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Malattie Autoimmuni
Denominatori comuni
sul piano istopatologico degenerazione
fibrinoide
Sul piano sierologico Ab nei confronti di
Ag ubiquitari, soprattutto nucleari
Meccanismi di ipersensibilità
prevalentemente di tipo III, in minor
misura II e IV
AUTOIMMUNITA:
MECCANISMI ETIOLOGICI
SONO STATI PROPOSTI DIVERSI
MECCANISMI, NON MUTUAMENTE
ESCLUSIVI
ALCUNI MECCANISMI SONO
APPLICABILI SOLO
ALL’AUTOIMMUNITA’ ORGANO-
SPECIFICA, ALTRI A QUELLA NON
ORGANO-SPECIFICA
AUTOIMMUNITA’:
MECCANISMI ETIOLOGICI
(2)
RELEASE DI ANTIGENI
ANATOMICAMENTE SEQUESTRATI
(cristallino, testicolo ?) IPOTESI
SEMPLICISTICA MA ATTENDIBILE
IPOTESI “CRIPTIC SELF” (sequestro
“molecolare” degli Ag self). Alterazioni
della presentazione di epitopi nascosti.
AUTOIMMUNITA’:
MECCANISMI ETIOLOGICI
(3)
IPOTESI SELF IGNORANCE
IPOTESI “MOLECULAR MIMICRY”
NEO- SELF DETERMINANTS
ERRORI NELLA TOLLERANZA
PERIFERICA
ERRORI NELLA TOLLERANZA
CENTRALE
AUTOIMMUNITA’:
MECCANISMI ETIOLOGICI
(4)
ATTIVATORI POLICLONALI
DISTURBI
DELL’IMMUNOREGOLAZIONE
Fattori genetici
Fattori ambientali
Anemie emolitiche
autoimmuni
Anticorpi anti-Ag eritrocitari self
Case di anemia emolitica acquisita
Immuno-mediata
Ab freddi IgM
Ab caldi IgG
Ab freddi IgG (emoglobinuria da freddo)
Da farmaci
Autoimmune
Aptene
Traumatica
Impatto
Cause microvascolari
Tossicità membrana
Veleno di ragno o serpente
Rame
Composti organici
Da intrappolamento splenico (ipersplenismo)
Emoglobinuria parossistica notturna
AEA IgG caldi
Emolisi extravascolare
Necessarie molte molecole di IgG per eritrocito per
indurre emolisi
Eritrociti sensibilizzati sono rimossi progressivamente dal
circolo e Mx sequestrati dalla milza nei macrofagi
Ag interessati in genere Rh
Forme primitive relativamente rare
Forme secondarie frequenti da CLL, linfomi, SLE
Coombs diretto
Agglutinine complete negativo (Ab incompleti)
AEA anticorpi IgM freddi (0-10 C)
Emolisi C-mediata, specie nel fegato
(macrofagi)
Ag di membrana I
Ab monoclonale, in genere k
Idiopatiche (anziani)
Secondarie a inf micoplasmi, CMV,
parotite, linfomi, Waldenstrom
Test agglutinine complete fredde
Emoglobinuria parossistica da
freddo
Emolisina Donath Landsteiner IgG anti-P
IgG si lega a freddo e emolizza a caldo
Emolisi intravascolare
Anemia spesso severa, più frequente nei
giovani con infezioni virali (inizialmente
scoperta in casi di sifilide)
diagnostica
Solo in ambienti qualificati….
Test generali x anemia
Studio anticorpi caldi e freddi
Coombs diretto
Coombs indiretto
Agglutinine complete
Calde
Fredde
bifasiche
terapia
Glucocorticoidi
Diminuiscono la produzione di Ab
Diminuiscono l’affinità degli Ab prodotti
Interferiscono con Fc recettori
60% risponde nelle forme calde, scara risposta forme fredde
Splenectomia
50% risponde forme calde, poco forme fredde
Immunosoppressori “maggiori”
Solo nei pazienti che non rispondono a CS, possono funzionare
anche nelle forme fredde
Trasfusioni raramente necessarie, sempre con sangue
riscaldato nelle forme fredde
IV IG, plasmaferesi spesso utili