RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: SYMBICORT® RAPIHALER 160/4,5

Forma farmacéutica: Suspensión para inhalación oral presurizada
Fortaleza: -
Presentación: Estuche por un frasco de AL presurizado
con 120 inhalaciones.
Titular del Registro Sanitario, país: ASTRAZENECA AG, Zug, Suiza.
Fabricante, país: ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION,
Dunquerque, Francia.
Número de Registro Sanitario: M-09-070-R03
Fecha de Inscripción: 9 de abril de 2009
Composición:
Cada inhalación contiene:
Budesonida micronizada 160,0 µg
Fumarato de formoterol dihidratado 4,5 µg
micronizado
Plazo de validez: 24 meses
Condiciones de almacenamiento: Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:
Asma
Pacientes con asma bronquial, cuando es conveniente utilizar una combinación de un
glucocorticosteroide y un broncodilatador inhalados, al no ser suficiente la monoterapia con
dosis bajas de un corticoesteroides inhalado.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Symbicort Rapihaler está indicado para el tratamiento regular de pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada a grave, con síntomas frecuentes y
antecedentes de agudizaciones.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la budesonida, al formoterol o a uno de los excipientes.
Taquiarritmia, bloqueo auriculoventricular de tercer grado.
Precauciones:
Ver Advertencias.
Advertencias especiales y precauciones de uso:
Al suspender un tratamiento a largo plazo, se recomienda disminuir progresivamente la
dosis y no retirar el medicamento de forma abrupta
Debe indicarse a los pacientes que siempre deben tener a la mano su medicamento para
aliviar ataques agudos de asma, y que deben acudir al médico o al hospital si la disnea
empeora rápidamente y si no mejora con inhalaciones adicionales.
El aumento del uso de broncodilatadores de acción breve podría indicar que se ha
deteriorado la enfermedad subyacente y que es necesario reevaluar el tratamiento. El
paciente debe buscar atención médica si considera que el tratamiento con Symbicort
Rapihaler es ineficaz o que necesita más inhalaciones que la dosis recomendada máxima.
El deterioro repentino y progresivo del control del asma puede ser mortal, por lo que el
paciente debe someterse urgentemente a una evaluación médica. En este caso debe
considerarse la necesidad de aumentar la dosis de corticosteroides o de prescribir
corticosteroides orales. Si el paciente presenta una infección, debe recibir un tratamiento
antibiótico.
Un estudio estadounidense a gran escala controlado con placebo que comparó la seguridad
del salmeterol (otro agonista 2 de acción prolongada) con la de un placebo, al añadirlos al
tratamiento antiasmático usual, mostró que la mortalidad debida al asma fue mayor en los
pacientes que recibieron el salmeterol que el placebo (13/13176 [0.10%] frente a 3/3179
[0.02%]). Sin embargo, no existen estudios sobre la mortalidad debida al asma en pacientes
tratados con el formoterol. No obstante, el aumento del riesgo de muerte debido al asma que
se observó durante el tratamiento con el salmeterol podría constituir un efecto de clase de
los agonistas 2 de acción prolongada, incluido el formoterol.
No se dispone de datos sobre el uso de Symbicort Rapihaler durante ataques agudos de
asma. Debe advertirse a los pacientes que siempre deben tener su medicamento de rescate
al alcance de la mano. El tratamiento con Symbicort Rapihaler no debe empezarse durante
una agudización grave del asma.
A fin de minimizar el riesgo de candidiasis orofaríngea, debe indicarse al paciente que se
enjuague la boca con agua después de inhalar cada dosis de mantenimiento.
Se recomienda un cuidado especial en pacientes con cirrosis hepática.
Al igual que con otros tratamientos inhalados, debe tenerse en mente que pueden
presentarse broncospasmos paradójicos, con una mayor dificultad para respirar y disnea
sibilante justo después de la administración. En este caso debe suspenderse Symbicort
Rapihaler y empezar un tratamiento diferente.
Budesonida
Todos los corticosteroides inhalados pueden provocar efectos sistémicos, en particular
cuando se administran dosis altas. Estos efectos son mucho menos probables con el
tratamiento inhalado que por vía oral. Los efectos sistémicos pueden consistir en síndrome
de Cushing, así como en supresión suprarrenal con periodos de hipoglucemia, retraso del
crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y
glaucoma. Por lo tanto, es importante ajustar la posología del corticosteroide inhalado a la
mínima dosis que mantenga un control eficaz.
Los estudios clínicos y los metaanálisis indican que el tratamiento de la EPOC con
corticosteroides inhalados puede aumentar el riesgo de neumonía.
Por lo tanto, el médico debe estar atento porque los signos clínicos de la neumonía y la
exacerbación de la EPOC a menudo se superponen.
Cambio de un tratamiento sistémico a Symbicort Rapihaler
Los pacientes que pasan de un tratamiento sistémico a Symbicort Rapihaler deben ser
objeto de una supervisión cuidadosa para detectar posibles signos de insuficiencia
suprarrenal.
También existe el riesgo de insuficiencia suprarrenal en los pacientes que han recibido un
tratamiento de emergencia con dosis altas de corticosteroides o un tratamiento prolongado
con la máxima dosis recomendada de corticosteroides inhalados; por lo tanto, se
recomienda una atención especial al cambiar el tratamiento de un paciente a Symbicort
Rapihaler.
Una vez que el paciente se encuentre en una fase estable, podrá reducirse la dosis del
esteroide oral o parenteral, administrando Symbicort Rapihaler simultáneamente.
La dosis del corticoide oral debe reducirse únicamente de manera progresiva. Lo más
común es administrar una dosis moderada de Symbicort Rapihaler durante una semana,
además del tratamiento sistémico existente. En función del estado del paciente, la dosis
diaria del corticoide oral o parenteral debe disminuirse por pasos equivalentes a 5 mg de
prednisolona en intervalos de 1 semana y, en los casos graves, por pasos de 2.5 mg. En
algunos casos, las dosis orales deben reducirse incluso a un ritmo considerablemente más
lento.
Muchas veces, la inhalación de Symbicort Rapihaler permite evitar por completo el corticoide
oral o utilizar, en los casos graves, una dosis menor del corticoide sistémico.
Al cambiar de un tratamiento con corticosteroides sistémicos a Symbicort Rapihaler o al
reducir la dosis de los mismos, algunos pacientes presentan síntomas como dolor articular o
muscular, decaimiento y depresión, pese al mantenimiento del control del asma o incluso a
la mejora de la función pulmonar. Debe alentárseles a que continúen el tratamiento con
Symbicort Rapihaler, pero vigilando la posible aparición de signos objetivos de insuficiencia
suprarrenal.
Si hay indicios de insuficiencia suprarrenal tales como cansancio, cefalea, náuseas y vómito,
debe aumentarse temporalmente la dosis del corticosteroide sistémico. Posteriormente debe
continuarse el proceso de suspensión progresiva del corticosteroide sistémico, pero a un
ritmo más lento. Los pacientes que reciben glucocorticosteroides inhalados pueden requerir,
durante los periodos de estrés o ataques graves de asma, un tratamiento suplementario con
corticosteroides sistémicos.
Puede ocurrir insuficiencia suprarrenal durante una intervención quirúrgica, una infección
(particularmente gastroenteritis), un traumatismo o en estados que dan lugar a una pérdida
importante de electrólitos. En estas situaciones es necesario un tratamiento adicional con un
corticoide sistémico.
El reemplazo de los glucocorticosteroides sistémicos por un tratamiento inhalado a veces
revela alergias ocultas (p.ej. rinitis y eccema) que antes eran controladas por el potente
efecto sistémico. Los síntomas de estas alergias deben controlarse con un antihistamínico
y/o con preparaciones tópicas.
En casos raros, el corticosteroide inhalado puede revelar trastornos eosinofílicos
subyacentes (p.ej. síndrome de Churg-Strauss). Estos casos se han asociado generalmente
con la suspensión del corticoide sistémico o con la reducción de la dosis. No se ha
confirmado una relación directa de causa y efecto.
Se recomienda tomar precauciones especiales en pacientes con tuberculosis pulmonar,
micosis o infecciones virales.
Los niños que reciben inmunodepresores son más sensibles a las infecciones que los niños
sanos. Por ejemplo, la varicela o el sarampión pueden tener una evolución más grave e
incluso mortal en niños tratados con corticosteroides. Tales niños y los adultos no
inmunizados contra tales enfermedades deben tener mucho cuidado de no exponerse a las
mismas. En caso de exposición, debe considerarse un tratamiento con inmunoglobulina
antivaricela-zoster o un tratamiento con inmunoglobulinas polivalentes por vía intravenosa.
Si se observan signos de infección por varicela, debe considerarse la administración de un
antiviral.
Si el paciente presenta una infección viral de las vías respiratorias superiores, debe
interrumpirse la administración regular del medicamento antiasmático. Si se sabe que una
infección viral de las vías respiratorias provoca un rápido deterioro del asma en un paciente,
debe considerarse la administración de un corticoide oral de acción breve.
En niños, no se entiende perfectamente el efecto a largo plazo de los corticosteroides
intranasales / inhalados. Como regla general, el médico debe vigilar de cerca el crecimiento
de niños tratados con glucocorticosteroides durante periodos prolongados, y sopesar los
beneficios del tratamiento frente a los posibles riesgos de supresión del crecimiento.
Formoterol
Como con todos los agonistas 2, debe tenerse precaución en los pacientes que padecen
las siguientes afecciones:
Trastornos cardiovasculares graves tales como cardiopatía isquémica, taquiarritmia o
insuficiencia cardiaca grave
Hipertiroidismo
Diabetes mellitus
Infarto de miocardio
Hipertensión grave
Epilepsia
Hipopotasemia no tratada
Los pacientes con una prolongación del intervalo QTc deben ser objeto de una supervisión
cuidadosa.
La administración de altas dosis de agonistas 2 puede disminuir las concentraciones
séricas de potasio provocando una redistribución del potasio del compartimiento extracelular
al intracelular mediante la estimulación de la Na+/K-ATPasa en las células musculares. Se
recomienda vigilar las concentraciones séricas de potasio en tales situaciones.
Los betabloqueadores (incluidos los colirios), especialmente los no selectivos, pueden inhibir
parcial o totalmente el efecto del formoterol.
Efectos indeseables:
Ya que Symbicort Rapihaler contiene los principios activos budesonida y formoterol, su perfil
de efectos indeseables corresponderá al de cada uno de estos fármacos individuales. No se
ha observado un aumento de la incidencia de reacciones adversas después de la
coadministración de los dos compuestos. Las reacciones adversas más comunes consisten
en los efectos secundarios previsibles en vista de la farmacología de los agonistas 2, tales
como temblor y palpitaciones; éstos tienden a ser leves y normalmente se resuelven
después de unos cuantos días de tratamiento.
A continuación figuran las reacciones adversas que se han observado con la budesonida o
el formoterol.
Infecciones:
Frecuentes: candidiasis orofaríngea.
Trastornos del sistema inmunitario:
Raros: reacciones de hipersensibilidad inmediata o retrasada, incluyendo exantema,
urticaria, prurito, dermatitis de contacto, sarpullido y edema angioneurótico y reacciones
anafilácticas.
Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: agitación, inquietud, nerviosismo, trastornos del sueño.
Muy raros: ansiedad, depresión y trastornos del comportamiento.
Sistema nervioso central:
Frecuentes: cefalea, temblor.
Poco frecuentes: náuseas, mareos.
Muy raros: sabor amargo después del uso de la budesonida.
Casos aislados: disgeusia.
Sistema cardiovascular:
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: taquicardia.
Raros: arritmias cardiacas, p.ej. fibrilación auricular, taquicardia supraventricular,
extrasístoles.
Muy raros: angina de pecho.
Casos aislados: variaciones de la presión arterial.
Sistema osteomuscular:
Poco frecuentes: calambres musculares, mialgia.
Trastornos respiratorios:
Frecuentes: irritación leve de la garganta con dificultad para deglutir, tos, ronquera.
Muy raros: broncoespasmo paradójico.
Trastornos cutáneos:
Raros: equimosis
Metabolismo:
Muy raros: hipopotasemia.
Casos aislados: hiperglucemia.
El tratamiento con simpaticomiméticos 2 puede provocar un aumento de las
concentraciones sanguíneas de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.
Los glucocorticoides inhalados pueden provocar raramente signos o síntomas de un efecto
glucocorticoide sistémico que incluye insuficiencia suprarrenal, retraso del crecimiento en los
niños y adolescentes, cataratas o glaucoma. Esto se relaciona supuestamente con la dosis
administrada, el tiempo de exposición y el tratamiento esteroide anterior, así como con la
predisposición individual.
Posología y método de administración:
Información general
Debe indicarse al paciente que, aun cuando no presente síntomas, debe utilizar Symbicort
Rapihaler regularmente para obtener un beneficio óptimo.
El médico deberá verificar regularmente la dosis de Symbicort Rapihaler, que se
individualizará en función de la gravedad de la enfermedad (para ello pueden consultarse las
recomendaciones vigentes, por ejemplo las de GINA en www.ginasthma.com). La dosis
inicial debe ajustarse a fin de conseguir un control eficaz de los síntomas. Una vez que se
haya logrado un buen control, la posología debe ajustarse a la mínima dosis que mantenga
un control eficaz del asma; la siguiente etapa puede consistir en intentar una monoterapia
con un corticosteroide inhalado.
Al suspender el tratamiento con Symbicort Rapihaler, se recomienda disminuir
paulatinamente la dosis.
El médico deberá evaluar regularmente los casos de asma grave a fin de evitar situaciones
peligrosas. En los pacientes con asma grave, los síntomas son continuos y las
agudizaciones frecuentes, el flujo espiratorio máximo (FEM) es inferior al 60% del valor
normal con una variabilidad superior al 30% y no se normaliza ni administrando un
broncodilatador. En estos pacientes está indicado un tratamiento con dosis altas de un
corticosteroide inhalado, o bien un corticosteroide oral. Una agudización repentina de los
síntomas podría requerir un aumento de la dosis del corticosteroide, pero únicamente bajo
supervisión médica.
Sin embargo, esto no debe conseguirse aumentando la frecuencia de administración del
producto combinado. En las situaciones inestables debe considerarse el cambio al
tratamiento con los fármacos individuales que componen Symbicort Rapihaler.
Symbicort Rapihaler debe administrarse únicamente por inhalación.
Los principios activos de Symbicort Rapihaler llegan a los pulmones al ser inhalados; en
consecuencia, es sumamente importante que el paciente sepa manipular correctamente el
inhalador dosificador a presión (IDP) de Symbicort Rapihaler.
Dosis
Asma:
Symbicort Rapihaler en IDP debe utilizarse diariamente para administrar la dosis de
mantenimiento regular y el paciente necesita un broncodilatador de acción rápida separado
para aliviar los síntomas.
Niños (de 6 a 11 años)
Symbicort Rapihaler 80/4.5: 2 inhalaciones dos veces al día. La dosis diaria máxima es de 4
inhalaciones.
Se ha confirmado estadísticamente la equivalencia con un producto que contiene una
combinación fija de budesonida y formoterol (en inhalador activado por la inspiración), para
las dosis de 2 inhalaciones dos veces al día de 80/4.5 o 160/4.5 μg, pero no se ha
demostrado tal equivalencia con las demás dosis.
Adolescentes (de 12 a 17 años)
Symbicort Rapihaler 80/4.5: 2 inhalaciones una o dos veces al día. Durante agudizaciones
del asma, la dosis puede aumentarse temporalmente (máximo durante una semana) hasta 4
inhalaciones dos veces al día.
Symbicort Rapihaler 160/4.5: 2 inhalaciones una o dos veces al día. Durante agudizaciones
del asma, la dosis puede aumentarse temporalmente (máximo durante una semana) hasta 4
inhalaciones dos veces al día.
Adultos (desde 18 años)
Symbicort Rapihaler 80/4.5: 2 inhalaciones una o dos veces al día. En algunos casos puede
requerirse una dosis de hasta 4 inhalaciones dos veces al día para el tratamiento de
mantenimiento o temporalmente durante una agudización del asma.
Symbicort Rapihaler 160/4.5: 2 inhalaciones una o dos veces al día. En algunos casos
puede requerirse una dosis de hasta 4 inhalaciones dos veces al día para el tratamiento de
mantenimiento o temporalmente durante una agudización del asma.
Es necesario un inhalador de rescate separado. Debe advertirse a los pacientes que
siempre deben tener su broncodilatador de acción rápida al alcance de la mano. El aumento
del uso del broncodilatador de rescate significa que se ha deteriorado la enfermedad
subyacente y justifica una reevaluación del tratamiento antiasmático.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC):
Symbicort Rapihaler 160/4.5: 2 inhalaciones dos veces al día. La dosis diaria máxima es de
4 inhalaciones.
Recomendaciones posológicas especiales
No se dispone de información sobre el uso de Symbicort Rapihaler en pacientes con
insuficiencia renal o hepática. Dado que la budesonida y el formoterol se eliminan
principalmente por metabolismo hepático, puede preverse un aumento de la exposición en
los pacientes con cirrosis hepática grave. En consecuencia, estos pacientes deben ser
objeto de una supervisión cuidadosa.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Para cambiar a un paciente de un tratamiento con corticoides orales a Symbicort Rapihaler,
véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”.
Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:
Budesonida
La budesonida es metabolizada principalmente por la forma CYP3A, una subfamilia del
citocromo P450. En consecuencia, los inhibidores de esta enzima, por ejemplo el
ketoconazol o el jugo de pomelo, pueden elevar la exposición sistémica de la budesonida
inhalada. Dado que se desconoce la importancia clínica de esta interacción, se recomienda
precaución durante la coadministración de Symbicort Rapihaler y ketoconazol u otros
inhibidores de la CYP3A como el jugo de pomelo.
La cimetidina ejerce un ligero efecto inhibidor del metabolismo hepático de la budesonida.
La coadministración de cimetidina puede dar lugar a interacciones farmacocinéticas leves
con la budesonida. Sin embargo, tales interacciones carecen de importancia clínica con las
dosis recomendadas.
Formoterol
No se han realizado estudios específicos de interacciones con el formoterol.
La coadministración con medicamentos como quinidina, disopiramida, procainamida,
fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina), inhibidores de la monoamino-oxidasa y
antidepresores tricíclicos se ha asociado con una prolongación del intervalo QTc y con un
aumento del riesgo de arritmias ventriculares.
La coadministración de simpaticomiméticos puede potenciar los efectos cardiovasculares
indeseables.
Es necesario tener precaución al administrar el formoterol a pacientes tratados con
inhibidores de la MAO (o fármacos con propiedades similares como la furazolidona o la
procarbazina) o con antidepresores tricíclicos, ya que éstos pueden potenciar el efecto de
los estimulantes 2 en el aparato cardiovascular.
La coadministración de L-dopa, L-tiroxina, oxitocina y alcohol puede reducir la tolerancia
cardiaca a los simpaticomiméticos 2.
Los betabloqueadores (incluidos los colirios), especialmente los no selectivos, pueden
atenuar el efecto del formoterol o ejercer un efecto antagonista.
La coadministración de formoterol y beta-adrenérgicos puede potenciar el efecto de éstos
últimos.
Los agonistas 2 pueden provocar hipopotasemia y ésta puede ser potenciada por el
tratamiento concomitante con derivados xantínicos, mineralocorticosteroides y diuréticos.
La hipopotasemia puede aumentar el riesgo de arritmias en pacientes tratados con
glucósidos digitálicos.
Uso en Embarazo y lactancia:
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de Symbicort Rapihaler en mujeres
embarazadas. Un estudio sobre el desarrollo embrionario y fetal en la rata, con la
formulación de Symbicort Rapihaler en IDP, no reveló ningún efecto adicional debido al uso
de la combinación ni efectos atribuibles a los excipientes en esta especie de roedores.
Los estudios en animales con la budesonida han mostrado efectos adversos en el desarrollo
fetal. Sin embargo, en la práctica clínica no se ha observado un aumento del riesgo de
malformaciones en mujeres embarazadas. Los estudios sobre la reproducción en animales
han mostrado efectos adversos en el feto con exposiciones sistémicas muy elevadas. No
existen estudios adecuados sobre el uso del formoterol en mujeres embarazadas.
En tales condiciones, Symbicort Rapihaler debe administrarse únicamente si el beneficio
esperado para la madre supera los posibles riesgos para el feto. Especialmente durante el
primer trimestre de embarazo y poco después del parto, el uso de Symbicort Rapihaler
requiere una consideración especial.
Existen datos científicos exhaustivos que muestran un bajo riesgo de efectos adversos para
el feto en caso de exposición accidental.
Un estudio de farmacología clínica mostró que la budesonida administrada con un inhalador
Turbuhaler® se excreta en la leche materna. Sin embargo, no se detectó budesonida en las
muestras de sangre de los lactantes. Basándose en los parámetros farmacocinéticos, se
estima que la concentración en el plasma del lactante es inferior al 0,17% de la
concentración en el plasma de la madre. Por lo tanto, no se esperan efectos debidos a la
budesonida en lactantes cuyas madres reciben dosis terapéuticas de Symbicort Rapihaler.
No se sabe si el formoterol se excreta en la leche materna humana. Se detectaron pequeñas
cantidades de formoterol en la leche materna de ratas. La administración de Symbicort
Rapihaler a mujeres que amamantan sólo debe contemplarse si el beneficio esperado para
la madre supera los posibles riesgos para el bebé.
Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:
Symbicort Rapihaler no afecta la capacidad de concentración al conducir o utilizar máquinas.
Sobredosis:
Budesonida
La inhalación de dosis mayores de las recomendadas puede provocar la inhibición del eje
hipotálamo-hipófisis-suprarrenales a corto plazo o incluso durante un periodo prolongado.
No se prevé que una sobredosis aguda de budesonida, incluso con dosis muy elevadas,
representará un problema clínico. Cuando se utilizan dosis excesivas de manera crónica,
pueden presentarse efectos glucocorticosteroides sistémicos.
Formoterol
Una sobredosis de formoterol provocará probablemente los efectos característicos de los
agonistas adrenérgicos 2 tales como temblor, cefalea, náuseas, vómito, palpitaciones,
taquicardia, así como hipotensión, acidosis metabólica, hipopotasemia e hiperglucemia. En
caso de sobredosis puede estar indicado un tratamiento de apoyo y sintomático. La
administración durante tres horas de una dosis de 90 g a pacientes con obstrucción
bronquial aguda no planteó problemas de seguridad.
Sobredosis aguda
Si el medicamento se administró por vía oral menos de 1 hora antes y si una intoxicación
grave es muy posible, proceder de la siguiente manera:
Lavado gástrico seguido de administración de carbón (tal vez varias veces),
Supervisión y corrección de las concentraciones de electrólitos y del equilibrio acidobásico
Administración de betabloqueadores cardioselectivos tomando las precauciones
correspondientes, teniendo en mente el riesgo de desencadenamiento del asma.
Propiedades farmacodinámicas:
Código ATC: R03AK07 Adrenérgicos y otros agentes contra padecimientos
obstructivos de las vías respiratorias
Symbicort Rapihaler contiene budesonida y formoterol, los cuales tienen distintos
mecanismos de acción y ejercen efectos aditivos en las afecciones obstructivas de las vías
respiratorias.
Symbicort Rapihaler en IDP contiene una suspensión para inhalación. Al accionar el IDP,
una porción de la suspensión es expulsada de la lata a gran velocidad. Cuando el paciente
inhala por la boquilla y al mismo tiempo acciona el inhalador, la sustancia es depositada en
los pulmones.
Mecanismo de acción / propiedades farmacodinámicas
A continuación se comentan los mecanismos de acción respectivos de los dos
medicamentos.
Budesonida
La budesonida es un glucocorticosteroide que ejerce un efecto antiinflamatorio local. Se
desconoce el mecanismo de acción exacto de los glucocorticosteroides en el tratamiento de
las afecciones obstructivas de las vías respiratorias.
La eficacia específica de la budesonida, medida en función de su afinidad hacia los
receptores de glucocorticosteroides, es 15 veces mayor que la de la prednisolona.
Los efectos se manifestaron con la dosis de 800 μg (reducción de aproximadamente un 80%
de las concentraciones de cortisol con respecto a los valores normales), y pacientes
aislados mostraron una caída abrupta de tales concentraciones. Un estudio a largo plazo
mostró que los niños y adolescentes tratados con dosis bajas a intermedias de budesonida
inhalada alcanzan finalmente la estatura prevista a la edad adulta. Sin embargo, se ha
observado una pequeña disminución inicial y transitoria del crecimiento (de
aproximadamente 1 cm), normalmente durante el primer año de tratamiento.
Formoterol
El formoterol, en forma de racemato, es un estimulante ß2 selectivo que produce relajación
del músculo liso bronquial en los pacientes con obstrucción reversible de las vías
respiratorias. El efecto broncodilatador se observa rápidamente (1 a 3 minutos después de
la inhalación) y dura 12 horas después de la administración de una dosis única.
Eficacia clínica
Asma
La equivalencia terapéutica entre Symbicort Rapihaler en IDP y otra combinación fija de
budesonida y formoterol (en inhalador activado por la inspiración) se demostró en dos
estudios clínicos sobre la eficacia y la seguridad que utilizaron dosis intermedias y altas en
pacientes asmáticos de 6 a 79 años. Un estudio a largo plazo sobre la seguridad confirmó
que Symbicort Rapihaler en IDP y la combinación fija de budesonida y formoterol (en
inhalador activado por la inspiración) tienen perfiles de seguridad y tolerabilidad
comparables.
Los estudios clínicos realizados en adultos han demostrado que la adición del formoterol a la
budesonida mejora los síntomas asmáticos y la función pulmonar y reduce las
agudizaciones.
El efecto en la función pulmonar de Symbicort Turbuhaler administrado únicamente como
tratamiento de mantenimiento fue equivalente al de la combinación libre de budesonida y
formoterol en inhaladores separados en adultos, y superior al de la budesonida sola en
adultos y niños. Todos los grupos de tratamiento utilizaron un agonista beta2 de acción corta
según las necesidades. No se observaron signos de atenuación del efecto antiasmático con
el tiempo.
EPOC
Se evaluaron la eficacia y la seguridad de Symbicort Rapihaler en el tratamiento de
pacientes con EPOC moderada a grave en un estudio de 12 meses y en otro de 6 meses.
En estos estudios, Symbicort Rapihaler 160/4.5 fue superior al placebo, a la budesonida y al
formoterol en cuanto al volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) tanto después de
la dosis como antes de ella (concentración mínima). En el estudio de 12 meses, Symbicort
Rapihaler también fue superior al placebo y al formoterol en cuanto a la cantidad de
agudizaciones graves y al tiempo transcurrido hasta la primera agudización grave de EPOC
(definida como un empeoramiento de la EPOC que requiere la utilización de corticoides
orales o la hospitalización del paciente). Por lo tanto, se demostró la contribución de la
budesonida y del formoterol al efecto de Symbicort Rapihaler. En ambos estudios, con
respecto al placebo, Symbicort Rapihaler también redujo significativamente la disnea, el
consumo de medicamentos de rescate y el número de despertares nocturnos y mejoró la
calidad de vida relacionada con la salud. En subconjuntos de pacientes de ambos estudios
se obtuvieron determinaciones sucesivas del VEF1 durante 12 horas. La mediana del tiempo
transcurrido hasta el inicio del efecto broncodilatador (mejora del VEF1 >15%) fue de
5 minutos al final del tratamiento con Symbicort Rapihaler 160/4.5. La mejora máxima del
VEF1 se observó aproximadamente 2 horas tras la administración de la dosis y el efecto
broncodilatador se mantuvo generalmente durante 12 horas después de la dosis. El
tratamiento fue bien tolerado.
Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación,
eliminación):
Los parámetros farmacocinéticos de la budesonida y el formoterol fueron comparables
después de su administración en forma separada o en una combinación fija.
No hay indicios de interacciones farmacocinéticas entre la budesonida y el formoterol.
Absorción
Después de la administración de la combinación fija, el ABC, la velocidad de absorción y las
concentraciones plasmáticas máximas de la budesonida fueron más altas, mientras que las
concentraciones plasmáticas máximas del formoterol fueron ligeramente más bajas.
Budesonida
Después de la inhalación, la cantidad media de budesonida depositada en los pulmones
oscila entre el 25% y el 30% de la dosis medida.
Después de la inhalación oral de una dosis única de 800 µg de budesonida, la concentración
plasmática máxima es de aproximadamente 4 nmol/l y se alcanza en un plazo de 30
minutos.
La biodisponibilidad sistémica de la budesonida es de aproximadamente el 38% de la dosis
medida.
La farmacocinética de la budesonida es proporcional a la dosis en el intervalo de dosis
recomendado en la práctica clínica.
Formoterol
El formoterol inhalado se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan en un plazo de 10 minutos después de la inhalación.
En los estudios, la cantidad media de formoterol depositada en los pulmones después de la
inhalación osciló entre el 21% y el 37% de la dosis medida. La biodisponibilidad sistémica
del formoterol es del 46% de la dosis medida.
Distribución
Budesonida
El volumen de distribución de la budesonida es de aproximadamente 3 l/kg y la unión a las
proteínas plasmáticas del 90% en promedio.
Formoterol
El volumen de distribución del formoterol es de aproximadamente 4 l/kg y la unión a las
proteínas plasmáticas de aproximadamente un 50%.
Metabolismo
No hay indicaciones de interacciones metabólicas ni de reacciones de desplazamiento entre
el formoterol y la budesonida.
Budesonida
La budesonida es objeto de una extensa biotransformación hepática de primer paso
(aproximadamente el 90%), convirtiéndose en metabolitos con una baja actividad
glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los principales metabolitos, la
6--hidroxibudesonida y la 16--hidroxiprednisolona, es inferior al 1% de la actividad de la
budesonida. La budesonida se elimina por metabolismo, principalmente por la enzima
CYP3A, una subfamilia del citocromo P450.
Formoterol
El formoterol es metabolizado por glucuronidación directa y O-desmetilación. Los
metabolitos consisten básicamente en conjugados inactivados.
Eliminación
Budesonida
Los metabolitos de la budesonida se eliminan en la orina en forma intacta o conjugada. Sólo
se han detectado cantidades insignificantes de budesonida intacta en la orina.
La budesonida muestra una elevada depuración sistémica en adultos sanos
(aproximadamente 1.2 litros/min) y su vida media de eliminación plasmática después de la
administración intravenosa es de 4 horas en promedio.
Formoterol
La mayor parte de la dosis de formoterol se elimina por metabolismo. Del 6 al 10% de la
dosis de formoterol suministrada se elimina en la orina sin metabolizarse; por vía
intravenosa, aproximadamente el 20% de la dosis se elimina en la orina sin metabolizarse.
El formoterol presenta una elevada depuración sistémica (aproximadamente 1.4 litros/min) y
su vida media de eliminación terminal es de 17 horas en promedio
Farmacocinética en niños de 6 años o más
No se ha estudiado la farmacocinética de una combinación fija de budesonida/formoterol en
niños. No hay motivos para suponer que la farmacocinética de la budesonida o del
formoterol será diferente entre niños y adultos.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No se dispone de información sobre el uso de Symbicort Rapihaler en pacientes con
insuficiencia hepática o renal. Dado que la budesonida y el formoterol se eliminan
básicamente por metabolismo hepático, puede esperarse un aumento de la exposición en
pacientes con cirrosis hepática grave.
Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del
producto:
Cuando el inhalador es nuevo o no se ha utilizado durante más de una semana, cebarlo
efectuando dos descargas al aire.
Modo de empleo:
1. Agite el inhalador suavemente para mezclar el contenido.
2. Retire la cubierta de la boquilla. Sostenga el envase en posición recta.
3. Espire profundamente, introduzca la boquilla en la boca y cierre los labios.
4. Mientras inspira lenta y profundamente, presione el envase firmemente para liberar el
medicamento. Siga inspirando.
5. Retenga la respiración lo más que pueda sin sentirse incómodo. Retire el inhalador y
deje de presionar el envase.
6. Si necesita más de una inhalación, repita los pasos 3, 4 y 5.
7. Coloque nuevamente la cubierta protectora.
Para limpiar el inhalador, retire la cubierta protectora y limpie la boquilla por dentro y por
fuera con un paño seco. No sumerja el inhalador en agua. Limpie el inhalador por lo menos
una vez a la semana.
Para minimizar el riesgo de aftas orofaríngeas, enjuáguese la boca con agua después de
inhalar la dosis prescrita.
Coloque nuevamente la cubierta protectora después de cada aplicación.
La flecha del contador de la parte superior del inhalador señala el número de inhalaciones
(descargas) restantes en el inhalador. Cuando el contador indique cero (“0”), el inhalador
deberá desecharse aunque no se sienta vacío porque ya no podrá liberar una cantidad
suficiente de principio activo
La lata contiene un líquido a presión; por lo tanto, no debe exponerse a temperaturas
superiores a 50°C, dañarse, abrirse ni quemarse.
Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de junio de 2018.