Informazione genetica (codificata)

Realizzazione

il MATERIALE GENETICO deve

contenere tutte le INFORMAZIONI essere in grado di REPLICARSI poter VARIARE LIMITATAMENTE

il MATERIALE GENETICO DNA

ad eccezione di alcuni virus nei quali RNA

Realizzazione

GCTGGAGCACCAGGA

Ala-Gly-Ala-Pro-Gly

Capire come codificata linformazione

linformazione mediata dallRNA

DNA
RNA Proteina

GCTGGAGCACCAGGA

GCUGGAGCACCAGGA
Ala-Gly-Ala-Pro-Gly

4 basi differenti

20 aminoacidi differenti

1 base = 1 aminoacido

41 possibilit

2 basi = 1 aminoacido

42 possibilit

3 basi = 1 aminoacido

43 possibilit

CODICE GENETICO

Codice degenerato
(Molti aminoacidi sono codificati da pi di una tripletta)

Il codice letto senza sovrapposizione

Un cambiamento nella sequenza del DNA pu portare ad un cambiamento nella sequenza dela proteina

DNA
RNA Proteina

GCT GGA GCA CCA GGA

GCU GGA GCA CCA GGA Ala Gly Ala Pro Gly

DNA RNA Proteina

GCT CGA GCA CCA GGA GCU CGA GCA CCA GGA Ala Arg Ala Pro Gly

Gene normale

Prodotto genico normale Fenotipo normale

Fenotipo alterato

Gene mutato Prodotto genico probabilmente alterato

Gene alterato
=

Gene mutato Mutazioni puntiformi: modificazioni di una singola coppia di basi o di un piccolo numero di basi adiacenti

Mutazioni: a livello di DNA

sostituzione addizione delezione inversione traslocazioni

Mutazioni: conseguenze a livello proteico proteina

Addizione o inserimento di una base: alterazione della cornice di lettura sostituzione di una base: alterazione di un codone alterazione di un codone: o silente(sinonime) o missenso conservativa o missenso non conservativa o nonsenso

Mutazioni: effetti sulla proteina

SILENTE MISSENSO conservativa MISSENSO non conservativa
Codone codifica lo stesso amminoacido Codone codifica un amminoacido diverso che non altera la funzione della proteina Codone codifica un amminoacido diverso che altera la funzione della proteina

NON SENSO

Codone specifico per un segnale di stop

Thr
ACA

Gln
CAG

Arg
CGT

Gly
GGT

Wild type

Thr
ACA

Gln
CAG

Arg
CGC

Gly
GGT

Silente

Thr
ACA

Gln
CAG

Arg
CGT

Gly
GGT

Wild type

Thr
ACA

Gln
CAG

Ser AGT

Gly
GGT

Missense

Thr

Gln

Arg

Gly

ACA

CAG

CGT

GGT

Thr
ACA

Ala
GCA

Ala
GCG

Trp
TGG

Frameshift

Le mutazioni possono essere spontanee o indotte

Il tasso di mutazioni spontanee varia nei differenti organismi (1/108 nei batteri 1/106 nelluomo) e nello stesso organismo pu essere differente in geni differenti

Mutazioni spontanee

Le modificazioni genotipiche sono finalizzate alle condizioni ambientali o sono eventi spontanei?

Le mutazioni sono eventi spontanei

MUTAZIONI SPONTANEE
Appaiamenti errati Cambiamenti chimici Inserzioni /delezioni

MUTAZIONI SPONTANEE
Appaiamenti errati

normalmente

raramente

A
C G

T
G C

G
T A

forma enolica

G G T C A

G C G C

T
G C

G
C

MUTAZIONI SPONTANEE
Cambiamenti chimici

G depurinazione C C

MUTAZIONI SPONTANEE

Inserzioni /delezioni

Sequenze ripetute: Scivolamento della catena

Loop stabilizzato dalle sequenze ripetute:

Addizione di una base

Mutagenesi

Qualunque agente fisico o chimico che aumenta la frequenza di mutazioni un mutageno

Mutageni chimici

analoghi delle basi agenti modificanti agenti intercalanti

Mutageni fisici radiazioni UV

radiazioni ionizzanti

Agenti intercalanti

Proflavina ICR 191 Acridina orange

AGENTI INTERCALANTI

Gli agenti intercalanti provocano inserimento o delezioni di basi

TG C GAT AC G C TA
TGC ACG GAT C TA

TG C GAT AC G C TA TGC AT AC G C TA

TGC GAT AC G T C TA TG C A GAT AC G T C TA

TGC AT AC G C TA TG CAT AC G TA

Mutageni fisici:
radiazioni ionizzanti

Agenti fisici

Raggi UV
Raggi X

Raggi UV

Dimeri di timina

Numero di Mutanti ( drosofila)

dose

Test di Ames
Batteri hisEnzimi epatici Potenziale mutageno

Batteri his-

Enzimi epatici

Nessuna crescita in assenza di istidina

crescita in assenza di istidina (Revertanti)

Meccanismi di correzione

Attivit proofreading della DNA polimerasi

Meccanismi di riparo

Un segmento di DNA viene rimosso e sostituito da uno neosintetizzatousando come stampo il corrispondente segmento del filamento opposto

Difetti di riparo e malattie

Esistono malattie dovute a difetti in geni Coinvolti nei meccanismi di riparo

Xeroderma pigmentoso Difetto nel meccanismo di riparo per escissione dei nucleotidi (danno da UV)

Mutazioni recessive

Mutazione recessiva

Quantit di proteina

Livello soglia

wt/wt

m/m

m/wt wt = normale m = mutato

Mutazioni dominanti

Mutanti dominanti

Quantit di proteina

Livello soglia

wt/wt

m/wt

m/m wt = normale m = mutato