Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
O
H
5
HO-C-H
C4
H
H
3
C
OH
Base
A
DNA
adenina
guanina
citosina
timina
A adenina
guanina
RNA
C
citosina
U uracile
Nucleoside
Zucchero
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
OH
H
C
OH
H
C
OH
H
C
OH
desossir.
desossir.
desossir.
desossir.
ribosio
ribosio
ribosio
ribosio
H
C
OH
H
C
OH
H
C
OH
T
H
C
OH
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
H
C
OH
OH
1C
H
2
C
H
Nucleotide
desossiadenina
desossiguanina
H
C
OH
H
C
OH
OH
1C
desossicitidina
desossitimidina
adenosina
guanosina
citidina
uridina
H
C
OH
dAMP
P P
dGMP
P P
dCMP
P P
dTMP
PP
AMP
P P
GMP
P P
CMP
P P
UMP
P P
H
C
OH
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
OH
H
C
OH
H
C
OH
dADP
P P P
dGDP
P P P
dCDP
P P P
dTDP
P PP
ADP
P P P
GDP
P P P
CDP
P P P
UDP
P P P
H
C
OH
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
OH
H
C
OH
H
C
OH
dATP
dGTP
dCTP
dTTP
ATP
GTP
CTP
UTP
H
C
OH
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
DNA
Il DNA (Deoxy-ribo-Nucleic Acid = acido desossi-ribo-nucleico) un
lungo filamento, con un diametro di 2 nm ed una lunghezza di oltre 2 m (nelluomo), costituito da2 catene antiparallele (cio orientate in senso opposto), avvolte a doppia elica.
la molecola depositaria delle informazioni genetiche dellindividuo. Tutte le cellule di uno stesso organismo possiedono lo stesso
DNA. Il DNA, a seconda della sua espressione, determina funzioni
diverse: ad esempio, una cellula del cuore e una dello stomaco
hanno lo stesso DNA, ma espresso in maniera diversa, e per questo hanno funzioni diverse.
1
Citologia 16 DNA e cromosomi
Struttura
Ciascuna delle due catene del DNA formata dalla ripetizione di nucleotidi.
Il desossiribosio di un nucleotide si lega al gruppo fosfato del nucleotide che lo precede e al fosfato del nucleotide che segue. La ripetizione zucchero-fosfato-zucchero-fosfato genera lo scheletro (backbone) del DNA.
I due scheletri si avvolgono a spirale tra di loro, con andamento destrorso. Questo tipo di avvolgimento determina la comparsa di due solchi tra i due filamenti: un solco maggiore e un solco minore. Un avvolgimento
completo delle due eliche (passo) lungo circa 3,4 nm. Le basi azotate sporgono dallo scheletro e si legano
a quelle del filamento opposto in maniera complementare (citosina-guanina, timina-adenina). Il legame tra
le basi azotate un legame ad idrogeno1 ed questo legame che tiene assieme le due catene del DNA.
Spiralizzazione del DNA
Il DNA si presenta spiralizzato. Il grado di
spiralizzazione basso quando la cellula
non deve riprodursi (interfase), mentre diventa notevole nella fase di divisione cellulare. In questa fase, il DNA si spiralizza in
strutture ben individualizzabili, dette cromosomi. La spiralizzazione del DNA si conLivello 1
cretizza attraverso 5 livelli:
1. La molecola del DNA (2 nm di diametro) si attorciglia, compiendo 2
giri attorno ad 8 proteine dette
istoni. Gli istoni compattano il DNA
Livello 2
per consentire alle cellule di conservarlo in un volume ristretto
come quello del nucleo e sono
coinvolti nella regolazione genica
facilitando, ad esempio, la trascriLivello 3
zione di un gene oppure contribuendo alla sua inibizione.
In questo livello, entrano in gioco 4
tipi di istoni: H2a, H2b, H3 e H4. La
struttura che ne risulta il nucleosoma (10 nm di diametro). Pi nuLivello 4
cleosomi assieme formano una
struttura a collana di perle.
2. Un ulteriore compattamento della
cromatina si ha grazie agli istoni
H1, disposti lungo il tratto di DNA
Livello 5
che separa i vari nucleosomi. Questi istoni si uniscono tra di loro in
numero di 6. Grazie a questa
unione, il DNA assume una forma
pi compatta, a solenoide. Le fibre derivanti sono dette fibre solenoidi (30 nm di diametro).
3. Le fibre solenoidi si ripiegano a formare numerose anse che si inseriscono su di una impalcatura fatta
da proteine diverse dagli istoni. Il filamento derivante detto fibra da 300 nm.
4. Le fibre da 300 nm, a loro volta, per effetto della spiralizzazione dellimpalcatura proteica formano
delle spirali a rosetta del diametro di 700 nm. Si formano pertanto le fibre da 700 nm.
1
Il legame a idrogeno un tipo di legame chimico che avviene tra lidrogeno (H) e un elemento molto elettronegativo, come ossigeno
(O), azoto (N) e fluoro (F). Si tratta di un legame pi debole rispetto ai legami covalenti normali. La sua forza sta nel numero: infatti i
legami idrogeno sono, di solito, molti. A livello del DNA, si formano 2 legami a idrogeno tra adenina e timina e 3 legami a idrogeno
tra citosina e guanina.
2
Citologia 16 DNA e cromosomi
5. Infine, le fibre da 700 nm si organizzano a formare la struttura finale del cromosoma (che ha un
diametro medio di 1400 nm e lunghezza variabile).
Ai vari gradi di spiralizzazione corrispondono stati di attivit diversi del DNA. Il grado di spiralizzazione 1 e 2
(nucleosomi e fibra solenoide) corrispondono alla eucromatina, condizione in cui il grado di spiralizzazione
modesto ed il DNA pu essere trascritto. I gradi 3-4 corrispondono alla eterocromatina, cio grado di spiralizzazione notevole e DNA che non pu pi essere trascritto (e corrisponde ad un grado di condensazione 3).
Cromosomi
I cromosomi sono delle strutture in cui il DNA al massimo grado di compattamento.
Il numero di cromosomi caratteristico di ogni specie animale. Nelluomo ci sono 23 paia di cromosomi (22
+ 1 coppia di cromosomi sessuali X e Y), quindi 46 cromosomi in totale.
Di ciascuna coppia di cromosomi, uno dei due elementi ereditato dalla madre e laltro dal padre.
Struttura
Nella cellula appena formata, ciascun cromosoma formato da un filamento di DNA avvolto a spirale, chiamato cromatide, che assume la forma di un bastoncello con una strozzatura al centro, il centromero. Su ogni cromatide, si distinguono:
2 bracci: le due porzioni di cromatide
divise dal centromero. Ogni cromatide
ha un braccio corto, indicato come p
(da petit=corto), e un braccio lungo q
(da queue=lungo).
Costrizione secondaria (solo in alcuni
cromosomi). Si tratta di unulteriore strozzatura, come un secondo centromero. Questa regione la
sede delle sequenze nucleotidiche che codificano lRNA ribosomale (rRNA). Nei cromosomi umani, la
costrizione secondaria si trova sul braccio corto di tutti i cromosomi acrocentrici (vedi dopo). La porzione di cromosoma che sporge viene denominata satellite.
Telomero. Sono le estremit dei cromosomi. Sono formate da una sequenza
(TTAGGG) ripetuta 2000 volte (nelluomo). Si tratta di regioni estremamente importanti, che svolgono 2 vitali funzioni:
Impediscono la fusione dei cromosomi (per esempio se due estremit cromosomiche si spezzano);
Svolgono il ruolo di marcatempo (cio conteggiano ed impongono il numero
di volte in cui una cellula pu riprodursi).
Infatti, ogni volta che i cromosomi vengono duplicati nella divisione cellulare, i telomeri subiscono un accorciamento. Esiste un enzima particolare,
la telomerasi che provvede a riparare i pezzi che sono stati consumati durante la replicazione ripristinando, cos, le dimensioni originarie del telomero. Nel corso della vita la telomerasi scompare in quasi tutte le cellule
somatiche e rimane solo nelle cellule staminali e in quelle germinali (spermatozoi, cellule uovo e loro progenitori).
Man mano che le cellule si replicano, si viene a determinare un accorciamento progressivo dei telomeri e, dopo un numero calcolabile di duplicazioni (50-70 nelle
cellule umane), le cellule non riescono pi a duplicarsi e vanno incontro ad una fase di invecchiamento durante la quale, in a seguito della frammentazione e fusione dei cromosomi
(caos genetico), la cellula entra in apoptosi e muore.
Classificazione dei cromosomi
I cromosomi vengono classificati sulla base di 3 criteri.
3
Citologia 16 DNA e cromosomi
4
Citologia 16 DNA e cromosomi
nucleare, e prende il nome di corpuscolo di Barr. Questo si rende visibile solo al termine della divisione cellulare (durante la metafase). Nei granulociti neutrofili, invece, il corpuscolo di Barr si rende manifesto, indipendentemente dalla fase di replicazione cellulare (quindi sempre), sotto forma di appendice del nucleo (una
sorta di prolungamento di uno dei lobi del nucleo).
Cariotipo e corredo cromosomico
Durante la fase di divisione cellulare, i cromoCorredo cromosomico
Cariotipo
somi si duplicano ed assumono una forma a
X, dovuta al fatto che in questa fase, ciascun
cromosoma formato da due cromatidi
identici, uniti tra loro per il centromero. Un
cromatide andr in una delle due cellule figlie
e laltro, nellaltra.
Linsieme dei cromosomi di una cellula
detto corredo cromosomico e la rappresentazione ordinata del corredo cromosomico
detta cariotipo. Lordinazione dei cromosomi
(per il cariotipo) viene fatta sulla base delle dimensioni, forma e bandeggio. In base alle caratteristiche, i
cromosomi vengono suddivisi in 7 gruppi (A, B, C, D, E, F, G), pi la coppia dei cromosomi sessuali.
I cromosomi di una medesima coppia si dicono omologhi. Le cellule che hanno coppie di cromosomi omologhi
sono dette diploidi (e si indicano con 2n), mentre sono definite aploidi (n) le cellule che presentano ununica
serie di cromosomi, uno diverso dallaltro (per es. gli spermatozoi e lovocita). Quindi, con n si indica il numero
di cromosomi di una singola serie. Le cellule diploidi sono tipiche degli organismi che si riproducono per via
sessuata e le due serie di omologhi sono una di provenienza materna e laltra di provenienza paterna.
Ogni specie presenta un corredo cromosomico caratteristico per forma e numero. Le cellule diploidi umane
presentano 23 coppie di omologhi (46 cromosomi) e quindi n = 23.
Cenni sul codice genetico
Il codice genetico una sorta di linguaggio basato su una particolare sequenza dei nucleotidi (del DNA e
dellRNA). universale, uguale in tutti gli organismi viventi. Poich il nucleotide costituito solo da 3 elementi
(zucchero, gruppo fosfato e base azotata) e poich lunico elemento variabile la base azotata, lelemento
determinante la sequenza del codice genetico proprio la base azotata.
Lunit base del codice genetico il codon (o tripletta), cio una sequenza di 3 nucleotidi (o basi azotate).
Ogni codon, al momento della traduzione (processo che porta alla formazione delle proteine), determina la
sintesi di 1 amminoacido.
Essendo le basi azotate 4, le possibili combinazioni sono 64 (cio, 43). Il numero di amminoacidi prodotti ,
per, solo 20.
La discordanza tra il numero di possibili triplette (64) ed il numero di possibili amminoacidi prodotti (20)
dovuta al fatto che ciascun amminoacido (con leccezione della metionina e del triptofano) prodotto da pi
combinazioni e che ci sono combinazioni che non producono amminoacidi ma che hanno significati particolari: ad esempio, ci sono alcune triplette dette di start o stop che non codificano per alcun amminoacido,
ma servono, al momento della traduzione, come segnali di inzio/fine traduzione.
Nonostante luniversalit del codice genetico, alcune triplette possono avere significati diversi nei diversi organismi: ad esempio, la tripletta UAG, che nelluomo un segnale di stop nella traduzione, in alcuni organismi
codifica per la glutammina.
5
Citologia 16 DNA e cromosomi
6
Citologia 16 DNA e cromosomi