RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE TRANSENE 5 mg capsule rigide TRANSENE 10 mg capsule rigide COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA TRANSENE 5mg 1 capsula contiene: Principio attivo clorazepato dipotassico 5 mg FORMA FARMACEUTICA Capsule da 5 mg e 10 mg INFORMAZIONI CLINICHE !ndicazioni terapeutic"e Ansia# tensione ed altre mani$estazioni somatic"e o psic"iatric"e associate con sindrome ansiosa %e &enzodiazepine sono indicate soltanto 'uando il distur&o ( grave# disa&ilitante e sottopone il soggetto a grave disagio Posologia e modo di somministrazione %*uso del medicinale ( destinato ai pazienti adulti !l trattamento dovre&&e essere il pi+ &reve possi&ile !l paziente dovre&&e essere rivalutato regolarmente e la necessit, di un trattamento continuato dovre&&e essere valutata attentamente# particolarmente se il paziente ( senza sintomi %a durata complessiva del trattamento# generalmente# non dovre&&e superare le -.1) settimane# compreso un periodo di sospensione graduale !n determinati casi# pu/ essere necessaria l*estensione oltre il periodo massimo di trattamento0 in tal caso# ci/ non dovre&&e avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente !l trattamento dovre&&e essere iniziato con la dose consigliata pi+ &assa %a dose massima non dovre&&e essere superata Per gli adulti da 10 a 10 mg al giorno per via orale# suddivisi in ).1 somministrazioni Nel trattamento dei pazienti anziani la posologia deve essere attentamente sta&ilita dal medico c"e dovr, valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati !l paziente dovre&&e essere controllato regolarmente all*inizio del trattamento per diminuire se necessario la dose o la $re'uenza dell*assunzione per prevenire l*iperdosaggio dovuto all*accumulo Controindicazioni 2iastenia gravis !persensi&ilit, al principio attivo# ad altre &enzodiazepine# agli agenti &enzodiazepino. simili o ad uno 'ualsiasi degli eccipienti 3rave insu$$icienza respiratoria 3rave insu$$icienza epatica Sindrome da apnea notturna 3laucoma Nevrosi depressive Reazioni psicotic"e %*uso del medicinale ( generalmente controindicato in et, pediatrica 4vedere 4 4 5 Speciali avvertenze e precauzioni per l*uso Tolleranza 6na certa perdita di e$$icacia agli e$$etti delle &enzodiazepine e degli agenti &enzodiazepino.simili pu/ svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane Dipendenza %*uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili pu/ condurre allo sviluppo di dipendenza $isica e psic"ica da 'uesti $armaci !l risc"io di dipendenza aumenta con la dose# con la durata del trattamento e con l*associazione ad altri $armaci 4psicotropi# ansiolitici# ipnotici# comprese le &enzodiazepine50 esso ( maggiore in pazienti con una storia di a&uso di $armaci# droga o alcool 6na volta c"e la dipendenza $isica si ( sviluppata# il termine &rusco del trattamento sar, accompagnato dai sintomi da astinenza 7uesti possono consistere in ce$alea# dolori muscolari# ansia estrema# tensione# irre'uietezza# con$usione e irrita&ilit, e in casi eccezionali tremore Nei casi gravi possono mani$estarsi i seguenti sintomi: derealizzazione# depersonalizzazione# iperacusia# intorpidimento e $ormicolio delle estremit,# ipersensi&ilit, alla luce# al rumore e al contatto $isico# allucinazioni o scosse epilettic"e !nsonnia ed ansia di rim&alzo: all*interruzione del trattamento pu/ presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi c"e "anno condotto al trattamento con &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili ricorrono con $orma aggravata Pu/ essere accompagnata da altre reazioni# compresi cam&iamenti di umore# ansia# irre'uietezza o distur&i del sonno Poic"8 il risc"io di sintomi da astinenza o da rim&alzo ( maggiore dopo la sospensione &rusca del trattamento# si suggerisce di e$$ettuare una diminuzione graduale del dosaggio Durata del trattamento %a durata del trattamento dovre&&e essere la pi+ &reve possi&ile 4vedere Posologia5# non dovre&&e superare le otto.dodici settimane# compreso un periodo di sospensione graduale %*estensione della terapia oltre 'uesto periodo non dovre&&e avvenire senza rivalutazione della situazione clinica Comun'ue# in caso di trattamenti protratti# sono raccomanda&ili esami periodici delle $unzionalit, epatica e TRANSENE 10 mg 10 mg

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renale e della crasi ematica Pu/ essere utile in$ormare il paziente 'uando il trattamento ( iniziato c"e esso sar, di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente !noltre ( importante c"e il paziente sia in$ormato della possi&ilit, di $enomeni di rim&alzo# minimizzando 'uindi l*ansia riguardo a tali sintomi se dovessero accadere alla sospensione del medicinale ; accertato c"e# nel caso di &enzodiazepine con &reve durata di azione# possono comparire sintomi da astinenza nell*intervallo tra una dose e l*altra# particolarmente per dosaggi elevati 7uando si usano &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili con una lunga durata di azione# ( importante avvisare il paziente c"e ( sconsiglia&ile il cam&iamento improvviso con una &enzodiazepina con una durata di azione &reve# poic"8 possono presentarsi sintomi da astinenza Amnesia %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili possono indurre amnesia anterograda Ci/ accade pi+ spesso parecc"ie ore dopo l*ingestione del $armaco e# 'uindi# per ridurre il risc"io ci si dovre&&e accertare c"e i pazienti possano avere un sonno ininterrotto di <.- ore 4vedere 4 -5 Reazioni psichiatriche e paradosse 7uando si usano &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili ( noto c"e possano accadere reazioni come irre'uietezza# agitazione# irrita&ilit,# aggressivit,# delirio# collera# incu&i# allucinazioni# psicosi# alterazioni del comportamento Se ci/ dovesse avvenire# l*uso del medicinale dovre&&e essere sospeso Tali reazioni sono pi+ $re'uenti nei &am&ini e negli anziani Gruppi specifici di pazienti %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non dovre&&ero essere dati ai &am&ini senza valutazione attenta dell*e$$ettiva necessit, del trattamento0 la durata del trattamento deve essere la pi+ &reve possi&ile %e capsule da 10 e 5 mg non sono comun'ue adatte per l*uso in et, pediatrica Pu/ essere necessario adattare la posologia nei pazienti con insu$$icienza renale Nei soggetti anziani o de&ilitati ( raccomanda&ile c"e il trattamento sia istituito inizialmente con una &assa dose di $armaco e# in seguito# con graduali incrementi della posologia# secondo la risposta terapeutica 4vedere 4 ) 5 Egualmente# una dose pi+ &assa ( suggerita per i pazienti con insu$$icienza respiratoria cronica a causa del risc"io di depressione respiratoria# c"e pu/ essere essa stessa alla &ase dell*ansia# determinando il ricovero del paziente in un*unit, di cura intensiva %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non sono indicati nei pazienti con grave insu$$icienza epatica in 'uanto possono precipitare l*ence$alopatia %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non sono consigliati per il trattamento primario della malattia psicotica %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non dovre&&ero essere usati da soli per trattare la depressione o l*ansia connessa con la depressione 4il suicidio pu/ essere precipitato in tali pazienti5 %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili dovre&&ero essere usati con attenzione estrema in pazienti con una storia di a&uso di droga o alcool 2iastenia !l trattamento con &enzodiazepine e agenti &enzodiazepino.simili ne aggrava i sintomi Si consiglia di utilizzare il clorazepato in casi eccezionali# e$$ettuando un monitoraggio particolarmente attento 45 !nterazioni con altri medicinali ed altre $orme di interazione %*assunzione concomitante con alcool va evitata %*e$$etto sedativo pu/ essere aumentato 'uando il medicinale ( assunto congiuntamente ad alcool Ci/ in$luenza negativamente la capacit, di guidare o di usare macc"inari Associazione con i deprimenti del SNC: l*e$$etto depressivo centrale pu/ essere accresciuto nei casi di uso concomitante con mor$ino derivati come la &uprenor$ina 4antitussigeni e analgesici5# &ar&iturici# altre &enzodiazepine# antipsicotici 4neurolettici5# ipnotici# ansiolitici9sedativi# antidepressivi# analgesici narcotici# antiepilettici# anestetici e antistaminici sedativi# clonidina e sostanze correlate %*aumento dell*e$$etto depressivo centrale potre&&e avere gravi conseguenze# in particolare per coloro c"e guidano veicoli e usano macc"inari Nel caso degli analgesici narcotici pu/ avvenire aumento dell*eu$oria conducendo ad un aumento della dipendenza psic"ica Si mani$esta un e$$etto sinergico con i depressivi neuromuscolari 4$armaci curarosimili# miorilassanti5 !l risc"io di sviluppare sintomi da sospensione improvvisa aumenta in caso di associazione con &enzodiazepine prescritte come ansiolitici o ipnotici Composti c"e ini&iscono determinati enzimi epatici 4specialmente citocromo P4505 possono aumentare l*attivit, delle &enzodiazepine e degli agenti &enzodiazepino.simili !n grado in$eriore# 'uesto si applica anc"e alle &enzodiazepine e agli agenti &enzodiazepino.simili c"e sono meta&olizzati soltanto per coniugazione Cisapride: aumento transitorio dell*e$$etto sedativo delle &enzodiazepine dovuto ad una maggiore velocit, di assor&imento %a diminuzione della vigilanza pu/ rendere pericoloso guidare e utilizzare macc"inari Clozapina: l*associazione di clozapina e &enzodiazepine aumenta il risc"io di collasso con arresto respiratorio e9o cardiaco 3ravidanza ed allattamento Non somministrare nel primo trimestre di gravidanza Se il prodotto viene prescritto ad una donna in et, $ertile# ella deve mettersi in contatto con il proprio medico# sia se intende iniziare una gravidanza# sia se sospetta di essere incinta# per 'uanto riguarda la sospensione del medicinale Se# per gravi motivi medici# il prodotto ( somministrato durante l*ultimo periodo di gravidanza# o durante il

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travaglio# alle dosi elevate# possono veri$icarsi e$$etti sul neonato 'uali: ipotermia# ipotonia e moderata depressione respiratoria dovuti all>azione $armacologica del $armaco !noltre# neonati nati da madri c"e "anno assunto &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili cronicamente durante le $asi avanzate della gravidanza# possono sviluppare dipendenza $isica e possono presentare un certo risc"io per sviluppare i sintomi da astinenza nel periodo post.natale Poic"( le &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili sono escreti nel latte materno# essi non dovre&&ero essere somministrati alle madri c"e allattano al seno 4< E$$etti sulla capacit, di guidare e di usare macc"inari %a sedazione# l*amnesia# l*alterazione della concentrazione e della $unzione muscolare possono in$luenzare negativamente la capacit, di guidare e utilizzare macc"inari Se la durata del sonno ( stata insu$$iciente# la pro&a&ilit, c"e la vigilanza sia alterata pu/ essere aumentata 4vedere 4 5 5 %e associazioni possono potenziare l*e$$etto sedativo 4vedere 4 55 E$$etti indesiderati 3li e$$etti indesiderati sono correlati alla dose assunta e alla sensi&ilit, individuale del paziente Sonnolenza 4in particolare negli anziani5# ottundimento delle emozioni# riduzione della vigilanza# con$usione# a$$aticamento# ce$alea# vertigini# de&olezza muscolare# atassia# visione doppia 7uesti $enomeni si presentano principalmente all*inizio della terapia e solitamente scompaiono con le successive somministrazioni Sono state segnalate occasionalmente altre reazioni avverse c"e comprendono: distur&i gastrointestinali# cam&iamenti nella li&ido e reazioni a carico della cute Raramente sono stati riportati secc"ezza delle $auci e o&nu&ilamento della vista !n casi isolati sono state segnalate variazioni anormali dei risultati delle prove di $unzionalit, epatica e renale# nonc"( riduzioni dell>ematocrito Possono presentarsi sintomi da rim&alzo con esacer&azione dell*ansia c"e aveva motivato il trattamento Amnesia Amnesia anterograda pu/ avvenire anc"e ai dosaggi terapeutici# il risc"io aumenta ai dosaggi pi+ alti 3li e$$etti amnesici possono essere associati con alterazioni del comportamento 4vedere 4 4 5 Depressione ?urante l*uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili pu/ essere smasc"erato uno stato depressivo preesistente %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili possono causare reazioni come: irre'uietezza# agitazione# irrita&ilit,# aggressivit,# delirio# collera# incu&i# allucinazioni# psicosi# alterazioni del comportamento# rallentamento psic"ico Tali reazioni possono essere a&&astanza gravi Sono pi+ pro&a&ili nei &am&ini e negli anziani Dipendenza %*uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili 4anc"e alle dosi terapeutic"e5 pu/ condurre allo sviluppo di dipendenza $isica: la sospensione della terapia pu/ provocare $enomeni di rim&alzo o da astinenza 4vedere 4 4 5 7uesti $enomeni possono presentarsi pi+ rapidamente con &enzodiazepine a &reve emivita c"e con &enzodiazepine a lunga emivita 4di numerosi giorni5 Pu/ veri$icarsi dipendenza psic"ica E* stato segnalato a&uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili Sovradosaggio Come per le altre &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepinosimili# una dose eccessiva non dovre&&e presentare risc"io per la vita a meno c"e non vi sia assunzione concomitante di altri deprimenti del SNC 4incluso l>alcool5 Nel trattamento dell*iperdosaggio di 'ualsiasi $armaco# dovre&&e essere considerata la possi&ilit, c"e siano state assunte contemporaneamente altre sostanze A seguito di una dose eccessiva di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili per uso orale# dovre&&e essere indotto il vomito 4entro 1 ora5 se il paziente ( cosciente o intrapreso il lavaggio gastrico con protezione delle vie respiratorie# se il paziente ( privo di conoscenza Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco# dovre&&e essere somministrato car&one attivo per ridurre l>assor&imento Attenzione speciale dovre&&e essere prestata alle $unzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia d*urgenza %*iperdosaggio di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepinosimili si mani$esta solitamente con vario grado di depressione del SNC c"e varia dall*o&nu&ilamento al coma Nei casi lievi i sintomi includono o&nu&ilamento# con$usione mentale e letargia Nei casi pi+ gravi# i sintomi possono includere atassia# ipotonia# ipotensione# depressione respiratoria# raramente coma e molto raramente morte !l @$lumazenilA pu/ essere utile come antidoto e9o per la diagnosi di sovradosaggio PROPRIETA' FARMACOLOGICHE Propriet, $armacodinamic"e Categoria $armacoterapeutica: Ansiolitico Codi ! ATC" N#5$A#5 TRANSENE ( un derivato &enzodiazepinico Studi sperimentali "anno evidenziato c"e TRANSENE esplica# a livello del sistema nervoso centrale# una spiccata azione ansiolitica !n particolare# le prove di psico$armacologia condotte sull>animale "anno mostrato c"e il prodotto attenua sensi&ilmente l>aggressivit, naturale e 'uella provocata Studi neuro$isiologici condotti nel gatto# nel coniglio e nella

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scimmia "anno mostrato c"e TRANSENE deprime elettivamente l>eccita&ilit, rinoence$alica ed ipotalamica posteriore# nonc"( 'uella del sistema reticolare ascendente a livello del tronco ence$alico 7uesta azione sui centri nervosi imputati alla genesi delle emozioni 'uali la paura e l>aggressivit,# pu/ spiegare lo spiccato e$$etto ansiolitico di TRANSENE ! risultati sperimentali sono stati ampiamente con$ermati da numerosi studi clinici: TRANSENE possiede un>attivit, ansiolitica speci$ica ed ( &en tollerato 5) Propriet, $armacocinetic"e Per via orale il clorazepato dipotassico ( rapidamente assor&ito nel tratto gastrointestinale: il massimo picco ematico ( raggiunto in 1 ora 6na parte del clorazepato dipotassico ( tras$ormata nel mezzo acido gastrico in N.desmetildiazepam# principale meta&olita attivo !l clorazepato dipotassico ed il suo meta&olita# l>N.desmetildiazepam# sono meta&olizzati nel $egato ed eliminati principalmente per via urinaria ?ati preclinici di sicurezza Tossicit, acuta: nel topo il clorazepato dipotassico "a dimostrato una tossicit, estremamente &assa Per via orale la ?%50 ( <00 mg9Bg# per via intravenosa 450 mg9Bg# mentre per via intraperitoneale ( ):0 mg9Bg Nel ratto non si ( raggiunta la ?%50 con 1000 mg9Bg per via orale %a tossicit, cronica ( stata studiata in di$$erenti specie animali per un periodo di - mesi Nel coniglio e nel ratto sono state somministrate dosi di 1)#5 mg9Bg e 50 mg9Bg per via sottocutanea0 nel cane invece sono state somministrate dosi di 10 mg9Bg e )4 mg9Bg Tali dosaggi non "anno determinato modi$icazioni dei parametri &iologici ed ematologici# n( variazioni dei 'uadri istopatologici %a possi&ile attivit, teratogena ( stata studiata nel topo# nel ratto e nel coniglio !l $armaco ( stato somministrato alle dosi di 1)#5 mg9Bg e 50 mg9Bg per via orale nel topo e nel ratto 4tra il settimo ed il diciottesimo giorno di gravidanza5# per via sottocutanea nel coniglio 4tra il settimo ed il ventesimo giorno5 !n nessun caso sono state riscontrate mal$ormazioni $etali# n( alterazioni istologic"e dei diversi organi INFORMAZIONI FARMACEUTICHE %ista degli eccipienti Potassio car&onato e talco !ncompati&ilit, Non sono note incompati&ilit, Calidit, 1 anni Speciali precauzioni per la conservazione A temperatura am&iente in normali condizioni di magazzinaggio Natura e contenuto del contenitore TRANSENE 5 mg capsule rigide: scatola di cartone contenente 10 capsule in &lister TRANSENE 10 mg capsule rigide: scatola di cartone contenente 10 capsule in &lister !struzioni per l*uso ...... TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO sano$i.aventis $rance S A . Parigi 4D5 Rappresentante per l talia sano$i.aventis S p A E Ciale % Fodio# 1<9F . 2ilano NUMERO DELL(AUTORIZZAZIONE ALL(IMMISSIONE IN COMMERCIO TRANSENE 5 mg capsule rigide: 0)11:<01< TRANSENE 10 mg capsule rigide: 0)11:<011 DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE*RINNOVO DELL(AUTORIZZAZIONE Rinnovo: 1 giugno )010 TA$ELLA DI APPARTENENZA SECONDO IL DPR 3#)*)# E SUCCESSIVE MODIFICHE 2edicinale soggetto al ?PR 10:9:0 e succ mod . Ta&ella !! E DATA DI +PARZIALE, REVISIONE DEL TESTO" G!--.io 2#12

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%. =1 =) =1 =4 =5

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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. 2. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE TRANSENE 15 mg capsule rigide COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 capsula contiene: Principio attivo: clorazepato dipotassico 15 mg FORMA FARMACEUTICA Capsule rigide INFORMAZIONI CLINICHE !ndicazioni terapeutic"e Ansia# tensione ed altre mani$estazioni somatic"e o psic"iatric"e associate con sindrome ansiosa !nsonnia %e &enzodiazepine sono indicate soltanto 'uando il distur&o ( grave# disa&ilitante e sottopone il soggetto a grave disagio Posologia e modo di somministrazione %*uso del medicinale ( destinato ai pazienti adulti Ansia !l trattamento dovre&&e essere il pi+ &reve possi&ile !l paziente dovre&&e essere rivalutato regolarmente e la necessit, di un trattamento continuato dovre&&e essere valutata attentamente# particolarmente se il paziente ( senza sintomi %a durata complessiva del trattamento# generalmente# non dovre&&e superare le -.1) settimane# compreso un periodo di sospensione graduale nsonnia !l trattamento dovre&&e essere il pi+ &reve possi&ile %a durata del trattamento# generalmente# varia da poc"i giorni a due settimane# $ino ad un massimo di 'uattro settimane# compreso un periodo di sospensione graduale !n determinati casi# pu/ essere necessaria l*estensione oltre il periodo massimo di trattamento0 in caso a$$ermativo# non dovre&&e avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente !l trattamento dovre&&e essere iniziato con la dose consigliata pi+ &assa %a dose massima non dovre&&e essere superata Per gli adulti 1 capsula al giorno# somministrata la sera# o diversamente secondo il giudizio del 2edico Nel trattamento dei pazienti anziani la posologia deve essere attentamente sta&ilita dal medico c"e dovr, valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati !l paziente dovre&&e essere controllato regolarmente all*inizio del trattamento per diminuire se necessario la dose o la $re'uenza dell*assunzione per prevenire l*iperdosaggio dovuto all*accumulo 41 Controindicazioni 2iastenia gravis !persensi&ilit, al principio attivo ad altre &enzodiazepine# agli agenti &enzodiazepino.simili o ad uno 'ualsiasi degli eccipienti 3rave insu$$icienza respiratoria 3rave insu$$icienza epatica Sindrome da apnea notturna 3laucoma Nevrosi depressive Reazioni psicotic"e %*uso del medicinale ( generalmente controindicato in et, pediatrica 4vedere 4 45 Fam&ini: le capsule da 15 mg non sono adatte ai &am&ini Avvertenze speciali e opportune precauzioni d*impiego Tolleranza 6na certa perdita di e$$icacia agli e$$etti ipnotici delle &enzodiazepine e degli agenti &enzodiazepino.simili pu/ svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane Dipendenza %*uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili pu/ condurre allo sviluppo di dipendenza $isica e psic"ica da 'uesti $armaci !l risc"io di dipendenza aumenta con la dose# con la durata del trattamento e con l*associazione ad altri $armaci 4psicotropi# ansiolitici# ipnotici# comprese le &enzodiazepine50 esso ( maggiore in pazienti con una storia di a&uso di $armaci# droga o alcol 6na volta c"e la dipendenza $isica si ( sviluppata# il termine &rusco del trattamento sar, accompagnato dai sintomi da astinenza 7uesti possono consistere in ce$alea# dolori muscolari# ansia estrema# tensione# irre'uietezza# con$usione e irrita&ilit, e in casi eccezionali tremore Nei

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casi gravi possono mani$estarsi i seguenti sintomi: derealizzazione# depersonalizzazione# iperacusia# intorpidimento e $ormicolio delle estremit,# ipersensi&ilit, alla luce# al rumore e al contatto $isico# allucinazioni o scosse epilettic"e !nsonnia ed ansia di rim&alzo: all*interruzione del trattamento pu/ presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi c"e "anno condotto al trattamento con &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili ricorrono con $orma aggravata Pu/ essere accompagnata da altre reazioni# compresi cam&iamenti di umore# ansia# irre'uietezza o distur&i del sonno Poic"8 il risc"io di sintomi da astinenza o da rim&alzo ( maggiore dopo la sospensione &rusca del trattamento# si suggerisce di e$$ettuare una diminuzione graduale del dosaggio Durata del trattamento %a durata del trattamento dovre&&e essere la pi+ &reve possi&ile 4vedere 4 )5 a seconda dell*indicazione# ma non dovre&&e superare le 'uattro settimane per l*insonnia ed otto.dodici settimane nel caso dell*ansia# compreso un periodo di sospensione graduale %*estensione della terapia oltre 'uesti periodi non dovre&&e avvenire senza rivalutazione della situazione clinica Comun'ue# in caso di trattamenti protratti# sono raccomanda&ili esami periodici delle $unzionalit, epatica e renale e della crasi ematica Pu/ essere utile in$ormare il paziente 'uando il trattamento ( iniziato c"e esso sar, di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente !noltre ( importante c"e il paziente sia in$ormato della possi&ilit, di $enomeni di rim&alzo# minimizzando 'uindi l*ansia riguardo a tali sintomi se dovessero accadere alla sospensione del medicinale ; accertato c"e# nel caso di &enzodiazepine con &reve durata di azione# possono comparire sintomi da astinenza nell*intervallo tra una dose e l*altra# particolarmente per dosaggi elevati 7uando si usano &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili con una lunga durata di azione# ( importante avvisare il paziente c"e ( sconsiglia&ile il cam&iamento improvviso con una &enzodiazepina con una durata di azione &reve# poic"8 possono presentarsi sintomi da astinenza Amnesia %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili possono indurre amnesia anterograda Ci/ accade pi+ spesso parecc"ie ore dopo l*ingestione del $armaco e# 'uindi# per ridurre il risc"io ci si dovre&&e accertare c"e i pazienti possano avere un sonno ininterrotto di <.- ore 4vedere 4 -5 Reazioni psichiatriche e paradosse 7uando si usano &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili ( noto c"e possano accadere reazioni come irre'uietezza# agitazione# irrita&ilit,# aggressivit,# delirio# collera# incu&i# allucinazioni# psicosi# alterazioni del comportamento Se ci/ dovesse avvenire# l*uso del medicinale dovre&&e essere sospeso Tali reazioni sono pi+ $re'uenti nei &am&ini e negli anziani Gruppi specifici di pazienti %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non dovre&&ero essere dati ai &am&ini senza valutazione attenta dell*e$$ettiva necessit, del trattamento0 la durata del trattamento deve essere la pi+ &reve possi&ile %e capsule da 15 mg non sono comun'ue adatte per l*uso in et, pediatrica Pu/ essere necessario adattare la posologia nei pazienti con insu$$icienza renale 3li anziani e i soggetti de&ilitati dovre&&ero assumere una dose ridotta 4vedere 4 )5 Egualmente# una dose pi+ &assa ( suggerita per i pazienti con insu$$icienza respiratoria cronica a causa del risc"io di depressione respiratoria# c"e pu/ essere essa stessa alla &ase dell*ansia# determinando il ricovero del paziente in un*unit, di cura intensiva %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non sono indicati nei pazienti con grave insu$$icienza epatica in 'uanto possono precipitare l*ence$alopatia %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non sono consigliati per il trattamento primario della malattia psicotica %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili non dovre&&ero essere usati da soli per trattare la depressione o l*ansia connessa con la depressione 4il suicidio pu/ essere precipitato in tali pazienti5 %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili dovre&&ero essere usati con attenzione estrema in pazienti con una storia di a&uso di droga o alcol 2iastenia !l trattamento con &enzodiazepine e agenti &enzodiazepino.simili ne aggrava i sintomi Si consiglia di utilizzare il clorazepato in casi eccezionali# e$$ettuando un monitoraggio particolarmente attento !nterazioni con altri medicinali ed altre $orme di interazione %*assunzione concomitante con alcool va evitata %*e$$etto sedativo pu/ essere aumentato 'uando il medicinale ( assunto congiuntamente ad alcool Ci/ in$luenza negativamente la capacit, di guidare o di usare macc"inari Associazione con i deprimenti del SNC: l*e$$etto depressivo centrale pu/ essere accresciuto nei casi di uso concomitante con mor$ino derivati come la &uprenor$ina 4antitussigeni e analgesici5# &ar&iturici# altre &enzodiazepine# antipsicotici 4neurolettici5# ipnotici# ansiolitici9sedativi# antidepressivi# analgesici narcotici# antiepilettici# anestetici e antistaminici sedativi# clonidina e sostanze correlate %*aumento dell*e$$etto depressivo centrale potre&&e avere gravi conseguenze#

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in particolare per coloro c"e guidano veicoli e usano macc"inari Nel caso degli analgesici narcotici pu/ avvenire aumento dell*eu$oria conducendo ad un aumento della dipendenza psic"ica !l potenziamento dell*azione sedativa del clorazepato# dovuto all*associazione con $armaci ad attivit, centrale# ( talvolta utilizza&ile a scopo terapeutico Si mani$esta un e$$etto sinergico con i depressivi neuromuscolari 4$armaci curarosimili# miorilassanti5 !l risc"io di sviluppare sintomi da sospensione improvvisa aumenta in caso di associazione con &enzodiazepine prescritte come ansiolitici o ipnotici Composti c"e ini&iscono determinati enzimi epatici 4specialmente citocromo P4505 possono aumentare l*attivit, delle &enzodiazepine e degli agenti &enzodiazepino.simili !n grado in$eriore# 'uesto si applica anc"e alle &enzodiazepine e agli agenti &enzodiazepino.simili c"e sono meta&olizzati soltanto per coniugazione Cisapride: aumento transitorio dell*e$$etto sedativo delle &enzodiazepine dovuto ad una maggiore velocit, di assor&imento %a diminuzione della vigilanza pu/ rendere pericoloso guidare e utilizzare macc"inari Clozapina: l*associazione di clozapina e &enzodiazepine aumenta il risc"io di collasso con arresto respiratorio e9o cardiaco 4= 3ravidanza ed allattamento Non somministrare nel primo trimestre di gravidanza Se il prodotto viene prescritto ad una donna in et, $ertile# ella deve mettersi in contatto con il proprio medico# sia se intende iniziare una gravidanza# sia se sospetta di essere incinta# per 'uanto riguarda la sospensione del medicinale Se# per gravi motivi medici# il prodotto ( somministrato durante l*ultimo periodo di gravidanza# o durante il travaglio# alle dosi elevate# possono veri$icarsi e$$etti sul neonato 'uali: ipotermia# ipotonia e moderata depressione respiratoria dovuti all>azione $armacologica del $armaco !noltre# neonati nati da madri c"e "anno assunto &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepino.simili cronicamente durante le $asi avanzate della gravidanza# possono sviluppare dipendenza $isica e possono presentare un certo risc"io per sviluppare i sintomi da astinenza nel periodo post.natale Poic"( le &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili sono escreti nel latte materno# essi non dovre&&ero essere somministrati alle madri c"e allattano al seno E$$etti sulla capacit, di guidare veicoli e di usare macc"inari %a sedazione# l*amnesia# l*alterazione della concentrazione e della $unzione muscolare possono in$luenzare negativamente la capacit, di guidare e utilizzare macc"inari Se la durata del sonno ( stata insu$$iciente# la pro&a&ilit, c"e la vigilanza sia alterata pu/ essere aumentata 4vedere 4 55 %e associazioni possono potenziare l*e$$etto sedativo 4vedere 4 55 E$$etti indesiderati !l clorazepato ( &en tollerato 3li e$$etti indesiderati sono correlati alla dose assunta e alla sensi&ilit, individuale del paziente Sonnolenza durante il giorno 4in particolare negli anziani5# ottundimento delle emozioni# riduzione della vigilanza# con$usione# a$$aticamento# ce$alea# vertigini# tremori# de&olezza muscolare# atassia# visione doppia 7uesti $enomeni si presentano principalmente all*inizio della terapia e solitamente scompaiono con le successive somministrazioni Sono state segnalate occasionalmente altre reazioni avverse c"e comprendono: distur&i gastrointestinali# cam&iamenti nella li&ido e reazioni a carico della cute Possono presentarsi sintomi da rim&alzo con esacer&azione dell*ansia c"e aveva motivato il trattamento Amnesia Amnesia anterograda pu/ avvenire anc"e ai dosaggi terapeutici# il risc"io aumenta ai dosaggi pi+ alti 3li e$$etti amnesici possono essere associati con alterazioni del comportamento 4vedere @Speciali avvertenze e precauzioni per l*uso5 Depressione ?urante l*uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili pu/ essere smasc"erato uno stato depressivo preesistente %e &enzodiazepine e gli agenti &enzodiazepino.simili possono causare reazioni come: irre'uietezza# agitazione# irrita&ilit,# aggressivit,# delirio# collera# incu&i# allucinazioni# psicosi# alterazioni del comportamento# rallentamento psic"ico Tali reazioni possono essere a&&astanza gravi Sono pi+ pro&a&ili nei &am&ini e negli anziani Dipendenza %*uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili 4anc"e alle dosi terapeutic"e5 pu/ condurre allo sviluppo di dipendenza $isica: la sospensione della terapia pu/ provocare $enomeni di rim&alzo o da astinenza 4vedere 4 45 7uesti $enomeni possono presentarsi pi+ rapidamente con &enzodiazepine a &reve emivita c"e con &enzodiazepine a lunga emivita 4di numerosi giorni5

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Pu/ veri$icarsi dipendenza psic"ica ; stato segnalato a&uso di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili 4: Sovradosaggio Come per le altre &enzodiazepine ed agenti &enzodiazepinosimili# una dose eccessiva non dovre&&e presentare risc"io per la vita a meno c"e non vi sia assunzione concomitante di altri deprimenti del SNC 4incluso l>alcool5 Nel trattamento dell*iperdosaggio di 'ualsiasi $armaco# dovre&&e essere considerata la possi&ilit, c"e siano state assunte contemporaneamente altre sostanze A seguito di una dose eccessiva di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepino.simili per uso orale# dovre&&e essere indotto il vomito 4entro 1 ora5 se il paziente ( cosciente o intrapreso il lavaggio gastrico con protezione delle vie respiratorie# se il paziente ( privo di conoscenza Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco# dovre&&e essere somministrato car&one attivo per ridurre l>assor&imento Attenzione speciale dovre&&e essere prestata alle $unzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia d*urgenza %*iperdosaggio di &enzodiazepine e di agenti &enzodiazepinosimili si mani$esta solitamente con vario grado di depressione del SNC c"e varia dall*o&nu&ilamento al coma Nei casi lievi i sintomi includono o&nu&ilamento# con$usione mentale e letargia Nei casi pi+ gravi# i sintomi possono includere atassia# ipotonia# ipotensione# depressione respiratoria# raramente coma e molto raramente morte !l @$lumazenilA pu/ essere utile come antidoto e9o per la diagnosi di sovradosaggio PROPRIET/ FARMACOLOGICHE Propriet, $armacodinamic"e C.0!1o2i. 3.24. o0!2.5!60i ." A-7io8i0i o Codi ! ATC" N#5$A#5 TRANSENE# sale dipotassico dell>acido <.cloro.)#).diidrossi.5.$enil.1.car&ossi.)#1 diidro.1G. &enzo4$5 1#4 . diazepina o clorazepato dipotassico 4? C ! 5 ( un ansiolitico dotato di interessanti caratteristic"e $armacologic"e e di una notevole maneggevolezza TRANSENE a&&assa il livello dell>emotivit, e della tensione nervosa in generale# producendo un senso di calma e di distensione %a riduzione dell>ansia avviene normalmente senza sedazione e senza compromissione delle capacit, psico.reattive# della vigilanza# dell>attenzione e della concentrazione !n particolare# le prove di psico$armacologia condotte sull>animale "anno mostrato c"e il prodotto attenua sensi&ilmente l>aggressivit, naturale e 'uella provocata Studi neuro$isiologici condotti nel gatto# nel coniglio e nella scimmia "anno mostrato c"e TRANSENE deprime elettivamente l>eccita&ilit, rinoence$alica e ipotalamica posteriore# nonc"( 'uella del sistema reticolare ascendente a livello del tronco ence$alico 7uesta azione sui centri nervosi imputati alla genesi delle emozioni 'uali la paura e l>aggressivit,# pu/ spiegare lo spiccato e$$etto ansiolitico di TRANSENE ! risultati sperimentali sono stati ampiamente con$ermati da numerosi studi clinici: TRANSENE possiede una attivit, ansiolitica speci$ica ed ( &en tollerato Essendo il clorazepato caratterizzato da un meta&olismo c"e consente di ottenere livelli ematici molto persistenti e tali da garantire una azione terapeutica protratta nel tempo# ( possi&ile somministrare il prodotto# a dosi appropriate# una sola volta al giorno Poic"( la dose di 15 mg di clorazepato ( risultata la pi+ idonea per realizzare tale condotta terapeutica# TRANSENE 15 mg . dose unica . da somministrare la sera# risulta vantaggioso soprattutto nei trattamenti am&ulatoriali a medio e lungo termine# in 'uanto non inter$erisce con le normali attivit, 'uotidiane# e come consolidamento di trattamenti iniziati con somministrazioni giornaliere plurime TRANSENE 15 mg . dose unica . risulta inoltre di notevole utilit, nelle $orme ansiose precedenti o secondarie a interventi c"irurgici e nei soggetti c"e devono essere sottoposti ad esami di la&oratorio particolarmente indaginosi Propriet, $armacocinetic"e Per via orale il clorazepato dipotassico ( rapidamente assor&ito nel tratto gastrointestinale: il massimo picco ematico ( raggiunto in 1 ora 6na parte del clorazepato dipotassico ( tras$ormata nel mezzo acido gastrico in N.desmetildiazepam# principale meta&olita attivo !l clorazepato dipotassico ed il suo meta&olita# l>N.desmetildiazepam# sono meta&olizzati nel $egato ed eliminati principalmente per via urinaria ?ati preclinici di sicurezza Tossicit, acuta: nel topo il clorazepato dipotassico "a dimostrato una tossicit, estremamente &assa Per via orale la ?% 50 ( <00 mg9Bg# per via intravenosa 450 mg9Bg# mentre per via intraperitoneale ( ):0 mg9Bg Nel ratto non si ( raggiunta la ?% 50 con 1000 mg9Bg per via orale %a tossicit, cronica ( stata studiata in di$$erenti specie animali per un periodo di - mesi Nel coniglio e nel ratto sono state somministrate dosi di 1)#5 mg9Bg e 50 mg9Bg per via sottocutanea0 nel cane

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invece sono state somministrate dosi di 10 mg9Bg e )4 mg9Bg Tali dosaggi non "anno determinato modi$icazioni dei parametri &iologici ed ematologici# n( variazioni dei 'uadri istopatologici %a possi&ile attivit, teratogena ( stata studiata nel topo# nel ratto e nel coniglio !l $armaco ( stato somministrato alle dosi di 1)#5 mg9Bg e 50 mg9Bg per via orale nel topo e nel ratto 4tra il settimo ed il diciottesimo giorno di gravidanza5# per via sottocutanea nel coniglio 4tra il settimo ed il ventesimo giorno5 !n nessun caso sono state riscontrate mal$ormazioni $etali# n( alterazioni istologic"e dei diversi organi %. =1 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE Elenco degli eccipienti Potassio car&onato e talco Eccipienti per la capsula: titanio diossido# ossido nero di $erro# indigotina# eritrosina# gelatina# sol$ito monosodico !ncompati&ilit, Non sono note incompati&ilit, Periodo di validit, 1 anni Speciali precauzioni per la conservazione A temperatura am&iente in normali condizioni di magazzinaggio Natura e contenuto del contenitore TRANSENE 15 mg capsule rigide: scatola di cartone contenente 10 capsule in &lister !struzioni per l*uso e la manipolazione ...... TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO sano$i.aventis $rance S A . Parigi 4D5 Rappresentante per l talia sano$i.aventis S p A E Ciale % Fodio# 1<9F . 2ilano NUMERO DELL(AUTORIZZAZIONE ALL(IMMISSIONE IN COMMERCIO A!C: 0)11:<041 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE*RINNOVO DELL(AUTORIZZAZIONE Rinnovo: 1 3iugno )010 TA$ELLA DI APPARTENENZA SECONDO IL DPR 3#)*)# E SUCCESSIVE MODIFICHE 2edicinale soggetto al ?PR 10:9:0 e succ mod . Ta&ella !! E DATA DI REVISIONE DEL TESTO" G!--.io 2#12

=) =1 =4 =5 == &.

'. ). 1#. 11.

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