Via orale: fattori caratteristiche chimicofisiche del farmaco,
anatomofisiologiche del digerente
della preparazione farmaceutica caratteristiche chimicofisiche: coefficiente di ripartizione (elevato ma non troppo) pKa: solo elettroliti deboli vengono assorbiti, in stomaco solo acidi, in intestino entrambi anatomofisiologiche: superficie assorbente presenza trasportatori transcitosi: sia proteine fisiologiche che estranee, i vaccini orali vengono assorbiti da cellule M del Peyer motilit� gastrointestinale: la gastrica influenza solo velocit� l'intestinale solo l'entit� stato di replezione: presenza di cibo ritarda l'assorbimento per diluizione, pu� diminuire entit� per interazioni chimicofisiche pasti ricchi di grassi aumentano assorbimento di farmaci con Cr elevato della preparazione farmaceutica: soluzioni>sospensioni>capsule>compresse>compresse rivestite Vdiss=KS(Ca-C) Preparazioni gastroresistenti prevengono inattivazinoe gastrica, riducono irritazione gastrica, liberando in elevata concentrazione in intestino a cessione controllata: riducono numero somministrazioni, mantengono Cp costante, riducono tossicit� da picco
Profarmaco: composto inattivo che viene trasformato, per modificazione enzimatica o
chimica, in farmaco DOPO somministrazione Esempi: nitroglicerina>NO
o idrosolubile (e iniettabile) un farmaco insolubile terapeutici: ridurre effetti avversi (gastrici es), correggere cattivo sapore (pediatrica) farmacocinetici: aumentare assorbimento farmaci poco liposolubili consentire accesso a sito d'azione, prevenire degradazione gastrica, attivare il farmaco al sito d'azione, prolungare azione di farmaco a bassa emivita Svantaggi: variabilit� d'effetto quando l'attivazione � dovuta ad enzima polimorfo
Biodisponibilit�: frazione di principio attivo somministrato che raggiunge
circolazione sistemica e rapidit�. Fattori limitanti: inattivazione in lume gastroenterico, scarso assorbimento, metabolismo presistemico in mucosa intestinale e fegato Possibili ricicli: circolo enteroepatico (intestino tenue>vena mesenterica sup>porta>fegato>dotto biliare comune>tenue) circolo gastroenterico (intestino>sistemica>stomaco>intestino) circolo enterosalivare (intestino>sistemica>saliva>intestino)
Via buccale: sotto lingua/esternamente a gengiva, per farmaci con diffusibilit�
elevata e biodisponibilit� orale scarsa, utile per nitrati ed alcuni oppiacei intranasale: per scarsa biodisponibilit� orale, elevata vascolarizzazione, ampia superficie, assenza metabolismo preemico, possibile passaggio diretto a SNC (per triptani e oppiacei), mucosa nasale � pi� permeabile ai peptidi (per oligopeptidi come desmopressina, ossitocina, calcitonina)