenerold,
!-Sulfonilw-ee;
:stimularea ariilor ventrolawale
ale SNC.
<-Somatostatin;
:Olazoxid, Minoxidil;
-:. Fenitoin fi alte hidanroine; '
,:Vinblastlne;
I
:Colchicina;
!
!-agonifti ai reoeptorilor aitai '
l
adr-Micj
-- presinaptici,
1A
f
i
-!agon fti ai reoepl'orilor al a i
adrenergici;
i
(stimularea arillor vent:ro-i
mediane ale SNC.
I
"""'--------------------"*."'41 .........................................
Insulina - mecanism de actiune
1:ate1
'
) Insulina'1eagl'fa'ii1' : i!1'tzlml
nti (ficat, IT)UfChi scheletlc, tesut adipos). kd. receptor este un1
complex gUcoproteinic alcatlJlt din
subunltl1i alfa I doui
subunita beta legate prin pun disulfidice.
1
) Cuplarea lnsulinei cu subunitatea alfa , act:ivarea unei tirozin-kinazej
din structura subunit.a! bet.a a receptorului autofosforilareaj
P0f1iunii beta deb!rmini ae,terea agregarii heterodimerilor alfa fil
bet.a fl stabilizarea starii activate a tirozin-kinazei receptorului , ca J
rezultat al fosfortirtlor repetate se acttvea o protelnkl care!
reprezlnt:i mesagerul II al transmlt:erii semnalutui biologic!
postrecei:tor,
) Complexul insulini - receptor este apol lntemalizat, apol are
desfacerea sa, cu metabolizarea insuUnei Ji reddarea receptorilor del
pe suprafa1a celulei.
!
ml
1l
doua
lociI
261
lnfluenrea farmacologica a sistemului neuromuscular
Agonitii receptorllor dopaminergici de tip deriva

I
nee
rg:;P,.,..._..._,_..._,
> Piribedil. - ,;,,
:>Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici
D3, slab agonist al receptorului D1
), Ropinirole
Di
,i
>
>
:Mecanism de actiune: agonist al rece ptorilor dopaminergici Di,

D4
M:ste mai eficient decat: Bromocriptina.
Apomorfina
+Mecanism de aune: agonist al recept:orilor dopaminergid D1 fi
D2.
Pramipexole, Talipexole
t!Mecanism de actiune: agon ai receptorilor dopaminerglcl Di, 03
fl D1.
.:avantaj: se leaga slab de proteinele plasmatice, deci prezint.a o
probabilitate redusi de iunl medicamentoase.
- =---- =====-=-...
=---"""'..;5'0ail!. .........................................
- ==...--..
=---'" "'"-=> Mecanism .. de
2.2. Anticolinergice centrale
une: antigdnf
muscarinici ai neuronilor medulari int.ercalari.
Efecte farmacodinamice: amelioreazi sialoreea.
> lndicai:
!+adjuvant in tratamentul bolii Parkinson;
t!constituie singura terapie eficienta tn pseudopar1<insonismul
medicamentos.
Efecte adverse: somnolen; st:ari confuzionale; halucinatfi.
,. Contraindicatfl: gtaucom, lezluni ateromatoase coronariene severe ,
insufidenta cardiaca, tulburari de rltm .i de conducere, ulcer peptic ,
I
hiperplazie benigna de prostata.
> L-Dopa , al agonti dopamioergici, anticolinergicele: pot favoriza
apari\ja psihozei clopaminergice (poate
apari spontan) care se
manifesta prin hcilucinai vizuale ,1 tulburari cognitive.
sa
Posibili de influentare farmacologica in alte afeqiuni

neurologice
> 3. Posibilidde'fnftuenfare fa=
>
Hremor postunsl (fiziologic): Propranolot

:.Tremor esenijal
!)-blocante semiselective 131+ firi ASI: Propranolot.
i!blocante selective 131 fara ASI: Metoprolol.
Alte terapii:
- anticonvulsivante: deriva ij barbit:ura '7 Primidone;
-cantiti mici de alcool etilic;
-benzodiazepine '7 Diazepam , Clordiazepoxid , Atpnizolam.
vTremor intenonal:
'3-blocante 5emiselective 131+ f32 firi ASI: Propranolol.
13-blocante selective 131 fira ASJ: Metoprolot.
4. billbiti de lntluentare farmacologici in boala
Huntington
+:-Neuro5impaticolitice cu acune centrala Ji periferica: Rezerpina .
.:. Antipsihotice butirofenonic:e: Haloperidol.
190
I .........................................
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Insulina - mecanism de acune (continuare)

> Concentraflle ute' 1l e 'm...;;;,.; ____ ,;..,,.. __....
reglarea receptorilor.
,. Translocarea i exprimarea transportorilor pentru gluc:oza la
suprafa1a celulei este ,nediata de influxul de caldu, in tlmp ce
transportul glucozei est:e realizat prin activarea adenilat-ciclazei .
.> Glucocorticosteroizii scad afinitatea Insulinei pentru recept.orii sii, in
timp ce hormonul de ta'e (J'efteaflnitatea insulinei pentru ac:e,ti
receplX>ri.
> Exista 5 tipurt de transportori al glucozei: GLUTl GLUTS.
Oefectul in GLUT-4 caractBizeaza DZ tip 2.
=...........-........... ............._;;;i;?S
l===--= == ==="""' =......=-=......

-
Insulina - efecte biologice

> Asupra metaool1smillt1 cartioii1c1ra1itor::Ola nivelul celulelor hepatice: scade glic:oneogeneza fi glicogenoliza,
glicoliza gllcogenogeneza;
!la ntvelul 11!5utului adipos: te captarea glucozel,
sinteza
glicerolului;
-!la nivelul 1eSutului muscular: captwea glucozei, glicoliza,
glicogenogeneza.
Asupra met:abolismulul lipldic:
:.la nivelul celulelor hepatice: crte lipogeneza;
(la ntvelul tesutului adipos: sinteza trigliceridelor fide adzi
g;
(la niVel muscular nu aqioneaza.
er
,1
7S7
Insulina - efecte biologice (continuare)

n _,,.
):. Asupra metabolismliliil protlBMYtt1"1ilt;U,:g&
!la nlvelul celulelor hepatk:e: scade scindarea proteinelor,
('la nivelul tesutului adipos nu aqioneaza;
: la nivelul tesutului muscular: captarea amlnoacizllor ti
sintezele proteice.
> Alte efect:e metabolice ale Insulinei sunt:
!er transportul in celule al K+, ca2+, nudeosidelor lonulul
anorganic de fosfat;
( sinteza acizilor nudeici.
262
. ........................................
Influei,tarea fannacologica a sistemului neuromuscular
PosibltitA de influentare farmacolog in alte afeqiuni

neurologice ( continuare)
> s. PoaibiiiitVc1e1nnuiiiji"r" $t
dlstonle
! 1, 4-benzodiazepine: Diazepam.
Hliberaa,ri de Dopamina: Amantadina.
->Substltuen ai caren\ei de dopamina: L-Dopa.
!Anticonvulsivante tricidice: Carbamazepina.
>Agonifti ai recept0rilor GASA-B: Badofen.
'.Antlpsihotice butirofenonice: Halopericlol.
,:, Deriva cu structui fenotiazinica.
l'--'-"'========="""""""""""=---==""""""_'"SS3""r ................................... ,.... .

PosibiHtA de influentare farmacologica in alte afeqiuni
neurologice ( continuare)
, 6. Poliblliiii)lle in...,. iirmacottigtf1'iiMM1 ..,,_.' I

:-Antipsihotke butirofenonice: Haloperidol,
I
.:-Antipslhotioe fenotiazjnice cu lant secundar piperazinic: !
Rutenaz1na.
:- 1-4-benzodiazepine: Clonazepam.
!Agonl ai receptorilor adrenergici <Xi presinaptlci fi imldazolinlci I
l
11 : Oonidlna.
.
1
-!Anticonvulsivante tricidice: Carbamazepina.
7. Medlcamente care lncluc dJsklnezia

,.. Fenotiazine.
: Neuroleptk:e.
191
Insulina
,,.,.
Il :.......................................
: : :: ::: : : ::: ::::::: ::::: :: :..:
l .........................................
, Farmacocinetici.. 1;<,. ,, .'",-.G.J..,....;. t:lt

;
!drcula Hbera in plasma;
em in medtu add;
:tuz = .3-s minut.e ;
.:-este metabolizata la nivel hepatic (predominant pentru insulina l
endogeni} 91 1'9131 (predominant pentru insulina exogena).
I
) Administrare:
(-sc, Iv, pe rfuzll in sistem inchis, pompe lm p lantablle, pompel
extlme, aerosoli.
l
> Sped de insulini:
-t preparate convenllonale: de bou, de pore, amestec (boo+ pore)
-tprepa rat:e umane: insullna umana (tehnici de recombinare AON,
biostntezi in E. col/'J, insulina de semisinteza , proinsulina umana
jnic::i de recombinare AON ).. ,---- _ ..
m
.. -
.
I
I
:I
I
:==
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ii ........................................
I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Oasificarea preparatelor de insulira
.[
) lnauftni di dnin ;lifl:-.:::. e'Tffi'"':lili Ii Wmu' ""'
I :::::::::::::::::::::
i
:;.
lni nii
rapidi: Insulina Regur;
.........................................
, Insulini ai aqiune intermediari:
,:Insutina tenta;
I
,., Jnsulina neutral protamin Hagedorn (Insulina NPH sau Isophane!
Insulin);
i. Insulini cu aqiune lu119i:
I
> Insutina g1arg1ne;
i
Hnsulina determir.
,, eombinatii c1e msalini:
,.. 70% Imufini NPH + 30% Insulinii Regular;
1
-:, 75% ln5ulini NPL (lnsulina neutral protamin lispro) + 25%
lnsolina lispro.
i
}>
Particul de farmacocinetd ale preparatelor de insulin! I

lnsulini cu
ac(iune
pi
... ultrara di
instalarei'
efed
efectului in maxim in
1 ora
5-15 minute
Insulinica
30 minute
ctiuN
2-4 ore
actiUne
pidi
ra
lnsulini cu
lntermedlanl
Insulini cu
aqiunelun gi
1-1,5ore
2-3 ore
aurata ae
a c;\iune
3-5 ore
5-8 ore
6-10 ore 10-16 ore

menne
in platou
se
24ore
aami !
s.c./1.v.
s.c./i.v.
s.c.
s.c.
l
II
!
I
I
I
11
263
Influentarea fannacologica a sistemului endocrin
Hgrmjj YIYWWr\iWiiii indiCO\ii (COOtinwre)
:boli hematoloolte: 'pe,i'P(ii" trornf'ftiile

hemoUtica autoimuna, leucemii, mielom multiplu;
>boli pulmonare: pneumonli de aspiralie, astm brontic, sindrom de
detresa respiratorie la nou-nascut;
-!infec1ii: septicemle cu Gram negativi;
!+inflamai osteoarticulare: artrite, burslte, tl!nosinovlte;
-:-cnza acuti de guti;
.:leziuni posttraumat:Jce, edem cerebral;
.:afecllunl dermatologlce: dermat:tte atopice, dermatnze, dennatlte
seboreice, pemfigus vulgar, psoriazis, mycosis fungoides, eczeme
etc;
-:fOCUI cardiogen fl endotoxic;
!+hipercalcemie.
:=aa=====" -------===..
-=--=======.....a:=='ll' .........................................
Hormonii glucocortlcoizi: contraindicatJi
> ulcer peptic;
> diabet zaharat;
> dislipidemie;
> osteoporoz!;
,. hipertensiune artenalii cu/fara insuficien\a cardiaca;
> infeqii (leziuni comeene herpetice);
> glaucom;
> psihoza;
> copii la care nu s-au osificat cartilajele de creere.
717
Hormonii glucocorticoizi: efecte adverse

> modificiiri caracthist:kf hfna",
hirsutism, ecnee, vergeturi, depunerea tului adipos pe trunchi,
dar nu pe membre;
) osteoporoza, pierdetea masei musculare;
> amenoree;
> rete de sodiu, hipertensiune, agravarea IC;
> dislipidemii;
> arter:ita necrozanta la reumatlci, agravarea leziunUor cartilajului
articular, degenerarea franjurilor sinoviali;
> di.abet zaharat (diabet st:eroidian);
> ulcere gastro-intestinale;
> imunosupresie;
> manifestari psihotice;
> atrofia CSR;
oprirea i la copll.
118
272
lnfluen\area farmacologica a sistemului endocrin

Inhlbltori al sintezei de glucocorticolzi i antati ai
glucocorticoizilor
)
lnhibtifi
11..Gfde gla.:.r,
;
., lldlirlll'.1$!i.lill!IU'>ll'l11"'"',
<,Mitotan
-!Amphenone B
< Trilostane
,. Antagonifti al rec:eptorilor pentru gluc:ocorticoizi:
,:. Mifepnstone
Inhibitor! ai sintezei de glucocortieoizi

) Metynipo,le "lit"-.,,....;;.<a!t,:.; H1 iii' ifl .SW :ramwt\""
H'1ecanism de aqiune: inhlbi Uhidroxilarea la nivelul suprarenalei
1
7 inhibi producere.a de cortisol ti cortizon.
.
,:,. Indicai:
b!St: diagnostic pentru masurarea cai hipofizei anterioare,I
;
de a produce ACTH;
sinclrom Cushing;
tumori hipofizare, slndrom de secre ectopic! de ACTH,
hiperplazii ale CSR;
pentru a limlta etec:tele adverse ale GCS , imunosuJRSia
chirurgicali sau datonlti iradierilor b!rapeutiee.
< Efed:e adverse:
I
minore: i tnmzit:Drii, tulburiri gastro-int:estinale;
!
:,go]
: ecleme ret de a i sodiu hirsutism.
Inhibitori ai sintezei de glucocorticoizi continuare)
Aminoglutetim'fa "'-- ' =:a:m;,. "--j

+Mecanism de une: inhibi sinteza t:uturor steroizilor.
+ Indica1ii:
carcinom de san (pertru a reduce produqia de
estrooeni androgen!);
- se poate asoda cu Ketoconazol in sindrom
Cushing in cancer adrenoc:ortical.
>te.toconnGI
!+Este inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor.
:< Indicai: - antifungic;
- inhibitor al sintezei de hormoni steroizi; slndrom Cushing.
>Mitotan
< Indicaiji: cartinom de corticosuprala.
<Efed:e adverse: cliaree, grea1a, varsaturi, depresie, somnolenta,
eruptii cutanate.
)>
273
Influentarea farmacologic:a a sistemului endocrin
Inhibitori ai sint@z@i d@glucocorocoili (continuare)

> AmphenoneB.
:.:
-mD!llllliliwo:i:.i'.:111....,.J
.....
!-Mecanism de aqiune: inhiba hidroxilarea in poziile 11, 17 ti 21.

!-Efecte adverse:
eretterea.produc:1iei de ACTH; hiperplazie adenohipotizari;
depresie;
tulburari gastro-intestinale;
afec1juni cutanat2;
tulburari ale funqiei ficatului tiroidei.
> Trflostane
!-Mecanism de actwne: inhiba 3beta-hidroxisteroid dehidrogeoa:zzi /
delta 5-4 izomeraza la nivelul suprarenalei -+ inhiba produc:ere.a
de mineralo- fl glucocort:icoizi.
<! Indica1ff: sindrom Cushing, hiperaldosteronism primar.
:.-Etecte adverse: tulburari gastro-intestinale, somnolenpi.
la-===================
7' 2
== .........................................
Antagonti ai glucocorticoizilor
-...,, -.::.:w;;:::ft!en"""'
>, Mifep
v Este antagonist partial al rec:eptx,rilor pentru glucocotticost.eroi .i
progesteron.
!Indical: slndrom Cushing, antiprogestatlv.
7513
274
Hrt=L . ..
Inftuentarea farmacologica a sistemului endocrin
6.
f
.
... "'
,, Testost-eroouf
< in testicul , este transformat in Dihidrotestosteron til
Wrostend
i
""
i
-:-In sange-+ clrcu Uber (2%), 2/3 legat de SHBG, rest:ul legat de:
0 albumin&.
) 0 mica part.e din androgen! este transformatii in estrogeni, in tesutull
adipos, muscular, hipotalamus, restul este inactlvat sub forma del
Androsteron, EpiafldrOSb!lon, Ethiocholanon, conjugat Ji eliminat pnn!
nnichi.
) Mecanism adiune
<Aqioneaza prin legarea la receixorii citosolici, iunea!
detenninand complaxe, care migreazi in nucleu -+ legare
situsuri nuc:leare fi sinteze proteice a., "AON direqionat" prin,
formarea lllUi mesager specific ARNs.
794j
- --------
de
Androgenii
I
del
I
cte
C":Z:-Z1i:='i! in -.m e,mr.u j
, ae
t
<:stirnuleaza producerea spermatozoizilor in tubii seminlferi;
I
!ola pubertate : stimuleaza dezvoltarea organelor genitale, aparitia
1
caracterelor sexuale secundare masculine;
->au rol anabolk: important: la pubertate stimuleazi, intr-un primi
tlmp, osului, apoi provoac! inchiderea cartilajelor de[
tere; stimulea2a dezvoltarea masei musculare fi producereai
hematiilor.
) I.a birbatul adult:., in lipsa androgenilor, glandele sexuale secundareI1
se atrofiazi, iar caracterele sexuale secundare diminua, cu
progresiva a fot1ei musculare, apari\ja osteoporozei.
> La femei, androgenii provoad masculinizare fi tulburiri ale ciclului,;
menstrual.
scaderea1
II
195_1
Analogii androgenilor
) in
hepatic:
Hm. , esten sau suspensll de microcristale de testosteron:
Propionat, Enantat, Cipionat;
<p.o. -+ Metlltestosteron; Auoximesteron; Mest.erolon (nu poate fi
metabolizat in estrogenl, avand avantajul de a nu provoca atrofii'
culare).
terapie; 1e folafflvell
I
275
Influentarea fannacologica a sistemului endocrin
MOlogi all(Jrogmilor - inaicntu cootrninOtnUi
lllllltllllllllllllllllllllllllllllllllll
'
-..c4n1;:,ae

> Indicai:
>lnsuficient:a t.estlculara;
<lnsuficlenta hlpofizara la pubertate;
-!'tratamentul unor tumori de san;
:pentru stimularea c:re,terii la baieli, in faza prepubertari;
!-la barba: in anemie aplastic.a;
>pentru stimularea sintezei de proteine, la bolnavii opera,
imobiliza, convale.scen.
)I, Contraindic.!i:
.:+sarcina;
:+cancerul de prostat:a;
-!cancerul de gtanda mamri la barbat;
!+sugari ti copii.
' .........................................
-=""""""'-'""'-""'---'"""'""-====aa"aai
i"""'-===a-==--====...
Analogli androgenilor - ef ecte adverse
martprovoa- :,..-=-
> la copli; dozele

> la femei, provoaca mascutinizare, acnee, tulburari menstruale;
:.- retentie de sodiu, uneort edeme;
> ictere colestatice (la analogii cu substitui alchilice la Cl7);
> reten1ie urinara, prin h iperplazie prostatica la barbai varstnici;
> epitelioame hepatioe, la barbai tratati cu androsteron pentru anemii
aplastice;
> atrofie testiculara, prin inhibarea gonadotropilor.
Anabolizantii
> Prin convfn!ie, .rctpOrtul:
asiitiai'7
este considerat 1/1. Androgenti la care raportul este deplasat in
favoarea actlvititii anabolizante se numesc hormoni anabolizanij.
), Preparate:
!Etilestrenol (raport cu valor! de 1/4 - 1/8);
:+Fenpropionat de nandr olon (rapolt cu valori de 1/3 - 1/6);
!Decanoat de nandrolon.
> lndicai:
!anemie;
!osteoporoza;
!stimularea sintezei de proteine.
> Efecte a dverse contraindlcai: idem Tron.
199
276
lnfluentarea farmacologic:a a sistemului endocrin

I
Antiandrogenii
'*'""ll;l;F.r,.- .I
,. Oasificare:
l
i
.:. Buserellna
,.. Leuprollde-aa!!tat
<>Rutamid
,:. Spironoladooa
> Cypruteron aceblt
<Este eel mai frecvert administrat dintre antiandrogeni.

: Mecanism de aqiune:
antagonist C01T1petitiv al recept:orilor pentru androgeni;
scaderea produc\iei de testosteron.
!- Indica1ii: pentru sciderea impulsului sexual la deli<:ven1ii sexua.
Antiandrogenii
) Bulerelin "''!!WI-" ,. ::t 1

<! non, analog de GnRH, dar cu act1une mult mai lung5. I
> In doze man, suprima receptorii pentru GnRH, suprimi secrea del
gonadotropi scade nivelul plasmatic al testosMonulul.
.
.:Olndica1ii: cancer de prostati (aceleaJi efec:t.e ca estrogenii, darl
f
etecte1e 1or ac1verse).
,. Leuprolide-ac:etat
'!Este analog al GnRH.
,Mecanism de aqiune: inhlba receptx>rll pertru GnRH, supriml]
secre(ia de gonadotr..
<lndlca1ii: cardnom de prostat:a.
l
fira
I;
801
), Flut.amid
Antiandrogenii
!
: Este un substituent anllidic.
0:-Mecanism de atjiune: antagonist competitiv al receptX>lilor pentrul
androgenl.
i
.:Olndica1ii: cancer de prostat:5.
I
!Ef'ede adverse: frec:vent ginecomastle medie; hepatotoxicitat.ej
(toxicitate moderat:a hepatici reversibila).
!
)Sronolactona
!Este antagonist competit:iv al aldosteronului.

:-Mecanlsme de ac1iune:
C01T1peti1ie cu dehidrote5tosteionul pentru
androgenici din te5uturile 1inta;
scade activital2a 17-hidroxilazei, scizand ti
plasmatice ale testDsteronului ,, androstendionului.
,. lndica1ii: trat:amenb.11 hirsutismului la femeie.
277
receptoriil
nlvelurile
al
Influenrea farmacologicli a sistemului endocrin
6.Z. Progestauvele
lltlllllitU1UttlttlUUIHUttll1UIUI
> Progesteromll este'sintetizafT'cillli li

placentii, flind secretat ca at.are sau administrat ca precursor pentru
estrogeni, androgeni fi corticosteroi?i.
> Mecanism de aqiune: este similar cu eel al altor sterolzi '7 implica
legarea la receptor! specifici, care regleaza transcipti,l unor gene tint.a
(sinteze de "AON- direqionat", AR.Ns ii sinteze proteice).
> Efec:te biologice:
: pregatesc mucoasa uterina pentru nidarea oului ti pistrarea
sarcinii; in timpul sarcinN, impledi rejeqia imunitara a fatului
probabil prin inhibarea limfodtelor T;
-!influen!eaza secre\ja glandelor eodocervicale;
<!in glanda mamara, stimuleaza dezvoltarea alveolelor;
-:.influenteazi termoreglatea, metabolismul glucidic, respira!i,I,
antagonizeaza aldosteronul.
Analogi de progestative
Claslficare
)> Derivafl Qlte a'ii if"aune""fflitai'de
sex feminin; nu pot fl administrati in t:impul sarcinii, sunt put'emici

lnhibltorl al secretiel de LH 91 sunt mal mutt folositi ca
ant:iconceptlonale orate: - Etiniltestosteron;
- Derivatl de 19-nor-testosteron.
> Derivati pentru administrare orali, cu actiane put
progestativi: - Acetat de medroxiprogesteron;
- Etinilestrenol.
> Derivati care se administread in timpul sarcinii ti care cresc:
produqja plac:entari de progesteron Ji de estrogeni:
! Allylestrenol.
> Esteri la C17 ai progesteronul&ri, injectabili, cu ac!iune prelungita:
!-Ceproat de htdroxiprogesteron.
Indlca\11: .,
!-suprimarea ovula\jei a rnenstrei, in dismenoree; endometrioza;
hirsutism (cand nu pot fl folosltl estrogenii)
.:Oinsuficlente absolute sau relative ale progesteronulul, cu menstre
neregulate pieroeri mari de sange;
,:-hiperplazii glandulo-chistice;
obtinerea de ciduri artlficlale, in insuficiente ovariene sau
dupa menopauzi.
), Efecte adverse:
:sunt rare la adminlstrare corect sincronizata OJ menstrele;
.:Odupa doze mari, pot fl agravate: astmul , migrena,
epilepsia;
'.-Etiniltestosteronul poete provoca masculinlze ,, la femeia adulti.
> Contraindicatii: hg?atita recenta in antecedente.
eosj
,1
,1
.-pentru
278
lnfluentarea fannacologici a sistemului endocrin
:==-....,1'
) Preparate dispoibilf:' '"

:caproat de hidroxlprogest:eron;
,:. Levonorgestrel;
,.. Acetat de medroxiprogesteron;
.:-Egestrol;
: Noret.hindrone;
-:-Progesterone;
<-Danazol.
)
Efecte adverse: ponderala, scidere a volumului sanilor,I
acnee, irea vocii, senzalle de caldura, cef'alee, senzatie del
ca
O:ContraindicaI: sal'CIN, aptare, precaue in bolile hepatice.
_J
Atti hormoni ovarieni

),>
""
...,,..
l,"
Relaxina #"
1
-:Sintl!tizata de ovar, dar se fl in placent\, uter, singe.
:
O: Efecte biologic:e:
er slnteza glicogenulul;
rene apa in miometru;

scade contractilitata t.terina;
prezinta nivellli crescute dupa sintezei de LH.
'. Indicai:
dismenoree;
travaliu prematur prelungit
i .........................................
am
,.-1
6.3. Estrogenii
I
yk>lod de
Estrona - produs in flcat, !eSUt,Llri periferice (adipos,
I
muscular, renal), creier;
.
I
Estriol , idem Estrona.
i
), Fannacocineticli:
I
.:, Estrogenii eil'OJli lega\i de SH8G 0 albumina plasmatica.
:8iminare sub forma de estrona, estriol, deriva 2-hidroxilaV, care,!
1
dupa conjl.lgare, ajung in urina.
1
> Mecanisme de ac!iune:
! legarea la receptori intracelulari;
I
->int:eraqiunea ccmplexelor rezultate cu situs-uri nudeare;
:determinarea sintezelor protelce cu "ADN-direqionat" AANs,
!
specific.
.> sunt:
aie
279
lnfluentarea farmacologica a sistemului endocrin
Estrogenii - efecte biologice

> La pubert.cste, detetmini,."'femlnine,
apaJi1ia caracterelor sexuale secundare, lnillal stimuleaza cre,terea in
lungime a oase.lor
apoi o opresc definitiv prin calcificarea
l
cartllajelor de tere.
l,), Stimuleaza proliferarea muc:oasei uterine fi induc apari\ia receptorilor
pentru progesteron la nivelul acesteia.
> Antagonizeaza resorblia osului indusa de parathormon, fcira sa
stimuleze formarea osului.
> Menn structura vasculari nonnali.
> Reduc motilit:atea irtestinali yi inftuen aa.
> Stimuleazi sinteza unor proteine de transport ti o scad pe a attora.
), Cresc coagulabilitatea sanguini.
> Scad colesterolul plasmatic, dar aesc biglk:eridele.
=====.....=-== -.;;;809 .........................................
> Au 1ba . aqi =u ne= a =
ica
;:.:;
... "' ""
"" = = = ==""""""" .,..
J;;___.....
..,:
,1
> lndicalii:
Estrogenii
-:terapie de substitutie , m tx>ate formele de insuficienta ovariana
in menopauzi (tratamentul de lunga durati se asociazi cu

progestativi pentru a realiza cicluri artfficiale, evitindu-se
hiperplazia endometrului c frecvef11ei cancerului
mucoasei uterine); asocierea cu progestrtivi este indicata fi
pentru inhibarea ovula, in cazuri de dismenoree rezistenta la
alte t:ratamente fi pentTu inhibarea ovarului producitor de
cantita aescute de androgeni;
:profilaxia osteoporozei la menopauza, a vaginitei atrofice,
prevenirea t\Jlburarilor de premenopauza (suprima valurile de
cildura, transpiraija);
.... cancer de prostati; cancere de sin met:astazate (daci tumora are
rec:eptori pentru estrogen!).
> Ca preparat diiponibil se folo Estriol. Indicai: tulburari atrofice
I (vagin, vulva, uretra, vezica urinara, piele). Nu influenza
semnlficativ endometrul $i metabolismul.
8lO
Analogi estrogenici
>
Preparate::
......- " '.:'":;.,..,._
!Etinil-estradiol (p.o.);
:. Oietilstilbestrol (p.o.);
-:<Valerianat de estradiol (i.m.);
:.Cipionatul de estradiol (i.m.);
!-Preparate estrogenice conjugate (p.o., i.m., i.v., creme vaginale);
<:Estradiol (p.o., tTansdermic);
-:OQuinestrol (p.o.).
)> Contraindii:
!-neoplasme estrogen dependentl!.;
>ngerari genitale de natura necunoscut:a;
-l insuficien\a hepatici;
!sarcina incipienta (rise de adenoze sau adenocarcinoame vaginale
la pubertate la o parte din copiii de sex feminin nascu din mame
astfel tratate).
111
280
Inftuentarea farrnacologica a sistemului endocrin
Analogi estrogenici - efecte adverse
Anorexie, Ii,;'.
>
!
congest.ie mamri;
) frecventa aize1or de migrri;
>
)
)
er fn!cven(a aizelor de astm;

crl!f!'e frecven(a aizelor epileptic:e;
colestaza;
de sodiu, edeme, hipertensiune arteriala;
> siogerari spontane (in special, in terapia menopauzei);

) crl!f!'e accidentelor tromboembolice;
), aclministrat in monot"erapie, ae frecvenja epltelioamelor;
l=e""ndomelru
===lu"" i.==============,._J
::::::::: :
Antiestrogeni
>
T:.:-::: de =:::/:7.:l.
<Agent nesb!roidic, administrabil pe cale orala.
! Indica1ii: cancere de n aparute ta
.... Etec:te adverse: senzatie de caldura cu la, greata, varsawrl.
rnenopauza.
I .........................................
> aomiren-.1,;
m!
Antiestrogeni
':l'J."'.ll' ,,,,-.... ;lilltlU 1nc
:Mecanism de aqiune: antagonist partial pe recept.ori.

! Efed: farmacodinamic: stimuleaza ovula1ia,
:
!Farmacocineti<:i: este rapid absorbit dupi administrare p.o. Este!
excretat lent, la 5 zlle dupa administrare. Prezint:a circuit!.
.
enterohepatic.
:-Indlca1ii: tratame11tul sterilit:i1ii.
i
H'fecte adverse:
I
senzatie de cilduri, ti, cefalee, constipae, reac:!ii!
alefglce cutanat:e; greali, vertije, virsaturi, tensiuniil
nervoase, depresie, oboseali, are ponderala, polakiune,.
1
dureri la nivelul 5inBor,
sarclni multiple (lnddenfa de 10%, dupi administrarea acestui1
pre parat).
->Contraindica1ii: sarcini, tumori ovariene, tulboriri vizuale.
l
811
281
Influenrea farmac:ologici a sistemului endoain
I .................... .
lnJUIIOO
'
> Indicai:
:Odiabet zaharat de tip 1 (grup de paciefl1i insulino-dependen, a
supravietuire depinde de admlnlstrarea de mulina
exogeni);
+:dlabet zaharat de tip 2, care nu rispunde la antidiabetice orale din
cauza influlentei stresului, infectlllor, intervenilor chinJrgicate,
sarcinii.
> Efecte adverse:
+! hipoglicemii;
,:-reaqii imunologice de tip I (urticarie, anafilactic);
+!rezisten!a la insuuna (anticorpi antiinsulinici de tip IgG);
in
i
l
;
: noctu me) ;
icem
:
ct:istrolieSomog ; thi
"' ....................................... ..
==
====""""'==
'====Henome_
=== = = a!a: a.a:.... -== = ""
=="'"!'= =
l} DairaHcemie
matinala
r>recase-1...__
..
,...
= = = =
===
=
= =
caror
J :::::::::::::::::::::
...--:,'
Glucagon
> Efed:e biologice:

:hlperglicemie, gluconeogeneza ti atogeneza ;
+!efect inotrop Ji cronotrop pozitiv;
! relaxarea musaJlaturti netede intestinale.
> lndicai:
+!in stari hipoglicemice severe;
!intoxicai cu beta-blocante;
v!(>C cardiogen;
!pentru diagnosticul capacitatji funqlonale a celulelor beta
pancreatice ti al capacitai de relaxare intestinala.
> Efec:te adverse:
!reaqii imunologice de tip imediat
;
(disconfort abdominal, grea, varsaturi.
1'3
Polipeptid amiloid insular (IAPP)
> Pramlintide"-"
---"rz:n111 u,.,,
!Analog IAPP .
.:-lndicat: in uente, ca altemativa, in diabetul zaharat rezistert la

insulini.
264
Influentarea fannacologic:a a sistemului endocrin
Stimulatori ai ovulaei
- -en:-:,111na '
> Inc.Ilea'":
:Opentru tratamentul sterilit.itii datorate lipsei ovulatiej:

I
Oomifen, Menotropine (hMG);
!pentn, tratamenbll sterilltitll datorate unor secntil

CNSCute de prolad:ini: Bromocriptini.
> Bromocrtptina:
-:OMecanism de aqiune: agonlst al receptorului dopaminergic central

Di, antagonist pe receptorul D1, a I pe receptorul 5-HT21 firi
efecte pe musculature neb!da t.terina.
! Inhiba secre\ia de prolact:ini.
: Indicatfi: la femei cu amenoree ,1
niveluri crescute de prolactini.

t!Contraindicafi: la paciente care prezinti tumori "secretx>are de
prolactina.
Stimulatori ai ovulaei (continuare)

, Menotropinile (hMG) 7mprffl. cu.:.::::_.:
(hCG) sunt administrate pentru:
t!Stimularea ovulaei:
la pacientele la care llpsette ovula\ja, dar care au potl!n
functional ovarian;
la pacientele cu hipoplllJltarism alte tulburiri (deflcite) in
..
secretia de gonadotrofine;
'in amenoree sau clcluri anovulatoril, la paclentele la care
tulburirile ovulatorii sunt asociate cu galactoree sau hirsutism.
+! Stimularea spermatogenezei la barbalii cu ddicien\i
gonadotropici izolata.
-:. Administ:rarea intemlitenti, pulsatili de Gn-RH este efidenta
pentru inducerea ovulaei, la paciente cu amenoree hipot:alamici.
816
282
7. Contracep\ia hormona
), lndicai: ' ..7"'i-l"m ,....' -=:rr-

:planificarea famiiei / antic:oncep1ia;
Ii
<+endometrioza dismenoree'
mastoze;
chisturi
ovarien
(func!ionale);'
1
!afecjiuni cu transmitere eredit:ara;
"!infeclii ce se transmit la fat (sifilis);
I
-!boll la care adaugina unei sarcini, pune in pericol viata mameij
(cardiopatii) sau ii 5ead perioada de supravie1uire (cancer).
;. Contraindicai:
I
,
.. sarc:ma; avort mnent;
i
{>tumori hormono-depende;
{bol trombo-embofice.
I
) Preaiui: instmeienli hepatici; afeqiuni trombo-embolice
antecedente.
ij
Contracep\ia hormon - mecanisme de actiune
I
.
1
) Inhlbarea'owta1i:;t; -" im:sr;'" ,4:.;:c, I flib:"" ow.,.
(Asocierl de estrogen cu progestativ, admini.trat zllnic, intre zilelel
5-24 ale ddului mentrual.
l
+:-in tTecut admlnlstrare sec:ven11ala: estrogen! in prtma parte aj
cidului menstrual fi progestl!ron in pattea a doua.
i
> Producerea unor modlficari ale endometrulul, mucusulul cervical, ale!
secre , motilil:ii trompelor, cu mennerea ovula!iei prinl
administ:rare continua de progestativ.
I
> Doze mari de Dietllstilbestrol, 25 mg x 2/zi, timp de 5 zile, incepand!
cu maximum n ore dupa cootactul sexual. Este o terapie del
exceplie, din caui.a efecb!lor adverse, intre care efecb!le;
teratogene.
J
I
COObacep\ia hormonali - efecte ad,.,..
, Efect.e'. melibdfisma'tiD I
Jt"""'J
l-cresc concentta!ia colesb!rolului in bili cresc frecven1al
calcullor biliare;
!cresc trigllceridele serice fi colesterolul llber fi esterfficat;
..
,aesc nivelurile serice ale fosfolipidelor (cum ar fl, lipoprotelnele col
densitate aescuta); preparatele cu cantiti
de estrogenij
ti un progestativ pot scidea concentraile de trigliceride ti\
lipoproteinele cu densitle inalti.
I
> Efecte pe metabolismul gluddic:
.:c:resc rata de a a olueidelor la nivelul tractului
intestinal;
11
-!Progesteronul niveiul bazal de insulina secrejia de
insulina;
1
!preparatele OJ progestative mai putemice (de exemplu,J
Norgestrel) scad progresiv toleranta la carbohidrap (reversibila la1
i:=-:.-- --:--_: aaninlstririi\.
ml
scazute
gastro-1
283
Influentarea farmacologid a sistemului endocrin
.............,,,,,,,,,,,,,ii111
--=
e&cirtftv
,. Efecte asupra ovaror: -c. -.
:deprimarea func:liei ovariene (in administrarea aonica);
(reducerea de volum a ovarelor.
> Efecte asupra ut.erului:
O:hipertrofia colului uterin fi formarea de polipi cervicali;
-:scaderea seaetiei de rrocus cervical;
!atrofie glandulara intensa, cu redurerea singerarllor genitale p&nli
la amenoree (dupe comlXJfi care conn 19-notprogestatlve) uneori amenoreea persisti multi ani dupe oprirea tratamenbJlui.
> Efecte asupra sanilor:
<-galact.oree; aea de volum a sanilor;
,:.in doze man, combinaile de estrogeni ti progesteron suprima
lacta, in doze mid, nu au acest efect..
l=====""'""-=-== ===-==
=========-'u,
lllll
.
.........................................
........................................ .
Contraceptia hormonal - efecte adverse (contlnuare)

). Singritf ne;egul draJjl:f..u ..--- .
-N
, Stari depresive sau iritabilitate creso.d.

Creere tn greutate, mai ales dupa progest:ative cu ac1iuni
anclrogene.
') Efecte asupra pielii: hirsutism, acnee, hiperpigmentarea pielii.
) Efecte cardiovasculare:
'! acddente trombo-embolice cu o frecven proportlonali cu
cantitatea de estrogen a preparatelor folosite;
"!infarcte de miocard, mat frecvente la fumkoare;
-.scaderea fortei de contra a cordului, asodat:a cu o cr.-e
put.emica a presiunli arteriale slstolice 91 diastolice , o
putemica a frecventei cardiace.
) Efecte hematologice: anemii cu deficit de acid folic.
Contracep\ia hormonal - efecte adverse (continuare)

) Efecte''tanietfiepafil: 't..:'
!alterarea SintezeJ unor alfa2-.globuhne serice fi a nbrlnogenulul;
.:scaderea haptoglobinelor serice;
!alterarea clearance-lui hepatic al sulfobromphtalelnel;
(scaderea fluxului biliar;
-:-c proportiei acidului colic sciderea proportiel aciduki
kenodeoxicolic in ad?ii blliari crterea frecven\ei colelltiazelor.
> let.ere colestatic:e, dupa preparate ce conn progestative.
284
........................................ .
Influenrea fannacologica a sistemului endocrin
Contracep\ja hormonal - efecte adverse (continuare)
) Ef ne' .,. . _,
'.ea nivelului plasmatic al alfa2globulinel care leaga
cortizolul, eliminarii urinare a cortizolului llber;
<-c:rel}terea adM!iI reninei plasmatx:e -+ crette,ea secre11er
aldostl!tonulUi;
! nlvelului plasmatic al globulinei de legare a tiroxinei;
!cr nlVelutul plasmatic al SHBG -+ sciderea nivelulul!
plasmatic al androgenilor.
Efectele adverse sunt mal rare la femelle sub 35 de ani,I
nefumitoare.
I
I
i .........................................
285
lllllllllllllllllllllllllllllllltllllllll
thlmloteraptcele
2. Antiseptice ii dezinfectante
3. Chimiotentpice antibacteriene
4. Chimioterapice antivirale
5. Chimioterapice antifungice
7. Chimioterapice antitumorale
8. Agenti act:ivi farmacologic cu efecte imunomodulatoare
Olimioterapiceii*
subst.antlfeffnfti,
de origine biologica, de semisinteza sau sint.eza chimica, care pot fl
indicate in b!rapia artiisa.
:,;. Clnific:are:
!Antiseptice ti dezinf'ectante;
!-Chimiot.erapice antibact:eriene;
:Chimioterapice antivirale;
,:,Chimiot.erapice antifungice
*!oChimioterapice antiparazitare:
antihelmintice;
trichomonicide;
antiamoebiene;
- antimalarice;
<>ChimiOterapice antineoplazice.
82$'
.I
Partirularitati de farmacocinetica ale chimioterapicelor
- Adminlstrare:
:calea orala' cea mai avartajoasa.

t!calea l.v. 7 in infectille grave (pentru a realiza concentrai
superioare ih organism),
pentru mentinerea constanta a
concentratlei inhibitii (CT) in test,turile infect:ate.
) Durat:a tratamenllJlui:
,:.oozi unica 7 prtmoinfeqii urinare joase care neceslt3 o slngura
do de Ampidlina, prtmoinfeqia gonococica care neceslta O
singuri dozi de Strepl:omicini.
o!Citeva saptimani de tratament 7 endocardita st:afiloc:odci (4
saptamani).
, Legarea de proteinele plasmatice: Tetracicllnele i Lincomidna sunt
putemi<: legate de proteinele plasmatice 7 nu se folosesc la bolnavil
cu hemoclializa.
Agenti chimioterapid
Partia.JlaritA de farmacocinetd ale chimioterapicelor
, Varst:a, 'bciille Bofr w 'l'lt n111m..._ 4

: in 1nsufiden hepatica:
I
Reducerea dozelor sau contraindicate Cloramfenicol,J
Rlfampicina.
Nu au rise toxic erescot 7 Oindamicina, Lincomicina,
Ampidlina, NafciHna, Izoniazida .
I
clearance-ul, T112
.:, in insufidenla renali
1
plasmat:ica a chimloterapi care sunt
predominant prin eliminare renala):
R.educerea dozel sau contraindicate 7 Aminoglicozidele,
Polimixina, Vancomidna.
c.ontraindicate b!b'acidinele.
> in cursul sardnli: Penidllnele i Cefalosporinele realizeaza
I
c:oncentrafi man la nivelul fatului, dar nu pun probleme de
fetala.
epntel
crl
!scade
tcxidt:atel
Par11cuarit.lj de farmaa>dnetic.! ale dlimimapirelor
ParticularitA de farmacocinetd ale chimloterapicelor concentrarea in tesuturi fi lichi_de / produse biologice
> Concenrat1r1
sunt lntegre 7 sunt suficiente niveluri relativ mid; cand mecanismele:;
de aprcire sunt defidtlR 7 sunt necesare concentraVi mai marl.
J
) Accesul substantelor active la rwelul infectiei:
,:, Infec1ii in uturi slab \laSCUlarizat:2 7 greu de tratat, sunt,j
necesare doze mari.
'.Pat:runderea prin meninge, in ochi, in prostati, in os:
j
cefalosporinele dasice nu pot real.iza conc:entratii bactericide in
LCR, dar Ooramfenicolul patrunde btne prin meninge,l
patrunderea fiind mai rapida prin meningele inflamat;
osteomiellta stafiloc0dc:a rispunde bine la Oindamicina (care!
se concentreazi bine in os).
I
<-Pitrunderea in celule: unele bacterii (bacilul Koch, BnKx!lla,!
Lt!gionJa) supravie!tJiesc in fagocite, de ac:eea, trebulei
administrati Rifampicina sau chinolonele de genera\ja a IIIa, ca rej
sunt active pe genneni intracelulari.
.
,ml
.
.
> Seaetii btonfh
> Bili: aminopenidllne, penidline antistafiolococice, macrolide,
tet:raddine, sulfonamide, Ciclosporina, Rifampicina, cefalosporine de
generalla a m-a fl a IV-a, amlnogllcozlde (aproXlmativ 20%),
chinolone de genera1ia a m-a (aproximat:iv 30%), lincosamide,
antineoplazice (Vincristine, Doxorubicina);
) Secre1Ja sallvari: Minocidina, chinoleine (Oorchinaldol);
) Seae lacrintali: Minodclina;
> Seaetia sudorlpari: Rlfampicina;
> Secretia lactati: Penidlina G, aminoglicozide, chinolone de l
generatia a m-a, a!lraddine, sulfonamide;
l
, Singe fetal ti lichtd amniotic: Ampicilina, Azlocilina;
> Uchidul peritoneal: Gentamk:ina, Vancomicina, Cefoxitin;
I
ml
287
Agenti chimioterapici
Partieulari\i de farmacocinetica ale chimioterapleelor concentrarea in tesuturi $i lichide / produse biologice

), Pir: chin de genera1ffM 8"'iif;
Norfloxacin, Oprofloxacin);
Unghii:
antifungice (Ketoconazol, Terbifenamina, Itraconazol,

Griseofulvina};
li> Prostati: chlnolone de generaa a m-a, sulfonamide, Trimetoprlm,
Spectinomicina;
)> Lichid seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone;
) Lidlid vaginal: chinolone de oeneratla a IIIa, sulfonamide,
Trimetoprim;
> Fagodte: Rifampicina, chinolone de a a III-a;
) os, cartilaj: tetradcline, lincosamide, chinolone de generaa a llIa;
> Tiroldj: chinoleine (Oiochinol, Qorchinaldol);
Rinichi: nitrofurani {in ganglionii hilari, tubii renali, inu).
Criterii de alegere a unui chimioterapic
> Particularftiti alefiirm
!-absorba conditionata de calitatea chimioterapicului fi starea

tubului digestiv; concentratia seric:i 4 depinde de absorbtie, dozi,
ritm de administrare, difuziune in ri, viteza de eliminare ,.a;
(timpul de injumatare ritmul de administrare;
:dlfuzlunea in tesuturi (accesul substantei la locul infec!iei, conditille
locale ale 1e5utului infectat), mai buna 'In organele inftamate, prin,l
afluxul sanguin crescut; difuzeaza mai bine chimioterapicele
greutate moleculara mica, liposolubile ti ionizabile;
<:metabolizarea la nivelul ficatului ,, starea functlonala fl de
maturare a ac:est:uia;
(excrea (renala/hepatica) i
de eliminare (ac:tiva/inactiva).
Ji> Particularitlti ale chimioterapicului:
<spectrul de aune, rezisten, in vftro (antibiograma);
>actiunea bactericidi / briostatici a chimioterapicului respectiv.
)i> Stiri
ice deosebite: nou-n
adu sarcina bitrini. 831
cul
forrna
Situai de adminiStrare profllactica de chimioterapice

antibacteriene
> Indica1il absolute:
>
:;tr;,..$}
! la copii; la persoane in varsti;
:-inainte de interveni chirurgicale pe intestin sau in intervenjii
chirurgicale pentru anexlte cronice protectie cu chimioterapice
antibacti!riene in timpul interventiei chinrgicale la persoane cu
antecedente de infetjje aonici sau depresie a sistemului imunitar;,
!prevenrea suprainilor cu St.ilfilococcus 1111reus la persoane cu
valvulopatii (prevenirea endocarditei badl!riene);
<persoane tarat2 (cu boli cronice sau imunodeprimate);
'.profllaxia reumatismului articular actlt.
Indicai relative:
,..profilaxia scarlatinei la contaqi;
!profllaxia meningitei meningocodce;
!chimiosupresia dirijata, in perioada de incubatie a unor boll
bac:teriene (tuse convulsiva, tuberculozi, sifilis).
288
-1 . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . ..
; ............... ....
Asocieri de chimioterapice
t
.
.....
!
> Indicaiji:
:infecii mixb!;
infec\ii grave de etiologie necunoscuta;
'.-cand existli posibil realizarii rapide a rezistentei microbiene 1al
1
grupele de chimioterapioe;
,..in trat.amente de durata.
) Avantaje: largirea spectrului antibacterian;
creerea eficientei;
-w-- . ""'
...
intaierea apwiliei rezist.entei.
> Nuse asociazi:
-= becteriostatice cu bac:t.eidde;
-:-aminoglicozide cu polimixine;
'. penicilinele (in doze marl) cu cefalosporinele nefrotoxice ( de!
genera\ja I ti a II-a), aminoglicoZide (Gentamicina, Kanamidna ti\
altele). _
__
-----w.J
Mecanisme de aqiune ale chimioterapicelor

1
Inhlli"tea' i7
: chimiotsrapice
antibad:eriene
betalactamice:
Penic.iline; 1
Cefalosporine;
ca
(Imfpenem,
Meropenem,!
Ertapenem); Monobactame (Aztreonam);
: chlmloteraplce antlbacieriene glk:opeptidlce (Vancomicina,
Teicoplanin, Fosfomidna);
) Cicloserina;
O: chlmioterapice antibaderiene polipeptidice (Bacltracina);
! Ristocetina;
;
<- IzoniaZkla (lnhib5 slnteza addului micofic); Et:ambutol (inhlbai
incorporarea acidului micolic).
> 8. lnhibarea func:tiei membranei celulare: Amphot:eridna B;I
lmidazoli; Nistatin; Polimixine.
)
A.
iI
>
Mecanisme de aqiune ale chimioterapicelor (continuare)
DI!
InH1barear"'S1n'tiiei'- lliifer,itoli;1
aminoglioozide; aminoddltoll; rnaerolide; ketolide; .streptogramine;
t:etracicline; oxazolidlnone; nltrofurani; Hncosamide (lincomicine).
> D. lnhlbarea lintezei acizllor nucleid
) Rifampicina;
I
:- Chinolone:
l
Chinolone de genera.Ila I: Acid nalidixic;
Chinolone de generaa aIIa: Acid oxollnic, Acid pipemidinic, I
.1
Cinoxacin;
Chinolone de generalla a-III-a: Ciprolloxacin, Pefloxacin,!
Norfloxacin,
Oftoxacin,
Temafloxacin,
Sparfloxacin,1
Oinafloxacin, l.evoftoxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin1
Moxifloxacin, Acrosoxacin, Enoxacina;
l
O: Chinoleine;
:- Colorani acridinici.
> E. Inhibarea la alt nivel a lantului metabolic bac:terian:;j'
Sulfonamide; Trimetx>prim; Pirimetamina; ProguanH.
l
835!
c.
289
Agen chimioterapici
Acpune.a antibacteriana
Bactericide:
,. Penicifine;
) Cefalosporine;
> Carbapeneme;
), Monobactame;
> Chimioterapice antibactefiene
glicopeptidice
(Vancomicina)
sau polipeptidice (Bacitracina)
> Polimixine;
> Aminoglicozide;
> Ketolide;
:,;. Chinolone;
), Rifampicina;
> lzoniazida.
J;> Tet:racicline;
,. Fenic:oli;
:,;. Macrolide*;
) Uncosamide ;
, Sulfonamide,
Trlmetoprim.
Dependent de dozi pot fi

bactericide pentrv uneJe
microo,panisf"M.
__J
Rezistenta bacteriilor la chimioterapice anlibacteriene
"""'-1=-a
- ..
=,1!,,,:.:"'
) Rezistenta nafui-ala? --,
-:>rezistenta
a bacililor Gram(-) fata de Penidlina G;
<!rezistenta bacteriilor fata de chimiot:erapice antifungice cu
structui polienica etc.
:,. Rezistenta dobandlta la medicamente:
>prin mutai;
'.prin transfer (plasmidlc sau extracromosomlal) de factor R (de
rezisten1a), factor aflat in plasmide;
:O prin producerea de enzime lltice;
,:prin adaptare in cursul chimioterapiei antibact:eriene;
..-prin modifi<:area permeabilit:ai membranare a bacteriilor.
> Se poate preveni aparia rezlstentei prin: administrarl c:orecte, in
doze suficiente ale chimioterapicelor antibacteriene, urmirirea
teraoiei, evitarea autotratamentelor.
837
relativa
Reaqii adverse ale chimioterapicelor antibacteriene

}> Reaqii toxice la dozeY'W:tni '3illllftt>MIL
->aminoglicozidele 4 ototoxice ti nefrotoxice;
! polimixinele, cefalosporinele de genera I a II-a 7
nefrotoxice;
<- Rifampiclna, Cloramfenicol, macrolidele (Eritromicina,
Azitromicina, Roxitromicina) 4 hepatotoxic"e;
!Ooramfenicolul 7 medulotoxic;
<!penicilinele in doze mari, polimixinele 4 neurotoxice.
> Reaqii imunologice: de tipul I (mediate de IgE) 7 penicilinele,
cefalosporinele, sulfonamidee; de tipul al Illlea (mediate de lgG /
IgM) 7 penidlinele, cefalosporinele, sulfonamidele.
> Reaqii biologice: dismicrobism intestinal (dupa administrarea pe cale
orali a unor chimioterapice cu spectru larg, pe termen lung) 4
tetracicfine, chinolone de genera\ja a Ill-a; suprainfi cu genneni
retlsten.
138
290
2. Antiseptice i dezinfectante
t
> Dezinfedaa 'sul

micrcorganismele din mediul din afara organismului.
substante avind proprietatea de a inhiba tereal
bacmiilor (pot aqiona atit pe suprafa, cit ,i in interiorull
organisf1'1ului).
i
)caracteristici:
-)nu prezinti selectivitate ii ac(iune; in fu de concentra11e,I
unele pot prezenta proprietiij fie anti$eptice, fie dezinf'eci:art.e;
I
acliunea lor este dependent.a de timpul de contact dintre1
substan1i fi agem,I microbian, de temperab.Jra mediului fi\
conc;entrajia sub6t.antei;
I
:-trebuie si fie stabile chimic;
fie active fl in prezent,a attori
proteine striine; trebuie
nu fie irit:ante,
nu pateze, si nul
degradeze suprafetele, si nu fie um mirositoare;
I
a,bi J>ret convenat>11.
... I
> Antiseptice
:-sa
sa
sa
sa
I .........................................
Antiseptice ii dezinfectante
Oasificare
) 2.1.AlcooUr ,...,
<!alcooli allfatici: etanol (ak:ool etilic), Alcool lzopropllicl
(iz09f01)anol);
propilen-Qlicolul fi 11i glicoli.
> 2.2. Aldeltide: Fonnaldehida, Glutaraldehida.
) 2,3. Ac:izi: Add boric, Add benzolc, Acid acetic, Acid sallcllic, Acid!
undedlenic.
> 2.4. Derivatl halogenllti: iod ( Alcool iodat), clor (? Acid!
h1poc1oros, aoramina).
> 2.5. Agenti oxidantf: Peroxid de hldrogen (perhlcrOI 30%, apai
oxigenati 3%), Perborat de sodiu; Permanganat de potasiu 1/SOOO. I
2.6. Metale grele: mercur (Oxidanuri de memir, Feillmercurborat,I
Tiomersal), argint (Protargol, Colargol, Azotat de argint).
2.7. Ab metate: Sulfat de zinc, Sulfat de cupru.
8401
i
I
>
>
Antlseptiee i dezinfectante
I
I
> 2.a. Derivatf id: iaP,o'ezdl1,II

>
,
Rezorcinol, Undan, Tm\01.

2.9. Agenj ac:tivi de saprafati: ageniji cationici activi de suprafatiJ
(doruri de benzalkoniu, doruri de etllpirtdlnlum, bromura dei
f'enododecinium), sipum.ri.
;. 2.10.
AntiNptioe
ti
dezinfectante
din
grvpa '
colonit1ilor: violet de gemiana, violet de metil, cristal violet,;I
Acridina, Riva.nolul, albastrul de metilen.
I
> 2.1L Def'inti de chi11oleini: Oiochinol, Clorchlnaldol, :!
I.
Mexaform.
> 2.12. Derinti de inet.enamini: Mandelat de metenamina, Hlpuratl
de meb!namina.
> 2.13. Nitrofurani: Nitrofurazon, Furazolidon, Nitrofurantoin.

291
I
..ii
Influenrea fannacologica a sistemului endoain
Antidiabeticele orale
Oasificare
"'
,
) 4.1. Sulfonilarise"'f:" - :a.t'Sii1 r"l'e':'
!Generalia I: - Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
- Acetooexamida
!>Generalia a IIa:
Gliburid
Glipizid
Glidazid
Glibenclamid
- Gfibonnerid
Glisopexina
Gliquidona
,.-Generalia a Ill-a: Gtmepitid.
.._j
I
.........................................
Antidiabeticele orale
==m-a:::,,,,;;;:
> 4.2. Mealitillide':"1:in.......
..
> 4.3. Derivati de fenllalanlu: Naa!gllnicle.
,. 4.4. Bigu.nide:
! Feniletilbiguanicle: Metfonnin.
<-Dimetilbiguanicle: Fenfonnin.
: Butllbiguanicle: Bufonnin.
) 4.5. lnhlbft:oare de lfl1'1idui: Acarboza, Miglitol,i
Vogliboza.
) 4.6. T111zolidindione: Troglitazone, Pioglitazone, Englltazone,
Ciglitazone, Rosiglitazone.
'> 4.7. lnhlbitori de aklozreduc:tan: Tolrestat
> 4.8. Agonl1tl de peptide simllare glucagonului (glucagon-likel
peptide-1) (numite '1 inaetinrJimetice): Exenatide.
) 4.9. lnhibitori de dipeptidilpeptidni4 (DPP-4) (inactiveazlii
GIP polipeptidul insulinotroplc gfucozo-dependent): Sitagliptine. lll61
4.1. Sulfoniluree
) Mec.anism '&"
b1ocacaiia1ffle'dente.1
> Efecte farmacodinamlce:
'.stimularea eliberirii de insulina somatostatin;
'.aeerea sensibilltaiji recept:orilor insulinici de pe celulele nta
pentnJ insulini.
> Genera\Ja I are efec:t hipoglicemiant redus la doza mare, generaa a,
n-a fi a m-a au efect hipoglicemiant aescut la doza redusa.
,. Indicai: diabet zaharat tip 2 (tratament "tradi\jooal" de electie in'
acest tip de diabet zahatat).
i
;;.. Contraindicalii:
!
aqiun
'. insuficienta renal!;
I1
(insuticien!i 1,epatici.
11111
265
Agen chimioterapici
2.1. Alcooli
,. Mecanism de actlune:'1C1loni, tiffl
predpitarea proteinelor. Nu 81.1 efect asupra sporilor.
> Alcooll elifatic:i - alcool etllic, akool izopropilic
)Alcool e.tilic (etanol):
concentra\le de 70% bactericid in 1-2 minute, la 30C;
concentrai mai joase sau mai inalte 7 mai pun eficient.
- pentru suprafe1e cutanate (sunt antlsejticele
:-ut1ll2ar1:
generale cele mai satisficatoare);
- pentru sterillzarea instrumentelor;
- aerosolii cu alcool 70% -t pentru dezlnfectarea
aparatelor de respira\le artificiala.
> Propllen-gllcolul JI altl glicoll
:ut11izari: sub forma de vapori -t pentru dezinfectarea aerulul
'i de licoli sunt rar utilizaJiJ!:'@.:._
Mi
2.2. Aldehide
);, Mecanistn de 'aqit.ini:" ''!rfhf'eomfiiititr"pn3
for, au aC!iune de distrugere a microorganismelor ti sporilor.
<Formaldehida: in concent:rajie
de
1-10%
distruge
microorganismele fi sporii, in 1-6 ore.
'.Glutaraldehida: sub forma de solujie alcalina 2% in itopropanol
70% (pH=7,5-8,5) 7 distruge microorganismele in 10 minute
sporii in 3-10 ore.
> Sunt lrit.ante pentru tf:suturi.
> Utitizari:
:dezinfectant: Formaldehida pentru instrumente sau localuri,
Glutaraldehida - pentru instrumentele optice 9i ltle instnnnente;
Formatina (solu\le de formaklehida 37% cu alcool metilic obnut
prin polimerizare) , intri in compozi diverselor pa* utilizate
in stomatologie, impreuna cu oxid de zinc, tiniol, glicerina fi
cocaina.
<!conservarea pieselor anatomice.
843
>?:
,i
2.3. Acizi
rmr
I( NIU,
)lo dzl anorganlci pentru'.ra .
)o Acid boric
<Solu,ie 5% sau pudra aplicat pe diferite leziuni cutanate (
antimlcroblan).
+!Efectele toxic:e (dupa administrarea de duratl): dureri,
hlpotensiune arterial5, hipertermie, convulsii. To.xidtatea este
mare, in special la copii.
li> Add benzoic
:0,1% 7 conseMnt pentru alimente.
<Esten al acidulul benzoic ("parabens*) 7 conservanti ai unor
medicamente.
..,.
...
292
Agen chimioterapici
Adzi (continuare)
ent
) A::%:;i=:=-=j
j
antimicrobian local).
->0,25% -+ utilim pentru irigai ale urechl! fl ale tractului urinarl
inf'erior, in cateterele "in situ" ti in drenajele prin sistem inchis ale
aparatului urinar.
Este activ impotriva bacteriilor aerobe Gram (-) (de exemplu,
spedi de Pseudomonas).
> Add salidlic, Add IIIMledlenic:
<- Utiliza ca fungicide aJtanate , in dermat:ofitoze.
:+ Acidul salicilic are actiune c:heratditica fiind inch.IS rn preparat.e
dermatologice, cum ar fi Past! Lassar>, preparatul Clavusin<>,
tratzimenh.11 davusului (bataturilor).
2.4. Deriva halogena
:j
> Este u::::-: w::a::fr:;:

formi de:
Sol!J1ie de 1/20000 -+ omoara bacteriile intr-un minut fl sponl,I
in 15 minute.
(
Sol!J1ie de Alcool iodat (iod 2%, iodura de sodlu 2,4%, in 47%!
alcool) 7 foarte bun antiseptic al pielii.
- Dezavaj-+ apariija de dermat:it:e la indivizii hipersensibili. 11
-Accidental -+ intoxicai (fenomene de colaps, insuf1Cien1ii
renali) trat:al2 prin administntre orali sau i.v. de TI05ulfatj
de sodlu, precum fi prin terapie simptomatica.
j
+Polividon-iodat (iod legat de polivinil pirolidon) 7 ]lntisepticl
preoperatx,r, pentru par, piele, mucoasa vaginala etc. In mediul i
.
apos -+ se elibereaza iodul Uber.
l
Avantaj, nu det.ennina rea<:Ui de hipersensibllltate.
946j
=
Oerivap halogenati (continuare)
ewtr,tit-4
aor -'"'!!"'l1.I" ,..,..;.r,;;.7".:Z&r
-=- se prezlnti sub tonm de:
I
acid hipodoros -+ pub!rnica acliune bacteridda pentru
microorganisme (indusiv bacllul Koc:h); in prezen!al
proteinelor distruse, activitatea est.e mult redusa;
!
hipodortt de sodlu 0,5% (solu\ia Dakin modlficati) ,
I
dezinfectarea plagilor, a sputei, puroiului, urinei, sangelui fl a
mu1tel
inciperilor;
Cloramini ti de var doros, dezinfect.area apei.
293
M7i
2.5. Agen oxidan
--:..1.1
Me<:anism de au; el.:.. _;___fdu, ww,rn.., -

sistemele enzimatice ale germenilor microbieni.
> Din aceasti grupa se folosesc:
:peroxid de hidrogen: perhicrol 30%, apa oxigenata 3%;
!perborat de sodlu;
!permanganat de potasiu 1/5000.
> Utilizari: la spatarea ranilor, ca dezinfectant:e \Ii dezodorante.
> Apa oxigenatl are urmkoarele proprietiti:
!-dezinfectant fi antiseptic;
.:hemostatic local (indicat: in epistaxis fl hemoragii gingivale);
<-decoleaz! pansamentele aderente.
> Ageni oxidan nu au putere de patrundere in tesutun aqiunea lor
e de scurt:5 du.
)>
...
..................
F==="'-'""'-===============a:a"....; .......... ..........
2.6. Metale
> Metale greie utlliifre numa-t

> Mercunal
o,:._-
<Mecanism de aqlune: blocheaza gruparile "SH" at.at la bacterii,

cit '1 la gazde 7 preclplti proteinele fl lnhlbi enzlmele
sulfhidrilice .
.ZOxldanura de mercur (concentJo1je de 1/10000) 7 spllitur1
uretrale, vaginale, vezic.ale, iar in concentra\je ceva mai mare,
pentru dezinfeqia mainilor.
pastrarea
mucoaselor,
dezinfec\ja
7
:+F-enilmercurborat
instrument.elor metalice Ji de cauciuc, sb!rile.
0
Hiomersal 7 dezinfectla mucoaselor, a instrumerorului,
conservarea serurilor !i vaccinurilor.
..
Metale (continuare)
-; iiYets r,._...,..,.
),l, Argintul "' ,.
<-Me<:anism de actiune: precipita proteinele 9i interfera cu activttait
met.abolice esenale ale celulelor microbiene.
!-Sin.11 organice: Protargol fl Colargol 7 indicate in oftalmologie,
ORL
.:+Saruri anorganice: Azotat de arglnt (concentratie de 1/100000) 7
spalaturi pentru prevenirea oftalmiei gonococice. Intra in
compozitia sulfonamidelor argentice, utiliZate in tratamentul
arsurilor.
> Alie met:ale: sulfat de zinc, sulfat de cupru 7 proprietitl
antimicrobiene, dar sun!: ra.- utilizate in medicina.
294
........................................ .
. ....................................... ..
2.7. Deriva fenolid
> Fenol
II
',,..-:,-,J',;z, -, ,!t'--...;::--
:Mec:anism de aqiune: denat:ureazi proteinele.
i
<-Concentra\i de eel putin 1-2% , aqiune antimicrobiana, I
concenl:ra1ii de 5% '7 putemic iritante pentru tesuturi.
i
(UtillZiri: dezinfectarea instrulor , a localurllor, a
:-C:>ez.avantaje: mlrosul este greo de suportat,

metalele.
(Indus intr-o serie de pr de stomatologie, cum este
amesti!cul Bonain (fenol, mentol cocaina in par(i egale) .
(Mai mult Ubl sunt prodUfli fenolid sintetici , au un spectru
mai larg de aqiu',e, mai pu1i n toxid pentru \.fflente ill.
muex>ase.
excreme, t.elor.
,i
ataca
====------=-==-=--==========8S1"4 .........................................
Deriva fenolid (continuare)
ttexadarofii'(lndici!ITlt"tfii' 1Pii:\M7'.
:SrI
M'!lllllll
.
II
Est:e de 10 ori mai activ decat fenolul.

< Este insolubil in apa, dar solubil in solven organici ,1 sapunuri.
'.Utilizari: in chirurgie ( indus in sapunuri lichide), preparate';
cosmetice (sapunuri, aeme de ras , '3mpoane), pudre dupa baia
nou-lor (concentralie de 3%) .
I
.:, Pruden1i, deoarece absorbtia sa po ate produce efecte toXicei
!
grave.
)
(
> Crezoll indicele fenolic mai mare de 3 ori
(Utillziri:. in stomatologle, pentru tratamente pulpare fl in
obturarile canalelor denl:are.
< Au proprieta1i anesteziante.
, <:reolina ( amestec de crezoll, hidrocarburi aromate, sipunuri) ,
dezinf ec11a localurilor.
852!
)>
Deriva fenolid (continuare)
l
), Oorheiidlril (lntls'epif;.li, 1
l
(-Mecanism de ac1iune: ruperea membranei dtoplasmatice a
m icroorganismelor.
i
i
!-Utili?iri:
soltJtie 0,02%, in terapia infeqlilor vezlcale (uneori mai pLJ\ln
efident Tmpotrtva tl.llpinHor de udomonas Sen'atia, decit
fat.a de c:x>lifurmi ti microorganisme Gram(+));
solUlie 0,1%, dezinfectarea lnstrumentarului, cataerelor;
solUlie 0,1% 0,2% 7 antiseptic al mucoasei bucale.
> Rezorcinol (solUlie 1-5%>
!Utillzari: dennatoze (ca agent antipruriginos, cheratolltic), bun:I
antiseptic buc:al.
I
853!1
,i
--------------------=
295
Agen\j chimioterapici
Derivap fenolici (continuare)
> Undan (gama-nhexaao
vUtllizari: in solui 1% (louni, ...mpoane, aeme) , tratamertul

scabiel, paduchilor
.:La concentratn mal mari de 10%, absort>lt prin piele, efecte
t.oxice (rush cutanat, tulburiri hematologice sau convulsli).
Timol (indicele fenolic crescut la 30) 7 eflcientimpotriva algelor.
l==-=-----...
- -=- =-=-=-==
- ="-""=-=...-=========--l*a1 .........................................
2.8. Agen activi de suprafa
> Agenti cationi'ciactivi de""
(<Mecanism de aqiune: modifica tensiunea superficiala existenta la

suprafata membranelor celulare 7 aqiune bacb!riostatica. Nu
sunt eficien asupra sporilor, fungilor ti a bacilului Koch.
: Utllizan:
ca agen de inmuiere ti detergenij;
ca antisept.ice ale rn.icoaselor ,i pielii;
pentru dezinfectia instnJmentelor, membranelor.
:Preparat.e tolosit.e: Clorura de benzalkoniu, Clorura de
etilpiridinium, Bromuni de fiododecinium etc.
> Sipunuri (aoenti anionici activi de suprafa1i)
<Sunt saruri de sodiu sau potasiu ale acizilor g.
!Utllizari: ca agen de spalare;
- ca antiseptice ale mucoaselor pielii.
,i
ISS
2.9. Antiseptke i dezitante din grupa coloranplor
> Suntsut,stanie ca?e poseda"attltine

> Violet de oentianJ Violet de metil ,1 Cristal violet
>
>
>!-Actioneaza rn dili de 1/1000000, asupra stref,ll'OCOCUlui,

stafilococului, bacilului dlft't:lic ! Au dezavantajul colorarii dinlor, cand sunt utlltza in
st.omat.ologie.
Acridini JI Rivanol 7 pentru dezlnfectta tlor ,1 a
instrumentarului; au proprk!tJtj antimicotice.
Albatrul de metilen , este un dezlnfectant fenotlaztntc, utilizat ca
antiseptic ti antifungic de uz extern.
..
296
................. .-...................
2.10. Derivai de chinoleina
-,
I
,,,,,,======
1
1
) Cliodlinc:il?---- -: ...
<-Este un bl.Ii antiseptic intestinal pentru coci, bacilul dizenteric,I
protozoare (amoebe, Trichomonas, Giardia) ti levuri.
+: Indicai: disbad:eri intestinale, enterocolite, diaree estivala,
dizenterie bacilara, dizenterie amoebiana (forme UfOc!re sau
asimptomatlce fl pentru eradiearea parazl1flor din lntestln).
,
.:>R.eaqii adveBe: RN: fenomene de intoleran!i (iodism), catarl
oculo-nazal, febri, eruptii acneiforme, tumefaqia glandelon
salivare, exceplional 90e; f-oarte rar: greaja, cefalee, ameteli,J
erupi ai nevrita periferica, nevrita optica, mielopatie (laj
.
doze man, dupe tratamente prelungite).
i
: Interfri timp indelungat (6 luni) cu testele funqtonale tiroidiene.
<Contraindtcatii: in!Dieranfi la lod sau alergie la chinoleine,
IC
hipertjroidism, insuficien(a renala sau hepatica
sarcin!, in primul trimestru.
857
severa, severa,
1
1
-!Conne: dlochinol, fanchinonl fl oxifenoniu.
>Efecte: antiseptic intestinal 9i antiamoebian, activitate!
Mparaslmpaticolilica prin oxlfenoniu.
< Indicai: disbacterii intest:inale, dispepsli de fermenta sau
putrefaqie, entente bacteriene sau panizltare, diaree amoebiana.
,:. acMSSe: tulblriri oastro-intestinale {greata, voma, dlaree),!
tulburiri nervoase (c:efalee fi nevrite periferiee).
I
+:-ContraindicaI: intoleran la iod sau alergie la chinoleine,j
hipertiroidism, ta renali sau hepetica, hiperplazie
l
benigna de prostata, ulcer peptic, stenoza pilorica.
>--:,.,,":'":'
Derivai de chinoleina (continuare)
> Clorchinakk>l .'{q, ,Ill<; ..

: Este bacteriostatic fl bacteridd asupra stafilococilor
streptococ:ilor, are lfi acyuni antifungice.
:-Indicai:
pentru aqiune loca, inglobat in unguerte sau
(connand clorchinaldol 3%);
i
ca antiseptic Intestinal, in enterocollte, diaree estival,!
dizenterie amoebiana, candidoza ti lambliaza.
:Efecte adverse: tulburari gastrolntestinale, alergil, nevrtte
1
periferice fl nevrita nervului optic .
1
:Contraindlca1ii: alergie la chinoleine, insuficien1i renal! sau
hepatica sevri, IC gava, sarcina in primul trimestru.
i
pulberil
.______________________,,,J
1
297
2.11. Derivai de metenamin!

) Clasificare:
!-Mandelat de metenamlni;
'!Hipurat de metenaminA.
> t,1ecanism de actiune:
la un pH de 5,5, metenamina elibereaza fonnaldehida, cu actiune
antibacteriana. Acidul mandelic sau acidul hipuric administra pe
cale orala sunt excreta nemocllficati in urini, unde aceste
substan active sunt bactericide pentru bac:a!riile gram negative
and pH-ul este mai mic de 5,5.
> Indita1ii: antiseptic urinar.
!- Se poate asoeia cu agen addifianV (de exu, Add ascorbic),
pentru a produce scaderea pH-ului urinar in j1XUI valorii de 5,5.
Oeriva\ji de metenamin! (continuare)
> Contralndica,1:
!-infeqii urinare cu f>rot.eus (acest.a procluoe alcalinlzarea urinii prin

eliberarea de amoniu din uree)
)> Efect.e adverse:
!Mandelab.JI de metenamini poate realiza teste fals pozitive pentru
metabolii urinari ai catecolaminelor (niveluri rklicate ale acestora
in urini).
> Interacuni:
.:-nu se asocim cu sulfonamidele, care formeaz.i un us
insolubil cu formaldehida eliberata de metenamina.
861
298
3. Olimioterapice antibacterieoe
ntrcu
nlti!
) au
origine biologl, de semislntezA sau slntezi chlmlca, care pot
administrate in terapia antiinfeqioasa.
'.Sunt: antibact.eriene, antivirale, antifungiee, antiparazitare.
l> Mecanisme de ac:1iune:
+:-Inhibarea sintezei peretelui bacterian.
=-Inhibarea fun:1iei membranei celulare.
-: Inhlbarea sintezei nelor bacteriene.
:Inhibarea sintezei adzilor nucleici.
: Inhi>area la alt nivel a la$1ui metabolic bacterian.
fl!
...-========8152... .........................................
i=-======--===-=-=-.....,=ChimiOterapice antibacteriene care inhiba sinteza / functia
peretelui bacterian
> 3.Llnbillitoartt-
-! 3.1.1.Chimioterapice antibacteriene betalactamiee:

semislntezi
3.1.1.1. Penicmne naturale ii
3.1.1.2. Cefalosporine
3.1.1.3. Carbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem)
3.1.1.4. Monobactame (Aztreonam)
-> 3.1.2. O,imioterapice antibacteriene glicopeptidice (Vancomicina, j
TeiCQPlanin)
: 3.1.3. Fosfomicine (Fosfomicina)
:-3.1.4. Cidoserina
'. 3.1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidiee (Bacitracina)
:. 3.1.6. Ristx>cetina
:l> 3.2. Jnhibitoare ale functiei pemelui bllcterian:
: Polimixinele.
de
'*,
81
3.1.1. Olimioterapice antibacteriene betalactamice

), Sunt derivalfcte acla 6-amliaffrii :=:
'\"'
) Struc:tura penicillnelor:
-t inel tiazolidinic;
.:. inel betalactamic;
:grup seamdar R (determina activitatea antibacteriana).
299
1!
)I,
Mecanism ae tne:"inhln-,
et.ape:
+:olegarea covalenta la receptori spedfici: penldllln binding proteins

(PBP};
-:-inhibarea transpeptidazei;
!' activarea autolizinelor.
)> Efect bactericid.
!==---=-
-
3.1.1.1. Peniclline
Qasificare
J : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
:,. Peniciline iatui'aJe:*':

- Procainpenicllina
Benzatinpenicllina
- Fenoximetilpenicilina (Penicilina V).
> Penlclllne de semlslntezl:
:Cu spectru ingust:
Penidline antistatilococic:e ( la betalactamaze):
- iZoxazolilpenidllne: Oxadllna, Cloxacillna, Oicloxaclllna;
- Meticilina;
-Nafcilina.
<: Cu spec:tru larg:
Aminopeniciline: Ampicllina, AmoxicUina;
C.rboxipenidline: Carbenidlina, Ticarcilina;
Ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, A?lociHna;
Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furazlocilina.
Peniciline naturale
Spectru antibacterian
.
:.- Spec:tru anti i>eniai1rl1fiitu
:<Coci G(+): streptococi (inclusiv streptococul betahemolitic de

grup A, pneumococl, enterocod);
"lBadli G(+ ): Lyster/a monccytyogeMS, um/
,Cod G(-): Ne/sseia tMningltidis, Neiss4ria ,'
}Bacili G(-): bacteroides (fara fragUis);
:Spirochete: Tl't!pOM77a pa/Odum, Leptospira,'
Actinomyces.
300
Penidline de semisintez!
Spectru antibacterian
I ........................................ .
I : : : : : : : : : : : : : : : : : ::::: :
> Spectnl' antlbacterialfine..:::;t:flill-nt"'=-1 ........................................ .
,..Cod G(+): streptococi (indusiv
I .........................................
streptococul beta-hemolitk: de! .........................................

grup A. pneumoax:i, enterococi);
(BaciN G(+): Lystaria monocytyogenes, unele spedi de Chlamidii,J .........................................
Coryne/)aclBrium;
)Cod G(): Neis5'!Jf'ia mt!l1ingitidis, Neisseria f}Of'l<)l'T'hos;

Shigs/la,
-!Bacili G() aerobi: H. inRuenzae, E. coli, S.almone/la,
.
> : c:ari)oxipenioline:
.........................................
i .........................................
H.! .........................................
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :.
II ........................................
>:Suntmai putin active pe bacteriile G(+).

<!Bacili G() aerobi: soot active ti pe Pseudomonas, Prol:ltus,'' .........................................
5f!nalia, Ererobilda'.
I .........................................
) Spectru antibac:tsian l.l'eidopeniciline: Spectru similar cu ! ........................................ .
j
carboxipenicilinele, dar sunt active pe Klebsidla mom.e.
I .....................
,., .........................................
l========......===========...
mma
uP=
bacteriilegram (->
f : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
i
I
::.-
........................................ .
:::::
i
.........................................
.
i,----------------------a;!
Peniciline - farmacodnetica
> Admlnistrare: "' u -1
procainpenicilina,I
G,
Penidtina
injectablla
(numai
benzatlnpenicilina, Mel:icilina, carboxipeniciline, ureidopenidline, I
Furazlocilina;
numai p.o. Penialina V (este acido-rezistent:ii), Pivmecilinam. I
> L.egarea de protetnele plasmatice: foarte putemicA NafclftnA, foarte1
slabi Oxacilini.
i
,. T1/2: crefte in caz de insufidenli renala.
> Traverseaza banera hemato-enc:efalica:
<Per\idlinele foarte greu prin meningeje normal, foarte UfO' prin
meningele inflamat;
+:concentraile mari in LCR sunt neurotoxice (dinic: convubii,
tremor, agita\je, nelinie).
>- Nu patnl'ld in celula gazda.
1,.
301
Influentarea farmacologid a sistemului endocrin
> Efecte adverse:

.:.hlpoglicemle;
! reac:tli lmunologice de tip I;
.:teratogenit21te;
!efecte de tip Disulfiramlike;
.:>cele de genera1ia I:
efect diuretic (cu exceptia Clorpropamidei);
Clorpropamida:
hlponatremie,
leucopenie
tranzitorle,
trombocitopenie, efect antidil.Rtic, icter, l"Ofeata cand se
asociaza cu alcool;
!-cele de genera1ia a lla: hepatotoxicitat:e, nefrotoxlcitate.
> Obs: exlsti ipoteza blocantele de canale de Cal+ nu ar putea
antaoioniza efectele sulfonilureelor. Diazoxid fl Minoxidil
-le sulfonilureelor.
. -
..
,.
za
a,
4.2. Meglitinide: Repaglinida

)i> Mecanlsme c1e aqlune: . - -c- -'5'"
!-stimularea secretiei de insulina printrun mecanism dependent de
niVelul glucozei;
:blocarea
canalelor
de
K+ATPdependente,
producand
depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de Qil+ voltaj
dependente cu c,.rea influxului de (;a2+ intrac:elular, urmata de
eliberarea de Insulina;
!legare de reeeptorii celulelor beta pancreatice pentru sulfonlluree
(SUR1), dar la alt situs de legare.
>Secrea de insulina indusa de Repaglinide apare precoc:e dupa
administrarea medicamentului l}i revine la nivelul bazal 'inainte de
urmatoarea adrninistrare.
Meglitinide: Repaglinida
:,.. Indiea1ii:
-!Oiabet zaharat de tip 2 (necontrolat prin di exercl\lU fizlc).
:Oiabet zaharat de tip 2 la pacien1i ta care s-a constatat dupa
tratament cu atte artictiabetice orate.
:,.. Efect.e adverse:
:Ohipoglicemle;
-!e ponderala;
.:-grealii, dlaree / constipa1ie;
!-artralgii;
:.cetalee;
-!infeqii ale tractului respirator superior (sinuzite).
266
Agen chimioterapid
Peniciline- farmacocinetica (continuare)
,.,. .__B.,.,, "'l =--H- Dir#i'.l!llliiid:lallll!l!

);, Se con!
:Obiliar " prezinta circuit hepato-entero-hepatic: Oxacilina,
Cloxadlina, Dicloxacilina, Nafdlina, Ampicilina, Amoxicilina;
! in seae\ja lactata;
> Eflminare
nemodiflcata in de 90%, la penicilinele cu

eliminare:
O:-in principal rena (peniciline naturale, cartoxipeniciline,
ureidopeniciline, Me.ticitina):
este necesari ajustarea dozelor in insuliden\l!J renalii;
compet:11ie intre Penldlina G ti Probenecid pentru mecanismul
tubular de eliminare renali;
.:-in principal biliari {izoxazolilpenidline, Nafdlina, aminopenidllne)
nu este necesara ajust:.area dozelor in insufidenta renala.
an
Penidline narurale - indicai

"Z.c
);, Penicilina cf:

"' 1,., ...--
(de eleqie pentru:
pneumonii pneumococice;
infeqil cu strept:Dcoc beta hemolltic (faringite, septicemil);
meningite cu meningococ sau cu pneumococ;
sifilis;
leptospiroza;
infeqii cu Bacteroides (orofaringiene, al bacifi Gram (-)
anaerobi); infeqii cu Ad)moo?; infeqil cu Clostndiurn
(tetanus, gangrene);
(omeningite, septicemii, endocardite , in asociere ru alt'e
chimioterapice antibacteriene;
.:, infeclii cu anaerobi, gonon?e, otite, sinUZite.
) Peniciline retard: profilaxia reumat:ismului articular acut, a
endocarditelor; sifilis.
.> Penicilina V: infeqii minore ale cailor aeriene superioare.
m
Peniciline de semisintez - indicatH

);, Penlclllne'i'hiistaflloooclte: -::r '
de elec1ie pentru lnfec1il cu stafllococi producatori de beta
laetamaie;
:lnfeci cu unele tl.llpinl de streptococ, indusiv _5t:ri_,cxiJS1
pmonlae.
> Aminopeniciline:
.-infectfl ale tractulul respirator (de eleclle pentru pneumonll
pneumococice), infec;tii biliare, urinare (cu E. cd ' febli
tifoidi (Salmond/a);
(infeqii severe (sept:icemii, meningite etc);
'.+de elec!ie pentru infeqii cu LystNia, H. inf1uenzllt!, gonoooc;
!-schema de trat:ament pentru eradicarea uk:s'ului c:u H. pylory.
) Carboxipeniciline, ureidopenidline:
!- de electie i>entru infec:tii de soital, inclusiv cu Pseudomcnas.
m
302
Penidline - efecte adverse
> ReacI ce'(11t;lMi'cffri

!de tip I: febri, prurit, urticarie, angioedem, fOC anafilactic;
de tip II: anemie hemolitica;
(de tip m: slndrom Stl!vens Johnson.
1
) Reac\ie Herxheimer-+ Penidlina (la doze mari administrate in sifilis).
I
;, Oismicrobism intestinal, oreata, varsituri.
) Colld pseudomembranoasa , Ampicillna.
) Neurot.oxic:it:at -+ Penicilina (intrarahidian sau doze mari). La
pacien!ii cu lnsuficine1i renali, dozete mart determin5 convulsH.
I
> Hepatot.oxiat.ite -+ Oxac:iina, carboxipeniciline.
;. 7 Metidlina, carboxipenidline.
> Medulotoxidtate: leucopenie, neutropenie, trombodtopenie, anemie
hernolui fl acx:iclente hemaagice (la eel cu insuficien1a renali
severi) 7 carboxipenicitine;
Meticilina.
granulodtopenii
_____ew
severe,
, Ak:aloieslsteln ir11emtce-,t'i.I
Penidline - erecte adverse (continuare)
:l> TIAburwi ale timpulul de singerare 7 Carbenicilina.

, Atee:
i
<!Penicilina G sodica 7 contraindicat:.a in insuficien1a cardiaca,I
aritmii;
,
!Penldlina G potasid , contraindicata tn lnsufide$ renali 911
aritmli (rise de t:ulburari de rttm).
I
i---------------------"""""",
1
875
..
Inhibitori de betalactamaze
I
..
'
, Oasificare: Aad'c"nlc:pfod; "'"l
Sulbac.tam;
I
Tazobactun.
!
) Mecanism de aqiune: leagi ireversibil beta-lactamazele fi 1e 1
inact:iveaza.
,.
) Efed: bactericid.
> Indicai:
:
!de eleqie pentnJ gonoree, infeqii cu baW!rii producatoare dei
beta-lad'amaze;
1.
,ii cu alte microorganisme sensibile.
..
> Asocieri: Augrnentin: Amoxicillin + Acid davulanic;
- Timentin : Tlcardmn + Acid clavulanic;
- Zos: Piperacilina + Tazobactam;
- Unasyn: AmpidUin + SUlbactam.
.........................................
"'l
,..____________________--=:,;
303
> SUnt deriva 7.:a'mlcefifWta=l 11 t,'11'.-

> Mecanism de aqiune, rezisten antibacteriana: similare cu cele
prezentate la penidline.
;a.="""'---...-""-...-=-...
-=--=-=-...-=---=----=---========-="-"'!,77 .........................................
Cefalosporine
Oasificare
==-ofill:lil--1
..-. .
)i, Cefalosporilie de r1..
{administ:rare orali: Cefalexin, Cefntdine, Cefadroxil;
!>administrare parenterala: Cefazolin, Cefntdiae, Cefalotin,
Cefapirin.
> Cefalosporine de oeneratia a-II-a:
'.administrare orala: Cefador, Cefuroxime, Lorac:arbef,
Cefpodoxlme, Cefixime, C.efotiam;
,:,administrare
parenterala:
Cefamandole,
Cefmetazole, Cefonicid, Ceforanid.
, ceflllosporine de generat11 a-Ill-a:
administrare parenteralii: Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone,
Cefotetan, Cefoxitime, Moxala<:t:am, Ceftazidime, Ceftizoxim,
Ceftibuten, Proxetil.
) Cefalosporine de generati a-lV-a:
:administrare parenterala: Cefepime, Cefpirone.
==
Cefalosporine - spectru antibacterian
81'
iti,_"""'_
:,. Cu a ge"aifei!lt1$v'i'if'lii
+! rezistenta la betalactamaze, dar scade efidenta pe
bacteriile Gram pozitive;
-:crefte eficien1& pe bactl!:riile Gram negative:
Cefalosporine de generatia I: . coti ;
Cefalosporine de genera(la a-II-a: . colt Klebsiella, Proteus, H.

infl1Je1Zae;
Cefalosporine de generaa a-III-a: . coli, Klebsiella, Pro/al$,
H. inRI.H!nzae, Sf!rmtia;
Cefalosporine de generaa a-IV-a: .
Klebslella, Proteus,
H. inRuenzae, Setratia, PseudomotlilS.
co1,
304
.........................................
..
Cefalosporine - farmacocinetic
, Cefalosporine -g; .::..:m;:Nu traverseazi banera hemato-encefallca.

!
Nu reallzm concentratll sistemice eficiente.
I
. ........................................
<Sunt putemic nefrot:oxice.
) Cefalosporine de genera{ia a-n-a:
!Nu
bariera hemato-encefalica (exceplie: Cefuroxime). I
<-Realizeazi concentraiji sistemice eficiente.
<-Sunt pttemic nefrotoxice.
:Cefamandole este singurul c:ompus care se conc-etreaza biiar.
;.. Cefalosporine de genera{ia a-lII-a ti a-IV-a:
<Traverseaza bariera hemato-encefalica.
)Se concentreaza biliar, realizeazi circuit hepato-entero-hepatic.
n,-1
traverseaza
i .........................................
.
r=-======-="""'===========""""'",
Cefalosporine - efecte adverse
, Reac\ll lri'luce,r'f:e"l'Ei,w ,,,,_r.1.,....:.de tip I: urtlcarie -+ anoloedem -+ anafttactic;

<de tip m: -+ sindrom Stevens Johnson.
),>, Dlsmlcroblsm intestinal (in admlnistrare orala);

> Reace de tip DisUlfiram (Disulfiram-like) , Moxalactam,
Cefamandole, Cefotetan, Cefoperazone;
)J, Reaqie de tip artivltamina K (rise de sangerari) , Cefamandole,!
Cefopem;
, Hepatotoxidtate '? cefalosporine de generaa a III-a a IV-a;
I
> Nefroto '7 cefalosporine de generaa I fl a II-a.
l
3.1.1.3. Carbapeneme
Imipenem, Meropenem, Ertapenem
) Sunt rezlsten11fla-raaaffdmt.e de'

metalobet:i-lad:amazele sau dehidropeptidazele din twii renali. Efect,
;
bactericid.
) Se f asoc:ierea Imipenem + Cllastatin (inhibitor
dehidropepodaze) = Primaxin!>.
> Spedru antibad:erian - f'oarte larg (foarte active pe anaerobi):
<coci G (+ ): cu excep\ja stafilococllor rezisten la Meticilina;
<:bacili G (+): Lysteria; bacili G (): Pseudomonas, Enterobacter eb:.
> lndicai: infectii polimicrobiene sau cu bacterii rezistentE ta beta
tactamaze.
- Efecte adverse:
-:reaqii imunologice de tip l (alergli); reaqii locale (flebit.e,
1
trombotlebite, erttem); orea1A, vMSiturt, hlpotenslune artenali,
transpirai, ame1eli; nefrotoxicitate; corwulsii (neurotoxi) ra varstnici, alcoolic:i fi in insunc:ienta renata cronlca.
882 1
1!
305
3.1.1.4. Monobactame
Aztreonam
> Prezlnta numar'inef6eta-1actinel!I...
lact:amazelor. Efed: bactericld.

> Spectru antibacterian - foarte ingust: numai bacili G (-) aerobi
(inclusiv PseJJdornonas, Serralia, Enterobacter, H. influen etc).
> Indica1ii:
< infetjii cu bacili G () rezisten1i la alte chimioterapice
antibacteriene (infeqii ratorii, urinare, cutanate,
osteomielita);
t!altematlva pentru paden1ii alergid la penidline sau cefalosporine.
:.> Efecte adverse:
-:reaqii imunologice de tip I fi llI;

> nefrotoxicitate;
<}neurotoxicltat.e;
,:er transaminazelor serice;
i cu
i
===e = b::=.===""""==-=='"
.......-.,...=,=enterocod
tecti= ""' =st.a""fi= locoet
l==!-=su=pra= n....
.........................................
3.1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptldice

Vancomicina, Teicoplanin
) Spectru'a1tt:itiacteria'fi: ;i'(c;f{+i'Ail'5.
aureus fl s. is rezisten# la Metlcilina), streptocod,
ent.erococl, Clostridii. Efect bacte1cid.
) Farmacocinetica: concentra#i recluse in SNC (numai cind meningele
este inflamat); excretie: pon filb"are glomerulari.
, lndica1ii:
:de eleqle pentru infectii ct.1 st.afilocod rezlsten1i la Metidlina;
,:, de eieqie pentru pseudocolita membranoasa cu Clostridium
dificillt! indusa de chimioterapice antibacteriene;
(infeqii cu bacterii G (+) rezistente la alte chimioterapice
antibacteriene;
<}infeqii stafilococice la persoane alergice la peniclline fi
cefalosporine.
> Efecte adverse: sindromul omului ; nefrotoxicitate, .........................................
ototoxidtate; fleblta la locul injectarii.
3.1.3. Fosfomicine
Fosfomicina
Etect oa<2:enc1c:1...,, - ?....,,...,. 'M!!;;;.:,,'!\ ..... .........................................

> Spectru antlbacterian:
Fosfomicina: spectru larg bacierii G (+) ti G ().
), lndica1:li:
:infec\ii urinare joase necomplicate, infec:lii ORL
;. Contraindica1ii:
,:, insuficien\i renala;
+:-alaptare.
IIS
306
Agen chimioterapici
I
3.1.4. Cidoserina
cfe:;,;;;r
>- Chimloteraplc ah
"1
,. Efec:t bacteric:id.
I
> Spectru antlbacterian: M. tuberculosis (bacilul Koch), bacterii G ( +) Jil
G (-).
I
, Farmacocinetica:
,.. 1arg disbibuita in tesuturi;
I
-!Q!a mai mare paiu din doza administrata este excretata subj
formi adivi in urini.
;
,. IndieaI: tratamentul tuberculozei (sn caz de rezisten"' la terapial
ant:ituberculoa c1e prima lime).
I
)> Efecte adverse:
!
'.neuromxicitm_ (dependert.ii de doza): cefalee, tremor, psihozej
acute, convulsit.
i
',,Obs. doza terapeu:ica este de O,S - 1 g/24 ore, divizata in 2-31
doze par1iale. Oozele de 0,75 g / 24 ore previn efectele la nivelul
SNC.
-- .,1
..
3.1.5. O,imioterapice anlibacteriene polipeptidice
I
Bacitraclna
I
) Efec:tbacfen<:ld, - ;:::m1::ooea:n=-,
Spectru artibad:erian: bac:terit G (+) i G (-)- indusiv NBisseria.

i
> Se aplica topic (din c:auz.a toxicitai crescute, in cazul administrariil
sistemice).
> Indicatff:
:lezlunl cutanate sau ale mucoaselor, suprainfec:tate- sub fonra del
unguente, in asoclere cu polimixine sau Neomicina;
i
,:.1r1garea articulalfilor, a plagilor sau a cavit:alor pleurale (soluii
saline cu Bacitracina 100200 unit.a/ ml).
j!
> Efecte adverse:
-!nefrotoxicitate: prot:einurie, hemabJrie, reten de azot;
: reaqu imunologice de tip I: alergil.
)>
I
l : : : : : : : : : : : : : : : : : :: :: :
8117i
3.2. Polimixinele
)>
Claslflcare:
.:.Colistin
O: Polimixna B.
)> Efec:t bacteridd.
,. Spectru anb"ba<mian: bacteri! G (-) (inclusiv Pseudomonas). Suntj
rezistente la Polimixine: bacterii G (+), Proteus, Neisseia.
!
MecaniSm de act1une: detergen catlonlci asupra mermranelorJ
celulare bacteriene , blocheaza transporb.11 transmembranar.
:
) Farmacoc:inetld: nu se absorb intestinal, nu pkrund in celulelel
hepatice. Administrare topica, sub forma de unguente (asociere de i
Polimixina B cu Bacitracini sau Neomidni).
) Indicai: leziuni cutanate necomplicate, leziuni cutanate superficlalej
l
infectate.
), Contraindlca\ji: insufic:ienta renala, alaptare.
I
I
307
Agen chimioterapici
3.3. Chlmioteraplce antibacteriene
r!
--
lhlb!.... dnza pJelnelor baderlene
;.. 3.3.1. Fenicoli;

> 3.3.2. Amlnoglicozlde;
> 3.3.3. Aminocidltoll;
),l, 3.3.4. Macrolide;
> 3.3.5. Ketolide;
> 3.3.6. Streptogramine;
> 3.3.7. Tetracicline;
> 3.3.8. Oxazolidinone;
}> 3.3.9. Nitrofurani;
> 3.3.10. Uncosamide (Lincomidne);
> 3.3.11. Acid fusidic.
.................""1'11111
1111
.,.
899_.I
!!I
l======'--=---===;;;;;;;;;a==-=====-=="""""
> Mecanism. ae
3.3.1. Fenicoli
Ooramfenicol, Tiamfenicol
inll
ac'ijune:
cuplare la subunitatea SOS a ribozomilor bacterieni.
> Rezistenta antibact'eriana apare prin:
: blocarea transportulul act:iv al fenicolllor in lnteriorul celulel
bacteriene;
:transfer de plasmide.
> Spectru antlbacrerian: bacterii G (+) ti G (-) aerobe fl anaerobe,
Ricketsil.
> Efect:
! bacteriost:atic (pentru ricketsii)
:Obad:.ericid (pentru H. influenzae, N. meningitidis, bad:eroides) 7
dependent de doza de tulpina bactzriana.
,1
Fenicoli
Ooramfenicol, Tiamfenicol
:metabolizat hepatic prin glucuronoconjugare ti reducere la aryl
amine;
legare 30% de proteinele plasmatice; traverseaza barierele
fiziologice; se concentreaza in lapte, ocular, in urina;
!-eliminare par1ial prin bila;
!inhibit.or enzimatic al metabollzarii medicamentelor (ae,te
concentratiile plasmatice ale Fenit:oin, anticoagulante orate
cumarinice, antidiabetice orale din (11Jpol sulfoniluree).
> Indicai: infeqii cu H. inf/ rezist:ent la alte chimioterapice
antibacteriene;
. de e.leqie pentru febra tifoida;
menlngite;
topic (conjunctivite, vaginite).
308
1111111 11
........................................ .
Fenlcoli
Oorarnfenicol, liamfenlcol
. .. -
,
), Efecte adverse:""'""'#"...
,:tlllburari gastro-lnt2Stinale (greata, varsatllri, dlaree);
l
<-meclulotoxidtate:
anemie cu retleulocitopenie;
anemie aplastica;
:-anemie hemolitica la persoane cu deficit 'in PO.
I
!
cu doze
:=!=mer
mari, '
(la ini!ie(ea tectpiei
salmoneloze);
ml,,
<sindrom cenu,iu al nou-nascutului:
clinic: copil flasc, virsitui, hipotermie, tegumen cianotice)
colaps , ,oc: 4 deces;
<- imunosupresie.
, Contraindica11i: deficit in G6PO, insufiden hepatici sau renali
.........................................
re
l==sev=e....... =---================
... _:3.2. Aminoglkllzide
) Oasfficare: - , 1-.anlSffl''"de" e,nb!I I

proteice bac:teriene prin cuplare la subunltatea!
<Streptomicina;
30S a ribozomllor bact:erieni:
,:.Gentamiclna;
<-patrund in celula bacteriana prin mecanisme
Hobramidna;
pasive sau active;
,I
<'Amikacina;
<+inhibi sinwa prot.einelor bacteriene prin:
inhibarea complexului de inj\iere a;
<-Neomicina;
5intezei proteice bacteriene;
Hetilmicina;
det.erminarea "citirii eronate a codului
<Paromomicina;
genetic bacterian;
: Isepamicina;
distrugerea polizomilor fl formare del
monozomi nefunqionali.
<+Framicetina.
;...
81131
,. Structura: ,,= :: ::,wIm.""..,,.1

i
,:.nucleu hexozic;
!glucozamlne legate prin legaturi glicozidice.
) Spectru antibaeterlan:
<cod G (+): streptococi, stafilococi {indusiv S. aureus);
:bacili G () aerobi: En Pseudomonas, E. col KJebsiella,!
Proteus, Setratla, Franclsdla tularensis, Vlbrk> choleae, Yemnia!
pesos;
!- Mycobactaium tuberculosis (strept:omicina, Amikacinli).

) Efect bac:teric:id.
);> Actiunea estz inhlbati de polimlxine, detergen poliani onici.
309
I
,,i
tm1rru1rnmr ,. rrmm11tr1
11111111111111111111111111111111111111111
> Administrare:'
.f.i.m., i.v. 7 pentru infeqii sistemice, intrarahiclian , pentT\I
meningite;
O:p.o. (Neomidna, Stteptomicina) 7 infeelii intestinale, reducerea
florei intestinale rnainte de intervena chirurgicala sau in coma
hepatica (se absorb din intestin doar m pre zenta ulcerailor);
+:topic (cutanat. pe mucoase, pe tegument) 7 Neomicina,
Gent:amicina, Kanamicina, Tobramidna;
herosoli (se concentreaza bine in plamani).
> Difuziune
pleurali sau sinoviala. Se concentreaza in lapte, renal ,1
blliar.
), Sunt molecule foarte polare, de aceea nu traverseaza barierele
fiziologic.e (intestinala, hemato-ena!!alici). Excepjie: bariera feto

placentri. Sunt indepartatE plin hemodializa. Nu intra in celulele
n=
n =ism
..
l
= a=l5=. ===.....======..:ff.......................................
=
= i_ ._.El=im"'i""nare=:=re
- = ulu
orga=
Aminoglicozide - indlcatii i contraindicatil

"'
_,. '---"'
> Indica1:"'
!-de eleqie pentru terapla "oarba" a lnfeqiilor severe cu germenl
neidentifk:a1i;
+:-tuberculoza (streptomldna, Amlkacil\3) - Tobramleina este
singurul inefident pe micobacterii;
-!Gentamidna , 1n osteomleliti: adminlstrat.a direct in cavttat:ea
infectata, sub formi de per1e din material poros,
impregnate cu chimioterap icul;
!p.o., Neomicina, in pregatirea preoperatorie a inh!!stinului,
encefalopatia portala;
.:Olocal: unguente, creme.
> Co ntraindica1ii: sarcina; miast.enia gravis; in perioada perioperatorie,
pentru a nu intl!rfera cu curarizantl!le.
osoasa
Aminoglicozi. de - efecte adverse

> Etec:te adverse:'
! nefrotoxicltate;
!ototoxidtate;
:-efecte de tip curara;
>reaclii imunologice de tip I al llilea;
!durere la locul injec.tarii.
1191
310
3.3.3. Aminociditoli
Spectinomicina
t't'iiifflff I
l- struduri deamirio&fitijf....
Il
$ l:V
> Bad:eriostat:ic (este bacterldd numal pe N. gonorrhoea).

l> Spectru antlbactelian:
! unele bacterii G( +),
<,bacteii G(): enb!robacteriacee, N. {}OflOl'Thoea.
), Mecanism de aqiune: lnhibarea slnt.ezei proteice bacteriene prin
c:uplare la submltn!a 30S a ribozomilor bac:terieni.
> Administrare: numal Lm.
) Indicai: abrnativi in tratamentul gonoreei la femei.
;;. Efecte adverse:
v nefrotx:<idtm;
!-anemie;
-!durere la loa.,I injedirii.
I=====-================- .........................................
3.3.4. Macrolide
n11r> Oaslficare: J. c$ntt#;'.\'>..tr--.111m

> Mecanism de act1une: lnhlbarea sintezeir
-:-Erttromicina;
protelc:e bacteriene prin cuplare lai
<OaritTomlcina;
subunltatea SOS a ribozomffor bacterieni
!Azttromk:ina;
(sunt blocat:e reaile de translocare ale l
<-Roxltromicina;
aminoacidului i formarea a>mplexelor de1
in\jere).
!Ravamicina;
<-Josamicina;
! Diritromicina;
<-Spiramidna.
Macrolide
u1=r r n:. 4..

1
-!producerea de dtre Enterobacerlacee a esterazelor;
! modificarea sibJsului de legare ribozomal;
1
,:,prodlJCe'ea de metilaze;
<transfer de plasmide.
;;. Reztstei,fa'8nt1 ,iiri:..:,a:zsr:::n
!:,:
'-----------------------"'"'
311

1.4. Biguanide
Metformin, Fenformin, Buformin
hlartt.e.-i."'"J
Sunt "iceltiiante" ma(

> Mecanism de aqiune: scade nivelul
glucozei din plasma (nu est.el

leoat de prezenla funqionalitai celulelor beta pancreatice).
!
, Efed:e fannac:odinamice:
<incetinirea resorb1iei inte.stinale de glucoza;
:cre,terea legarii InsuUnei la receptorii pentru insulina.
> Efect:e farmacodinamice:
<'stimularea direda a glioolizei din uturi, cu crqterea utilizarii
glucozei i, periferie;
-!scaderea gluconeogenezei hepatice;
..
,.scaderea absof'btiei de gtucoza din intestin;
!-sc:aderea nivelului plasmatic de glucagon.
,
> Indicalfi: diabet zaharat tip 2 (tratament "tradi\jonalH de eleqie inl
acest tip de
zaharat}.
-
____
Biguanide
Metformin, Fenformin, Buformin
J:
.li/M!M#Of7T!1 M14Z....-.
I
?alcoolism;
O:conc8\ii de anoxie (afec:(luni cartlio-vasculare fl pulrnonarei
cronk:e);
}insuficien1a renala, hepatidi;
-:varstnici;
) Contrain<licil\i:
....... .
....sarcina.
> Efecteadwrse:
>
hddozi lacticai
'.scaderea absorbei vttaminei B12;
-!anorexie, g-eati, varsab.lri, disconfort abdominal, diaree.
Nu se asociazi cu sulfonilureele de genera\ja I.
i ........................................
Inhibitoare de alfa-glucozidaza
Ii
., Aca za, Miglit?I, Vogliboza
.. , y,
) Mecanisri'I de actJuhe:- -..j
!prin inhlbarea alfai11ucozidazei, este int.arziata absorb(ia,
carbohidra1or (dextline, maltoza, sucroza, nu ,1 lactoza) din 1
intestin se reduce cretterea postprandiala a glicemiei fl ate
efectul insulinei.
- Efecteadverse
1.5.
>
,:. flatulent! i
!meteorism abdominal;
!diaree.
Nu as:Jazi eu biguanide, sulfoniluree, insulins.
m
267
Macrolide - spectru antibacterian

> Spectru artlbacterian:,,.""'""'a,u !;n=.:'i"t:!:'..!-Pentru Eritromicina:
Cod G (+) G ();
Bacili G (+ ); unii bacili G (-): Lf!{/ionelltt pneumon, 1f. pylort,
Spirochete ( Treponema pallidum); Ridcetsif, Chlamydr,
Mycop/asme, la, &rtxmella.
!Pentru Claritromicina: spectrul Eritromicine!, la care se adaugi: H.
infllMflZM!, MoriJxella cat1nhalis, Myr:oba(:wium avium fi lepn,e,
Toxoplasma gondil.
:+Pentru Azitromicina: spectrul Eritromicinei, la care se adaugi: H.
fnHuenzae, Moraxelfa cafilrrhalis, M leprae, Toxoplasma gondi.
este mai pun activi pe coci G (+).
+:,Pentru Spiramicina: activi pe Tcxop/asma gcndli.
) Efect bacteriostatic sau bactericid , dependent de doza de tulpina
bac:terianii.
:,....--=====---==......==------==--====-=\ .........................................
Macrolide - farmacocinetic
) Farmacoci: ---;:::...tZt-....
:+AbsortVe:
Eritromicina sub
de baza este distrusa de sucul gar.tric,
absorbVa scade in prezenla a&mentelor, stearai fl esterli de
Eritromicina sunt rezisten la pH acid.
aarttromicina este stablla in medlu acid, ab50!'bVa scade in
prezenta alimentelor;
Azitromicina: absom!ia scade in prezen!a alimentelor.
+:-Metabolizare:
Hepaticl: Eritromicina, Claritromidna (este metabol la oo
compus mai activ, care se eliminii renal, prezint.ii aetMtate
antibacteriana este nefrotoxic);
Azitromicina nu este metabolizata.
forma
Maaolide - farmacocine (continuare)

)l, Farmacocl:!'$,"" - ":;::=mn..,w..:ar ,.,..,..;.
+:-Nu traverseazii bariera hematoencefalici, dar traverseaza barieni
te1:o-p1acentara.
+!Se conc:entreaza in macrofage, PMN, blla (prezint:a fi Circut
entero-hepatic), laptele uman. Roxitromicina reface actMtatea
fagodtarii a PMN.
: Eritromicina ti C.larttromicina inhibitori enzimatici ai
metabolizarii medicamentelor (cresc concentraile plasmatic:e ale
Teofilinei, Metilprednisolon, ale Cicloserinei, anticoagulantelor
orale cumarinice, antihistaminicelor 7 Terfanadina Astemizol).
.:-Eritromicina 7 concentraa plasmatica a digoXinuki
(distruge flora intestinala care inactiveaza o parte din digoxinul
adminlstrat pe cale orali);
crte blodlsponlbilttatea
anticoagulantelor orale.
312
li
, Indicalfi: ,l""J>>t ""' - ...,.1

! altemativi de trat.ament la persoane alergice la penicillne;
!
<- infecti:i respiratx)rii, ORL, cutanate, uretrite, prostatite, difterie,
1
. acnee;
!eradicarea lnfectiei cu H. pylori',
(ob)xopiasmoza , Spiramicina;
!boala perlodontati, Rovamidna.
) Contraindica1if: hepatfte cronice; insufiden'3 renali, cu un cleranoe alI
l
creat:ininei < 30 mVmln pentru Clarltromiclni.
> adverse:
<- prokinetic (greata, varsaturi, cfiaree);
1
O: hepatotoxicitate;
<-nefrotmcic:itat, pentnJ Claritromicina (prin metabolitul sau activ);
Hritromidna 7 prelung int2rvalului QT;
3.3.5. Streptogramine
Quinupristin, Dalfopristin, Pristinamicina
) Claslficare:<lll'
vQuinuplistin {Streptogramina B);

raminaA);
::'=
> Mecanism
de ac\iune: inhibarea sintezei proteice bacteriene prinl

cuplare la subLl'litatea SOS a ribozomilor bacterieni.
!
). Bacteriostatic.
) Rezisten'8 antlbacteriana apare prin:
vproducerea de metilaze.
i,. Indicai:
: infeqii cu stTept.ococi, 51:afilococi, enterococi multirezisten.
l'---------......------=----=--"'"'"'"'tl : : : :.: : : : : : : : : : : : : : : : :
3.3.6. Ketolide
Telitromicina
) Bacterickf. - ,-,- J-
),> Spectru antibacterlan:

'.Cod G (+): stTeptocod, uneletl.llpini de S. al..ll"8US',
-!bactenl G (-): H. infll.ll!l'W, Mcraxla catarrhalis.
, Indicalil:
!pneumonii, sirnaite, faringi!E.
,. adverse:
O:grea\a, varsaturi;
<-aetlErea transaminazelor;
!candidoze vaginale.
313
1
j
.
3.3. 7. Tetraddine
; Oasiflcare:
!-Cu durati scurta de ac;1iune: Tetnlcidina, Oxltetracidina,

Oortetracidina, Rolitetracidina;
+!Cu duratiii medie de adiune: Demeclocidina, Metacidina,
Lymeciclina;
:cu durata lunga de aqiune: Doxiciclina, Minocidina.
) Mecanlsm de aqiune:
:inhiba sintez.a prot.enelor bacteriene prin cuplare la subunitatea
305 a ribozomilor bact:erieni;
:patrund in bacterii {ptin proas activ in bactl!lii G (+), prin
difuziune prin pori in bacterii G (-)), in celule printNJn transportor
pr oteic;
:+inhlba ADH-ul (Demecloddlna);
:prezinta citotoxicitate diredi pe limfocitele .T B 7
imunosupresie.
l=====-========---======-=a907 .........................................
Tetracicline
.-i!J.ailffiiim----,..j
> Spectnl arit!bact:emn foarwla
+:-Bacterii G (+) Ji G (-) aerobe anaerobe;
<-Spirochete (Tr pa/Jidum);
:Ricksii,
,:. 01/amyd#,
+: Myccplasme,
:+ Actinomyres;
.... Amoebe;
) Plasmodium ma/ariat!;
!Numai Minodclina este activli Ji pe Nt!issNia meningitidis.
lo> Efect bad:.eriostatic.
> Rezisten\a bacteriana apare prin:
!mutai;
-:-transfer de plasmide;
90I
Tetracidine - farmacodnetcl
redusa
) Absorbtie:
:este
de prezen\a alimentelor, produselor din lapte,
antiacidelor, preparatelor cu Fe24 sau al ioni met.alici bivalen sau
trivalen;
:pentru Minociclina, Doxiddlni, lymecidina 7 absorb1ia nu este
influen'81:a de prezenta alimentelor.
; Oistrit,u\ie: larga. Traverseaza placenta.
;. Metabolizare: hepatici; prezinti circuit entero-hepatic.
) Se concentreaza in toate tesuturile organismului: ficat, rinichi, epiteliu
broritic, lapte matem, tesuturi care se vor calcifica (oase, din\i),
tumor! carcinoide cu connut mare de c.alciu.
> Minociclina este singura care se
in saliva Ji lacrimi.
Intri in fagodte, in lichidul pleural, peritoneal, sput'A, sinovial.
> Biminare: renal, biliar (Doxicidina este eliminata in totalltate biliar),
lapte.
concentreaza
314
.........................................
Tetracidine - indicai
i
<
...,.
> De eleqie Tierlru? "'li/(\l,, -'..........,.."""'I'
.:, ric:ketsioze;
< Myccp/6sma Pnt!UIT10fl;

< infec\ii cu Chlamydia;
(holera;
!-spiroc:heb: (Treponema pallidum, Bort!lia burgdom!ri).
> Tratament pentru:
<exacerbari bad:l!lielie ale brollfitelor;
<acnee (vulgaris, rozaceea);
<sindrom de malabsof'btie;
+>boali periodontali;
'.Minocilcina, purtatori de meingococ in saliva;
+H>emedoc:iclina , sindrom cu secre1ie lnadecvata de ADH;
< Doxicidina, prostatite, sinuzite, malarie.
I
!-Altemativi pentru: infectii pelvine, brucelozi, lejtospiroza,'
scheme de eradicare a ulc:erulu1 cu H. pylori.
--
... 91D
Tetracicline - efecte adverse
> Gastro-ini
enb!roc:oliti embranoasa
cu Clostridlum dlfficile,i
dismlcrobism intestinal; suprainfec\ii cu C8ndklir,
i!
1
> candidoze vaginale;
)> legare de loni de caldu de la nlvelul tesutulu osos ' co1orareal
dinlor in galben-brun, hipoplazie dentara, displazie de smatt,!
deformarea sau inhibarea i osoase;
li> hepatotoxicitatl!;
) iindrom Fanconi {acidozi bJbulNii renalii), Doxicidinii;
) toxiatate vestibulari' Minociclina, Doxiciclina;
> fotosensibilitate, Tetrac:idinii, Doxiciclinii, Demedocidina;
) irita1ie locali tisulari' trombo:za venoasa, irita1ie musculara;
> reaqii imunologice de tip I (felri, rash cu!:21nat) foarb! rare;
) efect imu
r.
rui
Tetracicline - c.ontraindicai
- ((i2 anl);"'-.,.,_,... ,
> Copil sub s aK
> sarcina, alaptare;
> insuficienja renala(excepe, Doxlcidina);
insuficlen" hepatd;
> lupus eritematos sistemic;
> persoane cu imunosupresie;
,. pacien care primesc o dieta hipocalorica.
315
..........................................
3.3.8. Oxazolidinone
Unezohd, Eperozohd
111111111111111,,11.... , .................
> Clasificare: Oh'61ia, Eperozolf8'(Tn .,
> Mecanlsm de aqiune: inhlbarea sintezei proteice bacterlene.
J.> Spedru antlbacterian:

vbac:terii G (+) anaerobe.
> Indicai:
<pneumonii, infec1ii cutanate ti ale tesuturilor moi, infectii

emrococice.
> Efec:t:e adverse:
oreali,
varsaturi;
: transaminazelor;
)candidoze vaginale.
=--
> Mecariism
=
----=- = =91J
=---
3.3.9. Lincosamide (Uncomidne)

Lincomicina, Oindamicina
ac11une:' irihibarea"e;ssm
cuplare la subunit:atea SOS a ribozomilor bacterieni.
> Spedru antlbac:terian: cod G (+) {lnclustv Stafilocod rezisl:en la
peniciline) ti bacterii anaerobe (inclusiv Bact:eroid#!s fragUis).
> Rezistenla bac:teriana apare prin:
!modlficarea receptx,rului printr-o metilaza constitutive;
<:mutai ale recept:orului ribozomal;
!inactivarea enzimatica a Clindamidnei.
>- Efed: bacterlostatic pe enterococ:I, ef bad:ericid pe pneumococi.
. tli
Lincosamide (Lincomicine)
Uncomicina, Oindamicina
> Farmacocinetk'.a .._,__
- .....,r-.,,1illlfi"snr;:t,.,,.,,...,......-
-:nu traverseaza barierele fiziologice (traverseazi prin meningele
infiamat);
! metabolizat hepatic;
!se concentreazli in leucodte, os, articulaI, urini;
(oeliminare: biliar, in urina;
!Clindamicina legare in propof\ie 90% de proteinele plasmatice.
> Indicai: de eleqie pentru infectii stafilococice osoa.e (osteomielite),
pent:onite;
> Efecte adverse:
+pseudocolita membranoasa (colita Mpo$lantibiotica") 7 poate fi

letala;
!hepatotoxicitate;
+medulotoxic:itate (neutropenie);
-:>erupi cutanate (rash).
91$
316
::::::::::::: :::::::::: ::::::::::::::::
> """'"""
>
,3.:
,_
.... _
: Nltrofurazon;
I
<-Furazolidon;
<: Nit:rofuranoin.
Nitrofurazon 0,2%
.,. Administrare sub furmi de unguente, creme medicamentoase,
solLJ1ji.
<Indica1fi: tratamentul leziunllor rutanate, pansamentul pl5gilor
chirurgicale
.:, Poate determlna reaqii de senslbllizare.
Nitrofurani
;. Furuotidonm. -. ""0112
<: Indica1fi: entertte acute Ji subacute inate de germenii
enterici patogeni ob"1)uiti, dizenterie bacilari.
-!Reaclli adverse:
I
cefalee, great.a, varsaturi (la doze mai mari decat c:elei
olJi!nuitl!); eruptii cutane alergk:e, febri, artralgii;
rar, agrarolocitt>zi, anemie hemolitica (la cei cu deficit de
PO); reaqii de tip disulfiram;
I
unna se coloreaza in galt>en tnchis.
I
.;oContraindicai: la persoane alergice, nou-nascu (pana la O luna). I
:Se administreaza pruder11a in timpul sarcinii ,1 al ataptarii.
vNu se asociaia QJ inhibitori de monoaminooxidaza,!
simpaticomimetice cu actiune indirecta, sedative, antihistaminice,
tranchilizante " neuroleptice (le poten1e,iza aunea). in timpul1
tratamentului 9i 4 zile dupa intreruperea acestuia, nu se consuma1
biuturi alcoolice , alimente ce con!in tiramina.
917j
Nitrofurani
),;, Nltrofuranlulr"'" -;:-J,w.-1

.: ActMtate antJbacterlana:
baci:erlostatic bactericid pentru multe bacterii Gram() ,.I
i
Gram(+);
tulpini/specli rezistente: tulpini de Proteus vulgaris 9i
tulpinlle de Pseudort1onas aetv{Jlncsa. Apar foart:e rar mi.tant:e
la speciile sensibile. Nu apar rezistene i1
1
intre Nitrofurani fl al\i ager, antimicrobieni.
-!Mecanism de une: tnhlbarea szel proteice a bac::tertilor
l
sensibile.
:Activitatea acestor antiseptice c!"ete la un pH urinarin jur de 5,5.
?Farmacocinetica.: este rapid I complet absofblt la nivelul trac:tului
gastro-intestinal, dar esre metabolizat excretat atat de rapid,
incat nu pot fi dmctate nivele semnificative in singe ,1 \e5Uturi.m
toatel
317
Agenp chimioterapici
Nitrorurani
11111111111111111111111111111111111111111
> Nitrofurantoin (contihuar)

:.Indicatfi: antiieptic urinar.
:+Reaqii adverse:
toxicitate directi: anorexie, greali, virsaturi; nevrtte fi anemii
hemolltice (in deficitul de GJ>l));
reaci alergice: rash cutanat, infiltratie pulmonari alte reaqii
de hipersensibilit:ate;
Nitrofurantoinul antagonizeaza aqiunea Aciclului nalidixic ,; a
Acidului oxolinic.
!Contraindicai: insuficienta renala.
:+Nu se asociau cu inhibitor! de monoamlnooxidazA,
simpaticomimetice cu aqlune indirect.a, sedative, antJhminice,
tranchili:zante I neuroleptk:e (le potenteaz! aqiunea). In timpul
tratamentului 4 zile dupa intreruperea acestuia, nu se consuma
biunrl alcoolice fi me ce conn tJramin!
919
_
structiJra
3.3.11. Acid fusidic
I: I.Iii..,._
), Antibiotic CU
ani!i!ii.,&\s
> Mecanlsm de a($une: inhibarea sintezei proteice bactl!liene.
> Spectru antibacterian:
:+cod G (+).- indusiv stafllocod rezistenti la Meticillnl;
{unele bad:erii G (+): dostridii.
) Farmacocinetici: se concentreaza bine in os.
> Indica1ii: infectii cu stafilococl rezisten la penidline {infec1ii
cutantat.e, osteomielit.e, endocardite).
> Efect.e adverse:
-!grea\i, virsituri;
4!-erup(ii cutanate;
)hepatotoxicitate, icier;
( nefrotoxidtat:e.
3.4. Chimioterapice antibacteriene care inhiba sinteza acizilor

nudeici
-"*"'
.ir..,;,,_'mZi<:,,ft r,,
Clasificare:
{Rifampicina;
!+Chinolone:
Chinolone de genera1ia I: Acid nalidixic;
Chinolone de generaa a-Il-a: Acid oxolinic, Acid plpemidinic,
Cinoxacin nu se mai folosesc in terapie;
Chinolone de genera a-III-a : Ciprofloxacin, Pefloxacin,
Ofloxacin,
Temafloxacin,
Sparfloxacin,
Norfloxacin,
Oinafloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin,
Moxifloxacin,
Acrosoxacin,
Enoxacina,
Grepafloxacin,
Gatffloxacin, Moxiftoxadn.
> Mecanisme de actlune:
<:Rlfamplci:
lnhlbarea ARN-pollrnerazef AON-dependente
bacteriene;
i,.
318
Chinolone de generatia I
, Acid nalKfii<F
', Spectrul antibact.erian: bact.erii Gram (-): E. co1i l'r'reus,
Enl:t!robiz!r, Safmondla, Shi(}t!Jla.
;;.. Bactericide.
) Indicai:
,:. antiseptic urinar;
:antiseptic intestinal.
) Efecte adverse:
:.test de t01eranti la glucozi fats pozitiv, hiperglicemie, glicozurie;
.:<tulburari gastro-intestinale;
'.-rashcut.anat;
-!fotosensibillzare;
,..tulburiri de vedere;
'.stimularea SNC (convulsii in c.azul supradozarii).
;=
Chinolone de generaa am-a (fluorochinolone)
H-1
.........................................
fitrorf;:;;;:; il'l
) Spectrul antibac:terian:
!
+:bacterii Gram (-): E. <:.OIi, Proteus, Enterobacter,
rWmOphylus, udomonas aM.Jginasa, Nsse/8,
"!bad:erll Gram (+): la, stafilocod (nu cei rezlsten la
Meticilina), streptococi (indusiv pneumococi);
-!M
:OR/ckf,
,.a,k,mydif,
..
i ........................................ .
:badlul Koch.
Klebsie/Ja,i
Chinolone de generaa a III-a (fluorochinolone) ) Absorb\ia
> Se
rredusl in;:i.a;,8,-7i:t1fiii!i;t-= -'
concentreaza bine in rinichi, prostata, oase, lapte. Se

concentreazi biliar in propor1ie de 20%.
:Norfloxacln nu se concentreazA blne in acest:e tesutu"t, decl nu'
_ realizeaza concentra11i sistemice importante.
, Prezinta o Mi difuziune inracelulari in PMN maaofage.
) Metabollzare: hepat:ica. Cirdut ent.ero-hepatic.
> Biminare: rena!A (prtn filtrare glomerulara l}i secree tubulara), biliarl
(20%), prin lapte.
...
319
Chinolone de generapa a Ill-a (fluorochinolone) - indlcai i

contraindicai
:Oinfec:tli respirat:orii (acutizarea bro"'it.elor aonice, sinuzite, otite,
pneumonii cu PMUf7'10CYStis c.aliniila persoane imunodepnmate);
infeci gastro-intestinale {dizenterie);
:.infec1ii uro-genitale;
:O infeci osteoarticulare;
Hebra tlfOida;
'! sept:icemii, endocardit.e.
), Contraindicai: copil; insuficienli renala severa; sarcina, alaptare.

> Administrarea concomitenta a Teofilinei fi chinolooelor poate
conduce la crterea nivelurilor seice de Teofilina, cu riscul efectelor
toxice, in special, convulsii.
Chinolone de generatia a Ill-a (fluorochinolone) - efecte

adverse
> Tesl'e funqk>nale ''hepatice anormale;,.,,'fi'epatlte
acute ti insufteien hepatic!;
> hiperglicemie la pacieni diabetici fi la cei care primesc artidiabetice
orale: Galifloxadn;
> grea\li, virsAturl, diaree;
> cefalee, vertije, insomnii;
> rash cutanat;
> suprainfeqii cu streptococi ,i Candida;
> fot:osensibilizare 7 Pefloxacin, Lomefloxacin;
> prelungirea intervalului QT pe ECG: Grepafloxacin (plus artimii
cardiace), Sparfloxacin, mai rar Gatifloxacin, Levofloxacin,
Moxifloxacin;
, leziuni ale cartilajelor de crettere artropatii (contraindicat la
persoane sub 18 ani);
> rise de a tendonului achilean.
> Oasificare:
3.5. Chimioterapice antlbacteriene

care inhiba lantul metabolic bacterian
.., -. -,diiir;t'i-.1 .,,.
:SUifonamide:
Cu
administrare
orala,
absorbabile:
Sulfizoxazol,
SUlfamethiazol, SUlfametoxazol, Sulfadiazina, SUlfadoxina;
Cu
administrare orala, neabsorbabile: SUlfasalazina,
R:alilsulfatiazol;
Cu administrare t.opica: Mafenid, Sulfadiazina, SUtfacetamida.

Hrimetoprim.
J.> Mecanlsme de ac1iune:
(SUifonamide: competi1ioneaza cu addul p-aminobenzoic (PABA),
inhiband sinteza de acid folic;
.. ,Trimetoprim:inhibi dihidrofolat reduct.aza, inhiband sinteza de
acid folic.
> SUnt bacteriostatice, dar asocierea SUlfamet.oxazol cu Trimetoprim (=
Cotrimoxazol) are efect bad:ericid.
927
320
Chimioteraplce antibacteriene
I
a
i b
ba
.- ;! ;:1: = , * .. .
, Spectru amcac:r.enan:
""'.. "' "' ..
:Sulfonamide (variabll de la o comunltate la alta):
Unii bac:111 G (-): Proteus, E. coll, Klebsie/la pneumoniJle,
Sh/gdla, Sall'flbne/la, E
Unii cod G (+): streptococi,.stafilocod;
Chlamydia;
Adinomyct!s: Nocarriia;
Plasmodlum falciparum;
Protozoare: carinii, Toxoplasnv gondli.
vTrimetx>prim: similar OJ al sulfonamidelor.
V-iblli,n holeic;
J :::::::: ::::::::::::
F====================-
3.4. Chimioterapice antibacteriene care inhi ba lantul metabolic!
,lfrvumide i TJimetnorim - farmac_ndnetir1'

> su1tonanf&?,;..,, ' -;. ;;;?iiR: i j
.:.cu administrare orali, absorbabile:
traverseaza bariera hemato-encefalica in absen inflama\jei,
bariera fe:o-placentri, tree in lapte;
i
metabollzare: hepatld prtn acetilare; eliminare: renal fl billar;
solLJ1iile pentru administrare i.v. sunt foarte alcaline;
se concentreaza in lapte, saliva, transpira, bili (prezinti
dra.iit entero-hepatic).
CU administrare orali, neabsorbabile: SUlfasalazina este
in lnt:estin in sulfapiridiM fl 5-amlnosalicllat (compus cu efectI
anliinflamat:or) imunosupresor. 0 .
> Trimetoprim:
,
<!trawrseaza barierele fiziologice;
,:,se concentreaza in lichidul pro5tatic vaginal;
!
.:.metabolizat hepatic, eliminat renal.
el
_
_
Chimioterapice antibacteriene care inhi ba lantul metabolic I
bacterian
scindati'
i
Su(fona ide.si TJ mnri - indiratii
> Sulfonamkiea,,.,...
<-Sulfasalazln, colila ulceroasa (boala Crohn);
:.Ftalilsulfatiazol , infeqii intestinale (dizenterie).
,
1
SUifonamide cu administrare topka:
,
<-Mafenid, SUfadiazina-+ arsuri;
.
O:Sulfaa!tamida , infeqii oculare.
> Trimet01)rim , singur sau in asociere cu Sulfametoxazol: infectii 1
respiratxlril, urinare, prostatice, vaglnale.
bacterian
321
Influentarea fannamlogica a sistemului endocrin

1.6. Tiazolidindione
TrwmoronGj riomiromnc, mo11mnx1t co11tnrorl
11111111111111111111111111111111111111111
I==--=-=-...
-- =-=-= =======-==--....=- a=;;.====7?.!
.........................................
RQSigli.,p,,....,,. t!) ...,.,.,,

> Mecanism de ac1furle:
!-ea sensibllitai receptorilor celulelor nti la Insollna.
)l, Efecte farmacodlnamice:
!poten\e3Za aqiunea insulinei;
-:.cresc capt.area glucozei ,i oxldarea glucozei in tesutul muscular
adipos;
:Oreduc gluconeogeneza hepatica.
Indicai:
!-diabet zaharat tip 2;
< paden rezisten la terapia cu Insulins (frecvent int:alntt.l la
pacien cu HTA, hipertipidemie, at:erosderoza);
:profilactic, pentru scaderea recurefl\ei diabetulul zaharat la femelle
cu rise inalt, cu istoric de diabet gestaonal.
Troglitazone, Pioglltazone, Englit.azone, Ciglitazone,
i
)l, Efectelidverse: r p R, e 'Wli.'"""''
:- ponde rala;
.:scaderea hemoglobinei a hematocrib.Jlui (dependent de doz!);
-:Omodificari ale testelor functionale hepatice (hepatotoxicitate);
dureri abdomlnale, grea, turi, anorexie, fatigabllitate sau
urtnl inchise la culoare; crteri ale CPK I LOH sunt tranzltor11 ,1
., nu au semnifica\je patologica;
:reter,tie hidrica + hemodie, edeme periferice;
! atte efecte adverse (2% fata de placebo): infectli respiratorii
(11 o/o), sinuzite, afecuni dentare, cefalee, fatigabllit:ate, ameteli,
greata, flatulenta, constipatif! / diaree, tulburari vizuale, artralgii,
dureri in regiunea dorsali a toracelul, mialgii, crampe musculare,
hipoestezii ,i parestezii.
Tiazolidindione
1. 7. Inhibitori de aldozreductaz a
Tolrestat
.
I )l, Mecanlsin de aune: ". _,. .,,, Wi'fi"JIM
!>prin inhibarea aklozreductazei este inhibata transfonnarea
glucozei in fructoza, Ji in cononuare, deci, transformarea fructozei
in sorbltol amelioreaz! efectele toxlce ale glicemiel fl cref1:e
efectul insulinei.
)l, lndicai: prevenirea sau reducerea net'ropatiilor, retinopatiilor,
neuropatiilor din diabetul zaharat
> Efecte adverse: greata, varsaturi.
268
Chimioterapice antibacteriene care inhiba lanll,11 metabolic
bacterian
ef5liSlina
Sy lf011e :-,
1 -;
), SutfonamideT"
(tulburari gastro-intestinale: grea\i, varsaturi, diaree;
!reaqii imunologice:
de tip I: rash, prurit, angioedem, urticarie, anafilad:ie;
de tipul al ID-lea: artrite, febra, nefrite intersti\iale, sindrom
Stevens Johnson;
'.cristalurie , poate determina nefrotoxicttate, apare in special la
Sulfadiazina;
-!hepatotoxixitate;
'.-tulburari hematologice: anemie hemolitica la pacien cu deficit in
PO, agranulodtoza, trombooltopenie, anemie aplastici, reaqll
leucemoide;
!inhlbarea sintezei de vitamina K;
!+icter nuclear la nou-nascu1i;
Hot.osensibilitate;
!tulburari ale SNC, psihoze.
931
-
-
-
Chimioterapice antibacteriene care inhiba lantul metabolic

bacterian
), Efecte 'Tfj,.TlH
Ila
!tulburari gastro-intestinale: grea, rsaturi;

!deficit de acid fulic;
!-rea e111 lmunologice de tip I: rash;
!crefb! concentra\ia aeatininei in ser.
)> Contraindica1ii sulfonamide fi Trimetoprim:
-!sarcina, alaptare,
(nou-nascu mai mid de 2 luni;
!insuficienti renali;
Se mal adauga pentru:
sulfonamide: asocierea cu anticoagularte orale, antidiabetice
orale, Metotrexat, Fenitoin.
Trimetoprim: cliscrazii sanguine.
932
Chimioterapice antituberculoase
din "piima llnie"
"l"{'t
,...-J,'!ll,!';'f"')
, ,.t'.'l
i .;,.:_:_,;;._-a.i!i.--1
-:. Izoniazida (hidrazida acidului

isonic:otinic sau HIN);
-:Rlfampicina;
O:Etambutol;
-:OPirazinamida;
+:Streptomicina.
>Etlonamlda;
!Acid paraamlnosalidlic (PAS);
vAmikacina;
<Capreomicina;
:Tetracidinele;
O:-Rifabutin;
! Rifapentine;
:Ciprofloxacin, Oftoxacin,
Levofloxacin;
:Clofazimine;
! Cidoserina.
322
Agen\i chimioterapici
Chlmloterapice antituberculoase din "prima linie"
de"ac:tiJi''.
Izoniazida
j.
;, Mecanism
fni,IBF1tii
esen\lale ale peretelul baalului Koch).
> Spectru antlbacterian foarte ingust: Mycobacllrium tulwcui 1
(bacilul Koch). activ pe bacili intra extra<:elulari.
> Rezisten1a: prin produqiei compusului genei "inh A prini
muta\ja sau "kat G. Obi;.:.- dezvoita rapid re:zisten1i in1
monoterapie, dar nu ,i in terapie asoc:iat:i.
> Farmacocinetici:
<Absorbtie: buna.
I
.:,Difuzeazi rapid in toate tesuturile ti lichidele organismului. in SNCI
,1 LCR, c:onceutra(llle sunt 20-100% din c:oncentralle serlce.
Metabolil.are: i prin acetilare (genetic: exista acetilat.ori
"lenr, ac:etilatori ..int.ermediari" fi acetilatori "rapizij. 1..1!
acet!latorii rapizi apar rapid reac:1ii hepatotoxice. Eliminare: prin l
unna.
I
.:, inhibitnr al metabolizar!i hepatice a medicamentelor (scadel
metabollzarea Fenltx)ln).
!1341
,i
Chimioteraplce antituberculoase din "prima linie"
.,_,I
Izoniazida
, lndic:a11l': ic,pm e:atm ,.,.,.

)> Efec:te adverse:
.... reaqii imunologice de tip I (febra, rash c:utanat) de tip II1I
(hepat:lte aoimune, lupus eritematos sist:Mlic);
.:.nevnte periferic:e, fenomene toxice la nlvelul SNC (insomnie, stare1I
de agltatle pslhomot:orle, convulsli, psihoze); cont:raclli musculare,
ret:entiedel.rini;
!
.:.hepatotoxidtate: c:re,terea transaminazelor, hepatlte
(u ), reri in hipocondrul dr sciderea apetitului,
I
grea,varuturi, idl!r;
0
alte reac1ii toxice: anemil datx>rate defic:ltului de vitamina I
(prezinti 51milariti st:rudllrale cu vitamina BJ, tinitusuri,
disc:onfurt gastro-intestinal;
,:, anemle hemolitx:a la persoane cu deficit in G6 PD.
acute!
I .........................................
935;
Chimioterapice antituberculoase din ''prima linie"

.
Rifampicina
> 0ertv'.it'oe ""sem1ff1:efr-""'dln

Strt!pl:cmYCf!S mlill!frandJ.
) Mec:anism de aqiune: inhibimr al ARN-polimerazei ADN-dependentel

bac:teriene.
i
)> Spectru antlbac:terian: C.oc:i G (+) ti G (-), unele bacterii enterice;
Chlamydii; Myr::oba(:t,!rium t:ubl!rculosis ti alte mycobacterii.
) Dezvolta reziste111i inaiJcii OJ Rifabutin ti Rifapentine.
), Fanm1cocinetica:
,;. Absorb:
,:, Larg distribulta in lichidele tesunJrile organismului. Se [
conc:entreazi in bila, fagoc:ite, sputa. Traverseaza in cant:tt:ate mical
prin bariera hemato-enc:efalica.
,:, Eliminare: numai prin bila.
) inductor al dtocromuk.li P4SO.
bona.
323
Chimioterapice antituberculoase din "prima linle"

Rifampidna
. " .. -
) Indica'\ii:
+>tratamentul infectiilor cu microorganisme sensibile;
:-tratamentul tuberculozei.
) Efedle adverse:
)coloreaza in portocaliu urina, seaeile (sudoripara, lacnnala);
>rash, trombocitopenie, nefrite;
-!-icter colestatic, he;
">proteinlJ'ie, cilindri proll!id in urina;
<tuneorl un slndrom asemlnltor grtpel: febra, frlsoane, mialgR,
anemie, trombocitopenie, l.l'll!Ori
tubulri renali acuta;
c
eliminarea:
Metadonei,
anticoagulantelor orale,
anticonvulsivan, contrace'3tivelor;
<:scade nivelurile de Keix>conazol, Cidosporina, Ooramfenicol;
nivelul seric de Rifampicina este
de Ketxx:om1zol.
............... ..........................
===-==========---===---==...
m
l===
I : : :: : ::: : : : : ::: : : : :::: : : :
neaoza
scazut
Chimioterapice antituberculoase din "prima linie"

Etambutol
> Oerivat de sllit:eia. --"."'!. <1D:;::r.----lll:.Gllliliol-,...i

> Mecanism de aqiune: inhlba sinteza arabino-galactanului, un
component esential al peretelui bacifuful Koch .
.:, adivltatea medlcamentelor llpofile (Rlfampln, Ofloxadn),
care traverseazi peretele mycobac:teriei .
> 5pectru antibad:ertan: Myccbadstum tuberr:ulosls 91 alte
mycobac:terii.
> Farmacocinetd: absorb1ie: bun5. Traverseaza prin menlngele
inflamat . Eliminare: prin fecale (20%), prin urini (50%} . in
msuflcien renala se scade doza la .
Dezvolt:i rezistent,a in monoterapie, dar nu fi in terapie asocial:a.
> Efecte adverse: scaderea acultai vizuale, nevrite optice, uneori
leziuni retiniene; foarte rar: hipersenslbilizare .
9:18
Chimioterapice antituberculoase din "prima linie"

Pirazinamida
), Dertvat de nlcot:lrtarrticf!- "'
> Farmacoctnetlcl:
-!-Absorbije: buna.
!Traverseaza menlngele inl'lamat.
> Este adiv pe bacteriile intracelulare (din macrofage), bacili
rezisten la mediul add.
> Dezvolt:a rezisten'3 in monoterapie, dar nu i in te.rapie asociata.
Efecte adverse:
O: hepat:otoXicitate;
>greali, varsatu ri;
(hiperuricemie (, contraincficata in criza acuta de guta).
324
Chimioterapice antituberculoase de rezerv
;,rr"'\l&,;=-=
11. _,._
) Etionamida
!Mecanism de a<:lfune: blocheaza slntezele de acizi micolid.
<:Se concentreaza blne in LCR.
Efec.te adverse: iritae gastrica, simpt.ome neurologlce,
hepatot.oxicitate.
> Addul paruininosaficilic (PAS)
mecanism de aqiune Ji efecte adverse ca la salicila1i,
), C.preomtdna
,. Antibiotic peptidk.
I
,t) Prezlnti rezistent,A it1 cu K.anMnlclna, Amlkacina, dar nul
cu Streptx,micina.
!
!Efecte adverse: nefrotoXIC'J, ot.ot:oxid, produce abcese sterile, cu l
durere la loaJl injedirii.
----------- _940j
Chimirapi aberculo se de rezerv (continuare)
.
:l> Rifabutiil'\ll :r. ,:,,,jlf; - --t 44;. ....... ",
1i
,Oerivat al Rifamydn, iMJdit OJ Rlfampin.

.: Este activ pe Hya,baaerium tubersulosls, Myr:obacterium aviurri,
intracdulare fl m fol11Jltum.
:.Mecanism de acliune: inhibitor al ARNpolimerazel baderiene.

,Farmacocinet:ica: este inductor al citocromului P4SO.
!-Determina rezist.enli j cu Rifampin.
1
< Indicaiji:
pa bertulo, in monoterapie, 6 lunl sau 'in asociere cu
I :
Pyrazir-.amida, 2 Jurn;
tratamentul infectiilor cu Mycobacterii la bolnavii de SIDA.
1,
), =7,=::;,
.. ...................................... .
1
941
;-;---......_......__.....,._____...........-=..................
Olimioterapice antituberculoase de rezerv (continuare)
,
avium.
I
I
=:=:=.:-M.i
:0Mecani$m de une: inhibitor al ARN-polimerazei baderiene.

Farmacocinetici:
Este inductor al citncromulul P4SO;
Metabolit activ: 25-desacetylrifapentine cu t,,,i = 13 ore.
!Determina rezist:en'5 I cu Rlfampin.
.:, IndicaI: tratamentul tuberculozei.
325
OlimiOterapice antiruberculoase de rezerva (continuare)

);,, Oofazimine: v('ca,.
-''li'?kfflr'.tlU:ie. - -
(+Oerivat fenazinic, activ pe Myco/)act1!rium tubemllcsls i M.
.:,Mecanism de aqiune: legarea la lan11,lrile de AON.

(Farmacocinetica:
Absorbtia: intestinala (de intenslt:ate variabila).
Este stocata in esurul reticudotelial, piele, fagocite.
Ellminare: in cantlt! mici prtn bila sau urina.
->Efecte adverse: intoleran\ii gastro-intestinai, colorarea pielli in
u-brun pana 1a negru.
Chimioterapice antileproase
);,, Medicatia (616s1tfpentrti terapia-ht'im"'et
:-Oapson;
.:Ac:edapson (forma depozlt a Dapson);
.:,Thiambutcsin (inrudlt cu Oapson);
..:Rifampicina;
(Clofazimine;
<Amithiozon.
- Oapson
:Sulfona inrudita structural cu sulfonamldele.

:Mecanism de aqiune: inhiba sinteza de acid folic.
,; farmacocinetica: blne absorbit:i din intestin. Este larg distribuit:i in
llchidele fi tesuturile organismului..T1/2 = 1-2 zile. Este renut in
piele, mufdli, ficat , rinichi. Metabolizare: hepatic prin acetilare.
Prezinta circuit entero-hepatic. Eliminare: renal fi prin fecale.
! Reaqil adverse:
anemie hemolitica la cei cu deficit in PD;
methemoglobinemie;
intoleranta gastro-intl!stinala;
febri, prurit, rash cutanat;
eritem nodos lepros.
9\S
326
,._,,, - """'ir.,:'\l"
) Andttiiozon
!Este o thiosemlcarbazoni.
.:OlndicaUi: altemativa pertnJ Dapson, la pacien1li intoleran (mai
i
eficienta in terapia bJberculoldului, decit in lepra).
i
>Dezvolt:a rezistenta in monoterapie, dar nu in terapie asociata. f
!Reaqii adverse:
irita gastJ'l)-intestinal5;
hepatotoxidtate.
______J
Antiseptice urinare ii alte chimioterapice indicate in

tratamentul infec\iilor urinare
;> Nfuninll: N'::,;-,

)> Chinolone;
!
) Mete111Mina: Manclelat de metenamina Ji Hipurat de metenamina; I
, Apn1ii ac:idifianti: Clorura de amoniu, Acid ascorbic,
mandefic, Metionina, Acid hipuric;
l
> Medicament.e cu actiune sistemid foloslte in infectiilej
tradUlui urinar: Penicilinele (Ampicilina l}I Garbenicilina), I
amlnogllcozide (Gentamlcina, Kanamicina, Amlkadna), sulfonamide!
solubile (Sulfizoxazol, Trisulfapirimidine), Ocloserina;
}> Medicameate antintic:robiene cu adminstrare locali inl
infec1ille tracbllui urinar: Amphotericina B, Polimixine, Neomicina.
I
Addi
947
327
.........................................
; .
4. Chimioterapiee antivirale
asJcare
f
fiitiirifmsular;i:.._.._
> 4.1. Jlihibitori al

_;oo
__,lllffillflM!""''>ff
:-4.1.1. inhibitori al adsorbei penebirii in celulele susceptibile:
Gama Globulina, Amantadina, Rimantadina, Oisoxaviril;
:-4.1.2. inhibitori ai penebirii in celula gazdi 7 inhibit:ori al fuziunii:
Enfuvirtide, Oocosanol.
> 4.2. Jnhlblb>ri ai sintezelor Yirale intracelulllre:
!inhibitori ai sint:ezelor proteice pn!CC)Ce, nestructurale: Guanidini,
HidroXibentilbenzimidatol;
.:- inhibitori ai sintezelor de acizi nucieici:
analogi nucleozidici:
- inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale:
Ribavirin, Soriwdine, Trifluridina, Bromvinildeoxiuridina;
_,,_ ,.-,;;""""..........,., ......"""..."I

Zidovudina, Didanozina, Zalcitabina, Lamivudina, stavudina,
Abacavir, Embidt:abine;
.
Chimloterapice antivirale
Qasificare (continuare)
-al7nalogi nucleoffilicmr,
Famciclovir, Cidofovlr, Brivudina, Gancidovir, Valganciclovir,
Vidarabina, Idoxuridina, Cytarabina,
5-Auorouracil,
5-Bromouracil;
-al inhibitori al sintezelor de acid nucleic viral: Foscarnet,
Interferoni (alfa, beta, gamma).
analogi nucleozidici;
inhlbitDri nucleotidid de revers-transaiptaza: Tenofovir,
Odofovir;
inhibitDri nenudeozidici ai revers-transaiptazei retrovirusurllor:
Nevirapina, Ef&virenz, Oelawdina, virdina, Alfa-anilino-fenil
acetamida;
inhibitDri de proteaze retrovirale: Saquinzivir, Rltonzivir,
Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, At:Zlzanavir,
L.opinavlr;
Chimioterapice antivirale
Qasificare (continuare)
!inhlbarea sirttezelor i>1&ellanlna,

Puromicina, Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-0eoxi-2glucozzi;
..:. al inhlbitori al slnt:ezelor aclzlior nucleici: Acidul fosfonacetic,
Azidotimidina.
4.3. Inhibitori ai asambtirii componentelor virale ,1 al
eliberirii Yirusului:
:-4.3.1. inhlbitori de neuraminida?i: Zanamivir, Oseltamivir;
:-4.3.2. af1j inhiblt:ort: 5-tluoro-2'-deoxiuridina, Puromicina,
Rif&mpicina;
H.3.3. 21ntagon ai receptorilor pentru chemokine;
H.3.4. anti-int.egraze.
328
4.1. Inhibitori i intrarii virusutui in ce1u1a
4.1.1. Inhibitori ai adsorbtiei ,; penetrarii in celulele
I
.
f
'i
"""''''
-=
c:;iic;rtibJJe......_
.
..,._
, Gama
ha''"
g
lr""'?
1
..
I
Hec.anlsm de aqiune: c:onne anticorpi antl-antigene superficialej
- virale, blocheazi peneb'Nea particulei virale in celula gazda.
-1
,.. Indicai: hepatit:e, rabie, poliomieliti, varicel&-zoster.
"! Efed1Jl protector dureaza doar 2-3 sapt.am&,i.
> Amaablclina, Rimantadina, Disonviril
:Mecanisme de ac:1iune:
inhibarea proteinei M2 de la nivelul suprafelel capsidei virale
este impiedicata patrunderea materialului genetic viral inl
n este impiedicata asamblarea ti eliberarea de noij
vlnon1.
i
Amantadina deb!rmina 1f1 ellberare centrali de dopamina ,ii
inhibarea recaptjrii de dopamina, cu efecte direct.el
dopaminergk:2 postsinaptice.
!
Antagonist al reoeptorilor NMDA.
------- --
951
_____o:::.;
-------
Inhibi1x>li al adsof'btiei ,1 penetrarii in celulel e susceptibile

(continuare)
. .
- sv .,.-..--
, Amaabidiila,'Rfmantadlna;1>ilo xntm\coftatiua1e) u-.,i1"" !
+:Spectru artMral:
Amantadina, Rimantadina: virusul Influenza tip A (nu fl tip B);
Disoxavirll: virusul poliomlelltic, vlrusul Coxackle, rinovlrusurl.
<-Indicai:
antiviral (profilactic fi curativ in gripa);
pentru Amantlclina , boala Parkinson.
'}Efecte adverse: intoleranta digestiva, rulburari la nivelul SNCi
(nervozitate, dlflcultA de concentrare, punct.e lumlnoase mi!
campul vizual); sunt mai n evidente la Rimantadini.
+!ContraindicaUI: sarcina.
4.1.2. Inhibitori ai fuziunii
E;:,:::ptida s:,
,..Mecanism de aqiune: blocarea aqiunii glicoproteinei virale gp41I

de ancorare in membrana celulei nt:a de initiere a fuziunii intrej
inveli9urile li ice viral fi al membrane! celulare.
.
"',SpednJ antiViral:
HIV.
Indicai: infeqii cu HIV cu rulpini multirezistente.
!
d la locul in rii, eritem, noduli;':.. adv :
5i5t:emic: greata, variaM, diaree, rash, eoz1nofibe.
l
f?.:
>DocoA
+: E$te un alcool sati.Jrat cu Ian\ lung.
i
+:Mecanism de acune: impiedicarea fuziunii membranelor virali tii
oelulara. Spectru antiviral: virus herpetic VHS-1.
!
,.. Indicai: herpes orolabial recurent.
9531
329
llULJ JJ!d .! il J ilJm.,.! .U.

4.2. Inhibitori al sintezelor virale intracelulare
> Reprezenta cfe:
. ""l\lht:M4'.! CT Ir 111\!lilil,ll, -
:Ribavirin - este analog nucleozidic guanosinic;

,:Sorivudine - este analog nucleozidic plrimidinic;
,..Triflurtdina - este analog nudeozidic pirimidinic fluorurat;
!Bromvinildeoxiuridina.
> Mecanism de ac1iune: patrund in celula gazda enzimele celulei
gazda le fostorileaza la forma act.iva , inhiba ARNpolimeraza vtrata
AC)N.dependenta 7 inhiba sint.eza unor virusuri. Rlbavirin: blocheaza
conversia GTP in dGTP. Trifluridin: blocheaza conversia dUMP in
dTMP.
> Spectrul antiviral:
}Ribavirin: virus Influenza A slB, virus parainfluenza, virus sincqial
respirator, paramixovirus, virus hepatitic, HIVl;
+!-Sorivudine: virus varicelo-zosterian, virus herpetic HSV-1, virus
he= rpetic== -- HSV=
E
n-B= arr==T; _,rifl""ur
.
aa:954 .........................................
= 1=
= =: =vi--ru =s
= =i HSV=
= -2===
.., id_. ina
i:== pste==i
Inhibitor! nudeozidid al ARN-polimerazei Virale / ADN

pollmerazei vlrale
> Indlca
:''" , .. ,,,A '"1IQIJ.l"" -:. :Ss=fflmli$IIIEmuliiill.alllli1111il14 ,::,

I
',Rlbavirin:
bronita sau pneumonie cu virus sincitial respirator;
hepatft:a aonica (in monoterapie, nu este activ feta de virusul
C, de aceea se asocla cu Interferon alfa-2a);
la pacien imunodeprima cu infectii severe cu virus gripal sau
paragripal sau alte adenovirusuri.
Hrifluridina: administrare numai topica in keratita herpetica, infeci
cutanate cu virus herpetic.
> Efecte adverse:
Ribavirin: dupa administrare 1n aerosoli: conjunctivala sau
brOl'lfk:a, in administrare sisb!mici: anemie Ji depresie medulara.
!Sorivudine: depresie medulara.
O:Trifluridina: disconfort ocular, edem palpebral.
>- Contraindicai: sarcina.
ffl
Inhibitori nudeozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor

). Reprezenti'de: '-"''iM'ilil:l"'ill-i#91111
O:Zidovudina (AZT) fl clerivatul sau fluorurat: 3'-fluoro-2'3'
dideoxitimidina (R.T);
:Didanozina (DOI);
,:. Zalcitabina (DOC) derivab.JI s3u fluorurat Fddc;
Hamivudina (3CT) " derivab.JI sau fluorurat FTC;
:Stavudina (d4T);
}Abacavir (ABC);
:Emtricit.abine;
:Amdoxovir;
! 3'-azido-2'3'-dideoxiuridlna (Azdd Urd);
<Fosfona acicllci nucleozidici (PMEA);
!-Adefovirdipivoxil (POM-PMEA).
330
Agentf chimioterapici
Inhibitori nudeozidid ai revers-transcriptazei retrovirusurilor I
) Mecanism deaqiune-... , s .&:;W";_,,

'.prin 3 fosforilari consecutive (monofosfat, apoi difosfat, apoi
l
trifosfat) se raallzeaza conversia la forma 5'-trlfosfat activ 1
acesta forma inhibi revers-trall$Crlpmza inhibi sinteta virala. !
J.> Spedrul antiviral HIV-1, HIV-2:
I
.:, Zidowdina est:e actlvi fi pe alte virusuli cu tropism
limfodtele T umane, are ac\iune slaba
virusul hepatitic B
virusul Epstein-Barr.
.
I
,.-Adefovlr-dipivoxll est:e ac:tiv ti pe rarovirusuri, virus herpetic,!
vir\15Ul hepatlt:ei B.
I
i
-: "'
pertrul
pe
pel
i
Inhibitori nudeozldld ai revers-transcriptazei retrovirusurllor
, Farmacod: .......,.,,.;._
.. ,--. - !!.t1Si!iiliilll.la:'li.'l!!
'.absorb\je variabtla dupa administrare oralfi;
I
:-disbibu1ie in toate \eSUtlJile ti lichidele organismului (ln.clusiv inl
LCR); - ZidoYudina se acumuleazi in celule sub forma de:
monofosfat. spre deosebire de Stavudina care nu se acumuleaza!
in celule;
- Zidovudina determina conci mari in LCR;
:.tree in lapte, traverseaza placenta;
<metabolizare hepati<;a prin glucuronoconjugare; eliminare renala. i
)> lndicai infile cu HIV la adul ti copii (in combinatie cu af1i l
age, retrovirali):
i
Zidovudina: prevenirea transmlsiei prenatale, chimioproftlaxie laf
persoane
eicpuse;
I
!-Sblvudina: in infec1ii cu tulpini rezistent2 la Zidovudina;
+: Emtricltabine, Amdoxovir: in infeqii cu tulpinl rezistente laI
Zidovudini sau L.amiwdini.
sanatoase
gs!
Inhibitori nucleozidid ai revers-transcriptazei reb'ovirusurilor
> Efecte adverse:'
!
I
...,'--- ,.,j
I
+:Zidovudina:
.: c:efalee, mialgii, stare de oboseala, greata, dispepsii,
,nsomnu;
'I
tare! (grave ',!'lii,. leucopenie cu mie, starij
confuzionale,
, PIO ut:i9hitlor, SI tev!!l5 1
Jonhson, cretterea nivehAu1 tran'8m1nazelor, cardiom1opatie,1
1
ulcer esofaoian, acidoza lact.ica.
1
neuroplllii peiferice, insomnie, nivelului acidului uric!
in plasma;
i
rar: pancreatiti acuti, . addo?i lactica;
la copii: retinita nevrita optica;
toarte rar: efecte supresoare pe maduva r.
(Didanozina:
9119!
331
s. Hormonii glandei corticosuprarenale
Ji> I n corticosuprareh'im (esfl)9rnt si....

1
:hormoni mineralocorticoizi (hMC)-+ in zona glomerulara;
:hormoni glucocorticoizi (hGC) -+ in zona fasdculata;
hormonl sexuali-+ in zona reticulata.
1
) Mecanism de aqiune a hormonilor glucocorticoizi: hormonii liberi!
patrund in dtosol -+ se cupleaza la receptorii citxlsolici din cefulelel
nta (acefti receptori sunt lega1, de un t,ip de proteine, numite INNlti
shock protdns sau Hsp, care impied ic:a complexarea recepton'lorj
cu siwsurile nucleare) -+ produc modificari confurmaonale ale!
ui, cu degajare de energie, care desprind receptorii de pei
proteinele Hsp (mai importante sunt Hsp90) -+ complexul formeazal
homodimeri care pat:rund adiv in nudeu, unde se leaga de situsurile
receplX,rilor pentru GCS ale genei tint:a (GRE) sau la alte sltusun
receixcare-+ transcriplia unor gene specifice -+ sint:eze de proteine11
cu rol de mediator.
) Mecanism de aqiune similar prezinta honnonii mineralocorticoi:zi,!
m'
_JLrQjg__ i i , a'!Q,r:Qge----.ni,____,___
-"--i
5.1. Hormonii mineralocorticolzi
"':-1!
, Hormoflli minera:ald8sterori,
Factori care stimuleaza sau regleaza secrella de aldosteron:
'
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
I. . . . . . .. . . . . . . ..
<ACTH;
.:.hipovolemii prtn hemoragti / deshidratari masive;

el l :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
.:Ostimularea receptorilor betal presinaptice din cul e
juxtagiomerulare renale;
dieta desodati sau hiposodat.a;
'!administrarea de lunga durata a unor diuretice care
i .........................................
eliminarea de Na+ (tiazide, diuretic.e de ansi).
.........................................
, To11. ac:e,ti factori stimuleaza sint:eza Ji eliberarea de renina -+I
activarea sistemului renina-angiotensina-eldost:eron.
1
:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
-. !, ..........................; ..............
1#9
..__,.'"'t
cresc! .........................................
F""-----............-............................................................
Hormonii mineralocorticOizi
Mecanjsn, de 3C1iU , ...,"!li';;t;t,llfY

+:Prin aqiune pe receptorii pentru honnonii mineralocorticoizi dinJ
celulele nta (cefulele tooului contort distal, ansei Henle, celulele:
eplte!Hlor transport.care ale vezk:li urinare \)i ale colooulul) este i
stimulata Na+/K-ATPaza membranara -+ trecerea ionilor de Na+I'
din celUlele tubulate renale, din spaul tubular in sange,
secretiei in spaul peritwular a ionilor de W ,, K+ .
l
>- Farmacocinetica aldosteronului:
I
1
!secrelie zilnica: 100-200 mcg/zi;
)>
terea
:==;i.m)
I ;:
719'
269
Agen chimioterapici
,,
--------.._.
,;
- ) Efecte adverse: _..,,J :,;- M
:.Zalcitlblna:
la debutul terapiei: stomatite, ulcerai ale mucoasetor,rash,
felri tranzib:>rie;
tardiv: pancreatlt.e, ulcera111 esofagiene, cardiomlopatle,
trombocitopenie,
periferica.
leucopenle,
edeme,
diaree,
neuropatje
>Abacavir: neuropatie periferica, rulburiri gastro-intestlnale, rt!.aqll

de hipersensibiliDre.
!-Stavudina: neuropatie periferica, hepatatoxi<:11:ate, cefalee,
confuzie, astenie, ale nivelului creatin-kinazei.
Alti inhibitori nudeozidici

> Reprezenta'\i de --==D'l::Sl:mr.-1
-!analogi guall02lnid:
Acidovir fl Valacidovir (promedicament al Addovir);
Pencidovir fl Famdclovir (promedicament al Penddovir);
Gandc:lovir fi Valgancidovir (promedicament al Ganciclovir);
<Vidarabina - analog adenozinic;
:Idoxuridina - analog pirimidinic;
<Brivudina - analog al deoxiuridinei.
> Mecanism de adiune:
> patrund in oeiula gazda , timidin klnazele virah! ie fosforileaz1 la
forma activa inhiba AON-polimeraza virala inhiba sinteza
unor vlrusur1.
Al inhibitori nudeozidici (continuare)
;;=--
Ci
ii
) Spectrul antlvlraff' """""
(Addovir Valacidovir: virus herpetic VHSl i VHS2 (in
'\.-
curs de
replicare, nu pe cele latente), varicelo-zosterian, Epstein-Barr,
citomegalovirus;
-:-Penddovlr,1 Famciclovir: virus herpetic VHS-1 fl VHS-2, varicelo
zosterian, Epstein-Barr, virus hepetltic B;
:Ganciclovir Ji Valgancidovir: doomegalovirus, virus herpetic VHS-1
fi VHS-2;
)Vidarabina: virus herpetic VHS-1 fi VHS-2, varicelo-zosterian,
citomegalovirus, rhalx:lovirusuri, poxvirusur1, virus hepatitic B,
virusuri tl.Jmorale;
O:Idoxuridina: virus herl)etic VHS-1 VHS-2, poxvirusuri;
->Brivudina: virus herpetic VHS-1, varicelo-zosterian.
332
Afti inhitori nucleozidici (con uare)
j1
> lndica1il:'" ,,_,,

i
.:. infec!ii cu virus herpetic:
administrare topici: Acidovir, Penciclovir, Ganciclovir,!
Vldarabina, Cidofovlr, Brivudina, ldoxuidina;
I
administrare sistemica: Addovir fl Valacidovir, P enddovlr ,1!
Famddovir, Gancidovir fl Valgancid<Mr, Vldarabina, Cldofovir,I
Bliwdlna. Addovir '7 preferat deoarece are mal p!Jline efecte1
I
!
advffle;
-!-infegii cu virus varicelo-zosterian: Adclovir ti Valaciclovir,

Penciclovir ti Famcidovir, Vldarabina, Brivudina;
..:Oinfeqll cu dtomegalovirus (VCM): Gancidovir, Valgancldovir "?
foarte eficiente (minlti cu VCM la pacien imunodeprimati,i
profllaxia lnfec1iel cu V01 tn transplant de organe). In
monoteapie este ineficient in pneumonia cu VCM;
!-hepatlta cu virus B: Gancidovir ti Valganc:iclovir.
953
j
.
AJ\i inhibitori nudeozidici (continuare)
> Contraindta: e.= " " S'il!!l."1-1

.:.sarcini Addovir, Valaclc:lovir, Cidofovlr, Vldarabina;
-> pentru cella111 comPU9i nu a fo5t: stabil sigura$ administririi in

rcini.
<Aciclovir fl Valacldow:
administrare tx:,piei: irita\ie locala, eritem;
administrate sistemici: great!, diaree, cefalee, la Aciclovir '7 fi
erup\11 cutanate;
dozele mari sunt neurotoxice (tremor, delir), nefrot:oxice (pana
la insuficien\i renali);
la imunodeprimati "? uneori trombocitopenie fat:ala, sindrom
uremic hemolltic.
Alti inhibitori nudeozidici (continuare)
I
I . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . .
........................................ .
-!Penclclovlr fl Famdclovlr: grea, diaree, cefalee, haludna\ii lal

varstnici;
I
;.Ganddovir fl Valgandclovlr: mlelosupresie foarte mare!
(neutropenie, trombocitopenie, mai rar anemie), neurotoxicitatej
(cefalee, confuzie, t1Jlburar1 de comportament), rar insuficien!a
J
hepato-renala;
HTldarabina: teratogenitate, medulotoxidtate (anemie, leucopenie,!
trom bocitopenie) , efecte gawo-int2Stinale, efect e neurologice!
(confuzii, mi odonil, oonvulsii), hepatotoxicitate, nefrotoxicita te ,I
imunosupresie;
[
> ldoxuridina: toxice comeene, dermatite alergice de coract;'
<-Brivudlna: grea11, diaree, cefalee, dureri abdomnale, crea.I
transaminazelor, a bilirublnemiel, prot.einurie, glicozurie.
96$1
.........................................
> efecte ac1versetSnuare ,,.- . .........................................
.......... .... .... ..
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
.........................................
I .........................................
333
Altl inhibitori al sintezelor de add nucleic viral
Foscamet
"":;;;
- Reprezentati de: .,.,,,_ >t,,,.
<-Foscarnet, compus pirofosfat anorganic;
< Interferoni (Int.erferon alfa, Interferon beta, Interferon gamma).
};> Foscarnet
-!Mecanism de une: interaqioneaza di'ect cu ADNpolimenlza
herpes virusurior fi revers-transaiptaza HIV prin blocarea
reversibili ti necompetitiva a locului de legate pirofosfat a
enzimei
.}Spectrul antiviral: virus herpetic VHS-1 fi VHS-2, HIV, varic:elo
zosterian, cit.omegalovirus, virus Epm!in-Barr, virus hepatitic 8,.
lndicatfi: infectii cu virus herpeoc rezistent sau cu virus vancelo
zosterian la Aciclovir; ret:initi cu cit.omegalovirus, colit'e ,,
esofagite cu citomegalovirus.
!- adverse: nefroto><icit:ate (insuficient,a renala); tl.llburari
hidro-electrolitice (hipo-/hipercalc.emle, hipo-/hiperfosfatemie);
ulceratii genit.ale; neurotloxicitate (cefalee, irit.abilit.ate, halucinatii,
rnnwJsiiL _
Alti inhlbitori al sintezelor de acid nucleic viral

Interferonii
_.
> Sunt tin g'fu,f'd?prot1ine'oin

celulele sistemului imun in prezenta unui Virus sau a altul agent
decla""5tor. Produc inhibitla multiplicaril wale.
) Tipuri: IFN alfa 7 leucocitzlr; IFN beta 7 fibroblast:ic (tip I); IFN
gamma 7 interferon imun uman (tip II).
Mecanism de aqiune: se cupleaza cu receptori specifici membranari
ti activeaza calea de transduc:ere a semnalului JAKSTAT
(tirozinkinaze cu rol central in caile de semnalizare ine de
citokine).
> Efedele interferonilor:
(. asupra 5intezei proteinelor cu rol in replicarea virala: inhirea
transcrierii ,1 inhibarea translajiei; blocarea glicozilarii proteinelor;
inhibarea mab.uirii virusului;
! expresiei antigenelor majore de histocompatibilitate;
proprietati antiproliferative producerea "up '"reglaril MHC de
clasa I; imunomodulator prin efecte stimulatoare sau supresoare
ale imunititii celulare si umorale.
.. 1
Interferonii - indicatii
hepatfte'croliice'cu virus B: Iffla2a'
> hepatite cronice cu virus C: IFN alfa-2a, Peg-IFN alfa-2a,PegIFN
alfa-2b;
li> prevenirea diseminirii infecjiei cu herpes zoster la persoane cu
neo plazii;
> prevenirea infectiei cu citomegalovirus la persoane cu transplant de
organe;
)l,, infeqii cu papilomavirus; scleroza multipla, rable, fetri hemoragici;
; Arcom Kaposi la pacien cu infectie HIV, alte boli maligne (leucemie
mieloidi cronici, limfoame, mielom multiplu).
lJ,,
334
Agen9 chimioterapici
Interferonii - efecte adverse

)' sindrom ripalla"''-"arl'-,
) neurotoxidtate (somnolenta, confuzie, anxletate, tulburari de

b.llburari de somn, convulsii);
comportament, tulburiri de
)- mielosupresie (granulodtopenie,trombocitopenie);
i
::., mialgli, rash cutanat, tiroiditi autoimuna;
)> rar: insuficienta c:ardiaca, insuficienta renala, fibroza pulmonara, I
hepat:otoxic:itatl!, retinopatie, fonnare de anticorpi anti-IRi-alfa-2a. !
memone,
InhibilDri nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilo 1

!
)> Re.pr--- ct,. -.t.-s- 'l'N11F.
1
.
-!Nevirapina;
<Efavrenz;
Atevirdina;
: Alfa-ani&no-fent1-acetamida.
Mecanism de actiune: se leaga alosteric de rewrs-transaiptaza, in
afara locului de legare a substratului, generind forrne nefunqionalej
ale enzimei.
) Spedrul antiviral: selective pe HIV-1.
,
:i,. I ndicai: infectji cu HJV1 la adul (In asociere cu atte antiretrovirale),
adverse: rash cutanat, cefalee, greata, terea
)> Efed!!
.
i
transaminazelor.
'I
Inhibitori nucleotidici de revers-transcriptaza
- 9l0j
, Repr de:Cid&r-- an11

adeninei.
!
, adofovir:
I
:Spectrul antiviral: virus herpetic VHS-1 fl VHS-2, vartcelo-1
zosterian, citomegalovirus, papllomavirus, virus poliomielitic, I
adenovirus, poxvirusuri, virus hepatitic B.
< lndicai: infeqii cu virus herpetic rezistent la Aciclovir; infeqii cul
virus varic:elo-zostlerian; tetiniti cu dtomegalovirus; leziunH
papilomatoase cutanat'e laringiene, keratoconjunctiviti cu,
adenovirus.
1
< Efecte adverse: nefrotoxicitate, neut:ropenie, proteinurie.
:I> Tenofovir:
I
:-Spearul antiviral: Tenofovlr: HlV-1, HIV-2, alte retrovirusuri, virus!
hepatit:ic B. Indic:ai: iofeqia HIV.
j
......._____________________.!?!l
335
Inhibitori de proteaze retrovirale

> Reprezentatl de:
!-Saquinavir;
:RJtonaVir;
-!-lndlnavir;
: Nelfinavir;
>! Amprenavir;
("filsamprenavir;
>!Atazanavir;
>Lopinavir.
> Mecanism de une: blocarea proteazei HIV, cu impiedicarea
desfacerii polipeptidelor virale prec1XSoare.
> Spectrul antiviral: HIV-1 HIV-2. Indica1ii: infeqii cu HIV la adul fi
copli (in asoclere cu alte antlretroVirale).
Inhibitori de proteaze retrovirale (continuare)

> Efecte adverse: ,,- -"= RF:JCt-'t>Hil ,,
0:-Saquinavir: cefalee, greata, dureri abdominale, diaree, fetri;
<-Ritonavir: cefalee, orea1a, durerl abdominale, modlficari ale
gusullui, alterarea senzailor tactile, vertlj, parest.ezil periferice
centrale, transaminazelor, hipertrigliceridemie;
-! lndinaVlr: cristalurie prin predpltare in urina netrol,
insomnie, dureri faringiene, transaminazelor
bilirubinemie, trombocitopenie, ciderea parului;
:Nelfinavir: lncontinenta de materii fecale, diaree, stare de
oboseala, intolerant.a la glucide, crrea colesterolemiel;
>Amprenavir: cefalee, grea, flatulenta, diaree, lipodistrofii,
parestezii periorale.
,1
973
f.1.3. Inhibitori ai asamblarii oomponentelor virale ii ai eliberarii

wirusului
.. 4J.1. Inhibit i d.oe,r!m,J9ldii7! _.

) Sunt analog! a(aciduhfrslalle: . _,,.,.
= : ZanamMr;
.:OseltamMr.
) Mecanism de ac;tiune:
<inhibarea put:emica
selectiva a neuraminidazel virale
(glicoprotei virala de suprafata indispensablli pentru replicare
virala).
> Spectrul antiviral: virusuri gripale tip A I B.
> lndica1ii: gripi (profilactlc sau C\lrativ).
> Efecte adverse: rare? greata, diaree, cefalee, insomnie, ali.
> Contraindicai: lnsufidenta renali.
,1
336
...........= ,/
5. Olimioterapice antifungice
I
5.1. Poliene: Amfcina Bi':ftittn'
J;. 5.2. Benzofuranone: Grlseofulvlna*;
J.> 5,3.Azoll:
-:S.3.1. Imidazoli: Kel:ocooazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol;
Isoconazol**;
-:S.3.2. Triazoli: Auconazol*, Itraconazol*, Voriconazol*;
Bifona?OI**, Fentic:ona?ol**, Sertaconazol**, Aut:rimazol**;
, 5.4, Alilarnlne: Terbinafina; Naftifin**;
) S.S.
Alte
atruc:blri:
Ructtozlna*;
Hidroxistllbamldlna*;
caspo(ungina*, Tolnaf\:at**; Toldclat**; Haloprogln**; Cklopirox**;I
Candic:idin**; Acizi g (Acidul undecilenic**).
j
* - numai cu administrare sistemici; ** - numai cu administrare locala J
J;,,
--
5.1. Antlfungice poliene

Amfotericina B
.J;,,
E5te un -'ffilm po1f

sisb!mici, produs de Strm>'C4S nodosus.
)> Mecanism de aqiune: efect fungicid prin fonnare de pori membranMi
(prin legare de sterolii membranei fungice), ceea ce determinaI1
pierderea conjint!Jlui celulei.
I
, Spectrul antmmgic larg: candk:Ja albiams,
neoformans, Blastmnyces dermatidis, Histoplas c:apsulatum,
Sporotrix
cr:idiokks /mmitis, Paracocciokks brasilis, i
AsiHtJS fumigatus, PeniciUium marnt!lfrei.
} Nu este eflcient.a pe bacterii, dar e ad:iva pe Nllegfeti).
Crypt,3
sdtr:ldt
''L...
_........,..:
.
) """"'"""I": pnn =erea con...1:1,uol"=' ergoster,oi,.
UUI sau pnn[
modiftcare.a membranei fur,;iice.
Antifungice poliene
Amfotericina B (continuare)
9Jlj
) ==:;ad:=e
.
-!dlstribu1ie larga in organism, strabate greu barierele fiziologlce

(concentralil mid in LCR -+ se administreaza lntrarahidian in.
meningite fungice}.
) Indica1ii: micoze sistemice, inclusiv in meningite fungice.
II
) Efect:e adverse;
)!mediate (d admlnistrare i.v.): febra, ftisoane, spasme!
1
musculare, grea18, cefalee, hipotensiune arteriali;
(tardlve: hepatx,toxldtat:e, nefrotoxicitate (acido:za tubulara renala, 1

pierderi de K fi Mg2), neurotoXicitate dupi administrarei
intrarahidiana (c:onvulsii, arahooi<frte), anemie.
I
977
337
Antifungiee poliene
Este
1
1111111111111111111111111111111111111111
alamUna
cu'""ac,;iei?extiarclli'I'
un an'tifunglc
Stn!ptDmyces natalt!nsis.
> Spectrul antifunglc
Trichomorllls.
> Indicai:
larg:
levuri,
dermatofi,
Aspergi/1
.:Ocandidozi;
:Otrichomonia?!;
:-keratit.i fmgk:a;
!micoze respiratorll.
> Efec:t2 adverse: oreata, . diaree, lrfl:a1ie locala
.
-=-=-=;;;a- ;;;a--...-...=...
-=-=-==-==
- ==-=-=-=-=-""'-======"'-""9'8
Antifungice poliene
Nistatin
> Este Uri chipi)I'

lecati.
}, Mecanism de aqtune: efect funglcid prin fonnare de pori membranari
(prin legare de sbm>lii membranei fungice), ceea ce determini
pierderea connb.Jlui celulei.
> Spectrul antffungic ingust: Cllndida albk:ans, C.r)1ltloox%'USI
neoformilns, Histoplasma capsulatum, Miaosporum audouin,
Epidemophytr,n, Triccphytr,n. Rezistenja: nu a fost descrisi
.
,. Farmac:ocinetica:
->dupa administrare orala nu realizeaz.ii cona!Otra!ii sanguine
eficiente tenipeutic, dupi administrare pe piele sau mucoase nu
seabsoarbe;
<-nu este inactivat in tubul digestiv; se elimina prin fecale
nemetabolizat.
, Indicai: micoze cutanate, mlcoze la nivelul mueoaselor (vaginala,
intestinala)
), Este foarte.
totoxic de aceea seministreaza numai local
.ffl
.
5.2. Antifungice benzofuranone
Griseofulvina
...
o benzofuranorit antiforfg1carnue'd1n
P(!l'lidUium gtist!ofulvum.
> Mecanism de aqiune: efect fungistatic prin legare de microtubulii
care formea fusul mitotic Ji blocheazi mttoza fungica (blocheazi
polimerizarea tu,ulului in microtubuli)
Rezisten(a: prin absenta sistemului. dependert de energie de
pitrundere in celulele fungice
.
> Spectrul antifungic ingust:
Microsporum, Epldermcphytr,n,
Tricophyton
.
), Farmacocinetica:
'.a tn prezent,l grisimilor;
t!distriblllie larga, este depozltati in stratul de cheratina al pielli sau
stratul comos al unghiilor, pa-ului pielii;
+:-eliminare renala sub
par1ial metabollzat.a.
> Este
forma
338
........................................ .
Antifungice benzofuranone
Griseofulvina
f',,.-..r,
, Indlcal:
<-pilomicoze (durata tratament1Jlui: cateva sainmani);
:onicomic.oze (ale malnilor: 3-5 luni, ale picioarelor: !!--12 luni);
O:micoze cutanate (durata trat:amenb.Jlui: cateva siptamani).
), Efeca! adverse:
+!reacW toxice directe: cefalee, greala, virsab.Jri, diaree,
hepatxltDXicitau!, fotosensiblllzare, st.ari confuzive;
!alergil (rash cutanat, leucopenie);
!
vteratoge!lltab!:, carcinogeneza;
+!efec:be de tip Oisulfiram la consumul de alcool.
I
) lnteraqiuni: prin induclie enzimatica scade aqiunea anticoagulantelori
orale Ji a anticoncep!lonalelor; barblturicele ii scad actiunea prinj
i
lnductie enzimat:ica.
-----------__,.-l!!J
5.3. Antifungice azolice
, aaslficare:
... ._,,. "'...w....,,..._.._!f3#!t .I
!:61.... ,;,f
:1
vS.3.L Antifungice lmidazolice:

cu admlnlstrare slstemica: Kebx:onazol, Miconazol, Econazol,
Clotrimazol, Isoconazol;
cu administrare locala: Ketocx,nazol, Mic.onazol, Econazo1,I
I
Oobimazol.
+: 5.3.2. Antlfunglce triazollce:
I
cu
admlnistrare slstemica:
Blfonazol,
Fenticonazol,i
Sertac:onazol, Rutrimazol;
I
cu administrare locali: Ruconazol, Itraconazol, Voriconazol.
) Mecanism de aqiune:
+!prin
inhibarea
C14atfa-steroldemetilazet
transformarea lanosterolului in ergosterol (

:.1.cnJI\.I --I
.......'I"" 81!
1
membranei fungice).
982:
1
Antifungice azolice
,. in func11e tlidou;'?uft"'tfstitit
i
Spectrul antlfungic, larg:
active pe: candid11 (11/bicllns, tropicil/is, glabrat.a, neoformans),I
Blast:om derrn8tidis, HistDplasma C8f)SUlatum,
immltis, Paracocr:ioides brasl/iensis, Tricophytcn, Ma!assezial
(Miaosporom) furfur,
Epiderrnophyton,
Corynebaderiu
minutissium;
)
)
,
)
in active pe: Aspegillus fumigatus, Spirotrichum scht!nddi.

Miconazol, EconillZol fi Clotrimazol sunt active '1 pe billd:erii G(+).
1
Rezister$1 la azoli apare prin multiple mecanisme.
SUnt inhlbitxlri enzimat:ici ai metabolizarii medicamentelor (ail
citocromului P4SO).
Patrund in stratul comos, unde se pastreaza mai multe zile.
339
Agen chimioterapici
5.3.1. Antifungice imidazolice
(@tefOM!&I, Mi&M!&I, tMM61, Cl6rlri'161, lsoconazol

- - ="'"'
> Farmacocinei:lca
+:KetocQnazol:
absorbtia la pH acid, c:lar scac:le in prezen alimentelor,
antiacidelor;
distribu1ia este limltata (nu trece i'n LCR , este inefldent in
ingite fungice, c:lar atinge concentrai ridicate in fluidele
vagrnale);
metabolizare hepatica;
eliminare preponclerent biliari, restul urinar.
> Indicatii:
!micoze sistemice;
:Ocandidoze orofaringiene ti gastro-intestinale;
.:, micoze c:utanate (Ketxx:onazol este eficient indusiv pentru
dermatita seboreica, Miconazol Econazol sunt eficiente inclusiv
pentru bacterii G+ ), ale mucoaselor, ale parului.
+:Clotrimazol: epidermomicoze, candidoze orofaringiene vaginale.
0
i==...
--==-=====-;;;o ---===========--'"
...,
Antifungice imidazolice
Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Ootrimazol, Isoconazol
. ; -
> Efec:te adverse: ":._..
:, Ket:oc:onazol:
hepatotoxicitatJe (este nec:esari monit:Drizarea transaminazelor),
reaqii alergice,
tulburari digestive (greata, varsituri, dureri abclominale),
ginecomastie, impotenta, tulburari ale ciclului menstrual
(deoarece are efec:t de inhibare a sintezei de testosteron fl
glucocorticoizi).
!-Miconazol, Econazol: erit.em local, prurit;
Miconazol p.o.: greata, diaree,
Miconazol iv: dureri anginoase, hiper1ipidemie, inhibarea
agregarii plachet:are.
-:+Oobimazol: irita\je locala, eruptii cutanate.
)I, Contraindica1ii: sarcina, alapta insuficien hepatica.
9115
Antifungice imidazolice
Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Ootrimazol, ISOC<>.nazol
.,,..,,.
.);, 1nteract1uhl':'.
!Ketoc:onazol:
concentra1ia plasmatici a antidiabeticelor orale,
anticoagulantelor orale.
Cfefte toxicltatea Oclosporinei, Fenltoinel, Terfenadinel,
Astemizolului.
Rifampidna ii scade concentratia plasmatica.
Cimetidina, antiacidele ii scad absori>tia.
340
.........................................
5.3.2. Antifungice triazolice

Bifonazol, FentiCOnazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Fluconazol, i
_ ..ltr.arnnazQL,,Y,Qrts
I
> Farmacoclnetlca:-rn,;;
...,. ,-
.
j
1
<!Absorb!ia:
i
Ruconazol: nu este influentata de prezenta alimentelor / i
antiacidelor.
.
Itraconazot: absom1ia din capsule este favorizati de prezenrI
alimentelor, dar absorb1ia din solui este redusi in prezenla:
alimentelor, antiacidelor, antiseaetoarelor gastrice.
+:-DistJibutia: la1'91 in organism dar Fluconatol realizeazl
coocentrai ridicate in LCR, sal, sputa, sec vaginalli, pe
c:ind Itraconazol nu realizeazi concertratii
active in LCR.
Elimlnare: renali.
>- Auainazol nu inhiba cito<:romul fl450.

Aucxinazol nu deprimi sist:emul imunitar celular.
.,I
Antifungice triazolice
Blfonazol, Fenticonazol, Sertaconazol, Autrimazol, Auconazol,i!
.,,.--.....,.., . :;.a
tracoo
. ...._
.-
.
'
oL ,t:%Qf)<W_,..
\I
, Indk:a1: .
v Auconazol:
meningite cu Ca:ridioides de eleqie;
candldoze dloestive, vaginale;
profilactic pentru a scidea frec:venta iafec;1iilor fungice tal
persoane imunodeprimate (infeclle HIV, transplante medulare).
'
-> Itraoonazol:
meningite
dennatofitoze ti onicomicoze de elec1ie;
infec;tii cu AspergHlus, Histoplasma, Blastomyc:es, Sporothrlx -+
depreferat.
i
1
l
-J
Antifungice triazolice
Bifonazol, Fenticonazol, Sertaconazol, Autrimazol, Fluconazol,i
j
:i- aecb! adverseanilft--
O:-grea, varskuri, cefalee, diatt:ie, dureri abdominale;
:ea transamioazelor;
:-Sindrom Stevens Johnson;
<- alopec.ie;
(Fluconazol: erupi cutanate;
,:. Itraconazol: nevritj pertferica.
341
I :::::::::::
lnfluenrea farmacologica a sistemului endocrin
nwrmvn11 mlnir,irii,iltil
!!!
> Excesul de aldosteron detetmina:

:Ohipematremie;
!hipokaliemie;
}ca volumulul plasmatic;
!eaTA;
l'11"ij-11 .c
(edeme;
.:alcaloz metabollci hlpokaliemla.

> in terapie se folosesc deriva de sint:eza:
!Oeoxic:orticosteron acetat (OOCA);
"! Fludrocortison.
> Indicai:
< Insuficienta a hormonilor mineralocorticoizl;
!Fludrocortizon: altemativa in tratamentul hipotensiunii arteriale.
> Fludrocortizon: efec:te adverse reten\je pub!mica de sodiu.
Antagoniti de aldosteron
> Clasiflcare: ""'' -- .v'3:'l"""l"'ff"'w 111., L.r,...,.
!antagon!Jti competltivi al receptorilor pentna aldosteron
(blochea2a Na+/K+-ATP-aza din membrana celulelor nta):
Neselectivi: Spironolactona, Prorenona, Orospirenone;
Selectivi: Eplerenone;
-:antagoni,ti fiziologici (aqioneaza direct asupra transportului
de Na+ in tuii renali): Amilorid, Triamteren.
> lndic:ai:
(diuretice e::onomisitoare de K+ (indicate in tratamentul edemelor
din IC, HTA, insuflcienta renali, ciroza hepatica);
:Ohiperaldosteronism primar Ji secundar;
:Spironolactona: IC congestiva;
!Drospirenone: contraceptiv oral.
)> Efec:tele farmacodinamice, efec:te adverse ti contraindicapile sunt
prezentate la capitolul "Diuretice fl antidiuretice*.
5.2. Hormonii glucocorticoizi

) Clastflcare:
!Glucoc:orticoi.zi naturali:
Cortizon;
HldrocortiZon.
<Glucocorticoizi de sintezi:
cu durata scurt:a / medie de actiune: Hidrocortizon (acetat sau
hemlsucdnat), Prednison, Prednisolon, Metilprednisolone,
Meprednison;
cu duratJ medie de actiune: Trlamcinolon, Parametazon,
Ruprednisolon;
cu durati lunga de ae1iune: Betametazon, Dexametazon.
> Administrare: p.o., spray, parenteral, solui t.opice, unguent
18Z
270
5.4. Antlfungice alilamine
> Reprezenta &e:'"'
,erUnalna,
-"'
all!n
Hert>inafina - cu adminlstrare slsb!mica sau local!,

<Naflffln - cu administrare local!.
> Mecanism aqiune: inhiba sinteza ergosterolului fungic prin
inhlbarea scualen-2,3-epoxidaza lulgici. Efect lulgicld faji de
dermatofi1i, fungistatic fat! de candida.
Spectrul antlfungic relat!v larg: foartl! active pe dermatoftti, Putin
active fata de candida.
>,> Farmac:ocinetlci Terbinafini:
<dupl administrare orali, se absoarbe usor;
+:efect intens al primului pasaj;
<dlstriblJ1ie preferentiaij, cu acumulare in plele, sebum, sudoare,
unghii;
_tmetab:<>fizare
heoatica si eliminare _renali.
Antifungice alilamine
Terbinafina, Naftlfin
> IndicaI: dennati>f1111, pltiriazlsr,caraJKJOZe'cmanam.> Efldenli mai mare decat GriseofuMna in onicomicoze (trcrtament 12
--,
'
"ll;
"i/JMi&iSii!U!'tc:.,.;.
siptimani).
) Efect2 adverse Terbinafinii:
+:+tulburarl gastro-intestinale, cefalee, eruptii cutanate;
+!rar: hepatotoxicitate, neutropenie
sindrom Stevens
Johnson, necrozi toxici epidermica.
severa,
5.5. Antifungice w alte structuri
Cu adminlstrare sistemlca: Rucitozina, Hidroxistllbamidina,

Cldopiroxolamina, Caspofungina;
!Cu adminlstrare locale: Tolnaftat, Tok:iclat, Haloprogin, Cldopirox,
candicidin, Adclul undedlenic.
Mecanism de aqiune:
-:.RucrtozlnA: du trunclere in celula fungica, are loc
dezaminarea fluctt:ozlnei la 5-fluorouradl, care funqioneaza, apol,
ca antimetabolit.
S:cele cu administrare localii: sunt tnxic:e pent:ru membrana fungllor.
342
A
ntifu ng ice cu alte structuri (continuare)
> Spectrul antiftino/c: ""f.""J"',.;:,,..;-.-i:::=:*iR{ 1
""1I
-!Flucit:ozina: majoritab!.a tulpinilor de Cryptrxx,ccus neoformans, oJ

part2 a tupinilor de CM'ldida, Aspt!rgillus, C/ctiosporium ti l
1
illlophora;
!-Tolnaftat fi Tolcidat: dermatofiti, Ma/assezia furfur;
i
-!-Haloprogin fl Cielopirox: dermatofi, candida, Ma furfur.
> ta la Rudtozina este mediata prin atterarea metabolismului 1
AucltDzinei.
!
>acocinetidi:
<Rucitozina absorb!ie rapida fl buna dupii aministrare orala; sej
1eaQi pu1ln de proteinele plasmatice; se distrlbuie in toate lichiclele
organismului, atinge concerba1ii tErapeutice in LCR; eliminare: l
renall (80% sub fooni nemetabollzati).
1
:-Cidopirox: patrunde prin epidetm in detm, in foliculii pil09i in l
glandesebde. __
_ ---- __ 99'.lj
_
1
> Indka:
Rudtozina:
:::::::::
ung
candidoze,
aomoblastxmicoz.
>
aiptococoze,
r-
aspergiloze,I
Hol Tolcid t: del'mab:lfi1ii, psoriazis, clermatoze cronice alel

scalpului, onlcomtc:02:e.
i
<-Haloprogin, Ciclopirox: dennatofii, pitiriazis.
Ef'ec:te adverse Audtozina:
<-meclulotoxicitate: anemie, leucopenie, trombocitopenie (eel mai1i,
frecvent);
i
!-gastro-intestinale: grea1i, virsituri, eriterocollte toxlce;
<hepatotoxic:itab'! ( ale transaminazelor serice Vi ale!
ine);
:'
....:
I
--------------------=!IP11 .........................................
343
tu=,..----
Indicatii
> 6.1. Tnta1nenWt<fH"lof'\;;:

- 6.1.1. Amoeblazi:
>
:-:1=-_._...-J
! de dldoroacetaml<ffi: Olloxanlcl-hroat,. Iodochinol;

.:nttroimidazoli: MetTonidazoJ, Tinidazol, Omidazol, Secondizole;
'.alte structuri: Emetlna,
Dihidroemetina, Paromomicina,
Clorchinaldol, Oiochinol, Dilodohidroxichinolina, Clorochina.
6.1.2. Leishmanioza:
-!Pent.amidina;
>Stlbogluconat de sodiu;
-!Meglumine artimoniab!;
(<talte structuri: Amphoteicin B, Metronidazol, Ocloguanil embonat,
Dehldroemel:in-reslnat,. Allopurinol singur sau in comblnalie cu
stibogluconat de sodiu.
F"""""---'-'-==================.ai!llS .........................................
Chimioterapice antiparazltare
Indicapi (continuare)
--, .P_,,
)l, 6.1.3. 'Malarte"'"'-r:.
0:-4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxldorochina; Amodiachina;
<!-Olinoline-metanoli: Chinina; Meflochina;
: Fenantrilcerbinol: Halofantrina;
<Oiaminopirimidine: Pirimetamina;
: 8-aminochinoline: Primaquine
<:-Deriva de biguanida: Proguanll
:OComPUfi din plante.: Armnisinin, Artemether, Artesunate.
> 6.1.4. Pneumocistoza: Atovaquone.
> 6.1.S. Toxoplasmoza:
!Sulfonamide + Pirimetamina de elec1ie,
'.Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina.
;.. 6.1.6. Trichomoniaza:
.;.nitroimidazoli: Metronidazol, Tmidazol, Omidazol, Secondizole.
Chimioterapice antiparazltare
Indicatii (continuare)
- 6.1. 7. Tripanos'orilia'Zi?' '"""":*"i:o .:,a:::zl:P'.i._....,

>
'.dlamlde aromatice: Pentamidlna, stflbamidin, Propamldin;

+!+Melarsaprol;
:Oalte strucbJri: Alfa-dit'luoro-metll-omltina, Nlfurtimox, Suramina.
6.2. Tratamentul infectjilor cu helminti (Hehnintiaze):
:deriva de benzimidazol: Albeodazol, Mebendazol, Tiabendazol;
,.. alte structuri: Bithionol, Cltrat de dietilcarbamazina, Emetina,
lvennedin, Levamlsol, Metrifonat,. Niclosamide, Oxamniquine,
Oxantel, Paromomicina, Piperazina, Praziquantel, Pyrantel,
Qulnacrtna, Suramlna, Tetradoretilenul.
..,
344
6.1. Tratamentul infeqiilor cu protozoare

6.1.1. Tratamentul amoebiazelor
.li..,...
.
k.
,. Tratarnen1:u1' i'lei1:.. .-ml'aM1:1wn1
!inllest:lnali:
derlva de dldoroacet:amidi: Oiloxanid-flroat, Iodochinolul;
I
nltroirnida?Oli: Metronidazol, Tinldazol, Omidazol, Secondizole;
alt.e structlKi: Emetini, Dihidroemetina, Paromomidna,I
Oorchinaldol, Oiochinol, Diiodohidroxichinolina, Oorochina.
->atxese hepat.ice cu amoebe:
de electJe -+ Deriva de didoroacetamidi, Nitrolmidazoli;
!
alt:emative Emetini, Dihidroemetlna, Clorochina.
-:-amebome sau infec1ii extraintestinale:
de electJe -+ Deriva de didoroacetunida, Nitrolmidazoli;
alternative Emelina, Dihidroemetina.
Tratamentul amoebiazelor
Deriva de dicloroacetamida
.........................................
-------'
I
Ji
-'-1Hi'J511'11Strti :-:
.) Diloxanicl.fllroa' i&flw,r
.:, Este amoebidd pe chisbrie amoebiene.
< Inc1ica1fl: amoe.biaze intestinale asimptomatice - de electie.
I
'.Farmacocinetica: la nivelul intestinului este hidrolizat in dioxanidai.
(90% se absoarbe rapid, este inactivata hepatic prin1l
glieuronoconjugare, se ellmina plin urine) it add furoic lnactiv.i
Ffactiunea de 10%
in intestin reprezinta fraC1iunea ad:ivi.
:Efecte adverse: flatulenfa, crampe abdominale, rash.
!
-:-c.ontraindicai= sardna, copii sub 2 ani.
I
ramasa
I ..........................................
999;
Iododlln !!!; dk:=;==> . j

v
-tEste ad:iv doar pe protozoarele din lumenul intestinal, nu 9i din!

peretele intestinal / alte tesuturi.
:Indicai: amoebiaze intestinale asimptomatice - ca altemativa.
Harmac:ocinetici: 90% din substanta ramane in intestin. FraC1iuneal
de 10% care se absoarbe este inac:tlva hepatic!
(glicuronoconjugare), se elimina prin urina.
:
>Efecte adverse:
I
neurotoxidtate (atrofie de nerv optic, scaderea acuitai vizuale,I
neuropatie periferica, uneori leziuni neurologice ireversibile); 1
diaree, anorexie, grea1a, varskut;, ga, disconfortl
1
abdominal, prurit perianal;
cefalee, rash cutanat, C!'el}terea de volum a glanclei tiroide,I
iodism (erup\ji cutanate, urticarie, febra, prurit).
[
-!Contraindicatii: diarei nespecifice. Precautii in neuropaoe optica,!
leziuni retiniene, afectare a fll,qiei tiroidiene, sau hepatice.
IIIXI!
345
,....................................... .
Nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Omidazol, Secondizole
),), Mecanism de aqiu,,,,....,.,a. '."',..
>
:.Metronidazol este promedicament care se activeaza prin

reducerea grupartl nitro de ch ferodoxina, sub aqiunea
bacteriilor anaerobe sau a protozoarelor senslblle + compufli
care rezulta re.aqioneaZi cu diferite rmiaomolecule din interiorul
bactl!liilor sau protozoarelor + efect "-cic:!" .
in dracunculiaze Metroriidazol are ,i aqiune antiinflamat.oare.
Spectrul de act:ivitate: larg
!protozoare anaerobe: Entamoeba hist.olytica (t:rofozoi, nu Ji
chi:j), Trichomonas vagina.is, Giardia lambliir,
:.bacili G(-) anaerobi: , H. pylori",
>cod G(-) anaerobi: Peptostreptcx:occus, clostridii.
="""'========IIIOl
:,.a -a--=-===-=--=- ..,-a---a'-"""-"
Tratamentul amoebiazelo r
Nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Omidazol, Secondizole
<}Absorb\fe rapida dupa administrare orala.
<Legare de prot:einele plasmatice: redus5.
<Distribu1ie larga in '85uturi (perete intestinal, LCR, aeier, bila,
fluic:! vaginal " seminal, alveola osoas!, abcese hepatice, saliva).
Trece in lapte.
!Met.abolizare hepatici. Biminare renala.
:+Este inhibitor enzhnatic al metabolizarii medicamentelor.
), lndieai:
:+amoebiaza intestinala ti extralntestinala,
7 de
eleqie;
Z.giardioza, infeqii cu anaerobi cu diferite localtzart, diaree prin
C/o$tridium diffici balantidiaze, infec!ii cu Gar vagina/is,
infeqii cu fusobacterii 7 ca altemativa.
bichomoniaza
Nitroimidazoli: Metronidazol, linldazol, Omidazol, Secondizole
-r--- -;w.: '

)l, Efecteadversi: ,.
<-"gust metalic", glosite, candidoze orale, greata, varsat\li, c:dalee,
diaree;
colorarea urinii in r()fU-brun;
:Oefecbe de tip disulfiram;
'.-parestezii, nevriti ee,ifetici, ataxie, t:ulburiri mentale, convulsu,
neuropatie periferk.a;
pancreat:it:a, leucopenie; efecte mutagene, carcinogene.
> Contraindic.li: sarcina, alaptare, copii mici.
; Prudenta in disfunqii hepatice severe, afectiuni organice ale
creierului, discrazii sanguine .
) lnt:eraqiuni: potenteaza efectele anticoagulantelor orale cumarinic:e;
Metronidazolul c toxicitatea litiului; Fenitoin Fenobarbital
accelereazi eliminarea Metronidazolului; Cimetidina scade c:learanc:e
ul plasmatic al Metronidazolului.
l(IO)
346
.........................................
oompu$i indica in amoebiaze
> Emetini, DihlclroeftM!lilil..C; ':Ji"P\lW ....;r.:Mecanism de ne: inhibarea ireversibllii a sintezelor proteinelor '1
bac:terine prin inhibarea ARN ribozomal mesager (sintezele de
AON sunt bloc.ate secunda") -+ efect numai asupra trofozlor. 1
Emetina bloc:heazii receptorii adrenergid ti c:olinergici.
i
<Spedrul de activitate: amoebe, Fasdola hepatica.
!-Farmacocineticii: prmd proprieti c1.mulative (se depoziteazi ini
rtnlchi, plamanl), eliminare renali lenti (detectat.e in urinaj
_
dupa 1-2 luni).
.:Olndica1: dizenterie amoebiana, amoebiaza hepaticii.
: Efect.e adverse: durere, abcese sterile la locul injec:tirii; greali,
varsatui, diaree; toxidtaa! renala, hepatica; toXicitate pe[
musculatura striati (obo&eali musculara, tremor); toxicitatel
miocarclici (aritmil atrio-vent:riculare, durere precordiala, IC!
congestM),
--nd'tea1ii: Arcina, afeqiunLLi.
,1
flcatz
) Pal'OfflOIIIIOM!.?911H ,!::,J
Hst:e chimiot.eraplc aminoglicozidic.

<-Mecanism de aqiune:
direct:: lezarea membranelor celulare ale parazilor, CUj
pierderea consecutiw de coostltuen intestinall;
indirect: aqiune antibacteriana prin inhibarea sintezelorl
prot:einelor bacteliene.
i
Spectrul de activitate: amoebe,
Taenia, Leishmania,[
i
CriptDsporium, bacteii.
-!Farmacocinetici: nu se absoarbe de la nivelul trac::tului gastro-l
int.estinal, excre\je biliari fi renala.
-:.Indi: amoebiaza intestinali; teniaz.a; leishmanioze cut:anate;'I
diaree aipt.osporidiala la pacien cu SIDA.
< Efecte adverse: tulburari gastro-intestinale.
,..Contraindicai: insuficienta renala.
i!_::
6.L2. Tratamentul leishmaniOzelor

Pentamidina
i
J
I
) Este O diamidih -"9::::::t,,,...,

> Mecanism de ac1i\lne: necunoscut (probabll interfera cu &intezele de!
AON, ARN, fosfolipide fi prot.eine).
> Spectru ard:iprotozoaric larg.
J.> Farmacocineticl: nu se absoarbe de la nlvelul tractulut gastro-l
intestinal. Nu traverseaza barlera hemato-encefallci, dar traversemi
bariera feto-placentara. Este excretata nemodificat.a in urina:
(cletect:e in ulina dupi 8 saptamani).
I
) 1ndai:
!
:leishmanioze; bipanosomiaze; pneumocistoze;
<-ca alt.emativi in blastomicoze.
) Contraindicatii: hipo- sau hiperrensiune arteriali, diabet
malnutrltie, anemie, trombocitopenie, disfunqie renala, hepaticii sau
cardiac.a.
-. I
I
I
zaharat,I
347
Agen chimioterapici
Tratamentul leiShmaniozelor
entamidina lcontinuare
> Efecb! adverse:-,:,
.,,._Yi'.. !:J,111lli1:;il!!!:i!;lf!::-;,r,;11usv:11111l112 II'><."'
: durere, abcese smile la locul injectarii;

:mai pun frecvente: rash, gust metalic, simptome gastro
intestinale, neutropenie, teste fune1ionale hepatice anormale,
sciderea nivelului plasmatic al folatului, hipel'kaliemie,
hipocalcemie;
-:Ohipoglicernie (uneori nemanifesti dinic), dar, tardiv, pot aparea
hiperglicemie, hiponatremie, nefrotoxicitate;
-!hipotensiune artl!riala severa;
:rar: anemie megel , pancreatiti acuta, trombocit:openie,
purpuri trombocit:openica,
necrolize epidermice t:oxice,
hiperl<aliemie, nefro- fi neurotx>xicitate;
: rise fetal datorita hipoglicemiei, hipotensiunil arteriale, aritmlllor;
<legat2 de administrarea prin inhala1ie: tuse, laringit:e, dispnee,
bronhospasm, raluri.
11111111111111111111111111111111111111111
.........................................
l=:-==----==-==============-""'5lll07
Tratamentul leishmaniozelor
> stibothlc:onit de ;_iu zm:tllA

Prezind proprieti1i wmulative.
< Indica1ii: leishmanioza viscerala.
:OEfecte adverse: simpt:ome gastro-intestinale, febra, rash, anemie
hemolitica, hepat:otoxidtat'e, nefrotoxicitate, cardiotoxicitate.
> Meglumine antlmonlate
:-Indicatfi: leishmanioza viscerala.
:i- A medicamente indicate in leishmanioze:
<Amfotericina B;
: Metronidazol;
o}Cidoguanil embonat;
O:Dehidroemetinresinat;
<-Allopurinol singur sau in combina1ie OJ Stibogluconat de sodiu.
6.1.3. Tratamentul malariei

Clasificare dupa acunea pe diferite faze ale cidului de viat,a
Schi1ontJ8ile linguine , umT:-
.:.+aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina;
<+Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina;
.:OFenantrilcarbinol: Halofantrina;
Oiaminopirimidine: Pirimetamina;
:.Com din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate.
> Schizonticide tisulare '7 efect de eradicare: Primaquine
Gametocide "? utile perrtru prevenirea transmiterii infec:tiei
'.8-aminochinoline: Primaquine
+!Oertva de biguanidA: PrOQuanll
) Diaminopirimidine: Pirimetamina
), Sporontidde "? utile pentru profilaxia crizelor acute
+:Cloroguanide;
:8-aminochlnollne: Primaquine;
'.Oiamlnopirimldine: Pirimetamina;
+:-Deriva de biguanida: Proguanil.
348
Tratamentul malariei
4-aminoch_i:1'!e: rochina; !'1roclorochina; Amodiachina'
,. Mecanisme de ;qune: J<t/1 . .,-,I
-:antireumatlsmal: stablllzare lizozomala, lmunosupresle,
vantimalaric: nu e dar eluddat (blocheaza sintezele enzimatice atel
AON fl ARN din celulele de protozoare fi<lln celulele de mamlfere)l
aqtune schlzontidda sanguina asupra celor 4 specii dei
plasmodii, antiprotozoaric fa'2! de Entamoeba histD/ytka,
> Rezisten1i incruci mediata aom.osomaL
I
> Farmacocinica: se absoartle rapid din tubul dlgestiv; se Jeaga in
proportJe medie de proteinele plasmatke; are un volum de distribu1ie
aparent Jarg, dln tesuturile tisulare este eliberat lent; concentratia in
erltrocite este de 10-20 de ori mai mare decat cea plasmatica, in!
erit:rocit2le parazitatE de 25 de Ori mai mare; traverseaza placenta)
dar greu bariera hemat:o-e'lcefald; met:abolizare: hepatd (unlit
metaboli sunt activl); elimlnare: renala,
1010l
!
I
4-aminochinoline: Oorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachinal
"'I
, IndicaI: '-::. k..-.-- -. i'W ,..in,...,

-:malarie: atacui acute, c:himloprofilaxie;
:<Oorochina, Hidroxidorochina: amlbiaze; boli autoimune (artrtta!
i
reumatx>ida, lupus eritematos sistemic etc).
> Efect:e adverse:

!slm o-int.estlnale, cefalee, prurtt, anorexle, voalareal
vederi1, urticane;
-:-altele: hipoacuzie, confuzli, psihoze, convulsii; discrazli sanguine;!
reaqii cutanate; alopecie, ririrea parului; hipotensiune art2riaia;I
modlficiri pe ECG (modificiri ale undei T, largirea complexuluil
I
).
,.. Contraindicatfi: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene I alte tulburaril
oltalmologice, hepatite aonice, disfunqie hepatica, alcoolism, boll I
hematologic:e, boll neurologice.
I
1011!
Olinoline-metanoli: Chinina; Meflochina
), Mecanisme de aqiune: ,;, "'- ,:...Q&r..i:! t

vanti laric: ac:_tiune schizonticida sanguina fa1a de PlasmodiufTii
.
fa/ciparum v,vax.
i
,:, chinidinllke la nivelul cordului.
i
), Farmacocinetic:a:
: se absoarbe rapid din tubul dlgestiv;
....se leagi foarte putemic de proteinele plasmatice;
+:se dlstrlbule extenstv in teslillrl, incluslv in SNC, se concertreaz!
in eritnx:ite;
I
!trece prin placenta, traverseazi greu berie:a hematx>-encefalici; i
1
!metaboli?are: hepatic:a (unii metabollti sunt activi);
1
:eliminare: biliara.
) Indica: malarte: atacurt ao.ite, chimloprofilaxie.
i
10Uf
349
Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina
'-,:r;;i:m-=4'-"
), Etecte aaversi:
!la dozele profllactice: minore tranzitorii;
!la dozele de tratament: simplx>me gastro-intestinale, stare de
oboseali (mialgii); simptx,me neuro-psihice (cefalee, ameteli,
insomnie, agita1ie, tinltusuri, clepresie, confuzie, t:ulburari vizuale,
psihoze acute, epilepsie); simplx>me de tip chinidin-like; prurtt,
rash cutanat, alopecie.
), Contnlindicatii:
.:, epilepsie;
! boli pslhice;
:.aritmii;
-! sarcini, alipt:are, sugari.
> Meflochina nu se administreaza in acelafi timp cu Chinina, Chinidina
sau Halofantrina.
---
Fenantrilcarbinol: Halofantrina
toatt:.- -.,.,,,=
> este sch1ion&1d pentru

: rtt-
> Indica1ii: malarie , atacuri acute.

> Efecte adverse: dureri abdominale, diaree, t:use, rash, prurit
>dependent de doza: prelungirea intervalului QT ,1 PR, rar
tahicardie ventriculara, hemoli:za intravasculara, sincope.
;i;. Contraindlcai: bolnavi cu QT prelunglt.
ID111
Derivap de biguanida: Proguanil
Mecanlsm c1e-ne:"lnhlbltor{ie111hldrzf. > Farmacodinamie: antimalaric schizonticid tisular fa\i de Plasmodii

fak:iparum, schlzonticid hematic, sporonticid fi gametocid pentru
toate cele 4 spedi de plasmodii.
> Rezistenta: apare rapid.
> Famacocinet.ica:
!se absoarbe lent din t:ubul digestiv;
I
-:-se lea in prOIJ()l\ie medie de protl!inele plasmatice; se
concentreaza in erttroc:ite;
.:metabolizare: hepatici (un metabollt este acttv); elimina.re:
renala.
> Indicai: malarie atacuri acute, chimioprofilaxie;
) Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, leucopenie.
1.015
350
;.. Mecanism de
Tratamenb.11 malariei
Oiaminopirimidine: Pirimetamina
e: inNde'4!"11 r
..-i
,1
) Rezistenfi: in unna mtiilor.

I
> Farmacodinamie: antimalaric schizonticid hepatic fap de!
Plasrnodium falciparvm fi schizontidd- hematic , gamet0cldf

pentru mate ce1e 4 specii c1e p1asmoc1u;
I
eflcient fa\i de Toxoplasma gondil.
)> Famacocinetica: se absoarbe lent din t:ubul digestiv; se le.agi in j
proponie medie de protelnele plasmatice; se concertrem in1
eritrocite; eliminare: renali; se elimini ti prin lapte.
i
, Indic:a\ji: malarie: atacun aate, chimioprofilaxie;
l
b)xoplasmozi.
lo> adverse: simptome gastro-lntestinale, rash Qltanat, durere,
ulc;eratii bucale, alopecie. La doze mari: anemie megaloblastica,
agranulodtma, tro111bocitope11ie, glosite atrofice, iritalie gasttica,
simptx,me neurologioe, telat:ogenitate.
Contrainda1ii: di renale, hepatice, sarcini_: _
1016
_,
8-aminochinoline: Primaquine
). Mecanism de rlne: uiifr'-.,)'l'MI
aqiune antioxidarti.
I
> Farmacodinamie: - antimalaric ac:tiv pe stadiile hepatice (hipnozio ,r
schiZontl) al P/4smodium vivax ,1 ova.le, activ pe stadiile primare1
ext:raeritrocita ale Plasmodum faldparum, putemic gametodd1
pentru toate ce1e 4 specii de p1a5moc1ii;
I
1
la doze crescute: rnedulosupresie.
) Famacocinetici: se absoarbe in<:et, clar complet din tubul digest:iv; sel
distribuie bine in , dar se leaga sfab tisular; metabolizare:I
hepatici (mGbolit activ: cartoxiprimachina); eliminare: renala.
i
),> Indicai: malarie: at.acuri acute, chimioprofilaxie;
pneumonie cu Pneumystis carinii.
> Efecte adverse: sil'l'\PIX)me gastro-intestinale, cefalee, anemie!
hemolitici (la ce OJ deficit in PO sau al cail pentozo-fosfitlor), r
met:hemoalobinemie la doze mari, leucopenie, foa rar,!
agraoolocftozi.
) Contraindic:atii: granulodtopenii, deficit in PO, sarcina, hipotensiune1
artsiala.
iovi
I
CompuJi din plante: Artemlsinin, Artemether, Artesunate 1
-l:l>atet
) Efect schlzontidd sanguin

1
)> Indica11i: fonne cerebrale de malarie.
) aclv9'se: durere abdominala, diaree, embriotoxicitate, supresie,1
medulari, netlOtoxicltate.
> Contrainclic:atfi: san:ina.
_J
351
Inftuentarea farmacologica a sistemului endocrin
Hormonii glucocorticoizi: efecte biologice
), Aqiunl
: Metabolism gluddic:
aesc gliconeogeneza din proteine;
aesc depuneree de gllcogen in fie&;
cresc glicemia;
scad utllizarea glucozei la periferie.
: Metabolism Upidic::
actiunea permisiva pentru eliberarea acizilor gra din I
adtpos de cltre catlecolamlne;
cresc rnobiizarea lipidelor modifica reparti!ia tesutului
adipos.
! Metabolism proteic::
cre5eureogeneza;
cresc eliminarea de azot.
asupra ,,..
I .....................
"!I
Hormonn glucocorticoizi: efecte biologice

<aesc reterllia de Na 9i eliminarea de K.., cu
hipokaliemici;
<- regleazi canalele pentru eliminarea ape!;
)aesc eliminarea renala ti scad resorbtia intestinala de cai+.
antiinftamatx>are fi imunun0$upresoare:
-:.aesc sinteza de macroc:ortina fi llpocortina cu inhibarea
fosfolipazei Ai inhibi limfoc:itele, LTB.., alt.e LT,!
prostaglandinele, prostaciclinele, tromboxanll (efecte asupra!
procesului inflamatX>r);
scad eozinofilele ,1 limfodtele circulante, in special LyT;
<- provoaca involutia timusului fi a ganglionilor limfatici.
efect:e: euforie; modificari de comportament; scad pragul pentru
convufsil.
;., Acllunt
>
>
I
; l i
gJ
H
"""'.' .
> Terapfe de su
->boala Addison, lnSufiden\a hlpoflzara, sindrom adrenogenttal.
> Terapie cu doze ri, suprafiziologice, in:
l
,..c:olaoenoze; poliartrt.i reumatolda, reumatism articular acut,I
polimiozlti, lupus erttematos, colita ulceroasa, periarterlt:JI
nodoasi, artrtte temporale etc;
<afeqluni alergice: reaqn alergice la medieamente, dennatlte del
contact, edem angloneurotlc, rinlt.e alergice, urticarie, \IOC'
anafilactic etc;
< boli OGUlare: uveite acute, cortjunctivite alergice, choroidlte,I
nevrlte optice;
boll glntestinale: boli inflamatorii lnt.estinale, necroze,I
l
..._....,_ subacut:e'
,....,......,..
I
vboli renale: slndrom nefrotic;
-l
271
6.2. Tratamentul helmintiazelor
Derivan de oenzimidazol; Albenclazol, Me.bendazol,
.> Mecanism de aciiune: omoari prin inhibarea fumaratreductazei mitocondriale, inhlbarea

transportului glucozei i decuplarea fosforirii oxidative, inhlbarea
polimerizirii microtubulllor, prin legare de beta-tl.bulina.)l, Fannacodinamie: antihelmintic cu spectru larg (Ascaris lumbricoides,
Enterobius vermicularis, Tridtl.//1$ trichuria, Ancylost:oma duodt!nale,
Echinococc:us granulossus, Taenia sagiMt;J fi solium)
.
), Famacocinetica:
-:-absorbtie:
Albendazol , redusa, dar aescuta de prezenja alimertelor,

Mebendazol , variabila, neinfluentata de prez aMmerb!lor,
Tiabendazol , rapidi;
:.metabolizare: hepatica; eliminare: renali .
.
... ....................................... .
l--==---"""'============...........a:;;;iiii-
Tratamentul hel mintiazelor

DerivaV de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol,
.
---= --,
. Tiabennt
> Indica1: ascaifdfoze, trtcnuriaze,""'Y -, --- ..- ,..

strongiloidoze, boala hidatica, neurdsticercoze, alte infectii
(capltarlozele lntestlnale, trichinoze, opisthorchlaze, clonorchlaze,
toxocariaze, inf'ec1ii cu i.Jlrva cutanxts migrans).
Efecte adverse:
-: Albendazol "? cefalee, dureri epigastrice, greati, diaree;
<-in tratament indelungat: leucopenie, ae,terea transaminazelor,
eruptp cutanat.e;
'.Mebendazol la doze terapeutice: crarnpe abdominale, diaree;
: Tiabendazol "? greati, diaree, anorexie, somnolenti, crist.alurie,
leu<:openie; rar: tutburiri de vedere, erupi cutanat.e, tinitusuri,
hiperglicemie, ea transaminazelor.
)l, Contraindicaii: insuficienta hepatic:a, sarcina
.
!Olli
Tratamentul pneumocistozei
Atovaquone
"'
"'
> MecaniSm de a"ctillne: nu::,..... ------> Farmacodinamie: Pneumocystis C1Jtinit Plasmodium fa/dpllrvm fi
vivaA;, Toxoplasma gondii.
:,. Famacoc:inetica: absorbe: redusi, dar crescuta de prezenta
grisimllor; se leaga foarte putemic deyroteinele plasmatice; prezid
circuit enb!ro-hepatic; eliminare: biliara
.
> Indicai:
!-alt.ernativa in tratamentuf profilaxia pneumoniei cu
Pneumocystis CMiniila pacien cu SIDA;
'. altemativa in tratamentul malariei multirezistente cu P/asmodium
faldparom (in asodere cu Proguanil);
+>toxoplasmoza la pacien imunocompromifi
.
virsaturi, dlaree,
> Efecte adverse: febra, rash; rar: tuse, grea15,
cefalee, insomnie
.
gastro-intestinale
> Contraindicai: tulburiri
.
352
7. Olimioterapice antitumorale
a.imiotel'a;fc intibaiiioiatei,,_'1
tx>xlce pentru celulele tumorale prin lnhlbarea slntezel matertalululi
genetic sau pnn distrugere lreversibila a ADN-ului, ceea ce are drepf;
rezultat reclJCel'ea volumului tumoral, ameliorarea starii clinice,.l
prelungrea supravietuiii sau vindecarea bolnavilor cu afeqiunil
neaplazice.
) Chirniobnpia antftumorala este masura curativa in:
+ cancenil testicular;
.:limfomul himocitar difuz, boala Hodgkin, limfom Burkitt;
<-cXlfiocarcinom;
'. unele tipuri de tumori la c:opil;
,., leucernie limfoblastica aa.iti;
Wdms;
,.. rabdomiosarcom embrionar.
ei
,._tumora
Olimioterapice antitumorale
uirtIca
) Chlmioteraploe
celulele
Unele sunt tx>xice atat pentru celulele normale,
ti pentru C8le tumorale. Exista i neoplazii rezlst2nte la!
chimiob!rapicele artitumorale (de ex., neoplasm pulmonar).
I
> Administrar6l inanua intervenjiei chirurgicale poate prol'Of1ial
vindecirilor (de ex., sarcom ost2ogen).
)), Rezistenla la chlmloterapla antttumorala:
,
i
->Rezister,1i primri
'.Rezistenta secundri (c.aftigati): ampllficarea sau expresia
crescuti a taleia 5au mai multx>r gene oncogene; fenotipuri
rezisb!nte la mai multe medicaI (adesea asociati cu aefterea
expresiei unei gene normale pentru codificarea glicoproteinei P);
alt:e mecanisme de rezi (implica supraexpresia unei protl!ine1
MRP a unei superfamilii de t:rall$p()rtOfi tl'a0$membranari);I
modlficirl calitative ale tx,poisomerazei n.
!
i
tumorale.
Fazele ciclului celular
=r:.,;;:1.""' '"'('l<...J,#'! " al

AON (sinteza enzimdorl
""
entelo
GZ
S
=e mC::,O
q
M-fazademitoza
) GO - faza de repaus.l
celular.
353
Efecte adverse comune chimioterapieelor antineoplazice
Tulburari
digestive: greata: ...,Ii,

uk:erai;
)- mieiosupresie;
) alopecie;
> nefrotoxicit:ate;
),> teratx,genlt:a12;
) imunosupresie;
:.- unele pot fl cardnogene (de exemplu, OteUlstllbestrol).
!:====-===-==
..-==== =========l!l.2S- .........................................
7.1. Chimioterapice antltumorale cu aqiune specific asupra
ddului celular (CCS)
Totf
)l, Ac1JO!lWJ -o'umfti fazl 8 t IIFUli!l.!ill'4'
) Clasiflcare:
!+7.1.1. Antimetabollti:
Analogl structurall ai addului folic: Metx>trexat;
Analogi purinici: Mercaptopurina, Azatioprina, Thioguanina,
Pentostatin, Rudarabine, Oadribine;
Analogi pirimidinicl: 5-Fluorouradl, Roxuridlna, AzaclUdina,
Citarabina, capecitabine, Gemcltablne.
!+7,1.2. Chlmioterapice antltumorale peptidlce: Bleomicini.
H.Ll. Alcaloizi podotllotoxinici: Etoposid (VP-16), Teniposid
(VM-26)
.:-7.t.4. Alcaloizi din grupul Vinca: Vlncrlstlne, Vinblastine,
Vinorelbine.
H,LS. Tani: Paclitaxel, Docet.axel.
- - --..
7.1.1. Antimetaboliti
,.
, Au structuri similari ex>mpufHor' 'nati.ran vnimirief"fiffloadll,

nucleozide), de aceea pot competl\iona pentru sltusurlle adive ale
unor enzlme sau receptori.
Mecanlsm de acttune: lnh sinteza precursorilor nucleotldid purlnid
(guanina, purina) sau primidinici (uracil) sau intra in competitie cu
atia ill sinteza de aci2i nucleici.
354
Analogi structurali ai acidului folie
> Manisnle c1e-ac11une: .,.::- , _ag,, J

-!antagonist al acidului folic (se leaga la situsul c:at.alitic adiv al
dihidrofolat:reductazei ti inhiba proliferarea c:lonala a c:elulelor
preT JRB).
!+la doze mid inhlbl c:hemotac:tismul PMN prin inhibareal
aminoimidazolc:arboxamida transformilazei fl timidllat sintetazei. !
> Efecwl apare dupi 3-6 saptimani de tratament: ti este maxim la
luni de tratamert.
!
)> Farmacoclnica:
'.Pesl'e din doza adminlst:rata este excretati in urine in 12 ore.
"Nuse metabolizeaza.
!+Nu traverseazi bariera hemat:.o-erafalica (se administreaza
intrarahidian in leuc:emllle cerebrale}.
3-4!
i
I
=====-----'=------=========!028
.:..-=41 .........................................
i-,...
......
Analogi structurali ai acidului follc

Metotrexat - indicatii, contraindicai
.
....,.,.,;;?
> Indicalll: <: ;;...- '1'.!1'%.'c::ar . .:,.:.,:
poliartrita reumat:oidi severi;
<-astm brcJn9ic sever;
! psoriazis fl artrlte psoriazice;
I
"'polimiozite, dermatomiozite;
!leucemii acute limfoblastice fi neffmfoblastice la adul1i ti copii,,
boala Hodgkin;
i
'.neoplazii in stadii avansate de evoltJtie (cancer mamar, ovarian,!
placental', pulmonar, epiclermoid al regiunii capului ti gatului);
I
"'in scop abortiv in asociere CU O prostaglandina.
}> Contraindicab1:
(+ absolute: lnsuficienla renali, sarcina;
'
,..relative: stare de denutri\je, . infeci severe, anemii,I
pandtnpenii, hipoproteinemii, insuficien1e hepatice, stari1
post.operatx,rli, alapt.are.
e= .
Metotrexat - efecte adverse, interaqiuni
1o_z9I
-1I
.........................
\,
..............
Efecte a
".,.
.......a=:-::ailrlll,:,,.' krr,
:-tulburiri gastro-intestinale (dlaree, stomatJte);
'.medulotoxicitalE (cu p;n:ib:>penie);
.:anemie hemolitica autoimuna;
<-fibroze hepatice;
i .........................................
: pneumonii prin mecanisme imunologice;
:+tulburarl neuropslhic.e, accldente hemoragice cerebrale (in
administrari intrarahidiene);
-!scaderea fert:illt:li;
diureza apoasa aesc:uta 9i excrefie mare de cationi bivalen.
> lnl:entjiuni:
+:+nu se asociaza cu sulfonamide (au aqiuni competitive);
!+nu se asociazi cu LAsparaginaza (se anihileaza efectul 1
antltllmoral).
........................................ .
WJ')i
:i,
I
....____________________-=
355
Agoniti purinid
Mercaptopurina (6-Mercaptopurina sau 6-MP)
> Mecanisme' di cjqjune: '
. ---- ."':-jj',:-
:inhlba enzimele care intervin in cille de formare metabolizare a

nucleotidelor purinice;
!inhlba profiferarea'donala a limfccitelor T B;
+:-inhiba producerea IL-2; inhiba producerea de imunoglobuline.
) Farmacocinetici: absorbtie inconstanta dupa administrare po,
Excretie: renala. Este metabollzati pe 3 cii sub ae1iunea:
-:>hipoxantin-guanin-fosforibozil-t:ransferazei (HGPRT)
acid
thianoslnic (inhiba "in cascada" un numar de enzime implicate in
interconversui purinelor);
tioguanin monofosfatazei met:llmercaptoplMina; se formeazi '1
cantiti importante de acid thioguanilic 6-metil-mercaptopurin
ribotid (MMPR), care au efedle aditive la aqiunee 6Mercapt0P'l'inei;
'.-xantinoxidazei
acid tioufic (inactiv),
-+
-+
Mercaptopurina - indicai, efecte adverse, interaqiuni
----"
> IndicaI:' :1t1:J,l>.'<;!.;1.t, i.M'ffl,,= --..
:poliartrit:a reumatx>ida care nu raspunde la Metotrexat;
! leucemie acuta la copil, leucemie granulocitara aonica;
! boala Crohn care nu raspunde la alb! tratamente; anemie
hemolitici autoimuna, purpura trombocib)penici idiopatd,
glomerulonefrite acute.
)- Efed:e adverse;.
:la doze mari-+ medulotoxicit.ate (leucopenie, trombocib:>penie);
(icter, nec:rozi hepatici, ulceratii intestinale; simptome gastro
lntestlnale) anorexie,
v'arsituti, dlaree); leziuni buc:ale
asemanatoare micozelor;
hiperuricemie, hiperuricozurie (pentnJ prevenirea lor se
Allopurinol); leziuni renale.
Intinc1iuni: in terapia asociata Allopurinol e toxicitatea 1
Mercaptopurinei-+ necesare doze mai mici de 6-Mercaptopurina.
greata,
adauga
>
11132
Agoniti purinid
> Este
Azatioprina - indicatii
cie g:ptopurtn?,'m-&
t
Mercaptx,punna.
) lndicai:
:-reae1ii de respingere a transplantului t:isular;
> poliartrit:a reumal:oida;
HES,
vasculite, anemii
hemolitice
al.toimune,
trombocit:openic:i idiopatici;
!boli inflamatorii ale intestinului;
'.miastenia gravis;
!scleroza multipli;
>hepatite cronice ad:lve, droze blliare primitive.
356
purpura
'
.........................................
Agen\j chimioterapici
Agoniti purinici
)>
'"
.-J
Azatioprina - efecte adverse, contraindlcatli

Efecte
'..,. 't."" ! ' ' "
',medulotoxidtate (leucopenie, anemie, trombocitopenie, tulburariJ

de coar,uiare);
I
cutanat, febra medicamentoasa;
.:simptome gastro-lntestlnale (!JU, va, dlaree), rar:I
disfune1ii hepatlce, 1eter;
o!infec:lii. - inb!rannte (fungice, cu protozoare, wale, bad:eriene).
,.
) Contraindica\fi: hipersensibilitate la Azatioprina.
,..rasti
I .............................. ..........
I
une:
..
A.goniti purinid
i
I
.-!
Thioguanina (6-TG)
) Mecani5m 'tie
1nfiitlar"lr'l?!tli1li:(jel
formare ; metabolizare a nudeotidelor purinice.
I
i
)> lndicai:
:leucemle acuti mieloblastica {de eleqie);
I
o! leucemie acut:5 Umfoblastica
: leucemie granulocitara Cf
Efecte ad:
i
,:, mieJosUpresie (leucopenie, trombocitopenie);
!
:'Xic:it.* (i<:tt!r, necroza hepatid);
intoleran\a gastro-intestinala, stomatita (rar);
! imu
,:. hiperuricemie, hiperuricozurie (rise de nefropatie cu ura);
', leziuni hepatice, let.er.
Conindicai: sarclna, alaptare, insuficienta reoala sau hepatical
ll!.151
I
=,
Antagooti purinid
aactriblne
Oadribine, Audarabine
,>/&
,.., .,
r..---,-1
(Mecanism c1e actrune: dupa fosforilare intracelulara, se1

incorporeaza in AON ,1 det@rmina ruperea catenei, deple ATP 1
I apoptol.a unor linii celulare.
i
.:.Jndicai: leucernie cu celule paroase-, leucemie limfocitara''
c:ronica, leucemie mielocitari cronica, histiocltoza cu celule,I
Langerhans, maaoglobulinemia Waldenslrom.
i
-:-Efecte adverse: oreata, varsaturi; mielosupresie; etecte[
neurologice fl imunosupresoare (mai reduse decat Perwstatin). I
!
> Fludarabine
! Efec:te adverse: greata, varsaturi; mielosupresle; lmunosupresie,I
febti, mialgil, artraigii.
!
I
!i
357
Ant.agoniti pirimidinici
1.11,1r11, 1,11
"
, S-Fluorouracll
.ZMecanism de actiune: unul dir1tre metabolitl (S-ffuoro-2'1
deoxiurldinS'f0$fat) formed o legatura covalenta cu enzlmai
(NS,10-metilentetrahldrofolat)
timidilat-sintet.aza 1JI cofactorul
inhiba sintezele de AON. Prin conversia in 5
fluorouridintrifosfat, este inoorporat in ARN interferi cu
procesarea i funqia ARN.
:Indicatii:
tumon solide cu a lenta (colorectale, mamare, ovariene,
de col, de prostata, panaeal:lce, ga,tJice) adminlstrare i.v; de
electie pentru cardnom de colon, stomac:, cap gat;
cardnoame bazocelulare superficiale - administrare topica.
sau
-- ...---- ....
---c Antagonti
piri;;- ---------
uocil <,:ontinuare), Aoxun,dina .

.
.
.Joor
.
.
' > 5-Fluorouracil
(coittinuart)I
-:-Efecte adverse:
simptome gastro-int2Stinale (great&, varsawi, dlafee,1
anorexle, uk:erai ale muc:oasei digestive),
mielosupresie, neurot.oxicitate;
alopecie.
> Floxurtdlna
-!Se metabolizeaza la 5-Auorouracil.
: Jndicatil: adenocarcinoame.
O:Efecte adverse: medulotoxicitate.
1I
Antagoniti pirimidinid
Otarabina
I Este antimet.aboiif arfaze(sa"Wcltlli.11 cellilai'.,iIii-Yf
) Mecanism de aqiune: f'osforllare sub actiunea unei dezoxicitidin- j'

kinaze (citarabina este transformata in S'rnononucieotid) , acesta.
se transf in trlfosfat, care inhlba competitiV ADN-poilmeraza
blochea2a sintezele de AON Ji ARN.
pastrarea unUi amrnlt raport
J.> Pentru eficienta terapiei este
intre enzima cu activ!tate .anabolica (dezoxicltidin-kinaza) fi enzima
I de inactivare catabolica (citiclin-deaminaza).
> lndicai: leucemie mieioblastlca acuti.
> Efecte adverse: grea(a, varsaturi; mielosupresie (leucopenie,
trombocitopenie, megaloblastoze), alopecie, neurotoxidt.ate ( ataxie
beloasa).
necesara
358
Antagonti pirimidinici
Azadtidlna, Pentostatin
> AzacitidilUI,--... - ,.,,,,,,-- .SMf"'-1

: Mecanism de acune: fosforilare sub atjiunea unei uridin-dtidin-1
kinaze (Azadtldina est:e transformata in mononucleotid) , acesta,
se transforma in fosfat, care blocheaza sintezele de AON i ARN.
-:-Jndicai: leucemli acute (a doua linie).
!
'-'Efede adverse: greata, varsat.uri, diaree; febra'; hipotensiunel
arteriala, hipoplazie meclulri.
f
I
I> Pentosbltin
I
Mecanism de aqiune: inhiba adenozin dezamlnaza , astfel, se!
I
blochem sintr.za de AON, lnhib5 ARN-reductaza , astfel , se,1
.
blocheazi sinteza de ARN, inactiVeazi S-adenozil-homocistein;
hidrolaza.
i
Hndicatii: leucemie cu "celule paroase, leucemie limfocitaral
cronica, leucemle mielocitara cronici, llmfom promielodtic,1
!
histiocitoza cu celule Langerhans.
:Efect.e adverse: grea, varsab.Jri; mielosupresie; etectei
______Qe_.___ e imure.
------
__10101
7.1.2. Ollmioterapice antitumorale peptidice
Bleom
I > Este amestercltt1tti(;bpeptlndl
drept componente majore: Bleomicina A2 Ji Bleomicina B2.
1
.
Mecanism de aqiune aqiOneaza in faza G2: un capit al moleculel:
se intercaleazi ih lanI de AON, oelalalt capet se leagi de ionul ferosi
determini oxiclarea acestula la ion feric, OJ eliberare de ionli
superoxid
.i hidroxid (ceea ce determina rupturi la nivelul legiiturilor1fosfodlesterazice
ale catenelor de AON).
.
1
1
- tumori tz!Sticulare;
Indicatii:
carcinoame ale cervixului, pielii, penisului ,i rectului

I
- limfoame Hodgkin fl nonHodgkjn.
I
> Efecte adverse: pre,coce: reac1ii anafilactoide; febra, deshidratare,I
hipotensiune arterialii;
I
-t:ardlve: anorexie; toxicitat:e.cwnata (hiperkeratoze); !
flbroze pulmooare (dependent de doza i de varsta); alopecie.
I
I
L_ ,:. Nuproduce mielosuf)l'esie.
. _____
7.1.3. Alcaloizi podofilotoxinid

Etoposid (VP-16), Teniposid (VM-26).
i
1
,. Mecanism de"'acliune: YnWu,aprin inhibarea topoizomerazel U (prin for marea unui complex temarl
medicamert - AON se produc lezluni lreverslbl1e la niveful ADN-ulull
dublu catenar).
) Farmacodnetica: se teaoa de prol'einele plasmatice, nu traverseaza1
!
bariera hemato-encefalica, excretate renal.
I Indicatii:
,: leucemii monodtare;
:cancer testicular;
<: carcinoame pulmonare;
,:, limfoame.
) Efecte adverse:
:precoce: greata, virsaturi, hipotensiune art:eriala;
:.tardive: mielosu a__
. :.,
lopecie""-"-""' ---------1912!
359
7.1.4. Alcaloizi din grupul Vinca
nu1nn1, v1nm1n1. no,

a
==repot::
:: !rnr:1
torme..zA dimei care se adauga la capAtul microtlJbulilor ' astfel,j

nu se mai formeaza fusul de divizlune este impied1cata proliferarea.
oelulara)
),;. Farmacocinetica: se leaga de proteinele plasmatice, nu traverseaza
I bariera hemato-encefalica, excretate renal.
I> tndicatii:
I>
,;+Viristine: boala Hodgkin (de eleqie in stadii avansatll) alte

limfoame, leucemii limfocitare aae la copii (de eleqie), tumoraj
Wilms, sarcom Ewing, neuroblastom.
<-Vinblastine: boala Hodgkin \Ii alte limfoame, sarcom Kaposi,
neuroblastom, carcinom testicular, c:arcinom mamar.
'!-Vinorelbine: cancer pulmonar cu oelule mia, cancer mamar.
.,,
__
_.,
.
j
- JQ:t)
ee:::;
Alcaloizi din grupul Vinca
bl:te;:===ei1:-J
f
:precoce: oreata varsaturi (sunt recluse la Vincristine);
:-tardive:
Vanaistine: neurotoxicitate (areflexie, oboseala musculara, 1
nevrite periferice), mielosupresle, alopecie;
neurotoxidtatel
alopecie,
mlelosupresle,
Vmblastine:
(hiporeflexie, oboseala musculara, nevrtt:a periferica), lieus
paralltic;
(oboseall
neurotoxidtate
mielosupresie,
Vinorelbine:
musculara, hipareflexie, parestezii), constipa\ie.
-I
W.01
I
7.1.5. Taxani
Paclitaxel, Docet.axel
i
i
i l- Reprezenta de:' Paclitaxll (alcJkii&aM:6ar1ir'8'it1sa;'."'' I1

' :> Mecanism de actiune: aelioneaza in faza M a ciclului celular, prin
I'
cea depolimerizarii tubulinei.

)> lndicai:
O:Paclitaxel: cancer ovarian, cancer de sin.

:Docetaxel: cancer de san.
' :;. Efecte adverse:
I
-!Paclitaxel: greata, rsaturi, hlpotensiune arterial, arltmii; tardiv:I
mielosupresie, neuropatie periferlca senzoriala.
I
H>ocetaxel: precoce: hipersenslbllitate, tardiv: neurotoxidtate,I
retenjie de lichide, mlelosupresie (neutropenie, in special
paden cu afecuni hepat:Jce).
J
.
__J04S
360
7.2. O!imioterapice antitumorale cu acune nespecifica
asupra ciclului celular (CCNS)

I
,, .,,- ,-1' ... .91!$ifie-. -. .
.-- -
- .!:.IMf""'-'!l
__ _ > 7.2.1. A9e1i a'lclillii11..: '""""* ,..iM<Jt\
:deriva de azot mup: Oclofosfamida, lfosfamida, Clorambucil,i
i
Melfalan, Mec:loretamina;
(>aldlilsulfone: Busulfan, Treosulfan;
:etilenirnine: Thiotepa;
i
+:derivai de nltrosuree: carmustine, Lomustine, Semustlne,1
estramustine.
I
:alte struduri: Mecloretamina, Dacarbazina, Temozolomid.
I
> 7.2.2. Chimiotenpice antitumorale dtot.oxic:e:
..-antradcine:
Doxorubidna,
Daunorubidni,
Epirubidna,i
ldanbicina, Aclarubicin, MitoxantTOne, ValNbicin;
I
<-alte structurt Dadinomicina (Actinomicina D), Mitomidna,!.
Pbmicini (M"rtramicina).
,_
> 7.2.3. DeriYati de platlni: Cisplatln, carboplatin, Oxaliplatin.
> 7.2,4, ta111ptotec:ine: Topotec:an, Irinotecan.
, 7.2.5. Subttan cu aqiune probabil asemlnitoare cu cu i
akhilani: Procarbazi
'..
. ----..--
.
I
I
[_tor
7.2.1. Agen alcflilan
;. Mecanism'&arle :-;,q,"S!: "' li/5 !en ;& AA!ll111m.,., I

+:Impiedica replicarea c:elulari prin legare la AON.
.:<Cidofosfamida, Ifor.famida, Clorambudl: intarzie evol leziunllorl
cartilajului articular.
-:-Cidofosfamida suprima ti funqia limfodtelor: LyT" LyB.
1, Farmacodnetid:
:-Odofosfamida se metabollzeaza la acroleina (compus ci:ol:Dxic);
:>derlvalti de nltrosuree sunt foarte liposolublli (tree baneral
heefald).
!
I
10:lll
Agen alchilan
Indicai
a7fic,ft!Ql!I
) neoplazii:
i
<ida: mielom multiplu; cardnom ovarian, de col n,l
san, testicular, colon, sarcom osteogenrc, tumora Wilms;
i
-!Clonlmbucil: leucemii limfmice, coriocardnoame;
I
.) Melf.llan: carcinom ovarian, mielom multiplu;
!
4Busulfan, Treosulfan: leucemia mleloida cronica, policit:emia vera,I
mielofibroza;
t
.:,carmustine: tumori cerebrale, leucemie acuta fimfoblastica,',
lirnfyame Hodgkin fl norrHQdgkinene, mielom multipl1.1, melanom
1
malign;
!-Lomustine: tumori cerebrale, boala Hodgkin, limfoame non l
Hodgklene, carcinom de col uterin, polmonar, gastric, melanoame;j
)Mecloretanma: boala Hodgkin;
> imunosupresie in transplart de organe: Cidofosfamida.
L......--------------------"!--J
361
Agent! chimioterapici
Agen alchilan
Ef@ct@ adv@rse
Efecte adverse prai:'"g.W.Jl!Yit;:5'*"'

)> Efed:e adverse tardive:
:.mielosupresie moderatii (dozele excesive produc mielosupresie
severa, cu lleiJtropeoie, trombodtopenie, hemoragii);
hlopede (mal frecvenla la MedoretamlM, mal PU!ln frea<enta laj
Cidofosfamida, Clorambucil, Melfalan, Busuffan);
I
Odofosfamida: ciStiti hemoragica (datorata meabolitului
acrolelna ii prevenita prin hidratare adecvata), alopecie; etectele
tardive sunt P1J1in frecvenm;
-:Busutfan, Treosulfan; pigmentarea pieWi, fibroze pulmonare,
insufic corticosuprarenala;
:Carmustine, Lomustine, Semustine, Estramustine 7 leucopenie,
trombocitcpenle, rar hepatite;
I
l
u
,n; ;,; r:;1
7.2.2. Chlmioterapice antitumorale cltotoxice

Antracicline: Doxorubicin!, Oaunorubidn!, Epirul>idr,
l rJ{,.. j
lda,ubi<;in, Aclim,1h!CiQ, .Mltnvan..
), Mecanisme de actiUne: - .,'M.., g
,
>legare de AON prin intercalare, cu blocarea consecutiva a SinteZeiI
de AON ARN fi scindarea AON;
:Olegarea la membrane,pentru a alW"a fluiditatea fi transportul
ionllor;
.:generarea de radicali liberi semichinonici radicali de oxigen
(proces mediat de citocromul P450) 7 toxicitate cardiaca.
.
. > Farmacocinetica: metabolizare hepatica, excr bifiara ti urtnari, r
prezint:11 crcuit entero-hepatic.
> lndicai: carcinoame de san, endometru, ovar, test:icul, ti'oida,1
plaman, sarcoame (indusiv neuroblastoame, miosarc:oame,j
osteosarcoame, rabdomiosarcoame), neoplazil hematologice,i
. limfoame (Hodgkin, non-Hodgkin).
Se adminlstreaza in asodere cu Cidofosfamida, Cisplati.n, Nitnlsuree.
edulosu _!>id reversiblli Ji de
- aclver$e:_rri
I;.
I
dtntij
OlimiOterapice antitumorale dtotoxice

Alte structuri
, Dactiomiciria (Al:tinomiaiil>,;ia.1 Ji4ll:ll'll&':Wia1111

[
:Mecanism de aqiune: se ga la dublul helix al AON prinl
intercalare intre pereche de baze guaninacitozini 7 inhibi t:oatel
sinteze!e ARN, AON-dependente, cu formarea unui ARN rt>ozomal '
!
puamic susceptibil la aqiunea sa.
<!Farmacocinetica: nu se metaboli%eazi, este exaetat renal.
-:Olndicalji: tumori Wilms (se asociaza cu radioterapie VlnCJistine);I
coriocardnom gestational (se asociazi cu Metotrexat).
:Efecte adverse: mielosupresie, alopecie, lez.iuni cutanate 1
(inflama).
I
> Plicamicina (Mitnmicina)
'.Mecanism de aqiune: se ga de AON printr-un complex cu Mgl+.
Determlna scaderea nivelului de (:al+ prin aqiune pe osteodaste.
Hndicatu: cancere testiculare, hipercalcemli severe.
,..erecte adverse: greata, varsaturi, trombocitopenie, leucopenie,
hipocalcemie, tulboriri glee, hepatotoxicitate.
..1 1
I
I
362
Olimioterapice antitumorale dtotoxice
Alte structui (continuare)
itomicina, .:r.r <, "5'"''!,iJi,,l'l,",fS!il'W!$!\lWi?WMn.,.1,i:"

'"''"'"'i
:,. M
-:Mecanism de ac(iuoe: pin reducere spontana sau enzlmatka a,
chinonei ti pierderea grupirli metoxi are actiune alchilanti.
I Hndicafl: tumori hipoxice ale cetuielor st.em sau tumori solide (::t: !
Bieomicila / Vinaistlne); cardnoame cervicale; adenocarcinoamel
I
gastrice, paocreatice, pulmonare (:t Doxorubiclna / Auorouracil);I
'
cancer metastatic de colon; in papiloame de vezci urinara!
(intravezical).
I
-:Efecte adverse: mielosupresle, greata, varsaturi, anorexie,i
to>cic:itate nwlli, pneumopatii int.erstiale wxice.
-c::i:.
I
i
thl-
JDS!;
--4
Mecanism de11<za'l'.rli'nr
grupirtlor de tip t.iol, molecula devine incircata pozitiv Ji determlnai
modif'dri la nlvelul AON -+ lnhi reca ,1 transaip(ia AON.
I lndica\fi:
>!Ci5platin: cardnom de endometru, ovarian, testicular, de prost.ata,!
al vezidi urlnare, neuroblastom, cardnom gastric sau pancrea&,,
1
1
carcinom pulmonar;
1
:-Carboplatin: cardnom de ovar, carcinom pulmonar cu oelule mici; I
1
'!<Oxaliplatin: de eleqie pentru cancer colorec:tal metast:.azat
i
Efecte adverse: greats, varsaturt; tardive
!
Cisplatin: netrctoxicitate, neuropatie senzor1a1a periferica,I
I')
=;
I
I)'
mielosupresie {leucopen , ltopenie); rarl

neuropatie, toxicitate renala, disfunctie
.
. hepatica,
I
Oxaliplatin:
neuropatie perif'erica
senzoriala,
diaree,!
mielosupresie, toxicil:ate refl!-- __
JP.SJ!
__ __
7.2.4. Camptotecine
Topotecan, lrinotecan
, Sunt f naturairootJnlJ\i" 'a

) Mecanism de acune: ac\i(>neaza in faza S a ciclului celular, prin!
inhibarea ac:tivita\ii topoizomerazei I (este inhibat procesul refaceriil
AON dublu art.enar).
r
) Farrnacoclnetica: lrinotecan este promedicament (este metabolizat lai
compUfi ad:ivi). Tm mai scurt la Topotecan, mai lung la Irinotecan.!
Eliminare: renala la Topotecan, renala t;i digestiva la Irinotecan.
I
', Indicatll:
i
Hopotecan: cancer ovarian metastatic (inclusiv forme rezistente Jal
Cisplatin), cancer pulmoNr OJ celule mici.
1
: lrinotecan: cancer colo-rectal (lndusiv fonne rezistente la!
1
Fluorouradl).
> Efedl! adverse:
I
! TOpot'i!Can: mielos dependent de doza (neutropenie, 1
trombocit.openie, aneO'lle), greal!, varsaturt, alopede.
:-Irinotecan: diaree, greala, varsaturi, hipovolemie, mielosupresie.
..._________.___
llj
363
""'
=:ni7,;:;;; .
, 1.2.s. s;r:
afu;"
I
,g...s:!:i,,..,,.,1 .........................................
Procarbazina "
I : : : :: : :: ::: : : :::: : ::: : : : :
<:Indicat: boala Hodgkin stadiile m fi IV;

+:-Efecte advme: grea1i, varsaturi; tardiv mielosupresie,1 .........................................
,
deprimarea SNC.
Altretamina
l' lndicai: carcinom de ovar.
+:Etecte adverse: grea, vAmtui; tardiv , leucopenle,
trombodtopenie, neuropatie periferica.
- -=-==-==.,.! .........................................
=====-====-==......==- =-.....
7.3. Alte chlmloterapice antltumorale

Oasificare
> 7.3.1. 'Agentfhomlonali:".11:1.,:-'4!1'

'.androgeni: Androst:alonona, Ruoxime.teron, Testolact:ona,
Testosteron
'.-antiandrogeni: Buserellna, Leuprolide-acetat, Autarnkl;
:estrogeni: Dietllstilbestrol, Etilestradiol
>antiestrogeni: Tamoxifen;
-:-progestatlve: caproat de hidroxiprogesteron, Acetat deI
1
medro;
- I
-!hormoni corticosuprarenalieni: Prednison, Hidrocortizon;
..-analogi de hom,on eliberator de gonadotroplne (GnRH): Leuprolid, 1
Goserelin.
7.3,2. I nhlbiton de aro matad: Aminoglutetimida, Anastrozole,
Exemestane, Letrozole.
.
AmiacTine,
> 7.3.3. . Alte . antineoplaz.ice:
Mit.oxantrone,l
Asparaginaza, Hidl'oxiuree, Amifostine,. Mitot:an, derive de acid
retinoic, factori de re medulara.
-J.
">
Alte chimioterapice antitumorale

Oaslficare (continuare)
> 7.3.4. Antlcorpl o(todii:;, ...Ma--_,
!-Administra pentru eliberarea izotopilor: Arcitumomab, capromab

pendetide, Ibritumomab tiuxetan, Nofab, Tositumomab. I
Cetuximab,
Bevacizumab,
!Antltumorali:
Trastuzumab,
Gemtuzumab, Rituxlmab, Alemtuzumab.
> 7.3.5. in stadit experiment.ale.! Genc:ytarabine, Amodiafine.
, 7.3.6. Radlolzotopil.
364
7.3.1. Agenp hormonali

""
Mecanismele ;" fittn'ion!Fl'ITi 10

limfoide, mamare sau de prostat:a nu sunt pe deplin clarifkate.l
ClbseM\ii recent:e considera ca hormonii steroizi se leaga de;
receptorl proteici ai celulelor canceroase ti nivelurile de legare suntj
predktive pentru raspull5UI la terapia hormonala.
i
> Honnonii
andni,Jeni:
Androstalonona,. Fluo)tjrnesteron,!
Testnlac:tooa, Testosteron-+ carcinoame de san.
I
> Antiudrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Autamid carcinom[
, de prost:ata.
> Alltieltrogeei: Tamoxlfen carcinom de san.
> Cortk:olterolzi: Prednison, leucemie fi Umfom la adult.
> Estrogefti: Dieb1stilbestrol , carcinom de prostati; Etlles1radiol , !
carcinom de sin Ji de prost:ati.
I
> Progestative: Caproat de hidroxiprogesteron , tumori'
endometriale; Acetat: de medroxiprogesteron -+ tumori endometriale;!
i
canairde.
.An . i cle GnBH: _ __id _G.QgrJ!n 7 in ca-Ld.PfQ.sJ;ata_._ lDlBI
Jl>
I
I
7.3.2. Inhibltori de aromataza

Amlnoglutetirnida, Anastrozole, Exemestane, Letrozole
>-l
, AntinotllrtiiinW-=--llfl:ilttra,e,.
< Inhibitor st.eroidian al arcmatazei al sint.ezei pregnenolonulul dlnl
c:oiesterot.
: Indic:a,i: cancer mamar,

sindrom Cushing.
-:Efecte adverse: precoce: cefalee, greata; tardive: r0fe8tal
I
c:utanatl, insuficienti corticosuprarenaliani, mtelosupresie.
)A.nastrozoie
.:, Inhibitor ian al aromata?ei.
<-Indica1fi: cancer mamar (estrogen sau progesteron-receptnrJ
:
poZitiV) care nu risplnje la terapia cu Tamoxifen.
.:OEfecte adverse: precoce: cefalee, grea; tardive: astenie,I
i
artralgli, senza de valuri de caldura".
I ..
.. --,= *'*
,..... =-
...,,,.
lDS'l_i
73.3. AJte antineopz<e
I
t,"""' - ?'\'.1?\'11....:i
:-Mecanlsm de aqlune: distr\lge cromosomii clupi interraln intre!
bazele pereche ale AON , distorsioneala dublul helix AON tit
produoe 1ezarea AON
: Indica\il: leucemie mieloblastica retractari la t:l!rapia cul
Antraoc1ine 9i utarabina, caranom ovarian, limfoame.
I
o! Efec:te adverse: toxicitl!t:e hemat:ologica, stop cardiac in timputl
'> Amsac'rine'W
ff
perfuzilu.
, - Mltoxantrone
I
I lMecanism de aqiune: se leagi la AON 7 inhiba sintetele de ADNJ
,i de ARN
.:, 1nc1icai= 1eucemie mieloblastica acuta 1a copil !i adult, 1imfoame,
cancer mama-.
I
Hfecte adverse: leucopenie (limitata de scaderea dozel), grea ,ri
vat'Htui de I medie, stomatite, alopecie, cardiotoxicitate,1
aritmii .
ID60!
365
Alte antineor lazice continuare1
::=....
Asparaglnaza -,,. ...",

Mecanism de actiune: deple1ia cataboli<:a a asparaginazei serice ,
acid aspartic amoniu. Nivelul de glutamina serica este redus ,
scad sinte:zele proteice in celuleie neopla:zice, neceslaod o sursa
de asparaginaza extema, din cauza nivelului redus sau lipsei de
asparaginaz-sintetaza , blocarea proliferarii celulare.
:- Obs. Multl! celuie nonnale pot sintetiza asparaginaia astf'el
sunt mai pujin sensibile la aqiunea asparaginazei.
:lndica\ji: leucemie acut:a la cop,1.
-!-Efecte adverse: grea, febra, reactil alerglce, tardlv '7
hepatotoxicit.ate, st.are de.presiva, pancreatite.
- J!l!l.i
Alte antineoplazice (contlnuare)
;,. Hldroxiuree'__, -.. ., ...

:OMeainism de a(1lune: inhibarea sintezelor cle AON. Produce ef'ed:
letal pe ceiule in faza s, prin lnhlbarea rlbonudeotid-reductazel 7
de polului dioxinudeozid-trifosfat.
I
:Olndlcatff: leucemie mielocitd cronlca, carcinoame ale exiremitllfl
cefalice, carcinoame ate limbii, melanoame.
+:Efecte adverse: greata, varsaturi; tardlv '7 mielosupresie.
Amifostlne
.:.Produc-e citoprotec:tie preferenala a !e5utului normal in cadrul
citotoxice prin capt:area inb'acelulara de grupiri tiolice
libere: foarte maslva rn celulele tesuturilor nonnate, dar roarte
redusa in celulele neoplazic:e.
Alte antineoplazice (contlnuare)
> Mitot.an " ..,. --

HndicatiJ: carc:inoame de ccrticosuprarenale.
:.l:fect:e adverse: eruptii cutanate, diaree, stari depresive, anorexie,
grealii, varsaturi, somnolent!, dermatite.
1 }- Derinti de acid retinoic
Hndicatp:
Add transretinoic; leueemie promielocitica acuta.
I
Ac:id cisretinoic: carcinoame ale cetremitii cefalice 1
cardnom al limb1i.
:Efecte adverse: toxicitate pe mucoase, piele, schelet,. ficat, efede.I
Factori de tere medulari

teratogene.
l-GCSF,
!GM-CSF.
IOliJ
366
...........................................
7.3.4. Anticorpi monoclonali antitumorali
.,,,;,,.'.(1 .;;' ,,,,,,,1

,:, Este anticorp de lip urnan derivat de AON recombinat; se leaga del
reoiunea a receptorului factorului de cr1
epidermic uman (1-16), bioc:and activitatea re<:eptorului.
<> lndiea1ii: cancer mamar metastatic cu HER2 ampflficat.
Bevacizumab
I
->Este antia,rp mooodonal tip IgG 1 uman, care. se !ea dej
fad:.orul de .cre\)tl!n! endotelial vascular, determtnand 1nh1barea
ang1.
1
,., Indicatii: de electie pentru cancer metastatic colo-rectal.
> Cetuximab
.
i <Este anticorp de tip monoclonal uman-arece care se leaga de1,
receptorul factorulu de epidermala.
1
!Mecanism de aqune: scaderee adivit.ai kinazelor, e metalo- j
proteinazelor, a factDrului de a stimuleaza apoptoza.
,:, Indica: cancer metastatic colo-rectal.
!
. <+Efecte
adverse:
mlelosupresle
(neutropenie,
anemie,/
n
i
trom!1ie), nfec1ii oportu fste.
- _
--]
.
i
Anticorpi monodonaH antitumorali (continuare)
bmli'iiab,;;. -,F'lfJ!"lliMI Ml11t w" ,
Gem
<-Este anticorp de tip lgG4 uman cu un lant kappa care se leagi c1el
co33 blastocitele 1eucemice.
.:-IncUcatli: leucerNe rnielodtari aet.d*
<-Efecte. advtne: mielosupresie sever! (in special neuttopenle), I
hepetot:oxicitate, reac;\ii de hipersensibilitate.
I
> TntltUZUmab
I__
I
l
I
Rituximab
H:512 antk:orp de tip IgGl uman-90areee care se leaga de CD20 ai

limfodtelor T fi B normale sau maligne.
.:.Mecanism de ;qiune: llza medlatl de complement, citotoXidtate 1
celulari dependenta de anticorpi, stimularea apopt.ozei.
I
,:, Indica1ii: timfoame.
l
Anticorpi monodonafi administrati pentru eliberarea izotopilor I

) EllbereuiteciWltfu'9iilt"' I
.:, Ardtumomab: tndleat in cardnom gastro-intesttnal.
,:.Nofetumomab:indlcat in scop d[agnostic, pentru a cletermina!
I
stadiUI bolii in cancer pultnoner cu celule mid.
, Ellbereazi hldlum (Win)
!Clpromab pendetide: indicat in cancer de prostata.
I
Ibritumomab tiuxetan: indicat in limfoame non-Hodgkin.
i:,. Ellbereui lod 131 (U1I)
vTositumomab (antico!'p monoclonal antiCD.o): .indicat 7n llmfoamel
non-Hodgkin.
II
I
367
Agen1i chimioterapici
8. Agenp activi farmacologic cu etecte imunomodulatoare
) ImunomodullltiHil surit iireclscali'del

care influenteaza sistemul imunitar, 8$1fel incit si se obfjni
l
beneficiu terapeti:k:.
> Oasificarc:
:.S.1. Medicamente aire realizeazi imunolllOdularea
provocati seled:iri
8.1.l. Medicamentl! lml.l'IOSupresoare:
-spedfica , prin admlnistrare de anticorpi;
- nespecifica prin folosirea de agen imunosupre$oli.
8.1.2. Medicamente iml.l'l.ostimulatoare:
-specific:a , prin administra de antiCOrpi sau prin transfer
de limfocite T sau 6 provenite de la indivizi sanatofi;
I
-nespecffica , prin administrare de imunoadjuvan!l
.:8.2. Medicament.e care realizeui imunomodularea
provoc:ati neselectid.
sinteza,
---.!C!7
8.1.
Medlcamente
care realizeaza imunomodularea selectlva
8.1.1. Imunosupresoare
",, I munosupresia.;.. llf'CU'"': 'mont1ClDll1111-r-.,.,."'""ia"

antilimfocitari, globulina imuni.
, , . ;
li
:,. Imunosupresia nespeclffc:i:
!-Agen11 fizici: radi11Pile X ti gamma;
(.Agen chimici:
agenl alchilan: Ciclof05famida, Oorambudl, Dacarbazina,
Procarbazina;
1
antimetaboli:
-analog structural al acidului folic: Me.t.otrexat
-antagoni'1i
purinlci:
Mercaptopurina,
Azatioprina,
Thioguanina, Pentost:atin, Audarabine, Oadribine;
-ant.agonifti pirimidinlci:
5-Auorouradl,
Aoxuridina, 1
Azacitidlna, Cltarabina, capecitabine, Gemcitabine;
I
antiinflamatoarele nesteroidiene;
ant!reumatismale moclificat:oare ale bolii;
_
.sl!j&...
Imunosupresoare
ClaSificare (contlnuare)
al age/iti -d'l'lmid'.' iclto
Tetradordecaoxigen;
-!Agen virali;
:Substan\e naturale analogi de sinteza:
Akaloizi: Vinblastine, Vincristine, Podofilotoxina;
Colchicina; Bucillamina;
Dext:ran;
Ciclosporina fi alte antibiotice cu efec:te imunosupresoare;

Hormoni glucocorticost"eroizi analogii lor de sinteza;
k i complexe imune drculante;
Gama globulna;
Prostaglandine leucotriene;
Tacrolimus;
-!Noi agen imunosupresori: Mycophenolate mofet:il, Mizoribine,
Brequinar sodic, Sirolimus, 15-Deoxyspergualin, Talldomida,
Leflunomid.
368
lmunosupresia specifd
. ), Antkorpi IIIOltocbllli --.._.,.,. I

: IndicaI: reac\iile de respingere a grefei de organ.
<-Efecte adverse:
mediate: fetri sevri frisoane, c:efalee, meningismJ
hine aruriata,. diaree, varsaturi, dureri in timpull
1
respira1iei, fOC anafllactic;
i
dupa administrare indelungata: prevalen(a crescuti a infec\iilor!
oportuniste 11 neop1asme llmfoprollferative.
!
I
I
;,. Anticorpi polidOMli antiHmfocitari
.:sunt prin imunizarea animatelor cu fJmfocite umane.

<> Ir1dicai: reaqiile de respingere a grefei de organ.
!O. lO
...,!
--...
--......
;..=-""==
...
-=--=-=-...-=--- -=
...
==.._...........-"".'""--=-===-=--...
---...
,--=
. .,-.........-...... """'
Imunosupresia specifd
1
, GlobuOna lmuii .ill (-1*E-,

<Et.te o solujie concentrati 15% de lgG umane, continind un titru!
inalt de k. impotrlva Ag Rh (D) al gtobulelor .
I
:<IndicaI: prevenirea bolil hemolitice la nou-nmlf, tn!
incompatibiliti1ile de Rh.
Obs. Trebuie administrata la mama Rh negatM in primete n. de!
ore dupa na unui copil Rh pozitiv, avorturi sau sarcini 1
ectopice, pentru prevenirs bolii hemolitice la urmit:oarele nafteri, I
1
1071'
lmunosupresia nespecifd
Oclosporina (C1closporina,A)
deactllin""''
1
l
Mecanfsm
.'t' -;;;{'1--1
0:-Cidosporina patrunsa in celula formeaza un complex cu ciclofilinai
(receptxll' citosolic specific) inhiba calcineurine
nu mai est:e defosforilata componenta cltoplasmatica al
factorului nudear de activare a celulelor T , este inhibata!
functia fl prollferarea limfocitelor T (in special, T helper 1, darl
!
ti cele supresoare);
este inhibata 5int:eza receptorilor pentru IL2;
inhibi IFN-gamma , inhiba activarea maaofagelor;
!
+Oclosporina interaqioneaza cu calmodullna, altereaza prociuctial
de NO '1 endoteline.
lltni
369
.........................................
Agentf chimioterapici
Ciclosporina (Odosporina A) (continuare)
'"''"w:,.=:;;;i=mar1illlle.-;;;i:illl
<-absoa= variabila dupa administrare p.o.;

!legare de proteinele plasmatice: 93%; se distribuie larg in1
organism;
metaboli%are: hepatica (citocrom P4SO);
<;eliminare: bHiara. Se elimina 1ti prin secrea lad:.ata.
l> Indicatii:
!b<i autoimune: poliart:rita reumatoida severii care nu raspunde la
Metotrexat, LES, hepmre cronice autoimune, nefroze lupoid'ICC,
boli inflamatoril ale intestinului, psoriazi, 9i dermatit:a atopica;
.... prevenlrea reaqiei de rejet al transplantului de organ;
I
<:ciroze biliare, hepatite aonice active, hepatite toxice.
), Efecte advffle: nefrotoxlcitate, hepatotoxicitate, neurotoxicitate,
tcnsionale, sindrom hemoliti<:-isemic, hlperplazie gingivala,1
hirsotism, area susceptibilitai la infectil oportuniste, unele
lin (l:::zna,_lioa=gene). " ...
,. Farmacocinet:ic:A:
ca.,=":::_. _j
JI
L...
I
> i.-,rC::-::
:-+ macrolide (Eritromicina Clarltromicina ) / antifunglcel

(Ketoconazol, Ruconazol, Itraconazol) / antiVirale / sue de,
grapefruit cresc concentraile plasmatice de Cidosporinli;
H Fenoba.rbltal / Fenotion / Carbamazeplna / Rll'ampldnli scad
concentraV!le plasmatice de Cidosporini;
!
:+ aminoglicozide / Amfotericina B / StJlfonamide / chlnolone ,
,:.:::::: hiperplazie gingivala;

:+ inhibitori ai enzimei de conversie a angmnsinei / antagoni ai
receptorilor pentru angiotcnsina / diuretice economisitoare de,
potasiu , rise de hiperpotasierne;
1
statine rise de miopatie.
I
l_I n
'
!+
Gama globulina
-.JI
,1
I
.
, Contineantlcorpi sp&:mci'dl
virus dat.
> lnterferi cu intrarea acestei particule virale in celula, probabil, prin,
blocarea penetrarii ,i mai pun prin impiedicarea adSO!'bjiel virusului. I
.> Indicatii:
<:la iceputul perioadei de incubatie, poate modifica infeqiile cu
vil'\l$Urlle rujeolei, hepatitei, rabiel, poliomielltel Ji infeqille
microbiene cu pneumococ, streptococ, stafilococ (replicarea virala
este adesea doar partial inhibat'A, astfel incAt proteqla tempa-ara
pasiva oferita de gama globutina este ir,$0 de dezvoltarea unei l
,1
imunitati active, rezultand o imunizare a);
-!a11<1maglobulinemii ,, hipogamaglobulinemie;
<?in doze mari , agent lmunosupresor, in terapia purpurei
trombocitopeoice idiopatice;
.:.impreunli cu chimioterapicele antiriene corespunzatoare, in:
septicemil grave, starea de septic, infe<:tii bacteriene acute
L sau cronlce, inaintea unor intervenlfi chirugk:ale.
370
Agen chimioterapici
i
Taaolimus
.i
.."'f',;' -;.;,,: .
,o.<''4,.-,:---
.-.,_
) Mec:anisme cfeac;\iune:"' 't,;m '"- -..,..-..-,
!e'ecte lmunosupresoare la doze mart;
!
.:, hepatoprotectx>are la ooze mult mai mid ddt
munosupresoare.
Este de 100 ort mai activ decAt Oclosporlna, in suprimarea reac111k>ri
de rejet al transplant.elor.
,.,
cele!
I
I
I
I
!
.:,prevenirea reaqiei de rejet al transplantului de organ;

.:ciroze bffiare, hepatite aonice active, hepatitl! toxice.
I
> Efec:t:e adverse: moderat dlabetogenlc, deoarece lnhibi eliberarea l
insulinei din celulele insulare fi, probabil, er rezisten1a la insulina. i
A<S06 este neurotoxic.. R.ar, hiperplazie gingivali , hirsutism, in
i
schimb nu produce tulburari metabolice (cum ar fi: hiperuricemie ii
hiperoolesterolemie). Poate produce infecti1
neopl!
oportuniSte,
I
;i.:wj;r ..
----
--
------
QC
GZ7WG70PTG79,
NOi agen imunosupresori
,1
I
>:Mecanism de aqiune: inhiba srn.eza de purine.
I
<-Indicai: posttransplant, in rejete tisulare refract.are la alte t:erapU. I
I ...
.............
,.....,............,
>mribine
<- Mecanism de aqiune: inhiba sintezele de purine..

: Indicai: transplant renal (altemativa in locul Azatioprjnei).
> Brequinar soclic
:Mecanism de aqiune: inhiba sinteza de pnnidine.
<-lndicai: tratamentul canc:erului.
> Slrolimus (b.,.micina)
.:, Mecanism de actiune: inhiba calcineurina.
< lndicaiji: posttransplant, in rejel'e ti5Ulare.
.... ionl
Noi ageo imunosupresori

.,,,,.r#$1'*K'*HIPWP !IM Ft' mue
,,j
> Talldomia.
-:. Este sedatlv scos din uz.
I
+Prezinta efecte imunomodulatoare importante in LES cutanat,I
reatjii leproide.
1ft,
) 1s-0eoxysper9ualtn
,.Mecanisme de ac\iune:
scade exprimarea reoept:onlor fiberi pentru antigene MHC;
inhbi generarea de radicali liberi;
efecte antilimfocit.afe;
inhlba produqia de anticorpl dupa imunizare.
> lndicai: posttransplart. in rejete tisulare.
371
8.1.2. Imunosti mulatoare
> Oasfficare: "
.\"' -"
:O lmunostimularea spedfid
l
'! Imunostimularu nespeciftd:
lm1Jnoadjuvan minerali: Hldroxidul de aluminlu, Sulfatul
aluminiu pot.asiu, F-osfatul de aluminlu, Sarurile de sifidu,
I
Sirurile de beriliu;
Imunoadjuvan bad:erienl: Bordel:ella pertussis (in trtvacdnult
DPT), Upopoli2aharidul bacterian (LPS);
,
Imunoadjuvan sint:etid: Muramildipeptidul (MOP);
Imunoadjwan de orlglne vegetal!: Saponinele;
I
Imunoadjuvan ule''i: Adjuvantul f'reund complet, Adjuvantul I
Freund incomplet;
del
Liposomn.
--'' ----
:=::,: r. i-=:.tra./
-------
...
8.2. Medicamente care reallzem imunomodularea provocat!

neselectiv5
> Citoane: Il'la!l'feronli alfa, beta, gama, Interleuldnele 1-25, Factorlil

de necro tumorala alfa, beta, Factorul de stimulare a coloniilor de l
granulocitemge, Factonll de stimulare a coloniilor de !
granulodte, Fa<:torul de stimulare a coloniilor de macrofage, Factorull
de transformare a cret2rii, Factorul de recunoape derivat din.
tumori, Factcrii de O'eere ai flbroblastelor, Eotaxin..

1
> Extrac:te din produse biologice umane: ImmodinSevac.
), Imunomodulatori monobacterieni: cilul Calmette-Guerin
(BCG), Corynebacterium paMJm, Ducton; Deodan, Biostim,
j
Cant.astim, Uro-Vaxom, PidbanH, OM-89, Imuvert.
!
I
--==
Medicamente care realizeaza imunomodularea prowcata
nesecti
uua.n
;,Oasifi<;c\[e (cor;itin.....
.._,.0..,,
.
. Imunomodulaton " pol1baderienit-Vaccirnii,
Omnadln, CCB, I.R.S.19, EU-4800, Stomasina, Disibiotln, Reactln,
Lanttvac, Lantigen B, Lantlgen c, Prodigiosan, Polldln, Panodin,I
Polysan, Bronhodin, Aerodin, IBC 10, Broncho-Vaxom, Orostim,
Urostim, LW 50020, Ubenimex.
), Imunomodulatori din traqiuni subcelulare bectleriene:
Ribomunyl, D53;
.::i- Polizaharide fungke: Lentinan, Schizophyllan (SPG}, Curdlan
sulfat.at (CRDS), Krestin, Polizaharide extrase din Polypa,
umbellatus (PUP);
)lo ProdUN imunomodulatoare din plante: Artemislnin, Saiboku-tol
(Tl-96), Korean mistletoe (KM 110), Renshen-yang-rong-tang
(Nlnjlnyonel-to, NYT), Sho-Seiryu-To (SST), F36, RGAE, Tylogenln, l
Sinomenine, Acemannan (ACM), FuUng, Kum-Hwang-San (KHS);
;
372
Medicamente care re.alizeaza imunomodularea provocata
neselectiva
)>
ImunoinoiruJ
inicroofpn1sme:
!I
I
i
: lndudnri de dtokine: Cytogenin, Cytoblastin, Conagenin;

+: Ant:agonifti ai matricei el<l:raeelulare: Delaminomicine , IC-101;
ImunolllOdulatori de sintezi: L.evamisol , Thiabendazol, SM-8849,I
Isoprlnosina, Metilinosin monofosfat ( MIMP), NPT-15392,I
Roquinimex, Oietilditiocarbamat de sodiu, Lobenzaride (CCA ),I
Cyanidanol-3, Unomide (Lino).
i
l.
,J
lnt.erferonii
), Sunt un. d?ftn'lamiir"'&I

celulele sisteln.dui imun in prezenta unul virus sau a altui agent
deda !lf81X>r. Produc inhibijie multlplicarii virale.
!
) Tipuri: lffi alfa "7 leuoocttar; beta 7 fibroblastic (tip I); Iffi i
gamma 7 interferon imun uman (tip II).
;,, Mecanism de. aqione, efedEJe biologice, indicaile \Ii efectele adverse.I
sunt prezentate la capitX>lul "Chimioterapice antivirale
J
l!lllJj
1--------===""""--...--""""'--- ::.;I .........................................
I, -,cll..:;;;;:1
!
Con ne o tulpinl Vlabll de MyCD/Jadfflum bovts.

!
.:, Mecanism de aqiune: activarea macrofa gelor (le er efectul l
dtodd), stlmularea limfodtelor T 91 a llmfocltelor B fi a ad:ivlti I I
celulelor NK.
:lndicai: adjuvant in t:erapla unor leucemll; melanom; cancer del
tumori digestive; Umfoame nonhodgkiniene ; cancer ;I
cancer laringian.
i
.... Contnlindicalii: agamaglobolinemli; aplazie medulari ; tubereulozal
activa sau in antecedentele bolnavului.
i
<!Reactii adverse: erltem, edem fi c:ruste la loc:ul scarlflcarii (pentrul'
)
administrarea BCG ; stare de curtatura; febra; ra .
splenomegalie.
!
i
i ., .........
san;
L.....----------------------"IOIM
i
373
Imunomodulatori monobacterieni )continuare
L. "'"'I'm
> Coryaebaitm'farvUm % 'l,M
!-Este o suspensie de Corynd}adl!riUm parvum in ser flziologic.
:>Mecanisme de aqiune: activeaza macrofagele (stimuland
ellberarea de IL 1, fad:Oli stimulatori de colonli, TNF, IFN); J
stimuleaza activitat.ea llmfocltelor Ts.
.
I,
:-lndicai:
adjuvant in tratamenbJJ unor neoplazli: leuc:emii, tumoril
met.astatice sau recidlvante (melanom, cancer de sin, tumorl
digestive, timfoame nonhodgkiniene, cancer br, cancer
laringian);
l
adjuvant in terapia unor imunodeficiente secundare.
:Contralndicatft: perioada terminalii a unui neoplasm; cafe)de; staril
tebn1e.
I
:_:,ritem, indurae d locale.
Imunomodulatori monobacterieni (continuare)
JI,
Ducton .. 'r""'>''"'''b""'-""!$i:dA UI "'"

'.Are la bad un li.:at glicocolic de per &va.
(Mecanisme de atjiune:
st:imuleaza capacit!tea de fagociroza
bacteridda a
maaofagelor a neutrofllelor;
er transformarea limfoblast:ica indusa de fitohemaglutininaI
(PHA), dar nu are propneta antigenice.
l
: Indicalil:
aiat cu chimioterapice ant:ibac:teriene, in episoade febrile de
diferite etlologli, angine, traheobronfite;
l
pastoperator, dupa interveni chirurgicale pentru: =utcere
l
gastro-duodenale, coleci.stectomii, hemoroi:i, fisuri anale.
,1
I
lClllf

);, Deoclan'' ilRI '11ti',,,,,:'f ..-.:,wg,;$$\!J\\!IU i -,
!Este obtinut din /.iJctobadllus bulga.rictJ$.
(Mecanisme de aqiune: stimuleaza produqia de IL2; aetiveaza
macrofagele ,i induce sinteza de IL-1 fl TNFa; stimuleazJ
leucopoeza ti trombodtopoeza; stimul productJa de fac.tor1
st:imulatori de colonii celulare; cte resistenta generala la lnfectii
ti, in special, la infectfile cu K/l!!bsiella iae
!lndicai: adjuvant in cazurile cu leucopenie determinata de
chlmioterapia artineoplazica.
O:Efect:e adverse: pirogenicitate, hipotensiune arterlala.
> OM-89
!Obnut din Escherichia a:,11,
-: Indicai: prevenlrea infec!illor urinare in artrita reurnatoidA.
lC87
374
Agen chimioterapid
lmunomodulatori monobacterieni (continuare)

:.- Biostim
''-=,
""''' .,,_,, "" !jn'
:Con gl icoproteine extrase dintr-o tulpina pab:>gena deJ

Klebsid/6 pm:umoniae
i
!-Mecanisme de aqiune: ,timuleazi adivitatea fagocitri aj
complementl.d;i
macrofagelor fi a neutrofilelor;
stimuleazi maturarea limfocitelor B ti procluqia de lg; aqte!
efectele c:txx.oxice ale limfocitelor Tc fi ale celulelor NK; aej
rezisten1a la infeqii cu vtrusurl 9i bacterii cu dezvoltare extra- saul
intraceluLri.
!
Hndlcai:
tratament profilactic al suprainfeqillor din 8POC ale adultului ; i
adjuvant al terapiei clasice OJ chimloteraplce antibact:eriene in
;
activeaza
I
I
..
'
f
) cantastim...:r,,,if
!Coone molecule fosfol ipidjce extrase din tulplna patogen a del
irlou.
i
<Mecanisme de aqiune: stimuleaza ad:ivitatea maaofagelor i
qte
;
cr
efectul lor c:it.ostatic stimuleaza eliberarea de catrei
macrofage a unor dtoldne (ILl, factorii stimulatori de colonii, I
Fff)
TNF, I ; stirnuleaza diferen\ief'ea litnfocitelor Ts.
,1
< Indicai:
imunosupresli instalat:e sau cazuri lzolate de deficit imunltar ; I
preoperal:or, inalntea intJ!rven1illor chirurgicale cu rise de infeqiij
postoperatorii ;
i
adjuvant in t:erapia unor parodontite cronice ; in feqii virale;J
infec1ii bacb!rlene cronice rebele la terapia uzuala stafilococii 1
cut:anate recidivarte ; adjuvant in leucemii cu celole T sau B;I
neo plazii uterine, ovariene, mamare sau pulmonare.
I
>Efecte advene: congestii la locul inocularii, febra, du reri la nivelul!
tumofii nmare 5alJ met:astazelor.
lllll'Ji
Jmunomodulatori monobacterieni (continuare)
.
;.. UroVaxom :',\ "'ii-""'rm,, ,,.,,,,
:Consti din extrac:te din Bcheichi.9 CJJII,
> Mecanisme de ac;tiune: stimuleaza activitatea ma crofagelor; !
determina o sernniflcattvi a maaofagelor peritoneale;l
stimuleazi oxidarea gluoozei ,1 cala pent.ozo-fasfa lor, prodoc\ia I
anionului superox.id fi a TNF la nivelul macrofagelor; er func\ial
macrofagelor alveolare ca celule prezentatoare de antigen;i
stirnuleaza celulele NK
activit.atea lor dtostal:ica; stimuleazal
activarea mfocit:elor 8 t;i c.,. procluqia de IgA, IoG ti IgM I
serl<:e, pre0.1m fi produqia de IgA secretorii, in speciaf la niveluli
mucoasei intestinale ; determina ' dependent de do:za , a!
seer de ILl de catre maaofage; stimuleazi productla de!
PGE2; stimuleaza placile Peyer irustinale ; stimuleaZa protlferarea1
limfocitelor T 9i limfocitek>r B; crette activitatea limfocitelor T 1
raspunsul acestora la stimularea cu ConA, PHA fi PWM;!
stimul sint:eza de IFN de eatre rimfocitele T ; crette rezisten j
la infe qil.
,i
,1.
375
.........................................
'
Imunomodulatori monobacterienl (continua re)
> Uro-Vaxom (con6nulire

-:>lndicat in tratamentul infectiilor aonice ale tractului urinar in
profltaXia recidivelor acestora.
I
:Efecte adverse: de mica intensitate fl rare: tulburirl gastrolntestinale tranzitorii.
+!Conne extracte din Sb"tJpl:(xxxcUs pyorJMt!S.

!-lndicaiji: acljuvant fn terapia neoplaziilor.
, Pidbanil
Imunomodulatori polibacterienl
> Mecanisifr di'\Jne; sunl: plnl

bacteriene, care stimuleaza mecanismele de apirare nespecifica.
> Vacdnul polimicrobian amestec in p3r!i egale de culturi de
] 5treptococ (10 tulpini), stafdococ (10 tulpini) Ji bacili piocianici (10
tulpini).
I > untigen C "7 extracte coloklale de streptococ, stafilococ fi E. coli.
, > Polidia , amest:ec de 13 t;ulpini microbiene (stafllocod, streptococi,
Klebs, E.coli, Neisseria catarrhafis) omome prin calduri.
> Bronhodin 7 arnestec de 9 tulpini bacteriene apanand unor specii
mai frecvent int:iln in etiologia infectiilor nespecifice ale arborelui
respirator (streptococi, stafilocI, .col Ndsseria catarmalis,'
1 H. ;nnzae. s aei.r;inosa), omorate prin aldura.
l> Aerodln , amestec de 10 tulpini bacteriene implicate mai frecven
in etiologia infec1iilor nespedfice ale arborelui respirator (st:reptocod,
1 stafllocod, Klebs .coll, Neissena cawrf1dlis, H. inf'luenzae,
Pseudomonas aeruginog ,1 Proteus OX19), omorate prin caldlri. .
ID921
---.. . - .. -
.....
.
'I
lmunomodulatorj _polibacterieni (continuare)
, > IBC10 ', amestec de g:;

din flora patogena dominanta a mucoaselor 9i tegumentelor,
combinat cu artigen dezintegrat de candlda il!bicans.
Broncho-Vaxom fizat ba<:terian Uofllizat fl incapsulat de H.
inti. s. p KJebsi8/la fi K.ozaenae, S. aureus, S. 1
pyogenes S. vitidans, Neisseria catarrhalis.
I
lo> Orosti111 amestec a 10 b.Jlpini bacteliene, eel mai frecven
implicate in infeqiile tractului respirator fl uro--genital, pe llelitoriu_!I
Romaniei (stafltococi, streptocod, K/ebsieila, E. aJ/1, NeJsseriaJ
Urostim , amestec de 4 tulplnl bactenene, paf1ial liZate fl
liofili?.ate: E. coU, K. pMUmoniM, Protaus mirabllis Ji En/:eroclx.
catarrhalis, H. inRuenzae, Serri!K:ia mam!SceM).
lo>
> LW
50020 amestec 11:at de 7 tulpinl bacteriene, potenal

patooene pentru tractul respirator: s. pneumcniae, s. pyogt!fleS, s.
fa:alis.
mitis, S. aura,s, H. inRuenzM, K. pnt!Ull1C(')iae Ji Branhatn'1I,.

a,th/Jrrha/is.
376
........................................ .
;munomodulatori polibacterieni
lndica+tiJ
I
. ..
""
), Adjuvant 'in"" t?al:a'itui iIIOl'j
respirat:orH ? Omnadin, CCB, l.R.S.-19, EU4SOO, Stomasina,!
React!n, Lantivac, Lantigl 8, Polidln, Panodin, Polysan, Bronhodin, i
lBClO, Broncho-Vaxom;
i
) adjuvant in t.ratamentul fec1iunilor cronice ale cliilor respiratoriil
(tinofaringite aonice, sioozite, astm bron"c, supura(ii cronice sau!
recidiVante ale caHor respiratoril) , CCB, EIJ-4800, Stomasina, i
Reactin, Lantiger, B, Prodigiosan, Polidin, Panodin, Polyian, I
Bronhodln, I8C10, Orostlm, Broncho-Vaxom, LW 50020;
j
' pr laxia inf acute ale cailor respiratoril superioare
.
1
Olsiblotin, LantMlc, Bronhoc:1111, Aerodin;
) profllactlc, in Ot1)1, rujeola '7 Polidin, Panodin, Polysan,
'I
l- complicatii postgripale? Bronhodin, Broncho-Vaxom;

Vaxom,
Broncho-ll
I
i
'
Imunomodulatori polibacterieni
lndicati (conlinuare)
i
! ) adjuvant 'in;l','i
Vacdnul polimlcrobian, Polidin, Prodigiosan, Orostim, Urostim;
I
,. infec1i1 urinare aou '7 PoUdin, Panodin, Potysan;
I
) procese Sl.lplnt:ive, peMperttonit.e , Vaccinul polimicrobian;
I
), reumatismul cronic, nefrite, fibroze , Lartigen C;
1
ceratK prin iradiere '7 Prodigiosan;
:::::/
I.
.,.,.__
...
--,.... 1r::mr nm
I:
lD04
;.. du . I pentru nla?il ale tubulul digesttv, hemll de disc ,

1
Polidin, Panodrn, Polysan,
i
> dupe interventiile chirurglcale ORL -? Aerodin;
,. candidoze ale mueoaselor, infec{ii micotice generatizate '7 IBC-10;
>,> prelungirea supra\fietuiril la paden, cu leocemle acuta '7 Ubenimex. !
Imunomodulatori pollbacterienl - contraindicai, efecte

,
adverse
I
I ) eontra,ridicii1: 't,'f1".1W.""'' ,. ti,,,,i.#,;;;,,-"'.. 1
boll inf5e acute Ji convaja lor;
.:,tuberculoza evolutlva;
l> reumatism potiarticular;
>!tcardiopatiile clecompensate;
.: nefropatii;
: diabet zaharat;
: sarcini;
i
.: stari alergice etc.
) Efed:e adven;e: reaqii locale: etit.em, infiltrare; reaqii generale:
peste 37C, frison, cefalee generalizata.
, Ob$,
Administrarea
repetati
ti/sau
indelungata
aj
I
imunomodulatxllilor bacterieni poate determina, o "parallzle" a!
diferitelor componenbe ale sistemului lmunitar.
wJ
!
I. ,:.
L.
I
I
febral
!
377
........................................ .
Agen chimioterapici
Imunomodulatori din fra uni subcelulare bacteriene
> Sunt amestecun:
.
.,a ., {:"'r: ..'rJ{:,J;JX,l=i;f-;,ra
O:.Ribomunyl ribozomi bacterienl ai principalelor tulpini baderiene
intalnite in afeqiunile respirat.ofii: K. S. pnl!Uf1IOl1iae,I
S. p, H. irtfluenzae, plus fraqiuni glicocproteice,
membranare din K. pneJ.Jmon. Fraqiunile selectate .induc uni
raspuns imunitar largit fi prelungit
.:, 053 frac(iunl ribozomale de: K. pneJJITIOf'liae, S. pMIJfTl(Jf1i;Je, S..
pyogenes A12, H. inf1UtJnZM ;i proteoglicani de K. pne.mcnt;M
;. Mecanisme de actiune:
<stimulea?a proliferaru ti activarea macrofagelor, ae.,te
capacltatea lor de fagocitoza 9i produca de citokine;
-Istimuleaza diferen!ierea limfodtelor B produqia de IgG fi IgM;
produc ea nivelurilor de IgA salivare la om: imunoglobuline
anticorpi antiS. py, arti-S. pne<ll'10llme, antiK.
prn!tlfTIOflhle, anti- H. lnf!uenz;
'1
. -
--- lD!l7!
Imunomodulatori din friuni subcelulare bacteriene

(continuare)
,.a-,,,.
[
,. Mecanisme"cl?'GiV'e (ron ntiare)?n
dlf'erenlierea limf'ocitelor T Ji Cfe9te
.:Ostimulea?a proliferarea
produqia lor de eltokine;
:cresc rezistenta antlinfeqioasa fa!i de virusuri fi bacterli.
l> lndicai:
vRibomunyl laringite acute fl cronice; rlnofarlnglte l!lcute
cronice; angine; sinuzite acute ti aonice; otite; bron,1te acute \Ii
cronice; pneumonU bacteriene; bronhopneumopatli cronlce; astm j
bronfic cu evolue lndelungati.
,:.0 53 "7 prevenirea infeqiilor postamigdaledomie.
378
BIBLIOGRAFIE
I.
2.
3.
4.
S.
6.
7.
8.
9.
JO.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
The Merck Manual o(Di>goo$i$ and Therapy, Seventh Editioo, Editors BcasM.H., Bcrl<ow R., Bogio R.M., Fletcher AJ., publisli<d
by Merck Research Labot11ories,1999;
USP The United $talt$ Phannacopcia. 23rd edi1ion. The National Formulary. 18th edition. official from January I, 1995, U.$.P.
Convention, Inc., 120601, Twinb<Ook Pltlcway, Rockwille, M020852, 19241938;
Adatia FA. Damji Kf. Chronic opct181lgle glaucoma. Review for prmwy care physicians. Can Fam Pbysicito. 2005 Scp;51:1229-37.
Ageo1ia Naponal! a Medicameniului - Fannacopeea rominil. Edi!ia a X-a, Editura Medicall, 2008
Aiacbe J.M .. &soier J.G., Buri P . Leblanc P.P., Lesne M. et al -Traite de biophannacie ct pbarrnacocinetique, deuxieme edition, Editions
Vigot, Paris et les Presses de l'Uoivmite d Montreal, 1990;
Al Moflcb IA. Al Rashed RS. Non.steroidal, antiinflammaxory d,ug-induced gas,rointestioal injuries and related adverse reacti<los:
Epidemiology, pathogenesis aod maoagemeot. Saudi J G8$troenterol. 2007 Jul-Sep;13(3):107-13.
Albers GW. Role ofticlopidine for preventioo of stroke. Stroke. 1992 Jun;23(6):912-6.
Allikmets K. Aliskirm--an orally a<tive renin inhibitor. Review of pbannacology, pbannacodynam.ics. kineiics, aod clinical potmtial in the
.....,,,.., of hype,uosioo. Vase Hetltb Risk Maoag. 2007:3(6):809-15.
Aivao G.. Benilsson L. et al Moving Toward Groe,ic Profiling in Patimt Care: The Scope aod Rationale of Phanoacogcoc1i<!Ecogenetic
Investigation. Drug Metabolism and Disposition, vol. 29. no. 4 (2), 580-585, 2001
Amrnt PW. Jarnshed N, Horne 1P. Linezolid: its role in the treatment ofgram-positive. drug-resislallt bacterial infections. Am Fam
Phy>ician. 2002 Feb IS:65{4):66:l-70.
Anderson D. Macnee W. TargCled 1rcatme0t i11 COPD: a molti-syStem approach for a multi-system disease. ln1J Chroo Obstruc1 Pulmoo
Dis. 2009:4(2):321-35.
Anderson GP, Linden A, Rabe KF. Why are long-acting ba.adrenocep1or agooists long-acting? Eur Respir J. 1994 Mar;7(3):569-78.
Andorsson KE. Pharmacoll,gyofpeoilc C<C(lion. Phanna(l)J Rev. 2001 Sep;53(3):417-50.
Ano,.,e D, Fan, Herridge MS. Pro-coo debale: steroid 11se in ACTH non-responsive septic shock !"'tiCllts with high ba,elioe cortisol
levels. Crit Care. 2006;10(2):210.
Arabi Y, Al Knawy B, Barkun AN, Bardou M. Pro/con debale: ocueOlide bas ao important role in the treatment ofgastroinltStinal bleeding
of ll:lknowo origin? Crit Care. 2006:10(4):218.
Armijo lA. AdinJ, Sanchez MB. (Mechanism of action of antiepileptic drugs and new antiepileplic drug$] Rev Neurol. 2006 Oct 10;43
S.,ppl 1:$17-41.
Arpino G. Wiechmann L, Osborne CK, Schi1f R. Clsralk between the 0$lrogen recq,,or and 1hc HER ,yrosine kinase rccepwr family:
molecular medlao.isro and clinical implications for endocrine therapy resistance. Endocr Rev. 2008 A,r;29(2):2173J.
Artigas F, Nutt DJ, Shelton R. Mechanism of actioo of antidepressants. Psychopharmaool Bull. 2002 Summer;36 Suppl 2: 123-32.
Ashton CH. Pharmacology and cffts of c30llobis: a l>ri<frcvicw. BrJ Psychiatry. 2001 Feb:178:101-6.
Atkinsoo AJ.Jr., Aberne1hy D.R., Dat1iels C.E., Dedrick R., Markey S.P. (Edi1ors) Principles of Clinical Pharmacology, Second Edi1ion,
Academic P= Elsevier, 2007
Awll.a JR, Gatcia Quelglas E. Sidsha B. G6m<z-Giu A. [Tcnofovir: pharmacology and interactions) Eoferm lnfecc Microbial Clio. 2008
Jun:26 Suppl 8:2-6.
AzanUJR, Garcia-Quc,gla, E. Sadaba B. (Plwmacology ofazolcs) Rev JberoamMicol. 2007 Sep 30;24(3):223-7.
Baca, Azanza JR. Giner J, Saiz.Ruiz J, Vallejo J. Diez T, Madrigal M. Ziprasidone: from pharmacology to the clinical praaice. Ooe year
of experience. Actas Esp Psiquia.'I. 2005 Sep-Oct;33(S):311-24.
Bailey DG. OrcSS<r GK. lotcractioos bcrwcen grapefruit j11ice and caidiovasrular drugs. Am J Cardiova.sc Drugs 2004:4:2819'7.
Banner KH, Page CP. Theophylline aod selective phosphodieswase inhibilOrs as anti-inflammatory dJUgs in the u-eaiment of bronchial
asthma. Eur Respir J. 1995 Jun;8(6):996-I 000.
Bama,d EA. Skolnick I', Olsen RW, Mohler H, Siegban W, Biggio G, Braestrup C, Bateson AN, Langer SZ. ln1ernatiooal Union of
Pharmacology. XV. Subtypes of gamrna-arninobutyric acidA receptorS: classification on the basis of subunit structurc and recep,or
fuoctioo. Pharmacol Rev. 1998 Jun:50(2):291-313.
Ba.'tlctt JG. Mctbicillio-rcsi!l8ot Srapbylococeus aureus infections. Top HlV Med. 2008 Dec: 16(5 J: 151-5.
Baxter K. Stocl(Jey's Drug lotcractioos, Eighth edition. Edited by London Chicago Phannacwrical Press, 2008
Bdlo C. Sotomayor EM. Moooclooal aotibodies for B-cell lymphomas: riruximab and beyond. Hematology Am Soc Hematol Educ
Program. 2007:233-42.
Ben-Abraham R, Ogorck D, Weiobroum AA. Dexrnedctomidine: a promising ogenl for anesthesia :aod perioperarive care. lsr Med Assoc J.
2000 Oct:2(10):793-6.
B<o-lonalhan N. Hnasko R. Dopamine as a prolactio (PRLJ inhibitor. Endocr Rev. 2001 Dec;22(6):724-63.
Barnett P. N., Brown MJ. Clirucal pharmacolog)'. 10th edition. Edited by Churchill Llvingstooe. 2008
Berdis A.l. DNA polyrneras<$ as therapeutic targets. Biodlemistry. 200& Aug 12;47(32):8253-60.
Berl T. Aogiotcnsio-<>onverung enzyme inhibi1ors versus ATl recep1or antagoniSI in cardio,ascular and nal protection: the ca,e for A Tl
receptor antagonistJ Am Soc Nepbrol. 2004 lan;IS Suppl1:571-6.
Bi$0gnano JD, McLaughlin T, Roberts CS, Tang SS. Calcium chllllJlcl blockers. angiotensiu rooeptor blockers. and angiotensin-coovertiog
enzyme .iobibiiort: effectivene<s io combination wit!, diuretics or bda-blockers for treating hypc11emion. Vase Health Risi< MlUl3&.
2007;3(5):579-85.
Bodcnncr D, Redmao C, Riggs A. Teriparatide in the management of osteoporosis. Clin lntciv Aging. 2007;2(4):499-507.
Bololla ER, Ur,iga MV, Haddad RM, Tracz MJ, Sidcras K, KCllnedyCC, Caples SM, Erwin PJ, Mootori VM. Testosterone use in men wilh
sexual dysfunctioo: a systema1ic review aod meta-analysis of raodomiz,d piac<l>o-con1rolled trfals. Mayo Clio Proc. 2007
Jan:&2(1 ):20-8.
379
38. Boswell-Smith V. Spina D, Page CP. Phosphodies,erase inhibilOJ$, Br J Phannacol. 20<Wi Jan:147 Suppl I :S2S2-7.
39. Bowery NG. Bettlcr B, l'rOC$1l W, Gallagher JP, Manh:ill F, RaiteriM, Bonner TI, Euna SJ. lntemational Unioo of Phannacology. XXXIII.
Ma,nmalian gan1,na-amioobu1yric 11eid(B) rcccptors: sttuclurc and function. Plwmacol Rev. 2002 lun;S4(2):247-64.
!ll.41. Oow!Nll
WQ. euromttbr bL Or rnmnacolJW lan:IJ, upJ mm..
Boyle PJ., Freeman JS: Applicatioo oflomtiomimetics and Dipeptidyl-peptidase-lV lnhibitors in Managing Type 2 Diabetes Melli1us.J Am
OSleopath Assoc: 2007, 107 (suppl 3):SI0-16

42. Libby P., Booow R.,Maon O.l.., Zipcs D.P., Braunwald's Heart Disease: A Tcxlbook ofCardio-ascularMediciac, 8th edi1ion, Edited by
Saunders, 2008
43. Briggs DD Jr. Chronic obstructi\'e pulmonary disease ovc,view: prevalence, pathogenesis. and treattnenL J Manag Care Pham,. 2004
Jul:10(4 Suppl):S3-10.
44. Briuk Al, Ftldman C, Grolman DC. Muckan D, Pr<torius J, Richards GA. Sc-nekAI M, Sicliog W. Appropriate use of !he carbapcoc:ms. S
Afr Med J. 2004 O<t:94(10 Pt 2):857-61.
4S. Brody T.M., Larner J., Minneman K.P. - Human Phannacology: molecular IO clinical, lhird edition. by Mosby Year Book Inc, 1998;
46. Buckley PF. Update on the treannent and management of schizophrenia and bipolar disonler. CNS SpeCII'. 2008 Feb:13(2 Suppl IJ:1-IO;
quiz l 1-2.
47. Burt DR, Komatchi GL GABAA reeq,tor sublypes: from plwmacology 10 moleeula, biology. FASEB J. 1991 Nov:5(14):2916-23.
43. Bylund DB. Subtypes of alpha I- and alpha 2-adrenergic receptors. FASEB J. 1992 Feb 1:6(3):832-9.
9. Bymastcr FP, FeIda CC. Role of the cholincrgic muscarinic system io bipolar disorder and related mechanism of action of antipsychotic
agents. Mot Psychiatry. 2002;7 Suppl I :S57-63.
SO. Cady R, Schrcib<r C. Sumatriptao: updaie aod review. ,pen Opio PbarmacOlber. 2006 Aug:7( 11 ):IS03-I4.
SJ. Calvo J, Martloez-Man!oe, L. (Antimicrobial mecllanisms or&(lion) Eoferm lofecc Miaobiol Clio. 2009 lan;:27(1):44-S2.
S2. Cameo P, Srisupa,p S, Strakova Z, Fazleabas AT. Cborionic gooadotropia aod utmne dialogue in the primate. Reprod Biol Eodocrinol.
2004 Jul 5:2:50.
53. Campisiol J. [O...lly administered drugs iD the treatment of spasticity) Rev Neurol. 2003 Jul 1-IS:37(1):70..4.
S4. C',arpcnccr R.Miller WR- Role of aromatase iohibiton i.D breast cancer. Br J Cancer. 2005 Aug:93 Suppl l :Sl-5.
55. Carno A, Valldeoriola f, Litlazasoro G, Rodriguez-Oroz MC, Stochi f, Marin C, Rodrigue,: M. Vaamoodc J, Jenner P, Alvarez L. Pavon N.
Macias R. Luquin MR, Hernandez B. Graodas f. Gimenez-Roldan S, Tolosa E. Obeso JA. [Optimization of use of lcvodopa in
Parkiosoo's disease: role of levodopa-cart,idopa-eniaeapooe combination.J Ncurologia. 2005May;20( 4):180-8.
56. CatalonM,Montejo JC. [Systanic aotifunSJlls. Pharmacodynamics and phannaeokinetiC$) Rev lberoa,n Mieol. 2006Mar;23( l ):39-49.
57. Caulfie.IdMP. Birdsall NJ. lotematiooal Uoioo of Pharmaoology. XVU. Classification of muscarinic acotylcholiDe recepto,s, Pbarmacol
Rev. 1998 Jun:50(2):279-90.
S8. Ccmik C, Gallina K. Brodell RT. The treatmeot of herpes simplex infections: an evidence-based review. Arch JntemMed. 2008 Jun
9;163(11):1137-'14.
59. Chagan L, looclovieh A, Asberova L, Cheng JW. Use of alternative pharmacolherapy ill managemeot or cardiovascular diseases. Am J
Manag Care. 2002Mar,8(3):270-85: quiz 286-8.
60. Chan RY, Kwok AK. Ocular toxicity ofethambutol. Hong Kong Med J. 2006 Feb:12( l):S6-60.
61. Chang G.WM
. .. Kam P.C.A.-The physiological and phannacological roles of cytochrome P4SO isoenyimes. Anesthesia, vol. S4. no.I, 42SI, 1999
62. Chapman JR, Nanlcivell Bl. NephrolOxicity ofciclosporin A: shon-lffltl pio, long-tcnn pain? Nepbrol Dial Transplant. 2006
Aijg;21(8):206l)..l.
63. Chen YF, Jobaoputra P. Banoo P. Bryan S. Fey-Smith A, Harris G, Taylor RS. Cyclooxygenase-2 selective oon-s,eroidal anti-inflammatory
drugs (e1odolac, me-loxfoam, celecoxib, rofocoxib, etoricoxib 1 vaJdccoxib and lumiraoo1tib) for osteoa1thri1is and rheuma1oid arthritis.: a
,ystcmatic 1<view ..d economic cvaluatioo. Health Techool Assess. 2008 Apr; 12(11 ):1-278,
64. Cbeog AY, hntus JG. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes mellitus. CMAJ. 2005 Jan 18; 172(2):213-26.
6S. Cheng JH, Kamiya K, Kodama I. Can-edilol and vesnarinonc: new antiarrhythmic approach in bean failure thmpy. Aera Pharmacol Sin.
2001Mar:22(3):193-200.
66. Chlcbicki MP, Kurup A. Vaneomyciu-iSUl<lt cnlCTOOOC<Us: a review from a Singapore perspective. Aro AeadMod Singapore. 2008
0<1;37(10):861-9.
67. Cbrysant GS, Nguyen PK.Mocxipril and left ventricular hypernophy. Vase Health Risk Maoag. 2007:3(1):23-30.
68. Chuang YC, Thomas CA, Tyagi S, Yoshimura N, Tyagi P, Chanccllor MB. Herman urine with solifenacin intJllce but not toherodine or
darifenacin intake blocks detrusor ovcractivity. lnr Urogi,i,ecol l Pelvic Floor Dysfunet. 2008 Oct:19(10): 1353-7.
69. Chugbcai B, l,evio R, De E. Choice of aotimusearinic agents for over&1.1iv bladder in O,e oldet patiem: foc11s on darifeoacin. Clin loterv
Aging. 2008:3(3):503-9.
70. Collignon Pl. Antibiotic rcsiSlance. Med J Aust. 2002 Sq, 16:Jn(6):32S-9.
71. Coombes RC. Harper-Wynne C. Dowsett M. Aromacase iohlbitor.iand their use in.the sequential seniog. Eodocr Reial Cancer. 1999
luo:6(2):259-63.
72. Cooper RC,Magwer<: T. Oiloroquine: novel uses & manifestations. htclian J Med Res. 2008 Apr:127(4):305-16.
73. Costall B, Naylor RJ. Neuropharmacology of emesis in relation to clinical response. Br J Cancer Suppl. 1992 Dtc;J9:S2-7: discussion S7-8.
74. Cottagnoud P. DaplOmycin: a new tre8lment for insidiO<JS infcctioos due to gram-positive pathogens. Sv.1ss Med Wkly. 200$ Feb 23: 138(78):93-9.
75. Craig C.ll, Scit:el R.E. Modero Phannacology with Cliaieal Applicacioll$, 5th editioo. Lirtk Brown & Co, 1997
76. Cristea Aurelia Nicoleca -Tratat de fannacologie, edilia I, EdiruraMedicala, 2006
77. Crofford U, Lipsky PE. Brooks P, Abramson SB. Simoo LS, Van de Pulte I.BA. Basic biology and cliriical application of sp<cific
cyclooxygcnase-2 inhibitors. Arthritis Rheum. 2000:43:4-13.
78. Cronstein BN. Low-dose melhotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. Pbannacol Rev. 2005 Juo:S7(2): 163-72.
79. Curtiss FR- Om,liz:umab and other new drug therapies occupy a sn,;,11 space in asthma disease management. JMaoag Care Phann. 2009
Apr:15(3):289-93.
80. Daeffler L, Schmidlin F, Gies JP, Landry Y. Jnverse agooist activity of piremepine ar M2 muscarinic ace,ylcholine receptors. Br J
Pharmaeol. 1999 Mar:126(5): 1246-520ggero R, Garto G, Savino F, Moslen M. Dietary modifications ,rnus dicyclomme
hydrochloride in the treatment of severe infinrik colic.,. Acta Paodiarr. 1994 Fcb:83(2):222-S
81. Dale M.M., Foreman CJ., Tai-Ping D.F. Textbook oflmmnopbarmacology, Third Editioo, Blackwell Scientific Publicat,ons, OxfoI. 1994
82. l>anhof M..Mandtma J. W., Hoogerr.an,p A., Maihot R.A.A.-Pham,acokinctics-Pharmacodinamics modelling in preclinical
investigations: principles and perspecrives. European Jo1Wnal ofDrugMetJlbolism and Phannacoltinetics, 1993, vol. 18, no. I, 41 47;
83. Davies NM, Good Rl., Roupe KA, Ycz JA. Cyclooxyge,,ase-3: a.,iom, dogma, anomaly, eniglf'.> or :;plicc crror?--Not as easy as I , 2, 3. J
Phann Phann Sci. 2004 Jul 9:7(2):217-26.
84. Davie. RO, Gomez HJ, Irvin JO, Walker JF. An ovmiew oflhc clinical pharmacology of cualapril. Br J Clio Phannacol. 1984:18 Suppl
2:215S-229S.
380
85. Davis BO. Mechanism ofbactericidal action ofaminoglyoosidcs c Microbial Rev. 1987 Sc:p;51(3):341-SO.
86. de cacstccktt JS, Ja2111wi RP, Pelroni ML, Northfield TC. Ursodeoxycbolic acid in dirooic liver disease. Gut l 991 Sep:32(9):1061 S.
87. deGasporo M. Can KJ, lnagami T. Wright JW. Unger T. lnlcrnational uoion ofpharmacology. XX.JU. The angioiensin II receptors.
Phannacol Rev. 2000 Sep:$2(3):41S-72.
38. De Pomi F. Pharruacol<lgy ofserotooin: what a clinician should know. Gut . 2004 Oct:53(10):1520-35.
39. DeCamp LR. Byerley IS, Doshi N,Steiner MJ. Use ofanticmetic agcnts in acu,e gas,roemeritis: a systematic review and meta-analy$is.
Arch Pediatr Adolesc Med. 2008 Sep;l 62(9):858-6S.
90. del Cuvillo A, Mullol J, Bann, J, Davil.a Jauregui I, Mootoro 1, Sastre 1, Valero AL. Comparative phannar.ol<> of d)e HI antihistamines.
J Jnvcsrig Allergol Clill lmmunoL 2006: 16 Suppl I :3-12.
91. Dempsey OJ. Lcukooicoe rccc:plOr an1>gouis1 Chcrapy. Pos1grad Med J. 2000 Oec;76(902):76773.
92. Dcmssie YN, Yoonis N, Sorao H. The role of insulin detemir in overweight type 2 diabetes management Vase Health Risk Manag.
2009;5{3):55341.
93. Dendorfer A, WolfrumS, Dominwc P. Plwmacology and cardiovascular implicanons oflhe k:nin-ullikrein system. Jpn J Phannacol. 1999
Ap,;79(4):403-26.
94. DentJ. Review article: poarmacology of esomepruole and comparisons -.itb omeprazole. Alimeot Pbarmaool Tber. 2003 Feb;17 Suppl 1:59.
95. D<tmdonH., Meibohm B. - Modeling of Phannacolcinctie: Phannacodynamic (PK:PD) Relationships: Coocept and Perspectives.
Pbannaccutical Rcs11d1, 1999, voL 16, no. 2, 176 8S;
96. Di Palma IA. fJ(pen commernary--oew develcpmeots in the ,reonnem ofcoo,;tiparioo. ModGeoMed. 2005 Jan 1;7(1):17.
97. Docbcny JR. Pbannacology ofstimulants prohibited by the World Anti-Doping Agency (WADA). Br J Phacmacol. 2008 Jun:154{3):606-22.
98. Dominguez Gil A. -Contributioo ofbiopharmaceurics and Pharmac<litinetics u, improve drug 1berapy, European Joomal. of Drug
Mcubolism and Pharmaookin<1ics, 1993, vol.18, no. I, l 5:
99. Doong G, Couway SP, Hcijennao HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A. Touw DJ. Antibiotic lherapy against Pseudomroas acruginosa iu
cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct:16(4):749-67.
JOO. Dowling P. Clioical pharmarology update. Insulin. Can Ve1 J. 2006 Jul:47(7)(711-2, 714-5.
JOI. Drake MT, Clarke BL, Khosla S. Bisphosphonates: mechanism of action and role iodinical practice. Mayo Clin Proc. 2008 Sep;83(9): 1032
45.
102. Dressltt D, Saberi FA, Bart>osaEIL Botulinum toxin: mechanisms of action. Arq Ncuropsiquiatr. 2005 Mar,63(1):180-5.
103. Dubin A, Mak P. Dubin G. Rzycbon M, Stec-Niemczyk J, Wl.adyka B, Maziarl<a K, Chmiel D. New generation of peptide antibiotics. Acta
Biochim Pol. 2005:S2(3):633-8.
104. Duffus J.H., Worth H.GJ. FundalllenuJ Toxicology, Edited by RSC Publi$hing, 2006
I 05. Duncan M. Davison JS, Sharlcey KA. Review anick: endocannabinoids aud 1hcir recepors iu ibc en1eric nervous system. Aliment
Phamw:ol Tuer. 2005 Oct 15:22(8):667,83.
106. DuMiog J, Vmt,egb M, Fabbri A. Pavie A.. Kolh P. Lockowandt U, NashefSA: EACfS Audi, and Guidelines Committee. Guideline ou
aotiplatelct and anticoagulation managem<nt in cardiac sU1gery. Eur J Cardiothonc Surg. 2008 Jul;34(1):73-92.
I 07. Ebadi M. Desk Refcrcoce. ofClinical Pliannacology, second edition, CRC Press, Taylor aod Fm.cis Group, 2003
108. Eddy NB, frieoel K, Hahn KJ, Halbach H. Codeiue and its al1tmates for paiu aod cough relief. 3. The anti1U$$ive action of codeiue
.-banism, methodology and Mluallon. Boll World Health Qrgan. I969:40(3):425-54.
109. Ellis D. Amphotericin 8: spectrum and rttistmlCe. J AntimicrobChemodter. 2002 Feb:49 Suppl 1:7-10.
I JO. Endimiaoi A, P<r<Z F. Booomo RA. Cefepime: a reappraisal in an cro of increasing antimicrobial resisl4nce. Expert Rev Anti Infect Thcr.
2008 Dec;{,(6):805-24.
111. Espooa M, Ferrindcz 0, Grau S, Carmona A. [Enfuvinide: first drug of a new family of .mtiretroviral agents) Fann Hosp. 2005 Nov
Ilcc'.29(6):375-83.
112. European Socie,y ofCardiology. Expert consensus document on the use of an tip late let agen1S. The 1ask force on lh< osc of an1ipl.atelet
agents io paucuis wilh llherosclcrotic cardiovas<ular disease of the European socieiy ofcardiology. Eur Heart J. 2004 Jan:25(2):166-
I 13. E,at,s W.E.. McLeod H.L Phannacogeoomics- Drug Disposition, Drug TarietS, and Side Effecu, N. Engl.J. Med.. vol. 348. no. 6. 538549, 2003
114. Evans WE, Schentag JJ,Jusko WJ, eds. Applied phannacokinctics: Principles oflbcn,pcu1ic drug monitoring. 3rd ed. Vancouver, WA:
Applied Thtr.ipeuncs: 1992.
J 15. Evers BM, Parekh D, Townsend CM Jr. Thompson JC. Somatosta<in and analogues in the trcatmeol of cancer. A review. Ann Surg. 1991
Mar:213(3):190.8.
I16. Fal,gas ME. M1r114 KG, Ntzior f, Vardaku KZ. Lioezolid for the treannenl of patients w;m endocarditis: systematic revie.. of the
published evidence. J Aotimicrob Cbemolher. 2006 Aug;58(2):273-80.
J 17. Fantegrossi WE, Mumaue KS, Reissig Cl. The behavioral pbannacology of hallucinogen$. 8iochem Phannacol. 2008 Jan I ;i5(1 ):17-33.
118. Fauci AS, Braunwald E., lssclbacbcr KJ, Wilson J.D., Manin J.B.. Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L. Karrison-Principiilc mcdicinci
illtcmc, Edi!ia 14 in limha ""1Slnl, editur.1 TEORA, 2003
I19. Fayyaz M, 1.admer IM. SerotoniJl receptor modula1ors in the trcatmco1 ofimtable bowel syndrome. Thcr Clm Risk Manag. 200S
Feb:4(1):41-8.
120. Fidock DA. EasllDatl RT, Ward SA, Meshnlck SR. Recent highlights iJJ antimalarial drug resistance and cbcmOlherapy reswch. Trends
Parasitol. 2008 Dec;24(12):537-44.
121. Fincb RG, Eliopoulos GM. Safety and efficacy of glycopeptide,olibiotics. l Antimicrob O,emolhcr. 2005 Mar:55 Suppl 2:iiS-13.
122. Findlay I. Physiological modulation of inactivation in L-typc Ca2+ channels: ooe switch. J Ph)'$iol. 2004 Jan I 5:554(Pt 2):275-83.
123. FisllcrNDL, Hollmbcrg NK. Rcoin iubibitioo: What are lhc tllcrapeutic opponunities? J Am Sec Nephrol 2005; 16: 592-99.
124. ftanaiao RJ . Joocs LA. Antidotes. Ediied by Loodon New York Taylor and Francis Group, 2002
125. Fleisch H., Bisphosphooales in bones diseases: from the laboratory ro the paiicot Ed. Acaderruc Press, San Diego, U.S.A., 2000, pp. 123152;
126. Flexner C: Wbat's in a trougbr Therapeutic drug moniioring and aotiretroviral regimens. The Hopkins HIV Repon, January 2000
127. Flocl<ltart D.A., T111us-San,os J.E. - lmplicatioos of C)10Cbromc P450 Interactions Wheo Prescn'bing Medica1ioo for Hypeneosion, Arch.
lnlem. Med.. vol. 162, 405-412, 2002
128. Floras JS. Epinq,lrrine 111d the genesis ofhypeneos>oo. Hypenensioo. 1992 Jao;19(1):I -18.
129. ford AC, Malfertllciner P, Giguere M, $3nlalla J, Khan M, Moayycdi P. Adverse evenlS wiit, bismuth salts for Helicobactcr pylori
eradication: systm>atic review and mcta-1r1alysis. World J Gastroeorerol. 2008 Dec 28;14(48):7361-70.
130. Fredholm BB, Uunnao AP, Jacobson KA, Klotz KN. Linden J. Jn1ematiooal Union of Phannacology. XXV. Nomenclature and
classif,cation ofadcnO<inc receptors. Pharmacol Rev. 2001 Dec;53(4):527-52.
131. F!C!tl&ll R. The 1rc11mc111 ofoeuropalhic pain. CNS Spectr. 2005 Scp;l0(9):698-706.
132. Fllkuto TR. MechaDism ofaction of org>OOpbospborus and carl>amale iosec1icides. Environ Health Perspect. I 990 Jul:87:245-54.
381
133. Fulga l. Fannacologic. Ed. Medical, Bucuresti, 2004

134. Funder JW. The nongcoomic actioos ofaldosrcrooc. &door R<v. 2005 May:26(3):313-21.
135. Furet Y., Bcclllcl Y. eul - Pertinence clinique du polymorphism< genttique do la N-actlyltraosfm.se de type 2 (NA T2), Tuer.pie, vol 57,
no. 5, 427-431, 2002
136. Gardner TB, Hill DR Treanncnt of giardia.sis. Oin Microbiol Rov. 2001 fao;14(1):l 14-24.
137. Gane $., Gaspari L. et ol- Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Popul&tioos, Canctr Epidemiol. Biomllll<<rs &
Preventioo. vol. I 0, 1239-1248, 200 I;
138. Gemzell-Danielssou K, Marion, L. Mecbaoisms oi actioo of mifcpristooe and levono,ge,arel when used for emcrgeucy coouacepcioa. Hum
Reprod Update. 2004 Jul-Aug:10(4):341-8.
139. Gheorgl,iade M, Adams KF Jr, Colucci WS. Digoxin in the management of cazdiovasa,llr disorders. Circulation. 2004 Jun
22;109(24):1959-64.
140. Gillmao PK. Tricyclicarnidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions opdated. Br J Pbannacol. 2007 Jul:151(6):737-4$ .
141. Gillman PK. Tricyclic aatidepressaot pbannacology and therap<utic drug inieractioos - Sr J Pbarmacol. 2007 Jul;IS1(6):737-48.
142. Glasier A. Emergencycont=ption. Br Med Bull. 2000:S6(3}:729-38.
143. Goadsby PJ, Boes CJ. Zolmitripw,: differences from sumauiptan. Cun Med Res Opia. 2001;17 Suppl l:s46-SO.
144. Goldenberg I, Bcndc<ly M, Goldbourt U. Update on lhe use offibraies: focus OD bezalibrate. Va..sc Health Risk Manag. 2008;4([ ):131-4 I.
145. Gonoelli S, Petrioti R. Aromaiase inhibitors, efficacy lllld metabolic risk in the treat.- of postmenopausal women with early breast cancer.
Clio lnterv Aging. 2008'3(4):647-57.
146. Goold CV, Mcl>o,uJd LC. Bench-to-bedside review: Clostridium difficile colitis. Crit C... i008:J2(1):203.
147. Graessn 0, Qucm,x C. (Update on contraception) J Gynecol Obmt Biol Rcprod (Pais).2005 Oct;34(6}:529-56.
148. Granizo JJ, Pia Rodicio M, Manso Fl, Gimeoez Ml. (Tinidazole: a classical anac:obical drug with multiple potential i= nowadays] Rev
Esp Quimiat. 2009 Jun:22(2): 106-14.
149. Gr= AR, Meehan AO, Elliott JM, O'Shea E, Colado Ml. TI,e pharmacology and cidlicll pbanmcology of3,4melhylenedioxymcthamphewnioe (MOMA, "costasy"). Pharmocol Rev, 2003 Sqr,.55(3):463-508.
150. Grcenb.."rg ML, Cammack N. Re.istance to eofuvirtide, lhe first HIV fusion iohibitor. J Antimic,ob Chemotber. 2004 Aug;54(2):333-4-0.
l 5 I. Greger R. New insights into the molerular mechamsro of the action of difflCS. Nei,hllll Dial Transplant 1999 Mar: l4(3):531r40.
152. Grigore L, Noraia GD, Catapano AL. Combination therapy in cholerol reduction: fOCII< on ezetimibe and statins. Vase Health Risk
Manag . 2008:4(2):267-78.
ISJ. Guay DR. Trospium chloride: an update oo a quaternary mtticholinergic for rreatrocnt of Ill!" urinary incontinence. Tbcr Clin Risk Manag.
2005 Jun;l(2i:157-67.
154. Gunput MD. Review article: clinical phant13cology of alosetron. Aliment Plwmacol Tber. 1999 May:13 Suppl 2:70.6.
155. Gupta V. Ao upda1eOD newer beta-lactamases. Indian J Med Res. 2007 Nov:126(S):417-27.
156. Gupta V,An update on newer b<ta-lactamases. Indian J Med Rcs. 2007 Nov:126(S):417-27.
157. Haddad RM, Kenoedy CC, Caples SM, Trac.z Ml, Bololla ER, Sidora., K, Uraga MV, Etwin Pl, Montori VM. Testosterone and
cardiovascular risk in men: a systemaiic review and meta-analysis ofrandomiud pbccbo-controlled trials. Mayo Clin Proc. 2007
Jan:82{ I):29-39.
158. Halabi A, Kirch W. Negative chronotropic effects of aizatidine. Gut 1991 Jun:32{6):6304
159. Hallas J, Lauritsen J, Villadsen HD, Grom LF. NOD$Woidal anri-infiammat0ry drus, and IIJlllCT gasirointestinal blc<ding: identifying high
risk groups by excess risk estimates. ScandJ Gastroeoterol. !995;30:438-444.
160. Handelsman DJ, Heather A. Androgec abuse in sports. Asian l Androl. 2008 May:10(3):403-1S.
161. Harada S, Ishii Y, Yamaguchi K. Extended-spectrWn beta,laaamases: implicatioos fordJe clioical labor:d.ory and lherapy. Kor...,J Lab
Med 2008 Dec:28(6):401-12.
162. Hardman JG, Lltnbird LE, Gilman A. Goodman & Oilman's The Plwmacological Basis ofTherapeutics, IOttt ed. New Yorlc: McGraw-Hill;
2001.
163. Harris RC, Breyer MD. Update on cyclooxygcnase-2 inhibit0rs. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Mar:1(2);236-45.
164. Harrison S.C. Viral membrane fuii-00. Nat Struct Mol Biol. 2008 Jul;lS(7690-8.
16S. Hay DW. Pharmacology ofleukotrienc recq,tor aniagonists. More than inbibitorsofbrooc!toconstriction. Chest. [997 Fcb;l 11(2
Suppl):35$-<ISS.
166. Hayashi K, Wakino S, Sugano N, Or.awa Y, Homma K, Saruta T. Ca2+ channel sublypesand f>hannacology in the kidney. Circ Res. 2007
Feb 16;100(3):342-53.
167. Heard KJ. AC<>tylcystcine for ace1aminophcn poisoning. N Engl J Med, 2008 Jul 17:JS9(3}:28S-92.
168. Helling JA. Coheu C'J, Stein Al, Gallant JE, Galhe J, Keiser P. Efficacy of oelfinavir la patients sw;!dled from ritonavir/saquinavir
combination antiretroviral therapy. HIV Clio Triah. 2000 Scp-0ct;l(2):25-8.
169. Heodeles L, Massanari M, Weinberger M. Upda1e on the pbannacodynamics and phll'llllrokinetics oflheophylline. Che,t. 198S Aug:88(2
Suppl):l03S-11JS.
.,
170. Hcraghiy ll,HeodfflOO AJ. Highlights io aslhma 2005. Arch Dis Oiild. 2006 Ma)':91(5t,422-5.
171, Herbtecbt R, Nivoix Y, Fohrcr C, Nacarajan-Amc S, Letscher,Bni V. Management of syslemic fungal infections: alternatives to
itmooazote. J Aorimicrob Chemothe,. 2005 Scp;56 Suppl I :i39-i48.
172. Hilario MO, Terreri MT, Len CA. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: cyclooxygcoase 2 inhibitot,. J Pediatr (Rio J). 2006 Nov:82(5
Suppl):$206-12
173. Hill SJ, Gauellin Cit Timmerman H, SchwarttJC, Shankley NP, Young JM, Scbunact W, Levi R, Haas HL. lntemational Union of
Pharmacology. XJJJ. Classification ofhiStamioe receptors. Plumnacol Rev. 1997 Sq,:49(3):25:;.78.
174. Hinrichsen H. Halabi A, Fuhnnaon G, Kirch W. Do,;e-depeodem heart rate reducitlll effeo ofnizatidine, ailistaminc H2-receptor antagonist.
Br J Clio Pharmacol. 1993 May;3S(5):46I-<>.
l 75. Hih J, O.len J, Andersoo DR. Poller L, Bussey H, An$cll J, Deykin D. Oral auticoagala,1S: mechanism ofaction. clinical effectiveness,
aod optimal lherapeutic raoge. Chest. 2001 Jan;119(l Suppl):8S-21S.
176. Hirsh J, Daleo JE, Andmon DR. Poller L, Bussey H, Ansell J. Dcykio D. Brandt JT. Oral anliooagula,,ts: mecltaoism of action, clinical
effectiveness, and optimal thmpeutic raoge. Chest. 1998 Nov;l 14(5 Suppl):445$-469$.
177. Hitsh J, Raschke R, Warkentin TE, Daleo JE, Deykin D, Poller L. Heparin: mechanism of action, pbarmacokinetics, dosing coo.iderations,
monitoring,efficacy, and safety. aicsL l995 Oct: I08(4 Suppl):258S-27 5$.
178. Holbrook AM, PereiJa JA, Labiris R, McDooald H, Douketis JD, Crowther M, Wells PS. Systematic overview of wvfarin and its drug and
food interactioos. Arch Intern Med. 2005 May 23;165(10):1095-106.
179. Hooper DC, Wolfsoo JS. The fluoroquinoloacs; phannaoology. clinical uses, and toxicities in humans. Antimicrob Agents Cbemothcr. 1985
Nov;28(5):716-21.
180. Jlorlocker n, Heit ]A. Low molecular woig)lt heparin: biochemistry, pharmacology, perioperatlve prophylaxis regimens, and guidelines for
regional aneslhecic management. Anesth Analg. 1997 ();85(4):874-SS.
181. Hoskin DW, Ramamoorthy A. Studies OD llllticancer activiries of antimicrobial pq,1idcs. Biochim Biopbys Acta. 2008 Feb; l 778(2):357-75.
382
182. Houin G. - PhanNQlCUlctiqllc:, Association des Eosigo.an1s de Pharmacology des U.F.R. de Phannacio, EUipscs, 1990:
183. Howtll A. Flll\lfew ofseleclive estrogen receptor modulatois and aromatase inb.ibitors. Clio Cancer Res 2001; 7: 4402s-4410s.
I 8-4. Howlcu AC. Barth F, 8oooer TI. Cabral G, Casellas P, Devaoe WA, Felder CC, Herkenham M, Macltie K, Martin BR, Mechou!am R,
Penwee RG. late:natiooal Union of Pharmacology. XXVIJ. Classification of cannabinoid receptors. Phannacol Rev. 2002
Juo;S4(2):161-202.
I 8S. flldiua PD. Pbannacology of sero10Din uptake imibitors: focus on fluvoxamine. J Psychiatry Nellrosci. 1991 Jul; 16(2 Suppl I): I 0-8.
I86. Hughes OB, Briuoo ML. Angi.otauio-<:00verting enzyme inbibitorS or angiorensm II receptor blockers for PfOVenlion and trcotment of
nepbropa!hy associated with type 2 diabetes mellirus. Pltannacothcrapy. 2005 Nov;25(1 l ):1602-20.
187. lngclmao-Sundber& M. - lcatiocs of Polymorphic Cytochrome P4SO-Oepeadent Drug Metabolism for Drug Development, Drug
Met&bolism and Disposition, vol. 29, no. 4(2), 570-573, 2001
188. lnturrisi CE. Phanoacdogy of methadone and its isomers. Mi.oerva Anestesiot. 2005 Jul-Aug;71(7-8):435-7.
189. Ito K, Ohtani H, Sa'""'1a Y. Asscssmeo.t of tlplaJ-adreooceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based oo die receptor occupancy
theory. Br J Clio l'llonnacol. 2007 Apr:63(4):394-403.
190. Jaekowski I., Stoek.s N, Roweu D. Reducing the risk of adverse thrombotic events - The role ofa,pirin and clopidogrel. Aust Fam Physician.
2008 Sep;37(9):721-3, 725-6.
191. Jefferson JW. Lamotri&ine in ps)lcbiatry: pbannacology and therapeutics. CNS Spectr. 2005 Mar;l0(3):224-32.
I92. kos.sa, H, Hamill P, lllncodc R.. Peptide aniimicrobial agents. Oio Microbiol Rev. 2006 Jul: I 9(3):491-51 I.
193. Johnson M. Thebcta-adrenocq>tor. Am J RcspirCrit Care Med. 1998 Nov;IS8{5 Pt 3):$146-53.
194. Jordan BA, Cvejic S, Devi LA. Opioids and their complieated receptor complexes. Neuropsychopl,armaeology. 2000 Oct;23(4 Suppl):SS
$18.
t9S. Jordan VC, Mittal S, Gosdeli 8, Koch R. Liebermao ME. Structure-activity relationships of estrogens. Environ Health Perspect. 1985
Sep;61:97-I IO.
196. Kadi f. Cellular and molecula' mechanisms responsible for the ..:<ioo oftestosterooe oo human skeletal muscle. A basis for illegal
pcrfonnloce eubancemeut Br J Pllarmacol. 200& Jun:154 (3):522-8.
197. Kahn CR, White MF. The insulm rOOCJ>l(lr and the molecolar mechanism of insulin action. J Clin Invest . t9880ct:82(4):1151-6.
I98. Kaloo1 H. The pbanDl<ology and toxicology of "ee=y' (MOMA) and reloted drugs.
2001 Oct 2; 165(7):917-28.
199. luuuog BG. Basic and Clinical Pharmacology. 9th ed. New York: Lange Medical Books/McGrawHill: 2004.
200. Kaur R, l<llsby,p B, Bhalla P. O,,ychQ!llycosis-q>ideroiology, diagi,osis and managemenL Indian J Med Microbiol. 2008 AprJun:26(2):IOS16.
201. Kicmao AT. Pbormocology ofanabolic sieroids. Br J Phannarol. 2008 Jun;154(3):S02-21.
202. Kirpicbnikov D, McfarimicSI, SowenJR . Metformio: an update.Ano lotcm Med. 2002 Jul 2;1 37(1):25-33.
203. Kistler PM, Obeyesekae MN. Pltannacologic management of uchycardia. AUSt Fam Physiciao. 2007 Jut:36(7):500-S.
204. Kobayashi S. Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, Ecbigo N, Kemmo<su 0, Hattoti Y, Gaodo S. The
S)'tl1'81homiffldic a<.-tioru of 1-cpbedrioe and d-pscudoephedrioe: direct receptor activatioo or norepineplnine release? Ancsth Analg.
2003 Nov;97(S):1239-4S.
205. Kosb.imizu TA. Yaow,dii J, Hirasawa A, Tanoue A, Tsujimoto G. Recent progress in alpha 1-adteaa<eptor phatm,cology. Bio\ Pham, Bull.
2002 ApdS(4):401-8.
206. Kozuch PL, Hlll&Ucr SB. Trcalmelll of inflammatory bowel disease: review of medical therapy. World J Gastroeot..-ol. 2008 Jan
21;14(3):354-77.
207. Krishna S, BuSWDllltc L, Haynes RK. Staines HM. Artemisinins: their growio, imj,onanc:e in medicioe. Trmds Pbarmacol Sci. 2008
Oct;29(10):S20-7.
208. Kwa AL, Tam VH, Fatagas ME. Polymyxins: a review of the current mtus induding reccul developments. Ano Acad Med Singapore. 2008
Oct:37(I0):870.83.
209. Lal S, Dorow PD, Veoho KK, O.aocrjce SS. Nedocromil sodium is more effective than cromolyn sodium for the 1l'C81mcot of chronic
n:vcrsiblc iv..irway disea,,. CbcsL 1993 Aug:104(2):438-47.
210. Landman D. Georgescu C, Martin DA. QualeJ. Polymyxios revisited. Clin Microbiol Rev. 2008 Jul;21(3):449-65.
211. La,na VM. A review of the cytolci.ne ortwork io multiple mycloma: diagnostic, prognostic, and thmpeutic implicatiODS- Cancer. 2003 May
212. Le Popi -Gwde de Trailemeot Maladie lofectiaiscs et Tropicales, College des Uoivesitaires de Maladies lofecticuscs cr Tropicales, 2007
213. Leaf DE, Goldfarb DS. Mechanisms of actioo of acctazelamide in 11,e prophyla,<is and trcatmcot of acute mo11n1Aio siclme... J Appl Physiol.
2007 Apr,102(4):1)1322.
214. Lebovitz HE, Banetji MA. Insulin resistance and its treatment by thiazolidinediooes. Recent Prog Horm Res. 2001;56:265-94.
215. Lee WL, Cheng MH, Chao HT, Wang PH. The role of selective estrogen receptor modulttors on breas1 caocer: from tamox.ifeo to
raloxifenc. Taiwao J Obstet Gynccol 2008 Mar:47(1):24-31.
216. LeGrand SB, t..:,kuski D, Zama I. Namirive review: furoscmidc for hypercalccmie: an unpro,en yet common practice. Am lnt<rn Med.
2008 Aug 19;149(4):259-{il,
217. Leite CE, Mocelin CA. Peterseo GO, Leal MB, Thiesen FV. Rimonabant: an antagonist drug of lhe cnoocaonabinoid system for the
treatment ofobesity. Phumarol Rep. 2009 MarApr,61(2):217-24.
2I8. L,one FT, Fish JE, Suflcr SJ. West SL. Sy,,tcmatic review of the evideuce regarding potential complications of inhaled corticosteroid use in
asthma: co!Jaboralion of American College ofChest Physicians, Amcricau Academy of Allergy, Asthma, and Immunology, and
American CoUege of AUe,gy, Asthma. and Immunology. Chest 2003 Dec:124(6):2329-40.
219. L,ooe S. Di Cianni S, Ca,ari A. Fanelli G. Pharmacology. toKioology. aod clinical use of new long acting local anesthetics. ropivacaine and
levobupivacme. Biomed. 2008 Aug:79(2):92-105.
220. Leonlwdt SA, Edwards DP. Mhanism of acriou of progeS1erooe anonists. Exp Biol Med (Maywood). 2002 Dec:227(11):969-&0.
221. uucu;a S., Pop D.R. - fannacocioetica. editura Dacia, Cluj Napoca, 1981;
222. Lcocu(A S.E. - Biolirmacie 1i fannacocineticl, Ed. Dacia. Cluj Napoca, 2002:
223. Lew EA. Review article; phannacokio<ric ooocerns in the selection of anti -ulcer therapy. Aliment Pbannaool Thcr. 1999 Oct: 13 Suppl 5:116.
224. Lieberman JA. 8Yfll'l$er Fl', Meluer HY, Deutcb AY, Duncan GB, Mm CE, Aprille.JR. Dwyer DS, Li XM, Mahadik SP, Duman RS,
Porter JH, Modica-Napolitano JS, Ncv.100 SS. Csernansky JG. Aotipsychotic drugs: comparison in animal models ofefficacy,
n=ottansmiuer regulation, and neuroproiecrioo. Pharmacol Rev. 2008 Sep:60(3):358-403.
225. Liles JT, Dabisch PA, Rude KE, Pradhan L. Varner KJ, Porter JR. Hicks AR, Corti C. Baber SR. luldowiu PJ. Prcssor responses to
ephedrine arcrncdiatod by a direct mechanism in the rai. J Pbarmacol Exp Thcr. 2006 Jan;l16(1):95-105.
226. Lines CR, Mee.non KA, V'tsscr Wli. Rizaaiptao: pharmacological differences from sumatripuu1 and clinical results. Cwr Med Res Opin.
2001;17 S\Jppl l :s54-8.
227. Livermore DM. Linemlid in vitro: medlaoism and aotibacterial spectrum. J An.timicrob Chernotbcr. 2003 Mty;SI Suppl 2:ii9-16.
228. Lohr, J.W, WillskyG.R., Acata M. - Renal Dnig Metabolism, Pharmacological Review$, vol.SO, no. I, 107141, 1998
nw.
383
229. Longo-Sorbello GS, Bertino JR, Curttot understanding of methotreute,phanna.."Ology 111d efficacy in aa;ie leukemias. Use of ne=
an1ifolatcs in clinicol trials. Haematologica. 2001 Feb:86(2):121-7.
230. Looareesuwao S, Cllulay JD, Canfield CJ, Hutchinson DB. Malarooe (atovaquonc and proguauil hydrochloride): a IC\'icw of its c.linical
devclopmen1 for treatmenl of malaria. Malarone Oinicol Trials Study G...,.,. Aa J Trop Med Hyg. I 999 Apr,60(4):533-41.
231. Lope,:,Seodoo J, Swedberg K. MeMurray J, Tamargo J. Maggioni AP, DargicH, r-. M. Woagstein F, Kjekshus J, l.cch11 P. Torp
Pcdcrsa, C, Priori SG, Alonso Carda MA. Blan,; JJ. Budaj A, Cowie M, Deas V, Deckers J, fcm3lldez Burgos E, Lekakis J. Lindahl
B, Mauotta G, McGregor K. Morals J, Oto A, Smisetb QA, Ardissino D, Av<adaoo C, Blol!IStflkD.Lundqvist C, Clement D, Drexle<
H, Ferrari R, Fox KA, Julian D, Kearney P. Klein W, Kober L, Mancia G. Nietniacn M, Ruzillo W. Sim0011s M, Thygese,, K. Tognooi
G, Tritto I, Wallcntin L: Task Force on ACE-inhibitor, of 1be Euro pean Society of Canli-Ology; Comite de la ESC para la elaboration
de las Guias de Prictica Cllnica. [Epcrt Consensus document on angioteosin comcrting enzyme iohibitors in c.nliovascular disease!,
Rev E,p Cardiol. 2004 0..::57(12):121332.
232. Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J, Tamargo J, Maggioni AP, DargieH, T.....,. M, Wasgstein F, Kjekshus J. Lechat P, To
Pedersen C: Task ForceOn llcu,,Blocl<ers of the Eropean Society ofCardioloff. Exptrt conSfflsus document on beu-adrencrgic
rcuptor bloclcers. Eur Heart J. 2004 Aug:25(15):1341-62.
233. Luellmann H, Mohr K, Hein L. and Biegcr D - Color Ada., of Pharmacology, 3rd cditioo, Edition Thieme, Sumgan, New Yorl<, 2005
234. Lukas RJ, Oiaogeux JP, Le Novere N, Albuquerque EX, Balfour DJ, Berg DK. llct1Jmd D, Cbiapp,oelli VA, Clarke PB, Collins AC, Dani
JA, Grady SR, Kellar Kl. Lindstrom JM, Marks Ml , Quik M. Taylor PW. W-S. lntttnational Union of Phannacology. XX.
Current Stanis of the D<lmeoclature for nioo1inic acctylcholine receptors and Oieir .....,its. Phanno<ol Rev. 1999 Jun;S 1(2):397-401.
235. Lupuioru C.E. - Fannacologie. vol. I, Ed. Moldova, Ji. 1994;
236. Lupul(>ru C.E. -lmunofarnucologie, Ed. Alfa, lafi. Romania, 2001;
237. LOscher TF. Endogenous and exogenous nitrates and lhcir role in myocardial ischaemia. Br J Clio Phamw:ot. 1992:34 Suppl I :29S-35S.
238. Luzzaro F. [Fluoroquinoloucs and Gran,.negative. bweria: antimicrobial activity and mechanisms of rcsiSlaoce) lnfuz Med. 2008 Apr:16
Supp12:S-11.
239. Mockawa N, Nishio K, Mikawa K. Shiga M. Obara H. Comparison of pirem:epiJJ.e. tanitidint, 8Dd pirmzepioe-ranitidi.oe combination for
reducing preoperative gastric fluid acidity and volume io children. Br J Allaesdi. 1998 Jan:80(1):53-7.
240. Main C, Bojke L. Griffin S. Nonnan G, Barbieri M, Madler L. Stade D, PalmerS, Rianana R. Topo1e,:an, pegylatcd liposomal doxoruhicin
hydrochloride and poclit>,el for secood-line or subs1uent trutmenl of advanc<>d ovariao cm>cer: a systematic review and ecooomic
evaluatioo. Health Technol Assess. 2006 M.u:10(9):1-132.
241. Manlaodro JI Jr. Bupreoo,phioe for office-based treatment of pal.ienis with opioid addiaion. J Am Osteopath At- 2005 Jun;J 05(6 Suppl
3):$8-13.
242. Mannisto PT. Kaakkola S. Cateebol-0.methyltransfcrase (COMT): biochemistl}', moleaalar biology, phannacology, and clinical efficacy of
1he new selectiv, COMT inhibitors. Pbarmacol Rev. 1999 Dcc;5 I (4 ):593-628.
243. Morti HH. Erythropoietin and the hyp<>J<i< brain. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3233-42.
244. Marun BR. ldcntificarioo of lhe eodogenous cannabinoid syStern througb ioicgrative pbarmaoological awroaches. J Pltannacol Exp Ther.
2002 Jun:301(3):790-6.
245. Martin Tl. Eismach JC. Pharmacology of opioid and nonopioid ana!ge,ies io chronic pu, <tat<S. J Pltannacol Exp Tuer. 2001
Oec;299(3):811-7.
246. Martinez R. An update on the use of anti fungal agents. J Bras Pneumo!. 2006 $2(5):449-M.
247. Masimasi N, Shanandy MS. Thacker Hl. Update oo honnonal coottaception. OeveOia J Med. 2007 Mar;74(3):186, 18&-90, 193-4
248. Mason RP, Marche P, Hiniu lll. Novel vascular biology of thlrd-genenition Ltypc calcium channel ODtagonists: ancillary actions of
a,nlodipioc. AnerioseJ.,. Thromb Vase Biol. 2003 Dec:23(12):2155-63.
249. Marcbar DB, McCro,y DC, Orlando LA. Patel MR. P1tl UD, PllWardhan MB, Powcn 8, Samsa GP, Gray RN. Systematic review:
comparative effectiveness of angio<ensin-convcning enzyme iohibi1ors and angiolcmin II recep1or blockers for treating esseotW
hypertension. Ann Intern Med. 2008, Jan I :148(1): 16,29
2SO. McKinnon SJ, Goldberg LO. Peeples P. Walt JG. Bramley Tl. Cuntnt managtmfflt of glascoma aod the ne<d fo, oomplete therapy. Am J
Maoag Care. 2008 Feb:14(1 Suppl):$20-7.
2SI. Melu.er HY. Th< tn<chauism of actioo ofoovel antipsychcric drug& Scltizophr Bull. 1991;17(2):263-87.
2S2. Mensa J, 0:ucia,Vazquez E, Vila J. [Macrolides, ketolides and strcptogramini] Eofenn lafecc Microbiol Clio. 2003 AJ)r:21(4):200,7: quiz
208. 219.
253. Meredith P.A. -Generic Drugs. Therapeutic Equivalenc,,, Drug Safety, 1996, vol. IS, ao. 4, 223 242:
254. Meyer JP, Persad R. Gillatt DA. Use of bacille Cal.mene-Gucrin in superficial bladder011l<Cl'. Postgrad MedJ. 2002 Aug;78(922):44954.
255. Miner J, Hoffuincs A. The discovery of aspirin's antithrombotic effectS. Tex Heart !nit J. 2007:34(2);179-86.
256. Mini E. NobiliS, Caciasli B, Landini I. Ma=i T. Cellular pharmacology of gcmcilllbiroc. Ano Oocol. 2006 May:17Suppl 5:v7-12.
2S7. Mimitlles M. Moxiftoxacin in the managemcot of ex.accrbations of chronic bronch i. il sand COPD. Int J O,ron Obrtroct Pulmoo Dis.
2007;2(3): 191-2()<1.
258. Mircioiu C. -C.rs de biost><istica, Ed. U.M.f. Bucurti. 1998;
259. Molina J. Cordero E. Palomino J, Pachon J. (Aminoglycosides a.od polymyxios.J Eof..., lnfecc Microbiol Clin. 2009 Mar:27(3):178-88.
260. Monkcoo:o F. Pcndc A, Mach F.The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidtnc< from basic
research and clinical studies. MediatorS lnllamm. 2009:2009:7S2406.
261. Mufsoo EJ, Couois SE, Pc,c,: SE. Giosbe,gSD. Cholinergic system during the prognaioo of Alzbeimer's disease: therapeutic implications.
Expert RcvNeurotber. 2008Nov;8(11):1703-18.
262. Milllc, EE, Locatelli V, Cocchi D. Neuroaxiocrine control of growth hormone sec....., fbysiol Re,. 1999Apr;79(2):511-M?.
263. M11$ial A. Bajda M, Malawska B. Rec<:nt developments in cho!in.,,.CT>l$t$ inhibit= for Ahheimc1" disease treatmnt. Curr Med Chem.
2007:14(2SJ:2654-79.
264. Nair NP, Ahmed SK, Km NM. Biochemistry and pharmacology of reversible inhibiton of MAO-A agents: focus on moclobemide. J
Psychiany Neurosci. 1993 Nov:18(5):214-25.
265. Nathan OM.Buse JS.Davidson MB: Management of hyperglycemia in Type 2 diabctes-.t consensus algorithm for 1bc ioitiarion and
adjustment of therapy: a cooseosus statement from th< America Diabetes Associllion for the study of Oiab<les,Diabctologio,49:1711
1721,2006
266. Natscb S, Stttgbs MH, Hckster YA, Meis Jf, van dcr Meer J'W, Kullberg BJ. Use of flnconazole in daily practice: stiU room for
improvement. J Annrnicrob Chemother. 2001 Aug:48(2) :303-10.
267. Nemeroff CB. The role of GABA in tht pathophysiology and treatment ofanxiety ditonlcrs. Psycbophmnacol Bull. 2003;37(4):133-46.
268. Niemesccrs CJ, Laduroo PM. Pharmacology ""d biochemistry of halopcridol. Proc R Soc Med. 1976;69 suppl I :3-8.
269. Nilssou 1M. Clinical pharmacology of amin<>eapt'oicaod tranaamic acids. J Clin P.miolSuppl (R Coll Pathol). 1980:14:41-7.
270. Nizct V. Antimicrobial peptide resistance mtchanisms of human bacterial pathogens. Out Issues Mol Biol. 2006 Jan:8{1):11-26.
271. Oberg K. Interferons in 1he management of ncurocndocrine tumors and their possible -=llaoi-sm of action. Yale J Biol Med. 1992 Sep
Oct;65(S):519-29.
384
272. OffcnnanllS S, Rosenthal W. (EdilO<S). Enc)clop<dia of Molecular Phannacol, 2nd editioo, Springer-Verlag .Berlin Hei<lelber& New
York 2008
273. Ohmichi M, T_,. K. Kuracbi H, Mural> Y. Molecular mechanism of action of selective estrogen recx9tor modulator in target rissues.
Eudocr J. 2005 Apr;52(2):161-7.
274. Oka T, Yoshimura N. lmmunosuppressioo io org&0 transplanflllion. Jpu J Pharmacol. 1996 Jun:71(2):8'>-JOO.
275. Ol$0n RW, Sieghart W. lorcmalional Union ofPbannacology. UOC Subtypes ofgamma-aminobucyric acid(A) receptors: classification on
lht bosis of subumt compo<ition, pharmacology, and function. Update. Pharmacol Rev. 2008 Sep:60(3):243-60.
276. Ooor ML, Trevisiol M, Aguglia E. Rivastigmioc in the tre4tm<ttt of Alzheimer's disease: ao updat,. Clio lntm Aging. 2007:2(1):17-32. .
271. Ooyebujoh P, 7.wnla A, Ribeiro Rust0mjee R, Mwaba P, Gomes M, ()range JM. Treatment of lub<rculosis: present starus and future
prospects.Jlull World Health Org.n. 2005 Nov:83(11):857-65.
278. Osborne CK. Walcelio& A, Nicl>olsoo RJ. Fulvestrant: an oestrogen receptor aotagooist wilh a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004
Mar;90 Suppl l :SU.
279. Osmi T, Patel R, Pyle 1, Jordau VC. Selective csirogeo receptor ruodulaiors aod pbyto=gen.;. Pw11a Med. 2008 0ct;74( 13}: 1656-65.
280. Owens MJ, NemeroffCB. PbanNCOlogyof valproate. Psychophannacol Bull. 2003;37 Sopp! 2:17
281. Panicker JN, MlllbaneUB. Botulinutn ioxios: plwm,cology and its current therapeutic evidence for use. Neurol Jndia. 2003 Dcc;51(4):45560.
282. Pasqualotto AC, Dcnoing OW. New aod emerging trcalmcnts for nmgal infcctioos. Aotitnicrob Cbemotber. 2008 ..
J ;61 Suppl 1:il 9-30.
283. Patel A, Wilsoo R. Newer flooroquioolooes in the treatmeni of acute exacelbatioos of OOPD. Int J Cluoo Obsttu<:1 Puhnoo Dis.
2006;1(3):24350.
284. Paterson DL. Bonomo RA. llx beUl-lactamas<s: a clinical update. Clio Microbiol Rev. 2005 Oct:18(4):65786.
285. Pllro!lo C, BachmaM F, Baigeot C, Bode C, De Caterina R, Cbarhonaier 8, Fitzgtnlld D, Hirsh J, Husted S, Kvasnicka l, Mootalescot G,
O.rcla Rodriguez LA, Verhe\lgt f, VennyleoJ, Walleotin L, Priori SG,Alooso Garcia MA. Blauc JJ, Budaj A, Cowie M, Dean V,
Deckers J, Ferninde:i Burgos E, Lcbkis J, Lindahl B, Mwona G, Morais J, Oto A, Smiseth OA. Morais J. Deckers 1. Ferreira R,
Ma.zwtta G, Steg PG, Teixeira f, Wiloox R: European Society of Catdiology. Expert C00$00SUS document oo the use of&0tiplatel<t
ageut,. The taslc force oo th< use of aotiplatelel agents in patients with athcrosclerotk cardiova,cular disease of the European society of
cardiology. wr tk.artJ. 2004 J>o:2S(2):166-8l.
286. Patrono C, Rocca B. ,upirin: promise and rcsiS1&0cc in the oew millennium. Anerioscler Thromb Vase Biol 2008 Mar:28(3):s25-32.
281. Patrono C. Aspirin as z mti-pla1ele1 drug. N Engl J Med. 1994; 330:1287-1294;
288. Pedersen T, Gaw A. Statins-similaritic$ ..id differences. Am l Manag Care. 2001 May:7(5 Suppl):Sl 32-1.
289. Peny I, Neuberger 1. lmmuoosuppressioo: towords a logical approacb io liver tnnsplantation. Clin Exp lm!11U11ol. 2005 Jao:139(1 ):2,10.
290. Perucca E. Oioically relevant drug inunctions with aotiepilepric drugs. Br J Cliu Pbarrwicol. 2006 M&r ; 6t (3):246-55.
291. Philips JC, Scheen A. lnsulio delemir in 1hc treatment oftype I &Dd type 2 diabetes. Vase Health Risk Manag. 2006:2(3):277-83.
292. Pierson DJ. Clinical practice a,iidelines for cb.ronic obstructive pulmonary disease: a review &Dd comparison of c;,Jrreot resources. Rcspir
Care. 2006 Mr.51(3):277-88.
293. Pigrau C, Alruioote B. [O,aziolidinoncs, gtycopeptidcs and cyclic lipopcptides) Enfcnn lnfecc Microbiol Clin. 2009 Apr,27(4):236-46.
294. Pillinger MH, Ro,emhal P, Abeles AM. H)'J'CNricemia and gout: new insights into pathogenesis and treatmeo,. Bull NYU Hosp Jt Dis.
2.007:6S(3):215-21.
295. Pinto P..-eira LM. Phillips M, Ramlal H, Teemul K, Prabhakar P. Third geoeranon cephalosporio us, io a teniary hospital in Port of Spain.
Trinid>d: need for an antibiocic policy. BMC lnfcc1 Dis. 2004 Dec !5:4(1y.59.
296. Ponnoy Th!, Dinakar C. Review of Cciirimtc hydrochloride for tbe 1reanueot of allergic disorders. E><pcrt Opin P'narmacother. 2004
Jan;S(I): 125-3S .
297. Queenan AM. flush K. Carl,opet,eroa.ses: the versatile beta-lactamaSes. Clin Mierobiol Rev. 2007 Jul:20(3):440-58.
298. Rajan P, Ri,ers JK. Vlricella :roster virus. Recent advances in """1agement. Can Fam Ph>iciao. 2001 Nov:47:2299-304.
299. Ramakrishnan K, Salinas RC. Peptic ulca disease. Am Fam Physiciau. 2007 Oct I ;76(7): I 005-12.
300. Randall RE, Goodbouro S. Interferons aod viruses: lD inte,play between inductiOtJ, signalling, antiviral responm and virus
countermeasures. J Geo Virol. 2008 Jan;89(Pt 1):1-47
301. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 5th ed. NewYork: Churchill LivingstODC: 2003.
302. Rw P, Kuaus EE. Evolutioo of ooostcroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): cyolooxygeoose (COX) inhibition and beyond. J Phann
Phann Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-ll0s.
303. Raymond E. Chaoey SG, Toamatll A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical srudies. Ann Ortool. 1998
.
Oct:9(10):!053-71.
304. Roscigno A.,Thokur A.K., Ma-2'> A. - On 0.ftnition and Use ofthe Tenn Bioavailal>ility, Arzneimitteln Forschuog,'Drug Resetrtb, 1994.
vol44(ll), no. JO, 1167 I 169;
305. Rica<:hioevslcy CP, Amante> SL Trcaimeot of pulmonary arterial hypenensioo. J Pediatt (Rio 1). 2006 Nov:82(5 Suppl):SI 53-65.
306. Richards DA. Pri<hard BN. Oioical pbannacology of labetalol. Br J Clio Pbannacol. 1979:S(Suppl 2):89S-93S.
307. Robbins TW, Murphy F.R. Behavioural pharmacology: 4(}t years of progress. willt a focu.s on glutamate receptors ind cognitiOtJ. Trends
Pbarmacol Sci. 2006 Mar,27(3):141-8.
308. Roberts M.S., Magnusson B.M., Burctyoski F.J, Weiss M . - Enterobepatic Circulaliou. Pby$i01ogicaJ, Pbarmacokin<tie and Clinical
Implications. Clinical Pharmacooo<tics, 2002, vol. 41, no. JO, 75 I 790;
309. Rodeo D.M. -Principles in Pharmacogeoelics, Epilepsia, vol. 42. no. S5. 44-52. 2001
310. Roderick PJ, Wilkes HC, Meade TW. The go,troiotcstinal ,oxicity of aspirin: an overview ofnnclomi$0d controlled trials. Br J Clin
Phannacol. 1993:35:21'>-226.
311. Rogers OF. Mucoactiv-e ageo1s for airway mucus hypersecretory diseases. Rcspir Care. 2001Sep:52(9):1176-93; discussiou 1193-7 .
. 312. Roi la F. Hesketh Pl. Herrstedt J: Aotiemetic Subcommitte of the Mulrinatiooal.Association of Supportive Care in Caocer. Prevention of
chemotherapy- and radiothcrnpy,ioduced em.sis: results of the 2004 Perugia lntemnional Anticmetic Consensus Conference. Ana
Oocol. 2006 hn;l 7(1):20-8.
313. Ropero AB, Alonso-Magdalena P, QuesadJ I. Nadal A. The role of esn-ogen receptors in tlle control of energy aod glucose hoolcostasis.
Steroids. 2007.12.018
314. Rosenhek R, Rader F, !.oho N, Gallrid H. Heger M. KlaarU, Schemper M, Binder T. M&utcr G. 8&umganner H. Statins but not
angiotrosit>-coovel1iag enzyme iahibitom delay progression of:ionic Stenos is. Circulation. 2004 Sep 1:110( JO):1291-5.
315. Roney S, Sigoott A, Van de Wiele C. R&diolabeUcd chcmothcnpeurics. Q 1 Noel Med Mo! Imaging. 2007 Jun;S1(2):139-5 l.
316. Rowland M, Tour T: Clinical pbannarokinetics: Concepts and Application, 3rd Ed., LippitlCOlt Williams & Wilkins, 1995
317. Rozy A, Cborostoww-Wyoimko J. Bacterial inumnostimulants-,mechanism of action and clinical application in respitatory diseases .
Poeumonol
.
Alergol Pol. 200&;76(5):353-9.
318. Rusu V. l);qionar medical, Editura Medicall, Bucut 2007
319. Sahelli A, Ghiadonl L. Thiazidc diuruit'S in the trcaunettt ofhypen,nsion: an update. J Am Soc Nephrol. 2006 Apr; 17(4 Suppl 2):$25-9.
320. Sanguioetti MC. Modularioo of potasSium dtanncls by antianbythmk and .ntibyperteDSive drugs. Hypertension. 1992 Mar.19(3):228-36.
385
321. Savciicva I, John Camm A. Alrial fibrillation and lleart failure: naru!'1J history and phannacologicsl tre$tment Europace. 2004 Sep;5 Suppl
1:SS-19.
322. Scarborough RM. Kleiman NS, Phillips DR. Platelet glycoprotcio llblllla amagoniS\$. What are the relevaJJt issues cooCC111.ing their
pharmac-0logy aod clinical use? Circulatioo. 1999 Jul 27:IOIX 4) :437 -44.
323. Schechter PJ. Clinical pharmacology ofvigabeuin. Br J Clio Phannacol. 19&9:27 Suppl l: 19S,22S.
324. Scbmicdcr G. Stankov G, Zerle G, Schinzel S. Bruoc K. Observer-blind study with maamizole vmus tramadol aud buryl.scopolaminc in
acute biliatyeolie paio. Armcimittclforschuog. 1993 Npv:43(11):1216-21.
325. Shah D, Naraog M. Meropcnem. Indian Ped(atr. 2005 May:42(5):443-50.
Sci. 2005 Mar.59(3):l 20.
326. Shanna R, Shanna Ck Kapoor B.
. Antibacterial reiistanct: current problems and possible solutioos. Indian J Med
9.
327. Sheldon RS, Hill RJ, Dufl'HJ. Antianhy1hmic drugs and the eanliac sodi1im clwtl>Cl: <UrTe11I models. Clin Q)Cm. 1989 May;35(5):74-54.
328. Shorr RI, Ray WA, Daugheity JR. et al. Concum:ot use of nonsteroidal anti-in drugs and oral anticoagulants places elderly
persons at high risk forhemom,ghk peptic ulcer disease. Arch Intern Med 1993: 153: 1665,1670
329. Sieghan W. Pharmacology ofbenzodiaupinerecq,tors: ao update. J Psrchiatry Neurosci. 1994 Jan:19(1):24-9.
330. Silts GJ. Brodie MJ. Update oo the me<baoisms of action of antiepileptic drugs. Epilcplic DiS-O<d. 2001 Dcc;3(4); l 65-72.
331. Slama TG. Clinical review: balancing th< therap<utic, safety, and et<lnomic issues wderlyirlg effective anripseudomonal carttapenern use.
Crit Care. 2008;12(S):233.
332. Soldner A., Olristia.os U. Susanto M, Wachcr VJ.. Silvertman J.A.. Bene1 L.Z. -(',rapefruit Juice Activates P Glycoprotein -Mediated
Drug Transpon, Pharmaceutical Research, 1999, vol. 16. no. 4,478 48S;
333. Solomkin JS. Ycllin A. RotStc-in OD, Ouistou NV, Delling EP, Tellado JM, Molafaia O,fcrnaodcz A, Choe KA, CaridesA,
Satishcllandran V, Teppler H: Protocol 017 Swdy Group. Enapenern versus pipcncillin11a2A>baC1am in the treatment of compliea1ed
inuubdominal infections: results of a double-blind, randomized compmrive Ill trial Ann Surg, 2003 Feb:237(2):235-45.
334. Somlyo AP. Himpcns B. Cell ealcium and its regulation in ffllOOlh muscle. FASEB J, 1989 Sep:3(11):2266-76.
335. Sorensen R. Expert opinioo regarding clinical and other ouwomc considerations in the fonnulary review of immUJ>< globulin. J Manog Care
Phann. 2007 Apr:13(3):278-83.
336. Spitz IM , Robbin. A. Meehan ism of action sod clinical efleciS of aotiprogesons oo the OOO-Jll"gnatlC uterus. Hum Reprod Update. 1998 Sep
Oet:4(5):584-93.
337. Spivak JL. The mechanism of action of erythropotetin. Int J Cell Ooning. 1986 May;4(3): 139-66.
338. Stael, B. DallongcviUc J, Auwcrx J. Schoonja,IS K. Lcitersdorl'E, Fruchart JC.Mccbamsm of IICtion of fibmes on lipid aod lipoprocein
metabolism. Circulation. 1998 Nov 10;98(19):2088-93.
339. Stapleton PD. Taylor PW. Methicillin resistance in Staphylococeus aurcus: mechanisms md modulati-On. Sci Prog. 2002:85(1'11):57-72.
340. Sredman CA. Barclay ML. Review article: comparisoo of the pbarmacokinctic._ acid &Uppn,ssi-00 and eff>cacy of proton pump inhibioors.
Aliment Phannacol Thor. 2000 Aug;14(8):963-78.
341. St<-ioijans V.W.. Neuhauser M., Bret, F. -Equivalence concq,tS iD clinical trials, European Journal of Drug Mcubolism and
Pbarmacol:incties, 2000, vol. 25, no. l, 38 40:
342. Stonns W, Kllliotr MA. Cromolyn sodium: titting an old frie,id inoo cwrcnt asthma ttatment. J ASl.htna. 2005 Mar;42(2i:79-89.
343. Strippoli GF, Craig M. Deeks JJ, Schcna FP. Craig JC. Effects ofangiotensio convertma enzyme inhibitors and aosiotcnsin II receptor
antagonists on mortality aod rmal outcomes m diabdic ncphropalhy: syS1cnwic review. BMJ. 2004 Oct 9;329(7470):828.
344. Srroescu V. Bazcle fannacologice ale practicii mcdicale, Ed. Mcdicala, Edi\ia a JV.a, Bucurcjli, 1999
345. Suirez C, Gudiol F. [Beta-lactarn aotibiotics} Enfenn lofecc Microoiol Clio, 2009 Fd>:27(2):116-29.
346. Swjushe A. Sai,le DG. Mycopbcnolate mofetil. Indian J DcrmalOI Venereol Leprol. 200$ Mu-Ap::74(2):180-4.
347. Sutko JL, Airey JA, Welch W, Ruest L. The pharmacology of ryanodioc aod related eocq,ounds. Pharmaeol Rev. 1997 Mar,49(1):5398.
348. Suzuki A, Sckiguchi S, Asano S, ltoh M. Pbannaeological topics of bone metabolism: recent advaoces in pharmacological management of
osteoporosis. J Pharmacol Sci. 2008 Apr:106(4):530-5.
349. SZlllawska A, Czyz M. [Moleeolar mechanisms of anthracyclincs actioo) Postepy Hie Med Oosw (Online). 2006:60:7&-100.
350. Tabacova S . Mode of action: angiotensin-convening enzyme inhibilicn-dcvdopme,,tal effect associated with exposure to ACE iohib1 10rs.
Crit Re, ToxicoL 2005 Oct,Nov:35(8-9):747-55.
35I. Tallarida RJ. loteraetions between drugs and occupied rtecptors. Pharmacol Tber. W07 Jm;l 13( ll: 197-209.
352. Tamargo J, Caballero R, Gomez R,Valenzuela C, Delpon E. Pharmacology of eanliac potaSsium channels. Cardiovase Res. 2004 Apr
l :62(1 ):9-33.
353. Tamargo J, Caballero R. Gomez R, Valenzuela C, D<lpon E, Pharmarology of eanliac potassium channels. Cardiovasc Res. 2004 Apr
I :62(1);9-33.
354. Tanaka E. -Clinically imponant pbannacokinctic drug-drug interactions: role of ci,tocltnime P450 enzymes, J. din. Prurrm. Ther.. vol. 23,
no.6.403-411, 1998
355. Targownilc LE, Thomson PA. Gastroprotecrive strategics amoogNSAID usm: guiddines for appropriate use in chronic illness. Can Fam
',
Physician. 2006 Sep:52(9): 1100-5.
356. Tariot l'N, Valproate use in neuropsychiatric disorders in the elderly. Psrcltophannacol ll<tll. 2003;37 Suppl 2:116-28.
357. Tasker JG,Di S. Malcher-Lopes R. Minireview: 1'1pid glucoconicoid signaling via tnernbnne-associatcd receptors. Endocrinology. 2006
Dec: 147112):5549-56.
358. Tausche AK. Jansen TL. Schroder HE, BomStein SR, AJioger M, MOiler-Ladner U. Gout-current diagnosis and treatment Dtsch Antebl
Int 2009 Aut:106/34-35):549-55.
359. Tauschc AK, Jan.sen Tk SchrOdef HE. Bornstein SR. Arioger M, MOiier-Ladner U. Goc,-Qtrrent diagnosis and treatment.Disch Arztebl
lot . 2009 Aug; 106(34-35):549-55.
- Taylor RP, Liodorfer MA. lmmunotherapeutic mcehanisrmof anti .CD20 moooclooal ibodies. C11trOpin lmmunol. 2008 Aug:20(4):4449.
361. TfchH81lS<O P, Saxena PR, DahlOfC. Pasclllll J, UinezM, Henry P, Diener H, Sehoeom J, Ferrari MD, Goadsby PJ. Ergotamine ,n the
acute tr<atment of migrail!e: a review and European eoosensus. Brain. 2000 Jan; 123 ( Pt I ):9-18.
362. Tian H. Cronsteio BN. Understaodini the me,:nanisms of action of methotJexatt: implications for the treatment of ri>eumatoid anhritis. Bull
NYU Hosp Jt Dis. 2007;65(3):168-73.
363. Tobia AB. G-protein,eoupled receptor phosphcryla,ion: where, when and by whom. Br J Pharmacol. 2008 Mar,153 Suppl 1:$167-76.
364. Toda N, Okamura T. The pharmacology of nitric oxide in the peripbcral oervous S)'Jlall of blood vessels. Pharmacol Rev. 2003
Jun;55(2):271-324.
365. Toi J. Koopman M. Cai. A, Rodcoburg CJ, Creemers GI, Schrama JG, Erdkamp FL, V0< AH, van Groening"" CJ, Sinnigc HA, R;ch<1 DJ,
Voes, EE. Dijkstra JR, Vink-rger ME. Antoo.ioi NF, Mol L. van Kziekeo JH, Daksio 0, Pwu CJ. Ch<rno!herapy, bcvaciz:umab, and
ccwximab in metastatic colorectal <anccr. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):563-72.
366. Tonini M,Cipollioa L. Poluzzi E, Crema F,Corazza GR. De Pooti F. Review article: clioical implications of enteric and central D2 recepror
blockade by antidopamincrgic gastrointestioal prokinctics. Aliment Phannacol n..r. 2004 Feb 15;19(4):379-90.
386
367. Torlloer M. l\spirio and gastrointestinal toxicity. l\nadolu Kanliyol Derg. 2007 Det;7 Suppl 2:27-30.
368. Trac. MJ, Sidem K, Bolofla ER, Haddad RM. Kenoedy CC, Uraga MV, Caples SM, Erwin PJ, Moouxi VM. Test<mttooc use in men and
its effects oo booe htallh. A sy,tonaric rtView and meta-analysis of randomiz.ed placebo-wnirolled trials. J Clio Enclocriool Metab.
2006 Jun;91(6):201 l-6.
369. Trmot AM . Danas. Lee M. Hansen H. Opioid phamlacology. Pain Physician. 2008 Mar,11(2 Suppl):$133-53.
370. TrtVisaoi VF,Riera R. lmoto AM, SacooAto H, Atallall AN. Teriparalide (recombinant human paralhyroid honnooe 1-34) in
poSbnenopausal women "ilh OSleoporo$iS: systemaiic review. Sao Paulo Med J. 2008 Sep:126(5):279-84.
371. Tsai YJ.. Hoymc H..E. - Phannacog,,,omics: the fururc ofdrug therapy, Cijnieal Genetics, vol. 62, no.4, p 257-262. 2002
372. UngUl'C80\J 0., Covic M. Terapeutica medical!, F.d. Polirom, li. 2000
373. vao d,n BoogurdJ, Kibiki OS, Kisaoga ER, Boeree MJ, Aamoutse RE. New drugs sgainSI rubefculosis: problems, progress, and cvaluarioo
of agents in clinical development. Aotimicrob Agents Chemolher. 2009 Mar,53(3):849-62.
374. van d,,- Veldai VH. 0JuC0(>()61ieoids: mech1nisms of action and anti-inOommat<lt')' potential in asthma . Mediators loOamm. l 998;7(4):22937.
375. van Zwietcn PA. Pbannacology of centrally aCtingbypotensive drugs. Br J Clin Pharmacol. 1980;10 Suppl 1:13$-20$.
376. Vane J, Botting R. lnflammalion and the mecbamsrn of action of anti-inflammatory drugs. FASEB J. I 987 Aug;1(2):8996.
3n. VaneJR, Bslchle YS. Botting RM.Cyclooxygcnases I RJJd t Aon Rev Pbannacol Toxicol 1998:38:97-120
378. V011boutte P, Amery A, Birkcohilger W, Breckenridge A, Bhler F, Distler A, Dormaody J, Doyle A, Frohlich E, Hansson L, et al.
Serotooincrgic mccbani;ms in bypenensioo. Focus 01) the efftGts ofkclAIDS<-rio. Hypeneosion. 1988 Feb;l 1(2):11 lll.
379. Velasquez MT. Angiotensin U rcptor bl.ocker.:. A new class of antihypenensive drugs. Arch Fam Med. 1996Jun;S(6):351-6.
380. Vennes A. Guchelw HJ. Dankert J. Flucytosioe: a review of its pharmacology. clinical iodications, pharmacokinetics. toxicity and drug
intcractioes. J Antimicrob Cbemocher. 2000 Aug:46(2): 171-9.
381. Vicogchareuo S, Le Meouet D, Martioc:rie L, Munier M, PAS<UalL Tallec L, Lo,nb<S M. The mincraloconicoid reccp1or: insighLs into its
molecular and (patbo)physiological biology. Nucl Recept Signal 2007 Nov 30;5:e012.
382. Vijan S,Ha)'Wlfd RA. Treatment ofbypertensioo in rype 2 diabetes 1t1ellirus: blood pressure goals. choice of agents, and seniog priorittes in
diab<tes can,, Aon Intern Med. 2003 Apr I ;138(7):593.
383. Voicu V.. Mi.rcioiu C. - Mecanisme fannacologicc la lnttrietc membranare- intemctiuni finite medicamcotc - interftlC biologice, Ed.
11cademiei Romane, 1994;
384. Voicu V.A.-Toxioologie clinici, Ed. Albalros, Bucure$<i, 1999
38S. WatkerCP. Roy,roo D. Thrombin generarioo and its inhibition: a reviCI> of the sdentific basis and mechanism of aCtion of aniicoagulaot
therapies. Br J Anaestb. 2002 Jun:88(6):848-63.
386. Walloer M. Olsen RW. Physiology and phannacology ofalcohol: the imiduobcnzodiazepinc alcohol antagooist site on sub<ypcs of
GABAA re<:tptors as ao opportunity for drug development? Br J Phannacol.2008 May;l54(2):288-98.
387. Ward S. Pilgrim H,Hind D. Trasruzumab for the treatment ofprimary breast cancer in HER2-positive women: a singlettchnology appraisal.
H<Ald, Techol Assess. 2009 Jun;13 Suppl I: 1-6.
388. Wasikowa RB, Basiak A. Progress in die treatmen< of diabe,es type I and 2. Eodokryl>ol Diabetol O,or Prumiany Mawrii Wieku Roiw.
2007:13(1):47-51.
389. Weinshilboum R. - Inheritance and Drug Response , N. En). J. Med., vol. 348,110.6, 529-537, 2003
390. Weitt JI, Middeldo,p S, Oeens W, Heit JA. Thrombophilia 8lld new anticoagulant drug Hematology Aro Soc Hematol Educ Program.
2004:424-38.
391. Williams MP. Pounder RE. Review article: lbe phunnacology of rabeprawle. Aliment Pharmacol Ther. I999 Aug;l3 Suppl 3:3-10.
392. Wi lhams R.L.. Cben M.L .. Hauclc W.W. - Equivalence approoches. Oinical Pharmacology and Therapeutics, 2002b, vol. 72, oo. 3,229
237:
393. Wong M, Ziriog D, Korin Y, Desai S. Kim S, Lin J, Ojertson D, Braun J, Reed E. Singb RR. TNl'alpha blockade in human diseases:
mcchani:smsaod future directions. Clin lmmuuol. 2008 Fcb;l26(2):121-36.
394. Wood JM, Maibaum J, R.ahuel J, et al. S11UC1U1C-based design of atisl<ireo. a novel orally effective renin inhibitor. Biocltem Biophys Res
Conrnun 2003; 308: 698-705.
395. Woodward DF, Liang Y. Knws AH. Prostamides (prostaglanclin-dhanolamides) and their p4,atmacology. Br J Pharmacol. 2008
Fcb:lS3(3):410-9.
396. Yakllpoglu YK. Kahan BD. Sirolimus: a cum:nt pen.1>ective. Ep Clio Transplant 2003 Jun: I (I ):8-18.
397. Yildiz O. Vasodilatii mecluloisms oflevosimendao: involvernent of K+ channels. J Pharmacot Sci. 2007 May:104(1):1-5.
398. Yous ,y TA. Major EO, Ryschkewitsch C. Fahie G. Fischer S, Hou l, Curfinan 8,Miszldel K. Mueller-Lenke N, Sanchez E. Barlcboff.
Radue EW, Jiger HR. Clifford OB. Evaluatioo of patients treated with naializumab for progressive mulrifocal leulmeocephalopall,y.N
Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):924-33.
399. Zspor MJ, Cozza KL, W)'lln OH, Womnann GW, Armstrong SC. Antiretrovirills. Pan II: focus oo non-pro,casc inhibitor "1rirc,rovirat,
(NRTh, NNRTJs. and fusion inhibitors). Psychosomat,cs. 2004 Nov-Dec;45(6):524-3S.
400. Zdarowic,: MM. Pharmacotherapy of asthma. Am J Phsnn Educ. 2007 Oct 15;71(5):98.
401. Zhou Q, Zhu LL, Yan XF. Pan WS, Zeng S. Drug u<ilizariol\ of clarithromycin for gaslrointestinal disease treatment. World J GasuoenttroL
2008 Oct 21; I4(39):6(165-71.
402. Zillkh AJ, Garg J. Basu S. Buris GL, Cuter BL Thiazidc diuretics, polllSSium, and the development of diabcles: a quaotitarive review.
1-(ypertensioo. 2006 Aog;48(2):219-24.
403. Zimbler MS, Holds JB,Kokoska MS, Glase, DA, Prendiville S,Hollenbe:ik CS, Thomas JR.Effect of botulinum toxin pretreatmcm on laser
resurfacing re:sults: a proipectivc, randomized, blinded tri.al. Arch Facicl J>last Sw-g. 2001 Jul-Scp:3(3): l 65-9.
387
Listi cu denumiri comerciale ale medicamentelor de uz

uman e/iberate cu prescriptie medicali in Romania
Amokslkla veli Amoxidfina + Acid
Clavulanic
Amoxk:ilina vezi Amoxlclllna

Amoxlplus vezi Amoxlclllna + Acid
A
5-Fluorouradl vezi Ruorouracil
vezl Aripiprazole
Abseamed vezi Elitropoetina
AcdJ vezi Acetitcisteina
Accupro veli Quinapril
Acenocumarol vezi Acenocoumaro/
Acetazolamida vezi Acetazolamlda
Aciciollio@ vezi Acelilcisleina
Acid Alendro vezi Alendronat
Abalfy
Adfol
vezi Acid Folic
Aclkl<Wio@ vezi Aciclovir

Aciasta vezi Zo/6(/mnal
ActMyse vezJ Alteplaza
Actooel vezi Ri!Jedronat
Actos vezi Piogiitaione
Actrapid Penfill vezi lnsulina
Aru.....>
vezi Betahlstina
Adal veziNifedipina
Adoxa vezi Venlafaxine
Adrenalina vezi Epineftina
Adrenostazin vezi Carl>azocroma
Adriblastina V&Zi DoxOIUbicina
Advagra' vezi Tacrolimus
Advantan vezi MetUpredniso/on
Aenus vezi Deslorat.tdina
Aerrane vezi /S()fluren
Agen vezi Am/odlplna
Akineton vezi Siperiden
Albendazol vezi Albendazo/
Alcon Ciloxa veZi C;pro!loxacln
Aleta> vezl Rop/n!role
Alexarl vezi Citarabina
Alfaferone vezi lntelferon
Alfuran vezi AJfuzosln
Algocalmin vezJ Noraminofenazona
(Metamizol)
AllergodH vezi Azelastin

Allopurino11 vezi Allo(Jvrinol
Almacoo@ vezi Am/odipina
Almira' veli Diclofenac
Alozur vezi Amlodipina
Alprazolam vezi Alprazolam
Alpros'.adil vezi A/prostadi/
Alspifon vezi SpironoltJCtona
Alllva vezl Fexofenadina
Alvebar veli C;pro!lox8Cin
Alventa vezi Venlafaxine
Amary vezi Glimepirid
Amikozil vezJ Amlkaclna
AminollllnafJ
veZi Aminof'dina
Amiodarona vezl Amiodarona
Amital vezJ Amobarblta/
Amitriptijin vezi Amitriplilintt
AmitrlptRlna Vflli AmitJjptUina
Amlodigamma veli Amlodipina
Amlodipin vezi Amlodipina
Amlodipina vez/ Amlodipina
Amlodip vezi Arniodipina
Amlohexal vezl Amlodipina
Clavu/anic
Ampiciina vezl Ampicilintt

Ampiplus vezi Ampici!ina + Sulbactam
Ampri veZi Ramipril
Amy,< vezl Gfimepitfd
Anafranll vezi Clomipramina
Anaslrozol w,zi Anastrozole
Androcur veZi Ciproteron
Androget vezi Tes/osteron
Anexate V&zi Flumazenil
Angiopent vezl Pentazocina
Aniprosin vezi Doxazositl
Antalcol vezi Disulfiram
Antred veZi Meloxicam
Anxiar vezi torazepam
Apidra vezi /nsuline Uzina
Aponil vezi Nimesulid
Aprovel vezi lrbeS8flan
Aquiril vezi Quinapril
Arava vezi Lenunomid
Arcoxla
vezi Etoricoxib
Arduan vezl Pipecuronium
Atedia
vezi Pamidronat
Atelam vezi Progesterone
Atgofan vezl Venlafllxine
Aticept vezi Donepezil
Arimidex vezi Anas/rozole
Atketis vezi Paroxeline
Ametin vezi Ranffidina
Aromasin vezl Exemestane
Mhrotec vezi Diclofenac+Misoprosto/
Ascofer vezi Fier Saruri
Asentra vezi Sertf'lillne
Asthain vezl Salbutamo/ .
Astonin H vezi Rudrocorlizon
Atacand vozi CandeS6ftan
Atenocol@ vezJ Atenolo/
Ateoolol vezi Alenolol

Atimos vezi Fo,molerof
Atram veZi Cawedilol
Augmentin vezi Amoxicilintt + Acid
Clavulanlc
Aulln vezi Nimesu!id

Auronal vezi Feiodipina
Avamys vezi Fluticazona
Avandia vezi Rosiglitazone
Avastin vezi Bevaclzumab
Avelox vezi Moxifloxacln
AvOMx vezi Interferon
Axeline vezi Cefuroxime
vezi Cefuroxime
Azatril vezi Azitromicina
Azilect vezi RasagHine
Azltromlcin" vezi Azitromicintt
Azllrox vezl AZitromicina
Azopt vezi Brlnzolamide
389
B
Beloderm Unguent vezi
Betametazone
Benazepril vezi Benazepr/1

Berote<: vezi Fenoterol
Betac(!) vezi Betaxolo/
Betaderm vezi Betametazone
Betaferon vezi Interferon
Betaloc vezi Metoprolol
Betaprol@) vezl MetOprOlol
Betaserc vezi Betahistina
Betax@ vezi Betaxolol
Betaxolol vezi BetaxolOI
BetopHc vezi Betaxolol
Bezaflbral Slavia vezi Bezaflbrat
Biazol vezi Bifonazo/
Blnocrit v&zi &itropoelina
Blodacyna vezi Amil<acina
Blofen vezi Ibuprofen
Biohepl vez/ Clproheptadina
Biseptrim vezi Sulfametoxazol +
Trimetoprim
Bisoblock vezi Bisoprolol

Bisogamma vezJ 8/soprolol
Blsos ve1i Bisoprolol
Bisotens vazi Bisopro/o/
Bitrim vezi Sulfametoxarol +
Trimetoprlm
Bleocin vezi Bleomicina

Bloxan vezi Metoprolol
Bonclronal
vozi lbandronat
Bonefos vezi Cloclronat

Bonviva vezi lbandronat
Brimonal vezi Brimonidina
Brival vezi Brivudina
Brocriptin vez/ Bromocriplina
Bromazepam vezi Bromazepam
Bruna(jfi) vezl Acetilcisleina
Bruxicatr V&zi Piroxicam
Budenofalk vezi Budesonid
Bunapte vezi Zolpidem
B'-"'vacaina vezi Bupivacaina
Byetta vezi Exenalide
C
Caely,o vezi Doxon,biclns
Calmaben vezi Difenhidramina
Calmepam vezl Bromazepam
Calmpos,, vezl Diazepam
Calypso! vezl Ketam/na
Campto vezi lrinolecan
Cancida vezi Csspofungina
Captoprit vezi Captopri/
Carbamaz vezl Cartiamazepina
Carbamazepina vezi Carbamazeplna
Carbavlm vezl Catbamazepina
Carbepsil vezi Carbamazepina
Carbimazole vezi Carbimezol
Carboplabn vezi Carbopiavn

Cardltopin vezi Amlodipina
Cocdural vezi Ooxazosin
Ctorzoxazon vezi Clorzoxazona

Clorzoxazona vezi Clorzoxazona
Clostilbegyt vezi Clomifen
Catvedigamma vezJ Carved/lo/

Cl!fVedllOI vezJ Carved/IOI
Codelna Fosfal vezi Coc/e/na
flarleJ\
ve:: flsJJJ
Ceciodyne
vezi Cefac/or
CeCIOI vez/ CetacJo,
Ceclo:tone vezl Cefacfor

x vazi C,,fljbuten
Ceenu vezi Lomustlne
Celaclot vezi CeftJC/or
Cefadroxil vezl Cefadroxil
Cefaklol vezi Cefaclor
Cefateldn vezl C11falexin
Cefalexioa vezi Cefa/exin
Ceforan vezi Cefadroxil
Cefor1 vezi Ceflriaxone
CefolaX vezi Cefotaxime
Cefota>dm vezi Celotaxime
Cefozon vezi Cefoperazone
Cefrom vezi Cefpirone
Ceftam vezi Ceflazidime
Ceftidin vezi Cettazidlme
Cefuroxima vezi Cefvroxime
Cefuroxime vezi Cefuroxime
Celebrex vezi Cefecoxlb
Celerg vezi Cetirizlna
Cellpi'es vezl Cef/protol
Ce!lcepl vezi Mycofenolate Mofetil
Celomix vezi Me/oxlcam
Ceroxim vezi Cefuroxime
Ce!lrizlna@ vez/ CeUrizina
Cexyf vezi Cefadroxll
Chilidina vezi Clnidina
Chinidina SuKat vezi Cinidina
Chirocaine vezi Levobuplvacaina
Cialis vez/T8d8fafll
Cibacen vezi Benazepri/
Cid<Xal vezi Cic/osporina
Cidoserina vezi Ciclosen'na
Cifran vezi Ciproftoxacin
Cimetidlna vezi Cim&tidina
Cinarizwl vezl Cinarizina
CinarizinaS> vezi Cinarizina
Ciphin vezi Ciprof/oxacin
Ciplox vezi Ciprofloxacln
Cipralex vezi Escita/opram
Ciprinol vezi Ciprofloxacin
Cipro Quin vezi Clproffoxacin
Ciprobay vezJ Ciproffoxacin
Ciprocln vezl Ciprolloxacin
Clprodar vezl Ciprofloxacin
Clproftoxacin vezi Ciprofloxacin
Ciproheptadina vezi Ciproheptadina
Ciprolen vezi Cipronoxadn
Clprolet vezi Clpronoxacin
Ciprozone vezi Ciprolloxacin
Cisplatin vezi Cisplalin
Citalopram vezl cnsropram
Citaloran vezi Citalopram
Ctafen vezi Diclofenac
Clar vczi Claritromici'na
Clarltine vezi Loratadina
Ctaritromicina vezi Claritromicina
Clemastin vezi Ctemastina
Cleni vezi Beclomctazona
Ctexane vezi Enoxaparina
Climara vezi ESlradiol
Clindamycin> vezi Clindamlcina
Clomipramin vezi Clomipramina
Clonidina vezl Clonidina
Cloracef vozi Cefoclor
Cloramfenlca vezi C/oramfenico/
Clolfeniramin vezi Clorfenam/n
Clomidrat De Dopa<rina vezi
Dopamina
JJ,J11
vez:JcJJoJ
Codeina Fosforica
vezi Coc/eina
Colchicilla vezi Co!cicina

Collstina vezi Cof/slin
Colospasmin vezi Mebeverine
Combi vezi Zidovudina,.
Lamivudina
Comtan vezi Entacapone

Concertal vezi MeU/fenldatum
Conco' vezi Bisoprolol
Conuflo vezJ Tamsulozin
Controloc vezi Pantoprazo/
Conwex vezi Acid Valproic

Copegus vezi Ribavirin
Con:!amll vezl Ve,apamH
Cordarone vezi Amiodarona
Corotrope vezi Milrinona
Coryol vezi CalV9dilol
Corzem@) vezi Di/tiazem
Cosmegen Lyovac vezl Dactinomicina
Co-Trime> vezi Su/fametoxazo/ +
Trimetoprim
Co><tral vezi Nimesulid
Cozaa' vezi Losartan
Cresto' vezi Rosuvastatina
Crixlvanr vezi lndinavir
Cumillol ve:li Ciprofloxacin
Cuprenil vezi 0-Penicl/amina
Cutivate vezl Ftutlcazona
Cymevene vezi Ganciclovir
Cytosart vezi Cffarr,bina
D
Oatacin vezi Clindamicina
Oaptax
Oaplax
vezi Gemcitabine
vezi Gamcitabine
Oa rrtmin vezi Amiodarona
Daro vezi Sota/o/
Oaunoblastina vezJ DaunortJb/cma
Oa\lla vezi Donepezil
Oe Nol vez/ Bismut Subcitrat
Oecaris vezi Levemisol
Oepakine vezi Acid Vatprolc
Oepo Provers vezi
Medroxiprogesteron
Oepccyte vezi Gnarablna
Oercin vezi Gemcitabine
Oesferaff!) vezi Dllferoxamina
Oetralex vezi DiosminaHeridina
Oetrusitol vezl Totterodin
Oexame"8> vezi Dexamelazona
Oexamemona vezi Dsxametazona
OexamethaSone Sodium Phosphate

vezi Dexamelazona
Oex1ran vezi Daxtran

Oex1rose vezi GIU<>Oza
Ohc Cormus vezi Dihklroccdeina
Oiabrez.lde vezi Glic/azid
Oiafonnin vezi Mettr:mnin
Oiaprel vezi G/ic/azid
Oiazepam vezi Diazepam
Oiclac vezi Didofenac
Oidotend vezi Diclofenac
Olclogeslc vezi Diclofenac
Oicloreum vezi Diclofenac
Oiclotard vezi Dic/ofenac
Oiflazon vezi Ftuconazot
Oiflucan vezi Fluconazo/
Oigoxin vezi Dlgoxin
Oilatao vezi Trimotazidlna
390
Oilatrend vezl C81V9dito/

Oiltiazem vezi Oiltjszem
Oilzemfi> vezi Oiltiazem
ftl!le!
!!,!a)
vez! lsosol!J
Olovllll vezi Valsarten
Oipimet vezi Metformin
Olprophos vezi Betametazona
Ois!Aone vezi Dapscn
Oiuremic, vezi lndapamida
Oobutamln vezi Dobutamina
Doiforinora ve1i Fentanil
Donecepl vezi Donepezfl
Oopamin vezi Dopamina
D<,pegyl vezi Motildopa
Oormicum vezi Midszo/am
Oorzopt vezi Dorzo/amida
Ooslinex vezi Cat>ergo/ine
Ooxazosln vezi Doxazosin
Ooxepin vezi Doxepin
Doxiciclina vezi DoxicicJina
Doxilelc vezi Oobesilat De Ca/ciu
Doxorubicin vezi Doxorobicina
Oripiane vezi Oxibutinin
OuadOf vezi AlbendazOI
Duomox vezi Amoxici/ina
Ouphalaci!> vezi Lsctu/oza
Ouspatatln vezi Mebeverine
Oynastat vezi Parecoxib
E
E Mox vezi Amoxicilina
Ebrantil vezi Urapid,7
Ecobec vezi Beclomelazona
Econazol vezl EconazOI
Ecosal vezi Salbutamol
Edicin vezi Vancom/cina

Ednyl vezi Enalaprfl
Efectin El vezi Venlafaxine
Eledrina vezi Efedrina
Eficef vezi C,efixime
Egilol< vezi Metopro/o/
Egistro:tol vezi Anastrozole
Eglonyl!ll vezi Sutplrlde
Ekarzin vezi Betametazona
Ellfy vezi Vantafaxm,,
Eloquine vezi Meflochina
Eloxatin vezi Oxafiplatin
Emend vezi Aprepitant
Emesel vezi Ondansetron
Emetiral vezi Proclo,perazina
Erntriva vezi Emtricilabine
Emzok vezl Metopro/OI
Enalap vezi Enataprif
Enalapri' vezi Enalapril
Endoxan vezi Ciclofosfamid8
Enhancln vezi Amoxicifina + Acid
Clavutanic
Enzarridex vezi AnastrozOle
Ephamox vezi Amoxicl/ina
Ephicilin vezi Ampicilina
Epicociltin vezi Ampicilina
Epifenac: vezi Diclofenac
Epilat vezi Nifadipina
Epimi vezi Lsmolrigine
Epinor vezi NOfffoxacin
Epirubicina vez/ Ep/rubicina
Episindan vezi Epirubiclna
Epitrim vezi Sulfametoxazof +
Trime/oprim
Epivir vezJ Lamivudina
Epophal vezi Eritropoetina
Eprex vezi Erilropoetins
Equoral vezl Ciclosporina
Ert>itux vezi Cet11xirnab
Er veli Erdosteina
Eritromagis@l vezi Erilromicina

Ervomicina vezi Enlromicina
Eryfluid vezi Eti/romicina
Esmeron vazl ROCUfOfli<Jm
Esprital vezi Alittaza/li,le
Esq,.,el vezi GNc/azjd
Essen vezi Risperidone
Estrevae vezl EstraaJol
Estrofem@> vezj Estradiol
Etambutol vezi Elambulol
Etarnsial6) "8zi Etamsiiat
EthyOI@ vezi Amilosline
Etomidal V9zl Etcmidat
Etoposid vazi Etoposid
Etopo6ide vezi Eloposid
Euciptir,8 vezi C/pralloxacin
Euthyroxtt, Vf1zi Lel/Oliroxina
Ewofex> vezi Fexolenadina
Exacyt wzl .4cld Tranexamic
Exel vali Rivellti!,nine
Exffin vezi TerlJinalina
Ezetrolti) vezifr.etimib
Ezocem wli Nebivolol
Forcid vezi Amoxic8ina + Acid

C/81/u/8/'t/C
Formiran vezi Metformin
For1inol vezi Carteo/ol
Fonral vezi Pentazocina
Fonvm vezi Ceftazidime
Fotlwin veziPentazocina
Fosamax vezl Alendronat
Fostat De COdelna vev Co<J&lna
Fosinopril vezi,Fosinopril
Fosiran vezi Fosinopril
Fosypril vezi Fosioopril
Fragmin vezi Dalteparina
Fraxlparlne vezi Nadroparina
Frenolyn veli &desonid
Fromi vezl Claritrom/clna
FronUn vezl Alprazotam
Fucidin vezi Acid Fvsklic
Fucithalmlc vezi Aci<J Fvsidic
Fulsedf) wzi Midazo/am
Funglzone vezi Amphotericina B
Fungaoo vezi Fluconazo/
Furosemi<t vezi Furosemid
Fuzeon veli Enfuvirtide
Fa veli F8fTIOtidna
Famotidlna vazJ Famotfdfna
Farmacod vezl Codeina
Farmorubicin vezi Epirubicma
Fasigynt!I vezi Tinidezol
Febre! vezi Etodolae
Felclene vezi Piroxicam
Felodipin vezi Felodipjtla
Felohexal vezi Feloa,fina'
Femara vezi Letrorole
Fenefm vezi Fenilehina
Fenilbulazo vezi Fenilb<iazona
Fenltoin vezi Fenloin
Fenobart>ital vezi Fenobarblta/
Fenolibral vezi Fenolibrat
Fentany1 vezi Fentanll
Ferglurom vezi Fier PollmaltoZBI
Ferro -Gradumel vezi Fler Saruri
Ferrogradumet vezi Fier SallHi
Ferrum Hausmanne vezi Fier
Po/Ima/tow
Fer-Sol vezi Rer Sarvri
Fevarin vezJ Fluvoxamine
FlnlepSiN8> veli Ca<bamazepina
Fllomenadionti) veli Fllomenadiona
Flagyl vezi Metronidazol
Flamexin vezi Piroxicam
Flammazine veli Stlfadialin8
Fllxonase vezi Fluticazona
Flixofide vezi Fluticazooa
Flonidan vezi LDratadina
Floxal vezi Oflox/lCKI
Fluanxot vezi Flupenlixol
Fluconazol vezj Ruconazol
Fluconazole vezi Fluconazo/
Flucori<: vezi Ffuoonazol
Flucovimf) veli Fwcona:ro/
Fluidol vezJ Cartodstelna
Fluo>Cin vezi R110xeline
Fluran vezi Fluoxetine
Flutan vezi Flulami<S
Flutasin vezi Flulamld
Fluvoxamin vezi Fluvoxamine
Fluvoxamlne vez/ FkNoxamJne
Fobiless vezl Venlafaxino
Fokusin 11ezi Tamsulolin
Forane vezi oolluran
Gabagamma vezi Gabapenlin
Gabalept vezl Gabapenlin
Gabapenlin vezi Gabapentln

Gabaran vezi Gabapentin
Gastrofait vezi Sucrolfat
Gemcitabina vezi Gemcifabine
Gemcrtabine veli Gemcitabine
Gentamicin vezl Gentamicina
Ginkor vezi Troxenrtin
Gijrabin vezi Gemcitabine
GladyCOI vezi CaNedilol
Glej)al1<- veziPramipexo/e
Glibenclamid vez/ Glibenclamid
Gllclazi" vezl G/lclazid
Gllclazida vezi Glic/azi<J
Gllmegamma vezl G/imepirid
Glimepiricl vezl Gllmepirid
Glimepirida vezi GJimeplrkl
Glimepiride vezi GJimepirld
Glimeran vezi Gl/mepirid
Gllpizid vezi Glipizkf
Glltopp vezi Gliclarid
Glucagen veli Glucagon
Glucobay vezi Acarooza
Glucophage vezi Metformin
Glucose vezi Glucoza
Glucosteril vezi Glucoza
Glucotroll vezl Glip/Zkl
Glucoza vezi Glucoza
Glurenorm vezi G/lquidona
Glyctada vezl Gliclazid
Gopten vezi Trando/april
Granisetro<,8, vezi Graniselron
GutronI vezi Midodrine
Gynozol> vezi Miconazol
Heparin vezi Heparina

Hepsera veli Adefovir Dlplvoxif
Herceptin vezi Trasluzumab
Hidrocortizon vezi Hidrocortizon
Hidrocortizon Frtennan vezi
Hidrocortizon
Hlstac vezi Ranitidina
Holoxan vezi lfosfamlda
Hotemin vezl Piroxicam
Humalog Basal vezi lnsulina Lispro
Hume" vezi Dextrometorfan
Hume" vezi Cerbocisieina
Humira vezl Adalimumab
Humulln M vezl lnsulina
HumuMn N vezi lnsulina
HumuWn R vezl Insulins
Hycamtln vezi Topolecan
Hydrocortisone veli HidrOCOltizon
Hypnogen veli Zo/pidem
I
lbalgin vezi Ibuprofen
Ibuprofen vezi Ibuprofen
lduren vezi lndapamida
llomedin vezi 1/oprost
lmigran vezi Surnatriptan
lrr,pamid vezi lndapamida
lmiran vez:J Al.atloprina
lndapamld vezi lndapamlda
lndapamida vezi lndapamida
lndapamide vezi /ndapamida
ln<latei vezi lndapamida
ln<locollyre vezi lndometacin
lndometacin vezj /ndomelacin
lnspra vezi Eplerenone
lnsulatard Penflll vezi lnsulina
lnsuman Basal vezi lnsvJina
lnsuman Comb vezi lnsulina
lnsuman Rapict 119zi Insulins
lntegrilin vezi Eptifiballda
lntr vezi Interferon
lnvanz vezi Ertapenem
lnvirase vezi Saquinavir
lnvor vezi Enalapril
lpaton vezi Tic/opi<Jlna
lpravenl vezi lpratropium
lrinotesln vez/ lrlnotecan
lsodinlt vezl lsosorl>ld Dinittat
lsooiallda vezi lzoniazida
lsopUn vezi verapamn
ISOSOttlde Dinttrate vezi ISOsorl)ld
Dinftrat
ttraconazol vezi nraconazo/
lvemend vezi Fosaprepitant
lzoconazol vezi l=nazo/
lzon iazida vezi /zonlazida
J
Januvia vazi Sitagliptine
Jarvis vezl Venlafaxlne
JI
Jodthyrox vezi Levotiroxina + /odura

DePotasiu
H - Ketotilen vezi Ketotifen

H - Noffloxacin vezi Norlloxacin
Haldol vezl Ha/operidol
Haloperidol vezi Haloperidol
Hartil vezi Ramipril
Helie! vezi OmeJ)lllzol
Helpoceriri vezi Cieloserina
Helpomycin vezi Cepreomicina
391
Juamox vezi Amoxici6na

Jumex vezi Selag/line
Juverila vezi Riseoronat
K
Kaletra vezi Lopinavfr + Rftonavir
K-Alma vezi Tramadol

Kamirenl vezi Doxazosin
Kanamlcina Sulfa! vezi Kanamicina
Uanamyd,.d vezJ J&na,,,)J.a
Keftex vezi Cefalexin

Kefungio vezi Ketoconazof
Kepp vezi Leveliracetam
Ketamine> vezi Ketamina
Ketano" vezi Kelorola<;
Ketoconazol vezi Ketoconazo/
Keto' vez/ Ketotifen
Ketomag vezi Ketoprofen
Ketona vezi Ketoprofen
Ketoprofen vezi Ketoprofen
Ketoproxin vezi Ketoproten
Ketorol vezi Ketorolsc
Ketospra) vezi Ketoprofen
Ket vezi Ketoconazo/
KetOtifen vezi Ketotifen
Klwxa vezi Abacavir Lanwudina
Klabax vezi C/arllromiclna
Klacid vezi C/aritromiclna
Klerimed vezi Clarilromieina
Kytril vezi Granisetron
L
Lactuloset> vezi Lactuloza
Laevola vezi LactuJoza
Lamidal vezi Lamolligine
Lamisil vezi Terl)inafina
Lamotiran vezi Lsmotriglne
Lamotrigin vezi Lemotrlgine
Lamotrigina v,ni Lamo/rigine
Lamotrigine vezi Lamotrigfne
Lamotrin vezi Lsmolrigfna
Lamotrtx vezi Lamotrigine
Lanoxln vezJ Dlgoxin
Lamus Solostri vezi Insulins Glargine
Lanza!)@ vezi LanS-OPfSzol
Lanzul vezi Lsnsoprazol
Lekolar vezi C/arilromicina
lemesi vezi Nimesulid
Lemod vezi Metifprednisolonum
Leponex vezi Clozapina
Leridlp veZi Lercanidipine
Lesoo! vezi Fluva
Leukeran vezi ClorambucJI
Levant vezi L.ansoprazol
Levemir Flexpen vezi Insulins Detem/T
Levitra vezi Vardenafd
Levo11oxacina AotaviS vezi
Levoffoxacin
Levomepromazio vezi
Levomepromazina
LexotaNll> vezi Bromszepam
Lexotanil veZi Bromazepam
Udocain vezi Lldoceina
Lincodar veli Lincomicina
Unisan vozi Citalopram
Uo<esal vezi Baclofen
Upanor veli Ciprofil>rat
UpMm veli Feno6brat
Upolib w,zi Feno6brat
Usigamma vezi Lisinopril
UsinopI vezi Usinoplll
Usiren vezi Usinopr#
Uthiun CartJonirum vezi Litiu
Carbonat
Locoid veZi Hidrocortizon
Lokren vezi Betaxo/ol
Lome>dn vezi Fenticonazo/
Loratadin vezi Loratadina
Loratadina veZi Loratadina
Loratin veZi Lorat&dina
Lorista vezi Losartan

Losartan Famial vezi Losartan
Lose vezi Omeprazo/
Mifegyne vezl Mifepristone

Miloot vezi Allopurino/
Minipress vezi Prazosin
Lovastatloi vez! lovastatlna

Lovastatlna vezi Lovastatlne
Lo\'ir vezi Mic/ow
Lozap vezi Losartan
L-Thyroxin vezi Levotiroxina
Lucetam vezi Piracetam
Ludiomil vezi Maproti/Ina
Lumigan vezi 8imatoptOSI
Lusopress vezi Nitrendipina
Lysodren vezi Milo/an
Lytakr vezi Cladribine
Lyzolin vezi Cefazolin
Lyzone vezi Cefoperazone
I.Aini veD besmopresina

MiOfilin vezi Aminofilina
Mioritm vezi Amiodarona
Miostal vezi Carbscol
Miostin vezi Neosligmina
Mirapexin4!> wzi Pramipexo/e
Mirena vezi Levonorgestral
Mlrtazapin -vezi Mirtazapine
Mirtazapina vezi Mirtazspine
Mlrtazapine vezi Mirtazapine
Mirzaten vell M;,ta;.aplne
MivacroNll> vezf Mivacurlum
Mivara vezi Felodipins
Mi>ctaro Penfill vezi Insulins
Moduxin vezi Trimetazidina
Moldamin vezi Benzafinpenici/ina
Mono vezi lsosoroid Mononitrat
Monopriltl vezi Fosinopril
Morlina vez/ Morlina
Movalis vezi Meloxicam
Moxilenf!) vezi Amoxicilina
Moxogamma vozi Moxonldlna
Moxonidin vezi Moxonidina
Mst Continus vezi Morfina
Muootreis vezi Carbodsteina
Myoobutln vezl Rifabutin
Mycofenolat Moletil vezlMycofenolete
Mofetil
M)'COITlllX veli Fluconazol
Myoophenolate Mofetil vezi
Mycoferiolate Mofe61
Mycosyst vezi F/uconszo/
Myclriacy veZi Tropicamida
Mydrum vezi Tropicamida
Myfenax vezj Mycofenolate Mofetil
Myfortic vezi Mycofonolate Motel//
Myleran vezi Busu/fan
M
Mabcampalh vezJ Alemtuwmab
MaDrOn vezi Tramltdol
Mabtllera vezi Ritwcimab
Madop81 vezJ LeVOdopa
Benserazida
Magnlan vezi Fluoxetine
Malarone vezi Atovaquone +
Proguanll
Maleat De Ergometrina vezi
Ergometrina
Maltofel vezl Fier Polima/tozat
Maninil vezi G/lbenclamk/
Manito' vezi Manito/
Malcaine vezi Bupivscsins
Mastoprolen vezi Progesterone
Maxalt vezi Rizattiptan
Mal<idex vezi Dexametazona
Maxipime vozi Cefopime
Medaxone vezi Ceftriaxone
Me<llfor veli Melformin
Medocef vezl loperazone
'l.edodav vezi Amoxicina + Acid
C/avutanic
MedodOI vezJ CefaclOr
Medostatin vezi Lovastatina
Medrol veli Metllpredniso/onum
Medroxipcogesteron vezi
Medroxiprogesteron
Meglinid vezi Glimepitid
MeguaNll> vezi Metformin
Melartrin vezi Meloxicam
Melo" vezJ Meloxicem
MeloxiCMM) vezl MeJoxlcam
Memotal veli Piracetam
Menoplll vezi Menotropina
Meprobamat vezl Meprobamat
Meronem vezi Meropenem
Mestilon vezl PfridOstlgmlna
Metalyse vezi Tenecteplaza
Metfogamma veli Metformln
Metlotmin vezi Metformin
Methotrexat vezi Metotrexatum
Metodoprarri(jf, vezi Metoelopramidl6n
Metoprolol vezi Metoprolo/
Metosuocinal vezl Metoprolol
Metotrexate vezl Metotrexatum
MetronldaZo vezi MetronidazoJ
Mexitil vezi Mexlietin
Miacatcic vezi C,,icitonina
Mialgin vezi Petidins
Mlcarols8> vez/ Telmisartan
Mleogal vezi ttraconazot
Mlconal vezi Miconazo/
MiconazOI vezi Miccnazol
Mlcrosert) vezi Belahistimt
Midazolam vezi Midazolam
392
N
Nalbuphine vezi Nalbufina
Nalixicl vezi Acid Nalidixic
Nallian vezi Gemcil8bine
Narcan vezl Naloxon
Naropin vezi Ropivacaina
Nave!bine vezi VinoreJbine
N.Clnarizina vezi Cinarizina
N-Dk:lolenac vezi Diclofenac
Nebacop vezl Nebivo/ol
Nebido vezi Testosteron
Nebllet vezi Neblvolo/
Nebinorrr vezi Nebivolol
Nebivoial> vezi Nebivolol
NeblotensOI vezJ Nebivo/ol
Nefrix vezi Hidrodorotiazida
Neo - Enduslx vezi T8fl0xicam
Neorecormon vezl Eritropoefina
Neostigmina vezi Neostigmina
Neotigason vezl Acltretin
Netromycine vezi Netilmiclna
Nettacin vezi Netflmicina
Nettavisc vezi Nefilmicina
Neupogen vezi Fllgrastlm
Neural vezi Alprazo/am
Neurostim vezi Piracetam
Neurotop vezi Carbamazepina
Nevralgln vezJ Noramlnofenazona
/Metamizo/J
Nexium vezi Esomeprazol
Niaspan vezi Acid Nlco/lnic
Nifedipin vezi Nifedipina
Nimbe.x vezi Ciproteron
Nimesil vezi Nimesulid

Nimesulid vezj Nimesuld
Nirnodipin vezi Nimodipina
Nimotop v.zi Nirnodipina
Nise vezi Nime&Uid
NistaUr.a vezi Nlslalin
Nitrazepam@> wizi Niltazepam
Nib'o<lerm veli na
Nilro!urantol'la veli Nil!Ofurantoin
Nilroglicerina vezi Nllrogbrina
Nitromint vezi N'1og/icerina
Nitropecto,f) o,ezi Ped,s;iritritil
Tetranifrat
Nizalidln vezi Nizalidin8
Nizoral vezl KelOCOOJUDI
N-MelOcl veli
Metoc/op(amidum
No Spa vezi Drotaw,rine
Noax Uno vezi Tramadol
Nole! vezj NebNolol
Noliclr4) vezj Norlloxacln
Nootropil vezi Pituoetam
Nopekri vezi Venlilfll.<lm
Nor Quin ve1i Norltoxacin
Noradrenatinel!I vezl Horadrenalina
Norcuron vezi v
Norflox vezi Norlloxacln
Norfloxacin veli Norlloxacin
Norfloxac:ina veli Norlk>MICin
No,vasc w,zi
NOMI vezi Ritomaw
Novogaste vezi Omeprazo/
Novomix Fle,q,en vezi lnsu/lna Aspart
Novonorm vezi
Novorapid Penfll vezi lnwl/na Aspart
Novosel@ vezi Celltiaxone
N-Piracetam vezi Piracetam
N-Plroxlcam@> vezi Plroxicam
N-Prednison vezi Prednison
N-Propranololfs) vezi Proptanolo/
NRan vezi Ranitidina
Nurofen vezi Ibuprofen
Nytex vezi Calcitonin8
Nyoiolel vezi Timolol
0
Oestrogel vezi EStradlol
Oftoxacin vezi Offoxadn
Oftoxacina 118li Olloxacin

Oftoxin vezi Olloxoan
Okacln vezi Lomelloxacin
Ollcar vezi lsosorbid Mononltrat
Ollar vezi Glimepm
Om vezi Aci(I Omega-3

Omedar vezi Cimep(azol
Omeprazol vezi Omeprazol

Omeran vezi Omeprazol
Orne? vezi Omeprazol
Omicral vezi Hraoonazol

Orooic1 vezi Tamsulozin
Ondaranl vezi Ondanselron
Onkotrone vezi Mllorantrone
Onxol vezJ Paditaxel
Ophtamesone vezi BetametazOIIB
Opryrnea veli Pramipexole
Orfiri vezJ Acid Va/pn:)lc
Orlobin vezi Amil<adna
Orta"' vezi Omeprazol
Orungal vezi Jtraconazcl
Ose!ron vezi Ondansetron
Osmolundin veli Manito/
Ospamox vezi ,woxldlina
Ospenel veti Fonorimeli!penicili
Ova Mil vezJ Clotrifen
Ovestinel vezi Esltiol

011itrelle vezi Gonadotropina
Corionica
Oxacilina vezi Oxacilina
Oxaliplatin vezi Oxaliplalin

Oxiflux veli Pentazodna
Oxltooina S vezi Oxitocina

Oxyoontin vezi Oxicodon
Oxytocin@
vozi Oxitocina
p
Paclitaxel vezi Paciitaxel
Paruden vezi Ibuprofen
Paluxetil vezi Paroxeline
Pamecil vezj Arnpidlina
Pamldronal vezl Pamldronat
Pamired vezi Pamidronat
Pan -Entamicine vezj Gentamicina
Pantoprazol vozi Pantopraz:o/
Papaverina vezi Papaverina
Paroxetln vezl Paroxene
Pavulon vezl Pancuronium
Paxetin vezi Paroxetine
Pefloxacin vezi Pefloxacin
Penicillna Sodica vezi BenzilpenicRina
Penicilina vi vozi Fenoximetiipenici/ina
Pentasa vezi Mesalazina
Pentoxi vezj Pentazocina
Pentoxlfilln vezJ Pentazocina
Pertalgan veli Acetaminofen
Peritol vezi Ciprohe,xadina
Petmazole@ vezi Meoondazol
Petinimid veZi Ethosuximida
Phanna-Ferrum veZi Fier PolimaJtozar
Pharmataz vezi Mirtazapine
Phenhydan veZi knitoin
Physi otens vezl Moxonid/na
Pimatucin vezl Natamiclna
Piperacillinfrazobactam vezj
Piperac/Hna + Tazobactam
Piracetam vezi PiflY'.etam
Piramil vezj Ramipril
Pirazlnamkla vezl P/razjnamida
Piro>dcam vezi Piroxicam
Piroxsal vezj Piroxicam
Plaquenil vezi Hidroxiclorochina
Plavlx vezl ClopkJogral
Plegomazin vezi Clotpromazina
Plendll vezi Felo<iipina
Plexxo vezi Lamo/rigine
Pneumera vezi Formoterol
Posipres vezj Ventafaxine
Pralip vezi Pravastatina
Pramipexol vezi Pramipexo/8
Pravat vezi Pravastatlna
Prazo!ex vezi Alprazo/am
Prednison vezi Prednison
Preductal vezi Trimetazidina
Pregnyl) vezi Gonadotropina Corionica
Preoessa vezi Perindopril
Presid vezi Fetodip/na
Prestarium vezi Perindopri/
Prldax vezi A/prostadil
Pridia vezi Donepezi/
Primalanr vezJ Mequilazina
Prindex vezj Perindopri/
Pritor vezi Telmisartan
Proclorperazlna vezJ Ptoclorperazine
Profenid vezi Ketoprofen
Proflnal vezi Ibuprofen
Progestogel 118D Progesterone
Progral veli Tacro/imus
Prometazlna vezi Prometazina
Pronoran vezi Piril>edfl
393
Propalenon vezi Prometazina

Propafenonafl vezi Prometazina
Propofol vezi Prop(){o/
Propranolol vezi Proprsno/ol
Protamln Sulfa! vezi Su/fat de
protamina
Protamine Suate vezi Su/fat de
protamina
Protopic vezl Tacrol/mus
Prozac vezi Fluoxetine
Pulmlcon vezl Budesonid
Pulmozyme vezi Domaza Alfa
Puri NelhoM!) vezi Morcaptopurina
Q
Quamatel vezi Famotidina
Quinapril@ vezi Quinapri/
Quinaran@ vezi Ouinapril
R
Ramgammae vezl RamiprR
Ralripril vezj Ramiprll
Ramirar4> vezi Ranvprii
Ranitidln vozi Ra,1/tidina
Ranilidina vezl RaMidina
RanoKp vezi Lisincprl1
Ranos vezj A/endronal
Rapamune vezi Slto/imus
Rapilysin vezl Re/eplaza
Rasilez vezi ANsl<iren
Rawel1 vezi tndapamida
Rebelo' vezi Ribavirin
Rebif vezi lntetferon
Reboxil vezi Amoxicilina
Recofol vezJ Ptopofol
Recoxa vezj Meloxicam
Redttens vezi lndapamida
Refen vezi ();cJofenac
Regadrln B@ vezi Bezallbtat
Relenza vezi Zenamivir
Remeron vezj Mirtazaplne
Reopro vezl Abc/ximab
Requip vezl Roplnirole
Retrovir veZi ZidoVUdlna
Reuprofen vezi Ibuprofen
Reuxen vezl Naproxen
Revada vezi Di0$/llina
Revat vezi Sildenafil
Revia vezi Na/lrexon
Rexetln vezi Paroxetine
Reyataz vezi Atazanavir
Rheumavell vezi Diclofenac
Rhlnallllol vezi CartJoclsteina
Rbinocon vezi Budesonid
Rttampicina vezJ Rifemplclna
Rileptid vezi Risperidone
Riu!el< vezi Rl/uzo/e
Rinoclenil vezj Beciometazona
Risedronal v19zi Rfseonat
Risek vezi Omeprazo/
Rlsendros vezi Risedronat
Rison vezl Risperldonii
Rispen vezi Risper/done
Risperldona vezi Risperidone
Risperidone vezi Risperidone
Rispotepl vezl Rlsp&rldone
Risse! vezi Risperidone
Rivastigmina vezi Rlvastigmlne
RivoCrll vezl Clonazepam
Robitussin vezi Dextrometorfan
Rocepllin vezJ Cellrlaxone
Roctarin vezi Claritromlcina

Roc..-onium v&zi RoclJfO(l/um
Rofedex vezi Dextrometorfan
Roleron vezi lntetferon
Rogluten vezi Amlnoglutetimlda
Roletra vezi loratadina
Romergan vezi PrometazJna
Romparkln ve-zi Tnhexifemdilum
Ropinirol!ll ,vezi Ropmirole
Rovamycine vezi Splramicina
Roxameo!> vezi Roxltromicina
Roxllhromydn vezi Roxitromiclna
Rubifen vezi Ketoprofen
Rytmonorm vezi Prometazina
Rytmonorm vezi Prometazina
s
Salazidin vezi Sulfasa/azina
Sa!ampyrin vezi Sutfasalazina
Salbutamol ve-zi Salbutamol
Salofal vezi Mesalazlna
Sandimmun Neoral vezi Cic/osporina
Sandostatln vezi Octreotid
Sanvall vozl Zolpidem
Scobutil vezi BulilSC-Opolamirnl
Sedacoron& vezi Amiodarona
Selotak vezi Cefotaxime
Seftrion vezi Ceflrlaxone
Setego vezl Se/eglline
Sell vezi Pantoprazol
Serdolect vezi S811ind0I
Seretide vezi Salmelerot +
Fluticamna
Sertifl vezl Seroallne
Seroquel vezi Quetiaplne
Se<oxat vezi Paroxetine
Sertralin vezi Serlra/ine
Sertralina vezi Sertreline
Setaloft vezi SertraJ/ne
Setronon vezi Onaansetron
Sevoraoe vezi Sevofluran
Sevredol vezi Morlina
Sial vezi Simvastatma
Sicovtt B vezi C/anocobalamlna
Slcovtt B vezi Piri<!oxina
Slcovit B vezi T,amina
Sfficetina vezl CJ011Jmfonicol
Sitlbin vezJ Buformin
Simco' veri Simvastalina
Simvacard vezi Simvastatina
Simvagamma vezi Simvastatina
Simvahexal vezi $/mvastillina
SimvastaUn vezi Simvastatina
Simvastatina vezi Simva.statina
Sirnvoif> vezi Simvastatina
Sindaxel vozi Paclitaxel
SindO'M vezi Vincnsne
Slndronal veli CloClronat
Sindroxocin vezi Doxorubicina
Sinerclol vezi Rifampicina
Singulail vezl Montetvkast
Sinplatio vezi Cisplatin
Simalgon vezi Metadona
Sintenal vezi Simvastatina
SintopozidSI vezi Etoposid
Slntrom vezi Ace=umarol
Sio!Of vezi Medormin
Sista vezi Fe/odipina
Solu - Oec:or1in@> veli Prednisoloo
Sori>itol vezi SorlJitol
Sortis vezl AIOMJstalina
Sotagamma veZi So/JJ/ol
Solak)I vezi Sola/of
Spiri\la vezJ Tiotropium
SpirOllOladona vezJ Spironol9Clona

Spitomin vezl Busplrone
Sporicfex vezi Ceta/exin
Spo,in
vezl hrticonazol
Stamlo vezl AmJodipina

Standacillin vezi Ampiel/lna
Stilnox vezi Zolpidem
Sdmulo vezi Serlra/lne
Stocrin veri Efavirenz
Strevltal vezi Streptomlcina
Stuge<on vezi Cinarizlna
Sucralan vezi Sucralfal
Sufentanill veli Sufentani/
Suttasalazln vezJ Sulfasalazina
Suttat De A vezi Atroplna
Sulldamor vezi Nimesutid
Sumacta vezi Sumatriptan
Surname vezJ Azitromjc/na
Sumatriptan vez/ Sumatnptan
Sumetrooma, vezl Sulfametoxazol +
Trimetoprim
Suprane vezi Desfluran

Sympho vezi Loratadina
T
Talen Nasal vezl Budesonid
Tag,emlnel vezi Su/fametoxazol +
Trimetoprim
Talliton veziGarve<f,lof
Talosan vezi Losarran
Tamiftu vezJ Osettamivif
Tamoneprin vezi T9moxifen
Tamoxifen vezi TamoxHen
Tamsd vezi TamsuJozin
Tamsulosin vezi Tamsutozin
Tanyz vezi Tamswolin
Tardip vezl AmloClipina
Tardyleron veri Fier Saruri
Targocid vezi Teicoplanin
Tavanic vezi Levofloxacin
Tave' vezj Carbamazepina
Taxotere vezi Doceta,el
Tazocin vezi PiperacJl/na +
Tazobaaam
Tegretol vezl Catbamazepina

Telbine vezl Vinorelbine
Telf as! vezi FexofenaClina
Tetzil veli Fosamprenavit
Temodal veri Temozolomid
Tenaxum vezi Rilmenidirnl
Tenox vezi Amlodiplna
Tenoxicaml!> vezj Tenoxicam
Teoflllna vezi Teolilina

T eotard vezi Teofilina
Terbinafina vezi TortJinalina
Terbinaline vezl Terbinalina
Terblnaran vezi Tert,inaflna
Tertlisi veri Terblnafina
Tertens vezi lndapamida
Telracicllna vezi Tetracic/lna
Tevagrastim vezi Filgtastim
ThelmOx vezi Mebendazo/
Theo vezi Teofilina
Thiopental vezi T,opemal
Thyro - vezi Lwotiroxina
Tiberal veli OmklazO/
Ticlld vari Tic/opidina
Ticlodin vez/ TtClopidina
Ticlopidin vezi Tlc/opkJma
Tiena"' vaZi lmipenem Cilastatm
Tilcotil vezi Tenoxkam
Timabak vezi Timo/ol
Tlmentinfi> veri Ticarcilina + Acid
Clavu/anic
394
Timo--Gal vezi Timo/0/

Tlmo!of vazi Timolol
Timonil vezi Carbamazepina
Tlmoptic vazi Timo/ol
Tlneril vezi GlimepiriCI
Tlnizot vezi Tlnidazol
Tl progyn vezi Tinidazol
Tizatlidina vezi raanlclina
Tobi vezl Tobramicina
Tobisol veZi Tobramidna
Tobrex vezi Tobramicina
Tobro,m> vazi Tobramicina
Tolbutamid vezi Tolbutamida
Tonocalcin vezi Ca/citonina
Tonolysin vezi Lisinopril
Topamax vezi Toplramate
Topile" veli Topiramate
Topimmat vezi Topiramate
Topranll> vezl Top/ramale
Torenoo vezi R;speridooe
Tortepta vezi Topirarnate
Tradeet vezi Boseman
Tracrium vezi AttBCvrium
TradolaN!> vezi TramadOI
Tralgit vezi Tramadol
Tramacalm vezi Tramadol
Tramadol vezi Trsmadol
Tramadotor vezi Ttsmado/
Tramag vezi Tramadol
Trarnal vezi Tramado/
Tramundin vezi Tramadol
Tr8flXene vezl C/otaZ<1pate
Tratul vezJ Diclofenac
Travatan vazi Travoprost
Travogenl!) vezi /sxonazo/
Trental vezj Pontazocina
Trezenll> vez; Perindopnl
Trleptal vezJ Oxcarbazepina
Trimeta2'1dina veli Trimetazidma

Trinltrosan vezj Mtrogiicerina
Tritaoe vezl Ramipril
Tnttico veZI Trazoaon
Trizivir vezl Abacavir Lamivudina

ZiCloV1Je1ina
Trorroostop vezi Ace=umarol
Tropicamlda vezi Tropicamlda
Trusopt vezi Dotzo/amlda
Tuadi veti Oonepezil
Tussin vezi Dextrometorlan
u
Ufexil vezi CiproRoxadn
Ulcoran vezi Ranflidina
Ultiva vezi Remlfentanl/
Ultop veri Om&prazol
Undeslor vezi T<1stosteron
Unictophen vezi Dictof8nBC
Unidol\ vezi Doxicidina
Unlflox@ vezi Ofloacin
Unitimotol vezi Timolol
Urgendol veli Tramadol

Uroflo'4> vezi To/terodin
Ursofalk@ vezi Acid Ursodeoxicolic
Ursosan vezi Acid Ursodeoxkolic
Urutall vezl Betahislina
Utrogestan vezi Progesterone
V
Vabadin vezi Simvastatina
Vaglfem vozi Estradiol
Valcytee> vezi Vatganclc/ovit
Valdacil$ vezi Valaciclow

Valtrex vezi Valaddovir
Valutens veZi ln<Japam/da
Valzer vezi Meloxicam
Vancomycmfi) vezi Vancomicina
Vasaprostan vezi Alprostad,7
Vasllip vezJ Simv&Slatina
Vasocardint> vezi Metoprolo/
Vasorex vezi Amlodipina
Velaxin!) vezi Venlafaxlne
Venda! vezi Morllna
Vernafaxlna veli VenJataxine
Venlagamma i,eli Venlalaxine
Venofe"5> vezi Fier Sucroza
Ventavis vezi HO{)f'0$1
Venter vezi Sucrslf8t
Ventolln vezl SalbUtamol
Vepesid vezl Boposid
Verapamil vezi Verapamil
Vercel vezi Cef&elor
Vennigal Novo vezl Albendazo/
Vem1ox vez/ Mebendazd
Verogalidl!) vezi Verapamil
Verospiron vezl Spironolactona
Vesicare veli Sollfenacin
Vestibo vezi Betah/$tina
Vfend vezi Voriconazol
Viagra vezi $1/der,a/i/
Vibramycin vezi Doxiciclina
V,(jan@ vezl Ack/ Mefenamlc
Vldex Ee vezf Didanozillll
Vldotin vezi Perlndoptf
Vigamox vezi Moxifloxll<in
Vinblastine vezi VintJ/astine
Vinorelbin vez/ Vlnorefbine
Vonorelbine veli Vtnowbine
Viramune vezi Nevirapina
Vifead vezi Tenolovir
Viregyt vezi Amentadine

Vlrgan vezi Genclclovir
Virolex vezi Aciclovir

Vistal>el vezi Toxina Botulinlce
Vitamin E vezi Tocoferol
Vitamins B vezi Plrldoxlna
Vitamin& C vezi Aci<J Ascorbic

Vitamina E vezi Tocolerol
Vivace vezl Ramipril
Voltaren> vezl Diclolenac
w
Wellbutrin vezi Bupropion
X
xalatan vezi t.atanoprost
xana.x vezl Alprazolam
XatraJ vezi Atfuzos/n

vezi Lamotrigine
Xenoma vezi Risperidone
Xibimer vezf Sumetriptan
Xiina vezi Udocaina
Ximprove vezi Ser1raline
X-Pressol vezi Nebivo/ol
Xyzal vezf Levocetirl2lna
Xebarin
y
Yasnal vezi Donepezi/
395
z
la!dlar vezi Tramadol Acetaminofen
Zanocin4!1 vezi Oft<Jxacin
Zantac vezi Ranitidlna
Zaredil vrni Simvastatina
Zavedos vezJ ldarublcina
Zeffix vezi Lamivudina
Zeldox ve2i Ziprasidone
Zenra vezi Ramipril
Zentel vezi All>emtazol
Zeplan vezi Simvastatina
Zeplan vezi Simvastatina
Zerlt vezi Stavud/na
Zlagen8> vezi Abacavir
Zldoxe vezi Topiramate
Zlnacel vezi Cefuroxime
Zlnnal vezi Cefvroxim&
Zltrocin vezi Azilromlcina
Zmax vezi Azitromicina
Zocor vezi Simvastatina
Zofran vezi Ondansetron
Zoladexe vezi Goserelin
Zoloft vezi Se11!811ne
Zoloft vezi Sertraline
ZolpidemE> vezi Zolpidem
Zomer' vezi Zofenoprll
Zometa vezi Zoledronat
Zovirax vezi Aciclovir
Zoxon vezi Doxazosin
Zyt,an vezi Bupropion
Zypadhefa vezf 0/anzapine
Zyprexa vezi 0/anzapine
Zyprexa vezi Olanzapine
Zy,tec vezi Cetirizina
Zyvoxid vezi Linezolid
INDEX
A
Abacavir 948,956, 960
Abciximab 342,416,427,580
Acarboza 766,773
Acebutolol 51,171,191
Aceclidir,e 84, 85
Acemannan 1081
Acenocwnarol 415
Ace1aminofen 509,511
Aceiazolamida 366,368,369,370,
436,447,490,641,653,654,749
Ace1ilcis1eina 61I,613
Acetilcolina 51, 62, 65,72,73. 74, 75,
76,77,79, 81,83. 85
Acetildigitoxina 320
Acetohexamida 76S
Aciclovir 949,961,962,963,964,
966,971
Acid 5-aminOS<llicilic 479
Acid acetic 840,845
Acid acetilsalicilic 49, 61,304,318.
342,346,416,425,481; 483,484,
485,486,487,488,489,490,491,
492,494,495,496,531
Acid alginic 438
Acid ascorbic 860,947
Acid aspanic 474,476
Acid benz.oic 840,844
Acid boric 840, 844
Acid chcnodc<>xicolic 472,473
Acid cis-retinoic I063
Acid clavulanic 876
Acid dehidrocolic 472
Acid epsilon-aminocaproic 407,413,
431
Acid etacrinic 359,366,371, 373
Acid flufenamic 416,429,482, 506
Acid folic 346,393,399,400
Acid fosfonacetic 950
Acid fusidic 889,920
Acid glutamic 474,477,478
Acid hipocloros 840,847
Acid bipuric 947
Acid iopaooic 726
Acid mandelic 947
Acid mefenamic 482,506
Acid nalidixic 835,921,922
Acid nicotinic 226,344,353, 355
Acid niflumic 482,506
Acid oxolinic 835, 921

Acid paraaminobenzoic 49
Acid pipemidinic 835,921
Acid salicilic 470, 840,845
Acid salicilsalicilic 481,491
Acid tolfenamic 482,506
Acid tranexamic 407,414
Acid ttansretinoic 1063
Acid tricloracetic 406
Acid undecilenic 84-0,845,975,992
Acid ursodeoxicolic 441,472,473
Acid valproic 31,641,649,650,663,
678
Acipimox 344,354,355
Acitretin 33
Acizi i de tip omego-3 344
Aclarubicin I 046, 1050
Acridina 856
Acrosoxacin 835, 921
Actinomicina D Vezi Dac1inomici11a
Adcfovir-dipivoxil 956,957
Adenozina 329,341
Adrenalina 117,122, 130,135, 136,
137,250,406,560
Aerodin 1081, 1092,1094, 1095
Ajmalina 328,330
Alacepril 292, 294, 296,298
Albastrul de metilen 856
Albendazol 997,1019, 1020
Alcool etilic 26, 29,30,33,226, 490,
552,639, 840, 842
Alcool iodat 840,846
Alcool izopropilic 697,840,842
aldoSteron 778, 780
Alemtuzumab I057
Alendronat 744
Alfa-anilino-fenil-acetamida 949,970
Alfa-diOuoro-metil-omitina 997
Alfentanil 592,603
Alfuzosin I70, I 80
Alimemazirta 268
Aliskiren 292,301
Allopurinol 27,526,529,748,995,
1008,1032
Allylestrenol 804
Alosetron 276,283,454,459
Alpidem 632
Alprazolam 444,552,626
Alprenolol 171,189
Alprostadil 226,314,317,416,429
Alteplaza 416,430
Altesin 566,576
Altiopril 292,294,296
Al=mina 1046, 1055
397
Alverine 453
Alvimopan 593,607
Amantndina 132,157, 162,539,
553,948, 951, 952
Ambenoniu 86,87, 90
Ambroxol 611,614
Amdoxovir 956, 958
Amfetamina 29,31,34, 132,157,
160,161,210,539,697
Amfotericina B 60,975,976,
9n, 1008,1014
Amifostioe I056, I062
Amikacina 893,933,940,947
amilaza 469
Amilorid 359,367,382,383,
384,781
Aminofenazona 509,510
Aminofilina Vezi Teofilino
Aminoglutctimida 789,791,
1056,1059
Amiodarona 326,328,337,342
Amithiozon 944,946
Amitriptilina 134,167,682
Amlexanox 260,263
Amlodipina 224
Amobarbital 618
Amodiachina 996,1009,1010,
1011
Amodiafine 1057
Amoxapine 134,167,682,686,
687
Amoxicilina 18,437,866,871
Ampbenone B 789,792
Ampbmericina 8 947
Ampicilina 18,31,33,437,826,
827,829,866,871,874,947
Ampiroxicam 482, 505
Amprena,ir 949,9n, 973
Amrinona 320, 327,360
ArnSllcrine 1056, I060
Anandamida 70 I, 705
A.nastrOZole I 056. I059
Androstalonona I056, I058
Angiotensina 254, 293
Anisindiona 4 I 5, 423
AniStreplase 416,430
Antazoline 268
antocianozide 361,364
apa oxigenat 406, 840, 848
Apomorfina 133,166,539,550
Apraclonidina 194, 198,199,
200,201,202,203
Aprtpitant 460, 463
Aprindina 328, 330
Aprotinina 49,304,305,407.414
Arb.iprosiil 314,316
Arcitumomab 1057,1066
Arecolina 83
Argioioa 474,477
Aripiprazole 169,667,677
Anemether 996,1009, 1018
Artemisinin 996,1009,1018, 1081
Artesunate 996,1009, IO18
Articaina 558,564
Aspanginaza 1030,1056,1061
Aslerniz<ll 269,271,903,986
Atazanavir 949. 972
Afenolol 171, I90,694
Atevirdina 949, 970
Atorvastatina 344,348,349,350
Atovaquooe 996,1021
Atracurium 110,112,260,261.533
Atropina 51,64, 65,85, 92. 94, 96,
97,98,99,100. 101,102, 103,173,
251,453,460,540
Auranofin 513,516
Aurotioglucoza 513,516
Aurotiomalat de sodiu 513
Azacitidina I026, 1040, 1068
Azaprop3Zona 482. 504
A2atioprina 520, 1026,1033, 1034,
1068
Azclastin 269
Azidotimidina 950
Azitromicina 437,454,459,838,899,
902,996
A21ocilina 33,829,866
Azotat de argint 840,850
A2treonam 834, 863, 883
B
Bacilul Calmette-Guerin 1080,1084
Bacitracina 834, 836, 863, 887,888
Baclofco 534,537,553
Balsalazide 479
Bambuterol 131,151,250
Bamerhan 131,151,154
Bamipine 268
Beclometazona 25 I,782
Benaupril 292,294,296
Bendroflumetiazida 366,376,378
Benserazida 132,165,539,543
Ben.zalkoniu 841,855
Berl2atinpenicilina 866,870
Benzilpenicilina Vezi Penicilina G
Ben.zoat de sodiu 611,612
Benzocaina 461,558,562
Benztiazida 366, 376,378
Benztropina 95, 106. 540
Bepridil 224, 230, 231
betaearnoline 65
Betahistidina 260, 262
Betamet:azona 782
Betanecol 83, 85,454
Betaxolol I71, J 90
Betazole 260,262
Bethanidioa 194
Bevacizunuib 1057,1064
Bezafibrat 344, 35 I. 352

Bicarbonat de sodiu 47,388.438,
439. 440, 441
Bifonazol 975,982,987, 988, 989
Bimatoprost 317
Biostim 1080, 1088
Biperiden 95, I06. 540
Bisc"umacetat de etil 4 J 5
Bisdibidroxicumarina 415,423
Bismut dicitrnt tripotasic 437, 449
Bismut surbonic 437,449
Bismut subniaic 437,449
Bisoprolol 171,189,190,359
Bithionol 997
Bleomicina 60, 726, 1026,1041,1052
Bosentan 308
Brequinar sod.ic 1069, 1077
Bretilium 328,337,338
Brimonidina 194, 198,199,200,201,
202,203
Bri112olamida 366,368,369,370
Brivudina 949,961,962,963,965
Brofaromine 133,166, 683,689
Bromhexin 61 I, 614
5-Bromouracil 949
Bromindiona 415
Bromisoval 634
Bromocrip1ina 133,166,539.548.
722,815
Brompheniramine 268
Bromura de Azamethoniu I 08
Bromvinildeoxiuridina 948, 954
Broncho-Vaxom 1081, 1093, 1094
Bronhodin 1081,1092. 1094
Bucillamina 1069
Bucindolol 171. 192,359
Budesonid 251, 782
Bufenina 131,151, 154
Buformin 766, 771,772
Bumetanida 366,371
Bupivacaioa 558,561, 564
Bupranolol 171
Buprenorfina 593,605
Bupropion 134, 161.278,287,682,
686,687
Buserelina 800,801, 1056, 1058
Buspiron.a 276,281,637,639
Busulfan 31,1046, 104S,1049
Butabarbital 618
Butamirat 609,610
Butiazida 366,376,378
Butilscopolamina 64,94.103,104,
453,460
Butorfanol 593,606
Butoxamina 17 l
Butriptilina 134, 167,682
C
Cabergoline 133,166, 539,549
cafeina 30,33, 220,225,234, 236,
320,367, 396, 690, 697
Calcifediol 748
Calcitonina 735, 741,742, 750
Camsilat de Trimetafao 108,109,358
398
Candesartan 292,299
Candicidin 975, 992
Cantasiim 1080. 1089
Capecitabine 1026, I068
Capreomicina 933,940
Capromab 1057, 1066
Captopril I 8. 67,292, 294, 296,
298
Carbacol 59, 83, 85
Carbamazepina 26,31,424,553,
554,639.641,647,663,678,
1074
Carbazocroma 407,412
Carbenicilina 866, 875,947
Carbenoxolona 437,451
Carbid<>J>a 132.,165, 539, 543
Carbirnazole 66, 726,730. 731
Carbinoxamina 268, 460
Carbocistcina 611,613
Carbocromen 342
Carbonat de calciu 47,43&,440,
735. 746
Carbonat de magnez.iu 438
Carboplatin 1046. 1053
Carboprost 213,314,315
Camromal 634
cllrbunc activat 47, 65
Carisoprodol 95.106,534
Carmustine 60, 1046,1048, 1049
Carprofen 481,492,493,494
Carteolol 171,189
Carvedilol 61, 171, I 92. 359
Caspofungina 975, 992
CCB 1081, 1094
Cefaclor 878
Cefadroxil 878
Cefalexin 878
Cefalotio 31,829,878
Cefamandole 881
Cefupirin 878
Cefazolin 878
Cefepime 878
Cefiximc 878
Cefmetazole 878
Cefonicid 878
Cefoperazooe 878,881
Ceforanid 878
Cefotaxime 878
Cef01etan 878,881
Cefotiam 878
Ccfoxitime 878
Cefoxitin 33,829
Ceq,irone 878
Cefpodoxime 878
Cefradine 878
Ccftazidime 878
Ceftibuten 878
Ceftizoim 878
Ceftriaxone 878
Cefuroxime 878,880
Celecoxib 482,508
Celiprolol 171,191
Cerivastatina 344,348, 349,350
Ccrtoparina 420
Cetirizina 269
Cetuximab 1057,1064
Ccvimeiine 84. 85
Cbinidina 31,58,66,326,328,330,
444, 1013
Chinina 260,261,996, 1009,1012,
1013
Cblonnezanone 534
Cianeobalamina flezi VitaminaB/2
Cibenzolina 328,334
Ciclobarbital 618
Cidobenzaprina 95, 106,534
Ciclocurnarol 41S
Ciclofosfamida 60,520,1046,1047,
1048,1049,1050,1068
Cicloguanil embonat 995.1008
Ciclopcntiazida 366, 376,378
Ciclopcntolat 95,106
Ciclopirox 975,992,993,994
Ciclopropan 137,566
Cicloserina 834,863,886.933, 947
Ciclosporina 32,350,520,829, 937,
986, 1069, )072,1073, 1074, !076
Ciclotiazida 366, 376, 378
Cidofovir 949,963,964,971
Ciglitazone 766,774,775
Cilansetron 276,283,454,459,460,
462
Cilastatin 882
Cilazapril 292,294,296
Cimetidina 27,269,273,274,396,
424,436,442,443,444,639,986,
1003
Cinarizina 224,227,230,231
Cinoxacin 835, 92 I
Ciprotibrat 344,351. 352
CiproOoxacio 34,437.830. 835,921,
933
Ciproheptadina 268,270,271,272,
277,285,636
Cisaprid 276,280, 454,458
Cisatracurium 110, 113,533
Cisplatin 1046, 1050,IOS3,1054
Citalopram 278, 286.682, 688
Citarabina 1026,1039.1060,1068
Citrat de magneziu 46, 466
Citrat de potasiu 388
Citrat de sodiu 388,4 I 5
Cladribine I 026, I036, l 068
Claritromicina 27,437,454,459,899,
901, 902,903,904,1074
Clemastina 268
Clenbuterol 131,151, 250
Clidinium 94,453
Clinafloxacin 835, 921
Clindamicina 827,914,915
Clinofibrate 344,3Sl, 3S2
Cliochinol 34. 830, 841, 857, 995, 998
Clobutiool 609,610
Clodronat 744
Clofazimine 933, 943, 944
Clofedanol 609,610
Clofibrat 344,350,351,352
Clofilium 328,337
Clomifen 814,815
Clomipramina 134,167.682
Clonazepam 534,S36, 554,626,629,
641,652
Clonidina 194,195,198,199,200,
201,202,203,204,292,358,468,
554
Clopamida 366,376, 378
Clopidogrel 342.416,426
Cloralbetaina 632
Cloralhidra1 632,639,697
Clorambucil 520, 1046,1047,1048,
1049,1068
CJoramfenicoJ 27,31,69,827,828,
838,890,891,892,937
Cloramina 840, 847
Clorazepate 626,629,641.652
Clorcltinaldol 3 l , 34,829, 830,841,
859,995,998
Clordiazepoxid 444,552,626,629,
639
Clorexolona 366,376,378
Clorfenezina 95,106
Clorfeniramin 268
Clorfenoxamina 268
Clorhexidina 841, 853
Clorochina 513,514,515,995,996,
998, 1009, 1010,101 I
Clorofonn 566
Cloropiramina 268
Cloroprocaina 558,562
Clorotiazida 366,376, 378,379, 749
Clorphenesine 534
Clorprornazina 66,169,272,277,
460,667,671,672,673.694
Clorpropamida 387,765, 768
Clorprotixen 169,667
Clortalidona 366,376, 378
Clortetraciclina 907
Clorura de amoniu 388,490,611,
612. 947
Clorura de calciu 735, 746
CJorurJ de etil 557,558
:ciorzoxazona 95,106, 534
Clocrimazol 975,982,983,984, 985,
986
Cloxacilina 866,871
Clozapine 169,277,667,676
Cocaina 29,30, 31, 34, 132, 143, 163.
210. 558,561.562, 697,843,851
Codeina 592,594,601,609
Colargol 84-0,850
Colchicina 526. 527,528, 754,1069
Colecistokinina 213
Colestipol 344,345.346
Colestiramina 18, 48,326,344,345,
346, 396, 424
Colina 72,474,475
Colinsalicilat de sodiu 481,491
Colisiin 888
Conagenio I 082
Coryncbacterium paJVUIJl I 080. !085
Creolina 852
Crezoli 841,852
Crisal vlet 856
Cromoglicat de sodiu 251,260,263,
264, 265.266
Cromoglicat disodic Vezi CromoglicaJ
desodiu
Cromolyn sodium flezl Cromoglicar

desodiu
399
Curdlan sulfatat 1081

Cyanidanol-3 1082
Cyclizine 268
Cyproteron acetat 800
Cytoblastin 1082
Cytogeoin 1082
D
D53 1081, 1097, 1098
Dacarbazina I046.1068
Dactinomicina I046
Dalfopristin ' 905
Daltcparina 420
Danaproid 420
DanazoJ 410,806
Dann-oleo 533,535
Dapson 31. 944,945,946, 1069
Darifeoacin 94, I 05
Daunorubicina I 046, I050
Debrisoquin 194
Decametoniu 108
Deferoxamina 396
Dehidroemetin-resinat 995, 1008
Delaminomicine 1082
Delapril 292,294,296
Dclavirdina 949, 970
Demecarium 86,90
Demedociclina 367.907,910
Deodan 1080,1087
deoxicorticosttron 778
15-Deoxyspergualin 1069,1078
2-Deoxi-2-glucoza 950
Dcsfluran 566.571
Dcsipramina 134, I 67, 682,684
Deslanoside 320
Desloratadina 269,271
Desmopresina 389,391,410
Dexametazona 461,463,652,
782
Dexfenfluramina 278,288
Dexmedetomidina 194,198,199,
200. 201, 202,203,534
Dcxcran 47. 260. 261,432,433,
434,1069
Dcxfriforon Vezi Fier
pclimaltowt
Dextroamfetamina 133,166, 683,

689
Dextrometorfan 592. (i()4,609
Dexcromoramid 592, (i()4
Dextropropoxifen 592,q04, 609
Dextrotiroxina 344,356
Oezocina 593
Diamortina Vezi Heroina
Diazepam 31,444,477, 534,
536. 552, S53, 566,626,629,
638,641,652, 748,749
Oiazoxid S8, 226,244, 292,357,
358.754,768
Diciclomin 94. I 05, 453
Dicicloveriue 94,1OS,453
Oiclofenac 481,497,498,526
Didorfenamida 366,368,369,
370
Dicloxadlina 866 871

Didanoi:ina 948, 9S<i, 959
Die1ilcarbamazinll . 997
Oictilditiocarba.mat de sodiu 1082
Dic1ils1ilbe,1rol 81 I, 81& 1025 ' 1056'
1058
'
Oifenadiona 415
Oifenciclimin 95,106,540
Oifcnbid.-.mina 268,272 ' 460 ' 540 '
636
D!fen)lbutilpipcridinc 169,667,6 75
D1femlme1ilpipcr.izinium . 83
Difenoxilat 468,592,604
Difenoxin 468,592.604
OiOunisal 481,491
Digiloxina 320,324
Oigoxin 3 I,320, 324' 441
Dihidralazina 357
Dihidrooodeina 592,601
Oibidroemetina 995,998 1004
Dihidroergocris1ina . 170 '
Dibidrocrgotamioa, 214
Oihidroetgotoxioa 176
Diiodobidroxichinolina . 995 998
Diloxanid-ruroat 995 998
Diltiazcm 58. 224,227,ll8. 229.230
Dimenbydrinate 268
Dimetadiona 641, 65 l, 663
Dime1indm 268
Dioopros1 213,314,315
Dinoprostone213,3l4 315
Diosmin 361.364
Dipiridamol 342 416 428
Diproxiphylline 225, 232. 233
Diritromicina , 899
DisibiO!in I081, 1094
Disopiramida 58,328, 330
Di$oxaviri1 948.951, 952
Distigmina 86,90,454
Oisuifiram 27,768,881,981
Doocsilal de calciu 361 363 364
Dobuwnina 131. I5 l. i55.
360
Docetaxel 1026, 1045
Docosanol 948, 953
Oocusat 466
Dofetilida 328, 33 7
Dolansetron 276,283,460, 462
Domperidon 454,457, 460
Donepczil 86, 90
Dopamina 130,135. 139,140.320.
360,710
Dornaza alfa 611,613
Dorzolamida 366. 368,369, 370
Doxacurium 110, 113.533
Doxapram 691
Doxazosin 170,180
Doxepin 134,167.682
Doxiciclina 18,907.909. 910. 9ll
912
Doxilamina 460. 636
Doxorubicina 32, 726,829, 1046
1050, 1052
Doxylamina 268,272
D-Penicilamina 66,513,516 ' 517 '
518
Drooab1nol 461,464. 705
999
320,
Oroperidol 169, 277.S67,519,603

667,674
Drospirenone 781
Orotaverine 453
Droxicam 482, SOS
D-Tubocurarina 59,110,112 ' 260.
261.533
Ducion 1080, 1086
Dyphylline 22S,234
E
Econazol 97S,982,983 ' 984 ' 98S'
986
Ecoliofat 86.88.90
Ecsiasy llc::i .Met,len-dioxi
metomfetamina
&leUt de sodiu 41 S
Edrofonium 86,87, 89
Efavirenz 949,970
Efedrina' 59, 67, 130,132,135,141.
142,143, IS7, 250
Egestr0l 806
Emelina 995,997,998,1004
Emmcitabinc 948,956, 958
f,nalaril 292, 294,296,298, 358
Enalkll'Co 292,301
Encainida 328,334
EnOuran 566.5 71
Enfuvirtidc 948,953
Englitaz.ooc 766,774,775
Enoxadna 83S, 921
Enoxaparina 420
Enoximona 320, 360
Enprofylllnc 225,232,233
Enprostil 314,316
Eniacapone 132,165,539,545' 546
Eoiaxin IOSO
Eperozolid 913
Epinefrina Jlni Adrenallru,
Epiruhicina 1046,1050
Eplcrenonc 367,382,383, 781
Epoprostenol 226,314,317,416, 429
Eprosanan 292, 299
Ep1ifiba1ida 342,416. 427,580
Erdosleina 611,613
Ergocomina 170.175
Ergocriptino l70, 175
Ergocristina 1 70. I75
Ergometrina 213,218,219
Ergonovinu lle:i Ergomttrina
Ergownina 170,214,220.221 ' 222.
223
Ergotoxina 170,1 75, 176
Eri1romicina 27,66.324,326.424.
437,454,459.838. 899,901.902
903,904. 1074
Eritropoietina 393,401
Enapenem 834,863,882
Escilalopram 278,286, 682,688
Esculina 361,364
E.serioa. 86
Esmolol 171,190
Esomepraz.ol 436,445, 446
Esuzolam 626
400
EsO'adiol 808,811
Es1111mus1ine I 046. J 049
Esuiol 808, 81 o
Etambutol 834. 933. 938
Etamsila1 407, 412
Etclorvinol 636
Eter elilic 566. 512
Ethavcrina 225,232, 233
Eibosuximida 641,648
Ethoioin 641. 643,644.645,646
Eridocaina 558
E1idrooa1 744,750
Etilefrina 130, 144. 145
Etilestradiol 1056,1058
Etilestrenol 799
Etilmorfma , 592
Etiloorepineftioa 131. ISi
Etilpiridinium , 841, 855
Eunama1 633
Etinilcstmiiol 811
Etim1esll'ell01 , 804
E1iniliestos1eroo . 804
Etodolac 481,496
E1omida1 566,S 77
Etoposid 1026,1042
E1orfma 592
Etoricoxib 482,SOS
EU-4800 1081,1094
Eupaverina 225, 232,233
ExcmCSUIDC 10S6,1059
Exenatide 766
Euiimib 344.347
F
F36 1081
faclOri de modularll
1063
Famciclovir 949,961.962, 963.
965
Famoridina 269.274,436,442
'
443,444
Fclbamaie 641,657,663
Fclodipina 22 4,230,231
Fenaccmida 641, 643,644,645,
646
Fenacerina 509, SI I
Fendclidina 33, 34
feneltina 133, 166,683,689
Fenfluramina 278,288
Fenformio 766, 771,772
Fcnilbuiaiona 18.27.3 46,4 16,
424,429,4S2, 504, S26 663
FenilefrinaS9.130 132 i44
.
145. 146.15 7
'
'
Fenilmcreurbol'at . 840 349
Fenilpropanolamina 132 ' 15 7.
161
Fenindiona 41 S, 423
Feni1oin 23.26.31.66.68.328
332,333,400,444,490,639:
641, 643, 644, 645, 646, 663,
754.891,932.934, 986, 1003
Fenmeuazina 132, 157,160
Fenobarbiu.J 33,618.622,623. 641.

642,663, I 003,1074
Fenododccinium S4 l, 85S
Fenofibrat 344, 35 I, 352
FcnolS41,8SJ
Fenoldopam 226
Fenoprokn 481,492,493,494
Fenoterol 131,151,250
Fenoxibenumina 50,170,178' 179
'
"
19)
Fenoximetilpenicilina Jle:i Penicilina
Furazlocilina 866. 870

furazolidon 841,916,917
furosemid 67, 3S8, 3S9, 366,371,
372,375,752
Harrnalina 698
Hif 698
Heparioa 361,415,417,418,
419,421
Heroina 32. S92. S94
Hcxaclorofen 84 I. 852
G
Hexamctoniu I08
HexobarbitaJ 31,566,513,618
Gabapentin 641, 6S8
Hidrnlazina 23,66,226,241,
Galamina 6S, JIO. 114,260,261,533
242,260,261,292,357,359
JI
Gama globulina 948, 951,1069, 1075
Hidrazida acidului isonicotinic.
Fenprocwnarooa 41 S
G31!Ciclovir 949, 961,962,963,965
J/ni Izonimido
Gat,Ooxa.:in 921,926
Hidroclorotiazidl 67,359,366,
Femuximida 641. 648
Fentanil S92, S97,603
Gelofusinc 47,432,434
376,378,3.79
Hidrocodon 592
Fentiapril 292, 294,296
Gemcilabine 1026,1068
Fenticonuol 97S, 982, 987,988,989
H!droconizon 782, I056
Gcmcprost 213,314,315
Gemfibrozil 344,350,351.352
Hidro0umetiazida366,376,378
Fcntolamina 170,172,173,174
Gemtuzumab 1057,1065
Ferocoiinat 393
Hidromoifon 32, 592,594
Hidrosmin 361
GcncytarabiM I057
Fcxofenadina 269,271
Gcntamicina 3 I,33. 829,833,893,
Fier polimaltozat 393
Hidmxiarnfctamilla 132 ' 157 '
895,896,947
161
Ficr sorbireJt 393
Gepirona 276,281,637
Hidmxklorochina 513. 514, SIS.
Filgrastim 403
GH-R H 710,71 I
Fisostigmina 86,89
996, 1009, JOJO, 1011
Hidmxid de alumioiu H, 438
Fitomcoadion, J/ezi Jlitamino K
Glibcnclamid 765
Fla:ainida 328, 334
Hidrox id de magneziu 46 ' 47 '
Glibormerid 16S
Gliburid 765
Floxwidina !026,1037,1038.1068
438,466
glicerina 466, 843
Flueitozjna 975, 992, 993,994
Hidmxietilamidon 432. 434
HidroxiprogeSteron 804,806,
FllJCOltaZDI 30, 97S,982,987, 988,
Gliccrol 3&5,386
Glicina 534
IOS6,1058
989,1074
Hidroxistilbamidina 975, 992
Fludanbine I026, J036, I 068
Gliclazid 765
Hidroxiun:c 1056, 1062, 1069
Fllldrocortizon 780
Glicopirolat 94.453
Flufenazina 169,2n,5S4,667,674
Hidroxizin 268,270,271,272,
Olimepirid 765
Fluindionona 4 l S
460,636
Glipitid 765
Gliquidona 765
Flwnazenil 63 I
Hipoclorit de sodiu 847
Flunisolid 25 I, 782
Glisopexirul 765
Hist1?1in 716
glucaeon 320,753, 754, 763
Fhmiuaupam 626.629
Homatropina 95, I 06
Glucobiooat de calciu 73S,746
Fluor 73S, 745
bonnon elibetalOr al
Glucobeplonat de calciu 746
Fluorofcnilalanina 9SO
conicorropinei 7IO, 715
Gluconat de calciu 735. 746. 748
Fluorourac!l 726,949,1026 1037
bormon clibenuor al
'
Gluconat feros 393
1038. 1052. 1054, 1068 '
gonadotr0pmelor 7 I 6
Gluconolactat de calciu , 735 ' 746
Fluorura de sodiu 415
bolnlOo elibentor al tironopinei
Gluco
za 367. 385. 386
710,714
Fluoxctinc 27,278, 6.682,688
Glutamat feros 393
hormon paratimidian 73S, 738,
Fluoximesteron 796, I 056, I058
Gluwaldebid.a 840,843
739,740
Flupemixol 694
Glutetimida 634,697
Flllpfednisolon 782
Flurazeplllll 626
Gonadotropina corionicl! . 720 72 I
Flurbipmfen 416,429,481,495
Ooserclin 716, 1056,1058 '
I
Flut:1.mid 800,802, I 056, I 058
Oranisctron 276,283, #0,462
Fluticazona 2SI, 782
Gl?pafloxacin 921. 926
J.R.S..-J9 1081,1094
Flutrimazol 975. 982,987. 988, 989
Oriseofulvina 18.30,34,830,975,
lbandronat 744
Fluvastatina 344, 348,349,350
980,98), 991
IBC-JO 1081, 1093,1094,1095
fluvo.amine 682, 688
Guaiafenezina 61 I,612
lbopamilla 130. 13.S
Formaldehida 840, 843
Guanabcnz 194,207, 292
lbri111moma!, 1057,1066
Fonnoterol 131,151,250
Guanadrcl 194. 211
Ibuprofen 49,481,492,493,494
Guanetidina 194,210, 21 J,726,734
Fosamprcnavir 949, '172
526
Fosaprepi1ao1 '>,463
Ouanfaci.na 194. 207. 292
lbutilida 328,337
Foscamer 9-49. 966
IC-IOI 1082
Fosfat de aluminiu 47,438
lc.:uibaru 304, 30S
Fosfat de $Odiu 46,466
H
ldarubicina 1046. 1050
Fosfenitoin 641,643,644,645,646
ldox11ridina 949. 961,962,963,
Fosfomicin.t 834,863,885
965
Halazepam 626,629
Fosinopril292,294,296,298
Halofantrina 996,1009, JOJJ, 1014
ldrocilamide 534
framicctina 893
Haloperidol 34, 169, 2n, ss2, 553,
lfuswnida 1047, 1048
Fl.3lilsulfatiazol 927, 930
SS4, S61, 603, 667, 674
lloprost 314,317
Fu-Ling 1081
Haloprogin 975,992,993,994
lmidapril 292,294,296
Fuma111 feros 393
Halotan 566, 570
lmipcnem 834,863, 882
401
lmipramina 134,167,682
lmmodin-Scvac1080
I mpromidine260, 262
lmuve11 I080
lndacrinona 366. 371. 373, 374
lodapamida 32, 366, 376. 377, 378,
379,380
Indecainida 328. 334
lndinavir 949,972,973
lndomctacin 384,387,481,501,502,
526,530
lndoramin 170.180
insulina 753,754, 755, 1S6, 157. 758,
759,762
Interferon949,966,967,968, 969,
1080, 1083
lnierlcukina I I 393
lnterleukina 3 393,404
lodochinol 995, 998, I 000
lodwa de poi.siu 726,728
lpcca611,612
lpr.uropium 95, 106,251
lpsapirona 276,281. 637
lrbesanan292. 299
lrinotccnn I046. I054
lsepamicina 893
lsocarbonzid 133. 166,683,689
lsoconazol 975, 982, 984, 985, 986
lsoetbarina 131, 151
lsofluran 566,571
lsopremlina131,151.153. 2SO
IS(IJ)rinosina l 082
lsopropamida 94,453
lsoprotmnol 131,151,153,320,360
lsosoroid dinilnu 226, 245,359
lsosorbid mononitrat 226. 245
Jsoxuprina 131, 151
lmdipina 224. 229, 230,231
ltracooazol 34, <Ml,830. 975,982,
987. 988, 989, I074
lvcrmectin 997
IZC11iazida 27, 31. 66,400,827,834,
836. 933. 934. 935
lzopropanol Vai A/cool iz<>propilic
J
Josamicina 899
K
kalikreina 302. 303, 304. 305
Kanamicina 833,893,895, 940, 947
Ketamioa 566,567,578
Kcunserina 277,284,357,358
Kctoconazol18, 27,30, 34. 424. 44 l.
444,450, 789,791,830,937,975.
982,984.985, 986,1074
Ketoprofen 481,492,493,494,526
Ketoro!ac 509,512
Kcto1ifcn 251,268
Korean misdc1oc l081
1<.n:stin I 081
Kwn-Hwang-San 1081
L
utbetalol 171, 192,358
Lacidipina 224
Lactat de calc1u 735, 746
Lactuloza 46. 466,478
lamivudina 948,956
Lamotrigine 64 I , 656.663
Lana1osid 320, 324
Lansopruol 436,445,446
Lan1igen B 1081. 1094
Lantigcn C1081,1092,1095
Lantivac I081, I094
Laianoprost31 7
lazabcmid( 132, 165,539, 544
!,.Dope 132,147. 165,204, S39, S41,
5S3,706
Leflunomid S20, 521. 522,1069
Lenlinan1081
Lercanidipine 224
Leuozole I 056. I059
Leuprolidc 716.800,801,1056, IOS8
Levamisol 520. S23, 524, 69S, 997,
1082
Lcvctiracciam 64 I,662
Levobupivuaina 558
Levocetirizina 269
Lcvodropropizina 609,610
Levofloxacin 835, 921
Lcvorncpromazina 169,277,667,
671.672. 673
Lcvomemdil 592
Levonorgesuct 806
Lcvopropoxifen 2. 604,609
Levorfanol S92
Lcvotiroxina 726, 727
Levulinm de calciu 735. 746
Licoore amoniacal anisatA61 I,612
Lidocaina 58. 328, 332, 333, S58,
S59, S63
Lincornicina 826,827,914,915
Lindau841. 8S4
LinC20lid 9 I3
Linomide 1082
Liotironina 726,727
Liolrix 726, 727
lipau469
Liquiritia 611
Lisinopril 292,294,296
Lisuride 133. 166,539. 548
litiu 31,186,367,373.380, 387, 390..
664. 678. 679,680,681,694
U>belim 83
lobcnzaride 520. 525, 1082
lodoxamida 260,263
Lomefloxacin 835,921,926
Lomustinc 60, 1046. 1048, 1049
Loperamid468. 592. 604
Lopinavir949, 972
Loracarbef878
Loratadina 269
Loepam S66, 626, 64 I, 652
lorcainida 328, 334
losartan 292, 299
Lovastatina 344, 348,349,350
loxapinc 169,667,677
402
LSD (dic1iwnida acidului liqic)

698,699
I,. Triptofao 636
LW 50020 1081, 1093, 1094
Lymcciclina 907,909
M
Macrogoli 466
Mafenid 927,930
Malation 86
Manito! 46, 367, 38S, 386
Manoza 46
Maprotilin 134,167,682,686,
687
Marijuana 461,464,698
Mebcndazol 997,1019, 1020
Mebcverine 453
Mecamilamina 108
Mcclizin 268
Mcclofcnarnat 482,506
Mcclofcooxat 692,693
Mcclorciamina I 046, 1048. 1049
Meclosulfonat 692,693
Medroxiproges1eron804, 806,
1056, !058
Mcdroxolol171, 192
Mcfeniloin 641,643,644,645,
646
McOochina 996. 1009,1012,
1013
Meglumine an1imoniatc 995,
1008
Melaisaprol 997
Mcl(alan 726, 1046, 1048,1049
Meloxicam 482,505
Mtnotropina 720, 81S, 816
Mcpcnzolat94,453
Meperidina 592, 602
Mq,hcnesin 534
Mcpivacain.a 558. 563
Mcprednison 782
Meprobamat477,633,697
Mcqui1J1Zina 269
Mercaptopurina 520.1026. I 031,
1032, !033,1068
Meropenem834, 863,882
Mesa lamina 479
Me.1ealina 698
Mestcrolon 796
Mctaciclina 907
Meiacolina62,83
Mctadona 592, 602. 937
Mctamfetamina 30,132,157,
160
Mciantelina 94,453
Metaqualonz 633, 697
Mciaraminol 130, 144. 148
Metaxalone 95, I06,534
Mcrazolamida 366,368,369,370
Metcnamina 841,860,861,947
Metfonnin 766,771,772
Medlimazole 726,730, 731
Me1hi$8ZOlla 950
Mcthsuximida 641,648
Methysergid 214,223
Meticilioa 866. 870,871,874,882,
884,920,923
Meticloriazida 366,376,378
3-metilcolantren 26
Mctilcromona J42
Metildigoxina 320
Metildopa 66, 194, 204, 205, 206,
292,358
Metilen-dioxi-metamfetamina 132,
157,16!
Metilergornetrina 213,218,219
Merilfenidat 132, 157, 161
Metilinosin monofosfai I 082
Metilmorfina Vezi Codelna
Metilprednisolon 461,463, 782, 903
Metilprednisoo 25 I
Metiltestosteron 796
Mctiltiouraeil 66
Metionina 474,475,947
Metiprilona 634,697
Metisergid 2n
Metocar'bamol 95.106,534
Metoclopramid 454,455,456,460
Metocurinc I JO, 113,533
Metohexital 566, 573,618
Mctolazona 366,376,378
Metoprolol 171, 189,190,359,552,
694
Metotrexat 400, 490,520,530,932,
1026. 1028,1029, 1030,1032,
1048, JOSI,1068,1073
Metoxamina 130, 144. 147
Metoxifluran 566,572
Metrifonat 86, 90, 997
Me!l'Ollidaiol 27. 31,437,995,996,
998, 1001,1002,1003, 1008
Metscopolamina 94,453
Metyrapone 789,790
MetyrOSinc 193
Mevastatin 344,348,349,350
Mexaform 469,841,858
Mexilctin 328,332
Mezlocilina 866
Mezoinozitol 474,475
Micooazol 975,982,983,984,985,
986
Midazolam 566,626
Midodrine 130,144,147
Mifepristone 213,789,793
Miglitol 766,773
Milrinona 320,327,360
Minociclina 29,31,829,907,908,
909,911
Minoxidil 58.226, 243, 292. 357,
754,768
Mirtazapine 276,282. 682,686,687
Misoprostol 314,316,437,452
Mitalopram 682, 688
Mitomicina 1046
Mitollln 789,791,1056, 1063
Mitoxan1rone 1046,1050,1056, 1060
Mitramicina 735,744,750, 1046, Vezi
Plicamicina
Mivacuriwn 110,113,533
Mizolastina 169
Mizoribine 1069,1077
Moclobemide 133, 166,683,689

Moexipril 292,294,196,298
Mofegiline 132, 165,539, S44
Molindone 169. 667,677
Molsidomine 226.145, 249. 342
Mometazona 251,782
Monoetanolamin oleatt 361
Monooctanoin 472
Monox.crutin 361
Montelukast 251,314,318
Morfina 29, 31,32, 33,59,65,592,
594,597,598,599,600
Moricizina 328, 334
Mosaprid 454,458
Moxalactam 878, 881
Moxifloxacin 835,921,926
Moxonidina 194,195,196,197,292
Muscarina 83
Mycophenolate mofctil 1069
N
Nabilonc 461. 464. 705
Nabumetona 482, 503
N-Ace1ilcis1eina Vezi Acerilcisteina
Nadolol 17 I
Nadropario.a 420
Nafarelin 716
Nafuolina 59,6?, 130,132, 144,149,
157
Nafcilina 827,866,871
Naftifin 975,990, 991
Nalbufina 593, 606
Nalmefene 65, 593,607
Nalorfma 593,606
Naloxon 65,593,607
Naltrexon 65, 593, 607
Nandrolon 799
, .
Naproxen 481,492,493,494,526
Naratriptan 214,276,279
Natamicina 975,978
Nateglinide 766
Nebivolol 17 l, I 90,359
Nedocromil 251. 260,263,267
Nefa.wdone 276. 282,682, 686,687
Nclfinavir 949, 972, 973
Neomicina 344,356,478,887,888.
893, 895,896,947
Neostigmina 86, 87, 89,90,102,454
Nesiritide 306
Netilmicina 893
Nevirapina 949,970
Niacina 350
Nicardipina 224,230,231,358
Niclosamide 997
Nicorandil 226,245,249,342
nicotina 26, 30, 33, 34, 83
Nirotinamida 344,354,355
Nifcd.ipina 58,224,228,229,230,
251,358.1074
Nifurtimox 997
Nimesulid 482, 507
Nimodipina 224,227,230,23 I
Nisoldipina 224
Nistatin 60 ,. 834,975, 979
403
Nitecapone 132, 165, 539, 545,
546
Nitrazepam 31,626,629,641,
652
Nitrendipina 224
Nilrit de amtl 226, 245
Ni!l'Ofurantoin 841,916,918,
919. 947
Nitr0furll2on 841,916
Nitroglicerina 16,226,245,247,
358,359
Nitroprusiat de sodiu 226, 245,
148, 358. 359
Nizatid.ina 269,273,274,436,
442,443,444
Noferumomab 1057, 1066
Nomifen.\ine IJ4, 167,682,686,
687
Noradrenalina 130, 135, 138

Noraminofenazona 4S3, S09, 510
Norcisaprid 276,280.454, 458
Norcpinefrina Vezi
Noradrenalina
Norethindrone 806
Norfloxacin 34,830,835,921,
924
Noruiptilina 134, 167,682,684
NPT-15391 1082
0
Ocrreotid 436,448,713
OOoxacin 34,830,835,921,933,
938
Olanz:apine 169,277,667,677
Olsalazine 479
OM-89 1080,1087
Omalizumab 251
Omeprazol 436,437,445,446
Omnadin 1081,1094
Ondlillsetron 276,283, 460, 462
Optifiban 416, 417
Orciprenalina 131, 151,154.250
Orfenadrina 95,106,54-0
organofosforate 86, 88
Omidazol 995,996,998, 1001,
1002,1003
Omitina 474, 477
Orosiim 1081,1093, 1094,1095
Orphenesine 534
Oseltamivir 950,974
Ouabaioa Vezi Strofanrlna (i
Oxacilina 866,871,874
Oxalat de sodiu 415
OxalipJatin I046, I053
Oxamniquine 997
Oxantel 997
Oxaprozio 481. 492. 493,494,
526
Oxazepam 626. 629
Oxcart>aiepina 641,647
Oxcladina 609,610
Oxibutinin 94, I 05
Oxicianur de mercur 840,849
Oxicodon 592
Oxid de magnez.iu 47, 438

Oxifcnciclimin 94,453
Oxifenilbula7.0na 482,504
Oxifenonium 94,453
Oximetazoliua 130,144,150
Oximorfon 32, 592, 594
Oxitetraciclina 907
Oxicocina 213,215,216,217, 710
Oxitropium 95,106.251
Oxotremorioe 84
Oxprenolol 171, 189,694
p
Paclitaxel I 026, l 045
Pamidronat 744
Pancuronium II0, 114, 260,261,533
Panodin 1081,1094,1095
Pancoprazol 436,445,446
Papaverina I74, 225, 232,233, 453
Paraldchida 632, 697
Parametadiona 641,651
Parametazon 782
Paration 86
Pam:oxib 482, 508
Pamaparina 420
Paromomicina 893,995, 997,998,
1005
Paroxetine 278,286.682,688
patlagina 611
Petloxacin 835,921,926
Pemirolast 260. 263
Pcmolin 132, 157, 161
Pempidina I 08
Pcnbutolol 171,189
Penciclovir 949,961,962,963,965
Pcnicilina G 29, 33,69,490,530,829,
837,866. 870,871,872,875
Penicilina V 866, 870,872
Pemaeritritil cetranitrat 226, 245
Pcntamidina 995,996,997. 1006,
1007
Pentazocina 593, 606
Pentifiline 225, 234
Pent0baroital 618
PentOlinium 108
Pentostatin 1026, 1036,1040,1068
Pentoxifilina 225,234,235,236,361,
364
Pent0xiveri11a 609,610
Pert>onu de sodiu 840,848
Perclorat 726, 733
Perclorura de fier 406
Perfenazina 169,277,667,674
Pergolide 133,166,539,549
Perindopril 292,294,296
Permanganar de potasiu 840,848
Perox.id de hidrogen 840
Peroxid de magneziu 47
Pertecbnetate 726, 733
Pheociclidine 698,700
Phenindarnine 268
Picibaoil 1080,1091
picrotoxina S8
Pilocarpina 83, 85, 102
Pimobendan 320. 36 0
Pimozide 169,667,675
Pindolol 171,189
Pioglitazone 766,774, 775
Pipecuronjum 110,260,261,533
Piperacilina 866,876
Piperazina 997
Piracetam 662,692,693
Pirazinamida 933
Pirl>utcroJ 131, ISi,250
Pirenzepina 65, 94,104,436
Piretanida 366,371
Pirfenidooe 482
Piribedil 133, 166,539.550
Piridostigmina 86,90,454
Pirifibrate 344,351,352
Pirilamina 636
Pirimctamina 835,996,1009,1016
Piritinol 692. 693
Piroxicam 482,505,526
Pirprofen 48 l,492,493,494
Pitavastarin 344,348, 349, 3S-O
Pivalopril 292,294,296
Pivmeoilinam 866, 870
Plicamicina Vezi Mitramicino
Podofiloto,doa 1069
Polimixina 827. 888
polipeptid amiloid insular 753,764
Politiazida 366,376,378
Polysan 1081,1094, 1095
Pramipexole 133,166,539,550
Pranlukast 251,314, 318
Pranolium 328, 337
Pravastatioa 344,348.349,350
Prazepam 626, 629
Praz.iquantel 997
Prazosin 170,180,359
Prednisolon 25 I,782
Prednisoo 251, 782,1056,1058
Prenalterol 131,151,155,320,360
Prenoxdiazina 609,610
Prilocaina 558,561,564
Primaquine 996,1009,1017
Primidon 641. 642
Primula 61 I
PriStinamicina 905
Probenecid 29,490,526,530,531.
871
Probucol 344,356
Procaina 461,558,562
Procainamida 58, 66,328,330,331,
Procainpcnicilina 866, 870

Procarbazina 1046,1055,1068
Procaterol 131,151,250
Prociclidina 95, I 06,540
Proclorperazina 268,272, 460
Prodigiosan 1081,1094, 1095
Progabid 534
Progesterone 806
Proglumid 436
Proguanil 835,996.1009,1015, 1021
prolactina 710, 722
Promel8l:ina 268, 460,636
Propafenona 326, 328,334
Propamidin 997
Propanidid 566,577
444
404
Propamelina 94,104,436,453
Pro racaina 558, 562
r
Propentofilina 225, 234

Propilbenzen 470
Propiltiouracil 726, 730,731
Propiverin 94
Propofol 566,577
Propoxifen 592. 604, 609
Propranolol 33, 171,358,552,
694,726
Prorenona 367. 382,383,781
Pro-sornatostatin 712
Prost.in 314,317
Protargol 840, 850
Protoxid de azot 566, 561., 569,
579
Protriptilina 134,167,682
Proxetil 878
Proxifylline 225, 232, 233
Psilocibina 698
Psoralens 33
Puromicina 950
Pyrantel 997
Pyrilamina 268
Quazcpam 626, 629

Quetiapine 169. 277,667,676
Quinacrina 997
Quinapril 292,294, 296
QuinestJOI 81 I
Quinetazona 366,376,378
Quinupristin 905
R
Rabeprazol 436, 445,446
IWmeteon 636
Ramipril 292. 294. 296
Ranitidina 269. 274,436,442,
443,444
Rap0micina Vezi Sirolimus
Rasagiline 132, 165,539,544
Rauwolscina 170,181
Reactin 1081,1094
Reboxetine 133, 167,683
Remifentanil 592,603
Remikircn 292.30I
Remoldpride 169,667,677
Ren-shen-yang-rong-tang I 081
Renzaprid 454, 458
Repaglinide 766, 769
Reprinast 260, 263
Reteplaza 416, 430
Reviparina 420
Rez.crpina 194,208,209,358,
552, 734
Rezorcinol 841,853
RGAE 1081
Ribavirin 948,954,955
Ribomunyl 1081, 1097,1098
Rifabutin 933, 936, 941
Rifampicina 26, 29. 32. 34. 424,477.

827,828,829,830,835,836,838,
921. 933,936,937,944,950,986,
1074
Rifapeotine 933,936,942
Rilmenidina 194, 195,196,197,292
Rituzole 534,538
Rimamadina 948,95 l, 952
Rioprostil 314,316
Risedronat 744
Risperidone 169,277,667,676
Risttina 834, 863
Riranserine 277,284
Ritodrine 131,151
Ritonavir 949,. 972,973
Rituximab 1057,1065
Rivaool 856
Rivastigminc86,90
Rizatript.m 214,276,279
Rociverine 453
Rocuroniwn 110,114,260,261,533
Rolitetraciclina907
Ropinirole 133, 166,539,550
Ropivacaina 558, 564
Roquinimex I082
Rosiglitazone 766, 774,775
Rosuvas!alina344,348,349. 350
Rovamicina899,904
Roxinomidna 838, 899,903
Rutosid 36 l.364,406
s
Saiboku-to1081
Salbutamol131,151.250
Snlicilat de bismut437,449
Salicna1 de rnagncziu 481,491
Salicilat de sodiu 470,481,491
Salmeterol 131,151,250
Salsalate Vezi Acid sallcllsalicilic
Saquinavir 949,972,973
Saralaz.in 292,299
Sargramostim 403
Sarin 86
SchizophyUao l 081
Scobutil compus Vezi
Butilscopolamina
Scopolamina 65, 94;'103,453, 460,

540,638
Secobarbiral618
Secondizole 995,996,998, 1001,
1002,1003
Selegiline132,165,539,544
Semustin.e 60, I046, I 049
ser fiziologic 432,752,1085
Sertacona20l975,982,987,988,989
Senindo.le 169,277,667,677
Sertraline 27,278, 286,682,688
Sevolluran 566,571
Seiryll-To 1081
Sildenafil 226,239,240
Simfibrate344,351,352
Simvastatina 344,348,349,350
Sinomenine1081
Sirolimus 1069,1077
Sitaglipiine 766
SM-8849 1082
Solifeoacin 94, I 05
Soman S6
Somatosuitin 710, 712, 753, 754
Sorbitol 474,477
Sorivudine 948, 954, 955
Sotalol 171,328,337,338,694
Sparlloxacin 835,921,926
Sp,:ctinomicina 33, 830,898
Spiramicina 899,904,996
Spirapril 292, 294, 296
Spironolactollll 26,32,359,367,382,
383, 384,451, 781,800,802
Stavudina 948,956,958,960
steroizi anabolizanti 26
Stibogluconat de sodiu 995. I 008
Stilbamidin 997
Stomasina 108!,1094
Strep1ogramina A Vezi Dolfopristin
Streptogramina B Vezi QuiJtuprislin
Streptomicina 893,895,933,940
Strofantina G 320,324
Succinilcolina110,115,533
Sucralfat 437,450
Sucrou367,385, 386
SufentaoiI 592, 603
Sulbactam 876
Sulfacewnida 927,930
Sulfudiazina 927, 930
Sulfadoxina 927
Sulfamethiaz.ol 927
Sulfametoxazol 64,927, 930
Sulfasalazina 33,479,513,519,927,
929
Sulfa! de bariu 47
Sulfat de cupru 840,850
Sulfat de magneziu46. 34 l,466,470,
638, 748
Sulfat de protaminil 407. 411
Sulfat de sodiu 466,751
Sulfat de zinc 840,850
Sulfat feros393
Sulfinpirazona 416,429,490,526,
531
Sulfizoxazol 927,947
Sulindac 481,500
Sulmazole 320,360
Sulpiride 169,667,677
Sulprostone 314,315
Swnatripran 214,276,279
Suramina997
T
Tabun 86
Tacrine 86, 90
Tacrolimus 1069, 1076
Ta<Watil 226,239,240
Talidomida 68, 1069, 1078
Talipexole 133, 166,539,550
Tamox.ifen 813,1056,1058,1059
T amsulozin 170
Tandospirona276,281,637
Tanrat dublu de sodiu si potasiu 46
405
Tazobactam 876
Tebaina 592
Tegaserod 276,280,454,459
Teicoplanin 834. 863, 884
Telenz.epine 94, I 04,436
Telitromicina 906
Telmisartan 292, 299
Temafloxacin 34,830,835,921
Temazepam 626, 629
Temozolomid I 046
Tenecteplaza430
Tenidap 482
Teniposid 1026, 1042
Tenofovir 949, 971
Tenox.icam 482,505, 526
Teob1omina 225, 234
Teofilina 30, 31, 33,225,234,
236. 237. 250. 320,367,444,
925
Terazosin 170, 180
Tcroinafina 34_,975,990,991
Tertxnalina 131,151,250
Tenenadina 269. 271, 986
Terguride 539,548
Testolactona I 056, t 058
testosteron 796,799, 800, 804,
985,1056, 1058
Tetracaina 558,562
Tetraciclina346,437,826,907
Tetradecil sulfonatde sodiu 361
Tetraetilamoniu 108
Tetrahidrocanabinol 698
Tetri2olina 130. 144. 150
Thiabendazol I 082
Thiocyanate726,733
Thioguanina1026,1035, 1068
Thiosemicarl>azooe950
Thiotepa I 046
Tiabendau>I 997,1019,1020
Tiagabine 64I, 660
Tiamfenicol 890,891,892
Tiamilal 566,573,618,622
Tiaprofen 481,492,493, 494
Ticarcilina 866
Ticlopidine 342,416,426
Ticrinafen 366,371,373,374
Tietilperazina268,460
Tiludronat 744
Timol 841. 854
Timolol 171
Timopoctina I 080
Timozina 1080
Tinidazol 995,996.998,1001,
1002. 1003
Tinzaparina 420
Tiobutab'Ml>iral 566,573
Tiobutazida 359
Tioclomarol 4 I 5
Tiomersal 840,849
Tiopental 31,566,573,618
Tioridazina 169,277,667,671,
672. 673
Tiosalicilat de sodiu 481,491
Tiotixeo 169,667
Tiotropiuro 95. I 06. 251
Tiramina 132, I64
Tirofiban 416,427
Tiroxina 346
Tizanidina 194, 198,199,200,201.
Tropisctron 276, 283, 460, 462

Trovafloxacin 835,921
202, 203,534
Tobramicina 893,895, 896
Tocainida 328, 332, 333
Tocofibrate 344,35 I,352
Tol=mida 765
Tolazoline 170, 18 I
Tolbutamida 765
Tolcapone 132,165,539,545,546
Tolciclat 975,992,993,994
Tolmetin 481, 499
Tolnaftat 975,992,993,994
Tolrestat 766, 776
Tolterodin 94
Topiramate 641,659,663
Topotecan 1046,1054
Torsemid 366,371,375
Tositurnomab I 057. 1066
To><ina botulinic3 95,107,534
Tramadol 593,605
Trandolapril 292,294,296
Tranylcyprornine 133,166,683,689
Trastuzwnab 1057. I 064
Travoprost 317
Trazodone 276,282,682,686,687
Treosulfan 1046,1048, 1049
Triamcinolon 251,782
Triamteren 359,367,382,383,384,
781
Triazolam 626
Tribenosid 361,364
Triclofos 632
Tridihexetil 94,453
Trifluoperazina 169,277.667,674
Trifluridina 948,954.,955
Trihexifenidil 95, I 06,540
Trilostane 789,792
Trimazosin 170, 180
Trimetadiona 66. 641, 65 l
Trimetazidina 342, 343
Trimetoprim 33, 64,400,830,835,
836,927,928, 929. 930,932
Trimipramina 134,167,682
Tripelenamine 268
tripsina 49. 305, 414,469
Trisilicat de magneziu 47,438
Trisulfapirimidine 947
Troglit22on<: 766,774,775
Trombopoictina 393, 402
Tropicamida 95, l 06
Troxerutin 361,363,406
Tylogenin l 081
u
lJbcnimex I 08 I, I 095
Urapidil 170, 182,357
Uree 367,385,386
Urokinaza 416,430
Urostim 1081,1093, 1095
Uro-Vaxom 1080,1090,1091
V
Vacein polimicrobian 1081,1092,
1095
Valaciclovir 949,961,962,963,964
Valdecoxib 482, 508
Valganciclovir 949,% I. 962. %3,
965
Valproat de sodiu 641,649,650,663
Valrubicin 1046,1050
Valsartan 292,299
Vancomicina 33. 346,827,829,834,
836. 863,884
Vardenafil 226, 239,240
Vasopresina 214,389,390, ?JO
Vecurooium 110,260,261
Venlafaxine 134,167,278,287,682,
686
Venostat 407,41 l
Verapamil 58,224,227,228,229,
230,231,251.339
Vcsnarinona 320
Vidarabina 949,961,962,963,964.
965
Vigabatrin 641, 655
Vinblastine 754,1026. 1043,1044,
1069
Vincristine 32,829,1026, 1043, 1044,
1052,1069
Vinorclbine 1026, 1043,1044
Violet de gen\janll 856
Violet de metil 856
Vitamina B12 393,397,398
Vitamina B6 31,935
406
Vitamina C 4-06
Yi1amina D 681 7351 7361 737
741,748,,749, 750
Vitamina E 61,424, 54-0
Vi1amina K 49,407,408,409,
424
Voglibou 766, 773
Voriconazol 975,982,987, 988,
989
w
Warfarina 346. 387,415,422,
423,444,634, 639
X
Xanomeline 84. 85
Xantinol nicotinat 344,354,355
Xilina Ve2i Lid<JCaina
Xipamid 366,376
Xylometat..0lina 130, 144, 150
y
Yohimbina 170, 181
Ypodate 726
z
Zafirlukast 251,314,318
Zaharo2a 367,385,386
Zalcitabina 948, 956, 960
Zanamivir 950,974
Zidovudina 401, 403, 948,956,
957,958,959
Zileuton 251,314,318
Ziprasidone 169,667,677
Zofenopril 292,294,296,298
Zolendronat 744
Zolmitriptao 214,276,279
Zolpidem 632
Zomepirac 509,512
Zonisamide 64 l. 661

Farmacologia PDF

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Farmacologia PDF

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

CUPRINS

Influensarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ

III. Substante cu aqiune stimulatoare asupra SNV simpatic

2. Stimulante ale receptorilor o-adrenergici (vasoconstrictoare)

1. Stimulante ale receptorilor a1 -adrenerici dopamineriici

IV. Substan\e cu aqiune inhibitoare asupra SNV simpatic

Influentarea farmacologicli a musculaturii netede

1. Blocante (antagoni competitivi) ale receptorilor adrenergici i/sau dopaminergid 59

1. Amine biologic active

Influenrea farmacologicli a slstemului cardiovascular

Influenrea fannacologici a singelui

1. Agenp activi farmacologic indicati in tratamentul anemiitor

Influenrea farmacologici a afectiunilor aparatului digestiv

1. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul bolii peptice

Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene

lnfluenrea farmac:ologici a sistemului neuromuscular

III. Antitusive Ji expectorante

1. Barbiturice i substante inrudite

VI. Influentarea farmacologici a afeqiunilor psihlce

VII. Euforizante Ji psihotomimetice

lnfluen\i9rea fannacologici a sistemului endocrin

Listi cu denumiri comerciale ale medicamentelor de uz uman

1. Influentarea farmacologica a hormonilor hipotalamici !ji hipofizari

1. Date generale despre chimioterapice

rememorare rapida a cunojtintelor pr/mite la curs $1 prln intermediul manualului de

5-HT -5-hidroxitriptamina (serotonina)

{honnon eliberator al corticotropinei)

aPTT - timpul de tromboplastina paf'tiala

AUC -area under curve {aria de sub curba

G6PD -glucoza-6-fosfat dehidrogenaza

BAV - bloc atria-ventricular

BPOC - bronhopneumopatie obstructiva

GH - growth hormone {hormon de cre$fere)

concentrafiilor plasmatice in functie de

natriuretic din creier)

{hormon eliberator al hormonului de

GM-CSF - granulocyte macrophage colony

(peptid inrudit genetic cu calcitonina)

GnRH - gonadotropin-releasing hormone

{hormon eliberator de gonadotropine)

Cmax - concentraa plasmatica maxima

HDL-Col -high-density lipoprotein

repartffia medicament'Ului t,r-t'ofg\,i1sffi"fs-dei

> vd aparenf ,; volu"mu1"WrtuaT 'tie, esti!

distribuit omogen la un moment dat.

)J, Principalefe r:aqil 'a'rbio&'atao'rmbollc3slll:li . H-;

-!in principal de sistemele enzimatice ale citocromului P4So,I

, E:xlst.a mai mult de 30 izofonne ale citocromului P450. Din acestea, I

) Multe din enzimele metabollzatoare sunt supuse polimorfismuluil

) lnductoare'e-ima6ce =-metabolizatoare hepatice:

lnhibipa enzimatica a enzimelor metabolizatoare

Consecinte clinice ale metabolizarii medicamentetor

5ubstan1ele llposolubile se concent:rea:za la locul de metabolizare,

)> Renali (urin"A)::: prfucipa1ift\W'iif

Eliminarea medicamentelor (continuare)

)> Lapte (lmportant:.5ntrusfioarj:--:chimioterapic:e

Medicamentele se concentreazav in:

> SNC, tesut adip;s: subsf.a"l'ftW ptrithtc lTtiltill;j

> glande salivare: Minocidini, c:hinoleine (Clorc:hinaklol);

amfetamine, benzodiazepine (Oiazepam, Nitrazepam);

Medicameorele se concentreaza in:

!barbiturice, benzodiazepine (care realizeaza circuit

sunt putemic 5Upuse efedului primului pasaj;