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• Tossine o farmaci
– (falloidina, paracetamolo, CCl4, isoniazide,)
• Alcol
• Virus
• Autoimmunità
• Metaboliche:
– alterato metabolismo del rame, deficit
a1antitripsina, emosiderosi, steatoepatite non
alcolica, glicogenosi...
Epidemiologia Epatiti Virali in Italia
(rif. Anno 2000 – seieva – casi/100000 abitanti)
Epatite B
Epatite C
2/100000
Età: > 25 anni
Epatiti A,E
Epatite A NO Epatite E
Epatite Acuta Epatite Acuta
Epatite Epatite
Fulminante Fulminante
99 99
in Gravidanza %
%
morte
Guarigione
morte Guarigione
Epatiti A,E: Diagnosi
Biochimica:
- IgM anti HAV
- IgM anti HEV [se IgM anti HAV negative e il paziente
proviene da aree a rischio (India)] test non
disponibile in Italia
- Transaminasi
Epatiti A,E: Terapia & Prevenzione
Terapia sintomatica
Prevenzione:
vaccinazione per l’HAV per i soggetti non vaccinati
naturalmente che si recano in aree di endemia.
anti-HBs immunity
anti-HBc exposure
HBsAg infection
vaccinato - + - - - - - nor
guarito - + - + - +/- - nor
Epatite B (storia naturale)
Epatite B
Adulto e Neonati
10%
Epatite 99%
Fulminante
Guarigione
morte
Guarigione 60 - 70%
30 - 40%
HBeAg + HBeAg -
antiHBs
mesi/anni
HDV
• Virus difettivo ad RNA che necessita della funzione
helper del virus B
• Elevata prevalenza nei gruppi a rischio
• Modalità di trasmissione: uguale a quella dell’HBV
• Alcune aree di endemia (bacino Mediterraneo,
Venezuela, alcuni paesi subsahariani)
• Titoli elevati di IgM anti HDV perdurano per tutta
la durata dell’infezione: scarsa utilità pratica nella
diagnosi di epatite acuta D.
• Potrebbe essere un virus citopatico diretto
Epatite D
Sovrainfezione su
Coinfezione B - D Infezione Cronica B
cronicizzazione cronicizzazione
HCV
• Virus a trasmissione parenterale (apparente o
inapparente)
• Appartiene alla famiglia delle Flaviviridae,
analogamente ai Pestivirus
• Ha un diametro di circa 50-60 nm, un mantello
lipidico ed un genoma a singola elica RNA
positivo.
• significativa eterogeneità genomica
conseguenza delle mutazioni accumulate
durante la replicazione virale.
HCV POLIPROTEIN
Aminoacids
Aminoacids Protein
Protein Function
Function
1-191
1-191 CC capside
capside
384-746
384-746 E2
E2 envelope
envelope
1027-1657
1027-1657 NS3
NS3 Serin-protease
Serin-protease
RNA-dependent
RNA-dependentNTPase
NTPase
1658-1711
1658-1711 NS4A
NS4A RNA
RNAelicase
elicase
1711-1972
1711-1972 NS4B
NS4B NS5A
NS5Aphosphorylation
phosphorylation
1973-2420
1973-2420 NS5A
NS5A IFN-resistence
IFN-resistence
2421-3010
2421-3010 NS5B
NS5B RNApolimerase
RNApolimeraseRNA
RNAdep.
dep.
HCV POLIPROTEIN
HVR1
QUASISPECIE
selezione di mutanti
ELISA I
ELISA II
ELISA III
HCV-RNA
Weeks 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22
Epatite C (storia naturale)
Epatite C - Sequele Cliniche
Infezione
Epatite Acuta 60 -70
Infezione cronica
% verticale <7%
30-40%
Portatore
Epatite Epatite
Asintomatico
Fulminante Cronica
(?)
Attiva
morte
Guarigione Cirrosi
HCC