PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE

C u p r i n s

C u p r i n s
CAPITOLUL-I GENERALITI....................................................................................9 1.1. Ce este tehnologi ! r" #euti#$% C re sunt o&ie#ti'ele #estei (tiin)e%...................9 1.*. E'olu)i ! r" #iei +e- lungul nilor...........................................................................9 1.*.1. Perio + religio s$.....................................................................................................1, 1.*.*. Perio + !ilo-o!i#$.......................................................................................................1, 1.*... Perio + e/peri"ent l$..............................................................................................1, 1.*.0. Perio + (tiin)i!i#$.......................................................................................................11 1... 1e-'olt re ! r" #iei 2n $rile Ro"3ne..................................................................1* 1.0. 4 r" #i .................................................................................................................. 1. 1.0.1. E/igen)e. 5o+ul +e org ni- re sp )iului ! r" #euti#...............................................1. 1.0.*. 5o+ul +e +epo-it re (i eti#het re su&st n)elor "e+i# "ento se............................16

Figura 1.1. Tipuri de spatule...............................................................................................15 Figura 1.2. Patentula...........................................................................................................16

1.0... 5o+ul +e "& l re7 eti#het re (i eli&er re +in ! r" #ie +i!eritelor !or"e ! r" #euti#e s u su&st n)e "e+i# "ento se...............................................................18 1.6. No)iuni gener le +espre "e+i# "ent.......................................................................19 1.6.1. 1e!ini)ie....................................................................................................................... 19 1.6.*. Cl si!i# re "e+i# "entelor.......................................................................................19 1.8. C$ile +e +"inistr re "e+i# "entelor..................................................................19 1.8.1. C le or l$.................................................................................................................. 19 1.8.*. C$ile p renter le.........................................................................................................19

Figura 1.3. Cile principale de administrare a soluiilor injectabile...................................20

1.8... C le #ut n t$............................................................................................................ *, 1.8.0. C$ile tr ns"u#o se....................................................................................................*1 1.9. :io! r" #i .............................................................................................................. *1 1.9.1. Aspe#te gener le........................................................................................................ *1 1.9.*. 4 -ele e'olu)iei "e+i# "entelor 2n org nis".............................................................** 1.9... 4 #torii # re in!luen)e -$ &io+isponi&ilit te ...............................................................** 1.;. 5o+ul +e pres#riere (i eli&er re "e+i# "entelor..................................................*. 1.;.1. <upers#riptio .............................................................................................................. *. 1.;.*. In'o# tio ..................................................................................................................... *. 1.;... Pres#riptio................................................................................................................... *. 1.;.0. Instru#tio =sign tur >...................................................................................................*0 1.;.6. <u&s#riptio ................................................................................................................. *0 1.;.8. A+s#riptio =A+not tio>..................................................................................................*0 1.9. Reguli gener le pri'in+ pres#riere 7 prep r re (i eli&er re "e+i# "entelor........*0 1.1,. ?eri!i# re (i # l#ul re +o-elor " /i"e...............................................................*6 1.1,.1. Aspe#te gener le......................................................................................................*6 1.1,.*. 1o-ele " /i"e pentru +ul)i.....................................................................................*6 1.1,... C l#ul re +o-elor " /i"e pentru &$tr3ni................................................................*9 1.1,.0. C l#ul re +o-elor " /i"e pentru #opii....................................................................*9 1.11. Pre'e+eri gener le le 4 r" #opeei @..................................................................*9 1.11.1. Con#entr )i .............................................................................................................. *9 1.11.*. Te"per tur .............................................................................................................. *9 1.11... Presiune .................................................................................................................. *9 1.11.0. <ol'en)i..................................................................................................................... *9 1.11.6. <t &ilit te7 perio + +e ' l &ilit te............................................................................*9 1.11.8. Conser' re................................................................................................................ *9
*

CAPITOLUL II OPERAII 4AR5ACEUTICE GENERALE......................................................................................1 *.1. C3nt$rire .................................................................................................................1 *.1.1. Tipuri +e & l n)e utili- te 2n unit$)ile ! r" #euti#e.......................................................1

Figura 2.1. Cumpna de m n............................................................................................31 Figura 2.2. !alana de receptur.........................................................................................32 Figura. 2.3. !alana semiautomat de tip "ibiu..................................................................32 Figura 2.#. !alana de preci$ie cu taler superior %&'alabor(............................................33 Figura 2.5. !alana te)nic ................................................................................................33 Figura 2.6. "c)ema unei balane analitice *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................3#
*.1.*. Aspe#te tehni#e leg te +e !un#)ion re (i p$str re & l n)elor...................................0 *.1... Aspe#te pr #ti#e i"port nte pri'in+ #3nt$rire .............................................................0 *.*. 5$sur re l 'olu" li#hi+elor.................................................................................6 *.1.1. ? se gr + te utili- te...................................................................................................6

Figura 2.6. .ensura............................................................................................................35 Figura 2.7. Cilindrii gradai *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................36 Figura 2.8. baloane cotate *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................36 Figura 2.10. Tipuri de pipete *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................36 ............................................................................................................................................36 Figura 2.11. !iureta cu robinet *a5 cu dispo$iti- de scurgere .o)r *b5 cu dispo$iti- de scurgere !unsen *c5 *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................36
*.*.*. Aspe#te pr #ti#e pri'in+ "$sur re 'olu"elor +e li#hi+e.............................................9

Figura 2.12. Citirea biuretei9 a/ b/ c di:erite po$iii *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4 .ure,/ 20065..............................................................................36 Figura 2.13. Citirea meniscului *dup +u,a "il-ia. .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic cantitati- 1 g)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4 .ure,/ 20065..............................................................................36
*.*... 5$sur re 2n pi#$turi...................................................................................................; *... 1istil re ...................................................................................................................; *...1. 1e!ini)ie....................................................................................................................... .; *...*. Co"ponentele +istil torului..........................................................................................; *..... 1istil to re utili- te 2n ! r" #ie....................................................................................;

Figura 2.1#. +istilator de laborator tip %per ascensum( *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................37 1 1 capac; 2 1 re:rigerent; 3 1 tub de rcire; # 1 tub de rcire din re:rigerent; 5 1 con; 6 1 tub cu robinet; 6 1 dispo$iti- de <ncl$ire; 7 1 tub de scurgere a apei de rcire; 8 preaplin; 10 1 armur metalic; 11 1 $id; 12 1 dispo$iti- special cu rol de de:legmare. 38 Figura 2.15. +istilator de laborator tip ciuperc *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................38 Figura 2.16. +istilator din sticl =ena *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................38
*...0. 1istil to re utili- te 2n in+ustrie...................................................................................0,

Figura 2.16. +istilator cu e:ect simplu *dup >e ?ir. 0./ 18855........................................#0 Figura 2.17. +istilator cu e:ect dublu *dup >e ?ir 0./ 18855...........................................#1
.

C u p r i n s

1@ ca$an de <ncl$ire; 2 @ compresor; 3 @ condensator; # @ sc)imbtor; 5 ,i 6 @ re$istene; 6 @ alimentare la ni-el constant; 7 @ robinet de reglaj.......................................................#1 Figura 2.18. +istilator cu termocompresie de tip industrial *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................#1
*.0. 1i-ol' re ................................................................................................................ 01 *.0.1. 1e!ini)ie....................................................................................................................... 01 *.0.*. <olu&ilit te ................................................................................................................ 01 *.0... 4 #torii # re in!luen)e -$ solu&ilit te su&st n)ei.......................................................0* *.0.0. 4 #tori # re in!luen)e -$ 'ite- +e +i-ol' re...............................................................0.

Figura 2.20. Pa)ar !er$elius..............................................................................................#3 Figura 2.21. Pa)ar Arlenme3er...........................................................................................#3

*.6. <olu&ili- re ............................................................................................................. 00 *.6.1. <olu&ili- re #u gen)i tensio #ti'i..............................................................................00

Figura 2.22. Bepre$entarea sc)ematic a structurii agenilor tensioacti-i *dup 0driana Ciurba ,i Amese "ipos/ Te)nologie :armaceutic pentru asisteni de :armacie/ 20035...................................................................................................................## a 1 <nceput de :ormare a micelelor la C.C; b 1 micele laminare; c 1 micele cu structur s:eric; d 1 stratul palisadic al micelelor *stratul <ntre interiorul micelei ,i eCteriorul micelei5; e 1 micele cu structur cilindric sau elipsoidal; : 4 substanele lipo:ile introduse <n interiorul micelei; g 1 substane insolubile <n ap;.........................................#5 Figura 2.23. Tipuri de micele *dup Donescu "toian/ 186#5...............................................#5
*.6.*. <olu&ili- re prin !or" re +e #o"ple#(i s u so#i )ii "ole#ul re...............................08

Figura 2.2#. "tructura ,i sc)ema spaial a 4ciclodeCtrinei *dup !ender ..>./ 18675..................................................................................................#6
*.6... <olu&ili- re prin !or" re +e s$ruri...........................................................................09 *.6.0. <olu&ili- re prin intro+u#ere grup$rilor hi+ro!ili#e 2n "ole#ul$.................................0; *.8. A"este# re ............................................................................................................ 0; *.8.1. Agit re ....................................................................................................................... 0;

Figura 2.25. 0gitator cu palete *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................#7 Figura 2.26. 0gitator cu turbin *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................#8 Figura 2.26. 0gitator cu elice *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................#8 Figura 2.27. 0gitator cu elice :iCat pe -as *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................#8 Figura 2.28. 0gitator electromagnetic *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................50
*.8.*. A"este# re ............................................................................................................... 6,

Figura 2.30. .ojarul ,i pistilul...........................................................................................50 Figura 2.31. 0mestector cu tambur cilindric *dup Fauli i Trillo C./ 18835..............................................................................................51 Figura 2.32. 0mestector cu conuri *dup Faulii Trillo C./ 18835...............................................................................................51 Figura 2.33. 0mestector cu arbore oblic *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 18865.................................................51 Figura 2.3#. 0mestector <n :orm de E *dup Faulii Trillo C./ 18835...............................................................................................52
*.9. 4iltr re .................................................................................................................... 6* *.9.1. 1e!ini)ie....................................................................................................................... 6* *.9.*. 5e# nis"ele !iltr$rii....................................................................................................6* *.9... <#opurile !iltr$rii........................................................................................................... 6* *.9.0. C r #teristi#ile " teri lelor !iltr nte............................................................................6* *.9.6. Tipuri +e " teri le !iltr nte..........................................................................................6. *.9.8. Ap r te +e !iltr re........................................................................................................60
0

Figura 2.35. P lnii *dup +u,a "il-ia ,i .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic Cantitati- 1 F)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,5.........................................................................................5# Figura 2.36. P lnii pentru :iltrarea la cald *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................5# Figura 2.36. Filtru "eit$ *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................55 Figura 2.37. 2ltra4:iltre *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................55 Figura 2.38. Filtru olande$ *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................56 Figura 2.#0. Guce :iltrante *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................56 Figura 2.#1. Filtre pres cu rame *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................56 Figura 2.#2. Filtre pres cu camere *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................56 Figura 2.#3. Filtre centri:ugale *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................56
*.;. Centri!ug re ...........................................................................................................6; *.9. 1e# nt re ............................................................................................................... 6; *.9.1. An#lin re ' sului........................................................................................................ 6; *.9.*. <i!on re ..................................................................................................................... 6;

Figura 2.##. "i:on *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5...................57

*.9... P3lnii +e sep r re.......................................................................................................6;

Figura 2.#5. P lnie de separare...........................................................................................57

*.9.0. Re#ipiente #ilin+ri#e....................................................................................................69

Figura 2.#6. Eas cilindric cu robinete *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................58
*.9.6. Re#ipientul 4lorentin...................................................................................................69

Figura 2.#6. Becipientul %Florentin( *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5...................................................................................................................................58
*.1,. Cl ri!i# re .............................................................................................................69 *.1,.1. Cl ri!i# re prin 2n#$l-ire...........................................................................................69 *.1,.*. Cl ri!i# re prin !er"ent re.......................................................................................69 *.1,... Cl ri!i# re #u p st$ +e h3rtie +e !iltru......................................................................69 *.1,.0. Cl ri!i# re utili-3n+ pul&eri insolu&ile......................................................................8, *.11. 1e#olor re ............................................................................................................8, *.11.1. 1e#olor re !i-i#$.......................................................................................................8, *.11.*. 1e#olor re #hi"i#$..................................................................................................8, *.11... 1e#olor re opti#$....................................................................................................8, *.1*. E' por re ............................................................................................................. 8, *.1*.1. E' por re spont n$................................................................................................8, *.1*.*. E' por re #u Butorul #$l+urii..................................................................................8, *.1*... E' por re #u Butorul #$l+urii (i 'i+ului...................................................................8, *.1.. 5$run)ire . Pul'eri- re . Cernere ........................................................................8, *.1..1. 5$run)ire .................................................................................................................8,

0 1 presare; ! 1 despicare; C 1 lo-ire; + 1 :recare4triturare; A 4 tiere.............................61 Figura 2.#7. "c)ema metodelor de mrunire *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................61 Figura 2.#8. Cuit de tiat ierburi ,i rdcini *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................62 1 @ band rulant pentru transportul drogului; 2 @ cutia dispo$iti-ului; 3 @ sisteme de transport; # @ cuit; 5 @ sit; 646 @ colectarea drogului tiat..............................................................................62
6

C u p r i n s

Figura 2.50. "c)ema unui dispo$iti- de tiat droguri 1 produse -egetale *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5 ................................................62
*.1..*. Pul'eri- re .............................................................................................................. 8*

14 stator; 2 1 cuit Figura 2.51. "c)ema unui aparat electric pentru pul-eri$are *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................63 Figura 2.52. .oara cu discuri -erticale *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................63 Figura 2.53. "c)ema unui de$integrator *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................6# Figura 2.5#. "c)ema unui dismembrator *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................6# 1 1 re$er-or de materiale; 2 1 dispo$iti- de alimentare oscilant; 3 1 p lnie; # 1 disc mobil; 5 1 disc :iC; 6 1 sit metalic..................................................................................................................6# Figura 2.55. .oara PerpleC *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................6# 1 1 piatr superioar :iC; 2 1 piatr in:erioar mobil; 3 1 arbore; # 1 postament; 5 1 <n-eli,; 6 1 ,uruburi de :iCare; 6 1 roat pentru reglarea distanei dintre pietre; 7/8 1 angrenaj conic; 10 1 dispo$iti- de alimentare; 11 1 e-acuarea produsului........................65 Figura 2.56. "c)ema unei mori cu pietre ori$ontale *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................65 Figura 2.56. .oara tubular cu bile *dup Don Donescu "toian 1 Te)nic :armaceutic/ 186#5..................................................65 D 1 a 1 toba; b 1 aCul; c 1 dispo$iti-ul de producere a -ibraiilor; d 1 suspensia <n resorturi; ............................................................................................................................................65 DD 1 a 1 toba; b 1 bilele; c 1 dispo$iti-ul de producere al -ibraiilor; d 1 aCul de protecie *gol <n interior5...................................................................................................................65 Figura 2.57. "c)ema de :uncionare a morilor -ibratoare *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................65 Figura 2.58. .oara cu jet *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66 1 1 rotorul tronconic; 2 1 carcase; 3 1 ,urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor ,i carcas; # 1 intrarea suspensiei; 5 1 ie,irea produsului.........................................66 Figura 2.60. .oara coloidal Premier *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66
*.10. Cernere ................................................................................................................ 88 *.10.1. 1e!ini)ie..................................................................................................................... 88

Figura 2.61. "ite *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66

*.10.*. 4 #tori # re in!luen)e -$ #ernere ............................................................................89 *.10... Tipuri +e site in+ustri le............................................................................................8;

a1 ,i a2 1 grtare/ c 1 cilindru; b1 ,i b2 1 eCcentrice care dau grtarului o mi,care de oscilaie...............................................................................................................................67 Figura 2.62. "it cu grtar oscilant *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................67 Figura 2.63. "it oscilant cu dou etaje *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................67 a 4 p lnie de alimentare; b 1 inele pentru ducerea materialului <n tob; c 1 cilindru de protecie; d 1 toba de cernere; e 1 arborele tobei; g 1 cutie de colectare; ) 4 inele de transport; i 1 gur de e-acuare............................................................................................67 Figura 2.6#. "c)ema unei site rotati-e cilindrice *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................67
8

1 1 electromagnet; 2 1 indus; 3 1 rama sitei; # 1 <ntreruperea contactului; 5 1 resorturi; 6/6/7 1 circuit electric.........................................................................................................68 Figura 2.65. "c)ema unei site electromagnetice *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................68 Figura 2.66. "ortator gra-itaional *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................68
*.16. Us# re .................................................................................................................. 89 *.16.1. 1e!ini)ie..................................................................................................................... 89 *.16.*. O&ie#ti'ele us#$rii.....................................................................................................89 *.16... Us# re li#hi+elor......................................................................................................9, *.16.0. Us# re soli+elor......................................................................................................91

Figura 2.66. ACsicator *dup +u,a "il-ia ,i .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic Cantitati- 1 F)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................62 Figura 2.67. Atu- *dup +u,a "il-ia ,i .itroi !r ndu,a/ C)imie 0nalitic Cantitati- 1 F)id/ 2ni-ersit3 Press/ T rgu4.ure,/ 20065...............................................................................63 a 1 carcasa etu-ei; b 1 plci de <ncl$ire; c 1 -ase cu substane de uscat; e 1 conducte de -apori cal$i; : 1 scurgerea condensatorului; g 1 -as de condensare; ) 1 conducta de ie,ire a aerului;...63 Figura 2.68. Atu- de -id *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................63 Figura 2.60.9 "c)ema unui dulap de uscare cu aer cald *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................6# Figura 2.61. 2sctorul cu camere <n serie *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................6# 0 1 intrarea aerului rece; ! 1 conducta de aer pentru recirculare; C 1 -entilator; + 1 <ncl$itor; A 1 u,a de ie,ire a materialului uscat; F 1 etajere cu material umed; F 1 u,a de intrare a materialului; ? 1 ie,irea aerului cald ,i a -aporilor.............................................65 Figura 2.62. "c)ema unui tunel de uscare *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................65 0 1 tuburi de ie,ire a aerului umed ,i cald; ! 1 tuburi de intrare a aerului cald uscat; C 1 ,icane <n E pentru dirijarea aerului; + 1 transportor pentru materialul uscat....................65 Figura 2.63. "c)ema unui turn de uscare *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................65 Figura 2.6#. "c)ema unui usctor cu talere *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66 1 1 ie,ire aer; 2 1 intrare material; 3 1 intrare aer cald; # 1 colectare material..................66 Figura 2.65. "c)ema unui usctor cu band *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66 1 1 cu un cilindru................................................................................................................66 0/! 1 cilindri de alimentare; C 1 intrarea aerului; + 1 tob <ncl$it; A 1 ie,irea aerului cald ,i a -aporilor; F 1 cuit reglabil pentru <ndeprtarea materialului uscat; F 1 ie,irea materialului uscat...66 2 1 cu doi cilindri................................................................................................................66 0 1 ie,irea -aporilor; ! 1 camera de -apori; C 1 gur de alimentare; + 1 cuit pentru <ndeprtarea materialului uscat; A 1 tob de uscare; F 1 resorturi; F 1 transportor )elicoidal............................................................................................................................66 Figura 2.66. 2sctor cu cilindru *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66 1 1 :ocar; 2 1 alimentarea; 3 1 toba; #/5 1 angrenaje de mi,care; 6 1 roat cu dini; 6/7/8 4 robinete...............................................................................................................................66 Figura 2.66. "c)ema unei tobe de uscare *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66
9

C u p r i n s

1 1 intrare produs umed; 2 1 ie,ire aer rece; 3 1 intrare aer cald; # 1 colectare produs uscat ............................................................................................................................................66 Figura 2.67. "c)ema unui usctor prin :luidi$are *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................66
*.18. <terili- re ............................................................................................................. 99 *.18.1. 1e!ini)ie. Gener lit$)i.................................................................................................99 *.18.*. 5eto+e +e sterili- re.................................................................................................9;

Figura 2.68. 0utocla- simplu *a5 ,i autocla- cu perei dubli *b5 *dup Popo-ici 0driana/ Te)nologie :armaceutic/ 200#5.................................................68
:i&liogr !ie.......................................................................................................................... ;.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

CAPITOLUL-I GENERALITI
1.1. CE ESTE TEHNOLOGIA FARMACEUTIC? CARE SUNT OBIECTIVELE ACESTEI TIINE?
Tehnologi ! r" #euti#$ este (tiin) # re stu+i -$ spe#tele !"#r"!i$" (i pr%$!i$" =propriet$)i !i-i#o-#hi"i#e7 !or"ul re7 &io+isponi&ilit te7 oper )ii tehnologi#e gener le (i spe#i!i#e7 !or"e ! r" #euti#e et#.>7 i"port nte pentru re li- re "e+i# "entelor #3t (i lte spe#te leg te +e e' lu re &io! r" #euti#$ #estor 7 #onser' re7 +epo-it re (i eli&er re. 1enu"ire +e tehnologie ! r" #euti#$ !ost +opt t$ re#ent (i este str3ns leg t$ +e +e-'olt re tehnologiei +e o&)inere "e+i# "entului 2n ur" +e-'olt$rii in+ustriei ! r" #euti#e. Alte +enu"iri " i 'e#hi utili- te pentru #e st$ +is#iplin$ suntD Tehni# ! r" #euti#$7 4 r" #otehni#$7 Tehnologi !or"elor ! r" #euti#e to te #este 2nlo#uies# 'e#he +enu"ire +e 4 r" #ie g leni# 7 +enu"ire + t$ 2n #inste "e+i#ului ! r" #ist C&%u'ius G%&"nus #onsi+er t p$rintele ! r" #iei. Prope+euti# este (tiin) # re stu+i -$ ele"entele +e & -$ preg$tito re pentru un nu"it +o"eniu =pentru o nu"it$ (tiin)$>. 1enu"ire +e ! r" #ie pro'ine +in #u'3ntul gre# = pE Fo> ph r" #on # re 2nse "n$D "e+i# "ent7 le #7 re"e+iu. O&ie#ti'ul prin#ip l #estei (tiin)e =tehnologie ! r" #euti#$> este o&)inere pentru !ie# re su&st n)$ "e+i# "ento s$ #elei " i + pt te pre-ent$ri7 re-ult3n+ +i!erite !or"e ! r" #euti#e =2n !un#)ie +e s#opul ur"$rit (i +e lte spe#te leg te +e su&st n) "e+i# "ento s$> # +e e/e"pluD solu)ii7 e"ulsii7 suspensii7 #o"pri" te7 # psule7 +r Beuri et#. Pentru o&)inere +i!eritelor !or"e ! r" #euti#e este ne'oie # su&st n) "e+i# "ento s$ s$ !ie so#i t$ #u lte #o"ponente inerte #hi"i# (i ! r" #ologi#7 nu"ite su&st n)e u/ili re =sol'en)i7 'ehi#ule7 e/#ipien)i>7 #e st$ so#iere ur"$rin+ #3te' spe#te !o rte i"port nteD - o&)inere unor "e+i# "ente #u &io+isponi&ilit te !o rte &un$7 toler n)$7 st &ilit te7 #3t (i #u o #on+i)ion re eleg nt$. Pentru re li- re #estor o&ie#ti'e este ne'oie +e un stu+iu 2n +et liu 2n#ep3n+ +e l !or"ul re un+e tre&uie leseD - !or" #e " i in+i# t$G - stru#tur #hi"i#$ potri'it$G - e/#ipien)ii +e pri"$ legereG - #3t (i o #on+i)ion re #orespun-$to re. 1up$ o !or"ul re &ine #hi&-uit$7 +esigur !o rte i"port nt este pro#esul tehnologi# #3t (i posi&ilit$)ile +e #ontrol 2n +i!eritele ! -e inter"e+i re7 respe#ti' pro+usului !in l. Un ##ent #orespun-$tor pe to te #este spe#te #on+u#e l o&)inere unor pro+use +e # lit te7 st &ile7 (i #u posi&ilit$)i +e #ontrol l # lit$)ii #3t " i e/ #t (i prin "eto+e si"ple. An re li- re #estor +e-i+er t un rol +e pri"$ i"port n)$ 2l re ! r" #istul7 #est !iin+ pionul prin#ip l 2n e#hip +e spe#i li(ti ="e+i#i7 &iologi7 #hi"i(ti7 ingineri> # re #ol &ore -$ 2n o&)inere "e+i# "entului. Pentru ne #re o i" gine +espre in'esti)iile 2n #est +o"eniu "intes# #ee #e !ir" t pro!esorul <t$nes#u ?i#tor1D HCon#epere unui "e+i# "ent nou este un pro#es l &orios7 # re +ure -$ ;-1, ni. 1in 9.6,, su&st n)e sinteti- te s u i-ol te un singur$ +e'ine "e+i# "ent. 1in #e(ti ni7 #er#et$rile #u # r #ter ! r" #euti# =g leni#> se 2ntin+ pe o perio +$ +e 6-8 niH.

1.(. EVOLUIA FARMACIEI )E-A LUNGUL ANILOR

Interesul pentru tr t re +i!eritelor !e#)iuni este #unos#ut +in #ele " i 'e#hi ti"puri. <tr3ns leg t +e perso nele # re e/er#it u rolul +e 'in+e#$tori7 se po te 2"p$r)i inter' lul #uprins 2ntre protoistori o"enirii (i epo# #onte"por n$ 2n 0 perio +e.

Pro!. +r. <t$nes#u ?i#tor7 Tehnic farmaceutic7 E+i)i 19;.7 p. 10.

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

1.(.1. P"ri#%'% r"&i*i#%s+

An #e st$ perio +$ 2ntre&uin) re re"e+iilor #u s#op #ur ti' intr 2n preo#up re preo)ilor7 e/er#it re #estei 2n+eletni#iri & -3n+u-se pe e"piris" ne '3n+ o & -$ (tiin)i!i#$. 1in #e st$ perio +$ 'e" ur"$to rele +o#u"ente s#rise 2n # re sunt pre-ent te +i!erite re"e+ii +e origine 'eget l$7 "iner l$ s u ni" l$ (i nu"eD - ! r" #opee #hine-$ PEN-T<AOG - p pirusul E:ER< - #onsi+er t ! r" #opee egipte n$G - ! r" #opee +in HSu,"rH - s!3r(itul "ileniului III7 +es#operit$ 2n : &ilon # re #on)ine +i!erite re)ete "e+i# le utili- te +e pri" #i'ili- )ie post+ilu'i n$7 #i'ili- )i su"eri n$. - Co+ul lui C ""ur &i = *,,, 2. Cristos> #on)ine +e se"ene Rp. "e+i# le.

1.(.(. P"ri#%'% -i&#.#-i$+

Perio + !iloso!i#$ este inter' lul +e ti"p #uprins 2ntre nul 1,,, 2n inte +e Cristos (i p3n$ l 9,, +.Cr.7 perio +$ +o"in t$ +e person lit$)i +eose&ite7 2n+eose&i gre#i (i ro" ni. 1in #e st$ perio +$ pot !i "inti)i " rii g3n+itori # Peri#le7 Pl ton7 <o#r te7 Aristotel =Bu"$t te "ileniului I 2.C.> # re pe l3ng$ pro&le"e !iloso!i#e7 2n +is#ursurile lor pu&li#e7 e"it 2n'$)$turi +espre pl nte7 no)iuni +e !i-iologie et#. An pr #ti# "e+i# l$ e"piri#$ er #uprins (i #tul ! r" #euti#7 i r perso nele # re 'e u #e st$ 2n+eletni#ire se nu"e u IPh r" #opol iJ. Tot 2n #e st$ perio +$ p re o nou$ # tegorie +e perso ne i"pli# te 2n t$"$+uire su!erin)elor (i nu"e IRi-oto"iiJ7 2n 2n)elesul "o+ern It$ietori +e r$+$#iniJ7 ei nerepre-ent3n+ o # tegorie +e spe#i li(ti7 #i 'r #i respons &ili +e o&)inere +rogurilor 'eget le. 5e+i#ii ! r" #i(ti 'e u # &inete (i se nu"e u Ii troiJ7 i r 2n #este # &inete sp )iile 2n # re se +epo-it u "e+i# "entele se nu"e u I pothiFiJ7 #u'3nt +in # re +eri'$ #u'3ntul ApotheFe =! r" #ie>. 1in #e st$ perio +$ se re" r#$ 2n "o+ +eose&it Cipo#r te =08,-.96 2.C>7 "e+i# gre# n$s#ut 2n insul Kos (i !iin+ #onsi+er t p$rintele "e+i#inei. Lu#r$rile s le u !ost str3nse 2ntr-un 'olu" nu"it ICorpus Cippo#r ti#u"J7 # re #uprin+e pro pe .,, "e+i# "ente. Tot +e l Cipo#r te 'e" ILur$"3ntul lui Cipo#r teJ7 Bur$"3nt rostit (i -i +e "e+i#i (i ! r" #i(ti (i #uprin+e ele"entele esen)i le +e eti#$ (i +eontologie o&lig torii pr #ti#$rii pro!esiei. Cel " i " re "e+i# ! r" #ist l nti#hit$)ii !ost CLAU1IU< GALENU< =1.,-*1, +.C.>7 n$s#ut l Perg " 2n Asi 5 re + r e"igr3n+ l Ro" 7 Bunge "e+i# l Ces rului 5 r# Aurelius. G lenus este #onsi+er t p$rintele ! r" #iei (i pune & -ele prep r$rii "e+i# "entelor7 s#riin+ peste 6,, +e lu#r$ri +e "e+i#in$ 2n # re sunt pre-ent te +et lii pri'in+ #o"po-i)i 7 prep r re (i #onser' re "e+i# "entelor.

1.(./. P"ri#%'% "0p"ri,"n!%&+

Perio + e/peri"ent l$ #uprin+e inter' lul +e ti"p pro/i" ti' 2ntre nul 9,, +.Cr. (i se#olul l @?III-le 7 #3n+ 'ut lo# o +e'$r t$ e/plo-ie (tiin)i!i#$ 2n to te +o"eniile. 1up$ #$+ere I"periului Ro" n +e Apus7 Europ !ost !e#t t$ +e in' -i popo relor "igr to re. I"periul Ro" n +e R$s$rit #u # pit l l :i- n) re #u totul o lt$ e'olu)ie7 reu(in+ s$ persiste 2n#$ o 1,,, +e ni p3n$ 2n se#olul l @?-le 7 #3n+ # +e su& +o"in )i isl "ului. An #e st$ perio +$ gre pentru Europ =e'ul "e+iu> r$s$ritul o!er$ un #li" t #orespun-$tor +e-'olt$rii (tiin)i!i#e. Ast!el7 p r l#hi"i(tii =s ' n)i r &i> # re u #3te' re-ult te #on#rete 2n +o"eniul ! r" #iei7 (i nu"eD - in'ent re +istil toruluiG - i-ol re l#oolului etili# et#. Tot 2n #e st$ -on$ =Asi "i#$> este 2n!iin) t$ pri" ! r" #ie pu&li#$ +in lu"e (i nu"e 2n : g+ +7 2n nul 960 +.Cr. Ce " i i"port nt$ person lit te +in #e st$ perio +$ !ost A?ICENNA7 "e+i# (i ! r" #ist r & =9;,-1,.9 +.Cr.>7 +e l # re r$" s un tr t t +e "e+i#in$ ICANONJ7 utili- t ti"p +e .,, +e ni # 2n+rept r7 #on)in3n+ +et lii leg te +e #ti'it te "e+i#o-! r" #euti#$ 're"ii. An ur" #ru#i +elor re lo# o p$trun+ere 2n Europ "ultor #hi-i)ii (tiin)i!i#e orient le7 2n to te +o"eniile (i +esigur (i 2n +o"eniul ! r" #euti#.
1

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

Ast!el p r pri"ele ! r" #ii 2n Europ (i nu"eD l Ne pole =110, +. Cr.> poi l P ris7 Pr g (i Koln. An nul 1*0, 2n 4r n) p re o lege 2n or (ul Arles +up$ # re pro!esiile +e "e+i# (i ! r" #ist +e'in +istin#te. Tot 2n #e st$ perio +$7 2n plin$ ren (tere7 p re #e " i i"port nt$ person lit te 're"ii (i nu"e PARACEL<U< =109.-1601 +.Cr.>7 # re pus & -ele e/tr #)iei 'eget le (i intro+us i+ee +e prin#ipiu #ti'. L s!3r(itul ren (terii7 p re l 5il no7 2n nul 161*7 pri" ! r" #opee IThes urus Aro" t rioru"J. An nul 1891 p re pri" e+i)ie 4 r" #opeei Uni'ers le lui Ni#ol s Le"erM7 #hi"ist (i ! r" #ist !r n#e-. Gl u&er I. +es#oper$ sul! tul +e so+iu7 i r "e+i#ul Tho" s <M+enh " =18*0-18;9 +.Cr.> intro+u#e 2n ter peuti#$ tin#tur +e opiu.

1.(.1. P"ri#%'% 2!iin3i-i$+

<e#olul l @?III-le este se#olul " rilor +es#operiri (tiin)i!i#e7 2n #e st$ perio +$ se re" r#$ s ' n)i +eose&i)i # D A. A"pere7 A. Celsius7 5. ?. Lo"onoso'7 A. L. L 'oisier et#. Ap r pri"ele ' ##inuri (i pri"ele spe#i lit$)i7 # +e e/e"pluD Ap +e Cologne et#. 4 r" #istul ' e'olu +istin#t ! )$ +e '3n-$torul +in pr$'$lii org ni-3n+u-se 2n #olegii pro!esion le i r pentru #ti'it te ! r" #euti#$ !iin+ ne'oie +e utori-$ri spe#i le. A#est (ir +e +es#operiri #ontinu$ 2n se#olul l @I@-le (i nu"e <. C hne" nn =1966-1;0. +.C.> intro+u#e ho"eop ti 7 poi Louis P steur =1;**-1;96> pune & -ele & #teriologiei (i o&)ine ' ##inul ntir &i#. <unt +es#operite noi su&st n)e "e+i# "ento se # I5or!in J7 IAtropin J7 IAspirin J7 p r noi #l se +e "e+i# "ente #hi"ioter pi#e7 sul! "i+e =19.8>7 nti&ioti#ele +e&ut3n+ #u Peni#ilin =+es#operit$ +e A. 4le"ing>7 poi lte "e+i# "ente # hor"onii =An+ren lin >7 neste-i#e lo# le =<to' # in s u A"ilo# in > et#. O e'olu)ie r pi+$ o #unos# (i +i!eritele !or"e ! r" #euti#e7 " i les +up$ +e-'olt re in+ustriei ! r" #euti#e7 #3n+ 2n#epe ! &ri# re pe s# r$ l rg$ #o"pri" telor7 inBe#)iilor (i ltor !or"e. Ast!el7 in+ustri ! r" #euti#$ p re l 2n#eput 2n Ger" ni 7 un+e ! &ri# +e #olor n)i : Mer +in 5Nn#hen 2n#eput 2n 1;99 s$ prep re "e+i# "ente su& nu"ele +e spe#i lit$)i. An 1;99 ! &ri# #o"er#i li- t pentru pri" + t$ #i+ul #etils li#ili# su& !or"$ +e #o"pri" te #u +enu"ire +e IAspirineJ. An 4r n) 7 Angli 7 It li (i <t tele Unite7 in+ustri ! r" #euti#$ se +e-'olt$ pornin+ +e l "i#i l &or to re. An p r lel #u +e-'olt re in+ustriei ! r" #euti#e # re prei o p rte +in prep r tele o!i#in le7 prep r re "e+i# "entelor re lo# 2n ! r" #ie unit te +ot t$ #u o!i#in$ (i l &or tor7 sp )ii spe#i le pentru prep r re (i # re tre&uie s$ #orespun+$ unor e/igen)e spe#i le i"puse +e legisl )i 're"ii. An 19.8 s- ! &ri# t un nou pro+us nti& #teri n Prontosil7 "e+i# "ent #e repre-int$ # pul +e serie l #l sei sul! "i+elor. An nul 1901 2n <t tele Unite se ! &ri#$ pentru pri" + t$ Peni#ilin =+es#operit$ +e A. 4le"ing7 2n 19*9>7 (i st!el 2n#epe ! &ri# re unui nou grup +e "e+i# "ente (i nu"e nti&ioti#ele. An II- Bu"$t te se#olul l @@-le 7 o+ t$ #u +e-'olt re in+ustriei +e sinte-$7 sist$" l +e-'olt re +eose&it$ in+ustriei ! r" #euti#e7 # re i"pune +e-'olt re unor noi preo#up$ri leg te +e &io+isponi&ilit te7 !or"ul re7 e!e#te +'erse =4 r" #oto/i#ologie>7 #ontr in+i# )ii =4 r" #oepi+e"iologi >7 '3n+ lo# o +e'$r t$ re'olu)ie 2n +o"eniul pro+u#)iei +e "e+i# "ente (i #er#et$rii (tiin)i!i#e ! r" #euti#e. Antre nii 196,-198, u p$rut peste .;,, "e+i# "ente noi nu" i pe pi ) "eri# n$ (i +esigur 2n #ontinu re nu"$rul +e "e+i# "ente (i ! &ri#i pro+u#$to re s- 2n"ul)it 2n "o+ #onsi+er &il. Asist$" 2n p r lel #u +e-'olt re in+ustriei ! r" #euti#e (i l o restr3ngere prep r$rii 2n ! r" #ie7 " Borit te pro+uselor !iin+ ! &ri# te in+ustri l. An pre-ent7 rolul ! r" #istului7 # prep r tor 2n ! r" #ie7 este tot " i restr3ns7 ! r" #istul +e'enin+ un e+u# tor s nit r #o"petent #u "ultiple #uno(tin)e +e ! r" #ie gener l$7 rolul s$u !iin+ +eose&it 2n "en)inere s$n$t$)ii popul )iei prin ! ptul #$ ! r" #i este lo#ul +e un+e &oln 'ul ri+i#$ "e+i# "entul (i pri"e(te ulti"ele in!or" )ii leg te +e ! r" #ogr !ie s u lte spe#te #on#rete # re i"pun #l ri!i#$ri. 1

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

Ast$-i pro pe ;,O +in pro+u#)i "on+i l$ +e "e+i# "ente este #on#entr t$ 2n #3te' st teD Ol n+ 7 It li 7 L poni 7 El'e)i 7 4r n) 7 <t tele Unite7 Angli 7 Ger" ni 7 C n + et#.

1./. )E4VOLTAREA FARMACIEI 5N RILE ROM6NE

1in nti#hit te7 'e" pu)ine re!eriri supr "o+ului 2n # re + #ii (i poi popul )i + #oro" n$ u utili- t +i!erite re"e+ii pentru tr t "entul &olilor. Pl ton =se#. I? P III 2. Cr.> su&lini -$ pri#epere + #ilor l utili- re pl ntelor 2n tr t "entul +i!eritelor !e#)iuni. 1 torit$ po-i)iei geogr !i#e +eose&ite7 !iin+ situ t$ l #on!luen) +intre #ultur orient l$ (i #e o##i+ent l$7 1 #i er un st t i"port nt pentru +i!eri)i #$rtur ri i nti#hit$)ii. E/ist$ !ir" )ii istori#e #$ Cipo#r te !ost +is#ipolul unui tr # #u nu"ele Cero+i#os. 1 #ii utili- u pentru tr t "enteD !u"ig )ii7 n r#oti#e #u s$"3n)$ +e #3nep$7 'eninul +e 'iper$ et#. E/ist$7 2n gener l7 un p r lelis" 2ntre e'olu)i #tului ! r" #euti# l +i!eritele popo re (i #e st e'olu)ie este 2n str3ns$ leg$tur$ #u e'olu)i so#i l$. Re!erin)e s#rise leg te +e e'olu)i #ti'it$)ii ! r" #euti#e le 'e" +up$ se#olul l @III-le . An pri" ! -$ ter peu)ii se & - u pe e"piris" i r person lul i"pli# t 2n #e st$ #ti'it te er uD "o (ele7 +o!toro iele (i pro& &il #hi r person l o#ult. E/ist o #ti'it te "e+i# l$ pr #ti# t$ l "$n$stiri7 l #ur)ile +o"ne(ti et#. Pri"ele ! r" #ii u !ost 2n!iin) te 2n Tr nsil' ni 7 (i nu"eD - 2n <i&iu7 2n 1090G - 2n :istri) 7 2n 1618G - 2n :r (o'7 2n 16*,G - 2n CluB7 2n 169.. L :u#ure(ti pri" ! r" #ie !ost 2n!iin) t$ 2n nul 190,7 i r l I (i 2n 19697 +up$ pro pe *,, +e ni ! )$ +e Tr nsil' ni . L 2n#eput ! r" #istul er nu"it Ispi)erJ7 i r ! r" #i Ispi)erieJ7 #u'inte pro'enite +in li"& it li n$. Pri"ele in!or" )ii +espre o&lig )iile pe # re le u #ei # re "3nuies# re"e+iile ter peuti#e p r 2n pr 'ilele lui ? sile Lupu =1808> (i 5 tei : s r & =186*>. An 1;197 su& +o"ni lui Ale/ n+ru Qu)u7 2n 5unteni p re un 2n+ru" r nu"it IOr3n+ui l pentru ! r" #i(tiJ. L 2n#eputul se#olului l @I@-le 7 2n !ie# re or ( " re7 e/ist #3te o ! r" #ie. An nul 1;,67 se regle"ente -$ #ir#ul )i to/i#elor (i stupe!i ntelor7 (i tot l 2n#eputul se#olului l @I@-le se intro+u#e t / o&lig torie pentru re)ete7 ini)i l !iin+ utili- t$ t / 'iene-$. 1in pri" p rte se#olului l @I@-le =1;,,-1;.,> se #ere respe#t re unui # +rul leg l +e !un#)ion re unit$)ilor ! r" #euti#e (i se i"pune +epunere unui Bur$"3nt pentru ! r" #i(ti. Tot 2n #e st$ perio +$ p tronului +e ! r" #ie i se i"pun stu+ii superio re 2n +o"eniu7 stu+ii !$#ute 2n #e perio +$ 2n str$in$t te. Pri" !or"$ +e org ni- re ! r" #iilor p re 2n Burul nului 1;6,7 (i nu"e IGre"iul <pi)eres#J =Colegiul>. 1reptul +e #ontrol supr #ti'it$)ii #olegiului er l "e+i#ului (e! +in or (ul respe#ti'. E/igen)ele pentru ! r" #ii +e'in +in #e 2n #e " i " ri. 4ie# re ! r" #ie er o&lig t$ s$ i&$D - o!i#in$G - l &or tor #u +ot re #orespun-$to reG - +ul p pentru to/i#e (i stupe!i nte et#. 4 r" #istul er But t +e # l!e7 #$ror li se pretin+e gi"n -iul (i 0 ni +e pr #ti#$ 2n ! r" #ie. P3n$ l p ri)i ! r" #opeelor in+igene er utili- t$ 4 r" #opee 'iene-$. Ap ri)i (i +e-'olt re 2n'$)$"3ntului ! r" #euti# p re 2n ur"$torul "o+D Pri" (#o l$ "e+i#o-! r" #euti#$ este 2n!iin) t$ 2n nul 1;69 l :u#ure(ti +e "e+i#ul "ilit r !r n#e- C rol 1 'il nu"it$ IQ#o l n )ion l$ +e "e+i#in$ (i ! r" #ieJ. An nul 1;89 i !iin)$ pri" ! #ult te +e "e+i#in$ (i ! r" #ie l :u#ure(ti i r 2n nul 1;90 se +opt$ pri" lege s nit r$ # re regle"ente -$ st tutul pro!esiei +e ! r" #ist. An #ontinu re se +e-'olt$ 2n'$)$"3ntul superior ! r" #euti# (i 2n lte #entre (i nu"eD - l CluB 2n 1;;;7 +"itere 2n 2n'$)$"3ntul superior !$#3n+u-se +up$ "o+elul ustri #G - l I (i 2n 191*-191.G - l T3rgu-5ure( 2n 190;. P3n$ 2n pre-ent !un#)ione -$ #este 0 ! #ult$)i +e ! r" #ie i r 2n ulti"ii ni s- u 2n!iin) t ! #ult$)i +e ! r" #ie (i 2n lte or (e " ri le )$rii.
1

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

Pe l3ng$ 2n'$)$"3ntul superior ! r" #euti# e/ist t posi&ilit te preg$tirii # +relor "e+ii ! r" #euti#e7 #$ror +up$ l II-le r$-&oi "on+i l li s- pretins # stu+ii7 pentru +"itere7 li#eul7 +ur t pentru preg$tire 2n spe#i li- re sistent +e ! r" #ie !iin+ *-. ni. Pentru +e-'olt re se#torului ! r" #euti# o i"port n)$ +eose&it$ 'ut-o p ri)i liter turii +e spe#i lit te repre-ent t$ prinD - ! r" #opeeG - #$r)i +e spe#i lit teG - !or"ul re ! r" #euti#eG - pu&li# )ii perio+i#e. An #ontinu re se ' pre-ent su##int nii 2n # re u p$rut 4 r" #opeele ro"3ne7 (i nu"eD 4.R.I =1;8*>7 4.R.II =1;90>7 4.R.III =1;9*>7 e+i)i spe#i l$ 4.R.II =1916>7 4.R.I? =19*8>7 4.R.? =190.>7 4.R.?I =190;>7 4.R.?II =1968>7 4.R.?III =1986> #u trei supli"ente 2n nii 198;7 199, (i 199*7 4.R.I@ =1998>7 4.R.@ =199.> #u supli"ent I =*,,,>G supli"ent II =*,,1>G supli"ent III =*,,0> si supli"ent I? =*,,8>.

1.1. FARMACIA
1.1.1. E0i*"n3". M#'u& '" #r*%ni.%r" % sp%3iu&ui -%r,%$"u!i$
4 r" #i este unit te s nit r$ 2n # reD - re lo# " nipul re "e+i# "entelor !iin+ 'erig +e leg$tur$ 2ntre +epo-itul ! r" #euti# s u #hi r pro+u#$tor (i p #ient s u l)i #u"p$r$toriG - se prep r$ !or"e o!i#in le (i re)ete " gistr leG - sunt +epo-it te te"por r =p3n$ l eli&er re> "e+i# "entele7 su&st n)ele "e+i# "ento se7 #e iuri7 #os"eti#e (i tehni#o-"e+i# le 2n #on+i)iile pre'$-ute +e lege. Lo# lul ! r" #iei tre&uie s$ #orespun+$ unor e/igen)e i"puse +e legisl )i 2n 'igo re (i nu"eD - s$ i&$ 2n#$peri &ine lu"in te7 us# te (i #u 'entil )ie #orespun-$to reG - s$ +ispun$ +e 2n#$l-ire s u er #on+i)ion t st!el 2n#3t s$ !ie respe#t te ur"$to rele te"per turi 2n +i!erite 2n#$periD 1;-*,C 2n o!i#in$ (i 2n#$perile +e lu#ruG 16-1;C 2n +epo-itG 8-16C 2n pi'ni)$G - (i s$ !ie situ t$ l p rter. An#$perile ! r" #iei se 2"p rt 2n +ou$ # tegoriiD > 2n#$peri +e lu#ru7 2n # re sunt in#luse ur"$to releD o!i#in =# "er +e eli&er re "e+i# "entelor>G re#eptur G l &or torulG &o/ steril$G l &or torul pentru n li- "e+i# "entelorG &irouG # "er +e g r+$G sp$l$torulG grup so#i lG &> 2n#$peri +e +epo-it reD +epo-itulG pi'ni) . An #ontinu re se 'or pre-ent 2n "o+ su##int7 7n$+p"ri&" '" &u$ruD O-i$in% este 2n#$pere 2n # re ! r" #istul intr$ 2n #ont #t #u pu&li#ul. O!i#in tre&uie s$ i&$ o +i"ensiune #orespun-$to re (i s$ !ie +ot t$ #u "o&ilier +e#' t7 # +e e/e"pluD "ese +e o!i#in$7 +ul puri ! r" #euti#e7 r !t rot ti' ='ertu(#$>7 r !turi !i/e7 pre#u" (i " s$ #u s# une pentru #lien)i. An o!i#in$ "e+i# "entele sunt r nB te pe r !turi s u 2n +ul puri +up$ " i "ulte #riteriiD 1

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

intensit te e!e#tului ter peuti# (i nu"eD "e+i# "ente puterni# #ti'e 2n +ul pul I<ep r n+ J7 2n !un#)ie +e !or" ! r" #euti#$ (i 2n or+ine l! &eti#$G "e+i# "entele o&i(nuite = no+ine> pe r !turi 2n !un#)ie +e !or" ! r" #euti#$7 +e se"ene 2n or+ine l! &eti#$G gr +ul +e ' n+ &ilit te =#ele " i ' n+ &ile l 2n+e"3n$ pentru e'it "i(#$ri inutile>G 2n !un#)ie +e # tegori +e pro+use =tehni#o-"e+i# le7 #os"eti#e7 #e iuri7 "e+i# "ente eli&er te pe pres#rip)ii7 OTC>G 2n !un#)ie +e # le +e +"inistr re =e/tern s u intern>.

R"$"p!ur% tre&uie s$ #o"uni#e #u o!i#in (i este sp )iul 2n # re se prep r$ "e+i# "entele pe & -$ +e re)ete " gistr le. An #e st$ # "er$ e/ist$ "o&ilier + pt t #ti'it$)ii spe#i!i#e #estei 2n#$peri ="ese pentru & l n)e7 "ese pentru lte #ti'it$)i spe#i!i#e7 " s pentru re#eptur$ pe r !turile #$rei se g$ses# &or# nele #u su&st n)e "e+i# "ento se et#.>. Tot 2n #e st$ 2n#$pere se g$se(te +ul pul V"n"n% # re #on)ine "e+i# "ente to/i#e (i stupe!i nte (i +ul pul S"p%r%n'% pentru su&st n)e puterni# #ti'e. Ustensilele ne#es re pentru " nipul re to/i#elor (i stupe!i ntelor se p$stre -$ 2n ?enen . An #e st$ # "er$ po te e/ist (i o "i#$ &o/$ steril$ pentru p r tul +e +istil t s u pentru prep r re #olirelor (i7 +e se"ene 7 un sp$l$tor pentru sp$l re re#ipientelor. An ! r "o&ilierului (i p r turii pre-ent te 2n re#eptur$ se " i p$stre -$D p r te (i ustensile pentru #3nt$rire (i "$sur re =& l n)e7 #ilin+rii gr + )i7 pipete7 "ensuri gr + te>G - ustensile ne#es re pentru prep r re !or"elor ! r" #euti#e ="oB re7 pistile7 # psule +e por)el n7 p tentule7 pres$ pentru supo-ito re7 pilul r et#.>G - " teri le pentru "& l re (i preg$tire "e+i# "entelor pentru e/pe+iere =sti#le7 &or# ne7 pungi7 eti#hete7 te#turi7 # psule +e h3rtie7 # psule "il #ee7 !l #o ne #u +op7 pi#ur$tor et#.>. L%8#r%!#ru& este sp )iul 2n # re se prep r$ # ntit$)i " ri +e "e+i# "ente =supo-ito re7 siropuri7 unguente7 !or"e o!i#in le et#.>. An#$pere este +ot t$ #u "ese potri'ite #estui s#op7 +ul puri7 p r tur$ et#. An ! r" #iile " i "i#i e/ist$ (i o " s$ pentru n li-$ su&st n)elor "e+i# "ento se (i +e se"ene 7 un lo# pentru "& l re pro+uselor el &or te. B#0% s!"ri&+ este !o rte i"port nt$. 4ie# re ! r" #ie tre&uie s$ i&$ un sp )iu +estin t o&)inerii !or"elor ! r" #euti#e sterile =pro+use o!t l"ologi#e7 inBe#t &ile et#.>. An ! r" #iile " i "i#i un+e nu e/ist$ un sp )iu spe#i l +estin t #estui s#op7 este o&lig toriu "en B re unei &o/e sterile 2n re#eptur$ s u l &or tor. To t$ p r tur (i ustensilele utili- te 2n #est sp )iu tre&uie s$ !ie !o rte #ur te (i sterili- te7 i r pentru sterili- re erului se utili-e -$ l$"pi #u r -e ultr 'iolete. Sp+&+!#ru& este 2n#$pere "e+i# "entelor prep r te. 2n # re se sp l$ re#ipientele ne#es re "& l$rii

L &or torul +e n li-$ tre&uie s$ !ie +ot t #u ustensile7 respe#ti' re #ti'i7 st!el 2n#3t s$ po t$ !i i+enti!i# te su&st n)ele "e+i# "ento se intr te 2n ! r" #ie #3t (i #ele prep r te 2n unit te. 5n$+p"ri '" '"p#.i!%r" Depozitul este o 2n#$pere pre'$-ut$ #u r !turi s u +ul puri pe # re sunt r nB te7 2n !un#)ie +e #riteriile in+i# te (i 2n o!i#in$7 su&st n)ele7 pro+usele tipi- te7 prep r tele o!i#in le7 tehni#o"e+i# le7 #e iurile et#. Tot 2n #e st$ 2n#$pere este i"port nt$ e/isten) unei "ese pe # re se pun te"por r "e+i# "entele p3n$ l re#ep)ie7 respe#ti' pe # re se preg$tes# #oletele pentru &ene!i#i ri. An #e st$ 2n#$pere este i"port nt$ e/isten) # ietului +e +e!e#tur$7 2n # re se note -$ "e+i# "entele lips$. Pivnia este #e " i r$#oro s$ 2n#$pere ! r" #iei 2n # re se p$stre -$ " i les "e+i# "entele l # re 4 r" #opee Ro"3n$ pre'e+e #onser' re l lo# r$#oros =seruri7 ' ##inuri et#.> #3t (i "& l Bele. An#$pere tre&uie +ot t$ #u "o&ilier +e#' t =r !turi7 +ul puri et#.>.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

1.1.(. M#'u& '" '"p#.i!%r" 2i "!i$9"!%r" % su8s!%n3"&#r ,"'i$%,"n!#%s"

A. Substanele solide P$str re su&st n)elor soli+e se ! #e 2n !un#)ie +e propriet$)ile !i-i#o-#hi"i#e su&st n)elor7 (i nu"eD - 2n &or# ne #u +op ro+ t7 #olor te pentru su&st n)ele "e+i# "ento se sensi&ile l lu"in$G - 2n &or# ne +e " teri l pl sti# s u #utii +e t &l$ #u 2n#hi+ere er"eti#$ pentru su&st n)e +eli#'es#ente7 higros#opi#e s u e!luores#ente. Pe !ie# re "& l B tre&uie s$ !ie s#ris$ t r !$r$ +op. An !un#)ie +e to/i#it te su&st n)elor "e+i# "ento se7 #este se p$stre -$ 2n ur"$torul "o+D . su&st n)e no+ine #u +o-e " /i"e +e or+inul gr "elor # re se p$stre -$ pe r !turi ="ese +e re#ep)ie> 2n or+ine l! &eti#$7 l *-. #" +ist n)$ 2ntre &or# ne (i 1-* #" +e l " rgine r !tului7 '3n+ eti#hete l # re +enu"ire su&st n)ei este tre#ut$ 2n li"& l tin$ =#on!or" 4 r" #opeei Ro"3ne 2n 'igo re> #u litere negre pe !on+ l&G &. su&st n)e puterni# #ti'e #u +o-e " /i"e +e or+inul #entigr "elor # re se p$stre -$ 2n +ul pul I<ep r n+ J '3n+ eti#hete l # re +enu"ire su&st n)ei este s#ris$ 2n li"& l tin$ #u litere ro(ii pe !on+ l&G #. su&st n)e to/i#e (i stupe!i nte '3n+ +o-e +e or+inul "iligr "elor # re se p$stre -$ 2n +ul pul I?enen J7 i r pe eti#het$ +enu"ire su&st n)ei "e+i# "ento se se s#rie 2n #el (i "o+7 2n li"& l tin$7 #u litere l&e pe !on+ negru. An ! r$ +e #e st$ eti#het$ to/i#ele (i stupe!i ntele u eti#hete +i)ion le #u I# p +e "ortJ (i pot 'e 2ns#rise +o-ele pentru o + t$ s u pentru *0 +e ore. L " nipul re su&st n)elor soli+e tre&uies# respe#t te ur"$to rele reguliD se i sti#l +e pe r !t #u eti#het 2n po+ul p l"ei (i +egetul pe +op7 i r prele' re su&st n)elor se ! #e #u linguri) . 1in "o"entul ri+i#$rii &or# nului +e pe r !t (i p3n$ l re (e- re #estui 7 #itire +enu"irii su&st n)ei se ' ! #e +e #el pu)in trei ori. B. Su8s!%n3" ,#i A#este su&st n)e se p$stre -$ 2n ' se +e por)el n7 +e pl sti#7 eti#het re !iin+ !$#ut$ 2n #el (i "o+ # (i l su&st n)ele soli+e7 i r pentru " nipul re se utili-e -$ sp tule7 p tentule et#. <p tulele sunt pre-ent te 2n !igur 1.1.D

4igur 1.1. Tipuri +e sp tule

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

P tentu l este pre-ent t$ 2n !igur 1.*.D

4igur 1.*. P tentul C. Substane lichide A#este su&st n)e se p$stre -$ 2n ' se +e sti#l$7 #olor te s u in#olore7 #u +op ro+ t 2n !un#)ie +e # r #teristi#ile su&st n)ei respe#ti'e. 1epo-it re (i eti#het re se ! #e 2n #el (i "o+ # (i l su&st n)ele soli+e7 i r l " nipul re se respe#t$ ur"$to re regul$D tot+e un su&st n) se ' turn +in "& l B pe p rte opus$ eti#hetei pentru e'it p$t re #estei .

1.1./. M#'u& '" %,8%&%r": "!i$9"!%r" 2i "&i8"r%r" 'in -%r,%$i" % 'i-"ri!"&#r -#r," -%r,%$"u!i$" s%u su8s!%n3" ,"'i$%,"n!#%s"
A. E&i8"r%r"% -#r,"&#r s#&i'" =pr !uri7 pu+re et#.> A"& l re !or"elor ! r" #euti#e soli+e +o- te se ! #e 2n # psule +e h3rtie =+e +i"ensiuni +e l 1 l 1, 2n !un#)ie +e # ntit te +e pul&ere>7 i r # psulele se "& le -$ 2n pungi +e h3rtie =l !el +e +i"ensiuni #orespun-$to re 2n !un#)ie +e # ntit te "& l t$> s u 2n # psule 2n "il #ee " i les #3n+ 2n #o"po-i)i pul&erilor 'e" su&st n)e #olor te. Tipurile +e # psule "il #ee sunt pre-ent te 2n t &elul ur"$tor. T &el 1.1. Nu"$rul # psulei C p #it te 2n gr " pul&ere ,, ,71-,76 , ,76-1 1 1-176 * 176-*76 1i"ensiune pungilor +e h3rtie sunt + te 2n t &elul 1.*. T &el 1.*. Nr. +e pung$ 1 * . 0 6 8 9 ; 9 1, 1i"ensiuni 6, / ;, "" 66 / 96 "" 86 / 1,6 "" ;, / 1*, "" ;6 / 1.6 "" 1,, / 106 "" 11, / 186 "" 1*, / 196 "" 1.6 / *16 "" 16, / *., ""

An # -ul pul&erilor sensi&ile l u"i+it te "& l re se ! #e 2n pungi +e h3rtie #er t$. Pul&erile ne+i'i- te pot !i "& l te 2n pungi +e h3rtie7 2n re#ipiente +e " teri l pl sti# =#utii> #u eti#het re #orespun-$to re #$ii +e +"inistr re7 # +e e/e"pluD - eti#hete #u " rgine l& str$ pe !on+ l&7 #u spe#i!i# )ie IINTERNJ7 pentru "o+ul +e +"inistr re intern =pr !uri7 pul&eri et#.>G
1

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

eti#hete #u " rgine ro(ie pe !on+ l& (i spe#i!i# )ie IE@TERNJ7 pentru "e+i# "ente +"inistr te e/tern =pu+re>. Eti#het re pungilor se ' ! #e 2n inte +e intro+u#ere prep r tului. B. E&i8"r%r"% ,"'i$%,"n!"&#r s",is#&i'" A"& l re !or"elor ! r" #euti#e se"isoli+e se re li-e -$ 2n #utii +e " teri l pl sti# s u7 " i r r7 tu&uri "et li#e7 respe#t3n+ "o+ lit$)ile +e eti#het re pre'$-ute l !or"ele ! r" #euti#e soli+e. C. E&i8"r%r"% ,"'i$%,"n!"&#r &i$9i'" =e"ulsii7 solu)ii7 siropuri7 inBe#)ii7 per!u-ii7 pi#$turi +e o#hi7 pi#$turi +e n s et#.> A"& l re !or"elor li#hi+e se re li-e -$ 2n !l #o ne +e sti#l$ in#olore s u #olor te =2n !un#)ie +e sensi&ilit te l lu"in$ su&st n)elor "e+i# "ento se>7 !iole7 !l #o ne per!u- &ile #u +opuri #orespun-$to re 2n !un#)ie +e !or" "& l t$ (i eti#het te 2n #el (i "o+ # (i !or"ele soli+e (i "oi7 pentru !or"ele u- intern (i e/tern7 i r pentru !or"ele p renter le eti#het este #u #hen r g l&en pe !on+ l&7 #u spe#i!i# )i IINLECTA:ILJ. Pe l3ng$ #este eti#hete " i pot !i utili- te (i eti#hete spe#i le7 # +e e/e"pluD IA se p$str l re#eJ7 IA se git J7 IOtr '$J et#. An # -ul "e+i# "entelor o!i#in le pe eti#het$ se s#rie +enu"ire prep r tului 2n li"& l tin$7 + t prep r$rii (i se"n$tur prep r torului. An # -ul prep r telor " gistr le pe eti#hete se s#rie nu"$rul +e re)et$ +in Registrul +e #opiere re)etelor7 "o+ul +e +"inistr re7 # ntit te +e pro+us7 + t prep r$rii (i se"n$tur prep r torului.

1.;. NOIUNI GENERALE )ESPRE ME)ICAMENT

1.;.1. )"-ini3i"
Prin "e+i# "ent 2n)elege" o su&st n)$ "e+i# "ento s$7 o !or"$ ! r" #euti#$ s u un pro+us tipi- t # re po te !i +"inistr t &oln 'ilor +up$ o nu"it$ posologie (i !olosit pentru pre'enire 7 "elior re 7 'in+e# re s u +i gnosti# re unor su!erin)e. Nu ori#e su&st n)$ "e+i# "ento s$ este "e+i# "ent7 #i pentru +e'eni "e+i# "ent este i"port nt$ o nu"it$ +o- re7 prelu#r re 2n !or"$7 st!el 2n#3t s$ po t$ !i +"inistr t$ &oln 'ilor #ee #e presupune +e #ele " i "ulte ori utili- re pe l3ng$ su&st n)e "e+i# "ento se su&st n)elor u/ili re # +e e/e"pluD e/#ipien)i7 #ore#tori =gust7 "iros7 pC>7 +Bu' n)i7 i-otoni- n)i7 #onser' n)i>7 'ehi#ule et#. Nu ori#e !or"$ este "e+i# "ent. <unt !or"e ! r" #euti#e # re nu pot !i #onsi+er te "e+i# "ente +eo re#e nu pot !i utili- te # t re =# +e e/e"pluD tin#turile7 e/tr #tele et#.>. Un #on#ept nou 2n tehnologi ! r" #euti#$ 2l repre-int$ siste"ele ter peuti#e # re sunt !or"e ! r" #euti#e # re per"it o +"inistr re (i eli&er re #ontrol t$ su&st n)elor "e+i# "ento se. A' nt Bul utili-$rii siste"elor ter peuti#e este +eose&it7 2n#ep3n+ +e l re+u#ere nu"$rului +e +"inistr$ri7 "en)inere unor #on#entr )ii s nguine ter peuti#e (i #hi r o ter pie !o rte spe#i!i#$ =)int$> #u +res &ilit te l un )esut s u un org n.

1.;.(. C&%si-i$%r"% ,"'i$%,"n!"&#r

5e+i# "entele se pot #l si!i# +up$ " i "ulte #riterii7 ( #u" se ' pre-ent 2n #ontinu re. A. )up+ ,#'u& '" -#r,u&%r" . M"'i$%,"n!" #-i$in%&"7 sunt !or"ule o!i#in le 2n ! r" #opee7 '3n+ !or"ule !i/e7 &ine puse l pun#t7 "o+ +e prep r re (i 2n gener l se g$ses# prep r te 2n ! r" #ii. &. M"'i$%,"n!" ,%*is!r%&" sunt "e+i# "ente prep r te pe & - unor !or"ule st &ilite +e "e+i#7 '3n+ 2n gener l o #onser' &ilit te " i "i#$ (i se prep r$ 2n # ntit$)i "i#i 2n !un#)ie +e ne'oie. #. M"'i$%,"n!" in'us!ri%&" =tipi- te> u !or"ule !i/e7 st &ilit te7 posi&ilit te +e #ontrol '3n+ +i!erite +enu"iri =1.C.I. s u +enu"ire pro+u#$torului> (i sunt prep r te 2n in+ustri +e "e+i# "ente s u 2n l &or to re +e "i#ropro+u#)ie. A#este "e+i# "ente tre&uie s$ #orespun+$ 1

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

e/igen)elor i"puse +e ! r" #opee s u !i(ele tehni#e. 1enu"irile pro+uselor tipi- te !igure -$ 2n INo"en#l torul +e "e+i# "enteJ =pu&li# )ie +e spe#i lit te #u p ri)ie nu l$>. B. )up+ ,#'u& '" %',inis!r%r" . M"'i$%,"n!" '" u. in!"rn sunt "e+i# "entele # re se +"inistre -$ per or l i r eti#het re se re li-e -$ '3n+ eti#hete #u #hen r l& stru pe !on+ l& (i spe#i!i# )i IINTERNJ. &. M"'i$%,"n!" '" u. "0!"rn sunt prep r te "e+i# "ento se +"inistr te pe piele s u "u#o se # +e e/e"pluD unguente7 & +iBon Be7 pi#$turi pentru o#hi7 supo-ito re7 spr Muri7 supo-ito re et#. l # re eti#het re #hen r ro(u pe !on+ l& (i '3n+ spe#i!i# )i IE@TERNJ. #. M"'i$%,"n!" p%r"n!"r%&" =inBe#t &ile7 per!u- &ile> se +"inistre -$ p renter l '3n+ eti#het$ #u #hen r g l&en pe !on+ l& (i spe#i!i# )ie IINLECTA:ILJ. C. )up+ *r%'u& '" 'isp"rsi" . )isp"rsii #,#*"n" =solu)ii7 #olire7 inBe#)ii7 per!u-ii>G &. )isp"rsii "!"r#*"n" =#o"puse +in +ou$ s u " i "ulte ! -e ne"is#i&ile # re 2n !un#)ie +e +i "etrul p rti#ulelor ! -ei interne pot !iD - ultr "i#roeterogene =#oloi+ le #u +i "etrul p rti#ulelor ! -ei interne #uprinse 2ntre 11,, n">G - "i#roeterogene l # re +i "etrul p rti#ulelor ! -ei interne este #uprins 2ntre 1,, n" (i 1, " =e"ulsii7 unguente>G - " #roeterogene #u +i "etrul p rti#ulelor ! -ei interne #uprins 2ntre 1, " P 1,, " =e"ulsii7 suspensii grosiere7 pul&eri>. ). )up+ $#,p#.i3i" - si"ple = l#$tuite +intr-o singur$ su&st n)$ "e+i# "ento s$>G - #o"puse =un "este# +e su&st n)e "e+i# "ento se>. E. )up+ !#0i$i!%!" . M"'i$%,"n!" #8i2nui!" s%u %n#'in" # re se +"inistre -$ 2n # ntit$)i +e or+inul gr "elor !$r$ pro+u#e tul&ur$ri 2n org nis". Eti#het re su&st n)elor se ! #e #u eti#het$ '3n+ litre negre pe !on+ l& (i sunt +epo-it te pe r !t o&i(nuitG &. M"'i$%,"n!" pu!"rni$ %$!i<" =eroi#e> utili- te 2n # ntit$)i +e or+inul #g7 i r eti#het #estor #on)ine nu"ele su&st n)ei s#ris #u litere ro(ii pe !on+ l& (i se +epo-ite -$ l I<ep r n+ J. #. M"'i$%,"n!" !#0i$" l # re +o-ele sunt +e or+inul "g7 eti#het #estor re !on+ul negru pe # re +enu"ire su&st n)ei este s#ris$ #u litere l&e (i sunt +epo-it te l I?enen J. +. S!up"-i%n!" sunt su&st n)e # re pro+u# +epen+en)$. 1epo-it re (i eti#het re #estor este # (i l to/i#e =?enen >. Eli&er re stupe!i ntelor se ! #e pe & -$ +e Re)et$ #u ti"&ru se# pe # re se eli&ere -$ +o- " /i"$ pentru . -ile. 5 nipul re stupe!i ntelor se ! #e #on!or" Legii nr. 9.R1989 #o"plet t$ #u lte re!eriri ulterio re. F. )up+ $#n$"p3i% !"r%p"u!i$+ . M"'i$%,"n!" %&#p%!" =" Borit te "e+i# "entelor> sunt "e+i# "ente # re #)ione -$ 2n "o+ nt goni# supr &olii (i 2n o&)inere #estor este respe#t t prin#ipiul lui Cipo#r tes IContr ri Contr ris #ur nturJ. &. M"'i$%,"n!" 9#,"#p%!" sunt "e+i# "ente l # re o&)inere lor este respe#t t prin#ipiul lui Cipo#r tes I<i"ili <i"ili&us #ur nturJ (i sunt utili- te 2n +o-e in!inite-i" le '3n+ e!e#te opuse +o-elor " ri +in #ee (i su&st n)$. G. )up+ ,#'u& '" "&i8"r%r" % su8s!%n3"i a. Cu "-"$! pr#,p! =per!u-ii7 inBe#)ii>G &. Cu "-"$! #8i2nui! =#o"pri" te7 +r Beuri>G #. Cu %$3iun" ,#'i-i$%!+ =prelungit$7 sus)inut$ s u repet t$> +. Cu %$3iun" $#n!r#&%!+ =progr " t$> e. Cu "-"$! 3in!+. H. )up+ #p"r%3i% !"9n#&#*i$+ -#&#si!+ l prep r re =+i-ol' re7 pul'eri- re7 #o"pri" re> - solu)iiG - pul&eri - #o"pri" te. I. )up+ &#$u& '" %$3iun" . T#pi$" = #)ione -$ lo# l> "e+i# "ente +e u- e/ternG &. Sis!",i$" u- intern7 p renter l7 siste"e ter peuti#e7 !or"e re#t le et#.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

=. )up+ #ri*in"% su8s!%n3"i %$!i<" . 'eget l$G &. ni" l$G #. "iner l$G +. +e sinte-$. >. )up+ %$3iun"% -%r,%$#&#*i$+ . nti&ioti#eG &. neste-i#eG #. ntiin!l " to re et#. L. )up+ '#,"niu& '" %p&i$%r" . u" nG '. 'eterin r. #. !itoter pi#. M. )up+ ,#'u& '" $#n'i3i#n%r" . Prep r te uni+o-eG &. Prep r te "ulti+o-e. N. )up+ ,#'u& '" "&i8"r%r" 'in -%r,%$i" . "e+i# "ente eti#e =# re se eli&ere -$ pe & -$ +e re)et$>G &. "e+i# "ente eli&er te l #erere !$r$ re)et$ =O.T.C. S Io'er the #ounterJ>.

1.?. CILE )E A)MINISTRARE A ME)ICAMENTELOR

5e+i# "entele pot !i utili- te topi# =lo# l> s u siste"i# = Bung3n+ 2n #ir#ul )i gener l$> i r pentru tingere s#opului ur"$rit pot !i utili- te +i!erite #$i +e +"inistr reD - # le or l$G - #$i p renter leG - # le #ut n t$G - #$i tr ns"u#o se.

1.?.1. C%&"% #r%&+

C le or l$ =per or l$ per os +eri'$ +e l #u'intele per = pe + oris = gur > este #e " i !re#'ent utili- t$ (i #onst$ 2n +"inistr re pe gur$ "e+i# "entelor # re poi prin 2nghi)ire Bung 2n tr #tul +igesti' in!erior +e un+e su&st n) #ti'$ este &sor&it$. Utili- re #estei "o+ lit$)i =# le per or l$> pentru &sor&)i "e+i# "entelor pre-int$ o serie +e ' nt BeD - +"inistr re eleg nt$ =leBer$7 netr u" ti- nt$>G - posi&ilit te +"inistr$rii unor +o-e " ri +e "e+i# "ente 2ntr-o singur +"inistr reG - posi&ilit te utili-$rii !or"elor ret r+. 1esigur sunt (i #3te' +e- ' nt Be (i nu"eD - ris#ul +es#o"punerii su&st n)ei #ti'e su& #)iune unor en-i"e +igesti'eG - ne#esit te utili-$rii unor #ore#tori +e gust7 ro" ti- n)i7 2n+ul#itori l "e+i# "entele un+e situ )i i"puneG - &sor&)ie +e!i#it r$ l unele su&st n)e "e+i# "ento se = "inogli#o-i+e>G - e!e#te lo# le irit ti'e supr +i!eritelor seg"ente le tr #tului +igesti' =e/e"plu s li#il )i et#.>. Pe #e st$ # le se pot +"inistr +i!erite !or"e ! r" #euti#e # +e e/e"pluD #o"pri" te7 # psule7 +r Beuri7 siropuri7 solu)ii7 gr nule7 pul&eri7 e"ulsii et#.

1.?.(. C+i&" p%r"n!"r%&"

<unt #$ile prin # re "e+i# "entele sunt intro+use +ire#t 2n "e+iul intern. Ter"enul p renter l +eri'$ +e l #u'intele +in li"& gre #$ p r S l$turi7 enteron S intestin. <unt " i "ulte #$i p renter le #hi r + #$ l unele se pele -$ 2n situ )ii " i r re. Ast!el 'o" pre-ent 2n #ontinu re #$ile p renter leD - # le intr 'eno s$ =i.'.> +"inistr re 2n 'en$G - # le intr rteri l$ =i. .> pentru +"inistr re 2n rter$G - # le intr "us#ul r$ =i.".> pentru +"inistr re 2n )esutul "us#ul rG - # le su&#ut n t$ =s.#.> pentru +"inistr re su& pieleG - # le intr +er"i#$ =i.+.> pentru +"inistr re 2n +er"G 1

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

- # le intr # r+i #$ =i.#.> pentru +"inistr re 2n #or+G - # le intr rti#ul r$ pentru +"inistr re 2n rti#ul )iiG - # le intr r hi+i n$ =i.r.> pentru sp )iul +intre #olo n 'erte&r l$ (i "$+u' spin$rii. A' nt Bele #$ilor p renter le suntD - se pot +"inistr +i!erite !or"e ! r" #euti#e =solu)ii7 e"ulsii URA7 suspensii s u #o"pri" te i"pl nt>D - se e'it$ lter$rile su&st n)elor "e+i# "ento se 2nt3lnite l +"inistr re peror l$G - se pre!er$ pentru o&)inere unui e!e#t r pi+G - se pre!er$ (i pentru o&)inere unui e!e#t ret r+ =intr "us#ul r s u #o"pri" te i"pl nt>. 1e- ' nt Bele utili-$rii #$ilor p renter le suntD - ter pie tr u" ti- nt$G - #ost ri+i# tG - ne#esit te person lului # li!i# tG - !or"ele +"inistr te p renter l tre&uie s$ !ie sterileG - e/#ept3n+ !or"ele ret r+7 +ur t +e #)iune este 2n gener l s#urt$. 4or"ele +"inistr te pe #este #$i tre&uie s$ !ie sterile. <e +"inistre -$ p renter lD solu)ii7 e"ulsii7 suspensii7 #o"pri" te pentru solu)ii inBe#t &ile7 #o"pri" te i"pl nt et#. An !igur 1... este pre-ent t "o+ul +e +"inistr re p renter l utili-3n+ +i!erite #$i.

1 P intr "us#ul r =i.".>G * P intr 'enos =i.'.>G . P su&#ut n t =s.#.>G 0 P intr +er"i# =i.+>G P epi+er"G & P +er"G # P hipo+er"G + P "u(#hi (i 'ene

4igur 1... C$ile prin#ip le +e +"inistr re

solu)iilor inBe#t &ile

1.?./. C%&"% $u!%n%!+

Este utili- t$ " i les pentru ter pie lo# l$7 + r 2n ulti"ul ti"p 2n ur" nu"ero selor stu+ii +e &io! r" #ie7 tehnologie ! r" #euti#$7 2n ! r$ +e !or"ele # re #)ione -$ l supr ! ) epi+er"ului s- u o&)inut (i !or"e #u #)iune pro!un+$ prin utili- re & -elor +e unguente e"ulsi'e ARU> (i #hi r unguente +i +er"i#e prin utili- re & -elor +e unguent tip e"ulsie URA. C le #ut n t$ pre-int$ ur"$to rele ' nt BeD - pli# re netr u" ti- nt$7 u(o r$G - "e+i# "entul este +"inistr t l lo#ul +e #)iune et#. 1e- ' nt Bele utili-$rii #$ii #ut n te suntD - p$trun+ere ne+orit$ unor su&st n)e "e+i# "ento se 2n "e+iul internG - s u !eno"ene +e hipersensi&ili- re. 4or"ele utili- te #ut n t suntD solu)ii7 suspensii7 e"ulsii7 lini"ente7 spr M-uri7 siste"e +e-i'e7 pu+re (i siste"e ter peuti#e tr ns+er"i#e <.T.T.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

1.?.1. C+i&" !r%ns,u$#%s"

C (i 2n # -ul #$ii #ut n te +"inistr re pe "u#o se po te ur"$rii un e!e#t topi# s u siste"i#. <pre +eose&ire +e piele7 "u#o sei ii lipse(te str tul #ornos #ee #e u(ure -$ &sor&)i su&st n)elor "e+i# "ento se prin "u#o se7 !eno"en +e i"port n)$ " Bor$ #3n+ se ur"$re(te un e!e#t siste"i#. An # -ul le-iunilor "u#o selor &sor&)i tr ns"u#o s$ este "$rit$. An #ontinu re 'or !i pre-ent te #$ile tr ns"u#o se +e interes ter peuti#. A. C+i&" ,u$#%s"&#r 8u$#-%rin*i"n" An #e st$ por)iune pute" 'or&i +espre p tru #$iD . C%&"% su8&in*u%&+ @p"r&in*u%&+A P "e+i# "entul &sor&it pe #e st$ # le e'it$ e'entu lele +egr +$ri 2n tr #tul +igesti' #3t (i pri"ul p s B hep ti#7 su&st n) !iin+ tr ns!er t$ r pi+ 2n #ir#ul )i gener l$. Pe #e st$ # le se pot +"inistr +i!erite !or"e ! r" #euti#e # +e e/e"pluD #o"pri" te7 solu)ii7 #o"pri" te ret r+7 gr nule (i glo&ule ho"eop ti#e et#. &. C%&"% 8u$#-%rin*i%n+ este utili- t$ pentru e!e#t lo# l !olosin+u-se in #est sens +i!erite !or"e ! r" #euti#e # +e e/e"pluD #o"pri" te =#o"pri" te &u# le>7 solu)ii7 g rg ris"e. #. C%&"% *in*i<%&+ este utili- t$ pentru e!e#t lo# l. 4or"e utili- te 2n #est s#op suntD & +iBon Be7 #o"pri" te et#. +. C%&"% 8u$#'"n!%r+ este utili- t$ pentru #)iune siste"i#$ (i lo# l$ " i les 2n sto" tologie. 4or"e ! r" #euti#e utili- te st!el suntD solu)ii7 geluri7 unguente7 "i#ro#o"pri" te et#. B. C%&"% r"$!%&+ este utili- t$ t3t pentru tr t "ente lo# le #3t (i siste"i#e7 e'it3n+u-se 2n pro#ent " re pri"ul p s B hep ti# 2n situ )i 2n # re su&st n)ele sunt &sor&ite 2n #ir#ul )i gener l$. 4or"e utili- te pe #e st$ # le suntD supo-ito rele7 #lis"ele7 unguentele et#. C. C%&"% <%*in%&+ este utili- t$ 2n pri"ul r3n+ pentru tr t "ente lo# le + r 2n #el (i ti"p nu tre&ui su&esti" t$ o &sor&)ie siste"i#$ tr ns"u#o s$ # re l +o-e " ri po te pro+u#e e!e#te +'erse e'i+ente. 4or"e utili- te suntD o'ule7 sp$l$turi7 unguente URA7 erosoli7 #o"pri" te ' gin le et#. ). C%&"% ur"!r%&+ este utili- t$ #u prepon+eren)$ pentru e!e#t topi#. 4or"e utili- te 2n #est s#op suntD solu)ii sterile7 hi+rogeluri7 suspensii uretr le =&uBiuri> et#. E. C%&"% pu&,#n%r+ este utili- t$ t3t pentru o ter pie lo# l$ #3t (i pentru e!e#t siste"i#. 5e+i# "entele p$trun+ 2n C.R.I. =C$i Respir torii In!erio re> +i#$ 2n &ronhii-pl$"3ni7 +up$ +"inistr re n - l$ s u pe gur$ prin C.R.< =C$i Respir torii <uperio re>. An #est s#op se utili-e -$ ur"$to rele !or"eD erosoli7 inh l )ii et#. F. C%&"% n%.%&+ este utili- t$ " i les pentru e!e#t topi#7 + r 2n ulti"ul ti"p s- u intro+us (i !or"e siste"i#eD +"inistr te n - l # +e e/e"pluD su&st n)e ne &sor& &ile per or l =insulin 7 hor"oni hipo!i- ri et#.>. G. C%&"% #-!%&,i$+. Pe #e st$ # le se ur"$re(te 2n pri"ul r3n+ un e!e#t lo# l + r 2n #el (i ti"p se pot o&)ine (i e!e#te siste"i#e. 4or"e utili- te o!t l"i# suntD #olire7 unguente et#. H. C%&"% %uri$u&%r+ este utili- t$ pentru tr t "ent lo# l # +e e/e"pluD pi#$turi pentru ure#he7 sp$l$turi7 spr M-uri7 pu+re et#.

1.B. BIOFARMACIA
1.B.1. Asp"$!" *"n"r%&"
1e i"port n)$ +eose&it$ pentru tehnologi ! r" #euti#$ !ost +intot+e un o&)inere +e !or"e ! r" #euti#e # p &ile +e pro+u#e un e!e#t ter peuti# +orit (i #u e!e#te +'erse &sente s u "ini"e. 1esigur7 unul +intre spe#tele pri"or+i le er o&)inere +e !or"e # re s$ #e+e-e su&st n) "e+i# "ento s$ 2n # ntit$)i #3t " i " ri (i #u 'ite-$ r pi+$. 1e(i #este +e-i+er te er u #erin)e +e pri" or+in 2n tehnologie totu(i #este spe#te u !ost 2n)elese +e!i#it r p3n$ l 2n#eputul #elei +e +ou Bu"$t$)i se#olului @@7 perio +$ p3n$ l # re o&)inere unor prep r te +e # lit te7 #ore#t +o- te7 r$spun-3n+ e/igen)elor i"puse +e 4 r" #opee Ro"3n$ s u lte nor"e interne er +e-i+er tul supre"7 i r ur"$rire e!i#ien)ei ter peuti#e er #onsi+er t$ o pro&le"$ +e #er#et re. 1e-'olt re (tiin)elor ! r" #euti#e7 +e-'olt re #er#et$rii (i tehnologiei ! r" #euti#e +us l p ri)i unor noi r "uri 2n # +rul ! r" #ologiei # +e e/e"pluD ! r" #o#ineti# 7 ! r" #oto/i#ologi 7 ! r" #oepi+e"iologi et#. O&ser' re +i!eren)elor 2ntre !or"e ! r" #euti#e #u #el (i #on)inut +e su&st n)$ #ti'$ #on+us l p ri)i unei (tiin)e 2n nul 1981 I:io! r" #i J7 (tiin)$ # re stu+i -$D *

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

- rel )iile +intre propriet$)ile !i-i#o-#hi"i#e le su&st n)elor "e+i# "ento se (i !or"elor ! r" #euti#e pe +e o p rte7 (i e!e#tul ! r" #euti# re-ult t pe +e lt$ p rteG - (i stu+i -$ ! #torii !i-iologi#i (i !i-iop tologi#i # re pot "o+i!i# e!e#tul ter peuti#. Pentru # r #teri- +i!eritele !or"e ! r" #euti#e s- intro+us 2n liter tur +e spe#i lit te o nou$ no)iune (i nu"e &io+isponi&ilit te . :io+isponi&ilit te po te !i +e!init$ # p r "etrul # re in+i#$ # ntit te +e su&st n)$ "e+i# "ento s$ #e+ t$ +e o !or"$ 2n unit te +e ti"p. A#e st$ no)iune opere -$ +e#i #u +ou$ no)iuniD # ntit te +e su&st n)$ #e+ t$ (i 'ite- #u # re su&st n) #e+ t$ +in !or"$ Bunge 2n "e+iul intern l org nis"ului. :io+isponi&ilit te se e/pri"$ 2n +ou$ "o+uriD - &io+isponi&ilit te rel ti'$ # re se po te # l#ul utili-3n+ ur"$to re rel )ieD
:1 rel = C ntit te &sor&it +in prep r tul test t 1,, C ntit te &sor&it +in prep r tul st n+ r+

- (i &io+isponi&ilit te
:1
&s

&solut$D

C ntit te &sor&it +in prep r tul test t 1,, C ntit te &sor&it +in prep r tul +"inistr t i.'.

Leg t +e #e st$ no)iune =&io+isponi&ilit te> 'e" ter"enul +e e#hi' len)$ s u &ioe#hi' len)$7 ter"en # re #o"p r$ # lit te +ou$ prep r te 2n !un#)ie +e e!e#tul ter peuti# o&)inut. A'e" ur"$to rele tipuri +e e#hi' len)$D A. E$9i<%&"n3+ -%r,%$#&#*i$+7 'e" #3n+ +ou$ !or"e #on)in3n+ su&st n)e +i!erite sunt # p &ile s$ pro+u#$ #el (i e!e#t ! r" #o+in "i#. B. E$9i<%&"n3+ $9i,i$+7 este tun#i #3n+ +ou$ !or"e +"inistr te pe #ee (i # le #on)in #ele (i su&st n)e "e+i# "ento se. C. E$9i<%&"n3+ -%r,%$"u!i$+ 'e" tun#i #3n+ +ou$ !or"e i+enti#e7 #u #ele (i +o-e +e su&st n)$ #ti'$ + r # re +i!er$ +in pun#t +e 'e+ere l u/ili rilor utili- )i. ). E$9i<%&"n3+ $&ini$+ este #3n+ 'e" +ou$ !or"e e#hi' lente ! r" #ologi#7 #hi"i# (i ! r" #euti#. E. E$9i<%&"n3+ 8i#&#*i$+ =&ioe#hi' len)$> +ou$ !or"e i+enti#e s u +i!erite #u #ee (i su&st n)$ "e+i# "ento s$ (i 2n # ntit$)i i+enti#e7 +"inistr te pe #ee (i # le re li-e -$ #ele (i #on#entr )ii s nguine.

1.B.(. F%."&" "<#&u3i"i ,"'i$%,"n!"&#r 7n #r*%nis,

E'olu)i su&st n)elor "e+i# "ento se 2n org nis" #uprin+e trei ! -eD A. F%.% -%r,%$"u!i$+ # re #uprin+e eli&er re =#e+ re > su&st n)ei +in !or" (i +i-ol' re ei 2n li#hi+ele &iologi#e e/istente l lo#ul +"inistr$rii. B. F#r,% -%r,%$#$in"!i$+ # re #uprin+e &sor&)i su&st n)ei =tr ns!erul prin "e"&r nele &iologi#e>7 +istri&u)i 2n org nis"7 "et &oli- re su&st n)ei (i eli"in re ei. C. 2i F%.% -%r,%$#'in%,i$+ respons &il$ +e pro+u#ere e!e#tului ter peuti#.

1.B./. F%$!#rii $%r" in-&u"n3"%.+ 8i#'isp#ni8i&i!%!"%

A. F%$!#ri '"p"n'"n3i '" ,"'i$%,"n! An #e st$ # tegorie "inti" ur"$torii ! #toriD %. F%$!#ri -i.i$#-$9i,i$i &"*%3i '" su8s!%n3% ,"'i$%,"n!#%s+G In!luen) e!e#tului ter peuti# +epin+e +e propriet$)ile #hi"i#e le su&st n)ei "e+i# "ento se (i nu"e = #i+7 & -$7 s re7 ester7 #o"ple/ et#.>7 (i +e se"ene +e propriet$)ile !i-i#e le su&st n)ei un+e pute" "intiD "$ri"e p rti#ulelor =2n gener l #u #3t +i "etrul p rti#ulelor s# +e7 #re(te 'ite- +e +i-ol' re (i i"pli#it e!e#tul ter peuti#>7 !or" poli"or!$ =!or"ele poli"or!e "et st &ile se +i-ol'$ " i &ine in!luen)3n+ st!el e!e#tul ter peuti#>.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

8. F%$!#ri &"*%3i '" -#r,% -%r,%$"u!i$+ An#$ +e l 2n#eput " pre-ent t &io+isponi&ilit te # !iin+ +epen+ent$ +e 'ite- +e +i-ol' re s u eli&er re +in !or" ! r" #euti#$. 4or" re o i"port n)$ +eose&it$ 2n o&)inere e!e#tului ter peuti#. $. F%$!#ri &"*%3i '" pr#$"su& !"9n#&#*i$. A#ee (i !or"$ ! r" #euti#$ po te !i re li- t$ utili-3n+ +i!eri)i u/ili ri # re in!luen)e -$ et pele ! r" #o#ineti#e (i +isponi&ilit te . A( se e/pli#$ +i!eren)ele 2n e!e#t ter peuti# l #ele (i !or"e ! r" #euti#e +"inistr te 2n +o-e eg le7 + r pro+use +e ! &ri#i +i!erite (i pli#3n+ tehnologii +i!erite. Tot prin tehnologi +e prep r re po te !i +iriB t$ (i &sor&)i o&)in3n+u-se 2n "o+ +orit !or"e #u #e+ re "o+i!i# t$. B. F%$!#ri '"p"n'"n3i '" #r*%nis, . -%$!#ri -i.i#&#*i$i =# ntit te su#ului +igesti'7 pC-ul g stri#7 "otilit te g stro-intestin l$7 in!luen) hr nei7 e!e#tul pri"ului p s B>G &. -%$!#ri p%!#&#*i$i =2"&oln$'iri hep ti#e7 ren le7 # r+io-' s#ul re>.

1.C. MO)UL )E PRESCRIERE I ELIBERARE A ME)ICAMENTELOR

R"3"!%. P+r3i $#,p#n"n!" 5e+i# "entele se pres#riu 2n !un#)ie +e +i gnosti#ul st &ilit +e "e+i# pe i"pri" te spe#i le nu"ite or+on n)e "e+i# le s u pres#rip)ii "e+i# le. Pres#rip)i "e+i# l$ s u re)et tre&uie s#ris$ #ite)7 !$r$ #ore#turi +eo re#e este un #t spe#i l7 # re 2n situ )ii spe#i le po te +e'eni +o#u"ent "e+i#o-Bu+i#i r. Cu'3ntul re)et$ +eri'$ +in li"& l tin$ +e l 'er&ul Ire#ipioJ7 # re 2nse "n$ lu 7 pri"i. Re+ #t re re)etei se ! #e 2n li"& ro"3n$ s u l tin$ ne!iin+ per"is 2nto#"ire p r)i l 2n li"& ro"3n$ (i p r)i l 2n l tin$. Re)et se #o"pune +in ur"$to rele p$r)iD - supers#riptio =ins#riptio>G - in'o# tioG - pres#riptioG - sign )io s u instru#tioG - su&s#riptioG - +s#riptio.

1.C.1. Sup"rs$rip!i#
Este pri" p rte re)etei = ntetul tip$rit l re)etei> #uprin-3n+D - +enu"ire institu)ieiG - nu"ele &oln 'uluiG - + tele person le le &oln 'uluiG - nu"$rul !i(ei "e+i# leG - +i gnosti# et#.

1.C.(. In<#$%!i#
A +ou p rte re)etei (i repre-int$ "o+ul +e +res re repre-ent t pres#urt t prin IRpJ # re 2nse "n$ Ii J. "e+i#ului #$tre ! r" #ist (i este

1.C./. Pr"s$rip!i#
Repre-int$ pres#rip)i propriu--is$ 2n # re sunt 2n(ir te ingre+ientele +in #o"po-i)i prep r tului. Pres#riere ingre+ientelor (i # ntit$)ilor se ! #e 2n li"& l tin$ utili-3n+ geniti'ul p rtiti' pentru nu"ele su&st n)elor (i #u- ti'ul plur l pentru # ntit te su&st n)elor =e/#ep)ie !$#3n+ # ntit$)ile +e su&st n)e su& 1 g7 # +e e/e"pluD - #u- ti' singul r =gr "" S g"" unu" 1 g>G - #u- ti' plur l =gr "" t S gt +uo * g>. An ! r$ +e e/pri" re 2n gr "e se " i pot utili- (i e/pri"$ri 2n lte unit$)i +e "$sur 7 # ntit$)i7 # +e e/e"pluD "ililitri7 pi#$turi et#. Pentru # ntit te +e su&st n)$ !olosi" un s u +ou$ -e#i" le7 +e e/e"pluD .7,,G *766G 16,7,. *

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

L su&st n)ele puterni# #ti'e (i to/i#e # ntit$)ile se 'or pres#rie 2n litere7 i r 2n p r nte-$ se s#riu # ntit$)ile 2n #i!re7 utili-3n+u-se su&"ultiplii gr "ului7 # +e e/e"pluD #gt +uo =,7,*>7 "gt unu" =,7,,1>. C3n+ utili-$" # ntit$)i # re sunt "ultiplii i unit$)ii +e & -$7 pres#riere se ! #e utili-3n+ #i!re ro" ne7 +e e/e"pluD 5 !. Pul'is No @G gutt s No ?G <upp No @. C3n+ 'e" pres#rise +ou$ s u " i "ulte ingre+iente 2n #ee (i # ntit te se utili-e -$ pres#urt re S n p rtes S # ntit$)i eg le. C3n+ +$ug$" 'ehi#ulul l # ntit te in+i# t$ se utili-e -$ in+i# )i I +J. <olu)iile se pres#riu 2n gr "e utili-3n+ e/pri" re "R" #u e/#ep)i "e+i# "entelor p renter le l # re # ntit te este in+i# t$ 2n "ililitri utili-3n+ e/pri" re "R'. Pentru su&st n)e se utili-e -$ +enu"ire o!i#i l$ +in 4.R. @ =pentru #ele o!i#in le> i r pentru #ele neo!i#i le 1.C.I. =+enu"ire #o"un$ intern )ion l$>.

1.C.1. Ins!ru$!i# @si*n%!ur%A

Cuprin+e in+i# )iile + te +e "e+i# ! r" #istului7 in+i# )ii leg te +eD "o+ul +e prep r re7 +e !or" +orit$7 "o+ul +e eti#het re (i "o+ul +e eli&er re. Ai#i pute" 2nt3lni ur"$to rele e/pri"$riD - 5is#e !i t solutio S A"este#$ (i !$ solu)i G - 5is#e !i t pul'is =5.4. pul'. P pres#urt t> S A"este#$ (i !$ pul&eriG - 1entur t les +oses No @ =1.t. +os. P pres#urt t> S 1$ se"ene +o-e. An inte +e #3nt$ri su&st n)ele7 # ntit$)ile pres#rise se 2n"ul)es# #u #i!r in+i# t$ 2n e/pri" re INo @J s u INo @@@J. - 1i'i+es in +oses eTu lis P in+i#$ o Ipres#riptio +i'is J (i se 2n)elege #$ +up$ #3nt$rire # ntit$)ilor (i o&)inere # ntit$)ii tot le +e !or"$ ! r" #euti#$ #est se ' +i'i- 2n +o-e in+i'i+u le 2n !un#)ie +e in+i# )i #estei e/presii. 1up$ prep r re "e+i# "entul se eti#hete -$ #orespun-$tor 2n !un#)ie +e !or" prep r t$ =1.<. S 1entur7 signetur S +$ (i eti#hete -$>. Antot+e un "o+ul +e utili- re prep r tului este s#ris pe eti#het$ 2n li"& " tern$ p #ientului utili-3n+ #i!rele r &e #hi r (i tun#i #3n+ +"inistr re se ! #e 2n pi#$turi.

1.C.;. Su8s$rip!i#
Cuprin+e7 2n ! r$ +e p r ! (i se"n$tur "e+i#ului (i unele in+i# )ii # D - I#itoJ S i"e+i t - Ist ti"UJ S urgent - Iperi#ulu" in "or J S peri#ol +e 2nt3r-iereG - I'erteJ S 2nto r#e re)et . L +ep$(ire +o-elor " /i"e "e+i#ul este o&lig t s$ s#rie pe re)et$ e/presi Isi# 'oloJ S ( +ores#.

1.C.?. A's$rip!i# @A'n#!%!i#A

Repre-int$ #o"plet$rile pe # re ! r" #istul le ! #e pe re)et$ (i nu"eD - pre)ulG -+ t G - se"n$tur ! r" #istuluiG - (t "pil ! r" #ieiG - # ntit te (i !elul e/#ipientului utili- t l prep r re 2n situ )i #3n+ "e+i#ul s#rie T.s. S Tu ntu" s tis S #3t este ne#es r7 s u 2n lte situ )iiG - i-otoni- ntul utili- tG - e+ul#or ntul utili- tG - 'ehi#ulul utili- t.

1.D. REGULI GENERALE PRIVIN) PRESCRIEREA: PREPARAREA I ELIBERAREA

ME)ICAMENTELOR

L pri"ire re)etei 2n ! r" #ie7 ! r" #istul ' #iti #u ten)ie re)et 7 'eri!i#3n+ su&st n)ele "e+i# "ento se7 +o-ele " /i"e +"ise + #$ e # -ul7 e/isten) su&st n)ei 2n ! r" #ie7 posi&ilit te prep r$rii7 t /e -$ re)et (i o 2n inte -$ pentru prep r re.
*

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

An # -ul lipsei unei su&st n)e "e+i# "ento se7 su&stituiri se pot ! #e +o r #u su&st n)ele # re u #)iune ter peuti#$ i+enti#$ +e e/e"pluD !os! t +e #o+ein$ #u #lorhi+r t +e #o+ein$ et#. Nu se per"ite prep r re +ou$ s u " i "ulte re)ete +eo+ t$. Ap r tur pentru #3nt$rire tre&uie s$ !ie 'eri!i# t$ #on!or" +ispo-i)iilor leg le. 1up$ prep r re re)etei #on!or" regulilor tehni#e +epen+ente +e !or" pres#ris$ (i propriet$)ile !i-i#o-#hi"i#e le ingre+ientelor7 prep r tul se "& le -$ (i se eti#hete -$ #orespun-$tor. An ! r" #ie e/ist$ un IRegistru pentru #opiere re)etelorJ 2n # re este #opi t$ !ie# re re)et$ prep r t$. Pe eti#het$ se ' s#rie nu"$rul +e Re)et$ +in registru pentru #opi t re)ete7 prep r torul7 + t (i "o+ +e +"inistr re 2n li"& " tern$ p #ientului. L eli&er re +in ! r" #ie se " i 'eri!i#$ 2n#$ o + t$ pro+usul7 eti#het re (i se + u in+i# )iile #orespun-$to re leg t +e utili- re prep r tului "e+i# "entos.

1.1E. VERIFICAREA I CALCULAREA )O4ELOR MAFIME

1.1E.1. Asp"$!" *"n"r%&"
An 4.R. @ 'e"7 pentru !ie# re su&st n)$ "e+i# "ento s$ pre-ent t$ 2n t &ele 2n !un#)ie +e # le +e +"inistr re t3t +o-ele ter peuti#e u-u le #3t (i +o-ele ter peuti#e " /i"e pentru o + t$ #3t (i pentru *0 +e ore. An 4.R. @ +o-ele " /i"e in+i# te sunt ' l &ile pentru +ul)i 2ntre '3rstele +e 1; (i 8, ni !$r$ insu!i#ien)$ hep ti#$ (i ren l$. 1o- ter peuti#$ este +o- l # re se o&)ine #el " i ! 'or &il r$spuns ! r" #ologi#. 1o- " /i"$ este # ntit te " /i"$ +e su&st n)$ # re po te !i pres#ris$ pentru o + t$ s u pentru *0 ore. 1ep$(ire +o-elor " /i"e +e "e+i# "ent este per"is$ +o r #u "en)iune Isi# 'oloJ. An # -ul #3n+ 'i ) &oln 'ului este 2n peri#ol7 #hi r #u in+i# )i Isi# 'oloJ "e+i# "entul nu ' !i prep r t +e#3t +up$ re#on!ir" re # ntit$)ilor +e #$tre "e+i#. Pentru # l#ul re +o-elor " /i"e este i"port nt s$ #uno (te" ' lorile +i!eritelor "$suri utili- te l +"inistr re "e+i# "entului. An #ontinu re 'o" pre-ent in+i# )iile 4.R. @ pri'in+ #est spe#tD - *, pi#$turi p$ l *,,C o&)inute #u pi#ur$torul nor" l S 1 g ,7,,6G - o linguri)$ #orespun+e l un 'olu" pro/i" ti' +e 6 "l =s u 6 g p$>G - o lingur$ #orespun+e l pro/i" ti' 16 "l =s u 16 g p$>. An 4R ?III 'e" ur"$to rele in+i# )ii leg t +e ' lorile 2n gr "e +i!eritelor "$suriD Pro+usul 1 lingur 1 linguri)$ Ap$ 16 g 6g <irop *, g 876 g Ulei 1.76 g 076 g

An ! r$ +e #este pre-ent$ri se " i utili-e -$ (i ur"$to rele e/pri"$ri pentru +i!erite "$suriD - un p h r #u p$ *,, g p$G - un p h r #u 'in 1,, g p$G - o #e (#$ +e #e i 16, g p$G - un gr " l#ool 96, 8. pi#$turiD - un gr " l#ool 9,, 68 pi#$turiG - un gr " tin#tur$ l#ooli#$ 68-8, pi#$turiG - un '3r! +e #u)it pul&ere ,76-1gG - o linguri)$ r s$ +e pul&ere *-0 gG - o linguri)$ #u '3r! +e pul&ere 0-6 g.

1.1E.(. )#."&" ,%0i," p"n!ru %'u&3i

Pentru # l#ul re +o-elor " /i"e l +ul)i pute" utili- * "eto+e +e # l#ulD > Con!or" pri"ei "eto+e +e # l#ul # ntit te tot l$ +e !or"$ ! r" #euti#$ prep r t$ se 2"p rte l # ntit te pentru o +"inistr re =# l#ulul se ! #e 2n !un#)ie +e greut te "$surilor lingur$7 linguri)$>. Prin #e st$ 2"p$r)ire se o&)ine nu"$rul +e +"inistr$ri +in prep r tul respe#ti'. *

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

An #ontinu re 'o" 2"p$r)i # ntit$)ile +in su&st n)ele pres#rise #u # ntit te +e su&st n)$ pres#ris$ pentru o +"inistr re. Pentru e/e"pli!i# #este !ir" )ii utili-$" ur"$to re re)et$.

#e st$ #i!r$

!l3n+

Rp1 EthMl"orphini CM+ro#hlori+u" #gt TunT'egint =,76,> ATu e +est. +. 16,7,, g 5.!. solu)ie 1< . / 1 linguri pe -i C ntit te tot l$ +e prep r t este +e 16, g. C ntit te #orespun-$to re unei linguri este 16g. An #ontinu re 2"p$r)i" # ntit te tot l$ l # ntit te +"inistr t$ o + t$ (i !l$" nu"$rul tot l +e +o-e +in prep r t =nu"$rul +e +"inistr$ri>.
16,g = 1, +o-e ( +"inistr ri) 16g

An #ontinu re 'o" 2"p$r)i # ntit te +e +ionin$ l nu"$rul +e +"inistr$ri (i 'o" o&)ine +o- +e su&st n)$ #on)inut$ 2ntr-o lingur$.
,76 = ,7,6g 1ionin$ pentru o +o-$ 1,

C ntit te +e +ionin$ utili- t$ 2n *0 ore ' !i ur"$to re D . / ,7,6 S ,716 g 1ionin$. 1o-ele " /i"e pentru 1ionin$ suntD - ,71, gRpentru o + t$G - ,7., gRpentru *0 ore. C ntit te pres#ris$ nu +ep$(e(te ni#i +o- pentru o + t$ ni#i +o- pentru *0 ore. Un lt e/e"pluD Rp* EthMl"orphini CM+ro#hlori+u" g"" unu" et se"is =176,> ATu e +est. + gt 16, g 5.!. solu)ie 1.<. . / 1 lingur$ pe -i Continu3n+ # l#ulele 2n #el (i "o+ # l # -ul pre#e+ent 'o" o&)ine +opentru o + t$D
16,g =1, 16g

+e +ionin$

1 76g = ,716g 1ionin$ pentru o + t$ 1,

1o- +e 1ionin$ este +ep$(it$ i r pentru #ore#t re pres#rip)iei se ' pro#e+ 2n ur"$torul "o+D +o- pentru o + t$ se ' 2n"ul)i #u nu"$rul +e +"inistr$ri o&)in3n+u-se # ntit te " /i"$ +e +ionin$ # re po te !i pres#ris$ pe #e st$ re)et$. ,71 / 1, S 17,, g +ionin$ Pe #e st$ re)et$ se po te pres#rie " /i" 1 g +ionin$. 1e #ee se ' t$i peste # ntit te +e 176 g (i ' s#rie 17,,. Pres#rip)i #ore#t t$ ' !i se"n t$ +e ! r" #istul prep r tor. Rp* EthMl"orphini CM+ro#hlori+u" g"" unu" et se"is ATu e +est. + gt 16, g 5.!. solu)ie 1.<. . / 1 linguri)$ pe -i 17,, 176,

&> 1up$ +ou "eto+$ +e # l#ul !l$" # ntit te " /i"$ +e su&st n)$ #ti'$ # re po te !i utili- t$ pentru e/e#ut re pres#rip)iei. <e ' utili- Re)et nr. 1 +e l "eto+ nterio r$. 1up$
*

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

'eri!i# re re)etei (i +o-elor " /i"e7 se ' #onst t #on!or" +o-elor " /i"e ter peuti#e 2ns#rise 2n 4.R. @ # o lingur$ po te #on)ine " /i" ,71 g 1ionin$. Pentru !l # ntit te +e 1ionin$ pres#ris$ 'o" utili- ur"$to re "eto+$D 16 g solu)ie pot #on)ine " /i"u" ,71 1ionin$ 16, g solu)ie ................................../ g 1ionin$
/= 16, /,71 = 1g =# ntit te " /i"$ # re po te !i pres#ris$ pentru 16, g solu)ie 16 (i #orespun-3n+ +"inistr$rilor in+i# te 2n pres#rip)ie>

An re)et$ sunt pres#ris$ ,76 g +ionin$7 +o- " /i"$ ne!iin+ +ep$(it$ re)et se ' prep r 2n "o+ul 2n # re !ost pres#ris$. An ! r$ +e # -ul nterior #3n+ nu"$rul +"inistr$rilor este eg l #u r portul +intre +opentru *0 ore (i +o- pentru o + t$ " i pot !i 2nt3lnite (i ur"$to rele # -uri spe#i leD - C3n+ r portul 2ntre +o- " /i"$ pentru *0 ore (i +o- pentru o + t$ este " i " re +e#3t nu"$rul +"inistr$rilor =# +e e/e"pluD
+o- " / pt. *0 ore ,7* = i r nu"$rul +"inistr$rilor S +o- pt. o + t ,7,8

.> pentru # l#ulul +o-elor se lu#re -$ #u +o- pentru o + t$. - C3n+ r portul 2ntre +o- " /i"$ pentru *0 ore (i +o- pentru o + t$ este " i "i# +e#3t nu"$rul +"inistr$rilor =# +e e/e"pluD
,71 +o- " / pt. *0 ore ,7,8 +o- " / pt. o + t

i r nu"$rul +"inistr$rilor S

.>7 pentru # l#ulul +o-elor se lu#re -$ #u +o- pentru *0 +e ore. O ten)ie +eose&it$ tre&uie #or+ t$ prep r$rii pres#rip)iilor #on)in3n+ su&st n)e to/i#e (i stupe!i nte. <u&st n)ele +in #e st$ # tegorie sunt +epo-it te 2n +ul pul I?enen J. 5 nipul re #estor su&st n)e este regle"ent t$ +e legisl )i 2n 'igo re. Pentru stupe!i nte 'e" Lege nr. 9.R1989 2"preun$ #u lte #o"plet$ri ulterio re. L pres#rip)iile #on)in3n+ "e+i# "ente s u su&st n)ei "e+i# "ento se +in grup stupe!i ntelor eli&er re se ' ! #e pe & -$ +e re)ete #u ti"&ru se# pe # re se ' eli&er +o- " /i"$ pentru . -ile. An # -ul +ep$(irii +o-ei pentru o + t$ s u pentru *0 ore + r !$r$ +ep$(i +o- " /i"$ pentru . -ile ! r" #istul ' lu leg$tur #u "e+i#ul pentru #l ri!i# re situ )iei.

1.1E./. C%&$u&%r"% '#."&#r ,%0i," p"n!ru 8+!rGni

Pentru perso nele 2n '3rst$ +o- " /i"$ se ' # l#ul st!elD - 2ntre '3rstele +e 81-9, ni P 1o- " /i"$ S 1o-$ " /i"$. +ult / ,79G - 2ntre '3rstele +e 91-;, ni P 1o- " /i"$ S 1o-$ " /i"$ +ult / ,7;G - 2ntre '3rstele +e ;1-9, ni P 1o- " /i"$ S 1o-$ " /i"$ +ult / ,79.

1.1E.1. C%&$u&%r"% '#."&#r ,%0i," p"n!ru $#pii

Pentru # l#ul re +o-elor " /i"e pentru #opii se porne(te #on!or" 4.R. @ +e l +o" /i"$ pentru +ul)i (i se # l#ule -$ +o- pentru #opii 2n !un#)ie +e '3rst s u greut te #orpor l$. ?o" pre-ent pentru 2n#eput "eto+ele o!i#in le 2n 4.R. @ # re +esigur u un # r #ter orient ti' (i sunt utili- te l #opii peste * ni. > 4or"ul lui Cl rF utili- t$ pentru #opiii peste * niD
+= G 1 4 9,

+ S +o- ter peuti#$ pentru #opilG 1 S +o- ter peuti#$ pentru +ultG G S " s #orpor l$ #opilului 2n FgG 4 S ! #tor +e #ore#)ie " sei #orpor le #on!or" t &elului 1...D

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

T &el 1...
5 s #orpor l$ 2n Fg 1, P 1; Fg <u& .8 Fg <u& 68 4 * 176 17*6

&> O lt$ "eto+$ +e # l#ul +o-ei ter peuti#e l #opii utili-e -$ r portul supr !e)elor (i " selor #orpor le le #opilului (i +ultului.
< 9, + =1 1 79. "

+ S +o- ter peuti#$ pe Fg " s$ #orpor l$ l #opilG 1 S +o- ter peuti#$ pe Fg " s$ #orpor l$ l +ultG < S supr ! )$ #orpor l$ l #opil ="*>G 5 S " s #orpor l$ l #opil =Fg>G 179. S supr ! ) #orpor l$ "e+ie l +ult ="*>G 9, S " s #orpor l$ l +ult =Fg>. An t &elul 1.0 sunt pre-ent te pro#entul pro/i" ti' l +o-ei #opilului ! )$ +e +o2n !un#)ie +e supr ! ) #orpor l$ (i greut teD T &el 1.0.
Greut te 2n Fg * 0 8 ; 1, 19 *, *6 ., .6 0, 06 6, 66 <upr ! )$ 2n "* ,716 ,7*6 ,7.. ,70, ,708 ,78. ,7;. ,796 17,; 17*, 17., 170, 1761 176; Pro#entul ! )$ +e +o+ultului 9 10 19 *. *9 .8 0; 66 8* 89 96 ;1 ;9 91

+ultului

#> An 4R I@ !ost o!i#in l$ !or"ul lui Voung pentru # l#ul re +o-elor " /i"e pentru #opii. A#e st$ !or"ul$ i 2n # l#ul '3rst #opilului (i se pli#$ 2ntre '3rstele * (i 1; niD
+= A 1 A +1*

+ S +o- #opiluluiG A S '3rst #opiluluiG 1 S +o- " /i"$ +ultului. +> 1e(i neo!i#i l$ 2n 4.R. @ !or"ul lui 4rie+ este pli# &il$ pentru # l#ulul +o-elor " /i"e pentru nou n$s#u)i (i sug ri. ? rst 2n luni + sug ri = 1o- +ult 16,

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

1.11. PREVE)ERI GENERALE ALE FARMACOPEEI F

1.11.1. C#n$"n!r%3i%
Con#entr )iile pro#entu le !olosite +e ! r" #opee sunt +e!inite +up$ #u" ur"e -$D - prin IOJ !$r$ ni#i o pre#i- re s u prin IO "R"J se 2n)elege " s +e su&st n)$ 2n gr "e #on)inut$ 2n 1,,g pro+us !in lG - prin IO "R'J se 2n)elege " s +e su&st n)$ 2n g #on)inut$ 2n 1,, "l pro+us !in lG - prin IO 'R'J se 2n)elege 'olu"ul +e su&st n)$ 2n "l #on)inut 2n 1,, "l pro+us !in lG - prin IO 'R"J se 2n)elege 'olu"ul +e su&st n)$ 2n "l #on)inut 2n 1,, g pro+us !in l.

1.11.(. T",p"r%!ur%
An 4.R. @ e/pri" re te"per turii se ! #e 2n gr +e Celsius =,C>. C3n+ te"per tur nu este pres#ris$ se 2n)elege te"per tur # "erei *,,W6,C. Prin e/presiile Il !ier&ereJ s u Ite"per tur +e !ier&ereJ se 2n)elege te"per tur l # re !ier&e li#hi+ul respe#ti'. Prin e/presiile I2n & i +e p$J s u Ipe & i +e p$J + #$ nu este pre'$-ut$ te"per tur 2n)elege" #$ p +in & ie se 2n#$l-e(te l !ier&ere. Prin e/presiile Ise r$#e(teJ s u I+up$ r$#ireJ se 2n)elege =+ #$ te"per tur nu este pre'$-ut$> te"per tur # "erei.

1.11./. Pr"siun"%
Prin presiune nor" l$ se 2n)elege presiune +e 98, ""Cg =1 t"os!er$>. Prin e/presi I2n 'i+J se 2n)elege presiune +e *, ""Cg.

1.11.1. S#&<"n3i
Prin I p$J 2n)elege" p$ +istil t$. Prin I p$J pentru prep r te inBe#t &ile se 2n)elege p$ +istil t$ pentru prep r te inBe#t &ile. Prin I p$ pro sp$t !i rt$ (i r$#it$J se 2n)elege #$ 2n inte +e !olosire p +istil t$ tre&uie !i rt$ ti"p +e .X-6X (i r$#it$ l te"per tur # "erei. Prin I l#oolJ se 2n)elege l#ool etili# +e 98,C. Prin I l#ool +ilu tJ se 2n)elege l#ool etili# +e 9,,C. An #elel lte situ )ii tre&uie spe#i!i# t l#oolul !olosit. Prin eter se 2n)elege eter etili#.

1.11.;. S!%8i&i!%!": p"ri#%'% '" <%&%8i&i!%!"

Un "e+i# "ent este st &il #3n+ p$str t 2n #on+i)ii #orespun-$to re 2(i "en)ine # r #teristi#ile pre'$-ute 2n "onogr !i respe#ti'$ pentru o perio +$ +e ti"p nu"it$ perio +$ +e ' l &ilit te. ? l &ilit te este perio + 2n # re "e+i# "entul p$stre -$ #el pu)in 9,O +in #on#entr )i +e su&st n)$ #ti'$. L pro+usele tipi- te in+ustri l pe eti#het$ se tre#e t3t + t ! &ri# )iei #3t (i ter"enul +e ' l &ilit te. 1 #$ nu este pre'$-ut$ + t e/pir$rii se po te #onsi+er #$ "e+i# "entul re ter"en +e ' l &ilit te +e 6 ni. L "e+i# "entele prep r te 2n ! r" #ie pe eti#het$ se in+i#$ + t prep r$rii (i ' l &ilit te i r +epo-it re se ! #e 2n #on+i)ii #orespun-$to re. L eli&er re +in ! r" #ie pro+usului7 p #ientul ' !i in!or" t 2n leg$tur$ #u utili- re 7 p$str re (i ' l &ilit te prep r tului.

1.11.?. C#ns"r<%r"
Re#ipientele 'in 2n #ont #t #u +i!eritele prep r te ! r" #euti#e s u su&st n)e "e+i# "ento se. 1e #ee este i"perios ne#es r # re#ipientele (i +opurile s$ nu inter #)ione-e !i-i# (i #hi"i# #u pro+usul #on)inut. *

p i t o l u l

1 .

G e n e r

l i t $ ) i

Prin re#ipiente &ine 2n#hise se 2n)elege #$ #este tre&uie s$ proteBe-e #on)inutul +e "e+iul e/tern prin e'it re #ont "in$rii #u pro+use li#hi+e s u soli+e 2n #on+i)ii #orespun-$to re +e #onser' re7 " nipul re (i tr nsport. Prin Iprep r te 2n#hise et n(J se 2n)elege #$ #este tre&uie s$ proteBe-e #on)inutul +e "e+iul e/tern prin e'it re #ont "in$rii #u pro+usele soli+e7 li#hi+e7 ' pori s u "i#roorg nis"e (i tre&uie s$ 2"pie+i#e pier+ere pei +e #rist li- re s u e' por re sol'en)ilor 2n #on+i)ii #orespun-$to re +e #onser' re7 " nipul re (i tr nsport. L unele "onogr !ii te"per tur +e #onser' re este in+i# t$ prin e/presii # re #orespun+ unor inter' le +e te"per tur$ ( #u" este in+i# t 2n t &elul 1.6D T &el 1.6. l l l l E/presi !olosit$ re#e lo# r$#oros te"per tur # "erei # l+7 #$l+ur$ Te"per tur ,C *,-;,C ;,-16,C 16,-*6,C .,,-0,,C

Prin I!erit +e lu"in$J se 2n)elege #$ re#ipientele tre&uie s$ !ie +e #ulo re &run-2n#his s u +in lte " teri le op #e. Prin I!erit +e u"i+it teJ se 2n)elege p$str re 2n Ire#ipiente 2n#hise et n(J s u Ire#ipiente &ine 2n#hiseJ 2n pre-en) unei su&st n)e +eshi+r t nte + r # re s$ nu intre 2n #ont #t #u pro+usul "& l t. Prin e/presiile solu)iile po se Ise prep r$ l ne'oieJ s u Ise prep r$ 2n # ntit$)i "i#iJ se 2n)elege #$ prep r tul respe#ti' re #onser' &ilit te li"it t$. Prin e/presiile I<ep r n+u"J s u I?enenu"J se 2n)elege #$ pro+usele respe#ti'e se p$stre -$ 2n +ul puri spe#i le7 #u regi" spe#i l +e " nipul re (i e'i+en)e # r #teristi#e !ie#$rei grupe.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

CAPITOLUL II OPERAII FARMACEUTICE GENERALE

(.1. C6NTRIREA
Este oper )i prin # re se +eter"in$ " s su&st n)ei s u pro+usului #3nt$rit. An re li- re #estui s#op se utili-e -$ & l n) (i greut$)i #orespun-$to re. An ) r no str$ unit te +e "$sur$ pentru " s$ este gr "ul #u "ultiplii (i su&"ultiplii s$i.

(.1.1. Tipuri '" 8%&%n3" u!i&i.%!" 7n uni!+3i&" -%r,%$"u!i$"

A. Cumpna de mn P pe #est tip +e & l n)$ se #3nt$res# 2n gener l # ntit$)i "i#i +e su&st n)$ 2n !un#)ie +e s r#in " /i"$ +"is$ =,71-1,, g>. Cu"p$n este #o"pus$ +intr-o p3rghie suspen+ t$ 2ntr-o !ur#$ "et li#$ # re se ter"in$ #u un inel. L e/tre"it$)ile #elor +ou$ &r )e le p3rghiei sunt t3rn te #u Butorul trei (nururi #3te un pl t n. Pe &r )ul st3ng l p3rghiei este o s# l$ gr + t$ pre'$-ut$ #u un #ursor. Pe pl t nul st3ng se pun greut$)ile i r pe pl t nul +rept se #3nt$res# su&st n)ele pe te#turi +e h3rtie. An ti"pul #3nt$ririi #u"p$n se )ine 2n "3n st3ng$ #u inelul 2n +egetul r$t$tor i r #u +re pt se " ne're -$ #ursorul7 respe#ti' se ! #e #3nt$rire su&st n)elor. A#est tip +e & l n)$ este pre-ent t 2n !igur *.1.D

4igur *.1. Cu"p$n +e "3n$ . alana de receptur P se utili-e -$ pentru #3nt$riri 2ntre 1,-1.,,, g. : l n) +e re#eptur$ re +ou$ &r )e eg le +e # re sunt suspen+ te +ou$ t lere. An rep us & l n) se &lo#he -$ #u Butorul unui +ispo-iti'7 s u se (e -$ pe unul +in t lere o greut te st!el 2n#3t & l n) s$ !ie proteB t$ +e "i(#$rile &ru(te le erului s u " ne'r$ri ne#orespun-$to re. Pun#tul +e e#hili&ru este in+i# t +e un %$ !i/ t l "iBlo#ul p3rghiei (i # re se "i(#$ 2n ! ) unui # +r n gr + t. An #el (i "o+ # (i l #u"p$n +e "3n$ greut$)ile se (e -$ pe t lerul st3ng i r su&st n)ele "e+i# "entose7 s u lte " teri le +e #3nt$rit se (e -$ pe t lerul +rept. Pe t lere nu se pun greut$)i (i ni#i " teri le +e #3nt$rit +e#3t tun#i #3n+ & l n) este 2n po-i)i 2n#his7 pentru e'it +eregl$rile & l n)ei. A#est tip +e & l n)$ este pre-ent t 2n !igur *.*.D

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.*. : l n) +e re#eptur$ C. alana semiautomat de tip !i"iu A#e st$ & l n)$ po te #3nt$ri " /i"u" 1 Fg (i "ini"u" 1, g7 '3n+ o sensi&ilit te +e W1g. A#est tip +e & l n)$ re un singur t ler. In+i# re " sei +i!eritelor " teri le s u su&st n)e #3nt$rite re lo# pe o s# l$ gr + t$ +e l 1 P 1,, g. Pentru #3nt$riri peste 1,,g +$ug re +e greut$)i #3te 1,, g se re li-e -$ prin rotire unui +ispo-iti' su& !or"$ +e stelu)$. A#est tip +e & l n)$ este pre-ent t 2n !igur *...D

4igur . *... : l n) se"i uto" t$ +e tip <i&iu D. alana de precizie cu taler superior #$%ala"or& A#e st$ & l n)$ po te #3nt$ri 2ntre 1g (i 1.,,,g #u o pre#i-ie +e W,7,6g. C3nt$rire se e!e#tue -$ #u #o"pens )ie +e t r$. An #est s#op re#ipientul se (e -$ pe t ler i r prin rotire ele"entului +e +eser'ire = !l t 2n p rte st3ng$ Bos s u +re pt Bos> se regle -$ pun#tul , +up$ # re " teri lul supus #3nt$ririi se intro+u#e 2n re#ipientul t r t. Cu Butorul ele"entelor +e +eser'ire +e l p rte superio r$ se st &ile(te " s " teri lului supus #3nt$ririi #$rui ' lo re se #ite(te pe un ge " 2n p rte !ront l$ & l n)ei. A#est tip +e & l n)$ este pre-ent t 2n !igur *.0.D

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *.0. : l n) +e pre#i-ie #u t ler superior IYZ l &orJ '. alana tehnic A#e st$ & l n)$ po te #3nt$ri 2ntre 6,g (i *, Fg. P3n$ l " s +e 1Fg #3nt$ririle se ! # prin in+i# )iile +e pe # +r n. Peste 1 Fg se + ug$ greut$)i pe t lerul +in p rte st3ng$ l # re se + ug$ in+i# )iile +e pe # +r n. A#est tip +e & l n)$ este pre-ent t 2n !igur *.6.D

4igur *.6. : l n) tehni#$ (. alana Analitic <e utili-e -$ pentru #3nt$riri !o rte e/ #te " i les 2n l &or to re +e n li"e+i# "entului. Pe #e st$ & l n)$ se pot e!e#tu #3nt$riri #u o pre#i-ie +e 0 -e#i" le. 5o+ul +e #3nt$rire este # (i l & l n)ele o&i(nuite pri'in+ t lerele utili- te7 i r #itire re-ult telor se ! #e prin 2nsu" re greut$)ilor +e pe pl t n #u +i'i-iunile +$ug te prin rotire I&utonului +e rotireJ. <#he" unei & l n)e n liti#e este pre-ent t$ 2n !igur *.8.

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

=1> p3rghieG=*> #olo n$ #entr l$G =.>. pl t neG =0> # in+i# torG =6> s# l$ gr + t$G =8> +ispo-iti' +e oprireG =9>G =;> &uton pentru punere 2n !un#)iune "e# nis"ului +e ret reG =9> e#r n +e sti#l$ " t$G =1,> &uton +e rotireG =11> " se et lon te 2n !or"$ +e ineleG =1*> & r$ suport.

4igur *.8. <#he" unei & l n)e n liti#e =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8>

(.1.(. Asp"$!" !"9ni$" &"*%!" '" -un$3i#n%r"% 2i p+s!r%r"% 8%&%n3"&#r

A. Caracteristicile balanelor O & l n)$ pentru !i utili- t$ tre&uie s$ 2n+epline s#$ ur"$to rele #on+i)iiD S+ -i" s"nsi8i&+ - sensi&ilit te este e/pri" t$ prin #e greut te "ini"$ r port t$ l 2n#$r#$tur " /i"$ pe # re & l n) o po te sesi- . S+ -i" s!%8i&+ P s$ se e#hili&re-e #3t " i r pi+ +up$ & l ns re. S+ -i" Hus!+ @"0%$!+A P + #$ se s#hi"&$ +ou$ greut$)i eg le pe #ele +ou$ pl t ne s$ r$"3n$ 2n e#hili&ru. S+ -i" -i'"&+ P #3nt$rin+ +i!erite " se in+i!erent +e po-i)i +e pe pl t n s$ !ie ne#es r$ #ele (i greut$)i pentru e#hili&r re. B. Condiii de pstrare a balanelor Pentru "en)inere per!or" n)elor tehni#e l p$str re & l n)elor tre&uie respe#t te ur"$to rele #on+i)iiD - s$ nu !ie e/puse unor ' ri )ii " ri +e te"per tur$ (i u"i+it teG - #ur$)ire pl t nelor7 p3rghiilor7 #u)itelor se ! #e #u " teri le te/tile !ineG - & l n)ele s$ !ie !erite 2n ti"pul e/plo t$rii +e (o#uri "e# ni#e7 '3n+ griB$ # tot+e un 2n ti"p +e rep us s u l 2n#$r# re t lerelor & l n) s$ !ie 2n po-i)i 2n#hisG - & l n)elor li se i"pune o 'eri!i# re #el pu)in nu l$7 #3n+ pot !i re-ol' te (i lte spe#te tehni#e +e 2ntre)inere =ungere #olo nelor ni#hel te et#.>G - #u"p$n +e "3n$ se p$stre -$ 2n #utii s u suspen+ t$ #u Butorul +ispo-iti'ului inel r 2ntr-un #ui !i/ t pe un # +ru.

(.1./. Asp"$!" pr%$!i$" i,p#r!%n!" pri<in' $Gn!+rir"%

Cu e/#ep)i prep r telor p renter le li#hi+e =# re se prep r$ l 'olu" respe#t3n+ in+i# )i "R'> #elel lte prep r te "e+i# "ento se se prep r$ l greut te =respe#t3n+ in+i# )i "R">. L #3nt$rire se 'or respe#t ur"$to rele spe#te pr #ti#eD - #3nt$rire se ' ! #e nu" i #u & l n)e !un#)ion le7 '3n+ 'eri!i# re tehni#$. - 2n ! r unor in+i# )ii spe#i le7 #3nt$ririle se ! # #u o pre#i-ie +e ,7,1 g. - #3n+ 'e" in+i# )i Ie/ #t #3nt$ritJ s- u Ise #3nt$re(te e/ #tJ #3nt$rire tre&uie !$#ut$ l & l n) n liti#$. - #3n+ su&st n)ele sunt pres#rise 2n p$r)i =pres#urt t p> o p rte ' !i si"il t$ # !iin+ 1g.
.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

- lege" & l n) potri'it$ # ntit$)ii +e #3nt$rit. - pentru # ntit$)ile su& ,7,6 g se utili-e -$ pul&eri titr te =pul&eri +ilu te 1R1, s u 1R1,, pentru e/ #tit te #3nt$ririi>. Antot+e un se 'eri!i#$ pun#tul +e e#hili&ru l & l n)ei 2n inte +e #3nt$rire. Pentru #3nt$rire su&st n)elor soli+e se pun pe #ele +ou$ t lere =2n situ )ii 2n # re nu #3nt$ri" +ire#t 2n ' sul t r t> * te#turi s u * # rtele +e pl sto"eri eg le i r su&st n)ele se s#ot +in &or# n #u Butorul linguri)ei +e "et l s u pl sti# (i se pun pe t lerul +rept =pe t lerul st3ng !iin+ greut$)ile>. T lerul +rept se ' #ontrol )in3n+u-se 2ntre +egetele r$tor (i "iBlo#iu l "3inii st3ngi pentru e'it supr +o- re . Li#hi+ele se 'or #3nt$ri 2n sti#le s u ' se +e l &or tor t r te. C3nt$rire su&st n)elor '3s#o se se ! #e 2n p tentule s u 2n # psule +e por)el n #u Butorul sp tulei.

(.(. MSURAREA LA VOLUM A LICHI)ELOR

(.1.1. V%s" *r%'%!" u!i&i.%!"
Pentru "$sur re l 'olu" li#hi+elor se utili-e -$ +i!erite ' se gr + te7 utili- te l te"per turi li#hi+elor 2ntre 16 ,-*,,C =te"per turi l # re este gr + t ' sul>. Cele " i !re#'ent utili- te suntD pipete7 "ensuri7 &iurete7 #ilin+rii gr + )i7 & lo ne #ot te et#. A. +ensura este #on!e#)ion t$ +in t &l$ s"$l)uit$7 por)el n s u sti#l$7 re !or" unui trun#hi +e #on r$sturn t (i este " r# t$ 2n interior 2n#ep3n+ +e Bos 2n sus7 #u nu"$rul +e "ililitrii #orespun-$tor p3n$ l 2n$l)i"e respe#ti'$. 5ensur este in+i# t$ pentru "$sur re # ntit$)ilor " ri +e li#hi+e =1,, P *.,,, "l> +eo re#e "$sur re #u Butorul ei este " i pu)in e/ #t$. 4or" "ensurii este pre-ent t$ 2n !igur *.9.D

4igur *.9. 5ensur . Cilindrul gradat P #on!e#)ion t +in sti#l$7 re !or"$ #ilin+ri#$ #u +i "etrul "i# 2n r port #u 2n$l)i"e . Este " i e/ #t +e#3t "ensur 7 + r " i pu)in e/ #t +e#3t pipet s u &iuret . 4or" #ilin+rului gr + t este pre-ent t 2n !igur *.;.

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.;. Cilin+rii gr + )i =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8> C. alon cotat P ! &ri# t +in sti#l 7 +e +i!erite # p #it$)i re un g3t lung (i 2ngust pe # re este un se"n # re " r#he -$ # p #it te e/ #t$ & lonului. : lo nele #ot te per"it o "$sur re e/ #t$ 'olu"ului +i!eritelor li#hi+e. 4or" & lonului #ot t este pre-ent t 2n !igur *.9.D

4igur *.9. & lo ne #ot te =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8> D. Pipeta. Pipetele sunt utili- te pentru 'olu"e " i "i#i +e li#hi+. Ele sunt ' se # re per"it o "$sur re e/ #t$ 'olu"ului li#hi+elor. Pipetele sunt +e +ou$ !eluriD - pipete #u &ul$ = >G - pipete &iuret$ =&>. 4or" #elor +ou$ tipuri +e pipete este pre-ent t$ 2n !igur *.1,.

4igur *.1,. Tipuri +e pipete =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8> '. iuretele sunt tu&uri +e sti#l$ #ilin+ri#e7 gr + te #u +i "etrul & -ei !o rte "i# 2n r port #u 2n$l)i"e 7 l p rte in!erio r$ '3n+ un ro&inet #u Butorul #$rui se regle -$ s#urgere . 4or" +i!eritelor tipuri +e &iurete este pre-ent t$ 2n !igur *.11.
.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *.11. :iuret #u ro&inet = > #u +ispo-iti' +e s#urgere 5ohr =&> #u +ispo-iti' +e s#urgere :unsen =#> =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8>

(.(.(. Asp"$!" pr%$!i$" pri<in' ,+sur%r"% <#&u,"&#r '" &i$9i'"

Pentru "$sur re li#hi+elor tre&uie )inut #ont +e ur"$to rele spe#teD - legere unui ' s potri'it r port t l # ntit te +e li#hi+ "$sur t$G - "$sur$torile tre&uie !$#ute l te"per tur in+i# t$ pe ' sul gr + tG - pentru e/ #tit te "$sur$torii #itire 'olu"ului se ! #e l & - "enis#ului ( #u" este pre-ent t 2n !igurile *.1* (i *.1..

& #

4igur *.1*. Citire &iureteiD 7 &7 # +i!erite po-i)ii =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu- 5ure(7 *,,8>

4igur *.1.. Citire "enis#ului =+up$ 1u( <il'i . 5itroi :r3n+u( ) Chimie Analitic cantitativ * ghid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu- 5ure(7 *,,8> .

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

(.(./. M+sur%r"% 7n pi$+!uri

5$sur re 2n pi#$turi se ! #e 2n +i!erite situ )ii (i nu"eD - ori#3n+ 'e" su&st n)e puterni# #ti'e pres#rise 2n # ntit$)i " i "i#i +e#3t *gG - #3n+ se "$so r$ # ntit$)i "i#i +e li#hi+e. 5$ri"e pi#$turilor +epin+e +e +i!eri)i ! #toriD tensiune super!i#i l$7 te"per tur li#hi+elor7 '3s#o-it te7 #3t (i +e +i "etrul supr !e)ei +e pi#ur t. Con!or" 4.R. @ pi#$turile se "$so r$ #u pi#ur$torul nor" l7 # re re +i "etrul e/terior +e . "" (i #el interior +e ,78 "". Pentru unele !or"e7 2n 4.R. @ 'e" in+i# te nu"$rul +e pi#$turiRgr ".

(./. )ISTILAREA
(./.1. )"-ini3i"
1istil re este oper )i prin # re un li#hi+ se tr ns!or"$ 2n st re +e ' pori 2n ur" !ier&erii ur" t$ +e #on+ens re # ur" re +iriB$rii ' porilor printr-un re!rigerent. 1istil re se utili-e -$ 2n +i!erite s#opuriD - puri!i# re li#hi+elorG - sep r re unui li#hi+ 2n p$r)ile #o"ponente7 2n !un#)ie +e te"per tur +e !ier&ere. <e pot +istil +o r li#hi+e # re nu se +es#o"pun l !ier&ere.

(./.(. C#,p#n"n!"&" 'is!i&%!#ru&ui

Pentru +istil re se utili-e -$ un p r t nu"it +istil tor. 1istil torul este !or" t +in ur"$to rele p$r)i i"port nteD - # - n +e +istil reG - re!rigerentG - ' s #ole#tor. 1istil torul po te 'e # surs$ ter"i#$ #urentul ele#tri# s u g -ul "et n (i pot !i p r te #u !un#)ion re #ontinu$ s u +is#ontinu$.

(././. )is!i&%!#%r" u!i&i.%!" 7n -%r,%$i"

1istil to rele utili- te 2n ! r" #ie pot !i 2"p$r)ite 2n trei # tegorii 2n !un#)ie +e po-i)i pe # re o o#up$ re!rigerentul ! )$ +e # - nul +e +istil re (i nu"eD - per l tus =#3n+ # - nul (i re!rigerentul sunt l$tur te>G - per s#ensu" =#u re!rigerentul "ont t +e supr # - nului +e +istil re>G - per +es#ensu" =#u re!rigerentul "ont t su& # - nul +e +istil re>. A. Distilator de la"orator tip #per ascensum& A#est +istil tor re # - nul "ont t su& re!rigerent. Un st!el +e +istil tor este pre-ent t 2n !igur *.10.

4igur *.10. 1istil tor +e l &or tor tip Iper s#ensu"J =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> . Distilatorul tip ciuperc
.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

A#est +istil tor este tip Iper +es#ensu"J +eo re#e re # - nul "ont t +e supr re!rigerentului. <#he" #estui p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.16.

1 P # p #G * P re!rigerentG . P tu& +e r$#ireG 0 P tu& +e r$#ire +in re!rigerentG 6 P #onG 8 P tu& #u ro&inetG 9 P +ispo-iti' +e 2n#$l-ireG ; P tu& +e s#urgere pei +e r$#ireG 9 pre plinG 1, P r"ur$ "et li#$G 11 P -i+G 1* P +ispo-iti' spe#i l #u rol +e +e!leg" re.

4igur *.16. 1istil tor +e l &or tor tip #iuper#$ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> A#est +istil tor se #o"pune +intr-un # - n +e l "$ #ositorit$ =1> pre'$-ut #u un # p # #u " rgini 2n+oite pentru sigur et n(eit te =*>7 l p rte in!erio r$ se g$se(te re!rigerentul =.> #u un tu& +e r$#ire =0> #$rui " nt ! #e #orp #o"un #u # - nul l p rte superio r$ i r l p rte in!erio r$ l ie(ire +in re!rigerent7 re + pt t un #on =6> # re proteBe -$ p +e i"purit$)ile +in er (i poi ur"e -$ ' sul #ole#tor. L p rte in!erio r$ re!rigerentului este un tu& =8> pre'$-ut #u un ro&inet pe un+e intr$ p +e r$#ire (i +e li"ent re # - nului. L p rte superio r$ este +ispo-iti'ul +e 2n#$l-ire =9> su& # re este un tu& prin # re #urge p +e r$#ire =;> i r 2n p rte ter"in l$ re un +ispo-iti'7 pentru regl re uto" t$ ni'elului pei +in # - n nu"it pre plin =9>. Ap r tul este !i/ t 2ntr-un # +ru "et li# =1,> #u Butorul #$rui se !i/e -$ pe -i+ =11>. L p rte superio r$ re!rigerentului se g$se(te un +ispo-iti' spe#i l =1*> #u rol +e!le#tor. An#$l-ire p r tului se re li-e -$ ele#tri# s u #u g - "et n. C. Distilatorul din sticl ,ena A#est p r t re # - nul +e +istil re l$turi +e re!rigerent =per l tus pentru "o+i!i# re +ire#)iei> (i se prete -$ pentru o&)inere unei pe +istil te +e # lit te superio r$. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.18.

1 P # - nG * P #on+u#t$ s#en+ent$ +e ' poriG . P #on+u#t$ +es#en+ent$ +e ' poriG 0 P #on+ens torG 6 P pre plinG 8 P #on+u#t$ pentru 2n+ep$rt re se+i"entuluiG 9 P #on+u#t$ pentru li"ent reG ; P 2n#$l-ire ele#tri#$

4igur *.18. 1istil tor +in sti#l$ Ven =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

C3n+ 2n#epe +istil re opri" li"ent re #u p$ pentru r$#ire7 se l s$ # ' porii ne#on+ens )i s$ tr 'erse-e p r tul ti"p +e 6 "inute. <e regle -$ poi li"ent re #u p$ (i se 2n#epe +istil re 2n+ep$rt3n+u-se pri"ii 1-* litri +istil t poi se #ontrole -$ # lit te pei +i-ol' te +up$ e/igen)ele pre-ent te 2n "onogr !i +in 4R @. In+i!erent +e tipul +e +istil tor7 p r tul tre&uie "ont t 2ntr-o 2n#$pere spe#i l$7 #u pere)i 'opsi)i #u 'opse +e ulei s u #$ptu(i)i #u pl$#i +e ! i n)$7 i r po+e u s$ po t$ !i u(or igieni- &il$. An#$pere tre&uie s$ !ie !o rte #ur t$7 i r 2n #est sp )iu nu se ' e/e#ut lte oper )ii ! r" #euti#e =pul'eri-$ri et#.>. ? sele 2n # re se #ole#te -$ p +istil t$ tre&uie s$ !ie !o rte #ur te7 s$ i&$ g3tul 2ngust # re se pune 2n leg$tur$ +ire#t$ #u tu&ul re!rigerentului. Ni#io+ t$ nu se +istil$ p pro sp$t$ peste p$ +istil t$ " i 'e#he. <p )iul r$" s 2ntre #ole#tor (i re!rigerent se #oper$ #u ' t$ 2n!$(ur t$ 2n ti!on. 1 #$ e posi&il r !i " i in+i# t #ole#t re pei +istil te 2ntr-un sp )iu sep r t +e +istil re =# "er$ 'e#in$>. Ap +istil t$ tre&uie p$str t$ 2n sti#le &ine 2n#hise l lo# r$#oros (i este in+i# t !i !olosit$ 2n ti"p +e * s$pt$"3ni +e l +istil re.

(./.1. )is!i&%!#%r" u!i&i.%!" 7n in'us!ri"

A. Distilator cu efect simplu A#est tip +e +istil tor re un # - n (i un #on+ens tor7 "&ele piese #on!e#)ion te +in o)el ino/i+ &il. An#$l-ire # - nului se ! #e #u ' pori +e p$ supr 2n#$l-i)i s u ele#tri# prin inter"e+iul unor re-isten)e ele#tri#e. C - nul este li"ent t 2n "o+ #onst nt #u p$ pot &il$ s u +e"iner li- t$ (i re un +e&it +e #3)i' litri pe or$. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.19.

4igur *.19. 1istil tor #u e!e#t si"plu =+up$ Le Cir. A.7 1996> . Distilatorul cu efect du"lu Este #o"pus +in * # - ne +e o)el ino/i+ &il. Pri"ul # - n este 2n#$l-it 2n #el (i "o+ # (i l +istil torul #u e!e#t si"plu printr-o serpentin$ tr 'ers t$ +e ' pori supr 2n#$l-i)i (i l presiune +e pro/i" ti' *76 t". C - nul este "en)inut l 176 t" #ee #e ! #e # p s$ !i r&$ l 11, ,C. ? porii supr 2n#$l-i)i 'or #on+ens 2n serpentin # - nului l +oile 7 +e un+e 'or Bunge 2n re!rigerent7 i r energi ter"i#$ ' !i #e+ t$ pei +in #est # - n # re ' !ier&e l presiune nor" l$ (i l 1,,,C. ? porii re-ult )i 'or !i #on+u(i 2n #on+ens tor. C - nul po te pro+u#e (i p$ &i+istil t$ 2n situ )i 2n # re # - nul l +oile este li"ent t #u p$ +istil t$ +in pri"ul # - n. R n+ "entul #estui # - n este +e *,, lRor$ p$ "ono+istil t$ s u 9, lRor$ p$ &i+istil t$. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.1;.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *.1;. 1istil tor #u e!e#t +u&lu =+up$ Le Cir A.7 1996> C. Distilatorul cu termocompresie A#est p r t !un#)ione -$ l presiune in!erio r$ #elei t"os!eri#e7 e#ono"ise(te energi ter"i#$ i r #on+ens re ' porilor se ! #e l #ee (i te"per tur$ (i nu ne#esit$ p$ +e r$#ire. <#he" unui st!el +e +istil tor este pre-ent t$ 2n !igur *.19.

1S # - n +e 2n#$l-ireG * S #o"presorG . S #on+ens torG 0 S s#hi"&$torG 6 (i 8 S re-isten)eG 9 S li"ent re l ni'el #onst ntG ; S ro&inet +e regl B

4igur *.19. 1istil tor #u ter"o#o"presie +e tip in+ustri l =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.1. )I4OLVAREA
(.1.1. )"-ini3i"
1i-ol' re este pro#esul !i-i# prin # re su&st n) este +i'i- t$ l ni'el "ole#ul r (i poi +i!u-e -$ 2ntre "ole#ulele sol'entului re-ult3n+ o ! -$ uni#$ o"ogen$ nu"it$ solu)ie. 1i-ol' re +epin+e +e solu&ilit te # re este #u t3t " i " re #u #3t !or)ele +e tr #)ie 2ntre p rti#ulele ele"ent re ="ole#ule7 ioni> (i sol'ent sunt " i puterni#e +e#3t !or)ele +e tr #)ie +intre "ole#ulele sol'entului.

(.1.(. S#&u8i&i!%!"%
<olu&ilit te este propriet te unei su&st n)e +e se +i-ol' 2ntr-un sol'ent s u "este# +e sol'en)i. An 4.R. @ solu&ilit te este e/pri" t$ 2n +ou$ "o+uriD 0

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

- prin pre#i- re # ntit$)ii +e sol'ent 2n # re se +i-ol'$ o p rte =1g> +e su&st n)$7 o&)in3n+u-se o solu)ie s tur t$ l te"per tur +e *,W*,CG - prin utili- re unor e/presii l # re 4.R. @ pre'e+e #orespon+entul 2n "onogr !i I<olu&ilit teJ. A#est "o+ +e e/pri" re 2l 'o" pre-ent 2n t &elul *.1.D T &el *.1.
E/presii !olosite 4o rte u(or solu&il U(or solu&il <olu&il Pu)in solu&il 4o rte pu)in solu&il Greu solu&il 4o rte greu solu&il Pr #ti# insolu&il ?olu"ul +e sol'ent =2n "l> ne#es r pentru +i-ol' su&st n)$ soli+$ s u 1 "l su&st n)$ li#hi+$ l *, ,W*,C Cel "ult 1 "l 1e l 1 "l p3n$ l 1, "l +e l 1, "l p3n$ l ., "l 1e l ., "l p3n$ l 1,, "l 1e l 1,, "l p3n$ l 6,, "l 1e l 6,, "l p3n$ l 1.,,, "l 1e l 1.,, "l p3n$ l 1,.,,, "l 5 i "ult +e 1,.,,, "l 1 g

(.1./. F%$!#rii $%r" in-&u"n3"%.+ s#&u8i&i!%!"% su8s!%n3"i

A. S!ru$!ur% $9i,i$+ % su8s!%n3"i 2i % s#&<"n!u&ui <u&st n)ele pol re7 su&st n)ele ioni#e s u su&st n)ele &og te 2n grup$ri hi+ro!ile se +i-ol'$ 2n sol'en)i pol ri. An pro#esul +e +i-ol' re "ole#ulele (i ionii se +esprin+ +in soli+ '3n+ lo# o +e-org ni- re l inter! ) soli+Rli#hi+ (i o p$trun+ere prin +i!u-ie 2ntre "ole#ulele sol'entului. <u&st n)ele &og te 2n grup$ri lipo!ile se +i-ol'$ 2n sol'en)i pol ri. B. M+ri,"% 2i -#r,% p%r!i$u&"&#r '" su8s!%n3+ ,"'i$%,"n!#%s+ Cu #3t p rti#ulele sunt " i "i#i =respe#ti' supr ! ) +e #ont #t soli+Rli#hi+ #re(te> #u t3t solu&ilit te #re(te. 1e se"ene s- o&ser' t o #re(tere solu&ilit$)ii l unele p rti#ule si"etri#e ! )$ +e #ele si"etri#e. C. P#&i,#r-is,u& <olu&ilit te este in!luen) t$ (i +e st re !i-i#$ su&st n)eiD #rist lin$7 "or!$7 nhi+r$7 hi+r t t$. in3n+ #ont +e #ele +e " i sus7 se pot !ir" ur"$to releD - !or" "or!$ este " i solu&il$ +e#3t #e #rist lin$G - !or" nhi+r$ este " i solu&il$ +e#3t #e hi+r t t$G - +intre !or"ele poli"or!e #ele " i solu&ile sunt !or"ele "et st &ile. ). T",p"r%!ur% Leg t +e te"per tur$ +i!eritele su&st n)e se #o"port$ +i!erit (i 'e" ur"$to rele situ )iiD - l su&st n)ele # re pre-int$ o #$l+ur$ +e +i-ol' re po-iti'$ =pro#es en+oter"> 2nt3lnite l " Borit te su&st n)elor soli+e +i-ol' re #re(te o+ t$ #u #re(tere te"per turiiG - l su&st n)ele # re u #$l+ur +e +i-ol' re neg ti'$ =pro#es e/oter"> # +e e/e"pluD "etil#elulo- 7 gli#ero!os! tul +e # l#iu7 #itr tul +e # l#iu solu&ilit te s# +e #u #re(tere te"per turiiG - su&st n)e #$ror +i-ol' re nu este in!luen) t$ +e te"per tur$ # +e e/e"pluD N Cl # re nu &so r&e (i nu #e+e -$ #$l+ur$G - su&st n)e #u #o"port re in#onst nt$ +e e/e"plu N *<O0 # re l ,,C se +i-ol'$ 6O7 l , .*70 C se +i-ol'$ 66O i r peste #e st$ te"per tur$ solu&ilit te s# +e. E. pH-u& An # -ul su&st n)elor "e+i# "ento se =ele#troli)i> # re sunt #i-i sl &i s u & -e sl &e solu&ilit te este in!luen) t$ +e pC. Ast!elD - l# loi-ii7 neste-i#ele lo# le7 ntihist "ini#ele se +i-ol'$ 2n "e+iu #i+G - #i+ul #etils li#ili#7 sul! "i+ele7 !eno& r&it lul se +i-ol'$ l un pC l# lin. L su&st n)ele "e+i# "ento se # re sunt neele#troli)i solu&ilit te nu este in!luen) t$ +e pC. F. A'%#su& '" %'i!i<i Ai#i pute" "inti ur"$to rele situ )ii prin # re este "$rit$ solu&ilit te D - utili- re +e #osol'en)iG - su&st n)e hi+rotropeG - +i-ol' re prin #o"ple/ re.
0

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

(.1.1. F%$!#ri $%r" in-&u"n3"%.+ <i!".% '" 'i.#&<%r"

1i-ol' re unui soli+ 2n li#hi+ re lo# 2n +ou$ et peD pri"ul st +iu 2n # re se eli&ere -$ "ole#ule s u ioni +in soli+ 2n li#hi+ul !l t l inter! ) soli+Rli#hi+ re-ult3n+ o solu)ie s tur t$G - poi solu)i s tur t$ tre#e prin +i!u-iune 2n sol'ent l$s3n+ lo# ltei "ole#ule s u ion s$ p$trun+$ 2n str tul +e l inter! )$. 4 #tori # re in!luen)e -$ 'ite- +e +i-ol' re suntD A. Ari% supr%-"3"i '" $#n!%$! Cu #3t +i"ensiune p rti#ulelor s# +e #u t3t #re(te supr ! ) riei +e #ont #t soli+Rli#hi+ (i i"pli#it 'ite- +e +i-ol' re. Ari supr !e)ei +e #ont #t este in'ers propor)ion l$ #u +i "etrul "e+iu l p rti#ulelor (i #e st$ !ir" )ie este pre-ent t$ prin e#u )i lui NoMes-[hitneMD
A= 8" +

AS ri supr !e)ei soli+uluiG + S +i "etrul "e+iu l p rti#ulelor +e soli+G "S" s S +ensit te p rti#ulelor +e soli+. Pentru +i-ol' re se utili-e -$ +i!erite ' se +e l &or tor (i nu"eD - p h r :er-elius # re este pre-ent t 2n !igur *.*,.D

4igur *.*,. P h r :er-elius - p h r Erlen"eMer # re este pre-ent t 2n !igur *.*1.D

4igur *.*1. P h r Erlen"eMer - "ensur # re B. )i-u.iun"% !ost pre-ent t$ l # pitolul I5$sur re l 'olu" 0 li#hi+elorJ et#.

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

1i!u-iune este !eno"enul +e p$trun+ere p rti#ulelor ele"ent re +in soli+ 2ntre "ole#ulele sol'entului. 1i!u-iune po te 'e lo# 2n +ou$ "o+uri prinD - $#n<"$3i" &i8"r+ #3n+ p rti#ulele +e su&st n)$ se +epl se -$ 2n !lui+ # ur" re +i!eren)ei +e greut te spe#i!i#$ =+ensit te>G - $#n<"$3i% -#r3%!+ 2nt3lnit$ #el " i !re#'ent 2n pr #ti#$ (i po te !i re li- t$ prin in!luen) unor ! #tori e/terni supr siste"ului # +e e/e"pluD - agitarea mecanicD #e st$ oper )ie #ontri&uie l re2nnoire per" nent$ li#hi+ului +e l supr ! ) p rti#ulelor soli+e +3n+ posi&ilit te 7 # noi "ole#ule s$ tre #$ 2n sol'ent. Agit re se po te re li- " nu l prin #l$tin re !l #onului7 #u Butorul & ghetelor +e sti#l$ s u "e# ni# utili-3n+ +i!erite git to re. Tipul +e git tor se lege 2n !un#)ie +e " i "ul)i ! #toriD # ntit te +e li#hi+ (i su&st n)$ +i-ol' t$G gr +ul +e +i'i-iune l su&st n)ei +e +i-ol' tG '3s#o-it te "este#uluiG +i!eren) +e +ensit te 2ntre su&st n) +e +i-ol' t (i sol'ent. - Temperatura s# +e !or) +e #oe-iune +intre "ole#ule (i #re(te 'ite- +e "i(# re p rti#ulelor7 #res#3n+ i"pli#it +i!u- re . - !cderea vscozitii lichiduluiD # re po te !i re li- t$ prin 2n#$l-ire. C3n+ li#hi+ul este 2n rep us s u #hi r 2n "i(# re se !or"e -$ 2n Burul #rist lului un !il" li#hi+ nu"it str t li"it$7 # re !r3ne -$ +i!u-iune . An Burul p rti#ulelor +e soli+ se !or"e -$ trei -one +e li#hi+D - -on$ +e #urgere l "in r$G - -on$ +e tr n-i)ieG - -on e/tern$ =sol'. pur>.

(.;. SOLUBILI4AREA
<olu&ili- re este oper )i prin # re sunt +use 2n solu)ie su&st n)e insolu&ile prin "o+ lit$)i # re ! #ilite -$ +i-ol' re . A#est ter"en +e Isolu&ili- reJ !ost intro+us +e 5#. : in (i Cut#hinson + r #u re!erin)$ l solu&ili- re "i#el r$ = +i#$ posi&ilit te +e tre#e 2n solu)ie su&st n)e insolu&ile o&)in3n+u-se o solu)ie #oloi+ l$>. 5 i t3r-iu ter"enul #$p$t t o se"ni!i# )ie " i ' st$ in#lu-3n+ (i lte "eto+e +e tre#e 2n solu)ie su&st n)e insolu&ile. Unii utori 2ns$ #onsi+er$ #$ solu&ili- re se po te re!eri +o r l utili- re tensio #ti'ilor 2n #est s#op7 #elel lte "eto+e !iin+ +o r pli# )ii le +i-ol'$rii #l si#e. <olu&ili- re po te !i o&)inut$ 2n 0 "o+uriD - solu&ili- re #u gen)i tensio #ti'iG - !or" re +e #o"ple#(i s u so#i )ii "ole#ul reG - !or" re +e s$ruriG - intro+u#ere +e grup$ri hi+ro!ile 2n "ole#ule.

(.;.1. S#&u8i&i.%r"% $u %*"n3i !"nsi#%$!i<i

A. Aspecte generale Agen)ii tensio #ti'i sunt su&st n)e "!i!ile '3n+ 2n stru#tur lor grup$ri #u !init te pentru sol'en)i pol ri =o grup re hi+ro!il$ # re po te !i ioni- t$ s u neioni- t$> (i grup$ri # re u !init te ! )$ +e sol'en)i plo ri =o grup re lipo!il$ !or" t$ +intr-un l n) hi+ro# r&on t>. <tru#tur gen)ilor tensio #ti'i po te !i pre-ent t$ s#he" ti# 2n !igur *.**.D

4igur *.**. Repre-ent re s#he" ti#$ stru#turii gen)ilor tensio #ti'i =+up$ A+ri n Ciur& (i E"ese <ipos7 Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie7 *,,.> R portul +intre grup re pol r$ (i #e pol r$ "ole#ulei este + t +e ' lo re =hi+ro!il-lipo!il-& l n#e> st &ilit$ +e Gri!!in (i # re se +eter"in$ #u ur"$to re rel )ieD
0

C.L.:.

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

CL: =

A *, A +O

A S " s rel ti'$ O S " s rel ti'$

!r #)iunii hi+ro!ile +in "ole#ul$G !r #)iunii lipo!ile +in "ole#ul$.

<# r CL: este +e l 1 l *,7 i r pun#tul +e e#hili&ru 2n # re hi+ro!ili este eg l$ #u lipo!ili este 1,. Agen)ii tensio #ti'i =e"ulg tori> #u CL: su& 1, sunt in+i# )i pentru o&)inere e"ulsiilor ARU i r #ei #u CL: 2ntre 1, (i *, sunt utili- )i pentru o&)inere e"ulsiilor URA. . Clasificarea agenilor tensioactivi An !un#)ie +e stru#tur #hi"i#$ grup$rii pol re 'e" ur"$to rele # tegorii +e gen)i tensio #ti'iD - neionogeni D T[EEN - ionogeniD - nioni#iD s$punuri nioni#e7 =l urilsul! t +e so+iu et#.>G - # tioni#iD s$punuri in'erse =:ro"ur$ +e Cetilpiri+iniu>G - "!oteri. Cei " i utili- )i tensio #ti'i sunt T[EEN-urile # re sunt esteri i sp nului #u +i!eri)i #i-i # +e e/e"pluD - TZeen *, - <p n \ #i+ l uri#G - TZeen 0, P <p n \ #i+ p l"iti#G - TZeen 8, P <p n \ #i+ ste ri#G - TZeen ;, - <p n \ #i+ olei#. An 4.R. @ 'e" o!i#in l TZeen ;,. C. M"$%nis,u& s#&u8i&i.+rii 1 torit$ # r #terului "!i!il gen)ii tensio #ti'i se #u"ule -$ l inter! ) p$Rulei pre-ent3n+ !init te t3t ! )$ +e p$ #3t (i ! )$ +e ulei s#$-3n+ tensiune super!i#i l$. L o nu"it$ #on#entr )ie tensio #ti'ului "ole#ulele se so#i -$ 2n "i#ele =tensiune super!i#i l$ pei +in #est pun#t r$"3ne #onst nt$>G #e st$ #on#entr )ie !iin+ nu"it$ C.5.C. =#on#entr )ie "i#el r$ #riti#$>. 1in "o"entul p ri)iei "i#elelor sunt "o+i!i# te esen)i l unele propriet$)i !i-i#e le solu)iei po se # +e e/e"pluD #on+u#ti&ilit te 7 presiune os"oti#$7 pun#tul +e #ongel re7 in+i#ele +e re!r #)ie7 tensiune super!i#i l$7 '3s#o-it te et#.>. An #ee #e pri'e(te !or" "i#elelor u e/ist t (i 2n#$ e/ist$ +i!erite ipote-e. 5# : in !ir"$ #$ !or" "i#elelor +epin+e +e #on#entr )i tensi+ului (i nu"e l C.5.C. "i#ele u stru#tur$ s!eri#$7 pe "$sur #re(terii #on#entr )iei se Bunge l !or"$ #ilin+ri#$ (i 2n !in l l "i#ele l "in re. Ast!el su&st n)ele insolu&ile 2n p$ sunt +iriB te 2n p rte hi+ro!il$ s u lipo!il$ 2n !un#)ie +e !init te lor i r #ele "!i!ile 2n str tul p lis +i#. An !igur *.*.. sunt pre-ent te tipurile +e "i#ele # re se !or"e -$ +up$ tingere C.5.C.

P 2n#eput +e !or" re "i#elelor l C5CG & P "i#ele l "in reG # P "i#ele #u stru#tur$ s!eri#$G + P str tul p lis +i# l "i#elelor =str tul 2ntre interiorul "i#elei (i e/teriorul "i#elei>G e P "i#ele #u stru#tur$ #ilin+ri#$ s u elipsoi+ l$G ! - su&st n)ele lipo!ile intro+use 2n interiorul "i#eleiG g P su&st n)e insolu&ile 2n p$G

4igur *.*.. Tipuri +e "i#ele =+up$ Iones#u <toi n7 1990> 5 i les pentru solu)iile u- intern #on#entr )i +e tensi+ tre&uie s$ !ie #3t " i "i#$7 st!el legere tensi+ului #u C5C #3t " i "i# este !o rte i"port nt$. 0

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

Con#entr )i +e tensi+ ne#es r$ solu&ili-$rii su&st n)elor greu solu&ile se po te # l#ul #u rel )i D
gO = C i "

g S # ntit te +e gent tensio #ti' 2n gOG # S #on#entr )i l O su&st n)ei #ti'e greu solu&ileG i S #oe!i#ientul +e solu&ili- re 2n p$ su&st n)ei #ti'eG " S r portul +intre # ntit te +e su&st n)$ solu&ili- t$ (i # ntit te +e gent tensio #ti' utili- t$ pentru solu&ili- re +eter"in t$ e/peri"ent l. An t &elul *.*. sunt + te ' lorile 2n i (i " pentru solu&ili- re #u tensio #ti'i #3tor' su&st n)e insolu&ileD T &el *.*.
<u&st n)e A#i+ s li#ili# Aneste-in$ C "!or Lu"in l 5entol Coe!i#ientul +e solu&ilit te i ,7199 ,7,;. ,7*,; ,7,91 TZeen *, ,71,. ,7,86 ,71,1 ,7,0, ,7,98 " TZeen 8, ,7116 ,7,9; ,7,9; ,7,89 ,71.. TZeen ;, ,71*1 ,71,, ,71*, ,7,88 ,7106

). F%$!#rii $%r" in-&u"n3"%.+ s#&u8i&i.%r"% - Tipul de agent tensioactiv P !ie# re tensi+ re o #on#entr )ie solu&ili- to re proprie # re #re(te #u #on#entr )i tensi+ului. - Natura substanei de solubilizat P 2n !un#)ie +e n tur !ie#$rei su&st n)e se lege tensi+ul (i #on#entr )ie lui. - Adaosul de electrolii P ele#troli)ii re+u# pr gul C.5.C. in!luen)3n+ solu&ili- re . - Adaosul de neelectrolii. - Prezena unor polialcooli =gli#erol7 sor&itol> "$res# # p #it te solu&ili-$riiG !eno"enul este nu"it #o-solu&ili- re i r #este su&st n)e sunt nu"ite #o-solu&ili- n)i. - Temperatura P 2n " Borit te # -urilor solu&ili- re #re(te #u te"per tur + r #e st nu este o regul$ gener l$. '. Aplicaii practice ale solu"ilizrii <olu&ili- re neste-inei7 "entolului7 # "!orului #u T[EEN ;,. 8,7 0,7 *,. A#i+ul s li#ili# este solu&ili- t #u T[EEN ;, ?it "inele liposolu&ile =A71747E> sunt solu&ili- te #u T[EEN <teroi-ii7 nti&ioti#ele7 sul! "i+ele #u T[EEN Uleiurile 'ol tile #u polisor& )i. <u&st n)ele ntisepti#e +e se"ene #u polisor& )i.

(.;.(. S#&u8i&i.%r"% prin -#r,%r" '" $#,p&"$2i s%u %s#$i%3ii ,#&"$u&%r"

A. F#r,%r"% '" $#,p&"$2i Prin so#iere +ou$ su&st n)e pot re-ult #o"ple#(i leg )i prin pun)i +e hi+rogen7 !or)e +ipol-+ipol. E/e"ple +e st!el +e #o"ple#(i suntD - +i-ol' re io+ului #u Butorul io+urii +e pot siu #3n+ se !or"e -$ io+-io+ur t solu&ilG - #o!ein$ #u &en-o t +e so+iuD - #o!ein$ #u #i+ #itri#G - ri&o!l 'in #u #o!ein$. An #e st$ # tegorie po te !i in#lus$ (i hi+rotropi # r #teristi#$ unor su&st n)e # re u grup$ri pol re 2n "ole#ule7 !iin+ st!el "$rit$ solu&ilit te unor su&st n)e "e+i# "ento se. B. Hi'r#!r#pi% Ci+rotopi se & -e -$ pe #ti' re pun)ilor +e hi+rogen7 pe !or" re #o"ple#(ilor "ole#ul ri solu&ili (i pe s#$+ere tensiunii inter! #i le. E/e"ple +e #est gen suntD - p p 'erin \ #i+ #itri# s u #i+ t rti#G - teo!ilin \ #et t +e so+iu s u etilen+i "in$.
0

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

C. F#&#sir"% '" $#s#&<"n3i Cosol'en)ii sunt "este#uri +e sol'en)i # re u # p #it te +e +i-ol' re superio r$ ! )$ +e sol'en)ii lu )i sep r t. A"este#urile +e #osol'en)i #u grup$ri hi+ro!ile pol re "$res# solu&ili- re 2n p$ su&st n)ei "e+i# "ento se prin #ti' re leg$turilor +e hi+rogen7 !or" re +e #o"ple#(i (i s#$+ere tensiunii super!i#i le pei. E/e"ple +e #osol'en)iD - l#ool \ gli#erin$ \ p$ pentru gli#o-i+e7 l# loi-iG - polietilengli#ol \ p$ pentru & r&ituri#e7 eritro"i#in$G - propilengli#ol\ p$ pentru !eno& r&it l - propilengli#ol \ p$ \ gli#erol pentru 'it "ine liposolu&ile (i hi+rosolu&ile. ). F#r,%r"% $#,p&"$2i&#r '" in$&u.iun" Un "o+ spe#i l +e #o"ple/ re este ( nu"it I2n# psul re "ole#ul r$J s u !or" re #o"ple#(ilor +e in#lu-iune. Co"ple#(ii +e in#lu-iune pot s$ !ie +e +ou$ tipuriD - tip # n l =# re u 2n interior goluri +e !or"$ #ilin+ri#$>G - (i tip #l tr )i l # re golurile sunt pro/i" ti' s!eri#e. <u&st n)e # re pot !or" #o"pu(i +e in#lu-iune sunt #i#lo+e/trinele. A#este sunt oligo- h ri+e #i#li#e #rist li- te # re 2n !un#)ie +e gr +ul +e poli"eri- re pot !i +e trei !eluriD - -#i#lo+e/trine =# re #on)in 8 unit$)i +e glu#o-$ leg te prin leg$turi 1D0>G - -#i#lo+e/trine =# re #on)in 9 unit$)i +e glu#o-$ leg te prin leg$turi 1D0>G - - #i#lo+e/trine =# re #on)in ; unit$)i +e glu#o-$ leg te prin leg$turi 1D0>. Ci#lo+e/trinele u 2n interior un sp )iu #ilin+ri# +e "$ri"e "ole#ul r$7 p rte interio r$ "ole#ulelor !iin+ hi+ro!o&$ i r p rte e/terio r$ hi+ro!il$. An p rte interio r$ pot !i in#luse su&st n)e "e+i# "ento se " i pu)in hi+ro!ile (i #u o " s$ "ole#ul r$ li"it t$. <tru#tur sp )i l$ #i#lo+e/trinelor este pre-ent t$ 2n !igur *.*0.D

4igur *.*0. <tru#tur (i s#he" sp )i l$ -#i#lo+e/trinei =+up$ :en+er 5.L.7 199;> Antre "ole#ulele +e su&st n)$ 2n# psul te (i #i#lo+e/trine se st &iles# leg$turi +e tipulD leg$turi +e hi+rogen7 leg$turi ? n +er [ ls. A#este tipuri +e leg$turi sunt re'ersi&ile. Utili- re #i#lo+e/trinelor re ur"$to rele ' nt BeD - "$rire solu&ilit$)ii unor su&st n)e greu solu&ile 2n p$G - #re(tere st &ilit$)iiG - " s# re gustului (i "irosului nepl$#ut l unor su&st n)eG - #re(tere &io+isponi&ilit$)ii unor su&st n)e "e+i# "ento se greu solu&ile.

(.;./. S#&u8i&i.%r"% prin -#r,%r"% '" s+ruri

Prin "o+i!i# re pC-ului se pot solu&ili- unele su&st n)e insolu&ile. L pC #i+ se pot solu&ilil# loi-ii7 neste-i#ele lo# le7 unele ntihist "ini#e prin o&)inere s$rurilor #orespun-$to re. L pC l# lin se solu&ili-e -$ +eri' )ii & r&ituri#i7 teo!ilin 7 spirin o&)in3n+u-se s$rurile #orespun-$to re.

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

(.;.1. S#&u8i&i.%r"% prin in!r#'u$"r"% *rup+ri&#r 9i'r#-i&i$" 7n ,#&"$u&+

1esigur7 #e st$ presupune tr ns!or"$ri #hi"i#e i"port nte (i tre&uie 'ut griB$ s$ nu se s#hi"&e #ti'it te ! r" #ologi#$ su&st n)ei "e+i# "ento se respe#ti'e.

(.?. AMESTECAREA
A"este# re este oper )i !i-i#$ prin # re re lo# o 2ntrep$trun+ere "ole#ulelor s u ionilor unei su&st n)e s u " i "ultor su&st n)e #u "ole#ulele su&st n)ei utili- t$ # sol'ent. A"este# re ur"$re(te o&)inere unor siste"e +isperse o"ogene7 2ns$ per!e#t o"ogene nu pot !i #onsi+er te +e#3t solu)iile. Un gr + +e o"ogenit te " i "ult s u " i pu)in ' ns t 2l u e"ulsiile7 pul&erile (i #e st 2n !un#)ie +e "o+ lit$)ile +e lu#ru. Tipurile +e "este#uri 2nt3lnite 2n tehnologi ! r" #euti#$ pot !i grup te st!elD - solu)ii +e'$r te ="ole#ul re> li#hi+eG - e"ulsii =+ispersii +e li#hi+e ne"is#i&ile>G - suspensii =+ispersii +e soli+e 2ntr-un li#hi+>G - "este#uri +e pul'erulente. Pentru +i!eritele !or"e ! r" #euti#e se utili-e -$ pentru oper )i +e "este# re +i!erite e/presii # +e e/e"pluD - git re =pentru li#hi+e>G - +ispers re =pentru li#hi+e # re #on)in o ! -$ +ispers t$>G - " l / re pentru !or"e +e #onsisten)$ se"isoli+$ =unguente>G - o"ogeni- re pentru siste"e grosiere. A"este#urile o"ogene se o&)in prinD - git re =#u pli# &ilit te l li#hi+e>G - "este# re =#u re!erire l !or"ele ! r" #euti#e soli+e s u se"isoli+e>D

(.?.1. A*i!%r"%
Agit re utili- t$ pentru !or"e ! r" #euti#e li#hi+e po te 'e +i!erite s#opuriD - #re(tere 'ite-ei +e +i-ol' reG - o"ogeni- re !or"ei =suspensii7 e"ulsii>. A#e st$ oper )ie po te !i re li- t$D - " nu l P prin si"pl "i(# re !l #onului s u #u Butorul & gheteiG - s u utili-3n+ +i!erite git to reD #u eli#e7 ele#to" gneti#e7 #u p lete s u tur&ine # re sunt intro+use 2n ' sul #u li#hi+. Agit to rele se 2"p rt 2n +ou$ grupeD A. Agitatoare mecanice Ai#i "inti" ur"$to releD A*i!%!#%r" $u p%&"!" - sunt !or" te +intr-un r&ore rot ti' pe # re sunt !i/ te p letele r +i le +e +i!erite !or"e. A#este u o 'ite-$ +e rot )ie " re =8,,-;,, rotR"in> (i sunt utili- te l git re solu)iilor7 e"ulsiilor (i suspensiilor !lui+e. <#he" unui st!el +e git tor este pre-ent t$ 2n !igur *.*6.D

4igur *.*6. Agit tor #u p lete =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> A*i!%!#%r" $u !ur8in+ P sunt !or" te +intr-un r&ore l # p$tul #$rui este !i/ t$ o pies$ #ilin+ri#$ pre'$-ut$ #u & re. A#este git to re u o 'ite-$ +e rot )ie +e 1.,,,-*.,,, rotR"in. <#he" unui st!el +e git tor este pre-ent t$ 2n !igur *.*8.D
0

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *.*8. Agit tor #u tur&in$ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> A*i!%!#%r" $u "&i$" P # re u &r )e hi+r uli#e #)ion te +e un "otor (i # re u o 'ite -$ 2ntre 1.6,,-*.,,, rotR"in. <#he" unui st!el +e git tor este pre-ent t$ 2n !igur *.*9.D

4igur *.*9. Agit tor #u eli#e =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> An !igur *.*;. este pre-ent t un git tor #u eli#e !i/ t pe ' s.

4igur *.*;. Agit tor #u eli#e !i/ t pe ' s =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> A*i!%!#%r" $u p&+$i p"r-#r%!" P se "i(#$ 'erti# l (i sunt utili- te " i prep r re solu)iilor e/tr #ti'e. les pentru

B. Agitatoare nemecanice An #e st$ grup$ "inti"D A*i!%!#%r" "&"$!r#,%*n"!i$" l # re git re li#hi+ului re lo# su& in!luen) 'i&r )iilor pro+use +e r +i )ii ele#tro" gneti#e. <#he" unui st!el +e git tor este pre-ent t$ 2n !igur *.*9.D

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.*9. Agit tor ele#tro" gneti# =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> A*i!%!#%r" $u u&!r%sun"!" P pro+u# o git re intens$ utili-3n+ ultr sunetele. A*i!%!#%r" pn"u,%!i$" P !un#)ione -$ prin & r&ot re unui g - inert s u erului 2ntr-un li#hi+. Alegere tipului +e git tor se ! #e 2n !un#)ie +e " i "ulte spe#teD - '3s#o-it teG - # ntit te +e sol'ent (i su&st n)$ +i-ol' t$G - +i!eren) +e +ensit te 2ntre su&st n) +e +i-ol' t (i sol'entG - gr +ul +e "$run)ire su&st n)elor soli+e.

(.?.(. A,"s!"$%r"%
A"este# re este utili- t$ pentru o"ogeni- re !or"elor ! r" #euti#e soli+e. An # -ul pul&erilor #o"puse se ur"$re(te rep rti- re #3t " i uni!or"$ #o"ponentelor 2n # ntit te tot l$ +e pul&ere. 1esigur sunt nu"i)i ! #tori +e # re +epin+e o&)inere unei pul&eri #3t " i uni!or"e (i nu"eD - propriet$)ile !i-i#e le su&st n)elor ="$ri"e (i !or" p rti#ulelor7 2n#$r# re ele#tri#$7 +ensit te et#.>G - "eto+ +e "este# reG - p r tur utili- t$ et#. A. Amestecarea n armacie An ! r" #ii7 pentru prep r re # ntit$)ilor "i#i +e pul&eri se utili-e -$ "oB rul (i pistilul. Aspe#tul "oB rului (i pistilului este pre-ent t 2n !igur *..,.D

4igur *..,. 5oB rul (i pistilul 1 #$ pentru pul'eri- re se 2ntre&uin)e -$ "oB re l # re pere)ii u poro-it$)i pentru "este# re se utili-e -$ pe #3t posi&il "oB re #u pere)i nete-i. An ! r$ +e #e st$ "o+ lit te se utili-e -$ (i p r te pentru "este# re #)ion te ele#tri# ="i/ere et#.> # re #on+u# l o&)inere unei pul&eri #u o"ogenit te (i gr + +e +ispersie ri+i# t. B. Amestecarea n industria armaceutic An in+ustrie se utili-e -$ " (ini pentru "este# t +e # p #it te " re7 +e +i!erite #onstru#)ii (i # re se pot grup 2n !un#)ie +e prin#ipiul +e !un#)ion re st!elD
6

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

- " (ini l # re "este# re se re li-e -$ prin #uren)i # re #)ione -$ supr su&st n)elorG - " (ini l # re "este# re re lo# prin +i!u-iune ="i(# re +ispo-iti'ului>G - " (ini l # re "este# re se re li-e -$ prin tritur reG - " (ini # re #)ione -$ prin s#utur re. An #ontinu re 'o" pre-ent #3te' tipuri +e "este#$to re utili- te 2n in+ustri ! r" #euti#$. . A,"s!"$+!#r $u !%,8ur $i&in'ri$ s%u pris,%!i$ A#est "este#$tor re o to&$ +e "este# re # re se rote(te 2n Burul unui / ori-ont l s u #u o 2n#lin )ie +e ;-.,,. <#he" unui st!el +e "este#$tor este pre-ent t$ 2n !igur *..1.D

4igur *..1. A"este#$tor #u t "&ur #ilin+ri# =+up$ 4 uli i Trillo C.7 199.> &. A,"s!"$+!#ru& $u $#nuri #u un r n+ "ent ri+i# t o"ogeni-3n+ o # ntit te +e 6,, Fg pul&ere 2n #3te' "inute. <#he" unui st!el +e "este#$tor este pre-ent t$ 2n !igur *..*.D

4igur *..*. A"este#$tor #u #onuri =+up$ 4 ulii Trillo C.7 199.> #. A,"s!"$+!#r $u %r8#r" #8&i$ re un t "&ur elipsoi+ l "ont t pe un r&ore o&li# "este# re !iin+ ##eler t$ prin intro+u#ere #3tor' &ile 2n t "&ur. <#he" unui st!el +e "este#$tor este pre-ent t$ 2n !igur *....D

4igur *.... A"este#$tor #u r&ore o&li# =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 1999> +. A,"s!"$+!#r 7n -#r,+ '" V P este !or" t +in +oi #ilin+rii 2n !or"$ +e ? !i/ )i 2n unghiul 2n # re "este# re este intensi!i# t$ +e #l$tin re ' sului. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *..0.D

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *..0. A"este#$tor 2n !or"$ +e ? =+up$ 4 ulii Trillo C.7 199.> e. M#ri $u 8i&" P #este "ori re li-e -$ 2n #el (i ti"p t3t pul'eri- re #3t (i "este# re . A#est tip +e to&e !un#)ione -$ #u r n+ "ent &un tun#i #3n+ sunt u"plute +o r *,.,O +in # p #it te. Pentru o&)inere unei pul&eri #3t " i o"ogene7 este !o rte i"port nt (i un ti"p +e "este# re #orespun-$tor. O "este# re pre 2n+elung t$ po te +u#e l re+u#ere gr +ului +e o"ogeni- re.

(.B. FILTRAREA
(.B.1. )"-ini3i"
4iltr re este oper )i +e sep r re p rti#ulelor soli+e +intr-un siste" poli+ispers # re #on)ine 2n "este# p rti#ule soli+e (i o #o"ponent$ !lui+$ re-ult3n+ un li#hi+ tr nsp rent nu"it !iltr t (i o p rte soli+$ re)inut$ pe h3rti +e !iltru.

(.B.(. M"$%nis,"&" -i&!r+rii

Re)inere p rti#ulelor soli+e se ! #e prin ur"$to rele "e# nis"eD - printr-un !eno"en "e# ni# #3n+ pe h3rti +e !iltru sunt re)inute p rti#ule soli+e #u +i "etrul superior porilor " teri lului !iltr nt. 1esigur r n+ "entul !iltrului s# +e 2n ti"p + torit$ s tur$rii re)elei !iltr nte. - printr-un !eno"en !i-i# +e +sor&)ie #3n+ se re)in p rti#ule #u +i "etrul in!erior porilor " teri lului !iltr nt.

(.B./. S$#puri&" -i&!r+rii

An !un#)ie +e s#opul ur"$rit 'e" ur"$to rele tipuri +e !iltr reD - !iltr re #u s#op +e #l ri!i# re p$r)ii !lui+e7 re li- t$ prin re)inere p rti#ulelor soli+eG - !iltr re sterili- nt$ este utili- t$ " i les l prep r tele p renter le (i re # s#op re)inere "i#roorg nis"elor.

(.B.1. C%r%$!"ris!i$i&" ,%!"ri%&"&#r -i&!r%n!"

4iltrele u +ou$ # r #teristi#i i"port nteD - poro-it te P este r portul +intre 'olu"ul tot l l porilor (i 'olu"ul p rent l re)elei =s u " i po te !i +e!init$ prin +i "etrul "e+iu l porilor>G - +e&itul +e !iltr re # re po te !i +eter"in t prin !or"ul lui C gen-P iseuille
?=

r 0 (P p ) ; L

? S +e&itul +e !iltr re 2n "lR"inG R S r - "e+ie porilorG P S presiune li#hi+ului pe supr ! ) !iltruluiG p S presiune li#hi+ului pe ! ) opus$ !iltruluiG S '3s#o-it te li#hi+uluiG L S grosi"e !iltrului.
6

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

1e#i7 +e&itul +e !iltr re este +ire#t propor)ion l #u supr ! ) !iltrului7 #u +i!eren) presiunilor +e pe #ele +ou$ supr !e)e " teri lului !iltr nt (i in'ers propor)ion l #u '3s#o-it te li#hi+ului (i #u grosi"e " teri lului !iltr t. An "o+ #urent prin !iltru se 2n)elegeD - " teri lul !iltr ntG - suportul pentru " teri lul !iltr nt - (i lte ne/e # D surs +e presiune7 git re et#.

(.B.;. Tipuri '" ,%!"ri%&" -i&!r%n!"

5 teri lele !iltr nte utili- te se 2"p rt 2n ur"$to rele grupeD - " teri le !iltr nte !i&ro seG - " teri le !iltr nte poro seG - " teri le !iltr nte su& !or"$ +e )es$turiG - "e"&r ne !iltr nte. A. +ateriale filtrante fi"roase . HGr!i% '" -i&!ru este +in #elulo-$ pur$7 +e #ulo re l&$7 spe#t o"ogen7 re-isten)$ #orespun-$to re (i nu tre&uie s$ #e+e-e !iltr tului su&st n)e str$ine. 1i "etrul porilor este 2n !un#)ie +e utili- re (i nu"eD - .-9," pentru h3rti +e !iltru utili- t$ 2n ! r" #ieG - 1-176" pentru h3rti +e !iltru n liti#$. &. V%!+ =GossMpiu" +epur tu"7 GossMpiu" +epur tu" "i/tu"7 "&ele o!i#in le 2n 4R @> se o&)ine +in &u"& # prin +i!erite oper )ii +e puri!i# re (i l&ire7 este tot #elulo-$ (i tre&uie s$ 2n+epline s#$ #on+i)iile pre'$-ute +e 4R @. 4iltr re prin ' t$ este e/pe+iti'$ (i po te !i !olosit$ # t re s u 2"preun$ #u ti!on " i les pentru solu)ii e/tr #ti'e po se (i siropuri. #. V%!% '" s!i$&+ + torit$ re-isten)ei !i-i#e (i #hi"i#e este !olosit$ pentru !iltr re & -elor (i #i-ilor. . +ateriale filtrante poroase . P&+$i&" '" s!i$&+ p#r#%s+ sunt o&)inute +in pul&ere +e sti#l$ prin 2n#$l-ire (i pres re si sunt !i/ te 2n interiorul unor p3lnii. An !un#)ie +e pro#esul +e o&)inere 'e" !iltre +e nu"ite poro-it$)i. Pentru utili- re 2n l &or torul ! r" #euti# se utili-e -$ # lit te G7 +i!erite sorturi # re 2n !un#)ie +e poro-it te sunt nu"erot te +e l , l 6 =nr. 6 '3n+ #e " i "i#$ poro-it te #u +i "etrul porilor +e 176 ">. A#este tipuri +e !iltre sunt utili- te " i les pentru prep r tele p renter le li#hi+e7 u r n+ "ent &un (i pot !i sterili- te prin #$l+ur$. &. BuHii&" -i&!r%n!" sunt #on!e#)ion te +in " teri l poros o&)inut +in "este#uri +e # olin =Ch "&erl n+>7 +e sili#iu =:erFe!el+> et#. #u p$7 pres te 2n !or"e (i # l#in te l 1.,,, ,C Au un +i "etru l porilor 2ntre ,7.-,70" (i sunt utili- te pentru sterili- re solu)iilor ter"ol &ile. C. +ateriale filtrante su" form de esturi A#este " teri le sigur$ !iltr re 2ntr-un "o+ n log #ernerii7 # lit te !iltr$rii +epin-3n+ +e nu"$rul +e o#hiuri pe #"* (i !elul 2"pletiturii. A#este tipuri +e " teri le !iltr nte se utili-e -$ " i les pentru !iltr re solu)iilor '3s#o se s u #u #on)inut 2n su&st n)e "u#il gino se. An #ontinu re 'o" pre-ent prin#ip lele " teri le !iltr nte su& !or"$ +e )es$turi utili- te 2n tehnologi ! r" #euti#$. . Ti-#nu& =Tel hM+rophil P 4R @> este )es$tur$ +e &u"& # 2n "este# #u #elo!i&r$. Pentru !iltr re se utili-e -$ 2n #3te' str turi supr puse s u #o"&in t #u ' t$. &. PGn.% '" 8u,8%$ este utili- t$ !re#'ent7 '3n+ o re-isten)$ "e# ni#$ &un$ (i pre) +e #ost s#$-ut. Nu este utili- &il$ pentru !iltr re su&st n)elor #oro-i'e. #. F&%n"&% este o&)inut$ +in &u"& # #u grosi"e " i " re +e#3t p3n- (i se utili-e -$ pentru !iltr re " i les siropurilor. +. "s+!ur% '" in este se"$n$to re &u"& #ului + r #u re-isten)$ " i " re. e. LGn% este utili- t$ pentru !iltr re #i-ilor +ilu )i. !. Fi8r" nI&#n sunt utili- &ile pentru !iltr re hi+ro# r&urilor h logen te7 &en-en7 l+ehi+e7 #etone + r #ontr in+i# te pentru !iltr re o/i+ n)ilor (i #i-ilor "iner li. g. Fi8r" <ini&i$" inerte ! )$ +e #i-i (i l# lii7 sunt utili- te pentru !iltr re hi+ro# r&urilor li! ti#e7 l#oolilor + r nepr #ti# &ile pentru sol'en)i org ni#i7 #etone7 eteri et#. D. +em"rane filtrante 6

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

- Au +i "etrul porilor !o rte "i#7 2ntre ,71-1,, "7 pot !i +e origine n tur l$ s u sinteti#$ (i sunt se"iper"e &ile opun3n+ re-isten)$ l !iltr re. Pentru 'e un r n+ "ent #orespun-$tor se utili-e -$ supr presiune.

(.B.?. Ap%r%!" '" -i&!r%r"

A. Aparate olosite n armacie . Fi&!r" u!i&i.%!" &% pr"siun" 9i'r#s!%!i$+ Pentru st!el +e !iltr$ri =!iltr$ri o&i(nuite> se utili-e -$ p3lniile # re u !or" in+i# t$ " i Bos i r # " teri l !iltr nt se utili-e -$ h3rti +e !iltru7 ' t 7 ti!onul et#. 4or" unei p3lnii +e sti#l$ este pre-ent t$ 2n !igur *..6.D

4igur *..6. P3lnii =+up$ 1u( <il'i (i 5itroi :r3n+u( 7 Chimie Analitic Cantitativ * -hid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(> An !un#)ie +e s#opul ur"$rit pute" utili- +ou$ tipuri +e !iltre +e h3rtieD - !iltrul si"plu P #3n+ sunte" interes )i +e pre#ipit tG - !iltrul plis t P #3n+ sunte" interes )i +e !lui+. Pentru gr$&i !iltr re " i les l li#hi+ele '3s#o se pute" utili- p3lnii #u pere)i +u&li. A#este p3lnii se #o"pune +intr-o p3lnie " i " re +in t &l$ +e #upru # re este pre'$-ut$ #u un tu& l ter l pentru 2n#$l-ire. <p )iul +intre p3lnie este u"plut *R. #u p$ # re se 2n#$l-e(te l un &e# +e g - prin tu&ul l ter l. <#he" unei st!el +e p3lnii este pre-ent t$ 2n !igur *..8.D

4igur *..8. P3lnii pentru !iltr re l # l+ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> An lips p3lniei #u pere)i +u&lii !iltr re #estor !lui+e '3s#o se se po te ! #e (i prin p3lnii si"ple =!iltre si"ple> puse 2"preun$ #u re#ipientul pentru #ole#t re !iltr tului 2n etu'e 2n#$l-ite. &. Fi&!r" $u -un$3i#n%r" &% <i' @su8 pr"siun" r"'us+A Utili- re 'i+ului D"$re(te !o rte "ult 'ite- +e !iltr re. 4iltre !olosite pentru #est gen +e !iltr re suntD - Plniile .chnerD # re sunt ! &ri# te +in por)el n s u sti#l$ (i u 2n interior pl$#i per!or te pe # re se pune " teri lul !iltr nt =h3rtie +e !iltru>. P3lni se pune pe un ' s Erlen" Mer # re re un tu& l ter l prin # re este #one#t t l surs +e 'i+. - Plniile cu plci de sticl poroas tip ,ena utili- te pentru solu)ii p renter le. - (iltre !eitz se"$n$tor prin #onstru#)ie p3lniei :N#hner + r p$r)ile #o"ponente se pot +e"ont . Un st!el +e !iltru este pre-ent t 2n !igur *..9.D
6

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *..9. 4iltru <eit=+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> 4iltrul <eit- este !or" tD - +intr-un #orp #ilin+ri# =+in rgint s u #upru>G - un suport #u o sit$ "et li#$ pe # re se (e -$ " teri lul !iltr ntG - (i " teri lul !iltr nt = -&est7 #elulo-$>. A#est tip +e !iltru este "ont t prin inter"e+iul unui +op +e # u#iu# l un ' s #u tro"p$ prin # re se le g$ l 'i+. - u/ii filtrante P u !or" unor #ilin+rii lungi)i 2n#his l o e/tre"it te #u o g rnitur$ "et li#$ s u " n(et$ +e por)el n prin # re se re li-e -$ leg re l 'i+7 u +i "etrul 2ntre 176-6 #" (i 2n$l)i"e +e .-6, #". A#este &uBii se intro+u# in li#hi+ re li-3n+u-se 'i+ 2n interiorul lor7 li#hi+ul p$trun-3n+ 2n &uBii7 i r p rte soli+$ r$"3n3n+ pe " teri lul !iltr nt +in e/teriorul &uBiei. - Pipe filtrante P sunt utili- te pentru # ntit$)i "i#i +e !iltr t. A#este !iltre u l p rte in!erio r$ un " teri l poros !iltr nt (i intro+use 2n li#hi+7 respe#ti' puse 2n leg$tur$ #u re#ipientul #ole#tor + pt t l 'i+ re li-e -$ !iltr re . - 0ltrafiltre P " teri lul !iltr nt este !or" t +in "e"&r ne se"iper"e &ile supr puse 2n nu"$r +e p3n$ l ;, +e str turi (i sunt utili- te pentru re li- !iltr re sterili- nt$. #. Fi&!r" $%r" -un$3i#n"%.+ &% supr%pr"siun" Prin#ipiul +e !un#)ion re #estui tip +e !iltru este +e #re supr presiune l supr ! ) li#hi+ului +e !iltr t. An #e st$ grup$ 'e"D - (iltre !eitz cu capac superior P u l p rte superio r$ o +es#hi+ere pentru li"ent re (i un pentru supr presiune. - u/ii filtrante P lu#re -$ l o presiune +e *,-., t" i r prin#ipiul este #el (i # (i l !iltrul <eit-. - 0ltrafiltre P " teri lul !iltr nt este !or" t +in "e"&r ne se"iper"e &ile (i sunt utili- te l !iltr re sterili- nt$. <#he" unui st!el +e !iltru este pre-ent t$ 2n !igur *..;.D

4igur *..;. Ultr -!iltre =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> B. Aparate de iltrare industriale Chi r + #$ +i!er$ # (i #onstru#)ie7 prin#ipiul +e !iltr re #estor p r te este i+enti# #u #el l p r telor utili- te 2n ! r" #ie. Alegere unui p r t se ! #e 2n !un#)ie +eD - n tur " teri lului !iltr ntG - n tur (i # ntit te " teri lului +e !iltr tG - (i s#opul !iltr$rii et#. An #ontinu re 'o" pre-ent ur"$to rele tipuri +e p r te +e !iltr reD 6

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

. Fi&!ru& #&%n'". A#est !iltru este !or" t +intr-un ' s " re #ilin+ri# =+in le"n> '3n+ ro&inet +e #urgere (i in+i# tor +e ni'el. An #est ' s este intro+us un lt ' s " i "i# +in #upru #u !un+ul per!or t7 l !ie# re ori!i#iu '3n+ + pt t un tu& #ilin+ri#7 +e # re este !i/ t s #ul !iltr nt '3n+ +i "etrul 2ntre 1,-16 #" (i lungi"e +e p3n$ l *,, #". ? sul se #oper$ #u un # p #. Li#hi+ul tre#e +in ' sul superior 2n #el e/terior +e un+e se #ole#te -$ 2ntr-un re#ipient +e#' t printr-un ro&inet. A#est tip +e !iltru se utili-e -$ pentru !iltr re D siropurilor7 tin#turilor et#. <#he" unui st!el +e !iltru este pre-ent t$ 2n !igur *..9.D

4igur *..9. 4iltru ol n+e=+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> &. Fi&!r" $%r" &u$r"%.+ &% <i' - Nucele iltrante P sunt ! &ri# te +in gresie7 o)el s u " teri l #er "i#. <#he" #estui p r t !iltr nt este pre-ent t 2n !igur *.0,.D

4igur *.0,. Nu#e !iltr nte =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> A#este p r te !iltr nte sunt #o"puse +in . p$r)iD o p rte superio r$ #ilin+ri#$G pl # per!or t$ P pe # re se pune " teri lul !iltr ntG (i ' sul #ole#tor in!erior. - !iltrele cu tob. E/ist$ +ou$ # tegorii +e !iltreD !iltrul cu tob de iltrare e"terioar. To& re pere)i +u&li7 supr ! ) +e !iltr re este #ilin+ri#$. An #est # -7 pe supr ! ) e/tern$ #ilin+rului to&ei !or" t +intr-o sit$ per!or t$ se 2ntin+e " teri lul !iltr nt7 poi to& se intro+u#e 2n li#hi+ (i 2n interior se pro+u#e 'i+. !iltru cu toba de iltrare interioar. Este se"$n$tor !iltrului pre#e+ent #u +eose&ire # " teri lul !iltr nt se intro+u#e 2n interior i r 'i+ul se pro+u#e 2ntre pere)ii to&ei. C. !iltre care lucreaz suprapresiune - 1ucele filtrant cu capac. Au l p rte superio r$ un # p # prin # re tre#e un tu& leg t +e po"p # re pro+u#e supr presiune +e supr li#hi+ului supus !iltr$rii. - (iltre prese. Au o supr ! )$ +e !iltr re " re7 lu#re -$ l presiuni +e p3n$ l 1* t" (i u 'ite-$ " re +e !iltr re. E/ist$ +ou$ tipuri +e !iltre pres$D !iltre pres cu rame. Au " i "ulte ele"ente +e !iltr re #o"puse +in * pl$#i7 i r 2ntre pl #$ (i r "$ se 2ntin+e ele"entul !iltr nt7 i r ele"entele +e !iltr re sunt (e- te unul l3ng$ ltul. <#he" unui st!el +e p r t !iltr nt este pre-ent t$ 2n !igur *.01.D

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *.01. 4iltre pres$ #u r "e =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> !iltre pres cu camere. A#estor !iltre le lipses# r "ele 2n lo#ul lor !iin+ sp )ii go le 2n # re se str3nge pre#ipit tul. <#he" unui st!el +e p r t !iltr nt este pre-ent t$ 2n !igur *.0*.D

4igur *.0*. 4iltre pres$ #u # "ere =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> - (iltre centrifugale. A#este !iltre lu#re -$ su& #)iune !or)ei #entri!uge. Li#hi+ul pentru !iltr t se intro+u#e 2n #ilin+rul # re re pere)i per!or )i pe # re se !i/e -$ " teri lul !iltr nt. A#est #ilin+ru este #)ion t #u o 'ite-$ !o rte " re =+e ;,, tur )iiR"in>7 st!el li#hi+ul tre#e prin !iltru (i printr-un ro&inet se s#urge 2ntr-un ' s #ole#tor. <#he" #estui p r t !iltr nt este pre-ent t$ 2n !igur *.0..D

4igur *.0.. 4iltre #entri!ug le =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

#.C. CENTRIFUGAREA
C"n!ri-u*%r"% este oper )i prin # re re lo# sep r re li#hi+elor +e soli+e su& #)iune !or)ei #entri!uge. 1up$ #onstru#)ie (i "o+ul +e !un#)ion re 'e"D - #entri!uge #u !un#)ion re +is#ontinu$G - #entri!uge #u !un#)ion re #ontinu$. A#este p r te tre&uie s$ !ie ! &ri# te +in " teri le #u re-isten)$ ri+i# t$.

(.D. )ECANTAREA
)"$%n!%r"% este oper )i +e sep r re +intr-un "este# #o"ponentei li#hi+e +e #e soli+$ +up$ pre#ipit re pe & - +i!eren)elor +e +ensit te. A#e st$ oper )ie po te !i utili- t$ 2n +i!erite situ )ii (i nu"eD - #3n+ # ntit te +e se+i"ent este " reG - !iltr re este ne'oio s$G - pentru sp$l re unui pre#ipit tG - pentru sep r re li#hi+ului e/tr #ti' +e pro+usul 'eget l e/tr sG - # oper )ie preli"in r$ !iltr$rii. 1e# nt re po te !i re li- t$ prin " i "ulte "o+ lit$)i.

(.D.1. 5n$&in%r"% <%su&ui

An#lin re ' sului este utili- t$ 2n # -ul unor "i#i # ntit$)i +e li#hi+e (i #u "ult$ pru+en)$ " i les spre !in l.

(.D.(. Si-#n%r"%
<i!on re este 2ntre&uin) t$ " i +es7 se re li-e -$ prin + pt re ' sului #u "este#ul li#hi+ soli+ l un si!on7 # re #onst$ +intr-un tu& +e # u#iu# s u +e sti#l$7 2n+oit #u +ou$ &r )e ineg le7 #el " i s#urt p$trun-3n+ 2n li#hi+ p3n$ pro pe l se+i"ent i r #el " i lung !iin+ 2n e/terior. Prin #est tu& se ' spir supern t ntul (i su& greut te #olo nei +e li#hi+ +in &r )ul " i lung 2n#epe s#urgere pei # re l r3n+ul ei ntrene -$ s#urgere pei +in ' s. <#he" unui si!on este pre-ent t$ 2n !igur *.00.D

4igur *.00. <i!on =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.D./. PG&nii '" s"p%r%r"

P3lniile +e sep r re se !oloses# pentru sep r re +e sep r re este pre-ent t$ 2n !igur *.06.D +ou$ li#hi+e ne"is#i&ile. 4or" p3lniei

4igur *.06. P3lnie +e sep r re

6

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

(.D.1. R"$ipi"n!" $i&in'ri$"

Re#ipientele #ilin+ri#e u ro&inete situ te l +i!erite 2n$l)i"i st!el # +e# nt re s$ po t$ !i re li- &il$ pentru +i!eritele !r #)iuni +up$ ni'elul li#hi+ului in!erior. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.08.D

4igur *.08. ? s #ilin+ri# #u ro&inete =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.D.;. R"$ipi"n!u& F&#r"n!in

Este utili- t " i les pentru sep r re uleiurilor 'ol tile. Are un ro&inet superior (i unul in!erior sep r3n+u-se 2n !un#)ie +e +ensit te #ele +ou$ !r #)iuni (i poi eli"in te prin ro&inetele respe#ti'e. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.09.D

4igur *.09. Re#ipientul I4lorentinJ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.1E. CLARIFICAREA
C&%ri-i$%r"% este oper )ie +e sep r re p rti#ulelor !ine +intr-un li#hi+ 2n situ )iile 2n # re !iltr re nu +$ re-ult te s tis!$#$to re. Cl ri!i# re #onst$ 2n 2nglo& re su&st n)ei +e sep r t 2n " teri le #o gul nte s u +sor& nte # +e e/e"plu " teri le +e n tur l&u"inoi+i#$ s u pul&eri insolu&ile7 i r p rti#ulele re)inute se 2n+ep$rte -$ prin !iltr re. An tehnologie se pot utiliur"$to rele "eto+e +e #l ri!i# re.

(.1E.1. C&%ri-i$%r"% prin 7n$+&.ir"

<e pli#$ l su#urile 'eget le # re #on)in l&u"inoi+e. Pre#ipit re lor re lo# l 66-8,,C.

(.1E.(. C&%ri-i$%r"% prin -"r,"n!%r"

Este pli# &il$ l su#urile # re l$turi +e l&u"inoi+e #on)in (i proteine7 respe#ti' - h$r. An ur" !er"ent$rii re-ult$ l#ool # re pre#ipit$ pe#tinele7 l&u"inoi+ele et#.

(.1E./. C&%ri-i$%r"% $u p%s!+ '" 9Gr!i" '" -i&!ru

C3rti "$run)it$ se triture -$ #u p$ # l+$7 se sto r#e poi se "este#$ #u li#hi+ul !ier&inte7 se !ier&e 2"preun$ ti"p +e 6 "inute7 poi se !iltre -$. Este o "eto+$ pli# &il$ #l ri!i#$rii siropurilor (i se utili-e -$ un pro#ent +e 1-6 g h3rtie l 1 Fg sirop.

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

(.1E.1. C&%ri-i$%r"% u!i&i.Gn' pu&8"ri ins#&u8i&"

Pul&erile utili- te 2n #est s#op suntD t l#7 # olin7 &entonit$7 sili# gel 2n pro#ent +e 1-1,]. Pentru #l ri!i# re se 'or e'it o/i+ul +e " gne-iu7 # r&on tul +e " gne-iu7 +eo re#e #on!er$ un pC l# lin solu)iei.

(.11. )ECOLORAREA
1e#olor re este oper )i prin # re se 2n+ep$rte -$ tot l s u p r)i l #ulo re unei solu)ii. Oper )i se po te re li- 2n trei "o+uriD

(.11.1. )"$#&#r%r" -i.i$+

1e#olor re !i-i#$ se re li-e -$ prin &sor&)i #olor ntului pe +i!erite su&st n)e !$r$ o "o+i!i# re stru#tur l$ su&st n)ei7 oper )i !iin+ ur" t$ +e !iltr re. 4re#'ent7 2n pr #ti# ! r" #euti#$ # su&st n)$ +e#olor nt$ se utili-e -$ #$r&unele #ti'. <olu)i #olor t$ se git$ #u #$r&unele #ti' poi se !iltre -$. Ris#ul #estei "eto+e este &sor&)i unor su&st n)e #ti'e # +e e/e"pluD l# loi-i7 gli#o-i+e et#.

(.11.(. )"$#&#r%r"% $9i,i$+

Const$ 2n utili- re su&st n)elor o/i+ nte = p o/igen t$7 hipo#lori)i> s u re+u#$to re =&isul!it +e so+iu> # re #)ione -$ supr +i!eri)ilor #olor n)i +egr +3n+u-i s u "o+i!i#3n+u-i stru#tur l7 st!el 2n#3t solu)i s$ +e'in$ in#olor$.

(.11./. )"$#&#r%r"% #p!i$+

Const$ 2n +$ug re unor su&st n)e =Tinop l7 :l nFophore7 U'ite/> # re u propriet te +e re!le#t r -ele ultr 'iolete +in spe#tru7 "o+i!i#3n+ #ulo re !$r$ +egr + su&st n) respe#ti'$.

(.1(. EVAPORAREA
E' por re este tre#ere unui li#hi+ 2n st re +e ' pori (i spre +eose&ire +e !ier&ere =un+e re lo# 2n to t$ " s li#hi+ului> #est !eno"en se pro+u#e l supr ! ) li#hi+ului. Ti"pul #3t re lo# e' por re +epin+e +e +i!eri)i ! #toriD - te"per tur G - supr ! ) +e e' por reG - gr +ul +e s tur re t"os!erei #u ' poriG - presiune +in 2n#$pereG - git re li#hi+ului et#. Oper )i +e e' por re po te 'e lo# 2n +i!erite "o+uriD

(.1(.1. E<%p#r%r"% sp#n!%n+

Este ' l &il 2n pri"ul r3n+ pentru li#hi+ele 'ol tile (i re lo# 2n ' se #u +es#hi+ere l rg$ =# psule +e por)el n7 sti#le +e #e s> un+e li#hi+ul se l s$ 2n #ont #t #u erul "eto+ pli#3n+u-se pentru e' por re # ntit$)ilor "i#i +e li#hi+e.

(.1(.(. E<%p#r%r"% $u %Hu!#ru& $+&'urii

<e utili-e -$ tun#i #3n+ se e' por$ # ntit$)i " i " ri +e li#hi+e (i utili-e -$ energi ter"i#$ i r pro#esul po te 'e lo# pe & ie +e p$ s u 2n lte "o+uri.

(.1(./. E<%p#r%r"% $u %Hu!#ru& $+&'urii 2i <i'u&ui

?ite- +e e' por re #re(te o+ t$ #u te"per tur (i #u s#$+ere presiunii t"os!eri#e. 5eto+ este pli# &il$ l pro+usele ter"ol &ile " i les un+e se utili-e -$ presiuni " i "i#i7 st!el 2n#3t pentru e' por re s$ nu se +ep$(e s#$ te"per tur +e 0,-6,,C.

(.1/. MRUNIREA. PULVERI4AREA. CERNEREA

(.1/.1. M+run3ir"%
A. Definiie
8

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

5$run)ire este oper )i # re presupune un #ost energeti# e/terior =+epen+ent +e re-isten) " teri lului> # re #)ion3n+ supr !or)elor +e #oe-iune +in # +rul " teri lului re li-e -$ +i'i- re unui #orp soli+ 2n p rti#ule " i "i#i. . !copul mrunirii 5$run)ire este ne#es r$ +in ur"$to rele #onsi+erenteD - pentru u(ur " nipul re su&st n)elorG - pentru o resor&)ie " i &un$G - pentru "$rii 'ite- +e re #)ieG - pentru sigur re o"ogenit$)ii pul&erilor #o"puseG - pentru "$ri 'ite- +e +i-ol' re7 us# re7 e/tr #)ie et#. E' lu re #estei oper )ii se po te ! #e prin +eter"in re gr +ului +e "$run)ireD
n= 1 +

1 S +i "etrul p rti#ulelor 2n inte +e "$run)ireG + S +i "etrul p rti#ulelor +up$ "$run)ire. C. (actori implicai 2n alegerea instalaiei de mrunire An legere p r tului pentru "$run)ire tre&uie s$ n li-$" +i!eri)i ! #tori (i nu"eD - ! #tori +epen+en)i +e " teri lul supus "$run)irii ="$ri"e 7 !or" p rti#ulelor7 u"i+it te 7 +ensit te et#.>G - ! #tori +epen+en)i +e pro+usul pe # re +ori" s$-l o&)ine" ="$ri"e p rti#ulelor7 !or" p rti#ulelor7 greut te spe#i!i#$ et#.>G - ! #tori +epen+en)i +e " (inile +e "$run)ire =r n+ "ent7 pro+u#ti'it te7 gr + +e "$run)ire7 te"per tur +e lu#ru>G - ! #tori # re e' lue -$ "$run)ire 2n ns "&lul ei =#onsu" energeti#7 #ost et#.>. An #ontinu re 'o" pre-ent pe #ei " i i"port n)i ! #tori lu )i 2n +is#u)ie7 2n !un#)ie +e # re lege" " (in +e "$run)it (i nu"eD - duritatea P 2n !un#)ie +e +urit te se 'or utili- " (ini #u 'ite-e +e !un#)ion re + pt te #estui p r "etru (i nu"eD pentru " teri le !o rte +ure se leg " (ini #u 'ite-$ +e !un#)ion re " i "i#$G - umiditatea P in!luen)e -$ +ire#t pro+u#ti'it te =l un #on)inut +e p$ " i " re +e 6O s# +e pro+u#ti'it te "orilor>G - gradul de mrunire P +epin+e +e s#opul ur"$rit # re +eter"in$ legere unei "ori potri'ite. 5$run)ire se re li-e -$ prin +i!erite "o+ lit$)i (i nu"eD t$iere P !or!e# re7 pres re7 stri'ire7 +espi# re7 lo'ire7 !re# re P tritur re. 5o+ul +e re li- re #estor oper )ii este pre-ent t 2n !igur *.0;D

A P pres reG : P +espi# reG C P lo'ireG 1 P !re# re-tritur reG E - t$iere

4igur *.0;. <#he" "eto+elor +e "$run)ire =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> An pro#esul "$run)irii este ne#es r s$ se respe#te ur"$to rele reguliD - "$run)ire s$ !ie re li- t$ p3n$ l +i"ensiune +orit$ p rti#ulelorG - p rti#ulele "$run)ite s$ !ie #3t " i uni!or"eG - oper )i s$ !ie e#ono"i#$G - s$ nu se +egr +e-e su&st n) #ti'$G - s$ !ie respe#t te regulile +e prote#)ie "un#ii. 8

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

D. Procedee de mrunire. Aparatura utilizat . Tierea P oper )i se pli#$ pentru pro+usele 'eget le. An ! r" #ie se utili-e -$ #u)itul #u "3ner # re re o e/tre"it te st!el 2n#3t s$ se po t$ "i(# 2n Burul unui /. <#he" #estui +ispo-iti' este pre-ent t$ 2n !igur *.09.D

4igur *.09. Cu)it +e t$i t ier&uri (i r$+$#ini =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> An in+ustrie se utili-e -$ +ispo-iti'e " i #o"ple/e l # re " teri lul 'eget l este #on+us pe o & n+$ tr nsporto re p3n$ l #u)it un+e este t$i t i r poi este #ole#t t 2ntr-un ' s. <#he" unui st!el +e +ispo-iti' este pre-ent t$ 2n !igur *.6,.D

1 S & n+$ rul nt$ pentru tr nsportul +roguluiG * S #uti +ispo-iti'uluiG . S siste"e +e tr nsportG 0 S #u)itG 6 S sit$G 8-9 S #ole#t re +rogului t$i t

4igur *.6,. <#he" unui +ispo-iti' +e t$i t +roguri P pro+use 'eget le =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> &. !frmarea - 2n ! r" #ie se re li-e -$ #u Butorul "oB rului (i pistilului prin lo'ireG - 2n in+ustrie se utili-e -$ "ori spe#i le ="ori #u #io# ne7 #u ' l)uri et#.>.

(.1/.(. Pu&<"ri.%r"%
A. Definiie Pu&<"ri.%r"% este oper )i prin # re #orpurile soli+e sunt re+use 2n !r g"ente !o rte "i#i7 p3n$ l +i"ensiuni #oloi+ le. Pul'eri- re se po te re li- prinD lo'ire = pli#3n+ lo'ituri perpen+i#ul re pe su&st n) respe#ti'$> s u prin triturare e!e#tu3n+ o "i(# re #ir#ul r$ +e p$s re 2n sens in'ers #elor +e #e sorni#. . Pulverizarea 2n farmacie An ! r" #ie #e st$ oper )ie se re li-e -$ #u Butorul "oB rului (i pistilului =pentru pul'eri- re !iin+ in+i# t "oB r #$rui pere)i pre-int$ poro-it te>. 1up$ pul'eri- re su&st n) se #erne prin sit in+i# t$ i r un e'entu l re-i+uu se pul'eri-e -$ +in nou. Con!or" 4R @ su&st n) se pul'eri-e -$ !$r$ re-i+uu. Pul'eri- re #u re-i+uu este 2nt3lnit$ l unele pro+use 'eget le =e/e"plu r$+$#in$ +e ipe# > un+e un nu"it re-i+uu este re-ult t +in )esutul le"nos !o rte s$r # 2n su&st n)$ #ti'$. Pentru pul'eri- re su&st n)elor to/i#e7 irit nte este i"port nt s$ se lu#re-e #u "oB re #operite s u oper )i s$ i&$ lo# su& ni($. Pentru "i#(or ti"pul +e pul'eri- re l su&st n)e # re se pul'eri-e -$ ne'oios7 utili-$" unele su&st n)e str$ine inerte #hi"i# (i ! r" #ologi#7 #u rolul +e u(ur oper )i 7 "o+ lit te nu"in+u-se pul'eri- re prin inter"e+iu7 # +e e/e"pluD
8

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

- - h$rul pentru pul'eri- re se"in)elor +e ole gino se =+o'le #7 in et#.>G - l#oolul pentru # "!or7 #i+ &ori#7 #i+ s li#ili#G - #loro!or"ul s u eterul pentru +i-ol' re io+uluiG - su&st n)e g -o se pentru o&)inere +e pul&eri !o rte !ine =sul!>. Pul'eri- re unor su&st n)e #u ten+in)$ +e glo"er re =o/i+ +e " gne-iu s u o/i+ +e -in#> se re li-e -$ prin !re# re pe sit$. An ! r$ +e #este "o+ lit$)i se utili-e -$ (i +i!erite r3(ni)e pentru pul'eri- re 2n ! r" #ie. 1intre #este p r te "inti"D . Pu&<"ri.%!#r !ip ,i0"r P #est p r t re o #utie +e o)el re-istent$ (i un "otor ele#tri# # re #)ione -$ supr +ispo-iti'ului +e "$#in t #u 'ite-$ " re +e pro/i" ti' ..,,, tur )iiR"in. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.61.D

1- st torG * P #u)it

4igur *.61. <#he" unui p r t ele#tri# pentru pul'eri- re =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie ! r" #euti#$7 *,,0> &. M#%r% $u 'is$uri <"r!i$%&" P este !or" t$ +in +ou$ +is#uri 'erti# le #$ror +ist n)$ este regl &il$7 unul !iin+ !i/ (i #el$l lt "o&il. <#he" #estei "ori este pre-ent t$ 2n !igur *.6*.D

4igur *.6*. 5o r #u +is#uri 'erti# le =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> O lt$ "eto+$ +e pul'eri- re 2n ! r" #ie este p#r-iri.%r"%7 "eto+$ utili- t$ pentru o&)inere pul&erilor !o rte !ine (i #onst$ 2n !re# re su&st n)ei pe o pl #$ per!e#t lustruit$ +in " teri l !o rte +ur =# por!ir7 o)el ino/i+ &il7 por)el n et#.> C. Pulverizarea 2n industrie Pul'eri- re 2n in+ustrie se re li-e -$ #u +i!erite tipuri +e "ori #u r n+ "ent ri+i# t + pt te pul'eri-$rii unor # ntit$)i " ri +e su&st n)e. An #ontinu re 'o" pre-ent #3te' +intre "orile " i i"port nte utili- te 2n in+ustri ! r" #euti#$. . M#ri $"n!ri-u*%&" $u 'is$uri. An #este "ori " teri lul este pul'eri- t +e ni(te & re s u #u)ite !i/ te pe +is#uri s u 2ntre +in)ii +is#urilor # re se rotes# #u o 'ite-$ " re. An #ontinu re 'or !i pre-ent te #3te' tipuri +e "ori #entri!ug le. - Dezintegratorul. A#est p r t este !or" t +in +ou$ +is#uri !i/ te pe /e sep r te # re se rotes# #u 'ite-e !o rte " ri 2n #er#uri #on#entri#e. C3n+ p rti#ulele Bung " i "i#i +e#3t +ist n)e +intre +is#uri sunt run# te +in #orpul p r tului (i se eli"in$ prin p3lni +e +es#$r# re. A#est pul'eri- tor lu#re -$ #u o tur )ie +e 1.*,,-1..,, tur )iiR"in. <#he" unui st!el +e p r t este pre-ent t$ 2n !igur *.6..D 8

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.6.. <#he" unui +e-integr tor =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> - Dismem"ratoarele. A#este "ori sunt se"$n$to re +e-integr to relor7 +i!eren) !iin+ #$ unul +in +is#uri este !i/ i r #el$l lt "o&il. Nu"$rul +e tur )ii l +is#ului "o&il tre&uie s$ !ie +u&lu pentru #el (i r n+ "ent. <#he" unui st!el +e +is"e"&r tor este pre-ent t 2n !igur *.60.D

4igur *.60. <#he" unui +is"e"&r tor =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> 5o r Perple/ P este un +is"e"&r tor +es 2ntre&uin) t (i re suportul +e "$#in re 2n#onBur t #u o sit$7 st!el 2n#3t nu" i p rti#ulele # re tre# prin o#hiurile sitei p$r$ses# "o r . <#hi"&3n+ sit po te ' ri gr +ul +e pul'eri- re. A#est tip +e "o r$ este pre-ent t$ 2n !igur *.66.D

1 P re-er'or +e " teri leG * P +ispo-iti' +e li"ent re os#il ntG . P p3lnieG 0 P +is# "o&ilG 6 P +is# !i/G 8 P sit$ "et li#$

4igur *.66. 5o r Perple/ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> &. M#%r% $u pi"!r" #ri.#n!%&". Este #onstituit$ +in +ou$ pietre ori-ont le supr puse7 #e superio r$ !i/$ (i #e in!erio r$ "o&il$. 5 teri lul este 2n#$r# t pe l p rte superio r$ prin p3lni +e li"ent re (i #ole#t t +up$ pul'eri- re 2ntr-un re#ipient potri'it. 5o r se utili-e -$ pentru pul'eri- re " teri lelor +ure =# r&on t +e # l#iu7 sul! t +e # l#iu>. <#he" "orii #u pietre ori-ont le este pre-ent t$ 2n !igur *.68.D

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

1 P pi tr$ superio r$ !i/$G * P pi tr$ in!erio r$ "o&il$G . P r&oreG 0 P post "entG 6 P 2n'eli(G 8 P (uru&uri +e !i/ reG 9 P ro t$ pentru regl re +ist n)ei +intre pietreG ;79 P ngren B #oni#G 1, P +ispo-iti' +e li"ent reG 11 P e' #u re pro+usului

4igur *.68. <#he" unei "ori #u pietre ori-ont le =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> #. M#%r% $u 8i&". Este !or" t$ +intr-o sit$ #ilin+ri#$ #u pere)i !o rte re-isten)i 2n # re se intro+u# &ile +e por)el n7 gresie7 !ier7 # re re li-e -$ "$#in re " teri lului su& #)iune !or)ei #entri!uge. R n+ "entul pul'eri-$rii #re(te o+ t$ #u #re(tere 'ite-ei +e rot )ie. <#he" #estui tip +e "o r$ este pre-ent t$ 2n !igur *.69.D

4igur *.69. 5o r tu&ul r$ #u &ile =+up$ Ion Iones#u <toi n P Tehni#$ ! r" #euti#$7 1990> +. M#ri <i8r%!#%r". <unt "ori #u &ile l # re pul'eri- re se + tore -$ 'i&r )iilor +e o nu"it$ !re#'en)$ (i "plitu+ine # re i"pune &ilelor o "i(# re #ir#ul r$ +e 'ite-$ " re =1..,,..,,, tur )iiR"in> re li-3n+ un r n+ "ent !o rte &un. <#he" +e !un#)ion re #estui tip +e "o r$ este pre-ent t$ 2n !igur *.6;.D

II P

I P P to& G & P /ulG # P +ispo-iti'ul +e pro+u#ere 'i&r )iilorG + P suspensi 2n resorturiG P to& G & P &ileleG # P +ispo-iti'ul +e pro+u#ere l 'i&r )iilorG + P /ul +e prote#)ie =gol 2n interior>

4igur *.6;. <#he" +e !un#)ion re "orilor 'i&r to re =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> e. M#ri $u H"!D L #est tip +e "ori7 "$run)ire se re li-e -$ + torit$ e!e#tului tur&ulen)elor pro+use +e Beturi !lui+R er s u ' pori +e p$7 presiune s#$-3n+ +e l #3te' -e#i +e t"os!ere p3n$ l presiune t"os!eri#$. <#he" #estui tip +e "o r$ este pre-ent t$ 2n !igur *.69.D

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.69. 5o r #u Bet =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> Ce !o rte !in$ " i utili- t$ "o r$ #u Bet este +icronizatorul # re este !olosit pentru pul'eri- re sul!ului7 # lo"elului7 nti&ioti#elor et#.

!. M#ri $#&#i'%&". <unt utili- te pentru o "$#in re !in$ o&)in3n+ p rti#ule +e +i"ensiuni #oloi+ le. 5$#in re re lo# prin !re#$ri7 lo'iri pe # le u"e+$ s u pe # le us# t$. C3n+ pul'eri- re se ! #e 2n "e+iu li#hi+ oper )i este " i u(o r$ + torit$ !or)elor +e !re# re e/er#it te +e !lui+. Un tip +e "o r$ #oloi+ l$ este +oara Pre"ier7 # re po te Bunge p3n$ l 16.,,, rot )iiR"in. <#he" "orii #oloi+ le Pre"ier este pre-ent t$ 2n !igur *.8,.D

1 P rotorul tron#oni#G * P # r# seG . P (uru&ul "i#ro"etri# pentru regl re +ist n)ei +intre rotor (i # r# s$G 0 P intr re suspensieiG 6 P ie(ire pro+usului

4igur *.8,. 5o r #oloi+ l$ Pre"ier =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> Pentru "$#in re !in$ us# t$ se utili-e -$ mori coloidale centrifugale 2n#$r# te #u un nu"$r " re +e &ile =1.,,,-1,.,,,> #u +i "etrul +e ;-16 "". <u& #)iune !or)ei #entri!uge &ilele pul'eri-e -$ " teri lul.

(.11. CERNEREA
(.11.1. )"-ini3i"
Cernere este oper )i +e sep r re #u Butorul sitelor7 p rti#ulelor #u +i "etru in!erior o#hiurilor sitei respe#ti'e =#ernut> +e p rti#ulele # re u +i"ensiuni superio re o#hiurilor sitei =re!u->. An 4.R. @ 'e" nou$ site st n+ r+i- te7 nu"erot te #u #i!re ro" ne +e l I l I@ =2n sens +es#res#$tor l l turii o#hiurilor>. Con!or" 4.R. @ re-i+uul nu tre&uie s$ !ie " i " re +e 6O (i s$ nu !ie " i "i# +e 8,O7 #3n+ pul&ere este tre#ut$ prin sit i"e+i t superio r$. C3n+ sep r re se ! #e 2n " i "ulte por)iuni #u gr + +e "$run)ire +i!erit7 oper )i este nu"it$ sortare. O sit$ este #o"pus$ +intr-un #ilin+ru # re re o 2n$l)i"e "i#$ 2n r port #u +i "etrul7 #on!e#)ion t$ +in le"n s u t &l$ pe # re 2n interior se g$se(te un # +ru #on!e#)ion t +in t &l$7 le"n et#. pe # re se !i/e -$ sit propriu--is$7 #on!e#)ion t$ +in !i&re "et li#e +in o)el g l' ni- t
8

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

s u ino/7 lu"iniu7 l "$7 !i&re sinteti#e et#. <itele pot 'e o#hiuri #ir#ul re7 p$tr te s u poligon le +e +i!erite "$ri"i. <itele #u +i "etrul " i " re +e 1"" se nu"es# #iururi. <it propriu-is$ re +ou$ por)iuniD - supr ! ) +e #ernere =p rte per!or t$>G - sp )iul "ort =!or" t +in !irele +in # re este #on!e#)ion t$ sit >. R n+ "entul unei site este 2n !un#)ie +e supr ! ) util$7 #on+i)iile +e lu#ru (i #onstru#)i sitei. Pentru #ernere su&st n)elor to/i#e s u irit nte se lu#re -$ #u site #operite # re pot 'e !i/ t pe # p #ul #utiei un +ispo-iti' #u "3ner7 # re re 2n p rte ter"in l$ peri prin inter"e+iul #$ror 7 2n "o"entul #)ion$rii "3nerului este ! #ilit t$ #ernere . Con!or" 4.R. @ #ernere !in l$ este o&lig torie 2n to te # -urile #3n+ " s pul&erii +ep$(e(te *,g. An t &elul *... sunt pre-ent te #ele 9 site st n+ r+i- te o!i#in le 2n 4R@. T &el *...
Nr. sitei I II III I? ? ?I ?II ?III I@ Gr + +e !ine)e 4r g"ente " ri 4r g"ente "iBlo#ii 4r g"ente "i#i Pul&ere gros#io r$ Pul&ere "iBlo#ie Pul&ere se"i!in$ Pul&ere !in$ Pul&ere !o rte !in$ Pul&ere e/tr !in$ L tur interio r$ o#hiului =2n ""> 87. 07, *7, ,7; ,7.16 ,7*6 ,718 ,71* ,7,; Nr. +e o#hiuri pe #"* 17*9* .71;, 1171,, 6971,, .8*7,,, 6967,,, 1.09;7,,, *.6,,7,,, 6.91,7,,, 1i "etrul s3r"ei =2n ""> *76, 178, 17,, ,76, ,7*, ,718 ,71, ,7,; ,7,6

An <upli"entele 4R @ II =*,,*> (i III =*,,0> sunt pre-ent te #3te' leg te +e sitele ! r" #euti#e. 4or" sitelor st n+ r+i- te este pre-ent t$ 2n !igur *.81.D

+et lii supli"ent re

4igur *.81. <ite =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.11.(. F%$!#ri $%r" in-&u"n3"%.+ $"rn"r"%

Cernere +epin+e +e +i!eri)i ! #tori (i nu"eD . N%!ur% ,%!"ri%&u&ui. An gener l #est ! #tor in!luen)e -$ " i pu)in e/#ep)ie !$#3n+ " teri lele lipi#io se (i " teri lele +ure =# re u-e -$ sit >. &. F#r,% p%r!i$u&"&#r. P rti#ulele +e !or"$ s!eri#$ (i uni!or"e7 tre# #el " i u(or prin o#hiurile sitei. #. Gr%nu&#,"!ri% ,%!"ri%&u&ui. A#est p r "etru in!luen)e -$ "ult #ernere . Un e!e#t o&stru#)ion t o u p rti#ulele #u +i"ensiuni propi te o#hiurilor sitei uneori #hi r 2n!un+3n+ sit . P rti#ulele #u +i"ensiuni in!erio re tre# u(or prin sit$ i r #ele #u +i "etru " i " ri +e#3t o#hiurile sitei lune#$ u(or pe supr ! ) sitei ne2"pie+i#3n+ tre#ere gr nulelor "i#i. +. A&i,"n!%r"% si!"i. <upr li"ent re #3t (i su& li"ent re s# + r n+ "entul. O li"ent re +e#' t$ este o #on+i)ie !o rte i"port nt$. 8

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

e. F#r,% 2i 'i,"nsiuni&" si!"i. Alegere sitei #u o nu"it$ !or"$ o#hiurilor se ! #e 2n !un#)ie +e !or" gr nulelor " teri lului +e #ernut (i nu"eD pentru gr nulele s!eri#e se re#o" n+$ site #u o#hiuri s!eri#e s u p$tr teG pentru " teri le #u gr nule neregul te se re#o" n+$ site #u o#hiuri lungite s u +reptunghiul re. !. Mi2$%r"% ,%!"ri%&u&ui 2i % si!"i. O "i(# re s # + t$ s u 2n s lturi o!er$ posi&ilit te # gr nulele "i#i s$ Bung$ pe supr ! ) +e #ernere.

(.11./. Tipuri '" si!" in'us!ri%&"

. Si!" $u *r+!%r. <unt !or" te +in & re +e o)el +ist n) te 2ntre ele7 supr ! ) +e #ernere !or"3n+ un gr$t r #u o 2n#lin re +e 1,-*, ,. 5 i "ulte site #u gr$t r supr puse sunt #)ion te +e un +ispo-iti' #u /$ e/#entri#$ # re le "i(#$ #on#o"itent (i 2n sens in'ers. <#he" unei st!el +e site este pre-ent t$ 2n !igur *.8*.D

(i

P gr$t re7 # P #ilin+ruG &1 (i &* P e/#entri#e # re + u gr$t rului o "i(# re +e os#il )ie

4igur *.8*. <it$ #u gr$t r os#il nt =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> &. Si!" #s$i&%n!" $u *r+!%r. Ase"$n$to re # (i #onstru#)ie sitelor #u gr$t r7 sunt !or" te +in un s u " i "ulte r "e pe # re se !i/e -$ supr !e)ele +e #ernere (i +ispo-iti'ul +e #)ion re #u e/#entri# # re pro+u#e "i(#$ri os#il torii7 #ir#ul re7 re#tilinii s u perpen+i#ul re pe sit$. <#he" unor st!el +e site este pre-ent t$ 2n !igur *.8..D

4igur *.8.. <it$ os#il nt$ #u +ou$ et Be =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> #. Si!" r#!%!i<". Au sit su& !or"$ +e s3r"e 2"pletite s u t &l$ per!or t$ su& !or" +e t "&ur #u se#)iune #ir#ul r$ s u poligon l$ "ont t pe un / 2n#lin t +e *-9 , (i '3n+ t "&urul 2"p$r)it pe lungi"e 2n * s u . por)iuni7 #u ori!i#ii +in #e 2n #e " i " ri pentru #ole#t re +i!eritelor !r #)iuni =sort re>. <#he" unei st!el +e site este pre-ent t$ 2n !igur *.80.D

- p3lnie +e li"ent reG & P inele pentru +u#ere " teri lului 2n to&$G # P #ilin+ru +e prote#)ieG + P to& +e #ernereG e P r&orele to&eiG g P #utie +e #ole#t reG h - inele +e tr nsportG i P gur$ +e e' #u re

4igur *.80. <#he" unei site rot ti'e #ilin+ri#e =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

+. Si!" <i8r%!#%r" L sitele 'i&r to re supr ! ) +e #ernere este "en)inut$ 2n 'i&r )ie prin lo'ituri +ese pro'o# te +e nu"ite +ispo-iti'e. 1up$ "o+ul +e #onstru#)ie +ispo-iti'ului # re pro+u#e 'i&r )ie 'e" trei tipuriD - site 'i&r to re #u iner)ieG - site 'i&r to re #u lo'ireG - (i site ele#tro" gneti#e. !itele vi"ratoare cu inerie sunt l#$tuite +intr-o #utie #u 1-* site. Punere 2n "i(# re este re li- t$ +e un ele#tro"otor i r tr ns"isi "i(#$rii re lo# prin nu"ite #urele. !ite electromagnetice. ?i&r )iile sunt pro+use printr-un "e# nis" si"il r soneriei ele#tri#e. Prin 2n#hi+ere #ir#uitului sit ele#tri#$ este tr s$ +e ele#tro" gnet7 prin 2ntrerupere #ir#uitului + torit$ unor r#uri sit se 2n+ep$rte -$ +e ele#tro" gnet. A#este oper )ii se repet$ pe ti"pul !un#)ion$rii #u regul rit te re li-3n+u-se st!el #ernere . <#he" unei st!el +e site este pre-ent t$ 2n !igur *.86.D

1 P ele#tro" gnetG * P in+usG . P r " siteiG 0 P 2ntrerupere #ont #tuluiG 6 P resorturiG 8797; P #ir#uit ele#tri#

4igur *.86. <#he" unei site ele#tro" gneti#e =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> An #ontinu re se ' pre-ent s#he" ti# #onstru#)i (i !un#)ion re unui sort tor (i nu"e !ortatorul gravitaional. 5 teri lul supus sort$rii este +ispus pe o supr ! )$ +e #ernere +e un+e este +e- glo"er t +e 'i&r )iile pro+use +e un ele#tro" gnet (i un #urent +e er # re p$trun+e prin p rte in!erio r$. Aerul p$trun+e prin supr ! ) +e #ernere (i ntrene -$ p rti#ulele " i "i#i # re sunt re)inute 2ntr-un +ispo-iti' +e # pt re i r p rti#ulele " i " ri r$"3n pe supr ! ) sitei. <#he" sort torului gr 'it )ion l este pre-ent t$ 2n !igur *.88.D

1 P ie(ire

eruluiG * P !iltruG . P pro+us !inG 0 P pro+us grosier +e sort tG 6 P "e"&r n$ !iltr nt$G 8 P intr re eruluiG

4igur *.88. <ort tor gr 'it )ion l =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.1;. USCAREA
(.1;.1. )"-ini3i"
Us# re este pro#esul +e 2n+ep$rt re tot l$ s u p r)i l$ u"i+it$)ii +in +i!erite su&st n)e soli+e7 li#hi+e s u g -o se. <unt su&st n)e 2n # re p este leg t$ prin leg$turi #hi"i#e s u !i-i#e = p$ +e #rist li- re> i r oper )i 2n+ep$rt$rii pei +e #rist li- re este nu"it$ +eshi+r t re.

(.1;.(. O8i"$!i<"&" us$+rii

Us# re se re li-e -$ pentru ur"$to rele s#opuriD sigur re #onser'$rii unor pro+use ='eget le s u ni" le>7 u"i+it$)iiG o&)inere unor !or"e ! r" #euti#e7 # e/tr #tele us# teG 8 lter &ile 2n pre-en)

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

u(urin) l " nipul re (i tr nsportG posi&ilit te o&)inerii unor !or"e ! r" #euti#e # +e e/e"pluD #o"pri" te7 gr nul te et#. An pr #ti# ! r" #euti#$ us# re se pli#$ t3t l pro+use soli+e7 li#hi+e #3t (i #ele g -o se.

(.1;./. Us$%r"% &i$9i'"&#r

L us# re li#hi+elor 'e" +ou$ situ )iiD - us# re unui li#hi+ # re #on)ine o nu"it$ # ntit te +e p$ # re tre&uie eli"in t$G - us# re solu)iei po se unei su&st n)e !i/e. An pri"ul # - pute" 2n+ep$rt p prin e' por re pe & i +e p$ s u prin &sor&)ie pe su&st n)e higros#opi#e =+in li#hi+e 'ol tile>. Us# re li#hi+elor # re #on)in su&st n)e !i/e 2n solu)ie po te !i o&)inut$ prinD . pulverizare) atomizare sau ne"ulizare. Este un pro#e+eu +e us# re pre!er &il pentru pro+usele lter &ile =solu)ii e/tr #ti'e> (i #onst$ 2n +ispers re li#hi+ului su& !or"$ +e pi#$turi !o rte !ine (i ur" t$ +e o us# re r pi+$ =1-* se#.> #u er # l+. An #est s#op pute" utili- +i!erite siste"eD - un +is# # re se rote(te #u 8.,,,-1,.,,, tur )iiR"in # re tr ns!or"$ pro+usul 2ntr-un nor !in +e pul&ere # re se usu#$ #u er # l+ # re #ir#ul$ +e Bos 2n susG - un inBe#tor prin # re solu)i este inBe#t t$ l o presiune +e .,-*,, t" i r pi#$turile o&)inute se usu#$ l er # l+. O inst l )ie +e pul'eri- re "o+ern$ re ur"$to rele p$r)iD - p r t +e pul'eri- reG - # "er$ +e us# reG - +istri&uitor +e erG - 2n#$l-itor +e erG - siste" +e tr nsport l pro+usului us# tG - re#ipient #ole#tor et#. 5eto+ se pli#$ pentru us# re l D e/tr #te7 prep r te opoter pi#e7 !er"en)i7 "ino #i-i7 l pte pr ! et#. &. 0sctorul cu cilindru. Li#hi+ul este +ispers t pe supr ! ) #ilin+rului 2n#$l-it (i se tr ns!or"$ 2n pul&ere !in$ poi pul&ere este #ole#t t$. #. 3iofilizarea =2n 'i+7 #rio+esi# re > se pli#$ pro+uselor # re #on)in su&st n)e ter"ol &ile =en-i"e7 hor"oni et#.> (i #onst$ 2n us# re r pi+$ su&st n)ei prin su&li" re ghe)ii 2n 'i+ +up$ o pre l &il$ #ongel re solu)iei po se. Pro#esul +e lio!ili- re pre-int$ ur"$to rele ' nt BeD - "en B re su&st n)elor ter"ol &ileG - su&st n)ele 2(i p$stre -$ propriet$)ile ini)i le =solu&ilit te>G - se o&)ine o u"i+it te s#$-ut$ #ee #e per"ite o #onser' re 2n+elung t$G - sol'en)ii 'ol tili pot !i re#uper )iG - prote#)ie ! )$ +e +egr +$rile en-i" ti#e7 & #teriene (i o/igenul t"os!eri#. Pro#esul lio!ili-$rii #uprin+e ur"$to rele et peD - preg$tire " teri lului =pe t$'i7 s u 2n re#ipiente>G - #ongel re =#u +i!erite "este#uri !rigori!i#e>G - su&li" re l *,,C (i p3n$ l -9,,C (i un 'i+ +e or+inul 1,-. (i -1,-6 Torri o&)in3n+u-se pro+use #u o u"i+it te re-i+u l$ +e 6OG - +ese# re !in l$ =s# +e u"i+it te p3n$ l 1O>G - prelu#r re !in l$ =2n#hi+ere !l #o nelor7 !iolelor 2n #on+i)ii sterile>. P$r)ile #o"ponente le unei inst l )ii +e lio!ili- re suntD - # "er +e #ongel re (i su&li" re # re este un re#ipient #ilin+ri# s u p r lelipipe+i# pre'$-ut #u r !turi pe # re se g$ses# su&st n)ele +e lio!ili- t (i #on+u#te #u gentul !rigori!i#G - #on+ens torul # re po te 'e +i!erite !or"e7 +e o&i#ei #ilin+ri#$7 r$#it #u +i'er(i gen)i !rigori!i#iG po"pele +e 'i+G grupuri !rigori!i#e P unul pentru # "er +e #ongel re (i su&li" re (i unul pentru #on+ens torG +ispo-iti'e pentru regl re uto" t$ # re sigur$ !un#)ion re uto" t$ inst l )iei. Asigur re sepsiei se ! #e prin r -e ultr 'iolete s u "iBlo #e #hi"i#e =o/i+ +e etilen *O #u !reon ;9O>.
9

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

(.1;.1. Us$%r"% s#&i'"&#r

A. Aspecte generale L su&st n)ele soli+e p se 2n+ep$rte -$ prin e' por re7 pro#es # re re lo# tun#i #3n+ tensiune +e ' pori super!i#i l$ este " i " re +e#3t presiune +e ' pori +in "e+iul 2n#onBur$tor7 l o nu"it$ te"per tur$. An ! r$ +e #est ! #tor 'ite- +e us# re " i este in!luen) t$ +eD supr ! ) " teri lului7 gr +ul +e "$run)ire et#. Ti"pul +e us# re se # l#ule -$ #u !or"ul D

T=

G ( u1 u * ) U.<.A.

T S ti"pul +e us# reG G S # ntit te +e su&st n)$ # re re-ult$ +in us# re =Fg>G u1-u* S +i!eren) +intre u"i+it te ini)i l$ (i !in l$ su&st n)ei =FgRFg su&st n)$>G U S 'ite- +e us# re =FgR"*h=G < S supr ! ) " teri lului us# t ="*>G A S #oe!i#ient. ?ite- +e us# re este in!luen) t$ (i +e te"per tur$7 git re " teri lului7 "$ri"e p rti#ulelor (i +e ! - pro#esului +e us# re =2n pri" Bu"$t te ti"pului se pier+e 9,O +in p$ i r 2n +ou Bu"$t te ti"pului restul +e 1,O u"i+it$)ii7 pun#tul +e tre#ere 2ntre #ele +ou$ perio +e se nu"e(te pun#t #riti#>. An "o+ nor" l us# re nu se ! #e #o"plet #i p3n$ l u"i+it te +e e#hili&ru # re este spe#i!i#$ su&st n)elorG +e e/e"pluD pro+use 'eget le 1,O7 "i+on 16O et#. Alegere "eto+ei +e us# re +epin+e +e " teri lul +e us# t (i +e "o+ul 2n # re este leg t$ p . . +etode de uscare . Us$%r"% &% %"r este #e " i si"pl$ "eto+$ +e us# re (i pli# &il$ l su&st n)ele # re pier+ u(or u"i+it te (i sunt st &ile l gen)ii t"os!eri#i. Us# re se ! #e l so re7 u"&r$7 2n er li&er s u 2n sp )ii 2n#hise7 su&st n)ele !iin+ e/puse 2n str turi su&)iri pe #oli +e h3rtie7 ! i n)$7 pl$#i +e sti#l$ et#. &. Us$%r"% &% $%&'. 5eto+ este pli# &il$ su&st n)elor ter"ost &ile. Energi ter"i#$ po te !i tr ns"is$ 2n +i!erite "o+uriD - #on'e#)ie =#3n+ ' sul s u p r tul 2n # re sunt e/puse su&st n)ele pentru us# re7 'ine 2n #ont #t #u ' porii +e p$ !ier&in)i7 p$ # l+$ s u er # l+G - #on+u#)ie #3n+ p r tul 'ine 2n #ont #t #u surs +e energie ter"i#$ =g ->G - (i prin r +i )ie ter"i#$ P pro'enin+ +in +i!erite surseG #. Us$%r"% &% <i'. Este pli# &il$ " i les su&st n)elor ter"ol &ile7 e/tr #telor7 tin#turilor7 su&st n)elor # re prin us# re o&i(nuit$ se tr ns!or"$ 2ntr-o " s$ soli+$ greu pul'eri- &il$ =e/e"pluD gel tin > et#. +. Us$%r"% $u %Hu!#ru& su8s!%n3"&#r '"s9i'r%!%n!". <e pli#$ 2n # -ul su&st n)elor higros#opi#e =e/tr #te7 s$ruri nhi+re>7 utili-3n+ # su&st n)e +eshi+r t nte7 o/i+ +e # l#iu7 sul! t +e so+iu nhi+ru7 #i+ sul!uri# #on#entr t et#. e. )is!i&%r"% %."#!r#p+. <e pli#$ pentru +eshi+r t re s$rurilor =+e e/e"pluD sul! t +e " gne-iu7 sul! t +e so+iu et#.> (i #onst$ 2n "este# re lor #u &en-en7 toluen ur" t$ +e +istil re7 #3n+ #este su&st n)ei ntrene -$ #u ele ' porii +e p$ +3n+ "este#uri -eotrope. !. Us$%r"% prin ir%'i"r" !"r,i$+. An #est s#op se utili-e -$ +i!erite surse +e r +i )ii in!r ro(ii =r +i )ii #u lungi"e +e un+$ 2ntre ,79;-.., "> (i nu"eD so&e +e ter #ot$7 re(ouri ele#tri#e et#.7 # re u rolul +e 2n#$l-ii " teri lul supus us#$rii7 +eter"in3n+ st!el e' por re pei. <ursele +e r +i )ii in!r ro(ii sunt #l si!i# te 2nD - surse luminoase =e/e"pluD l$"pi #u !il "ent Zol!r "7 #u !il "ent in# n+es#ent 2n#$l-it l *0,,,C-*6,,,C> # re e"it r +i )ii in!r ro(ii #u lungi"e +e un+$ ,798-. "7 pre'$-ute #u re!le#to reG - surse neluminoase P pro+use +e r +i to re 2n#$l-ite #u re-isten)e ele#tri#e (i # re pot +e-'olt o # p #it te # lori#$ +e 1, ori " i " re +e#3t l$"pile. A#este surse pro+u# r +i )ii in!r ro(ii #u lungi"e +e un+ +e .-1,". R +i )iile in!r ro(ii nu 2n#$l-es# erul +eo re#e o/igenul (i -otul nu &sor& r +i )iile in!r ro(ii. A#este r +i )ii sunt utile pentru us# re su&st n)elor e/puse 2n str turi super!i#i le. An#$l-ire su&st n)elor +epin+e +e " i "ul)i ! #toriD 9

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

- putere sursei7 - #ulo re su&st n)eiG - u"i+it te pro+usuluiG - # p #it te +e +sor&)ie su&st n)ei et#. Putere +e penetr )ie 2n # -ul su&st n)elor soli+e este +e 1-. #". R n+ "entul +e us# re po te !i "$rit prin 2ntreruperi perio+i#e le ir +ierii7 ti"p 2n # re u"i+it te p$trun+e prin # pil re +in str turile in!eriore l supr ! )$ r$#it$7 +up$ # re l o nou$ 2n#$l-ire se e' por$. 5eto+ este pli# &il$ l su&st n)ele soli+e sensi&ile # D #i+ s#or&i#7 #olor n)i et#. Us# re su&st n)elor soli+e utili-3n+ r +i )ii in!r ro(ii pre-int$ ur"$to rele ' nt BeD - us# re r pi+$G - #ost s#$-utG - # p #it te +e penetr re prin " teri lul soli+ este " re. g. Us$%r"% $u ,i$r#un'". 5eto+ se & -e -$ pe utili- re e!e#tului ter"i# l un+elor #u !re#'en)$ 2n lt$ +e *06,W6,5C-. 5i#roun+ele pot tr 'ers sti#l 7 por)el nul7 erul7 se re!le#t$ pe pere)ii "et li#i (i sunt &sor&ite +e su&st n)ele #u #onst nt$ +iele#tri#$ " re # +e e/e"pluD p et#. An in+ustri ! r" #euti#$ sunt utili- te l us# re gr nulelor7 e/tr #telor 'eget le7 pul&erilor et#. C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor . E0si$%!#%r"&". <unt re#ipiente #on!e#)ion te +in sti#l$ #u pere)i gro(i #operite #u un # p # (i &i#o"p rti"ent te '3n+ un #o"p rti"ent in!erior 2n # re se pune su&st n) higros#opi#$ =o/i+ +e # l#iu7 #i+ sul!uri# #on#entr t7 sili# gel et#.> (i un #o"p rti"ent superior +esp$r)it +e #el in!erior printr-o pl # +e por)el n # re ser'e(te # suport pentru ' sele #u " teri l +e us# t. Co"p rti"entul superior po te !i + pt t l 'i+ 2n #est "o+ #res#3n+ se"ni!i# ti' r n+ "entul us#$rii. E/si# torul se utili-e -$ pentru us# re (i e'entu l p$str re unor su&st n)e higros#opi#e. I" gine unui st!el +e e/si# tor este pre-ent t$ 2n !igur *.89.D

4igur *.89. E/si# tor =+up$ 1u( <il'i (i 5itroi :r3n+u( 7 Chimie Analitic Cantitativ * -hid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8> &. E!u<"&". <unt p r te #on!e#)ion te +in "et l #u pere)i si"pli s u +u&li 2n interiorul #$ror se g$ses# r !turi. Etu'ele pot !i 2n#$l-ite ele#tri# s u #u g -7 te"per tur "en)in3n+u-se #onst nt$ 2n interiorul etu'ei #u posi&ilit$)i +e regl re7 2n !un#)ie +e " teri lul supus us#$rii (i '3n+ un ter"o"etru # re in+i#$ #e st$ te"per tur$. I" gine unei st!el +e etu'e este pre-ent t$ 2n !igur *.8;.D

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

4igur *.8;. Etu'$ =+up$ 1u( <il'i (i 5itroi :r3n+u( 7 Chimie Analitic Cantitativ * -hid7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8> #. E!u<"&" $u <i'. A#este etu'e u !or"$ p r lelipipe+i#$ #u u(i # re se 2n#hi+ et n( (i u un ge " prin # re se po te supr 'eghe us# re . Te"per tur se ur"$re(te prin o#hiul !i/ t l u($7 o&ser'3n+u-se te"per tur pe un ter"o"etru !i/ t 2n " teri l i r presiune pe " no"etru. An#$l-ire se ! #e "o+er t prin ' pori # l-i l pro/i" ti' 0,-0. ,C (i o presiune s#$-ut$ +e #ir# 0,-6, "Cg pro+us$ #u Butorul unei po"pe +e 'i+. An "o+ul #est se usu#$ pro+usele ter"ol &ile. <#he" unei st!el +e etu'e este pre-ent t$ 2n !igur *.89.D

P # r# s etu'eiG & P pl$#i +e 2n#$l-ireG # P ' se #u su&st n)e +e us# tG e P #on+u#te +e ' pori # l-iG ! P s#urgere #on+ens toruluiG g P ' s +e #on+ens reG h P #on+u#t +e ie(ire eruluiG

4igur *.89. Etu'$ +e 'i+ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> +. )u&%puri&" '" us$%r". An #este p r te7 us# re se ! #e #u er # l+ l presiune nor" l$. Aerul este intro+us 2n +ul p pe l p rte superio r$7 str$& te " teri lul supus us#$rii7 e/pus 2n t$'i pe r !turi ntren3n+ u"i+it te (i ie(in+ pe l p rte in!erio r$. <urs +e #$l+ur$ =# lori!er7 r +i tor> se g$se(te l p rte in!erio r$ +ul pului. <#he" unui +ul p +e us# re este pre-ent t$ 2n !igur *.9,.D

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.9,.D <#he" unui +ul p +e us# re #u er # l+ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> e. Us$+!#%r"&" $u $%,"r" 7n s"ri". A#este p r te !un#)ione -$ pe prin#ipiul #ontr #uren)ilor (i sunt l#$tuite +in " i "ulte # "ere 2n # re este intro+us " teri lul supus us#$rii. Aerul # l+ p$trun+e 2n # "er 1 +e sus 2n Bos7 poi +e Bos 2n sus7 #ontinu3n+ #est tr seu 2n # "erele ur"$to re p3n$ #3n+ " teri lul +in # "er 1 este us# t. 1up$ us# re " teri lului +in # "er 1 #est este e' #u t7 intro+u#3n+u-se " teri l pro sp$t 2n #e st$ # "er$. Aerul pro sp$t este intro+us #u" 2n # "er * i r +up$ #e str$& te # "erele ur"$to re este e' #u t prin # "er 1. <e #ontinu$ 2n #est "o+7 !ie# re # "er$ pri"in+ er # l+ pro sp$t +up$ us# re " teri lului +in # "er pre#e+ent$. <#he" us#$torului #u # "ere 2n serie este pre-ent t$ 2n !igur *.91.D

4igur *.91. Us#$torul #u # "ere 2n serie =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> !. Tun"&"&" '" us$%r". <unt #o"puse +in trei # "ereD - # "er +e 2n#$r# reG - # "er +e us# reG - # "er +e +es#$r# re " teri lului. C "er +e us# re re o lungi"e +e 1,-16 " pre'$-ut$ #u (ine pe # re #ir#ul$ ' gonete. Us#$torul este #onstruit +in "et l s u &eton (i re ur"$to rele +i"ensiuniD l$)i"e .76 " (i 2n$l)i"e 17;-* ". An interiorul ' gonetelor " teri lul supus us#$rii este 2ntins pe t$'i7 site +e p3n-$7 pl$#i +e sti#l$ s u +e "et l i r erul 2n#$l-it este +iriB t 2n ' gonet p r#urg3n+ " teri lul +e l o e/tre"it te p3n$ l #e l lt$ e/tre"it te un+e este e' #u t pe p rte superio r$. Us# re +ure -$ 2n "e+ie 1, ore (i se prete -$ !o rte &ine pentru us# re pro+uselor 'eget le. <#he" tunelului +e us# re este pre-ent t$ 2n !igur *.9*.D

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

A P intr re erului re#eG : P #on+u#t +e er pentru re#ir#ul reG C P 'entil torG 1 P 2n#$l-itorG E P u( +e ie(ire " teri lului us# tG 4 P et Bere #u " teri l u"e+G G P u( +e intr re " teri luluiG C P ie(ire erului # l+ (i ' porilor

4igur *.9*. <#he" unui tunel +e us# re =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> g. Turnuri&" '" us$%r". A#este inst l )ii lu#re -$ pe prin#ipiul #ontr -#urentului. C "erele +e us# re sunt (e- te 'erti# l !iin+ 2nguste (i lungi =;-1, ">7 i r " teri lul este su& !or"$ +e gr nule "$run)ite (i u"e+e # re se intro+u# pe l p rte superio r$ (i # +e + torit$ greut$)ii proprii poi este "este# t + torit$ unui siste" +e (i# ne (e- te 2n turn (i ltor "e# nis"e # re regle -$ +epl s re " teri lului. Aerul # l+ este intro+us +e Bos 2n sus !or"3n+ un #urent #$rui 'ite-$ po te !i "$rit$ +e +i!erite 'entil to re. <#he" unui turn +e us# re este pre-ent t$ 2n !igur *.9..D

A P tu&uri +e ie(ire

erului u"e+ (i # l+G : P tu&uri +e intr re erului # l+ us# tG C P (i# ne 2n ? pentru +iriB re eruluiG 1 P tr nsportor pentru " teri lul us# t

4igur *.9.. <#he" unui turn +e us# re =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> h. Us$+!#%r"&" $u !%&"r" sunt #o"puse +in *, s u " i "ulte t lere #u +i "etru +e p3n$ l 6 " 2n#$l-ite #u er # l+ s u &ur su& presiune # re p$trun+e prin p rte in!erio r$ us#$to relor. 5 teri lul este intro+us prin p rte superio r$ pe pri"ul t ler +up$ # re p$trun+e pe t lerul l +oile (. .".+. <#he" unui st!el +e us#$tor este pre-ent t$ 2n !igur *.90.D

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

4igur *.90. <#he" unui us#$tor #u t lere =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> i. Us$+!#%r"&" $u 8%n'+. Au !or"$ +e tunel 2n # re lu#re -$ un s u " i "ulte &en-i. L inst l )iile #u o singur$ & n+$ 2n#$r# re (i +es#$r# re " teri lului re lo# l #ele +ou$ e/tre"it$)i i r +epl s re " teri lului po te 'e lo# 2n #el (i sens #u erul s u 2n #ontr -#urent. An#$l-ire se re li-e -$ prin tu&uri +e # lori!er (e- te l p rte in!erio r$ s u l ter l. <#he" unui st!el +e us#$tor este pre-ent t$ 2n !igur *.96.D

1 P ie(ire erG * P intr re " teri lG . P intr re er # l+G 0 P #ole#t re " teri l

4igur *.96. <#he" unui us#$tor #u & n+$ =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> B. Us$+!#%r" $u $i&in'ri. A#est tip +e us#$to re sunt !or" te +in " i "ul)i #ilin+ri # re se 2n#$l-es# 2n interior. 5 teri lul supus us#$rii su& !or"$ li#hi+$ s u p st$ 'ine 2n #ont #t #u supr ! ) e/terio r$ #ilin+rilor # re se rotes# #u 'ite-$ "i#$ =*-; rotR"in>. 5 teri lul us# t este +et ( t +e pe #ilin+rul #u Butorul unor #u)ite. <#he" us#$torului #u #ilin+rii este pre-ent t$ 2n !igur *.98.D

1 P #u un #ilin+ru
A7: P #ilin+ri +e li"ent reG C P intr re eruluiG 1 P to&$ 2n#$l-it$G E P ie(ire erului # l+ (i ' porilorG 4 P #u)it regl &il pentru 2n+ep$rt re " teri lului us# tG G P ie(ire " teri lului us# t * P #u +oi #ilin+ri

A P ie(ire ' porilorG : P # "er +e ' poriG C P gur$ +e li"ent reG 1 P #u)it pentru 2n+ep$rt re " teri lului us# tG E P to&$ +e us# reG 4 P resorturiG G P tr nsportor heli#oi+ l

4igur *.98. Us#$tor #u #ilin+ru =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

F. T#8"&" '" us$%r". To&ele +e us# re sunt (e- te ori-ont l s u u(or 2n#lin te (i sunt +es#hise l "&ele # pete. Us# re se re li-e -$ #u er # l+. To&ele u r n+ "ent " re (i lu#re -$ #u o 'ite-$ +e 1-; rotR"in. <#he" to&ei +e us# re este pre-ent t$ 2n !igur *.99.D

1 P !o# rG * P li"ent re G . P to& G 076 P ngren Be +e "i(# reG 8 P ro t$ #u +in)iG 97;79 - ro&inete

4igur *.99. <#he" unei to&e +e us# re =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> l. Us$+!#%r"&" prin -&ui'i.%r". <unt #o"puse +intr-o # "er$ str$&$tut$ 'erti# l +e un #urent +e er # l+7 # re tre#e prin per!or )iile unei pl$#i 2n#lin te pe # re este e/pus " teri lul supus us#$rii. A#este us#$to re pro+u# o e' por re r pi+$ pei7 us# re " teri lului re li-3n+u-se #u r n+ "ent " re. <#he" unui st!el +e us#$tor este pre-ent t$ 2n !igur *.9;.D

1 P intr re pro+us u"e+G * P ie(ire er re#eG . P intr re er # l+G 0 P #ole#t re pro+us us# t

4igur *.9;. <#he" unui us#$tor prin !lui+i- re =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0>

(.1?. STERILI4AREA
(.1?.1. )"-ini3i". G"n"r%&i!+3i
<terili- re este oper )i prin # re sunt +istruse s u 2n+ep$rt te to te org nis"ele 'ii 2n !or"$ 'eget ti'$ s u sporul t$ +e pe un o&ie#t s u un pro+us. <terili- re este o&lig torie 2n ur"$to rele situ )iiD - pentru prep r te +"inistr te p renter l =inBe#)ii7 per!u-ii et#.>G - pentru prep r te o!t l"i#eG - pentru prep r te ! r" #euti#e =pul&eri7 suspensiiG unguente> # re se pli#$ pe r$ni7 pe rsuri s u pe piele sug ruluiG - pentru !or"e ! r" #euti#e l # re #onser' re se po te re li- +o r 2n &sen) "i#roorg nis"elor = nti&ioti#e7 pro+use opoter pi#e et#.>G - pentru instru"ent r (i +i!erite " teri le "e+i#o #hirurgi# le. <terili- re se po te re li- 2n +i!erite "o+uri. Alegere "eto+ei +e sterili- re se ! #e 2n !un#)ie +e n tur pro+usului (i st &ilit te #estui .

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

1esigur7 su##esul oper )iei +epin+e +e n tur "i#roorg nis"elor (i re-isten) #estui l gentul +e sterili- re. Pentru pro+usele # re nu pot !i sterili- te este o&lig toriu lu#rul septi# =prep r re 2n #on+i)ii 2n # re s$ !ie e'it t$ #ont "in re #u "i#roorg nis"e>.

(.1?.(. M"!#'" '" s!"ri&i.%r"

5eto+ele +e sterili- re utili- te 2n pr #ti# ! r" #euti#$ se pot 2"p$r)i 2n ur"$to rele grupeD - "eto+e !i-i#eG - "eto+e #hi"i#eG - "eto+$ septi#$. An 4.R. @ sunt o!i#i le p tru "eto+e +e sterili- re (i nu"eD - sterili- re #u ' pori +e p$ su& presiuneG - sterili- re prin #$l+ur$ us# t$ - sterili- re prin !iltr re7 - sterili- re #u g -. A. +etode fizice de sterilizare A#est tip +e "eto+e se po te 2"p$r)i 2nD A1. M"!#'" !"r,i$" - sterili- re #u ' pori +e p$ su& presiuneG - sterili- re #u er # l+G - sterili- re prin 2n#$l-iri repet teG - sterili- re prin 2n#$l-ire l 1,,,C7 8, "inuteG - !l "& re . A(. M"!#'" n"!"r,i$" - sterili- re prin !iltr reG - sterili- re #u ultr suneteG - sterili- re #u r -e ultr 'ioleteG - sterili- re #u r +i )ii ioni- te. A1. M"!#'" !"r,i$" a. !terilizarea cu vapori de ap su" presiune 4(.5. 67 5eto+ este o!i#i li- t$ +e 4.R. @ (i se !olose(te ori +e #3te ori este posi&il (i nu"e l sterili- re prep r telor po se7 sterili- re p ns "entelor #hirurgi# le (i pro+uselor n loge #estor . Oper )i se e!e#tue -$ 2n uto#l 'e 2n#$l-ite #u g - s u ele#tri# l # re erul !ost 2n#$l-it #u ' pori +e p$ su& presiune. Auto#l ' re este o "eto+$ sigur$ (i !o rte utili- t$ 2n pr #ti# ! r" #euti#$ (i #e "e+i# l$. Auto#l 'ele se #o"pun +intr-un # - n #ilin+ri# #u pere)i !o rte re-isten)i (i 2n#his #u un # p #. Auto#l 'ul este pre'$-ut #u ter"o"etre7 " no"etre7 'entil +e sigur n)$7 ro&inet +e e' #u re7 i r 2n#hi+ere er"eti#$ este re li- t$ printr-o g rnitur$ +e # u#iu# e/istent 2ntre # p # (i #orpul # - nului i r str3ngere # p #ului se re li-e -$ #u (uru&uri. Oper )i +e uto#l ' re re ur"$to rele ! -eD - intro+u#ere 2n uto#l ' " teri lelor s u pro+uselor pentru sterili- tG - 2n#hi+ere # p #uluiG - 2n#$l-ire pei +in uto#l ' s u intro+u#ere ' porilor +e p$G - e' #u re #o"plet$ erului +in uto#l 'G - ! - +e sterili- reG - e' #u re ' porilor +e p$ (i re'enire l presiune t"os!eri#$G - r$#ire uto#l 'ului =unele uto#l 'e sunt pre'$-ute #u siste" +e r$#ire #ee #e re+u#e +ur t pro#esului +e sterili- re>. <terili- re se e!e#tue -$ +e o&i#ei l 1*1,C #el pu)in 16 "inute s u 116, #el pu)in ., "inute. 5 teri lele poro se7 # p ns "entele #hirurgi# le (i lte pro+use se"$n$to re se sterili-e -$ 2n re#ipiente # re sigur$ penetr )ie ' porilor +e p$. P ns "entele #hirurgi# le se
9

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC
,

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

sterili-e -$7 +e o&i#ei7 l 1.0-1.; C ti"p +e 6 "inute. Anu"ite rti#ole +in sti#l$7 por)el n s u "et l se sterili-e -$ l 1*1-1*0,C ti"p +e *, "inute. 1ur t "ini"$ sterili-$rii se "$so r$ +in "o"entul re li-$rii #on+i)iilor pre'$-ute pentru sterili- re. Te"per tur (i presiune +in uto#l ' tre&uie "$sur t$ #u o pre#i-ie +e *,C (i *,""Cg. C3n+ sterili-$" " teri le r$u #on+u#to re +e #$l+ur$ (i 2n lte situ )ii pot !i utili- te "eto+e #hi"i#e +e #ontrol =topire unei su&st n)e #hi"i#e !l te 2ntr-un tu& 2n interiorul " teri lului> + r !re#'ent se pre'e+e utili- re in+i# torilor &iologi#i (i nu"e sporii +e I: #illus ste rother"ophilus. <#he" uto#l 'ului este pre-ent t$ 2n !igur *.99.D

4igur *.99. Auto#l ' si"plu = > (i uto#l ' #u pere)i +u&li =&> =+up$ Popo'i#i A+ri n 7 Tehnologie farmaceutic7 *,,0> ". !terilizarea cu aer cald =s u #$l+ur$ us# t$ 4R @> 5eto+ este o!i#in l$ 2n 4.R. @ (i se utili-e -$ pentru sterili- re pro+uselor re-istente l #$l+ur$7 pentru pro+usele ne po se # re nu pot !i uto#l ' te7 + torit$ sensi&ilit$)ii l ' pori +e p$ =pul&eri7 pro+use uleio se et#.>. Oper )i se e/e#ut$ 2n etu'e si"ple un+e #ir#ul )i erului nu este sigur t$ (i pot e/ist +i!eren)e 2ntre nu"ite p$r)i +in etu'$ +e p3n$ l *,-., ,C. Pentru #ore#t #est in#on'enient sunt in+i# te etu'ele #u #on'e#)ie !or) t$ un+e #este +i!eren)e sunt pr #ti# ine/istente. Te"per tur +e sterili- re se lege 2n !un#)ie +e n tur pro+usului +e sterili- t (i nu"eD , 18, C #el pu)in . ore7 l 19,,C #el pu)in 1 or$ (i l 1;,,C #el pu)in ., "inute. C in+i# tor &iologi# se pot !olosi spori +e : #illus su&tilis ' riet te niger. An in+ustrie se pot utili- tuneluri +e sterili- re pentru # ntit$)i " ri +e pro+use s u " teri le +e sterili- t. c. !terilizarea prin 2nclzire repetat 4tindalizare7 Con!or" #estei "eto+e " teri lele s u pro+usele +e sterili- t sunt 2n#$l-ite l 9, ,C ti"p +e .,-8, "inute +e #3te' ori l inter' le +e *0 +e ore. L pri" 2n#$l-ire se +istrug !or"ele 'eget ti'e7 sporii r$"3n3n+ ne !e#t )i. L 2n#$l-ire ulterio r$ se +istrug sporii # re 2ntre ti"p Bung l " tur re. Pentru sigur n) oper )iei este ne'oie +e .-0 2n#$l-iri. Antre 2n#$l-iri prep r tele se "en)in l .,,C s u l te"per tur # "erei. 5eto+ nu este !o rte sigur$ +eo re#e unele !or"e 'eget ti'e nu sunt +istruse l 9,,C7 i r ger"in re sporilor po te !i oprit$ +e unele su&st n)e #hi"i#e. 1in #est "oti' pro+usele sterili- te 2n #est "o+ #on!or" ! r" #opeei tre&uie eti#het te #u "en)iune Isterili- re prin 2n#$l-ire repet t$J. Pentru o sigur n)$ 2n utili- re pro+uselor sterili- te st!el "eto+ este so#i t$ #u !iltr re sterili- t$ s u lu#rul septi#. d. !terilizarea prin 2nclzire la 8999C) :9 minute A#e st$ "eto+$ se re li-e -$ prin intro+u#ere !l #o nelor +e sterili- t 2n & ie +e p$ 2n#$l-it$ l 1,,,C s u 2n uto#l ' #u ro&inet +e e' #u re ' porilor +es#his (i "en)inere #estei te"per turi ti"p +e 8, +e "inute. 5eto+ este s tis!$#$to re " i les #3n+ pro+usul este prep r t septi#. e. (lam"area. Este #el " i si"plu pro#e+eu +e sterili- re # re #onst$ 2n tre#ere repet t$ o&ie#telor +e "et l =pl tin$7 rgint7 o)el7 ino/ et#.> s u unor o&ie#te +in por)el n prin !l #$r 9

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

unui &e# +e g -. O lt$ "o+ lit te r !i u"e#t re o&ie#telor #u l#ool ur" t$ +e prin+ere l#oolului. 5eto+ nu sigur$ o sterili- re sigur$ +eo re#e #$l+ur intr$ 2n #ont #t nu" i #u supr !e)ele i r +up$ in#iner re "i#roorg nis"ele rse pro+u# i"puri!i#$ri7 put3n+u-se intro+u#e 2n prep r te su&st n)e pirogene # re pot #re pro&le"e. A(. M"!#'" n"!"r,i$" '" s!"ri&i.%r" a. !terilizarea prin filtrare 4(.5. 67 5eto+ se utili-e -$ pentru sterili- re solu)iilor ter"ol &ile (i #onst$ 2n 2n+ep$rt re "i#roorg nis"elor prin !iltr re utili-3n+ !iltre & #teriologi#e sterile s u "e"&r ne !iltr nte sterile respe#t3n+ to te regulile #e se i"pun !i respe#t te pentru prep r re septi#$. Prin #e st$ "eto+$ "i#roorg nis"ele nu sunt o"or3te #i 2n+ep$rt te. Pentru se re-ol' #est +e-i+er t +i "etrul porilor s !ie +e ,7** E" re)in3n+u-se st!el t3t !or"ele 'eget ti'e #3t (i sporii. 1eo re#e 2n inter' lul +e ti"p +intre !iltr re (i rep rti- re 2n !iole7 respe#ti' !l #o ne (i 2n#hi+ere lor este posi&il$ #ont "in re 7 pe eti#het re#ipientului se pre'e+e "en)iune Isterili- t prin !iltr reJ. Tipuri '" -i&!r" "acteriene. 4iltrele u !ost pre-ent te 2n su&# pitolul I4iltr re J7 i#i 'o" pre-ent +o r su##int tipurile +e !iltre & #teriene. a8. u/iile sau lumnrile filtrante # re sunt #onstruite +in por)el n poros =Ch "&erl n+> s u sili#ee =:erFe!el+7 5 n+ler7 5 ns!el+> u !or" unor lu"3n$ri =!or"$ #ilin+ri#$> 2n#hise l o e/tre"it te. A#este &uBii pot !un#)ion l supr presiuni s u l 'i+. 1i "etrul porilor este 2ntre ,7;.76 ". 1up$ !ie# re utili- re tre&uie &ine sp$l te (i sterili- te. a;. (iltre de sticl cu plac filtrant poroas =Len >. A#este !iltre sunt !or" te +intr-o re)e rigi+$ poro s$ o&)inut$ prin su+ re p rti#ulelor +e sti#l$. Re)e u poro s$ re iner)ie #hi"i#$ " re7 este 2n#$r# t$ ele#tri# neg ti' (i sunt !r gile. C suport pentru re)e u !iltr nt$ se utili-e -$ p3lnii +e sti#l$ +e # re sunt su+ te. An !un#)ie +e +i "etrul porilor 'e" +i!erite !iltre not te #u G =+e l G1 l G6>. G6 este utili- t # !iltru & #teri n. a<. (iltre !eitz. <unt #on!e#)ion te +in "et l ino/ '3n+ # !iltru o pl #$ poro s$ o&)inut$ prin pres re +in -&est (i #elulo-$. A#est tip +e !iltru !un#)ione -$ l 'i+ s u l supr presiune (i #u posi&ilit te re)inerii su&st n)elor pirogene. 1e se"ene se pr #ti#$ pentru !iltr re solu)iilor '3s#o se. 1e(i u !ost !o rte "ult utili- te pre-int$ in#on'enientul #$ r pute #e+ solu)iei !i&re +e -&est =su&st n)$ #u poten)i l # n#erigen> ! pt # re opre(te utili- re lor 2n +o"eniul li"ent r (i ! r" #euti#. a=. (iltre cu mem"ran. <unt #on!e#)ion te +in #elulo-$ +e +i!erite tipuri s u esteri +e #elulo-$ (i u pori #u +i "etrul !o rte "i# +e ,7* " ! pt # re Busti!i#$ utili- re # !iltru sterili- nt. 4iltrele sunt !ine =grosi"e +e 16, "> se pli#$ pe suporturi re-istente ="et li#e7 sti#l$7 " teri l pl sti#>. A#est tip +e !iltre se pot sterili- 2n uto#l ' (i pot !i utili- te t3t l 'i+ #3t (i l supr presiune. Ce " i utili- t$ " r#$ este #e #u +enu"ire #o"er#i l$ I5illiporeJ. An inte +e utili- re tre&uie 'eri!i# t$ integrit te !iltrelor. ". !terilizare cu ultrasunete. A#e st$ "eto+$ utili-e -$ 'i&r )ii sonore #u !re#'en)e # re +ep$(es# *,.,,, C-. Ultr sunetele o"o r$ "i#roorg nis"ele e!e#tul lor !iin+ sp rgere "e"&r nei #elul re (i #o gul re #on)inutului protopl s" ti#. In#on'enientul "eto+ei este #$ i"puri!i#$ "e+i# "entul prin #on)inutul #elul r l & #teriilor o"or3te. 1e se"ene ultr sunetele "o+i!i#$ stru#tur unor su&st n)e #ti'e # re-or#in 7 +ren lin 7 no'o# in # re se o/i+e -$ s u 2n lte situ )ii p r pre#ipit te 2n solu)ie =glu#on t +e # l#iu>. c. !terilizarea cu raze ultraviolete E!e#tul nti& #teri n " /i" (i #u e!e#te se#un+ re re+use supr org nis"ului u" n 2l u r -ele #u lungi"e +e un+e +e *.8,,^. Prin sti#l$ pot penetr r -ele #u lungi"e +e un+$ +e .,,, ^ (i + torit$ #estui ! pt r -ele ultr 'iolete n- u e!e#t sterili- nt supr solu)iilor "& l te 2n !iole s u !l #o ne. Pentru 'e e!e#t sterili- nt tre&uie # solu)i s$ !ie e/pus$ +ire#t 2n str t su&)ire #)iunilor r -elor ultr 'iolete. Un lt in#on'enient l utili-$rii r -elor ultr 'iolete este "o+i!i# re stru#tur l$ supr unor su&st n)e "e+i# "ento se. 1in #est "oti' r -ele ultr 'iolete u i"port n)$ pr #ti#$ pentru sterili- re 2n#$perilor &o/elor un+e se prep r$ solu)ii sterile. d. !terilizarea cu radiaii ionizate R -ele ioni- te pot !iD
;

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

- r -e #orpus#ul re =r -e (i >G - un+e ele#tro" gneti#e =r -e >. Cu e!e#t nti& #teri n se utili-e -$ +ou$ tipuri +e r +i )iiD - r +i )ii # to+i#e =:>G - r +i )ii . C unit te +e "$sur$ pentru "$sur re r +i )iilor este Ir +J-ul. O +o-$ +e *76 "r + sigur$ o sterili- re se"$n$to re uto#l '$rii ti"p +e *, "inute l 1*,,C. <urse +e r +i )ii " i i"port nte sunt i-otopii +e 8,Co (i 1.9Cs. 5 teri lul +e sterili- t 2"p #het t p r#urge pe o & n+$ rul nt$ un tr seu 2ntre pere)i +e &eton gro(i p3n$ Bunge 2n ! ) sursei +e r +i )ii !l t$ 2n #entrul inst l )iei. 8,Co. 1 torit$ to/i#it$)ii ri+i# te po te in!luen) stru#tur l unele su&st n)e> utili- re lor este li"it t$ (i nu" i tun#i #3n+ este +eplin Busti!i# t$. . +etode chimice de sterilizare B1. S!"ri&i.%r"% $u *%." Este o "eto+ o!i#i li- t$ +e 4.R. @ (i !olosit$ pentru pro+usele ter"ol &ile #o"p ti&ile #u g -ul sterili- nt. Cel " i +es g - utili- t este o/i+ul +e etilen # re + torit$ ! ptului #$ este in!l " &il 2n "este# #u erul7 ' !i utili- t 2n "este# #u g - inert =+io/i+ +e # r&on>. G -ul se g$se(te 2n &utelii su& !or"$ li#he!i t$ (i este intro+us 2n p r tul +e sterili- re #u 2n#hi+ere et n($ su& presiune7 #u siste" +e 'i+ (i prin ' l'$ # re regle -$ +e&itul +e g -. Pentru utili- re #estui g - sterili- nt este ne'oie 2n ! r$ +e inst l )ii spe#i le (i +e person l # li!i# t7 #u e/perien)$ pentru sigur e!i# #it te si se#urit te oper )iunilor. E!i# #it te +epin+e +e #on#entr )i g -ului7 +e ti"pul +e e/punere #3t (i +e u"i+it te (i te"per tur +in inst l )iile !olosite. Con#entr )iile +e g - utili- te sunt 2ntre *,-1.,,,"gRl l te"per turi 2ntre *,-8,,C. <terili- re tre&uie ur" t$ +e o +esor&)ie 2n #on+i)ii # re per"it # g -ul re-i+u l s u pro+u(ii +e tr ns!or" re i #estui 2n pro+usul sterili- t s$ !ie 2n #on#entr )ie in!erio r$7 #on#entr )ie # re r pute + e!e#te to/i#e. 5eto+ se utili-e -$ pentru sterili- re " teri lelor pl sti#e7 "$nu(ilor #hirurgi# le7 seringi7 ' t$7 ti!on7 !l #o ne +e " teri l pl sti#. Pentru "e+i# "ente7 "eto+ este li"it t$ + torit$ posi&ilelor re #)ii +e l#hil re. C in+i# tori &iologi#i se pot utili- spori +e : #illus su&tilis =' riet te Niger> s u spori +e : #illus ste rother"ophilus #u # r #teristi#ile s u #on+i)iile pre'$-ute l Isterili- re prin #$l+ur$ us# t$J s u Isterili- re #u ' pori +e p$ su& presiuneJ. B(. S!"ri&i.%r"% $u su8s!%n3" $9i,i$" A+$ug re +e su&st n)e #u propriet$)i & #teri#i+e (i & #teriost ti#e este per"is$ +e unele ! r" #opei l prep r tele ter"ol &ile7 l prep r tele "ulti+o-e (i " i les l "e+i# "entele prep r te septi#. 4R @ nu +"ite +$ug re +e #onser' n)i l prep r re inBe#t &ilelor !olosite 2n 'olu"e " i " ri +e 1,"l in+i!erent +e # le +e +"inistr re. 1e se"ene utili- re #onser' n)ilor este inter-is$ solu)iilor # re se +"inistre -$ intr #istern l 7 intr # r+i #7 peri+ur l7 intr o#ul r (i intr r hi+i n. Prin#ip lii #onser' n)i utili- )i suntD - !enolul ,7.-,76OG - tri#re-olul ,7*-,7.OG - #loreton ,76OG - !enosept 1R*6.,,, P 1R1,,.,,,G - p-hi+ro/i&en-o t +e "etil ,71-,7*OG - hi+ro/i&en-o t +e propil ,7*OG - #lorur$ +e &en- l#oniu ,7,1O. C. Procedeul aseptic 4R@ pre'e+e pe l3ng$ "eto+ele +e sterili- re (i Iprep r re pe # le septi#$J. A#e st$ prep r re presupune utili- re +e su&st n)e7 sol'en)i7 re#ipiente7 e#hip "ent sterili- t i r prep r re s$ !ie !$#ut$ 2n &o/e sterile. 1eo re#e "eto+ nu pre-int$ o g r n)ie &solut$7 ! r" #opee re#o" n+$ # pe eti#het prep r tului s$ !ie in+i# )i IPrep r t septi#J. ;

p i t o l u l

* .

O p e r

) i i

r "

# e u t i # e

g e n e r

l e

ECNOLOGIE

4AR5ACEUTIC

PENTRU

A<I<TENII

1E

4AR5ACIE

B i 8 & i # * r % - i "
1.:ALOE<CU C.7 ELENA CUREAD Controlul "e+i# "entului7 E+itur :u#ure(ti7 19;.. *.:AN l.7 Curs +e Tehni#$ ! r" #euti#$7 Litogr !i l.5.4. CluB-N po# 7 19;*. ..1O:RE<CU 1.7 CRI<TEA E.7 CICOTTI A.7 COGNIET E.D Aso#iere "e+i# "entelor In#o"p ti&ilit$)i ! r" #o+in "i#e7 E+itur 5e+i# l$ :u#ure(ti7 1991. 0.1u( <il'i 7 5itroi :r3n+u( 7 Chi"ie An liti#$ # ntit ti'$ P ghi+7 Uni'ersitM Press7 T3rgu-5ure(7 *,,8 6.GRECU l.7 ELENA CUREAD <t &ilit te "e+i# "entelor7 E+itur 5e+i# l$ :u#ure(ti7 1990. 8.GRECU l.7 <AN1ULE<CU R.7 E#hi' len) "e+i# "entelor7 E+itur 1 #i 7 CluB-N po# 7 19;6. 9.IONE<CU <TOIAN P.7 CIOCNELEA ?.7 A1A5 L7 :AN L7 RU:-<AI1AC AURELIA7 GEORGE<CU ELENA7 <A?OPOL E.D Tehni#$ 4 r" #euti#$7 E+itur II. E+itur 1i+ #ti#$ (i Pe+ gogi#$7 :u#ure(ti7 1990. ;.IONE<CU <TOIAN P.7 CIOCNELEA ?.7 A1A5 L.7 :AN l.7 RU:-<AI1AC A.7 GEORGE<CU ELENAD Tehni#$ ! r" #euti#$7 E+i)i II7 E+itur 1i+ #ti#$ (i Pe+ gogi#$7 :u#ure(ti7 1990. 9.LEUCUTA <.D Tehnologi !or"elor ! r" #euti#e7 E+itur 1 #i CluB-N po# 7 1996. 1,. LEUCUTA <.D Tehnologie ! r" #euti#$ in+ustri l$7 E+itur 1 #i 7 CluB-N po# 7 *,,1. 11. 1*. 1.. 10. 16. 18. 19. 1;. 19. POPO?ICI A1RIANA QI :AN IOAN7 Tehnologie ! r" #euti#$7 E+itur *,,0. <TANE<CU ?.7 Tehni#$ ! r" #euti#$7 E+itur 5e+i# l$7 :u#ure(ti7 19;.. ___ 4 r" #opee Ro"3n$7 E+i)i I@- 7 E+itur 5e+i# l$7 :u#ure(ti7 1998. ___ 4 r" #opee Ro"3n$7 E+i)i @- 7 E+itur 5e+i# l$7 :u#ure(ti7 199.. ___ 4 r" #opee Ro"3n$7 E+i)i @- 7 E+itur 5e+i# l$7 :u#ure(ti7 <upli"entul I =*,,,>7 <upli"entul II =*,,1>7 <upli"entul III =*,,0>7 <upli"entul I? =*,,8>. ___ Europe n Ph r" #opoei 6th7 Counsil o! Europe7 <tr so&ourg7 =*,,0>. ___ The Unite+ <t tes Ph r" #opoei @@III7 =1996>7 Ro#F'ille. ___ :ritish Ph r" #opoei 7 =199.>. Tipour T3rgu-5ure(7 P 1i+ #ti#$ (i Pe+ gogi#$7

<IPO< E5E<E7 CIUR:A A1RIANA7 Tehnologie ! r" #euti#$ pentru Asisten)i +e ! r" #ie7 *,,..