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Recovery of body weight by rats after a period of caloric restriction [adapted with permission
Recovery of body weight by rats after a period of caloric restriction
[adapted with permission from Mitchel and Keesey (1977)].
Keesey R E , and Hirvonen M D J. Nutr. 1997;127:1875S-1883S
©1997 by American Society for Nutrition
Regolazione Bilancio Energetico Controllo fame e sazietà Controllo dispendio energetico
Regolazione
Bilancio Energetico
Controllo
fame e
sazietà
Controllo
dispendio
energetico
Regolazione Bilancio Energetico Controllo fame e sazietà
Regolazione
Bilancio Energetico
Controllo fame e
sazietà
DEFINIZIONI •   Appetito: Impulso a nutrisi per soddisfare un piacere. Stimolo Psicologico (esterno) spesso
DEFINIZIONI
•   Appetito: Impulso a nutrisi per soddisfare un
piacere. Stimolo Psicologico (esterno)
spesso in assenza di fame (edonistico)
spesso per particolari tipi di cibo
•   Fame: Sensazione del bisogno di cibo
Stimolo fisiologico (interno)
•   Ripienezza: Sensazione di interrompere la
nutrizione
•   Sazietà: Sensazione di soddisfazione
associata a soppressione della fame
Alternanza nutrizione-digiuno APPETITO FAME RIPIENEZZA SAZIETA’ SAZIETA’ SAZIETA’ 8 13 20 24 8
Alternanza nutrizione-digiuno
APPETITO
FAME
RIPIENEZZA
SAZIETA’
SAZIETA’
SAZIETA’
8
13
20
24
8
Le fasi del comportamento relativo alla ingestione Sensoriale Cognitiva Post- Post-ingestione ripienezza Centrale
Le fasi del comportamento relativo alla
ingestione
Sensoriale
Cognitiva
Post-
Post-ingestione
ripienezza
Centrale
assorbimento
Metabolica
sazietà
Inizio
Feedback
fase
Positivo
appetito
Feedback
Negativo
precoce
tardivo
Tempo
Inizio
Fine
alimentaz.
alimentaz
Tatto Olfatto Memoria Gusto Metaboliti Vista (Glucosio, Chetoni) Fatt Afferenze neurali psicologici (vagali)
Tatto
Olfatto
Memoria
Gusto
Metaboliti
Vista
(Glucosio, Chetoni)
Fatt
Afferenze neurali
psicologici
(vagali)
Sistema cortico-limbico
Ormoni
•   Ricerca cibo
•   Scelta cibo
•   Inizio
Ingestione
•   Fine
Ingestione
(Leptina, Insulina, Cortisolo)
Peptidi intestin.
Ipotalamo
(Grelina, CCK, PYY, GLP1)
Regioni cerebrali nelle quali vengono integrati i segnali di controllo del consumo di cibo APO
Regioni cerebrali nelle quali vengono integrati i
segnali di controllo del consumo di cibo
APO = Area PreOttica
LH
= Lateral Hypothalamus
DMN = DorsoMedial Nucleus
APO
PFH
= PeriFornicolal Hypothalamus
LH
VMH = VentroMedial Hypothalamus
ARC = Arcuatus Nucleus
PVN = ParaVentricular Nucleus
DMH
PFH
VMH
ARC
PVN
IMMMAGINI DI ATTIVAZIONE CEREBRALE IN RISPOSTA ALLA FAME (blu) E ALLA SAZIETA’ (giallo) Tataranni et
IMMMAGINI DI ATTIVAZIONE CEREBRALE IN RISPOSTA ALLA
FAME (blu) E ALLA SAZIETA’ (giallo)
Tataranni et al, 1999
IPOTALAMO AREA LATERALE (Dopamina) AREA VENTROMEDIALE (Serotonina) FAME SAZIETA’
IPOTALAMO
AREA LATERALE
(Dopamina)
AREA VENTROMEDIALE
(Serotonina)
FAME
SAZIETA’
Fattori bioumorali coinvolti nel controllo dell’alimentazione •   Neurotrasmettitori •   Ormoni •  
Fattori bioumorali coinvolti nel
controllo dell’alimentazione
•   Neurotrasmettitori
•   Ormoni
•   Citochine
•   Neuropeptidi
•   Nutrienti ematici
ORESSIGENI
ANORESSIGENI
Fattori bioumorali coinvolti nel controllo dell’alimentazione •   Neurotrasmettitori •   Ormoni •  
Fattori bioumorali coinvolti nel
controllo dell’alimentazione
•   Neurotrasmettitori
•   Ormoni
•   Citochine
•   Neuropeptidi
•   Nutrienti ematici
•   Neurotrasmettitori
–   Noradrenalina
–   Dopamina
–   Serotonina
–   GABA
–   NO
•   Neurotrasmettitori Fattori bioumorali coinvolti nel controllo dell’alimentazione •   Ormoni •  
•  
Neurotrasmettitori
Fattori bioumorali coinvolti nel
controllo dell’alimentazione
•  
Ormoni
•  
•   Neuropeptidi
•   Nutrienti ematici
Citochine
•   Ormoni
–   Glucocorticoidi
–   Aldosterone
–   Estrogeni
–   Insulina
–   Colecistochinina
–   GLP-1
–   PYY
–   Grelina
–   Amilina
Fattori bioumorali coinvolti nel controllo dell’alimentazione •   Neurotrasmettitori •   Ormoni •  
Fattori bioumorali coinvolti nel
controllo dell’alimentazione
•   Neurotrasmettitori
•   Ormoni
•   Citochine
•   Neuropeptidi
•   Nutrienti ematici
•   Citochine
–   Leptina
–   Resistina
–   Adiponectina
–   IL-6
–   TNF-alfa
•   Neuropeptidi –   Neuropeptide Y –   Grelina –   Galanina –  
•   Neuropeptidi
–   Neuropeptide Y
–   Grelina
–   Galanina
–   Oppioidi
–   Endocannabinoidi
–   GHRH
–   CRH
–   MCH
–   Orexina
–   CART
–   AGRP
–   POMC
–   OXM
•   Neurotrasmettitori
•   Ormoni
•   Citochine
•   Neuropeptidi
•   Nutrienti ematici
Fattori bioumorali coinvolti nel
controllo dell’alimentazione
•   Fattori bioumorali coinvolti nel controllo dell’alimentazione •   •   •   Neurotrasmettitori
•  
Fattori bioumorali coinvolti nel
controllo dell’alimentazione
•  
•  
•  
Neurotrasmettitori
Ormoni
Citochine
Neuropeptidi
Nutrienti ematici
•   Nutrienti ematici
–   Glucosio
–   Acidi grassi ?
–   Aminoacidi
–   Corpi chetonici
Controllo Controllo centrale periferico •   Serotonina •   Neuropeptide Y •   Oppioidi •
Controllo
Controllo
centrale
periferico
•   Serotonina
•   Neuropeptide Y
•   Oppioidi
•   Endocannabinoidi
•   Orexine
•   AGRP
•   CART
•   POMC
•   Segnali della fame
–   Grelina
•   Segnali della sazietà
•   Leptina
–   Resistina
–   Adiponectina
–   Insulina
–   Colecistochinina
–   GLP-1
–   PYY
–   Amilina
–   Oxintomodulina
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO Assunz cibo PVN AREA IPOTALAMICA LATERALE + MCH - +
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO
Assunz cibo
PVN
AREA IPOTALAMICA LATERALE
+
MCH
-
+ -
Assunz cibo
NPY/
AGRP
POMC
TERZO
VENTRICOLO NUCLEO
ARCUATO
SEGNALI ORESSIGENI •   NPY (Neuropeptide Y) •   ART/AgRP •   MCH (Melanin Concentrating
SEGNALI ORESSIGENI
•  
NPY (Neuropeptide Y)
•  
ART/AgRP
•  
MCH (Melanin Concentrating Hormone)
•  
Endocannabinoidi
•  
Anandamide
•  
Oppioidi endogeni
•   β-Endorfine
Dinorfine
•  
Encefaline
•  
Grelina
SEGNALI ORESSIGENI •   NPY (Neuropeptide Y) •   ART/AgRP •   MCH (Melanin Concentrating
SEGNALI ORESSIGENI
•   NPY (Neuropeptide Y)
•  
ART/AgRP
•   MCH (Melanin Concentrating Hormone)
•  
•   Oppioidi endogeni
•   β-Endorfine
•   Endocannabinoidi
Anandamide
Dinorfine
•  
•   Grelina
•   Galanina
Encefaline
NPY (Neuropeptide Y) •   E’ sintetizzato prevalentemente nel ARC •   Proietta afferenze a
NPY (Neuropeptide Y)
•   E’ sintetizzato prevalentemente nel ARC
•   Proietta afferenze a PVN, DMN e LH
•   E’ il più importante attivatore di consumo di
cibo; risponde sia al digiuno che alla
restrizione calorica
•   Stimola la produzione di altri segnali
oressigeni, quali le ß-endorfine
•   E’ co-espresso con AgRP (Agouti Related
Protein)
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO PVN AREA IPOTALAMICA LATERALE + MCH - + - Assunz
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO
PVN
AREA IPOTALAMICA LATERALE
+
MCH
-
+ -
Assunz cibo
NPY/
AGRP
POMC
TERZO
VENTRICOLO NUCLEO
ARCUATO
•   Digiuno
•   Grelina
•   Steroidi (Test, Estr, Cort)
•   Ritmo circadiano
Figure . NPY administration into the lateral ventricle acutely increases food intake. Geerling JJ, Wang
Figure . NPY administration into the lateral ventricle acutely increases food intake.
Geerling JJ, Wang Y, Havekes LM, Romijn JA, et al. (2013) Acute Central Neuropeptide Y Administration Increases Food Intake but
Does Not Affect Hepatic Very Low-Density Lipoprotein (Vldl) Production in Mice. PLoS ONE 8(2): e55217. doi:10.1371/journal.pone.
0055217
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0055217
Effetto della i.c.v. di NPY sull’utilizzazione insulino-mediata di glucosio nel muscolo e nel tessuto adiposo
Effetto della i.c.v. di NPY sull’utilizzazione insulino-mediata
di glucosio nel muscolo e nel tessuto adiposo di ratti obesi
45
Controlli
40
Dopo NPY
35
**
30
25
**
20
15
10
5
0
Muscolo
Tess. adiposo
Vettor, 1994
ng*mg -1 *min -1
Caratteristiche fenotipiche di ratti normali (OB/OB), obesi (ob/ob), ed obesi NPY -/- ob/ob ob/ob NPY
Caratteristiche fenotipiche di ratti normali (OB/OB),
obesi (ob/ob), ed obesi NPY -/-
ob/ob
ob/ob NPY -/-
OB/OB
Erickson Science 1996: 274 ;1704
SEGNALI ORESSIGENI •   NPY (Neuropeptide Y) •   ART/AgRP •   •   MCH
SEGNALI ORESSIGENI
•  
NPY (Neuropeptide Y)
•  
ART/AgRP
•  
•  
MCH (Melanin Concentrating
Hormone)
Endocannabinoidi
•  
Anandamide
•  
Oppioidi endogeni
•   β-Endorfine
Dinorfine
•  
Encefaline
•  
Grelina
MCH (Melanin Concentrating Hormone) •   E’ sintetizzato nell’ipotalamo laterale •   Proietta afferenze a
MCH
(Melanin Concentrating Hormone)
•   E’ sintetizzato nell’ipotalamo laterale
•   Proietta afferenze a molte aree
ipotalamiche
•   Attiva il consumo di cibo, rispondendo
al digiuno, indipendentemente dal
NPY
•   La sua azione è potenziata dal NPY e
dagli Endocannabinoidi
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO PVN •   Digiuno •   Endocannabinoidi AREA IPOTALAMICA LATERALE
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO
PVN
•   Digiuno
•   Endocannabinoidi
AREA IPOTALAMICA LATERALE
+
MCH
-
+ -
Assunz cibo
NPY/
AGRP
POMC
TERZO
VENTRICOLO NUCLEO
ARCUATO
L’ormone MCH è un mediatore critico del fenotipo leptino-carente Segal-Lieberman et al, 2003 PNAS 100::10085
L’ormone MCH è
un mediatore
critico del fenotipo
leptino-carente
Segal-Lieberman et al,
2003 PNAS 100::10085
SEGNALI ORESSIGENI •   NPY (Neuropeptide Y) •   ART/AgRP •   •   MCH
SEGNALI ORESSIGENI
•  
NPY (Neuropeptide Y)
•  
ART/AgRP
•  
•  
MCH (Melanin Concentrating
Hormone)
Endocannabinoidi
•  
Anandamide
•  
Oppioidi endogeni
•   β-Endorfine
•  
Dinorfine
•  
Encefaline
•  
Grelina
Endocannabinoidi (Anandamide) •   Sono prodotti in molte aree del SNC, dove i suoi recettori
Endocannabinoidi
(Anandamide)
•   Sono prodotti in molte aree del SNC, dove i
suoi recettori (specie CB-1) sono ubiquitari
•   I CB-1 sono attivati da numerosi
neuropeptidi, specie NPY e β-Endorfine
•   Facilitano il consumo di cibo, rispondendo al
digiuno, indipendentemente dal NPY
•   La loro azione è potenziata dal NPY e dalle
β-Endorfine ed inibita dalla leptina
•   La loro azione è simile a quella del Δ9-THC
(cannabis)

Sistema endocannabinoide endogeno

Sistema endocannabinoide endogeno risposta allo stress Attivazione transitoria che produce: rilassamento riposo protezione
Sistema endocannabinoide endogeno risposta allo stress Attivazione transitoria che produce: rilassamento riposo protezione
Sistema endocannabinoide endogeno risposta allo stress Attivazione transitoria che produce: rilassamento riposo protezione

risposta allo stress

Sistema endocannabinoide endogeno risposta allo stress Attivazione transitoria che produce: rilassamento riposo protezione

Attivazione transitoria che produce:

rilassamento

riposo

protezione

introduzione di cibo

ENDOCANNABINOIDI

Sono prodotti a domanda dalle membrane cellulari

Sono prodotti a domanda dalle membrane cellulari Phospholipid Remodeling R 1 O O O O-R 2
Sono prodotti a domanda dalle membrane cellulari Phospholipid Remodeling R 1 O O O O-R 2
Phospholipid Remodeling R 1 O O O O-R 2 O O P O N O
Phospholipid Remodeling
R 1 O
O
O
O-R 2
O
O
P
O
N
O CH
H
O-

Phospholipid-derived

precursors

O-R 3

OH

NAPE-PLD DAG Lipase O O OH OH N O CH H OH Anandamide 2-Arachidonoylglycerol
NAPE-PLD
DAG Lipase
O
O
OH
OH
N
O CH
H
OH
Anandamide
2-Arachidonoylglycerol

Endocannabinoids

Degradation products

2-Arachidonoylglycerol Endocannabinoids Degradation products Sono immediatamente metabolizzati dopo la loro azione

Sono immediatamente metabolizzati dopo la loro azione

Gli endocannabinoidi sembrano avere un ruolo nei processi che amplificano la motivazione al consumo di
Gli endocannabinoidi sembrano
avere un ruolo nei processi che
amplificano la motivazione al
consumo di cibi palatabili,
aumentando gradualmente
nell’intervallo tra i pasti, sino a
raggiungere un livello critico
quando scatta la necessità di cibo.
Cota et al, 2003

I livelli di endocannabinoidi ipotalamici variano in relazione al digiuno e all’alimentazione

variano in relazione al digiuno e all’alimentazione Kirkham TC et al,Br J Pharm, 2002. 20 *
variano in relazione al digiuno e all’alimentazione Kirkham TC et al,Br J Pharm, 2002. 20 *
Kirkham TC et al,Br J Pharm, 2002. 20 * 15 Topi controllo Topi alimentati Topi
Kirkham TC et al,Br J Pharm, 2002.
20
*
15
Topi controllo
Topi alimentati
Topi in sazietà
Topi a digiuno
10
*
5
0
2-arachidonoil-glicerolo
(nmol/g peso tessuto umido)

Hypothalamus

Cerebellum

Endocannabinoidi incrementano l’intake di cibo attraverso l’attivazione del recettore CB 1

di cibo attraverso l’attivazione del recettore CB 1 La somministrazione di Anandamide nell ’ ipotalamo induce
di cibo attraverso l’attivazione del recettore CB 1 La somministrazione di Anandamide nell ’ ipotalamo induce

La somministrazione di Anandamide nellipotalamo induce iperfagia in ratti sazi

2.1 1.8 * 1.5 1.2 0.9 0.6 0.3 0.0 AEA (ng) Rimonabant ( µ g)
2.1
1.8
*
1.5
1.2
0.9
0.6
0.3
0.0
AEA (ng)
Rimonabant ( µ g)
--
50
150
--
50
--
-- --
30
30
Cumulative food intake
(g/100 g body weight)

Jamshidi et al, Br J Pharm, 2001

In vari modelli di animali (roditori) obesi il sistema endocannabinoide nell’ipotalamo diventa permanentemente
In vari modelli di animali (roditori) obesi il sistema
endocannabinoide nell’ipotalamo diventa
permanentemente overattivato provocando iperfagia
(roditori) obesi il sistema endocannabinoide nell’ipotalamo diventa permanentemente overattivato provocando iperfagia
Effetti di un inibitore CB1 su assunzione cibo in ratti db/db non a digiuno. Vehicle
Effetti di un inibitore CB1 su assunzione cibo
in ratti db/db non a digiuno.
Vehicle
Inibitore CB1
1  
2
3
hours
Di Marzo et al, 2001
food intake (gr x mouse)
SEGNALI ORESSIGENI
SEGNALI ORESSIGENI

NPY (Neuropeptide Y)

ART/AgRP

MCH (Melanin Concentrating

Hormone) Endocannabinoidi

Anandamide

Oppioidi endogeni

β-Endorfine

Dinorfine

Encefaline

Grelina

Oppioidi endogeni

( β-Endorfine)

Sono prodotti in molte regioni cerebrali, ma soprattutto nel PVN • Proiettano afferenze a molte aree ipotalamiche e alla corteccia • Facilitano il consumo di cibo, rispondendo al digiuno, su stimolo del NPY e dell’AgRP • La loro azione potenzia quella degli Endocannabinoidi

LH - Ipotalamo laterale

ARC MCH (Nucleo Arcuato ) CB-1 POMC cells •   Digiuno •   EC •
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
CB-1
POMC cells
•   Digiuno
•   EC
•   NPY
α-MSH
Leptina
AgRP
NPY

Digiuno • Grelina • Steroidi (Test, Estr, Cort) • Ritmo circadiano

  Steroidi (Test, Estr, Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4

CB-1

Steroidi (Test, Estr, Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine

PVN

(Nucleo Paraventricolare )

MC3 MC4 ß-endorfine
MC3
MC4
ß-endorfine
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART

CART • GLP1

Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
SEGNALI ORESSIGENI
SEGNALI ORESSIGENI

NPY (Neuropeptide Y)

ART/AgRP

MCH (Melanin Concentrating

Hormone) Endocannabinoidi

Anandamide

Oppioidi endogeni

β-Endorfine

Dinorfine

Encefaline

Grelina

GRELINA Segnali periferici afferenti al SNC al fine di regolare il consumo di cibo

GRELINA

Segnali periferici afferenti al SNC al fine di regolare il consumo di cibo
Segnali periferici
afferenti
al SNC al fine di
regolare
il consumo di
cibo

GRELINA

Prodotta da stomaco e ipotalamo Prodotta da stomaco e ipotalamo

é DURANTE DIGIUNO é DURANTE DIGIUNO

ê IN PRESENZA DI NUTRIENTI NELLO STOMACO ê IN PRESENZA DI NUTRIENTI NELLO STOMACO

LA LA

SOMMINISTRAZIONE

CENTRALE

INCREMENTA

L’ESPRESSIONE IPOTALAMICA DI NPY

RUOLO RUOLO

NELLA

LUNGO TERMINE

REGOLAZIONE

DEL

PESO

CORPOREO

A

GHRELIN

GHRELIN Intraperitoneal injection Wren MA et al, 2001 Central injection

Intraperitoneal injection

Wren MA et al, 2001

GHRELIN Intraperitoneal injection Wren MA et al, 2001 Central injection

Central injection

GHRELIN : orexigenic effects

Increase of food intake independently from GH and GHRH release

"
"

The increased expression of hypothalamic NPY mRNA is abolished by co-injection of Y1 receptor antagonistof food intake independently from GH and GHRH release "   The satiety effect of leptin

The satiety effect of leptin is abolished by co-injection of ghrelin leptin / ghrelin antagonism (NPY/Y1 pathway)

"
"

Orexigenic effect mediated partly by increases of AgRP production, leading to the inhibition of hypothalamic melanocortin system

"
"
Ruolo della grelina nella regolazione centrale dell’alimentazione
Ruolo della grelina nella regolazione
centrale dell’alimentazione
della grelina nella regolazione centrale dell’alimentazione MASAMITSU NAKAZATO et al , Nature 409 , 194 -

MASAMITSU NAKAZATO et al , Nature 409, 194 - 198 (2001);

Oxintomodulina sopprime appetito e riduce food intake nell’uomo (Cohen et al, 2003).

OXM

e riduce food intake nell’uomo (Cohen et al, 2003). OXM Gut (post postprandially) Brain Gut Food
e riduce food intake nell’uomo (Cohen et al, 2003). OXM Gut (post postprandially) Brain Gut Food

Gut

(post postprandially)

Brain

Gut

Food Intakesopprime appetito e riduce food intake nell’uomo (Cohen et al, 2003). OXM Gut (post postprandially) Brain

Ghrelinappetito e riduce food intake nell’uomo (Cohen et al, 2003). OXM Gut (post postprandially) Brain Gut

Livelli (%) di grelina in anoressia nervosa (AN)

con restrizione calorica con binge eating (%)Grelina
con restrizione calorica
con binge eating
(%)Grelina

Tanaka et al, 2003

Livelli

della grelina nel ratto

Livelli della grelina nel ratto e secrezione gastrica del mRNA Digiuno Post-prandiali * * Lee et

e secrezione

Livelli della grelina nel ratto e secrezione gastrica del mRNA Digiuno Post-prandiali * * Lee et

gastrica del mRNA

Digiuno

Post-prandiali

* *
* *

*

* *

*

* *

Lee et al, 2002 (modified)

FAME + NPY OBESITA’ BMI + leptina - - ANORESSIA GRELINA + NERVOSA + -
FAME
+
NPY
OBESITA’
BMI
+
leptina
-
-
ANORESSIA
GRELINA
+
NERVOSA
+
-
+
-
ETA’
Svuotamento
+

gastrico

+ NERVOSA + - + - ETA’ Svuotamento + gastrico Fame PASTO Leptina IRI Glicemia Distensione
+ NERVOSA + - + - ETA’ Svuotamento + gastrico Fame PASTO Leptina IRI Glicemia Distensione

Fame

PASTO Leptina IRI Glicemia Distensione gastrica
PASTO
Leptina
IRI
Glicemia
Distensione gastrica
DIGIUNO Glicemia IRI Leptina
DIGIUNO
Glicemia
IRI
Leptina

Citokine

IL 1-ß

(Cachetizzanti)

CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO PVN AREA IPOTALAMICA LATERALE + MCH - + - Assunz
CENTRI CHE REGOLANO ASS CIBO
PVN
AREA IPOTALAMICA LATERALE
+
MCH
-
+ -
Assunz cibo
NPY/
AGRP
POMC
TERZO
VENTRICOLO NUCLEO
ARCUATO
GRELINA
Incremento preprandiale grelina B=Breakfast L=Lunch D=Dinner Cummings et al., 2001
Incremento
preprandiale
grelina
B=Breakfast
L=Lunch
D=Dinner
Cummings et al., 2001
SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

Pro-opiomelacortina (POMC)

CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

Corticotropin Releasing Hormone (CRH)

Urocortina

SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript)

Pro-opiomelacortina (POMC)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

La Leptina è un ormone proteico che regola il peso corporeo, il metabolismo e le
La Leptina è un ormone proteico che regola il peso
corporeo, il metabolismo e le funzioni riproduttive.
Essa è codificata dal gene dell’obesità (ob) !
!
!
!
!
!
!
!
!
!
La leptina è espressa prevalentemente dagli
adipociti. Piccole quantità vengono prodotte nello
stomaco e nella placenta. I recettori specifici per la
leptina sono particolarmente espressi
nell’ipotalamo, nei linfociti T e nelle cellule
endoteliali

Azioni della leptina

Riduce l’introito di cibo • Aumenta il dispendio energetico • Regola l’attività tiroidea • Facilita l’ematopoiesi • Regola il sistema riproduttivo e immunologico • Regola la formazione dell’osso

Fattori che regolano la secrezione di leptina

•   Stimolanti –   Massa adiposa –   Dimensione adipociti –   Iperalimentazione –
•   Stimolanti
–   Massa adiposa
–   Dimensione adipociti
–   Iperalimentazione
–   Insulina
–   Acidi grassi
–   Glucocorticoidi
–   TNF α-IL1
•   Inibenti –   Digiuno –   Freddo –   Esercizio fisico intenso –
•   Inibenti
–   Digiuno
–   Freddo
–   Esercizio fisico intenso
–   Androgeni
–   Ipertono simpatico
–   Catecolamine
–   Ormone della crescita
LEPTINA
LEPTINA

Livelli circolanti aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato

Ha un ritmo circadiano con acrofase durante la notte e nadir durante il pomeriggio • Ha una pulsatilità opposta ad ACTH e Cortisolo • Effetti: inibizione appetito e effetto su GH-RH e GnRH

LIVELLI PLASMATICI PROPORZIONALI ALLA MASSA ADIPOSA

(Tale condizione porta a supporre che nell’uomo l’obesità sia legata ad un’azione di resistenza all’azione della leptina a livello dei suoi centri ipotalamici piuttosto che a un suo deficit secretorio).

. (Froguel et al, 2001) LA LEPTINA ATTIVA AMPK NEL MUSCOLO SCHELETRICO PER INCREMENTARE L’OSSIDAZIONE

. (Froguel et al, 2001)

LA LEPTINA ATTIVA AMPK NEL MUSCOLO SCHELETRICO PER INCREMENTARE L’OSSIDAZIONE DI AC. GRASSI

. (Froguel et al, 2001) LA LEPTINA ATTIVA AMPK NEL MUSCOLO SCHELETRICO PER INCREMENTARE L’OSSIDAZIONE DI
. (Froguel et al, 2001) LA LEPTINA ATTIVA AMPK NEL MUSCOLO SCHELETRICO PER INCREMENTARE L’OSSIDAZIONE DI

LH - Ipotalamo laterale

ARC MCH (Nucleo Arcuato ) CB-1 POMC cells •   Digiuno •   EC •
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
CB-1
POMC cells
•   Digiuno
•   EC
•   NPY
α-MSH
Leptina
AgRP
NPY

Digiuno • Grelina • Steroidi (Test, Estr, Cort) • Ritmo circadiano

  Steroidi (Test, Estr, Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4

CB-1

Steroidi (Test, Estr, Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •

PVN

(Nucleo Paraventricolare )

MC3 MC4
MC3
MC4
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •

CART • GLP1

ß-endorfine

Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •

Modificazioni del peso corporeo nelle 24 ore a seguito di i.c.v.

Air et al, 2002

0 -5 * -10 -15 * -20 -25 ** fisiologica leptina insulina leptina + insulina
0
-5
*
-10
-15
*
-20
-25
**
fisiologica
leptina
insulina
leptina + insulina
Peso corporeo (g)
MODELLI ANIMALI TOPO ob/ob
MODELLI ANIMALI TOPO ob/ob

Genotipo:

mutazione nel gene della leptina

Fenotipo:

ob/ob Genotipo: mutazione nel gene della leptina Fenotipo: Assenza di leptina circolante Obesità Iperfagia

Assenza di leptina circolante Obesità Iperfagia Infertilità

La somministrazione di leptina corregge eccesso di peso, iperfagia e infertilità

Topo ob/ob mouse x topo NPY ko:

fenotipo intermedio

MODELLI ANIMALI TOPO db/db e RATTO Zucker
MODELLI ANIMALI
TOPO db/db e RATTO Zucker

Genotipo:

Fenotipo:

recettore per la leptina non funzionante

Obesità

Diabete

Iperfagia

Infertilità

La somministrazione di leptina NON corregge eccesso di peso, iperfagia e infertilità

L’iniezione quotidiana di leptina ricombinante nel ob/ob mice (i.e. mutanti incapaci di sintetizzarla) ha p
L’iniezione quotidiana di leptina ricombinante nel
ob/ob mice (i.e. mutanti incapaci di sintetizzarla) ha
p o r t a t o a d u n a d r a m m a t i c a r i d u z i o n e
dell’assunzione di cibo ed ad una perdita di peso
del 50% in un mese !
n a d r a m m a t i c a r i d u

69!

La perdita di peso è il risultato di almeno due effetti fondamentali: ! ! 1. 
La
perdita
di
peso
è
il
risultato
di
almeno
due
effetti
fondamentali: !
!
1. 
Meno fame e consumo di cibo per l’inibizione della sintesi
di neuropeptide Y !
2.  Aumento del consumo di energia, misurato come aumento
del consumo di ossigeno, della temperatura e
diminuzione della massa grassa !
!

70!

Ratti ob/ob (Leptina-deficient) trovano cibi nascosti 10 volte più velocemente rispetto ai controlli Il trattamento
Ratti ob/ob (Leptina-deficient) trovano cibi nascosti 10
volte più velocemente rispetto ai controlli Il trattamento
con leptina normalizza questo aspetto
Getchell et al., Physiol Behav, 2006
Getchell et al., Physiol Behav,
2006
Food-finding time (s) ob/ob+ 5 µg leptin wildtyp e ob/ob+ 1 µg leptin ob/ob+ vehicle
Food-finding time (s)
ob/ob+ 5 µg
leptin
wildtyp
e
ob/ob+ 1 µg
leptin
ob/ob+
vehicle ob/ob
db/db
e ob/ob+ 1 µg leptin ob/ob+ vehicle ob/ob db/db Immunohistochemical localization of leptin receptors in the

Immunohistochemical localization of leptin receptors in the nasal mucosa

1 µg leptin ob/ob+ vehicle ob/ob db/db Immunohistochemical localization of leptin receptors in the nasal mucosa
Leptin-deficiency sensitizes reward pathways Farooqi et al., Science, 2007 Strong activation of neural activity in
Leptin-deficiency sensitizes reward
pathways
Farooqi et al., Science, 2007
Strong activation of neural
activity in nucleus
accumbens in response to
food images in leptin-
deficient state is readily
abolished by leptin
injection
Without leptin, even
unpalatable foods
become desired in the
satiated state

Night Eating Syndrome

Alterazione del ritmo circadiano della leptina • Alterazione del ritmo circadiano della melatonina • Aumento della produzione del cortisolo • Bassi livelli di serotonina

INSULINA (Controllo a lungo termine)

é TERMOGENESi

ê FOOD INTAKE

a lungo termine) é   TERMOGENESi ê FOOD INTAKE é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema

é Attività sistema nervoso simpatico

FOOD INTAKE é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema nervoso centrale NPY, melanocortina - Food intake

Sistema nervoso centrale

NPY, melanocortina

é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema nervoso centrale NPY, melanocortina - Food intake + Insulina
é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema nervoso centrale NPY, melanocortina - Food intake + Insulina
é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema nervoso centrale NPY, melanocortina - Food intake + Insulina
é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema nervoso centrale NPY, melanocortina - Food intake + Insulina

-

Food intake

+

é   Attività sistema nervoso simpatico Sistema nervoso centrale NPY, melanocortina - Food intake + Insulina

Insulina

SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript)

Pro-opiomelacortina (POMC)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

GLP-1

Il Glucagon-like-peptide-1 è un peptide di 30 aa espresso e secreto dalle cellule endocrine-L della mucosa intestinale a livello dell’ileo e del colon

GLP-1 - Attività

capacità di aumentare la secrezione di insulina e di sopprimere quella di glucagone nella fase postprandiale • rallenta lo svuotamento gastrico e quindi attenua la risposta insulinica indotta dal cibo • inibisce anche l’appetito e riduce l’introito di cibo ( nel ratto, la somministrazione centrale di GLP-1 inibisce l’introito di cibo e acqua con un effetto specifico)

LH - Ipotalamo laterale

ARC MCH (Nucleo Arcuato ) CB-1 POMC cells •   Digiuno •   EC •
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
CB-1
POMC cells
•   Digiuno
•   EC
•   NPY
α-MSH
Leptina
AgRP
NPY

Digiuno • Grelina • Steroidi (Test, Estr, Cort) • Ritmo circadiano

  Steroidi (Test, Estr, Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4

CB-1

Steroidi (Test, Estr, Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •

PVN

(Nucleo Paraventricolare )

MC3 MC4
MC3
MC4
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •
Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •

CART GLP1

ß-endorfine

Cort) •   Ritmo circadiano CB-1 PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART •

Livelli di GLP-1 nell’obesità e nell’anoressia

3 2,6 2,5 2 1,7 1,6 1,5 1 0,5 0 Controlli Obese Anoressiche pmol/lGPL-1
3
2,6
2,5
2
1,7
1,6
1,5
1
0,5
0
Controlli
Obese
Anoressiche
pmol/lGPL-1

Tomazik et al, 2002

SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript)

Pro-opiomelacortina (POMC)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

Segnali periferici afferenti al SNC al fine di regolare il consumo di cibo
Segnali periferici afferenti al SNC al fine di regolare il consumo di cibo
Segnali periferici
afferenti
al SNC al fine di
regolare
il consumo di
cibo
Correlazione tra livelli plasmatici di Peptide YY (PYY) e Body-Mass Index. Batterham et al, 2003
Correlazione tra livelli plasmatici di Peptide YY
(PYY) e Body-Mass Index.
Batterham et al, 2003

Caloric Intake by Obese and Lean Subjects after Infusion of Peptide YY3–36 (PYY) or Saline.

4000 Obese Lean 3500 * 3000 ** 2500 2000 1500 1000 500 0 24-Hr Caloric
4000
Obese
Lean
3500
*
3000
**
2500
2000
1500
1000
500
0
24-Hr Caloric Intake (Kcal)

Batterham et al, 2003

LH - Ipotalamo laterale

ARC MCH (Nucleo Arcuato ) CB-1 POMC cells •   Digiuno •   EC •
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
CB-1
POMC cells
•   Digiuno
•   EC
•   NPY
α-MSH
Leptina
AgRP
NPY
•   Digiuno
•   Ritmo circadiano
•   Steroidi (Test, Estr, Cort)
•   Grelina
CB-1
PYY

PVN

(Nucleo Paraventricolare )

MC3 MC4
MC3
MC4
Estr, Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART
Estr, Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART
Estr, Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART

CART • GLP1

ß-endorfine

Estr, Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 •   CART
SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript)

Pro-opiomelacortina (POMC)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

Colecistochinina (CCK)

•   Prodotta dall’intestino tenue, su stimolo AA e lipidico •   Attiva i segnali
•   Prodotta dall’intestino tenue, su stimolo AA e
lipidico
•   Attiva i segnali di sazietà (inibisce la produzione di
β-endorfine?)
•   Riduce la motilità gastrica
•   Attiva la contrazione della colecisti
•   Attiva la secrezione pancreatica
•   Aumenta la motilità del colon
•   Favorisce la memoria (del cibo?)
•   La sua somministrazione centrale riduce il food
intake
Leptin/CCK synergy might promote weight loss through:   é resting metabolic rate "   é
Leptin/CCK synergy might promote weight loss through:   é resting metabolic rate "   é

Leptin/CCK synergy might promote weight loss through:

é resting metabolic rate

"
"

é thermogenesys é thermogenesys

ê efficiency of absorption and storage of nutrients

"
"

Matson CA et al, 2000

SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript)

Pro-opiomelacortina (POMC)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

EFFETTO DI i.c.v. DI CART IN RATTI NON-DIGIUNI, DURANTE LA PRIMA ORA DOPO LINIEZIONE

4,5 4 3,5 3 2,5 * * p < 0.05 2 1,5 1 * 0,5
4,5
4
3,5
3
2,5
*
* p < 0.05
2
1,5
1
*
0,5
0
0
1
2
CART (µ g)
Consumo di cibo (grams)

Nature, 393, 7 May 1998

LH - Ipotalamo laterale

ARC MCH (Nucleo Arcuato ) CB-1 POMC cells •   Digiuno •   EC •
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
CB-1
POMC cells
•   Digiuno
•   EC
•   NPY
α-MSH
Leptina
AgRP
NPY
•   Digiuno
•   Ritmo circadiano
•   Steroidi (Test, Estr, Cort)
•   Grelina
CB-1
PYY

PVN

(Nucleo Paraventricolare )

MC3 MC4 ß-endorfine
MC3
MC4
ß-endorfine
Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART

CART GLP1

Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART

CCK

SEGNALI ANORESSIGENI
SEGNALI ANORESSIGENI

Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY)

CCK (Colecistochinina)

CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript)

Pro-opiomelacortina (POMC)

α-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

LH - Ipotalamo laterale

ARC MCH (Nucleo Arcuato ) CB-1 POMC cells •   Digiuno •   EC •
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
CB-1
POMC cells
•   Digiuno
•   EC
•   NPY
α-MSH
Leptina
AgRP
NPY
•   Digiuno
•   Ritmo circadiano
•   Steroidi (Test, Estr, Cort)
•   Grelina
CB-1
PYY

PVN

(Nucleo Paraventricolare )

MC3 MC4 ß-endorfine
MC3
MC4
ß-endorfine
Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART
Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART

CART • GLP1

Cort) •   Grelina CB-1 PYY PVN (Nucleo Paraventricolare ) MC3 MC4 ß-endorfine •   CART

CCK

POMC mRNA (pg/µ g RNA)

LIVELLI DI POMC-mRNA NEL MBH DI RATTI ZUCKER

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

* p < 0.05 * Magri Obesi
* p < 0.05
*
Magri
Obesi

Korner et al,1999

POMC-DERIVED PEPTIDE LEVELS FROM HYPOPTHALAMUS OF LEAN AND OBESE ZUCKER RATS

8 7 * 6 5 Lean Obese 4 * p < 0.05 3 * 2
8
7
*
6
5
Lean
Obese
4
* p < 0.05
3
*
2
1
0
α-MSH
γ 3 -MSH
ng/mg
protein

Korner et al,1999

EFFECT OF i.c.v. LEPTIN INJECTION ON POMC GENE EXPRESSION IN HYPOPTHALAMUS OF LEAN ZUCKER RATS

* 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Control 1 hr 3 hrs POMC
*
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Control
1 hr
3 hrs
POMC mRNA

* p < 0.05

Korner et al,1999

CENTRAL ADMINISTRATION OF INSULIN INCREASES EXPRESSION OF POMC RELATIVE TO FASTING

Expression (% of fed)
Expression (% of fed)

P < 0.01

140

140
140

120

100

80

*

 

60

40

 

20

0

FED SALINE

FASTED

FASTED

SALINE

INSULIN

Benoit et al, 2002

VMH - Ipotalamo Ventromediale LH - Ipotalamo laterale Leptina CCK-A PVN ARC MCH (Nucleo Arcuato
VMH - Ipotalamo Ventromediale
LH - Ipotalamo laterale
Leptina
CCK-A
PVN
ARC
MCH
(Nucleo Arcuato )
(Nucleo
Paraventricolare )
CB-1
MC4
CRH
POMC cells
•   EC
•   NPY
α-MSH
MC3
MC4
Leptina
AgRP
NPY
•   CART
•   GLP1
ß-endorfine
CB-1
CCK
PYY
•   Digiuno
•   Ritmo circadiano
•   Steroidi (Test, Estr, Cort)
•   Grelina

Neurotrasmettitori Ormoni Citochine Neuropeptidi

Neurotrasmettitori Ormoni Citochine Neuropeptidi
Neurotrasmettitori Ormoni Citochine Neuropeptidi
Neurotrasmettitori Ormoni Citochine Neuropeptidi

Nutrienti ematici

Fattori bioumorali coinvolti nel controllo dell’alimentazione

•   •   Nutrienti ematici –   Glucosio –   Acidi grassi ? –
•   Nutrienti ematici
–   Glucosio
–   Acidi grassi ?
–   Aminoacidi
–   Corpi chetonici

Glucostatic hypothesis

Mayer J. Glucostatic mechanism of regulation of food intake. N Engl J Med 249: 13–16, 1953.

“Glucose is an obvious candidate as a signal regulating energy intake. Hunger is a feature of hypoglycaemia, and there are neurones within the DMH, VMH and anterior hypothalamus that contain glucose-sensitive neurones, some of which may also be responsive to insulin. It has also been suggested that relatively small changes in glucose might trigger the onset of meals under some circumstances.”

L ’ ipoglicemia può influenzare la regolazione centrale del consumo di cibo aumentando la sintesi

Lipoglicemia può influenzare la regolazione centrale del consumo di cibo aumentando la sintesi e la liberazione di NPY (ARC e VMH) e di Oressina (LH). Una situazione di insulino resistenza centrale potrebbe essere responsabile di una relativa diminuzione della captazione di glucosio da parte delle cellule del SNC. Perciò, un difetto primario della captazione di glucosio da parte del SNC potrebbe interferire con lattività del network dei neuropeptidi oressigeni. Si può configurare lipotesi che la captazione a livello cerebrale di glucosio sia ridotta nei ratti geneticamente obesi e nei pazienti con grande obesità (Prader-Willi).

Local cerebral glucose utilization is decreased in different areas of obese rat brain and also
Local cerebral glucose utilization is
decreased in different areas of obese rat
brain and also in the thalamic and
hypothalamic areas of obese Prader-Willi
patients.
A selective hypothalamic insulin resistance
might be relevant for bringing about the
behavioral and neuroendocrine changes that
occur in these syndromes of obesity and
insulin resistance.
Endogeno Esogeno Insulina L e p t i n a SUBSTRATI ENERGETICI IPOTALAMO
Endogeno Esogeno Insulina L e p t i n a SUBSTRATI ENERGETICI IPOTALAMO

Endogeno

Esogeno

Endogeno Esogeno Insulina L e p t i n a SUBSTRATI ENERGETICI IPOTALAMO
Endogeno Esogeno Insulina L e p t i n a SUBSTRATI ENERGETICI IPOTALAMO
Insulina

Insulina

Insulina
L e p t i n a

Leptina

L e p t i n a

SUBSTRATI ENERGETICI

IPOTALAMO
IPOTALAMO
Endogeno Esogeno Insulina L e p t i n a SUBSTRATI ENERGETICI IPOTALAMO
Endogeno Esogeno Insulina L e p t i n a SUBSTRATI ENERGETICI IPOTALAMO

Fatty acids

1.The accumulation of long-chain fatty acid-CoA and changes in the rate of lipid oxidation in selective hypothalamic neurons provides a signal of "nutrient abundance" to discrete areas within the CNS and activates a chain of neuronal events designed to promote a switch in fuel sources from carbohydrates to lipids and to limit the further entry of exogenous and endogenous nutrients in the circulation.

2.This restraint may be required for the maintenance of energy and metabolic homeostasis, and its failure could contribute to weight gain and glucose intolerance.

Despite the potential for fat and fat metabolism to inhibit food intake, there is abundant evidence that consumption of diets high in energy from fat leads to increased energy intake, weight gain, and obesity in animals and humans.

Exogenous and endogenous fuels differently influence the hypothalamic neuropeptide network.

Glucose inhibition of hypothalamic NPY seem to be long lasting, while an increased availability of lipid fuels only transiently inhibits the neuropeptide.

Some data suggest that lipid fuels may act as modulators of leptin signalling reducing, in some conditions its action at the CNS

Regolazione Bilancio Energetico Controllo dispendio energetico
Regolazione
Bilancio Energetico
Controllo dispendio
energetico
Oressizzanti Anoressizzanti NPY Appetito
Oressizzanti
Anoressizzanti
NPY
Appetito
Oressizzanti Anoressizzanti Appetito Spesa energetica Metabolismo
Oressizzanti
Anoressizzanti
Appetito
Spesa energetica
Metabolismo
citochine Oressizzanti Infiammazione Appetito Spesa energetica Metabolismo
citochine
Oressizzanti
Infiammazione
Appetito
Spesa energetica
Metabolismo
NPY e spesa energetica •   Central administration of NPY also reduces energy expenditure, resulting
NPY e spesa energetica
•   Central administration of NPY also reduces
energy expenditure, resulting in reduced
brown fat thermogenesis (Billington et al.
1991), suppression of sympathetic nerve
activity (Egawa et al. 1991) and inhibition of
the thyroid axis (Fekete et al. 2002).