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ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa rivestita contiene 2,5 mg di olanzapina.

Per gli eccipienti, vedere al Paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite
ZYPREXA 2,5 mg compresse si presentano sotto forma di compresse rotonde, bianche, rivestite e con
stampato il nome “LILLY” ed un codice di identificazione numerico "4112".
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1.1 Indicazioni terapeutiche
Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.
Nei pazienti che hanno dimostrato risposta positiva al trattamento iniziale, il proseguimento della
terapia con olanzapina consente di mantenere il miglioramento clinico.
Olanzapina è indicata per il trattamento dell'episodio di mania da moderato a grave.
Nei pazienti in cui l’episodio maniacale ha risposto al trattamento con olanzapina, l’olanzapina è
indicata per la prevenzione dei nuovi episodi di malattia in pazienti con disturbo bipolare (vedere al
Paragrafo 5.1).
4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni
schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di
diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’inizio dello studio secondo la scala di
valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’analisi prospettica secondaria della
variazione del punteggio dell’umore tra l’inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento
statisticamente significativo (p=0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con
aloperidolo (-3,1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Schizofrenia: Il dosaggio iniziale raccomandato di olanzapina è 10 mg al giorno.
Episodio di mania: Il dosaggio iniziale è 15 mg da somministrare in un'unica dose giornaliera in

monoterapia o 10 mg al giorno in terapia combinata (vedere al Paragrafo 5.1).
Prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare: Il dosaggio iniziale raccomandato è 10
mg al giorno. Nei pazienti che stanno ricevendo olanzapina per il trattamento dell’episodio maniacale,
continuare la terapia allo stesso dosaggio per la prevenzione di nuovi episodi di malattia. Se si verifica
un nuovo episodio depressivo, maniacale, o misto, il trattamento con olanzapina deve essere
continuato (ottimizzando la dose in base alle necessità), con una terapia supplementare per trattare i
disturbi dell’umore, come clinicamente indicato.
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Durante il trattamento della schizofrenia, dell'episodio di mania e della prevenzione di nuovi episodi di
malattia nel disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può
successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg. L'incremento a una dose superiore al
dosaggio inizialmente raccomandato è consigliato solo dopo un adeguato periodo di osservazione
clinica e deve generalmente attuarsi ad intervalli di tempo non inferiori alle 24 ore. Olanzapina può
essere somministrata indipendentemente dall'assunzione dei pasti poiché l'assorbimento non è
influenzato dal cibo. Quando si interrompe la somministrazione di olanzapina si deve prendere in
considerazione una riduzione graduale della dose.
Bambini ed adolescenti: Olanzapina non è stata valutata in pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Anziani: Generalmente, non è richiesto un dosaggio iniziale più basso (5 mg/die), anche se una
riduzione della dose dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65
anni quando le situazioni cliniche lo consigliano (vedere anche Paragrafo 4.4).
Pazienti con insufficienza renale e/o epatica: In questi pazienti si deve prendere in considerazione un
dosaggio iniziale più basso (5 mg). In caso di insufficienza epatica di grado moderato (cirrosi di classe
A o B secondo la classificazione di Child-Pugh), il dosaggio iniziale è di 5 mg ed ogni incremento di
dose deve essere effettuato con cautela.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente: Di solito, non è necessario apportare variazioni
alla dose iniziale ed all’intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso
maschile.
Pazienti fumatori: Di solito, non è necessario apportare variazioni alla dose iniziale ed all’intervallo di
dosaggio nei fumatori rispetto ai non fumatori.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il metabolismo (pazienti di sesso femminile,
anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale. L'aumento di
dosaggio, quando necessario, deve essere effettuato con cautela in questi pazienti.
(vedere anche Paragrafo 4.5 e Paragrafo 5.2)
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ad olanzapina o ad uno qualunque degli eccipienti. Pazienti a rischio noto di glaucoma
ad angolo chiuso.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego
Molto raramente è stata riportata iperglicemia e/o lo sviluppo o un aggravamento di un diabete

occasionalmente associato a chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi ad esito fatale. Sono stati descritti
alcuni casi in cui un precedente aumento della massa corporea poteva costituire un fattore
predisponente. Nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo della malattia
diabetica è particolarmente consigliabile un monitoraggio clinico appropriato.
Quando olanzapina è interrotta bruscamente sono stati riportati molto raramente (< 0,01 %) sintomi
acuti come sudorazione, insonnia, tremore, ansietà, nausea o vomito. Quando si sospende il
trattamento con olanzapina deve essere considerata una graduale riduzione della dose.
Malattie concomitanti: Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’esperienza

durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati. Tuttavia, in
considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in pazienti con malattie concomitanti, si
consiglia cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e patologie
correlate.
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Nei pazienti con malattia di Parkinson non si consiglia l’uso di olanzapina nel trattamento della
psicosi indotta da agonisti della dopamina. Durante gli studi clinici, il peggioramento della
sintomatologia Parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite più comunemente e più
frequentemente con olanzapina che con placebo (vedere anche 4.8, Effetti indesiderati), ed olanzapina
non è stata più efficace del placebo nel trattamento dei sintomi psicotici. In questi studi, era richiesto
che in fase inziale i pazienti fossero mantenuti stabili con la più bassa dose efficace di farmaci anti-
Parkinson (agonisti della dopamina) e che questo trattamento anti-Parkinson rimanesse lo stesso per
farmaci e dosaggi impiegati per tutta la durata dello studio. Olanzapina era somministrata inizialmente
a dosi di 2,5 mg al giorno e la dose modificata fino ad un massimo di 15 mg al giorno in base al
giudizio dell’investigatore.
Olanzapina non è autorizzata per il trattamento delle psicosi e/o disturbi comportamentali correlati a
demenza e non è raccomandata per questo particolare gruppo di pazienti a causa di un aumento della
mortalità e del rischio di eventi avversi cerebrovascolari (EACV). In studi clinici controllati con
placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia
psicotica e/o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’è stato un aumento dell’incidenza di
decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con
placebo (rispettivamente 3.5% vs. 1.5%). La più alta incidenza di decessi non è risultata associata alla
dose di olanzapina (dose giornaliera media di 4,4 mg) o alla durata del trattamento. I fattori di rischio
che possono predisporre questa popolazione di pazienti ad un aumento di mortalità comprendono l’età
superiore ai 65 anni, la disfagia, la sedazione, la malnutrizione e la disidratazione, le malattie
polmonari (ad es. polmonite anche ab ingestis) o l’uso concomitante di benzodiazepine. Comunque,
l’incidenza di decessi è stata più alta nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con
placebo indipendentemente da questi fattori di rischio.
Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (EACV, ad es. ictus, TIA),
alcuni dei quali fatali. Nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo
(rispettivamente 1,3% e 0,4%) è stato riscontrato un aumento 3 volte superiore di EACV. Tutti i
pazienti trattati con olanzapina e placebo che hanno presentato EACV avevano fattori di rischio
preesistenti. L’età superiore ai 75 anni e la demenza vascolare/mista sono stati identificati come fattori
di rischio per la comparsa di EACV in corso di trattamento con olanzapina. L’efficacia di olanzapina
non è stata stabilita in questi studi.
Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento della condizione clinica del paziente si osserva
dopo un periodo che può variare da parecchi giorni ad alcune settimane. Durante questo intervallo di
tempo i pazienti devono essere attentamente monitorati.
Lattosio: le compresse di Zyprexa contengono lattosio.
Frequentemente sono stati osservati aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche,
alanina transferasi (ALT) ed aspartato transferasi (AST), specie nelle fasi iniziali del trattamento. Si
consiglia cautela in pazienti con ALT e/o AST elevate, in pazienti con segni e sintomi di insufficienza
epatica, in pazienti con preesistenti situazioni associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così
come nei casi di trattamento concomitante con farmaci potenzialmente epatotossici. In presenza di
valori elevati di ALT e/o AST durante la terapia con olanzapina, devono essere effettuati controlli
periodici e deve essere tenuta presente la possibilità di una riduzione del dosaggio. Nei casi in cui sia
stata emessa diagnosi di epatite il trattamento con olanzapina deve essere sospeso.
Come per altri farmaci neurolettici, si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/o neutropenia di
qualsiasi origine, nei pazienti che assumono farmaci notoriamente in grado di causare neutropenia, nei
pazienti con anamnesi di mielotossicità/mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con
mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei
pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa. La neutropenia è stata
riportata frequentemente quando olanzapina e valproato sono somministrati contemporaneamente
(vedere al Paragrafo 4.8).
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Esistono dati limitati sulla co-somministrazione con litio e valproato (vedere al Paragrafo 5.1). Anche
se è stato effettuato uno studio di farmacocinetica (vedere al Paragrafo 4.5), non ci sono dati clinici
disponibili sulla terapia combinata di olanzapina e carbamazepina.
Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN): La SMN è una condizione potenzialmente a rischio di vita
associata al trattamento antipsicotico. Rari casi, riferiti come SMN, sono stati segnalati anche con
l’impiego di olanzapina. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare,
alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o
della pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori manifestazioni possono
comprendere un aumento della creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza
renale acuta. Se un paziente presenta segni e sintomi indicativi di una SMN, o presenta una
inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni cliniche della SMN, tutti i farmaci antipsicotici,
olanzapina inclusa, devono essere sospesi.
Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di convulsioni o che sono soggetti a
fattori che possono abbassare la soglia epilettica. In questi pazienti, trattati con olanzapina, la
comparsa di crisi epilettiche è stata riscontrata raramente. Nella maggioranza di questi casi, le crisi
epilettiche o i fattori di rischio per la comparsa di epilessia erano descritti nell’anamnesi.
Discinesia tardiva: Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento con
olanzapina ha determinato un’incidenza inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive
indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva aumenta con il trattamento a lungo
termine; pertanto se i segni o i sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
trattamento con olanzapina, si deve prendere in considerazione una riduzione del dosaggio o la
sospensione del farmaco. Tali manifestazioni sintomatologiche possono temporaneamente peggiorare
o addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento.
A causa degli effetti primari di olanzapina sul Sistema Nervoso Centrale si raccomanda cautela quando
il farmaco viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri farmaci ad azione centrale. Poiché
olanzapina dimostra di possedere in vitro un’attività dopamino-antagonista, il farmaco può
antagonizzare gli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti.
In studi clinici con olanzapina condotti su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione
posturale. Come per altri antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la pressione
sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici, non è stata osservata correlazione tra l’uso di olanzapina ed un persistente
aumento della durata dell’intervallo QT in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1.685 si é osservato in
varie situazioni un intervallo QT corretto aumentato. Comunque, come per altri antipsicotici, si
consiglia cautela quando olanzapina viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado di
determinare un aumento dell’intervallo QT corretto, specie nel soggetto anziano, nei pazienti con
sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca,
ipopotassiemia o ipomagnesemia.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Nei pazienti che ricevono prodotti medicinali che possono causare depressione del sistema nervoso
centrale si deve usare cautela.
Potenziali interazioni che riguardano olanzapina: Dal momento che olanzapina è metabolizzato dal
CYP1A2, le sostanze che possono specificatamente indurre o inibire questo isoenzima possono
influenzare la farmacocinetica di olanzapina.
Induzione del CYP1A2: Il metabolismo di olanzapina può essere accelerato dal fumo e dalla
carbamazepina, che possono portare ad una riduzione delle concentrazioni di olanzapina. E’ stato
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osservato solo un incremento da lieve a moderato nella clearance di olanzapina. Le conseguenze sul
piano clinico sono verosimilmente limitate, ma si raccomanda un monitoraggio clinico e se necessario
può essere preso in considerazione un aumento del dosaggio di olanzapina (vedere Paragrafo 4.2).
Inibizione del CYP1A2: E’ stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell’attività del
CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina. Dopo somministrazione di
fluvoxamina l’incremento medio della Cmax di olanzapina è stato del 54% nelle donne non fumatrici e
del 77% nei maschi fumatori, mentre l’incremento medio dell’AUC di olanzapina è stato,
rispettivamente, del 52% nelle donne non fumatrici e del 108% nei maschi fumatori. Nei pazienti che
stanno usando fluvoxamina o un qualsiasi altro inibitore del CYP1A2, così come ciprofloxacina, il
trattamento con olanzapina dovrebbe iniziare a dosi più basse. Se si inizia un trattamento con un
inibitore del CYP1A2, deve essere valutata una riduzione del dosaggio di olanzapina.
Diminuita biodisponibilità: Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del
50-60 % e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
La fluoxetina (un inibitore del CYP2D6), dosi singole di un antiacido (alluminio, magnesio) o di
cimetidina non influenzano significativamente la farmacocinetica di olanzapina.
Potenziale capacità di olanzapina di influire su altri prodotti medicinali: Olanzapina può opporsi agli
effetti dei dopamino agonisti diretti e indiretti.
Olanzapina non inibisce in vitro i principali isoenzimi del CYP450 (ad esempio 1A2, 2D6, 2C9, 2C19,
3A4). Pertanto non c’è da aspettarsi nessuna particolare interazione come verificato dagli studi in vivo
in cui non fu trovata alcuna inibizione del metabolismo delle seguenti sostanze attive: antidepressivo
triciclico (rappresentante per lo più la via CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofillina (CYP1A2) o
diazepam (CYP3A4 e 2C19).
Olanzapina non ha mostrato interazione farmacologica quando somministrata contemporaneamente a

litio o a biperidene.
Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non indicò che sia richiesto un
aggiustamento della dose di valproato dopo la contemporanea somministrazione di olanzapina.
4.6 Gravidanza ed allattamento
Gravidanza: Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Le pazienti devono
essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o
programmata in corso di trattamento con olanzapina. Tuttavia, poiché l’esperienza nell’uomo è
limitata, olanzapina deve essere usata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica un
potenziale rischio per il feto.
Molto raramente sono state effettuate segnalazioni spontanee di tremore, ipertonia, letargia e
sonnolenza nei nati da madri che avevano assunto olanzapina durante il terzo trimestre di gravidanza.
Allattamento: In uno studio condotto su donne sane durante il periodo di allattamento, olanzapina fu
eliminata nel latte materno. In condizioni di equilibrio l’esposizione media del lattante (in mg/kg) fu
valutata essere l’1,8 % della dose materna di olanzapina (in mg/kg). Le pazienti devono essere
avvertite di non allattare al seno mentre sono in terapia con olanzapina.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Dal momento che olanzapina può provocare sonnolenza e vertigine, i pazienti devono essere informati
che occorre cautela nel fare uso di macchinari, inclusi i veicoli a motore.
4.8 Effetti indesiderati
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Effetti indesiderati molto frequenti (> 10%) riscontrati nei pazienti trattati con olanzapina durante gli
studi clinici, sono stati la sonnolenza e l'aumento ponderale.
In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato con una
più alta incidenza di decessi ed eventi avversi cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere anche 4.4).
In questo gruppo di pazienti effetti indesiderati molto comuni (> 10%) associati con l’uso di
olanzapina sono stati i disturbi della deambulazione e le cadute. Comunemente (1-10%) sono stati
osservati polmonite ed incontinenza urinaria.
In studi clinici su pazienti con psicosi iatrogena (agonisti della dopamina) associata a malattia di
Parkinson, il peggioramento della sintomatologia Parkinsoniana e le allucinazioni furono riferite molto
comunemente e con maggior frequenza che con placebo.
In uno studio clinico in pazienti con mania bipolare, la terapia combinata di valproato ed olanzapina
determinò un'incidenza di neutropenia del 4,1 %; gli elevati livelli plasmatici di valproato potrebbero
essere un potenziale fattore contribuente. Olanzapina somministrata con litio o valproato diede luogo
ad un'aumentata incidenza (> 10 %) di tremore, secchezza delle fauci, aumento dell'appetito ed
aumento di peso. Frequentemente (da 1 % al 10 %) fu riportato anche disturbo del linguaggio. Durante
il trattamento con olanzapina in associazione a litio o valproato, in caso di trattamento acuto (fino a 6
settimane) si verificò un aumento ≥ 7 % del peso corporeo iniziale nel 17,4 % dei pazienti. Nei
pazienti con disturbo bipolare il trattamento a lungo termine con olanzapina (fino a 12 mesi) per la
prevenzione di nuovi episodi di malattia fu associato ad un aumento ≥ 7 % del peso corporeo iniziale
nel 39,9 % dei pazienti.
La seguente tabella degli effetti indesiderati si basa sul rapporto degli eventi avversi e sugli esami di
laboratorio effettuati durante studi clinici.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Frequenti (1-10%): Eosinofilia.
Disturbi del metabolismo e nutrizione
Molto frequenti (> 10%): Aumento di peso.
Frequenti (1-10%): Aumento dell’appetito. Livelli di glucosio aumentati (vedere nota 1 più avanti).
Livelli di trigliceridi aumentati.
Disturbi del sistema nervoso
Molto frequenti (> 10%): Sonnolenza.
Frequenti (1-10%): Vertigine, acatisia, parkinsonismo, discinesia (vedere nota 2 più avanti).
Disturbi cardiaci
Infrequenti (0,1-1%): Bradicardia con o senza ipotensione o sincope.
Disturbi del sistema vascolare
Frequenti (1-10%): Ipotensione ortostatica.
Disturbi dell’apparato gastrointestinale
Frequenti (1-10%): Lievi, transitori effetti anticolinergici comprendenti la stipsi e la secchezza delle
fauci.
Disturbi del sistema epatobiliare
Frequenti (1-10%): Aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (ALT e AST),
specie nelle fasi iniziali del trattamento (vedere anche al Paragrafo 4.4).
Disturbi della cute ed annessi
Infrequenti (0,1-1%): Reazione di fotosensibilità.
Disturbi generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Frequenti (1-10%): Astenia, edema.
Ricerche
Molto frequenti (> 10%): Aumentati livelli di prolattinemia, sebbene le manifestazioni cliniche
associate (ad es. ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria) siano state rare.
Nella maggior parte dei pazienti, i livelli tornarono ai valori normali senza interrompere il trattamento.
Infrequenti (0,1-1%): Aumento della creatinfosfochinasi.
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1
In studi clinici con olanzapina in oltre 5.000 pazienti con livelli di glucosio basali non a digiuno ≤ 7,8
mmol/l, l’incidenza dei livelli plasmatici di glucosio non a digiuno ≥ 11 mmol/l (indicativi di un
diabete) è risultata dell’1,0%, in confronto allo 0,9% ottenuto con placebo. L’incidenza dei livelli
plasmatici di glucosio non a digiuno ≥ 8,9 mmol/l ma < 11 mmol/l (indicativi di una iperglicemia) è
risultata del 2,0%, in confronto all’1,6% ottenuto con placebo. L’iperglicemia viene riportata anche
come evento spontaneo molto raro (< 0,01%).
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In studi clinici, l’incidenza di Parkinsonismo e distonia nei pazienti trattati con olanzapina fu
numericamente più alta, ma non significativamente diversa da un punto di vista statistico nei confronti
del placebo. I pazienti trattati con olanzapina presentarono un’incidenza più bassa di Parkinsonismo,
acatisia e distonia rispetto ai pazienti trattati con dosi frazionate di aloperidolo. In mancanza di
dettagliate informazioni anamnestiche relative alla presenza di disturbi del movimento acuti e tardivi
di natura extrapiramidale, al momento non è possibile concludere che olanzapina determini una
minore comparsa di discinesia tardiva e/o di altre sindromi extrapiramidali ad insorgenza tardiva.
La seguente tabella degli effetti indesiderati si basa sulle segnalazioni spontanee dopo
commercializzazione.

Rari (0,01-0,1%): Leucopenia.
Molto rari (< 0,01%): Trombocitopenia. Neutropenia.
Disturbi del sistema immunitario
Molto rari (< 0,01%): Reazione allergica (ad esempio reazione anafilattoide, angioedema, prurito od
orticaria).
Molto rari (< 0,01%): Molto raramente è stata riportata iperglicemia e/o lo sviluppo o un
aggravamento di un diabete occasionalmente associato a chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi ad
esito fatale (vedere anche alla nota 1 sopra riportata ed al Paragrafo 4.4). Ipertrigliceridemia.
Rari (0,01-0,1%): In pazienti trattati con olanzapina sono state riscontrate raramente crisi epilettiche.
Nella maggior parte di questi casi, le crisi epilettiche od i fattori di rischio per la comparsa di epilessia
erano riportati nell’anamnesi.
Molto rari (< 0,01%): Casi riferiti come Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN), sono stati riportati
anche con l’impiego di olanzapina (vedere anche al Paragrafo 4.4). Parkinsonismo, distonia e
discinesia tardiva sono stati segnalati molto raramente con olanzapina.
Quando olanzapina è interrotta bruscamente sono stati riportati molto raramente sintomi acuti come
sudorazione, insonnia, tremore, ansietà, nausea o vomito.
Molto rari (< 0,01%): Pancreatite.
Molto rari (< 0,01%): Epatite.
Rari (0,01-0,1%): Eruzione cutanea.
Disturbi del sistema urinario
Molto rari (< 0,01%): Difficoltà ad iniziare la minzione.
Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella
Molto rari (< 0,01%): Priapismo.
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
Sintomi molto frequenti da sovradosaggio (con incidenza > 10%) comprendono tachicardia,
agitazione/aggressività, disartria, manifestazioni extrapiramidali di vario tipo ed una riduzione del
livello di coscienza variabile dalla sedazione al coma.
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Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma,
possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od
ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio. Esiti
fatali sono stati riportati per sovradosaggi acuti così bassi come con 450 mg, ma è stata riportata anche
sopravvivenza dopo sovradosaggio acuto con 1.500 mg.
Trattamento del sovradosaggio
Non esiste un antidoto specifico per olanzapina. Non è consigliata l’induzione del vomito. Può essere
indicato seguire le procedure standard per il trattamento del sovradosaggio (ad esempio lavaggio
gastrico, somministrazione di carbone attivo). La contemporanea somministrazione di carbone attivo
riduce la biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%.
In base al quadro clinico deve essere effettuato un trattamento sintomatico ed un monitoraggio delle
funzioni vitali, comprendenti il trattamento dell’ipotensione e del collasso circolatorio ed il
mantenimento della funzione respiratoria. Non usare adrenalina, dopamina, od altri agenti
simpaticomimetici con attività beta-agonista poiché la stimolazione dei recettori beta può determinare
un peggioramento dello stato ipotensivo. E' necessario monitorare l'attività cardiovascolare per
riconoscere eventuali aritmie. Il monitoraggio ed un'accurata sorveglianza medica devono continuare
fino alla guarigione del paziente.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Classe farmacoterapeutica: antipsicotico, con codice ATC N05AH03.
Olanzapina è un agente antipsicotico, antimaniacale e stabilizzante dell’umore dotato di un ampio

profilo farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki < 100 nM) per i
recettori della serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; della dopamina D1, D2, D3, D4, D5; per i
recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5); per quelli adrenergici α1 ed istaminici H1. Studi
comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un antagonismo serotoninergico,
dopaminergico e colinergico, che conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto. Olanzapina
ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2
rispetto a quelli dopaminergici D2. Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce
selettivamente l’attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A10), mentre ha scarso effetto sui
circuiti striatali (neuroni A9) coinvolti nella funzione motoria. Olanzapina ha ridotto la risposta nel
comportamento di evitamento condizionato (test predittivo dell’attività antipsicotica) a dosaggi
inferiori a quelli capaci di indurre catalessia (test predittivo di effetti collaterali di tipo motorio).
Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina aumenta la risposta in un test “ansiolitico”.
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole
per via orale (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a
quello dei recettori dopaminergici D2. Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha
dimostrato che i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei recettori striatali D2 di
minor grado rispetto ai pazienti che rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e
paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un comparatore attivo condotti su oltre 2.900
pazienti schizofrenici che presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina si è
dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi positivi che quelli negativi.
In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina dimostrò un'efficacia
superiore sia al placebo che al valproato nel ridurre i sintomi della mania per oltre 3 settimane.
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Olanzapina dimostrò anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di rapporto dei
pazienti che conseguirono una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12
settimane. In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di
2 settimane, l'aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) fu superiore
nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con
litio o valproato.
In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio
maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad
olanzapina o placebo, olanzapina dimostrò una superiorità statisticamente significativa rispetto al
placebo all’endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari. Olanzapina dimostrò
inoltre un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in termini di insorgenza sia di
nuovo episodio maniacale che di nuovo episodio depressivo.
In un secondo studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio
maniacale che avevano conseguito la remissione con una terapia combinata di olanzapina e litio e che
erano stati successivamente randomizzati ad olanzapina o litio in monoterapia, olanzapina risultò
statisticamente non inferiore al litio all’endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi
bipolari (olanzapina 30,0%, litio 38,3%; p = 0,055).
In uno studio di 18 mesi in pazienti con episodio maniacale o misto stabilizzati con una terapia
combinata di olanzapina e uno stabilizzatore dell’umore (litio o valproato), la terapia a lungo termine
con associazione di olanzapina e litio o valproato non risultò superiore in modo statisticamente
significativo alla monoterapia con litio o valproato nel ritardare la l’insorgenza di nuovi episodi
bipolari, definiti sulla base di criteri diagnostici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni di picco

plasmatico entro 5-8 ore. L’assorbimento non è influenzato dall’assunzione di cibo. La
biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.
Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso processi di coniugazione e di

ossidazione. Il principale metabolita circolante è il 10-N-glicuronide, che non supera la barriera emato-
encefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 contribuiscono alla formazione dei metaboliti
N-demetilato e 2-idrossimetilato, entrambi i quali dimostrano minore attività farmacologica in vivo,
rispetto all’olanzapina, negli studi su animali. L'attività farmacologica predominante viene esercitata
dalla molecola di olanzapina non metabolizzata. Dopo somministrazione orale, l’emivita media di
eliminazione di olanzapina in volontari sani varia in funzione dell’età e del sesso.
L’emivita media nei volontari sani anziani (> 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e
la clearance ridotta (17,5 verso 18,2 l/ora) rispetto ai soggetti non anziani. L’intervallo di variabilità
dei parametri cinetici negli anziani è simile a quello riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti
schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno causato nessun
particolare profilo di reazioni avverse.
L’emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata rispetto ai maschi (36,7 verso
32,3 ore) e la clearance risulta ridotta (18,9 verso 27,3 l/ora). Ciò nonostante olanzapina (5-20 mg) ha
dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso femminile (n=467) e di sesso maschile
(n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina < 10 ml/min), non si é riscontrata
una differenza significativa nell’emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0
l/ora) rispetto ai soggetti sani. Comunque, uno studio sull’equilibrio di massa ha dimostrato che circa
il 57 % dell’olanzapina radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma
metabolizzata.
10
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l’emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la
clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ora), similmente a quanto riscontrabile in soggetti sani non
fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ora).
In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e femmine), l’emivita media risulta
aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e la clearance ridotta (18,6 verso 27,7 l/ora).
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli anziani rispetto ai giovani, nei
soggetti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
Tuttavia, l’influenza di fattori quali l’età, il sesso o il fumo sulla clearance e sull’emivita plasmatica di
olanzapina è minima in confronto all’intervallo di variabilità riscontrabile nella popolazione.
In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono state riscontrate differenze nei
parametri farmacocinetici tra le tre popolazioni.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/ml olanzapina si lega per il 93 % alle proteine
plasmatiche, principalmente all’albumina e all’α1 glicoproteina acida.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta (per dose singola)
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono stati quelli tipici di sostanze ad
elevata attività neurolettica: ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione
dell’incremento ponderale. La dose letale media osservata nei topi e nei ratti è stata, rispettivamente,
di circa 210 mg/kg e 175 mg/kg. Nei cani, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg non sono
risultate letali; sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento
della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per
via orale fino a 100 mg/kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di
semi-incoscienza.
Tossicità per dosi ripetute
In studi durati fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti principali riscontrati
sono stati la depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo anticolinergico e disturbi
ematologici a livello periferico. Nei confronti degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale si é
sviluppata tolleranza. Alle alte dosi, i parametri di crescita sono risultati diminuiti. Effetti reversibili,
relativi ad un aumento della prolattina nei ratti, hanno comportato una diminuzione di peso dell’utero e
delle ovaie ed alterazioni morfologiche dell’epitelio vaginale e della ghiandola mammaria.
Tossicità ematologica: Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie
animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata ed
aspecifica rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità
midollare. Neutropenia, trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni cani trattati
con 8-10 mg/kg al giorno (L’area sotto la curva - AUC - è da 12 a 15 volte più grande di quella
osservata in un uomo trattato con 12 mg). Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti avversi a
carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Tossicità sulla riproduzione
Olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione interferisce con le capacità di accoppiamento
dei ratti maschi. I cicli di estro sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/kg (3 volte la dose massima
nell'uomo) ed i parametri della riproduzione sono risultati influenzati in ratti cui erano stati
somministrati 3 mg/kg (9 volte la dose massima nell'uomo). La prole di ratti trattati con olanzapina, ha
presentato ritardo nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di attività.
Mutagenesi
11
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie
completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri che sui tessuti di
mammifero in vivo ed in vitro.
Carcinogenesi
In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che olanzapina non possiede
attività cancerogena.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Nucleo della compressa

Lattosio monoidrato
Idrossipropilcellulosa
Polivinilpirrolidone
Cellulosa microcristallina
Magnesio stearato
Rivestimento della compressa

Ipromellosa
Miscela colorata bianca (ipromellosa, biossido di titanio E171, macrogol, polisorbato 80)
Cera carnauba
Inchiostro blu commestibile (shellac, macrogol, indigo carmine E132)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nella confezione originale.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Blister strips
ZYPREXA 2,5 mg compresse sono disponibili in blister strips di alluminio saldati a freddo, contenuti
in astucci da 28 o 56 compresse ciascuno.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Istruzioni per l’impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.

12
8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/96/022/002 ZYPREXA - 2,5 mg - compresse rivestite - 28 compresse, per scatola.

EU/1/96/022/019 ZYPREXA - 2,5 mg - compresse rivestite - 56 compresse, per scatola.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
27 Settembre 1996 / 20 Novembre 2001
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
13
ZYPREXA 5 mg compresse rivestite.
Ogni compressa rivestita contiene 5 mg di olanzapina.

Compresse rivestite
ZYPREXA 5 mg compresse si presentano sotto forma di compresse rotonde, bianche, rivestite e con
Paragrafo 5.1).
aloperidolo (-3,1).

14
maschile.
ad angolo chiuso.


correlate.
15
Nei pazienti con malattia di Parkinson non si consiglia l’uso di olanzapina nel trattamento della psicosi
indotta da agonisti della dopamina. Durante gli studi clinici, il peggioramento della sintomatologia
Parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite più comunemente e più frequentemente con
olanzapina che con placebo (vedere anche 4.8, Effetti indesiderati), ed olanzapina non è stata più
efficace del placebo nel trattamento dei sintomi psicotici. In questi studi, era richiesto che in fase
inziale i pazienti fossero mantenuti stabili con la più bassa dose efficace di farmaci anti-Parkinson
(agonisti della dopamina) e che questo trattamento anti-Parkinson rimanesse lo stesso per farmaci e
dosaggi impiegati per tutta la durata dello studio. Olanzapina era somministrata inizialmente a dosi di
2,5 mg al giorno e la dose modificata fino ad un massimo di 15 mg al giorno in base al giudizio
dell’investigatore.
Come per altri farmaci neurolettici, si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/oneutropenia di
16
l’impiego di olanzapina. Le manifestazioni cliniche della SMN, sono iperpiressia, rigidità muscolare,
inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni cliniche della SMN tutti i farmaci antipsicotici,
17
effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti.

18

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
19
1
2

orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
20

21
litio o valproato.


(n=869).
metabolizzata.
22
semi-incoscienza.
Mutagenesi
23
Carcinogenesi

Lattosio monoidrato
Magnesio stearato

Ipromellosa
Cera carnauba
Non pertinente.
3 anni.
Blister strips
ZYPREXA 5 mg compresse sono disponibili in blister strips di alluminio saldati a freddo, contenuti in
astucci da 28 o 56 compresse ciascuno.

24
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - compresse rivestite - 28 compresse, per scatola.

25
ZYPREXA 7,5 mg compresse rivestite.
Ogni compressa rivestita contiene 7,5 mg di olanzapina.

Compresse rivestite
ZYPREXA 7,5 mg compresse si presentano sotto forma di compresse rotonde, bianche, rivestite e con
Paragrafo 5.1).
aloperidolo (-3,1).

26
maschile.
(vedere anche Paragrafo 4.5, e Paragrafo 5.2)
ad angolo chiuso.


correlate.
27
28
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento con
29

essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico in caso gravidanza in atto o
30

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
31
1
2

orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
32

33
litio o valproato.


(n=869).
metabolizzata.
34
semi-incoscienza.
Mutagenesi
35
Carcinogenesi

Lattosio monoidrato
Magnesio stearato

Ipromellosa
Cera carnauba
Non pertinente.
3 anni.
Blister strips
ZYPREXA 7,5 mg compresse sono disponibili in blister strips di alluminio saldati a freddo, contenuti

36
EU/1/96/022/011 ZYPREXA – 7,5 mg - compresse rivestite - 28 compresse, per scatola.

EU/1/96/022/006 ZYPREXA – 7,5 mg - compresse rivestite - 56 compresse, per scatola.
37

Compresse rivestite
ZYPREXA 10 mg compresse si presentano sotto forma di compresse rotonde, bianche, rivestite e con
Paragrafo 5.1).
aloperidolo (-3,1).

38
maschile.
ad angolo chiuso.


correlate.
39
40
41

essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico nel caso di gravidanza in atto o
42

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
43
1
2

orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
44

45
litio o valproato.

plasmatico entro 5-8 ore. L’assorbimento non è influenzato dall’assunzione di cibo.
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.

(n=869).
metabolizzata.
46
semi-incoscienza.
Mutagenesi
47
Carcinogenesi

Lattosio monoidrato
Magnesio stearato

Ipromellosa
Cera carnauba
Non pertinente.
3 anni.
Blister strips
ZYPREXA 10 mg compresse sono disponibili in blister strips di alluminio saldati a freddo, contenuti
in astucci da 7, 28, 56 compresse ciascuno.

48

49

Compresse rivestite
ZYPREXA 15 mg compresse si presentano sotto forma di compresse ellittiche, azzurre, rivestite e con
inciso il nome “LILLY” ed un codice di identificazione numerico "4415".
Paragrafo 5.1).
aloperidolo (-3,1).

50
maschile.
ad angolo chiuso.


correlate.
51
52
Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN). La SMN è una condizione potenzialmente a rischio di vita
53

54

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
55
1
2

orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
56

recettori della serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4, D5, per i
recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5), per quelli adrenergici α1 ed istaminici H1.
Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un antagonismo serotoninergico,
57
litio o valproato.


(n=869).
metabolizzata.
58
semi-incoscienza.
Mutagenesi
59
Carcinogenesi

Lattosio monoidrato
Magnesio stearato

Ipromellosa
Miscela colorata azzurra (biossido di titanio E171, lattosio monoidrato, ipromellosa, triacetina, indigo
carmine E132)
Cera carnauba
Non pertinente.
3 anni.
Blister strips
E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

60

61

Compresse rivestite
ZYPREXA 20 mg compresse si presentano sotto forma di compresse ellittiche, rosa, rivestite e con
inciso il nome “LILLY” ed un codice di identificazione numerico "4420".
Paragrafo 5.1).
aloperidolo (-3,1).

62
maschile.
Ipersensibilità ad olanzapina oad uno qualunque degli eccipienti. Pazienti a rischio noto di glaucoma
ad angolo chiuso.


correlate.
63
64
65

66

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
67
1
2

orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
68

69
litio o valproato.


(n=869).
il 57% dell’olanzapina radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma metabolizzata.
70
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/ml olanzapina si lega per il 93% alle proteine
semi-incoscienza.
71
Mutagenesi
Carcinogenesi

Lattosio monoidrato
Magnesio stearato

Ipromellosa
Miscela colorata rosa (biossido di titanio E171, macrogol, lattosio monoidrato, ipromellosa, ossido di
ferro rosso)
Cera carnauba
Non pertinente.
3 anni.
Blister strips
72

73
ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile.
Ogni flaconcino contiene 10 mg di olanzapina. Se ricostituito come consigliato fornisce una soluzione
contenente 5 mg/ml di olanzapina.
Polvere per soluzione iniettabile:

Polvere gialla liofilizzata in un flaconcino di vetro chiaro.
4.1 Indicazioni terapeutiche
ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile è indicato per il rapido controllo dell’agitazione e dei
disturbi comportamentali in pazienti con schizofrenia o episodio di mania, quando la terapia orale non
è appropriata. Non appena clinicamente possibile, il trattamento con ZYPREXA polvere per soluzione
iniettabile deve essere interrotto e iniziato quello con olanzapina per via orale.
Per uso intramuscolare. Non somministrare per via endovenosa o sottocutanea. ZYPREXA polvere per
soluzione iniettabile è destinato solo ad un impiego a breve termine, fino ad un massimo di tre giorni
consecutivi.
La dose iniziale consigliata di olanzapina iniettabile è 10 mg, da somministrare in un’unica iniezione

intramuscolare. In base alla condizione clinica del paziente, può essere somministrata una dose più
bassa (5 mg o 7,5 mg). Due ore dopo la prima iniezione, in base alla condizione clinica del paziente,
può essere effettuata una seconda iniezione, di 5-10 mg. La dose giornaliera massima di olanzapina
(compresa olanzapina per via orale) è 20 mg, con non più di 3 iniezioni nell’arco delle 24 ore.
ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile deve essere ricostituito come raccomandato al Paragrafo
6.6, Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento.
Per ulteriori informazioni sul proseguimento della terapia con olanzapina orale (da 5 a 20 mg al
giorno), vedere al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ZYPREXA compresse rivestite o
ZYPREXA VELOTAB compresse orodispersibili.
Bambini ed adolescenti: ZYPREXA non è stato studiato in soggetti di età inferiore ai 18 anni. Non
deve essere impiegato in questa categoria di pazienti fino a quando non saranno disponibili dati clinici
sufficienti.
Anziani: Nei pazienti anziani (di età superiore ai 60 anni) la dose iniziale consigliata è di 2,5 – 5 mg.
In base alla condizione clinica del paziente (vedere al Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune
precauzioni d’impiego), 2 ore dopo la prima iniezione può essere effettuata una seconda iniezione, di
2,5 – 5 mg. Nell’arco delle 24 ore non devono essere effettuate più di 3 iniezioni.
74
alla dose ed all’intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso
maschile.
Pazienti fumatori: Di solito, non è necessario apportare variazioni alla dose ed all’intervallo di
anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose. Iniezioni supplementari,
se necessarie, devono essere effettuate con cautela in questi pazienti.
(vedere anche al Paragrafo 4.5 ed al Paragrafo 5.2)
ad angolo chiuso.
Nei pazienti con agitazione e disturbi comportamentali correlati ad altre situazioni diverse dalla
schizofrenia o dall’episodio di mania l’efficacia di olanzapina IM non è stata stabilita.
Olanzapina IM non deve essere somministrata a pazienti con malattie instabili, come l’infarto acuto
del miocardio, l’angina pectoris instabile, l’ipotensione e/o la bradicardia gravi, la malattia del seno
atriale, o a seguito di interventi chirurgici sul cuore. Se la storia clinica del paziente riguardo alle
suddette malattie instabili non può essere accertata, devono essere tenuti presente i rischi ed i benefici
di un impiego di olanzapina IM rispetto ad altri trattamenti alternativi. La sicurezza e l’efficacia di
olanzapina IM non è stata valutata in pazienti con intossicazione alcolica o iatrogena (vedere anche
Paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione).
I pazienti che ricevono olanzapina per via intramuscolare devono essere attentamente controllati per
quanto concerne l’ipotensione, inclusa l’ipotensione posturale, la bradiaritmia e/o l’ipoventilazione, in
particolare durante le prime 2-4 ore successive all’iniezione. Se clinicamente indicato devono essere
registrati la pressione sanguigna, il polso, la frequenza respiratoria ed il livello di coscienza e, se
richiesto, deve essere attuato un trattamento correttivo. I pazienti devono rimanere sdraiati se appaiono
confusi o sonnolenti dopo l’iniezione fino a che l’osservazione indica che essi non stanno presentando
ipotensione inclusa l’ipotensione posturale, bradiaritmia e/o ipoventilazione. Particolare cautela è
necessaria nei pazienti che ricevono un trattamento con altri medicinali aventi proprietà emodinamiche
simili a quelle di olanzapina intramuscolare (vedere anche Paragrafo 4.5 Interazioni con altri
medicinali ed altre forme d’interazione).
La contemporanea iniezione di olanzapina intramuscolare e di benzodiazepine parenterali non è stata

studiata e non è pertanto consigliata (vedere anche Paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed
altre forme d’interazione). Se si ritiene che il paziente abbia bisogno di un trattamento con
benzodiazepina parenterale, questo non deve essere effettuato fino ad almeno un’ora dopo la
somministrazione di olanzapina IM. Se il paziente ha ricevuto una benzodiazepina parenterale, la
somministrazione di olanzapina IM deve essere considerata solo dopo attenta valutazione della
condizione clinica ed il paziente deve essere attentamente monitorato per quanto concerne l’eccessiva
sedazione e la depressione cardiorespiratoria.

75
Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’esperienza durante studi clinici
condotti somministrando il farmaco per via orale ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa
correlati. Tuttavia, in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in pazienti con
malattie concomitanti, si consiglia cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo
paralitico e patologie correlate.
Come per altri farmaci antipsicotici, si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/o neutropenia di
76
mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia o a chemioterapia ed infine nei
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento per via orale
con olanzapina ha determinato un’incidenza inferiore, statisticamente significativa, di discinesie
tardive indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva aumenta con il trattamento a
lungo termine; pertanto se i segni o i sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
In studi clinici con olanzapina somministrata per via orale condotti su pazienti anziani è stata talvolta
osservata ipotensione posturale. Come per altri antipsicotici, si raccomanda di controllare
periodicamente la pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici con Zyprexa polvere per soluzione iniettabile, non è stata osservata
correlazione tra l’uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata dell’intervallo QT in
termini assoluti o dell’intervallo QT corretto. In studi clinici con olanzapina orale, non è stata
osservata correlazione tra l’uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata dell’intervallo QT
in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1.685 si é osservato in varie situazioni un intervallo QT
corretto aumentato. Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando olanzapina
viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado di determinare un aumento dell’intervallo
QT corretto, specie nel soggetto anziano, nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo,
insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipopotassiemia o ipomagnesemia.
Olanzapina IM non è stata studiata in pazienti con intossicazione alcolica o iatrogena (vedere anche
Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).
77
Deve essere usata cautela nei pazienti che ricevono medicinali che possono indurre ipotensione,
bradicardia, depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale (vedere anche Paragrafo 4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).
Potenziali interazioni, dopo somministrazione intramuscolare. In uno studio sull’impiego

intramuscolare di una singola dose di 5 mg di olanzapina, somministrata 1 ora prima dell’impiego di 2
mg di lorazepam (metabolizzato per glicuronidazione), le farmacocinetiche di entrambi i farmaci sono
rimaste invariate. Tuttavia, la combinazione di due farmaci ha determinato effetti sommatori riguardo
alla sonnolenza osservata con ciascuno dei due farmaci somministrato singolarmente. L’iniezione
concomitante di olanzapina e della benzodiazepina parenterale non è stata studiata e pertanto non è
raccomandata (vedere al Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).

78
La seguente tabella riguarda gli effetti indesiderati e gli esami di laboratorio riscontrati nel corso di
studi clinici con Zyprexa polvere per soluzione iniettabile piuttosto che con olanzapina per via orale.
Disturbi cardiaci
Frequenti (1-10%): Bradicardia con o senza ipotensione o sincope, tachicardia.
Infrequenti (0,1-1%): Pausa sinusale.
Frequenti (1-10%): Ipotensione ortostatica, ipotensione.
Disturbi respiratori
Infrequenti (0,1-1%): Ipoventilazione.
Frequenti (1-10%): Irritazione in prossimità del sito di iniezione.
Gli effetti indesiderati di seguito elencati sono stati osservati a seguito della somministrazione di
olanzapina per via orale, ma possono manifestarsi anche dopo somministrazione di Zyprexa polvere
per soluzione iniettabile.
Effetti indesiderati molto frequenti (> 10%) riscontrati nei pazienti trattati con olanzapina orale
durante gli studi clinici, sono stati la sonnolenza e l'aumento ponderale.
79
laboratorio effettuati durante studi clinici con olanzapina per via orale.

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
1
2
commercializzazione di olanzapina per via orale.
80
orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
81

In studi pre-clinici, olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki<100 nM) per i
recettori colinergici di tipo muscarinico m1-m5, per quelli adrenergici α1 ed istaminici H1.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un comparatore attivo, condotti su oltre 2.900
pazienti schizofrenici che presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina
somministrata per via orale si è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi
positivi che quelli negativi.
In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina orale dimostrò un'efficacia
Olanzapina orale dimostrò anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di rapporto
dei pazienti che conseguirono una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12
2 settimane, l'aggiunta di 10 mg di olanzapina orale (terapia combinata con litio o valproato) fu
superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla
monoterapia con litio o valproato.
82
In uno studio di farmacocinetica condotto su volontari sani, una dose di 5 mg di ZYPREXA polvere
per soluzione iniettabile determina una concentrazione di picco plasmatico (Cmax)
approssimativamente 5 volte maggiore di quella osservata con la stessa dose di olanzapina
somministrata per via orale. Dopo somministrazione intramuscolare la Cmax viene raggiunta più
rapidamente rispetto alla somministrazione per via orale (15 - 45 minuti rispetto a 5 - 8 ore). Come
nell’impiego orale, la Cmax e l’area sotto la curva che si rilevano dopo un uso intramuscolare sono
direttamente proporzionali alla dose somministrata. Dopo somministrazione intramuscolare od orale
della stessa dose di olanzapina, l’area sotto la curva, l’emivita, la clearance e il volume di distribuzione
sono simili. Anche i profili metabolici successivi alla somministrazione intramuscolare od orale sono
simili.
Dopo somministrazione intramuscolare di olanzapina, in soggetti non fumatori rispetto a soggetti

fumatori (maschi e femmine), l’emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e la clearance
ridotta (18,6 verso 27,7 l/ora).
Ulteriori dati farmacocinetici relativi alla somministrazione orale di olanzapina sono riportati di
seguito.

Dopo somministrazione orale di olanzapina, l’emivita media nei volontari sani anziani (>65 anni)
risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 verso 18,2 l/ora) rispetto ai
soggetti non anziani. L’intervallo di variabilità dei parametri cinetici osservato negli anziani è simile a
quello riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosaggi
giornalieri da 5 a 20 mg non hanno causato nessun particolare profilo di eventi avversi.
Dopo somministrazione orale di olanzapina, l’emivita media nelle femmine risulta in una certa misura
prolungata (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance ridotta (18,9 verso 27,3 l/ora) rispetto ai maschi. Ciò
nonostante olanzapina (5-20 mg) ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso
femminile (n=467) e di sesso maschile (n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina <10 ml/min), dopo
somministrazione orale di olanzapina, non si é riscontrata una differenza significativa nell’emivita
media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ora) rispetto ai soggetti sani.
Comunque, uno studio sull’equilibrio di massa ha dimostrato che circa il 57% dell’olanzapina
radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma metabolizzata.
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, dopo somministrazione orale di olanzapina,
l’emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ora), similmente
a quanto riscontrabile nei soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ora).
83
elevata attività antipsicotica: ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione
risultate letali. Sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento
semi-incoscienza.
In studi di durata fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti predominanti
furono la depressione del sistema nervoso centrale (SNC), effetti anticolinergici ed alterazioni
ematologiche a livello periferico. Una condizione di tolleranza si sviluppò nei confronti della
depressione del SNC. I parametri di crescita risultarono diminuiti per i dosaggi elevati. Nei ratti effetti
reversibili conformi con elevati livelli di prolattina furono costituiti da una riduzione del peso delle
ovaie e dell’utero e da alterazioni morfologiche dell’epitelio vaginale e della ghiandola mammaria.
animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata nei
topi ed aspecifica nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità midollare.
Neutropenia, trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni cani trattati con 8-10
mg/kg al giorno (l’area sotto la curva - AUC - è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un
uomo trattato con 12 mg). Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti indesiderati a carico
degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Mutagenesi
Carcinogenesi
84
In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che olanzapina somministrata per
via orale non possiede attività cancerogena.
• Lattosio monoidrato
• Acido tartarico, E334
• Acido cloridrico. Questo può essere stato aggiunto per aggiustare il pH.
• Idrossido di sodio. Questo può essere stato aggiunto per aggiustare il pH.
Ricostituire ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile solo con acqua per preparazioni iniettabili
(vedere al Paragrafo 6.6, Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento).
Flaconcino: 2 anni.
Soluzione (dopo ricostituzione): 1 ora.
Non conservare al di sopra dei 25 °C. Proteggere dalla luce. Non congelare la soluzione dopo la
ricostituzione del flaconcino.
ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile: flaconcino di vetro Tipo I.

Un astuccio contiene 1 flaconcino o 10 flaconcini.
6.6 Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento
Ricostituire ZYPREXA solo con acqua per preparazioni iniettabili usando le tecniche standard di
asepsi per la ricostituzione dei prodotti per uso parenterale. Nessun’altra soluzione deve essere
impiegata per la ricostituzione.
1. Prelevare 2,1 ml di acqua per preparazioni iniettabili con una siringa sterile. Iniettarli in un
flaconcino di ZYPREXA.
2. Ruotare il flaconcino finchè la polvere non sia completamente solubilizzata, dando una soluzione
di colore giallo. Il flaconcino contiene 11,0 mg di olanzapina equivalenti ad una soluzione di 5
mg/ml (1 mg di olanzapina rimane nel flaconcino e nella siringa, così da permettere la
somministrazione di 10 mg di olanzapina).
3. La seguente tabella fornisce i volumi di soluzione da iniettare per somministrare vari dosaggi di
olanzapina:
Dose (mg) Volume da iniettare (ml)

10 2,0
7,5 1,5
85
5 1,0
4. Somministrare la soluzione per via intramuscolare. Non somministrare per via endovenosa o
sottocutanea.
5. Eliminare la siringa e tutta la soluzione non utilizzata in conformità a procedure cliniche

appropriate.
6. Usare la soluzione immediatamente entro 1 ora dalla ricostituzione. Non conservare al di sopra dei
25°C. Non congelare.
Prima di essere somministrati, i farmaci per uso parenterale devono essere controllati nel loro aspetto
per la presenza di particelle.
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/96/022/016, 017
86
ZYPREXA 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Ogni flaconcino contiene 10 mg di olanzapina. Se ricostituito come consigliato fornisce una soluzione
contenente 10 mg/ml di olanzapina.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile, comprendente:

Polvere gialla liofilizzata in un flaconcino di vetro chiaro.
Soluzione di cloruro di sodio 3,3 mg/ml per uso parenterale:

Siringa di vetro preriempita e ago 22G, contenente 1 ml di soluzione limpida. La siringa possiede un
dispositivo di sicurezza per l’ago.
4.1 Indicazioni terapeutiche
ZYPREXA polvere e solvente per soluzione iniettabile è indicato per il rapido controllo
dell’agitazione e dei disturbi comportamentali in pazienti con schizofrenia o episodio di mania,
quando la terapia orale non è appropriata. Non appena clinicamente possibile, il trattamento con
ZYPREXA polvere e solvente per soluzione iniettabile deve essere interrotto e iniziato quello con
olanzapina per via orale.
Per uso intramuscolare. Non somministrare per via endovenosa o sottocutanea. ZYPREXA polvere e
solvente per soluzione iniettabile è destinato solo ad un impiego a breve termine, fino ad un massimo
di tre giorni consecutivi.
La dose iniziale consigliata di olanzapina iniettabile è 10 mg, da somministrare in un’unica iniezione

intramuscolare. In base alla condizione clinica del paziente, può essere somministrata una dose più
bassa (5 mg o 7,5 mg). Due ore dopo la prima iniezione, in base alla condizione clinica del paziente,
può essere effettuata una seconda iniezione, di 5 - 10 mg. La dose giornaliera massima di olanzapina
(compresa olanzapina per via orale) è 20 mg, con non più di 3 iniezioni nell’arco delle 24 ore.
ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile deve essere ricostituito come raccomandato al Paragrafo
6.6, Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento.
Per ulteriori informazioni sul proseguimento della terapia con olanzapina orale (da 5 a 20 mg al
giorno), vedere al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ZYPREXA compresse rivestite o
ZYPREXA VELOTAB compresse orodispersibili.
Bambini ed adolescenti: ZYPREXA non è stato studiato in soggetti di età inferiore ai 18 anni. Non
deve essere impiegato in questa categoria di pazienti fino a quando non saranno disponibili dati clinici
sufficienti.
87
Anziani: Nei pazienti anziani (di età superiore ai 60 anni) la dose iniziale consigliata è di 2,5 – 5 mg.
In base alla condizione clinica del paziente (vedere al Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune
precauzioni d’impiego), 2 ore dopo la prima iniezione può essere effettuata una seconda iniezione, di
2,5 – 5 mg. Nell’arco delle 24 ore non devono essere effettuate più di 3 iniezioni.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente: di solito, non è necessario apportare variazioni alla
dose ed all’intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile.
Pazienti fumatori: di solito, non è necessario apportare variazioni alla dose ed all’intervallo di
dosaggio nei pazienti rispetto ai non fumatori.
anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose. Iniezioni supplementari,
se necessarie, devono essere effettuate con cautela in questi pazienti.
(vedere anche al Paragrafo 4.5 ed al Paragrafo 5.2)
ad angolo chiuso.
Nei pazienti con agitazione e disturbi comportamentali correlati ad altre situazioni diverse dalla
schizofrenia o dall’episodio di mania l’efficacia di olanzapina IM non è stata stabilita.
Olanzapina IM non deve essere somministrata a pazienti con malattie instabili, come l’infarto acuto
del miocardio, l’angina pectoris instabile, l’ipotensione e/o la bradicardia gravi, la malattia del seno
atriale, o a seguito di interventi chirurgici sul cuore. Se la storia clinica del paziente riguardo alle
suddette malattie instabili non può essere accertata, devono essere tenuti presente i rischi ed i benefici
di un impiego di olanzapina IM rispetto ad altri trattamenti alternativi. La sicurezza e l’efficacia di
olanzapina IM non è stata valutata in pazienti con intossicazione alcolica o iatrogena (vedere anche al
Paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione).
I pazienti che ricevono olanzapina per via intramuscolare devono essere attentamente controllati per
quanto concerne l’ipotensione, inclusa l’ipotensione posturale, la bradiaritmia e/o l’ipoventilazione, in
particolare durante le prime 2 - 4 ore successive all’iniezione. Se clinicamente indicato devono essere
registrati la pressione sanguigna, il polso, la frequenza respiratoria ed il livello di coscienza e, se
richiesto, deve essere attuato un trattamento correttivo. I pazienti devono rimanere sdraiati se appaiono
confusi o sonnolenti dopo l’iniezione fino a che l’osservazione indica che essi non stanno presentando
ipotensione inclusa l’ipotensione posturale, bradiaritmia e/o ipoventilazione. Particolare cautela è
necessaria nei pazienti che ricevono un trattamento con altri medicinali aventi proprietà emodinamiche
simili a quelle di olanzapina intramuscolare (vedere anche Paragrafo 4.5 Interazioni con altri
medicinali ed altre forme d’interazione).
La contemporanea iniezione di olanzapina intramuscolare e di benzodiazepine parenterali non è stata

studiata e non è pertanto consigliata (vedere anche Paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed
altre forme d’interazione). Se si ritiene che il paziente abbia bisogno di un trattamento con
benzodiazepina parenterale, questo non deve essere effettuato fino ad almeno un’ora dopo la
somministrazione di olanzapina IM. Se il paziente ha ricevuto una benzodiazepina parenterale, la
somministrazione di olanzapina IM deve essere considerata solo dopo attenta valutazione della
88
condizione clinica ed il paziente deve essere attentamente monitorato per quanto concerne l’eccessiva
sedazione e la depressione cardiorespiratoria.

Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’esperienza durante studi clinici
condotti somministrando il farmaco per via orale ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa
correlati. Tuttavia, in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in pazienti con
malattie concomitanti, si consiglia cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo
paralitico e patologie correlate.
89
Come per altri farmaci antipsicotici, si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/o neutropenia di
mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia o a chemioterapia ed infine nei
l’impiego di olanzapina.
Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato
mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna,
tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori manifestazioni possono comprendere un aumento
della creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta. Se un paziente
presenta segni e sintomi indicativi di una SMN, o presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre
manifestazioni cliniche della SMN, tutti i farmaci antipsicotici, olanzapina inclusa, devono essere
sospesi.
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento per via orale
con olanzapina ha determinato un’incidenza inferiore, statisticamente significativa, di discinesie
tardive indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva aumenta con il trattamento a
lungo termine; pertanto se i segni o i sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
In studi clinici con olanzapina somministrata per via orale condotti su pazienti anziani è stata talvolta
osservata ipotensione posturale. Come per altri antipsicotici, si raccomanda di controllare
periodicamente la pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici con Zyprexa polvere per soluzione iniettabile, non è stata osservata
correlazione tra l’uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata dell’intervallo QT in
termini assoluti o dell’intervallo QT corretto. In studi clinici con olanzapina orale, non è stata
osservata correlazione tra l’uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata dell’intervallo QT
in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1.685 si é osservato in varie situazioni un intervallo QT
corretto aumentato. Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando olanzapina
viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado di determinare un aumento dell’intervallo
90
QT corretto, specie nel soggetto anziano, nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo,
insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipopotassiemia o ipomagnesemia.
Olanzapina IM non è stata studiata in pazienti con intossicazione alcolica o iatrogena (vedere anche
Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).
Deve essere usata cautela nei pazienti che ricevono medicinali che possono indurre ipotensione,
bradicardia, depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale (vedere anche Paragrafo 4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).
Potenziali interazioni, dopo somministrazione intramuscolare. In uno studio sull’impiego

intramuscolare di una singola dose di 5 mg di olanzapina, somministrata 1 ora prima dell’impiego di 2
mg di lorazepam (metabolizzato per glicuronidazione), le farmacocinetiche di entrambi i farmaci sono
rimaste invariate. Tuttavia, la combinazione di due farmaci ha determinato effetti sommatori riguardo
alla sonnolenza osservata con ciascuno dei due farmaci somministrato singolarmente. L’iniezione
concomitante di olanzapina e della benzodiazepina parenterale non è stata studiata e pertanto non è
raccomandata (vedere al Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).

91
La seguente tabella riguarda gli effetti indesiderati e gli esami di laboratorio riscontrati nel corso di
studi clinici con Zyprexa polvere per soluzione iniettabile piuttosto che con olanzapina per via orale.
Disturbi cardiaci
Frequenti (1-10%): Bradicardia con o senza ipotensione o sincope, tachicardia.
Infrequenti (0,1-1%): Pausa sinusale.
Frequenti (1-10%): Ipotensione ortostatica, ipotensione.
Disturbi respiratori
Infrequenti (0,1-1%): Ipoventilazione.
Frequenti (1-10%): Irritazione in prossimità del sito di iniezione.
Gli effetti indesiderati di seguito elencati sono stati osservati a seguito della somministrazione di
olanzapina per via orale, ma possono manifestarsi anche dopo somministrazione di Zyprexa polvere e
solvente per soluzione iniettabile.
Effetti indesiderati molto frequenti (> 10%) riscontrati nei pazienti trattati con olanzapina orale
durante gli studi clinici, sono stati la sonnolenza e l'aumento ponderale.
92
laboratorio effettuati durante studi clinici con olanzapina per via orale.

Disturbi cardiaci
fauci.
Ricerche
1
2
93
commercializzazione di olanzapina per via orale.

orticaria).
4.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi
94

In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki<100 nM) per i
recettori colinergici di tipo muscarinico m1-m5, per quelli adrenergici α1 ed istaminici H1.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un comparatore attivo, condotti su oltre 2.900
pazienti schizofrenici che presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina
somministrata per via orale si è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi
positivi che quelli negativi.
In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina orale dimostrò un'efficacia
Olanzapina orale dimostrò anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di rapporto
dei pazienti che conseguirono una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12
2 settimane, l'aggiunta di 10 mg di olanzapina orale (terapia combinata con litio o valproato) fu
superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla
monoterapia con litio o valproato.
95
In uno studio di farmacocinetica condotto su volontari sani, una dose di 5 mg di ZYPREXA polvere
per soluzione iniettabile determina una concentrazione di picco plasmatico (Cmax)
approssimativamente 5 volte maggiore di quella osservata con la stessa dose di olanzapina
somministrata per via orale. Dopo somministrazione intramuscolare la Cmax viene raggiunta più
rapidamente rispetto alla somministrazione per via orale (15 - 45 minuti rispetto a 5 - 8 ore). Come
nell’impiego orale, la Cmax e l’area sotto la curva che si rilevano dopo un uso intramuscolare sono
direttamente proporzionali alla dose somministrata. Dopo somministrazione intramuscolare od orale
della stessa dose di olanzapina, l’area sotto la curva, l’emivita, la clearance e il volume di distribuzione
sono simili. Anche i profili metabolici successivi alla somministrazione intramuscolare od orale sono
simili.
Dopo somministrazione intramuscolare di olanzapina, in soggetti non fumatori rispetto a soggetti

fumatori (maschi e femmine), l’emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e la clearance
ridotta (18,6 verso 27,7 l/ora).
Ulteriori dati farmacocinetici relativi alla somministrazione orale di olanzapina sono riportati di
seguito.

Dopo somministrazione orale di olanzapina, l’emivita media nei volontari sani anziani (>65 anni)
risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 verso 18,2 l/ora) rispetto ai
soggetti non anziani. L’intervallo di variabilità dei parametri cinetici osservato negli anziani è simile a
quello riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosaggi
giornalieri da 5 a 20 mg non hanno causato nessun particolare profilo di eventi avversi.
Dopo somministrazione orale di olanzapina, l’emivita media nelle femmine risulta in una certa misura
prolungata (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance ridotta (18,9 verso 27,3 l/ora) rispetto ai maschi. Ciò
nonostante olanzapina (5-20 mg) ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso
femminile (n=467) e di sesso maschile (n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina <10 ml/min), dopo
somministrazione orale di olanzapina, non si é riscontrata una differenza significativa nell’emivita
media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ora) rispetto ai soggetti sani.
96
Comunque, uno studio sull’equilibrio di massa ha dimostrato che circa il 57% dell’olanzapina
radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma metabolizzata.
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, dopo somministrazione orale di olanzapina,
l’emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ora), similmente
a quanto riscontrabile nei soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ora).
elevata attività antipsicotica: ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione
risultate letali. Sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento
semi-incoscienza.
In studi di durata fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti predominanti
furono la depressione del sistema nervoso centrale (SNC), effetti anticolinergici ed alterazioni
ematologiche a livello periferico. Una condizione di tolleranza si sviluppò nei confronti della
depressione del SNC. I parametri di crescita risultarono diminuiti per i dosaggi elevati. Nei ratti effetti
reversibili conformi con elevati livelli di prolattina furono costituiti da una riduzione del peso delle
ovaie e dell’utero e da alterazioni morfologiche dell’epitelio vaginale e della ghiandola mammaria.
animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata nei
topi ed aspecifica nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità midollare.
Neutropenia, trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni cani trattati con 8-10
mg/kg al giorno (l’area sotto la curva - AUC - è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un
uomo trattato con 12 mg). Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti indesiderati a carico
degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
97
Mutagenesi
Carcinogenesi
In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che olanzapina somministrata per
via orale non possiede attività cancerogena.

• Lattosio monoidrato
• Acido tartarico, E334
Solvente:
• Cloruro di sodio
• Acqua per preparazioni iniettabili
Ricostituire ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile solo con il solvente fornito (vedere al
Paragrafo 6.6, Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento).
Flaconcino e siringa preriempita con ago: 2 anni.

Soluzione (dopo ricostituzione): 1 ora.
Flaconcino, siringa preriempita con ago e soluzione (dopo ricostituzione del flaconcino): non
conservare al di sopra dei 25 °C. Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.
• ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile: flaconcino di vetro Tipo I.

• Solvente, 1 ml: 1 siringa di vetro Tipo I preriempita con un ago 22G. La siringa possiede un
dispositivo di sicurezza per l’ago.
6.6 Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento
Ricostituire ZYPREXA solo con il solvente incluso nella confezione usando le tecniche standard di
asepsi per la ricostituzione dei prodotti per uso parenterale. Nessun’altro solvente deve essere
impiegato per la ricostituzione.
98
La siringa possiede un dispositivo di sicurezza per l’ago che viene attivato dopo la somministrazione
di ZYPREXA.
Non azionare il dispositivo di sicurezza durante la ricostituzione e la somministrazione, poiché

questo provocherà la sua attivazione prima del tempo. L’attivazione è irreversibile ed impedisce
l’utilizzazione della siringa e dell’ago.
Tenere ferma la siringa
1. Iniettare tutto il contenuto della siringa preriempita nel flaconcino di ZYPREXA contenente la
polvere.
2. Ruotare il flaconcino finchè la polvere non sia completamente solubilizzata, dando una
soluzione di colore giallo. Il flaconcino contiene 11,0 mg di olanzapina equivalenti ad una
soluzione di 10 mg/ml (1 mg di olanzapina rimane nel flaconcino e nella siringa, così da
permettere la somministrazione di 10 mg di olanzapina).
3. Aspirare la soluzione nella siringa fino alla tacca di gradazione che indica la dose richiesta. La
siringa è graduata per indicare dosi di 2,5, 5, 7,5 e 10 mg di olanzapina.
sottocutanea.
5. Tenere bloccato il dispositivo di sicurezza dell’ago e tirare indietro la siringa. Un click

confermerà che il sistema di sicurezza è correttamente attivato. In condizioni ottimali, effettuare
l’attivazione nello stesso momento in cui l’ago viene estratto dalla massa muscolare.
Tenere bloccato Tirare indietro la siringa

il dispositivo di sicurezza

appropriate.
7. Usare la soluzione immediatamente entro 1 ora dalla ricostituzione. Non conservare al di sopra
dei 25°C. Non congelare.
Prima di essere somministrati, i farmaci per uso parenterale devono essere controllati nel loro aspetto
99
EU/1/96/022/018
100
ALLEGATO II
A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE

RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE

IN COMMERCIO
101
A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Compresse rivestite:
Eli Lilly and Company Ltd
Kingsclere Road, Basingstoke, Hants, RG21 6XA, Regno Unito.
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spagna.

Polvere e solvente per soluzione iniettabile:
Lilly Pharma Fertigung Und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396 Giessen, Germania.
B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
• ALTRE CONDIZIONI
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è tenuto ad informare la Commissione

europea in merito ai propri programmi di immissione in commercio del medicinale autorizzato
mediante la presente decisione.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio fornirà lo PSUR ad intervalli di tempo di 6

mesi.
102
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
103
A. ETICHETTATURA
104
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTERS O SUGLI STRIPS
ZYPREXA 2,5 mg COMPRESSE RIVESTITE: ETICHETTA DEL BLISTER
ZYPREXA 2,5 mg
Olanzapina
2. NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN

COMMERCIO
Lilly
3. DATA DI SCADENZA
Scad.:
4. NUMERO DI LOTTO
Lot:
105
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
ASTUCCIO DA 28 COMPRESSE RIVESTITE IN BLISTERS
ZYPREXA Olanzapina
2,5 mg compresse rivestite
2. INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Olanzapina
3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Contiene: biossido di titanio (E171), colorante indigo carmine (E132), lattosio monoidrato.
4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
28 compresse rivestite
5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso orale
6 AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI

DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini
7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale
106
10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL
MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE
MEDICINALE
11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Titolare dell’ Autorizzazione all’Immissione in Commercio: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5,
NL-3991 RA Houten, Olanda
12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)

EU/1/96/022/002
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica
15. ISTRUZIONI PER L’USO
107
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
108
MEDICINALE


EU/1/96/022/019
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
109
ZYPREXA 5 mg COMPRESSE RIVESTITE: ETICHETTA DEL BLISTER
ZYPREXA 5 mg
Olanzapina

COMMERCIO
Lilly
3. DATA DI SCADENZA
Scad.:
4. NUMERO DI LOTTO
Lot:
110
ZYPREXA Olanzapina
5 mg compresse rivestite
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
Conservare nella confezione originale
111
MEDICINALE


EU/1/96/022/004
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
112
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
113
MEDICINALE


EU/1/96/022/020
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
114
ZYPREXA 7,5 mg COMPRESSE RIVESTITE: ETICHETTA DEL BLISTER
ZYPREXA 7,5 mg
Olanzapina

COMMERCIO
Lilly
3. DATA DI SCADENZA
Scad.:
4. NUMERO DI LOTTO
Lot:
115
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
116
MEDICINALE


EU/1/96/022/011
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
117
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
118
MEDICINALE

EU/1/96/022/006
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
119
ZYPREXA 10 mg
Olanzapina

COMMERCIO
Lilly
3. DATA DI SCADENZA
Scad.:
4. NUMERO DI LOTTO
Lot.:
120
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
121
MEDICINALE


EU/1/96/022/008
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
122
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
123
MEDICINALE


EU/1/96/022/009
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
124
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
125
MEDICINALE


EU/1/96/022/010
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
126
ZYPREXA 15 mg
Olanzapina

COMMERCIO
Lilly
3. DATA DI SCADENZA
Scad.:
4. NUMERO DI LOTTO
Lot.:
127
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Contiene: biossido di titanio (E171), colorante indigo carmine (E132), triacetina, lattosio monoidrato.
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
128
MEDICINALE


EU/1/96/022/012
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
129
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Contiene: biossido di titanio (E171), colorante indigo carmine (E132), triacetina, lattosio monoidrato.
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
130
MEDICINALE


EU/1/96/022/021
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
131
ZYPREXA 20 mg
Olanzapina

COMMERCIO
Lilly
3. DATA DI SCADENZA
Scad.:
4. NUMERO DI LOTTO
Lot.:
132
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Contiene: biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), lattosio monoidrato.
Uso orale

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
133
MEDICINALE


EU/1/96/022/014
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
134
ZYPREXA Olanzapina
Olanzapina
Contiene: biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), lattosio monoidrato.
Uso orale

Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
135
MEDICINALE


EU/1/96/022/022
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
136
ASTUCCIO DA 1 FLACONCINO CON POLVERE
ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile,

Olanzapina
Olanzapina 10 mg. Dopo ricostituzione: olanzapina 5 mg/ml
Lattosio monoidrato, acido tartarico, acido cloridrico, idrossido di sodio.
Polvere per soluzione iniettabile. 1 flaconcino.
Uso intramuscolare. Flaconcino monouso. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.

8. DATA DI SCADENZA
Scad:
Usare la soluzione entro 1 ora.
Non conservare al di sopra dei 25 °C. Proteggere dalla luce.
137
MEDICINALE
Eliminare la siringa e tutta la soluzione non utilizzata in maniera appropriata.


EU/1/96/022/016
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
138
ASTUCCIO DA 10 FLACONCINI CON POLVERE
ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile,

Olanzapina
Olanzapina 10 mg. Dopo ricostituzione: olanzapina 5 mg/ml.
Lattosio monoidrato, acido tartarico, acido cloridrico, idrossido di sodio.
Polvere per soluzione iniettabile. 10 flaconcini.
Uso intramuscolare. Flaconcini monouso. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.

8. DATA DI SCADENZA
Scad:
Non conservare al di sopra dei 25 °C. Proteggere dalla luce.
139
MEDICINALE


EU/1/96/022/017
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
140
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
FLACONCINO CON POLVERE

Lilly
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
ZYPREXA 10 mg, Olanzapina

Uso i.m.
2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
3. DATA DI SCADENZA
Scad:
4. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA’
10 mg olanzapina per flaconcino
141
ASTUCCIO DA 1 FLACONCINO CON POLVERE + 1 SIRINGA PRE-RIEMPITA CON

SOLVENTE
ZYPREXA 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile,

Olanzapina
Olanzapina 10 mg. Dopo ricostituzione con la siringa pre-riempita: olanzapina 10 mg/ml.
Flaconcino con polvere: lattosio monoidrato, acido tartarico, acido cloridrico, idrossido di sodio.
Siringa pre-riempita con solvente: cloruro di sodio 3,3 mg/ml, acqua per preparazioni iniettabili, acido
cloridrico, idrossido di sodio.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
1 flaconcino di ZYPREXA 10 mg
1 siringa pre-riempita con solvente
Uso intramuscolare. Flaconcino monouso. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.

8. DATA DI SCADENZA
Scad.:
142
Non conservare al di sopra dei 25 °C. Non congelare. Proteggere dalla luce.

MEDICINALE

Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda

EU/1/96/022/018
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto N.:
143
PICCOLE DIMENSIONI
FLACONCINO CON 10 mg DI POLVERE

Lilly
ZYPREXA 10 mg, Olanzapina

Uso i.m.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
3. DATA DI SCADENZA
Scad:
4. NUMERO DI LOTTO
Lotto:
10 mg olanzapina per flaconcino
144
PICCOLE DIMENSIONI
SIRINGA PRE-RIEMPITA (SOLVENTE)

Lilly
Soluzione di cloruro di sodio 3,3 mg/ml.
Da usare con ZYPREXA 10 mg, Olanzapina.
3. DATA DI SCADENZA
Scad:
4. NUMERO DI LOTTO
Lotto:
1 ml
145
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
146
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.

- Conservi questo foglio. Potrebbe avere bisogno di leggerlo di nuovo.
- Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
- Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Contenuto di questo foglio:

1. Che cos’è ZYPREXA e a che cosa serve
2. Prima di prendere ZYPREXA
3. Come prendere ZYPREXA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare ZYPREXA
6. Altre informazioni
ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg compresse rivestite (olanzapina)
Ogni compressa di ZYPREXA contiene o 2,5 mg, o 5 mg, o 7,5 mg, o 10 mg, o 15 mg, o 20 mg del
principio attivo, olanzapina. La quantità esatta è riportata sulla sua confezione di ZYPREXA
compresse.
Tutte le compresse di ZYPREXA contengono i seguenti eccipienti: lattosio monoidrato,

idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ipromellosa,
biossido di titanio (E171) e cera carnauba.
In aggiunta le differenti concentrazioni di ZYPREXA compresse contengono anche i seguenti

eccipienti:
DOSAGGIO DELLA COMPRESSA ALTRI ECCIPIENTI:
ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e Shellac, macrogol, polisorbato 80 e

10 mg compresse colorante indigo carmine (E132)
ZYPREXA 15 mg compresse Triacetina e colorante indigo carmine (E132)
ZYPREXA 20 mg compresse Macrogol e ossido di ferro rosso (E172)
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-
3991 RA Houten, Olanda.
Produttore: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd, Basingstoke, Regno Unito.
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spagna.
1. CHE COS’E’ ZYPREXA E A CHE COSA SERVE
Le compresse rivestite di ZYPREXA da 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg sono bianche.

Le compresse rivestite di ZYPREXA da 15 mg sono azzurre.
Le compresse rivestite di ZYPREXA da 20 mg sono rosa.
Le compresse di ZYPREXA sono disponibili in confezioni da 28 e 56 compresse. ZYPREXA 10 mg

può essere disponibile anche in confezioni da 7 compresse. E’ possibile che non tutte le confezioni di
ZYPREXA compresse siano disponibili in tutti i Paesi della Comunità Europea.
ZYPREXA fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
147
ZYPREXA viene usato per curare una malattia con sintomi come udire, vedere o provare cose che non
esistono, convinzioni errate, sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che presentano
questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose o tese.
ZYPREXA è usato per curare una condizione caratterizzata da sintomi quali sentirsi "su di giri",
avendo una carica eccessiva, avendo bisogno di molto meno sonno rispetto al solito, parlando molto
velocemente con un rapido susseguirsi delle idee e talvolta grave irritabilità. E’ inoltre uno
stabilizzatore dell’umore che previene il ripetersi di invalidanti variazioni estreme dell’umore verso
l’alto e verso il basso (depressione) che si associano con questa condizione.
2. PRIMA DI PRENDERE ZYPREXA
Non prenda ZYPREXA:

- In caso di ipersensibilità (allergia) ad olanzapina o ad uno degli eccipienti di ZYPREXA. Una
reazione allergica può manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso, gonfiore alle
labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo riferisca al suo medico.
- Se le è stato diagnosticato in precedenza un glaucoma ad angolo chiuso.
Faccia particolare attenzione con ZYPREXA:

• Medicinali di questo tipo possono provocare movimenti inusuali soprattutto del viso e della
lingua. Se ciò accade dopo che le è stato dato ZYPREXA lo riferisca al suo medico.
• Molto raramente, medicinali di questo tipo causano un’associazione di febbre, respiro
accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato confusionale o sonnolenza. Se questo accade,
consulti subito il suo medico.
• L’uso di ZYPREXA nei pazienti anziani con demenza non è raccomandato in quanto potrebbe
causare seri effetti collaterali.
Se lei è affetto da una delle seguenti patologie lo comunichi al suo medico non appena possibile:
• Diabete
• Malattie del cuore
• Malattie del fegato o dei reni
• Malattia di Parkinson
• Epilessia
• Problemi alla prostata
• Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
• Malattie del sangue
• Ictus o attacco ischemico transitorio
Se lei è affetto da demenza, lei o chi si prende cura di lei deve informare il suo medico nel caso in cui
lei abbia avuto in passato un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA).
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si faccia controllare periodicamente la

pressione sanguigna dal suo medico.
Gravidanza
Non appena possibile informi il suo medico se sta aspettando un bambino o se ritiene di essere in stato
interessante. Non deve prendere questo medicinale quando è in gravidanza a meno che non ne abbia
discusso con il suo medico.
Allattamento
Non deve prendere questo medicinale durante l’allattamento, poiché piccole quantità di ZYPREXA
possono passare nel latte materno.
148
Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari
Quando prende ZYPREXA c’è il rischio di sonnolenza. Se questo si verifica non guidi o non azioni
strumenti o macchinari. Informi il suo medico.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ZYPREXA:

I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che ZYPREXA contiene lattosio.
Assunzione di altri medicinali:

Informi il suo medico se sta assumendo o ha assunto di recente altri medicinali, anche quelli senza
prescrizione. In particolare informi il suo medico se sta prendendo medicinali per la malattia di
Parkinson.
Non beva alcolici durante il trattamento con ZYPREXA poiché l’assunzione contemporanea di
ZYPREXA ed alcool può provocarle sonnolenza.
Durante il trattamento con ZYPREXA assuma altri medicinali solo dopo l’autorizzazione del suo
medico. Lei potrebbe sentirsi sonnolenta se ZYPREXA viene assunto in combinazione con
antidepressivi o medicinali presi per l'ansia o per aiutarla a dormire (tranquillanti).
Riferisca al suo medico se sta assumendo fluvoxamina (un antidepressivo), o ciprofloxacina (un
antibiotico), poiché può essere necessario modificare la sua dose di ZYPREXA.
3. COME PRENDERE ZYPREXA
Il suo medico le dirà quante compresse di ZYPREXA deve assumere e per quanto tempo deve
continuare a prenderle. La dose di ZYPREXA da assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Se i suoi
sintomi ricompaiono ne parli con il suo medico ma non interrompa l’assunzione di ZYPREXA a meno
che non sia il suo medico a dirglielo.
Deve assumere le compresse di ZYPREXA una volta al giorno, seguendo le istruzioni del suo medico.
Cerchi di prendere le sue compresse ogni giorno sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le
assume a stomaco pieno o a stomaco vuoto. Deglutisca le compresse di ZYPREXA per intero, con
acqua.
Non smetta di prendere le sue compresse appena comincia a sentirsi meglio. E' importante che lei
continui la cura con ZYPREXA per tutto il tempo che il suo medico ritiene necessario.
ZYPREXA non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Se prende più ZYPREXA di quanto deve:

Contatti immediatamente il suo medico o l'ospedale. Mostri al medico la sua confezione di compresse.
Se si dimentica di prendere ZYPREXA:

Prenda le sue compresse non appena se ne ricorda. Non prenda una dose doppia in un giorno.
4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, ZYPREXA può avere effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati di ZYPREXA possono comprendere sonnolenza o una estrema stanchezza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame, ritenzione di acqua, stitichezza,
bocca secca, irrequietezza, movimenti inusuali (specialmente del viso o della lingua), tremore, rigidità
muscolare o crampo, problemi nel linguaggio ed alterazioni dei livelli di alcune cellule del sangue e
dei grassi circolanti. Molto raramente, alcuni pazienti hanno presentato un’infiammazione del pancreas
a sua volta causa di forte dolore allo stomaco, febbre e malessere.
149
Alcune persone possono avvertire una sensazione di vertigine o svenimento (con un rallentamento del
battito cardiaco) nelle fasi iniziali del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono spontaneamente ma se questo non accade,
informi il suo medico.
Durante il trattamento con olanzapina, pazienti anziani con demenza potrebbero essere soggetti a ictus,
polmonite, incontinenza urinaria, cadute, disturbi della deambulazione. In questo particolare gruppo di
pazienti sono stati riportati alcuni casi fatali.
In pazienti con malattia di Parkinson Zyprexa può determinare un peggioramento dei sintomi.
Raramente ZYPREXA può causare una reazione allergica (ad esempio gonfiore in bocca e alla gola,
prurito, eruzione cutanea), rallentamento del battito cardiaco o una maggiore sensibilità alla luce
solare. Molto raramente, si sono avute segnalazioni di una malattia del fegato, di un'erezione
prolungata e/o dolorosa e di una difficoltà nel passaggio dell’urina. Alcuni pazienti hanno presentato
alti livelli di zucchero nel sangue, oppure la comparsa od un peggioramento del diabete, con
chetoacidosi (presenza di corpi chetonici nel sangue e nell'urina) o coma verificatisi molto raramente.
Se interrompe improvvisamente l’assunzione di ZYPREXA, potrebbero manifestarsi sintomi come

sudorazione, incapacità a dormire, tremore, ansietà e nausea e vomito. Il suo medico può consigliarle
di ridurre la dose in maniera graduale prima di cessare il trattamento.
Dopo un uso prolungato con medicinali di questo tipo, raramente nelle donne possono verificarsi
secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi
sintomi, informi il suo medico. Molto raramente i nati da madri che avevano assunto ZYPREXA
durante l’ultima fase di gravidanza (3 trimestre) possono avere tremori, essere sonnolenti o apatici.
La comparsa di crisi epilettiche è rara. Nella maggioranza dei casi, le crisi epilettiche (epilessia) erano
descritte nell’anamnesi.
Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il
suo medico.
5. COME CONSERVARE ZYPREXA
ZYPREXA deve essere conservato nella sua confezione originale.
La data di scadenza di questo medicinale è riportata sull’etichetta. Non prenda il medicinale dopo
questa data.
Riconsegni al farmacista tutto il medicinale non utilizzato.
6. ALTRE INFORMAZIONI
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentante locale del
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Danmark Eli Lilly Danmark A/S. Tlf: +45 45 26 60 00
Deutschland Lilly Deutschland GmbH. Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
150
Eesti Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal Tel: +372 6441100
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600
España Lilly S.A.. Tel: + 34-91 663 50 00
France Lilly France SAS. Tel: +33-(0) 1 55 49 34 34
Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited. Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Ísland Eli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 3400
Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571
Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Latvija Eli Lilly Holdings Limited, pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 7364000
Lietuva Eli Lilly Holdings Limited, atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A.Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Magyarország Lilly Hungária Kft Tel: + 36 1 328 5100
Malta Charles de Giorgio Ltd.Tel: + 356 25600 500
Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00
Österreich Eli Lilly Ges. m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780
Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o.Tel.: + 48 (0) 22 440 33 00
Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda.Tel: + 351-21-4126600
Slovenija Eli Lilly Holdings Limited, Podružnica v Ljubljani Tel: +386 (0)1 5688 280
Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o.Tel: + 421 (2) 59224 111
Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab. Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Sverige Eli Lilly Sweden AB. Tel: + 46-(0) 8 737 88 00
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited. Tel: + 44-(0) 1256 315999
Questo foglio è stato approvato l'ultima volta il
151
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per il paziente
• Legga attentamente questo foglio illustrativo e lo conservi. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di
nuovo.
• Se ha dei dubbi, si rivolga al suo medico.
Per il personale sanitario
• Le informazioni per la ricostituzione e la somministrazione sono riportate in una sezione

staccabile alla fine di questo foglio.

1. Che cos’è ZYPREXA e a che cosa serve.
2. Prima di prendere ZYPREXA.
3. Come prendere ZYPREXA.
4. Possibili effetti indesiderati.
5. Come conservare ZYPREXA.
6. Altre informazioni.
ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile, Olanzapina
Ogni flaconcino contiene 10 mg del principio attivo, olanzapina. Gli altri ingredienti sono lattosio
monoidrato, acido tartarico, acido cloridrico ed idrossido di sodio.
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5,
NL-3991 RA Houten, Olanda.
Produttore: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D-35396
Giessen, Germania.
1. CHE COS’È ZYPREXA E A CHE COSA SERVE
Zyprexa è una polvere gialla contenuta in un flaconcino. Un flaconcino di Zyprexa contiene 10 mg di

olanzapina. Il suo medico o l’infermiere la trasformeranno in una soluzione che le verrà somministrata
mediante iniezione.
ZYPREXA appartiene ad un gruppo di medicinali detti antipsicotici.
ZYPREXA iniettabile è utilizzato per trattare rapidamente sintomi come agitazione e disturbo
comportamentale che possono manifestarsi in malattie con sintomi come:
• udire, vedere o provare cose che non esistono, convinzioni errate, sospettosità ingiustificata e
ritiro sociale. Le persone che presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse,
ansiose o tese;
• sentirsi "su di giri", avendo una carica eccessiva, avendo bisogno di molto meno sonno rispetto
al solito, parlando molto velocemente con un rapido susseguirsi delle idee e talvolta grave
irritabilità.
ZYPREXA iniettabile viene somministrato quando il trattamento con ZYPREXA compresse non è
appropriato. Non appena possibile, il suo medico cambierà la terapia ad un trattamento con
ZYPREXA compresse.
152
Non prenda ZYPREXA:
In caso di ipersensibilità (allergia) ad olanzapina o ad uno degli altri ingredienti di ZYPREXA. Una
labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo riferisca al suo medico. Se le è stato
diagnosticato in precedenza un glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere ZYPREXA.
Faccia particolare attenzione con ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile:

• Informi il medico o l’infermiere se dopo l’iniezione avverte una sensazione di vertigine o di
svenimento. Probabilmente avrà bisogno di distendersi fino a che non si sente meglio. Il medico
può anche avere bisogno di controllarle la pressione del sangue e il polso.
lingua. Se ciò accade dopo che le è stato somministrato ZYPREXA, ne parli con il suo medico.
• Molto raramente medicinali di questo tipo causano un’associazione di febbre, respiro accelerato,
sudorazione, rigidità muscolare e stato confusionale o sonnolenza. Se questo accade, consulti
subito il suo medico. Non le saranno fatte ulteriori iniezioni.
• Se ha avuto di recente un attacco cardiaco, o ha una malattia al cuore, inclusa la malattia del
seno atriale, l’angina instabile o soffre di bassa pressione del sangue
• Diabete
• Epilessia

Gravidanza
Informi il suo medico il prima possibile se sta aspettando un bambino o se ritiene di essere in stato
interessante.
Allattamento

Quando le viene dato ZYPREXA c’è il rischio che possa andare incontro a sonnolenza. Se questo si
verifica non guidi o non azioni strumenti o macchinari. Informi il suo medico.

Informi il suo medico se sta prendendo o se ha preso recentemente altri medicinali, anche quelli non
prescritti. In particolare dica al suo medico se sta prendendo medicinali per la malattia di Parkinson.
L’associazione di ZYPREXA con i seguenti medicinali potrebbe provocarle sonnolenza: medicinali

per l’ansia o per aiutarla a dormire (tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con
ZYPREXA assuma altri medicinali solo dopo autorizzazione del suo medico.
153
Non beva nessun tipo di alcolico se le è stato somministrato ZYPREXA poiché l’assunzione
contemporanea di ZYPREXA ed alcool potrebbe provocarle sonnolenza.
Il suo medico deciderà di quanto ZYPREXA ha bisogno e per quanto tempo dovrà farne uso. Per la
prima iniezione la dose è generalmente di 10 mg, ma può essere anche quantitativamente inferiore.
Fino a 20 mg possono essere somministrati nelle 24 ore. Nei pazienti di età superiore ai 65 anni la
dose è di 2,5 o 5 mg.
ZYPREXA è fornito in forma di polvere. Il suo medico o l’infermiere la trasformeranno in una

soluzione. La quantità corretta di soluzione le sarà iniettata intramuscolo.

Informi il suo medico o un infermiere al riguardo.
Sono necessarie solo poche dosi di ZYPREXA iniettabile. Il suo medico deciderà quando lei ha
bisogno di una dose di ZYPREXA iniettabile.
Come tutti i medicinali, ZYPREXA iniettabile può avere effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati osservati con ZYPREXA iniettabile comprendono una diminuzione della
pressione del sangue, un rallentamento del battito cardiaco ed un’irritazione in prossimità del luogo di
iniezione. Dopo l’iniezione, alcune persone possono avvertire una sensazione di vertigine o di
svenimento (con una diminuzione del battito cardiaco), specialmente alzandosi in piedi da una
posizione sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono spontaneamente ma se questo non
accade, informi il suo medico o un infermiere non appena possibile. Raramente, sono stati riportati un
rallentamento dell’attività respiratoria e dei battiti cardiaci.
Inoltre, i seguenti effetti indesiderati sono stati osservati dopo che i pazienti avevano assunto Zyprexa
per via orale.
Sonnolenza o una estrema stanchezza, tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della
fame, ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza, movimenti inusuali (specialmente del
viso o della lingua), tremore, rigidità muscolare o crampo, problemi nel linguaggio ed alterazioni dei
livelli di alcune cellule del sangue e dei grassi circolanti. Molto raramente, alcuni pazienti hanno
presentato un’infiammazione del pancreas a sua volta causa di forte dolore allo stomaco, febbre e
malessere.
solare. Molto raramente, si sono avute segnalazioni di una malattia del fegato, di un’erezione
154
chetoacidosi (presenza di corpi chetonici nel sangue e nell'urina) o coma verificatisi molto raramente.

sintomi, informi il suo medico non appena possibile. Molto raramente i nati da madri che avevano
assunto ZYPREXA durante l’ultima fase di gravidanza (3 trimestre) possono avere tremori, essere
sonnolenti o apatici.
suo medico.
Non conservare a temperature superiori ai 25°C. Proteggere dalla luce.

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola.
Dopo che Zyprexa iniettabile è stato preparato in soluzione, utilizzare entro un’ora. Non congelare
dopo la ricostituzione. Eliminare tutto il contenuto non utilizzato.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. /N.V.Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V.Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
155
156
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(Linea perforata che consente di poter staccare le informazioni per il personale sanitario)
ISTRUZIONI PER IL PERSONALE SANITARIO
Ricostituzione e somministrazione di ZYPREXA
Polvere per soluzione iniettabile
Ricostituire ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile usando le tecniche standard di asepsi per la
ricostituzione dei prodotti per uso parenterale.
1. Prelevare 2,1 ml di acqua per preparazioni iniettabili con una siringa sterile. Iniettarli in un
flaconcino di ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile.
2. Ruotare il flaconcino finché la polvere non sia completamente solubilizzata, dando una
soluzione di 5 mg/ml. Se sono prelevati 2,0 ml di soluzione, 1 mg di olanzapina rimane nel
flaconcino e nella siringa, così da permettere la somministrazione di 10 mg di olanzapina.
3. La seguente tabella fornisce i volumi di soluzione da iniettare per somministrare vari dosaggi di
olanzapina:
Dose (mg) Volume da iniettare (ml)

10 2,0
7,5 1,5
5 1,0
sottocutanea.

appropriate.
Prima di essere somministrati i farmaci per uso parenterale devono essere controllati nel loro aspetto
157
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per il paziente
• Legga attentamente questo foglio illustrativo e lo conservi. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di
nuovo.
• Se ha dei dubbi, si rivolga al suo medico.
Per il personale sanitario
• Le informazioni per la ricostituzione e la somministrazione sono riportate in una sezione

staccabile alla fine di questo foglio.

1. Che cos’è ZYPREXA e a che cosa serve.
2. Prima di prendere ZYPREXA.
3. Come prendere ZYPREXA.
4. Possibili effetti indesiderati.
5. Come conservare ZYPREXA.
6. Altre informazioni.
ZYPREXA 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile, Olanzapina
Ogni flaconcino contiene 10 mg del principio attivo, olanzapina. Gli altri ingredienti sono lattosio
monoidrato, acido tartarico, acido cloridrico ed idrossido di sodio.
Il solvente presente nella siringa contiene cloruro di sodio, acido cloridrico, idrossido di sodio ed
acqua per preparazioni iniettabili.
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5,
NL-3991 RA Houten, Olanda.
Produttore: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D-35396
Giessen, Germania.
1. CHE COS’È ZYPREXA E A CHE COSA SERVE
Zyprexa è una polvere gialla contenuta in un flaconcino. Un flaconcino di ZYPREXA contiene 10 mg

di olanzapina. Il suo medico o l’infermiere la trasformeranno in una soluzione che le verrà
somministrata mediante iniezione.
ZYPREXA appartiene ad un gruppo di medicinali detti antipsicotici.
ZYPREXA iniettabile è utilizzato per trattare rapidamente sintomi come agitazione e disturbo
comportamentale che possono manifestarsi in malattie con sintomi come:
• udire, vedere o provare cose che non esistono, convinzioni errate, sospettosità ingiustificata e
ritiro sociale. Le persone che presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse,
ansiose o tese;
• sentirsi "su di giri", avendo una carica eccessiva, avendo bisogno di molto meno sonno rispetto
al solito, parlando molto velocemente con un rapido susseguirsi delle idee e talvolta grave
irritabilità.
ZYPREXA iniettabile viene somministrato quando il trattamento con ZYPREXA compresse non è
appropriato. Non appena possibile, il suo medico cambierà la terapia ad un trattamento con
ZYPREXA compresse.
158
Non prenda ZYPREXA:

In caso di ipersensibilità (allergia) ad olanzapina o ad uno degli altri ingredienti di ZYPREXA. Una
labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo riferisca al suo medico. Se le è stato
diagnosticato in precedenza un glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere ZYPREXA.
Faccia particolare attenzione con ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile:

• Informi il medico o l’infermiere se dopo l’iniezione avverte una sensazione di vertigine o di
svenimento. Probabilmente avrà bisogno di distendersi fino a che non si sente meglio. Il medico
può anche avere bisogno di controllarle la pressione del sangue e il polso.
lingua. Se ciò accade dopo che le è stato somministrato ZYPREXA, ne parli con il suo medico.
• Molto raramente medicinali di questo tipo causano un’associazione di febbre, respiro accelerato,
sudorazione, rigidità muscolare e stato confusionale o sonnolenza. Se questo accade, consulti
subito il suo medico. Non le saranno fatte ulteriori iniezioni.
• Se ha avuto di recente un attacco cardiaco, o ha una malattia al cuore, inclusa la malattia del
seno atriale, l’angina instabile o soffre di bassa pressione del sangue
• Diabete
• Epilessia

Gravidanza
Informi il suo medico il prima possibile se sta aspettando un bambino o se ritiene di essere in stato
interessante.
Allattamento

Quando le viene dato ZYPREXA c’è il rischio che possa andare incontro a sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non azioni strumenti o macchinari. Informi il suo medico.

Informi il suo medico se sta prendendo o se ha preso recentemente altri medicinali, anche quelli non
prescritti. In particolare dica al suo medico se sta prendendo medicinali per la malattia di Parkinson.
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L’associazione di ZYPREXA con i seguenti medicinali potrebbe provocarle sonnolenza: medicinali
per l’ansia o per aiutarla a dormire (tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con
ZYPREXA assuma altri medicinali solo dopo autorizzazione del suo medico.
Non beva nessun tipo di alcolico se le è stato somministrato ZYPREXA poiché l’assunzione
contemporanea di ZYPREXA ed alcool potrebbe provocarle sonnolenza.
Il suo medico deciderà di quanto ZYPREXA ha bisogno e per quanto tempo dovrà farne uso. Per la
prima iniezione la dose è generalmente di 10 mg, ma può essere anche quantitativamente inferiore.
Fino a 20 mg possono essere somministrati nelle 24 ore. Nei pazienti di età superiore ai 65 anni la
dose è di 2,5 o 5 mg.
ZYPREXA è fornito in forma di polvere. Il suo medico o l’infermiere la trasformeranno in una

soluzione. La quantità corretta di soluzione le sarà iniettata intramuscolo.

Informi il suo medico o un infermiere al riguardo.
Sono necessarie solo poche dosi di ZYPREXA iniettabile. Il suo medico deciderà quando lei ha
bisogno di una dose di ZYPREXA iniettabile.
Come tutti i medicinali, ZYPREXA iniettabile può avere effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati osservati con ZYPREXA iniettabile comprendono una diminuzione della
pressione del sangue, un rallentamento del battito cardiaco ed un' irritazione in prossimità del luogo di
iniezione. Dopo l’iniezione, alcune persone possono avvertire una sensazione di vertigine o di
svenimento (con una diminuzione del battito cardiaco), specialmente alzandosi in piedi da una
posizione sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono spontaneamente ma se questo non
accade, informi il suo medico o un infermiere non appena possibile. Raramente, sono stati riportati un
rallentamento dell’attività respiratoria e dei battiti cardiaci.
Inoltre, i seguenti effetti indesiderati sono stati osservati dopo che i pazienti avevano assunto Zyprexa
per via orale.
Sonnolenza o una estrema stanchezza, tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della
fame, ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza, movimenti inusuali (specialmente del
viso o della lingua), tremore, rigidità muscolare o crampo, problemi nel linguaggio ed alterazioni dei
livelli di alcune cellule del sangue e dei grassi circolanti. Molto raramente, alcuni pazienti hanno
presentato un’infiammazione del pancreas a sua volta causa di forte dolore allo stomaco, febbre e
malessere.
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solare. Molto raramente, si sono avute segnalazioni di una malattia del fegato, di un’erezione
chetoacidosi (presenza di corpi chetonici nel sangue e nell'urina) o coma, verificatisi molto raramente.

sintomi, informi il suo medico non appena possibile. Molto raramente i nati da madri che avevano
assunto ZYPREXA durante l’ultima fase di gravidanza (3 trimestre) possono avere tremori, essere
sonnolenti o apatici.
suo medico.
Non conservare a temperature superiori ai 25°C. Non congelare. Proteggere dalla luce.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola.
Dopo che Zyprexa iniettabile è stato preparato in soluzione, utilizzare entro un’ora. Non congelare
dopo la ricostituzione. Eliminare tutto il contenuto non utilizzato.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V.. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V.Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
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(Linea perforata che consente di poter staccare le informazioni per il personale sanitario)
ISTRUZIONI PER IL PERSONALE SANITARIO
Ricostituzione e somministrazione di ZYPREXA
Ricostituire ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile usando le tecniche standard di asepsi per la
ricostituzione dei prodotti per uso parenterale.
La siringa possiede un dispositivo di sicurezza per l’ago che viene attivato dopo la somministrazione
di ZYPREXA.
Non azionare il dispositivo di sicurezza durante la ricostituzione e la somministrazione, poiché

questo provocherà la sua attivazione prima del tempo. L’attivazione è irreversibile ed impedisce
l’utilizzazione della siringa e dell’ago.
Tenere ferma la siringa
1. Iniettare tutto il contenuto della siringa preriempita nel flaconcino di ZYPREXA.
2. Ruotare il flaconcino finchè la polvere non sia completamente solubilizzata, dando una
soluzione di 10 mg/ml. Se viene tolto 1 ml di soluzione 1 mg di olanzapina rimane nel
flaconcino e nella siringa, così da permettere la somministrazione di 10 mg di olanzapina.
3. Aspirare la soluzione nella siringa fino alla tacca di gradazione che indica la dose richiesta. La
siringa è graduata per indicare dosi di 2,5, 5, 7,5 e 10 mg di olanzapina.
sottocutanea.
5. Tenere bloccato il dispositivo di sicurezza dell’ago e tirare indietro la siringa. Un click

confermerà che il sistema di sicurezza è correttamente attivato. In condizioni ottimali,
effettuare l’attivazione nello stesso momento in cui l’ago viene estratto dalla massa muscolare.
Tenere bloccato Tirare indietro la siringa
il dispositivo di sicurezza

appropriate.
163
Prima di essere somministrati i farmaci per uso parenterale devono essere controllati nel loro aspetto
164

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ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita contiene 2,5 mg di olanzapina.

4.1.1 Indicazioni terapeutiche

Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.

Olanzapina è indicata per il trattamento dell'episodio di mania da moderato a grave.

4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Schizofrenia: Il dosaggio iniziale raccomandato di olanzapina è 10 mg al giorno.

Episodio di mania: Il dosaggio iniziale è 15 mg da somministrare in un'unica dose giornaliera in

(vedere anche Paragrafo 4.5 e Paragrafo 5.2)

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego

Molto raramente è stata riportata iperglicemia e/o lo sviluppo o un aggravamento di un diabete

Malattie concomitanti: Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’esperienza

Lattosio: le compresse di Zyprexa contengono lattosio.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Olanzapina non ha mostrato interazione farmacologica quando somministrata contemporaneamente a

4.6 Gravidanza ed allattamento

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

4.8 Effetti indesiderati

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Trattamento del sovradosaggio

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: antipsicotico, con codice ATC N05AH03.

Olanzapina è un agente antipsicotico, antimaniacale e stabilizzante dell’umore dotato di un ampio

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni di picco

Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso processi di coniugazione e di

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Tossicità acuta (per dose singola)

Tossicità per dosi ripetute

Tossicità sulla riproduzione

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa

Rivestimento della compressa

6.3 Periodo di validità

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare nella confezione originale.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Istruzioni per l’impiego e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.

EU/1/96/022/002 ZYPREXA - 2,5 mg - compresse rivestite - 28 compresse, per scatola.

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

27 Settembre 1996 / 20 Novembre 2001

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ZYPREXA 5 mg compresse rivestite.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita contiene 5 mg di olanzapina.

4.1.1 Indicazioni terapeutiche

Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.

Olanzapina è indicata per il trattamento dell'episodio di mania da moderato a grave.

4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Schizofrenia: Il dosaggio iniziale raccomandato di olanzapina è 10 mg al giorno.

Episodio di mania: Il dosaggio iniziale è 15 mg da somministrare in un'unica dose giornaliera in

(vedere anche Paragrafo 4.5 e Paragrafo 5.2)

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego