La commedia è ambientata in una locanda in Inghilterra.
Prima di tutto, arriva il padre di
Miss Sara con il suo servitore Waitwell. Viene per riprendersi Sara e per riconciliarsi con lei perché non ha precedentemente accettato l'amante di sua figlia. Vorrebbe riportarla indietro per amore, ma anche per amor proprio, per non restare solo nella vecchiaia. La virtuosa Miss Sara Sampson è in fuga verso la Francia con il suo amante, Mellefont. Vogliono sposarsi lì. Mentre Sara spinge per il matrimonio, Mellefont ha dei dubbi. Ha ritardato la partenza con il pretesto di aspettare l'eredità di un cugino. Ha diritto all'eredità solo a condizione che sposi un parente che odia. Ma poiché questa avversione è reciproca, lui e il parente hanno deciso di condividere l'eredità. Sara soffre anche per la separazione dal padre, che anche lei ama. Si rammarica anche di volerlo lasciare in pace. L'ex amante Mellefonts scrive una lettera in cui lo informa che si trova in un'altra locanda nelle vicinanze, dove Mellefont le fa visita. Sia il padre (sensibile) della sposa (Sir William Sampson) che l'ex amante Mellefonts (Marwood) sono sulle tracce della coppia in fuga. Marwood vuole riconquistarlo, ma non per vero amore, ma per un ferito senso dell'onore. Prima cerca la riservatezza. In seguito, cerca di ammorbidire Mellefont attraverso la presenza della loro figlia Arabella. Sembra funzionare, almeno Mellefont lascia la stanza per staccarsi da Sara. Ma poco dopo - tornò in sé - ritorna. Ha deciso di restare con Sara e vuole portare con sé sua figlia. Ma poi Marwood mostra i suoi veri colori: cerca di pugnalare Mellefont con un pugnale, ma fallisce. Si rammarica del suo comportamento. Come ultimo stratagemma, chiede a Mellefont il permesso di affrontare il suo nuovo amante sotto falso nome. Mellefont è d'accordo. Sir William, che conosce la posizione della coppia da Marwood, porta la prima svolta nell'atto. Scrive una lettera alla figlia in cui perdona i due e le chiede di tornare da lui. Quando Sara riceve la lettera, all'inizio esita, ma la legge dopo lunghe discussioni con Waitwell, il servitore di Sir Williams. Comincia a scrivere una lettera di risposta, ma viene interrotta perché Sara e Marwood si incontrano per la prima volta. Sara non sa che si tratta di Marwood, ma presume che questa donna sia Lady Solmes (parente della famiglia von Mellefont). Tutto sembra come se fosse possibile una soluzione positiva alla situazione tra Sir Sampson e sua figlia e si perdonano a vicenda. Quindi "Miss Sara Sampson" avrebbe una commedia toccante potrebbe essere, ma la commedia diventa una tragedia grazie all'intrigante Marwood. Le prime tre scene del quarto atto mostrano allo spettatore che Mellefont è in realtà più titubante sul matrimonio di quanto si pensasse in precedenza. Nella quarta apparizione inizia l'inizio della fine: Marwood incontra di nuovo la sua rivale Sara perché vuole salutarla. Mellefont non è positivo su questo incontro. Durante una conversazione altamente drammatica in cui Sara spiega la sua 'dottrina morale', Marwood si tradisce e deve rivelare la sua vera identità. Scioccata, Sara fugge e sviene brevemente. All'inizio tutto sembra dissolversi a favore. Sara ha dei dubbi quando Marwood le racconta di Arabella. Tuttavia, dopo aver affrontato il suo amante, lei lo perdona e si offre persino di crescere Arabella come sua figlia. Ma nel corso delle prime scene del quinto atto, la salute di Sara peggiora. La causa della sua debolezza fisica è inizialmente attribuita agli effetti del debole, ma si scopre presto che Sara è stata avvelenata da Marwood. Furioso, Mellefont si precipita a chiedere aiuto. Sir William, che ha osservato questo, riconosce la reazione di Mellefont al suo vero amore. Perdono sul letto di morte: Sir William perdona i due amanti. Sara perdona Marwood e chiede a suo padre di prendersi cura di Mellefonts e di sua figlia. Il padre stesso è tormentato da sensi di colpa, tanto che subito acconsente e perdona. Data la generosità di Sara e quella di suo padre, Mellefont non riesce a vendicarsi di Marwood. Tuttavia, anche lui non trova la forza di perdonarsi e si pugnala. Sir William, tuttavia, segue l'ultima volontà di sua figlia e assume Arabellas.