Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
ANTIHIPERTENSIVA
TA
TA== DC
DC xx RVP
RVP
Corelatie
Corelatieintre
intrefactori
factoricardiaci
cardiaci((forta
fortade
decontractie
contractiecardiaca,
cardiaca,FC),
FC),factori
factori
vasculari
vasculari(diametrul
(diametrulvasului,
vasului,rezistenta
rezistentaarteriolara),
arteriolara),factori
factorisangvini
sangvini(volemia,
(volemia,
vascozitatea),
vascozitatea),factori
factorirenali
renali((diureza
diurezasisiretentia
retentiahidrosalinahidrosalina-dependente
dependentede
defunctia
functia
renala,
renala,activitatea
activitateasistemului
sistemuluireninarenina-angiotensinaangiotensina-aldosteron
aldosteronsisinivelul
nivelulde
deADH)
ADH)
ANGIOTENSINOGEN
RENINA
ANGIOTENSINA I
EC
ANGIOTENSINA II
VASOCONSTRICTIE
SECR. DE ARTERIALA
ALDOSTERON
RETENTIE Na + H2O
VOLEMIA
A.
CLONIDINA
receptori
2adrenergici
Glande salivare
Gura uscata
receptori
I1-imidazolici
nucleul
tractului solitar
Inhibarea activitatii
simpatice
Inhiba eliberarea de NE
vasodilatatie
! hipotensiune !
Clonidina
acioneaza prin stimularea receptorilor alfa-adrenergici din
structuri nervos centrale simpatice cu aciune inhibitorie
(nucleul tractului solitar, unele structuri bulbare i
hipotalamice)
- produce bradicardie, scade moderat fora de contracie a
miocardului, scade fluxul sanguin n teritoriul cerebral i
splahnic, nu scade rezistena periferica i nu produce
hipotensiune cu caracter ortostatic
-nu scade fluxul renal putand fi folosita i la hipertensivii cu
insuficiena renala.
ALFA BLOCANTE
neselective: FENOXIBENZAMINA,
FENTOLAMINA
UT.: criza hipertensiva; feocromocitom
selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN,
TERAZOSIN
BETA BLOCANTELE
ANTIARITMICA ( automatismul)
ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. (
consumul O2, Bd)
ANTI-HTA ( DC)
ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol)
ANTIANXIOASA (Propranolol)
NESELECTIVE
1+ 2
+
PROPRANOLOL
OXPRENOLOL
PINDOLOL
NADOLOL
SOTALOL
TIMOLOL
BETAXOLOL
CARVEDILOL (Dilatrend)
SELECTIVE
1
ATENOLOL (Tenormin)
METOPROLOL (Betaloc)
BISOPROLOL (Concor)
NEBIVOLOL (Nebilet)
ACEBUTOLOL (Sectral)
ESMOLOL
CELIPROLOL
R.A.
1. BRONHOCONSTRICTIE
FC, TULBURARI DE
CONDUCERE AV
3. ISCHEMIE PERIFERICA
4.
5.
R. HIPERGLICEMICE
REBOUND
C.I.
AB, BPCO
Bd severa, BAV gr. II si III
SD. RAYNAUD,
ARTERIOPATIE CR.
OBLITERANTA
DZ
B. Vasodilatatoare
- blocante ale canalelor de calciu: tip
nifedipina(nifedipina, nitrendipina,
nicardipina, lacidipina, felodipina,
amlodipina), tip diltiazem(diltiazem), tip
verapamil( verapamil, galopamil)
-musculotrope: hidralazinele(hidralazina,
dihidralazina), minoxidil, diazoxid,
nitroprusiat de sodiu.
A. DIHIDROPIRIDINELE (tropism
Gen.I:
NIFEDIPIN
NICARDIPIN
FELODIPIN (Auronal)
Gen.II: NIFEDIPINR
noi forme ale gen.I
NICARDIPINR
NIMODIPIN
NISOLDIPIN
noi principii active
NITRENDIPIN
Gen.III: AMLODIPIN
(Norvasc)
LACIDIPIN
(Lacipil)
LERCANIDIPIN
(Leridip)
):
B. FENILALCHILAMINELE (tropism
VERAPAMIL
GALOPAMIL
FALIPAMIL
C. BENZOTIAZEPINELE (tropism +
DILTIAZEM
):
):
Blocanti de calciu
Miocard
Tesut nodal
Inotropism
negativ
Bradicardie
DC
Consumul de O2
+
Oferta de O2
Artere
Dilatatie
coronara
Dilatatie
periferica
TA tahicardie
reflexa
BLOCANTELE CANALELOR DE
2+
Ca
ANTIARITMICA
ANTIANGINOASA
ANTI-HTA ( DC, RVP si
complianta a. mari)
ANTIATEROGENA
VASODILATATOARE MUSCULOTROPE
RVP
R. SIMP. => Th REFLEX => + BLOCANT
RETENTIE H2O, Na+
=> + DIURETIC
Vasodilataie
RVP
Tonusul
simpatic
Tahicardie
Contractilitatea
miocardic
constricia
arteriolar
TA
capacitatea
venoas
ARP
DC
RVP
Ag II circulant
Aldosteron
Excreia de Na
Volemia
a.VASODILATATOARE ORALE
HTA MODERATA / SEVERA
HIDRALAZINA
R.A.: PALPITATII, ANGINA, LES
MINOXIDIL
b. VASODILATATOARE
INJECTABILE
IN URGENTE HTA
C.Substante ce interfera cu
sistemul renina- angiotensina
- inhibitoare ale enzimei de conversie a
angiotensinei:captopril, lisinopril, enalapril,
benazepril, fosinopril, perindopril,
quinalapril, ramipril, trandolapril,
zofenopril
-antagonisti ai receptorilor AT-1 ai
angiotensinei: candesartan, eprosartan,
irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan.
IEC
Angiotensina I
EC
Peptide inactive
Angiotensina II
Peptide
Cumulare de
Bradikinin
Diminuare de
AG II
Diminuarea
tonusului
simpatic
PGE2 i PGI2
arterial
RVP
Aldosteron
venos
Natriurez
volemie
UTILIZARI TERAPEUTICE:
EFECTE ADVERSE:
1. TUSEA uscata, iritativa,
neproductiva, suparatoare !
2. hTA DE PRIMA DOZA
3. IRn IN STENOZA BILATERALA DE
ARTERA RENALA !
4. K+ (scade aldosteronul creste
retentia de K)
5. Alterarea gustului
6. Neutropenia
PREZENTARE:
PERINDOPRIL
(Prestarium)
FOSINOPRIL
(Monopril)
RAMIPRIL
(Tritace)
LISINOPRIL
(Ranolip)
TRANDOLAPRIL
(Gopten)
BENAZEPRIL
QUINAPRIL
CILAZAPRIL
ENALAPRIL
(Renitec)
CAPTOPRIL
B. BLOCANTII RECEPTORILOR DE
ANGIOTENSINA SARTANII (BRA)
Ag II
Receptorii
AT1
Contractia
muschiului
neted
vascular
Cresterea
celulara
Retentia de
sare si apa
Receptorii
AT2
Cresterea
secretiei de
catecolamine
TA
Mecanism de actiune si actiune farmacodinamica
UTILIZARI TERAPEUTICE:
Monoterapie:
HTA si HVS
HTA si disfunctie VS sau IC
Terapie combinata (diuretice,
blocante de
Ca,
Betablocante)
nefropatie diabetica IR
HTA + DZ nefropatie sau IR
prevenirea decesului
cardiovascular (IM si AVC)
PREZENTARE
LOSARTAN (Cozaar)
VALSARTAN (Diovan)
CANDESARTAN (Atacand)
IRBESARTAN (Aprovel)
TELMISARTAN (Micardis)
EPROSARTAN
OLMESARTAN
NU!!!:
AFECTEAZA
PROFILUL
LIPIDIC
HIPERGLICEMIE
REBOUND
TUSE, BRONHOSPASM
SARTANII
HIPERTROFIA si FIBROZA
HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA
VASCULARA
MICROALBUMINURIA
I. DIURETICELE
1. - DE ANSA:
- FUROSEMID
- BUMETAMID
- PIRETANID
- AC. ETACRINIC
2. TIAZIDICE SI COMPUSI SULFONAMIDICI:
- HIDROCLOROTIAZIDA
- CLOPAMIDA
- INDAPAMIDA
3. CE ECONOM. K+:
- SPIRONOLACTONA
- AMILORID
- TRIAMTEREN
- Eplerenona (2005/2006)
4. - OSMOTICE: - MANITOL
- GLICEROL
1. DIURETICE DE ANSA
EFECTE ADVERSE:
K+
AC. URIC
GLICEMIA
SURDITATE TRECATOARE
DESHIDRATARE
2. DIURETICE TIAZIDICE
SEGMENTUL DE DILUTIE AL TCD
ACTIUNE MODERATA
EFECTE ADVERSE:
K+ , Mg
AC. URIC
GLICEMIA
Ca+
Colesterolemia
Lipemia
3. DIURETICE CE
ECONOMISESC K+
TCD si colector
ACTIUNE MODERATA/SLABA
utilizate in:
HIPER-ALDO PRIMAR / SEC.
IC
HIPO K+
EFECTE ADVERSE:
K+
IMPOTENTA SEXUALA,
HIRSUTISM
ASOCIERI DE DIURETICE
IN ICC:
FUROSEMID + SPIRONOLACTONA = DIUREX
+ AMILORID = LOGIREN
IN HTA:
HIDRO-CL-TIAZIDA + AMILORID = DIURSAN
+ TRIAMTEREN =
TRIAMPUR
DIURETICE OSMOTICE
MANITOL
GLICEROL
M.A.:
i.v.
H2O
PO
UT.:
H2O
prevenirea anuriei;
IRA (faze precoce);
edem cerebral;
intoxicatii acute;
glaucom acut congestiv.
DIUREZA
STADIU
LIMITA
STILUL DE
VIATA
STILUL DE
VIATA
140-159/90-99
STILUL DE
VIATA
STD. II
130-139/85-89
STD. I
160-179/100-109
STD. III
180/110
GRUPA A:
A FARA AFECTAREA ORG. TINTA, BOLI CV,
DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC
GRUPA B:
B FARA AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,
DZ CU FACTORI DE RISC: FUMAT,
COLESTEROL , >60 ANI, POSTMENOPAUZA,
SEX MASCULIN, AHC
GRUPA C:
C CU AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,
DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC
Centrale
Alfa-blocante
Beta-blocante
IEC
Calciu
bloc.
Efecte
hemodinamice
Scadere vol.
plasmatic
Vasodilatatie
periferica
Scaderea
debitului cardiac
Vasodil perif.
Scadere DC
Vasodilatatie
periferica
Vasodilatatie
periferica
Ef. secundare
evidente
Slabiciune
Palpitatii
Sedare
Uscaciune gura
Ameteala
posturala
Bronhospasm
Oboseala
Slabiciune
Tuse
Tulb. gust
Inrosire
Edem local
Constipatie
(verapamil)
Ascunse
HipoK
Hipercolest.
Intol. glucoza
Hiperuricemie
Sdr. Intrerupere
Sdr. Autoimun
(alfa metildopa)
Intol. glucoza
HiperTG.
Scad HDL
Leucopenie
Proteinurie
Tulb.cond. AV
(verapamil,
diltiazem)
Contraindicatii
Vol. plasmatic
redus
preexistent
Astm
Blocuri cardiace
Sarcina
Precautii
Diabet
Guta
Intox.
digitalica
Ischemie perif.
Diabet ID
Alergie
Spasm coronar.
Insuf. Renala
Afectare renovasc.
IC
Avantaje
speciale
Eficiente
varstinici
Potenteaza
alte antiHTA
Scad incidenta
crizele anginoase
Scad anxietatea
Ef. antianginos
Antimigrenos
Antiglaucomatos
Eficiente la
varstnici
Fara efecte
SNC
Coronodilatat
oare
Nu altereaza
lipidele sang.
Nu produce
retentie
hidrosalina
Nu scad DC.
Nu altereaza
lipidele sang.
Fara sedare
Amelioreaza
simpt. hipertens.
Indicatii certe
Indicatii
posibile
CI certe
CI posibile
Diuretice
IC
Varstnici
HTA sistolica
Insuficienta renala
Diabet
Guta
Dislipidemie
Beta-blocante
Angina
Post-IMA
Tahiaritmie
IC
Sarcina
Diabet
Astm si blocuri
cardiace
Dislipidemie
Atleti sau pacienti
activi fizic
Boli vasculare
periferice
IEC
IC
Disfunctie VS
Post-IMA
Nefropatie diabetica
IC
Sarcina
HiperK
Stenoza arteriala
renala bilaterala
Antagonisti de Ca
Angina
Varstnici
HTA sistolica
Boli vasculare
periferice
Blocuri cardiace
Alfa-blocante
Hipertrofie prostatica
Intol glucoza
Dislipidemie
Blocanti receptori
pentru Ag II
Tuse
IC
IC
hTA ortostatica
Sarcina
Stenoza arteriala
renala bilaterala
HiperK
Contraindicaii
Obigatorii
Posibile
Guta
Sarcina
Hipertensivi vrstinic
HTA sistolic izolat
Hipertensivi de origine
african
Diuretice (de ans)
Diuretice
(antialdosteronice)
Insuficien renal
Insuf. cardiac congestiva
Insuficien renal
Hiperpotasemie
Condiii care
favorizeaz utilizarea
Contraindicaii
Obigatorii
Beta Blocante
Calciu Blocante
(verapamil, diltiazem)
Angin Pectoral,
Ateroscleroz
carotidian, Tahiaritmie
supraventricular
Insuf. cardiac
congestiva, Disfuncie
VS, Post IM, Nefropatie
nondiabetic, Nefropatie
diabetic tip I, proteinurie
Sarcin,
Hiperpotasemie,
Stenoz bilateral de
arter renala
IEC
Posibile
Boal vascular
periferic,
Intoleran la
glucoz, atlei
sau persoane
fizice active
Condiii care
favorizeaz utilizarea
Contraindicaii
Obigatorii
Blocani ai
receptorilor de
angiotensin
Sarcin,
Hiperpotasemie,
stenoz bilateral a
arterelor renale
Alfa-Blocante
Hiperplazie prostatic,
hiperlipemie
Hipotensiune
ortostatic
Posibile
Insuficien
cardiac cong.
Diureticele
tiazidice
IEC si
Blocani ai
R de Ag
Blocani ai
R de Ag
Blocante de Sunt mai eficiente dect diureticele sau beta-blocantele si IEC mai
calciu
eficente dect diureticele n diminuarea progresiei aterosclerozei
carotidiene
Antihipertensive n dislipidemie
Se prefer medicamentele care:
Nu cresc LDL
Nu scad HDL
Simpatolicele centrale
Alfa1-blocante
Benzotiazepinele
Diuretice de ans
IECA
Calciu-blocante
Posibil
HDL
LDL, VLDL
HDL nemodif.
Scop
Scdere agresiv a TA
(<140/90 mm Hg)
Scdere lent a TA
(160/90 mm Hg)
Medicamente,
monoterapie
IEC
**Beta1-blocante
Calciu-blocante
IEC
Calciu-blocante
*Diuretice tiazidice
(+diuretice care rein K)
Beta1-blocante
Diverse permise
Diverse permise
Terapii asociate
HTA n sarcin
(TA > 170/110 mm Hg pericol AVC sau eclampsie)
I. Alfa-metildopa 250 mg x 2/zi maxim 2g/zi
I. Labetalol, prazosin, sulfat de magneziu
I. Calciu-blocante : Nifedipina, Verapamil
II. Beta-blocante (a-2-a alegere)
Atenolol mx 100 mg/zi
Metoprolol mx 200 mg/zi
Acebutolol mx 400 mg/zi
Efecte adverse n utilizarea de lung durat asupra ftului
Contraindicaii efecte toxice
IECA si Blocani ai R AT tulburri de cretere ale ftului,
insuficien renal la ft
Diuretice reduc volumul plasmatic,
altereaz circulaia placentar
ASOCIERI ANTIHIPERTENSIVE
RECOMADABILE
1. Diuretice + betablocante
2. Diuretice + IEC
3. Calciu-blocante (dihidropiridine) + beta-blocante
4. Calciu-blocante + IEC
5. Alfa-blocante + beta-blocante
Principiul:Sinergism efecte pozitive (2 mecanisme
diferite)Antagonism efecte adverse
NERECOMANDABILE
1. Diuretice + Calciu-blocante
neoptimala
2. Verapamil sau Diltiazem + beta-blocant
risc de bradicardie, blocuri
Greutate corporal
Alimentaie
Alcoolism
Suprancrcare lichidian
MEDICATIA INSUFICIENTEI
CARDIACE
Baze fiziopatologice
Muschiul inimii (miocardul) este constituit
din doua tipuri de tesuturi:
tesut contractil (atrii, ventricule);
tesut excitoconductor (nodul sinoatrial,
nodul atrioventricular, fasciculul
atrioventricular His, reteaua Purkinje).
Proprietatile miocardului
Proprietatile fiziologice ale miocardului sunt corelate cu
cele doua tipuri de tesuturi miocardice si anume:
miocardul contractil caracterizat prin excitabilitate
(functia batmotropa), tonicitate (functia tonotropa) si
contractilitate (functia inotropa);
miocardul excitoconductor caracterizat prin ritmicitate
(functia cronotropa) si conductibilitate (functia
dromotropa).
1.GLICOZIZI CARDIOTONICI
(MEDICAMENTE INOTROP POZITIVE SI CRONOTROP
NEGATIVE)
Reprezentantii:
digitoxina, acetildigitoxina (Digitalis purpurea);
digoxina, lanatozid C, deslanozid =
desacetillanatozid C (Digitalis lanata); metildigoxina
(semisintetic);
strofantina G (ouabaina), strofantina K (Strophantus
gratus si kombe).
In terapeutica se utilizeaza in mod obisnuit glicozizii din
speciile de Digitalis (purpurea si lanata), de aceea
glicozizii cardiotonici sunt denumiti curent cardiotonice
digitalice. Strofantinele sunt actualmente, putin utilizate.
Mecanism de actiune
Mecanismul molecular primar: inhibarea
pompei membranare de sodiu - potasiu
(Na+ I K+ ATP-aza) ---> inhiba efluxul
deNa+ si influxul de K+ impotriva
gradientelor de concentratie
si creste
conc. ionului Na+ intracitoplasmatic.
Mecanism de actiune
Cascada de mecanisme moleculare secundare:
stimularea schimbului Na+ I Ca2+ cu influx de
Ca2+ ---> creste conc. ionului Ca2+
cresterea influxului de Ca2+ , prin canalele
membranare lente in sensul gradientului de
concentratie ---> creste conc. de Ca2+
intracitoplasmatic
favorizarea eliberarii active a Ca2+ din reticulul
sarcoplasmic.
Farmacotoxicologie
Digitalicele sunt medicamente cu indice terapeutic mic --->
Ia bolnavi cu risc, se monitorizeaza concentratia
plasmatica
RA secundare si toxice, sunt:
Cardiace (tulburari de frecventa sau/ si ritm) : bradicardie sinusala, bloc AV, extrasistole bigeminate , fibrilatie ventriculara; tahicardie reflexa atriala
sau ventriculara
Digestive (prin actiune iritanta nespecifica pe mucoasa digestiva si
mecanism vagal) :anorexie , greata, voma, diaree, dureri abdominale;
Neurologice si psihice: astenie, somnolenta , cefalee, confuzie, halucinatii
albe).
Digitalis causes a gradual down-sloping of
the ST segment, to give it the appearance
of Salvador Dali's mustache.
Oculare: tulburari de vedere (halouri, margini
2.Skull 1887
3.Autoportret cu pa
Farmacoterapie
Indicatii:
insuficienta cardiaca (pe baza efectului inotrop
pozitiv);
tahiaritmii supraventriculare (pe baza efectului
cronotrop si dromotrop negativ, Ia nivel
atrioventricular).
De prima alegere: digoxina .
De alternativa: digitoxina (In insuficienta renala si
in cazurile in care este necesar efectul
bradicardizant).
lnteractiuni
Asocieri ce potenteaza si favorizeaza RA :
beta -adrenomimetice (efedrina, adrenalina, izoprenalina,
dopamina, etc) ---> favorizeaza aritmii severe;
beta -adrenolitice sau blocantele canalelor de calciu --->
potenteaza bradicardia si favorizeaza instalarea blocului A-V;
parasimpatomimetice ---> potenteaza bradicardia;
sarurile de calciu ---> sinergism de potentare a toxicitatii ,
cu aritmii ectopice grave;
contraindicatii administrarea preparatelor de calciu, pe cale
i.v. la digitalizati
saluretice ---> hipokaliemie cu potentarea actiunii si toxicitatii
digitalicelor.
DIGITOXINA
Este cardiotonicul-tip al grupei de glicozizi cardiotonici cu
latenta si duratii lunga
liposolubilitate mare---> absorbfie p.o. aproape totala (95100%);
Iegare de proteinele plasmatice in procent mare (95-97%)
T 1/2 foarte lung (6-7 zile) si tendinta la acumulare in
organism;
epurare majoritar, prin biotransformare hepatica (>80%);
Atentie! acumulare in insuficienta hepatica;
eliminare renala si digestiva (circuit entero-hepatic) ;
Ftox.:
Digitoxina este digitalicul cel mai intens bradicardizant si cu
tendinta cea mai mare de acumulare.
DIGOXINA
Clasificare:
beta-1 adrenergice si dopaminergice
inhibitorii fosfodiesterazei
Adrenergice si dopaminergice
dobutamina
etilefrina, midodrina);
neselective beta -adrenergice (isoprenalina);
selective, beta-1 adrenergice (prenalterol, pirbuterol, dobutamina).
Indicatii si farmacografie
soc cardiogen, sincopa cardiaca, asistolie, bloc A-V complet;
insuficienta cardiaca acuta (de ex. prin infarct de miocard, de electie
dobutamina);
anumite cazuri de insuficienta cardiaca (de ex. In decompensarea acuta).
Cai de administrare: i.v.; tratament de scurta durata.
Preparate farmaceutice:
Adrenalina sol inj 0,1%; s.c, i.v., intracardiac.
Isoprenalina sol. inj. a 0,2 mg I 1 ml; cai: s.c., i.m., i.v. perfuzie,
intracardiac
Dopamina sol inj. 0,5%; diluata, in perfuzie continua (deoarece este
repede inactivata);
lnhibitorii fosfodiesterazei
Mecanism
Inhiba fosfodiesteraza (enzima ce metabolizeaza
AMPc) ---> cresc concentratia citoplasmatica de
AMPc.
Fosfodiesteraza miocardica de tip III este inhibata
neselectiv de teofilina si selectiv de amrinona.
Clasificare, functie de selectivitatea pentru
fosfodiesteraza de tip III miocardica:
Inhibitori neselectivi: tip teofilina (teofilina, aminofilina);
lnhibitori selectivi: tip amrinona (amrinona, milrinona,
enoximona, etc.
TEOFILINA SI AMINOFILINA
Mecanism -inhibitor al fosfodiesterazei.
Mecanismul nu este selectiv asupra fosfodiesterazei de tip III din fibrele
miocardice ---> spectru larg de actiune.
Fdin.:
efect inotrop pozitiv slab;
tahicardie ---> creste consumul miocardic de oxigen;
venodilatatie
bronhodilatatie (efect terapeutic in bronhoobstructie).
Ftox.:
risc de aritmii;
stimulare psihomotorie;
efect proulcerigen.
Fter. si Fgraf.:
Utilizare limitata in cardiologie, exclusiv i.v.: in insuficienta cardiaca acuta, cu
rezistenta pulmonara crescuta.
AMRINONA
Fdin.:
efect inotrop-pozitiv, Ia doze mari ---> amelioreaza deficitul de
pompa cardiaca;
nu influenteaza frecventa cardiaca;
vasodilatatie arteriolara chiar Ia doze mici ---> reduce rezistenta
vasculara sistemica si presiunea arteriala ---> scade
postsarcina;
venodilatatia mai putin intensa ---> reduce mai putin presarcina;
reduce presiunea diastolica si presiunea pulmonara capilara;
creste fluxul sanguin renal si filtrarea glomerulara.
MILRINONA
VA MULTUMES
MEDICAIA
ANTIARITMIC
Depolarizarea - faza 0
Excitaia, la nivelul fibrelor miocardice de lucru,
determin o depolarizare brusc, urmat de un
potenial de aciune (PA) care genereaz contracia
sistolic. Aceast depolarizare se datoreaz unui
influx busc de ioni de Na prin canalele membranare
rapide. Deci curentul de Na care apare depolarizeaz
fibrele rapid (sunt fibre cu rspuns rapid).
La nivelul fibrelor miocardice cu automatism propriu,
de la nivelul nodului sinusal i atrioventricular,
depolarizarea sistolic se face ceva mai lent i are o
amplitudine mai mic datorit curentului de Ca de
intensitate mai mic, de durat mai lung, ce ptrunde
prin canalele de Ca lente (sunt fibre miocardice cu
rspuns lent).
esut miocardic
contractil
Atrii
Ventricule
esut miocardic
excitoconductor
Nod sinusal
Nod A-V
Fasciculul His
Reteaua Purkinje
In faza 4, n timpul
Diastolei, are loc o
depolarizare lent
spontan,datorat unui un
influx bazal de ioni de Na
si Ca.
Potenialul de repaus
este:
= 80-95 mV, pentru
fibrele miocardice rapide
(miocardul contractil
atrial i venttricular)
= 60 mV pentru fibrele
CLASIFICARE
I.
II.
CLASIFICARE
I. Blocante ale canalelor de sodiu:
I.A: Cresc durata potenialului de aciune:CHINIDINA
PROCAINAMIDA
DISOPIRAMIDA
APRINDINA
AJMALINA
I.B: Scad durata potenialului de aciune: LIDOCAINA
MEXILETINA
FENITOINA
TOCAINIDA
MORACIZINA
I.C: Nu influeneaz durata potenialului de aciune: PROPAFENONA
FLECAINIDA
ENCAINIDA
LORCAINIDA
INDECAINIDA
CLASIFICARE
II. Blocantele beta adrenergice (beta blocantele):
Atenolol
Propranolol
Metoprolol
fenilalkilamine (verapamil)
dihidropiridine (nifedipine, amlodipine, nicardipine, etc.)
benzotiazepine (diltiazem).
Clasificarea antiaritmicelor:
Clasa I
Mecanismul de actiune
Efecte electrofiziologice
IA
Chinidina
Procainamida
Disopiramida
IB
Lidocaina
Mexiletin
Fenitoina
Tocainida
IC
Propafenona
Flecainida
Encainida
Clasa II
Atenolol
Propranolol
Metoprolol
Clasa III
Amiodarona
Sotalol
Tonsilat de Bretilin
Clasa IV
Verapamil
Diltiazem
Blocheaza canalele de Ca
Ia
vitezei fazei 0
prelungirea potentialului de actiune
viteza de conducere
tahiaritmii atriale, atrioventriculare, jonctionale, ventriculare
Ib
Ic
II
III
IV
ANTIARITMICE CLASA IA
CHINIDINA
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Farmacocinetica:
Absorbtie buna dupa administrare orala
Efect maxim: dupa 1-2 ore
80% legare de proteine plasmatice.
Metabolizare hepatica
Eliminare renala
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Actiune farmacodinamica:
Efecte cardiace:
panta depolarizarii
diastolice
amplit.PA
repolarizarea=>
durata PA si PRE
panta fazei 4
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Efecte ECG:
Largirea QRS
Prelungirea PR si QT
Alte efecte:
Parasimpaticolitic => tahicardie
Alfa-blocant => hipotensiune
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Utilizari terapeutice:
Aritmii supraventriculare:
Prevenirea acceselor de TPSV
Profilaxia recurentelor FiA sau FlA
Conversia la RS a FiA sau FlA
Aritmii ventriculare:
Tratamentul extrasistolelor ventriculare
Prevenirea recurentelor tahicardiei ventriculare
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Efecte adverse:
1. Toxicitatea cardiac:
bloc AV (favorizat de hiperpotasemie)
tahiaritmii ventriculare extrasistole, tahicardie,
fibrilaie ventricular (accidente favorizate de
hipopotasemie i de asocierea cu digitalicele)
sincopa chinidinic este cauzat de tahiaritmii
ventriculare polimorfe (torsada vrfului); apare mai ales
la pacienii cu interval QT prelungit datorit chinidinei
deprimarea contractilitii miocardului (efect inotrop
negativ)
chinidina crete digoxinemia cu aproximativ 100%
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
2. Digestive: greata, varsaturi, diaree
3. Dozele mari => cinconism = diminuare auz,
diaree, varsaturi cefalee, diplopie, fotofobie,
confuzii, psihoze
4. Reactii alergice rar
5. Hipotensiune arteriala dupa adm. i.v.
Frecventa efectelor adverse: 25%
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Interactiuni medicamentoase:
Creterea metabolizrii chinidinei (prin inducie
enzimatic): fenitoina, fenobarbital, rifampicina
Scderea clearance-ului chinidinei: cimetidina,
propranolol
Creterea eliminrii: doze mari de bicarbonat
sau acetazolamida
Chinidina crete concentraia plasmatic a
digoxinei
Asocierea cu alte M. inotrop negative crete
riscul deprimrii cardiace
ANTIARITMICE CLASA IA
PROCAINAMIDA
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. PROCAINAMIDA
Actiune farmacodinamica:
La nivel cardiac: Are efecte asemntoare cu ale
chinidinei, reflectate n acelai fel pe ECG.
La nivel extracardiac:
Scade TA, mai ales dup administrare i.v.,
probabil prin vasodilataie periferic
Spre deosebire de chinidin, nu are efecte alfa
blocante
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. PROCAINAMIDA
Utilizari terapeutice:
Sunt similare cu ale chinidinei; se poate ca
pacientul s nu rspund la unul din
medicamente, dar s rspund la cellalt.
Aritmii ventriculare: indicat mai ales n
extrasistolele ventriculare i tahicardia
paroxistic ventricular.
Aritmii supraventriculare: se pare c este la fel
de eficient ca i chinidina n aritmiile atriale, dar
trebuie folosite doze mai mari dect cele de
chinidin.
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. PROCAINAMIDA
Efecte adverse:
- Toxicitatea acut: aritmii ventriculare, fibrilaie
ventricular i deprimarea contractilitii
miocardice.
- Ef. adverse digestive apar mai rar dect dup
chinidin.
- Confuzia mintal, psihozele apar mai rar dect
dup compuii similari (procain i lidocain)
- Reaciile de hipersensibilitate sunt mai
frecvente dect dup chinidin: febr, dureri
musculare i articulare, rash cutanat,
agranulocitoz fatal, sindrom lupoid (la ~ 30%
din pacienii tratai cu procainamid; reversibil)
- Hipotensiunea dup administrare i.v.
ANTIARITMICE CLASA IB
LIDOCAINA
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Anestezic local cu structura amidica
Farmacocinetica:
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Actiune farmacodinamica:
Efecte la nivel cardiac:
- reduce amplitudinea PA i responsivitatea membranei la
nivelul sistemului His - Purkinje
- reduce durata PA prin blocarea canalelor de sodiu i scade
PRE la nivelul fibrelor Purkinje
Efectul inotrop negativ apare doar dup doze mari.
Nu produce modificri semnificative pe ECG.
Efecte extracardiace: vasodilataie arterial doar dup
doze mari
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Utilizari terapeutice:
Lidocaina este eficace n aritmiile ventriculare.
Debutul rapid al aciunii i durata scurt de
aciune o indic n tratamentul aritmiilor
ventriculare (extrasistole, tahicardie ventricular)
din situaii de urgen:
chirurgie cardiac
infarct miocardic acut
toxicitate digitalic (medicament de a 2-a
alegere, dup fenitoin)
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Efecte adverse:
neuro psihice: somnolen, parestezii,
diminuarea auzului, convulsii, paralizia
respiraiei
colapsul circulator poate apare dup
administrare rapid i.v. de doze mari
Prezentare si administrare:
Xilin fiole 1%, adm i.v., i.m., 1-2 mg/kgc sau n
perfuzie i.v. 1-4 mg/minut
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. MEXILETINA
Farmacocinetic:
Se absoarbe bine dup administrare oral; spre
deosebire de lidocain efectul primului pasaj hepatic
este sczut.
T1/2 plasmatic este de 10-12 ore.
Se metabolizeaz hepatic; n proporie mic se elimin
netransformat prin urin.
Aciune farmacodinamic: similar lidocainei
Utilizri terapeutice: profil. i trat. aritmiilor ventriculare
Prezentare: Mexitil, comprimate, fiole i.v.
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)
Ca structur este nrudit cu fenobarbitalul, fiind
eficient ca antiepileptic
Ca agent antiaritmic seamn cu lidocaina
Farmacocinetic:
Se absoarbe complet, dar lent din tubul digestiv.
Metabolizare hepatic - variaii individuale mari
Epurarea se face lent, T1/2 = 6-24 ore
Actiune farmacodinamic:
La nivel cardiac ~lidocaina
La nivel extracardiac: aciune deprimant asupra
centrilor simpatici din SNC, aceasta contribuind la
efectul antiaritmic
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)
Utilizri terapeutice:
Tratamentul aritmiilor ventriculare din:
intoxicaia digitalic (de elecie)
infarctul miocardic acut
Efecte adverse:
tulburri cerebeloase reversibile: vertij, nistagmus,
grea, vrsturi
hipotensiune arterial i deprimare cardiac
marcat dup doze mari administrate i.v.
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)
Interaciuni medicamentoase:
Fenitoina poate fi deplasat de pe proteinele
plasmatice de ctre fenilbutazon, sulfamide,
salicilai, cu riscul apariiei reaciilor toxice
consecutive.
Prezentare:
Fenitoin, compr.
Phenhydan, fiole i.v., i.m.
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.C. PROPAFENONA
Aciune farmacodinamic:
Aciune antiaritmic:
scade viteza depolarizrii sistolice (faza 0)
scade amplitudinea potenialului de aciune
crete durata perioadei refractare efective
nu influeneaz durata potenialului de aciune
sau o crete foarte puin
Aciune betablocant adrenergic slab (este
nrudit structural cu propranololul)
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.C. PROPAFENONA
Utilizri terapeutice:
trat. extrasistolelor atriale, joncionale
i ventriculare
meninerea ritmului sinusal dup
conversia fibrilaiei atriale, flutter-ului atrial
trat i prevenirea crizelor de TPSV
trat. aritmiilor din cadrul sdr.WPW
I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.C. PROPAFENONA
Efecte adverse:
gust metalic, constipaie
aciune proaritmic, cu posibilitatea apariiei
stopului cardiac
deprimarea funciei cardiace, cu agravarea IC
efectele adverse ale betablocantelor
Prezentare:
Propafenon, Rytmonorm, compr., fiole i.v.
NESELECTIVE
1+ 2
+
SELECTIVE
1
PROPRANOLOL
OXPRENOLOL
PINDOLOL
NADOLOL
SOTALOL
TIMOLOL
BETAXOLOL
CARVEDILOL (Dilatrend)
ATENOLOL (Tenormin)
METOPROLOL (Betaloc)
BISOPROLOL (Concor)
NEBIVOLOL (Nebilet)
ACEBUTOLOL (Sectral)
ESMOLOL
CELIPROLOL
ANTIARITMICE CLASA IV
VERAPAMIL
ALTE ANTIARITMICE
SULFAT DE MAGNEZIU
Indicat ca antiaritmic in tratamentul torsadei
varfului = tahiaritmie ventriculara polimorfa
Administrat i.v.
ALTE ANTIARITMICE
ADENOZINA
Scade durata potentialului de actiune, reduce
automatismul, incetineste conducerea prin nodul
AV
T1/2 = 10 secunde
Are efect rapid in tahiaritmiile supraventriculare
prin reintrare (TPSV)
FOSFOBION, fiole 10 mg/1ml; se injecteaza i.v.
rapid, doar in spital, sub monitorizare
cardiorespiratorie
MEDICAIA
ANTIANGINOAS
MEDICAMENTELE ANTIANGINOASE
-sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectoral
-urmresc :
eliminarea rapid a crizei anginoase
reducerea frecvenei i intensitii crizelor
MECANISME FARMACOLOGICE
Mecanismele farmacologice de restabilire a echilibrului aport consum si medicamentele corespunzatore sunt:
I. Reducerea consumului de oxigen al miocardului, prin micsorarea
travaliului cardiac
I.l.- Deprimarea inimii
I.l.l.- scaderea tonusului simpatic cardiostimulator: beta
-adrenolitice;
I.l.2. - scaderea conc. ionilor Ca2+, disponibili pentru contractia
cardiaca: blocante ale canalelor de calciu;
I.2. - Scaderea postsarcinii si presarcinii cardiace( ameliorarea
conditiilor de munca ale inimii): blocante ale canalelor de calciu,
nitraIii organici si molsidomin ;
DERIVATII NITRATI
DERIVATII NITRATI
CLASIFICARE
Derivati nitrati cu latenta si durata scurta de
actiune
NITROGLICERINA, ISOSORBID DINITRAT compr. sublinguale, spray sublingual
Derivati nitrati cu durata lunga de actiune
NITROGLICERINA - compr. retard adm. oral;
unguent-extern; sistem transdermic (plasture)
ISOSORBID DINITRAT compr.
ISOSORBID MONONITRAT compr.
PENTAERITRIL TETRANITRAT compr.
DERIVATII NITRATI
MECANISM DE ACTIUNE
Derivati nitrati
Tionitriti si NO ( metaboliti activi)
GMPc
Ca++ intracelular
Relaxarea musculaturii netede vasculare
DERIVATII NITRATI
ACTIUNE FARMACODINAMICA
vasodilatatie venoasa:
ntoarcerea venoasa presarcina
travaliul cardiac si consumul de O2
vasodilatatia arterelor coronare:
debitul coronarian cu favorizarea redistribuirii
sngelui spre zonele ischemiate
accesoriu, la doze mari vasodilatatia arteriolara
cu reducerea rezistentei periferice =>
postsarcina
DERIVATII NITRATI
FARMACOCINETICA
Nitratii se absorb bine prin mucoasa bucala,
tegumente, tract gastro-intestinal si plmni.
Dup administrare sublinguala aciunea nitrailor
ncepe rapid si este de scurta durata (sub 30
min.) ; aceasta cale este folosita pt. tratamentul
crizei anginoase.
Administrarea orala, de obicei sub forma de
preparate retard, este utila pentru prevenirea
crizelor de angina pectorala.
Nitratii sunt metabolizai n ficat de o nitrat-reductaza
glutation-dependent.
DERIVATII NITRATI
UTILIZARI TERAPEUTICE
boala coronariana
- angina pectorala de efort stabila sau
angina instabila (tratament profilactic i
curativ)
- infarctul miocardic acut: trat. cu
nitroglicerina i.v.;
insuficiena cardiaca congestiva
(secundara cardiopatiei ischemice) alaturi
de tratamentul cu digitalice i diuretice
DERIVATII NITRATI
EFECTE ADVERSE
-cefalee pulsatila dependenta de doza, mai ales la
nceputul terapiei; este secundara vasodilataiei
cerebrale cu presiunii intracraniene;
-hipoTA ortostatica, mai frecventa la vrstnici;
-tahicardie reflexa (la doze mari);
-toleranta medicamentoasa (dup tratament continuu)
determin disparitia actiunii antianginoase.
Pt. evitarea tolerantei:
administrarea discontinua 10 - 12 ore/zi NTG + 12
ore blocani de calciu sau betablocante
DERIVATII NITRATI
PREZENTARE SI ADMINISTRARE
Forme farmaceutice de uz sublingual
Nitroglicerina
NITROGLICERINA
Cp. 0,5 mg
Spray1doza=0,4 mg
s.l. 1 cp.
sau 1 puf
la nevoie
Cp. 10 mg
5-10 mg
sublingua
l
DERIVATII NITRATI
PREZENTARE SI ADMINISTRARE
Forme farmaceutice
cuCpact.
prelungita
LENITRAL
2,6 mg,
Oral 1
Nitroglicerina
retard
NITRODERM TTS
Plasture 25 mg
compx2/zi
Transdermic
Isosorbid
dinitrat
ISODINIT
ISOMACK
MAYCOR
Cp 10 mg,20 mg,
40 mg
Oral
Isosorbid
mononitrat
OLICARD
MONONITRON
Cp 40 mg, 60 mg
Oral
40-60mg/zi
Pentaeritril
tetranitrat
NITROPECTOR
Cp 20 mg
Oral
10-20
mgx3/zi
DERIVATII NITRATI
PREZENTARE SI ADMINISTRARE
Forme farmaceutice injectabile
Nitroglicerina TRINITROSAN f.10 mg/2ml i.v. perfuzie
LENITRAL
f.15 mg/10ml
Isosorbid
dinitrat
RISORDAN
Nitrati retard
Betablocante
Blocante de
calciu
Infarct miocardic
recent
NU
Astm bronsic,
BPCO
NU
HTA
+/-
Diabet zaharat
NU
Boli renale
cronice
+/-
MOLSIDOMINA
Antianginos asemanator derivatilor nitrati.
Actiune farmacodinamica:
- Venodilatatie
- Dilatatia arterelor coronare
- Antiagregant plachetar
Farmacocinetica:
- absorbtie orala buna, Bd~90%
- eliminare renala 90%
MOLSIDOMINA
Utilizari terapeutice:
-profilaxia de durata a crizelor anginoase
-insuficienta cardiaca congestiva
(+digitalice+diuretice)
Efecte adverse:
-hipoTA
-vertij
Prezentare:
CORVASAL cp
MEDICATIA
ANTIVIROTICA
B. Idoxuridina =
DENDRID colir, HEVIZOS - unguent
antivirotic - virus herpetic simplu
Utilizri terapeutice:
infecii cu herpes cutaneo-mucoase,
ex.: Zona Zoster
keratoconjunctivita herpetic
Administrare: extern
3. Antivirotice antiretrovirusuri
Zidovudina = RETROVIR
- nucleotid sintetic
antivirotic - virus HIV( crete limfocitele T - Helper)
Utilizri terapeutice:
- SIDA - prelungete viaa + scade nr. infeciilor
- infectia cu virusul Epstein Barr
- Hepatita virala B
Efecte adverse:
! toxicitate medular mare ! => deprimare medular
Administrare: oral
4. Interferonii
glicoproteine biologice
IFN ; IFN ; IFN; peginterferon alfa
Aciune farmacodinamica:
antiviral pe virus herpetic, zosterian,
citomegalic, hepatitic
antiproliferativ (antitumoral)
- direct prin prelungirea duratei ciclului celular;
- indirect prin recunoaterea i distrugerea
celulelor tumorale de ctre leucocitele citotoxice;
imunomodulatoare prin creterea activitii
limfocitelor T "Killer" i a monocitelor
Utilizri terapeutice:
hepatite cronice active cu virus B i C;
infecii virale severe: encefalite,
meningoencefalite;
infecii herpetice oculare severe recidivante
LMC
mielom multiplu
Reprezentanti:
Interferon alfa: INTRON A, ROFERON A
Interferon beta: BETAFERON
Peginterferon alfa: PEGINTRON, PEGASYS
MEDICATIA
ANTIMICOTICA
Clasificare
Mecanism de actiune
Antimicoticul se leaga ireversibil de
ERGOSTEROL si de alti STEROLI din
membrana celulelor fungice
=> PORI MEMBRANARI prin care se pierd:
- potasiu
- alti ioni
- macromolecule
=> distrugerea fungilor
A. Derivati azolici:
1. Ketoconazol = NIZORAL
antimicotic cu spectru larg:
Candida, Blastomices,
Criptococcus
Utilizri terapeutice:
infecii micotice sistemice i
de organ, mai ales formele
cronice
! candidoza cutaneo-mucoas
oral, vaginal, cutanat
Administrare: oral, extern
4. Fluconazol = DIFLUCAN
antimicotic cu spectru larg
Utilizri terapeutice: la gazde
normale sau cu
imunodepresie (transplant,
SIDA, etc) in:
-criptococoze (meningita,
infectii pulmonare, cutanate)
- candidoze sistemice
- candidoze ale mucoaselor
- candidoze genitale
- dermatomicoze
(onicomicoze)
Administrare:
oral, extern
5. Itraconazol - idem
Fluconazol
C. NISTATIN = STAMICIN
antimicotic - ATB cu aciune pe Candida
albicans, Criptococus, Histoplasma
fungistatic sau fungicid pentru c se fixeaz pe
membrana fungilor => permeabilitatea
dezorganizeaz schimbul ionic
Utilizri terapeutice: candidoze buco-faringiene
sau gastro-intestinale
Administrare: oral; extern
MEDICATIA
ANTITUBERCULOASA
Spectru de aciune:
Activ numai pe bacilul Koch.
Rezistena bacilar fa de HIN se dezvolt
repede, de aceea se administreaz doar n
scheme de tratament (n asocieri).
Utilizri terapeutice:
TBC pulmonar i extrapulmonar
! n scheme de tratament polichimioterapice
Efecte adverse:
hepatotoxicitate exprimat prin creterea
transaminazelor - reprezint citoliza (este
dependent de doz); mai frecvent n
asocierile cu rifampicina;
neurotoxicitatea: neuropatie periferic (prin
deficit de vitamina B6) nevrit optic, atrofie
optic;
reacii alergice: cutanate, febr, sindrom lupic.
Contraindicaii: insuficiena hepatic sever,
sarcina
Administrare i prezentare:
cpr. i fiole: deseori se asociaz HIN i vit. B6.
2. Etambutolul
Aciune: antiTBC pe BK, selectiv i intens, n
faza de multiplicare a germenilor
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv bun (80%), distribuie
bun n esuturi, slab n LCR.
Spectru de aciune:
Bacteriostatic, numai pe bacilul Koch
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar
alturi de RFM, HIN, PZM.
Reacii adverse:
neurotoxicitatea - nevrita optic retrobulbar, tulburri
de vedere cu dificultate n perceperea culorilor (rou i
verde), cu restrngerea cmpului vizual - impune
examene oftalmologice periodice;
reacii alergice;
intoleran digestiv.
Frecvena reaciilor adverse la toate
antituberculoasele oblig la monitorizarea acestei
terapii !
Nu are efect teratogen, este bine tolerat n sarcin.
Contraindicaii: nevrita optic
Prezentare i administrare:
Etambutol cpr. orale, priz unic
3. Rifampicina (RFM)
Este un ATB ce face parte alturi de Rifabuten din
clasa ansamicinelor.
Farmacocinetic:
- RFM are absorbie digestiv bun,
- Bd > 60%,
- legare de proteinele plasmatice 80%,
- difuzie bun n esuturi, os, plmni, ficat, rinichi,
LCR i saliv.
- Ptrunde intracelular, se metabolizeaz hepatic prin
glucuronoconjugare.
- Se elimin urinar, coloreaz urina n rou.
Mecanism de aciune:
Efect bactericid pentru c inhib ARN polimeraza
bacterian.
Spectru de aciune:
Mycobacterium tuberculosis (b. Koch), b.
Hansen;
stafilococi, meningococ, gonococ;
anaerobi Gram pozitivi i negativi, inclusiv
Bacteroides fragilis
Utilizri terapeutice:
tuberculoza pulmonar i extrapulmonar
(osoas, renal, meningial, pleurezia TBC)
tratament curativ n asociere cu Izoniazida;
lepr;
stafilococii severe (osteomielit, endocardit) n
asociere cu aminoglicozide sau
fluorochinolone;
meningite cu meningococ sau Hemophilus
influenzae.
Reacii adverse:
hepatotoxicitate (mai ales n asociere cu
Izoniazida sau cu alcoolul);
tulburri digestive: greuri, vrsturi;
reacii alergice cutanate;
coloreaz urina i sputa n rou;
tulburri hematologice: trombocitopenie,
anemie hemolitic.
Contraindicaii:
sarcin, porfirie, copil mic sub 1 an;
asocierea Rifampicin + Izoniazid este
contraindicat n cursul anesteziei generale.
Prezentare i administrare:
Rifadine, Sinerdol capsule orale, administrare a
jeun, n formula 2/7 (dou zile pe sptmn).
Observaie: Rifampicina este inductor enzimatic
4. Pirazinamida (PZM)
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv bun cu o distribuie bun n
esuturi i organe, inclusiv LCR.
Spectru de aciune:
Bactericid numai pe bacilul Koch.
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar,
alturi de alte antituberculoase.
Reacii adverse:
hepatotoxicitate frecvent, dependent de doz
cu creterea transaminazelor;
intoleran digestiv;
reacii alergice: cutanate, febr,
fotosensibilizare;
hiperuricemie.
Contraindicaii:
insuficien hepatic i renal, sarcin i
alptare, hiperuricemie.
Prezentare i administrare:
Pirazinamida, cpr orale, priz unic, dimineaa
Combinatii de antituberculoase
RIFAN TRI, RIFATER =
IZONIAZIDA + RIFAMPICINA +PIRAZINAMIDA
MYRIN =
IZONIAZIDA + RIFAMPICINA + ETAMBUTOL
RIFAN IZO =
RIFAMPICINA + IZONIAZIDA
VA MULTUMESC !
ANTIBIOTICE
Sef de lucrari dr. Georgescu Costinela
A.CLASA BETALACTAMINELOR
BETALACTAMINE
N
,
MECANISM DE ACTIUNE:
PERETE
BACTERIAN
PBP+TRANSPEPTIDAZE
BACTERIE IMEDIAT
BACTERIE ADULTA
DUPA FORMARE
PERETE
BACTERIAN
PBP+ATB
BACTERIE TANARA
BACTERIA
BL
Leg. betalactam
N
O
Leg. betalactam
N
O
ATB
PENAMI (PENICILINE)
1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE
- BENZIL PENICILINA (PENICILINA G)
- FENOXIMETIL PENICILINA (PENICILINA V)
- PROCAIN PENICILINA
- BENZANTIN PENICILINA (MOLDAMIN)
spectrul bacterian:
2 . PENICILINE DE SEMISINTEZA
A)- peniciline rezistente la penicilinaz (peniciline din grupul M):
- METICILINA
- NAFCILINA
- IZOXAZOLIL PENICILINE: - OXACILINA
- CLOXACILINA
- DICLOXALINA
- FLUCLOXACILINA
- spectru:
- AMINOPENICILINELE sunt mai active fa de:
- Hemophillus influenzae
- Escherichia coli
- Salmonella
- Schigella
- CARBOXIPENICILINELE i
UREIDOPENICILINELE
acioneaz pe:
- Pseudomonas aeruginosa
- Enterobacter
- Proteus vulgaris
- Morganella
- Providencia
- Klebsiella
CEFEME CEFALOSPORINE
- sunt derivai semisintetici ai ciclosporinei C produs de
Cefalosporium acremonium
- prezint 4 generaii:
a)- generaia 1:
- administrare parenteral:
- CEFALOTINA
- CEFAPIRINA
- CEFALORIDINA
- CEFAZOLINA
- administrare oral:
- CEFALEXINA
- CEFADROXIL
aminopenicilinelor
- sunt active fa de Klebsiella i fa
de stafilococii productori de penicilinaz
- sunt lipsite de activitate fa de:
- Enterococcus
- Haemophillus influenzae
- anaerobi
- nu realizeaz concentraii active n LCR
b)- generaia 2:
- administrare parenteral:
- CEFAMANDOL
- CEFUROXIMA
- CEFORAMID
- CEFONICID
- administrare oral:
- CEFUROXIMA AXEPTIL
- CEFACLOR
- CEFAMICINE derivai ai unor produi de specii Streptomices
- CEFOXIPINA
- CEFOTETAN
- CEFMETAZOL
- spectru:
- este asemntor cu cel al generaiei 1
- sunt active fa de:
- Haemophillus influenzae
- Enterobacter
- Morganella
- Providencia
- Proteus vulgaris
CEFAMICINELE - sunt active fa de anaerobi inclusiv
fa de Bacteroides fragillis
- se remarc printr-o rezisten deosebit la aciunea
-lactamazelor
- nu difuzeaz bine n LCR
c)- generaia 3:
- administrare parenteral
- CEFOTAXIMA
- CEFTIZOXIMA
- CEFTRIAXONA
- MUXALACTAM
- administrare oral:
- CEFTIBUTEN
- CEFEXIMA
- CEFPODOXIMA
- sunt
- spectru:
d)- generaia 4:
- reprezentani:
- CEFEPIMA
- CEFPIROMA
- spectru: - sunt active fa de bacteriile gram
negative i pozitive
- inactive fa de anaerobi
B. CLASE AMINOGLICOZIDE
Se caracterizeaz prin prezena a 2 sau mai
multe aminozaharuri legate prin legturi
glicozidice la un inel aminociclitol. Sunt
molecule mari, policationice, f polare.
Mecanism de aciune
Sunt AB bactericide
CLASIFICARE
- de biosintez:
- produi de sp. Streptomices
- STREPTOMICINA
- NEOMICINA
- KANAMICINA
- TOBRAMICINA
- SPECTINOMICINA
- produi de sp. Micromonospora
- GENTAMICINA
- SISOMICINA
- de semisintez - AMIKACINA
- NETILMICINA
Reacii adverse
1). Paralizii neuromusculare cnd se realizeaz
concentraii
mari
la
nivelul
jonciunii
neuromusculare (adm. Iv rapid sau prin
absorbia de la nivelul seroaselor). Se combate
prin adm de calciu gluconic.
2). Ototoxicitatea: se manifest prin leziuni
cohleare i vestibulare.
AG se acumuleaz n perilimfa din urechea
intern realiznd concentraii superioare celor
plasmatice. Se produce distrucia selectiv a
celulelor senzitive ale organului Corti cu
afectarea ulterioar a nv. cohlear.
Indicaii:
infecii cu BGN i coci gram+ (aciune
sinergic).
Strepto-1g/zi,
kana-1g/zi,
tobra i genta- 3-5mg/Kgc,
amikacin-15mg/Kgc.
C. CLASA TETRACICLINE
- spectru:
- acioneaz pe bacterii gram negative i pozitive,
aerobe i anaerobe, fr Pseudomonas aeruginosa
- acioneaz pe spirochete, micoplasme, ricketsii,
Chlamide
- administrate oral realizeaz concentraii tisulare active,
dar nu n LCR
- eliminarea este predominant biliar
- fenomene adverse: - la copiii sub 8 ani are loc coloraia
brun a smalului dentar i acioneaz asupra cartilajului
de cretere
D. CLASA CLORAMFENICOLUL
- conine un nucleu de nitrobenzen care este
responsabil de efectele sale toxice
- este obinut prin sintez chimic
- reprezentani: - TIAMFENICOLUL (este mai
puin toxic)
- H. influenzae
- Meningococ
- Pneumococ
E. CLASA MACROLIDE
CARACTERISTICI COMUNE:
INEL LACTONIC
SPECTRU ANTIMICROBIAN LARG
DIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni
intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella)
TOXICITATE , TOLERANTA
COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA MAI ALES
NOILE MACROLIDE
CLASIFICARE:
1. MACROLIDE ADEVRATE
- OLEANDOMICINA
- COMPUI SEMISINTETICI:
- ROXITROMICINA
- CLARITROMICINA
- DIRITROMICINA
INEL LACTONIC CU 15 ATOMI
- AZITROMICINA
INEL LACTONIC CU 16 ATOMI
- COMPUI NATURALI - JOSAMICINA
- SPIRAMICINA
- COMPUI SEMISINTETICI: - ROKITAMICINA
INEL LACTONIC CU 17 ATOMI
- COMPUI SEMISINTETICI: - LANKACIDINA
2. SINERGISTINE
- PRISTINAMICINA
- VIRGINAMICINA
Spectrul de aciune:
coci gram+: streptococi grup A (40-60% rezisteni),
strep. Viridans, enterococ, pneumococ (15%
rezisteni), stafilococi (rezisten n cretere).
coci gram-: meningococ i gonococ (cel rezistent
la penicilin este rezistent i la eritromicin)
bacili gram+: listeria, b. crbunos, b. difteric
bacili gram-: Bordetella, H. inf., Campylobacter
jejuni, Helicobacter pylori, Legionella
anaerobi: strepto i stafilo anaerobi, clostridii,
foarte puin pe B. fragilis.
Alii: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50 de
ori mai activ dect tetraciclinele), unele Rickettsii.
Farmacocinetic
Se absorb de la locul de administrare i
se concentreaz n diferite esuturi i
PMN.
Nu ptrund n LCR.
Se concentreaz n bil i doar 15% se
elimin urinar.
Este metabolizat n mare parte la
nivelul ficatului prin demetilare.
Reacii adverse
1.reacii iritative:
- dureri abdominale, greuri, vrsturi,
diaree- mai ales la copil i adultul tnr (nc.
lactomic stimuleaz motilitatea gastric)
- tromboflebite la adm. Iv.
2. reacii alergice: erupii, febr, eozinofilie.
3.toxicitate hepatic (pt. preparatele estolat)
hepatit colestatic mai frecvent la femeia
gravid. Poate s apar i la ali compui i
este reversibil la ntreruperea tratamentului.
Alte
macrolide
naturale:
oleandomicina,
trioleandomicina,
josamicina
sunt
similare
eritromicinei. Spiramicina este activ pe Toxoplasma
gondii.
Macrolide de semisintez: S-au dezvoltat n ultimii
ani: roxitromicina, diritromicina, fluritromicina,
azitromicina, claritromicina, rokitamicina. Au o
activitate superioar pe Mycoplasme, Chlamidii,
Legionella, Mycobacterii atipice i Toxoplasma
gondii. Claritromicina este mai activ de 4 ori de Str.
pyogenes, pneumococ i H. pylori. Azitromicina este
mai activ pe M. pneumoniae i H. inf.
Spectrul de aciune:
- bacterii
gram-pozitive:
staf
( numai tulpini MS), strep,
pneumococ, b. difteric
- bacterii anaerobe, inclusiv B.
fragilis
- sunt lipsite practic de activitate pe
BGN aerobi,
- active pe Mycoplasma, Chlamydia,
- clindamicina
este
activ
pe
Toxoplasma gondii.
Reacii adverse
alergice: febr, erupii, eritem polimorf,
oc anafilactic (f. rar),
hematologice: neutropenie,
trombocitopenie, agranulocitoz
reversibile, f. rar.
hepatotoxicitatea: rareori determin
hepatite colestatice (clinda),
colita pseudomembranoas (0,01-10%
din bolnavi)- determinat de tulpini
toxigene de Cl. difficile (rezistent la
lincosamide).
Apare
n
timpul
tratamentului sau la cteva sptmni
dup
o
cur.
Se
administreaz
vancomicin sau metronidazol.
G . CLASA PEPTOLIDELOR
SINERGISTINE
Sunt AB apropiate macrolidelor att prin
aspectul chimic ct i prin spectrul de
activitate. Sunt alctuite din 2 constituieni
pristinamicina I i pristinamicina II, fiecare
avnd o activitate antibacterian de tip
bacteriostatic, dar asocierea lor sinergic
este bactericid.
Se afl n uz terapeutic pristinamicina i
quinupristin-dalfopristina.
Spectrul antibacterian:
- coci gram+: strep gr. A, B, C, G,
pneumococi,
enterococi
(25-60%
rezisteni)
- coci gram-: meningococ, gonococ
- bacili gram+: listeria,
- bacili gram-: H. inf, Legionella
- anaerobii sunt sensibili n marea lor
majoritate,
- Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii i
unele specii de Mycobacterii.
H. POLIMIXINE
- sunt produse de Bacillus polimixa
- reprezentani:
- POLIMIXINA B
- POLIMIXINA E
- mecanism de aciune: - distorsioneaz
struct. mb. citopl., asemntor cu
detergenii cationici
- perturb funcia
de barier osmotic i de transport a
membranei
- efect: - bactericid
- spectru: - pe bacilii i cocobacilii gram pozitivi aerobi i
facultativ anaerobi cu excepia:
- Proteus
- Morganella
- Providencia
- Serattia
- nu se absoarbe la nivelul mucoasei interne dac se
administreaz oral (parenteral sau local)
- parenteral - nu difuzeaz bine n toate esuturile, nu ajung n
LCR
- eliminarea se face pe cale renal
- fenomene adverse: - neurotoxice i nefrotoxice
I . CLASA GLICOPEPTIDE
Sunt antibiotice macromoleculare cu o
structur chimic particular. Se folosesc
n terapie: vancomicina, teicoplanina i
daptomicina.
a). VANCOMICINA Preparatele actuale
sunt mai pure i par mai puin toxice.
Mecanism de aciune : acioneaz
bactericid, fiind activ numai asupra
bacteriilor aflate n multiplicare activ.
Inhib sinteza peretelui bacterian precum
i sinteza de ARN; din acest motiv
rezistena la vancomicin apare mai greu.
Spectrul de activitate:
- coci gram+: strep, pneum PR,
enterococi, staf MS i MR
- bacili gram+: b. difteric, b. crbunos,
listerii
- bacterii gram+ anaerobe, inclusiv Cl.
difficile.
- bacteriile gram - sunt rezistente natural
datorit impermeabilitii peretelui. Au
aprut tulpini de enterococ VR, tulpini de
staf VI i, mai recent VR.
b).
Teicoplanina
prezint
acelai
mecanism de aciune i spectru
antibacterian
ca
vancomicina.
Nu
ptrunde n LCR dar are o ptrundere
mai bun dect a vancomicinei n os.
Reaciile adverse sunt mai rare i mai
puin severe. Se adm: 400mg la 12 ore X
3 prize, apoi 200mg/24 ore.
c). Daptomicina are un spectru similar cu
al vancomicinei (mai puin activ pe
enterococ).
I. NITROFURANTOINI
Reprezint o clas de compui sintetici de
nitrofuraldehid cu aciune bactericid i cu
spectru antibacterian cuprinznd germeni gram
pozitivi i gram negativi. Principalii reprezentani
sunt:
- furazolidona: nu se absoarbe pe cale digestiv.
Este indicat n dizenteria bacterian i n alte
infecii intestinale cu germeni sensibili. Doza:
400mg/zi,
- nitrofurantoina: este singurul compus care se
absoarbe mulumitor pe cale digestiv, fiind
indicat n infecii urinare cu E. coli, Enterobacter,
Klebsiella, Proteus,. Doza: 200-400mg/zi.
Reacii adverse:
- tulburri digestive,
- pneumonie
medicamentoas
sensibilizare),
- polinevrite periferice (ireversibile).
(de
I. COTRIMOXAZOLUL
Reprezint asocierea dintre
sulfametoxazol+trimetoprim. Se prezint:
- comprimate: SS- 80 mg trimetoprim +
400 mg sulfametixazol
DS-160 mg trimetoprim + 800 mg
sulfametoxazol
- fiole pentru adm iv.
Cele 2 substane se poteneaz reciproc
realiznd o dubl blocad n metabolismul
folat bacterian; rezult un efect bactericid.
Spectrul antibacterian:
- coci gram+: strep, staf, pn,
enterococ.
- Coci gram-: meningococ
- Bacili gram+
- Bacili gram-: H. inf, Bordetella,
Salm, Shigella, E. coli, Proteus, V.
holeric, Yersinia. Nu este activ pe
piocianic i B. fragilis.
- Toxoplasma gondii,
- Pneumocystis carinii
Reacii adverse:
1). De hipersensibilizare: urticarie, eritem
polimorf, sd. Stevens-Johnson,
2). Tulburri degestive: greuri, vrsturi,
dureri abdominale
3). Reacii hematologice: leucopenie,
trombopenie, anemie hemolitic (deficit
de G6PDH), anemie megaloblasticrareori, n tratamentele prelungite.
4). Hepatit, nefrit interstiial.
Indicaii clinice
- infecii urinare,
- infecii digestive, febr tifoid, dizenterie
- infecii respiratorii: otit, bronite
- ITS-uri
- Bruceloz, infecii biliare, osteomielite,
sepsis cu BGN, meningite,
- Pneumocistoz: 5 mg trimetoprim/Kgc la
6-8 ore, timp de 21 zile +profilaxie PCP.
- Toxoplasmoz cerebral+ profilaxie
I. CHINOLONE
Capul de serie este acidul nalidixic, cu
aciune pe BGN, cu biodisponibilitate
redus i activ doar n infeciile urinare i
boli digestive cu BGN. Ulterior s-au
descoperit chinolone din gen a II-a: ac.
pipemidic, cinoxacina.
Introducerea unui/mai multor atomi de
fluor la nucleul chinolonic a condus la
obinerea
fluorchinolonelor.
Astzi
acestea pot fi mprite n 3 generaii:
Indicaii clinice:
- infecii urinare cu germeni rezisteni,
complicate
- infecii digestive,
- pneumonii
i
bronhopneumonii,
mucoviscidoz (piocianic, staf)
- sepsis, endocardite,
- infecii
intraabdominale
i
genitale:
angiocolite, peritonite, febr tifoid, sterilizarea
purttorilor de B. tific.
- Infecii ale SNC: meningite otogene
- Osteomielite i artrite septice.
Asocierile de AB:
- tratament de urgen al unor boli infecioase
grave,
- boli extrem de grave: pesta,
- boli greu de sterilizat: endocardite,
- boli polimicrobiene,
- infecii la imunodeprimai,
- prevenirea apariiei rezistenei (TBC),
- creterea activitii antimicrobiene.
- Nu se asociaz bacteriostatic+bactericid, 2 AB
cu toxicitate similar, 2 AB cu spectru ultralarg.
1. Bactericide in faza de
multiplicare
2. Bactericide in faza
de multiplicare si in
cea de latenta
Penicilina G si V
Oxacilina
Ampicilina
Carbenicilina
Cefalosporina
(Vancomicina)
Streptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Neomicina
Polimixina B
Colimicina
4. Bacteriostatice
Sulfamide
Cotrimoxazol
3. Bacteriostatice
Tetracicline
Cloramfenicol
Eritromicina
Lincomicina
Clindamicina
Rifampicina
MEDICATIA APARATULUI
DIGESTIV
I.ANTIULCEROASE
In aceast grup terapeutic sunt incluse
substane utilizate, n principal, n tratamentul
ulcerului gastric sau duodenal.
Medicamentele antiulceroase acioneaz patogenic,
combtnd dezechilibrul dintre :
factorii agresivi asupra mucoasei gastroduodenale - hipersecreie gastric clorhidropeptic, reflux biliar, infecia cu H. pylori - i
factorii protectori ai mucoasei gastroduodenale barier de mucus, secreia de bicarbonat,
capacitate de reinoire a celulelor mucoasei i de
cicatrizare a leziunilor mucoasei.
Antiinflamatorii
nesteroidiene
Acid clorhidric,
pepsina
ULCER
Alterarea
apararii
mucoasei
Helicoba
cter
pilori
A. ANTIACIDE
Antiacidele sunt baze slabe a cror aciune const
n neutralizarea aciditii gastrice. Secundar creterii
pH-ului gastric la valori mai mari ca 5 are loc i o
inhibare a activitii proteolitice a pepsinei. Ca
urmare, antiacidele linitesc durerea ulceroas i
grbesc vindecarea ulcerului, fiind eficace n special
n ulcerul duodenal.
Antiacidele se clasifica in :
1. Antiacidele nesistemice
2. Antiacidele sistemice
sarurile de Ca (calciu) :
carbonat de Ca
pot produce ca reactii adverse : constipatie,
hipercalciurie i litiaza, creterea gastrenemiei cu
revenire a hiperaciditatii
sarurile de Al (aluminiu) :
oxid de Al
hidroxid de Al
efecte lente i de durata lunga
ca reactii adverse pot produce constipatie i
pierderea de fosfati din organism
i. Blocanteie H2-histaminergice
o pin blocarea receptorilor H2 la nivelul celulelor
parietale
o impiedica efectele histaminei de stimulare a secretiei
gastrice
Sunt utilizate
Cimetidina (Tagamet, Histodil)
Ranitidina (Ulcoran, Zantac)
Famotidina (Quamatel, Gastrosidin)
Nizatidina (Axid, Nizotin)
Diferenele ntre ele provin din:
poten,
ritm de administrare,
frecvena reaciilor adverse.
Produc scderea secreiei acide n toate fazele, cu efect
mai intens dect parasimpatoliticele i cu procent de
vindecare mare.
iii. Substanele
parasimpatolitice
Parasimpatoliticele (antagonitii receptorilor muscarinici) scad
secreia bazal i secreia stimulat prin mecanisme nervoase (faza
cefalic, gastric, intestinal etc.) de acid clorhidric paralel cu
scderea volumului secreiei gastrice.
De asemenea, antagonitii muscarinici inhib secreia de pepsin i
gastrin.
Dezavantaje:
Uscciunea gurii
Tulburri de vedere
Tahicardie
Constipaie
Tulburri de miciune
Crete tonusul piloric i scade motilitatea gastric, favoriznd
refluxul gastro-esofagian (esofagit de reflux).
Dac se asociaz cu antiacide, tratamentul e mbuntit.
Atropina
Are efecte adverse multiple.
Pirenzepina
Se absoarbe puin i are activitate foarte mare pe receptorii M1,
nu produce reacii atropinice (vedere) i nu d constipaie.
Propantelina i Butilscopolamina
Nu se absorb din tubul digestiv.
Eficacitatea parasimpatoliticelor e asemntoare, diferenele
sunt date de toleran. Sunt folosite pentru aciditate moderat.
Acetazolamida
- ca reactii adverse poate produce alergii i paraestezii
ale extremitatilor, , somnolen, dureri musculare,
discrazii sanguine.
La diabetici sau la cei cu acidoz administrarea trebuie
fcut cu pruden, sub supraveghere atent, sau evitat.
Acetazolamida este contraindicat la cei cu insuficien
renal sau suprarenal grav i la cei cu alergie la
compui sulfonamidici.
v. Analogii prostaglandinelor
Mucoasa gastric secret n principal prostaglandine E2 i I2
care, ca i prostaglandinele E1, inhib secreia gastric acid i
au proprieti citoprotectoare datorate creterii secreiei de
bicarbonat i de mucus.
reacii adverse ce pot apare n cursul administrrii se pot
meniona: diaree, grea, meteorism, dureri abdominale, uneori
colici, cefalee, ameeli.
Misoprostol (PGE1)
Enprostil (PGE2)
vi.Analogii somatostatinei
Somatostatina, hormon secretat de hipotalamus i de celulele D
pancreatice, inhib secreia peptidelor sistemului endocrin
gastroenteropancreatic (gastrin, serotonin, VIP, glucagon,
insulina), secreia hormonului de cretere i a hormonului eliberator
al hormonului de cretere.
Terapeutic se folosete octreotidul, o octapeptid sintetic, analog al
somatostatinei.
Srurile de bismut
determin creterea secreiei de mucus i bicarbonat,
scad activitatea proteolitic a pepsinei i formeaz n
mediu acid un depozit cristalin aderent de resturile proteice
de pe suprafaa leziunii ulceroase care mpiedic retrodifuzia
ionilor de hidrogen i agresiunea peptic.
Un rol important este atribuit aciunii antibacteriene fa de
H. pylori.
A fost descris i o aciune de stimulare a secreiei de
prostaglandine cu efecte citoprotectoare
Actual sunt folosii derivai cu un coninut mic de bismut cum
sunt
subcitratul de bismut coloidal i
subsalicilatul de bismut, administrate oral n 2 sau 4 prize,
cu jumtate de ora naintea meselor. Asocierea cu antiacide
este dezavantajoas.
Sucralfatul
oinsolubil n ap,
on mediu acid elibereaz aluminiu i polimerizeaz
tridimensional formnd un gel vscos, aderent de suprafaa
mucoasei i mai ales la nivelul leziunii ulceroase.
o Capacitatea de aderare este mai mare n cazul leziunilor
ulceroase duodenale dect n cele gastrice. Acesta reprezint
mecanismul principal de producere a efectului antiulceros.
oPe lng acesta au mai fost descrise stimularea formrii de
prostaglandine citoprotectoare, adsorbia pepsinei, creterea
secreiei de mucus , favorizarea formrii factorului de cretere
epitelial
Carbenoxolona
un derivat al acidului gliceretinic (enoxolon), este activ n
tratamentul ulcerului mai mult comparativ cu placebo dar mai
puin comparativ cu H2 blocantele.
Mecanismul de aciune este incert dar pare s fie n legtur
cu calitatea, compusului de a mbunti capacitatea
protectoare a mucusului, de a inhiba pepsina i de a stimula
secreia gastric de glicoproteine.
Beneficii terapeutice maxime sunt obinute n ulcerul gastric
contraindicat la vrstnici, la femei gravide, n caz de
hipokaliemie, bolile cardiace, hipertensiunea, afectarea hepatic
sau renal impun pruden.
"Triterapia", din punct de vedere al reuitei efectului antibacterian, este cea mai
avantajoas. Sunt asociate: sruri de bismut (crora li se atribuie i proprieti anti
H. pylori), metronidazol sau tinidazol i tetraciclin sau amoxicilin sau
claritromicin. Asociaiile anti H. pylori sunt administrate pe durata a 2 sptmni
n asociere cu medicaie antisecretorie, de obicei blocantele H2-histaminergice sau
blocante ale pompei protonice. Dup aceast perioad se poate continua tratamentul
antisecretor pe o durat de pn la 6 luni.
B. Antibiotice antihelicobacter pylori
Amoxicilina
Metronidazol
Tinidazol
Claritromicina
Azitromicina
Tetraciclina
Subcitratul de bismut coloidal
II. STIMULANTELE SI
SUBTITUENTELE SECRETIEI
DIGESTIVE
1. Stimulantele secreiei digestive (Amarele) sunt
substane cu gust amar, ce stimuleaz reflex secreia salivar
i gastric.
Se folosesc sub form de tincturi :
-Tinctura de Genian
-Tinctura de China conine chinin
-Tinctura de nuc vomic conine stricnin
-Se administreaz nainte de mas, cte 10-12 picturi, pentru
stimularea apetitului.
III. ANTIVOMITIVE
Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i
voma.
Greaa i vrsturile pot apare n urmtoarele condiii
fiziologice sau fiziopatologice:
*sarcina;
*rul de micare;
*obstrucii gastro-intestinale;
*ulcer peptic;
*intoxicaii medicamentoase;
*infarctul de miocard;
*insuficien renal;
*hepatite;
*n timpul chimioterapiei cancerului.
Clase de medicamente :
1.Neuroleptice n special fenotiazinele :
-Clorpromazina (Clordelazin,
Largactil, Plegomazin)
-Proclorperazina (Emetiral).
-Tietilperazina (Torecan).
Reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic.
Contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta
naintat, asocierea cu anestezice generale sau morfin, impun
pruden.
Antispastice Musculotrope
Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu, ce are
proprieti antispastice i vasodilatatoare prin aciune
musculotrop. Are eficacitate terapeutic redus.
Se administreaz oral , cte 100 mg de 3-5 ori /zi, sau
injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v. Injectarea i.v direct
trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV.
Mebeverina (colospasmin) este antispastic de sintez. Se
administreaz oral i este bine suportat.
Drotaverina (No-Spa)
Mecanism actiune
- ca si papaverina
-nu actioneaza pe PDE din musculatura cardiovasculara
-fara efecte cardiovasculare
ANTIFLATULANTE
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor
din stomac i intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti
antiflatulente datorit modificrii tensiunii active a
coninutului intestinal gazificat, cu consecine
antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru
combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul
digestiv. Se folosesc preparate vegetale : anason, ment etc.
Efectul apare datorit unei aciuni iritante slabe la nivelul
mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a
motilitii i relaxarea sfincterelor.
V. LAXATIVE, PURGATIVE
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor
fecale.
Diferena dintre laxative i purgative este urmtoarea :
-cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun moale i format.
-sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de
consisten lichid sau semilichid.
Mecanisme de aciune
Laxativele i purgativele acioneaz prin :
-stimularea direct a motilitii grbirea tranzitului intestinal
- creterea difuziunii i
secreiei active a apei i
electroliilor n intestin
-reinerea apei n intestin prin
fore hidrofile
sau osmotice.
-nmuierea direct a
scaunului.
mresc coninutul n ap al
materiilor fecale
Indicaii
*toxiinfeciile alimentare;
*intoxicaiile cu substane administrate pe cale oral;
*afeciunile n care consistena scaunaului trebuie s fie
moale (de exemplu, hemoroizi);
*afeciunile n care trebuie evitat efortul de defecare (de
exemplu, n insuficiena cardiaca, hernia inghinal etc);
*constipaia habitual (cu pruden, pentru a nu crea
obinuin);
*ca terapie adjuvant, n unele cazuri ale tratamentului
antihelmintic.
Contraindicaii
*insuficiena hepatic;
*insuficiena renal;
*durerile abdominale nediagnosticate;
*apendicita acut;
*strile de deshidratare;
*iminena de avort;
*perioada de alptare.
Clase de medicamente
1.Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele
vegetale nedigerabile i de coloizii hidrofili, care, n contact cu
apa i mresc volumul i cresc coninutul colonului, stimulnd
peristaltismul.
Sunt indicate n : constipaia funcional, anorexie (nu exist
aport suficient de fibre vegetale).
Cele mai utilizate sunt :
-Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic.
-Agarul (geloza), seminele de in.
Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile.
Uleiul de ricin
Purgative antrachinonice Frangula .
Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti
asemntoare purgativelor antrachinonice.
Fenolftaleina (Ciocolax) este un compus de sintez derivat din
difenilmetan. Efectul este prelungit datorit intrrii n ciclul
enterohepatic a unei pri de medicament.
Coloreaz urina i fecalele n rou.
Produce unoeri reacii alergice, mai ales erupii cutanate pigmentare.
Oxifenisatina este un alt derivat de difenilmetan cu proprieti
purgative. Poate afecta toxic ficatul.
B. Antidiareice
Sunt substane care acioneaz prin :
-reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)
-cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i
protectoare).
Opioidele
Reduc micrile peristaltice, producnd n schimb stimularea
contraciilor segmentare i creterea tonusului sfincterelor. De asemenea,
inhib reflexul anal de defecaie.
Efectele sunt explicate prin :
-interferarea unor mecanisme colinergice i necolinergice (mediate de
endorfine, serotonine) la nivelul plexului mienteric ;
-reducerea secreiilor biliare i pancreatice.
Parasimpatoliticele
Atropina are aciune anticolinergic asupra tubului digestiv,
inhibnd-i motilitatea.
Se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz
i ca extract de beladon, cte 30 mg, sau tinctur de beladon, cte
30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai
electiv pentru tubul digestiv.
1. Coleretice
A. Bila
B. Acidul dehidrocholic
C. Acidul chenodezoxicholic
Acidul chenodezoxicholic - este util n dizolvarea calculilor biliari
de colesterol
G. Colereticele sintetice
2. Colagoge
Colagogele
stimuleaz
motilitatea
veziculei
biliare
(colecistokinetice)
i
relaxeaz
sfincterul
Oddi
(colespasmolitice), favoriznd astfel, drenarea bilei in intestin.
Sunt indicate n:
*hipotonia colecistului;
*hipokinezia colecistului;
*colecistite cronice;
*litiaza biliar.
Sunt contraindicate n:
*colica hepatic;
*icter obstructiv;
*hepatita acut.
a)Colagogele alimentare
Colagogele alimentare au aciuni colecistokinetice. Dintre
colagogele alimentare se pot aminti: uleiul de msline i
floarea-soarelui, glbenuul de ou, smntn, peptonele
(produi de degradare a proteinelor sub aciunea sucului
gastric).
b) Sulfatul de magneziu
Sulfatul de magneziu, administrat pe cale oral i/sau prin
tubaj duodenal, este colespasmolitic. Este indicat n scop
diagnostic i mai puin n terapie.
Peptocolin(+) (Sulfat de magneziu + pepton) este un prepa
rat cu larga utilizare. Se prezint sub form de granule. Se
administreaz cte o linguri ntr-un pahar cu ap cldu (15o
ml), dimineaa, cu jumtate de or nainte de mas, pacientul
stnd apoi culcat n decubitus lateral drept, timp de 30 minute.
c)Colecistokinina
Este un hormon secretat de duoden; administrat i.v., produce
evacuarea colecistului, acionnd direct asupra musculaturii
netede, rapid i intens i pentru o durat scurt de timp. Este
util n cadrul examenului radiologie cu substan de
contrast.
d)Uleiurile volatile sau eterice (menthol, borneol, pinen,
cineol) au o slab aciune coleretic, antispastic i
antiseptic. Dintre preparatele disponibile amintim:
Rowachol (o asociere de uleiuri volatile) i
Boldocholin (o asociere de menthol + acid salicilic +
carbonat de magneziu + extract de boldo).
1.2. Metionina - provine n cea mai mare parte din alimentaie iar o
mic cantitate se sintetizeaz n organism din homocistein. n organism,
particip la reaciile de transmetilare, asigurnd biosintez colinei,
creatininei, adrenalinei.
Efectul lipotrop se produce indirect prin intermediul colinei.
Este indicat n hepatite cronice, ciroze, unele insuficiene hepatice.
n Romnia se utilizeaz preparatele:
*Metaspar(+) - conine metionina asociat cu vitamina B i acid
aspartic;
*Mecopar(+) -conine colin + metionina + vitamina B.
2. Amoniofixatoare
Sunt indicate pentru combaterea hiperamoniemiei din insufi
ciena hepatic sau de alte cauze.
2.1. Arginina-Sorbitol
Arginina are rol important n ciclul ureei i scade concen
traia de amoniac din snge, iar Sorbitolul servete la
vehicularea argininei i ca substrat energetic pentru utilizarea
acesteia.
Medicamentul este indicat n:
*stri de hiperamoniemie;
*stri de denutriie;
*coma hepatic.
Este contraindicat n acidozele hipercloremice (mai ales n
prezena unei nefropatii, eventual a anuriei).
Se prezint sub form de flacoane de cte 250 ml, coninnd
12,5 g de clorhidrat de arginina i 25 g sorbitol.
2. Salicilaii
Acidul 5-aminosaIicilic (5-ASA) (Mesalamina) este un agent
antiinflamator activ n bolile inflamatorii ale intestinului.
MEDICATIA APARATULUI
DIGESTIV
I.ANTIULCEROASE
In aceast grup terapeutic sunt incluse
substane utilizate, n principal, n tratamentul
ulcerului gastric sau duodenal.
Medicamentele antiulceroase acioneaz patogenic,
combtnd dezechilibrul dintre :
factorii agresivi asupra mucoasei gastroduodenale - hipersecreie gastric clorhidropeptic, reflux biliar, infecia cu H. pylori - i
factorii protectori ai mucoasei gastroduodenale barier de mucus, secreia de bicarbonat,
capacitate de reinoire a celulelor mucoasei i de
cicatrizare a leziunilor mucoasei.
Antiinflamatorii
nesteroidiene
Acid clorhidric,
pepsina
ULCER
Alterarea
apararii
mucoasei
Helicoba
cter
pilori
A. ANTIACIDE
Antiacidele sunt baze slabe a cror aciune const
n neutralizarea aciditii gastrice. Secundar creterii
pH-ului gastric la valori mai mari ca 5 are loc i o
inhibare a activitii proteolitice a pepsinei. Ca
urmare, antiacidele linitesc durerea ulceroas i
grbesc vindecarea ulcerului, fiind eficace n special
n ulcerul duodenal.
Antiacidele se clasifica in :
1. Antiacidele nesistemice
2. Antiacidele sistemice
sarurile de Ca (calciu) :
carbonat de Ca
pot produce ca reactii adverse : constipatie,
hipercalciurie i litiaza, creterea gastrenemiei cu
revenire a hiperaciditatii
sarurile de Al (aluminiu) :
oxid de Al
hidroxid de Al
efecte lente i de durata lunga
ca reactii adverse pot produce constipatie i
pierderea de fosfati din organism
i. Blocanteie H2-histaminergice
o pin blocarea receptorilor H2 la nivelul celulelor
parietale
o impiedica efectele histaminei de stimulare a secretiei
gastrice
Sunt utilizate
Cimetidina (Tagamet, Histodil)
Ranitidina (Ulcoran, Zantac)
Famotidina (Quamatel, Gastrosidin)
Nizatidina (Axid, Nizotin)
Diferenele ntre ele provin din:
poten,
ritm de administrare,
frecvena reaciilor adverse.
Produc scderea secreiei acide n toate fazele, cu efect
mai intens dect parasimpatoliticele i cu procent de
vindecare mare.
iii. Substanele
parasimpatolitice
Parasimpatoliticele (antagonitii receptorilor muscarinici) scad
secreia bazal i secreia stimulat prin mecanisme nervoase (faza
cefalic, gastric, intestinal etc.) de acid clorhidric paralel cu
scderea volumului secreiei gastrice.
De asemenea, antagonitii muscarinici inhib secreia de pepsin i
gastrin.
Dezavantaje:
Uscciunea gurii
Tulburri de vedere
Tahicardie
Constipaie
Tulburri de miciune
Crete tonusul piloric i scade motilitatea gastric, favoriznd
refluxul gastro-esofagian (esofagit de reflux).
Dac se asociaz cu antiacide, tratamentul e mbuntit.
Atropina
Are efecte adverse multiple.
Pirenzepina
Se absoarbe puin i are activitate foarte mare pe receptorii M1,
nu produce reacii atropinice (vedere) i nu d constipaie.
Propantelina i Butilscopolamina
Nu se absorb din tubul digestiv.
Eficacitatea parasimpatoliticelor e asemntoare, diferenele
sunt date de toleran. Sunt folosite pentru aciditate moderat.
Acetazolamida
- ca reactii adverse poate produce alergii i paraestezii
ale extremitatilor, , somnolen, dureri musculare,
discrazii sanguine.
La diabetici sau la cei cu acidoz administrarea trebuie
fcut cu pruden, sub supraveghere atent, sau evitat.
Acetazolamida este contraindicat la cei cu insuficien
renal sau suprarenal grav i la cei cu alergie la
compui sulfonamidici.
v. Analogii prostaglandinelor
Mucoasa gastric secret n principal prostaglandine E2 i I2
care, ca i prostaglandinele E1, inhib secreia gastric acid i
au proprieti citoprotectoare datorate creterii secreiei de
bicarbonat i de mucus.
reacii adverse ce pot apare n cursul administrrii se pot
meniona: diaree, grea, meteorism, dureri abdominale, uneori
colici, cefalee, ameeli.
Misoprostol (PGE1)
Enprostil (PGE2)
vi.Analogii somatostatinei
Somatostatina, hormon secretat de hipotalamus i de celulele D
pancreatice, inhib secreia peptidelor sistemului endocrin
gastroenteropancreatic (gastrin, serotonin, VIP, glucagon,
insulina), secreia hormonului de cretere i a hormonului eliberator
al hormonului de cretere.
Terapeutic se folosete octreotidul, o octapeptid sintetic, analog al
somatostatinei.
Srurile de bismut
determin creterea secreiei de mucus i bicarbonat,
scad activitatea proteolitic a pepsinei i formeaz n
mediu acid un depozit cristalin aderent de resturile proteice
de pe suprafaa leziunii ulceroase care mpiedic retrodifuzia
ionilor de hidrogen i agresiunea peptic.
Un rol important este atribuit aciunii antibacteriene fa de
H. pylori.
A fost descris i o aciune de stimulare a secreiei de
prostaglandine cu efecte citoprotectoare
Actual sunt folosii derivai cu un coninut mic de bismut cum
sunt
subcitratul de bismut coloidal i
subsalicilatul de bismut, administrate oral n 2 sau 4 prize,
cu jumtate de ora naintea meselor. Asocierea cu antiacide
este dezavantajoas.
Sucralfatul
oinsolubil n ap,
on mediu acid elibereaz aluminiu i polimerizeaz
tridimensional formnd un gel vscos, aderent de suprafaa
mucoasei i mai ales la nivelul leziunii ulceroase.
o Capacitatea de aderare este mai mare n cazul leziunilor
ulceroase duodenale dect n cele gastrice. Acesta reprezint
mecanismul principal de producere a efectului antiulceros.
oPe lng acesta au mai fost descrise stimularea formrii de
prostaglandine citoprotectoare, adsorbia pepsinei, creterea
secreiei de mucus , favorizarea formrii factorului de cretere
epitelial
Carbenoxolona
un derivat al acidului gliceretinic (enoxolon), este activ n
tratamentul ulcerului mai mult comparativ cu placebo dar mai
puin comparativ cu H2 blocantele.
Mecanismul de aciune este incert dar pare s fie n legtur
cu calitatea, compusului de a mbunti capacitatea
protectoare a mucusului, de a inhiba pepsina i de a stimula
secreia gastric de glicoproteine.
Beneficii terapeutice maxime sunt obinute n ulcerul gastric
contraindicat la vrstnici, la femei gravide, n caz de
hipokaliemie, bolile cardiace, hipertensiunea, afectarea hepatic
sau renal impun pruden.
"Triterapia", din punct de vedere al reuitei efectului antibacterian, este cea mai
avantajoas. Sunt asociate: sruri de bismut (crora li se atribuie i proprieti anti
H. pylori), metronidazol sau tinidazol i tetraciclin sau amoxicilin sau
claritromicin. Asociaiile anti H. pylori sunt administrate pe durata a 2 sptmni
n asociere cu medicaie antisecretorie, de obicei blocantele H2-histaminergice sau
blocante ale pompei protonice. Dup aceast perioad se poate continua tratamentul
antisecretor pe o durat de pn la 6 luni.
B. Antibiotice antihelicobacter pylori
Amoxicilina
Metronidazol
Tinidazol
Claritromicina
Azitromicina
Tetraciclina
Subcitratul de bismut coloidal
II. STIMULANTELE SI
SUBTITUENTELE SECRETIEI
DIGESTIVE
1. Stimulantele secreiei digestive (Amarele) sunt
substane cu gust amar, ce stimuleaz reflex secreia salivar
i gastric.
Se folosesc sub form de tincturi :
-Tinctura de Genian
-Tinctura de China conine chinin
-Tinctura de nuc vomic conine stricnin
-Se administreaz nainte de mas, cte 10-12 picturi, pentru
stimularea apetitului.
III. ANTIVOMITIVE
Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i
voma.
Greaa i vrsturile pot apare n urmtoarele condiii
fiziologice sau fiziopatologice:
*sarcina;
*rul de micare;
*obstrucii gastro-intestinale;
*ulcer peptic;
*intoxicaii medicamentoase;
*infarctul de miocard;
*insuficien renal;
*hepatite;
*n timpul chimioterapiei cancerului.
Clase de medicamente :
1.Neuroleptice n special fenotiazinele :
-Clorpromazina (Clordelazin,
Largactil, Plegomazin)
-Proclorperazina (Emetiral).
-Tietilperazina (Torecan).
Reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic.
Contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta
naintat, asocierea cu anestezice generale sau morfin, impun
pruden.
Antispastice Musculotrope
Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu, ce are
proprieti antispastice i vasodilatatoare prin aciune
musculotrop. Are eficacitate terapeutic redus.
Se administreaz oral , cte 100 mg de 3-5 ori /zi, sau
injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v. Injectarea i.v direct
trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV.
Mebeverina (colospasmin) este antispastic de sintez. Se
administreaz oral i este bine suportat.
Drotaverina (No-Spa)
Mecanism actiune
- ca si papaverina
-nu actioneaza pe PDE din musculatura cardiovasculara
-fara efecte cardiovasculare
ANTIFLATULANTE
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor
din stomac i intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti
antiflatulente datorit modificrii tensiunii active a
coninutului intestinal gazificat, cu consecine
antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru
combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul
digestiv. Se folosesc preparate vegetale : anason, ment etc.
Efectul apare datorit unei aciuni iritante slabe la nivelul
mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a
motilitii i relaxarea sfincterelor.
V. LAXATIVE, PURGATIVE
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor
fecale.
Diferena dintre laxative i purgative este urmtoarea :
-cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun moale i format.
-sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de
consisten lichid sau semilichid.
Mecanisme de aciune
Laxativele i purgativele acioneaz prin :
-stimularea direct a motilitii grbirea tranzitului intestinal
- creterea difuziunii i
secreiei active a apei i
electroliilor n intestin
-reinerea apei n intestin prin
fore hidrofile
sau osmotice.
-nmuierea direct a
scaunului.
mresc coninutul n ap al
materiilor fecale
Indicaii
*toxiinfeciile alimentare;
*intoxicaiile cu substane administrate pe cale oral;
*afeciunile n care consistena scaunaului trebuie s fie
moale (de exemplu, hemoroizi);
*afeciunile n care trebuie evitat efortul de defecare (de
exemplu, n insuficiena cardiaca, hernia inghinal etc);
*constipaia habitual (cu pruden, pentru a nu crea
obinuin);
*ca terapie adjuvant, n unele cazuri ale tratamentului
antihelmintic.
Contraindicaii
*insuficiena hepatic;
*insuficiena renal;
*durerile abdominale nediagnosticate;
*apendicita acut;
*strile de deshidratare;
*iminena de avort;
*perioada de alptare.
Clase de medicamente
1.Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele
vegetale nedigerabile i de coloizii hidrofili, care, n contact cu
apa i mresc volumul i cresc coninutul colonului, stimulnd
peristaltismul.
Sunt indicate n : constipaia funcional, anorexie (nu exist
aport suficient de fibre vegetale).
Cele mai utilizate sunt :
-Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic.
-Agarul (geloza), seminele de in.
Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile.
Uleiul de ricin
Purgative antrachinonice Frangula .
Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti
asemntoare purgativelor antrachinonice.
Fenolftaleina (Ciocolax) este un compus de sintez derivat din
difenilmetan. Efectul este prelungit datorit intrrii n ciclul
enterohepatic a unei pri de medicament.
Coloreaz urina i fecalele n rou.
Produce unoeri reacii alergice, mai ales erupii cutanate pigmentare.
Oxifenisatina este un alt derivat de difenilmetan cu proprieti
purgative. Poate afecta toxic ficatul.
B. Antidiareice
Sunt substane care acioneaz prin :
-reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)
-cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i
protectoare).
Opioidele
Reduc micrile peristaltice, producnd n schimb stimularea
contraciilor segmentare i creterea tonusului sfincterelor. De asemenea,
inhib reflexul anal de defecaie.
Efectele sunt explicate prin :
-interferarea unor mecanisme colinergice i necolinergice (mediate de
endorfine, serotonine) la nivelul plexului mienteric ;
-reducerea secreiilor biliare i pancreatice.
Parasimpatoliticele
Atropina are aciune anticolinergic asupra tubului digestiv,
inhibnd-i motilitatea.
Se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz
i ca extract de beladon, cte 30 mg, sau tinctur de beladon, cte
30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai
electiv pentru tubul digestiv.
1. Coleretice
A. Bila
B. Acidul dehidrocholic
C. Acidul chenodezoxicholic
Acidul chenodezoxicholic - este util n dizolvarea calculilor biliari
de colesterol
G. Colereticele sintetice
2. Colagoge
Colagogele
stimuleaz
motilitatea
veziculei
biliare
(colecistokinetice)
i
relaxeaz
sfincterul
Oddi
(colespasmolitice), favoriznd astfel, drenarea bilei in intestin.
Sunt indicate n:
*hipotonia colecistului;
*hipokinezia colecistului;
*colecistite cronice;
*litiaza biliar.
Sunt contraindicate n:
*colica hepatic;
*icter obstructiv;
*hepatita acut.
a)Colagogele alimentare
Colagogele alimentare au aciuni colecistokinetice. Dintre
colagogele alimentare se pot aminti: uleiul de msline i
floarea-soarelui, glbenuul de ou, smntn, peptonele
(produi de degradare a proteinelor sub aciunea sucului
gastric).
b) Sulfatul de magneziu
Sulfatul de magneziu, administrat pe cale oral i/sau prin
tubaj duodenal, este colespasmolitic. Este indicat n scop
diagnostic i mai puin n terapie.
Peptocolin(+) (Sulfat de magneziu + pepton) este un prepa
rat cu larga utilizare. Se prezint sub form de granule. Se
administreaz cte o linguri ntr-un pahar cu ap cldu (15o
ml), dimineaa, cu jumtate de or nainte de mas, pacientul
stnd apoi culcat n decubitus lateral drept, timp de 30 minute.
c)Colecistokinina
Este un hormon secretat de duoden; administrat i.v., produce
evacuarea colecistului, acionnd direct asupra musculaturii
netede, rapid i intens i pentru o durat scurt de timp. Este
util n cadrul examenului radiologie cu substan de
contrast.
d)Uleiurile volatile sau eterice (menthol, borneol, pinen,
cineol) au o slab aciune coleretic, antispastic i
antiseptic. Dintre preparatele disponibile amintim:
Rowachol (o asociere de uleiuri volatile) i
Boldocholin (o asociere de menthol + acid salicilic +
carbonat de magneziu + extract de boldo).
1.2. Metionina - provine n cea mai mare parte din alimentaie iar o
mic cantitate se sintetizeaz n organism din homocistein. n organism,
particip la reaciile de transmetilare, asigurnd biosintez colinei,
creatininei, adrenalinei.
Efectul lipotrop se produce indirect prin intermediul colinei.
Este indicat n hepatite cronice, ciroze, unele insuficiene hepatice.
n Romnia se utilizeaz preparatele:
*Metaspar(+) - conine metionina asociat cu vitamina B i acid
aspartic;
*Mecopar(+) -conine colin + metionina + vitamina B.
2. Amoniofixatoare
Sunt indicate pentru combaterea hiperamoniemiei din insufi
ciena hepatic sau de alte cauze.
2.1. Arginina-Sorbitol
Arginina are rol important n ciclul ureei i scade concen
traia de amoniac din snge, iar Sorbitolul servete la
vehicularea argininei i ca substrat energetic pentru utilizarea
acesteia.
Medicamentul este indicat n:
*stri de hiperamoniemie;
*stri de denutriie;
*coma hepatic.
Este contraindicat n acidozele hipercloremice (mai ales n
prezena unei nefropatii, eventual a anuriei).
Se prezint sub form de flacoane de cte 250 ml, coninnd
12,5 g de clorhidrat de arginina i 25 g sorbitol.
2. Salicilaii
Acidul 5-aminosaIicilic (5-ASA) (Mesalamina) este un agent
antiinflamator activ n bolile inflamatorii ale intestinului.