La variabilit� genetica � responsabile del 20-95% della

variabilit� della risposta farmacologica. Nel 90% dei casi SNPs

Identificazione marker genetico predittivo della risposta e
genotipizzazione del pz.

Limiti attuali: difficolt� di definire fenotipo risposta

parziale penetranza dei singoli geni (risposta poligenica)
influenza dei fattori non genetici difficilmente eliminabile
Scopi: identificare i responders, i pz a rischio tossicit�,
individualizzare dose

Ex test farmacogenomici per Her2 iperespresso (uso trastuzumab)

KRAS mutato (chemioresistenza)
Ch Philadelphia (uso imatinib leuc linfoblasticacuta)
Varianti HIV-1 per uso MARAVIROC
BRAF mutato uso Vemurafenib in melanoma
Polimorf HLA-B Carmamazepina in Epilessia
Abacavir in AIDS
Pol CYP2C9 e VKORC1: S-Warfarin,
portano a metabolizzatori intermedi o lenti che
richiedono riduzione dose
Pol tiopurinaSmetiltransferasi (farmaci tiopurinici
come azatioprina)
Pol CYP2C19 ridurre dose voriconazolo, predire
clopidogrel
CYP2D6 ridurre dose vari, predire eff Tamoxifen in Ca
mammella estrogenosensibile
Pol diidropiridina deidrogenasi
Pol butirrilcolinesterasi

Applicabilit� � influenzata da costi elevati, scarsit� laboratori accreditati,

questioni di privacy, dubbi clinici sullo stato attuali conoscenze, lunghi
tempi.