Aloxi

2
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Aloxi 250 microgrammi soluzione iniettabile.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni ml di soluzione contiene 50 microgrammi di palonosetron (come cloridrato).
Ogni flaconcino da 5 ml di soluzione contiene 250 microgrammi di palonosetron (come cloridrato).

Per lelenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile.
Soluzione trasparente, incolore.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Aloxi indicato per
la prevenzione della nausea e del vomito acuti, associati a chemioterapia oncologica altamente
emetogena negli adulti,
la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica moderatamente
emetogena negli adulti.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Aloxi deve essere utilizzato esclusivamente prima della somministrazione della chemioterapia. Questo
medicinale deve essere somministrato da un operatore sanitario, sotto opportuna supervisione medica.

Posologia
Adulti

250 microgrammi di palonosetron somministrati in un unico bolo endovenoso, circa 30 minuti prima
dellinizio della chemioterapia. Aloxi deve essere iniettato nellarco di 30 secondi.

Lefficacia di Aloxi nella prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia altamente
emetogena pu essere aumentata con laggiunta di un corticosteroide, somministrato prima della
chemioterapia.

Popolazione anziana

Non necessario un aggiustamento della dose per gli anziani.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e lefficacia nei bambini non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono
riportati nel paragrafo 5.1 e nel paragrafo 5.2 ma non pu essere fatta alcuna raccomandazione
riguardante la posologia.

3
Insufficienza epatica

Non necessario un aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale

Non necessario un aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza renale.
Non sono disponibili dati per pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a emodialisi.

Modo di somministrazione
Uso endovenoso.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Dal momento che palonosetron pu aumentare il tempo di transito nellintestino crasso, i pazienti con
anamnesi di costipazione o segnali di ostruzione intestinale subacuta devono essere tenuti sotto
osservazione dopo la somministrazione. Due casi di costipazione con ritenzione fecale che ha reso
necessario il ricovero ospedaliero sono stati segnalati in associazione a palonosetron
750 microgrammi.

A tutti i livelli di dosaggio testati, palonosetron non ha indotto un prolungamento clinicamente
significativo dellintervallo QTc. Uno studio specifico approfondito del QT/QTc stato condotto su
volontari sani per ottenere dati definitivi a dimostrazione delleffetto del palonosetron sul QT/QTc
(vedere paragrafo 5.1).
Tuttavia, come per gli altri 5-HT
3
antagonisti, necessario essere prudenti nelluso concomitante di
palonosetron con medicinali che aumentano lintervallo QT o in pazienti che presentano o hanno
probabilit di sviluppare un prolungamento dellintervallo QT.

Aloxi non deve essere utilizzato per la prevenzione o il trattamento di nausea e vomito nei giorni
successivi alla chemioterapia, se non associato alla somministrazione di un'altra chemioterapia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, pertanto
essenzialmente privo di sodio.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Palonosetron viene metabolizzato principalmente dal CYP2D6, con minore contributo degli isoenzimi
CYP3A4 e CYP1A2. Sulla base di studi in vitro, palonosetron non inibisce n induce lisoenzima del
citocromo P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Agenti chemioterapici
Negli studi preclinici, palonosetron non ha inibito lattivit antitumorale dei cinque agenti
chemioterapici testati (cisplatino, ciclofosfamide, citarabina, doxorubicina e mitomicina C).

Metoclopramide
In uno studio clinico, non stata dimostrata alcuna interazione farmacocinetica significativa tra
ununica dose endovenosa di palonosetron e la concentrazione allo steady-state di metoclopramide
orale, che un inibitore del CYP2D6.

Induttori e inibitori del CYP2D6
In unanalisi farmacocinetica di popolazione, stata dimostrata lassenza di effetti significativi sulla
clearance di palonosetron, quando questo stato somministrato in concomitanza con induttori del
CYP2D6 (dexametasone e rifampicina) e inibitori del CYP2D6 (tra cui amiodarone, celecoxib,
4
clorpromazina, cimetidina, doxorubicina, fluoxetina, aloperidolo, paroxetina, chinidina, ranitidina,
ritonavir, sertralina o terbinafina).

Corticosteroidi
Palonosetron stato somministrato senza problemi con corticosteroidi.

Altri medicinali
Palonosetron stato somministrato senza problemi con medicinali analgesici, antiemetici/antinausea,
antispastici e anticolinergici.

4.6 Fertilit, gravidanza e allattamento

Per Palonosetron non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte. Gli studi su animali
non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o
sviluppo post-natale. Sono disponibili solo dati limitati ottenuti da studi su animali riguardanti
lattraversamento della barriera placentare (vedere paragrafo 5.3).
Non vi sono esperienze di somministrazione di palonosetron durante la gravidanza umana. Pertanto,
palonosetron non deve essere utilizzato in donne in stato di gravidanza, a meno che il medico non lo
ritenga essenziale.

Data lassenza di dati riguardanti lescrezione di palonosetron nel latte materno, lallattamento deve
essere interrotto durante la terapia.

Non vi sono dati riguardanti leffetto del palonosetron sulla fertilit.

4.7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sulluso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sulluso di macchinari.
Dato che palonosetron pu indurre vertigini, sonnolenza o affaticamento, i pazienti devono essere
avvertiti quando guidano o usano macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

In studi clinici a una dose di 250 microgrammi (totale 633 pazienti), le reazioni avverse pi
comunemente osservate, almeno possibilmente collegate a Aloxi, sono state cefalea (9 %) e
costipazione (5 %).

Negli studi clinici, sono state osservate le seguenti reazioni avverse (RA) come possibilmente o
probabilmente legate a Aloxi. Queste sono state classificate come comuni (1/100, <1/10) o non
comuni (1/1.000, <1/100). Reazioni avverse molto rare (<1/10.000) sono state segnalate nella fase
post-marketing.
Allinterno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di
gravit.

5
Classificazione per sistemi e
organi
Comune
(1/100, <1/10)
Non comune
(1/1.000, <1/100)
Molto raro
(<1/10.000)

Disturbi del sistema immunitario
Ipersensibilit

Disturbi del metabolismo e della
nutrizione
Iperkaliemia, alterazioni
metaboliche, ipocalcemia,
ipokaliemia, anoressia,
iperglicemia, diminuzione
dellappetito

Disturbi psichiatrici Ansia, umore euforico
Patologie del sistema nervoso Cefalea, capogiri Sonnolenza, insonnia,
parestesia, ipersonnia,
neuropatia sensoriale
periferica

Patologie dellocchio Irritazione oculare,
ambliopia

Patologie dellorecchio e del
labirinto
Cinetosi, tinnito
Patologie cardiache Tachicardia, bradicardia,
extrasistoli, ischemia
miocardica, tachicardia
sinusale, aritmia sinusale,
extrasistoli
sopraventricolari

Patologie vascolari Ipotensione, ipertensione,
alterazione del colore della
vena, distensione della
vena

Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche
Singhiozzo
Patologie gastrointestinali Costipazione,
diarrea
Dispepsia, dolori
addominali, dolore
alladdome superiore,
secchezza della bocca,
flatulenza

Patologie epatobiliari Iperbilirubinemia
Patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo
Dermatite allergica, rash
con prurito

Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto
connettivo
Artralgia
Patologie renali e urinarie Ritenzione urinaria,
glicosuria

Patologie sistemiche e condizioni
relative alla sede di
somministrazione
Astenia, piressia,
affaticamento, sensazione
di calore, malessere di tipo
influenzale
Reazione nella
sede diniezione*
Esami diagnostici Aumento delle
transaminasi,
QT prolungato
allelettrocardiogramma

Dallesperienza post-marketing
* Comprende i seguenti: bruciore, indurimento, fastidio e dolore.

6
4.9 Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Negli studi clinici sono stati utilizzati dosaggi fino a 6 mg. Il gruppo di dosaggio pi elevato ha
dimostrato unincidenza di reazioni avverse paragonabile a quella degli altri gruppi di dosaggio e non
sono stati osservati effetti di correlazione dose-risposta. Nellimprobabile eventualit di sovradosaggio
con Aloxi, questo deve essere trattato con terapia di supporto. Non sono stati effettuati studi sulla
dialisi, tuttavia, a causa del grande volume di distribuzione improbabile che la dialisi rappresenti un
trattamento efficace per il sovradosaggio con Aloxi.

5. PROPRIET FARMACOLOGICHE

5.1 Propriet farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antiemetici e antinausea, antagonisti della serotonina (5HT
3
).
Codice ATC: A04AA05

Palonosetron un antagonista recettoriale selettivo ad elevata affinit per il recettore 5HT
3
.
In due studi randomizzati in doppio cieco, su un totale di 1.132 pazienti sottoposti a chemioterapia
moderatamente emetogena, comprendente cisplatino 50 mg/m
2
, carboplatino, ciclofosfamide
1.500 mg/m
2
e doxorubicina >25 mg/m
2
, palonosetron 250 microgrammi e 750 microgrammi sono
stati confrontati con ondansetron 32 mg (emivita 4 ore) o dolasetron 100 mg (emivita 7,3 ore)
somministrati per via endovenosa il 1 Giorno, senza dexametasone.
In uno studio randomizzato in doppio cieco, su un totale di 667 pazienti sottoposti a chemioterapia
altamente emetogena, comprendente cisplatino 60 mg/m
2
, ciclofosfamide >1.500 mg/m
2
e
dacarbazina, palonosetron 250 microgrammi e 750 microgrammi sono stati confrontati con
ondansetron 32 mg somministrati per via endovenosa il 1 Giorno. Il dexametasone stato
somministrato come profilassi, prima della chemioterapia, nel 67 % dei pazienti.

Gli studi pivotal non sono stati concepiti per valutare lefficacia del palonosetron nella nausea e nel
vomito a insorgenza ritardata. Lattivit antiemetica stata osservata nel corso di 0-24 ore, 24-120 ore
e 0-120 ore. I risultati per gli studi sulla chemioterapia moderatamente emetogena e per lo studio sulla
chemioterapia altamente emetogena sono riassunti nelle tabelle seguenti.

Palonosetron risultato non inferiore rispetto ai farmaci di confronto nella fase acuta dellemesi, sia in
contesto moderatamente che altamente emetogeno.

Sebbene non sia stata dimostrata lefficacia comparativa di palonosetron in cicli multipli in studi
clinici controllati, 875 pazienti arruolati nei 3 studi di fase III hanno continuato uno studio di sicurezza
in aperto e sono stati trattati con 750 microgrammi di palonosetron per 9 cicli supplementari di
chemioterapia. La sicurezza generale stata mantenuta durante tutti i cicli.

7
Tabella 1: Percentuale di pazienti
a
rispondenti, per gruppo di trattamento e fase, nello studio
sulla chemioterapia moderatamente emetogena rispetto a ondansetron

Aloxi
250 microgrammi
(n= 189)
Ondansentron
32 milligrammi
(n=185) Delta

% % %

Risposta completa (assenza di emesi e nessuna terapia di salvataggio) 97,5 % IC
b
0 24 ore 81,0 68,6 12,4 [1,8 %, 22,8 %]
24 120 ore 74,1 55,1 19,0 [7,5 %, 30,3 %]
0 120 ore 69,3 50,3 19,0 [7,4 %, 30,7 %]
Controllo completo (risposta completa e solo nausea lieve) valore p
c

0 24 ore 76,2 65,4 10,8 NS
24 120 ore 66,7 50,3 16,4 0,001
0 120 ore 63,0 44,9 18,1 0,001
Assenza di nausea (Scala Likert) valore p
c
0 24 ore 60,3 56,8 3,5 NS
24 120 ore 51,9 39,5 12,4 NS
0 120 ore 45,0 36,2 8,8 NS
a
Coorte intent-to-treat
b
Lo studio stato concepito per dimostrare la non inferiorit. Un limite inferiore maggiore di 15 % dimostra
la non inferiorit tra Aloxi e il farmaco di confronto
c
Test Chi quadrato. Livello di significativit a =0,05.
8

a
rispondenti, per gruppo di trattamento e fase, nello
studio sulla chemioterapia moderatamente emetogena rispetto a dolasetron

Aloxi
250 microgrammi
(n= 185)
Dolasetron
100 milligrammi
(n= 191) Delta

% % %

b
0 24 ore 63,0 52,9 10,1 [-1,7 %, 21,9 %]
24 120 ore 54,0 38,7 15,3 [3,4 %, 27,1 %]
0 120 ore 46,0 34,0 12,0 [0,3 %, 23,7 %]
c

0 24 ore 57,1 47,6 9,5 NS
24 120 ore 48,1 36,1 12,0 0,018
0 120 ore 41,8 30,9 10,9 0,027
c
0 24 ore 48,7 41,4 7,3 NS
24 120 ore 41,8 26,2 15,6 0,001
0 120 ore 33,9 22,5 11,4 0,014
a
b
c

9

a
rispondenti, per gruppo di trattamento e fase, nello
studio sulla chemioterapia altamente emetogena rispetto a ondansetron

Aloxi
250 microgrammi
(n= 223)
Ondansetron
32 milligrammi
(n= 221) Delta

% % %

b
0 24 ore 59,2 57,0 2,2 [-8,8 %, 13,1 %]
24 120 ore 45,3 38,9 6,4 [-4,6 %, 17,3 %]
0 120 ore 40,8 33,0 7,8 [-2,9 %, 18,5 %]
c

0 24 ore 56,5 51,6 4,9 NS
24 120 ore 40,8 35,3 5,5 NS
0 120 ore 37,7 29,0 8,7 NS
c
0 24 ore 53,8 49,3 4,5 NS
24 120 ore 35,4 32,1 3,3 NS
0 120 ore 33,6 32,1 1,5 NS
a
b
c

In studi clinici su nausea e vomito indotti da chemioterapia (chemotherapy induced nausea and
vomiting, CINV), l'effetto del palonosetron su pressione arteriosa, frequenza cardiaca e parametri
ECG, incluso il QTc, stato paragonabile a quello di ondansetron e dolasetron. In studi non clinici,
palonosetron ha dimostrato la capacit di bloccare i canali ionici coinvolti nella depolarizzazione e
ripolarizzazione ventricolare e di prolungare la durata del potenziale dazione.
Leffetto del palonosetron sullintervallo QTc stato valutato in uno studio in doppio cieco,
randomizzato, parallelo, controllato verso placebo e verso controllo positivo (moxifloxacina), in
uomini e donne adulti. Lobiettivo era valutare gli effetti sullECG del palonosetron somministrato per
via endovenosa, a dosi singole di 0,25, 0,75 o 2,25 mg, in 221 soggetti sani. Lo studio non ha
dimostrato alcun effetto sulla durata dellintervallo QT/QTc, n su altri intervalli dellECG, a dosi fino
a 2,25 mg. Non sono state rilevate variazioni clinicamente significative su frequenza cardiaca,
conduzione atrioventricolare (AV) e ripolarizzazione cardiaca.

Prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV):
La sicurezza e l'efficacia di palonosetron e.v. a dosi singole di 3 g/kg e 10 g/kg sono state esaminate
in uno studio clinico in 72 pazienti, nelle seguenti fasce det: da >28 giorni a 23 mesi (12 pazienti),
da 2 a 11 anni (31 pazienti) e da 12 a 17 anni (29 pazienti), sottoposti a chemioterapia altamente o
moderatamente emetogena. Non sono emersi problemi inerenti la sicurezza in nessuno dei due livelli
posologici. La variabile di efficacia primaria stata la percentuale di pazienti con risposta completa
(CR, definita come nessun episodio emetico e nessuna terapia di salvataggio), durante le prime 24 ore
dallinizio della somministrazione della chemioterapia. Lefficacia dopo somministrazione di
palonosetron 10 g/kg, rispetto a palonosetron 3 g/kg, stata rispettivamente del 54,1% e 37,1%. Le
informazioni di farmacocinetica sono fornite nel paragrafo 5.2.

Prevenzione di nausea e vomito post-operatori (post operative nausea and vomiting, PONV):
La sicurezza e l'efficacia di palonosetron e.v. a dosi singole di 1 g/kg e 3 g/kg sono state confrontate
da 2 a 11 anni (96 pazienti) e da 12 a 16 anni (47 pazienti), sottoposti a intervento chirurgico in
elezione. Non sono emersi problemi inerenti la sicurezza in nessuno dei gruppi di trattamento. La
10
percentuale di pazienti senza emesi durante le 0-72 ore post-operatorie stata simile dopo la
somministrazione di palonosetron 1 g/kg e 3 g/kg (88% vs 84%).

Per informazioni sulluso pediatrico vedere paragrafo 4.2.

5.2 Propriet farmacocinetiche

Assorbimento
Dopo la somministrazione endovenosa, un calo iniziale delle concentrazioni plasmatiche seguito
dalla lenta eliminazione dallorganismo, con unemivita terminale di eliminazione media di circa
40 ore. La concentrazione plasmatica massima (C
max
) media e larea sotto la curva
concentrazione/tempo (AUC0-) sono generalmente proporzionali alla dose, nel range di dosaggio di
0,3-90 g/kg in soggetti sani e in pazienti oncologici.

In seguito alla somministrazione endovenosa di palonosetron 0,25 mg a giorni alterni, per 3 dosi, in 11
pazienti con carcinoma testicolare, laumento medio ( DS) della concentrazione plasmatica dal
Giorno 1 al Giorno 5 stato del 42 34 %. Dopo somministrazione endovenosa di palonosetron
0,25 mg una volta al giorno per 3 giorni, in 12 soggetti sani, l'aumento medio ( DS) della
concentrazione plasmatica di palonosetron dal Giorno 1 al Giorno 3 stato del 110 45 %.

Le simulazioni farmacocinetiche dimostrano che lesposizione complessiva (AUC0-) di 0,25 mg di
palonosetron per via endovenosa, somministrato una volta al giorno per 3 giorni consecutivi, stata
simile a una dose endovenosa singola di 0,75 mg, sebbene la C
max
della dose singola di 0,75 mg fosse
pi elevata.

Distribuzione
Palonosetron alla dose raccomandata ampiamente distribuito nellorganismo, con un volume di
distribuzione di circa 6,9-7,9 l/kg. Palonosetron si lega per circa il 62 % alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione
Palonosetron viene eliminato per una duplice via, circa il 40 % viene eliminato per via renale e circa il
50 % viene metabolizzato a formare due metaboliti primari, che presentano meno dell1 % dellattivit
antagonista del recettore 5HT
3
di palonosetron. Gli studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato
che il CYP2D6 e, in misura minore, gli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2 sono coinvolti nel metabolismo
del palonosetron. Tuttavia, i parametri farmacocinetici clinici non differiscono in misura significativa
tra metabolizzatori lenti (PM) e rapidi (EM) dei substrati del CYP2D6. Palonosetron non inibisce n
induce lisoenzima del citocromo P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Eliminazione
Dopo una singola somministrazione endovenosa di 10 microgrammi/kg di [
14
C]-palonosetron, circa
l80 % della dose stata recuperata entro 144 ore nelle urine, laddove palonosetron rappresentava
circa il 40 % della dose somministrata, sotto forma di principio attivo immodificato. Dopo una
somministrazione in un unico bolo endovenoso in soggetti sani, la clearance totale dellorganismo di
palonosetron era di 173 73 ml/min e la clearance renale era di 53 29 ml/min. La bassa clearance
totale dellorganismo e il grande volume di distribuzione hanno comportato unemivita terminale di
eliminazione nel plasma di circa 40 ore. Il dieci percento dei pazienti ha unemivita terminale di
eliminazione superiore a 100 ore.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Anziani
Let non influisce sulla farmacocinetica di palonosetron. Non necessario un aggiustamento della
dose nei pazienti anziani.

11
Sesso
Il sesso non influisce sulla farmacocinetica di palonosetron. Non necessario un aggiustamento della
dose in base al sesso.

In tutte le fasce det (da >28 giorni a 23 mesi (11 pazienti), da 2 a 11 anni (30 pazienti) e da 12 a 17
anni (29 pazienti) di pazienti pediatrici con CINV, lesposizione a palonosetron stata in genere
proporzionale alla dose per i livelli posologici 3 g/kg e 10 g/kg. Sia la clearance che il volume di
distribuzione sembrano aumentare con let, in larga misura a causa dellatteso aumento del peso
corporeo tra le fasce det. I valori dellemivita terminale di eliminazione media erano compresi tra 21
e 37 ore e non variavano con la dose o con let. Il sesso non risultato avere alcun effetto su
clearance, volume di distribuzione o emivita. Per informazioni sulluso pediatrico vedere paragrafo
4.2.

Uninsufficienza renale lieve-moderata non influisce in misura significativa sui parametri
farmacocinetici di palonosetron. Uninsufficienza renale grave riduce la clearance renale, tuttavia la
clearance totale dellorganismo in questi pazienti simile a quella dei soggetti sani. Non necessario
un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. Non sono disponibili dati di
farmacocinetica nei pazienti emodializzati.

Linsufficienza epatica non influisce significativamente sulla clearance totale dellorganismo di
palonosetron rispetto ai soggetti sani. Anche se lemivita terminale di eliminazione e lesposizione
sistemica media del palonosetron risultano aumentate nei soggetti con insufficienza epatica grave, ci
non richiede una riduzione della dose.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

In studi non-clinici sono stati osservati effetti soltanto ad esposizioni considerate significativamente
superiori allesposizione umana massima, il che depone per una scarsa rilevanza clinica.

Gli studi non-clinici indicano che il palonosetron, solo a concentrazioni molto elevate, pu bloccare i
canali ionici coinvolti nella depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolari e prolungare la durata del
potenziale dazione.

Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo
embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Sono disponibili solo dati limitati ottenuti da studi su
animali riguardanti lattraversamento della barriera placentare (vedere paragrafo 4.6).

Palonosetron non mutageno. Dosi elevate di palonosetron (in cui ciascuna dose produce almeno 30
volte lesposizione terapeutica umana) applicate giornalmente per due anni hanno causato un aumento
del tasso di tumori epatici, neoplasie endocrine (in tiroide, ipofisi, pancreas, midollare del surrene) e
tumori cutanei nei ratti ma non nei topi. I meccanismi di base non sono pienamente compresi, ma date
le dosi elevate impiegate e dal momento che Aloxi destinato allapplicazione singola nelluomo,
questi risultati sono ritenuti di scarsa rilevanza clinica.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Mannitolo
Sodio edetato
Sodio citrato
Acido citrico monoidrato
12
Sodio idrossido (per laggiustamento del pH)
Acido cloridrico (per laggiustamento del pH)
Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilit

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 Periodo di validit

5 anni.
Allapertura del flaconcino, utilizzare immediatamente ed eliminare la soluzione eventualmente
inutilizzata.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flaconcino in vetro di tipo I con tappo di gomma clorobutile siliconata e cappuccio in alluminio.
Disponibile in confezioni da 1 flaconcino contenente 5 ml di soluzione.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Solo monouso, la soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit
alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublino 15
Irlanda

8. NUMERO DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/04/306/001

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLAUTORIZZAZIONE

22 marzo 2005/23 marzo 2010

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea
dei Medicinali (EMA): http://www.ema.europa.eu/
13

Aloxi 500 microgrammi capsule molli

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni capsula contiene 500 microgrammi di palonosetron (come cloridrato).

Eccipiente(i):
Ogni capsula contiene 14,21 milligrammi di sorbitolo.

Per lelenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Capsula molle.

Capsule di gelatina molli, ovali, opache, di colore beige chiaro, con impresso il logo nero AlO,
contenenti una soluzione limpida di colore giallastro.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Aloxi indicato per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica
moderatamente emetogena negli adulti.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Aloxi deve essere utilizzato esclusivamente prima della somministrazione della chemioterapia.

Posologia

Adulti

500 microgrammi di palonosetron somministrati per via orale, circa unora prima dellinizio della
chemioterapia.

Popolazione anziana

Non necessario un aggiustamento della dose per gli anziani.


La sicurezza e lefficacia nei bambini non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono
riportati nel paragrafo 5.1 e nel paragrafo 5.2 ma non pu essere fatta alcuna raccomandazione
riguardante la posologia.


Non necessario un aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza epatica.

14

Non necessario un aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza renale.
Non sono disponibili dati per pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a emodialisi.

Modo di somministrazione

Per uso orale.
Aloxi pu essere assunto con o senza cibo.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Dal momento che palonosetron pu aumentare il tempo di transito nellintestino crasso, i pazienti con
anamnesi di costipazione o segnali di ostruzione intestinale subacuta devono essere tenuti sotto
osservazione dopo la somministrazione. Due casi di costipazione con ritenzione fecale che ha reso
necessario il ricovero ospedaliero sono stati segnalati in associazione a palonosetron
750 microgrammi.

A tutti i livelli di dosaggio testati, palonosetron non ha indotto un prolungamento clinicamente
significativo dellintervallo QT corretto (QTc). Uno studio specifico approfondito del QT/QTc stato
condotto su volontari sani per ottenere dati definitivi a dimostrazione delleffetto del palonosetron sul
QT/QTc (vedere paragrafo 5.1).

Tuttavia, come per gli altri 5-HT
3
antagonisti, necessario essere prudenti nelluso concomitante di
palonosetron con medicinali che aumentano lintervallo QT o in pazienti che presentano o hanno
probabilit di sviluppare un prolungamento dellintervallo QT.

Aloxi non deve essere utilizzato per la prevenzione o il trattamento di nausea e vomito nei giorni
successivi alla chemioterapia, se non associato alla somministrazione di un'altra chemioterapia.

Aloxi contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono
assumere questo medicinale. Aloxi capsule pu contenere inoltre tracce di lecitina di soia. Pertanto, i
pazienti con ipersensibilit nota alle arachidi o alla soia devono essere tenuti sotto attenta osservazione
per rilevare segni di reazione allergica.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Palonosetron viene metabolizzato principalmente dal CYP2D6, con minore contributo degli isoenzimi
CYP3A4 e CYP1A2. Sulla base di studi in vitro, palonosetron non inibisce n induce lisoenzima del
citocromo P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Medicinali chemioterapici
Negli studi preclinici, palonosetron non ha inibito lattivit antitumorale dei cinque agenti
chemioterapici testati (cisplatino, ciclofosfamide, citarabina, doxorubicina e mitomicina C).

Metoclopramide
In uno studio clinico, non stata dimostrata alcuna interazione farmacocinetica significativa tra
ununica dose endovenosa di palonosetron e la concentrazione allo steady-state di metoclopramide
orale, che un inibitore del CYP2D6.

Induttori e inibitori del CYP2D6
In unanalisi farmacocinetica di popolazione, stata dimostrata lassenza di effetti significativi sulla
clearance di palonosetron, quando questo stato somministrato in concomitanza con induttori del
15
CYP2D6 (dexametasone e rifampicina) e inibitori del CYP2D6 (tra cui amiodarone, celecoxib,
clorpromazina, cimetidina, doxorubicina, fluoxetina, aloperidolo, paroxetina, chinidina, ranitidina,
ritonavir, sertralina o terbinafina).

Corticosteroidi
Palonosetron stato somministrato senza problemi con corticosteroidi.

Altri medicinali
Palonosetron stato somministrato senza problemi con medicinali analgesici, antiemetici/antinausea,
antispastici e anticolinergici.

4.6 Fertilit, gravidanza e allattamento

Per Palonosetron non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte. Gli studi sugli animali
non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o
sviluppo post-natale. Sono disponibili solo dati limitati ottenuti da studi su animali riguardanti
lattraversamento della barriera placentare (vedere paragrafo 5.3). Non vi sono esperienze di
somministrazione di palonosetron durante la gravidanza umana, pertanto, palonosetron non deve
essere utilizzato in donne in stato di gravidanza, a meno che il medico non lo ritenga essenziale.

Data lassenza di dati riguardanti lescrezione di palonosetron nel latte materno, lallattamento deve
essere interrotto durante il trattamento.

Non vi sono dati riguardanti leffetto di palonosetron sulla fertilit.

4.7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sulluso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sulluso di macchinari.
Dato che palonosetron pu indurre capogiri, sonnolenza o affaticamento, i pazienti devono essere
avvertiti quando guidano veicoli o usano macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

In studi clinici a una dose di 500 microgrammi (totale 161 pazienti), la reazione avversa pi
comunemente osservata, almeno possibilmente collegata ad Aloxi, stata cefalea (3,7 %).

Negli studi clinici, sono state osservate le seguenti reazioni avverse (RA) come possibilmente o
probabilmente legate a Aloxi. Queste sono state classificate come comuni (1/100, <1/10) o non
comuni (1/1.000, <1/100).

Classificazione per sistemi e organi RA comuni RA non comuni
Disturbi psichiatrici Insonnia
Patologie del sistema nervoso Cefalea
Patologie dellocchio Gonfiore oculare
Patologie cardiache Blocco atrioventricolare di primo
grado, blocco atrioventricolare di
secondo grado
Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche
Dispnea
Patologie gastrointestinali Costipazione, nausea
Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto
connettivo
Mialgia
Esami diagnostici Aumento della bilirubina ematica
Nellesperienza post-marketing, si sono verificati casi molto rari (<1/10.000) di reazioni di
ipersensibilit con palonosetron soluzione iniettabile per uso endovenoso.
16
4.9 Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Negli studi clinici sono stati utilizzati dosaggi fino a 6 mg. Il gruppo di dosaggio pi elevato ha
dimostrato unincidenza di reazioni avverse paragonabile a quella degli altri gruppi di dosaggio e non
sono stati osservati effetti di correlazione dose-risposta. Nellimprobabile eventualit di sovradosaggio
con Aloxi, questo deve essere trattato con terapia di supporto. Non sono stati effettuati studi sulla
dialisi, tuttavia, a causa del grande volume di distribuzione improbabile che la dialisi rappresenti un
trattamento efficace per il sovradosaggio con Aloxi.

5. PROPRIET FARMACOLOGICHE

5.1 Propriet farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antiemetici e antinausea, Antagonisti della serotonina (5HT
3
), codice
ATC: A04AA05

Palonosetron un antagonista recettoriale selettivo ad elevata affinit per il recettore 5HT
3
.
In uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco, con controllo attivo, su un totale di 635
pazienti destinati a sottoporsi a chemioterapia oncologica moderatamente emetogena, una dose singola
di 250 mcg, 500 mcg o 750 mcg di palonosetron capsule orali, somministrata unora prima della
chemioterapia moderatamente emetogena, stata confrontata con una dose singola di 250 mcg di
Aloxi per via endovenosa, somministrata 30 minuti prima della chemioterapia. I pazienti sono stati
randomizzati a ricevere desametasone o placebo, in aggiunta al trattamento assegnato. La maggior
parte dei pazienti dello studio era di sesso femminile (73 %), di razza bianca (69 %) e mai sottoposta a
precedente chemioterapia (59 %). Lattivit antiemetica stata osservata nel corso di 0-24 ore, 24-120
ore e 0-120 ore.
Lefficacia si basata sulla dimostrazione della non inferiorit di dosi di palonosetron per via orale,
rispetto alla formulazione endovenosa approvata. I criteri di non inferiorit sono stati soddisfatti se il
limite inferiore dellintervallo di confidenza al 98,3 % a due code, per la differenza nei tassi di risposta
completa della dose di palonosetron orale meno la formulazione endovenosa approvata, era maggiore
di -15 %. Il margine di non inferiorit stato del 15 %.

Come indicato nella Tabella 1, Aloxi capsule 500 microgrammi per via orale ha dimostrato la non
inferiorit rispetto al farmaco di confronto attivo durante gli intervalli da 0 a 24 ore e da 0 a 120 ore;
tuttavia, per il periodo da 24 a 120 ore, la non inferiorit non stata dimostrata.

Sebbene non sia stata dimostrata lefficacia comparativa di palonosetron in cicli multipli in studi
clinici controllati, 217 pazienti sono stati arruolati in uno studio di sicurezza multicentrico in aperto e
sono stati trattati con palonosetron capsule 750 microgrammi per 4 cicli di chemioterapia, in un totale
di 654 cicli di chemioterapia. Circa il 74 % dei pazienti ha ricevuto inoltre una dose singola orale o
endovenosa di desametasone, 30 minuti prima della chemioterapia. La risposta completa non stata
valutata formalmente per lapplicazione con cicli ripetuti. Tuttavia, in generale leffetto antiemetico
per lintervallo 0-24 ore stato simile nellarco di tutti i cicli ripetuti consecutivi e la sicurezza
generale stata mantenuta durante tutti i cicli.

17
a
rispondenti, per gruppo di trattamento e fase
Aloxi orale
500 microgrammi
(n= 160)
Aloxi endovenoso
250 microgrammi
(n=162) Delta

% % %

b
024 ore 76,3 70,4 5,9 [-6,5 %, 18,2 %]
24120 ore 62,5 65,4
-2,9
[-16,3 %, 10,5 %]
0120 ore 58,8 59,3
-0,5
[-14,2 %, 13,2 %]
c

0 24 ore 74,4 68,5
5,9
NS
24 120 ore 56,3 62,3
-6,0
NS
0 120 ore 52,5 56,2
-3,7
NS
c
0 24 ore 58,8 57,4 1,4 NS
24 120 ore 49,4 47,5 1,9 NS
0 120 ore 45,6 42,6 3,0 NS
a
b
la non inferiorit tra Aloxi orale e il farmaco di confronto Aloxi endovenoso
c
Test Chi quadrato. Livelli di significativit ad alfa 0,0167 (aggiustati per i confronti multipli).

In studi non clinici, palonosetron ha dimostrato la capacit di bloccare i canali ionici coinvolti nella
depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolare e di prolungare la durata del potenziale dazione.
Leffetto del palonosetron sullintervallo QTc stato valutato in uno studio in doppio cieco,
randomizzato, parallelo, controllato verso placebo e verso controllo positivo (moxifloxacina), in
uomini e donne adulti. Lobiettivo era valutare gli effetti sullECG del palonosetron somministrato per
via endovenosa, a dosi singole di 0,25, 0,75 o 2,25 mg, in 221 soggetti sani. Lo studio non ha
dimostrato alcun effetto sulla durata dellintervallo QT/QTc, n su altri intervalli dellECG, a dosi fino
a 2,25 mg. Non sono state rilevate variazioni clinicamente significative su frequenza cardiaca,
conduzione atrioventricolare (AV) e ripolarizzazione cardiaca.

Prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia (chemotherapy induced nausea and vomiting,
CINV):
La sicurezza e l'efficacia di palonosetron e.v. a dosi singole di 3 g/kg e 10 g/kg sono state esaminate
da 2 a 11 anni (31 pazienti) e da 12 a 17 anni (29 pazienti), sottoposti a chemioterapia altamente o
moderatamente emetogena. Non sono emersi problemi inerenti la sicurezza in nessuno dei due livelli
posologici. La variabile di efficacia primaria stata la percentuale di pazienti con risposta completa
(CR, definita come nessun episodio emetico e nessuna terapia di salvataggio), durante le prime 24 ore
dallinizio della somministrazione della chemioterapia. Lefficacia dopo somministrazione di
palonosetron 10 g/kg, rispetto a palonosetron 3 g/kg, stata rispettivamente del 54,1% e 37,1%. Le
informazioni di farmacocinetica sono fornite nel paragrafo 5.2.

Prevenzione di nausea e vomito post-operatori (post operative nausea and vomiting, PONV):
La sicurezza e l'efficacia di palonosetron e.v. a dosi singole di 1 g/kg e 3 g/kg sono state confrontate
da 2 a 11 anni (96 pazienti) e da 12 a 16 anni (47 pazienti), sottoposti a intervento chirurgico in
elezione. Non sono emersi problemi inerenti la sicurezza in nessuno dei gruppi di trattamento. La
percentuale di pazienti senza emesi durante le 0-72 ore post-operatorie stata simile dopo la
somministrazione di palonosetron 1 g/kg e 3 g/kg (88% vs 84%).
18

Per informazioni sulluso pediatrico vedere paragrafo 4.2.

5.2 Propriet farmacocinetiche

Assorbimento
Dopo la somministrazione orale, il palonosetron ben assorbito, con una biodisponibilit assoluta fino
al 97 %. Dopo dosi orali singole utilizzando una soluzione tamponata, le concentrazioni massime
(C
max
) medie e larea sotto la curva concentrazione/tempo (AUC0-) sono state generalmente
proporzionali alla dose, nel range di dosaggio da 3,0 a 80 g/kg in soggetti sani.

In 36 soggetti sani di sesso maschile e femminile, trattati con una dose orale singola di palonosetron
capsule 500 microgrammi, la concentrazione plasmatica massima (C
max
) di palonosetron stata di 0,81
0,17 ng/ml (media DS) e il tempo alla concentrazione massima (Tmax) stato di 5,1 1,7 ore. Nei
soggetti di sesso femminile (n=18), lAUC media stata del 35 % pi elevata, mentre la C
max
media
risultata del 26 % superiore rispetto ai soggetti di sesso maschile (n=18).
In 12 pazienti oncologici, trattati con una dose orale singola di palonosetron capsule 500 microgrammi
unora prima della chemioterapia, la C
max
stata di 0,93 0,34 ng/ml, mentre il Tmax stato di 5,1
5,9 ore. LAUC stata del 30 % pi elevata nei pazienti oncologici rispetto ai soggetti sani.

Un pasto ad elevato contenuto di grassi non ha influito sulla C
max
e sullAUC del palonosetron orale.
Pertanto, le capsule di Aloxi possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Distribuzione
Palonosetron alla dose raccomandata ampiamente distribuito nellorganismo, con un volume di
distribuzione di circa 6,9-7,9 l/kg. Palonosetron si lega per circa il 62 % alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione
Palonosetron viene eliminato per una duplice via, circa il 40 % viene eliminato per via renale e circa il
50 % viene metabolizzato a formare due metaboliti primari, che presentano meno dell1 % dellattivit
antagonista del recettore 5HT
3
di palonosetron. Gli studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato
che il CYP2D6 e, in misura minore, gli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2 sono coinvolti nel metabolismo
del palonosetron. Tuttavia, i parametri farmacocinetici clinici non differiscono in misura significativa
tra metabolizzatori lenti (PM) e rapidi (EM) dei substrati del CYP2D6. Palonosetron non inibisce n
induce lisoenzima del citocromo P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Eliminazione
Dopo la somministrazione di una dose orale singola di 750 microgrammi di [
14
C]-palonosetron a sei
soggetti sani, dall85 % al 93 % della radioattivit totale stata escreta nelle urine, e il 5 %-8 % stato
eliminato nelle feci. La quantit di palonosetron immodificato escreto nelle urine ha rappresentato
circa il 40 % della dose somministrata. In soggetti sani trattati con palonosetron capsule
500 microgrammi, lemivita di eliminazione terminale (t) di palonosetron stata di 37 12 ore
(media DS), e nei pazienti oncologici il t stato di 48 19 ore. Dopo una dose singola di circa
0,75 mg di palonosetron per via endovenosa, la clearance corporea totale del palonosetron nei soggetti
sani stata di 160 35 ml/h/kg (media DS), mentre la clearance renale stata di 66,5
18,2 ml/h/kg.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Anziani
Let non influisce sulla farmacocinetica di palonosetron. Non necessario un aggiustamento della
dose nei pazienti anziani.

Sesso
Il sesso non influisce sulla farmacocinetica di palonosetron. Non necessario un aggiustamento della
dose in base al sesso.
19

Pazienti pediatrici
In tutte le fasce det (da >28 giorni a 23 mesi (11 pazienti), da 2 a 11 anni (30 pazienti) e da 12 a 17
anni (29 pazienti) di pazienti pediatrici con CINV, lesposizione a palonosetron stata in genere
proporzionale alla dose per i livelli posologici 3 g/kg e 10 g/kg. Sia la clearance che il volume di
distribuzione sembrano aumentare con let, in larga misura a causa dellatteso aumento del peso
corporeo tra le fasce det. I valori dellemivita terminale di eliminazione media erano compresi tra 21
e 37 ore e non variavano con la dose o con let. Il sesso non risultato avere alcun effetto su
clearance, volume di distribuzione o emivita. Per informazioni sulluso pediatrico vedere paragrafo
4.2.

Uninsufficienza renale lieve-moderata non influisce in misura significativa sui parametri
farmacocinetici di palonosetron. Uninsufficienza renale grave riduce la clearance renale, tuttavia la
clearance totale dellorganismo in questi pazienti simile a quella dei soggetti sani. Non necessario
un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. Non sono disponibili dati di
farmacocinetica nei pazienti emodializzati.

Linsufficienza epatica non influisce significativamente sulla clearance totale dellorganismo di
palonosetron rispetto ai soggetti sani. Anche se lemivita terminale di eliminazione e lesposizione
sistemica media del palonosetron risultano aumentate nei soggetti con insufficienza epatica grave, ci
non richiede una riduzione della dose.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

In studi non-clinici sono stati osservati effetti soltanto ad esposizioni considerate significativamente
superiori allesposizione umana massima, il che depone per una scarsa rilevanza clinica.

Gli studi non-clinici indicano che il palonosetron, solo a concentrazioni molto elevate, pu bloccare i
canali ionici coinvolti nella depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolari e prolungare la durata del
potenziale dazione.

Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo
embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Sono disponibili solo dati limitati ottenuti da studi su
animali riguardanti lattraversamento della barriera placentare (vedere paragrafo 4.6).

Palonosetron non mutageno. Dosi elevate di palonosetron (in cui ciascuna dose produce almeno 15
volte lesposizione terapeutica umana) applicate giornalmente per due anni hanno causato un aumento
del tasso di tumori epatici, neoplasie endocrine (in tiroide, ipofisi, pancreas, midollare del surrene) e
tumori cutanei nei ratti ma non nei topi.

I meccanismi di base non sono pienamente compresi, ma date le dosi elevate impiegate e dal momento
che Aloxi destinato allapplicazione singola nelluomo, questi risultati sono ritenuti di scarsa
rilevanza clinica.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Contenuto della capsula:
Mono/digliceridi dellacido caprilico-caprico
Poliglicerolo oleato
Glicerolo
Acqua depurata
Butilidrossianisolo (BHA)
20

Involucro della capsula:
Gelatina
Sorbitolo (E420)
Glicerolo
Titanio biossido (E171)

Inchiostro per la stampa:
Ossido di ferro nero (E172)
Acetato di polivinile ftalato
Macrogol 400

6.2 Incompatibilit

Non pertinente.

6.3 Periodo di validit

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione


6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister in poliammide/alluminio/PVC contenente una o cinque capsule molli.

possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit
alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

Helsinn Birex Pharmaceuticals Limited
Damastown
Mulhuddart
Dublino 15
Irlanda

8. NUMERO(I) DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/04/306/002
EU/1/04/306/003

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLAUTORIZZAZIONE

22 marzo 2005/23 marzo 2010

21
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/

22

ALLEGATO II

A. TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE
IN COMMERCIO

23
A. TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti

Damastown, Mulhuddart, Dublino 15
Irlanda

B. CONDIZIONI DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE
AL TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA LUSO SICURO ED
EFFICACE DEL MEDICINALE

Non pertinente

ALTRE CONDIZIONI

Sistema di farmacovigilanza
Il titolare dellautorizzazione allimmissione in commercio deve assicurare che il sistema di
farmacovigilanza, presentato nel modulo 1.8.1 dellautorizzazione allimmissione in commercio, esista
e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.

Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP)
Il titolare dellautorizzazione allimmissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le
ulteriori attivit di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella
versione 3 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della autorizzazione allimmissione in commercio, e
qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano
(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).

In accordo con la linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso
umano, ogni aggiornamento del RMP deve essere presentato insieme al successivo Rapporto Periodico
di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).

Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza,
sul piano di farmacovigilanza o sulle attivit di minimizzazione del rischio in vigore
entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di
minimizzazione del rischio)
su richiesta dellEMA.

PSUR
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenter Rapporti Periodici di
Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Reports, PSUR) semestrali, salvo diversa
decisione del CHMP.

24

ALLEGATO III

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
25

A. ETICHETTATURA

26

INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO

CONFEZIONE


Aloxi 250 microgrammi soluzione iniettabile
Palonosetron (come cloridrato)

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI
PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)

Ogni ml di soluzione contiene 50 microgrammi di palonosetron (come cloridrato).
Ogni flaconcino da 5 ml di soluzione contiene 250 microgrammi di palonosetron (come cloridrato).

3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Contiene inoltre mannitolo, sodio edetato, sodio citrato, acido citrico monoidrato, acqua per
preparazioni iniettabili, sodio idrossido e acido cloridrico.

4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzione iniettabile
1 flaconcino da 5 ml

5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Leggere il foglio illustrativo prima delluso.
Uso endovenoso
Solo monouso

6. AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO

8. DATA DI SCADENZA

Scad

9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE

27
10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO

La soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata.

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE
ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

Damastown
Mulhuddart
Dublino 15
Irlanda


EU/1/04/306/001

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto

14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA


15. ISTRUZIONI PER LUSO

16. INFORMAZIONI IN BRAILLE

28

INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO

FLACONCINO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Palonosetron
Uso endovenoso

2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE

Leggere il foglio illustrativo prima delluso

3. DATA DI SCADENZA

Scad

4. NUMERO DI LOTTO

Lotto

5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNIT

5 ml
29

INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO

CONFEZIONE


Palonosetron

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI
PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)


3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Contiene inoltre sorbitolo. Per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo.

4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

1 capsula molle.
5 capsule molli.

5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Leggere il foglio illustrativo prima delluso.
Uso orale.

6. AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO

8. DATA DI SCADENZA

Scad.

9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE

10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO

30

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE
ALLIMMISSIONE IN COMMERCIO

Damastown
Mulhuddart
Dublino 15
Irlanda


EU/1/04/306/002
EU/1/04/306/003

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto

14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA


15. ISTRUZIONI PER LUSO

16. INFORMAZIONI IN BRAILLE

Aloxi 500 microgrammi
31

INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP

BLISTER

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Palonosetron

2. NOME DEL TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLIMMISSIONE IN
COMMERCIO

Helsinn

3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot

5. ALTRO

32

B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
33
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER LUTILIZZATORE

Palonosetron

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.

- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- Questo medicinale stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perch potrebbe essere pericoloso.
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.

Contenuto di questo foglio:
1. Che cos Aloxi e a che cosa serve
2. Prima di usare Aloxi
3. Come usare Aloxi
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Aloxi
6. Altre informazioni

1. CHE COS ALOXI E A CHE COSA SERVE

Aloxi appartiene a una categoria di medicinali noti come antagonisti della serotonina (5HT
3
).

Questi medicinali hanno la capacit di bloccare lazione della serotonina, una sostanza chimica, che
pu causare nausea e vomito.

Aloxi impiegato per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica
nei pazienti adulti.

2. PRIMA DI USARE ALOXI

Non prenda Aloxi
- se allergico al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Aloxi.

Faccia particolare attenzione con Aloxi
- se ha ostruzione intestinale acuta o precedenti di costipazione ripetuta.
- se prende Aloxi in aggiunta ad altri medicinali che possono indurre unanomalia del ritmo
cardiaco, come amiodarone, nicardipina, chinidina, moxifloxacina, eritromicina, aloperidolo,
clorpromazina, quetiapina, tioridazina, domperidone.
- se ha precedenti personali o familiari di alterazioni del ritmo cardiaco (prolungamento del QT).

Non raccomandata lassunzione di Aloxi nei giorni seguenti la chemioterapia, a meno che non sia
sottoposto a un altro ciclo di chemioterapia.

Uso di Aloxi con altri medicinali
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi
quelli senza prescrizione medica.

Gravidanza
Se o pensa di poter essere in stato di gravidanza, il medico non le somministrer Aloxi se non in caso
di stretta necessit.
Non noto se Aloxi provochi effetti dannosi in caso di uso durante la gravidanza.
34

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale se o pensa di poter
essere in stato di gravidanza.

Allattamento
Non noto se Aloxi si ritrovi nel latte materno.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare Aloxi durante lallattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Aloxi pu causare capogiri o stanchezza. Se compaiono questi sintomi, non guidi veicoli e non usi
strumenti o macchinari.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Aloxi
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, pertanto
essenzialmente privo di sodio.

3. COME USARE ALOXI

Il medico o linfermiere di norma inietter Aloxi circa 30 minuti prima dellinizio della chemioterapia.
La dose abituale di Aloxi 250 microgrammi, somministrati sotto forma di iniezione rapida in una
vena.

Se ha qualsiasi dubbio sulluso di Aloxi, si rivolga al medico.

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, Aloxi pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.

La frequenza dei possibili effetti indesiderati sotto elencati definita utilizzando la convenzione
seguente:
molto comune (riguarda pi di 1 paziente su 10); comune (riguarda da 1 a 10 pazienti su 100); non
comune (riguarda da 1 a 10 pazienti su 1.000); raro (riguarda da 1 a 10 pazienti su 10.000); molto raro
(riguarda meno di 1 paziente su 10.000); non nota (la frequenza non pu essere definita sulla base dei
dati disponibili).

Effetti indesiderati comuni:
mal di testa, capogiri, stitichezza e diarrea.

Effetti indesiderati non comuni:
pressione sanguigna bassa o alta
frequenza cardiaca anomala o mancanza di flusso sanguigno al cuore
alterazione del colore della vena e/o ingrossamento delle vene
livelli di potassio eccezionalmente alti o bassi nel sangue
alti livelli di zucchero nel sangue o presenza di zucchero nelle urine
bassi livelli di calcio nel sangue
alti livelli del pigmento bilirubina nel sangue
alti livelli di alcuni enzimi del fegato
umore euforico o sensazioni di ansia
sonnolenza o difficolt a dormire
diminuzione o perdita dellappetito
debolezza, stanchezza, febbre o sintomi simili a quelli influenzali
sensazioni di intorpidimento, bruciore, prurito o formicolio sulla pelle
eruzione cutanea con prurito
35
alterazione della vista o irritazione allocchio
nausea da movimento
ronzio alle orecchie
singhiozzo, flatulenza (gas intestinali), secchezza della bocca o cattiva digestione
dolore addominale (stomaco)
difficolt a urinare
dolore alle articolazioni
anomalie nellelettrocardiogramma (prolungamento del QT)

Effetti indesiderati molto rari:
Reazioni allergiche ad Aloxi (i segni possono comprendere gonfiore delle labbra, del viso, della lingua
o della gola, difficolt a respirare o collasso, potrebbe anche notare uneruzione cutanea con
formazione di noduli e prurito (orticaria), bruciore o dolore nella sede delliniezione.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico.

5. COME CONSERVARE ALOXI

Tenere Aloxi fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Aloxi dopo la data di scadenza che riportata sul flaconcino e sulla scatola dopo Scad.. La
data di scadenza si riferisce allultimo giorno del mese.
Solo monouso, la soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata.

6. ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene Aloxi
- Il principio attivo palonosetron (come cloridrato).
Ogni ml di soluzione contiene 50 microgrammi di palonosetron. Ogni flaconcino da 5 ml di
soluzione contiene 250 microgrammi di palonosetron.

- Gli eccipienti sono mannitolo, sodio edetato, sodio citrato, acido citrico monoidrato, acqua per
preparazioni iniettabili, sodio idrossido e acido cloridrico.

Descrizione dellaspetto di Aloxi e contenuto della confezione
Aloxi soluzione iniettabile una soluzione limpida, incolore, fornita in una confezione da un
flaconcino di vetro di tipo I con tappo in gomma clorobutile siliconata e cappuccio in alluminio,
contenente 5 ml di soluzione. Ogni flaconcino contiene una dose.

Disponibile in confezioni da 1 flaconcino contenente 5 ml di soluzione.

Titolare dellautorizzazione allimmissione in commercio e produttore

Damastown
Mulhuddart
Dublino 15
Irlanda

Questo foglio illustrativo stato approvato lultima volta il

dei Medicinali (EMA): http://www.ema.europa.eu/
36

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER LUTILIZZATORE

Palonosetron

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- Questo medicinale stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi
sono uguali ai suoi, perch potrebbe essere pericoloso.
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.

Contenuto di questo foglio:
1. Che cos Aloxi e a che cosa serve
2. Prima di usare Aloxi
3. Come usare Aloxi
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Aloxi
6. Altre informazioni

1. CHE COS ALOXI E A CHE COSA SERVE

Aloxi appartiene a una categoria di medicinali noti come antagonisti della serotonina (5HT
3
).

Questi medicinali hanno la capacit di bloccare lazione della serotonina, una sostanza chimica, che
pu causare nausea e vomito.

Aloxi impiegato per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica
in pazienti adulti.

2. PRIMA DI USARE ALOXI

Non prenda Aloxi
- se allergico (ipersensibile) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Aloxi (per
lelenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6 Altre informazioni).

Faccia particolare attenzione con Aloxi
- se ha ostruzione intestinale acuta o precedenti di costipazione ripetuta.
- se prende Aloxi in aggiunta ad altri medicinali che possono indurre unanomalia del ritmo
cardiaco, come amiodarone, nicardipina, chinidina, moxifloxacina, eritromicina, aloperidolo,
clorpromazina, quetiapina, tioridazina, domperidone.
- se ha precedenti personali o familiari di alterazioni del ritmo cardiaco (prolungamento del QT).

Non raccomandata lassunzione di Aloxi nei giorni seguenti la chemioterapia, a meno che non sia
sottoposto a un altro ciclo di chemioterapia.

Uso di Aloxi con altri medicinali
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi
quelli senza prescrizione medica.

37
Assunzione di Aloxi con cibi e bevande
Aloxi pu essere assunto con o senza cibo.

Gravidanza
Se o pensa di poter essere in stato di gravidanza, il medico non utilizzer Aloxi se non in caso di
stretta necessit.
Non noto se Aloxi provochi effetti dannosi in caso di uso durante la gravidanza.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale se o pensa di poter
essere in stato di gravidanza.

Allattamento
Non noto se Aloxi si ritrovi nel latte materno.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare Aloxi durante lallattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Aloxi pu causare capogiri o stanchezza. Se compaiono questi sintomi, non guidi veicoli e non usi
macchinari.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Aloxi
Se il medico le ha detto che ha unintolleranza ad alcuni zuccheri, consulti il medico prima di prendere
questo medicinale.
Questo medicinale pu contenere tracce di lecitina derivata dalla soia. Se allergico alle arachidi o
alla soia, consulti immediatamente il medico se nota segni di reazione allergica. Questi segni possono
comprendere gonfiore delle labbra, del viso, della lingua o della gola, difficolt a respirare o collasso;
potrebbe notare inoltre uneruzione cutanea con rigonfiamento e prurito (orticaria).

3. COME USARE ALOXI

Prenda Aloxi seguendo sempre le istruzioni del medico.

Di norma dovr prendere Aloxi capsule circa 60 minuti prima dellinizio della chemioterapia.

La dose abituale una capsula (500 microgrammi) di Aloxi, assunta con o senza cibo.

Se prende pi Aloxi di quanto deve
La dose abituale una capsula di Aloxi. Se pensa di avere preso pi Aloxi di quanto deve, contatti
immediatamente il medico.

Se dimentica di prendere Aloxi
improbabile che dimentichi di prendere Aloxi; tuttavia, se pensa di avere dimenticato una dose,
informi immediatamente il medico.

Se interrompe il trattamento con Aloxi
Aloxi viene assunto per prevenire la nausea e il vomito causati dalla chemioterapia. Se non desidera
ricevere Aloxi, ne discuta dettagliatamente con il medico. Se decide di non prendere Aloxi (o un altro
medicinale simile), prevedibile che la chemioterapia causi nausea e/o vomito.

Se ha qualsiasi dubbio sulluso di Aloxi, si rivolga al medico.

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, Aloxi pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.

38
La frequenza dei possibili effetti indesiderati sotto elencati definita utilizzando la convenzione
seguente:
molto comune (riguarda pi di 1 paziente su 10); comune (riguarda da 1 a 10 pazienti su 100); non
comune (riguarda da 1 a 10 pazienti su 1.000); raro (riguarda da 1 a 10 pazienti su 10.000); molto raro
(riguarda meno di 1 paziente su 10.000); non nota (la frequenza non pu essere definita sulla base dei
dati disponibili).

Effetto indesiderato comune:
cefalea.

Effetti indesiderati non comuni:
difficolt a dormire
fiato corto
gonfiore degli occhi
impulsi elettrici anomali nel cuore
stitichezza
nausea
alti livelli del pigmento bilirubina (un marcatore di problemi al fegato) nel sangue
dolore muscolare

Effetto indesiderato molto raro:
reazione allergica
I segni possono comprendere gonfiore delle labbra, del viso, della lingua o della gola, difficolt a
respirare o collasso; potrebbe notare inoltre uneruzione cutanea con rigonfiamento e prurito
(orticaria). Consulti immediatamente il medico se nota uno qualsiasi di questi segni di reazione
allergica.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico.

5. COME CONSERVARE ALOXI

Tenere Aloxi fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Aloxi dopo la data di scadenza che riportata sul blister e sulla scatola dopo "Scad.. La data
di scadenza si riferisce allultimo giorno del mese.

6. ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene Aloxi
- Il principio attivo palonosetron.
- Gli eccipienti sono mono/digliceridi dellacido caprilico-caprico, poliglicerolo oleato, glicerolo,
acqua depurata, butilidrossianisolo (BHA), gelatina, sorbitolo (E420), titanio biossido (E171),
ossido di ferro nero (E172), acetato di polivinile ftalato e macrogol 400.

Descrizione dellaspetto di Aloxi e contenuto della confezione
Aloxi 500 microgrammi capsule molli sono ovali, opache, di colore beige chiaro, con impresso il logo
nero AlO e contenenti una soluzione limpida di colore giallastro. Sono fornite in blister di
poliammide/alluminio/PVC contenenti una o cinque capsule.

possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

39
Titolare dellautorizzazione allimmissione in commercio e produttore

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.,
Damastown,
Mulhuddart, Dublino 15,
Irlanda.

Questo foglio illustrativo stato approvato lultima volta il

dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/

7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB United Kingdom
Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416
E-mail info@ema.europa.eu Website www.ema.europa.eu An agency of the European Union

European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/71823/2012
EMEA/H/C/000563
Sintesi destinata al pubblico
Aloxi
palonosetron
Questo documento la sintesi di una relazione di valutazione pubblica europea (EPAR) per Aloxi.
LEPAR illustra il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato il
medicinale ed giunto a formulare un parere favorevole alla concessione dellautorizzazione
allimmissione in commercio nonch le raccomandazioni sulle condizioni duso di Aloxi.

Che cos Aloxi?
Aloxi un medicinale contenente il principio attivo palonosetron. E disponibile come soluzione per
iniezione (250 microgrammi in 5 ml) e in capsule (500 microgrammi).
Per che cosa si usa Aloxi?
Aloxi impiegato per prevenire nausea e vomito indotti da chemioterapia (terapia antitumorale) negli
adulti. La soluzione iniettabile usata in chemioterapie che provocano nausea e vomito con forti
attacchi (come il cisplatino) o con moderati attacchi (come la ciclofosfamide, doxorubicina o il
carboplatino). Le capsule sono usate soltanto nel caso di chemioterapie che provocano moderati
attacchi di nausea e di vomito negli adulti.
Il medicinale pu essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
Come si usa Aloxi?
Aloxi deve essere somministrato esclusivamente prima della chemioterapia. Liniezione deve essere
effettuata da un professionista del settore sanitario in vena per una durata di 30 secondi, alla dose di
250 microgrammi, circa 30 minuti prima dellinizio della chemioterapia. Pu essere pi efficace
mediante laggiunta di un corticosteroide (un tipo di farmaco che pu essere usato per prevenire la
nausea e il vomito). Nel caso si faccia uso delle capsule, il paziente deve assumere una capsula unora
prima dellinizio della chemioterapia.

Aloxi
Pagina 2/3

Come agisce Aloxi?
Il principio attivo contenuto in Aloxi, palonosetron, un antagonista 5HT
3
. Ci significa che
impedisce ad una sostanza chimica chiamata 5-idrossitriptamina (5HT, conosciuta anche con i
serotonina) presente nellorganismo di legarsi ai recettori 5HT
l nome di
3
nellintestino. Quando il 5HT si lega a
tali recettori, provoca solitamente nausea e vomito. Bloccando questi recettori, Aloxi previene la
nausea e il vomito che spesso sopraggiungono dopo la chemioterapia.
Quali studi sono stati effettuati su Aloxi?
Aloxi, soluzione iniettabile, stato oggetto di tre studi principali effettuati su 1 842 adulti sottoposti a
chemioterapia per i quali il trattamento era causa di episodi violenti o moderati di nausea e vomito.
Aloxi, somministrato in due diversi dosaggi, stato confrontato con ondansetron e dolasetron (altri
farmaci dello stesso genere).
In un altro studio sono state confrontati 3 dosaggi di capsule Aloxi (250, 500 e 750 microgrammi) con
una soluzione iniettabile in 651 adulti sottoposti a chemioterapia che era causa di episodi moderati di
nausea e di vomito.
In tutti gli studi stato misurato il numero di pazienti in cui non sono stati riscontrati episodi di vomito
dopo la chemioterapia.
Quali benefici ha mostrato Aloxi nel corso degli studi?
Aloxi, soluzione iniettabile, stato efficace quanto i medicinali di confronto. Nei casi in cui la
chemioterapia provocava violenti attacchi di nausea e vomito, il 59% dei pazienti trattati con Aloxi non
ha registrato episodi di vomito nelle 24 ore successive alla chemioterapia (132 pazienti su 223),
mentre per i pazienti a cui stato somministrato ondansetron la percentuale risultata pari al 57%
(126 su 221). Nei casi in cui la chemioterapia provocava moderati attacchi di nausea e vomito, l81%
dei pazienti trattati con Aloxi non ha registrato episodi di vomito nelle 24 ore successive alla
chemioterapia (153 pazienti su 189), mentre per i pazienti a cui stato somministrato ondansetron la
percentuale risultata pari al 69% (127 su 185). Nel confronto con dolasetron, gli esiti erano pari al
63% per Aloxi (119 pazienti su 189) e al 53% per dolasetron (101 su 191).
Nello studio sulle capsule Aloxi, tutti e tre i dosaggi di Aloxi erano efficaci quanto la soluzione iniettabile
nellarco delle 24 ore, con i tre quarti dei pazienti che non ha registrato episodi di vomito. Tuttavia
soltanto la dose di 500 microgrammi ha dimostrato di restare efficace quanto la soluzione iniettabile
nellarco dei primi 5 giorni dopo la chemioterapia: circa il 59% dei pazienti cui stata somministrata la
capsula da 500 microgrammi o liniezione non ha vomitato in tale lasso di tempo.
Qual il rischio associato ad Aloxi?
Leffetto indesiderato pi comune associato ad Aloxi (osservato in 1-10 pazienti su 100) il mal di
testa. Nel caso della soluzione per iniezione si osservano anche vertigini, stitichezza e diarrea in 1-10
pazienti su 100. Per lelenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Aloxi, si rimanda al foglio
illustrativo.
Aloxi non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al
palonosetron o ad altri eccipienti del medicinale.

Aloxi
Pagina 3/3

Perch stato approvato Aloxi?
Il CHMP ha deciso che i benefici di Aloxi sono superiori ai rischi e ha raccomandato il rilascio
dellautorizzazione allimmissione in commercio per il medicinale.

Altre informazioni su Aloxi
Il 22 marzo 2005 la Commissione europea ha rilasciato unautorizzazione allimmissione in commercio
per Aloxi, valida in tutta lUnione europea.
Per la versione completa dellEPAR di Aloxi consultare il sito web dellAgenzia: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Per maggiori informazioni sulla
terapia con Aloxi, leggere il foglio illustrativo (accluso allEPAR) oppure consultare il medico o il
farmacista.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi: 02-2012.

7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB United Kingdom
Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0) 20 7523 7455
E-mail info@ema.europa.eu Website www.ema.europa.eu
An agency of the European Union

Aloxi
Procedural steps taken and scientific information after the authorisation
No Scope Opinion/
Notification
1

issued on
Commission
Decision
Issued
2
/
amended on
Product
Information
affected
3

Summary
II/0027 Update of section 4.2 of the Aloxi Oral SmPC
in order to remove the sentence This
medicinal product should be administered by
a healthcare professional under appropriate
medical supervision. The Package Leaflet is
updated in accordance.
Furthermore the DDPS version number was
deleted from Annex II B.

C.I.z - Changes (Safety/Efficacy) of Human
and Veterinary Medicinal Products - Other
variation
19/01/2012 21/02/2012 SPC, Annex II,
PL
CINV can occur the day of chemotherapy and up to 5 days later.
Oncology patients usually continue self administering antiemetic
medications to prevent CINV.

Given the well-established and favourable safety profile of Aloxi,
and to be consistent with current medical practice for patient
self-medication to prevent CINV, and further recognizing that the
SmPCs for other oral 5-HT3 licensed for prevention of CINV allow
patient self-medication, the requirement that Aloxi capsules are
to be administered by healthcare professionals can be omitted.

As Aloxi is under prescription control it is taken in accordance
with instructions as indicated by the physician. Should the
treating physician have any specific concerns whether self-
administration of Aloxi capsules is not appropriate for a given
patient this might be addressed by the physician on a case by
case basis.
IA/0026/G This was an application for a group of
variations.
A.4 - Administrative change - Change in the
name and/or address of a manufacturer or
supplier of the AS, starting material, reagent
04/05/2011 n/a

1
Notifications are issued for type I variations (unless part of a group or a worksharing application). Opinions are issued for all other procedures.
2
No Commission Decision is issued for type IA and type IB variations or for type II variations and annual re-assessments that do not affect the annexes.
3
SPC (Summary of Product Characteristics), Annex II, Labelling, PL (Package Leaflet).

Aloxi
Page 2/6

No Scope Opinion/
Notification
1

issued on
Commission
Decision
Issued
2
/
amended on
Product
Information
affected
3

Summary
or intermediate used in the manufacture of
the AS,
A.4 - Administrative change - Change in the
name and/or address of a manufacturer or
supplier of the AS, starting material, reagent
or intermediate used in the manufacture of
the AS,
B.I.c.1.a - Change in immediate packaging
of the AS - Qualitative and/or quantitative
composition,
B.II.d.2.a - Change in test procedure for the
finished product - Minor changes to an
approved test procedure

II/0025 Update of section 4.2, 5.1 and 5.2 of the
SmPC to include information from paediatric
studies PALO-99-07 and PALO-07-29
following A 46 procedure. Furthermore,
editorial changes have been made in
sections 8, 9 and 10 of the SmPC, Annex II
and Package Leaflet.

C.I.3.b - Implementation of change(s)
requested following the assessment of an
USR, class labelling, a PSUR, RMP, FUM/SO,
data submitted under A 45/46, or
amendments to reflect a Core SPC -
Change(s) with new additional data
submitted by the MAH
18/11/2010 20/12/2010 SPC, Annex II,
PL
The MAH has conducted two paediatric Phase 3 studies to
evaluate the safety and efficacy of Aloxi 250 mcg solution for
injection in paediatric patients with CINV (PALO-99-07) and
PONV (PALO-07-29), respectively. In addition, study PALO-99-07
also assessed the pharmacokinetic properties of two doses of IV
palonosetron in the paediatric population. While Aloxi is not
recommended for the use in children below age 18 due to
insufficient data, in accordance with the current Guideline on
Summary of Product Characteristics, the available information in
the paediatric population has been summarized in sections 5.1
and 5.2 of the SmPC.
IB/0024 B.I.a.2.e - Changes in the manufacturing
process of the AS - Minor change to the
restricted part of an ASMF
18/10/2010 n/a
N/0023 Minor change in labelling or package leaflet
not connected with the SPC (Art. 61.3
Notification)
15/07/2010 n/a Labelling, PL
X/0015 Annex I_2.(d) Change or addition of a new
pharmaceutical form
21/01/2010 05/05/2010 SPC, Annex II,
Labelling, PL
Based on the CHMP review of data on quality, safety and
efficacy, the CHMP considered by consensus that the risk-benefit
balance of Aloxi 500 microgram capsule in the prevention of
nausea and vomiting associated with moderately emetogenic

Aloxi
Page 3/6

No Scope Opinion/
Notification
1

issued on
Commission
Decision
Issued
2
/
amended on
Product
Information
affected
3

Summary
cancer chemotherapy was favourable and therefore
recommended the granting of the marketing authorisation.
R/0020
Renewal of the Marketing Authorisation
17/12/2009 23/03/2010 SPC, Annex II,
Labelling, PL
Based on the CHMP review of the available information and on
the basis of a re-evaluation of the benefit risk balance, the CHMP
is of the opinion that the quality, safety and efficacy of this
medicinal product continues to be adequately and sufficiently
demonstrated and therefore considered that the benefit risk
profile of Aloxi continues to be favourable. The CHMP
recommends the renewal of the Marketing Authorisation with
unlimited validity.
IB/0022 B.I.b.1.b - Change in the specification
parameters and/or limits of an AS, starting
material/intermediate/reagent - Tightening
of specification limits
05/03/2010 n/a
II/0019 Addition of an alternative manufacturer of a
bulk product and primary packaging site
with consequential changes to the
manufacturing process of the finished
product.

Quality changes
19/11/2009 25/11/2009
IB/0021 07_c_Replacement/add. of manufacturing
site: All other manufacturing operations ex.
batch release
24/09/2009 n/a
IB/0017 42_a_01_Change in shelf-life of finished
product - as packaged for sale
29/05/2009 n/a SPC
Notification)
23/04/2009 n/a PL
II/0013 Update of SPC sections 4.4 and 5.1 to
include additional information pertinent to
the warning on QT/QTc prolongation mainly
based on results of clinical study. In
addition, the PL section 2 has been amended
with information regarding personal of
family history of QT prolongation.

18/12/2008 29/01/2009 SPC, PL The update of SPC sections 4.4 and 5.1 was mainly based on a
phase 1, randomised, single dose, double-blind, double dummy,
parallel group, placebo-controlled and active comparator study
demonstrating that there were no dose-related ECG effects of
single doses of palonosetron from 0.25 to 2.25 mg covering a 9-
fold range of exposure (where the lower limit is the current
recommended dose of palonosetron for single day
chemotherapy). Out of 221 subjects, 42 were with placebo, 44

Aloxi
Page 4/6

No Scope Opinion/
Notification
1

issued on
Commission
Decision
Issued
2
/
amended on
Product
Information
affected
3

Summary
Update of Summary of Product
Characteristics and Package Leaflet
with palonosetron 0.25 mg IV, 46 with palonosetron 0.75 mg IV,
46 with palonosetron 2.25 mg IV and 43 with moxifloxacin 400
mg oral.
The upper boundary of the one-sided 95% confidence interval for
all time points for all 3 doses of palonosetron showed values all
<10 msec and hence confirmed no effect of palonosetron on
cardiac repolarisation in this study. The mean changes observed
in Heart Rate, PR and QRS duration, as well as QTc duration
using all three correction formulae were not found to be of any
clinical significance. No outliers were found for Heart Rate, PR
and QRS duration. No late affects were noted to occur. No
changes in ECG wave form morphology were identified.
In addition, analyses to determine the PK/PD relationship
between plasma concentrations of palonosetron after
intravenous administration and ECG QT and corrected QT
intervals found no statistical or experimental evidence to
demonstrate any potential relationship for corrected QT interval
or QT intervals and plasma palonosetron concentrations after
single dose administration of intravenous palonosetron.
The package leafet has been amended in order to completely
reflect the existing SPC warning for 5HT3 antagonists to exercise
caution when used concomitantly with medicinal products that
increase the QT interval or in patients with a personal or family
history of QT prolongation.
II/0012 Update of SPC section 4.2 to remove the
information that repeated dosing within a
7day interval is not recommended based on
clinical study data which will be also
summarised in SPC section 5.2. In addition,
the ATC code has been added to SPC section
5.1 and the PI is updated in line with the
latest QRD template. Minor typographical
corrections have been introduced to several
languages.

Update of Summary of Product
Characteristics, Labelling and Package
Leaflet
18/12/2008 29/01/2009 SPC, Labelling,
PL
The update section 4.2 was based on 2 clinical studies examining
palonosetron administration up to 3 times per week, one study
examining 3 daily doses of palonosetron 0.25mg to healthy
volunteers and the second study examining alternate daily doses
in male patients receiving chemotherapy. Furthermore, a PK
simulation (using a two-compartment body model) was
performed to produce a plasma concentration time profile for IV
palonosetron 0.25 mg given by a 10- second bolus infusion daily
for three days.
The simulation indicated that AUC(0-INFINITY) for repeated daily
dosing of IV palonosetron 0.25 mg over three days was similar
to that observed for a single 0.75 mg IV dose, and that the
Cmax for each of the three 0.25 mg repeated daily doses was
lower than that of a single 0.75 mg dose. With simulation of
continued daily dosing of IV palonosetron 0.25 mg to steady
state (eight days), the predicted steady state Cmax was lower
than the Cmax value after a single 0.75 mg dose based on

Aloxi
Page 5/6

No Scope Opinion/
Notification
1

issued on
Commission
Decision
Issued
2
/
amended on
Product
Information
affected
3

Summary
observed data from study 2092.
Therefore it can be concluded that with repeated dosing,
accumulation of palonosetron in plasma was predictable based
on its long plasma elimination half-life of approximately 40 hours
and at steady state Cmax was lower than the Cmax value after a
single 0.75 mg dose based on observed data from study 2092.
The CHMP considered that the experienced gained form these
studies are deemed sufficient to allow removal of the statement
from section 4.2 of the SPC. However, to emphasize that Aloxi is
not indicated for the prevention or treatment of delayed nausea
and vomiting caused by moderate or highly emetogenic therapy
further clarifying statements have been added to SPC section 4.2
and 4.4.
IA/0014 05_Change in the name and/or address of a
manufacturer of the finished product
29/08/2008 n/a
Notification)
IB/0010 10_Minor change in the manufacturing
process of the active substance
24/01/2008 n/a
IB/0009 17_a_Change in re-test period of the active
substance
24/01/2008 n/a
Notification)
23/11/2007 n/a PL
IA/0007 05_Change in the name and/or address of a
manufacturer of the finished product
16/11/2007 n/a
Notification)
13/04/2007 n/a PL
Notification)
04/04/2006 n/a PL
II/0004 Quality changes 26/01/2006 02/02/2006
IB/0002 33_Minor change in the manufacture of the 22/08/2005 n/a

Aloxi
Page 6/6

No Scope Opinion/
Notification
1

issued on
Commission
Decision
Issued
2
/
amended on
Product
Information
affected
3

Summary
finished product
Notification)
Notification)
30/05/2005 n/a PL

Aloxi

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Aloxi

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

2

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Potrebbero piacerti anche