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BIOCHIMICA

MEDICA
Strutturale, metabolica e funzionale
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professioni sanitarie della milza
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KATZUNG/TREVOR – Farmacologia. Quesiti a scelta dical studies
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SILIPRANDI & TETTAMANTI

BIOCHIMICA
MEDICA
Strutturale, metabolica e funzionale

IV Edizione a cura di
G. TETTAMANTI
già Professore Ordinario di Biochimica Sistematica Umana,
Dipartimento di Chimica, Biochimica e Biotecnologie per la Medicina
Università degli Studi di Milano

Ristampa rivista e corretta

Con la collaborazione di
L. AVIGLIANO, C. BALDUINI, F. BUSSOLINO,
P. CHIARUGI, D. CONDORELLI, G. DE LUCA,
A. GIULIANI, G. GORACCI, C. GUARNIERI,
M. MACCARRONE, E. MONTI, A. PASSI,
A. PRINETTI, L. RIBONI, V. ZARA
Tutti i diritti sono riservati.

È VIETATA PER LEGGE LA RIPRODUZIONE IN FOTOCOPIA


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sotto qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo elettronico, meccanico, per fotocopia,
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Ogni violazione sarà perseguita secondo le leggi civili e penali.

ISBN 978-88-299-2319-9

Stampato in Italia

© 2014, by Piccin Nuova Libraria S.p.A., Padova


Collaboratori

Prof.ssa Luciana Avigliano Prof. Carlo Guarnieri


Dipartimento di Medicina Sperimentale e Dipartimento di Biochimica “G. Moruzzi”
Scienze Biochimiche Università degli Studi di Bologna
Università degli Studi di Roma Tor Vergata
Prof. Mauro Maccarrone
Prof. Cesare Balduini Dipartimento di Scienze Biomediche
Dipartimento di Biochimica Comparate
Università degli Studi di Pavia Università degli Studi di Teramo

Prof. Eugenio Monti


Prof. Federico Bussolino Dipartimento di Scienze Biomediche e
Dipartimento di Scienze Oncologiche Biotecnologie
Università degli Studi di Torino Università degli Studi di Brescia

Prof.ssa Paola Chiarugi Prof. Alberto Passi


Dipartimento di Scienze Biochimiche Dipartimento di Scienze Biomediche
Università degli Studi di Firenze Sperimentali e Cliniche
Università dell’Insubria - Varese

Prof. Daniele Condorelli Prof. Alessandro Prinetti


Dipartimento di Scienze Chimiche Dipartimento di Chimica, Biochimica e
Città Universitaria Biotecnologie per la Medicina
Università degli Studi di Catania Università degli Studi di Milano

Prof. Giancarlo De Luca Prof.ssa Laura Riboni


Dipartimento di Scienze Biomediche Dipartimento di Chimica, Biochimica e
Sperimentali e Cliniche Biotecnologie per la Medicina
Università dell’Insubria - Varese Università degli Studi di Milano

Prof.ssa Attilia Giuliani Prof. Vincenzo Zara


Dipartimento di Chimica, Biochimica e Dipartimento di Scienze e Tecnologie
Biotecnologie per la Medicina Biologiche ed Ambientali
Università degli Studi di Milano Università del Salento - Lecce

Prof. Gianfrancesco Goracci


Dipartimento di Medicina Interna
Sezione di Biochimica
Università degli Studi di Perugia
Prefazione
alla IV edizione
Sono trascorsi sei anni dalla uscita della III Edizione della “Biochimica medica” di
Siliprandi-Tettamanti. In questo periodo lo scenario dell’organizzazione dei servizi sani-
tari e della pratica professionale medica è sensibilmente cambiato, con crescente attenzio-
ne alla tutela della salute, alla prevenzione, alla massima razionalità dell’intervento tera-
peutico, alle applicazioni biotecnologiche in medicina e al coinvolgimento responsabile
del cittadino. Ciò ha avuto ovvie ripercussioni sui processi formativi, in dinamica evolu-
zione, e sull’aggiornamento continuo delle figure professionali che operano nel campo
medico-sanitario. Da qui la necessità anche per quanto attiene un singolo corso di studio,
la biochimica, non solo di un aggiornamento corrispondente all’impetuoso ampliamento
delle conoscenze nel settore, ma anche, e soprattutto, di una sempre più stretta integrazio-
ne sinergica con le altre discipline, in modo da fornire allo studente in formazione le ba-
si per la più corretta interpretazione fisiopatologica della malattia.
Il Prof. Siliprandi, che della visione medica della biochimica è stato cultore attento e
illuminato propugnatore, ci ha lasciato da tempo. La sua impostazione, di immutata mo-
dernità, è però rimasta viva ed ispiratrice. Essa è stata costantemente seguita nella elabo-
razione del testo, si spera con sufficiente efficacia. Pertanto il testo è sempre “Siliprandi-
Tettamanti”.
Si è deciso, nell’intento di dare linearità all’apprendimento, di mantenere l’imposta-
zione classica dell’insegnamento della biochimica, e cioè di partire dalle molecole per ar-
rivare alle funzioni. Donde la suddivisione del testo nella “Biochimica strutturale”,
“Biochimica metabolica” e “Biochimica funzionale”, avendo cura, pur nella necessaria
concisione, di trattare sia gli aspetti funzionali che sono propri di tutte le cellule, sia di
quelli che sono prerogativa dei sistemi più altamente specializzati, e sono presenti nell’uo-
mo. Degli intimi meccanismi chimici delle reazioni è fornito solo qualche esempio, allo
scopo di non appesantire eccessivamente il processo formativo ed evitare disaffezione. È
stato possibile mantenere questa impostazione ed estendere il campo d’azione solo grazie
alle alte competenze e alla preziosa collaborazione dei Colleghi Professori L. Avigliano,
C.Balduini, F. Bussolino, P. Chiarugi, D. Condorelli, G. De Luca, A. Giuliani, G. Goracci,
C. Guarnieri, M. Maccarrone, E. Monti, A. Passi, A. Prinetti, L. Riboni e V. Zara. A tutti
loro va la mia più sentita gratitudine.
Questa IV Edizione è proposta, come le edizioni precedenti, agli studenti che hanno
scelto percorsi formativi nell’area delle scienze della salute dell’uomo, ed anche a profes-
sionisti di questa area che vogliano aggiornarsi su più recenti acquisizioni in campo bio-
logico-molecolare e riceverne stimoli per una più efficace pratica professionale.
Sarò molto grato a studenti e docenti che vogliano segnalarmi inevitabili errori ed im-
precisioni di cui mi assumo la piena responsabilità.
Esprimo poi il mio più ampio apprezzamento alla Piccin Nuova Libraria per la fatti-
va e paziente collaborazione usata durante la non poco impegnativa preparazione del te-
sto. Infine un grazie affettuoso va a Luisa, mia moglie, la cui amorevole comprensione e
abilità informatica ha consentito che l’opera giungesse alla conclusione.

Milano, Aprile 2011


GUIDO TETTAMANTI
Indice generale

BIOCHIMICA STRUTTURALE Acidi grassi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21


Acidi grassi saturi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Capitolo 1 Acidi grassi insaturi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
GLUCIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Reazione degli acidi grassi insaturi . . . . . . . . . . . . 24
(a cura di G. Tettamanti) Idrossiacidi ed acidi grassi a catena
Definizione e significato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 ramificata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Monosaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Esteri di acidi grassi con alcoli a lunga
Stereoisomeria o isomeria ottica: forme D e L e catena (cere o ceridi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
(+) e (–) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Glicerolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Struttura ciclica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Trigliceridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Anomeri (α e β). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 Glicerofosfolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Glicosidi e legame glicosidico. . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Sfingolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Principali monosaccaridi naturali . . . . . . . . . . . . . . 8 Sfingofosfolipidi o sfingomieline . . . . . . . . . . . . . 29
Reazioni dei monosaccaridi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Glicolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Derivati dei monosaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Cerebrosidi e solfatidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Disaccaridi o diolosidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Gangliosidi e glicolipidi neutri complessi . . . . 30
Saccarosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Steroli e steroidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Maltosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Isomaltosio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Sali biliari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Cellobiosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Prenoli e prenoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Lattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Strutture lipidiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Glucidi ed altri composti come dolcificanti . . . . . 13
Polisaccaridi o glicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Capitolo 3
Omopolisaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 AMMINOACIDI E PEPTIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Cellulosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 (a cura di G. Tettamanti)
Pectine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Definizione e significato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Amido. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Gli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Classificazione degli amminoacidi proteici. . . . . . 40
Destrani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Amminoacidi proteici postsintetici . . . . . . . . . . . . 42
Inulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Amminoacidi non proteici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Eteropolisaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Proprietà elettrochimiche degli amminoacidi . . . . 43
Glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Riconoscimento e determinazione degli
Acido jaluronico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 amminoacidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Condroitinsolfati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Gli amminoacidi in diagnostica. . . . . . . . . . . . . . . 48
Dermatansolfati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 I peptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Cheratansolfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Oligopeptidi e polipeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Eparina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Peptidi naturali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Eparansolfati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Proteoglicani. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Capitolo 4
Proteoglicani della cartilagine . . . . . . . . . . . . . . . . 19 PROTEINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
(a cura di P. Chiarugi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Capitolo 2 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
LIPIDI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Proprietà principali delle proteine. . . . . . . . . . . . . . 54
(a cura di G. Goracci) Solubilità e precipitabilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Definizione e significato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Proprietà elettrochimiche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Indice generale  IX

Peso molecolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 I nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101


Isolamento e criteri di purezza di una proteina . . . 57 Funzioni biologiche dei nucleotidi . . . . . . . . . . . 102
Idrolisi delle proteine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Struttura primaria dei polinucleotidi . . . . . . . . . . 103
Organizzazione strutturale delle proteine. . . . . . . . 58 Acidi ribonucleici (RNA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
Struttura primaria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 RNA “transfer” o tRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
Struttura conformazionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 RNA messaggero o mRNA . . . . . . . . . . . . . . 103
Struttura secondaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 RNA ribosomale o rRNA. . . . . . . . . . . . . . . . 103
Struttura terziaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 RNA di piccolo peso molecolare a
Struttura quaternaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 funzione regolatrice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
Denaturazione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Ribonucleasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
Proteine globulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Struttura conformazionale degli RNA. . . . . . . . . 107
Proteine fibrose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Acidi deossiribonucleici (DNA) . . . . . . . . . . . . . . . 107
Collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Forme circolari di DNA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Elastina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Denaturazione e rinaturazione del DNA . . . . . . . 111
Cheratine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 DNA degli eucarioti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Proteine coniugate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Endonucleasi di restrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Glicoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Cromosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
Glicoproteine N-glicosilate . . . . . . . . . . . . . . . 73 Ribosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Glicoproteine O-glicosilate . . . . . . . . . . . . . . . 73
Importanza biologica delle glicoproteine . . . . 76 Capitolo 7
Fosfoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 ENZIMI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Immunoglobuline. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 (a cura di G. Tettamanti)
Proteine glicate. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Catalisi enzimatica e natura degli enzimi . . . . . . . 117
Capitolo 5 Catalisi enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
CROMOPROTEINE TRASPORTATRICI Meccanismo della catalisi enzimatica . . . . . . . . . 118
DI OSSIGENO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Sito attivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
(a cura di P. Chiarugi) Specificità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Nomenclatura e classificazione . . . . . . . . . . . . . . 124
Eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Natura degli enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Mioglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 Isoenzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Emoglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Enzimi costitutivi ed induttivi . . . . . . . . . . . . . . . 126
Struttura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Cinetica enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
Funzioni dell’emoglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Cinetica delle reazioni enzimatiche. . . . . . . . . . . 126
Trasporto dell’ossigeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Influenza della concentrazione dell’enzima . . . . 127
Fattori che modificano l’affinità Influenza della concentrazione del substrato. . . . 127
dell’emoglobina per l’ossigeno . . . . . . . . . . . . . . . 90 Costante di Michaelis e Menten . . . . . . . . . . . . . 127
Azione tampone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92 Influenza del pH sull’attività enzimatica. . . . . . . 130
Trasporto dell’anidride carbonica . . . . . . . . . . . . . 93 Influenza della temperatura sull’attività
Varianti fisiologiche dell’emoglobina . . . . . . . . . . . 95 enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Derivati dell’emoglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Inibizione enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Metaemoglobina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Meccanismi di inibizione enzimatica
Carbossiemoglobina o carbonilemoglobina. . . 96 (reversibile) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
Cianoemoglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 Applicazione degli inibitori degli enzimi in
Citoglobina e neuroglobina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 medicina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Emoglobine atipiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Cinetica delle reazioni enzimatiche cui
Emoglobina S. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 partecipano due substrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Emoglobina M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Regolazione degli enzimi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Talassemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Modificazione covalente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Associazione/dissociazione . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
Capitolo 6 Regolazione allosterica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
NUCLEOTIDI, ACIDI NUCLEICI E Regolazione multipla . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
NUCLEOPROTEINE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Enzimi (substrati) suicidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
(a cura di E. Monti) Anticorpi catalitici (ab-zimi) . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Sede subcellulare e “turnover” degli enzimi. . . . . 141
I costituenti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Compartimentazione intracellulare . . . . . . . . . . . 141
Pentosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Concentrazione di enzimi e substrati a
Basi azotate eterocicliche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 livello cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
Tautomeria delle basi azotate . . . . . . . . . . . . . . . 100 Turnover degli enzimi ed eventi che
I nucleosidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 modificano il turnover . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
X  Indice generale

Enzimologia dell’ossigeno e suoi derivati Alterazioni patologiche della architettura


ed ossidoriduttasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
Radicali liberi dell’ossigeno . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Diabete di tipo 2 e microdomini lipidici
Ossidoriduttasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Cenni di enzimologia clinica. . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Trasporto transmembrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219
Gli enzimi come reagenti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Diffusione semplice e diffusione facilitata . . . . . 219
Gli enzimi come indicatori diagnostici . . . . . . . . 154 Trasporto attivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
Enzimi plasmatici costitutivi . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Enzimi plasmatici non costitutivi . . . . . . . . . . . . 156 Capitolo 10
Gli enzimi in terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 BIOENERGETICA MITOCONDRIALE . . . . . . 225
V. Catalisi biologica non proteica: i (a cura di V. Zara)
ribozimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Fosforilazione ossidativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Capitolo 8 I mitocondri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
VITAMINE E COENZIMI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 La catena respiratoria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
(a cura di L. Avigliano) Vie di alimentazione della catena
Generalità. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 respiratoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228
Classificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 I componenti della catena respiratoria. . . . . . . . . 229
Fabbisogno. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Organizzazione sopramolecolare e sequenza
Carenze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 dei complessi della catena respiratoria . . . . . . . . 232
Le vitamine liposolubili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Inibitori della catena respiratoria. . . . . . . . . . . . . 235
Vitamina A. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Conversione dell’energia durante il flusso
Vitamina D. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 elettronico nella catena respiratoria. . . . . . . . . . . 236
Tocoferoli (vitamina E) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168 Controllo respiratorio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Vitamina K. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 Disaccoppiamento della fosforilazione
Acidi grassi essenziali (vitamina F) . . . . . . . . . . 171 ossidativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
Le vitamine idrosolubili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Meccanismo della fosforilazione ossidativa . . . . . 240
Acido L-ascorbico (vitamina C) . . . . . . . . . . . . . 172 Trasporto di metaboliti e di ioni attraverso la
Le vitamine B ed i loro coenzimi . . . . . . . . . . . . . . 174 membrana mitocondriale interna . . . . . . . . . . . . . 242
Riboflavina (vitamina B2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Trasporto di anioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Niacina, nicotinammide (vitamina PP o Trasporto di cationi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
vitamina B3) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 I composti ricchi di energia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246
Tiamina (vitamina B1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Acido lipoico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 Capitolo 11
Acido pantotenico (vitamina B5) . . . . . . . . . . . . . 183 BIOCHIMICA DELLE MALATTIE
Piridossina, piridossale, Piridossammina MITOCONDRIALI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
(vitamina B6) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 (a cura di V. Zara)
Biotina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Acido paramminobenzoico (PABA) . . . . . . . . . . 191 Malattie mitocondriali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Folati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 Import delle proteine nei mitocondri . . . . . . . . . . 250
Antifolati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Classificazione delle malattie mitocondriali . . . . . 251
Tetraidrobiopterina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Malattie causate da mutazioni nel genoma
Vitamina B12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 mitocondriale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
Fattori vitaminosimili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 Malattie causate da mutazioni nel genoma
S-adenosilmetionina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Colina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Un esempio di alterazioni molecolari della
L-Carnitina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 catena respiratoria indotte da mutazioni
di Bcs1p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
Capitolo 9 Diagnostica biochimico-clinica e terapia. . . . . . . . 257
STRUTTURA E FUNZIONE DELLE
MEMBRANE BIOLOGICHE . . . . . . . . . . . . . . . . 207
(a cura di A. Prinetti)
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 BIOCHIMICA METABOLICA
Composizione e struttura delle membrane
biologiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208 Concetti introduttivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
I componenti lipidici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
I componenti proteici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Capitolo 12
I componenti glicidici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 METABOLISMO DEI GLUCIDI . . . . . . . . . . . . . 265
Ordine ed architettura delle membrane (a cura di G. Tettamanti)
biologiche: il modello a mosaico fluido . . . . . . . 215 Digestione ed assorbimento dei glucidi . . . . . . . . . 265
Indice generale  XI

Assorbimento intestinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266 Metabolismo del fruttosio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314


Trasporto del glucosio e di altri Malattie da deficienza congenita di enzimi
monosaccaridi attraverso le membrane adibiti al metabolismo del fruttosio . . . . . . . . . . 314
plasmatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Formazione del fruttosio dal glucosio nel
Metabolismo del glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 liquido seminale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Ingresso del glucosio nelle cellule. . . . . . . . . . . . 269 Metabolismo del galattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Fosforilazione del glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 Interconversione galattosio-glucosio . . . . . . . . . . 316
Destino metabolico del Glucosio-6-P . . . . . . . . . 270 Sintesi del lattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Glicolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 Formazione di altri monosaccaridi a
Le tappe della glicolisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 partire dal glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
Significato e regolazione della glicolisi . . . . . . . 277
La glicolisi nei vari tessuti. . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Capitolo 13
Effetto Pasteur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 METABOLISMO DEI LIPIDI . . . . . . . . . . . . . . . 321
La fermentazione alcoolica . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 (a cura di G. Goracci)
Gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 Funzioni generali dei lipidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Fosforilazione del piruvato in Digestione ed assorbimento dei lipidi . . . . . . . . . . 322
fosfoenolpiruvato (PEP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 Digestione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Defosforilazione del fruttosio-1,6- Assorbimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
bifosfato in fruttosio-6-P . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Steatorrea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
Defosforilazione del glucosio-6-P in glucosio . . 283 Trasporto dei lipidi nel sangue: le
Significato, bilancio energetico e regolazione. . . 284 lipoproteine plasmatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
I cicli futili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Caratteristiche, funzioni e metabolismo
Ciclo di Cori o ciclo “muscolo-fegato”. . . . . . . . 286 delle lipoproteine plasmatiche . . . . . . . . . . . . . . . 326
Metabolismo aerobico del glucosio . . . . . . . . . . . . 286 Separazione delle lipoproteine plasmatiche . . . . 334
Trasferimento degli equivalenti riducenti Iperlipoproteinemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
dal citoplasma ai mitocondri mediante i Indirizzi terapeutici e profilattici delle
sistemi pendolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 dislipemie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
Sistema pendolare “fosfodiossiacetone Utilizzazione metabolica degli acidi grassi . . . . . 338
glicerolo-3-fosfato” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 I trigliceridi come fonte di acidi grassi
Sistema pendolare “malato-aspartato”. . . . . . . . . 287 ossidabili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Ossidazione del piruvato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 Utilizzazione ossidativa degli acidi grassi. . . . . . 338
Ciclo degli acidi tricarbossilici o ciclo di Attivazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . 338
Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 Trasporto degli acili attraverso la membrana
Le singole reazioni del ciclo di Krebs. . . . . . . . . 290 interna dei mitocondri: funzione della carnitina . 339
Bilancio energetico del ciclo di Krebs . . . . . . . . 293 β-ossidazione degli acidi grassi. . . . . . . . . . . . . . 341
Regolazione del ciclo di Krebs . . . . . . . . . . . . . . 294 β-ossidazione degli acidi grassi saturi. . . . . . . . . 341
Funzione metabolica del ciclo di Krebs . . . . . . . 295 β-ossidazione degli acidi grassi insaturi . . . . . . . 343
Il ciclo dei pentoso fosfati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 β-ossidazione perossisomale . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Fase ossidativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 α-ossidazione degli acidi grassi. . . . . . . . . . . . . . 347
Fase non ossidativa (interconversione dei ω-ossidazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . 348
pentoso fosfati) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Ossidazione degli acidi grassi a numero
Bilancio e regolazione del ciclo dei pentoso dispari di atomi di C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348
fosfati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 Metabolismo del propionil-CoA . . . . . . . . . . . . . 348
Deficienza eritrocitaria della glucosio-6-P Metabolismo dei corpi chetonici . . . . . . . . . . . . . . 349
deidrogenasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Formazione dei corpi chetonici: “chetogenesi”. . 349
Metabolismo del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Regolazione della chetogenesi. . . . . . . . . . . . . . . 350
Glicogenosintesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Utilizzazione ossidativa dei corpi chetonici . . . . 352
Regolazione dell’attività della Chetosi o chetoacidosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
glicogenosintetasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biosintesi degli acidi grassi (lipogenesi) . . . . . . . . 353
Glicogenolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305 Biosintesi “de novo” degli acidi grassi . . . . . . . . 354
Regolazione dell’attività della glicogeno Stechiometria della sintesi “de novo” degli
fosforilasi nel muscolo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358
Regolazione della glicogeno fosforilasi Regolazione della sintesi degli acidi grassi. . . . . 359
del fegato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308 Metabolismo degli acidi grassi: confronto tra
Regolazione del metabolismo del glicogeno . . . 308 β-ossidazione e sintesi “de novo” . . . . . . . . . . . . 359
Significato del glicogeno nei vari tessuti . . . . . . 308 Allungamento della catena degli acidi grassi . . . 360
Malattie da accumulo di glicogeno o Desaturazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . 361
glicogenosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310 Metabolismo dei trigliceridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
Regolazione della glicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Sintesi dei trigliceridi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
Metabolismo dell’acido glucuronico . . . . . . . . . . . 312 Metabolismo dei glicerofosfolipidi . . . . . . . . . . . . . 362
XII  Indice generale

Biosintesi “de novo”dei glicerofosfolipidi . . . . . 364 del metabolismo dagli amminoacidi


Sintesi di glicerofosfolipidi mediante reazioni a catena ramificata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
d’interconversione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367 Lisina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
Catabolismo dei glicerofosfolipidi . . . . . . . . . . . 369 Arginina e ornitina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Metabolismo degli sfingolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Le poliammine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406
Biosintesi di sfingosina, ceramide e Aspartato e glutammato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
sfingomielina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Prolina ed idrossiprolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
Degradazione di sfingosina, ceramide e Istidina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
sfingomielina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Fenilalanina e tirosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
Malattie da alterato metabolismo di Malattie ereditarie per difetto congenito di
sfingolipidi (non glicosilati) . . . . . . . . . . . . . . . . 374 enzimi del metabolismo della fenilalanina e
Metabolismo del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 della tirosina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
Biosintesi del colesterolo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Fenilchetonuria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414
Regolazione della biosintesi del colesterolo . . . . 378 Alcaptonuria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
Altri impieghi metabolici delle unità isoprenoidi 379 Albinismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
Esterificazione del colesterolo. . . . . . . . . . . . . . . 379 Triptofano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
Trasformazioni metaboliche del colesterolo . . . . 379 Morbo di Hartnup . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Trasformazione del colesterolo negli acidi Creatina e fosfocreatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
Malattie da alterato metabolismo o trasporto Capitolo 15
del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 METABOLISMO DELLA EMOGLOBINA . . . . 421
Aterosclerosi e arteriosclerosi . . . . . . . . . . . . 381 (a cura di G. Tettamanti)
Xantomatosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381 Metabolismo del ferro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Assorbimento intestinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422
Capitolo 14 Trasporto del sangue e distribuzione alle
METABOLISMO DEGLI AMMINOACIDI . . . . 383 cellule. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
(a cura di G. Tettamanti) Emocromatosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Digestione delle proteine e assorbimento Anemia ferro priva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383 Biosintesi dell’eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Digestione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383 Biosintesi del porfobilinogeno. . . . . . . . . . . . . . . 423
Proteasi gastriche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 Sintesi delle protoporfirine . . . . . . . . . . . . . . . . . 424
Proteasi pancreatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385 Formazione dell’eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424
Peptidasi intestinali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386 Le porfirie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426
Assorbimento intestinale degli amminoacidi . . . 386 Catabolismo dell’emoglobina: formazione dei
Amminoacidi essenziali e non essenziali . . . . . . . . 387 pigmenti biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426
Catabolismo degli amminoacidi. . . . . . . . . . . . . . . 388 Gli itteri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
Transaminazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
Deaminazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389 Capitolo 16
Deaminazione ossidativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 METABOLISMO DEI NUCLEOTIDI . . . . . . . . . 431
Deaminazione non ossidativa . . . . . . . . . . . . . . . 391 (a cura di G. Tettamanti)
Decarbossilazione degli amminoacidi . . . . . . . . . 392 Biosintesi dei nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
Destino metabolico dell’ammoniaca . . . . . . . . . . . 393 Biosintesi “de novo” dei nucleotidi pirimidinici. 432
Sintesi del glutammato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Regolazione della biosintesi pirimidinica . . . . . . 433
Sintesi e demolizione della glutammina . . . . . . . 393 Deficienze congenite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435
Sintesi del carbamil-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Biosintesi “de novo” dei nucleotidi purinici . . . . 435
Sintesi dell’alalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Regolazione della biosintesi purinica . . . . . . . . . 438
Ciclo dell’urea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Trasformazione dei ribonucleotidi in
Regolazione del ciclo dell’urea . . . . . . . . . . . . . . 396 deossiribonucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
Ammoniaca ed urea ematiche . . . . . . . . . . . . . . . 397 Sintesi dei nucleotidi per ricupero. . . . . . . . . . . . 440
Metabolismo dei singoli amminoacidi . . . . . . . . . . 397 Catabolismo dei nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 440
Glicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Catabolismo dei nucleotidi purinici. . . . . . . . . . . 440
Formazione della serina . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Alterazioni del metabolismo dell’acido urico:
Deaminazione ossidativa in acido gliossilico . . 398 le iperuricemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
Precursore della sintesi di vari composti . . . . 398 Catabolismo dei nucleotidi pirimidinici . . . . . . . 444
Serina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
Treonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Capitolo 17
Cisteina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 METABOLISMO DELL’ACIDO
Metionina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401 DEOSSIRIBONUCLEICO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
Valina, leucina, isoleucina . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 (a cura di E. Monti)
Malattie ereditarie per difetto di enzimi Replicazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
Indice generale  XIII

Meccanismo della replicazione nei procarioti. . . 449 Termine della sintesi e distacco
Inizio della sintesi - Despiralizzazione del DNA 449 della proteina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489
Allungamento - Replicazione discontinua del Richiesta energetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489
DNA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449 Ribosomi liberi e ribosomi legati al reticolo
Terminazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451 endoplasmatico. Sistema polisomale . . . . . . . . . . . 489
Il processo di replicazione nelle cellule Modificazioni posttraduzionali delle proteine . . . 490
eucariote. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451 Inibitori della biosintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . 492
Trascrizione inversa - DNA complementare . . . . 453 Trasporto delle proteine alle sedi di residenza . . . 494
Le mutazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 454 Assunzione della conformazione attiva da parte
Processi di riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . 455 delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 496
Ricombinazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Patologie da “misfolding” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
DNA ricombinante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 458 Regolazione della biosintesi proteica: controllo
Amplificazione del DNA - Reazione a catena dell’espressione genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499
della polimerasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461 Regolazione della sintesi proteica nei procarioti. 499
Degradazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462 Regolazione della sintesi proteica negli
eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502
Biosintesi di particolari proteine . . . . . . . . . . . . . . 504
Capitolo 18 Immunoglobuline. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
METABOLISMO DEGLI ACIDI Collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505
RIBONUCLEICI. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463 Degradazione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508
(a cura di E. Monti) Sono note diverse modalità di degradazione
Il processo di trascrizione del DNA . . . . . . . . . . . . 463 proteica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
RNA polimerasi DNA dipendenti . . . . . . . . . . . . . 464 Proteolisi lisosomale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
Regolazione della biosintesi degli RNA . . . . . . . 467 Proteolisi dipendente da ubiquitina . . . . . . . . 509
Inibitori non fisiologici della trascrizione . . . . . . 467 Proteolisi selettiva o limitata . . . . . . . . . . . . . 510
RNA polimerasi RNA dipendenti . . . . . . . . . . . . 467 Proteolisi dipendente da caspasi . . . . . . . . . . 511
Modificazioni post-trascrizionali degli RNA . . . . 467
Rimozione degli introni per rottura e Capitolo 20
ricucitura (“splicing”) della catena METABOLISMO DEI GLICOCONIUGATI.
polinucleotidica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468 INTRODUZIONE ALLA GLICOBIOLOGIA
Modificazioni degli mRNA alle due estremità MOLECOLARE E CELLULARE . . . . . . . . . . . . 513
della catena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 471 (a cura di G. Tettamanti)
Modificazioni post-sintetiche degli RNA Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
ribosomiale e di trasporto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 472 Biosintesi e catabolismo dei glicoconiugati . . . . . . 515
Significato funzionale dei processi di splicing . . 474 Sede subcellulare degli eventi e reclutamento
Degradazione degli acidi ribonucleici . . . . . . . . . . 475 delle forme attive dei singoli saccaridi coinvolti 515
Metabolismo dei piccoli RNA. . . . . . . . . . . . . . . . . 476 Metabolismo delle glicoproteine. . . . . . . . . . . . . . . 517
mi-RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476 Biosintesi delle N-glicoproteine . . . . . . . . . . . . . 517
siRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478 Biosintesi delle O-glicoproteine . . . . . . . . . . . . . 521
piRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478 Catabolismo delle N-glicoproteine e delle
Interferenza genica mediata da piccoli RNA O-glicoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
(RNAi). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478 Malattie da carenza genetica di enzimi implicati
nel metabolismo delle N-glicoproteine e
O-glicoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
Capitolo 19 Patologie umane da difetti congeniti del
METABOLISMO DELLE PROTEINE . . . . . . . . 481 catabolismo delle N- e O-glicoproteine . . . . . 524
(a cura di P. Chiarugi) Patologie umane da difetti congeniti
Biosintesi delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481 della biosintesi di N- e O-glicoproteine
Attivazione degli amminoacidi e loro (CDG, “Congenital disorders of
trasferimento sui relativi tRNA . . . . . . . . . . . . . . 482 Glycosylation”) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
Funzione e struttura dei tRNA. . . . . . . . . . . . . . . 483 Metabolismo dei glicosamminoglicani e dei
Legame degli amminoacil-tRNA sul mRNA proteoglicani. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526
in corrispondenza dei ribosomi . . . . . . . . . . . . . . 483 Biosintesi dei glicosamminoglicani e dei
Appaiamento delle basi fra anticodone proteoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526
dei tRNA e codone dei mRNA . . . . . . . . . . . 483 Catabolismo dei glicosamminoglicani e dei
I ribosomi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485 proteoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527
Formazione dei legami carboammidici fra Malattie da carenza genetica di enzimi
amminoacidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486 implicati nel metabolismo dei
Inizio della sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . 486 glicosamminoglicani e proteoglicani. . . . . . . . . . 528
Allungamento della catena polipeptidica. . . . 488 Metabolismo dei glicolipidi (glicosfingolipidi) . . . 531
XIV  Indice generale

Biosintesi dei glicolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531 dotati di altre attività enzimatiche


Catabolismo dei glicolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . 535 o di particolari attività regolatorie . . . . . . . . 582
Malattie da carenza genetica di enzimi I.f. Biotrasduzione di segnali coinvolgente il
implicati nel metabolismo dei glicolipidi citoscheletro: le integrine . . . . . . . . . . . . . . . . 583
(glicosfingolipidosi). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 535 I.g.Trasduzione di segnali attraverso i recettori
Metabolismo delle ancore Notch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587
glicanofosfoinositidiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538 I.g.Trasduzione di segnali attraverso ligandi Wnt 590
Sialoglicoconiugati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541 I.i. Trasduzione di segnali innescati
Aspetti particolari del metabolismo dell’acido dall’insulina.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592
sialico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541 Proteine-chinasi acido adenilico
Molecola di adesione cellulare di tessuto dipendenti (AMPK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593
nervoso (NCAM) e metabolismo dell’acido Proteine chinasi mTOR . . . . . . . . . . . . . . . . 596
polisialico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 544 I.l. Particolari aspetti molecolari della
Glicosilazioni regolatorie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545 trasduzione di segnali . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597
Lectine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548 II. Il ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600
II.a. Cicline, cicline-chinasi, cicline-chinasi-
chinasi e cicline-chinasi-fosfatasi . . . . . . . . 602
BIOCHIMICA FUNZIONALE II.b. Controllo del ciclo cellulare e della
progressione tra una fase e l’altra . . . . . . . . 602
Capitolo 21 II.c. Correlazione fra ciclo cellulare e
BIOCHIMICA CELLULARE: ASPETTI duplicazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . 604
BIOCHIMICI DELLE PRINCIPALI III. Apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
FUNZIONI CELLULARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557 III.a. Il programma apoptotico. . . . . . . . . . . . . . . 606
(a cura di G. Tettamanti) III.b. Le caspasi: proteasi di morte . . . . . . . . . . . 609
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558 III.c. Segnali apoptotici di origine intracellulare. 610
I. Trasduzione di segnali regolatori dall’esterno III.d. Controllo (regolazione) dell’apoptosi. . . . . 610
all’interno della cellula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 558
I.a. Agenti-segnale, messaggeri primari, recettori . 558 Capitolo 22
I.b.Trasduzione di segnali e trascrizione di BIOCHIMICA DEGLI ORMONI. . . . . . . . . . . . . 615
geni: generalità sul meccanismo (a cura di G. Tettamanti)
molecolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559 Natura ed azione degli ormoni . . . . . . . . . . . . . . . . 615
I.c. Natura dei recettori implicati nei processi di I recettori ormonali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 616
trasduzione di segnali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560 Interazioni ormone-recettore . . . . . . . . . . . . . . . . 616
I.d.Trasduzione di segnali attraverso la Caratteristiche molecolari dei recettori . . . . . . . . 617
membrana plasmatica mediata da Meccanismi di azione degli ormoni . . . . . . . . . . . . 620
messaggeri secondari, o mediatori Azione sulla sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . 620
intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 562 Azione sulla permeabilità delle membrane
AMP ciclico (cAMP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563 cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 622
GMP ciclico (cGMP) e ossido nitrico . . . . . 567 Innesco del processo di trasduzione di
Inositoli fosfati e diacilglicerolo . . . . . . . . . 568 segnali attraverso la membrana plasmatica . . . . . 622
Attivazione delle fosfolipasi C operanti Controllo della proliferazione cellulare:
sui fosfoinositidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569 proto-oncogeni e geni soppressori della
Azione degli inositoli-trifosfati e del crescita tumorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623
diacilglicerolo: ruolo della proteina Ormoni polipeptidici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623
chinasi C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 Ormoni del pancreas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 624
Ca2+ ioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 Insulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 624
Messaggeri secondari formati per idrolisi Glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 631
della fosfatidilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . 574 Somatostatina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 632
Messaggeri secondari formati per idrolisi Ormoni che regolano l’omeostasi del Ca2+:
di fosfolipidi (messaggeri sfingoidi) . . . . . . 575 paratormone, calcitonina e calcitriolo. . . . . . . . . . 632
I.e. Biotrasduzione di segnali non mediata da Paratormone (ormone ipercalcemizzante) . . . . . . 633
messaggeri secondari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577 Calcitonina (ormone ipocalcemizzante) . . . . . . . 634
Vie di trasduzione attraverso recettori Calcitriolo (ormone ipercalcemizzante) . . . . . . . 634
ad attività tirosina-chinasica . . . . . . . . . . . . 577 Ormoni ipofisari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 636
Le cascate chinasiche. . . . . . . . . . . . . . . . . . 577 Ormoni anteroipofisari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 636
Vie di trasduzione attraverso la fosfatidil- Somatotropina (SH, GH) . . . . . . . . . . . . . . . . 636
4,5 difosfato-3-chinasi (PI-3K) . . . . . . . . . . 580 Prolattina (PRL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638
Vie di trasduzione attraverso recettori Tirotropina (TSH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638
ad attività renina/treonina chinasica . . . . . . 582 Gonadotropina (FSH, LH) . . . . . . . . . . . . . . . 639
Trasduzione di segnali mediata da recettori Corticotropina (ACTH) . . . . . . . . . . . . . . . . . 640
Indice generale  XV

Ormoni della ipofisi intermedia. . . . . . . . . . . . . . 641 Funzione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674


Ormoni dell’ipofisi posteriore . . . . . . . . . . . . . . . 641 Prostaglandine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674
Vasopressina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 642 Trombossani e prostacicline. . . . . . . . . . . . . . 675
Ossitocina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 642 Leucotrieni e lipossine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 676
Regolazione dell’attività ormonale della ipofisi . 643 Resolvine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 676
Ormoni del tratto gastro-intestinale . . . . . . . . . . . 643 Docosanoidi: resolvine, protettine e
Gastrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 644 neuroprotettine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 676
Colecistochinina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 644 Struttura chimica e metabolismo dei
Secretina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 645 principali docosanoidi. Metabolismo . . . . . . . . . 677
Polipeptide vasoattivo intestinale (VIP) . . . . . . . 645 Funzione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677
Peptide inibitore gastrico (GIP). . . . . . . . . . . . . . 645
Enteroglucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647 Capitolo 23
Motilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647 BIOCHIMICA DEL SISTEMA
Neurotensina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647 ENDOCANNABINOIDE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 681
Peptide di rilascio della gastrina . . . . . . . . . . . . . 647 (a cura di M. Maccarrone)
Sostanza P . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647 I cannabinoidi esogeni ed endogeni . . . . . . . . . . . . 681
Ormoni derivati dagli amminoacidi . . . . . . . . . . . 647 Il sistema endocannabinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . 683
Ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647 Vie di biosintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 683
Biosintesi degli ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . 648 Meccanismi di trasporto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 686
Trasporto nel sangue e metabolismo Vie di degradazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 686
degli ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649 Bersagli molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 687
Azione degli ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . 650 Recettori cannabici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 688
Regolazione della secrezione degli ormoni Recettori non-cannabici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 689
tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651 Vie di trasduzione del segnale . . . . . . . . . . . . . . . . 689
Disfunzione della tiroide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651 Rilevanza degli endocannabinoidi per la
Ipotiroidismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651 fisiopatologia umana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 690
Ipertiroidismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 652 Metabolismo energetico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 691
Ormoni della midollare surrenale . . . . . . . . . . . . . 652 Tessuto adiposo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 692
Metabolismo della noradrenalina e Fegato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 693
dell’adrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653 Pancreas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 693
Azione metabolica dell’adrenalina Tratto gastrointestinale. . . . . . . . . . . . . . . . . . 693
e della noradrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654 Endocannabinoidi e tumori . . . . . . . . . . . . . . . . . 693
Recettori adrenergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654 Effetto antiproliferativo . . . . . . . . . . . . . . . . . 694
Iperfunzione della midollare . . . . . . . . . . . . . . . . 656 Ruolo del SE nell’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . 694
Ormoni steroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 SE, migrazione cellulare e metastasi . . . . . . . 694
Ormoni corticosteroidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 Altri effetti degli endocannabinoidi. . . . . . . . . . . 696
Chimica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656
Azione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 Capitolo 24
Mineralcorticoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 BIOCHIMICA DELLA NUTRIZIONE . . . . . . . . 699
Glucocorticoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 (a cura di L. Avigliano)
Malattie da difetto dei corticosteroidi . . . . . . . . . 658 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 699
Ormoni sessuali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 658 Criteri per la valutazione dei fabbisogni
Gli androgeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 658 nutrizionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 700
Gli estrogeni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 658 Il peso ideale o desiderabile . . . . . . . . . . . . . . . . 700
Il progesterone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 659 Valore energetico dei nutrienti. Fabbisogni
Sintesi degli ormoni steroidei . . . . . . . . . . . . . . . 660 energetici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 702
Formazione del pregnenolone . . . . . . . . . . . . 661 Classi di nutrienti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 705
Sintesi del progesterone . . . . . . . . . . . . . . . . . 661 Acqua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 707
Sintesi dei corticosteroidi. . . . . . . . . . . . . . . . 662 Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 708
Sintesi degli androgeni. . . . . . . . . . . . . . . . . . 662 Carboidrati. Indice glicemico . . . . . . . . . . . . . . . 712
Sintesi degli estrogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 662 Lipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 713
Malattie da difetti della steroidogenesi . . . . . . . . 664 Purine e pirimidine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 716
Il ciclo mestruale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 665 Etanolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 716
Ormoni placentari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 666 Vitamine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 716
Eicosanoidi e docosanoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 667 Componenti minerali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 716
Eicosanoidi: prostaglandine, prostacicline, Biodisponibilità dei nutrienti. Digestione
trombossani, leucotrieni, lipossine, resolvine . . . 667 degli alimenti e assorbimento dei principi
Struttura chimica dei principali attivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 726
eicosanoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 668 Digestione degli alimenti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 727
Biosintesi e catabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 669 Assorbimento dei nutrienti . . . . . . . . . . . . . . . . . 730
XVI  Indice generale

L’intestino crasso nei processi di digestione Miofibrille e sarcomeri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 780


ed assorbimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731 Struttura delle proteine miofibrillari . . . . . . . . . . 782
Componenti bioattivi presenti negli alimenti . . . . 731 Miosina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 782
Carotenoidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731 Actina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 783
Composti fenolici e polifenolisi . . . . . . . . . . . . . 731 Tropomiosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 784
Fitosteroli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731 Troponina: C, I, T. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 784
Sulfori allilici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731 Proteine strutturali e regolatorie . . . . . . . . . . . . . 785
Fibra alimentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731 Meccanismo della contrazione del muscolo
Probiotici e prebiotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 733 scheletrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 786
Sostanze antiossidanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 733 Tipologia delle fibre muscolari scheletriche . . . . . 790
Linee guida alimentari e livelli raccomandati Azione dell’esercizio fisico sul tipo di fibre
di assunzione di nutrienti (LARN) . . . . . . . . . . . . 737 muscolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 781
Interrelazioni e integrazioni metaboliche L’energia “fosfato” nel muscolo scheletrico . . . . . 791
correlate ai ritmi alimentazione/digiuno . . . . . . . . 739 L’esercizio anaerobico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 793
Assetto metabolico a seguito di un pasto . . . . . . 741 L’esercizio aerobico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 795
Assetto metabolico al termine del digiuno Effetti benefici dell’esercizio fisico. . . . . . . . . . . 795
fisiologico notturno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 745 Organizzazione strutturale del muscolo
Assetto metabolico nel digiuno prolungato. . . . . 746 cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
Caratteristiche morfologiche dei cardiomiociti . 796
Capitolo 25 Struttura delle proteine miofibrillari
BIOCHIMICA DEL FEGATO. . . . . . . . . . . . . . . . 753 miocardiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
(a cura di L. Riboni e A. Giuliani) Meccanismo della contrazione del muscolo
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 753 cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
Caratteristiche anatomo-funzionali del fegato . . . 754 Innesco del processo contrattile . . . . . . . . . . . . . 797
Funzioni delle cellule del fegato . . . . . . . . . . . . . . . 755 Regolazione catecolamminica della contrazione
Funzioni degli epatociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 755 miocardica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 787
Funzioni delle cellule non parenchimatose . . . . . 756 Omeostasi del Ca2+ nella cellula miocardica . . . . 798
Il fegato come organo di raccolta e riciclo di Sistemi adibiti alla estrazione dei Ca2+ dal
ogni genere di molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 757 sarcoplasma: le “pompe del calcio” . . . . . . . . . . 798
Metabolismo degli epatociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . 757 Sistemi adibiti alla “immissione” del Ca2+
Metabolismo glucidico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 758 nel sarcoplasma: i “canali” del calcio . . . . . . . . . 799
Metabolismo lipidico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 760 L’energia fosfato nel miocardio . . . . . . . . . . . . . . 801
Metabolismo degli amminoacidi e dell’azoto . . . 762 I substrati ossidabili utilizzati dal miocardio . . . . 802
Processi di detossificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 764 Glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 802
Reazioni di fase 1: la superfamiglia delle Acido lattico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 803
citocromo P450 monoossigenasi (enzimi Acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 804
CYP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 765 La carnitina nel miocardio. . . . . . . . . . . . . . . . . . 804
Reazioni di fase 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 766 Amminoacidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 806
Reazioni di coniugazione Modificazioni metaboliche nell’anossia e
Altri processi di detossificazione. . . . . . . . . . . . 768 nella ischemia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 806
Metabolismo epatico dell’etanolo . . . . . . . . . . . . . 768 Il cuore come organo endocrino. . . . . . . . . . . . . . . 807
Enzimi epatici che ossidano l’etanolo in Diagnostica enzimatica dell’ischema cardiaca . . . 807
aldeide acetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 769 Ipertrofia ed insufficienza cardiaca. . . . . . . . . . . . 810
Ossidazione dell’aldeide acetica in acido
acetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 771
Alterazioni metaboliche indotte dall’etanolo . . . 772 Capitolo 27
BIOCHIMICA DEL SANGUE . . . . . . . . . . . . . . . 813
Capitolo 26 (a cura di C. Balduini)
BIOCHIMICA DEI SISTEMI CONTRATTILI . 775 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 813
(a cura di C. Guarnieri) Il plasma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 815
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 775 Proteine plasmatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 815
Citoscheletro: motori molecolari . . . . . . . . . . . . . 776 Funzione delle proteine plasmatiche . . . . . . . . . . 816
Microtubuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 776 Proteine di trasporto (prealbumina,
Microfilamenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 778 albumina, globulina) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 816
Filamenti intermedi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 778 Proteine implicate nei fenomeni
Il tessuto muscolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 779 immunitari (γ-globuline) . . . . . . . . . . . . . . . . 818
Proprietà generali del tessuto muscolare; dati Sistema del complemento . . . . . . . . . . . . . . . 818
composizionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 779 Proteine implicate nei processi
Organizzazione strutturale del muscolo infiammatori acuti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 818
scheletrico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 780 Proteine ad attività enzimatica . . . . . . . . . . . . 818
Indice generale  XVII

Proteine ormonali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 819 Glucidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 877


Proteine con funzioni particolari Lipidi e corpi chetonici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 877
(crioglobuline, β2-Microglobulina, Amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 878
Orosomucoide, α-Fetoproteina). . . . . . . . . . . 819 Barriera ematoencefalica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 879
Proteine ad attività antiproteasica
(α1-antitripsina, α2 macroglobulina) . . . . . . . 819
Biosintesi e turnover delle proteine plasmatiche. 820 Capitolo 29
Elettroliti plasmatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 820 BIOCHIMICA DEL TESSUTO ADIPOSO . . . . . 881
Altri componenti del plasma . . . . . . . . . . . . . . . . . 822 (a cura di C. Guarnieri)
Le cellule del sangue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 822 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 881
I globuli rossi o eritrociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 823 Tessuto adiposo bianco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 882
Membrana eritrocitaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 823 Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 882
Metabolismo degli eritrociti . . . . . . . . . . . . . . . . 825 Funzione secretoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 886
Glicolisi: formazione di ATP e suo utilizzo. . 825 Leptina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 886
Formazione del 2,3-bifosfoglicerato . . . . . . . 826 Adipochine pro-infiammatorie e inibenti i
Ciclo dei pentoso fosfati: funzione del meccanismi d’azione dell’insulina
NADPH e del glutatione ridotto . . . . . . . . . . 826 (resistenza all’insulina) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 887
I gruppi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 827 Adipochine e sistema cardiovascolare. . . . . . . . . 888
Eritropoiesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 828 Altri prodotti di secrezione . . . . . . . . . . . . . . . . . 888
Le piastrine e la coagulazione del sangue . . . . . . . 829 Termogenesi e tessuto adiposo bruno . . . . . . . . . . 890
Funzione delle piastrine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 829 Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 890
Adesione, attivazione e aggregazione piastrinica 830
Endoperossidi, prostacicline, prostaglandine
e trombossani nei processi di attivazione e Capitolo 30
aggregazione delle piastrine . . . . . . . . . . . . . . . . 831 BIOCHIMICA DEL TESSUTO VASCOLARE . . 893
Formazione del coagulo permanente. . . . . . . . . . 832 (a cura di C. Guarnieri)
Fibrinolisi del coagulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 835 Vasi sanguigni e circolazione . . . . . . . . . . . . . . . . . 893
I leucociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 837 Tessuto muscolare liscio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 895
Funzione dei leucociti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 838 Organizzazione strutturale del muscolo liscio. . . 895
Penetrazione nei tessuti e raggiungimento Contrazione del muscolo liscio . . . . . . . . . . . . . . 896
dei focolai di infezione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 838 Effetti regolatori sul tono della muscolatura
Meccanismi dell’attività antibatterica . . . . . . . . . 839 liscia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 897
Vasodilatazione e vasocostrizione del sistema
vascolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 898
Capitolo 28 Rimodellamento e neoformazione vascolare. . . . . 901
BIOCHIMICA DEL SISTEMA NERVOSO. . . . . 843
(a cura di D. Condorelli)
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 843 Capitolo 31
I componenti cellulari del sistema nervoso: BIOCHIMICA DEL RENE . . . . . . . . . . . . . . . . . . 905
neuroni e glia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 843 (a cura di L. Riboni)
I componenti chimici fondamentali del Metabolismo renale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 905
sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 846 Ultrafiltrazione ed escrezione di cataboliti . . . . . . 908
Trasmissione dell’impulso nervoso . . . . . . . . . . . . 846 Basi biochimiche dell’elaborazione dell’urina
Potenziale di riposo e potenziale d’azione . . . . . 846 finale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 910
La sinapsi ed i neurotrasmettitori . . . . . . . . . . . . 850 Riassorbimento di proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . 911
I principali neurotrasmettitori . . . . . . . . . . . . . . . 855 Riassorbimento del glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . 912
Acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 855 Riassorbimento degli amminoacidi . . . . . . . . . . . 913
Catecolammine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 859 Riassorbimento di elettroliti . . . . . . . . . . . . . . . . 915
Serotonina o 5-idrossitriptammina . . . . . . . . . . . 862 Regolazione renale del pH ematico . . . . . . . . . . . . 918
Neurotrasmettitori inibitori: GABA, glicina . . . . 863 Riassorbimento di bicarbonato ed escrezione
Acido glutammico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 867 di protoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 921
Considerazioni sulla organizzazione strutturale Escrezione dei protoni in forma di H2PO4– e
dei recettori ionotropici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 869 di acidi non volatili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 922
Ossido nitrico (NO) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 870 Escrezione dei protoni in forma di NH4+ . . . . . . 923
Neuropeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 871 Stati di acidosi ed alcalosi e loro
Trasduzione degli stimoli sensoriali: compensazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 923
meccanismo della visione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 873 Funzioni endocrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 924
Fattore di crescita delle cellule nervose Renina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 924
(“Nerve Growth Factor”) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 876 Calcitriolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 925
Metabolismo del tessuto nervoso . . . . . . . . . . . . . . 877 Eritropoietina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 926
XVIII  Indice generale

Capitolo 32 Biosintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 955


BIOCHIMICA DEL TESSUTO OSSEO . . . . . . . 927 Catabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 956
(a cura di G. Tettamanti) L’elastina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 958
Biochimica dell’osso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 928 La laminina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 959
Parte minerale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 928 Proteine adesive specializzate . . . . . . . . . . . . . . . . 959
Matrice organica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 929 La lamina basale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 960
Processo di mineralizzazione. . . . . . . . . . . . . . . . 930 Degradazione della matrice extracellulare . . . . . . 962
Riassorbimento dell’osso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 931 Metalloproteasi (MMP). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
Relazioni fra sistema immunitario e Serina proteasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 963
metabolismo dell’osso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 931
Marcatori biochimici del rimodellamento osseo . 922 Capitolo 34
Anomalie metaboliche e genetiche che IL CONTROLLO TRASCRIZIONALE DEL
interessano il tessuto osseo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 933 METABOLISMO ENERGETICO . . . . . . . . . . . . 965
Biochimica dentale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 935 (a cura di F. Bussolino)
Smalto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 925 Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 965
Dentina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 936 La risposta trascrizionale all’ipossia . . . . . . . . . . . 965
Polpa dentale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 936 Il fattore di trascrizione “Hypoxia Inducible
Factor” (HIF): struttura-funzione . . . . . . . . . . . . 966
Capitolo 33 Il ruolo di HIF nel metabolismo . . . . . . . . . . . . . 967
BIOCHIMICA DELLA MATRICE I principali fattori di trascrizione coinvolti
EXTRACELLULARE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 939 nella regolazione del metabolismo energetico. . . . 969
(a cura di G. De Luca e A. Passi) Il ruolo del glucosio nel controllo
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 939 trascrizionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 969
La composizione della matrice extracellulare . . . 940 Regolazione trascrizionale del . . . . . . . . . . . . . . 969
Proteine strutturali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 940 metabolismo da parte del glucosio . . . . . . . . . . . 969
Il collagene. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 940 Controllo trascrizionale del metabolismo
Collageni fibrillari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 941 lipidico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 972
Collageni non fibrillari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 944 Il metabolismo degli acidi grassi. . . . . . . . . . . . . 972
Turnover del collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 945 Il metabolismo del colesterolo. . . . . . . . . . . . . . . 973
Patologie legate ad alterazioni della biosintesi Controllo trascrizionale del metabolismo degli . . 976
del collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 935 amminoacidi e delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . 976
I proteoglicani e l’acido ialuronico . . . . . . . . . . . . 946 Regolazione trascrizionale del ciclo dell’urea. . . 976
Glicosamminoglicani: struttura e biosintesi . . . . 946 Regolazione trascrizionale della sintesi di
Acido ialuronico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 948 glutammina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 977
Proteoglicani. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 950
Struttura e funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 950 INDICE ANALITICO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 979
Metabolismo dei proteoglicani . . . . . . . . . . . . . . 955