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1) Meccanismo specifico.
Interazione selettiva con macromolecole (quasi sempre proteine)
che hanno uno specifico ruolo fisiologico (‘recettori’).
L’interazione avviene ad uno specifico sito di legame
⇓
Modifica della funzionalità cellulare
Morte cellulare ⇓
Modifica della funzionalità del
tessuto, organo o sistema
FARMACOLOGIA:
principi generali
Acetilcolina
• Struttura e chimica del farmaco
•Grado di ionizzazione: equazione di Henderson- Hasselbalch
• Interazioni Farmaco-Recettore e forze di legame
•Assorbimento del farmaco
•Endocitosi/Esocitosi
Stereoisomeria o chiralità
•La chiralità o steroisomeria indica una molecola con un centro di
asimmetria tridimensionale
•Numerosi farmaci, oltre il 50% di tutti i farmaci attualmente in uso,
sono degli stereoisomeri (esistono come coppie di enantiomeri)
•Gli enantiomeri ( molecule che hanno forme opposte) sono coppie
di molecule che esistono in forme che sono fra loro immagini
speculari ma che non possono sovrapporsi
•Gli enantiomeri sono chimicamente identici (ma non
necessariamente farmacologicamente identici), non sovrapponibili, Talidomide è un farmaco
e possono essere distinti dalla direzione in cui ruotano la luce chirale
polarizzata, in forma destro- (d o +) o levo-gira (l o -) Una forma produce
•Il centro asimmetrico di un enantiomero presenta un sedazione
configurazione opposta, indicata da R o S, se confrontata con l’altro
L’altra è stata
enantiomero
responsabile di
malformazioni fetali
• Struttura e chimica del farmaco
•Grado di ionizzazione: equazione di Henderson- Hasselbalch
• Interazioni Farmaco-Recettore e forze di legame
•Assorbimento del farmaco
•Endocitosi/Esocitosi
Stereoisomeria o chiralità
Solitamente un enantiomero può essere più efficace del suo corrispondente speculare, il che
suggerisce una maggiore complementarietà tra il farmaco e il sito di legame nel suo recettore.
Esempi:
L’enantiomero (+)- metacoline è 250 volte più potente della forma (R)
La Ketamina (Ketalar): la forma (+)è più potente e meno tossica dell’enantiomero (-);
tuttavia, il farmaco in uso è il racemo (include cioè ambedue le forme)
Molti dei farmaci utilizzati per esempio in anestesia presentano delle differenze come
enantiomeri importanti dal punto di vista clinicoa:
Cardiotossicità associata alla bupivacaina probabilmente causata dall’isomero d-bupivacaine
(Marcaine), forse a causa di una occupazione più duratura del canale al sodio rispetto alla forma
l- bupivacaine.
Cisatracurium (Nimbex), un isomero dell’atracurium (Tracrium) non induce rilascio di istamina.
Il d- propranololo (Inderal) è la forma che blocca i recettori beta-adrenergici; però, ambedue gli
enantiomeri hanno un effetto "anestetico locale. Le proprietà antiaritmiche del propranololo
quindi, a seconda della concentrazione, possono includere sia un blocco beta-adrenergico a
basse concentrazioni che un effetto diretto sulla membrana che non richiede stereoselettività.
• Struttura e chimica del farmaco
Interazioni Farmaco-Recettore e forze di legame
•Grado di ionizzazione: equazione di Henderson- Hasselbalch
•Assorbimento del farmaco
•Endocitosi/Esocitosi