Lo sviluppo procede in maniera simile in diverse forme animali e in particolare nei vertebrati ai quali

facciamo sempre riferimento. Lo sviluppo sempre uguale, quello che cambia essenzialmente che
nei mammiferi non c luovo che si sviluppa ma lutero e allora lembrione deve adattarsi a svilupparsi
allinterno dellutero questo un vantaggio evolutivo, ma la mamma si porta a presso lembrioncino.
Ma nellembrione uccello e uomo le cellule sono essenzialmente uguali. Morula ,bleastocisti ecc se
andiamo a guardare tutte le forme di vita ci accorgiamo che tutte le forme embriologiche sono comuni
e ci accorgiamo che nei vertebrati la blastocisti si innesta nellendometrio scava nellutero ed entra in
contatto con il corpo materno (vasi sanguigni di origine fetale che servono per il nutrimento e portano
fuori gli scarti fetali). Il cordone ombelicale non altro che la parte pi evidente di questi vasi
sanguigni. Quando avviene limpianto (invaginazione) allincirca il momento in cui avviene la
capsulazione (avviene anche in altre specie) e non altro che la divisione dellembrione in strati e
quello che conta non sono le strutture esterne (servono allembrione per continuare a vivere) ma
questa piccola parteinizialmente formata da due strati e poi da tre strati o foglietti germinativi sono.:
Lectoderma il mesoderma e endoderma. Dallectoderma si forma il tessuto nervoso. Allinizio si forma
una piastra poi si alzer, forma una doccia poi si forma un tubo perch i lembi superiori della doccia si
avvicinano sempre di pi e si fondono, ovviamente poi questa doccia verr ricoperta di epidermide e
questo tubo decorre longitudinalmente lungo il disco embrionale e nella parte dorsale e frontalmente
c la mesocorda (notocorda?)che essenziale perch in assenza di mesocorda non si formerebbe il
tessuto nervoso. Questo si visto prendendo un embrione di anfibio e aspettando che si forma il tubo
neuronale(dopo 2gg) se facciamo un esperimento di embriologia e prendiamo la mesocorda da un
altro embrione e la tagliamo con un bisturi molto piccolo e mettiamo questa mesocorda in un altro
embione che si sta formando vediamo che si forma un tubo neuronale a ridosso della propria
mesocorda e un altro tubo neuronale aridosso dellaltra mesocorda. Questo dimostra che il tessuto
mesodermico un induttore neuronale.
Una volta che si formato questo tubo tender a chiudersi prima anteriormente e poi posteriormente.
E la parte rostrale o cefalica (anteriore) comincia a dividersi formando dei segmenti:prosencefalo,
romboencefalo, il mesencefalo e naturalmente il midollo spinale.
La mesocorda induce la formazione del sistema nervoso soprastante ma poi tutto ci che gli
anteriore diventa encefalo (clesse dei cordati). Andando avanti nello sviluppo la mesocorda viene
distrutta , le vertebre incapsulano il midollo spinale e quindi lo proteggono il cranio incapsula il
cervello. Tutte le parti della induzione delle cellule neuronali quindi i precursori delle stesse e poi la
regionalizzazione longitudinale dipendono dalla presenza da fattori (mesodermica ) ma per la
regionalizzazione sono espressi dei geni meofici????
Induzione:stimolo verso un particolare tipo di differenziamento verso un determinato tipo di cellule.
Lembrione ha cellule totipotenti (possono diventare tutto)
Man mano che lovocita comincia a segmentarsi le cellule cominciano a specializzarsi e cominciano a
perdere la totipotenza.
Le cellule pluripotenti possono diventare qualsiasi cellula ma non sono capaci da sole di formare
lembrione a differenaza delle totipotenti non hanno pi il progetto. Sono i mattoni ma non sanno
costruire non li sanno mettere insieme. Le cellule staminali sono derivate dalle cellule pluripotenti per
impiantare cellule di qualsiasi tipo in animali che le hanno perse (non nelluomo non ammesso).
Le cellule quindi perdono prima la loro totipotenza . poi la loro pluripotenza e pi vanno avanti nello
sviluppo e pi una cellula si avvia a formare un determinato tessuto. Si chiama determinazione
cellulare, la cellula indotta a formare solo certi tipi cellulari.
Una volta che si formano i tre foglietti ciascun foglietto sa fare soltanto determinate cellule.
In laboratorio, si visto recentemente, possibile indurre cellule del mesoderma a tornare indietro e
mettersi a formare ectoderma (si chiama transdifferenziamento, ma non un evento naturale).
Lectoderma sa fare solo epidermide e tessuto nervoso. Per vi ho detto prima che il tessuto
neuronale si deve differenziare dallepidrmide e questa si chiama induzione neuronale.Una volta che
dalla placca si forma il tubo questo non di metallo o plastica ma fatto di cellule e tutto intorno ci
sono i precursori neuronali ma anche i precursori gliali, cio queste cellule al momento della

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differenziazione formeranno o neuroni o cellule gliali. Dopo il differenziamento c la proliferazione. Il
tubo fatto di poche cellule che devono aumentare. Contemporaneamente avviene la migrazione
(allinizio lungo tutto il tubo neuronale ma poi man mano formano sempre pi strati intorno al tubo).
Una volta che una cellula ha scelto se diventare neurone o cellula gliale pu decidere che tipo di
neurone diventare ad es: neuroni serotonergici, neuroni colinergici, noradrenergici..(Fino ad arrivare
alla corteccia che uno degli strati.) Quindi mano a mano che i neuroni proliferano migrano e si
dispongono in strati verso destinazioni che loro conoscono, quando arrivano al punto che loro sanno si
fermano chiaramente non perch capiscono ma perch hanno molecole che sentono lambiente.
Dopo che si sono formati i diversi siti neuronali questi contemporaneamente alle fasi finali cominciano
a produrre le loro formazioni specifiche (sinapsi). Poi i neuroni devono sopravvivere ad un evento di
moria che normale. Molti meno neuroni negli adulti che nei bambini.
I neuroni sono dipendenti da certi fattori per continuare a vivere. Fattori prodotti dalle cellule bersaglio
dei neuroni che innervano la cellula stessa. (il neurone innerva la cellula che a sua volta produce
sostanze che li mantengono in vita). Competizione tra neuroni , a seconda della forza della sinapsi i
neuroni riescono a captare fattori di crescita e quelli che non ne prendono muoiono.
Processo di sfoltimento simile ad un processo di rifinitura .
Quando muore il neurone che fine fa? Scompare. avviene secondo un processo detto apoptosi. una
morte programmata (la cellula in grado di suicidarsi) Non morte necrotica (infiammazione) e non
accorrono la cellule gliali che fanno la cicatrice. Ogni reazione catalizzata da enzimi, i geni della
morte cellulare provvedono a far sparire la cellula e a produrre enzimi che smangiucchiano dallinterno
la cellula, no segni di infiammazione.
Se troviamo mancanza di neuroni in cervello e troviamo infiammazione c stata morte cellulare per
trauma ma se non c infiammazione stata morte per apoptosi.
I fattori di crescita inibiscono lespressione dei geni dellapopotosi, i neuroni hanno bisogno dei fattori
di crescita per non scatenare la propria morte. Ultimo processo aumento di efficacia. :programma di
inserzione del sistema nervoso con lambiente e fa eliminare le sinapsi eccedenti . Allinizio ciascun
neurone per es. va ad innervare 3 neuroni post sinaptici alla fine gli assoni si specializzano Ciascun
assone impara ad innervare in maniera massimamente efficace, per tutta la vita. Le sinapsi possono
rimanegiarsi durante la vita grazie allesperienza ed ci che rende conto delle differenze individuali.
Riassumiamo
Induzzione dei precursori neuronali in particolare nellectoderma fattore di crescita il grw?
mofogeneri PNT
Notocorda con i suoi fattori
Proliferazione verso il tubo neuronale di precursori
Differenziazione anche in questo caso sono stati individuati alcuni fattori che inducono il
differenziamento (es nei motoneuroni un fattore di origine mesodermica )
Tutti i precursori che vengono in contatto con il fattore shh (notocorda mesodermica)diventano
motoneuroni. Perche i motoneuroni sono tanti? perch a seconda della posizione nel tubo neurale
diversi induttori mesodermici servono a differenziare i vari precursori nei vari neuroni che noi
conosciamo e questo processo di differenziamento poi porta nella migrazione che avviene quando
allinterno del tubo neurale si formano delle cellule particolari, cellule gliali che si chiamano cellule
radiali della (derivano anchese dai precursori) i neuroni che devono migrare si arrampicano lungo
questi raggi seguendo dei fattori che cominciano ad essere identificati. Sono fattori (di migrazione e
spostamento) cellulari che stanno sulla parte esterna della membrana e sentono lambiente. Cosa
sentono dellambiente? O sentono neurotrasm o ormoni o altre cellule e sono i recettori che mediano
lazione cellula-cellula e allora c una proteina (incomprensibile prolattina ?) che fa sentire alla cellula
che fuori c un altra cellula e la cellula pu muoversi grazie al suo citoscheletro. Internamente questi
recettori sono ancorati con le proteine citoscheletriche per esempio la attina che si allunga e se trova il
recettore ancorato li polimerizzano e bloccano la cellula (in ogni direzione ) in ogni direzione ci sono
dei getti di citoscheletro che partono quando trovano il recettore che dicono alla cellula che c
qualcosa allora li polimerizzano.

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Ma i neuroni non sentono solo la presenza di cellule ma anche di proteine che stanno fuori e che
formano quella che si chiama matrice extra cellulare , il tubo neuronale in crescita contiene una
matrice di proteine e altre complesse molecole. I recettori di membrana le sentono e quando avviene
il riconoscimento la cellula si muove in quella direzione ci sono processi attraverso i quali le cellule si
muovono sentendo lambiente , quando terminano i fattori che stimolano il movimento le cellule si
fermano quando i neuroni sentono i fattori di adesione, quindi ci sono fattori che fanno muovere e
fattori che fanno fermare. A questo punto il differenziamento ( tutte le cellule del nostro corpo hanno
lo stesso corredo cromosomico ma ognuna specializzata nella produzione di una determinato
proteina) si deve fermare perch i neuroni devono cominciare a fare i neuroni. Durante il
differenziamento cosa cambia nella cellula ? non il tipo di gene ma cambiano le modalit di
espressione del gene (la capacit di scrivere geni diversi tra cellule dello stesso corpo) questo avviene
secondo due , secondo linterazione dei geni e con fattori esterni alla cellula, rapporti con lambiente
esterno alla cellula (fattori temporizzati ).

Il neurone diventa colinergico, per esempio perch sta in quella parte dellencefalo avr per esempio
incontrato cellule gliali di un certo tipo. Una volta che il neurone arrivato a destinazione comincia a
formare sinapsi , gli assoni si formano mediante allungamento, dal corpo cellulare si forma un cono di
accrescimento lattina citoscheletrica che lo permette, quando lassone sente la presenza di cellule
dallaltra parte allora il cono di crescita ancora il citoscheletro con l altra cellula (contatto cellula-
cellula ma manca la sinapsi)e visto che per la sinapsi importante ci che la cellula presinaptica pone
fuori cio una struttura esterna che si chiama ???lamina statale e ci sono dei fattori che fanno
modificare la cellula post sinaptica per esempio nei motoneuroni che utilizzano acetilcolina producono
una proteina (adeina) che una volta che va a colpire la cellula bersaglio induce una raccolta di
recettori dellacetilcolina in punti molto ravvicinati. In maniera coordinata il neurone presin. Che invia
segnali al post che impara a fare il post sinap.
Morte cellulare, i fattori di crescinta mandati non dal neurone presinaptico ma da quello post sinaptico
in risposta alla crescita assonale produce fattori di crescita quello tipico neuronale lNGF scoperto
dalla Montalcini nel 40 e non tanto la sua efficienza ma la sua funzione ossia evitare la morte
neuronale.
In fine abbiamo il cluning sinaptico dopo la nascita , periodi nei quali i neuroni sanno funzionare ma lo
devono fare al meglio e quindi devono essere sottoposti a stimolazioni ambientali. Grazie alla plasticit
sinaptica che li fa affinare aumenta lefficienza della loro capacit (periodi critici Lorenz e le anatre
imprinting)
Altro caso la riduzione della vista (tappando un occhio) o il canto degli uccelli.

spermatozoo e uovo formati da 23 gameti

Autosoni le prime 22 coppie
Lultima coppia sono etero somi sulla loro differenza basato il sesso dellindividuo
La femmina ha 2 cromosomi uguali xx
Il maschio xy
Quando avviene la fecondazione avviene la determinazione del sesso
Lultimo esemplare portato dalluovo comunque sia x
Gli spermatozoi possono portare o x o y 50%
La determinazione del sesso basata su meccanismo cromosomico.
Dopo che il sesso dellembrione si va a determinare iniziano i processi di differenziamento sessuale. il
differenziamento sessuale basato (espressione genica)prima sulla presenza di questo cromosoma y
poi basato su interni processi che fanno capo alla presenza di ormoni. Allora abbiamo la
determinazione del sesso cromosomico, differenziamento sessuale che si divide in due fasi la prima
fase genetica la seconda fase ormonale.

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Vi ricorda te quando abbiamo parlato dello sviluppo embionale (vedi sopra) .la placca neuronale ed il
tubo che si formano entro le prima settimana, ecco sono presenti anche le gonadi (non altro che un
ammasso di cellule)o meglio gli abbozzi delle gonadi che possono indifferentemente diventare le ovaie
nella femmina e i testicoli nel maschio. Quindi allinterno dellembrione si formano gli abbozzi delle
gonadi. Lembrione si deve preparare a diventare sia maschietto che femminuccia allora oltre alle
gonadi deve cominciare a produrre allinterno di una cavit addominale le strutture che serviranno
nel maschio e nella femmina a portare allesterno i gameti. Le gonadi sono interne ma il frutto delle
gonadi, le cellule germinali prima o poi dovr essere portato allesterno. Evidente pi nel maschio
dove c la produzione di spermatozoi nella maturit, non tanto evidente nella femmina perch
produce uova che sono ovulate nella tuba di fallopio, le uova non sono prodotte allesterno ma
comunque rimangono nellorganismo per questuovo bene o male dovr uscire o in forma di uovo o
di bambino, per c il collegamento tra ovaia e ambiente esterno . questo collegamento nelle
femmine tuba di falloppio utero e vagina.
Nel maschi abbiamo che gli spermatozoi dal testicolo vanno nelle vescicole seminali, verso la vescica
attraversano la prostata per proseguire attraverso il pene vengono allesterno. Lutero e le vescicole
la prostata non hanno una origine embriologica comune ma si sviluppano da abbozzi embrionali.
I dotti di woolf sono gli abbozzi che formeranno i dotti maschili.
I dotti di muller i dotti sono gli abbozzi che formeranno i dotti femminili.
Lembrione non sa al meno allinizio se diventer maschio o femmina allora li produce tutti e due , si
trover in una situazione in cui labbozzo di gonade comune ma le vie sono diferenti .
Quando i due abbozzi di gonadi sono pronti da un punto di vista genetico alla settima settimana, il
cromosoma Y si attiva e allora lembrione con gli abbozzi delle vie genitali pronte attiva le cellule degli
abbozzi delle gonadi, allinterno degli abbozzi delle gonadi che si producono dei fattori di
trasmissione che vanno ad esprimere il cromosoma Y. Questi fattori sono fattori proteici che formano
un dna e vanno alla ricerca di sequenze di basi azzotate, quando trovano queste sequenze
riconosciute si legano e cominciano a trascrivere. la conseguenza della trascrizione la produzione di
gnra messaggero, il gnra per natura viene portato nel citoplasma , il citoplasma da luogo a sintesi
proteica specifica, cio del fattore del gene che stato attivato in precedente. E allora nella settima
settimana nelle cellule di un embrione che possiede il cromosoma Y parte la trascrizione di un gene
che si trova sul cromosoma Y e che si chiama sry ( pi elegante dire essarwai) sex determinity
region of Y cromosom. Una volta aveva un altro nome (cts), un gene pu avere diversi nomi a
seconda di chi lo ha scoperto, ciascun gruppo lo chiama come vuole poi ci si accorda su un nome.
Quando le cellule possiedono il cromosoma Y allora i fattori di trascrizione specifici fanno esprimere
una proteina che quella che stata identificata con sry che ha una funzione particolare cio a sua
volta una volta prodotta questa proteina va alla ricerca di altre sequenze e fa esprimere i geni a
cascata. Quindi la proteina sry non altro che un fattore che lega il dna e quindi dalla cui presenza
dipende levolversi di altri geni. Il fattore di determinazione del sesso non altro che a sua volta un
fattore di crescita e fattori cos determinanti nello si sviluppo si chiamano mater script gein ( non si
capisce) cio geni fondamentali. Il risultato qual ? Nei casi in cui si esprime questo fattore con
landare dei giorni, delle settimane si avviano altri cento mille fattori e questo porta al
differenziamento fondamentale sessuale. Il fattore si esprime nelle cellule degli abbozzi delle gonadi
maschili se queste cellule contiene il cromosoma Y allora parte la trascrizione di sry da li c la
trasmissione a valle e a catena, a cascata se volete di unatra serie di fattori. Nelle cellule degli
abbozzi delle gonadi corrispondenti al sesso femminile tutto pronto per effettuare i fattori di
trascrizione, ma se non si esprimono i fattori sry fino allundicesima settimana stanno fermi ed
aspettano e a quel punto lembrione deve fare una scelta cio dire se non uscito finora sry allora da
quel momento in poi prende la decisione indipendentemente di diventare ovaio.
E il sesso maschile che stabilisce se una gonade diventer ovaio oppure testicolo. Laltra conclusione
che lembrione in assenza di Y sa fare il corpo femminile. Allora il corpo feminile di defolt, cio se
non interviene qualcosa (sry) si sviluppa un corpo femminile.

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Da un punto di vista evolutivo questo il massimo delleconomicit. Le cellule utilizzano sempre le
stesse molecole per farei due generi e in natura la selezione promuove sempre il trattamento pi
economico.

Nelle gonadi femminili ci sono fattori di trascrizione che vanno alla ricerca della presenza del gene sry
del cromosoma y ovviamente non riescono a trovarlo e questa ricerca dura alcune settimane, quando
arriva allundicesima i giochi sono fatti sry non si trovato e lo sviluppo della gonade procede in
assenza di altre informazioni e labbozzo della gonade comincia a formare lovaio. Allora il testicolo nel
maschio comincia a differenziare alla settima settimana, lovaio nella femmina allundicesima. Qual
dal punto di vista morfologico la differenza tra testicolo e ovaio? Se prendo un testicolo e lo faccio a
fette o se prendo un ovaio e la seziono. Il testicolo organizato in forma di tubulo, un enorme
groviglio di tubolo seminifero una specie di labirinto che termina, convoglia nei canali deferenti e da
qui partono gli spermatozoi prodotti e allora ovvio che il tubulo seminifero si organizza nella
definizione del sesso maschile allora il primo evento che provoca sry la produzione delle varie cellule
che si trovano nel testicolo e la formazione dei tubuli
Nella femmina si possono osservare i follicoli. Qual la differenza tra tubuli e follicolo? (il follicolo
una matrice?) Allinterno del follicolo si producono i gameti cio gli ovociti, ecco che levento iniziale
dellovaia la formazione dei follicoli e anche nellovaia c la produzione di diversi tipi cellulari. Il
testicolo si forma prima, le cellule che si formano sono poche cellule.. oltre naturalmente ai
precursori delle cellule germinali cio degli spermatozoi, i precursori degli spermatozoi sono gli
spermatogoni (cellule di tipo staminale).
Allora si formano gli spermatogoni che si trovano allinterno del tubulo seminifero. Il tubulo seminifero
fatto da una lamina basale?, ossia una struttura estracellulare che separa un ambiente tissutale da
un altro ambiente tissutale, in genere la lamina basale? sta al di sotto di un epitelio. E linterno del
tubulo seminifero si pu considerare un epitelio perch poi c liquido nella parte centrale del tubulo.
Quindi c una lamina basale fatta di matrice extracellulare e le cellule germinali vanno a tappezzare
linterno del tubulo ma queste cellule non sono le uniche che si trovano nella parte interna del tubulo
seminifero ci sono anche le cellule di sertori? nelle quali inizialmente si espresso sry Le cellule di
sertoli o presertoli (non si capisce) sono cellule che secernono fattori che sono fondamentali per lo
sviluppo in senso maschile e per cancellare lo sviluppo in senso femminile nellembrione. Grazie a
meccanismi di morte cellulare che sono scatenati da fattori che sono prodotti dalle cellule di sertoli. E
il fattore proteico che si chiama fattore anti mulleriano si chiama cos perch i dotti di tipo femminile si
chiamano dotti di muller, allora il fattore anti mulleriano si attacca alle cellule che formano i dotti di
muller e ne causa la morte. Ovviamente questo un tipo di morte che non lascia tracce , quindi una
morte di tipo apoptodico e lembrione continua a crescere avendo cancellato la traccia dellorganismo
femminile cio la possibilit di portare allesterno ovociti perch un giorno porter allesterno
spermatozoi attraverso dei dotti cio che dienternno i dotti di wolf. Le cellule di sertoli vanno a
produrre questo ormone e cominciano a interagire con le cellule germinali che stanno intorno. Anche
le cellule germinali grazie allinduzione di sry vanno in senso maschile e diventano cellule
spermatogoniche o spermatogoni e poi per allinterno del testicolo si formano anche altre cellule che
non stanno allinterno del tubulo ma stanno fuori, siamo in una situazione nella quale ci sono tanti
tubuli e tra i tubuli ci sono le cellule che si chiamano cellule interstiziali che producono un altro fattore
fondamentale per il differenziamento maschile che un ormone vero e proprio ed un androgeno , il
testosterone. Che differenza c tra il fattore antimulleriano e il testosterone?che il primo un fattore
proteico e il secondo fattore steroico. Un fattore proteico (anche ormone o neurotrasmettitore) non
pu attraversare la membrana e allora interagisce con i recettori di membrana, anche il fattore
antimulleriano interagisce con i recettori di membrana delle cellule dei dotti di muller e causa la
morte cellulare. Il testosterone invece un ormone steroide, come funziona? Uno steroide derivato
dal colesterolo, un grasso e allora un grasso non una molecola polare cio simile allacqua ma
una molecola apolare cio simile allambiente interno delle membrane e allora non ha bisogno di
recettori di membrana perch attraversa da solo va a finire dentro la cellula e allora il recettore di
unormone steroide sar una molecola citoplasmatica

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Il recettore del testosterone cos come i recettori di altri ormoni steroidei una proteina citaplasmatica
la quale priva di funzione quando non legata allo steroide. Quando arriva lo steroide che
abbandona lambiente extracellulare e viene in contatto con la membrana e al momento del contatto
lo steroide viene quasi risucchiato dallaltra parte, si porta sul versante citoplasmatico e li trova i
recettori, il recettore una volta legato allormone inizia unattivit nuova (prima era semplicemente in
attesa ) adesso viene attivato, e allora prende e entra nel nucleo e diventa un fattore di trasmissione.
Allora i recettori degli steroidi sono fattori di trascrizione attivati dal sistema ormonale e quando si
attivano vanno a trascrivere i geni che loro conoscono , perch sono proteine che sono in grado di
riconoscere le sequenze dei nucleotidi cio certe sequenze geniche, quando i recettori degli steroidi
entrano in azione la cellula cambia il suo pattern di trasmissione, quindi espressione genica e sintesi
proteica, quindi comincia a produrre nuove proteine, la produzione di queste proteine porta questa
cellula a differenziarsi rispetto a prima che arrivasse lormone. E questo accade ogni volta che
cambiamo i nostri livelli ormonali ciclicamente nelle donne i cambiamenti dei livelli degli estrogeni ecc
fanno cambiare i sistemi di trascrizione e di espressione genica in tutte le cellule dellorganismo che
hanno i recettori. E ovvio che la presenza di un ormone non sentita da una cellula che non ha
recettore. La quantit di barba dei maschi non proporzionale ai livelli di testosterone(responsabile
dei caratteri sessuali maschili) ma la quantit dei recettori (pi recettori ha un uomo pi barba avr).

Parte nuova

Labbozzo genitale un bottoncino che sta immezzo alle gambe e che pu diventare o pene o clitoride.
Che cosa cambia tra luno e laltro? la quantit di cellule ..nascono dallo stesso abbozzo di organo
e allora il testosterone responsabile del cambiameto del corpo dellembrione maschile rispetto a
quello femminile ed il testosterone che agisce sulle cellule del tubercolo per farle ingrossare per
tutte e due il tubercolo non lo usano cos com nelladulto ci sono recettori del testosterone e il
testosterone nel tubercolo si trasforma in 5diitestosterone e questa trasformazione avviene significa
che viene trasposto e se manca un enzima significa che nasce una bambina anche laspetto esteriore
femminile. Con la pubert non c pi bisogno del 5diidroteststerone e il testost erone sufficiente per
far ingrossare il pisellino e allora una ragazzina di 13-14 anni diventa un maschietto. Un dato del
genere pu essere utilizzato per attribuire agli ormoni un effetto legato allidentit di genere perch
fino al momento della trasformazione i bambini sono veramente infanti, ma poi quando diventano
maschietti accettano di buon grado di essere maschietti.
E questo dimostra che la quantit di ormoni presente nellinfanzia non in grado di stimolare gi un
acquisizione dellidentit di genere ma il fatto poi che quella bambina nella pubert accetti di essere
maschio significa che quellorganismo maschio altrimenti non sarebbe fattibile. Questo vuol dire che
il testosterone ha un effetto mancato soltanto a livello di genitali esterni non a livello di genere (pi
avanti vi dir che il testosterone modifica il cervello)
Quello descritto era un caso di femminilizzazione ossia un organismo maschile con caratteristiche
femminili. Il caso opposto ossia quando un embrione femminile esposto ad androgeni che
modificano lo sviluppo pi in senso maschile questo succede quando lembrione ha (
androgeni9.ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali oppure si ha quando la mamma in situazioni
di stress che le fanno produrre troppi ormoni surrenali che passano la barriera placentare e vanno a
immettersi. Allora nasce una bambina un po mascolina, per poi queste cose durante lo sviluppo si
autocorregono a meno che non si ha un tumore nel surrene in una fase molto precoce della vita.
Quando la bambina cresce la mancanza di ulteriori androgeni e laumento di estrogeni fa poi
esprimere le caratteristiche femminili .
Il differenziamento femminile inizia con il differenziamento del follicolo ovarico ( ci sono tanti follicoli)
e si forma nel follicolo, ci sono due compartimenti, un compartimento di cellule somatiche (significa
non germinali, cellule che collaborano con le uova per farle formare correttamente)si chiamano
(anche) cellule follicolari, grossolanamente corrispondono alle cellule di sertoli. Laltro compartimento
quello delle cellule germinali (staminali ovogoni) , gli ovogoni proliferano e poi finalmente vanno a

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finire nel follicolo, un ovogonio per follicolo. E molto particolare il fatto che nella femmina lo sviluppo
delle uova (ovogenesi) inizia durante la vita fetale. Vuol dire che cominciano gi a maturare quando
lorganismo ancora nellutero materno e questi ovogoni entrano subito nella divisione meiotica cio
cominciano a dividersi secondo la divisione meiotica e vi ricordo che significa che il numero dei
cromosomi si divide.
Dal punto di vista pratico gli ovogoni cessano di esistere nellovaio di una bambina (embrione di 7?
mesi) per cui alla nascita ciascuna bambina ha un numero di ovociti prestabiliti, che non pu pi
aumentare, pu solo diminuire man mano che la bambina avr i suoi eventi di ovulazione. Non
possono aumentare perch la bambina non ha pi ovogoni (cellule germinali di tipo staminale).
Normalmente una donna ovula circa 600 volte nella sua vita (calcolo che si fatto al volo 14 volte
lanno *35 anni).
Ovocita: cellula germinale femminile in corso di maturazione a completamento della maturazione, cio
quando la cellula fecondabile si chiama gamete che vuol dire cellula germinale matura e il nome che
si da ancora ovocita o uovo o cellula uovo odioso sentire parlare di ovulo ( ovulo un farmaco
contenuto in una gelatina). Le bambine nascono con un numero predefinito di ovociti e potranno
ovulare circa 600 volte. Se consideriamo che il numero di ovogoni enorme e il numero degli ovociti
limitato, che verr depauperato durante la vita fertile e che una donna in menopausa non ovula pi
(non perch non ci sono ovociti ma per meccanismi ormonali, se le somministriamo ormoni ovuler
ancora) e allora cosa succeder a quegli ovociti rimasti dopo la menopausa? Muoino per morte
cellulare programmata e viene scatenata quando lovocita, che ha dei sistemi enzimatici di controllo,
sente che la sua maturazioene non sta procedendo normalmente quindi potrebbe dare origine ad un
embrione anomalo. Ad ogni livello dello sviluppo dellovocita ci sono dei meccanismi di controllo (delle
anomalie) AL fine che ci che nasce sia virtualmente perfetto. Allora uno dei controlli a livello dei
gameti. La selezione a livello di gameti fortissima nella femmina perch la femmina produce pochi
gameti e questi pochi devono essere perfetti e allora .Lovogenesi, non il processo di sviluppo ma
il processo di morte, che interessa il 99% degli ovociti e soltanto una percentuale minima va a
maturazione. Lovogenesi una mannaia. E soltanto quegli ovociti che riescono a passare ogni
livello di controllo di qualit vanno ad essere ovulati. C un altro meccanismo che proviene dalle
cellule follicolari, anchesse controllano il follicolo e quando non c una coordinazione perfetta tra
maturazione dellovocita e maturazione del follicolo allora linduzione della morte cellulare proviene
dalle cellule follicolari e non dallovocita. Il processo di morte in tutti e due i casi si chiama
adresia??????? Perch nella controparte maschile non c tutto questo? Perch durante il coito gli
spermatozoi devono muoversi per raggiungere lovocita e un maschio normale produce miliardi di
spermatozoi, ed in ogni eiaculato pochissimi arrivano a ridosso dellovocita ovvio che in questo caso
la selezione non fatta a monte ma a valle cio alla fine di tutto il processo. La differenza proprio
questa, la femmina produce poche uova ma perfette, il maschio una quantit enorme di gameti ma la
maggior parte non sono buoni.
Abbiamo visto che (embriogenesi)nel maschio si organizza il tubulo nella femmina il follicolo, nella
femmina le cellule germinali iniziano la divisione meiotica e si stabilisce un cumulo di ovociti. Nel
maschio le cellule non entrano in meiosi cio rimangono spermatogoni, rimangono in questo stato di
cellule staminali e soltanto alla pubert alcuni spermatogoni attivano la capacit di entrare in meiosi e
diventano spermatociti, solo gli spermatociti diventeranno a loro volta spermatozoi gli altri altri
rimangono spermatogoni e stanno nel tubulo seminifero (per tutta la vita). Questo il motivo per cui
il maschio fertile fino a 70 anni perch ci sono ancora spermatogoni. Nella femmina le cellule
follicolari (corrispondente alle cellule di sertoli nel maschio producono testosterone e nh? Credo si
tratti del fatture anti mulleriano ma non si capisce) non producono nh e allora i dotti di muller
continuano a svilupparsi e per questo motivo allinterno delladdome femminile si sviluppano le vie
genitali femminili, non solo ma le cellule follicolari non producono testosterone iniziano piano piano a
produrre ormoni di tipo steroide che sono gli estrogeni. Gli estrogeni non hanno a differenza del
testosterone la capacit di indirizzare, almeno durante la vita fetale, lo sviluppo delle cellule, sono
abbastanza neutri. Perci lo sviluppo del corpo femminile nellembrione non dipende dalla presenza di
estrogeni, ma dipende dal fatto che le cellule follicolari non producono testosterone. E lassenza di

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testosterone che fa sviluppare il corpo femminile come forma femminile (sviluppo di default). E allora
non si sviluppano i dotti di wolf. Nella femmina lassenza di testosterone lascia il tubercolo (clitoride)
pi piccolo le due pliche vaginali non si fondono (quelle che danno origine allo scroto nel maschio e i
testicoli migrano dalladdome nello scroto stesso) , nella femmina non c migrazione le ovaie
rimangono in posizione nelladdome.

Gli steroidi sono molecole abbastanza semplici, di grasso, il colesterolo grasso (non si scioglie in
acqua idrofobo). Il colesterolo utilizzato dalle cellule endocrine per produrre gli steroidi, prodotti da
diverse cellule del corpo, c la corteccia surrenale, ovviamente questi ormoni hanno funzioni diverse
dagli steroidi sessuali anche se hanno una caratteristica molto particolare: sono un gruppo di molecole
che sono sintetizzate nelle varie cellule che fanno steroidi secondo vie metaboliche comuni. Anche le
cellule femminili follicolari che producono estrogeni partono dal colesterolo cominciano a trasformare
il colesterolo e una tappa intermedia di trasformazione del colesterolo in steroidi quella che fa
produrre androgeni, quindi obbligatorio per una cellula che produce steroidi passare da colesterolo
ad androgeni poi questi androgenii sono ulteriormente modificati e trasformati dalle cellule follicolari in
estrogeni. Ma se c un blocco metabolico in questa via di trasformazione dal colesterolo agli
estrogeni possibile che le cellule follicolari producano androgeni invece che estrogeni e allora si ha il
caso dellovaia microcistica o dellacne o della peluria ed in questi piccoli disturbi bisogna
somministrare estrogeni. Anche la corteccia surrenale nel produrre i propri steroidi produce degli
intermedi che sono il gruppo androgenico ed ecco perch quando lattivit della corteccia surrenale
nella vita fetale produce androgeni (androgeni surrenalici) si ha un processo di mascolinizzazione di un
corpo femminile. Dei tanti ormoni del surrene a noi interessa solo il gruppo corticoide perch il
cortisolo il principale rappresentante del gruppo corticoide . Sono gli ormoni che servono al nostro
corpo per superare metabolicamente gli effetti dello stress. La via di controllo nella produzione di
cortico steroidi o gruppo corticoide lipotalamo-ipofisi-cortico surrene.
Lipotalamo produce fattori di rilascio: arh o arf o crh o crf a sua volta lipofisi produce lormone
adrenocorticotropo che va ad sulla cortecciasurrenale ed in risposta produce cortisolo che da un
feedback negativo a ipotalamo e ipofisi.
Steroidi sessuali.
Le gonadi hanno due funzioni fondamentali, la prima la produzione dei gameti (riproduttiva) la
seconda la produzione di ormoni che servono bene o male nella riproduzione. I gameti producono
fisicamente (sono cellule e diventano gameti),e tutto il resto come la preparazione dellorganismo
svolto dagli ormoni. I principali ormoni steroidi sono 3: androgeni quelli maschili e quelli femminili che
si dividono in estrogeni e progestinici. Le diverse forme come estradiolo e il testosterone
(androgeno) mascolinizante e anche anabolizante (fa crescere la massa corporea) Le differenza tra
maschi e femmine sono dovute al fatto che nei maschi i livelli di testosterone sono pi alti. Le cellule
follicolari producono estrogeni in una determinata fase del ciclo ovulatorio. Il ciclo ovulatario si divide
in due parti, la prima che riguarda laccrescimento del follicolo e poi dopo lovulazione il follicolo
rimane beante. Il follicolo non sparisce ma rimane attivo per un po di tempo e cosa comincia a fare? .
(La fase dellovulazione dovuta all LH ormone luteinizante.) Con lovulazione le cellule follicolari
diventano corpo luteo che produce progesterone, che lormone necessario per mantenere lutero in
condizione adatte per accettare lembrione. Stiamo parlando dellAsse ipotalamo-ipofisi-gonadi. In
questo caso lipotalamo produce fattori di rilascio delle gonadotropine, lipofisi produce FSH che
lormone follicolo stimolante, poi quando il follicolo cresciuto lipofisi produce LH che fa avvenire
lovulazione e trasforma il follicolo in corpo luteo che serve a produrre progesterone che mantiene
vitale lutero. se lembrione non fecondato lLH cala e il corpo luteo smette di produrre progesterone
e leffetto che lendometrio(strato del tessuto uterino)si sfalda e avviene la mestruazione.
Quando invece c un ciclo riproduttivo e luovo fecondato, lembrione per un po libero (e si nutre
delle sostanze che stanno nel liquido tubarico) poi si deve impiantare. Deve trovare un ambiente
idoneo(lutero) ma lutero programmato per sfaldarsi perch il corpo luteo smette di produrre
progesterone. Allora lembrione deve comunicare alla madre che c, vivo e lei lo deve mantenere
cosa fa? Deve fare in modo che il progesterone sia alto (il corpo luteo deve rimanere attivo) quindi

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lembrione produce gonadotropina corionica, che uguale allLH della madre. Prende in giro il corpo
della madre e gli fa credere che la sua ipofisi(della madre) sta producendo LH, il corpo luteo rimane
attivo e non si sfalda lendometrio. La gonadotropina corionica quella misurata dal test di
gravidanza.

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