HERFILO DI ALESSANDRIA:(S. III a.C.

)
Prima descrizione.
Funcione regolatoria del flusso de pensiero.

GALENO Di PRGAMO: (s. II a.C)

KONARIUM cono di pigna.
Breve descrizione anatomica.
maggiori similitudini con una ghiandola che con il SN.
1526 Manoscritto sanscrito
Sede della conoscenza divina
ANDRS VESALIO: (1543).
prima descrizione della ghiandola.
REN DESCARTES:
terzo occhio
Sede dellanima razionale;
responsabile della percezione dellambiente circostante.
 OTTO HEUBNER: (s. XX)
Caso clnico di tre bimbe con tumore della pineale associato a pubert precoce.
ormone antigonadotropo implicato nellinizio della pubert.

BARGMAN: (1943)
funzione endocrina della ghiandola regolata dalla luce.

JULIAN KITAY Y MARCK ALTSCHULE: (1954)

The pineal gland
implicazione nella funzione gonadica.
Risposta cromtica dermica dei vertebrati inferiori alla variazione della luce;
ARON LERNER: (1954)
Sostanza pura che riproduceva gli effetti degli estratti pineali e risolveva le
sequele della pinealectomia: MELATONINA.
 1954 La sintesi della melatonina controllata dalla luce
ambientale per mezzo della via neurale che ha come stazione finale il
GCS
Retina Capillari

Pinealocito
Ganglio Triptofano
Cervicale Sintesi
NSQ Superiore AMPc proteica
Adenilato Serotonina
ciclasi NAT
NE ATP
N-acetil-
serotonina
HIOMT
Melatonina
Midollo spinale Capillari
1964 Axelrod e Wurtman coniarono trasduttore neuroendocrino:
ghiandola che converte lo stimolo luminoso in una risposta endocrina: la
produzione della Melatonina;
 Forma di pigna
Struttura impari e
mediana.
100 150 mg di peso
massimo e 5 10 mm di
lunghezza.
Organo ricoperto solo
dalla Pia Madre-No BEE.
Situata nel bordo postero-
inferiore del corpo calloso, tra i
tubercoli quadrigemini superiori.
E connessa con il terzo
ventricolo per il recesso pineale;
Nei mamiferi un organo
endocrino.
 Regolazione della Melatonina

Lo stimolo luminoso si
traduce in un segnale che
regola la sintesi della
melatonina.
La sintesi inibita dalla luce
e stimolata dal buio e ha un
picco plasmatico notturno.

Concentrazione plasmatica
Il rilascio locale di GnRH
dallipotalamo modula la
secrezione di melatonina.
.
Metabolismo della
Melatonina

Epatico
Extra epatico

Lipofilica: non puo essere immagazzinata a livello

intracellulare per cui la concentrazione plasmatica riflette
la sintesi.
 Dagli anni 70 con
anticorpi
monoclonali per la
melatonina stata
identificata in
differenti organi,
tessuti e cellule
che ha permesso
di ipotizzare una
SINTESI
EXTRAPINEALE
della Melatonina
Azione metabolica della melatonina
Ritmo circadiano
Ruolo nellinizio della pubert.

Ciclo sonno/veglia

Cicli stagionali ruolo comportamentale fisiologico.

Azione metabolica della melatonina
Azione antiossidante
O2

Catena di
trasporto Metabolismo
b-ossidazione di del
elettronico Lisi fagocitica
acidi grassi citocromo P450
mitocondriale

(OH)

-
(O2 )

Radicali (ROO)
liberi (RO)
 Azione metabolica della melatonina
Azione antiossidante
Radicali liberi

mitocondri
Proteine
Lipidi
DNA

(gruppo carbossilico)
(Fluidit di membrana )
(Basi mutate,
Disfunzione apoptosi)
ossidativa

DISFUNZIONE O MORTE CELlULARE

Ossigeno e vita
Non si pu vivere senza ossigeno,
evidente, per nessuno pensa
che con ogni respiro, lossigeno ci
uccide piano piano, perch ci va
ossidando. Russel J. Reiter

La melatonina un
potente antiossidante sia
per azione diretta che per
azione indiretta
recettore- mediata di
produzione di enzimi
antiossidanti. (Barlow walden et al.
1995, Pablos et al. 1998, Rodrigues et al. 2004,
Tomas Zapico and Coto-Montes 2005)
Azione metabolica della melatonina

Sistema immunitario
la serotonina e la melatonina suo
precursore regolano i ritmi circadiani,
sincronizzando il ciclo luce-buio e le
funzioni endocrine quotidiane.

La serotonina di giorno
La melatonina di notte
 Migliora la predisposizione al sonno
e al suo consolidamento.
Risincronizza il ciclo sonno-veglia
nei pazienti con fase ritardata del
sonno e nelle persone cieche.
Effetti sui centri termoregolatori e
cardiovascolari : riduzione della fc e
omeostasi della temperatura basale;
 Riduce I danni causati in alcuni tipi di
Parkinson.
Non si pu dire che rende
Ruolo preventivo nelle patologie
giovani, per alcune sue azioni
cardiache.
si ripercuotono in modo
benefico sui processi di
invecchiamento

Disturbi del sonno e comportamentali

del morbo di Alzheimer come
adiuvante.
 Regola linsorgenza della pubert
Migliora la funzionalit ovarica nelle donne in et
fertile e in premenopausa;
Migliora la fertilit e gli outcome nelle fecondazioni in
vitro;
Ad alte dosi anticoncezionale;
 Migliora la funzionalit placentare
riducendo lo stress ossidativo della
stessa specie se in presenza di alterata
placentazione con aumento dei
fenomeni di ischemia /riperfusione e
quindi di radicali liberi.
Sinergia con ossitocina nellattivare il
travaglio e nella contrattilit uterina;
(molti travagli iniziano di notte- picco
di melatonina)
Non utilizzare nelle minacce di parto
pretermine;
Azione analgesica durante il travaglio;
Normale sviluppo fetale e melatonina.

Lembrione e il feto sono dipendenti dalla

melatonina materna, poich la ghiandola
pineale FETALE diviene matura dopo la
nascita .

La melatonina attraversa tutte le barriere senza

essere modificata compresa la placenta
Trasferendo informazioni fotodinamiche al
feto influenzando il suo bioritmo .
 Miglioramento dei sintomi climaterici

Alopecia androgenetica: uso topico

 La menopausa solo e semplicemente la fine del "programma
ormonale fertilit" della donna, ma tale programma perfettamente
modificabile! Non affatto vero che "si esauriscono le ovaie".
Semplicemente si atrofizzano a causa della fine del programma
genetico che determina i cicli ormonali. Certamente lo stato di
giovanilit e di salute della donna legato al mantenimento di uno
stato ormonale e sessuale giovanile, il che si ottiene con la semplice e
simpatica melatonina! La melatonina nelle donne in perimenopausa o
dopo la cessazione dei cicli mestruali ricostituisce in modo
straordinario la condizione ormonale giovanile e fa regredire
rapidamente tutti i disturbi ormonali e psichici che accompagnano la
menopausa, rendendo cos del tutto inutili gli interventi cari e
pericolosi con "ormoni di sostituzione" in primo luogo gli estrogeni.
La risposta al nostro quesito iniziale quindi chiara, semplice e
strettamente scientifica. La melatonina notturna risincronizza l'intero
sistema ormonale della donna solo perch, proteggendo la pineale, la
mantiene giovane e in grado di produrre altre formidabili molecole
Dr. Pierpaoli
Exp Gerontol. 2001 Feb;36(2):297-310.
Effects of melatonin in perimenopausal and menopausal women: a randomized and placebo controlled study.
Bellipanni G1, Bianchi P, Pierpaoli W, Bulian D, Ilyia E
Il sonno irregolare e il dormire in
ambienti illuminati riducono la sua
produzione e sono correlati ad un
maggiore rischio di neoplasia alla
mammella.
Donne cieche sono correlate con
minor rischio di cancro alla Studi clinici:
mammella. Melatonina agente inibente il cancro
La melatonina regola gli eccessi di delle mammella;
estrogeni circolanti e I livelli del Migliora la qualit del sonno nelle
IGF-1 entrambi I fattori sono correlati donne soggette a chemioterapia;
con la carcinogenesi .
La perdita di sonno cancerogena.
(IARC)
 Effetto inibitore della crescita tumorale in
modelli animali e in vitro su cellule
tumorali mammarie;
Meccanismo: stimolazione NK, azione
antiossidante;
Ruolo protettivo nei confronti della
chemiotossicit;
Neoplasie metastatiche : gastriche,
colonrettali, polmone non a piccole cellule;
Neoplasie: prostata, mammella, ovarica,
coriocarcinoma, colon, melanoma,
neuroblastoma, retinoblastoma.
Necessari ulteriori studi per la funzione di
oncostatiticit;
Insufficienza epatica acuta da paracetamolo:
protegge gli epatociti dall'apoptosi paracetamolo
indotta.
I risultati suggeriscono che potrebbe essere un
agente antiossidante efficace per la fibrosi epatica.

Leffetto protettivo della funzione epatica riducendo lo stress

ossidativo, la risposta infiammatoria e lapoptosi cellulare.
Ultimi studi anche nei trapiantati.
Protegge il pancreas e riduce il
danno tissutale nei disordini
acuti:
Azione antiossidante contro
le specie reattive dell ossigeno
e i radicali liberi;
Azione indiretta mediante
attivazione di enzimi Riduzione di citochine pro-
antiossidanti (catalasi, infiammatorie e prostaglandine,
superossido dismutasi, attivazione della proteina da shock
glutatione perossidasi). termico che determina la
diminuzione della necrosi e
laumento della rigenerazione nel
pancreas.
 Le cellule enterocromaffini
secernono una quantit di
melatonina 400 volte superiore alla
ghiandola pineale;
RGE;
Sindrome del colon irritabile;
Dispepsia funzionale;
Inibisce la secrezione acida gastrica e
di pepsina, immunostimolante e
rigenerante lepitelio del tratto
intestinale;
 Nei disturbi del sonno in pz con autismo, ritardo
psicofisico, ADHD (deficit di attenzione con iperattivit)
Nella Cefalea di tipo tensivo/emicrania;

Insonnia;
Fibromialgia;
Sindrome della fatica cronica;
Cefalea, cluster;
tinniti ;
Disturbi oculari: fotocheratite, cataratta, danno retinico,
glaucoma e retinopatia della prematurit;
 Melatonina Ipomelatonismo
associato a:
Disturbi d'ansia e dell'umore
Insonnia ,
Riduzione della temperatura
corporea basale,
Elevata rapporto di estrogeno /
progesterone,
Deficit immunitario,
Cancerogenesi.

Fattori che causano bassi livelli di melatonina:

Vitamin Beta- Frequent Anti-

Alcohol Caffeine Blocker Cigarettes
stress depressants
B12 medications
Melatonina

Ipermelatonismo: associato a:
disturbo affettivo stagionale (SAD),
Basso rapporto estrogeni/progesterone,
Ipotiroidismo
Iposurrenalismo,
Ipotensione,
Stanchezza e mancanza di energia,
Sonnolenza
desiderio di carboidrati.
 Patologie autoimmuni:poich i dati di letteratura relativi allimpiego della
melatonina in pazienti con malattie autoimmuni (es. artrite reumatoide,
sclerosi multipla, morbo di Crohn) sono insufficienti, luso dellormone non
raccomandato.
Insufficienza renale:somministrare la melatonina con cautela in pazienti con
insufficienza renale(non sono disponibili studi di letteratura relativi a
farmacocinetica ed efficacia clinica dellormone in pazienti con nefropatia).
Insufficienza epatica:limpiego di melatonina nei pazienti coninsufficienza
epatica non raccomandato. I pazienti con insufficienza epatica presentano
infatti elevati livelli di melatonina endogena nelle ore diurne per ridotta
metabolizzazione.
Attivit che richiedono attenzione e coordinazione:i pazienti che assumono la
melatonina devono svolgere con cautela attivit che richiedono attenzione e
coordinazione costante e prolungata, perch per la sua stessa attivit di
promozione del sonno, lormone potrebbe diminuire la capacit di attenzione o
indurre sonnolenza.

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 Et pediatrica:data linsufficienza di dati di letteratura relativi
allimpiego della melatonina nei bambini, non raccomandata la
somministrazione dellormone in questa classe di pazienti.
Gravidanza:non sono disponibili sufficienti dati di letteratura relativi
allesposizione di melatonina esogena in donne in gravidanza. Sebbene
in vivo non siano stati riscontrati effetti tossici in studi su gravidanza,
sviluppo embriofetale, parto e post-parto, la somministrazione di
melatonina in gravidanza non raccomandata.
Allattamento:poich la melatonina viene escreta nel latte materno, non
raccomandato il suo uso nelle donne che allattano.
Lattosio:la presenza di lattosio come eccipiente rappresenta una
controindicazione in caso di problemi ereditari di intolleranza al
galattosio, deficit di lapp lattasi, sindrome di malassorbimento
glucosio-galattosio.
 Sonnolenza
Vertigini
Cefalea
Confusione mentale
Algie addominali
Interazioni
Immunosoppressori
Ipoglicemizzanti orali
Caffeina(aumenta la c di melatonina)
Fluvoxamina
Nifedipina (ne inibisce il metabolismo =minore effetto
Warfarin (ne potenzia leffetto del warfarin)
 La luce e il buio sono essenziali per la vita .e la
ghiandola pineale rappresenta uno strumento per
mezzo del quale lo stimolo luminoso pu come un
direttore dorchestra creare armonia nella
funzionalit del corpo!

Rallentare linvecchiamento
Mantenerla giovane
FINE
 Hum Reprod Update. 2014 Mar-Apr;20(2):293-307. doi: 10.1093/humupd/dmt054. Epub 2013 Oct 16.
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