SINDROMI GENETICHE

E CROMOSOMICHE
E PATOLOGIE DEL CAVO ORALE
IN ETÀ EVOLUTIVA

a cura di
Giovanni D’Alessandro e Gabriela Piana

Bononia University Press

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 SINDROMI GENETICHE
E CROMOSOMICHE
E PATOLOGIE DEL CAVO ORALE
IN ETÀ EVOLUTIVA

a cura di
Giovanni D’Alessandro e Gabriela Piana

Bononia University Press

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Si ringrazia la Fondazione del Monte di Bologna e Ravenna per il generoso sostegno dato all’attività di
ricerca del Servizio di Assistenza Odontoiatrica per Disabili in età evolutiva della Clinica Odontoiatrica
del Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie dell’Alma Mater Studiorum – Università di
Bologna.

Bononia University Press

Via Farini 37 – 40124 Bologna
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e-mail: info@buponline.com

© 2014 Bononia University Press

Tutti i diritti riservati

ISBN 978-88-7395-937-3

Impaginazione: Sara Celia

Prima edizione: luglio 2014

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 Indice

Prefazione 5
Guido Cocchi

Introduzione 7
Giovanni D’Alessandro, Gabriela Piana

Capitolo 1
Controllo del dolore e dell’ansia 15
S. Bagattoni, N. Alkhamis, M.G. Currà, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 2
Cardiopatie congenite 27
M. Taddei, S. Bagattoni, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 3
Sindrome di Down  39
T. Tagariello, N. Alkhamis, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 4
Sindrome di Klinefelter 53
I. Cremonesi, M.G. Currà, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 5
Sindrome da Delezione 22q11.2 61
S. Bagattoni, N. Alkhamis, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 6
Sindrome di Turner 71
I. Cremonesi, S. Bagattoni, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

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Capitolo 7
Sindrome dell’X Fragile 81
S. Bagattoni, N. Alkhamis, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 8
Sindrome di Williams 89
I. Cremonesi, S. Bagattoni, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 9
Sindrome di Angelman 99
N. AlKhamis, T. Tagariello, L. Armuzzi, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 10
Sindrome di Prader Willi 109
I. Cremonesi, S. Bagattoni, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 11
Sindrome di Silver Russel 119
N. Alkhamis, F. Skendo, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 12
Sindrome di Noonan 129
L. Armuzzi, I. Cremonesi, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 13
Sindrome di Marfan 139
M. Taddei, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 14
Neurofibromatosi 151
L. Kondo, F. Skendo, M. Taddei, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 15
Sindrome di Alagille 161
S. Bagattoni, F. Skendo, I. Cremonesi, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 16
Displasie Ectodermiche 171
F. Battelli, M. Montanari, I. Cremonesi, N. Alkhamis, G. D’Alessandro, G. Piana

Capitolo 17
Distrofie Muscolari 183
I. Cremonesi, N. Alkhamis, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

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 Prefazione

La salute orale rappresenta un elemento di fondamentale importanza nello stato di salute generale e con-
tribuisce a garantire una buona qualità di vita della persona. In particolare nei bambini affetti da sindromi
cromosomiche e genetiche, l’acquisizione di stili di salute orale adeguati fin dalle primissime età della
loro vita rappresenta una chiave di successo nel prevenire l’insorgenza delle patologie orali più diffuse. È
bene ricordare che spesso nei pazienti con patologie responsabili di disabilità in età evolutiva, a causa della
ridotta collaborazione, le terapie odontoiatriche sono di più difficile esecuzione e la necessità di eseguire le
terapie in narcosi con ospedalizzazione può comportare stress psicologici per le famiglie e costi economici
elevati per la società. Inoltre, nel bambino con patologia congenita rara, l’insorgenza di patologie odonto-
iatriche può comportare rischi per la salute generale.
Particolari manifestazioni cliniche odontoiatriche sono caratteristicamente associate a singole sindromi,
è quindi importante conoscerle per saperle riconoscere e attuare programmi di prevenzione e terapia
adeguati.
È quindi fondamentale che questi bambini siano presi in carico sin dalla primissima infanzia presso
strutture odontoiatriche a loro dedicate e che l’odontoiatra infantile e l’ortodontista possiedano tutte le
conoscenze di base relative al vasto e complesso capitolo delle sindromi genetiche o cromosomiche.
Il testo Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale costituisce un valido strumento di ag-
giornamento e un concreto aiuto per tutti gli operatori sanitari che nella loro pratica clinica quotidiana
hanno l’obiettivo di promuovere la salute di questi bambini.

Guido Cocchi

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 Introduzione
Giovanni D’Alessandro, Gabriela Piana
Il mondo scientifico nell’aprile del 2003, dopo la
prima bozza pubblicata nel 2001, ha annunciato di
aver completato la mappatura del genoma umano;
questo risultato ha aperto enormi prospettive in
campo biologico e medico, dal punto di vista sia
delle diagnosi che delle terapie.
Alterazioni del patrimonio genetico, quali altera-
zioni nel numero o nella struttura dei cromosomi
e mutazioni di uno o più geni, in alcuni casi sono
incompatibili con la vita, determinando l’interru-
zione più o meno precoce della gravidanza e, in
altri, causano quadri patologici.
Le malattie geneticamente determinate sono
classificate in due gruppi: cromosomiche e gene-
tiche.
Le malattie cromosomiche sono causate da altera-
zioni nel numero (aneuploidie) o nella struttura
dei cromosomi (delezione, inversione, duplicazio-
ne, traslocazione). Considerando che ogni cromo-
soma è composto da migliaia di geni, alterazioni di
numero e di struttura determinano quadri patolo-
gici in genere molto gravi, caratterizzati da malfor-
mazioni di apparati e di organi, da ritardo di cre-
scita e da ritardo mentale. Un esempio di malattia
cromosomica è la sindrome di Down, causata da
trisomia del cromosoma 21.
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Le malattie genetiche sono causate da mutazioni
di un singolo gene; possono essere ereditate se-
condo le leggi di Mendel o manifestarsi ex-novo.
L’uso di avanzati metodi di biologia molecolare ha
consentito di arricchire la mappa dei geni-malattia
responsabili di quadri sindromici.
La diagnosi di queste patologie, primariamente
clinica, è confermata dallo studio degli alberi ge-
nealogici familiari, dall’analisi del cariotipo, da
indagini biochimiche.
In determinati casi è possibile la diagnosi prenata-
le attraverso analisi citogenetiche e biochimiche di
cellule fetali prelevate mediante villocentesi o am-
niocentesi. Anomalie cromosomiche o genetiche
nei genitori o in un precedente figlio sono un’indi-
cazione alla diagnosi prenatale. Considerando che
in almeno il 50% degli aborti spontanei precoci il
feto presenta anomalie cromosomiche, anche abor-
ti spontanei ricorrenti sono un’indicazione per la
diagnosi prenatale e per lo studio dei cromosomi
parentali.
La quasi totalità delle sindromi genetiche e cro-
mosomiche sono definibili come malattie rare.
Secondo l’Unione Europea sono rare le malattie
che colpiscono non più di 5 persone su 10.000.
Secondo le stime, nell’Unione Europea, tra 7.000 e
8 Introduzione
8.000 malattie rare diverse colpiscono e colpiranno
29 milioni di persone.
Attualmente la mancanza di politiche sanitarie
specifiche e l’insufficienza di conoscenze scien-
tifiche comportano ritardi nelle diagnosi e diffi-
coltà di accesso alle cure, che hanno come con-
seguenze nel paziente danni fisici, psicologici e
intellettuali e trattamenti inadeguati. Inoltre i
servizi di diagnosi, terapia e riabilitazione erogati
dai diversi Sistemi Sanitari Nazionali ai pazienti
affetti da malattie rare variano molto in termini di
disponibilità e di qualità. Di qui la necessità di una
cooperazione a livello europeo che permetta di
intervenire efficacemente, mettendo in comune le
conoscenze ed utilizzando le risorse nel modo più
efficiente.
La Commissione delle Comunità Europee (Bru-
xelles, 11/11/2008) ha proposto un approccio
integrato alle malattie rare e ha dato chiare indica-
zioni sulle attività comunitarie presenti e future per
migliorare la prevenzione, la diagnosi e la cura,
individuando tre linee di azione:
1. migliorare il riconoscimento e la visibilità del-
le malattie rare;
2. appoggiare l’azione degli Stati membri per
quanto riguarda le malattie rare;
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3. sviluppare sul piano europeo la cooperazione,
il coordinamento e la regolamentazione nel cam-
po delle malattie rare.
In Europa le malattie rare costituiscono una della
priorità nel Programma di Azione Comunitaria in
materia di Sanità Pubblica 2007-2013 ma solo po-
chi Paesi europei hanno sviluppato piani d’azione
nazionali o intrapreso iniziative in tale senso.
In Italia i Piani Sanitari Nazionali da anni hanno
indicato fra le priorità la tutela dei soggetti colpiti
da malattie rare. Su indicazione del PSN 1998-
2000, con il D.M. 279/2001 è nata la Rete Na-
zionale Malattie Rare con la realizzazione di una
rete nazionale costituita da Presidi (individuati dal-
le Regioni) per la prevenzione, la sorveglianza, la
diagnosi e la terapia di queste patologie. Tuttavia, a
causa delle diverse modalità di raccolta, i dati epi-
demiologici disponibili sulla frequenza delle ma-
lattie croniche ad elevata complessità assistenziale,
comprese le malattie rare, sono molto variabili e
la loro frequenza (espressa come prevalenza nella
fascia di età 0-17 anni compiuti) è soltanto stimata
(Tabelle 1 e 2).
Introduzione 9

Tabella 1: stima della prevalenza in Italia (ISTAT)

Stima della prevalenza nella fascia di età 0 - 17 anni compiuti (circa 10 milioni in Italia) di alcune patologie
esemplificative e stima prevalenza globale delle malattie genetiche e/o disabilità complesse.

Condizione Prevalenza Condizione Prevalenza su 10

milioni
Acondroplasia 400 Neurofibromatosi tipo 1 2.860
Sindrome di Angelman 625 Sindrome di Noonan 5.000
Sindrome di Beckwith-Wiedemann 730 Sindrome Oculo-auricolo- 1.785
vertebrale
Sindrome di Down 10.000 Sindrome di Prader-Willi 800
Sindrome Del 22 5.000 Spina bifida 2.000
Sindrome FRA – X 2.000 Sindrome di Stickler 1.000
Malattie metaboliche 3.600 Sindrome di Turner 2.000
Malattie neuro-muscolari 3.300 Sindrome di Williams 666
Sindrome di Marfan 1.666
Totale delle condizioni in lista 43.431
Totale stimato considerando anche condizioni non in lista, 50.000
comprese quelle senza diagnosi precisa

• In Italia secondo i dati ISTAT al 31-12-2005 su 58.750.000 abitanti, 9.979.005 hanno un’età compresa tra 0-17
anni compiuti
• Cassidy SB & Allanson JE (Eds). Management of Genetic Syndromes. Wiley Press 2001
• Stima eseguita tenendo conto che: (a) la prevalenza totale delle condizioni inserite nella lista della tabella 1 (del tutto
parziale e limitata alle condizioni più comuni) è del 4,3 per mille; (b) la stima di alcune di essa può essere imprecisa
(talora per difetto, ma anche per eccesso – es. Sindrome di Noonan); (c) la prevalenza della sola paralisi cerebrale,
abbastanza costante nel tempo e nelle diverse popolazioni, è intorno al 2 per mille; (d) secondo il Sistema Informativo
del Ministero della Pubblica Istruzione, la prevalenza di bambini con disabilità certificata che hanno frequentato la
scuola nel biennio 2002-2003 (6-15 anni) è stata del 20 per mille; (e) circa 1 bambino su 4 che frequenta la scuola e
ha una disabilità certificata ha una condizione complessa.

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10 Introduzione

Tabella 2: numero di disabilità complesse per Regione

Numero bambini e adolescenti con disabilità complesse per Regione

Regione Nati vivi Pop 0-17 a Pop Totale % 0-17 a N con Disabilità
complesse
Piemonte 37.251 646.444 4.341.733 14,9% 3.232
Valle d’Aosta 1.161 19.515 123.978 15,7% 98
Lombardia 92.480 1540349 9.475.202 16,3% 7.702
Trentino-Alto Adige 10.719 189.442 985.128 19,2% 947
Veneto 46.264 785.458 4.768.313 16,6% 3.927
Friuli-Venezia Giulia 10.083 173.740 1.208.278 14,4% 869
Liguria 11.957 214.526 1.610.134 13,3% 1.073
Emilia-Romagna 38.518 619.299 4.187.557 14,8% 3.096
Toscana 31.390 528.368 3.619.872 14,6% 2.642
Umbria 7.732 131.188 867.878 15,1% 656
Marche 13.440 241.823 1.528.809 15,8% 1.209
Lazio 50.833 890.983 5.304.778 16,8% 4.455
Abruzzo 11.200 214.905 1.305.307 16,5% 1.075
Molise 2.527 53.195 320.907 16,6% 266
Campania 62.599 1.245.190 5.790.929 21,5% 6.226
Puglia 38.715 789.010 4.071.518 19,4% 3.945
Basilicata 4.908 107.284 594.086 18,1% 536
Calabria 18.228 382.983 2.004.415 19,1% 1.915
Sicilia 50.791 1.002.426 5.017.212 20,0% 5.012
Sardegna 13.226 265.613 1.655.677 16,0% 1.328
ITALIA 554.022 10.041.741 58.751.711 17,1% 50.209

Pop 0-17 a = Popolazione residente al 31 Dicembre 2005 (0-17 anni)

Pop Totale = Popolazione residente al 31 Dicembre 2005

N disabilità complesse = Numero di bambini e adolescenti per Regione assumendo una prevalenza di 1 su 200 nella
fascia di età 0-17 anni

Lo studio e le ricerche epidemiologiche sull’in-
cidenza, sulle cause e sulla variabilità territoriale
quantitativa e qualitativa delle patologie conge-
nite hanno avuto uno sviluppo scientifico serio e
produttivo da quando sono stati istituiti i Registri
delle Malformazioni Congenite.
Nel mondo oggi sono attivi vari Registri, tra cui
l’European Registration of Congenital Anoma-
lies and Twins (EUROCAT), un network di regi-
stri europei sotto il controllo della Comunità Eu-
ropea, e l’International Clearinghouse for Birth
Defect Monitoring Systems (ICBDMS), un net-
work di registri mondiali affiliato all’Organizza-
zione Mondiale della Sanità (OMS) che coinvolge
attualmente 28 Registri di 35 nazioni appartenenti
a tutti i continenti.
In Italia, a partire dal 2001, le Regioni hanno ini-
ziato a individuare i Presidi per l’assistenza ai pa-

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Introduzione
zienti affetti da malattie rare e attualmente sono
attivi e operativi 6 Registri per le Malformazioni
Congenite (MC) che, con metodologie simili an-
che se non del tutto sovrapponibili, consentono
una copertura di buona parte dell’Italia. Dal 1984
è attivo un Coordinamento Nazionale dei Registri
delle MC con sede a Roma presso l’Istituto Supe-
riore di Sanità (ISS).
Il Registro Nord Est Italia delle Malformazioni
Congenite (N.E.I.), attivo nelle Regioni Veneto,
Friuli-Venezia Giulia e Trentino-Alto Adige, ri-
guarda 31 MC selezionate il cui rilevamento inte-
ressa il periodo prenatale e neonatale. Monitorizza
circa 56.000 nati/anno con una copertura di circa
il 97% del territorio. È membro di EUROCAT e
di ICBDMS.
L’Indagine Malformazioni Congenite Emilia
Romagna (IMER) monitorizza circa 25.000 nati/
anno con una copertura di circa il 95% del terri-
torio regionale, coinvolgendo 45 centri. Da anni
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11
conduce numerosi studi, tra cui quelli sull’impatto
della diagnosi prenatale sulla prevalenza alla nasci-
ta delle patologie cromosomiche e quelli sulla ri-
correnza familiare. È membro di EUROCAT e di
ICBDMS.
Il Registro Toscano Difetti Congeniti (R.T.D.C.)
monitorizza circa 25.000 nati/anno. È membro di
EUROCAT e di ICBDMS.
L’Indagine Umbra Malformazioni Congeni-
te (I.U.M.C.) si basa sul rilevamento di tutte le
anomalie congenite, principalmente nel periodo
neonatale ma anche in fase pre- e post-natale. La
copertura territoriale è intorno al 95%. Partecipa al
Coordinamento Nazionale e ad EUROCAT.
Il Registro Campano Difetti Congeniti (B.D.Re.
Cam.) coinvolge numerosi Ospedali della regione;
monitorizza circa 50.000 nati/anno con una coper-
tura di circa il 75% del territorio. È membro di
EUROCAT e di ICBDMS.
L’Indagine Siciliana Malformazioni Congenite
12
(I.S.MA.C.), organizzato su base volontaria, co-
pre l’intero territorio regionale e monitorizza cir-
ca 60.000 nati/anno. Partecipa al Coordinamento
Italiano, a ICBDMS e ad EUROCAT.
Dal Luglio 2002 è stato istituito nell’ambito della
conferenza Stato-Regioni un gruppo tecnico in-
terregionale permanente, al quale partecipano il
Ministero della Salute e l’ISS, il cui obiettivo è rap-
presentato dall’ottimizzazione del funzionamento
delle reti regionali e dalla salvaguardia del princi-
pio di equità dell’assistenza per tutti i cittadini. Il
10 maggio 2007 è stato siglato il secondo accordo
tra il Governo, le Regioni e le Province autonome
di Trento e Bolzano sul riconoscimento di Centri
di coordinamento regionali e/o interregionali, di
Presidi assistenziali sovraregionali per le patologie a
bassa prevalenza e sull’attivazione dei registri regio-
nali ed interregionali delle malattie rare.
L’interesse a livello internazionale e nazionale ri-
volto allo studio delle malformazioni congenite
evidenzia come le malattie rare rappresentino un
rilevante problema di salute pubblica ad alto
impatto sociale.
Perché elaborare un testo odontoiatrico sulle
sindromi genetiche e cromosomiche?
I pazienti affetti da sindromi genetiche e cromo-
somiche presentano quadri clinici generalmente
ben definiti, con patologie e segni specifici che
coinvolgono più organi ed apparati; in particolare,
in questi pazienti la prevalenza di anomalie e di
malformazioni dell’apparato stomatognatico e
del distretto cranio-facciale, di patologia cariosa
e di patologia parodontale è statisticamente più
elevata rispetto alla restante popolazione.
Tuttavia, le conoscenze scientifiche sulle dismorfo-
si dento-scheletriche e sulle alterazioni dell’appara-
to stomatognatico di numerosi quadri sindromici
sono carenti e/o prevalentemente rappresentate da
case report. Le malocclusioni scheletriche e dentali,
in particolare, sono causa sia di un aggravamento
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Introduzione
delle condizioni di salute generale (in quanto de-
terminano alterazioni della masticazione, della re-
spirazione e della fonetica ed aumentano il rischio
di ammalare di patologie parodontale e cariosa) sia
di un peggioramento delle possibilità relazionali e
della qualità della vita a causa di problemi estetici.
Le patologie cariosa e parodontale possono essere
ricondotte ad una insufficiente igiene orale domi-
ciliare (perché sono scarse la considerazione delle
problematiche del cavo orale rispetto alla patologia
sistemica, la manualità e la collaborazione) e/o di-
rettamente correlate alla patologia di base (ipopla-
sie dello smalto, condizioni di defic immunitario,
…) e/o a condizioni associate (respirazione orale,
deglutizione atipica, …) e/o a farmaci assunti per
le problematiche sistemiche (antiepilettici, sciroppi
ad alto contenuto glucidico, ….) e/o ad una ali-
mentazione cariogenica.
La salute orale è una componente importante del
benessere individuale e, nel caso di gravi altera-
zioni funzionali ed estetiche, come quelle presenti
nei soggetti affetti da sindromi genetiche e cromo-
somiche, assume un ruolo fondamentale non solo
per il paziente ma anche per la famiglia. Nono-
stante il crescente interesse per la salute orale da
parte degli operatori sanitari, delle famiglie, delle
associazioni e delle istituzioni, persistono grandi
difficoltà nel garantire questo benessere primario,
soprattutto nelle fasce di popolazione in condizio-
ne di vulnerabilità sanitaria.
Queste evidenze sottolineano la necessità, al mo-
mento della diagnosi, di intercettare i momenti
patogenetici delle patologie orali, di individuare
e attuare interventi specifici di prevenzione pri-
maria e secondaria odontoiatrica e ortopedico-
ortodontica utilizzando percorsi di salute orale
specifici che permettano di prevenire l’instaurarsi
delle patologie nell’obiettivo di apportare un mi-
glioramento delle funzioni, della vita di relazio-
ne e della qualità della vita della persona.
Il testo nasce con l’obiettivo di inquadrare, in un
Introduzione
gruppo di sindromi, le alterazioni e le patologie
del distretto oro-cefalico e di formulare il piano
di trattamento più appropriato, dando sistemati-
cità alle conoscenze acquisite dall’esperienza cli-
nica e supportate da un costante confronto con la
letteratura scientifica internazionale. Le attività
di ricerca e clinica sono state condotte presso il Ser-
vizio di Assistenza Odontoiatrica per Disabili del
Dipartimento di Scienze Odontostomatologiche
dell’Università degli Studi di Bologna, nell’ambito
del Progetto di Dottorato in Odontoiatria per Di-
sabili del Corso di Dottorato in Scienze Mediche
Generali e dei Servizi dell’Università degli Studi di
Bologna.
Un sintetico inquadramento genetico e medico
è il punto di partenza per focalizzare l’attenzione
sulle caratteristiche di pertinenza odontoiatrica ti-
piche di ciascun quadro sindromico. La genetica
e l’anatomo-patologia, elementi fondamentali per
capire le dinamiche eziopatogenetiche delle alte-
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13
razioni del distretto cranio-facciale e dell’apparato
stomatognatico, l’anamnesi medica e odontoiatri-
ca, gli esami obiettivi intra- ed extraorali e gli esami
strumentali guidano la diagnosi delle alterazioni
odontoiatriche di pazienti in età evolutiva affetti
da sindromi genetiche e cromosomiche. La defini-
zione di piani di trattamento mirati garantisce la
fattibilità delle terapie e l’ottenibilità dei risulta-
ti, garantiti da interventi di prevenzione specifici
per ciascuna patologia.
Il testo, rivolto a Pediatri, Odontoiatri, Igienisti
dentali e Studenti si pone l’obiettivo di fornire un
supporto sintetico e pratico sulle problematiche
odontoiatriche e sulla loro gestione relativamen-
te a pazienti affetti da sindromi cromosomiche
e genetiche, nella convinzione dell’importanza di
un approccio interdisciplinare che veda coinvolti il
paziente, la sua famiglia e tutti gli operatori sanitari
che se ne prendono cura.
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 1. Controllo del dolore e dell’ansia
S. Bagattoni, N. Alkhamis, M.G. Currà, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
L’esperienza clinica evidenzia che il successo di un
intervento terapeutico dipende non solo dalle ca-
pacità tecniche dell’operatore ma anche dal livello
di collaborazione del paziente. Numerose ricerche
si sono occupate dell’argomento nell’obiettivo di
individuare tecniche di tipo farmacologico e/o psi-
cologico in grado di migliorare la collaborazione
del paziente. In campo odontoiatrico un’analgesia
efficace, in grado di garantire una terapia senza do-
lore, abbassa i livelli di ansia e di paura del paziente
e risulta di fondamentale importanza per creare un
legame positivo tra l’odontoiatra e il paziente.
Nel paziente in età evolutiva e/o scarsamente colla-
borante e/o affetto da patologie sistemiche la scelta
della tecnica di controllo del dolore necessita di
una valutazione globale delle condizioni mediche e
psichiche, nell’obiettivo di individuare la necessità
di tecniche analgesiche alternative all’anestesia lo-
cale e la loro effettiva possibilità di applicazione. In
considerazione dei minori rischi medici, dei mino-
ri costi sociali e individuali e del valore educativo
insito in una seduta odontoiatrica senza dolore ma
con il paziente vigile, è sempre preferibile il tratta-
mento in anestesia locale, limitando la sedazione
cosciente e l’anestesia generale ai casi in cui la col-
laborazione sia assente o scarsissima.
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L’esperienza clinica dimostra come nella maggior
parte dei bambini con disabilità di tipo psichico
e/o fisico e/o medico sia possibile ottenere la colla-
borazione necessaria per lo svolgimento di una se-
duta odontoiatrica utilizzando tecniche di approc-
cio psicologico (tell-show-do, desensibilizzazione,
rinforzi positivi, …) unite ad un’efficace analgesia
ottenuta con anestetici locali. Solo nel caso in cui
il livello collaborativo del soggetto renda non at-
tuabile il trattamento in anestesia locale, si ricorre
a tecniche alternative (sedazione cosciente o pro-
fonda, anestesia generale) che necessitano dell’in-
tervento dell’anestesista.
ANESTESIA LOCALE
L’anestesia locale è la perdita temporanea di
sensibilità in una parte del corpo prodotta dall’ap-
plicazione, topica o per mezzo di iniezione, di un
agente farmacologico (AAPD, 2009a).
Gli agenti farmacologici disponibili per l’analgesia si
differenziano in due categorie principali, a seconda
della formulazione chimica: gli esteri (tetracaina,
procaina, benzocaina), metabolizzati a livello pla-
smatico, e gli amidici (lidocaina, mepivacaina, pri-
16 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 1: Anestetici locali più utilizzati in odontoiatria

Nome dose max es: bambino di 15 kg:

Nome Conc. Vasocostrittore
comm.le (1 tubofiala= 1,8 ml)
7 mg/Kg x 15 Kg= 105mg
1:100.000 2% lidocaina = 20 mg/ml
Lidocaina Xylocaina 2% 7 mg/kg
Adrenalina 105mg= 5.25 ml
Dose max 2.9 tubofiala
Carbocaina 6.6 mg/Kg x 15Kg= 99mg
Mepivacaina 3% 6,6 mg/kg
verde 3% mepivacaina = 30mg/
ml
Carbocaina 1:100.000 99mg=3.3 ml
Mepivacaina 2% 6,6 mg/kg
rossa Adrenalina Dose max 1.8 tubofiala
7mg/kg
5 mg/Kg x 15 Kg= 75mg
Ultracaina 1:200.000 4% articaina = 40mg/ml
Articaina 4% 5 mg/kg
D-S Adrenalina 75mg=1,88 ml
in sogg
Dose max 1tubofiala
pediatrici

locaina, articaina), metabolizzati a livello epatico. I In seguito alla somministrazione di un anesteti-

casi di allergia documentati sono rarissimi verso gli
anestetici amidici, più frequenti verso gli esteri.
Gli anestetici locali (AL) attualmente utilizzati in
odontoiatria appartengono alla classe degli ami-
dici.
Nella tabella 1 sono descritti gli anestetici locali più
frequentemente utilizzati in odontoiatria e i relativi
dosaggi in funzione del peso (Haas DA, 2003).
In pazienti affetti da grave insufficienza epatica è
consigliabile ridurre la dose complessiva dell’ane-
stetico amdico somministrato.
La tossicità degli anestetici locali è in funzione della
modalità di somministrazione, del sito di inocula-
zione (iniezione intravasale accidentale), delle con-
dizioni cliniche del paziente (insufficienza renale o
epatica) e sono dose dipendenti. I segni di tossicità
possono essere rilevanti ed includono agitazione,
tremori-convulsioni, bradicardia fino alla depressio-
ne miocardia e respiratoria. Il rischio delle reazioni
tossiche va ridotto mantenendosi entro i parametri
di sicurezza per posologia e tecnica di iniezione.
co locale si possono avere manifestazioni cliniche
come iperventilazione, nausea, vomito, sudorazio-
ne, disorientamento, lieve bradicardia, che rientra-
no nel gruppo delle reazioni vaso-vagali per atti-
vazione del sistema nervoso autonomo.
Le reazioni di ipersensibilità di tipo allergico
rappresentano una quota numericamente trascu-
rabile nell’ambito delle reazioni avverse agli ane-
stetici locali, non superando l’1%. Tuttavia, que-
ste reazioni sono clinicamente rilevanti per la loro
imprevedibilità e potenziale gravità. Dal punto di
vista clinico il quadro può essere caratterizzato da
notevole variabilità ed interessare diversi organi
ed apparati. Si possono avere manifestazioni cu-
tanee di tipo orticarioide con comparsa di rush
eritemato-pomfoide, pruriginoso, diffuso che
può associarsi ad angioedema a carico di uno o
più sedi (palpebre, labbra, lingua, …). L’apparato
respiratorio può essere interessato con sintomi di
rinorrea, broncospasmo e difficoltà respiratoria; a
carico dell’apparato cardiovascolare si può verifica-

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Controllo del dolore e dell’ansia
re ipotensione severa. L’anafilassi sistemica rappre-
senta l’evento clinico più drammatico e potenzial-
mente letale (Finucane BT, 2006).
Gli AL sono agenti vasodilatatori e vengono facil-
mente assorbiti in circolo, con riduzione dell’effet-
to analgesico locale. Al fine di limitare la porzione
che va in circolo e ridurre il rischio di tossicità,
si usano AL con l’aggiunta di vasocostrittori (es.
adrenalina). L’uso di vasocostrittori, oltre a ridurre
il sanguinamento nell’area, consente di aumentare
la dose massima totale iniettata di quasi il 40%
(AAPD, 2009a; Sisk AL, 1992).
Non sono documentate in letteratura reazioni
avverse di tipo allergico all’adrenalina (Haas
DA, 2002); esistendo un rischio reale di allergia
nei confronti di agenti antiossidanti (solfiti) pre-
senti nelle soluzioni anestetiche contenenti vaso-
costrittore, nei pazienti con documentata allergia
ai solfiti è controindicata la somministrazione di
anestetici con vasocostrittore.
Il vasocostrittore è controindicato nelle seguenti
situazioni cliniche: tachicardia parossistica od arit-
mia associata ad alta frequenza, grave insufficien-
za coronarica, grave ipertensione, tireotossicosi,
glaucoma ad angolo irido-corneale stretto, diabete
scompensato, feocromocitoma.
Il vasocostrittore può interagire con numerosi
farmaci. L’azione simpaticomimetica dell’adrena-
lina può essere potenziata dalla contemporanea
assunzione di MAO-inibitori o di antidepressivi
triciclici. L’adrenalina può inibire la liberazione
di insulina nel pancreas e diminuire l’azione de-
gli ipoglicemizzanti orali. Alcuni narcotici da ina-
lazione, come l’alotano, possono sensibilizzare il
cuore alle catecolamine e provocare aritmie.
Nei pazienti con gravi patologie cardiovascolari
l’utilizzo del vasocostrittore è riservato agli inter-
venti lunghi e ai casi in cui l’utilizzo dell’anestetico
senza vasocostrittore non sia stato in grado di de-
terminare un adeguato controllo del dolore: pro-
vocare dolore durante il trattamento odontoiatrico
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17
per un’anestesia non efficace o di breve durata crea
una situazione di stress che causa la secrezione en-
dogena di catecolamine in concentrazioni superio-
ri a quelle introdotte con la soluzione anestetica,
esponendo un soggetto scompensato a maggiori
rischi cardiovascolari.
La presenza di un processo infiammatorio acuto
(ascesso), caratterizzato da una acidificazione tis-
sutale, diminuisce l’efficacia dell’anestetico locale.
In questi casi può essere indicato l’utilizzo di una
soluzione anestetica priva di vasocostrittore, poi-
ché a pH più elevato.
In età evolutiva, essendo elevati la frequenza car-
diaca, la perfusione tissutale e il metabolismo ba-
sale, il passaggio in circolo della soluzione aneste-
tica è molto rapido e, di conseguenza, è indicato
l’uso di vasocostrittori.
L’applicazione di un anestetico topico, garanten-
do l’analgesia della mucosa orale in una profondità
di circa 2-3 mm, riduce il fastidio causato dalla
penetrazione dell’ago nei tessuti (Meechan JG,
2008). Per aumentarne l’efficacia deve essere ap-
plicato su mucosa asciutta e lasciato in sede per
almeno 1 minuto (Ram D et al., 2002).
Gli anestetici topici più utilizzati in odontoiatria
sono:
- lidocaina, che presenta un tempo di inizio di
azione di 3-5 minuti (Ram D et al., 2002) e ha
una bassa incidenza di reazioni tossiche; essen-
do assorbita a livello sistemico si combina con la
quantità di anestetico iniettato (Manani G, 2003);
- benzocaina, che ha un effetto molto rapido; sono
descritte reazioni localizzate di tipo allergico in
caso di uso prolungato;
- tetracaina, che presenta un tempo di inizio di
azione di circa 60 sec (Ram D et al, 2002).
L’atto anestetico può essere vissuto dal paziente
come un atto invasivo e deve essere sempre pre-
ceduto da un approccio psicologico individua-
lizzato; in particolare in odontoiatria infantile si
informa il bambino che è necessario “addormen-
18 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
tare il dente”, non utilizzando mai le parole “ago”,
“siringa”, “puntura” e per distrarlo si focalizza
l’attenzione sull’anestetico di contatto, la “pomata
magica”.
La scelta dell’anestetico locale (AL) da utilizzare si
effettua nel singolo paziente in base all’anamnesi me-
dica, all’area anatomica, alla tipologia dell’inter-
vento e alla sua presunta durata (Haas DA, 2003).
Nel bambino è consigliato l’utilizzo di lidocaina 2%
con epinefrina 1:100.000 (Haas DA, 2003).
Prima di usare un AL, l’odontoiatra esegue una
corretta anamnesi medica per ridurre il rischio di
complicanze correlate ad una eventuale patologia
di base e stabilisce il corretto dosaggio in relazio-
ne al peso corporeo, in grado di ottenere un’ane-
stesia efficace per la durata di tempo prevista per
l’intervento e di ridurre i rischi di tossicità (AAPD,
2009a; Blanton PL et al., 2003).
Le tecniche di infiltrazione più comunemente uti-
lizzate in odontoiatria infantile comprendono:
- anestesia plessica o terminale: l’anestetico iniet-
tato al di sotto della mucosa raggiunge i rami ter-
minali liberi del plesso alveolare;
- anestesia tronculare: l’anestetico determina il
blocco completo della sensibilità di un tronco ner-
voso; è utilizzata prevalentemente per gli elementi
mandibolari;
- anestesia intraligamentosa e anestesia intra-
pulpare, utilizzate come complementari.
È sempre necessario effettuare l’aspirazione, al
fine di evitare l’iniezione intravasale della soluzio-
ne anestetica, esponendo il paziente a effetti tossici
Tabella 2: Tecniche di anestesia per gli elementi dentari decidui
Elementi dentari decidui
Incisivi, canini superiori
Molari superiori
Incisivi, canini inferiori
Molari inferiori
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correlati al sovradosaggio, nella consapevolezza di
falsi negativi relativamente frequenti utilizzando
aghi molto sottili.
Le tecniche di anestesia per gli elementi dentari
decidui e permanenti sono descritte nelle tabelle
2 e 3.
In dentizione decidua è possibile ottenere l’aneste-
sia degli elementi mandibolari posteriori decidui
con l’anestesia terminale in quanto la teca man-
dibolare ossea è più sottile ed è composta da una
maggiore quantità di tessuto spugnoso; questa tec-
nica riduce il problema delle lesioni da morsicatura
post-intervento.
In caso di anestesia tronculare al nervo alveolare
inferiore bisogna considerare che il forame man-
dibolare in dentizione decidua è localizzato al di
sotto del piano occlusale, tra i 6 e i 12 anni circa,
allo stesso livello del piano occlusale e dopo i 12
anni coincide con quello dell’adulto (Ram D et al.,
2002).
Per evitare la complicanza della morsicatura nel
post-intervento, per il primo molare permanente
nella prima fase della dentizione mista, è consiglia-
ta l’infiltrazione plessica. L’utilizzo dell’articaina, a
rapido inizio di azione e ad elevata diffusione nei
tessuti, riduce ulteriormente il ricorso al blocco del
nervo alveolare inferiore per l’anestesia dei primi
molari permanenti.
L’anestesia locale, ad eccezione dell’anestesia in-
traligamentosa, non rappresenta una manovra per
cui è indicata la profilassi antibiotica nei pazienti
a rischio di endocardite batterica.
Tecnica di anesthesia
Anestesia plessica
Anestesia plessica
Anestesia plessica
Anestesia plessica
Anestesia tronculare
Controllo del dolore e dell’ansia 19

Tabella 3: Tecniche di anestesia per gli elementi dentari permanenti

Elementi dentari permanenti Tecnica di anesthesia

Incisivi, canini superiori Anestesia plessica

Premolari superiori Anestesia plessica

I, II molare superiore Anestesia plessica

Anestesia plessica
Incisivi, canini inferiori Anestesia tronculare
Anestesia al foro mentoniero
Anestesia tronculare
Premolari inferiori
Anestesia al foro mentoniero
Anestesia plessica
I, II molare inferiore
Anestesia tronculare

Gli aghi utilizzati in odontoiatria si differenziano
per calibro e lunghezza (Manani G, 2003). Gli aghi
attualmente in commercio hanno calibri variabili da
25 a 30 Gauge e lunghezze fra 12 mm e 35 mm. Nei
bambini i più utilizzati sono aghi 30 gauge ultracorti
e corti da 12 mm, 16 mm e 21 mm per le anestesie
plessiche e l’ago 27 gauge, di diametro maggiore per
favorire l’aspirazione e ridurre il rischio di frattura,
da 25 mm per le anestesie tronculari.
La rottura dell’ago è un evento raro che può veri-
ficarsi in caso di flessione dell’ago o di movimenti
impropri (AAPD, 2009a; Manani G, 2003; Ram
D et al., 2002).
Le fasi di una corretta procedura per l’esecuzione
di un’anestesia locale in un bambino sono descritte
nella tabella 4 (AAPD 2009a; Manani G, 2003;
Ram D et al., 2002).

Tabella 4: L’anestesia locale: procedure operative

Preparare tutto il materiale fuori dalla portata visiva del bambino.

Sistemare il soggetto in posizione supina, al fine di ridurre le conseguenze di una sincope vasovagale; se la posizione
sdraiata crea ansia, lo schienale deve essere almeno retroinclinato in modo da facilitare all’odontoiatra l’accesso al
punto d’iniezione e da rendere al bambino più difficile la visione della siringa (può essere utile anche coprire gli
occhi).
Asciugare la mucosa e applicare con cotton fioc un anestetico topico sotto forma di pomata di sapore gradevole
(un sapore sgradevole rischia di sensibilizzare negativamente il bambino, aumentandone l’ansia e abbassandone la
soglia del dolore).
Nei casi in cui si prevedano reazioni motorie o movimenti incontrollati da parte del paziente, attuare una
“contenzione dolce” da parte di un genitore/accompagnatore (che si siede sulla poltrona e tiene in braccio il
bambino) e utilizzare l’apribocca di gomma.

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20 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tendere i tessuti.

Dare continui rinforzi positivi (per es. “grazie”, “sei proprio bravo”, “tieni aperta la bocca molto bene”, “sei
veramente coraggioso”, etc.) e considerando prevedibile e ammissibile una reazione di pianto, inserire l’ago e
iniettare solo qualche goccia di anestetico locale;
durante l’approfondimento, prima dell’infiltrazione, effettuare sempre l’aspirazione per evitare l’iniezione
endovenosa accidentale (nella consapevolezza di falsi negativi relativamente frequenti utilizzando aghi molto
sottili);
iniettare lentamente (il tempo di iniezione non deve mai essere inferiore a 60 secondi per ogni ml di soluzione
iniettata).
Estrarre l’ago e riporre la siringa fuori dal campo visivo del paziente, massaggiare la zona e somministrare al
paziente rinforzi positivi verbali.
Attendere sempre 3-5 minuti prima di iniziare la procedura e verificare l’efficacia dell’anestesia (es. test termico al
freddo in caso di terapia conservativa, utilizzo di specillo sulla mucosa in caso di estrazione)
Al termine della seduta raccomandare ai genitori/tutori di vigilare sul paziente per evitare lesioni da morsicatura,
particolarmente in caso di anestesia tronculare al nervo alveolare inferiore.
Inserire nella cartella i dati relativi all’anestesia (tipo di farmaco, dosaggio, tecnica, eventuali complicanze).

SEDAZIONE COSCIENTE E SEDAZIONE PROFONDA
La sedazione cosciente è la riduzione dello stato
di coscienza con depressione minima delle funzio-
ni cognitive; non determina la perdita dei riflessi e
della funzione respiratoria e il soggetto mantiene la
capacità di rispondere a stimoli verbali e a stimola-
zioni somatiche.
La sedazione profonda è uno stato di depressio-
ne della coscienza in cui la perdita dei riflessi è
parziale, mentre la funzione respiratoria è man-
tenuta.
L’obiettivo primario della sedazione è la riduzio-
ne dell’ansia e delle risposte comportamentali
ed emozionali a questa correlate; il controllo del
dolore è garantito dall’utilizzo dell’anestesia locale.
La sedazione in odontoiatria viene ottenuta princi-
palmente con la somministrazione di farmaci per
via orale, endovenosa e inalatoria.
I vantaggi rispetto all’anestesia generale sono rap-
presentati dai minori rischi sistemici, dalla possibi-
lità di somministrazioni del farmaco ripetute, an-
che ravvicinate, da tempi più rapidi di dimissione
e dal minor costo. Una minima collaborazione
durante le fasi iniziali, quali il posizionamento
volontario della mascherina (nell’induzione ina-
latoria) o l’ingestione di sciroppi dal gusto poco
gradevole (nel caso di sedazione per via orale) è
comunque richiesta al paziente e la sua assenza
può rappresentare un limite. L’odontoiatra che
ricorre alla sedazione, specie in soggetti affetti da
patologie sistemiche, deve possedere approfondi-
te conoscenze sui principi attivi disponibili e sulla
terapia delle complicanze a cui possono dare luogo;
deve inoltre essere fornito delle strumentazioni
per il monitoraggio continuo dei parametri vitali
(AAPD, 2009b; AAPD, 2006).
Per la sedazione vengono utilizzati numerosi prin-
cipi attivi, elencati e descritti nella Tabella n.4.
Non esiste un protocollo universalmente accettato
(Matharu L et al., 2006); in letteratura sono pre-
senti numerosi studi difficilmente comparabili poi-

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Controllo del dolore e dell’ansia 21

ché i farmaci presi in esame sono molteplici, spesso
somministrati in combinazione, con tempi e mo-
dalità differenti. In tutti gli studi viene sottolinea-
ta la necessità di un monitoraggio continuo della
frequenza cardiaca e della saturazione dell’ossigeno
tramite pulsossimetro e viene evidenziata la possi-
bilità di effetti collaterali che, nella maggior parte
dei casi, non provocano situazioni di emergenza,
se non in caso di sovradosaggio (Matharu L et al.,
2006; Manani G, 2003).

Tabella 5: Principali farmaci utilizzati in odontoiatria per la sedazione

Via di Classe Farmaco

Vantaggi Svantaggi
somministra-zione farmacologica (dose mg/kg)

Basso rischio di
complicanze Gusto molto amaro
Midazolam Rapida induzione Rischio di vomito
Orale Benzodiazepine
(0,1-0,5 mg/kg) Rapido recupero delle e quindi di
funzioni cognitive sottodosaggio
Amnesia
Basso rischio di
complicanze
Sconsigliato nei
Diazepam (0,2- Rapida induzione
pazienti di età
0,4 mg/kg) Rapido recupero delle
inferiore a 6 anni
funzioni cognitive
Amnesia
Assenza di effetto
analgesico
Basso rischio di Controindicato in
complicanze caso di allungamento
Da somministrasi 30- dell’intervallo Q-T
Ipnotici non Niaprazina (1
60 minuti prima della all’ECG
barbiturici mg/kg)
seduta Possibile interazione
Possibile uso con altri farmaci
domiciliare sedativi e neurolettici
Raro ma possibile
effetto paradosso
Midazolam (0,3- Facile Assorbimento
Rettale
0,5 mg/kg) somministrazione incompleto
Efficacia inferiore al
Diazepam (0,04- Facile Midazolam
0,2 mg/kg) somministrazione Assorbimento
incompleto

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22 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Rapida induzione
Basso rischio di
Midazolam (0,1- Necessità di vie nasali
Endonasale complicanze
0,2 mg/kg) pervie
Facile
somministrazione

Midazolam L’iniezione provoca

Intramuscolare Rapida induzione
(0,1-0,2 mg/kg) dolore

Maschera raramente
accettata dai pazienti
con età inferiore a 3
Facile anni
somministrazione Necessità di ambiente
Protossido Rapida induzione e idoneo con cappa di
d’azoto+ossigeno rapido risveglio aspirazione
Inalatoria (40-70% NO2 + Buon effetto Controindicata in
minimo 30% O2) analgesico pazienti con alterata
Possibilità di diffusione polmonare
modulare il livello di ed in soggetti con
sedazione alterazioni anatomiche
facciali nell’area di
applicazione della
maschera

Basso rischio di
complicanze
Amnesia
Rapida induzione e
Possibile effetto
rapido recupero
Midazolam (0,1- paradosso nel
Endovenosa Benzodiazepine Possibilità di
0,2 mg/kg) bambino
associazione con altri
Necessita di un
farmaci analgesici/
anestesista-rianimatore
anestetici
Amnesia

Frequente effetto
paradosso nel
Diazepam
bambino
0,1-0,4 mg/kg
Necessita di un
anestesista-rianimatore

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Controllo del dolore e dell’ansia
Propofol 1-3 mg/kg
Remifentanyl
0,05-0,2 mcg/
Oppioidi
kg/min
ANESTESIA GENERALE
L’anestesia generale (AG) è uno stato di assenza della
coscienza farmacologicamente indotto, accompagna-
to da una parziale o completa perdita dei riflessi pro-
tettivi e dall’inabilità ad emettere risposte finalizzate a
stimolazioni somatiche e a comandi verbali.
Il ricorso all’AG rappresenta l’unica alternativa
nei pazienti con livello di collaborazione molto
scarso o nullo, nei quali l’approccio cognitivo/
comportamentale si sia rivelato non efficace. L’AG
è anche indicata nei pazienti che necessitano di una
bonifica del cavo orale in tempi rapidi, perchè le
patologie odontoiatriche sono responsabili di do-
lore persistente e di intensità elevata (es: bambini
con Early Childhood Caries) oppure sono poten-
ziale causa di complicanze sistemiche severe in pa-
zienti affetti da gravi patologie (es: oncoemopatie,
pazienti in attesa di trapianto) (Glassman P, 2009).
L’AG è controindicata in pazienti ASA IV, ASA
V, in pazienti affetti da gravi patologie sistemiche
transitorie e in pazienti affetti da patologie respira-
torie acute severe.
Gli svantaggi dell’AG sono i rischi medici che
inevitabilmente comporta, l’elevato costo e la dif-
ficoltà nel reperire in breve tempo strutture spe-
cializzate (Glassman P, 2009).
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23
Rapida induzione e Sconsigliato in
rapido risveglio pazienti con età
Possibilità di inferiore a 2 anni
somministrazioni in Necessita di un
continuo anestesista-rianimatore
Rapida induzione Necessita di un
Buon effetto anestesista-rianimatore
analgesico Contoindicato in boli
L’intubazione d’elezione è quella naso-tracheale,
in quanto non ostacola le manovre odontoiatriche.
È consigliato l’uso di tubi zaffati e non cuffiati per
evitare la caduta di corpi estranei nelle prime vie
aeree o l’inalazione dell’aerosol.
Nei casi in cui sia indicata l’intubazione laringo-
tracheale, è fondamentale l’utilizzo di tubi modi-
ficati (tubi nord-sud), per consentire un comodo
accesso alle arcate dentali.
Quando un paziente viene trattato in AG, in una
sola seduta vengono effettuate tutte le terapie di
cui necessita.
Per gli interventi dolorosi (per es.terapie endo-
dontiche, estrazioni) è indicata l’infiltrazione
di anestetico locale con vasocostrittore. Questa
procedura permette un efficace controllo della
sedazione in termini di dosaggio farmacologico
e riduce il sanguinamento locale. Inoltre procura
un’antalgia postoperatoria, diminuendo la dose
di analgesico necessario nel post-operatorio. Dal
momento che gli anestetici locali, in dosi ecces-
sive, possono agire da depressori cardiaci e del
SNC, è possibile la loro interazione con i sedativi.
È raccomandato calcolare in mg/Kg la dose mas-
sima somministrabile e registrare le dosi sommi-
nistrate.
Durante tutte le terapie la cavità orale viene mante-
24 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
nuta aperta posizionando un apribocca di gomma
di misura appropriata.
Si lavora per quadranti, portando a termine in un
singolo quadrante tutte le terapie. Per prime vengo-
no effettuate le terapie conservative (terapie endo-
dontiche, otturazioni, sigillature di solchi, fessure
e fori ciechi) utilizzando la diga di gomma, che
garantisce un campo operatorio privo di contami-
nazione, sanguinamento e umidità. Il ricorso a tale
dispositivo non comporta un allungamento dei
tempi anestesiologici, facilita le procedure, le rende
più sicure e garantisce migliori risultati nel tempo.
Terminata la parte conservativa viene rimossa la
diga e vengono eseguite l’igiene orale e le terapie
chirurgiche (terapie parodontali ed estrazioni).
L’igiene orale professionale precede gli interventi
chirurgici per limitare il rischio di contaminazione
dei siti e favorire una corretta guarigione. I siti chi-
rurgici vengono suturati utilizzando dei fili riassor-
bibili in modo da evitare al paziente un controllo
odontoiatrico per la rimozione dei punti.
Nel caso in cui sia necessaria la terapia conservati-
va di elementi del settore frontale, viene isolato il
settore frontale e tutti gli elementi vengono trattati
contemporaneamente per garantire migliori risul-
tati estetici.
Portate a termine tutte le terapie viene effettuata
l’applicazione di gel al fluoro sugli elementi dentali
e di clorexidina sui siti chirurgici.
Nei casi in cui sia necessario effettuare estrazioni
“precoci” degli elementi decidui posteriori è da va-
lutare la possibilità, in funzione alla collaborazione
del paziente, di predisporre mantenitori di spazio.
Quando possibile, in una seduta preliminare pre-
anestesiologica a livello ambulatoriale vengono ri-
levate impronte su cui vengono realizzati i disposi-
tivi che vengono cementati al termine della seduta
operatoria. La seduta in anestesia generale può es-
sere l’occasione per la rilevazione di impronte delle
arcate dentali e di cera occlusale finalizzati ad una
diagnosi ortodopedico-ortodontica.
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L’intervento odontoiatrico in anestesia generale è
vantaggioso da un punto di vista clinico perché
permette di effettuare tutte le terapie necessarie in
un’unica seduta ma non lo è da un punto di vista
educativo e formativo, mancando l’interazione e la
comunicazione tra l’odontoiatra e il paziente e il
ricordo da parte del paziente dell’esperienza vissu-
ta, utile se positiva. L’intervento in AG deve essere
quindi considerato come il punto di partenza per
un programma di controlli periodici ravvicinati,
nel corso dei quali attuare igiene orale professionale
e intercettare le lesioni allo stadio iniziale, quando
le terapie sono più semplici e di rapida esecuzione,
quindi più accettate dal paziente.
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 2. Cardiopatie congenite
M. Taddei, S. Bagattoni, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE, EPIDEMIOLOGIA ED ETIOLOGIA
Le cardiopatie congenite (CC) rappresentano una
variegata classe di patologie del cuore e dei grossi vasi.
L’incidenza di CC è relativamente elevata, approssi-
mativamente 6-8 su 1000 nati vivi, in assenza di pre-
dilezione razziale, etnica, geografica (Hoffman JI et al.,
2002); sono particolarmente colpiti il genere femmi-
nile e i nati prematuri o sottopeso o da madri con pro-
blemi di gestazione nel primo trimestre di gravidanza.
L’etiologia delle CC è multifattoriale: ambientale
(virus, in particolare della rosolia, farmaci, stupefa-
centi, alcool, radiazioni) e/o genetica; in molti casi
non è possibile individuare una causa. Le CC pos-
sono far parte di quadri patologici più ampi, come
sindromi cromosomiche (sindromi di Down, da
delezione del cromosoma 22q11.2 q, dell’X fragile,
di Turner, di Williams, etc.) e genetiche (sindromi
di Alagille, di Noonan, di Marfan, etc.).
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Dal punto di vista fisio-patologico le CC si posso-
no classificare in: cianogene (CCc), non cianoge-
ne (CCnc) e ostruttive (CCo).
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Le forme cianogene sono caratterizzate da uno
shunt destro-sinistro prevalente (Kornosky JL et al.,
2008).
La più frequente (~75%) è la tetralogia di Fallot,
caratterizzata da difetto del setto interventricolare,
stenosi polmonare, ipertrofia ventricolare destra e
destrorotazione dell’aorta, a cui possono associarsi
deformazioni dell’apparato muscolo-scheletrico, al-
terazioni respiratorie (ridotta capacità respiratoria,
dispnea), trombosi e ascessi cerebrali, difetti coagu-
lativi (aumento del tempo di sanguinamento), ritar-
do mentale e difetti immunologici (aumento della
produzione di immunoglobuline, in particolare di
classe M, aumentata formazione di immunocom-
plessi circolanti, deficit della fagocitosi dei neutrofili,
diminuzione dei T-linfociti).
Altre CCc sono la trasposizione dei grossi vasi, la
stenosi polmonare in associazione a pervietà del fo-
rame ovale e atresia della tricuspide ed il cuore uni-
ventricolare (Starr JP, 2010; Apitz C et al., 2009).
I bambini affetti da CCc presentano spesso una
notevole riduzione della capacità respiratoria che
comporta ridotta resistenza allo sforzo fisico, di-
spnea, tendenza ad assumere posizioni di ortopnea
compensatoria e ritardo di crescita e di sviluppo.
La ridotta capacità respiratoria si rivela con segni
28 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
clinici: murmuri sistolici, ippocratismo digitale, un-
ghie a vetrino di orologio. Sono manifestazioni del
basso livello di ossigenazione del sangue il pallore
cutaneo e la cianosi delle labbra e di tutte le mucose
(“bambini blu”) (Cordina RL et al., 2010).
Le forme non cianogene sono caratterizzate da uno
shunt sinistro-destro prevalente. La forma più comu-
ne è il difetto del setto ventricolare. La sintomatolo-
gia e il quadro clinico e strumentale dipendono dalle
dimensioni del difetto e dall’entità dello shunt e delle
resistenze polmonari. I segni clinici variano dalla pre-
senza di soli soffi sistolici per piccoli difetti, a ridotta
capacità respiratoria, polipnea, scarsa resistenza
allo sforzo, scarso accrescimento staturo-ponderale
ed episodi di flogosi broncopolmonare per difetti
maggiori (Beghetti M et al., 2010).
Le forme ostruttive sono caratterizzate da dimi-
nuzione del flusso del sangue nei vasi. Ne è un
esempio la coartazione aortica. I pazienti affetti
da CCo hanno un aspetto fisico normale ma sono
caratterizzati da un maggiore sviluppo del torace
e degli arti superiori (anisosfigmia tra arti superio-
ri e inferiori) e presentano ipertensione arteriosa
nel distretto vascolare prossimale alla coartazione
(Kenny D et al., 2011).
L’analisi della letteratura evidenzia che il cavo orale di
bambini affetti da patologie cardiache è frequen-
temente sede di patologie di pertinenza odonto-
iatrica: ipoplasie dello smalto, lesioni cariose,
gengivite marginale severa, malocclusioni sono
descritte con una prevalenza superiore a gruppi di
controllo di bambini sani (Micheletti A et al., 2010;
Tasioula V et al., 2008; Franco E et al, 1996; Piana
G et al., 1996; Hallet KB et al., 1992). Le motiva-
zioni che supportano questi dati epidemiologici non
sono del tutto chiare. In molti casi le manifestazioni
odontoiatriche sono associate ad una sindrome di
base, in altri è ipotizzabile una scarsa considerazione
della salute orale da parte di coloro che si prendono
cura dei bambini con CC, spesso concentrati sulla
gravità della malattia sistemica.
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Le cardiopatie congenite possono predisporre al ri-
schio di insorgenza di endocardite batterica (EB),
infezione acuta dell’endocardio e delle valvole car-
diache causata da agenti infettivi (Knirsch W et al.;
2011; Allen U, 2010; Micheletti A et al., 2010;
Dajani AS et al., 1997; Etienne J, 1994).
Le alterazioni anatomiche associate a una CC pos-
sono causare anomale turbolenze del flusso ema-
tico che traumatizzano le strutture valvolari e le
superfici endocardiche contigue. L’endotelio dan-
neggiato espone al sangue circolante le fibre col-
lagene e lo stroma connettivale e diviene sede di
deposito, adesione ed aggregazione di piastrine; il
deposito di fibrina favorisce il consolidarsi di tali
aggregati e la formazione di vegetazioni tromboti-
che sterili, realizzando la condizione di endocardite
trombotica non batterica. In caso di batteriemia
i microrganismi sono in grado di impiantarsi nei
depositi di piastrine e fibrina (molto più recettivi
alla colonizzazione batterica dell’endotelio integro)
e di moltiplicarsi dando luogo alla formazione di
vegetazioni di dimensioni variabili costituite da
masse amorfe di piastrine, fibrina, microrganismi
e cellule infiammatorie, realizzando la condizione
di endocardite batterica. Con la risoluzione della
flogosi acuta si instaurano processi cicatriziali con
fibrosi, jalinizzazione e successiva endotelizzazione
dei tessuti coinvolti nell’infezione (Allen U, 2010;
Khader RN et al., 2007).
Gli agenti eziologici più frequentemente impli-
cati nell’eziopatogenesi dell’EB sono: Streptococcus
bovis, sanguis, mitis e mutans e Stafilococchus epi-
dermidis e aureus (Tornos P et al., 2011). Sia strep-
tococchi che stafilococchi sono ceppi batterici di
frequente riscontro a livello del cavo orale e delle
alte vie respiratorie; in particolare, il pattern mi-
crobico oro-faringeo a crescita lenta H.A.C.E.K.
(Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacter, Eiknel-
la e Kingella) in pazienti cardiopatici congeniti può
causare EB (Mocchegiani R et al., 2009; Steelman
R et al., 2000).
Cardiopatie congenite
I sintomi dell’EB sono quelli di un’infezione acuta:
febbre alta, con brividi all’inizio e con sudorazio-
ne al termine dell’accesso, astenia, vomito, cefalea,
diarrea e inappetenza. L’auscultazione cardiaca rileva
rumori anomali e soffi, dovuti alle lesioni prodotte
dai microrganismi sulle valvole cardiache. Una com-
plicanza tipica è l’embolia: nelle zone valvolari lese si
formano trombi che, distaccandosi, formano emboli
infetti che entrano nel circolo ematico. Sono segni
obiettivi aspecifici di endocardite: petecchie cutanee
(frequenti negli stati settici), noduli di Osler (for-
mazioni eritematose e dolenti dei polpastrelli delle
mani), lesioni di Janeway (macule rossastre, indolenti,
di 3-5 mm sulla superficie palmare di mani e piedi,
che tendono a schiarirsi alla compressione), macchie
retiniche di Roth (di origine microembolica), emorra-
gie subungueali a scheggia, ippocratismo digitale (se-
condario a vasculite e microembolie), splenomegalia
moderata (dolente solo in caso di infarto splenico),
epatomegalia (espressione di scompenso cardiaco).
Questi segni diventano diagnostici se correttamente
integrati nel quadro clinico e supportati dai risultati
delle indagini elettrocardiografiche e di laboratorio
(Wilson W et al., 2008; Dajani AS et al., 1997). In al-
cuni casi sono le complicanze cardiache (ulcerazioni
o perforazioni con conseguente insufficienza valvola-
re e pericardite suppurativa), renali (glomerulonefrite
diffusa o focale) e di tipo embolico (a livello di milza,
reni, cervello) a richiamare l’attenzione sull’infezione
cardiaca primaria.
L’analisi della letteratura evidenzia che:
sono potenzialmente responsabili dell’insorgenza
di batteriemie le patologie infettive a livello del
cavo orale (gengiviti, ascessi di origine endodonti-
ca e parodontale) e gli interventi odontoiatrici, in
particolare estrazioni (10-100%), chirurgia paro-
dontale (36-88%), scaling e root planing (8-80%),
igiene orale professionale (40%), posizionamento
di diga di gomma o di matrice responsabile di san-
guinamento (9-32%), procedure endodontiche (>
20%) (Wilson W et al., 2008);
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29
l’incidenza di batteriemia ad origine dal cavo orale
è direttamente proporzionale al grado di infiam-
mazione e infezione dei tessuti orali;
la batteriemia prodotta in caso di sanguinamento
causato da infiammazione gengivale durante lo spaz-
zolamento nelle pratiche di igiene orale domiciliare
(20-68%) e con la masticazione (7-51%), definita
batteriemia random o spontanea, caratterizzata da
una bassa intensità e da una breve durata, è sovrappo-
nibile a quella indotta dalle terapie odontoiatriche ma
si ripete quotidianamente e più volte nell’arco di una
stessa giornata (Wilson W et al., 2008).
Nei pazienti affetti da CC le patologie orali non
solo influiscono in modo significativamente nega-
tivo sulle condizioni di salute generale e sulla qua-
lità di vita ma comportano un aumento del rischio
di sviluppare l’EB.
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
La frequenza di anomalie dentali, in particolare
anomalie di struttura dello smalto e della dentina
e di eruzione (ritardo dell’eruzione dei denti della
serie sia decidua che permanente) nei pazienti con
CC è superiore a quella in soggetti sani. Le ipo-
plasie dello smalto (Figura 1), in forma diffusa o
Figura 1: Ragazzo di 12 anni affetto da CCc. Ipoplasia
dello smalto diffusa
30 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Figura 2: Bambina di 7 anni affetta da CCc. Carie de- Figura 3: Ragazza di 11 anni affetto da CCc. Gengivite
struenti di elementi decidui e permanenti cronica e accumuli di placca e tartaro

localizzata, possono essere causate da fattori ezio-

logici sistemici pre/perinatali (nascita prematura e
sottopeso) e postnatali (basso livello di ossigenazio-
ne del sangue). Secondo alcuni autori sono cause
di ipoplasie anche l’insufficiente assorbimento ga-
strointestinale di minerali e il ridotto metabolismo
della vitamina D (Stecksen-Blicks C et al., 2004;
Jowett NI et al., 2000).
La prevalenza di lesioni cariose a livello degli ele-
menti decidui e permanenti è elevata (Figura 2). I
fattori predisponenti sono le ipoplasie dello smal-
to, lo scarso livello di igiene orale domiciliare, le
abitudini alimentari scorrette (in particolare as-
sunzione di bevande contenenti zuccheri durante
le ore notturne) e l’utilizzo per lunghi periodi di
sciroppi contenenti zuccheri cariogenici (Stecksen-
Blicks C et al., 2004). Figura 4: Bambino di 6 anni affetto da CCc. Marcate fis-
Quadri di gengivite generalizzata (figura 3), con surazioni della lingua e papille gustative filiformi e fungi-
tendenza al sanguinamento in seguito a pressione formi appiattite, assottigliate e arrossate
di lieve entità, sono caratteristiche delle CCc tipo
Tetralogia di Fallot. È ipotizzabile che il basso gra- temente dalla cianosi, dal livello di saturazione
do di saturazione dell’ossigeno e il maggior tasso di dell’ossigeno e dal tipo di difetto cardiaco (Moc-
emoglobina siano in grado di influenzare la con- chegiani R et al., 2009; Steelman R et al., 2000)
dizione di infiammazione gengivale. È stata evi- (figura 4).
denziata in questi pazienti una particolare micro- In letteratura nei bambini affetti da CCc, in parti-
flora orale, il pattern H.A.C.E.K. (Haemophilus, colare da Tetralogia di Fallot, sono descritte nume-
Actinobacillus, Cardiobacter, Eiknella e Kingella), rose manifestazioni orali quali cianosi delle labbra
responsabile di patologia parodontale indipenden- e della mucosa orale, marcate fissurazioni della

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Cardiopatie congenite
lingua e papille gustative filiformi e fungiformi ap-
piattite, assottigliate e arrossate (Stecksen-Blicks C
et al., 2004).
Le patologie ortopedico-ortodontiche di più fre-
quente riscontro nel bambino con CC sono ricon-
ducibili ad alterazioni della dinamica respiratoria:
la riduzione della capacità respiratoria favorisce
una meccanica respiratoria prevalentemente orale,
potenzialmente responsabile di alterazioni a livello
sia locale che sistemico.
A livello del distretto oro-facciale la ridotta pres-
sione esercitata dalla lingua sul palato, unitamente
alla pressione centripeta delle guance, ne determi-
na la contrazione del diametro traverso: la volta del
palato assume il tipico aspetto ogivale e l’ampiez-
za delle fosse nasali risulta ridotta, con aumen-
to della resistenza al flusso aereo. Per consentire il
passaggio dell’aria, la mandibola ruota in basso e
posteriormente modificando il proprio vettore di
crescita e il terzo inferiore del volto risulta allun-
gato. L’aspetto tipico del viso del respiratore orale
è descritto come facies adenoidea: viso allungato,
occhiaie, narici ipotoniche, incompetenza labiale,
pallore ed espressione stanca. Il palato ogivale si ac-
compagna frequentemente ad una malocclusione
caratterizzata da morso crociato posteriore mono
o bi-laterale.
A livello sistemico la respirazione orale si rende
responsabile di alterazioni posturali, disturbi del
sonno, difficoltà di concentrazione e scarso rendi-
mento scolastico. La correzione della respirazione
orale richiede la collaborazione di più specialisti.
In particolare all’otorinolaringoiatra è affidato il
compito di risolvere le cause di ostruzione nasale
farmacologicamente o chirurgicamente e all’orto-
dontista quello di ripristinare precocemente una
corretta anatomia del palato (Cordina RL et al.,
2010; Roberts GJ et al., 2000).
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31
LINEE GUIDA DI TERAPIA
Essendo i bambini affetti da CC stressati da fre-
quenti controlli medici e da manovre fastidiose e/o
dolorose, è ipotizzabile che il loro livello di collabo-
razione anche in ambiente odontoiatrico sia scarso.
Per questo motivo è fondamentale un approccio
psicologico individualizzato che enfatizzi il più
possibile “l’aspetto ludico” della visita odontoiatri-
ca e consenta l’instaurarsi di un buon rapporto con
lo staff odontoiatrico.
Se la cooperazione del paziente non è ottimale,
nelle prime sedute è indicato ridurre sia l’intensità
che la durata degli interventi, limitandosi a terapie
indolori o alla risoluzione di emergenze/urgenze e
attendere che il livello di collaborazione del paziente
migliori per poter affrontare tutte le terapie necessa-
rie. A questo scopo di grande utilità sono le “sedute
di avvicinamento”, che permettono di conquistare
la fiducia del bambino e di abituarlo all’ambiente
odontoiatrico, agli operatori e agli strumenti.
Tutte le terapie odontoiatriche potenzialmente
fonte di fastidio/dolore debbono essere eseguite in
anestesia locale, al fine di evitare al paziente stress,
responsabile dell’increzione di catecolamine. È
opportuno concordare con il cardiologo l’utilizzo
di anestetici con vasocostrittore, tenendo sempre
presente che la quantità di adrenalina endogena
secreta dalle ghiandole surrenali alla percezione
del dolore dovuto ad una anestesia non efficace o
di breve durata è superiore a quella contenuta in
una tubofiala di anestetico. In pazienti scarsamen-
te collaboranti a rischio di trauma post-operatorio
(morsicatio buccarum), in particolare in caso di
anestesia tronculare all’arcata inferiore, può essere
indicato un anestetico senza adrenalina, quindi a
più breve durata (30-90 min). La quantità di ane-
stetico deve essere dosata in funzione del peso del
paziente, della tipologia e della durata dell’inter-
vento previsto. Nel caso in cui si utilizzi un aneste-
tico senza adrenalina possono essere indicate ulte-
32 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
riori somministrazioni nel corso del trattamento.
Considerando la paura che il bambino può provare
nei confronti dell’ago è necessario mettere in atto
tutte le manovre che possano agevolare il rapporto
dentista-bambino (utilizzare un anestetico topico
di odore gradevole, manovrare gli strumenti fuori
dal campo visivo, ecc.). Solo l’anestesia intraliga-
mentosa rende necessaria la profilassi antibiotica
dell’EB (Wilson W et al., 2007).
Oltre alle considerazioni sempre valide in tema di
salute orale e prevenzione delle malattie del cavo
orale, nel caso dei bambini con CC il mantenimen-
to di un buon livello di salute orale è di importanza
fondamentale per la prevenzione dell’EB (Jowett NI
et al., 2000; Tong DC et al., 2000). È infatti più
probabile che una EB si sviluppi in seguito all’espo-
sizione frequente a batteriemie random correlate alle
attività quotidiane di spazzolamento e masticazione,
specie se effettuate su tessuti infiammati, piuttosto
che a batteriemie isolate causate da un intervento
odontoiatrico. Essendo quindi la profilassi antibioti-
ca prima di interventi odontoiatrici in grado di pre-
venire solo un numero estremamente basso di casi
di EB, in un’ottica di prevenzione risulta molto più
rilevante il mantenimento della salute orale.
Per promuovere la salute orale del bambino car-
diopatico è necessario che i genitori adottino, fin
dai primissimi mesi di vita, stili di vita corretti per
quanto riguarda l’alimentazione, l’igiene orale e l’uti-
lizzo di fluoro e motivino il bambino, appena il suo
livello di maturazione lo consenta, all’autoassistenza
(Cheuk DK et al., 2004). Per questo è necessario il
coinvolgimento tempestivo di tutti gli operatori sani-
tari coinvolti. Le attuali tecniche di diagnosi ecogra-
fica precoce permettono di individuare le patologie
cardiache congenite alla 19ª-20ª settimana di gesta-
zione; è quindi auspicabile informare la gestante sulla
malattia del/della figlio/a, sull’importanza della salute
orale e sulla tecniche di prevenzione odontoiatrica e
indirizzarla ad un odontoiatra per la valutazione delle
condizioni di salute orale e per le terapie del caso. È
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infatti documentato come la carica batterica orale del
bambino sia sovrapponibile a quella materna a causa
della trasmissione dei batteri tramite gesti spontanei
comunemente ritenuti innocui come baci, effusioni,
ciuccio (mettendolo in bocca per “pulirlo”) e pappe
(utilizzando le posate per assaggiarle, soffiando per
raffreddarle). Nelle donne in gravidanza in cui sia
stata fatta diagnosi di cardiopatia congenita del feto
è opportuno eseguire uno screening microbiologico,
indicatore di rischio di malattia cariosa, per indivi-
duare le concentrazioni salivari di Streptococcus mu-
tans e di Lactobacillus mediante test microbiologici
(tipo deep-slide test) rapidi, di semplice esecuzione,
di facile lettura e poco costosi. Quando positivi (con-
centrazioni > 100.000 CFU/ml), è necessario che la
gravida bonifichi il cavo orale, migliori l’igiene orale
domiciliare e utilizzi collutori a base di clorexidina
(Sauders CP et al., 1997).
Nei bambini affetti da CC è di primaria importan-
za attuare tutte le misure di prevenzione domici-
liare (alimentazione corretta, igiene orale, utilizzo
di fluoro) e ambulatoriale (visite odontoiatriche
periodiche, applicazione topica di fluoro, sedute di
igiene professionale bimestrali/trimestrali, sigilla-
ture dei solchi e delle fessure).
La posologia del fluoro assunto per via sistemica
non presenta alcuna peculiarità in questa categoria
di pazienti: tempi e dosaggi sono quindi gli stessi
utilizzati nei bambini con anamnesi medica negati-
va. Non sono descritte in letteratura interazioni tra
i farmaci che i pazienti cardiopatici più frequente-
mente assumono e il fluoro.
Per quanto concerne la patologia cariosa, è neces-
sario non solo prevenirla ma anche intercettare e
trattare le lesioni il più precocemente possibile sot-
toponendo il bambino con CC a visite di controllo
ogni sei mesi fin dai primi anni di vita. Le terapie di
lesioni iniziali sono di più facile esecuzione, quindi
meglio accettate dal bambino, garantiscono risultati
duraturi nel tempo e riducono il rischio di compli-
canze endodontiche responsabili di batteriemia.
Cardiopatie congenite
Nei pazienti ad alto rischio di patologia cariosa per
prevenire lesioni a livello di solchi profondi e fes-
sure, la sigillatura è sempre indicata a livello di
tutti gli elementi dentali posteriori permanenti e
da valutare per i decidui.
È necessario programmare controlli periodici per
valutare il livello di salute orale del bambino, lo sta-
tus dei restauri eseguiti, intercettare eventuali lesio-
ni cariose e/o infiammazione gengivale e motivare
prima i genitori, poi il bambino, sull’importanza
della prevenzione.
Nei pazienti a rischio di EB, gli interventi odon-
toiatrici responsabili di batteriemia debbono essere
eseguiti dopo aver effettuato la profilassi antibio-
tica (vedi tabelle 1, 2 e 3) (Oliver R et al., 2008;
Balmer R et al., 2003; Al-Karaawi ZM et al., 2001).
Se un paziente a rischio, al momento dell’intervento
odontoiatrico, si trova già in regime di terapia anti-
biotica per os con un antibiotico indicato anche per
la profilassi dell’endocardite batterica, è prudente
a scopo profilattico scegliere un farmaco sostitutivo
appartenente ad una classe differente piuttosto che
incrementare il dosaggio del farmaco già assunto a
causa della possibile comparsa nei giorni precedenti
di ceppi batterici resistenti. Se possibile, è comunque
preferibile rimandare l’intervento di almeno dieci
giorni dal termine della terapia per consentire il ripri-
stino della usuale flora batterica. Se invece il paziente
è già in regime di terapia antibiotica parenterale, la
stessa terapia può continuare regolando la posologia
in maniera tale che il farmaco venga somministrato
30-60 minuti prima dell’intervento odontoiatrico; gli
elevati dosaggi del farmaco somministrato per via pa-
renterale coprono un eventuale rischio correlato allo
sviluppo di ceppi resistenti (Wilson W et al., 2008).
Nei pazienti che necessitano di profilassi antibiotica,
per ridurre l’assunzione di antibiotico, è opportuno
impostare il piano di trattamento per quadranti,
se lo consente il livello di collaborazione del paziente
(parametro fondamentale per stabilire la durata delle
sedute).
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33
La somministrazione di antibiotici nei pazienti che
necessitano di profilassi antibiotica è indispensabi-
le anche in caso di lesioni di origine traumatica che
comportino un danno a livello delle fibre del le-
gamento alveolo-dentale (dalla sublussazione all’a-
vulsione). In caso di lesioni della mucosa orale o di
sanguinamento del labbro la profilassi antibiotica
non è necessaria. (Wilson et al., 2008).
Non è da sottovalutare la possibilità che la sommi-
nistrazione di antibiotici ad un paziente a rischio di
endocardite infettiva possa interagire con i farmaci
comunemente assunti per la patologia cardiaca. Per
esempio, l’assunzione di diuretici come lo spirono-
lattone o il clorotiazide (utilizzati nell’insufficienza
cardiaca congestizia) può alterare la concentrazio-
ne plasmatica e l’emivita dell’antibotico renden-
dolo inefficace. Da qui la necessità di una raccolta
anamnestica accurata e di un consulto con il me-
dico curante per concordare la terapia più indicata
per il paziente.
Per risolvere le conseguenze a livello del cavo ora-
le delle problematiche respiratorie è indicato, per
rimodellare la volta del palato, aumentare lo spa-
zio aereo nasale e diminuire la resistenza al flusso
aereo, ripristinando una corretta respirazione, un
trattamento ortopedico-ortodontico (median-
te utilizzo di apparecchiature quali il disgiuntore
rapido) da attuare il più precocemente possibile,
appena il livello di collaborazione del bambino lo
consente. Qualora permangano respirazione orale
e/o deglutizione atipica, il logopedista, attraverso
esercizi miofunzionali, può favorire il corretto
posizionamento della lingua ed aumentare la toni-
cità della muscolatura perilabiale.
In una fase successiva, al termine della dentizione
mista, eventuali concomitanti malocclusioni ven-
gono valutate, attraverso lo studio cefalometrico
delle radiografie del cranio in proiezione latero-
laterale e postero-anteriore, e trattate con apparec-
chiature ortodontiche fisse.
34 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 1: Condizioni cardiache associate al più alto rischio di esiti avversi da endocardite per i quali è racco-
mandata la profilassi antibiotica in occasione di procedure odontoiatriche
o Valvole cardiache artificiali
o Pregresso episodio di endocardite batterica
o Cardiopatie congenite *
1. Cardiopatie congenite cianogene non risolte compresi shunt e condotti palliativi
2. Durante i primi sei mesi dopo la completa risoluzione di difetti cardiaci congeniti con
dispositivi protesici posizionati chirurgicamente o tramite interventi di cateterismo. §
3. Cardiopatie congenite risolte con difetti residui a livello del o adiacenti al sito del dispositivo
protesico (che inibisce l’endotelizzazione)
o Trapiantati cardiaci che sviluppano valvulopatie
* Eccetto per le condizioni elencate sotto, la profilassi antibiotica non è più consigliata per altre forme di
cardiopatie congenite.
§ La profilassi è raccomandata perché l’endotelizzazione dei materiali protesici si verifica entro sei mesi dopo
le procedure chirurgiche di risoluzione dei difetti cardiaci congeniti.

Tabella 2: Indicazioni alla profilassi antibiotica in occasione di interventi odontoiatrici

Interventi a profilassi raccomandata
Tutte le procedure che richiedono la manipolazione del tessuto gengivale o della regione periapicale del dente o la
perforazione della mucosa orale
* Detartrasi
* Estrazione dentaria
* Iniezione anestetica intraligamentosa
* Posizionamento di bande ortodontiche (non di brackets)
* Posizionamento di impianti dentali
* Reimpianto di denti avulsi
* Strumentazione endodontica oltre apice
* Trattamenti parodontali (chirurgia dei tessuti duri e molli, scaling e root planing)
Interventi a profilassi non raccomandata:
* Applicazione topica di fluoro
* Esfoliazione di elemento deciduo
* Iniezioni anestetiche locali (tranne l’intraligamentosa) attraverso tessuti non infetti
* Posizionamento di diga
* Posizionamento di dispositivi protesici rimovibili
* Posizionamento di dispositivi ortodontici
* Posizionamento di brackets ortodontici
* Rimozione di suture
* Radiografie (endorali, ortopantomografie, teleradiografie…)
* Rilevamento di impronte
* Terapia conservativa con o senza fili di retrazione gengivale
* Terapia endodontica

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Cardiopatie congenite 35

Tabella 3: Regimi di profilassi antibiotica

Situazione Antibiotico Regime °

Adulti: 2.0 g
Profilassi standard Amoxicillina
Bambini‫٭‬: 50 mg/kg
(Penicillina)
Per OS, 30-60 min prima dell’intervento

Ampicillina
Impossibilitati all’assunzione orale
Cefazolina o Ceftriaxone
Adulti: 2.0 g
Bambini: 50 mg/kg
I.M./I.V., 30-60 min prima dell’intervento
Adulti: 1.0 g
Bambini: 50 mg/kg
I.M./I.V., 30-60 min prima dell’intervento

Adulti: 600 mg
Allergici alla Penicillina Clindamicina Bambini: 20 mg/kg
Per OS, 30-60 min prima dell’intervento

Cefalexina*§ Adulti: 2.0 g

Bambini: 50 mg/kg
Per OS, 30-60 min prima dell’intervento

Azitromicina o
Adulti: 500 mg
Claritromicina
Bambini: 15 mg/kg
Per OS, 30-60 min prima dell’intervento

Clindamicina Adulti: 600 mg

Allergici alla penicillina e
Bambini: 15 mg/kg
impossibilitati all’assunzione orale
I.M./I.V., 30-60 min prima dell’intervento

Cefazolina o ceftriaxone§ Adulti: 1 g

Bambini: 25 mg
I.M./I.V., 30 min prima dell’intervento

° la dose complessiva nei bambini non deve mai
superare quella degli adulti;
‫ ٭‬Fino a 30 kg;
* Le cefalosporine non dovrebbero essere sommi-
nistrate ad individui con reazione di ipersensibilità
di tipo immediata alle penicilline (orticaria, angio-
edema, anafilassi);
§ o altre cefalosporine di prima e seconda gene-
razione ad assunzione orale in dosaggi equivalenti

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36 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
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 3. Sindrome di Down
Sinonimi: T21, Trisonomia G, Mongolismo
Codici: ICD9-CM:758.0; 758.9
T. Tagariello, N. Al Kamhis, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Down (SD), descritta per la pri-
ma volta nel 1866 dal medico britannico John
Langdon Down, è la più frequente e la più nota
delle malattie cromosomiche; è caratterizzata da
patologie sistemiche e da ritardo mentale (Down
JLH, 1866).
L’incidenza è stimata fra 1 su 800 e 1 su 1.000
nati vivi per anno, in assenza di predilezione raz-
ziale, etnica, geografica e di genere (Shin M et al.,
2009; Centers for Disease Control and Prevention,
2006). L’incidenza aumenta proporzionalmente
all’età materna, variando da 1 su 1.400 in madri
con età inferiore a 25 anni a 1 su 60 in madri con
età superiore a 40 anni (Frydman A et al., 2012).
Gli indici di morbilità e mortalità sono mag-
giori rispetto alla popolazione normale. Le prin-
cipali cause di morte sono cardiopatie congenite,
infezioni (in particolare respiratorie), ostruzioni
intestinali, ipotiroidismo e leucemie (Roizen NJ
et al., 2003). Attualmente, grazie ai progressi nel-
le diagnosi e nelle terapie delle patologie associate,
l’aspettativa di vita risulta compresa tra 55 e 65
anni. Tuttavia nella SD si instaura un processo di
invecchiamento precoce ed accelerato, responsa-
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bile di un precoce deterioramento delle condizioni
neurologiche, psichiatriche e fisiche (Day SM et
al., 2005; Yang Q et al., 2002).
GENETICA E DIAGNOSI
La SD è causata da un’alterazione numerica del
cromosoma 21. Sono descritti tre diversi assetti
del cariotipo. Il più frequente (92-95%) è rappre-
sentato dalla trisomia 21 libera: il cromosoma 21
in sovrannumero origina da una non-disgiunzione
casuale durante la meiosi ed è presente in tutte le
cellule. Il secondo, molto più raro (3-4%), è la tra-
slocazione: il cromosoma soprannumerario o una
sua parte è legato ad un altro cromosoma, più fre-
quentemente il cromosoma 14. Il terzo, ancora più
raro (2-4%), è il mosaicismo, caratterizzato dalla
contemporanea presenza di due linee cellulari diffe-
renti: una normale a 46 cromosomi ed una anomala
a 47 cromosomi per la presenza di un cromosoma
21 soprannumerario originato da una non-disgiun-
zione post-zigotica (Stoll C et al., 1998).
La diagnosi di SD può essere prenatale, tramite lo
studio del cariotipo su villocentesi o amniocentesi,
o dopo la nascita, in base alla constatazione del-
40 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

le caratteristiche cliniche del neonato, poi con-

fermata dall’indagine genetica (Roizen NJ et al.,
2003).

MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE

Molte sono le caratteristiche somatiche comu-

ni ai pazienti affetti da SD (Tabella n.1), nono-
stante l’ampia gamma di variazioni fenotipiche
(Abanto J et al., 2011; Sureshbabu R et al., 2011;
Lott IT et al., 2010; Hawli Y et al., 2009; Roizen
NJ et al., 2003; American Academy of Pediatrics,
2001).
L’aspetto somatico (Figura 1) del soggetto con
SD è caratterizzato da bassa statura, brachicefalia
con occipite piatto, viso arrotondato con aspetto
“orientaleggiante”, occhi piccoli e distanziati con
taglio obliquo delle rime palpebrali (dal basso
in alto e dall’interno all’esterno), iride screziata Figura 1: Bambina di 4 anni affetta da SD, facies carat-
(macchie di Brush-Field), ponte nasale piatto, teristica: viso arrotondato con aspetto “orientaleggiante”,
orecchie piccole e dismorfiche con impianto bas- ipotonia dei muscoli del volto, orecchie piccole con impianto
so, collo corto e tozzo, torace piatto, addome basso, protrusione linguale

Tabella 1: Manifestazioni cliniche in pazienti affetti da SD

APPARATO O FUNZIONE MANIFESTAZIONI CLINICHE
Bassa statura
Brachicefalia
Ponte nasale piatto
Volto di aspetto “orientaleggiante”
Orecchie piccole e dismorfiche
Collo corto e tozzo
ASPETTO SOMATICO Torace piatto
Addome espanso
Bacino basso e largo
Mani tozze
Brachidattilia
Lingua fissurata

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Sindrome di Down 41

Difetti setto atrio-ventricolare

Difetti interventricolari
APPARATO Ostium secundum
Persistenza del dotto arterioso di Botallo
CARDIO-VASCOLARE Tetralogia di Fallot
Prolasso valvola mitrale
Insufficienza aortica
Cataratta congenita
Glaucoma
APPARATO OCULARE Disturbi rifrattivi
Strabismo
Nistagmo
Ipoacusia su base trasmissiva, neurosensoriale o mista
APPARATO UDITIVO Otiti medie
Ipotiroidismo
APPPARATO ENDOCRINO Diabete
Ritardato sviluppo motorio
Ipotonia muscolare
APPARATO Lassità ligamentosa
MUSCOLO-SCHELETRICO Dislocazioni articolari
Instabilità atlanto-assiale
Deficit immunitario
SISTEMA IMMUNITARIO Malattia celiaca
Policitemia
Macrocitosi
SISTEMA EMATOLOGICO Disordini mieloproliferativi transitori
Leucemia mieloide acuta
Leucemia linfoblastica acuta
Segni neurologici focali
SISTEMA NERVOSO Demenza senile
Crisi epilettiche

espanso, bacino basso e largo, mani tozze, bra-
chidattilia, lingua fissurata (Down JLH, 1866).
Il ritardo mentale è sempre presente ma di enti-
tà molto variabile, da lieve a severo; sono presenti
anomalie di apprendimento, di memoria e di lin-
guaggio, con compromissione del funzionamento
intellettivo (Lott IT et al., 2010). I pazienti con SD
manifestano frequentemente i segni clinici della
demenza senile in un’età più precoce rispetto alla
restante popolazione, a partire dalla quinta decade
di vita. In età adulta sono frequenti crisi epiletti-
che (58%), alterazioni della personalità (46%), se-
gni neurologici focali (46%), apatia (36%), perdita
di competenze linguistiche (36%) (Margallo-Lana
ML et al., 2007; Roizen NJ et al., 2003).
Circa il 50% dei bambini con SD presenta una
cardiopatia congenita; le anomalie più frequenti
sono i difetti del setto atrioventricolare (45%) e
i difetti interventricolari (35%). Altre anomalie
sono i difetti interatriali tipo ostium secundum

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42 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
(8%), la persistenza del dotto arterioso di Botallo
(7%), la tetralogia di Fallot (4%). Un’elevata per-
centuale di pazienti con SD in età adulta sviluppa
prolasso della valvola mitralica (46%) o insuf-
ficienza aortica (17%) (Geggel RL et al., 1993).
Sono frequenti patologie oftalmiche, in particola-
re cataratta congenita, glaucoma, disturbi rifrattivi
(35-76%), strabismo (25-57%), nistagmo (20%)
(Roizen NJ et al., 2003).
Il 38-78% dei pazienti con SD è affetto da pa-
tologie otorinolaringoiatriche quali ipoacusia
(trasmissiva, neurosensoriale o mista) e otiti medie
(Roizen NJ et al., 2003).
Il metabolismo basale spesso rallentato contribui-
sce ad una più alta prevalenza di obesità rispetto
alla popolazione generale (Rubin SS et al., 1998).
Sono di riscontro relativamente frequente endo-
crinopatie, in particolare ipotiroidismo (che può
essere presente già alla nascita con segni e sintomi
che si sviluppano lentamente) e diabete di tipo 2
(che si manifesta in circa l’1% dei bambini/adole-
scenti) (Anwar AJ et al., 1998; Karlsson B et al.,
1998).
Per quanto concerne l’apparato muscolo-sche-
letrico, i pazienti affetti da SD presentano bassa
statura, ritardo dello sviluppo motorio, ipoto-
nia generalizzata, lassità legamentosa, iperflessi-
bilità e dislocazioni articolari. In alcuni soggetti
è presente una sublussazione atlanto-assiale, che
nel 2% dei casi causa sintomi e segni di compres-
sione midollare (iperreflessia, dolore al collo, tor-
cicollo, cambiamenti nella deambulazione, perdita
di controllo degli sfinteri, tetraparesi) (Abanto J
et al., 2011; Hawli Y et al., 2009; Roizen NJ et
al., 2003). L’1-2% dei bambini/adolescenti con
SD sviluppa una patologia delle articolazioni si-
mile all’artrite cronica giovanile (Roizen NJ et al.,
2003).
Nel soggetto con SD è presente un deficit del si-
stema immunitario responsabile di maggiore su-
scettibilità alle infezioni, che si manifestano più
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frequentemente a livello degli apparati respiratorio
e gastrointestinale, delle mucose e della cute (Desai
SS, 1997).
I pazienti con SD possono essere affetti da malat-
tia celiaca (4,6-7,1%) (Roizen NJ et al., 2003).
Per quanto concerne l’apparato ematopoieti-
co, frequentemente i pazienti con SD sono affet-
ti da macrocitosi (66%), policitemia nel neonato
(64%), disordini mieloproliferativi transitori, leu-
cemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta
(Abanto J et al., 2011; Roizen NJ et al., 2003).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
Nella SD sono molto frequenti anomalie dentarie,
patologie parodontali e patologie ortopedico-orto-
dontiche.
Le anomalie dentarie riguardano eruzione, nume-
ro, dimensione, forma e struttura (Shore S et al.,
2010; De Moraes ME et al., 2007; Horbelt CV,
2007; Fiske J et al., 2001).
Per quanto concerne le anomalie di eruzione,
sono frequenti ritardi nella dentatura decidua
(oltre il 9° mese) e permanente (oltre gli 8 anni).
Sono frequenti anche anomalie nella sequenza
eruttiva della serie decidua (l’eruzione dei primi
molari prima dell’eruzione degli incisivi). La ritar-
data permuta fisiologica degli elementi decidui può
portare ad anomalie di posizione dei permanenti;
la più frequente è l’eruzione di incisivi inferiori
permanenti in posizione linguale, non preceduta
dall’esfoliazione del deciduo corrispondente (Desai
SS, 1997) (Figura 2).
Le anomalie di numero si presentano sia in di-
fetto (agenesie nel 50%), sia, molto raramente, in
eccesso (soprannumerari nello 0,3%) (De Moraes
ME et al., 2007). L’agenesia più frequente riguar-
da gli incisivi laterali mandibolari (23.3%); sono
frequenti agenesie multiple (Kumasawa S et al.,
1997).
Sindrome di Down 43

senza di sigillo labiale, della presenza di malocclusioni

e di bruxismo (Figura 4). Sono di frequente riscontro
nel bambino quadri di gengivite marginale e nel
giovane-adulto quadri di gengivite acuta ulcero-ne-
crotica (Morinushi T et al., 2006; López-Pérez R et
al., 2002). L’esordio della parodontopatia profonda
è precoce ed interessa per primi gli incisivi inferiori
(Khocht A et al., 2010; Amaral Loureiro AC et al.,
2007; Morgan J, 2007).
Emorragie spontanee e lesioni persistenti a livello

Figura 2: Anomalia di posizione dell’elemento permanente

(11) erotto in posizione palatale rispetto al corrisponden-
te deciduo a causa del ritardo nell’esfoliazione del deciduo
(51)

Le dimensioni dei denti decidui in genere sono

maggiori rispetto alla norma, mentre quelle dei
permanenti sono normali o ridotte (microdon-
zia nel 35-55% dei casi); questa sproporzione può
portare alla comparsa di diastemi interdentali in
dentizione permanente (Bell E et al., 2001; Peretz
B et al., 1998; 1996).
Per quanto concerne le anomalie di forma (Fi- Figura 3: Bambino di 4 anni affetto da SD. Anomalia di
gura 3), sono descritti denti conoidi a livello del forma: fusione di 82 e 83
settore frontale (14,28%) e molari taurodonti, in
particolare il secondo molare inferiore (66%) (De
Moraes ME et al., 2007). I molari presentano sol-
chi e fessure poco profondi (De Moraes ME et al.,
2007; Peretz B et al., 1998; Peretz B et al.,1996).
Le radici sono frequentemente piccole e di forma
conica (Desai SS, 1997).
Di riscontro relativamente frequente sono le ipo-
plasie dello smalto, in alcuni casi correlabili a car-
diopatia congenita e/o a malattia celiaca.
I pazienti affetti da SD sviluppano frequentemente
malattia parodontale a causa del deficit immunita-
rio (ridotta chemiotassi dei neutrofili, ridotta capacità
battericida intracellulare), dello scarso controllo dell’i- Figura 4: Abrasioni degli elementi decidui da bruxismo in
bambina di 8 anni affetta da SD
giene orale domiciliare, della spinta linguale, dell’as-

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44 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
gengivale possono essere segno di leucemia (Desai SS,
1997).
L’incidenza di lesioni aftose e di infezioni orali da
Candida albicans è elevata (Scully C et al., 2002;
Carlstedt K et al., 1996).
L’analisi della letteratura evidenzia come i pazienti
affetti da SD siano poco suscettibili alla patologia
cariosa per il pH salivare elevato, per la bassa con-
centrazione salivare di Streptococco mutans e per la
presenza di diastemi e di solchi e fessure poco pro-
fondi a livello dei molari (Anders PL et al., 2010;
Davidovich E et al., 2010). Tuttavia l’esperienza cli-
nica evidenzia casi di carie della dentatura sia decidua
che permanente correlati all’assunzione di farmaci, in
particolare sciroppi, al consumo di cibi e bevande ad
alto contenuto di zuccheri, all’igiene orale domiciliare
insufficiente.
Di costante riscontro nel soggetto con SD sono le
patologie ortopedico-ortodontiche. Caratteristica
della sindrome è l’ipoplasia del terzo medio del viso
per il ridotto sviluppo dimensionale del mascellare
superiore nelle tre direzioni dello spazio (Suri S et
al., 2010; Alio JJ et al., 2008). L’ipoplasia ossea del
mascellare superiore, responsabile delle ridotte di-
mensioni sagittali e trasversali del palato, provoca un
prognatismo mandibolare relativo (Kieser J et al.,
2003).
Unitamente all’ipoplasia del terzo medio del volto, le
alterazioni del tono e della motilità della muscola-
tura oro-facciale, in particolare della lingua, contri-
buiscono a determinare la facies caratteristica (Shott
SR, 2006). L’ipotonia interessa tutta la muscolatura
del volto (muscoli orbicolare della bocca, zigomatico,
massetere, temporale) e del cavo orale, in particolare
dei muscoli della lingua e del velo palatino (Desai SS,
1997; Limbrock GJ et al., 1993).
La lingua ipotonica appare più grossa e più lunga; a
causa delle ridotte dimensioni del palato è appiattita
sul pavimento della bocca e spesso sporge sopra ad
un labbro inferiore ipotonico (pseudomacroglossia)
(Limbrock GJ et al., 1993) (Figura 5 a, b). La postura
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Figura 5 a, b: Bambina di 4 anni affetta da SD. Protrusio-
ne linguale e pseudo macroglossia
bassa della lingua ipotonica non permette la fisiologica
espansione del palato. L’ipotonia dei muscoli orbico-
lari delle labbra determina mancanza di sigillo labiale,
provoca difficoltà nella suzione ed è responsabile, uni-
tamente alla postura linguale bassa, dello sventaglia-
mento del gruppo incisivo inferiore (Mizuno K et al.,
2001).
La lingua, nei due terzi anteriori, presenta spesso
fissurazioni di lunghezza e profondità variabili, in
cui possono persistere residui di cibo responsabili
di alitosi (Limbrock GJ et al., 1993).
La respirazione è prevalentemente di tipo orale
per la ridotta pervietà delle vie aeree nasali, legata
all’appiattimento della radice nasale e all’ipoplasia
del mascellare. La respirazione orale aggrava la ridu-
zione dei diametri trasversali e causa l’aumento della
dimensione verticale del palato (Shott SR, 2006;
Clarke RW, 2005; Marcus CL et al., 1991).
La conformazione del naso, di piccole dimensioni
e con forma “a sella”, causa difficoltà alla fisiologica
espulsione del muco; il suo ristagno nelle cavità na-
sali predispone a processi infiammatori locali (favo-
riti dal deficit del sistema immunitario), responsabili
di ipertrofia adenoidea e di occlusione delle tube di
Eustachio. L’ostacolo alla normale areazione dell’o-
recchio medio è responsabile dell’insorgenza di otiti
ricorrenti e di diminuzione dell’udito.
Nei pazienti con SD sono di frequente riscontro
Sindrome di Down 45

(50-80%) le apnee ostruttive notturne (OSAS),

dovute a ostruzione delle vie aeree superiori e fa-
vorite dall’ipotonia della muscolatura del palato
molle (Waldman HB et al., 2009; Stebbens VA
et al., 1991; Marcus CL et al., 1991). I sintomi
sono russamento, arresto della respirazione, po-
sizioni anomale e frequenti risvegli durante il a
sonno, ipersonnia diurna. Nell’adulto con SD il Figura 6a: Bambino di 7 anni affetto da SD. Morso inverso
grado di severità delle OSAS è spesso aggravato anteriore. Ampi diastemi a livello dell’arcata inferiore
dall’obesità (Trois MS et al., 2009; Waldman HB
et al., 2009).
I quadri di malocclusione di più frequente riscon-
tro nei soggetti Down sono: III classe con morso
inverso anteriore; morso aperto anteriore causato
dall’ipotono dei muscoli elevatori e periorali e dalla
pseudomacroglossia; morso crociato posteriore
mono o bilaterale (Oliveira AC et al., 2010; Suri S
et al., 2010; Winter K et al., 2008).
Nei soggetti con SD la malocclusione di III classe
tende ad un progressivo peggioramento col pro-
cedere dell’età, anche a causa dell’instaurarsi, du-
rante l’adolescenza, di discinesie in avanzamento
della mandibola, favorite dalla lassità ligamentosa
dell’articolazione temporo-mandibolare (Faulks D
et al., 2008) (Figura 6a,  b).
b
Figura 6b: Paziente di 14 anni affetto da SD: profilo
LINEE GUIDA DI TERAPIA

I pazienti con SD sono affetti da numerose alterazio-
ni e patologie che rendono necessari interventi mul-
tispecialistici di prevenzione, diagnosi, follow-up e
terapia, che richiedono un team multi e interdisci-
plinare adeguatamente formato sulla sindrome.
Anche in assenza di segni o sintomi è fondamentale
indagare già durante le prime settimane di vita la
presenza di cardiopatia congenita, che spesso viene
risolta chiurgicamente entro il primo anno di vita. I
soggettti non affetti da cardiopatia congenita sono a
rischio di sviluppare patologie valvolari durante l’a-
dolescenza o da giovani adulti; per tale motivo sono
necessarie visite cardiologiche periodiche di control-
lo anche in assenza di segni o sintomi di malattia
(Roizen NJ et al., 2003; Marder E et al., 2001).
Durante i primi mesi di vita sono necessarie una
valutazione oftalmologica per indagare la presen-
za di strabismo, cataratta, nistagmo e una otori-
nolaringoiatrica per indagare la presenza, di ipo-
acusia e di infezioni del tratto respiratorio (Roizen
NJ et al., 2003; American Academy of Pediatrics,
2001).
L’ipotiroidismo, congenito o acquisito, durante i
primi anni di vita necessita di terapia sostitutiva

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46 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
con ormone tiroideo, che migliora ma non norma-
lizza lo sviluppo e le funzioni cognitive (Hawli Y
et al., 2009).
Durante la crescita i pazienti con SD devono es-
sere periodicamente sottoposti a visite ed esami
strumentali e di laboratorio per controllare cre-
scita, sviluppo cognitivo, vista, patologie otorino-
larigoiatriche, instabilità atlanto-assiale, funziona-
mento tiroideo (American Academy of Pediatrics,
2001). Deve essere inoltre indagata la presenza di
malattia celiaca, diabete mellito e patologie ema-
tologiche.
In considerazione dell’ipotonia muscolare, del ri-
tardato sviluppo motorio, delle alterazioni schele-
triche, dei deficit di linguaggio e di apprendimento
è necessario un intervento fisioterapico e logope-
dico precoce da parte di operatori specificatamente
preparati sulla sindrome.
In caso di OSAS l’intervento deve essere tempe-
stivo, in quanto le apnee notturne possono contri-
buire al ritardo di sviluppo e favorire l’ipertensio-
ne polmonare con rischio di scompenso cardiaco
congestizio. Escludendo le patologie risolvibili con
adeno-tonsillectomia, la terapia varia dall’applica-
zione di placche di riposizionamento occlusale alla
correzione chirurgica per il ripristino della pres-
sione positiva nelle vie aeree (Sedaghat AR et al.,
2012; Sato et al., 2010; Shete MM et al., 2010;
Waldamn HB et al., 2009; Merrell JA et al., 2007).
Per adattare il paziente alla propria situazione e fa-
vorire il suo inserimento nella società può essere
utile un intervento psicologico.
Dal punto di vista odontostomatologico è ne-
cessario porsi tre obiettivi: la riabilitazione fun-
zionale della lingua, la prevenzione delle paro-
dontopatie e della patologia cariosa, la correzione
ortopedica della discrepanza scheletrica. In una
fase successiva, in base al grado di collaborazione
(in particolare all’igiene orale domiciliare) e alle ne-
cessità funzionali ed estetiche, può essere indicata
la terapia ortodontica.
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La prima visita odontoiatrica deve avvenire pre-
cocemente, verso i 6 mesi di vita. In questa occa-
sione i genitori vengono informati sulle patologie
orali più frequenti e sulla necessità di interventi
di prevenzione primaria mirati ed intensivi con
particolare riferimento a: - valutazione della funzio-
nalità della muscolatura orofacciale, - alimentazio-
ne non cariogenica, che focalizzi i rischi derivanti
dall’assunzione frequente e prolungata di soluzioni
zuccherate con il biberon, - igiene orale domiciliare
corretta, - utilizzo di fluoro topico e quando in-
dicato sistemico, - visite odontoiatriche periodiche
trimestrali/semestrali (Shore S et al., 2010).
Quando presente ipotonia della muscolatura oro-
facciale, è possibile migliorare la tonicità muscola-
re mediante un approccio di tipo miofunzionale,
unitamente alla fisioterapia dai 6 mesi ed alla lo-
gopedia dai 3 anni. Gli obiettivi sono stimolare la
postura alta della lingua, il movimento e la tonicità
della lingua, delle labbra e dei muscoli masticatori
per contenere la lingua all’interno del cavo orale e
realizzare un buon sigillo labiale, evitando la fuo-
riuscita di saliva.
Nei casi con ipotonia muscolare e protrusione lin-
guale, risultati positivi sono descritti con la terapia
che combina la stimolazione manuale all’applica-
zione di placche palatine (placche Castillo-Mora-
les modificate) dai primi mesi di vita (Korbmacher
HM et al., 2006; Korbmacher HM et al., 2005;
Korbmacher HM et al., 2004; Bäckman B et al.,
2003; Limbrock GJ et al., 1993; Limbrock GJ et
al 1991). Per contrastare l’assuefazione agli stimoli
si ricorre all’utilizzo sequenziale di placche palatine
in resina acrilica.
La placca tipo 1 è dotata di un bottone cavo mo-
dellato nella parte distale e di un bordo anteriore
(diviso in due parti simmetriche dall’incisura per il
frenulo labiale superiore) caratterizzato da due ri-
gonfiamenti vestibolari con rastremature verticali.
Il bottone ha la funzione di stimolare la tonicità
della lingua e di modificarne la posizione bassa e
Sindrome di Down 47

protrusa. I rigonfiamenti vestibolari hanno un’a-

zione specifica sul labbro superiore ma fungono
da stimolatori per tutta la muscolatura orbicolare
(Figura 7).
Sulla placca tipo 2, che sostituisce la n.1 dopo cir-
ca 6 mesi, viene aggiunta una pallina zigrinata mo-
bile con la funzione di stimolo per la punta della
lingua (Figura 8).
Sulla placca tipo 3, che sostituisce la n.2 dopo altri
6 mesi, vengono inseriti dei bottoncini vestibolari
per la stimolazione della muscolatura circum-orale
(Figura 9).
Le placche vanno applicate tre volte al giorno per
5-30 minuti per volta per abituare la lingua allo
Figura 7: Placca CM tipo 1
stimolo proposto (Faulks D et al., 2008). L’adesio-
ne al palato può essere facilitata dall’utilizzo di pic-
cole quantità di crema adesiva per protesi totale.
Nella maggior parte dei casi le placche sono ben
accettate dal bambino, che modifica la postura del-
la lingua ed aumenta la tonicità della muscolatura,
e di facile gestione per i genitori, che apprezzano i
risultati ottenuti.
All’eruzione dei primi denti decidui, è possibile
utilizzare placche che rispondono agli stessi crite-
ri funzionali, caratterizzate da spazi per alloggiare
i denti e da elementi accessori di ritenzione (ad
esempio ganci ed arco vestibolare). Figura 8: Placca CM tipo 2
La presenza di ostruzioni anatomiche delle prime
vie aeree (grave deviazione del setto, stenosi delle
coane) rappresenta una controindicazione all’ap-
plicazione delle placche, per cui è necessaria una
valutazione otorinolaringoiatrica preliminare.
Per ottenere i migliori risultati si associa l’uso della
placca palatina a regolari sedute di fisioterapia,
basate sul massaggio e sulla stimolazione di risposte
riflesse, sia del distretto oro-facciale sia degli arti e
del tronco, al fine di correggere l’ipotonia genera-
lizzata e le posture patologiche. Appena il livello di
collaborazione lo consente (generalmente intorno
ai 3 anni di età) è necessario l’intervento logope- Figura 9: Placca CM tipo 3 (si evidenzia la pre-
dico (Van Bysterveldt AK et al., 2010). senza in arcata degli incisivi centrali superiori)

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48 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
Nella seconda infanzia le visite odontoiatriche
debbono essere effettuate ad intervalli frequenti
per sviluppare un buon livello di collaborazione,
individuando il metodo di comunicazione più
efficace. L’odontoiatra, consapevole che nel sog-
getto Down il livello di espressività può essere
inferiore al livello di comprensione, e informato
dai genitori/tutori del paziente sul tipo di comu-
nicazione più appropriato, individua e attua le
strategie comportamentali idonee a instaurare
un buon livello di collaborazione.
È preferibile programmare gli appuntamenti nella
prima parte della giornata, quando il paziente è
più riposato e rilassato.
Nei pazienti affetti da cardiopatie congenite un
buon livello d’igiene orale è fondamentale per evi-
tare batteriemie causate da sanguinamento gen-
givale, che comportano il rischio di endocardite
batterica (EB) (Khocht A et al.; 2010; Morgan J,
2007). In presenza di patologie cardiovascolari a
rischio di EB è necessario sottoporre il paziente
a profilassi antibiotica prima di effettuare proce-
dure odontoiatriche che possano causare sangui-
namento (Freeman SB et al., 2008) (vedi capitolo
2).
Deve essere sempre indagata la presenza di insta-
bilità atlanto-assiale per i rischi derivanti dall’i-
perestensione del capo durante le manovre odon-
toiatriche (Sedaghat AR et al., 2012 ).
In caso di gengivite e parodontopatia profonda i
controlli sono trimestrali e prevedono sedute di
igiene orale professionale.
In presenza di ipoplasie dello smalto sono indi-
cate applicazioni topiche di fluoro domiciliari e
ambulatoriali (gel o vernici ad alta concentrazio-
ne e a lento rilascio). Le sigillature dei solchi, del-
le fessure e dei fori ciechi dei molari permanenti
vengono eseguite previa valutazione del rischio di
carie e della morfologia della superficie occlusale
(Shore S et al., 2010; Pilcher ES, 2001).
In caso di alitosi, causata dal ristagno di cibo
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all’interno delle fissurazioni della lingua, si con-
siglia di eseguire la pulizia della lingua con spaz-
zolino o con puliscilingua.
Nella fase di dentizione mista, in genere intorno
agli 8 anni in considerazione del ritardo di eruzio-
ne, si evidenzia la necessità di una terapia di tipo
ortopedico-ortodontico per espandere il palato e
per intercettare la malocclusione scheletrica di III
classe, da attuare non appena il bambino fornisca
la collaborazione necessaria all’applicazione delle
apparecchiature (Musich DR, 2006). Si utilizza-
no due dispositivi ad azione ortopedica: l’espan-
sore rapido del palato (REP) per correggere il
deficit trasversale derivante dall’ipoplasia palatina
e la maschera di Delaire, che, stimolando la pro-
trazione del mascellare superiore, attenua il deficit
sagittale e verticale.
Il REP, inducendo la diastasi della sutura palatina
mediana non ancora ossificata, favorisce il pro-
cesso di neoapposizione ossea e produce un am-
pliamento del diametro trasversale del mascellare
superiore, con abbassamento del pavimento del
naso e conseguente aumento delle cavità nasali
e diminuzione delle resistenze al flusso aereo. Il
REP favorisce quindi il ripristino di una corretta
respirazione nasale nei pazienti con respirazione
orale da ristrettezza palatina. L’aumento di diame-
tro dell’arcata dento-alveolare, inoltre, migliora la
postura e la funzione della lingua, che trova una
cavità sufficientemente spaziosa per accoglierla.
La maschera di Delaire (Figura 10) è il disposi-
tivo per la trazione ortopedica postero-anteriore
del mascellare superiore utilizzato nelle III classi
scheletriche da retrusione superiore e miste. L’ap-
parecchiatura è costituita da una porzione extra-
orale mobile dotata di un appoggio frontale e di
uno mentale e da una porzione intraorale fissa,
collegate tra loro da elastici con forza ortopedica
(da 500 a 1000 g per parte). La trazione va appli-
cata per non meno di 12 ore al giorno, non neces-
sariamente consecutive, per il tempo necessario
Sindrome di Down
ad ottenere un overjet di almeno 4-5 mm che,
in caso di corretto utilizzo, è di circa 6 mesi. Il
meccanismo d’azione della maschera varia in base
all’età di applicazione. Nei bambini di età inferio-
re ai 7-8 anni stimola le suture posteriori (pterigo-
palatina e maxillo-palatina) non ancora ossificate,
quindi ottiene uno spostamento “in toto” verso
l’avanti del mascellare superiore. Dopo gli 8 anni
(nei soggetti Down anche più tardivamente in re-
lazione al ritardo dell’ossificazione), procedendo
l’ossificazione delle suture, il dispositivo produ-
ce un movimento mesiale del complesso dento-
alveolare e, in una fase successiva, un movimento
quasi esclusivamente dentale. Questo aspetto va
tenuto presente nella pianificazione della terapia:
la mesializzazione degli elementi dentali dell’ar-
cata superiore non è sempre indicata e, qualora
lo fosse, esistono dispositivi più efficaci per otte-
nerla.
In fase di dentizione permanente può essere
effettuata la terapia ortodontica propriamente
detta con applicazione di dispositivi fissi per ri-
spondere ad esigenze di tipo funzionale ed este-
tico; oltre a favorire una masticazione efficace ed
una corretta postura mandibolare, la riabilita-
zione “del sorriso” facilita l’inserimento sociale e
contribuisce all’autostima del paziente.
La possibilità di applicazione di apparecchiature
ortodontiche fisse è tuttavia subordinata al gra-
do di collaborazione del paziente e della famiglia,
in particolare per quanto concerne l’igiene ora-
le domiciliare. Un livello di igiene orale insuffi-
ciente rappresenta infatti una controindicazione
assoluta all’ortodonzia fissa a causa della maggior
suscettibilità dei soggetti Down alla malattia pa-
rodontale: lo spostamento ortodontico in presen-
za di placca batterica provoca un peggioramento
iatrogeno dello stato dei tessuti di sostegno del
dente.
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49
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 4. Sindrome di Klinefelter
Sinonimo 47,XXY Sindrome
Codici ICD 10: Q98.0 Q98.1 Q98.2 Q98.4
I. Cremonesi, M.G. Currà, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Klinefelter (SK), descritta per la
prima volta da Harry Klinefelter nel 1942, defi-
nisce un gruppo di malattie cromosomiche rare
caratterizzate dalla presenza di almeno un cromo-
soma X in sovrannumero rispetto al normale ca-
riotipo maschile. La SK, pur avendo una grande
varietà di espressione, è caratterizzata dalla presen-
za di manifestazioni comuni: testicoli piccoli, in-
fertilità, alta statura, disturbi cognitivi e/o com-
portamentali (Klinefelter HF et al., 1942).
L’aneuploidia 47,XXY è l’anomalia cromosomi-
ca più frequente con una incidenza di 1 su 500
maschi nati vivi per anno (Hager K et al., 2012;
Paduch DA et al., 2008). Sono state descritte an-
che altre aneuploidie con incidenza estremamente
più bassa: le aneuploidie 48,XXYY e 48,XXXY
(1/17.000-50.000 maschi nati vivi per anno) e
49,XXXXY (1/85.000-100.000 maschi nati vivi per
anno). La SK non presenta predilezione razziale, et-
nica e geografica (Bojesen A et al., 2003). Circa il
40% dei feti portatori dell’aneuploidia nasce vivo.
L’indice di mortalità non è significativamente più
elevato rispetto alla popolazione generale (Bojesen
A et al., 2011).
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GENETICA E DIAGNOSI
La presenza di uno o più cromosomi X in sovran-
numero di origine materna o paterna è causata
dalla mancata disgiunzione meiotica durante la
prima o la seconda divisione della gametogenesi o
da una mancata disgiunzione mitotica nello zigo-
te in via di sviluppo (Jacobs PA et al., 1959). Sono
stati descritti anche maschi con cariotipo 46,XX,
causato dalla traslocazione di parte del cromoso-
ma Y sul cromosoma X durante la meiosi paterna
(Vissotsak J et al., 2006; Linden MG et al., 1995;
Nielsen J et al., 1991).
I soggetti affetti da SK, pur presentando caratte-
ristiche fenotipiche variabili, non hanno evidenti
dimorfismi, in particolare a livello facciale (Figura
1), e sono indistinguibili da soggetti con carioti-
po normale (Caldwell PD et al., 1972). Per questo
motivo la diagnosi clinica è spesso casuale nel
corso di accertamenti resi necessari da una delle
manifestazioni cliniche. Nell’infanzia la SK può
essere ipotizzata nel corso di una valutazione per
ipospadia, pene ipoplasico, criptorchidismo, ritar-
do psicomotorio (Caldwell PD et al., 1972). In età
scolare possono indirizzare alla diagnosi il ritardo
del linguaggio, le difficoltà di apprendimento, i
54 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

disturbi comportamentali (Walzer S et al., 1978).

Nell’adolescenza può essere ipotizzata nel corso di
una visita endocrinologica per ritardo dello sviluppo
puberale, habitus eunucoide, ginecomastia, ipoplasia
dei testicoli (Robinson A et al., 1991). In età adulta
infertilità e tumori maligni del seno possono indiriz-
zare alla diagnosi (Okada H et al., 1999). In caso di
sospetto diagnostico viene eseguita l’indagine geneti-
ca, indispensabile per confermare la diagnosi.
La diagnosi prenatale può essere effettuata me-
diante villocentesi o amniocentesi.

MANIFESTAZIONI CLINICHE

Caratteristiche costanti nei soggetti con SK sono

Figura 1: Ragazzo di 12 anni affetto da SK. Dimensioni
craniche leggermente diminuite in proporzione alle dimen-
sioni corporee
testicoli piccoli, alta statura, infertilità, elevati
livelli di gonadotropine (LH, FSH) e bassi livel-
li di testosterone. Ginecomastia, scarsa peluria e
altre caratteristiche dell’habitus eunucoide hanno
espressività variabile (Wikström AM et al., 2011;
Caldwell PD et al., 1972).
Le manifestazioni cliniche della SK sono elencate
nella tabella 1.

Tabella 1: Manifestazioni cliniche caratteristiche della Sindrome di Klinefelter

Caratteristiche costanti (95-100%)

Alta statura
Testicoli piccoli
Azoospermia
Sterilità/ipofertilità
Elevati livelli sierici di gonadotropine (LH, FSH)
Bassi livelli sierici di testosterone
Caratteristiche frequenti (>80%)

Ritardo moderato del linguaggio, alterazioni della memoria, dislessia, deficit di attenzione
Ginecomastia/ghiandola mammaria iperplasica

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Sindrome di Klinefelter
Caratteristiche associate (20-80%)
Vene varicose
Osteoporosi
Scoliosi
Brachicefalia/occipite piatto
Disturbi del comportamento
Obesità generalizzata
Iperglicemia/diabete mellito di tipo II
Ritardo mentale leggero/moderato
Carcinoma mammario
Neonati e bambini hanno altezza, peso e circonfe-
renza cranica nella norma. L’aumento staturale è
significativo tra i 5 e gli 8 anni; l’altezza media a
fine crescita è di 179,2 +/- 6,2 cm; le braccia e le
gambe sono più lunghe della norma (Ratcliffe S,
1999; Schibler D et al., 1974).
Durante la pubertà, dopo un iniziale aumento,
le concentrazioni di testosterone raggiungono un
plateau in un range medio-basso che rimane co-
stante; contemporaneamente i livelli di LH e FSH
aumentano gradualmente e, non essendo i carat-
teri sessuali secondari completamente sviluppati,
possono manifestarsi eunucoidismo e ginecoma-
stia, con incidenza compresa tra il 56% e l’88%
(Wikström AM et al., 2011; Robinson A et al.,
1991).
I pazienti adulti affetti da SK sono caratterizzati
da ipogonadismo ipergonadotropico: le concen-
trazioni di LH e FSH sono elevate e le concen-
trazioni di testosterone nel 65-85% dei casi sono
inferiori ai valori normali (Wikström AM et al.,
2011). Il volume testicolare è in genere inferiore
a 10 ml nel periodo postpuberale. La maggior par-
te dei pazienti con SK non sono fertili anche se
sono descritti pazienti affetti da forme a mosaico
che hanno procreato in assenza di fecondazione
assistita (Smyth CM et al., 1998).
Il quoziente intellettivo è estremamente varia-
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55
bile, da valori inferiori a valori superiori alla me-
dia. I risultati dei test Wechsler Intelligence evi-
denziano frequentemente un QI verbale inferiore
al QI di performance; tale discrepanza sembra es-
sere causata da deficit nelle capacità verbali e nella
memoria uditiva (Rovet J et al., 1995). Deficit
nello sviluppo del linguaggio e nelle capacità
verbali possono evidenziarsi durante il periodo
scolare, in particolare nei casi 47,XX; a 7 anni il
bambino può avere problemi medio-gravi con la
lettura, l’articolazione delle parole, la narrazione,
la scrittura; problemi con la matematica si manife-
stano più tardi (Graham JM et al., 1988). La per-
sonalità dei soggetti con SK è variabile. Alcuni
sono timidi, immaturi, riservati, con difficoltà a
relazionarsi con i coetanei; altri amichevoli, gentili
ed in grado di avere buoni rapporti con gli altri; la
maggior parte si descrive come sensibile, appren-
sivo e insicuro. In adolescenti con SK è segnalata
un’incidenza di ansia e depressione maggiore ri-
spetto a coetanei sani (Bender BG et al., 1995).
Il rischio di sviluppare il carcinoma mammario
nei soggetti adulti con SK è superiore di 20-50
volte rispetto alla popolazione generale (Gómez-
Raposo C et al., 2010; Swerdlow AJ et al., 2005).
Patologie endocrine (diabete mellito, ipotiroi-
dismo, ipoparatiroidismo) e patologie autoim-
muni (lupus eritematoides sistemico, sindrome
56 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
di Sjogren, artrite reumatoide) sono di riscontro
relativamente frequente (Hsueh WA, 1978).
In età adulta sono frequenti vene varicose e ul-
cere alle gambe da stasi venosa (Campbell WA et
al., 1981).
La densità ossea è ridotta nel 25% dei pazienti
con SK (Campbell WA et al., 1981).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
Anomalie dentarie di dimensioni, di forma e di
eruzione sono descritte nei soggetti con SK.
Le dimensioni coronali sono mediamente supe-
riori a quelle dei soggetti con cariotipo norma-
le (Townsend GC et al., 1985; Alvesalo L et al.,
1980). In particolare, sono aumentati gli spessori
dello smalto degli incisivi centrali superiori e dei
canini permanenti; al contrario, gli spessori del-
la dentina risultano inferiori rispetto a quelli di
maschi sani ma superiori rispetto a quelli delle
femmine (Sćepan I et al., 1993). Tali differenze
portano a ipotizzare che i cromosomi sessuali gio-
chino un ruolo sulla crescita e sullo sviluppo dei
tessuti mineralizzati del dente: il cromosoma X
interverrebbe nella deposizione dello smalto e il
cromosoma Y nella deposizione sia dello smalto
che della dentina.
In soggetti con SK è descritta un’aumentata lun-
ghezza delle radici dei denti permanenti (in par-
ticolare di molari e premolari) per incremento del-
la crescita del terzo apicale (Lahdesmaki R et al.,
2007). È descritta un’alta prevalenza di taurodon-
tismo (40%) (Figura 2) anche in molari decidui,
e di incisivi di forma “a pala” (shovel-shaped), in
particolare nelle varianti più severe della sindrome
(cariotipi 49,XXXXY e 48,XXXY) (Lia EN et al.,
2007; Hunter ML et al., 2003; Darbyshire PA et
al., 1989; Jaspers MT et al., 1980).
In pazienti con SK sono riportati casi di eruzione
ritardata degli elementi dentari della serie deci-
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Figura 2: Bambino di 8 anni affetto da SK; ortopantomo-
grafia: detizione mista, primi molari permanenti di aspet-
to taurodontico, affollamento endosseo superiore e inferiore
di grado elevato con tendenza all’inclusione di 13 e 23
dua, confermando come i cromosomi sessuali gio-
chino un ruolo nello sviluppo dentale (D’Alessan-
dro et al., 2012).
Nei soggetti affetti da SK è riportata un’elevata
prevalenza di carie e di parodontopatie (Palin-
Palokas T et al., 1990; Vaisanen P et al., 1989).
Dal punto di vista ortopedico-ortodontico è
descritta un’elevata prevalenza di malformazio-
ni a carico delle ossa craniche e dei mascellari:
dimensioni craniche diminuite, angolo della base
cranica diminuito, angolo goniaco aumentato
(Hata S et al., 2001; Ingerslev CH et al., 1978).
Nei pazienti affetti da SK il palato è caratterizzato
da aumentata dimensione anteroposteriore e da
ridotte dimensioni trasversale e verticale; la man-
dibola si presenta stretta, lunga e post-ruotata (Fi-
gura 3a,  b,  c). È riportata un’elevata prevalenza
di III classe dentale e di morso aperto anteriore
(Alvesalo L et al., 1993; Alvesalo L et al., 1992).
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SK sono affetti da numerose altera-
zioni e patologie che rendono necessari interventi
multispecialistici. La diagnosi, le terapie e il fol-
low-up richiedono la presenza di un team multi
Sindrome di Klinefelter
a zione più mascolina del tessuto adiposo e ha un
b
c terapie conservative quando le lesioni cariose in-
Figura 3 a, b, c: Morso crociato monolaterale sinistro,
morso coperto anteriore e affollamento inferiore in sede
incisiva. Bihelix inferiore in sede per espansione arcata
inferiore
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57
e interdisciplinare adeguatamente formato sulla
sindrome.
La terapia sostitutiva ormonale con testostero-
ne viene iniziata durante la pubertà (intorno ai 12
anni), aumentando progressivamente i dosaggi per
ottenere le concentrazioni sieriche adeguate all’e-
tà. La terapia sostitutiva porta ad aumento della
mascolinità, della forza, della libido, della densità
ossea, dei peli del corpo, determina una distribu-
effetto positivo sull’umore e sul comportamento,
migliorando la capacità di concentrazione e le re-
lazioni sociali; non ha tuttavia effetti sulla fertilità.
In caso di ginecomastia può essere indicata la te-
rapia chirurgica.
In caso di deficit di acquisizione del linguaggio è
utile impostare un programma educativo dedicato.
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontoiatrica, in relazione all’elevata prevalen-
za di patologie cariosa e parodontale descritta in
letteratura, è necessario, dal momento in cui è
formulata la diagnosi, promuovere la salute ora-
le attraverso interventi di prevenzione primaria
mirati, con particolare riferimento all’alimenta-
zione non cariogenica, all’igiene orale domicilia-
re, all’utilizzo di fluoro topico e quando indicato
sistemico, alle visite periodiche, alla sigillatura dei
solchi e delle fessure e dei fori ciechi. La sigillatura
è particolarmente indicata a livello dei taurodon-
ti, caratterizzati da spessori dei tessuti duri dimi-
nuiti rispetto al normale e quindi da più precoce
coinvolgimento del tessuto pulpare da parte della
patologia cariosa (Joseph M, 2008; Yeh S, 1999).
Dalla letteratura si rileva la tendenza nei pazienti
con SK ad adottare soluzioni estrattive rispetto a
teressano elementi taurodonti, dal momento che
presentano una particolare anatomia del sistema
canalare che rende difficoltosa l’esecuzione di un
trattamento endodontico corretto (Palin-Palokas
T et al., 1990; Vaisanen P et al., 1989).
58 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
In presenza di malocclusioni è indicato il trat-
tamento ortopedico-ortodontico se la collabora-
zione del paziente lo consente, in particolare per
quanto riguarda il mantenimento dell’igiene orale
domiciliare.
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 5. Sindrome da delezione 22q11.2
Sinonimi: Sindrome di DiGeorge, Sindrome di Shprintzen,
Sindrome di Sedlackova, Sindrome di Cayler. Sindrome di
Takao, Sindrome Velo-Cardio-Facciale, CATCH 22, Anomalie
conotroncali e della faccia - Codice ICD 10: D82.1

S. Bagattoni, N. Al Khamis, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA l’acronimo CATCH 22 (C: Cardiac anomaly, A:

La Sindrome da delezione 22q11.2 (Sd22q11.2)
è una malattia cromosomica rara caratterizzata
dall’associazione di cardiopatie congenite, ipo-
plasia del timo e delle paratiroidi, facies caratte-
ristica e difficoltà di apprendimento (Goldmuntz
E, 2005).
La Sd22q11.2 è conosciuta anche con altri nomi:
sindrome di DiGeorge, sindrome Velo-Cardio-
Facciale (VCF) e CATCH 22. Nel 1965 il pedia-
tra Angelo DiGeorge ha descritto una sindrome
caratterizzata da immunodeficienza da alterato
sviluppo del timo, ipocalcemia da alterato funzio-
namento delle paratiroidi e cardiopatie congenite.
Nel 1978 il foniatra Robert Shprintzen ha descritto
una sindrome caratterizzata da anomalie del pala-
to, voce nasale, cardiopatie congenite, difficoltà
di apprendimento e aspetto del volto caratteristi-
co, definendola sindrome Velo-Cardio-Facciale.
Nei primi anni ’90 si è scoperto che la stessa al-
terazione cromosomica, la microdelezione a livel-
lo della banda 22q11 localizzata sul braccio lungo
del cromosoma 22, è responsabile di entrambe le
sindromi. Nel 1993 un gruppo di ricercatori in-
glesi ha proposto di denominare la sindrome con
Anomalous face, T: Thymic hypoplasia, C: Cleft
palate, H: Hypocalcaemia, 22: chromosome num-
ber 22). Anche se la denominazione CATCH 22
è stata ampiamente utilizzata, sindrome da de-
lezione 22q11.2 è attualmente quella più in uso
(Shprintzen RJ, 2008; Wilson DI et al., 1993).
L’incidenza è stimata di 1 su 4.000 nati vivi per
anno in assenza di predilezione razziale, etnica,
geografica e di genere. In pazienti con cardiopatie
congenite conotroncali la sua prevalenza è del 15-
50% e in persone con anomalie del palato è del
75% (Oskarsdottir S et al., 2004; Goodship J et
al., 1998; Tezenas Du Montcel ST et al., 1996).
Il decorso clinico è determinato dalla tipologia delle
malformazioni congenite e dalla gravità delle loro
manifestazioni cliniche, entrambe estremamente
eterogenee (Shprintzen RJ, 2008; Oskarsdottir S
et al., 2004; Goodship J et al., 1998; Tezenas Du
Montcel ST et al., 1996).
I pazienti affetti presentano un indice di mortalità
durante l’infanzia del 4% (McDonald-McGinn
DM et al., 2001) e in età adulta più elevato ri-
spetto alla restante popolazione (Bassett AS et al.,
2009).

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62 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
GENETICA E DIAGNOSI
La microdelezione a livello della banda q11.2
localizzata sul braccio lungo del cromosoma 22,
responsabile della mancata espressione del gene
TBX1 regolatore della adesione epiteliale e dello
sviluppo del palato, causa anomalie della morfoge-
nesi, in particolare degli archi branchiali. Il difetto
embriogenetico, che si realizza tra la quarta e la sesta
settimana di gestazione, è responsabile di anomalie
delle strutture che derivano dal terzo e dal quarto
arco branchiale: cardiopatie, ipoplasia del timo,
ipoplasia/aplasia delle paratiroidi, dismorfismi fac-
ciali (Mesbah K et al., 2012; Kobrynski LJ et al.,
2007; Yagi H et al., 2003; Kelley RI et al., 1982; de
la Chapelle A et al., 1981). La penetranza genetica è
incompleta, comportando una variabilità di espres-
sione fenotipica (Meinecke P et al., 1986).
Nel 90% dei casi la Sd22q11.2 è causata da una
mutazione ex novo e nel 10% è trasmessa secon-
do una modalità autosomica dominante da uno
dei genitori portatore della microdelezione (Bassett
AS et al., 2008; Shprintzen RJ, 2008; McDonald-
McGinn et al., 2001).
Per la diagnosi della microdelezione la tecnica
più affidabile ed utilizzata è l’ibridizzazione fluo-
rescente in situ (FISH TEST); di più recente in-
troduzione sono test di biologia molecolare quali
il Microarrays e il Multiplex Ligation Probe Assay
(Shprintzen RJ, 2008; Yakut T et al., 2006).
La diagnosi prenatale è possibile su villocentesi e
amniocentesi evidenziando la microdelezione; la
ricerca è indicata in presenza all’ecografia di mal-
formazioni cardiache e del palato e di anomalie
del timo (Bataeva R et al., 2012; Bretelle F et al.,
2010).
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Il quadro clinico della Sd22q11.2 può essere carat-
terizzato da numerosissime manifestazioni cliniche
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e comportamentali elencate nella tabella 1 (Bassett
AS et al., 2011).
Le cardiopatie congenite, presenti nel 50%-70%
dei casi, si manifestano clinicamente nei primi
giorni di vita e spesso rappresentano la manifesta-
zione clinica che porta alla diagnosi. Le più fre-
quenti sono le anomalie conotroncali: interruzione
dell’arco aortico (>50%), tronco arterioso persi-
stente (40%), difetti ventricolari settali (30%), te-
tralogia di Fallot (15%) (Bassett AS et al., 2011).
In pazienti con Sd22q11.2 sono riportate anche
severe anomalie delle arterie polmonari e dell’ar-
co aortico (Momma K, 2010; Goldmuntz E et
al., 1998; Ryan AK et al., 1997; Wilson DI et al.,
1993).
Il timo può essere ipoplasico o aplasico, provocan-
do un deficit immunitario da deficit e da alterata
funzionalità dei linfociti T, responsabile di infe-
zioni ricorrenti che interessano prevalentemente
il tratto respiratorio superiore e l’orecchio medio;
bronchiti, bronchioliti, otiti, rinofaringiti e sinusiti
intercorrenti sono frequenti in età prescolare ma
generalmente scompaiono con l’età (Chaoui R et
al., 2002; Ford LC et al., 2000; Ryan AK et al.,
1997).
L’ipoparatiroidismo in un’elevata percentuale dei
casi (60%) è causa di ipocalcemia, responsabile
di convulsioni, che si manifestano soprattutto alla
nascita, e di difetti di mineralizzazione dei tessuti
duri, ossa e denti (Bassett AS et al., 2011; Hieroni-
mus S et al., 2006; Choi JH et al., 2005; Ryan AK
et al., 1997).
L’ipotiroidismo (20%) è una delle possibili cause
di obesità in età adulta, presente nel 35% dei pa-
zienti (Bassett AS et al., 2011).
Il deficit di secrezione dell’ormone della crescita
(GH) può essere responsabile durante l’infanzia e
l’adolescenza di una curva di crescita rallentata e di
un’altezza inferiore rispetto alla media (36%) e in
età adulta di bassa statura (20%) (Bassett AS et al.,
2011; Choi JH et al., 2005; Ryan AK et al., 1997).
Sindrome da delezione 22q11.2
Tabella 1: Manifestazioni cliniche in soggetti affetti da Sd22q11
1. Caratteristiche genetiche
2. Malformazioni
cardiovascolari (50-70%).
3. Anomalie del
distretto cefalico
4. Anomalie del palato
e strutture adiacenti (75%)
Patologie
otorinolaringoiatriche
5. Immunodeficit
6. Patologie endocrine
7. Patologie
gastrointestinali
8. Anomalie del sistema
genito-urinario
9. Patologie oculari
10. Anomalie scheletriche
63
Fenotipo clinico
Caratteri dismorfici
Anomalie congenite multiple
Difficoltà di apprendimento/ritardo dello sviluppo
Polidramnios
Cardiopatie Cardiopatie Conotroncali:
congenite interruzione dell’arco aortico
tronco arterioso persistente
difetti ventricolari settali
teratologia di Fallot
Naso lungo/grosso/a bulbo
Orecchie a impianto basso
Retrognazia/micrognazia
Insufficienza velofaringea ± schisi palatina sottomucosa
Voce nasale e/o rigurgito nasale
Schisi palatina
Anomalie dell’orecchio
Otite media cronica
Ipoacusia trasmissiva e/o neurosensoriale
Infezioni ricorrenti
Alterata funzionalità e deficit di linfociti T
Patologie autoimmuni
Tiroide Ipotiroidismo
Ipertiroidismo
Paratiroide Ipocalcemia e/o ipoparatiroidismo
Ghiandola ipofisaria Obesità negli adulti
Bassa statura
Reflusso gastroesofageo
Disfagia
Colelitiasi
Anomalie strutturali del tratto urinario
Reflusso vescico-ureterale
Agenesia renale unilaterale
Displasia renale multicistica
Strabismo
Scoliosi
Anomalie spina cervicale e vertebre toraciche
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64 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
11. Patologie ematologiche
12. Patologie neurologiche
13.Alterazioni della
crescita e dello sviluppo
14.Patologie
neuropsichiatriche
15. Altre Respiratorie
Dermatologiche
Dentali
Caratteristiche sono le alterazioni dello svilup-
po psicomotorio: ritardo dello sviluppo motorio
e della fonazione (>90%); difficoltà di apprendi-
mento (>90%), ritardo mentale (35%) (Bassett AS
et al., 2011); il deficit cognitivo all’età di 5,5 anni
risulta essere maggiore nei maschi rispetto alle fem-
mine (Duijff SN et al., 2012).
Alterazioni comportamentali sono molto fre-
quenti. In particolare, nei bambini sindrome da
deficit di attenzione e iperattività (35-55%) e di-
sordini dello spettro dell’autismo (14%); nell’ado-
lescenza e in età adulta schizofrenia (>20%). Sono
descritte altre patologie psichiatriche: nei bambini
disturbo bipolare, depressione e ansietà; negli adul-
ti disturbi ossessivo-compulsivi (Philip N et al.,
2011; Gothelf D et al., 2004).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
I soggetti affetti da Sd22q11 presentano una fa-
cies caratteristica con ipertelorismo, rime pal-
pebrali strette e ruotate in basso, impianto delle
orecchie basso con padiglioni auricolari picco-
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Trompocitopenia
Splenomegalia
Convulsioni ipocalcemiche ricorrenti
Crisi epilettiche
Ritardo dello sviluppo motorio e della fonazione
Difficoltà di apprendimento
Ritardo mentale
Sindrome da deficit di attenzione e iperattività
Disordini dello spettro dell’autismo
Ansia e depressione
Schizofrenia e altre psicosi
Patologie respiratorie non-infettive
Seborrea, dermatiti
Acne severa
Ipomineralizzazioni/ipoplasie dello smalto
Lesioni cariose
li, ponte nasale basso, naso prominente, bocca
piccola con labbra spesse (Figura 1  a,  b). Altre
alterazioni craniofacciali caratteristiche sono ipo-
plasia malare, retrognazia dei mascellari, rotazione
posteriore della mandibola (Wentzel C et al., 2008;
Heliovaara A et al., 2006; Lipson AH et al., 1991;
Arvystas M et al., 1984).
L’insufficienza velofaringea (32%) è responsabile
nel neonato di difficoltà di suzione e di deglutizio-
ne e di fuoriuscita di latte dal naso e, in epoca suc-
cessiva, di alterazioni della fonazione e di timbro di
voce nasale (Ryan AK et al., 1997).
Anomalie del palato, schisi palatina (9%) e sot-
tomucosa (5%), sono responsabili di difficoltà di
suzione e di deglutizione, di rigurgito dal naso e
di disturbi del linguaggio e del sonno e predispon-
gono all’insorgenza di otiti ricorrenti (Bassett AS
et al., 2011; Shprintzen RJ, 2008; Shprintzen RJ,
2000; Ryan AK et al., 1997; Shprintzen RJ, 1982;
Shprintzen RJ, 1978).
In pazienti con Sd22q11.2 sono descritte anoma-
lie dentali di eruzione, numero, forma e struttura.
È descritta eruzione ritardata della dentatura per-
manente (Klingberg G et al., 2010; Klingberg G et
Sindrome da delezione 22q11.2
a se delle anomalie dello smalto sono ipocalcemia,
b con profilo a convessità aumentata. L’elevata
Figura 1 a,  b: Bambina di 9 anni affetta da Sd22q11
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65
al., 2002). Le alterazioni di numero più frequenti
sono le agenesie degli incisivi inferiori (9%); è pre-
sente una elevata correlazione tra ipodonzia e schisi
palatine (Heliovaara A et al., 2011). È descritta la
presenza di un unico incisivo centrale mascellare
o mandibolare (Oberoi S et al., 2005; Yang et al.,
2005). Per quanto concerne le anomalie di forma
sono descritti denti con cuspidi sovrannumerarie
(secondi premolari inferiori) e con cuspidi iposvi-
luppate (primi premolari inferiori), denti conoidi,
denti con ridotto diametro mesio-distale (da Sil-
va Dalben G et al., 2008). Per quanto concerne
le anomalie di struttura, sono descritte ipomine-
ralizzazioni (11.2 % dei decidui e 24.6% dei per-
manenti) e ipoplasie (9.1% dei decidui e 6.2% dei
permanenti), fattori di rischio per la patologia ca-
riosa (Klingberg G et al., 2005). Le potenziali cau-
prematurità, cardiopatie congenite e infezioni fre-
quenti nell’infanzia (Nordgarden H et al., 2012).
Caratteristiche nei soggetti affetti da Sd22q11 sono
alterazioni della saliva sotto il profilo quantitati-
vo e qualitativo. La secrezione salivare è inferiore
(0.71 ml/min) rispetto alla popolazione generale
(1.48 ml/min). La saliva presenta una concentra-
zione maggiore di proteine e di IgA e una mino-
re di ioni calcio, fosfati e bicarbonato rispetto alla
popolazione generale. La ridotta quantità di calcio
e fosfati determina una ridotta capacità di rimine-
ralizzazione delle lesioni cariose iniziali; la ridotta
quantità di bicarbonato determina un pH tenden-
zialmente acido, responsabile di un elevato rischio
di carie (Klingberg G et al., 2007).
Per quanto riguarda le patologie ortopedico-
ortodontiche, nei soggetti con Sd22q11.2 uno
dei riscontri più caratteristici è la faccia lunga
prevalenza di respirazione orale è responsabile di
un pattern di crescita verticale, di un aumento
dell’altezza facciale anteriore e della post-rotazione
mandibolare. In particolare, nei pazienti con schi-
66 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
si palatina fattori predisponenti all’instaurarsi di
respirazione orale sono il ridotto diametro trasver-
sale del mascellare superiore e la retrazione cica-
triziale conseguente a pregressi interventi chirur-
gici di correzione dell’incompetenza velo-faringea
(Heliovaara A et al., 2006). Dal punto di vista
ortodontico sono descritti quadri di malocclu-
sione scheletrica di II classe con morso aperto,
la cui eziopatogenesi è riconducibile a retrusione
mandibolare, riduzione della dimensione vertica-
le posteriore e aumento dell’angolo goniaco, e di
malocclusione dentale di II classe molare e cani-
na con angolo interincisivo aperto o con linguoin-
clinazione degli incisivi inferiori (da Silva Dalben
G et al., 2010) (Figura 2).
Figura 2: Malocclusione di II classe, morso profondo, lin-
guo-inclinazione degli incisivi superiori
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con Sd22q11 sono affetti da numerose
alterazioni e patologie che rendono necessari inter-
venti multispecialistici. La diagnosi, il follow-up e
le terapie richiedono la presenza di un team multi
e interdisciplinare adeguatamente formato sulla
sindrome.
L’approccio terapeutico varia in base alle manife-
stazioni cliniche dei singoli pazienti.
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La diagnosi delle patologie cardiache viene fatta
in età pediatrica. Il tipo e i tempi degli interventi
cardiochirurgici, che spesso si effettuano in tempi
differiti, vengono decisi in base al tipo e alla gravità
della patologia; la prognosi è buona, ad eccezione
dei casi di stenosi/atresia dell’arteria polmonare; in
alcuni casi residua il rischio di endocardite batteri-
ca (Michielon G et al., 2006).
Le infezioni gravi sono rare nei soggetti affetti da
Sd22.q11.2; è comunque necessario il controllo
periodico del sistema immunitario dalla nascita,
in particolare prima delle vaccinazioni con vaccini
vivi (Bassett AS et al., 2011).
Le funzioni della tiroide e le ghiandole paratiroidi
devono essere monitorate. Il trattamento dell’ipo-
calcemia sintomatica grave, quasi sempre esclusiva
del periodo neonatale, richiede la somministra-
zione di calcio per via parenterale; l’ipocalcemia
asintomatica è corretta con una supplementazione
di calcio per via orale (Bassett AS et al., 2011).
Nei casi di documentato deficit di secrezione
dell’ormone della crescita (GH) deve essere instau-
rata la terapia sostitutiva (Bassett AS et al., 2011).
Nei casi di insufficienza velo-faringea particola-
re attenzione deve essere rivolta ai problemi di
alimentazione: il bambino deve essere tenuto in
posizione eretta durante l’allattamento e debbono
essere utilizzati biberon con tettarelle con fori ampi
per aumentare il flusso del latte; nei casi più gravi è
indicata l’alimentazione con sondino nasogastrico
(Shprintzen RJ, 2008).
Nei soggetti con schisi palatine, per facilitare l’ali-
mentazione e la respirazione, è indicato nei primi
giorni di vita l’allestimento di otturatori palatini,
in attesa dell’intervento chirurgico, effettuato a cir-
ca 6 mesi (Tatum SA et al., 2002). Per la correzione
dei problemi di fonazione spesso è necessario un
intervento chirurgico di faringoplastica. L’ipoacu-
sia sia trasmissiva che neurosensoriale necessita di
una diagnosi e terapia precoce al fine di prevenire
Sindrome da delezione 22q11.2
ritardo del linguaggio e difficoltà di apprendimen-
to (Bassett AS et al., 2011).
La terapia delle patologie psichiatriche e del ri-
tardo di sviluppo, caratteristici della Sd22q11.2,
sta ricevendo molta attenzione; per la sindrome da
deficit di attenzione e iperattività è utilizzato il me-
tilfenidato (Gothelf D et al., 2003).
Per quanto concerne le patologie odontostomato-
logiche in un’ottica di interdisciplinarietà, è compito
del pediatra, dal momento in cui si effettua la dia-
gnosi, inviare il paziente all’odontoiatra infantile per-
ché informi la famiglia sull’importanza della salute
orale e sulla necessità di interventi di prevenzione.
Per quanto concerne la patologia cariosa, essendo
i pazienti affetti da Sd22q11 ad elevato rischio di
patologia cariosa e, quando affetti da cardiopatia
congenita, a rischio di Endocardite Batterica (EB), è
necessario attuare, dal momento in cui viene formu-
lata la diagnosi, interventi di prevenzione primaria
mirati, con particolare riferimento all’alimentazione
non cariogenica, all’igiene orale domiciliare, all’uti-
lizzo di fluoro topico e quando indicato sistemico,
alle visite periodiche trimestrali/semestrali, alla sigil-
latura di solchi, fessure e fori ciechi.
In relazione alla possibile presenza di agenesie,
all’età di 7-9 anni viene eseguita una ortopanto-
mografia delle arcate dentali.
Nei pazienti a rischio di EB le terapie responsabili
di batteriemia devono essere precedute da profilas-
si antibiotica (vedi capitolo 2).
In letteratura non sono presenti dati relativi al trat-
tamento ortopedico-ortodontico nei soggetti con
Sd22q11. La presenza di patologie ortopedico-
ortodontiche (retrusione mandibolare, morso
aperto) e una alterata crescita del mascellare supe-
riore in presenza di schisi impongono l’intercet-
tazione tempestiva e precoce delle malocclusioni
scheletriche e/o dentali. Le discrepanze trasversa-
li, caratteristiche dei soggetti con palatoschisi, ven-
gono corrette in dentizione mista o con espansore
rapido del palato tipo hi-rax, nei casi che necessita-
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67
no di espansione parallela, o con espansore rapido
a ventaglio, soprattutto nelle lps bilaterali che ri-
chiedono un’espansione maggiore nei settori ante-
riori (Meazzini et al., 2001). Per la correzione delle
II Classi possono essere utilizzati apparecchi mio-
funzionali, quale il Twin-Bolck. In età adulta, al
fine di migliorare l’estetica facciale, per correggere
la retrusione mandibolare è possibile ricorrere alla
chirurgia ortognatica.
Per quanto concerne le lesioni dentali di origine
traumatica, pur non esistendo in letteratura alcun
riferimento specifico, considerando il deficit di at-
tenzione e l’iperattività, è ipotizzabile una loro ele-
vata prevalenza a livello degli elementi sia decidui
che permanenti; è quindi necessario fornire alla
famiglia linee guida per la loro gestione, in partico-
lare per quanto concerne il reimpianto immediato
di elementi permanenti avulsi.
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 6. Sindrome di Turner
Sinonimo: Sindrome da parziale o completa assenza
di un cromosoma X - Codice ICD 10: Q96
I. Cremonesi, S. Bagattoni, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Turner (ST), descritta per al pri-
ma volta da Henry Turner nel 1938, è una ma-
lattia cromosomica rara causata dall’assenza di un
cromosoma X, caratterizzata da iposomia e da in-
sufficienza ovarica con infertilità. Malformazioni
e aumentato rischio di patologie sistemiche sono
incostanti (Turner HH, 1938).
L’incidenza è stimata di 1 su 2500 femmine nate
vive in assenza di predilezione razziale, etnica e
geografica(National Institutes of Health, 2004). Il
99% dei concepimenti affetti da ST non soprav-
vive oltre la 28a settimana di vita intrauterina, rap-
presentando la ST la causa del 15% degli aborti
spontanei (Menasha J et al., 2005).
L’indice di mortalità sembra essere sovrapponibile
a quello della popolazione generale.
GENETICA E DIAGNOSI
In circa il 50% dei casi la ST è caratterizzata da
monosomia del cromosoma X; la causa principa-
le è la non disgiunzione del cromosoma sessuale
durante la meiosi, solitamente per un errore nella
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spermatogenesi che provoca la perdita del cromo-
soma sessuale paterno (Kesler SR, 2007; Loscalzo
ML, 2008).
Le restanti forme sono a mosaico (con una li-
nea cellulare 45,X e una linea cellulare normale
46,XX), causate da anomalie strutturali di un
cromosoma X (isocromosoma [X i(Xq)], ad anello
[r(X)], delezione del braccio lungo o del braccio
corto [del(X)]) (Kesler SR, 2007).
La diagnosi prenatale può essere effettuata su vil-
locentesi o amniocentesi; le forme tipiche possono
essere identificate con l’ecografia (Cabrol S, 2007).
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Le numerose manifestazioni cliniche caratte-
ristiche della ST, eterogenee e non sempre pre-
senti contemporaneamente in relazione ai diversi
cariotipi, sono descritte nella Tabella 1 (Lleo A
et al., 2012; Conway GS et al., 2010; Bondy C,
2007;Moreno-Garcia M et al., 2005; Conway GS
et al., 2004; Savendahl L et al., 2000; Rao E et al.,
1997).
72 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 1: Manifestazioni cliniche caratteristiche della Sindrome di Turner

APPARATO MANIFESTAZIONI CLINICHE FREQUENZA DI

MANIFESTAZIONE
Apparato scheletrico Statura bassa 100%
Torace largo (“a scudo”) 70%
Osteoporosi 50%
Cubito valgo 50%
Scoliosi 10%
Apparato riproduttore Discinesia gonadica 90%
Teletelia con ipoplasia dei capezzoli 80%
Apparato cutaneo Linfedema del dorso della mani e dei piedi 70%
Displasia delle unghie 70%
Pterigium colli 70%
Nevi pigmentati multipli 27%
Impianto basso dei capelli nella nuca 40%
Apparato Micrognanzia 70%
odontostomatognatico
Agenesie dentali e alterazioni dell’odontogenesi 70%

Palato ogivale 35%

Apparato otorino- Anomalie auricolari 50%
laringoiatrico Ipoacusia
Apparato endocrino Ipotiroidismo 50%
Malattia celiaca 2-8%
Diabete Mellito tipo 1 2,5-6%
Apparato cardiovascolare Ipertensione 25-40%
Cardiopatie congenite 17-45%

Le pazienti affette da ST presentano un fenotipo apparati, a quadri sfumati legati a mosaicismo,

estremamente eterogeneo in relazione al cari- caratterizzati da morfotipo normale, bassa statura
otipo: da quadri severi legati a monosomia, ca- e insufficienza ovarica (Morgan T, 2007).
ratterizzati da bassa statura, disgenesia gonadica, Circa la metà delle pazienti con ST presenta un
linfedema, malformazioni a livello di numerosi ritardo di crescita intrauterino, più pronunciato

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Sindrome di Turner
per l’altezza che per il peso. Fino ai 3 anni la cre-
scita si mantiene sul 50° percentile ed è presente
un ritardo di maturazione ossea. Tra i 3 e i 12 anni
la velocità di crescita diminuisce progressivamen-
te fino a raggiungere il 10° percentile, mentre l’età
ossea ha una progressione normale. Dai 12 anni
la velocità di crescita si discosta sempre più dal
range di normalità. A 20 anni viene raggiunta la
statura finale, di tre deviazioni standard sotto la
media della popolazione femminile normale (Mo-
reno-Garcia M et al., 2005; Rao E et al., 1997).
La causa del ritardo di crescita, ancor oggi in parte
sconosciuta, è probabilmente legata ad alterazioni
di secrezione o di meccanismo d’azione dell’ormo-
ne della crescita (GH) (Bannink EM et al., 2009;
Mazzanti L et al., 2009).
Elemento patognomonico della ST è la disgenesia
ovarica. Secondo alcuni autori il ridotto numero
di cellule germinali è imputabile ad una difettosa
migrazione di cellule dalle creste genitali durante
la vita fetale (Bondy C, 2007). Secondo altri le
cellule germinali dell’ovaio, normali fino al terzo
mese di gestazione, dopo tale periodo subiscono
un arresto del processo di maturazione e gli ovociti
vengono sostituiti da tessuto connettivo, che resi-
dua in strutture definite “streaks” (Siddiqui MN
et al., 2002). Nelle pazienti affette da monosomia
l’ipogonadismo si manifesta alla pubertà con man-
cata comparsa dei caratteri sessuali secondari
ed amenorrea primaria (Morgan T, 2007; De La
Chapelle, 1962; Acheson et al., 1961). L’anomala
funzione ovarica è responsabile di alterazioni or-
monali, in particolare della secrezione di GH (Qui-
gley CA et al., 2002), androgeni (Rosenfield RL et
al, 2005; Hanton L et al., 2003) e ormoni tiroidei
(Larizza D et al., 2009; Medeiros CC et al., 2009).
Al contrario, le pazienti affette da mosaicismo nel
40-75% dei casi hanno una pubertà spontanea.
Di frequente riscontro sono anomalie ossee: collo
corto, vertebre cervicali ipoplasiche, gambe corte
con sproporzione tra segmento superiore e infe-
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73
riore, torace largo (“a scudo”) con capezzoli iper-
distanziati e ipoplasici. Il cubito valgo (aumento
della deviazione dell’avambraccio sul braccio nella
direzione del radio, ad arto completamente esteso)
è uno dei segni patognomonici descritti da Turner.
Spesso sono presenti una riduzione di lunghezza del
quarto osso metacarpale (segno di Archibald) e una
deformità “a baionetta” del polso (segno di Made-
lung), risultato di una curvatura laterale o dorsale
del radio e di una sublussazione dell’ulna. In alcuni
casi è rilevabile agenesia del condilo mediale della
tibia (segno di Kosowicz). Le anomalie scheletri-
che sono diagnosticabili all’esame radiografico, che
in alcuni casi evidenzia anche segni di osteoporosi
(Bondy CA et al., 2007; Moreno-Garcia M et al.,
2005; Sutton EJ et al., 2005; Savendahl L et al.,
2000).
Le patologie cardiovascolari congenite nelle pa-
zienti con ST hanno una prevalenza significativa-
mente più elevata rispetto alla restante popolazione
femminile, essendo presenti in circa il 30% dei
casi, in particolare nelle monosomie (Mazzanti L.
et al., 1998). Le malformazioni più frequenti sono
l’aorta bicuspide (12,5%), la coartazione aortica
(6,9%), la valvulopatia aortica (3,2%) (Sharma J
et al., 2009; Elsheikh M et al., 2001). Patologie
cardiovascolari, in particolare la dissezione aortica
e la malattia ischemica, rappresentano la prima
causa di morte nelle pazienti con ST (Poprawski
K et al., 2009).
Patologie endocrine come ipotiroidismo e dia-
bete possono fare parte del quadro clinico della ST.
A fronte di una positività agli anticorpi antitiroidei
nel 50% delle pazienti con ST, solo nel 24% è pre-
sente ipotiroidismo e nel 2,5% ipertiroidismo. Le
patologie tiroidee possono insorgere durante l’in-
fanzia; la loro frequenza aumenta con l’età (Saven-
dahl L et al., 2000). Il rischio di sviluppare diabete
mellito di tipo 1 risulta aumentato nelle pazienti
affette da ST (Jorgensen KT et al., 2010; Mortesen
KH et al., 2009).
74 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Anomalie renali sono presenti in circa il 7-8%

delle pazienti con ST: malposizioni, rene a ferro di
cavallo, idronefrosi asintomatica. L’ecografia per-
mette la diagnosi precoce.
Le patologie otorinolaringoiatriche sono molto
frequenti nelle pazienti affette da ST. Anomalie
funzionali e anatomiche delle tube di Eustachio
sono spesso causa di otiti medie acute ricorrenti
(in età compresa tra 1 e 6 anni, con un picco di in-
cidenza a 3 anni), che rappresentano un fattore di
rischio per una ipoacusia neurosensoriale (il 70%
delle pazienti tra i 15 e 35 anni ha un deficit udi-
tivo che peggiora con l’età e a 35 anni il 61% delle
pazienti è affetta da sordità (Conway GS, 2004). a
Nella ST sono descritte patologie dell’apparato
digerente: la prevalenza di rettocolite ulceroemor-
ragica e di morbo di Crohn è doppia rispetto alla
popolazione generale (Conway GS, 2004). Nelle
pazienti affette da ST il rischio di sviluppare malat-
tia celiaca risulta undici volte più elevato rispetto
alla popolazione generale (Lleo A et al., 2012; Mor-
tesen KH et al., 2009; Elsheikh M et al., 2002).
La prevalenza delle patologie epatiche risulta ele-
vata nelle ST: l’80% delle pazienti con età superio-
re ai 35 anni presenta alterazioni delle funzionalità
epatica, generalmente legate ad anomalie vascolari
(Roulot D et al., 2004).
Di riscontro relativamente frequente sono il linfede-
ma del dorso delle mani e dei piedi e lo pterigium
colli che, in epoca neonatale, sono segni orientativi
per la diagnosi di ST (Szilágyi et al., 2000).
Di riscontro relativamente frequente sono anche i
nevi pigmentati, solitamente benigni ma che ten- b
dono ad accrescersi dimensionalmente durante la
pubertà (Zvulunov A et al., 1998). Figura 1 a, b: Bambina di 9 anni affetta da ST. Facies
caratteristica: ipertelorismo, zigomi iposviluppati, impianto
basso delle orecchie, collo corto e tozzo

CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI no in queste pazienti a livello orofacciale. Esistono

tuttavia tratti di frequente riscontro: ipertelori-
L’eterogeneità cariotipica delle ST giustifica le si- smo (occhi molto distanziati), epicanto (palpebre
gnificative variazioni fenotipiche che si evidenzia- superiori dirette verso il basso e l’esterno), ptosi

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Sindrome di Turner
palpebrale, zigomi iposviluppati, orecchie con
impianto basso e retro-posto e lobi rivolti verso
l’esterno, collo corto e tozzo con pterigio. Carat-
teristica è la facies adenoidea (viso allungato con
colorito pallido, occhiaie, bocca semiaperta, narici
piccole, labbra screpolate), associata alla respirazio-
ne prevalentemente orale e a frequenti e intercor-
renti infezioni respiratorie (Figura 1 a, b).
Di frequente riscontro sono anomalie dentali di
forma e di struttura, nella cui patogenesi la gene-
tica riveste un ruolo chiave (Rizell S et al., 2010;
Vandewalle KS et al., 1993). In corrispondenza
del braccio corto (locus p 22) del cromosoma X
sono localizzati geni deputati alla modulazione
dell’odontogenesi, in particolare il gene AMGX
che codifica l’amelogenina, proteina secreta dagli
ameloblasti. Nelle pazienti affette da ST l’assenza o
le anomalie strutturali di un cromosoma X posso-
no estrinsecarsi in alterazioni nella produzione di
smalto, in senso quantitativo, responsabili di di-
mensioni ridotte del dente sia deciduo che perma-
nente, e qualitativo, responsabili di ipoplasie dello
smalto, fattore di rischio per la patologia cariosa
(Rizell S et al., 2010).
La patologia cariosa è di frequente riscontro nelle
pazienti con ST, come evidenziano gli elevati valori
di DMFT descritti in queste pazienti (Faggella A
et al., 2006).
Per quanto riguarda la patologia parodontale nel-
le pazienti con ST sono riportati elevati indici di
placca e gengivali, fattori di rischio per parodon-
topatie superficiali e profonde (Szilágyi A et al.,
2000) (Figura 2).
L’elevata prevalenza di patologie di pertinenza
ortopedico-ortodontica è causata dalle caratte-
ristiche geneticamente determinate dalla sindro-
me. Alcuni autori ipotizzano che le alterazioni
del distretto cefalico siano legate ad un disturbo
dell’ossificazione encondrale, dal momento che
colpiscono principalmente le strutture derivate
dal condrocranio, in particolare quelle della base
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75
Figura 2: Adolescente di 13 anni affetto da ST. Morso aper-
to anteriore, presenza di diastemi, gengivite marginale
cranica (Rongen-Westerlaken C et al., 1993). Sono
tuttavia necessarie ulteriori ricerche per valutare le
modalità attraverso le quali un’anomalia del cro-
mosoma X possa interferire con la sintesi del colla-
gene ed essere responsabile di alterazioni dei tessuti
connettivi.
Nelle pazienti affette da ST è descritta una tenden-
za alla II classe scheletrica con crescita mandibo-
lare in senso orario, riduzione dell’altezza faccia-
le posteriore e allungamento del terzo inferiore
del volto (Andersen E et al., 2000; Szilagyi A et al.,
2000) (Figura 3 a, b, c).
Indagini cliniche e radiografiche hanno inoltre
evidenziato che, indipendentemente dalla crescita
della mandibola (che è prevalentemente sotto con-
trollo genetico) e dalla conseguente classe molare,
la totalità delle pazienti con ST presenta palato
ogivale con incompetenza trasversale tra le ar-
cate, correlabile a fattori funzionali quali la respi-
razione orale, complicanza di infezioni respiratorie
frequenti e intercorrenti causate da patologie oto-
rinolaringoiatriche (Hederstierna C et al., 2009).
LINEE GUIDA DI TERAPIA
Per il trattamento dell’iposomia è utilizzata la te-
rapia con GH, che permette di accelerare la velo-
76 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Per le pazienti con insufficienza ovarica è indi-

a quenti nell’infanzia nelle pazienti affette da ST,
b compito del pediatra, dal momento in cui si effet-
c Una grave insufficienza renale rappresenta una con-
Figura 3 a,  b,  c: Bambina di 6 anni affetta da ST. Modelli
in gesso delle arcate dentarie. Si evidenziano: palato ogi-
vale, seconda classe molare, morso aperto anteriore, overjet
aumentato
cità di crescita e di aumentare la statura finale, che
risulta più elevata nelle pazienti in cui il trattamen-
to inizia prima degli 8-9 anni di età e dura più di
4 anni (Stephure DK, 2005). Gli effetti collaterali
della terapia con GH sono scarsi; è frequente un’in-
sulinoresistenza che regredisce dopo la sospensione
della terapia. Per le pazienti affette da ipertensione
e da anomalie cardiovascolari è comunque richiesta
una stretta sorveglianza in corso di terapia.
spensabile la terapia con estrogeni che, senza acce-
lerare il processo di sinostosi delle suture di accre-
scimento, induce lo sviluppo dei caratteri sessuali
secondari migliorando l’autostima e l’inserimento
sociale ed esercita una azione preventiva sull’oste-
oporosi e sulle malattie cardiovascolari (Conway
GS, 2004).
Le patologie otorinolaringoiatriche, molto fre-
spesso necessitano di interventi chirurgici di ade-
noidectomia e/o di posizionamento di drenaggi
timpanici.
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontostomatologica, nella consapevolezza che
una paziente con ST è ad alto rischio di patolo-
gia cariosa, in un’ottica di interdisciplinarietà, è
tua la diagnosi, inviare la paziente all’odontoiatra
infantile perché informi la famiglia sull’importan-
za della salute orale e sulla necessità di interventi
di promozione della salute orale (igiene orale
domiciliare, alimentazione non cariogenica, uti-
lizzo di fluoro topico e, quando indicato, sistemi-
co, visite periodiche, sigillature dei solchi e delle
fessure).
troindicazione all’assunzione sistemica di fluoro.
Nei pazienti con ST con cardiopatie congenite a
rischio di EB, gli interventi odontoiatrici a rischio
di batteriemia debbono essere eseguiti in un regime
di profilassi antibiotica (vedi cap. 2).
Per quanto concerne la terapia ortopedico-orto-
dontica, è garanzia di miglior risultato la precocità
di intervento, in dentizione decidua o mista, non
appena il livello di collaborazione della paziente lo
consenta. L’ottimizzazione dell’intervento necessi-
ta di un approccio interdisciplinare ortodontista/
otorinolaringoiatra, dal momento che il quadro
clinico è caratterizzato da ipoplasia del mascella-
re superiore e da disturbi respiratori. L’espansio-

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Sindrome di Turner
ne del palato, determinando l’abbassamento della
volta con aumento volumetrico delle fosse nasali,
può contribuire a migliorare la respirazione nasa-
le. L’utilizzo di apparecchiature di tipo ortopedico
sfrutta l’immaturità suturale per indurre la cresci-
ta del mascellare superiore sia sul piano trasver-
sale che, quando necessario, sul piano sagittale.
Il dispositivo più frequentemente utilizzato è il
disgiuntore rapido del palato per un tempo mi-
nimo di 8-9 mesi, che trova applicazione nei casi
di morso crociato posteriore, di discrepanza dento-
alveolare da affollamento e di openbite da incom-
petenza trasversale.
Nelle II classi da retrusione/ipoplasia mandibola-
re, nell’obiettivo di stimolare la crescita mandibo-
lare possono essere utilizzati attivatori funzionali
per un tempo variabile in base alla collaborazio-
ne e all’epoca di applicazione. Quando la crescita
viene programmata e farmacologicamente indotta
con GH, è necessaria una stretta collaborazione
tra ortodontista ed auxologo, poiché i risultati
migliori e più rapidi si ottengono nel periodo
immediatamente precedente il picco di crescita
puberale.
In dentizione permanente, quando ve ne sia la
necessità funzionale e/o estetica, sono indicate le
apparecchiature fisse multibande ad azione or-
todontica (Andersen et al., 2000; Szilagyi et al.,
2000). In caso di terapia ortodontica fissa, la pre-
senza di ipoplasie dello smalto e l’elevato rischio di
carie rendono necessari interventi di prevenzione
mirati (igiene orale domiciliare molto accurata,
utilizzo di fluoro topico domiciliare, applicazione
ambulatoriale di gel o vernici al fluoro, sigillatura
dei solchi e delle fessure).
I vantaggi che si ottengono dall’ortopedia e dall’or-
todonzia intercettiva sono sia funzionali che esteti-
ci. Masticazione, respirazione e fonazione efficaci e
un viso armonico contribuiscono al miglioramento
della qualità della vita e dell’autostima di queste
pazienti, facilitandone l’inserimento sociale.
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 7. Sindrome dell’X fragile
Sinonimi: Sindrome di Martin Bell, Sindrome FRA-X,
Sindrome di Escalante - Codice ICD 10: Q99.2
S. Bagattoni, N. Al Kamhis, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana

DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA FMR-1 localizzato sul cromosoma X. I soggetti

La Sindrome dell’X fragile (SXF), descritta per
la prima volta da Martin e Bell nel 1943, è una
malattia cromosomica rara legata al cromosoma
X caratterizzata da ritardo mentale, disturbi del
comportamento, dismorfia facciale, iperlassità
ligamentosa, alterazioni fisiche (Terracciano A
et al., 2005). È la causa più frequente di ritar-
do mentale ereditario. Le manifestazioni cliniche
sono molto variabili da un individuo all’altro e
sono meno evidenti nel genere femminile.
L’incidenza è stimata di 1 su 4.000-6.000 maschi
nati vivi e di 1 su 7.000-10.000 femmine nate
vive, in assenza di predilezione razziale, etnica e
geografica (Crawford DC et al., 2001). La SXF è
ancora oggi sottodiagnosticata, in particolare nel
genere femminile in cui le manifestazioni possono
essere scarse o assenti.
GENETICA E DIAGNOSI
La SXF è causata da un incremento del numero
di ripetizioni del trinucleotide citosina-guanina-
guanina (CGG) in una zona in prossimità del gene
sani presentano un numero di ripetizioni della tri-
pletta CGG non superiore a 50. In relazione al nu-
mero di triplette CGG ripetute, le alterazioni della
sequenza genica associata alla SXF si presentano in
due forme definite premutazione (PM) e muta-
zione completa (MC). Si parla di PM quando il
numero di ripetizioni è compreso tra 50 e 200 e
di MC quando è superiore a 200 (Pieretti M et
al., 1991). La premutazione è generalmente asin-
tomatica. La mutazione completa è responsabile
del mancato funzionamento del gene FMR1, che
causa assenza o carenza della proteina FMRP,
implicata nei processi di connessione neuronale
(Wattendorf DJ et al., 2005).
La sindrome è ereditata da uno dei genitori porta-
tore di una premutazione, in genere la madre.
La diagnosi prenatale, effettuata tramite Sou-
thern blot su villocentesi o amniocentesi, permette
l’identificazione della PM e della MC (Willemsen
R et al., 1996).
Si deve far diagnosi di sospetto di SXF quando un
bambino presenta ritardo psicomotorio e del lin-
guaggio, in particolare se esistono individui affetti
nello stesso ambito familiare. Nei casi di sospetto
clinico, per la diagnosi citogenetica si utilizzano i

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82 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
test Southern blot e PCR. Nel 1999 è stata svilup-
pata una tecnica di screening di tipo immunoci-
tochimico basata sulla individuazione diretta della
proteina FMRP nella radice dei capelli o nei linfo-
citi prelevati da striscio ematico. Questa tecnica,
non invasiva e di estrema rapidità, non è però in
grado di individuare i portatori di PM (Iwahashi
C et al., 2009).
La consulenza genetica è sempre indicata a livello
familiare in caso di parente affetto dalla sindrome
per individuare eventuali portatori e per informare
sul rischio di ricorrenza della malattia.
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Il quadro clinico della sindrome è estremamente
variabile (Tabella 1). Le femmine sono meno col-
pite rispetto ai maschi: nei casi con MC il 100%
dei maschi presenta il quadro completo della ma-
lattia mentre le femmine solo nel 50% dei casi
(Nunn JH et al., 1990).
I maschi con MC presentano un fenotipo caratte-
rizzato da anomalie del distretto cranio-cefalico,
iperestensibilità delle articolazioni, scoliosi,
piedi piatti, ginocchio valgo, macrorchidismo;
solitamente il grado di gravità delle alterazio-
ni fisiche e del ritardo mentale sono associati.
(Escalante JA et al., 1971). Le femmine con MC
possono presentare, in forma attenuata, le stes-
se alterazioni fisiche dei maschi; solo alcuni casi
presentano deficit psichici e cognitivi in assenza di
evidenti anomalie fisiche.
Il primo segno della malattia è generalmente il ri-
tardo dello sviluppo psicomotorio, in particolare
dell’apprendimento del linguaggio. Sono caratte-
ristici problemi di comprensione e di memoria a
breve termine e di lavoro, mentre la memoria visiva
è buona. Il ritardo mentale è di grado variabile,
da lieve a grave: la maggior parte dei maschi ha un
QI inferiore a 50, mentre le femmine hanno un QI
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compreso tra 70 e 85 (Tejada-Minguez MI, 2006).
Di norma il ritardo mentale non interferisce con la
capacità di rispondere a semplici istruzioni verba-
li e non verbali ma ha un impatto sfavorevole sui
compiti che richiedono l’acquisizione di informa-
zioni astratte non sequenziali o correlate alla valu-
tazione degli stati interiori.
Sono presenti disturbi del comportamento: de-
ficit dell’attenzione e iperattività, ansietà, disturbi
del sonno, instabilità psicomotoria, incapacità a
fissare l’attenzione, comportamenti di tipo autisti-
co (scarso contatto oculare, battere le mani, difesa
tattile, inclusa la difesa orale), comportamenti au-
tolesionisti (morsicature). Sono descritti casi di di-
sturbi ossessivo-compulsivi caratterizzati da rituali
per limitare l’ansia legata a un’ossessione. Sono
frequenti altri comportamenti atipici quali mor-
dicchiamento delle dita, movimenti stereotipati
delle mani, eloquio veloce, imitazione del linguag-
gio altrui, instabilità emotiva, resistenza ai cambia-
menti ambientali, fobia sociale accompagnata da
comportamenti impulsivo-aggressivi o da mutismo
(Levitas A, 1996).
La curva della crescita staturale è caratterizzata
da aumentato accrescimento nell’età prepuberale
compensato da riduzione in velocità e quantità di
crescita in età puberale, con possibile esito di ipo-
somia in età adulta.
Otiti medie e sinusiti ricorrenti sono frequenti
nei primi anni di vita.
Lassità ligamentosa, iperestensibilità articolare
(in particolare delle dita) e piedi piatti possono
essere presenti e aggravarsi con l’età (Kulkarni GV
et al., 1994).
Il prolasso della valvola mitrale, presente nel
50% dei pazienti con SXF, generalmente non dà
segni clinici e non comporta limitazioni dell’attivi-
tà fisica (Murray J et al., 1997).
Possono essere presenti problemi visivi (strabi-
smo, miopia e ipermetropia).
Reflusso gastro-esofageo (RGE) si manifesta in
Sindrome dell’X fragile 83

circa 1/3 dei bambini con SXF ed è responsabile di
irritabilità e vomito ricorrente.
Epilessie e convulsioni sono relativamente frequen-
ti durante i primi 6 anni di vita, in particolare nei
maschi (13-18% dei maschi, 5% delle femmine).
Manifestazione clinica caratteristica della sindro-
me nei maschi post-puberi è il macrorchidismo
(nell’80-92%), mai riscontrato nel neonato.
In soggetti portatori di PM in età adulta sono stati
descritti abuso di alcool e stupefacenti, quadri di
depressione maggiore associati ad ansia e ad attac-
chi di panico.
I soggetti portatori di PM sono inoltre a rischio di
Sindrome del Tremore e Atassia associata all’X
Fragile (FXTAS) e le femmine di Insufficienza
Ovarica Primaria (IOP).
La FXTAS, che compare nel 40-45% dei maschi e
nell’8-16% delle femmine tipicamente dopo i 50
anni, è una patologia neurodegenerativa caratte-
rizzata da atassia cerebellare progressiva, tremori,
declino delle funzioni cognitive con perdita della
memoria a breve termine, demenza, neuropatie
periferiche, debolezza muscolare a carico degli arti
inferiori (Leehey MA et al., 2003; Hagerman RJ
et al., 2001).
La IOP è caratterizzata dall’interruzione precoce,
in età < a 40 anni, del ciclo ovarico e mestruale;
colpisce il 20% delle donne con premutazione e
non si presenta mai nei casi di mutazione completa
(Allingham-Hawkins DJ et al., 1999; Conway GS
et al., 1995).

Tabella 1: Manifestazioni cliniche nella Sindrome dell’X Fragile

Manifestazioni cliniche %
Ritardo mentale 100
Disturbi del linguaggio molto frequenti
Infezioni dell’orecchio >85
Iperestensibilità articolare 73
Deficit dell’attenzione ed iperattività 80 maschi
30 femmine
Ansietà 64-79 maschi
36-40 femmine
Depressione 65 femmine
Macrorchidismo 80-92 maschi
Piedi piatti e ginocchia iperestensibili >50
Prolasso della mitrale 50
Miopia ed ipermetropia 17-57
Strabismo 8-44
Reflusso gastro-esofageo 30
Scoliosi 20
Epilessie e convulsioni <20
Menopausa precoce 15-20 femmine
Ernie 15
Dislocazioni articolari 3

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84 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI di dimensioni (macrodonzia) e di forma (tauro-

I pazienti affetti da SXF presentano una facies
caratteristica (Figure 1-2-3): dolicocefalia,
fronte alta, orecchie grandi e prominenti, lie-
ve ipertelorismo, naso lungo e a bulbo, labbra
sottili e retratte, palato ogivale (Figura 1 a, b, c)
(Murray J et al., 1997). Lassità ligamentosa a li-
vello dell’articolazione temporo-mandibolare può
essere responsabile di lussazione mandibolare
ricorrente.
In letteratura sono riportate anomalie dentali di
eruzione (eruzione anticipata dei denti decidui e
permanenti), di numero (denti sovrannumerari),
dontismo, anomalie radicolari) (Ridaura-Ruiz L et
al., 2009; Kotilainen J et al., 1999; Peretz B et al.,
1988).
In letteratura non sono presenti dati relativi alla
prevalenza della patologia cariosa. Tuttavia la pre-
senza di RGE, le difficoltà nelle manovre di igiene
orale domiciliare e le abitudini alimentari non cor-
rette rappresentano fattori di rischio per la pato-
logia cariosa.
La prevalenza della patologia parodontale è so-
vrapponibile a quella dei soggetti sani. Nei casi in
cui siano presenti crisi epilettiche, l’assunzione di
antiepilettici (Fenitoina nel 50-60%, Valproato,

a
c
Figura 1 a, b, c: Paziente affetto da SXF, 16 anni; facies caratteristica: dolicocefalia, fronte alta, orecchie grandi e prominen-
ti, lieve ipertelorismo, naso lungo e a bulbo, labbra sottili e retratte, prognatismo mandibolare; II classe dentale e scheletrica,
biprotrusione, morso aperto, affollamento in arcata superiore ed inferiore, palato ogivale

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Sindrome dell’X fragile
Fenobarbital e Etosuccimide con frequenza signi-
ficativamente inferiore) può causare ipertrofia
gengivale, che si manifesta con un aumento del
volume gengivale e formazione di pseudotasche in
assenza di riassorbimento osseo.
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
ortopedico-ortodontica sono di frequente riscon-
tro palato ogivale, cross-bite, open bite anteriore
e malocclusione di III classe (Tejada-Minguez MI,
2006).
In letteratura si evidenzia un’elevata prevalenza di
lesioni dentali di origine traumatica, in partico-
lare a livello del settore frontale superiore, attribu-
ibile a fattori predisponenti legati alla patologia di
base quali ritardo mentale, iperattività, crisi epilet-
tiche (Nunn JH et al., 1990; Shellhart WC et al.,
1986).
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SXF sono affetti da numerose alte-
razioni e patologie; la diagnosi, il follow-up e le
terapie richiedono la presenza di un team multi
e interspecialistico adeguatamente formato sulla
sindrome.
Non esiste attualmente un trattamento farmaco-
logico specifico per questa sindrome. La terapia è
di tipo riabilitativo, motorio e psicopedagogico; in
particolare l’assistenza psicopedagogica da parte
di educatori specializzati può migliorare sensibil-
mente le potenzialità del bambino ed aiutarlo a vi-
vere i rapporti con gli altri in modo armonico (Hall
DA et al., 2006).
Nei bambini con SXF sono di riscontro molto
frequente disturbi del sonno (difficoltà di addor-
mentamento, risvegli frequenti nella notte). Di qui
la necessità di informare i genitori sui rischi che
derivano dall’utilizzo di soluzioni zuccherate attra-
verso il biberon per favorire l’addormentamento.
Creare una ritualità dell’addormentamento (met-
www.buponline.com
85
tere il bambino a letto alla stessa ora, camera buia,
musica rilassante, racconti di favole/storie, pigiama
morbido, succhiotto anatomico), fornendo segnali
che è tempo di dormire e creando un’atmosfera di
serenità, può aiutare ad ottimizzare il sonno.
Molti bambini con SXF hanno difficoltà ad ali-
mentarsi nei primi mesi di vita e molti danno la
preferenza a cibi morbidi, spesso cariogenici. In
questi casi può rendersi necessario un intervento
fisioterapico per migliorare la funzionalità masti-
catoria.
Il RGE richiede la posizione eretta del bambino
durante e dopo i pasti e, nei casi più gravi, l’utilizzo
di farmaci anti-reflusso (Gaviscon, Ranitidina).
Per i disturbi d’ansia e ossessivi-compulsivi, per
l’autolesionismo, per il comportamento aggressivo
è indicato un trattamento farmacologico. È in
fase di studio l’utilizzo di antagonisti dei recetto-
ri mGluR5, di agonisti dei recettori GABA-A e
GABA-B e della minociclina; i primi risultati sono
promettenti e potrebbero modificare il decorso e
migliorare la prognosi (Thomas AM et al., 2012;
Heulens I et al., 2011; Rooms L et al., 2011).
Per promuovere l’integrazione sociale sono utiliz-
zati piani educativi individualizzati, interventi co-
gnitivo-comportamentali e terapia occupazionale.
Per quanto concerne le patologie odontostoma-
tologiche, in relazione alla presenza di fattori di
rischio per la patologia cariosa, in un’ottica di
interdisciplinarietà, è compito del pediatra, dal
momento in cui si effettua la diagnosi, inviare il
paziente all’odontoiatra infantile perché informi la
famiglia sull’importanza della salute orale e sulla
necessità di interventi di prevenzione (igiene ora-
le domiciliare, alimentazione non cariogenica, uti-
lizzo di fluoro topico e quando indicato sistemico,
visite periodiche, sigillatura dei solchi, delle fessure
e dei fori ciechi dei molari permanenti).
Molti soggetti con SXF incontrano difficoltà nel-
le manovre dell’igiene personale, inclusa l’igiene
orale. Per migliorare la loro collaborazione possono
86 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
essere utilizzate illustrazioni relative alle varie ma-
novre da eseguire da proporre al bambino in modo
interattivo. È consigliabile l’utilizzo di uno spazzo-
lino elettrico.
Nei pazienti con ipertrofia gengivale e pseudota-
sche può essere indicato il trattamento chirurgico e
l’inserimento del paziente in un ciclo di follow-up
per il controllo igienico e il monitoraggio di even-
tuali recidive e/o complicanze.
In considerazione delle caratteristiche psico-
comportamentali della SXF, il trattamento odon-
toiatrico è spesso difficoltoso a causa dello scarso
livello di collaborazione. Nei pazienti con SXF è
importante utilizzare un approccio psicologico e
comportamentale mirato ad individuare i canali
comunicativi più efficaci per conquistare la fiducia
e la collaborazione del paziente; per raggiungere
questo obiettivo, di grande utilità è il colloquio
preliminare con la famiglia.
Per ottenere la collaborazione si possono utilizzare
varie tecniche.
Il role-play: far partecipare il bambino ad una rap-
presentazione gioco-favola in cui l’educatore gioca
il ruolo del dentista utilizzando un abbigliamento
realistico e simulando l’ambiente odontoiatrico.
Il modeling: far vedere al bambino un filmato
in cui è ripresa una seduta odontoiatrica con un
bambino molto collaborante o farlo partecipare di
persona ad una seduta con un bambino molto col-
laborante.
La “pedagogia delle immagini”: proporre al
bimbo, prima dell’appuntamento odontoiatrico,
un album descrittivo dei luoghi, delle persone
e degli oggetti relativi alla seduta odontoiatrica,
in modo che possa imparare cosa deve fare, dove,
quando, come, con chi e quale sarà l’esatta succes-
sione delle azioni che avverranno e che lui dovrà
compiere. Con questo strumento viene data al
bambino la possibilità di prevedere gli eventi che
lo coinvolgeranno, creando uno stato di fiducia e
valorizzando le sue capacità di comprensione. L’al-
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bum viene consegnato due settimane prima della
seduta ai genitori o agli educatori perché lo pro-
pongano al bambino; una copia dell’album viene
allegata alla cartella odontoiatrica del paziente. Il
significato clinico ed educativo delle immagini
associate alla verbalizzazione delle varie sequenze,
mediante semplici didascalie, permette di tran-
quillizzare il bambino sulle novità del contesto e
di renderlo consapevole del significato delle cure
odontoiatriche. Le immagini vanno proposte una
alla volta. Durante la seduta gli operatori utilizza-
no le stesse parole delle didascalie illustrative. Le
immagini possono essere anche un utile strumento
per far accettare al paziente le manovre di igiene
orale domiciliare.
Nei casi in cui il livello di collaborazione risulti
nullo le terapie odontoiatriche debbono essere ese-
guite in regime di anestesia generale. L’intervento
in AG deve essere considerato come il punto di
partenza per un programma di controlli periodici
ravvicinati, nel corso dei quali attuare igiene ora-
le professionale e intercettare le lesioni allo stadio
iniziali, quando le terapie sono più semplici quindi
più accettate dal paziente.
In presenza di prolasso della valvola mitrale, in
caso di interventi odontoiatrici a rischio deve es-
sere valutata la necessità di profilassi antibiotica
dell’endocardite batterica (vedi cap. 2).
Spesso è necessaria una terapia ortopedico-orto-
dontica per intercettare una malocclusione sche-
letrica di III classe. Quando il livello di collabo-
razione del bambino alla terapia e alle manovre di
igiene orale domiciliare lo consenta, si utilizzano
due dispositivi ad azione ortopedica: l’espansore
rapido del palato (REP), per correggere il deficit
trasversale derivante dall’ipoplasia palatina, e la
maschera di Delaire che, stimolando la protra-
zione ed anterorotazione del mascellare superiore,
attenua il deficit sagittale e verticale.
In relazione all’elevata prevalenza di lesioni den-
tali di origine traumatica è importante fornire
Sindrome dell’X fragile
alla famiglia linee guida per la loro gestione, in
particolare sull’opportunità del reimpianto imme-
diato in caso di avulsione di denti permanenti, e
attuare misure preventive come la realizzazione di
paradenti.
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 8. Sindrome di Williams
Sinonimi: Delezione 7q11.23; Monosomia 7q11.23;
Sndrome di Williams-Beuren - Codice ICD 10: Q87.8
I. Cremonesi, S. Bagattoni, G. D’Alessandro, G. Piana

DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA delezione nella regione q.11.23 del cromosoma

La Sindrome di Williams (SW), conosciuta an-
che come Sindrome di Williams-Beuren, descrit-
ta in modo indipendente nel 1961 da Williams e
nel 1962 da Beuren, è una malattia cromosomi-
ca rara caratterizzata da disturbi dello sviluppo,
cardiopatie congenite, dismorfismo facciale con
aspetto da elfo, ritardo psicomotorio e profilo
cognitivo e comportamentale specifici (Berdon
WE et al., 2011; Beuren AJ et al., 1962; Williams
JC et al., 1961).
L’incidenza è stimata di 1 su 8000 nati vivi per
anno, in assenza di predilezione razziale, etnica, geo-
grafica e di genere (Haas WB et al., 2012); consi-
derando che alcune forme rimangono non diagno-
sticate, questi valori rappresentano una sottostima
(Strømme P et al., 2002).
L’indice di mortalità, in assenza di patologie car-
diovascolari responsabili di morte precoce, è simile
alla popolazione generale.
GENETICA E DIAGNOSI
La SW è causata nel 95% dei casi da una micro-
7 che determina la perdita di 26-28 geni, tra cui
quello dell’elastina. La delezione si manifesta quasi
sempre “ex novo”, da cui il carattere sporadico del-
la sindrome (Kaplan P et al., 2001). Sono riportati
rari casi ad ereditarietà autosomica dominante.
La diagnosi è clinica e viene per lo più formu-
lata durante l’infanzia sulla base delle caratteristi-
che facciali, del profilo cognitivo e delle patologie
cardiache. La diagnosi è confermata nel 95% dei
casi dall’indagine genetica: la microdelezione del
cromosoma 7, non visibile sul cariotipo standard,
può essere messa in evidenza mediante ibridazione
fluorescente in situ (FISH); in alcuni casi la dele-
zione è così piccola da non essere registrata e l’esa-
me risulta negativo.
Non vi è un test di screening per la diagnosi pre-
natale nella popolazione generale; solo nei rari casi
di rischio per familiarità può essere effettuata su
villocentesi o amniocentesi (Kaplan P et al., 2001;
Lashkari A et al., 1999). Recentemente sono stati
descritti casi di diagnosi prenatale di SW effettuata
utilizzando la tecnica BACs-on-Beads, una nuova
tecnologia in grado di individuare nel feto aneu-
ploidie e microdelezioni (Popowski T et al., 2011).

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90 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Molte sono le caratteristiche comuni ai pazien-
ti affetti da SW, nonostante l’estrema variabilità
fenotipica. Le principali manifestazioni cliniche
sono descritte nella Tabella 1 (Pober BR, 2010).
Alla nascita sono spesso presenti difficoltà di ali-
mentazione, episodi di vomito, reflusso gastro-
esofageo (RGE) e crescita rallentata. Possono es-
sere presenti anche disturbi del sonno, stipsi, ernie
inguinali (in 1/3 dei casi), ipercalcemia idiopatica
(che frequentemente scompare tra i 18 e i 24 mesi)

Tabella 1: Manifestazioni cliniche della Sindrome di Williams

MANIFESTAZIONI CLINICHE
Apparato cardiovascolare
Stenosi aortica sopravalvolare (SASV)
Stenosi polmonare periferica (SPP)
Prolasso della valvola mitrale (PVM)
Difetto del setto ventricolare (DSV)
Ipertensione
Ictus
Morte improvvisa
Sviluppo cognitivo
Compromissione cognitiva globale (QI circa 55)
Caratteristico pattern di forza e debolezza cognitiva
Distretto cefalico e apparato stomatognatico
Microcefalia
Dismorfismo facciale
Anomalie dentali di eruzione, numero, forma e struttura
Malocclusioni
Apparato endocrino
Pubertà anticipata
Intolleranza al glucosio/diabete mellito
Osteopenia
Ipotiroidismo (subclinico)
Ipercalcemia
Apparato gastrointestinale
Coliche
Difficoltà di alimentazione
Intolleranze alimentari
Stitichezza
Reflusso gastroesofageo (RGE)
Diverticoli
Prolasso rettale
Celiachia

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Sindrome dell’X fragile 91

Apparato genitourinario
Anomalie renali
Infezioni del tratto urinario frequenti
Calcoli renali
Apparato muscolo-scheletrico
Ipotonia muscolare
Scoliosi
Anchilosi articolari
Sinostosi radio cubitale
Lussazione recidivante delle rotule
Sistema nervoso
Ipotonia centrale
Iperreflessia
Sintomi cerebellari
Apparato oculare
Strabismo
Alterata acuità visiva
Ridotta stereopsi
Restringimento dei dotti lacrimali
Apparato otorinolaringoiatrico
Iperacusia
Perdita dell’udito lieve-moderata per i toni alti
Otiti medie ricorrenti
Cute e annessi cutanei
Invecchiamento prematuro della cute
Capelli precocemente grigi
Ernie (inguinali e altre)
Personalità, comportamento e benessere emozionale
Personalità amichevole
Iperattività, scarsa attenzione (ADHD)
Ansia, fobie, tratti ossessivi-compulsivi
Distimia
Varie
Bassa statura
Disturbi del sonno
Anomalo aumento di peso

(Gilbert-Dussardier B, 2006; Metcalfe K, 1999).
Le malformazioni cardiache sono presenti nel
75% dei casi. La più frequente è la stenosi aorti-
ca sopravalvolare (SASV), la cui severità varia da
lieve a grave. La stenosi delle arterie medie e lar-
ghe, causata dall’ispessimento della tonaca media,
costituisce l’anomalia vascolare tipica della SW;
il restringimento arterioso può essere o isolato o
presente contemporaneamente in più siti: arco aor-
tico, aorta discendente, arterie polmonari, corona-

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92 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
riche, renali, mesenteriche ed intracraniche (Pober
BR, 2010; Gilbert-Dussardier B, 2006).
L’ipertensione si sviluppa circa nel 50% dei pa-
zienti adulti e occasionalmente può comparire
durante l’infanzia; può essere a eziopatogenesi sco-
nosciuta o secondaria a stenosi delle arterie renali
(Pober BR, 2010; Morris CA, 2006).
La crescita postnatale è rallentata nei primi anni
di vita; l’altezza media in età adulta è 159 cm nei
maschi e 147 cm nelle femmine. Nel 75% dei casi
è presente microcefalia (Metcalfe K, 1999).
Il ritardo nelle acquisizioni motorie si manifesta
con alterazioni della motricità fine e della coordi-
nazione; le azioni che necessitano di una buona
capacità motoria e della programmazione dei mo-
vimenti (svestirsi, spogliarsi, lavarsi) spesso sono di
difficile esecuzione.
Per quanto concerne l’apparato muscolo-schele-
trico, è di riscontro frequente l’ipotonia muscola-
re, che porta i pazienti ad assumere posture com-
pensatorie per raggiungere un equilibro corporeo
(spalle spioventi, flessione delle anche e delle gi-
nocchia, iperlordosi lombare) (Gilbert-Dussardier
B, 2006). Di riscontro relativamente frequente
sono anche scoliosi (17%), anchilosi delle grandi
articolazioni (15%), sinostosi radiocubitale (10%),
lussazione recidivante delle rotule (5%) (Morris
CA, 2006; Metcalfe K, 1999).
La presenza di anomalie renouretrali necessita del
monitoraggio della funzionalità renale.
Per quanto riguarda le patologie oculari, il 40%
dei bambini affetti da SW presenta strabismo e/o
difetti di rifrazione (Gilbert-Dussardier B, 2006).
In pazienti affetti da SW sono descritti casi di ipo-
tiroidismo e di pubertà precoce (Pober BR, 2010;
Metcalfe K, 1999; Gorlin RJ et al., 1990).
I capelli diventano grigi e la cute invecchia pre-
cocemente ma non ci sono evidenze sufficienti per
definire la SW una sindrome ad invecchiamento
precoce (Pober BR, 2010).
L’incidenza di malattia celiaca risulta aumentata
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(9,6%) rispetto alla popolazione generale (0,5%)
(Giannotti A et al., 2001).
Per quanto riguarda il linguaggio, dopo un iniziale
ritardo nell’acquisizione, la maggior parte dei bam-
bini diventa molto loquace e con un timbro di voce
caratteristico (Gilbert-Dussardier B, 2006).
Il profilo cognitivo è caratterizzato da buone
competenze verbali e da una buona memoria ma
anche da gravi difficoltà a orientarsi nello spazio e
da scarsa capacità di concentrazione. Il quoziente
intellettivo (QI) nei bambini ha una media di 55
con discordanza tra un QI verbale buono e un QI
nelle performance basso.
Negli individui con SW si evidenzia un fenotipo
psicologico molto particolare, caratterizzato da
punti di forza e di debolezza su più ambiti cognitivi
e da un modello definito di comportamento socia-
le. Uno degli aspetti più interessanti è l’aumentata
propensione verso l’interazione sociale e la tenden-
za ad assumere atteggiamenti eccessivamente con-
fidenziali nei confronti anche di sconosciuti come
avvicinarsi molto alle persone e fissarle negli occhi
(“face processing”) (Jarvinen-Pasley A. et al., 2008).
A differenza degli individui affetti da Autismo e
da Sindrome della X fragile, che tendono ad assu-
mere un comportamento “socialmente distante”, i
soggetti con SW sono considerati “iper-sociali”.
Presentano inoltre una atipica capacità di elabora-
re le emozioni: hanno scarsa capacità di percepire
le emozioni negative veicolate attraverso la tonalità
della voce e le espressioni facciali (volti arrabbiati)
e polarizzano l’attenzione sulle emozioni positive
(volti felici) (Frigerio E et al., 2006). I bambini pre-
sentano solitamente un comportamento iperattivo,
a volte aggressivo nei confronti dei coetanei (Pober
BR, 2010; Gilbert-Dussardier B, 2006).
Nel passaggio dall’adolescenza all’età adulta si può
manifestare una sindrome depressiva.
Molto frequente è l’ipersensibilità al rumore, che
tende ad attenuarsi negli anni (Pober BR, 2010;
Mervis CB et al., 2000).
Sindrome dell’X fragile
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
I pazienti affetti da SW presentano una facies, de-
finita da elfo, con caratteristiche peculiari che si
accentuano negli anni: naso con radice appiattita
e punta globosa, bocca grande con labbro infe-
riore ampio ed everso, guance paffute, edema
periorbitale, epicanto, iride “a stella” (Figura
1 a, b) (Axelsson S., 2005; American Academy of
Pediatrics Committee on Genetics, 2001; Winter
M et al., 1996). Con l’età, il viso diventa più stret-
to e assume lineamenti grossolani.
Sono frequenti anomalie dentali di eruzione, di
numero, di dimensione, di forma e di struttura
(Ohazama A et al., 2007; Kashyap AS et al., 2000).
L’eruzione e la permuta dentaria sono ritardate,
in relazione al ritardo di crescita e di sviluppo (Mo-
skovitz M et al., 2005; Kashyap AS et al., 2000).
Sono descritti casi di agenesie dentali multiple
della dentatura sia decidua che permanente (nel
40,5% agenesia di più di 1 elemento permanen-
a
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93
te, nell’11,9% agenesia di 6 o più elementi per-
manenti) (Axelsson S et al., 2003). Caratteristica
della SW è la microdonzia, con formazione di
ampi diastemi. Per quanto riguarda le anomalie
di forma sono descritte anomalie coronali (denti
conoidi, denti a gemma) e radicolari (radici corte
e sottili) nel 12,5% dei denti decidui e nel 40,7%
dei permanenti (Ohazama A et al., 2007; Kashyap
AS et al., 2000).
Sono di riscontro relativamente frequente ipopla-
sie dello smalto (Figura 2) di elementi sia decidui
che permanenti (Ohazama A et al., 2007; Ameri-
can Academy of Pediatrics Committee on Geneti-
cs, 2001).
Per quanto riguarda la patologia cariosa, la preva-
lenza è superiore rispetto alla popolazione genera-
le. La presenza di RGE e/o ipoplasie dello smalto
rappresentano fattori di rischio per erosioni e carie
(Ohazama A et al., 2007; American Academy of
Pediatrics Committee on Genetics, 2001).
Sono descritte patologie mucogengivali: ispes-
Figura 1  a,  b: Bambina di 6 anni affetta da SW. Facies
caratteristica: edema periorbitale, guance paffute, naso con
radice appiattita e punta globosa, bocca grande con labbro
inferiore ampio
94 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
Figura 2: Ipoplasie dello smalto a livello degli incisivi cen-
trali superiori e inferiori
simenti della mucosa orale e presenza di frenuli
labiali accessori e, in pazienti con malattia celia-
ca, stomatiti aftose ricorrenti (Giannotti A et al.,
2001).
Per quanto riguarda la malattia parodontale, i dati
presenti in letteratura sono scarsi. La SW è tuttavia
caratterizzata da alterazioni a carico dell’elastina,
macromolecola strutturale della gengiva che svol-
ge un ruolo importante nella resistenza del tessuto
parodontale. Secondo un case series la perdita del
gene che codifica per l’elastina non si assocerebbe
all’insorgenza di malattia parodontale: in pazienti
affetti da SW, pur in presenza di elevati valori degli
indici di placca causati da scarsa igiene domiciliare,
non sono descritti elevati livelli di infiammazione
gengivale e perdita di attacco (Joseph et al., 2008).
In pazienti con SW sono anche descritti quadri di
ipertrofia gengivale associata a presenza di pseudo-
tasche e conseguente accumulo di placca batterica
per difficile mantenimento di un adeguato stan-
dard di igiene orale (Canargiu et al., 2009; Joseph
C et al., 2008; Ohazama A et al., 2007; Axelsson
S, 2005; Moskovitz M et al., 2005; Tarjan I et al.,
2003; Axelsson S et al., 2003; Kashyap AS et al.,
2000; Hertzberg et al., 1994).
Per quanto riguarda le patologie ortopedico-
ortodontiche, l’ipotonia muscolare causa incom-
petenza labiale, respirazione orale e postura bassa
della lingua, condizioni che inducono una crescita
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mandibolare in post-rotazione, con dolicocefalia
e deficit di sviluppo del mascellare superiore. Di
riscontro frequente nei pazienti con SW è il suc-
chiamento della lingua. Nell’85% dei pazienti con
SW sono descritte malocclusioni: II e III classi,
morso profondo, morso aperto (Habersack K et
al., 2007, Axelsson S et al., 2003, American Aca-
demy of Pediatrics Committee on Genetics, 2001).
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SW sono affetti da numerose alte-
razioni e patologie che rendono necessari inter-
venti multispecialistici. La diagnosi, le terapie e il
follow-up richiedono la presenza di un team multi
e interspecialistico adeguatamente formato sulla
sindrome.
Le problematiche cardiovascolari sono le più
gravi per i pazienti Williams e richiedono terapie
dedicate e follow-up periodici. Nei casi di SASV
moderata o grave è richiesto l’intervento chirurgi-
co. Il trattamento dell’ipertensione richiede tera-
pia farmacologica e stili di vita corretti (Pober BR,
2010).
Il RGE richiede la posizione eretta del bambino
durante e dopo i pasti e, nei casi più gravi, l’uti-
lizzo di farmaci anti-reflusso (Gaviscon, Raniti-
dina).
Per quanto concerne le patologie endocrine è ne-
cessario un attento monitoraggio e, se necessario,
terapie dedicate: dieta povera di calcio in caso di
ipercalcemia, assunzione di ormone tiroideo in
caso di ipotiroidismo, assunzione di insulina in
caso di diabete (Metcalfe K, 1999).
Per adattare il paziente alla propria situazione e fa-
vorire il suo inserimento nella società è utile l’in-
tervento di psicologi, logopedisti e fisioterapisti
(Pober BR, 2010).
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontoiatrica, essendo i pazienti affetti da SW
ad elevato rischio di patologia cariosa e, quando
Sindrome dell’X fragile
affetti da cardiopatia congenita, a rischio di En-
docardite Batterica (EB), è necessario attuare, dal
momento in cui viene formulata la diagnosi, inter-
venti di prevenzione primaria mirati e intensivi,
con particolare riferimento all’alimentazione non
cariogenica, all’igiene orale domiciliare, all’utilizzo
di fluoro topico e quando indicato sistemico, alle
visite periodiche trimestrali/semestrali, alla sigilla-
tura di solchi, fessure e fori ciechi.
Essendo compromessa la motricità fine, le mano-
vre di igiene orale risultano difficili; è quindi con-
sigliabile l’utilizzo di uno spazzolino elettrico. Gli
interventi di educazione motoria, che garantiscono
buoni risultati, possono prevedere l’insegnamento
dello spazzolamento dei denti.
Nei pazienti con ipertrofia gengivale e pseudota-
sche può essere indicato il trattamento chirurgico
e l’inserimento del paziente in un ciclo di follow-
up per il controllo igienico e il monitoraggio di
eventuali recidive e/o complicanze (Canargiu et
al., 2009).
Il trattamento odontoiatrico dei pazienti con
SW necessita di un approccio psicologico e
comportamentale mirato in relazione ai com-
portamenti ansiosi e iperattivi e alla scarsa capaci-
tà di concentrazione caratteristici della sindrome
(Holinger DP et al., 2005; Moskovitz M et al.,
2005). Di fondamentale importanza è individua-
re i canali comunicativi più efficaci per conquista-
re la fiducia e la collaborazione del paziente; per
raggiungere questo obiettivo, di grande utilità è il
colloquio preliminare con la famiglia. Nei casi di
elevata sensibilità al rumore è importante ridurre
al minimo la rumorosità dell’ambiente, utilizzare,
quando possibile, strumentazione odontoiatrica
manuale e consigliare l’uso di tappi auricolari o
l’ascolto di musica con cuffie.
In presenza di patologie cardiovascolari a rischio
di EB, prima di effettuare procedure odontoiatri-
che che provocano sanguinamento è necessaria la
profilassi antibiotica (vedi capitolo 2).
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95
Considerando l’elevata prevalenza di anomalie den-
tarie e di patologie ortopedico-ortodontiche, è im-
portante effettuare una diagnosi precoce ed intercet-
tare abitudini viziate nell’obiettivo di attuare il piano
di trattamento più idoneo e più efficace (Axelsson S,
2005; Axelsson S et al., 2003; American Academy of
Pediatrics Committee on Genetics, 2001)
Le alterazioni della sfera oro-facciale associate alla
sindrome sono variabili, spesso su base disfunzio-
nale a causa dell’ipotonia muscolare e debbono es-
sere affrontate in un’ottica interdisciplinare di col-
laborazione (foniatra, logopedista, ortodontista). Il
trattamento ortopedico-ortodontico intercetti-
vo mediante apparecchiature ortopedico-ortodon-
tico-funzionali permette di ridurre o prevenire lo
sviluppo di malocclusioni più importanti (Foto
3 a, b, c). La microdonzia spesso presente, la più
alta frequenza di agenesie e le caratteristiche com-
portamentali che influiscono sulla collaborazione
rendono particolarmente complesso l’approccio
ortopedico-ortodontico. Quando la terapia non
riesce a compensare i casi di gravi malocclusioni,
può rendersi necessario il ricorso alla chirurgia
ortognatica in età adulta per il corretto posiziona-
mento dei mascellari (Habersack K et al., 2007).
Per quanto riguarda le lesioni dentali di origine
traumatica, pur non esistendo in letteratura al-
cun riferimento specifico, considerando il ritardo
nello sviluppo motorio e i conseguenti problemi
nell’equilibrio e nella coordinazione dei movi-
menti, è ipotizzabile una loro elevata prevalenza a
livello degli elementi sia decidui che permanenti;
è quindi necessario fornire alla famiglia linee gui-
da per la loro gestione e attuare misure preventive
come la realizzazione di paradenti.
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 9. Sindrome di Angelman
Sinonimo: Happy puppet syndrome
Codice ICD 10: Q93.5
T. Tagariello, N. AlKhamis, L. Armuzzi, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Angelman (SA), descritta per la
prima volta nel 1965 dal pediatra inglese Harry
Angelman che la definì “happy puppet syndrome”
per la tipica espressione del volto, è una malattia
cromosomica rara caratterizzata da facies carat-
teristica, ritardo mentale, assenza di linguaggio,
comportamenti specifici (ipereccitabilità, iperat-
tività, scarsa attenzione, episodi di riso eccessivo e
immotivato), alterazioni dello sviluppo motorio
e crisi epilettiche (Angelman H, 1965).
L’incidenza è stimata fra 1 su 12.000 e 1 su 20.000
nati vivi per anno, in assenza di predilezione razzia-
le, etnica, geografica e di genere (Campos-Castellò
J, 2004; Clayton-Smith J et al., 2003; Kyllerman
M, 1995).
Non sono presenti in letteratura dati relativi all’a-
spettativa di vita dei pazienti con SA.
GENETICA E DIAGNOSI
La SA è causata da mutazione o delezione di uno
o più geni localizzati sul cromosoma 15 a livel-
lo della regione q11-q13, che contiene il gene
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UBE3A. Nel 70% dei casi è presente delezione
della regione q11-q13 del cromosoma 15 ma-
terno e il gene UBE3A di origine materna è as-
sente. Nel 10% dei casi sono presenti mutazioni
nel gene UBE3A del cromosoma 15 materno.
Nel 2-5% dei casi la sindrome è causata da di-
somia uniparentale paterna (UPD); in questi
pazienti il quadro clinico è meno severo rispetto
a quelli con delezione; in particolare microcefa-
lia, crisi epilettiche e alterazioni dello sviluppo
motorio sono meno frequenti (Clayton-Smith
J et al., 2003). Nel 2-5% dei casi sono presenti
mutazioni a livello del cromosoma 15 materno
che rendono inattivo il gene UBE3A; in questi
pazienti microcefalia, crisi epilettiche e alterazioni
dello sviluppo motorio sono meno gravi e in al-
cuni le capacità di linguaggio sono buone (Mabb
AM et al., 2011; Van Buggenhout G et al., 2009).
Nel 5-20% dei pazienti con diagnosi clinica di
SA intervengono meccanismi genetici ad oggi
sconosciuti.
I meccanismi genetici differenti determinano fe-
notipi simili ma con manifestazioni cliniche
differenti (Tan WH et al., 2011; Jiang Y et al.,
1999).
Il rischio che ulteriori figli abbiano la sindrome è
100 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

elevato (fino al 50%) in presenza di mutazioni che MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE

rendono inattivo il gene UBE3A mentre è inferiore
all’1% nei casi di delezione 15q11-q13 e di diso-
mia uniparentale paterna (Mabb AM et al., 2011;
Van Buggenhout G et al., 2009).
La diagnosi prenatale in presenza di un figlio
affetto è possibile per i meccanismi genetici co-
nosciuti su villocentesi o amniocentesi (Clayton-
Smith J et al., 2003).
Tabella 1: Criteri clinico-diagnostici della SA
Nonostante la variabilità fenotipica correlata
all’eterogeneità genetica, molte sono le caratteri-
stiche comuni ai pazienti affetti da SA.
Nel 2006 la Scientific Advisory Committee of the
US Angelman Syndrome Foundation ha definito
i criteri clinico-diagnostici della SA, suddividen-
doli in tre categorie a seconda della frequenza con
cui si manifestano (Tabella 1) (Williams CA, 2010;
Williams CA et al., 2006).

Caratteristiche costanti (100%)

- grave ritardo nello sviluppo psico-motorio
- deficit motori e disturbi dell’equilibrio (atassia/tremori)
- comportamenti specifici (frequenti risate, eccitabilità, iperattività)
- difficoltà di comunicazione (linguaggio verbale minimo o assente)
Caratteristiche frequenti (>80%)
- alterata crescita del cranio (microcefalia/circonferenza cranica non proporzionata)
- crisi epilettiche (esordio in età < 3 anni)
- EEG caratteristico (spesso non correlato a crisi epilettiche)
Caratteristiche associate (20-80%)
- osso occipitale piatto
- solco occipitale - arti superiori in posizione flessa nella
- lingua protrusa deambulazione
- spinta linguale - andatura con piedi larghi, in posizione prona
- difficoltà di succhiamento e di deglutizione o valga
- difficoltà di alimentazione nella prima - sensibilità al calore aumentata
infanzia / ipotonia del tronco - disturbi del sonno
- mento prominente - fascino per l’acqua
- bocca ampia, denti diastemati - comportamenti anomali legati
- scialorrea all’alimentazione (mangiare prodotti non
- eccessivi movimenti di masticazione e della alimentari/apparente aumento dell’appetito)
bocca - obesità
- strabismo - scoliosi
- cute ipopigmentata - stipsi
- aumento dei riflessi tendinei profondi

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Sindrome di Angelman
Caratteristici sono i comportamenti specifici, in
particolare le frequenti risate con atteggiamento di
apparente felicità, l’iperattività, il deficit dell’at-
tenzione, la personalità facilmente eccitabile. Le
risate, provocabili fin dalle prime settimane di vita,
possono essere inappropriate rispetto agli stimoli;
l’atteggiamento “felice” sembra essere espressione
di un evento motorio.
La difficoltà di comunicazione è uno degli aspetti
predominanti nelle SA (Jolleff N et al., 1993). Il
linguaggio non si sviluppa e la maggior parte dei
pazienti ha un vocabolario di sole 2 o 3 parole
(Andersen WH et al., 2001). L’abilità di comuni-
cazione non verbale è superiore rispetto a quella
verbale. Molti pazienti sono in grado di compren-
dere semplici comandi nel contesto della routine
quotidiana. In età adulta possono svilupparsi com-
portamenti aggressivi.
Nella SA sono caratteristici l’assenza di coordina-
zione motoria, i difetti di movimento e i disturbi
dell’equilibrio con atassia, movimenti traballanti
(tipo burattino) e ipercinetici degli arti inferiori e
del tronco (Clayton-Smith J, 1993).
Molto frequenti sono i problemi del sonno con
ridotta necessità di dormire (Pelc K et al., 2008).
Caratteristica peculiare della SA è il reflusso ga-
stroesofageo (RGE), presente in tutte le età ma più
frequente nei bambini (Clayton-Smith J, 1993).
Le crisi epilettiche iniziano in genere nei primi 3
anni di vita, più spesso a 18-24 mesi (Laan LA et
al., 1996; Viani F et al., 1995). Sono riportati di-
versi tipi di crisi: assenze atipiche, crisi mio-cloni-
che, stato epilettico non convulsivo. L’evoluzione è
relativamente benigna e con l’età adulta si ha una
diminuzione della frequenza di attacchi epiletti-
ci (Clayton-Smith J, 1993; Matsumoto A et al.,
1992).
Sono descritti casi di ipertono vagale con disturbi
del ritmo cardiaco.
La scoliosi, presente nel 10% dei bambini e nel-
la totalità degli adulti, si aggrava con l’età deter-
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101
minando una diminuzione delle capacità motorie
(Laan LA et al., 1996).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
La caratteristica più frequente a livello del distretto
oro-facciale è la microcefalia da ridotta circonfe-
renza cranica, più pronunciata nei soggetti con de-
lezione 15q11-q13.
Altri aspetti che contribuiscono a delineare la fa-
cies caratteristica sono gli occhi infossati, la lin-
gua protrusa, la macrostomia, il prognatismo
mandibolare con mento prominente, gli ampi
diastemi interdentali (Campos-Castellò J, 2004)
(Figure 1 a, b, 2).
Sono di frequente riscontro difficoltà di degluti-
zione/suzione, iperattività masticatoria, movi-
menti afinalistici delle labbra e digrignamento.
La scialorrea, causata dalla postura della bocca
aperta in assenza di un corretto controllo della mu-
scolatura periorale, è comune nel bambino piccolo
e tende a diminuire con l’età, anche se in alcuni
casi persiste nell’adulto (Boyce HW et al., 2005;
Zori RT et al., 1992).
In pazienti con SA sono di frequente riscontro ero-
sioni dello smalto di elementi decidui e perma-
nenti, correlate alla presenza di RGE.
Per quanto riguarda la prevalenza delle patologie
cariosa e parodontale, in letteratura non sono pre-
senti studi epidemiologici in pazienti affetti da SA.
Un solo case report evidenzia una elevata prevalen-
za di carie a livello della dentatura sia decidua che
permanente (Murakami C et al., 2008). La nostra
esperienza clinica condotta su 5 pazienti di età
compresa tra 10 e 14 anni conferma tale dato. L’e-
levato rischio di patologia cariosa è correlato ad
abitudini alimentari errate (ad esempio in pazienti
con problemi di sonno l’utilizzo di soluzioni zuc-
cherate per favorire l’addormentamento), all’utiliz-
zo di farmaci sotto forma di sciroppi (edulcorati
102 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Figura 2: Adolescente di 12 anni affetta da SA. Abbondanti

accumuli di placca batterica e tartaro, gengivite margina-
le, ampi diastemi, morso aperto anteriore, elemento 21 con
frattura smalto/dentina di origine traumatica, elemento 22
con discromia grigia e lesione cariosa cervicale vestibolare

con zuccheri cariogenici e spesso a pH acido), alle

a resa problematica dalle difficoltà motorie e com-
b ortodontico in un paziente di 11 anni finalizzato a
Figura 1 a, b: Adolescente di 14 anni affetta da SA. Facies
caratteristica: ipotonia dei muscoli del volto, macrostomia
erosioni dentali, alla scarsa igiene orale domiciliare,
portamentali insite nella SA.
L’assunzione di farmaci antiepilettici (Fenitoi-
na nel 50-60% dei casi, Valproato, Fenobarbital
e Etosuccimide con frequenza significativamente
inferiore) può causare ipertrofia gengivale, che si
manifesta con un aumento del volume gengivale e
formazione di pseudotasche in assenza di riassorbi-
mento osseo.
Per quanto concerne le patologie ortopedico-
ortodontiche i dati presenti in letteratura sono
scarsi. Sono descritti pazienti affetti da SA con
malocclusione scheletrica di III classe ricondu-
cibile a protrusione della mandibola e del mento
(Campos-Castellò J, 2004) e pazienti con pattern
di crescita di tipo verticale e malocclusione denta-
le caratterizzata da ampi diastemi e morso aperto
anteriore correlati alla spinta linguale (Van Bug-
genhout G et al., 2009; Maciel CT et al., 2005). In
letteratura è descritto un solo caso di trattamento
ridurre un ampio diastema tra gli incisivi centrali
per esigenze estetiche dei genitori (Murakami C et
al., 2008).

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Sindrome di Angelman
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SA sono affetti da numerose altera-
zioni e patologie; la diagnosi, il follow-up e le te-
rapie richiedono la presenza di un team multispe-
cialistico adeguatamente formato sulla sindrome.
La difficoltà nell’alimentazione nei neonati può
essere migliorata con l’utilizzo di tettarelle che faci-
litino la suzione dal biberon.
Il RGE richiede la posizione eretta del bambino
durante e dopo i pasti e, nei casi più gravi, l’uti-
lizzo di farmaci anti-reflusso (Gaviscon, Raniti-
dina). Nei casi in cui la terapia farmacologica non
abbia effetto, può rendersi necessario l’intervento
chirurgico (fundoplicatio). In relazione al rischio
di erosioni e di patologia cariosa che il RGE com-
porta, è necessario fornire ai genitori, dal momento
in cui è formulata la diagnosi, informazioni relative
all’alimentazione non cariogenica, all’igiene orale
domiciliare, all’utilizzo di fluoro topico e sistemico.
Nei pazienti con stipsi è consigliabile una dieta
ricca di fibre, utile anche per favorire una migliore
masticazione, e l’utilizzo di farmaci lassativi.
In caso di crisi epilettiche, la terapia prevede l’as-
sunzione di farmaci anticonvulsivanti. In relazio-
ne al rischio di ipertrofia gengivale che questi far-
maci comportano, è necessario fornire ai genitori
informazioni relative alla necessità di una corretta
igiene orale domiciliare e di sedute di igiene orale
professionale periodiche (Pelc K et al., 2008; Bjerre
I et al., 1984).
Lo strabismo viene corretto con la chirurgia (Mah
ML et al., 2000; King RA, et al., 1993; Dickinson
AJ et al., 1990).
Per i bambini con instabilità motoria, la fisiote-
rapia è necessaria per migliorare la deambulazione
(Clayton-Smith J et al., 2003). Per stimolare com-
petenze motorie fini degli arti è necessaria una tera-
pia occupazionale. In questa ottica l’insegnamento
delle manovre di igiene orale può essere utilizzato
per migliorare le competenze motorie delle mani.
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103
La logopedia, compresi i metodi non verbali di
comunicazione, permette di migliorare le scarse
capacità di comunicazione (Andersen WH et al.,
2001).
Nei bambini con SA sono di riscontro molto fre-
quente disturbi del sonno (difficoltà di addor-
mentamento, risvegli frequenti nella notte). Di qui
la necessità di informare i genitori sui rischi che
derivano dall’utilizzo di soluzioni zuccherate attra-
verso il biberon per favorire l’addormentamento.
Creare una ritualità dell’addormentamento (met-
tere il bambino a letto alla stessa ora, camera buia,
musica rilassante, racconti di favole/storie, pigiama
morbido, succhiotto anatomico), fornendo segnali
che è tempo di dormire e creando un’atmosfera di
serenità, può aiutare ad ottimizzare il sonno. Nei
casi gravi possono essere somministrati farmaci
sedativi o, in alternativa, la melatonina, regolatore
del ciclo sonno-veglia (Miano S et al., 2005; Bruni
O et al., 2004).
Per l’iperattività masticatoria e i movimenti afi-
nalistici delle labbra, il più delle volte dovuti a
stress o a noia, è molto utile un approccio com-
portamentale di distrazione (Boyce HW et al.,
2005).
La scialorrea è molto difficile da trattare. I genitori
debbono incoraggiare la chiusura della bocca sia
con messaggi verbali sia chiudendo delicatamente
la bocca del bambino. Interventi fisioterapici e
logopedici sono utilizzabili per il controllo della
muscolatura periorale. La terapia farmacologica
della scialorrea si può attuare mediante farmaci
anticolinergici, quali scopolamina e glicopirrolato
sotto forma di cerotti (iniziando con bassi dosaggi,
un quarto o mezzo cerotto, da aumentare alla ne-
cessità), che possono comportare effetti collaterali
quali sonnolenza, secchezza oculare, stipsi e ridu-
zione delle secrezioni bronchiali. È utilizzata anche
l’iniezione di tossina botulinica all’interno delle
ghiandole salivari, che riduce il flusso salivare per
un periodo massimo di quattro mesi. L’ultima al-
104 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
ternativa è rappresentata da tecniche chirurgiche
(deviazione o legatura dei dotti salivari). Si eviden-
zia che le terapie utilizzate per diminuire la scialor-
rea possono comportare una significativa riduzione
del flusso salivare, tale da rappresentare un ulterio-
re fattore di rischio di patologia cariosa.
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontostomatologica, in un’ottica di interdiscipli-
narietà, è compito del pediatra, dal momento in cui
si effettua la diagnosi, inviare il paziente all’odonto-
iatra infantile perché informi la famiglia sull’impor-
tanza della salute orale e sulla necessità di interventi
di prevenzione (igiene orale domiciliare, alimenta-
zione non cariogenica, utilizzo di fluoro topico e,
quando indicato, sistemico, visite periodiche trime-
strali/semestrali, sigillatura dei solchi, delle fessure e
dei fori ciechi dei molari permanenti).
Per quanto riguarda l’igiene orale domiciliare,
il paziente con SA, a causa dello scarso livello di
collaborazione, dei movimenti involontari e dello
scarso coordinamento motorio, nella maggior par-
te dei casi non è in grado di acquisire l’autonomia
nello spazzolamento. È quindi necessario insegnare
ai genitori e ai tutori tecniche “speciali” e mezzi
di “contenzione dolce”. Ad esempio, si può consi-
gliare di sdraiare il bambino, mantenendo aperto il
cavo orale con un dito protetto da uno spessore di
gomma o con un apribocca di gomma (evidenzian-
do che il continuo masticare può rendere difficile
il posizionamento e il mantenimento in situ dell’a-
pribocca); una seconda persona può essere neces-
saria per contenere braccia e gambe. Lo spazzolino
elettrico può essere utile in molti casi. Sono da
consigliare la pulizia dei denti con garza bagnata su
dito dopo la somministrazione di sciroppi e l’utiliz-
zo settimanale di gel al fluoro su spazzolino o garza.
Il programma di prevenzione prevede visite di
controllo periodiche a intervalli stabiliti in fun-
zione del controllo domiciliare della placca batte-
rica, in occasione delle quali eseguire igiene orale
professionale, applicazione topica di fluoro e sigil-
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latura dei solchi, delle fessure e dei fori ciechi dei
molari permanenti con sigillanti resinosi, appena
l’eruzione ne permette l’isolamento con diga di
gomma. Qualora i solchi e le fessure fossero ad ele-
vato rischio di carie in denti neoerotti non isolabili
con la diga di gomma, è consigliabile la sigillatura
provvisoria con sigillanti vetroionomerici.
Le visite di controllo rappresentano l’occasione
per creare familiarità con gli operatori e l’ambien-
te odontoiatrico. Per ottenere la collaborazione, gli
operatori mettono in atto tecniche di comunica-
zione: tell-show-do, modeling, rinforzo positivo e
comunicazione non verbale. Gli appuntamenti de-
vono essere fissati nella prima parte della mattinata,
momento della giornata in cui il livello di collabora-
zione sembra essere migliore anche per l’effetto dei
farmaci sedativi utilizzati per i disturbi del sonno.
Poiché i bambini con SA sono molto attratti dalle
superfici riflettenti e dall’acqua, queste possono esse-
re utilizzate per gestire il comportamento del bambi-
no e per facilitare la comunicazione (Clayton-Smith
J et al., 2003; Williams CA et al., 2006).
In alcuni casi la collaborazione del paziente con
SA è estremamente scarsa, tale da non consentire
l’attuazione del piano di trattamento, in partico-
lare quando complesso, in anestesia locale. In que-
sti casi le terapie odontoiatriche vengono eseguite
in anestesia generale (AG). Nel corso della visita
anestesiologica, nell’obiettivo di evitare complican-
ze intra e/o postoperatorie, vengono considerate
condizioni di rischio quali reflusso gastroesofageo,
epilessia, bradicardia (per l’elevato tono vagale),
anomalie cranio-facciali e atrofia muscolare peri-
ferica. Va evidenziato che molti farmaci utilizzati
nell’AG esercitano i loro effetti attraverso i recet-
tori del GABA (acido gamma aminobutirrico A);
essendo la SA causata da alterazioni degli stessi
geni che controllano la produzione dei recettori del
GABA sono ipotizzabili interazioni di cui non sono
attualmente noti gli effetti. In letteratura sono de-
scritti casi trattati con esito positivo mediante uso
Sindrome di Angelman
Figura 3: Rx endorale post-traumatica degli elementi 21 e
22. Elemento 21: frattura smalto-dentinale, lesione peria-
picale in corrispondenza di apice aperto in fase di forma-
zione. Elemento 22: riassorbimento interno, canale pulpare
in comunicazione con lesione cariosa cervicale vestibolare
combinato di propofol, ketamina e sevoflurano
(Landsman IS et al., 2012; Witte W et al., 2011;
Kim BS et al., 2010). L’intervento in AG deve es-
sere considerato come il punto di partenza per un
programma di controlli periodici ravvicinati, nel
corso dei quali attuare igiene orale professionale e
intercettare le lesioni allo stadio iniziale, quando le
terapie sono più semplici e di rapida esecuzione,
quindi più accettate dal paziente.
Per quanto concerne le terapie ortopedico-or-
todontiche, le difficoltà al mantenimento di una
corretta igiene orale domiciliare, lo scarso livello di
collaborazione e i movimenti afinalistici a livello
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105
Figura 4: Rx endorale degli elementi 21 e 22 dopo trat-
tamento. Elemento 21: apertura del canale mostra polpa
necrotica, eseguiti lavaggi con ipoclorito, si attende la riso-
luzione della lesione periapicale per procedere con il posizio-
namento di idrossido di calcio per promuovere l’apicogenesi.
Elemento 22: apertura del canale pulpare, posizionamento
di idrossido di calcio nel canale e MTA a livello della comu-
nicazione vestibolare
del cavo orale, le rendono di difficile attuazione
nei pazienti con SA.
Per quanto concerne le lesioni dentali di origine
traumatica, pur non esistendo in letteratura al-
cun riferimento specifico, considerando l’assenza
di coordinazione motoria, i difetti di movimento,
i disturbi dell’equilibrio e la possibile presenza di
crisi epilettiche è ipotizzabile una loro elevata pre-
valenza a livello degli elementi sia decidui che per-
manenti (Figure 3, 4); è quindi necessario fornire
alla famiglia linee guida per la loro gestione, in par-
ticolare sull’opportunità del reimpianto immediato
in caso di avulsione di denti permanenti.
106 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
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 10. Sindrome di Prader Willi
Sinonimi: Sindrome di Prader-Labhar-Willi
Codice ICD 10: Q87.1
I. Cremonesi, S. Bagattoni, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Prader-Willi (SPW), descrit-
ta nel 1956 da Andrea Prader, Heinrich Willi
e Alexis Labhart, è una malattia cromosomica
rara caratterizzata da disfunzioni del sistema
ipotalamo-ipofisario, dismorfia facciale ca-
ratteristica, mani e piedi piccoli, grave ipoto-
nia nel periodo neonatale e nei primi due anni
di vita, iperfagia dopo i 3 anni, bassa statura,
ipogonadismo, difficoltà di apprendimento e
disturbi psico-comportamentali anche gravi
(Prader A et al., 1956). La SPW è la causa più
frequente di obesità di origine sindromica (Jin
DK, 2011).
L’incidenza è stimata di 1 caso su 25.000 nati
vivi per anno, in assenza di predilezione razziale,
etnica, geografica e di genere (Jin DK, 2011).
I pazienti affetti presentano un indice di morta-
lità del 3% indipendentemente dall’età; le cause
di decesso più frequenti sono insufficienza respi-
ratoria nell’infanzia e patologie correlate all’obe-
sità in età adulta (Jin DK, 2011; Butler JV et
al., 2002).
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GENETICA E DIAGNOSI
La SPW è ascrivibile ad alterazioni della regione
15q11-q13 del braccio lungo del cromosoma 15.
Nel 70% dei casi è causata dalla delezione della
porzione 15q11-q13 del cromosoma 15 di origine
paterna e nel 25-30% da disomia uniparentera-
le materna. In meno del 2% dei casi si riscontra
una microdelezione, non identificabile con la ci-
togenetica, che interessa un gene di controllo della
regione 15q11-q13 del cromosoma 15 paterno.
La maggior parte dei casi sono causati da muta-
zioni accidentali e non comportano il rischio di
ricorrenza in gravidanze successive (Goldstone AP,
2004; Nicholls RD et al., 1989).
La diagnosi, primariamente clinica e basata sulle
caratteristiche fenotipiche, viene confermata dai
test genetici.
La diagnosi prenatale eseguita su villocentesi o
amniocentesi con test di biologia molecolare (Test
di Metilazione, Metylation Specific PCR, Fluore-
scence In Situ Hibridization) è indicata in caso di
posizione anomala di mani e piedi del feto, di
diminuzione dei movimenti fetali e di polidram-
nios (Bigi N et al., 2008).
110 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Le caratteristiche somatiche comuni ai pa-
zienti affetti da SPW sono molte, nonostante
la variabilità presente tra i vari individui. Nella
Tabella 1 sono descritti i criteri clinici e anam-
nestici utilizzati per la diagnosi (Gunay-Aygun
M et al., 2001; Holm VA et al., 1993).
Alla nascita, spesso pretermine, il quadro clini-
co è caratterizzato da marcata ipotonia musco-
lare responsabile, nei primi anni di vita, di pro-
blemi di suzione e deglutizione e di importanti
difficoltà nell’alimentazione, che necessitano
di periodi prolungati di ospedalizzazione. Nono-
stante l’ipotonia muscolare tenda ad attenuarsi,
l’acquisizione della deambulazione è ritardata
(in media a 24 mesi) e persistono ridotta mas-
sa muscolare, affaticamento muscolare, gof-
faggine nei movimenti, disartrie, difficoltà di
masticazione e di respirazione, responsabili di
infezioni respiratorie ricorrenti durante l’infan-
zia (Diene G et al., 2007; Gunay-Aygun M et
al., 2001).
Verso i 3 anni si manifesta iperfagia da appetito
insaziabile, probabilmente causata da alterato
funzionamento del centro ipotalamico di rego-
lazione della sazietà. L’aumento di appetito in-
controllato e continuo, associato a ridotta sensa-
zione di sazietà, spinge il paziente ad ingerire in
modo ossessivo-compulsivo tutto quanto possa
reperire. L’iperfagia e lo scarso consumo energe-
tico causato dall’ipotonia sono potenziali cause
di obesità di grado elevato, particolarmente re-
sistente al trattamento dietetico e farmacologico.
L’obesità è spesso responsabile di gravi compli-
canze cardiovascolari, respiratorie e metabo-
liche, in particolare diabete mellito di tipo 2 e
dislipidemie (Dykens EM, 2000).
Anomalie endocrine correlate al deficit ipotala-
mo-ipofisario possono essere alla base di svilup-
po puberale lento ed incompleto, in particola-
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re nei maschi (Eiholzer U et al., 2006) e di bassa
statura da deficit dell’ormone della crescita
(GH), descritta in circa il 50% dei casi (Watten-
dorf DJ et al., 2005; Burman PE et al., 2001).
Il deficit cognitivo è estremamente variabile e
si associa a difficoltà nell’apprendimento e nel
linguaggio, in particolare nei soggetti colpiti da
delezione (Whittington J et al., 2004).
I bambini con SPW hanno un carattere gioviale
ed allegro. Quadri di nevrosi e/o psicosi sono
di raro riscontro. Sono invece frequenti, in par-
ticolare nei casi di disomia di origine materna,
disturbi psico-comportamentali non precisa-
mente tipizzabili ma caratteristici per intensità
e modalità di espressione, quali crisi di collera
incontrollata in seguito ad episodi banali come
restrizioni alimentari, che evolvono in atti di
violenza contro cose e persone, comportamenti
ossessivo-compulsivi con ripetizione di parole,
tendenza alla depressione, comportamenti au-
tolesionisti come procurarsi escoriazioni cuta-
nee (Diene G et al., 2007).
Lesioni cutanee da grattamento, che compa-
iono generalmente a partire dai sei anni di età
e tendono a cronicizzare e ad aggravarsi per la
fragilità vascolare e per l’alta soglia del dolore
caratteristiche della SPW, possono essere parti-
colarmente invalidanti (Diene G et al., 2007).
Nei pazienti con SPW sono frequenti apnee
ostruttive notturne (OSAS) di origine centrale
e periferica (grave obesità e ipotonia dei musco-
li della gabbia toracica), responsabili di insuffi-
ciente ventilazione polmonare, con disturbi del
sonno e sonnolenza durante il giorno (Nixon
GM et al., 2002).
I pazienti affetti da SPW presentano alterazioni
posturali: la scoliosi può insorgere anche mol-
to precocemente mentre la cifosi, che spesso
accompagna la scoliosi, compare più frequente-
mente nell’adolescenza o nell’età adulta. La pre-
valenza di scoliosi e di lussazione delle anche è
Sindrome di Prader Willi 111

Tabella 1: Criteri clinici e anamnestici per la diagnosi di SPW

1. Criteri maggiori
Ipotonia neonatale (di origine centrale)
Problemi di alimentazione nella prima infanzia
Iperfagia, ricerca ossessiva di cibo, obesità dopo i 3 anni
Tratti somatici caratteristici
Ipogonadismo
Deficit mentale e ritardo dello sviluppo psicomotorio
2. Criteri minori
Riduzione dei movimenti, letargia, pianto debole nel neonato
Caratteristiche comportamentali
Disturbi del sonno
Bassa statura
Ipopigmentazioni
Acromicria (mani e piedi piccoli)
Mani affusolate con margine ulnare rettilineo
Anomalie oculari
Saliva densa e viscosa, cheilite angolare
Difetti nell’articolazione delle parole
Lesioni cutanee da grattamento
Criteri aggiuntivi
Elevata soglia del dolore
Diminuito senso del vomito
Alterazioni della termoregolazione
Scoliosi
Cifosi
Adrenarca precoce
Osteoporosi
Abilità nei giochi di pazienza (tipo puzzle)

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112 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

cinque volte superiore rispetto alla popolazione

generale (Diene G et al., 2007).
Sul piano oftalmologico sono frequenti stra-
bismo, miopia, astigmatismo e ipermetropia
(Diene G et al., 2007).

CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI

I pazienti affetti da SPW presentano una facies

caratteristica con fronte piatta e stretta, rima
palpebrale rivolta verso l’alto, occhi a mandor-
la, strabismo, ponte nasale stretto, micrognazia,
labbro superiore sottile con angoli rivolti verso il
basso (bocca a cappello di gendarme) (Figura 1)
(Jin DK, 2011; Wattendorf DJ et al., 2005).
Per quanto concerne le anomalie dentali, in let-
teratura sono descritte anomalie di numero (ele-
menti soprannumerari), di dimensione (micro-
donzia), di forma (taurodonzia), di struttura
(ipoplasie dello smalto) e di eruzione (ritardo
nelle permute) (Atar M et al., 2010; Scardina GA
et al., 2007; Banks et al., 1996; Bassarelli V et al.,
1991).
Molti pazienti affetti da SPW presentano xerosto-
Figura 1: Bambino di 2 anni affetto da SPW; marcata ipo-
mia, causata da diminuito flusso salivare da disfun-
tonia muscolare a livello del volto con evidenti screpolature
zione delle ghiandole salivari maggiori e aggravata agli angoli della bocca
dalla respirazione orale. È alterata anche la com-
posizione della saliva, caratterizzata da alti livelli Tuttavia, due studi recenti, condotti rispettiva-
di ioni e proteine, in particolare mucine, che ne mente su cinquanta e su quindici pazienti affetti da
determinano una consistenza molto viscosa (Scar- SPW di età compresa tra 3 e 40 anni, evidenziano
dina GA et al., 2007; Butler MG et al., 2004; Boer bassi livelli di carie correlabili all’attuazione di un
H et al., 2002; Cummings DE et al., 2002; Young programma di promozione della salute orale mi-
W et al., 2001). rato (Saeves R et al., 2011; Bailleul-Forestier I et
L’alterazione quantitativa e qualitativa della sa- al., 2008).
liva, la scarsa igiene orale causata dalla ridotta In età adulta sono descritte erosioni dello smalto
abilità motoria e le abitudini alimentari scorrette correlate ad abbassamento del pH salivare causato
sono le principali cause dell’elevata prevalenza di da assunzione frequente e ripetuta di cibo (Saeves
lesioni cariose e di erosioni dello smalto (Figura R et al., 2012; Bots CP et al., 2004).
2) (Scardina GA et al., 2007; Bots CP et al., 2004; Per quanto riguarda le patologie parodontali sono
Young W et al., 2001; Salako NO et al., 1995).

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Sindrome di Prader Willi
Figura 2: Erosioni e ipoplasie dello smalto; quadro di ECC
descritti quadri di parodontite giovanile aggressiva
in due case report, in un ragazzo di 20 anni e in
una ragazza di 12 anni (Yanagita M et al., 2011;
Greenwood RE et al., 1990). Nel case report del
paziente di 20 anni gli autori correlano la paro-
dontopatia con la presenza di trauma occlusale e di
severa malocclusione.
Per quanto riguarda le patologie di pertinenza
ortopedico-ortodontica, la respirazione orale,
l’ipotonia muscolare e le alterazioni posturali pos-
sono influenzare negativamente lo sviluppo cranio-
facciale. In letteratura non sono tuttavia presenti
dati relativi a patologie ortopedico/ortodontiche
associate alla SPW. L’esperienza clinica evidenzia
che nei pazienti affetti da SPW sono di frequen-
te riscontro patologie ortopedico-ortodontiche,
in particolare deficit trasversale del mascellare
superiore con presenza di palato ogivale, correla-
bile alle intercorrenti infezioni respiratorie durante
l’infanzia.
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SPW sono affetti da numerose alte-
razioni e patologie che rendono necessari interven-
ti interdisciplinari. La diagnosi precoce, il follow-
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113
up e le terapie hanno migliorato sensibilmente la
qualità della vita di questi bambini, in particolare
prevenendo i rischi legati all’obesità e riducendo i
disturbi dell’apprendimento e del linguaggio.
Nei primi mesi di vita l’ipotonia muscolare può
rendere impossibile l’allattamento al seno; qualora
non si riesca ad attuare un’alimentazione per os si
ricorre al sondino nasogastrico.
Durante tutta la vita del paziente è indispensabile
uno stretto controllo del regime alimentare. Nei
primi anni di vita è necessario evitare carenze di
apporto calorico a causa delle difficoltà di alimenta-
zione. A partire dai tre anni è necessaria una dieta
bilanciata e corretta per evitare le problematiche
legate all’obesità causata dagli eccessi alimentari da
appetito insaziabile.
Nei maschi l’ipogonadismo può essere trattato
nella prima infanzia chirurgicamente.
In entrambi i sessi la persistenza di bassi tassi di
ormoni sessuali durante la pubertà richiede una
terapia sostitutiva (Eiholzer U et al., 2006).
Per quanto concerne il deficit di GH, il tratta-
mento sostitutivo permette un’accelerazione del-
la velocità di crescita nell’adolescente, una dimi-
nuzione della massa grassa e una statura più alta
nell’adulto (Jin DK, 2011; Butler MG et al., 2004;
Carrel AL et al., 2002; Burman PE et al., 2001).
In letteratura sono riportati casi di decesso di bam-
bini con SPW trattati con GH che presentavano
all’anamnesi medica uno o più fattori di rischio:
obesità severa, pregressi episodi di insufficienza re-
spiratoria, apnee ostruttive del sonno, infezioni re-
spiratorie non specificate. I pochi dati recenti della
letteratura sembrano evidenziare che il trattamento
con GH non sia causa di aggravamento delle ap-
nee ostruttive ma che ne determini una diminu-
zione del numero di episodi. Tuttavia, in attesa di
dati più precisi, l’indicazione attuale è improntata
alla cautela: la terapia con GH è controindicata
in presenza di apnee severe non trattate, diabete
mellito non controllato, obesità severa, patologie
114 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
neoplastiche e psicosi. In corso di terapia con GH
la funzione respiratoria deve essere sottoposta a
monitoraggio costante; qualora insorgano altera-
zioni della funzione respiratoria, la terapia deve
essere sospesa (Deal CL et al., 2013; Haqq AM
et al., 2003).
In relazione alle ridotte abilità motorie orali, è
necessario un intervento logopedico precoce
anche prima dell’età dell’acquisizione del linguag-
gio, spesso ritardata, nell’obiettivo di stimolare la
motricità buccofacciale e di migliorare la deglu-
tizione.
Per la terapia dei disturbi psico-comportamen-
tali, in particolare dei disturbi ossessivo-compul-
sivi, vengono utilizzati farmaci che hanno come
effetto collaterale xerostomia.
Per quanto concerne la patologia cariosa, in
un’ottica di interdisciplinarietà, è compito del
pediatra, dal momento in cui si effettua la dia-
gnosi, inviare il paziente all’odontoiatra infantile
perché informi la famiglia sull’importanza della
salute orale e sulla necessità di interventi di pro-
mozione della salute orale (igiene orale domici-
liare, alimentazione non cariogenica, utilizzo di
fluoro topico e, quando indicato, sistemico, visite
periodiche trimestrali/semestrali, sigillatura dei
solchi, delle fessure e dei fori ciechi dei molari
permanenti).
I deficit di tono muscolare e di coordinazione
motoria rendono difficile una gestione auto-
noma dell’igiene orale, che deve essere sempre
assistita dai familiari. La forte propensione alla
percezione visiva caratteristica di molti pazienti
affetti da SPW può essere utilizzata come via di
comunicazione preferenziale per impartire istru-
zioni di igiene orale domiciliare.
In considerazione delle caratteristiche psico-
comportamentali della SPW il trattamento
odontoiatrico è spesso difficoltoso a causa del-
lo scarso livello di collaborazione. Nei pazienti
con SPW è importante utilizzare un approccio
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psicologico e comportamentale mirato ad indi-
viduare i canali comunicativi più efficaci per con-
quistare la fiducia e la collaborazione del paziente;
per raggiungere questo obiettivo, di grande utilità
è il colloquio preliminare con la famiglia.
Qualora nel corso della seduta odontoiatrica su-
bentri una crisi di collera nessun intervento né
verbale, né di negoziazione, né di punizione, per-
mette di interrompere la crisi; il paziente va fatto
alzare dalla poltrona, isolato in un ambiente tran-
quillo e sorvegliato perché non si procuri lesioni.
Le crisi sono solitamente di breve durata; quando
il paziente è ritornato calmo è necessario ricercare
con lui la causa scatenante, per evitare che la crisi
si ripresenti.
Solo in caso di situazioni particolarmente com-
plesse è necessario ricorrere all’anestesia generale
(AG). L’intervento in AG deve essere considerato
come il punto di partenza per un programma di
controlli periodici ravvicinati, nel corso dei quali
attuare igiene orale professionale e intercettare le
lesioni allo stadio iniziali, quando le terapie sono
più semplici quindi più accettate.
Per quanto riguarda le patologie di tipo orto-
pedico-ortodontico, è importante stabilire un
protocollo diagnostico precoce nell’obiettivo di
attuare un piano di trattamento efficace, in parti-
colare nei casi di OSAS, che i bambini affetti da
SPW presentano con elevata frequenza. In questi
casi va valutato, in collaborazione con l’otorino-
laringoiatra, il ruolo etiopatogenetico del deficit
dei diametri palatali, dell’ipotonia, dell’obesità.
Stabilita la necessità di espansione palatale si uti-
lizza un’apparecchiatura ortopedica, l’espansore
rapido del palato, che sfrutta l’immaturità sutu-
rale per indurre la crescita trasversale del mascel-
lare superiore sul piano trasversale, determinando
l’abbassamento della volta palatina e l’aumento
volumetrico delle fosse nasali, situazioni anatomi-
che che favoriscono la respirazione nasale.
Il tipo di malocclusione più frequente è la II clas-
Sindrome di Prader Willi
se da retrusione mandibolare, spesso correlata a
respirazione orale nei casi in cui trovi indicazione
un approccio di tipo funzionale, nel paziente
in terapia con GH, quindi con crescita indotta,
l’ortodontista deve razionalizzare il timing d’in-
tervento, operando in sinergia con l’auxologo per
sfruttare l’epoca del picco di crescita ossea.
La finalizzazione ortodontica a permuta comple-
tata, che fa seguito alla fase ortopedico-funziona-
le, in questi pazienti è spesso difficoltosa a causa
della scarsa collaborazione, in particolare all’igie-
ne orale domiciliare.
Per quanto concerne le lesioni dentali di origine
traumatica, pur non esistendo in letteratura al-
cun riferimento specifico, considerando il deficit
di tono muscolare e di coordinazione motoria, è
ipotizzabile una loro elevata prevalenza a livello
degli elementi sia decidui che permanenti; è quin-
di necessario fornire alla famiglia linee guida per
la loro gestione, in particolare sull’opportunità
del reimpianto immediato in caso di avulsione di
denti permanenti.
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 11. Sindrome di Silver Russel
Sinonimo: nanismo Silver-Russell
Codice ICD 10: Q87.1
N. Alkhamis, F. Skendo, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Silver-Russel (SSR), descritta da
Silver nel 1953 e da Russel nel 1954, è una malattia
cromosomica rara caratterizzata da ritardo di cresci-
ta ad esordio prenatale, asimmetria degli arti, ma-
crocefalia e facies caratteristica (Saal HM, 2002).
L’incidenza è stimata di 1 su 100.000 nati vivi per
anno, in assenza di predilezione razziale, etnica,
geografica e di genere (Eggermann T et al., 2010;
Christoforidis A et al., 2005).
La prognosi a lungo termine è buona.
GENETICA E DIAGNOSI
La SSR è una condizione geneticamente eteroge-
nea con un fenotipo tipico ma variabile.
In circa il 50% dei pazienti che presentano le ca-
ratteristiche della SSR sono presenti anomalie cro-
mosomiche: nel 35-50% ipometilazione a livello
della regione 11p15.5 del cromosoma 11 paterno e
nel 10% disomia uniparentale materna del cromo-
soma 7 (UPD7).
Sono descritti modelli ereditari autosomici domi-
nanti e autosomici recessivi ma si tratta prevalen-
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temente di casi sporadici la cui eziologia è scono-
sciuta. (Eggermann T et al., 2010; Abu-Amero S et
al., 2008; Saal HM, 2002).
La diagnosi prenatale non è di solito possibile.
Nelle gravidanze in cui venga identificato mediante
ecografia un ritardo di crescita intrauterino del feto
(ma il ritardo di crescita intrauterino spesso non
può essere identificato in maniera soddisfacente
fino al terzo trimestre) possono essere eseguiti test
genetici (Saal HM, 2011).
La diagnosi è prevalentemente clinica e si basa
sulle manifestazioni fenotipiche, in primo luogo il
ritardo di crescita valutato in rapporto alla circon-
ferenza cranica nella norma. Test genetici di me-
tilazione e delezione/duplicazione possono fornire
una conferma alla diagnosi di SSR (Eggermann
T et al., 2010). La diagnosi differenziale si pone
con il ritardo di crescita prenatale da disfunzione
placentare, con la progeria neonatale (sindrome di
Wiedemann-Rautenstrauch), con la sindrome 3M,
con il nanismo muliebre (Saal HM, 2002).
I criteri maggiori, minori e di supporto che gui-
dano il clinico nella diagnosi di SSR sono indicati
nella Tabella n. 1 (Wakeling EL et al., 2010; Bar-
tholdi D et al., 2009; Eggermann T et al. 2009;
Netchine I et al., 2007).
120 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 1: Criteri diagnostici della SSR

Criteri maggiori
Ritardo nella crescita intrauterina / Riduzione della crescita intrauterina < 10° percentile
Riduzione della crescita postatale: peso / lunghezza del neonato < 3° percentile
Circonferenza del cranio nella norma
Asimmetrie degli arti, del corpo e/o del viso
Criteri minori
Braccia corte con rapporto braccio-avambraccio normale
Clinodattilia del 5° dito
Forma del viso triangolare
Bozze frontali / Fronte prominente
Criteri di supporto
Macchie caffelatte o alterazioni della pigmentazione della pelle
Anomalie genito-urinarie (criptorchidismo, ipospadia)
Ritardo nelle funzioni motorie, cognitive e/o del linguaggio
Disturbi dell’alimentazione
Ipoglicemia

MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE sottocutaneo. Spesso è presente scarso appeti-

Le manifestazioni sistemiche più frequenti nei
soggetti con SSR sono riportate nella Tabella 2
(Abu-Amero S et al., 2008).
La SSR è caratterizzata da severo ritardo della
crescita intrauterino, da scarsa crescita post-
natale e da ritardata maturazione ossea; sia il
peso alla nascita che la crescita postnatale sono
significativamente inferiori rispetto alla media
(< 2 deviazioni standard). Gli individui affet-
ti da SSR hanno bassa statura in età adulta:
se non trattati con ormone della crescita (GH)
i maschi raggiungono in media un’altezza di
151,2±7,8 cm e le femmine di 139,9±9 cm (Saal
HM, 2002; Price SM et al., 1999). Tuttavia solo
in alcuni pazienti è descritto un deficit di GH.
Il peso è maggiormente compromesso rispetto
alla statura per scarsezza del pannicolo adiposo
to, per cui la crescita è ulteriormente rallentata
e i soggetti sono a rischio di ipoglicemia.
Nel 60-80% dei casi è descritta asimmetria
nella lunghezza degli arti, di solito parziale e
non progressiva. Displasia dell’anca, scoliosi e
dislocazioni a carico delle articolazioni del gi-
nocchio e del gomito, anomalie scheletriche a
carico delle mani e dei piedi (brachidattilia e/o
clinodattilia del quinto dito) sono manifestazio-
ni frequenti (Lahiri A et al., 2009; Abrahm E et
al., 2004; Price SM et al., 1999).
Patologie gastrointestinali sono frequenti (nel
77% dei casi), in particolare reflusso gastroeso-
fageo (RGE) ed esofagiti (Saal HM et al., 2002;
Anoderson J et al., 2002).
Nella maggior parte degli individui affetti lo
sviluppo sessuale secondario e la pubertà
sono nella norma. I maschi possono presentare

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Sindrome di Silver Russel 121

Tabella 2: Manifestazioni cliniche della sindrome di Silver-Russel

Caratteristiche fisiche
Facies caratteristica con viso triangolare e piccolo, fronte alta, mento appuntito, angoli della bocca rivolti
verso il basso
Bassa statura
Dismorfismi scheletrici: asimmetrie scheletriche, displasia dell’anca, scoliosi, dislocazioni a carico delle
articolazioni del ginocchio e del gomito, clinodattilia, campodattilia con artrogriposi distale, sindattilia tra
secondo e terzo dito
Dismorfismi urogenitali: ipospadia, valvole uretrali posteriori, ernia inguinale
Caratteristiche cliniche
Peso alla nascita inferiore di 2 deviazioni standard rispetto alla media
Scarsa crescita
Scarso controllo della postura della testa durante l’infanzia, dovuto alla relativa grandezza del cranio
rispetto al corpo
Disfunzioni motorie da mancanza di forza e di massa muscolare
Difficoltà di alimentazione durante l’infanzia responsabili di ipoglicemia a digiuno
Cospicua sudorazione durante l’infanzia
Patologie gastrointestinali: reflusso gastroesofageo, esofagiti, avversione verso il cibo
Sviluppo psico-motorio ritardato spesso associato a difficoltà nell’apprendimento
Ritardata età ossea
Neoplasie

anomalie genitali, in particolare criptorchidi- cellulare e di craniofaringioma associati a SSR

smo e ipospadia.
Sono descritti rari casi di pazienti con SSR af-
fetti da patologie renali: idronefrosi, acidosi
renale tubulare, valvole uretrali posteriori (Saal
HM et al., 2002; Price SM et al., 1999).
È frequente un ritardo dello sviluppo motorio
e cognitivo e, pur risultando il QI normale o
non significativamente più basso rispetto alla
media, sono frequenti difficoltà nell’apprendi-
mento (Noeker M et al., 2004). Circa la metà
dei pazienti affetti da SSR necessita di terapie
logopediche e circa 1/3 di supporto scolastico
(Lai K et al., 1994).
Il rischio di insorgenza di neoplasie non risulta
aumentato, tuttavia in letteratura sono riportati
casi di tumore di Wilms, di carcinoma epato-
(Brukheimer E et al., 1993; Chitayat D et al.,
1988; Draznin MB et al., 1980).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
Alla nascita la circonferenza cranica è nella
norma, mentre altezza e peso sono inferiori
alla norma, conferendo al neonato un aspetto
pseudoidrocefalico. (Perkins RM et al., 2002).
I bambini affetti da SSR hanno una facies carat-
teristica con viso triangolare e piccolo, fronte
larga e prominente, mento piccolo e appun-
tito, bocca larga, labbra sottili con angoli ri-
volti verso il basso, occhi grandi e sclere blu.
Tali caratteristiche tendono a diventare sfumate

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122 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

in età adulta. Sono descritte asimmetrie a livel-

lo della faccia (Bergman A et al., 2003), delle
labbra e dei denti (Kotilainen J et al., 1995)
(Figura 1 a, b, c).
Il 7% dei pazienti affetti da SSR presenta pa-
latoschisi e ugola bifida (Wakeling EL et al.,
2010).
Per quanto concerne le anomalie dentarie, in
letteratura è reperibile solo un esiguo numero di
studi su pazienti affetti da SSR che evidenziano
la presenza di anomalie di eruzione, quali eru-
zione ritardata (Bergman A et al., 2003; Kotilai-
nen J et al., 1995) e anticipata (Rubenstein LK
et al., 1988), di numero, quali molari decidui
soprannumerari (Bedi R et al., 1991) e agene-

a c
Figura 1 a, ,b, c: Ragazza di 11anni affetta da SSR. Facies caratteristica: viso triangolare, piccolo e asimmetrico, fronte larga
e prominente, labbra sottili, mento piccolo e appuntito

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Sindrome di Silver Russel
sia dei secondi premolari permanenti (Figura 2)
(Cullen CL et al., 1987); di forma quali micro-
donzia (Kulkarni ML et al., 1995; Cullen CL et
al., 1987); di struttura quali ipoplasie dello smal-
to della dentatura decidua e permanente (Berg-
man A et al., 2003; Kotilainen J et al., 1995).
Nei pazienti affetti da SSR è riportata un’elevata
prevalenza di patologie cariosa e parodontale,
correlate ad una scarsa igiene orale domiciliare
(Rubenstein LK et al., 1988; Cullen CL et al.,
1987). L’esperienza clinica evidenzia che all’ele-
vato rischio di patologia cariosa contribuiscono
la frequente assunzione di zuccheri per contra-
stare gli episodi di ipoglicemia, le ipoplasie dello
smalto e la presenza di RGE.
Per quanto concerne le patologie ortopedico-
ortodontiche (Figure 3, 4, 5, 6 a, b, c, d) in
letteratura sono riportati:
• affollamento dentale in mandibola piccola
(Bergman A et al., 2003; Kisnisci RS et al.,
1999; Kotilainen J et al., 1995; Cullen CL
et al., 1987);
• II classe scheletrica, aumentati valori di
overjet e overbite, ipodivergenza (Bergman
A et al., 2003);
Figura 2: Ortopantomografia: asimmetria dei rami oriz-
zontali e verticali della mandibola, affollamento endosseo
superiore con tendenza all’inclusione di 13 e 23; agenesia
del secondo premolare inferiore di sinistra
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123
• altezza facciale, ampiezza cranica e facciale
e lunghezza della base cranica ridotte (Ko-
tilainen J et al., 1995; Cullen CL et al.,
1987);
• palato ogivale (Bergman A et al., 2003; Cul-
len CL et al., 1987);
• condili smussati (Cullen CL et al., 1987).
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SSR sono affetti da numerose pa-
tologie che rendono necessari interventi multi-
specialistici. La diagnosi, le terapie e il follow-up
richiedono la presenza di un team multi e interdi-
sciplinare adeguatamente formato sulla sindrome.
Per quanto riguarda lo sviluppo neuromotorio,
i problemi connessi all’ipotonia debbono essere
trattati dai primi mesi di vita con interventi fisio-
terapici.
Figura 3: Teleradiografia latero-laterale: seconda classe sche-
letrica da ipoplasia mandibolare, note dismorfiche
124 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
Figura 4: Teleradiografia antero-posteriore: sul piano fron-
tale asimmetria cranio-facciale che origina dalla base crani-
ca con deviazione mandibolare verso il lato sinistro
Figura 5: Visione frontale intraorale. Gengivite marginale
diffusa
Problemi dello sviluppo cognitivo, deficit di
linguaggio e difficoltà di apprendimento deb-
bono essere intercettati e trattati tempestiva-
mente da psicologi, logopedisti e insegnanti
di sostegno per migliorare l’inserimento socia-
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le del bambino (Saal HM, 2002; Lai K et al.,
1994).
Il RGE richiede la posizione eretta del bambino
durante e dopo i pasti e, nei casi più gravi, l’utiliz-
zo di farmaci anti-reflusso (Gaviscon, Ranitidina).
Nei casi in cui la terapia farmacologia non abbia
effetto può rendersi necessario l’intervento chirur-
gico (fundoplicatio).
L’asimmetria delle estremità inferiori richie-
de un intervento quando la differenza nella
lunghezza degli arti è superiore a 3 centimetri.
Durante la crescita può essere usato uno spes-
sore nella scarpa dell’arto più corto; a crescita
terminata devono essere prese in considerazio-
ne terapie chirurgiche (epifisiodesi, distrazione
osteogenetica). Anche le anomalie delle mani e
dei piedi possono essere risolte chirurgicamente.
(Lahiri A et al., 2009; Saal HM, 2002; Abrahm
E et al., 2004).
In relazione alle anomalie genitali, è importante
un consulto urologico per il trattamento chirurgico
del criptorchidismo, quando non risolto spontane-
amente entro il primo anno di età.
La terapia con ormone della crescita (GH), fre-
quentemente prescritta come parte del trattamento
della SSR, viene effettuata tramite iniezione gior-
naliera dall’età di 2 anni fino all’adolescenza; sem-
bra dare risultati positivi anche nei soggetti senza
deficit di GH determinando un aumento della cre-
scita staturale (Saal HM, 2002). Consentendo al
bambino di avere un’altezza normale al momento
dell’inserimento scolastico, ne rafforza l’autosti-
ma e favorisce le relazioni interpersonali; inoltre,
determinando un aumento del metabolismo, au-
menta l’appetito e induce il bambino a mangiare
cibo ad intervalli regolari. L’assunzione di GH non
corregge le asimmetrie del corpo e degli arti (Rizzo
V. et al., 2001).
L’ipoglicemia, soprattutto notturna, viene con-
trastata con frequenti merende a base di zuccheri,
fattori di rischio per lo sviluppo di carie (Mazzanti
Sindrome di Silver Russel 125

c
a

b d

Figura 6 a, b, c, d: Modelli in gesso delle arcate dentarie: II classe dentale, affollamento superiore anteriore, morso profondo,
cross dell’elemento 12, inclinazione del piano occlusale, palato ogivale

L et al, 2009; Saal HM, 2002; Rizzo V et al, 2001;
Blissett J et al., 2000).
Dal punto di vista odontostomatologico, i pa-
zienti con SSR hanno molteplici problemi che ren-
dono necessari interventi odontoiatrici multispe-
cialistici specifici (odontoiatra infantile, igienista
dentale, ortodontista, chirurgo maxillo-facciale).
Essendo i pazienti affetti da SSR ad elevato rischio
di patologia cariosa e parodontale è necessario
attuare, dal momento in cui viene formulata la
diagnosi, interventi di prevenzione primaria mi-
rati, con particolare riferimento a informazioni sui
rischi derivanti da una alimentazione cariogenica,
all’igiene orale domiciliare e professionale, all’uti-
lizzo di fluoro topico e quando indicato sistemico,
alle visite periodiche trimestrali/semestrali e alla
sigillatura dei solchi, delle fessure e dei fori ciechi.
Considerando l’elevata prevalenza di patologie
ortopedico-ortodontiche, è importante una dia-
gnosi precoce nell’obiettivo di stabilire il piano di
trattamento più efficace.
Per favorire uno sviluppo cranio-facciale armonico

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126 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
dal punto di vista funzionale ed estetico è necessa-
rio risolvere la discrepanza cranio-scheletrica in età
evolutiva (6-12 anni). Nei quadri clinici caratteriz-
zati da palato ogivale in un mascellare superiore
ipoplasico l’approccio precoce prevede l’utilizzo di
un apparecchio di tipo ortopedico che sfrutta l’im-
maturità suturale per stimolare la crescita ossea sul
piano trasversale (disgiuntore rapido del palato).
Nelle II classi scheletriche al fine di stimolare
l’avanzamento mandibolare sono indicati di atti-
vatori funzionali; i tempi e i risultati dipendono
dalla collaborazione del paziente. Il timing ideale
di trattamento è il periodo immediatamente pre-
cedente il picco di crescita puberale; nei pazienti
in terapia con GH, in cui il picco di crescita viene
indotto farmacologicamente, è quindi necessaria
una stretta collaborazione tra ortodontista ed au-
xologo.
Nei casi di II classe non trattati e nei casi di manca-
ta risposta alle terapie finalizzate alla stimolazione
della crescita mandibolare, può essere necessario
un intervento di chirurgia maxillo-facciale; in let-
teratura è descritto un caso di ipomandibolia trat-
tato chirurgicamente mediante osteodistrazione
della mandibola prima della terapia ortodontica
(Kisnisci RS et al., 1999).
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 12. Sindrome di Noonan
Sinonimo: Sindrome di Turner maschile
Codice ICD 10: Q87.1
L. Armuzzi, I. Cremonesi, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Noonan (SN), descritta per la
prima volta nel 1963 dalla cardiologa pediatra
Jacqueline Noonan, è una malattia genetica rara
caratterizzata da un quadro clinico malformativo
peculiare: bassa statura, dismorfia facciale carat-
teristica, cardiopatie congenite (Noonan JA et
al., 1963).
L’incidenza è stimata tra 1 su 1.000 e 1 su 2.500
nati vivi per anno in assenza di predilezione raz-
ziale, etnica, geografica e di genere (Allanson JE et
al., 2011).
Gli indici di morbilità e di mortalità sono simili
alla popolazione generale in assenza o in presenza
di forme lievi-moderate di cardiopatie congenite;
cardiopatie congenite gravi riducono la sopravvi-
venza media (Allanson JE, 1987).
GENETICA E DIAGNOSI
La SN è una patologia congenita per il 50% a base
sporadica e per il 50% a carattere ereditario au-
tosomico dominante con prevalente trasmissione
materna.
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La principale causa genetica è stata scoperta nel
2001 con l’individuazione della mutazione del
gene PTPN11 nel cromosoma 12 (locus 12q24),
presente nel 40-50% dei pazienti Noonan (Tar-
taglia M, 2001). Tra il 2006 e il 2007 sono stati
scoperti altri 4 geni malattia: KRAS, SOS1, RAF1
e MEK1, presenti rispettivamente nel 2,3%, 21%,
10% e 4,3% dei pazienti senza mutazioni nel gene
PTPN11 (Jorge AA et al., 2009). Dal 2007 ad oggi
sono stati scoperti altri otto geni coinvolti nella SN
(KRAS, SOS1, RAF1, MEK1, SHOC2, NRAS,
BRAF, CBL). Sulla base di queste recenti scoperte,
la diagnosi di SN può essere geneticamente con-
fermata nel 75% dei pazienti affetti.
I geni malattia codificano per proteine coinvolte
nelle vie di trasduzione del segnale RAS-MAPK
implicate in numerosi processi cellulari: divisione
cellulare, differenziamento, espressione genica, or-
ganizzazione del citoscheletro, traffico vescicolare
e trasporto nucleo-citoplasmatico (Tartaglia M et
al., 2011).
Nei casi di accertamento di una mutazione re-
sponsabile di SN in un componente della famiglia
si può effettuare la diagnosi prenatale median-
te villocentesi o amniocentesi (Van Der Burgt I,
2007).
130 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
La diagnosi di SN può essere sospettata in epoca
prenatale nel II e III trimestre all’ecografia per la
presenza di igroma cistico (accumulo patologi-
co di fluido dietro la nuca fetale), in particolare
quando associato a cardiopatia congenita, edema
fetale e polidramnios (aumento del quantitativo
di liquido amniotico) (Edwards PC et al., 2005;
Tartaglia M et al., 2011). La presenza di anomalie
prenatali visibili all’ecografia può far sospettare la
diagnosi di SN ma non può far predire tutte le
caratteristiche fenotipiche postnatali (Baldassarre
G et al., 2011).
Nonostante i significativi progressi sulle basi gene-
tiche della SN, la diagnosi è primariamente cli-
nica e si basa sulle caratteristiche fenotipiche del
paziente. Nel neonato il quadro clinico è spesso
sfumato e in assenza di cardiopatia congenita e/o
di anamnesi familiare positiva la diagnosi è più tar-
diva (Ammond P, 2005). La diagnosi clinica può
essere confermata da indagini genetiche.
Un’accurata diagnosi differenziale risulta fon-
damentale dal momento che altre patologie, in
particolare la Sindrome di Turner, la Sindrome
Cardio-Facio-Cutanea, la Sindrome di Costello,
la Sindrome di Leopard, sono caratterizzate da
fenotipi sovrapponibili alla SN (facies, cardiopa-
tie congenite, bassa statura) (Schubbert S et al.,
2007).
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Le caratteristiche somatiche comuni nei pazien-
ti affetti da SN sono molte nonostante l’estrema
eterogeneità fenotipica correlabile all’eterogenei-
tà genetica e alla variabilità fenotipica del singolo
paziente nelle differenti età. Le caratteristiche so-
matiche della SN si modificano infatti con l’età:
i neonati presentano un’eccessiva quantità di cute
a livello nucale a causa dell’igroma cistico prena-
tale; da 1 a 3 anni la testa è relativamente larga,
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gli occhi prominenti, il collo corto; a 3-4 anni il
corpo diventa più robusto e il torace prominente;
nella seconda infanzia i tratti somatici diventano
grossolani; durante l’adolescenza le caratteristiche
facciali si fanno più nette fino al raggiungimento
dell’età adulta, in cui possono attenuarsi (Noonan
JA, 2006).
Le manifestazioni cliniche associate alla SN sono
descritte nella Tabella 1 (Jorge AA et al., 2009).
Caratteristica dei pazienti affetti da SN è la bas-
sa statura. Alla nascita peso e altezza sono nella
norma ad eccezione dei pazienti con edema sotto-
cutaneo che presentano un peso elevato. Dopo la
nascita la crescita è inferiore alla norma; l’altezza
media definitiva è di 162,5 cm nei maschi e 152,7
cm nelle femmine, valori che appartengono al ter-
zo percentile. La crescita prepuberale è ridotta e
in alcuni casi l’accelerazione di crescita puberale è
assente. La pubertà è ritardata sia nei maschi che
nelle femmine: l’inizio avviene circa 2 anni dopo
la media della popolazione generale. Nei maschi il
criptorchidismo (mancata discesa dei testicoli nel
sacco scrotale), spesso causa di infertilità, è di fre-
quente riscontro (60-69%); in alcuni casi è presen-
te marcato ipogonadismo.
Nella prima infanzia sono descritti difficoltà alla
suzione (da ipotonia dei muscoli del cavo orale)
ed episodi di reflusso gastroesofageo (RGE); con
la crescita possono presentarsi problemi digesti-
vi, scarso appetito e frequenti episodi di vomito
(Van Der Burgt I, 2007).
Di riscontro molto frequente sono le cardiopatie
congenite (50-70%): stenosi della valvola polmo-
nare (50%), cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
(20%), difetti del setto atriale (10%), difetti del
setto ventricolare (5%).
Di frequente riscontro sono alterazioni della coa-
gulazione: il 55% dei pazienti (soprattutto in età
infantile) presenta una lieve-moderata tendenza
Sindrome di Noonan 131

Tabella 1: Manifestazioni cliniche della Sindrome di Noonan

MANIFESTAZIONI CLINICHE

CRESCITA Bassa statura

Cardiopatie congenite: stenosi della valvola polmonare, cardiomiopatia
APPARATO
ipertrofica ostruttiva, difetti del setto atriale, difetti del setto ventricolare,
CARDIOVASCOLARE
insufficienza mitralica, stenosi aortica
Anomalie toraciche: torace deformato, petto carenato superiormente e/o
TORACE
scavato inferiormente
APPARATO Criptorchidismo
GENITO-URINARIO
Cubito valgo
APPARATO SCHELETRICO
Anomalie nelle mani: clinodattilia, brachidattilia, polpastrelli smussi
Ritardo nello sviluppo motorio
Ritardo mentale, generalmente di lieve entità
APPARATO NEUROLOGICO
Ritardo nel linguaggio
Deficit nell’apprendimento
Lieve/moderata tendenza al sanguinamento
Deficit dei fattori della coagulazione XI e XII
Malattia di Von Willebrand
APPARATO EMATOLOGICO
Trombocitopenia
Anomala funzione piastrinica
Leucemia mielocitica
Pubertà ritardata
Epatosplenomegalia (non in relazione alla patologia cardiaca)
Difetti dell’udito (complicanza di otiti medie)
ALTRI
Linfedema generalizzato
Linfedema periferico
Anomalie oculari (errori di rifrazione, strabismo, ambliopia)

al sanguinamento e nel 3% sono descritte emor-
ragie severe. Gli esami della coagulazione possono
evidenziare tempo di sanguinamento prolungato,
deficit dei fattori VIII, XI e XII, trombocitopenia,
difetti della funzione piastrinica, isolati o in com-
binazione.
Il 25-35% dei pazienti affetti da SN presenta ri-
tardo mentale, solitamente di lieve entità e tale da
non compromettere un buon inserimento sociale.
Generalmente il ritardo si manifesta con compro-
missione dell’area del linguaggio, che può essere
aggravata da deficit uditivo, complicanza di otiti
ricorrenti o di tipo neurosensoriale, e con deficit
nell’apprendimento.

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132 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI

Le caratteristiche facciali tipiche della SN si mo-

dificano con l’età: sono poco marcate alla nascita,
si accentuano nell’infanzia e possono attenuarsi in
età adulta.
Alla nascita la faccia è caratterizzata da fronte alta
e ampia, ipertelorismo, epicanto, rime palpe-
brali inclinate verso il basso, orecchie ruotate
posteriormente con elice spesso, collo corto con
pterigio, eccesso di pelle nucale, bassa attaccatu-
ra posteriore dei capelli.
Durante l’infanzia il viso diventa triangolare e
presenta un aspetto miopatico: gli occhi sono
prominenti con ptosi palpebrale (unilaterale o
bilaterale); le labbra sono spesse con filtro nasola-
biale prominente (Figura 1 a, b, c).
b

a c

Figura 1 a, b, c: Bambino di 7 anni affetto da SN. Facies caratteristica: fronte alta e ampia, ipertelorismo, epicanto,
orecchie ruotate posteriormente con elice spesso

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Sindrome di Noonan 133

Nell’adolescente e nel giovane adulto il viso di-

venta sempre più triangolare, con lineamenti af-
filati, occhi meno prominenti con ptosi palpe-
brale, naso sottile, a punta, con radice schiacciata
e narici ipoplasiche, sopracciglia rade.
Con l’avanzare dell’età il paziente adulto presenta
caratteristiche facciali meno specifiche: l’attac-
catura anteriore dei capelli è alta, il filtro nasola-
biale è prominente con solcatura evidente, le rime
palpebrali sono spesse, la pelle è raggrinzita (Jor-
ge AA et al., 2009). a
Per quanto concerne le patologie odontoiatriche,
in letteratura è reperibile solo un esiguo numero di
lavori su pazienti affetti da SN.
Un’elevata prevalenza di lesioni cariose multiple e
destruenti della dentatura decidua e permanente
è descritta in uno studio su tre bambini Noonan,
alla cui anamnesi sono emerse assunzione frequen-
te e prolungata di alimenti zuccherati e difficoltà
nelle manovre di igiene orale domiciliare a causa
di deficit psicomotori (Barberia Leache E, 2003)
(Figura 2 a, b). b
Elevati indici di placca e di infiammazione gen-
givale ed elevato DMFt sono riportati in uno stu- Figura 2 a, b: Bambina di 6 anni affetta da SN. Carie
dio su due pazienti con SN di 13 e 14 anni (Ortega destruenti di elementi decidui
Ade O et al., 2008).
La nostra esperienza clinica, condotta su undici tiple a cellule giganti localizzate nella mandibola
pazienti con SN di età compresa tra 6 e 22 anni, e più raramente nel mascellare superiore. Cohen
ha evidenziato una elevata prevalenza di patologia e Gorlin hanno definito “Noonan-like/multiple
cariosa della dentatura sia decidua che permanente giant cell lesion sindrome” (NS/MGCLS) una
e la presenza in 2 pazienti affetti da SN positivi alla sindrome contrassegnata dalle caratteristiche della
mutazione del gene PTPN11 di anomalie dentarie SN e da lesioni multiple a cellule giganti nel cavo
di numero (in un caso di due agenesie e in uno di orale (Cohen MM Jr et al., 1991). Essendo state
un elemento soprannumerario). evidenziate nella NS/MGCLS mutazioni nei geni
Uno studio descrive due pazienti con SN in età PTPN11 e SOS1, le lesioni a cellule giganti fanno
evolutiva affetti da parodontopatia severa (Tor- parte dello spettro clinico della SN e non rappre-
res-Carmona MA, 1991). sentano un’entità separata (Bufalino A et al., 2010;
Un case report descrive un paziente con SN affet- Hanna N et al., 2009; Lee JS et al., 2005).
to da xantoma orale e cheratocisti odontogene Per quanto concerne le patologie ortopedico-
multiple (Condor JM, 1982). ortodontiche, nella Tabella 2 sono riportati i dati
In pazienti affetti da SN sono descritte lesioni mul- relativi ai case report presenti in letteratura.

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134 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 2: Patologie ortopedico-ortodontiche in pazienti affetti da SN

Ierardo G Emral Ortega Asokan Buccheri Okada M Sugar AW

et al., ME et Ade O S et al., A et al., 2003 et al.,
2010 al., et al., 2007 2006 (1 pz) 1994
(1 pz) 2009 2008 (1pz) (2 pz) (1 pz)
(1 pz) (2 pz)

Crescita
x x x x x x x
iperdivergente
I classe scheletrica x x

II classe scheletrica x x x x x

III classe scheletrica x

Protrusione incisivi
superiori e retrusione
incisivi inferiori
Diminuzione angolo
x x
interincisivo
Aumento angolo
x x
interincisivo
Prognatismo
mandibolare
Ipoplasia mandibolare x

Biretrusione x x x x

Biprotrusione x

Palato ogivale x x x x

Crossbite posteriore x x x x

Affollamento x x x

Morso profondo x x x

Morso aperto x x

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Sindrome di Noonan
Dai case report emerge che le patologie ortopedi-
co-ortodontiche più frequenti nella SN sono mal-
occlusione scheletrica di II classe da retrusione
mandibolare, palato ogivale, morso aperto ante-
riore, crescita iperdivergente (Figura 3).
Figura 3: Teleradiografie latero-laterale: morso aperto sche-
letrico con iperdivergenza delle basi, protrusione bimascel-
lare, accentuazione della lordosi cervicale
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SN sono affetti da numerose alte-
razioni e patologie; la diagnosi, il follow-up e le
terapie richiedono la presenza di un team multi
e interdisciplinare adeguatamente formato sulla
sindrome.
La bassa statura, il carattere fenotipico più frequen-
te della SN, è trattata con ormone della crescita
(GH) che promuove la crescita a breve e a lungo
termine, determinando un aumento staturale anche
di 9-13 cm (Romano AA et al., 2010).
Per quanto concerne le cardiopatie congenite, a
seconda del tipo e della gravità si intervene con mo-
nitoraggio cardiologico, con terapie mediche e/o
chirurgiche e, in rari casi, con trapianto di cuore.
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135
Il criptorchidismo deve essere diagnosticato pre-
cocemente per attuare tempestivamente la terapia
farmacologica o chirurgica (Romano AA et al.,
2010).
Durante la prima infanzia spesso sono presenti
problemi di alimentazione ma solo in rari casi è
necessario ricorrere al sondino nasogastrico (Van
Der Burgt I, 2007).
In caso di frequenti episodi di RGE è necessario
istruire i genitori sulla necessità di tenere in po-
sizione eretta il bambino durante e dopo i pasti
e, nei casi più gravi, somministrare farmaci anti-
reflusso (Gaviscon, Ranitidina). È inoltre necessa-
rio informare i genitori sul rischio di erosioni e di
patologia cariosa che il RGE comporta.
Per quanto concerne le patologie odontostoma-
tologiche in un’ottica di interdisciplinarietà, è
compito del pediatra, dal momento in cui si effet-
tua la diagnosi, inviare il paziente all’odontoiatra
infantile perché informi la famiglia sull’importanza
della salute orale e sulla necessità di interventi di
prevenzione.
Per quanto concerne la patologia cariosa, essendo i
pazienti affetti da SN ad elevato rischio di patologia
cariosa e, quando affetti da cardiopatia congenita, a
rischio di Endocardite Batterica (EB), è necessario
attuare, dal momento in cui viene formulata la dia-
gnosi, interventi di prevenzione primaria mirata,
con particolare riferimento all’alimentazione non
cariogenica, all’igiene orale domiciliare, all’utilizzo
di fluoro topico e quando indicato sistemico, alle
visite periodiche trimestrali/semestrali, alla sigilla-
tura di solchi, fessure e fori ciechi.
In presenza di patologie cardiovascolari a ri-
schio di EB, prima di effettuare procedure odon-
toiatriche che provocano sanguinamento è ne-
cessario effettuare la profilassi antibiotica (vedi
capitolo 2).
In presenza di deficit della coagulazione, la ne-
cessità della preparazione farmacologica (fattori
di sostituzione emoderivati, antifibrinolitici, de-
136 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
smopressina) deve essere valutata in ogni singolo
paziente in funzione della gravità della coagulo-
patia e del rischio emorragico che le terapie odon-
toiatriche comportano. Sono considerate ad alto
rischio emorragico tutte le manovre chirurgiche,
l’anestesia tronculare, la detartrasi (soprattutto in
presenza di infiammazione gengivale), la leviga-
tura delle radici e, in generale, tutte le manovre
che comportano sanguinamento. È opportuno
evitare un costante posizionamento dell’aspira-
saliva in bocca, che può essere traumatico per i
tessuti del pavimento orale. Dopo l’esecuzione
di manovre chirurgiche i lembi devono essere
correttamente suturati; è raccomandato l’uso di
materiali che inducono la coagulazione (tam-
poni imbevuti di acido tranexamico, spugne o
garze di fibrina o di collagene, cemento chirurgi-
co); è sempre indicata l’applicazione di impacchi
di ghiaccio, che limitano il sanguinamento e la
formazioni di ematomi. Nel caso si manifesti un
ematoma, oltre all’applicazione di ghiaccio, è in-
dicata una immediata terapia farmacologica sosti-
tutiva. In caso di terapie conservative è necessario
ricorrere ad alcuni accorgimenti, in particolare
utilizzo della diga di gomma per la protezione
dei tessuti molli e molta attenzione nella scelta
e nel posizionamento di uncini per la diga e di
matrici metalliche. Per quanto riguarda le tera-
pie endodontiche è possibile un sanguinamento
pulpare difficilmente controllabile, soprattutto
in elementi con infiammazione pulpare. L’emo-
stasi è di solito ottenibile tramite irrigazione con
ipoclorito di sodio, acqua ossigenata, idrossido di
calcio in soluzione; se non si ottiene il controllo
in sede intraoperatoria, è opportuno ricorrere ad
una medicazione intermedia con idrossido di cal-
cio in pasta. Per evitare una sovrastrumentazione,
causa di emorragia, è necessario effettuare un’at-
tenta valutazione della lunghezza canalare tramite
radiografie pre- ed intra- operatorie e localizzatore
d’apice.
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Il paziente non deve essere dimesso dalla struttu-
ra odontoiatrica fino a quando non sia assicurata
un’emostasi ottimale.
Per quanto concerne il controllo del dolore post-
operatorio, in tutti i pazienti con deficit coagulati-
vo è controindicato l’uso di salicilati e di FANS.
Paracetamolo, aril-propionici, destropropossifene,
pentazocina rappresentano valide alternative.
Nei pazienti che per il deficit di coagulazione neces-
sitano di preparazione farmacologia, se lo consente
il livello di collaborazione (parametro fondamenta-
le per stabilire la durata delle sedute), è opportuno
impostare il piano di trattamento per quadranti,
per ridurre il numero delle preparazioni.
Nei casi in cui l’assenza di collaborazione renda ne-
cessario intervenire in anestesia generale, è neces-
saria una attenta valutazione anestesiologica in re-
lazione al rischio di complicanze legate a patologie
cardiache e a difetti della coagulazione. L’interven-
to in AG deve essere considerato come il punto di
partenza per un programma di controlli periodici
ravvicinati, nel corso dei quali attuare igiene ora-
le professionale e intercettare le lesioni allo stadio
iniziali, quando le terapie sono più semplici e di ra-
pida esecuzione, quindi più accettate dal paziente.
Considerando l’elevata prevalenza di patologie
ortopedico-ortodontiche è importante una dia-
gnosi precoce nell’obiettivo di stabilire il piano di
trattamento più efficace.
Per favorire uno sviluppo cranio-facciale armonico
dal punto di vista funzionale ed estetico è necessa-
rio risolvere la discrepanza cranio-scheletrica in età
evolutiva (6-12 anni).
Nei quadri clinici caratterizzati da palato ogivale
in un mascellare superiore ipoplasico l’approccio
precoce prevede l’utilizzo di un apparecchio di tipo
ortopedico che sfrutta l’immaturità suturale per
stimolare la crescita ossea sul piano trasversale (di-
sgiuntore rapido del palato).
Anche l’iperdivergenza scheletrica, che può ma-
nifestarsi con morso aperto anteriore, si avvale di
Sindrome di Noonan
un approccio ortopedico mediante l’applicazione di
una trazione extra-orale alta su morsetto applicato ai
molari superiori o inferiori (Tallonette); trattandosi
di un dispositivo rimovibile i risultati dipendono dal
livello di collaborazione offerto dal bambino e dalla
sua famiglia. Nei casi di iperdivergenza nei quali è
indicata l’espansione ortopedica del mascellare su-
periore è consigliato l’utilizzo di un REP su slitte
(bite-block) per contrastare l’azione di apertura del
morso. In alcuni casi l’iperdivergenza richiede un
approccio chirurgico a fine crescita.
Nelle II classi scheletriche al fine di stimolare l’a-
vanzamento mandibolare sono indicati attivatori
funzionali di diverso tipo; anche in questi casi i
tempi e i risultati dipendono dalla collaborazione
del paziente. Il timing ideale di trattamento è il
periodo immediatamente precedente il picco di
crescita puberale; nei pazienti in terapia con GH
in cui il picco di crescita viene indotto farmacolo-
gicamente è quindi necessaria una stretta collabo-
razione tra ortodontista ed auxologo.
Per necessità funzionali e/o estetiche in fase di
dentizione permanente può essere indicata l’ap-
plicazione di apparecchiature ortodontiche fisse
multibrackets; l’elevato rischio di carie che questi
dispositivi comportano deve essere affrontato con
interventi di prevenzione mirati (igiene orale do-
miciliare molto accurata, utilizzo di fluoro topico
domiciliare, applicazione ambulatoriale di gel o
vernici al fluoro, sigillatura dei solchi, delle fessure
e dei fori ciechi).
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 13. Sindrome di Marfan
Sinonimo: MFS
Codice ICD 10: Q87.4
M. Taddei, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Sindrome di Marfan (SM), descritta per la pri-
ma volta nel 1896 dal pediatra francese Antoine
Bernard-Jean Marfan, è una malattia genetica rara
caratterizzata da disordini sistemici dei tessuti con-
nettivali (Marfan MA-B, 1896). Le manifestazioni
principali includono eccessiva crescita in lunghezza
delle ossa associata ad altre anomalie scheletriche,
ectopia del cristallino, aneurisma dell’aorta, dis-
sezione dell’aorta, prolasso della valvola mitrale
(Keane MG et al., 2008; Hecht F et al., 1972).
L’incidenza è stimata di 2-3 su 10.000 nati vivi
per anno, in assenza di predilezione razziale, etni-
ca, geografica e di genere (Pyeritz RE, 2007).
L’indice di mortalità è elevato; le patologie cardio-
vascolari sono la causa più frequente di morte (Judge
DP et al., 2005). Tuttavia negli ultimi anni la soprav-
vivenza di questi pazienti è notevolmente migliorata
e da una aspettativa media di vita di 45 anni si è passa-
ti ad una di 72 anni (Pyeritz RE et al., 2012).
EZIOLOGIA E GENETICA
La SM classica, di tipo I, è causata da mutazio-
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ni nel gene FBN1 che codifica per una proteina
della matrice extracellulare, la fibrillina-1, compo-
nente di una classe di microfibrille extracellulari
necessarie per la formazione dei tessuti elastici ed
in grado di fornire le proprietà elastiche ai tessuti
stessi (Dietz HC et al., 1991). Le mutazioni del
gene FBN1 alterano la struttura della fibrillina-1 o
ne diminuiscono la sintesi, provocando la compro-
missione delle proprietà tensili delle microfibrille
(Frydman M, 2008). Sono state descritte più di
1.000 mutazioni di FBN1; non sono emerse cor-
relazioni certe tra genotipo e fenotipo, tuttavia
mutazioni nella regione centrale del gene sembra-
no correlate a patologie cardiovascolari più severe.
La SM di tipo II, meno frequente, è causata da una
mutazione del gene TGFBR2, che codifica per un
recettore del TGF-beta (Dean JCS, 2007).
Circa il 75% dei pazienti Marfan eredita la patolo-
gia dai genitori affetti; il rimanente 25% presenta
una mutazione ex novo. Un individuo affetto ha il
50% di probabilità di trasmettere ai figli la muta-
zione responsabile della malattia.
Nonostante i significativi progressi sulle basi ge-
netiche e molecolari della SM, la diagnosi è pri-
mariamente clinica (Ammash NM et al., 2008;
De Peape A et al., 1996). Il test genetico presen-
140 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
ta infatti vari limiti: la mutazione nel gene per la
fibrillina-1 può causare altre patologie simili alla
SM; nessuno degli attuali metodi identifica tutte le
mutazioni che causano la SM; membri di una fa-
miglia con la stessa mutazione possono presentare
un’ampia varietà di manifestazioni cliniche (Am-
mash NM et al., 2008).
La diagnosi prenatale su villocentesi o amniocen-
tesi è possibile nelle famiglie in cui è stata identifi-
cata la mutazione causale.
MANIFESTAZIONI CLINICHE
Molte sono le caratteristiche cliniche comuni ai
pazienti affetti da SM, nonostante l’estrema va-
riabilità fenotipica anche nell’ambito della stessa
famiglia.
Sono coinvolti principalmente i sistemi muscolo
scheletrico, oculare e cardiovascolare.
Le manifestazioni scheletriche sono spesso i
primi segni della malattia e includono dolicoste-
nomelia (eccessiva lunghezza degli arti), statura
alta, aracnodattilia, deformazioni scoliotiche,
acetabolo protruso, deformità toraciche (pectus
carenatum, pectus excavatum), ipermobilità ar-
ticolare, dolicocefalia, ipoplasia malare e altre
alterazioni facciali.
Le manifestazioni oculari includono ectopia del
cristallino e miopia assiale, che può essere com-
plicata da distacco della retina (Keane MG et al.,
2008; Dean JCS, 2007). L’ectopia del cristallino,
unico criterio maggiore dell’apparato oculare, sem-
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bra essere assente nella SM di tipo II, anche se il
numero di casi geneticamente identificati è trop-
po basso per confermare il dato (Disabella E et al.,
2006).
Le manifestazioni cardiovascolari includono aneu-
risma dell’aorta, con aumentato rischio di dissezio-
ne aortica (che condiziona la prognosi), prolasso
della valvola mitrale, che può essere complicato da
aritmie, endocardite insufficienza cardiaca; manife-
stazioni più rare sono dilatazione dell’arteria polmo-
nare e calcificazione della valvola mitrale.
Manifestazione a livello dell’apparato respirato-
rio è il pneumotorace spontaneo.
Manifestazioni a livello cutaneo sono smagliatu-
re non associate a perdita di peso o gravidanza ed
ernie recidivanti.
La manifestazione a livello del sistema nervoso è
l’ectasia della dura madre a livello lombosacrale.
La diagnosi di SM, non sempre semplice in par-
ticolare nei primi mesi di vita, per molti anni si è
basata sulla nosologia di Ghent, che comprende
criteri maggiori ad alta specificità diagnostica (se-
gni e sintomi di raro riscontro nella popolazione
generale) e criteri minori (segni e sintomi relativa-
mente comuni nella popolazione generale) ripor-
tati nella Tabella 1 (De Peape A et al., 1996). Nei
casi sporadici la diagnosi richiedeva la presenza di
almeno due criteri maggiori in apparati diversi ed il
coinvolgimento di un terzo apparato; nei casi fami-
liari era richiesta la presenza di un singolo criterio
maggiore o la dimostrazione di una mutazione nel
gene FBN1 (Frydman M, 2008).
Sindrome di Marfan 141

Tabella 1: Criteri di Ghent maggiori e minori per la diagnosi di SM

APPARATI CRITERI MAGGIORI CRITERI MINORI

- Petto carenato o escavato che
necessita di chirurgia
- Rapporto tra apertura
- Petto escavato
massima delle braccia e altezza
- Ipermobilità articolare
> 1,05
- Palato ogivale con affollamento
- Segni del polso e del pollice
SCHELETRICO dentario
- Scoliosi >20° o spondilolistesi
Necessaria la presenza di - Alterazioni facciali (dolicocefalia,
(patologia della colonna
almeno quattro criteri ipoplasia malare, enoftalmo,
vertebrale caratterizzata dallo
maggiori retrognazia, palpebre inclinate verso
scivolamento di una vertebra
il basso)
sull’altra)
- Ridotta estensione dei gomiti
(<170°)
- Piedi piatti
- Protrusione dell’acetabolo

OCULARE - Cornea piatta

- Aumentata lunghezza assiale del
Necessaria la presenza di - Ectopia del cristallino globo oculare
almeno due dei criteri - Ipoplasia dell’iride o ipoplasia del
minori muscolo ciliare

- Insufficienza aortica
- Prolasso della valvola mitralica con o
senza rigurgito
CARDIOVASCOLARE
- Aneurisma dell’aorta - Dilatazione dell’arteria polmonare
ascendente e coinvolgimento prima dei 40 anni
Sufficiente la presenza di
del seno di Valsalva - Calcificazione della valvola mitrale
solo uno dei criteri minori
- Dissezione dell’aorta prima dei 40 anni
- Dilatazione o dissezione dell’aorta
addominale prima dei 50 anni
RESPIRATORIO
- Pneumotorace spontaneo
- Nessuno
Sufficiente la presenza di - Bolle polmonari apicali
solo uno dei criteri minori
CUTANEO
- Smagliature (non associate a perdita
- Nessuno di peso o gravidanza)
Sufficiente la presenza di
- Ernie recidivanti
solo uno dei criteri minori

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142 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

- Ectasia della dura madre a

NERVOSO - Nessuno
livello lombosacrale

- Parente di primo grado con

criteri Marfan
FAMILIARITÀ/
- Presenza di una mutazione
GENETICA
genetica nel gene FBN1
- Nessuno
- Presenza di un marker
Uno costituisce un criterio
genetico, vicino a FBN1,
maggiore
trasmesso con la malattia nella
famiglia

Attualmente la diagnosi di SM si basa sulla no- va caratterizzato da Z-score ≥2 o presenza di

sologia di Ghent revisionata, semplificata ri-
spetto alla precedente, che valuta i due aspetti
clinici cardinali della SM (aneurisma della radice
aortica o dissezione aortica e ectopia lentis), la
positività al test genetico ed un “parametro si-
stemico”, termine con cui si intende l’insieme
di tutte le altre manifestazioni cardiovascolari
ed oculari tipiche della sindrome e di quelle che
coinvolgono tutti gli altri apparati ed organi (Ta-
bella 2) (Loeys BL et al., 2010).
Il “parametro sistemico” accerta il coinvolgimen-
to sistemico quando sui 20 punti totali disponi-
bili si ha un valore pari o superiore a 7.
Nei casi sporadici la diagnosi di SM si effettua
nei casi di:
1. diametro aortico a livello del seno di Valsal-
va caratterizzato da Z-score ≥2 (indice che
consente una corretta diagnosi di aneurisma
della radice aortica) o presenza di dissezione
aortica e presenza di ectopia lentis;
2. diametro aortico a livello del seno di Valsal-
va caratterizzato da Z-score ≥2 o presenza di
dissezione aortica e presenza di mutazione
genetica del gene FBN1;
3. diametro aortico a livello del seno di Valsal-
dissezione aortica e “parametro sistemico”
positivo (≥ 7 punti)
4. presenza di ectopia lentis e presenza di mu-
tazione genetica del gene FBN1.
Nei casi familiari la diagnosi di SM si effettua
nei casi di:
1. presenza di ectopia lentis
2. “parametro sistemico” positivo (≥ 7 punti)
3. diametro aortico a livello del seno di Valsal-
va caratterizzato da Z-score ≥2 in età > 20
anni e ≥3 in età < 20 anni.
Nonostante la nosologia di Ghent revisionata sia
semplificata, per una corretta diagnosi della SM
è sempre necessario un approccio multidiscipli-
nare, che prevede la partecipazione di cardiolo-
go, ortopedico, oculista, pediatra e genetista.
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
Palato ogivale con affollamento dentario ed
alterazioni facciali (dolicocefalia, ipoplasia ma-
lare e retrognazia, enoftalmo, rima palpebrale ri-
volta verso il basso) sono inclusi tra i criteri mi-
nori di Ghent a livello dell’apparato scheletrico.
Le caratteristiche craniofacciali descritte in lette-
ratura sono faccia lunga, retrusione mascellare

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Sindrome di Marfan 143

Tabella 2: Nosologia di Ghent revisionata: manifestazioni cliniche e relativo punteggio del parametro sistemico

MANIFESTAZIONE PUNTEGGIO
- Segni del polso e del pollice 3
- Segno del polso 1
- Segno del pollice 1
- Petto carenato o escavato che necessita di chirurgia 2
- Petto escavato o asimmetrico 1
- Deformità della porzione posteriore del piede 2
- Piedi piatti 1
- Pneumotorace 2
- Ectasia della dura madre 2

- Protrusione dell’acetabolo 2

- Ridotto rapporto tra la porzione corporea superiore ed 1

inferiore, aumentato rapporto tra apertura massima delle
braccia ed altezza, scoliosi non severa

- Scoliosi >20° o cifosi toracolombare 1

- Ridotta estensione dei gomiti (<170°) 1

- Almeno 3 alterazioni facciali su 5 (dolicocefalia, ipoplasia 1

malare, enoftalmo, retrognazia, palpebre inclinate verso il
basso)

- Smagliature non associate a perdita di peso o gravidanza 1

- Miopia: 3 diottrie 1

- Prolasso della valvola mitralica 1

e mandibolare, tendenza al morso aperto, II
classe scheletrica, palato ogivale, cross-bite
posteriore da deficit del mascellare superio-
re, denti stretti e lunghi (Khonsari RH et al.,
2010; De Coster PJ et al., 2004; De Coster PJ et
al., 2002; Cistulli PA et al., 2001; Westling L et
al., 1998; Gorlin RJ et al., 1990; Baden E et al.,
1965) (Figura 1 a, b, c, d, e, f ). La mandibola
retrusa e il palato ogivale sono concause dell’e-
levata prevalenza di apnee ostruttive notturne
(OSAS) (Cistulli PA et al., 2001).
In pazienti con SM sono state descritte palato-
schisi e ugola bifida (Lynas MA, 1958; Wilson
R, 1957).
L’ipermobilità articolare, inclusa tra i criteri mi-
nori di Ghent a livello dell’apparato scheletrico,

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144 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

a b

Figura 1 a, b: Paziente di 17 anni affetta da SM. Facies caratteristica: faccia allungata, retrusione mandibolare e mascel-
lare, assenza di sigillo labiale

può essere responsabile di disfunzioni dell’arti- 1965) (Figura 2 a, b, c; Figura 3 a, b, c).

colazione temporomandibolare quali sublussa-
zione, dislocamento anteriore del disco articola-
re, osteoartrosi (Bauss O et al., 2004; Gorlin RJ
et al., 1990).
Per quanto concerne le anomalie dentarie, in let-
teratura sono state descritte anomalie di numero
(in difetto e in eccesso), di forma (deformazioni
radicolari), di struttura (ipoplasie dello smalto,
dentinogenesi imperfetta) (Khonsari RH et al.,
2010; Utreja A et al., 2009; De Coster PJ et al.,
2002; Sachdev MS et al., 1986; Baden E et al.,
Un case report descrive un paziente con SM af-
fetto da oligodonzia (agenesie dentali multiple) e
da aniridia (assenza congenita dell’iride) bilaterale
(Sachdev MS et al., 1986).
Per quanto concerne la struttura della polpa e dei
tessuti gengivali, studi al microscopio elettronico
evidenziano la presenza di fibre elastiche anomale
e dilatazione delle strutture vascolari (Temtamy
SA et al., 1989). In pazienti Marfan giovani e adul-
ti è inoltre descritta la frequente presenza di calcifi-
cazioni a livello della polpa (Bauss O et al., 2008).

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Sindrome di Marfan 145

c d

e f

Figura 1 c, d, e, f: Paziente di 17 anni affetta da SM. Modelli in gesso. Assenza dei primi molari permanenti estratti per
carie destruenti, morso aperto anteriore, palato ogivale

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146 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

a b
Figura 2 a, b: Paziente di 18 anni affetto da SM. Facies caratteristica: faccia allungata, retrusione mascellare e mandibo-
lare, tendenza al morso aperto, II classe scheletrica, palato ogivale, denti stretti e lunghi

Per quanto concerne la patologia cariosa in pa- LINEE GUIDA DI TERAPIA

zienti con SM è descritta un’elevata prevalenza,
in particolare della dentatura decidua (De Coster
PJ et al., 2002).
Per quanto concerne la malattia parodontale sono
scarsi i dati reperibili in letteratura. In un case re-
port, in cui si descrive un paziente affetto da SM
con un quadro severo di parodontopatia profonda,
si ipotizza che la suscettibilità alla malattia paro-
dontale sia incrementata da alterazioni del tessuto
connettivo (Straub AM et al., 2002).
I pazienti con SM sono affetti da numerose altera-
zioni e patologie che rendono necessari interven-
ti multispecialistici. La diagnosi, il follow-up e le
terapie richiedono la presenza di un team multi
e interdisciplinare adeguatamente formato sulla
sindrome, che include cardiologi, chirurghi, orto-
pedici, oculisti, psicologi, pediatri ed odontoiatri.
Le patologie cardiovascolari sono le più gravi,
su tutte la dissezione aortica, e sono responsabili
del 90% dei decessi; attualmente, grazie ai pro-
gressi nella diagnosi e nelle terapie farmacologi-

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Sindrome di Marfan 147

che (β-bloccanti, ACE-inibitori) e chirurgiche, le

aspettative di vita sono migliorate (Ammash NM
et al., 2008).
Le patologie dell’apparato scheletrico, in parti-
colare la scoliosi progressiva e le deformità del tora-
ce, spesso richiedono interventi chirurgici (Judge
DP et al., 2005).
L’ectopia del cristallino è corretta con occhiali o
lenti a contatto; solo occasionalmente è necessario
l’intervento chirurgico (Ehud Raanani MD et al.,
2008).
a Per adattare il paziente alla propria situazione e fa-
vorire il suo inserimento nella società è utile l’inter-
vento di uno psicologo.
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontoiatrica, essendo i pazienti affetti da SM ad
elevato rischio di patologia cariosa è necessario
attuare, dal momento in cui viene formulata la dia-
gnosi, interventi di prevenzione primaria mirati,
con particolare riferimento all’alimentazione non
cariogenica, all’igiene orale domiciliare, all’utilizzo
di fluoro topico e, quando indicato sistemico, alle
visite periodiche trimestrali/semestrali, alla sigilla-
tura dei solchi e delle fessure degli elementi poste-
b
riori.
In presenza di patologie cardiovascolari a rischio
di EB, prima di effettuare procedure odontoiatri-
che che provocano sanguinamento è necessario ef-
fettuare la profilassi antibiotica (vedi il capitolo
Cardiopatie congenite).
Prima di procedere con interventi a rischio di san-
guinamento è necessaria un’accurata anamnesi sui
farmaci assunti, in particolare anticoagulanti.
In caso di terapie endodontiche, è necessario valu-
tare su una Rx endorale preoperatoria l’eventuale
presenza di calcificazioni a livello del tessuto pul-
c pare.
Considerando l’elevata prevalenza di patologie
ortopedico-ortodontiche, è consigliato stabilire
Figura 3 a, b, c: Paziente di 14 anni affetta da SM: ipo- un protocollo diagnostico precoce nell’obiettivo
plasie dello smalto di promuovere uno sviluppo armonico cranio-fac-

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148 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

ciale dal punto di vista sia funzionale che estetico.

La risoluzione tempestiva della discrepanza cranio-
scheletrica mediante il trattamento ortopedico-
ortodontico di espansione del mascellare supe-
riore evita il consolidamento di una malocclusione
che comporterebbe terapie tardive e probabilmente
più invasive e complesse (estrazioni e/o chirurgia
ortognatica) (Figura 4 a, b, c). Un altro aspetto che
induce ad intervenire precocemente è la presen-
za di OSAS correlate ad anomalie cranio facciali
che, a causa dell’aumentata pressione intratoracica a
notturna, possono contribuire alla progressiva e
rapida dilatazione dell’aorta (Verbraecken J et al.,
2003). Nella pianificazione della eventuale terapia
ortodontica va valutata la presenza di disfunzioni
dell’articolazione temporomandibolare, che neces-
sitano di una valutazione gnatologica specialistica.
In caso di terapie ortodontiche in soggetti con SM
è stato segnalato un rischio aumentato di riassor-
bimento radicolare e di necrosi pulpare (Bilodeau
JE, 2010).
b
Figura 4 a, b: Paziente di 7 anni affetto da SM:
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ogivale, vestibolo-inclinazione degli incisivi centrali
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 14. Neurofibromatosi Tipo 1
Sinonimo: malattia di Von Recklinghausen
Codice ICD 10: Q85.0
L. Kondo, F. Skendo, M. Taddei, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Neurofibromatosi 1 (NF1) o malattia di Von
Recklingausen, dal nome del medico che la de-
scrisse per la prima volta nel 1882, è una malattia
genetica rara caratterizzata da macchie caffelatte,
neurofibromi, lentiggini, noduli di Lish, displa-
sia ossea e deficit cognitivo (Von Recklinghausen
FD, 1882; National Institutes of Health Consen-
sus Development Conference, 1988).
L’incidenza è stimata di 1 su 4.000-5.000 nati vivi
per anno, in assenza di predilezione razziale, etnica,
geografica e di genere (Friedman JM et al., 1999).
Gli indici di morbilità e mortalità sono superiori
rispetto alla restante popolazione; le cause di morte
più frequenti sono le patologie cardiovascolari (Ra-
smussen SA et al., 2001).
GENETICA E DIAGNOSI
La NF1 è causata dalla mutazione del gene NF1
localizzato sul braccio lungo del cromosoma
17 nella regione 17q11.2 il cui prodotto protei-
co, la neurofibromina, è un soppressore tumorale
ad espressione ubiquitaria ampiamente presente
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nel sistema nervoso (Viskochil D et al., 1990).
Nel 50% dei casi la malattia viene ereditata da un
genitore affetto secondo una modalità di tipo auto-
somico dominante; nel 50% la mutazione compa-
re ex novo in figli di genitori sani (casi sporadici)
(Stephens K et al., 1992).
La diagnosi clinica di NF1 si formula in base alla
presenza di almeno 2 dei 7 criteri diagnostici stabi-
liti dalla National Institutes of Health Consensus
Development Conference nel 1988 (Tabella 1).
In assenza di anamnesi familiare positiva, nella
maggior parte dei casi la NF1 viene diagnosticata
intorno ai 3 anni in base a criteri clinici.
I test genetici, identificando la mutazione, per-
mettono di confermare la diagnosi di NF1 nel
95% degli individui affetti. Nei casi familiari è
possibile la diagnosi prenatale su villocentesi o
amniocentesi mediante la ricostruzione dell’aploti-
po (approccio semidiretto) o la ricerca diretta della
mutazione quando identificata in uno o più dei fa-
miliari affetti (Messiaen LM et al., 2000).
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
I pazienti affetti da NF1 presentano molte caratte-
152 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 1: Criteri diagnostici della Neurofibromatosi 1

1. sei o più macchie cutanee caffelatte di diametro >5 mm in epoca pre-puberale e >15 mm in epoca post-puberale
2. due o più neurofibromi cutanei e/o sottocutanei o un neurofibroma plessiforme
3. lentiggini alle ascelle e/o all’inguine
4. due o più noduli di Lisch
5. lesione scheletrica caratteristica (displasia dell’ala dello sfenoide, assottigliamento delle ossa lunghe con o
senza pseudoartrosi)
6. glioma del nervo ottico
7. un parente di primo grado affetto da NF1 (genitore, figlio, fratello)

ristiche comuni, nonostante l’estrema variabilità

fenotipica anche nell’ambito della stessa famiglia.
Le macchie cutanee caffelatte (Figura 1), sebbe-
ne possano essere presenti alla nascita, di norma si
sviluppano tra i primi mesi e i 2 anni di vita. Nella
maggior parte dei casi rappresentano la prima ma-
nifestazione della NF1. Il numero (a volte alcune
decine) e la dimensione (in media tra 1 e 3 cm)
delle macchie non sono correlati alla severità del-
la patologia. La distribuzione è casuale, con loca-
lizzazione più frequente a livello del tronco e degli
arti e rara a livello del volto. Non hanno tendenza
alla trasformazione maligna (Korf BR, 2002).
I neurofibromi sono neoplasie composte da cel-
lule di Schwann, fibroblasti, cellule perineurali e
mastociti. Il numero (solitamente limitato) e la lo-
calizzazione variano tra gli individui affetti, anche
all’interno della stessa famiglia. In base all’aspetto
e alla localizzazione sono classificati in 4 gruppi: Figura 1: Ragazza di 11 anni affetta da NF1. Macchie
cutanei (focali o diffusi), sottocutanei, plessifor- cutanee caffelatte su viso e collo
mi (nodulari o diffusi), spinali (Williams VC et
al., 2009).
2012; Williams VC et al., 2009; Ferner RE, 2007)
I neurofibromi cutanei compaiono tipicamente
(Foto 2 a, b).
nella tarda infanzia o nella prima adolescenza; rara-
I neurofibromi sottocutanei sono spesso respon-
mente causano dolore e deficit neurologici; non si
sabili di dolore e di deficit neurologici (Ferner RE,
trasformano in tumori maligni (Friedrich RE et al.,
2007).

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Neurofibromatosi 153

I neurofibromi plessiformi, visibili clinicamente

a I noduli di Lisch, amartomi melanocitici dell’iri-
b
Figura 2 a, b: Bambina di 8 anni affetta da NF1. Tumefa-
zione della guancia sede di neurofibroma
nel 30% dei pazienti con NF1, sono frequente-
mente congeniti e caratterizzati da ricca vascola-
rizzazione e fasci nervosi multipli; possono essere
responsabili di deficit neurologici (Friedrich RE et
al., 2012; Williams VC et al., 2009; Ferner RE et
al., 2007).
I neurofibromi spinali interessano le radici dei
nervi spinali crescendo in modo caratteristico at-
traverso un forame intervertebrale e producendo
masse intra- ed extraspinali (tumori “a clessidra”);
la componente intraspinale può comprimere il mi-
dollo causando deficit neurologici (Williams VC et
al., 2009).
Nel 7-12% dei casi, solitamente con partenza da
un neurofibroma plessiforme, a livello della guaina
di nervi periferici si sviluppa un processo tumora-
le maligno (Ferner RE, 2007).
Le lentiggini alle ascelle e/o all’inguine (segno di
Crowe), presenti in più del 60% dei casi, spesso
compaiono tra i 3 e i 5 anni; sono piccole (<3mm
di diametro) e possono essere localizzate anche su
palpebre, collo e seno (Korf BR, 2002).
de, si sviluppano tra i 5 e i 10 anni e non provo-
cano problemi di vista; sono patognomonici della
NF1 (Korf BR, 2002).
Le manifestazioni dell’apparato scheletrico com-
prendono ridotta densità ossea (nel 50%), bassa
statura (nel 30%), scoliosi idiopatica o distrofica
(nel 10%) e difetti ossei congeniti quali pseudo-
artrosi, displasia dell’ala dello sfenoide, macrocefa-
lia. La scoliosi distrofica, più grave e ad esordio più
precoce della idiopatica, può essere responsabile di
gravi complicanze neurologiche e respiratorie. La
pseudoartrosi della tibia, evidente già alla nascita o
nei primi mesi di vita, è associata a fratture in se-
guito a traumi anche di scarsa entità, caratterizzate
da guarigione ritardata (Ferner RE, 2007).
Il glioma del nervo ottico è la manifestazione ma-
ligna intracranica più frequente nei pazienti affetti

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154 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
da NF1; si sviluppa prevalentemente a livello del
chiasma ottico o in posizione postchiasmale; si
manifesta nel 15% dei bambini prima dei 6 anni
ed aumenta di volume durante la prima decade; in
circa 1/3 dei pazienti è responsabile di esoftalmo,
di deficit visivi e di pubertà precoce per invasione
dell’ipotalamo (Williams VC et al., 2009).
Le malattie cardiovascolari includono cardiopa-
tie congenite (la più frequente è la stenosi della ar-
teria polmonare) e vasculopatie, spesso localizzate
al sistema arterioso (stenosi, aneurismi, malforma-
zioni artero-venose); la stenosi dell’arteria renale,
la più frequente, è causa di ipertensione (Williams
VC et al., 2009).
Il deficit cognitivo è una tra le manifestazioni più
frequenti associate alla NF1 ed è caratterizzato da
deficit di attenzione, iperattività, disordini dello
spettro dell’autismo, comportamenti anomali e
problematiche psicosociali. La maggior parte dei
pazienti presenta un quoziente intellettivo me-
dio-basso.
Deficit di coordinazione motoria (sia fine che
grossolana), viso-spaziale e viso-motoria e disor-
dini del linguaggio (verbali e non verbali) sono
presenti nel 30-65% dei bambini con NF1 (Wil-
liams VC et al., 2009; Ferner RE, 2007).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
Le lesioni caratteristiche della NF1 a livello del di-
stretto cefalico possono essere localizzate nelle ossa
mascellari (neurofibromi solitari, ipoplasia, assen-
za di strutture ossee) e nei tessuti molli (fibromi
e neurofibromi della mucosa orale e della lingua)
(Sigillo R et al., 2002). Dall’analisi della letteratura
la prevalenza di queste lesioni risulta estremamente
variabile: 22% (Adkins JC et al., 1977), 72% (Sha-
piro SD et al., 1984), 92% (D’Ambrosio JA et al.,
1988). Tale variabilità è attribuibile all’eterogeneità
dei campioni esaminati ma soprattutto alle diverse
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metodiche diagnostiche utilizzate e/o alla mancata
diagnosi per assenza di valutazione radiografica o
per difetti di imaging (Sigillo R et al., 2002; Ka-
plan I et al., 1994; Gorlin RJ et al., 1990).
I neurofibromi ossei si evidenziano radiografica-
mente come lesioni radiotrasparenti con margini o
scarsamente o ben definiti (Kaplan I et al., 1994).
Le caratteristiche radiografiche associate alla
presenza di neurofibromi nelle aree mascellari
includono: ipoplasia del processo coronoide e del
condilo, aumento dell’incisura coronoide, assot-
tigliamento e concavità del ramo, diminuzione
dell’angolo mandibolare, incisura antigoniale ac-
centuata, allargamento fusiforme e/o ramificazione
del canale mandibolare, forame mandibolare allar-
gato e basso, denti non erotti con lesioni di tipo
cistico, aree di radiotraspareza periapicali a livello
di denti vitali, malformazioni e riassorbimenti ra-
dicolari (Friedrich RE et al., 2003; Sigillo R et al.,
2002; Holtzman L, 1998; Lee L et al., 1996) (Foto
2 c, d). Pur essendo ancora utilizzata la radiologia
tradizionale nella diagnosi e nella caratterizzazione
delle lesioni ossee extracraniche, per definire la lo-
calizzazione e le dimensioni delle lesioni a livello
della base cranica e delle ossa facciali sono utilizza-
te la Risonanza Magnetica e la Tomografia Assiale
Computerizzata, che presentano migliore qualità
diagnostica (Kaplan I et al., 1994).
In pazienti con neurofibromi ossei localizzati a li-
vello delle ossa mascellari sono descritti 12 segni
clinici e radiografici patognomonici (Lee L et al.,
1996):
1. deformazione dell’orecchio esterno (dislocato
inferiormente) sul lato affetto;
2. minimo gonfiore della guancia o della mucosa
intraorale;
3. ridotta traslazione del condilo sul lato affetto;
4. deviazione della mandibola verso il lato affet-
to;
5. denti affollati a livello del mascellare superiore
sul lato affetto;
Neurofibromatosi
c e
d
Figura 2 c, d: Ortopantomografia : formula di dentizione mi-
sta; estesa area radiotrasparente a livello dell’emiarcata inferiore
destra causata dalla presenza di un neurofibroma, responsabile
di deformazione a livello del condilo e dell’incisura coronoide,
inclusione degli elementi 16 e 46 e dislocazione degli elementi
17 e 47; elementi 26 e 36 di aspetto taurodontico
6. denti affollati a livello della mandibola sul lato
affetto;
7. ipoplasia del mascellare superiore e dello zigo-
mo sul lato affetto;
8. deformazione dell’incisura coronoide (disloca-
ta inferiormente);
9. pseudoallungamento del processo condilare/
coronoide;
10. ipoplasia deformante del ramo ascendente con
difetti perforanti;
11. angolo goniaco piatto o mancante;
12. deformazione o ipoplasia del corpo della man-
dibola.
Per quanto riguarda i neurofibromi con localizza-
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155
f
Figura 2 e, f: Tessuto neurofibromatoso in sede 46
zione a livello dei tessuti molli, le sedi intraorali
più frequenti sono la lingua e la mucosa orale
(Foto 2 e, f ) (Neville BW et al., 1991); sono de-
scritte localizzazioni anche a livello di labbra (Pol-
lack RP, 1990), gengiva (Allen CM et al., 1997) e
pavimento della bocca; palato e guance sono ra-
ramente interessati (Bongiorno MR et al., 2006;
Tripi TR et al., 1998).
I neurofibromi a livello della lingua, quasi sempre
nodulari e unilaterali, sono causa di macroglossia
e di allargamento delle papille fungiformi. La le-
sione di solito è asintomatica e la diagnosi spesso
viene effettuata quando il paziente lamenta il di-
sagio di una massa che aumenta; la sintomatologia
dolorosa è legata ad un trauma secondario (Sigillo
156 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
R et al., 2002). Quando la sede è la base della lin-
gua la sintomatologia è caratterizzata da odinofa-
gia, disfagia, cambiamento della voce, dolore alle
orecchie; clinicamente si evidenzia una massa a
livello del collo (Keutel C et al., 1997).
I neurofibromi orali si presentano come masse
dure, sottomucose, a crescita lenta, di dimensio-
ni comprese tra pochi millimetri (piccoli noduli) e
alcuni centimetri (grandi masse peduncolate).
Nella NF1 sono descritte proliferazioni neoplasti-
che di cellule perineurali e di Schwann a livello
della gengiva responsabili di iperplasia gengivale,
causa di dislocazioni, affollamenti e inclusioni den-
tali e di elevati indici di placca (Doufexi A et al.,
2005; Clementi M et al., 1990).
I neurofibromi a livello parodontale possono
manifestarsi clinicamente sotto forma di ascesso
parodontale asintomatico (Cunha KS et al., 2004)
o essere diagnosticati radiograficamente come le-
sione radiotrasparente uniloculare circoscritta a li-
vello radicolare (Powell CA et al., 2006). È descrit-
to un caso di iperplasia gengivale diffusa unilaterale
con localizzazione sia mandibolare che mascellare
in cui la gengiva ipertrofica, fibrosa, non dolente,
non sede di infiammazione, era responsabile di
dislocazioni dentali con formazione di diastemi
e deviazione della linea mediana (Bekisz O et al.,
2000).
Sono riportati in letteratura due casi di neuro-
fibromi localizzati a livello del tessuto pulpare
(Fani MM et al., 2005; Curtin JP et al., 1997).
In pazienti affetti da NF1 è descritta eruzione
anticipata dei denti decidui (Lammert M et al.,
2007).
Per quanto riguarda la prevalenza di patologia ca-
riosa in pazienti affetti da NF1, in letteratura sono
presenti dati contrastanti (Bardellini E et al., 2011;
Visnapuu V et al., 2011; Tsang et al., 2010; Tucker
T et al., 2007). La nostra esperienza clinica eviden-
zia come gli indici di patologia cariosa non mostri-
no differenze statisticamente significative rispetto
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alla popolazione con anamnesi medica negativa.
Per quanto riguarda le patologie ortopedico-orto-
dontiche, i dati presenti in letteratura relativi alla
prevalenza di malocclusioni nei pazienti affetti da
NF1 sono scarsi; nessuno rileva differenze signi-
ficative rispetto alla restante popolazione eccetto
che per la relazione molare, essendo descritta nei
pazienti affetti da NF1 una prevalenza di maloc-
clusioni dentali di III classe più elevata rispetto ad
un gruppo controllo di soggetti sani (Bardellini E
et al., 2011).
LINEE GUIDA DI TERAPIA
La diagnosi, il follow-up e le terapie necessitano
della presenza di un team multi e interspeciali-
stico adeguatamente formato sulla sindrome per
monitorare il paziente e sottoporre a terapia le pa-
tologie dal momento in cui si manifestano (Huson
SM, 1999).
In età evolutiva è necessario un costante monito-
raggio clinico, con controlli annuali, per indivi-
duare l’insorgenza di deficit psicomotori, di glioma
del nervo ottico, di neurofibromi e di scoliosi. I
bambini devono essere sottoposti tempestivamen-
te a valutazione neuropsicologica per impostare il
piano educativo più idoneo da attuare in stretta
collaborazione tra pediatri, psicologi e insegnanti
(Williams VC et al., 2009). Studi clinici su ani-
mali da laboratorio positivi a NF1 hanno eviden-
ziato un miglioramento dei deficit cognitivi dopo
trattamento con lovostatina (Li W et al., 2005);
sono tuttavia necessarie ulteriori ricerche per il suo
utilizzo nell’uomo. Esami complementari, come
esame radiografico dello scheletro (cranio, forame
ottico, colonna vertebrale) e visita otorinolaringo-
iatrica vengono eseguiti quando i segni clinici lo
richiedono (Becelli R et al., 2002). Un’eccezione
va fatta per la risonanza magnetica del nervo ot-
tico, da eseguire sistematicamente per valutare la
Neurofibromatosi
presenza di un glioma aggressivo in pazienti in cui
l’esame oftalmologico sia di difficile esecuzione a
causa della giovane età e/o di deficit cognitivi. Ap-
pena la collaborazione del bambino lo permette, è
sufficiente eseguire un esame oftalmologico annua-
le valutando acutezza visiva e campo visivo (Pinson
S et al., 2001).
Gli adulti che non presentano patologie possono
essere esaminati ogni 2-3 anni.
Per il trattamento dei neurofibromi plessiformi
sono stati proposti farmaci antistaminici, farmaci
chemioterapici (interferone), farmaci antifibro-
tici (pirfenidone) (Babovic-Vuksanovic D et al.,
2006 Riccardi VM, 1993). Nessuno di questi ha
dimostrato una reale efficacia anche se gli antista-
minici si sono dimostrati utili per il trattamento
di sintomi, come il prurito. E’consigliato applicare
emollienti sui neurofibromi ed evitare l’eccessi-
vo calore per prevenirne l’irritazione (Ferner RE,
2007). Quando causano disagi al paziente, anche
dal punto di vista estetico, possono essere asportati
chirurgicamente (Ferner RE, 2007).
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontostomatologica, in un’ottica di interdisci-
plinarietà, è compito del pediatra, dal momento
in cui si effettua la diagnosi, inviare il paziente
all’odontoiatra infantile perché informi la famiglia
sull’importanza della salute orale e sulla necessità
di interventi di prevenzione (igiene orale domi-
ciliare, alimentazione non cariogenica, utilizzo di
fluoro topico e, quando indicato, sistemico, visi-
te periodiche trimestrali/semestrali, sigillatura dei
solchi, delle fessure e dei fori ciechi dei molari per-
manenti).
In ambiente odontoiatrico, nei pazienti con NF è
importante utilizzare un approccio psicologico e
comportamentale mirato in relazione al possibile
deficit neurocognitivo. Di fondamentale impor-
tanza è individuare i canali comunicativi più effi-
caci per conquistare la fiducia e la collaborazione
del paziente.
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157
In presenza di patologie cardiovascolari a rischio
di EB, prima di effettuare procedure odontoiatri-
che che provocano sanguinamento è necessario ef-
fettuare la profilassi antibiotica (vedi il capitolo
Cardiopatie congenite).
Essendo i pazienti affetti da NF1 ad elevato rischio
di sviluppare neurofibromi nel distretto cefalico, è
importante stabilire un programma di follow-up
dedicato.
Le visite odontoiatriche devono essere perio-
diche, a cadenza almeno semestrale. Nel corso
dell’esame obiettivo intra- ed extra-orale si valuta
la presenza di gonfiori della guancia e dei tessuti
molli intraorali, deviazioni della mandibola, no-
duli multipli pigmentati, lesioni orali polipoidi,
ipertrofia gengivale, anomalie di eruzione e dislo-
cazioni dentarie.
Esami radiografici (in particolare l’ortopantomo-
grafia) devono essere eseguiti a partire dai 6 anni
di età, con una frequenza da concordare con il pe-
diatra curante in base al livello di rischio.
La necessità di un programma di follow-up pe-
riodico è supportata dalle possibili e frequenti
complicanze locali e dal documentato rischio di
trasformazione maligna dei neurofibromi. In parti-
colare, in caso di rapido incremento dimensionale
del neurofibroma e di comparsa di sintomatologia
dolorosa si deve sospettare una trasformazione ma-
ligna, che necessita di conferma bioptica.
Per quanto riguarda le patologie di pertinenza
ortopedico-ortodontica è necessario monitorare
i pazienti con NF1 e attuare, quando indicate, te-
rapie di tipo intercettivo in dentizione decidua o
mista precoce per consentire un corretto sviluppo
delle basi ossee e terapie di tipo ortodontico al
termine della dentizione mista.
Per quanto riguarda le lesioni dentali di origine
traumatica, pur non esistendo in letteratura alcun
riferimento specifico, considerando i possibili defi-
cit di coordinazione e di attenzione e l’iperattività,
è ipotizzabile una loro elevata prevalenza a livello
158 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
degli elementi sia decidui che permanenti; è quin-
di necessario fornire alla famiglia linee guida per
la loro gestione, in particolare sull’opportunità del
reimpianto immediato in caso di avulsione di denti
permanenti.
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 15. Sindrome di Alagille
Sinonimi: Sindrome da paucità dei dotti biliari,
Displasia arterioepatica, Delezione 20p11.2
Codice ICD 10: Q44.7
S. Bagattoni, F. Skendo, I. Cremonesi, G. D’Alessandro, G. Piana

DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA GENETICA E DIAGNOSI

La Sindrome di Alagille (SAG), descritta per la
prima volta da Alagille, Habib eThomasin nel
1969, è una malattia genetica rara caratterizzata
da anomalie epatiche, vascolari, cardiache, ocu-
lari, scheletriche e facies caratteristica e, meno
frequentemente, da anomalie renali e neurologiche
(Kamath BM et al., 2010; Spinner NB et al., 2010;
Alagille D et al., 1987; Alagille D et al., 1969).
L’incidenza è stimata in 1 su 70.000 nati vivi per
anno, in assenza di predilezione razziale, etnica,
geografica e di genere (Kamath BM et al., 2010;
Garcia MA et al., 2005).
La prognosi, estremamente variabile in funzione
della gravità delle anomalie associate, è peggiore
nei bambini con ittero colestatico perinatale; la
presenza di insufficienza epatica e di patologie car-
diovascolari aumenta il rischio di morte (Emerick
KM et al., 1999).
La SAG è una malattia a trasmissione autosomica
dominante, a penetranza ed espressività variabi-
li anche all’interno di una stessa famiglia (Spinner
NB et al., 2010; Garcia MA et al., 2005).
Si distinguono due forme: tipo 1, la più frequen-
te (89%), causata da mutazioni del gene JAG1
(20p12) e tipo 2, più rara, causata da mutazioni
del gene NOTCH2 (1p12).
Le mutazioni nel 30-50% sono ereditate e nel 50-
70% sono ex novo (Turnpenny PD et al., 2012).
La diagnosi è clinica e si formula in base alla pre-
senza di almeno tre dei cinque criteri diagnostici
elencati nella Tabella 1 ed è confermata da test
genetici (Turnpenny PD et al., 2012; Kamath BM
et al., 2010; Spinner NB et al., 2010; Gridley T,
2003; Emerick KM et al., 1999).

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162 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
Tabella 1: Criteri clinici diagnostici di Sindrome di Alagille
colestasi cronica con o senza ittero
anomalie vascolari e cardiache
anomalie scheletrice
CRITERI CLINICI
anomalie oculari
facies caratteristica
La diagnosi prenatale può essere effettuata su vil-
locentesi o amniocentesi (Jung C et al., 2007) ma
non è predittiva della severità delle manifestazioni
cliniche (Turnpenny PD et al., 2012). È descrit-
to in letteratura un caso di diagnosi prenatale in
donna affetta da SAG sulla base di alterazioni fetali
all’ecografia (stenosi severa dell’arteria polmonare
e ritardo nella crescita severo e progressivo), con-
fermata dopo la nascita (Albayram F et al., 2002).
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Le manifestazioni cliniche tipiche della SAG sono
descritte nella Tabella 2 (Spinner NB et al., 2010;
Kamath BM et al., 2010; Garcia MA et al., 2005;
McElhinney DB et al., 2002; Hingorani M et al.,
1999; Emerick KM et al., 1999; Rosenfield NS et
al., 1980).
La sindrome può manifestarsi nel neonato con it-
tero prolungato causato dalla colestasi e/o con i
segni e i sintomi della patologia cardiaca.
La colestasi, presente nella quasi totalità dei pazien-
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ittero o iperbilirubinemia nel periodo neonatale
stenosi periferica dell’arteria polmonare, atresia
polmonare, difetto del setto atriale, difetto del setto
ventricolare, tetralogia di Fallot
vertebre a farfalla, occasionalmente emivertebre,
fusione di vertebre adiacenti, spina bifida
difetti del compartimento anteriore, embryotoxon
posteriore
forma del viso “a triangolo invertito”, fronte ampia
e prominente, occhi infossati con moderato iperte-
lorismo, ponte nasale piatto, naso diritto, sottile e a
bulbo, mento prominente e a punta, profilo piatto,
orecchie a impianto basso
ti, è responsabile di ittero, epatosplenomegalia,
feci acoliche, urine ipercromiche, aumento degli
indici di colestasi e di danno epatico (bilirubina
diretta, transaminasi, γ-GT, fosfatasi alcalina), iper-
lipidemia (colesterolo totale e trigliceridi), deficit di
fattori della coagualazione. La metà dei casi evolve
in ipertensione portale (Spinner NB et al., 2010;
Kamath BM et al., 2010; Sze DY et al., 2008).
Nell’80% dei casi si associa ritardo di crescita cau-
sato da un bilancio energetico negativo seconda-
rio a ridotto introito calorico e a malassorbimento
lipidico; tra tutte le forme di colestasi i bambini
con SAG presentano il difetto di crescita più severo
(Rovner AJ et al., 2006; Emerick KM et al., 1999).
Il malassorbimento lipidico può causare deficit di
vitamine liposolubili (A, D, E, K). Il deficit di
vitamina A può causare rossore agli occhi e cecità
notturna; quello di vitamina D deficit di mineraliz-
zazione e rischio di fratture a livello di ossa e radici
dentali; quello di vitamina E patologie del sistema
nervoso e dell’apparato muscolare; quello di vita-
mina K deficit della coagulazione.
Il prurito intenso, manifestazione della colestasi,
Sindrome di Alagille 163

Tabella 2: Manifestazioni cliniche nella Sindrome di Alagille

MANIFESTAZIONE SISTEMICA PREVALENZA CONSEGUENZE CLINICHE

Patologie epatiche
colestasi cronica 96%
atresia dei dotti biliari intraepatici 85% epatosplenomegalia, ittero
iperbilirubinemia coniugata nel periodo neonatale non specificata

prurito intrattabile frequente

ipertensione portale
frequente 15% necessita di trapianto
cirrosi
carcinoma epatocellulare raro

Anomalie vascolari e cardiache

atresia o stenosi delle arterie polmonari (67%)

tetralogia di Fallot (7-10%) di gravità e sintomatologia molto
90%
difetti interventricolari e interatriali variabili
stenosi e coartazione aortica
anomalie congenite della vascolarizzazione intra-
non specificata rischio di emorragie intracraniche
cranica

emorragie intracraniche 15% nel 30-50% fatali

Anomalie oculari
embryotoxon posteriore

anomalia di Axenfeld
moderata diminuzione dell’acuità
anomalia di Rieger 78-89%
visiva, potenziale causa di glaucoma
retinite pigmentosa
anomalie papillari
anomalie del disco ottico

anomalie retiniche 57%

anomalie corneali
anomalie dell’iride
ipopigmentazione del fondo oculare

anomalie oculari non specifiche secondarie a defi-

non specificata
cit vitamine A e E

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164 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

MANIFESTAZIONE SISTEMICA PREVALENZA CONSEGUENZE CLINICHE

Anomalie scheletriche
vertebre a farfalla 51% asintomatiche
anomalie di:
colonna vertebrale
mani non specificata
costole
ossa pelviche

deficit di mineralizzazione ossea (da ridotto

non specificata rischio di fratture patologiche
assorbimento di calcio e vitamina D)

malnutrizione e alterazione di cre-

scita
coagulopatia
scarso assorbimento di lipidi, di acidi grassi essen-
(deficit vitamina K)
ziali e di vitamine liposolubili non specificata
rachitismo
(deficit vitamina D)
retinopatia, miopatia e neuropatia
periferica (deficit vitamine A e E)

deficit di crescita intrauterino 50-90%

ritardo del picco di crescita frequente

Anomalie del sistema nervoso centrale

ritardo mentale (QI tra 60 e 80) 30%

sindrome da iperattività,
rari
disturbi dell’attenzione
possono risolversi in seguito al
distonie e tremori non specificata
trapianto

Anomalie renali
anomalie di funzione aspecifiche
40% insufficienza renale
anomalie anatomiche
acidosi renale tubulare

Manifestazioni cutanee
28-42%
xantomi, teleangectasie

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Sindrome di Alagille
è frequente ed è solitamente il sintomo più debili-
tante; è causa di lesioni da grattamento (escoriazio-
ni, lichenificazioni, mutilazioni cutanee), insonnia,
difficoltà di attenzione e riduzione del rendimento
scolastico (Turnpenny PD et al., 2012; Garcia MA
et al., 2005; Emerick KM et al., 2002).
Secondari a colestasi protratta e severa sono gli
xantomi, presenti nel 28-42% dei casi; la localiz-
zazione più comune è la superficie estensoria delle
dita, seguita da solchi palmari, nuca, gomiti, ginoc-
chia, zone glutea e perianale, fossa poplitea, ingui-
ne. Compaiono progressivamente a partire dai 4
anni, per regredire dopo i 10 anni. Meno frequenti
sono linfedema dell’estremità, eritema palmare,
secchezza cutanea, ipercheratosi follicolare e tele-
angectasie (Schwartz R et al., 2008; Garcia MA et
al., 2005).
Le anomalie vascolari e cardiache sono un altro
criterio diagnostico principale della sindrome di
Alagille; le più comuni sono la stenosi e l’atresia
delle arterie polmonari; altre sono la tetralogia di
Fallot, i difetti interventricolari e interatriali, la ste-
nosi e la coartazione aortica (Ghidini A et al., 2007;
McElhinney DB et al., 2002). Meno frequenti sono
anomalie della vascolarizzazione intracranica, po-
tenzialmente responsabili di emorragie intracrani-
che, che in più del 30% dei casi sono mortali.
Le anomalie oculari, responsabili di moderata ridu-
zione dell’acuità visiva, comprendono embryotoxon
posteriore (ispessimento della linea di Schwalbe
nella giunzione tra l’iride e la cornea), anomalia di
Axenfeld (alterazione del segmento anteriore dell’oc-
chio con dislocazione della linea di Schwalbe e for-
mazione di sinechie anteriori periferiche), anomalia
di Rieger (anomalia dell’iride che si presenta in alcu-
ne porzioni adesa alla cornea con opacamento della
cornea stessa, e distorsione della pupilla), retinite
pigmentosa, anomalie papillari, anomalie del disco
ottico, della cornea, dell’iride (Turnpenny PD et al.,
2012; Narula P et al., 2006).
Tra le anomalie scheletriche quelle vertebrali sono
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165
le più frequenti, interessando il 66% dei soggetti af-
fetti da SAG, il 48% dei quali presenta un interes-
samento vertebrale multiplo. Le vertebre a farfalla,
le più frequenti, localizzate a livello T6-T9, sono se-
condarie a mancata fusione, completa o incompleta,
dell’arco vertebrale anteriore. Nella maggior parte
dei casi sono simmetriche, quindi clinicamente si-
lenti, rappresentando un reperto non sempre sem-
plice da identificare con indagini radiologiche. Le
rare forme sintomatiche sono quelle asimmetriche,
che possono presentarsi con scoliosi di grado varia-
bile. Anomalie scheletriche meno frequenti sono
ipoplasia delle falangi distali delle dita (16%), ulna
corta (13%), anomalie di costole e ossa pelviche (5-
8%) (Ryan RS et al., 2003; Sanderson E et al., 2002;
Delgado A et al., 1996).
Meno frequenti sono ritardo mentale, alterazioni
comportamentali, anomalie renali, ipotiroidismo
(Sze DY et al., 2008; Schwartz R et al., 2008).
Relativamente rare sono anomalie auricolari (al-
terazioni delle ossa temporali, displasia dei canali
semicircolari posteriori) (Koch B et al., 2006).
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
Nella prima infanzia il volto del paziente con
SAG, definito “a triangolo invertito”, è caratte-
rizzato da fronte ampia e prominente, occhi in-
fossati con moderato ipertelorismo, ponte nasa-
le piatto, naso diritto, sottile e a bulbo, mento
prominente e a punta, profilo piatto, orecchie
a impianto basso. Durante la crescita gli occhi
rimangono infossati ed aumenta il prognatismo,
risultando predominante la porzione inferiore del
volto. In rari casi sono state descritte macrocefalia
e craniosinostosi (Spinner NB et al., 2010; Kamath
BM et al., 2002; Kamath BM et al., 2010; McEl-
hinney DB et al., 2002; Emerick KM et al., 1999).
Manifestazioni a livello dentale caratteristiche
della SAG sono correlate alla colestasi e alla con-
166 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
seguente iperbilirubinemia. Nei pazienti in cui nel
corso dell’odontogenesi la concentrazione sierica di
bilirubina è superiore a 30 mg/100 ml, l’accumulo
di bilirubina a livello dei germi dentali è causa
di discromie dentali di colore verde (Figura 1 a,
b). Sono interessati tutti gli elementi decidui e per-
manenti la cui dentinogenesi sia avvenuta prima
della risoluzione della colestasi (Amaral TH et al.,
2008; Guadagni MG et al., 2005; Guimares LP et
al., 2003; Al-Mutawa S et al., 2002). I denti si pre-
sentano con striature di pigmentazione (corrispon-
denti alle fasi di deposizione tissutale) di differenti
colorazioni di verde, che tendono a modificarsi nel
tempo per modificazioni della translucenza dello
smalto, che trasmette la colorazione verde della
dentina sottostante (Amaral TH et al., 2008; Gui-
mares LP et al., 2003).
Un case report relativo ad un paziente con SAG de-
scrive denti decidui taurodonti con estese decalcifi-
cazioni ed alterazioni della predentina e della dentina
interglobulare. Nello stesso studio l’analisi cefalome-
trica evidenzia ramo mandibolare ridotto in altezza
e angolo goniaco ampio (Kazuko I et al., 1998).
Nei pazienti affetti da SAG sottoposti a trapianto
epatico l’assunzione di farmaci immunosoppres-
sori può comportare problematiche a livello ora-
le. La Ciclosporina A ha come effetto collaterale
frequente l’ipertrofia gengivale; il Tacrolimus,
attualmente utilizzato, comporta minori compli-
canze gengivali in termini di prevalenza e di gra-
vità (Guadagni MG et al., 2005; Sheehy EC et al.,
2000). Altre complicanze della terapia immuno-
soppressiva sono leucoplachie, micosi da Candida
Albicans, infezioni da Herpes virus (Al-Mutawa S
et al., 2002).
I pazienti affetti da SAG sono ad alto rischio di
patologia cariosa. I bambini hanno carenze nutri-
zionali che obbligano ad una frequente assunzione
di alimenti ad alto contenuto glucidico; i genito-
ri, a causa dell’effetto alone provocato dalla grave
patologia sistemica, tendono a sottovalutare l’im-
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portanza dell’igiene orale ed utilizzano soluzioni
zuccherate per favorire l’addormentamento, reso
spesso difficile dal prurito. Questi comportamenti
rappresentano fattori di rischio per la patologia ca-
riosa e per quadri, anche gravi, di Early Childhood
Caries (ECC) (Amaral TH et al., 2008; Guadagni
MG et al., 2005).
Sono frequenti quadri di gengivite marginale, pre-
valentemente causati da insufficiente igiene orale
domiciliare, eventualmente aggravati, in pazienti
sottoposti a trapianto di fegato, dall’alterata rispo-
sta infiammatoria e dall’ipertrofia gengivale secon-
darie alla terapia immunosoppressiva (Sheehy EC
et al., 2000) (Figura 1 c, d).
La letteratura non evidenzia patologie ortopedico-
ortodontiche direttamente riconducibili alla SAG.
LINEE GUIDA DI TERAPIA
I pazienti con SAG sono affetti da numerose pa-
tologie che rendono necessari interventi multi-
specialistici. La diagnosi, le terapie e il follow-up
richiedono la presenza di un team multi e interdi-
sciplinare adeguatamente formato sulla sindrome,
che include pediatri, cardiologi, chirurghi, ortope-
dici, oculisti ed odontoiatri.
La gestione di questi pazienti dipende dalla severità
delle patologie epatiche e cardiache.
Di primaria importanza è il controllo delle com-
plicanze della colestasi. Per prevenire il progressivo
deterioramento della funzionalità epatica è neces-
sario un corretto apporto nutrizionale, eventual-
mente per via parenterale (Ling SC, 2007). La die-
ta deve essere ipolipidica con supplementazione di
vitamine liposolubili, di acidi grassi essenziali e di
trigliceridi a catena media.
Per alleviare il prurito, che soprattutto nella prima
infanzia interferisce con il sonno, la crescita e la
nutrizione, sono utilizzati antistaminici, acido ur-
sodeoxicolico, idrossizina; l’associazione colestira-
Sindrome di Alagille 167

a
c

d
b

Figura 1: Ragazzo di 18 anni affetto da SAG. a: All’età di 12 anni presentava discromie dentali di colore verde da accumulo
di bilirubina nel corso dell’odontogenesi. b, c, d: Lo stesso paziente all’età di 20 anni. Riabilitazioni protesiche estetiche
(faccette) posizionate da primo premolare a primo premolare, nell’arcata inferiore (f ) e superiore (g). Controllo a distanza
di 6 mesi. Gengivite marginale grave da insufficiente igiene orale domiciliare

mina-rifampicina si è dimostrata efficace nel ridur-
re il prurito intrattabile e la comparsa di xantomi
(Ling SC, 2007; Garcia MA et al., 2005; Martin
SR et al., 1996). Nelle forme che non rispondono
alle terapie farmacologiche, con funzionalità epati-
ca ancora buona, si ricorre all’intervento chirurgico
di diversione biliare. L’ipercolesterolemia è comune
nei soggetti con SAG ma non se ne conoscono le
implicazioni cardiovascolari a lungo termine (Ling
SC, 2007). Il 15-31% dei soggetti affetti da SAG
necessita di trapianto epatico nella prima infan-
zia, rappresentando il 6% circa di tutti i trapian-
ti di fegato in età pediatrica (Sze DY et al., 2008;
Schwartz R et al., 2008; Ling SC, 2007). Sono
indicazioni al trapianto epatico la cirrosi e il ma-
lassorbimento grave resistente alla nutrizione pa-
renterale (Ling SC, 2007; Garcia MA et al., 2005;
Emerick KM et al., 1999). La mortalità post-ope-
ratoria per complicanze cardiovascolari riduce la
percentuale di pazienti sopravvissuti, sebbene siano

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168 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
descritti casi di successo in soggetti trapiantati con
gravi patologie cardiache (Ling SC, 2007; Garcia
MA et al., 2005)
Per quanto riguarda le malformazioni cardiache,
frequentemente è necessaria una correzione car-
diochirurgica; la prognosi dipende dalla severità
del coinvolgimento cardiaco ed epatico, con una
mortalità media del 17-30%.
In presenza di anomalie renali è necessario il mo-
nitoraggio continuo dell’apparato urinario me-
diante urinocolture ed ecografie (Ling SC, 2007;
Martin SR et al., 1996).
Dal punto di vista odontostomatologico, es-
sendo i pazienti affetti da SA ad elevato rischio
di patologia cariosa e, quando affetti da cardio-
patia congenita, a rischio di Endocardite Batteri-
ca (EB), è necessario attuare, dal momento in cui
viene formulata la diagnosi, interventi di preven-
zione primaria mirati, con particolare riferimento
all’alimentazione non cariogenica, all’igiene orale
domiciliare, all’utilizzo di fluoro topico e quando
indicato sistemico, alle visite periodiche trimestra-
li/semestrali, alla sigillatura di solchi, fessure e fori
ciechi.
Nei pazienti con SAG a rischio di EB, gli interventi
odontoiatrici a rischio di sanguinamento debbono
essere eseguiti in un regime di profilassi antibiotica
(vedi il capitolo Cardiopatie congenite).
I bambini che necessitano di trapianto epatico, in
considerazione dei rischi che le infezioni a livello
del cavo orale comportano in corso di terapia con
immunosoppressori, devono essere sottoposti a
bonifica del cavo orale prima dell’intervento.
Qualora lo scarso livello di collaborazione del bam-
bino renda necessario intervenire in anestesia gene-
rale, necessitano di attenta valutazione anestesio-
logica le funzionalità epatica e renale e la pervietà
delle vie d’accesso aeree (Yildiz TS et al., 2007).
In presenza di allergia al lattice, più frequente
nei soggetti sottoposti ad interventi chirurgici nei
primi anni di vita come i pazienti affetti da SAG,
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Figura 2: Ragazzo di 10 anni affetto da SAG: edema de
labbro superiore da reazione allergica al lattice
è imperativo in ambiente odontoiatrico utilizzare
materiali latex free (guanti, fogli di diga, elastici
ortodontici, ecc…) (Guadagni MG et al., 2005)
(Figura 2).
Un eventuale deficit di Vitamina K può determina-
re un deficit di coagulazione, da valutare in caso
di estrazioni o altri interventi di chirurgia orale,
per prevenire complicanze emorragiche (Yildiz
TS et al., 2007).
Ogni trattamento farmacologico, inclusa la fluoro-
profilassi sistemica, essendo le funzionalità epatica
e renale coinvolte nel metabolismo dei farmaci,
deve essere valutato con il medico curante.
In presenza di patologie ortopedico-ortodontiche,
la terapia è indicata quando è garantito il mante-
nimento di una corretta igiene orale domiciliare.
Le discromie dentali di colore verdastro, soprat-
tutto quando interessano gli elementi permanenti
del settore frontale, comportano per il bambino/
adolescente importanti difficoltà psicologiche,
che rappresentano un’indicazione ad un intervento
precoce. Il primo approccio consiste in sedute di
sbiancamento dentale, i cui risultati spesso non
sono soddisfacenti. In fase di crescita possono esse-
re utilizzate faccette provvisorie in composito con
una minima preparazione delle superfici dentali
Sindrome di Alagille
che può rendere difficoltoso mascherare la discro-
mia, per cui in fase di cementazione è indicato l’u-
tilizzo di un cemento opaco. In caso di trattamento
ortodontico, le faccette in composito hanno il van-
taggio di essere facilmente utilizzate per il bonding
dei brackets. Al termine della crescita si esegue una
riabilitazione definitiva minimamente invasiva
con faccette estetiche in ceramica integrale che,
essendo più coprenti, garantiscono un’estetica mi-
gliore anche con spessori ridotti (Guadagni MG et
al., 2005; Guimares LP et al., 2003).
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16. Displasia ectodermica ipoidrotica/anidrotica
Sinonimo: Sindrome da Christ-Siemens-Touraine
Codice ICD 10: Q82.4
F. Battelli, M. Montanari, I. Cremonesi, N. Alkhamis, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
La Displasia Ectodermica ipoidrotica/anidrotica,
descritta per la prima volta da Thurmann nel 1848,
fa parte di un ampio gruppo di malattie geneti-
che rare, le Displasie Ectodermiche (DE), la cui
caratteristica comune è rappresentata da anomalie
di derivati ectodermici (peli, capelli, denti, unghie,
ghiandole). Attualmente sono state classificate come
DE circa 200 condizioni cliniche differenti, l’80%
delle quali è rappresentato dalla DE ipoidrotica/ani-
drotica legata al cromosoma X (Irvine AD, 2009).
L’incidenza è stimata di 1 su 100.000 nati vivi per
anno, in assenza di predilezione razziale, etnica, ge-
ografica (Wright JT et al., 2011).
La morbilità e la mortalità sono correlate alle ma-
nifestazioni cliniche; la maggior parte dei pazienti ha
un’aspettativa di vita normale; in casi rari infezioni
respiratorie acute ed episodi di iperpiressia sono re-
sponsabili di danno cerebrale o di morte nella prima
infanzia (Blüschke G et al., 2010; Itin PH et al., 2004).
GENETICA E DIAGNOSI
Le basi molecolari delle DE coinvolgono geni im-
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plicati nella morfogenesi epiteliale, nella comuni-
cazione cellulare e nel controllo del ciclo cellulare
(Lamartine J, 2003).
Il gene alla base della DE ipoidrotica/anidrotica,
localizzato sul cromosoma X in posizione Xq12-
q13.1, codifica una proteina di membrana (ecto-
displasina A) espressa nei cheratinociti, nei follicoli
piliferi e nelle ghiandole sudoripare, coinvolta nella
regolazione dell’interazione cellula-cellula e cellu-
la-matrice (Blüschke G et al., 2010; Visinoni AF et
al., 2009; Cambiaghi S et al., 2000). La trasmis-
sione avviene tramite la madre portatrice, nella
quale possono essere presenti alcuni segni clinici
in forma lieve. La penetranza, molto variabile, è
completa solo nel maschio.
La diagnosi, prevalentemente clinica, di solito non
viene fatta alla nascita ma durante l’infanzia quando
compaiono i sintomi e le manifestazioni caratteristi-
ci della patologia. Le manifestazioni dentali posso-
no rappresentare il reperto clinico più significativo:
la mancata eruzione dei denti decidui è infatti
un’evenienza relativamente rara che può indirizzare
verso questa diagnosi. La diagnosi clinica viene con-
fermata dai test di funzionalità delle ghiandole su-
doripare, dalla biopsia cutanea e dai test genetici.
Le femmine portatrici dovrebbero sottoporsi a
172 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

consulto genetico e le madri portatrici a villocen-
tesi o amniocentesi per una diagnosi prenatale.
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
La DE ipoidrotica/anidrotica è caratterizzata dalla
triade sintomatologica ipo-anidrosi (ridotta o assen-
te sudorazione), ipotricosi (ridotta presenza di peli e
capelli), ipo-oligo-anodontia (ipodontia: assenza di
meno di 6 elementi dentari; oligodontia: assenza di
6 o più elementi; anodontia: assenza di tutti gli ele-
menti) e da altre molteplici manifestazioni cliniche di
gravità variabile, elencate nella Tabella 1 (Wright JT
et al., 2011; Blüschke G et al., 2010; Bal C et al.,
2008; Itin PH et al., 2004; Priolo M et al., 2000).

Tabella 1: Manifestazioni cliniche nelle DE ipoidrotica/anidrotica

Manifestazioni cutanee
cute secca, desquamata, marmorea, sottile, ipopigmentata, predisposta alle infezioni
cute perioculare iperpigmentata con rughe evidenti
eczemi cutanei, dermatite atopica
ipercheratosi cutanea a livello di articolazioni, palmo delle mani e pianta dei piedi
cute ispessita
Manifestazioni a livello ghiandolare
ipoplasia/aplasia ghiandole sudoripare
ipoplasia/aplasia ghiandole sebacee
ipoplasia/aplasia ghiandole salivari
Manifestazioni a livello dei follicoli piliferi
capelli radi, sottili, secchi; talvolta alopecia
sopracciglia e ciglia rade, sottili, talvolta assenti
peli del corpo scarsi, talvolta assenti
nel maschio crescita di barba e baffi spesso normale
Manifestazioni ungueali
iperconvesse, con superficie irregolare
facilmente soggette a frattura
talvolta assenti
infezioni croniche del perionichio
Manifestazioni oculari
ipoplasia ghiandole lacrimali (occhi secchi, abrasioni)
cataratta
congiuntiviti
panuveite bilaterale
displasia corneale
opacità corneale e lenticolare (rare)

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Displasie Ectodermiche 173

Altre manifestazioni
grave intolleranza al caldo, iperpiressie ricorrenti
disfagia
ipogonadismo
patologie otorinolaringoiatriche: epistassi, otiti (medie ed esterne), ipoacusia
ritardo mentale (raro)
polidattilia, sindattilia (rare)
nanismo
epilessia
anomalie a livello di derivati mesenchimali (derma, ipoderma, cellule endoteliali cervico-facciali)

La cute è poco pigmentata, di aspetto marmo-

reo, sottile, delicata, predisposta ad infezioni (Fi-
gure 1; 2).

Figura 2: Bambino di 6 anni affetto da DE ipoidrotica/

Figura 1: Bambino di 4 anni affetto da DE ipoidrotica/
anidrotica. Facies caratteristica: cute ipopigmentata, sottile;
sopracciglia rade e di colore chiaro; zona perioculare sede di
pigmentazioni
anidrotica. Facies caratteristica: tipicamente vecchieggian-
te, con bozze frontali accentuate, profilo piatto, naso picco-
lo e a sella, ali nasali e regione malare ipoplasiche, labbra
protruse con frequente eversione del labbro inferiore, mento
prominente

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174 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

I capelli e i peli sono radi, sottili, di colore mol-

to chiaro, le ciglia e le sopracciglia sono scarse o
assenti; tuttavia la crescita della barba e dei baffi
nell’uomo spesso è normale.
Sono molto frequenti manifestazioni a carico delle
unghie, iperconvesse, con superficie irregolare,
facilmente soggette a frattura, con frequenti infe-
zioni croniche del tessuto paraungueale; in alcuni
pazienti le unghie sono assenti.
Le ghiandole sudoripare sono presenti in nume-
ro ridotto o completamente assenti; questo causa
gravi problemi di termoregolazione che possono a
causare convulsioni febbrili, potenziali responsabili
di danni di tipo neurologico e in rari casi di morte.
Le ghiandole sebacee e le ghiandole salivari pos-
sono essere ipoplasiche, talora assenti. Le ghian-
dole lacrimali possono essere ridotte in numero,
con conseguente secchezza agli occhi e predispo-
sizione a sviluppare abrasioni e cataratte. A livello
dell’apparato respiratorio le ghiandole mucipa-
re possono essere ipoplasiche o assenti; l’atrofia
della mucosa laringo-faringea può essere causa di
disfonia; infezioni respiratorie ricorrenti possono
b
rendere difficoltosa la respirazione.
Manifestazioni allergiche (eczema e/o asma) sono Figura 3 a: Bambino di 3 anni affetto da DE ipoidrotica/
spesso presenti (nel 65% dei casi). anidrotica: capelli radi, sottili e di colore molto chiaro. b:
Bambino di 3 anni affetto da DE ipoidrotica/anidrotica:
ciglia e sopracciglia rade e di colore chiaro; rughe profonde
nella zona perioculare
CARATTERISTICHE ORO-FACCIALI
zona perioculare può essere sede di rughe e di pig-
I pazienti affetti da DE ipoidrotica/anidrotica pre- mentazioni (Figure 1; 2; 3b).
sentano caratteristiche di interesse odontoiatrico In alcuni pazienti sono descritte riduzione dei seni
peculiari: facies caratteristica, xerostomia, ano- frontali, ipertrofia dei seni mascellari e anomalie
malie dentali. morfologiche delle ossa mascellari (Rhuin B et al.,
La facies è tipicamente vecchieggiante, con bozze 2001).
frontali accentuate, profilo piatto, naso piccolo Le ghiandole salivari possono essere diminuite in
e a sella, ali nasali e regione malare ipoplasiche, numero o sede di alterazioni infiammatorie e di
padiglioni auricolari piccoli e sporgenti, lab- ectasia dei dotti. La ridotta secrezione salivare
bra protruse con frequente eversione del labbro è responsabile di xerostomia, che determina pre-
inferiore, mento prominente (Dellavia C et al., disposizione alla patologia cariosa, difficoltà nella
2008; Bondarets N et al., 2002) (Figure 1; 2). La fonazione, nella masticazione, nella deglutizione e

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Displasie Ectodermiche
Figura 4: Ortopantomografia di bambino di 5 anni affet-
to da DE ipoidrotica/anidrotica: oligodonzia; presenza dei
germi dei molari inferiori
Figura 5: Ortopantomografia di bambino di 7 anni affetto
da DE ipoidrotica/anidrotica: oligodonzia; anomalie den-
tali di forma
nella ritenzione di protesi rimovibili (Lexner MO
et al., 2007b).
Le anomalie dentarie di numero, forma e struttu-
ra coinvolgono la dentatura sia decidua che per-
manente; la loro prevalenza è circa dell’80%.
Le anomalie di numero sono estremamente varia-
bili, da quadri di agenesie singole fino all’anodon-
zia (Figure 4; 5; 6; 7). Le agenesie sono più fre-
quenti a livello mandibolare (Tarjan I et al., 2005;
Nordgarden H et al., 2001).
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175
Figura 6: Bambino di 7 anni affetto da DE ipoidrotica/
anidrotica: agenesie multiple, elementi dentali conoidi,
atrofia dei mascellari nelle zone edentule
Figura 7: Ragazzo di 10 anni affetto da DE ipoidrotica/
anidrotica: oligodonzia; atrofia dei mascellari nelle zone
edentule
Le anomalie di forma, molto frequenti, possono
coinvolgere sia la corona che la radice del dente.
I denti permanenti sono di dimensioni più pic-
cole rispetto alla norma, i posteriori soprattutto
nel diametro mesio-distale. Molto comune è la
forma conoide (Figure 6; 8; 11a), principal-
mente a livello di incisivi e canini e talvolta di
premolari (Lexner et al., 2007a). Frequente è il
taurodontismo, che spesso colpisce il secondo
molare deciduo (Lo Muzio L et al., 2005). Le
radici dei molari possono essere parzialmente
176 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Dellavia C et al., 2008; Tarjan I et al., 2005; Ruhin

B et al., 2001).

LINEE GUIDA DI TERAPIA

Il paziente affetto da DE necessita di un interven-

to interdisciplinare che coinvolge un team medi-
co ed odontoiatrico che collabora nell’ambito delle
specifiche competenze, con l’obiettivo comune di
promuovere la salute del paziente e garantirne una
Figura 8: Ragazzo di 12 anni affetto da DE ipoidrotica/ buona qualità di vita.
anidrotica: oligodonzia; denti di forma conoide Il trattamento delle problematiche correlate alla su-
dorazione assente o scarsa è di tipo palliativo.
Per evitare fenomeni di iperpiressia è di fonda-
mentale importanza evitare l’esposizione al calore,
fuse o di forma piramidale (Lexner et al., 2007a)
frequentare ambienti condizionati ed indossare un
(Figura 5).
abbigliamento adeguato, soprattutto nei mesi esti-
Per quanto concerne le anomalie di struttura, lo
vi. Sono consigliati sport in cui la sudorazione sia
smalto può presentarsi ipoplasico, ipocalcificato,
ridotta, come il nuoto.
immaturo.
Per la secchezza e la fragilità di cute e capelli sono
Quanto più è alto il numero di agenesie tanto più
utili creme emollienti dermatologiche e prodotti
sono accentuate le anomalie facciali (Tarjan I et al.,
specifici per i capelli.
2005); l’assenza dei denti comporta infatti atro-
In relazione all’elevata incidenza di infezioni re-
fia dei processi alveolari e perdita di dimensio-
spiratorie sono consigliate misure preventive quali
ne verticale del terzo medio ed inferiore del viso
copertura vaccinale annuale, follow-up otorino-
(Dellavia C et al., 2008) (Figura 2). La dimensio-
laringoiatrici, screening audiometrici, pulizia dei
ne antero-posteriore è ridotta, con retrograzia
condotti uditivo e nasale con irrigazioni.
più accentuata a livello del mascellare superiore e
Per la secchezza oculare sono consigliate lacrime
tendenza alla terza classe scheletrica per rotazio-
artificiali. Per la xerostomia è consigliato il consu-
ne antero-superiore della mandibola (Dellavia C et
mo di abbondanti quantità di liquidi, l’utilizzo di
al., 2010; Bondarets N et al., 2002).
scialagoghi e di saliva artificiale (Wright JT et al.,
Gli studi longitudinali sulla crescita del complesso
2011; Lexner MO et al., 2007b).
craniofacciale in soggetti affetti da DE ipoidrotica/
Dal punto di vista odontoiatrico, è necessaria una
anidrotica sono pochi; i dati presenti in letteratura
visita odontoiatrica all’età di due anni, prima che
evidenziano che la crescita delle singole strutture
il bambino inizi a frequentare l’asilo, al fine di ria-
nei primi anni di vita è inferiore rispetto a quel-
bilitare l’apparato stomatognatico per migliorare le
la di soggetti di pari età e sesso ma che durante
attività masticatoria e fonatoria e l’aspetto estetico,
l’adolescenza tende a normalizzarsi, soprattutto se
favorendo l’inserimento sociale.
correttamente stimolata mediante dispositivi orto-
Nella fase iniziale, l’assenza di collaborazione rende
dontici e protesi rimovibili (Dellavia C et al., 2010;
necessaria la contenzione dolce del bambino da

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Displasie Ectodermiche
parte di uno dei genitori. Particolare attenzione va
rivolta al rischio di fenomeni di ipertermia provo-
cati nel bambino dall’agitazione e da crisi di pian-
to; è necessario mettere in atto una serie di misure
precauzionali quali ambiente climatizzato, impac-
chi di acqua fredda, sospensione del trattamento in
caso di intense reazioni di pianto.
A partire dai tre-quattro anni per ottenere la colla-
borazione e la fiducia del paziente possono essere
utilizzate tecniche quali il tell-show-do, la desen-
sibilizzazione e il rinforzo positivo, indispensa-
bile per portare il paziente all’accettazione di un
trattamento protesico-ortodontico che lo accom-
pagnerà per molti anni.
Qualora siano presenti elementi dentali in arca-
ta, considerata la predisposizione alla patologia
cariosa, sono necessari interventi di prevenzio-
ne primaria mirati, con particolare riferimento
all’alimentazione non cariogenica, all’igiene orale
domiciliare, all’utilizzo di fluoro topico e quando
indicato sistemico, alle visite periodiche. Per pre-
venire la patologia cariosa è raccomandata la sigil-
latura dei solchi, delle fessure e dei fori ciechi nei
molari permanenti, in particolare dei taurodonti
nei quali gli spessori dei tessuti duri sono inferiori
rispetto al normale e, di conseguenza, la patologia
cariosa ha una rapida progressione verso il tessuto
pulpare; in questi elementi inoltre la terapia endo-
dontica presenta difficoltà tecniche, a causa della
particolare anatomia del sistema endodontico.
Nei bambini/adolescenti con ipodonzia, in atte-
sa della riabilitazione protesica definitiva a crescita
conclusa, si utilizzano tecniche adesive per il ri-
modellamento estetico degli elementi conoidi (Fi-
gura 11 a, b) (Lo Muzio L et al., 2005), terapie or-
todontiche per rendere armonico lo sviluppo delle
basi ossee (Suri S et al., 2004) e, quando indicate,
terapie protesiche con protesi provvisorie fisse o
rimovibili (Cetiner D et al., 2001).
Nei pazienti con oligo/anodonzia le anomalie den-
tali comportano notevoli disagi e rappresentano la
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177
menomazione più grave sotto il profilo psicolo-
gico, funzionale ed estetico. In questi pazienti si
rende necessaria una riabilitazione protesica precoce,
intorno ai due anni, tramite l’applicazione di prote-
si rimovibili costruite in modo da accompagnare e
promuovere la crescita del massiccio facciale (Battel-
li F et al., 2007; Lo Muzio L et al., 2005; Tarjan I
et al., 2005). La riabilitazione protesica stabilisce un
corretto piano occlusale, migliora la relazione inter-
mascellare sul piano sagittale e verticale e fornisce
supporto ai tessuti molli (Dellavia C et al., 2010;
Tarjan I et al., 2005; Suri S et al., 2004; Gardel P et
al., 1985) (Figura 9 a, b, c, d; 10 a, b).
Il protocollo operativo prevede:
• documentazione fotografica intra ed extraorale
• rilevamento impronte di studio in alginato
• costruzione portaimpronte individuali
• rilevamento impronte in Eugenolato di Zinco
per modello maestro
• realizzazione di basi in resina con valli in cera
per registrazione rapporti intermascellari
• montaggio modelli maestro in articolatore
• montaggio denti anteriori e prova estetica su
paziente
• montaggio denti diatorici secondo la tecnica
di Gerber
• realizzazione protesi definitive in laboratorio
• consegna protesi superiore
• istruzioni ai genitori sulla modalità di utilizzo
e sul mantenimento igienico della protesi
• dopo un mese, per favorire l’adattamento del
bambino alla nuova situazione orale, consegna
protesi inferiore
• dopo 3 mesi, inserimento di viti di espansione
(a 3 vie nella superiore, a 2 vie nell’inferiore),
la cui attivazione permette di accompagnare e
stimolare la crescita del massiccio facciale (Fi-
gura 10 a, b)
• ribasatura mensile delle protesi
• periodica valutazione clinica e radiografica
dell’accrescimento
178 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

a c

Figura 9 a, b, c, d: Protesi superiore ed inferiore e foto extra

b
• periodiche sostituzioni delle protesi per renderle
coerenti alla crescita dei mascellari e alle fasi della
dentizione, considerando i tempi fisiologici di
permuta e di eruzione dei denti permanenti.
La progettazione e la costruzione di una protesi to-
tale rimovibile comportano problemi connessi alla
scarsa collaborazione di un bambino in età pre-
scolare, alla situazione anatomica particolarmente
complessa determinata dall’iposviluppo delle basi
ed intraorali con protesi in sede in ragazzo di 12 anni affet-
to da DE ipoidrotica/anidrotica
ossee e dalle creste alveolari piatte e alla necessità di
non inibire l’accrescimento cranio-facciale.
Anche una semplice manovra come il rilevamento
di un’impronta in alginato in un paziente di questa
età può essere estremamente difficoltosa e causare
reazioni di rifiuto: può essere utile consegnare ai ge-
nitori un portaimpronta da portare a casa, per per-
mettere al bambino di familiarizzare con l’oggetto.
Per quanto riguarda l’accettazione delle protesi in

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a
Figura 10 a: Protesi superiore con viti di espansione a 3
vie per bambino affetto da DE ipoidrotica/anidrotica di 3
anni. b: Protesi inferiore con viti di espansione a 2 vie per
bambino affetto da DE ipoidrotica/anidrotica di 3 anni.
genere, dopo una prima fase difficile, i bambini
si adattano bene; gli inconvenienti più frequenti
sono la perdita di ritenzione e le modificazioni oc-
clusali a causa dell’eruzione dentale e della crescita
delle basi ossee (Lo Muzio L et al., 2005).
Genitori e bambini devono essere adeguatamente
istruiti sulla gestione domiciliare della protesi, al fine
di prevenire infezioni micotiche, e sulla necessità di
mantenere sani gli elementi dentari presenti in arcata.
Per risolvere i disturbi fonetici che l’inserimento
delle protesi comporta è necessario l’intervento
logopedico (Montanari M et al., 2009).
Il posizionamento di impianti osteointegrati in pa-
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179
a
b
Figura 11 a, b: Rimodellamento estetico con materiale com-
posito di elementi conoidi decidui in bambino di 3 anni
affetto da DE ipoidrotica/anidrotica.
zienti in età evolutiva non è raccomandato come
pratica di routine a causa della crescita scheletrica
cui il bambino va incontro e dell’insufficienza di
osso alveolare, fattori che predispongono ad una
maggiore incidenza di fallimento (Kramer FJ et al.,
2007). Tuttavia secondo alcuni autori è possibile
posizionare con successo impianti in pazienti affet-
ti da DE con ipo/anodonzia anche in età evoluti-
va previa attenta valutazione dell’osso disponibile
(Kramer FJ et al., 2007; Bergendal T et al., 1991).
La riabilitazione con protesi rimovibili deve essere
considerata provvisoria ed accompagnare il bambi-
no durante gli anni dell’accrescimento somatico, in
180 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

attesa del termine dello sviluppo osseo, momento

in cui è possibile la riabilitazione implantopro-
tesica, previa preparazione chirurgica delle basi
ossee (Figura 12 a, b, c, d, e) (Kramer FJ et al.,
2007; Güler N et al., 2005; Suri S et al., 2004).
In caso di scarse ritenzione e stabilità della protesi
rimovibile inferiore può essere presa in considera-
zione in età evolutiva l’inserimento di impianti e
la realizzazione di una protesi rimovibile con barra
di espansione per assecondare la crescita della base
ossea (http://amsdottorato.unibo.it/5519/1/battel- c
li_fillippo_tesi.pdf ).

e
b
Figura 12: Fasi della riabilitazione implanto-protesica in ragazzo di 10 anni affetto da DE ipoidrotica/anidrotica. a. sco-
pertura degli impianti inseriti in zona interforaminale; b. inserimento degli abutment (83) sugli impianti; c. inserimento
della barra di espansione sugli impianti e suo fissaggio; d. realizzazione della contro-barra e della protesi capace di allargarsi
a livello della linea mediana; protesi fissata alla barra di espansione tramite ball-attachment; e. posizionamento della protesi
definitiva.

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Displasie Ectodermiche
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 17. Distrofie muscolari
Codice ICD 10: G71.0
I. Cremonesi, N. Alkhamis, T. Tagariello, G. D’Alessandro, G. Piana
DEFINIZIONE ED EPIDEMIOLOGIA
Le Distrofie muscolari (DM) sono un gruppo di
malattie genetiche rare degenerative che interes-
sano l’apparato neuromuscolare a trasmissione
autosomica dominante o recessiva, relativamen-
te frequenti nella popolazione. Sono caratterizza-
te da debolezza muscolare diffusa, abitualmente
simmetrica e prevalentemente prossimale a livello
dei muscoli vicini all’asse mediano del corpo. La
rapidità di evoluzione è estremamente variabile,
in relazione all’interessamento dell’apparato respi-
ratorio e del muscolo cardiaco.
Le DM sono causate da mutazioni di geni che co-
dificano per proteine coinvolte nel mantenimento
dell’integrità delle fibre muscolari.
Le Distrofie di Duchenne (DMD) e di Becker
(DMB) sono determinate da mutazioni di un
gene localizzato nel cromosoma X che contiene
le informazioni per la produzione della proteina
distrofina. Le mutazioni, di vario tipo (sostitu-
zioni nucleotidiche, delezioni), sono responsabi-
li di assenza della distrofina, totale nella DMD e
parziale nella DMB. Per questo motivo DMD e
DMB sono definite distrofinopatie (Kaufmann P
et al, 2005). La Distrofia muscolare di Emery-
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Dreifuss (DMED) è determinata da mutazioni di
un gene localizzato nel cromosoma X che contie-
ne le informazioni per la produzione dell’emerina,
proteina che costituisce la membrana delle cellule
muscolari. Come tutte le malattie a trasmissione
autosomica recessiva legate al cromosoma X si ma-
nifestano solo nei maschi e sono trasmesse da don-
ne sane portatrici del gene difettoso. Dall’unione
fra una donna portatrice sana e un uomo sano ad
ogni gravidanza un figlio maschio su 2 può nascere
malato ed una figlia femmina su due può nascere
portatrice sana.
La Distrofia Fascio-Scapolo-Omerale (DFSO),
la Distrofia Oculo-Faringea (DOF) e le Distro-
fie Miotoniche sono trasmesse prevalentemente
con modalità autosomica dominante, colpendo
soggetti di genere sia maschile che femminile. La
Distrofia Fascio-Scapolo-Omerale (DFSO) è
causata da una delezione subtelomerica a livello
del cromosoma 4q35; la severità della malattia è
proporzionale alle dimensioni del tratto genomico
coinvolto dalla delezione. La Distrofia Miotoni-
ca di Tipo 1 (malattia di Steinert) è determinata
da mutazioni di un locus sul cromosoma 19q13-
2 (ripetizione anomala della tripletta CTG). La
Distrofia Miotonica di Tipo 2 (miopatia mio-
184 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

tonica prossimale) è determinata dall’espansione trasmissione e proteina alterata (Balasubramaniam

della ripetizione CCTG nell’introne 1 del gene
CNBP (3q21) (Kaufmann P et al., 2005; Hama-
moto DT, 2006).
Nella Tabella 1 sono elencate le forme più fre-
quenti di DM e le relative prevalenza, modalità di
R et al., 2008; Hamamoto DT, 2006). Le DM di
Duchenne, di Becker, di Emery-Dreifuss e Fascio-
Scapolo-Omerale si manifestano nell’infanzia,
l’oculo-faringea e le miotoniche tipicamente in età
adulta (Cruz Guzmán Odel R et al., 2012).

Tabella 1: Forme più frequenti di DM e relative prevalenza, modalità di trasmissione e proteina alterata

Incidenza
Tipo di DM Modalità di trasmissione Proteina alterata
(nati /anno)

DUCHENNE 1:3.300 Cromosoma X - recessiva Distrofina

1:18.000 -
BECKER Cromosoma X - recessiva Distrofina
1:31.000

EMERY-DREIFUSS 1:300.000 Cromosoma X - recessiva Emerina

FASCIO-SCAPOLO-
1:20.000 Autosomica dominante sconosciuta
OMERALE

Proteina coinvolta nella

OCULO-FARINGEA Non specificata Autosomica dominante
poliadenilazione

MIOTONICA di TIPO 1 1:20.000 Autosomica dominante Proteinchinasi

MIOTONICA di TIPO 2 1:100.000 Autosomica dominante Proteinchinasi

GENETICA E DIAGNOSI scolare (Hsu YD, 2004). La diagnosi è confermata

La diagnosi prenatale delle forme più comuni di
DM si effettua mediante villocentesi o amniocen-
tesi. Si consiglia la diagnosi prenatale alle donne
portatrici, con precedenti figli affetti, con storia
familiare di DM.
Nella maggior parte dei casi la diagnosi delle DM
viene effettuata sulla base dei segni clinici e di esa-
mi strumentali (elettromiografia ed elettrocardio-
gramma) ed istologici (biopsia muscolare). Elevati
livelli ematici di creatinin-chinasi possono indiriz-
zare alla diagnosi, perché indicativi di danno mu-
dal test genetico.
MANIFESTAZIONI CLINICHE SISTEMICHE
Nelle DM il tessuto muscolare, essendo sosti-
tuito da tessuto fibroso e adiposo, va incontro
ad atrofia e perde progressivamente la capacità
contrattile; la conseguenza clinica è la perdita
progressiva della forza muscolare e delle abi-
lità motorie.

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Distrofie Muscolari 185

In molte forme è coinvolto il sistema nervoso cen-
trale; può essere interessata sia la sostanza bianca
dell’encefalo sia l’architettura del sistema nervoso
centrale; il coinvolgimento può essere subclinico
(evidenziabile solo attraverso esami strumentali) o
clinicamente evidente.
Nei casi in cui il deficit motorio sia già in atto nella
vita intrauterina, alla nascita sono presenti retrazio-
ni articolari, configuranti un quadro di artrogriposi
multipla congenita.
Le manifestazioni cliniche caratteristiche delle DM
sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: Manifestazioni cliniche caratteristiche delle DM

MANIFESTAZIONI CLINICHE
Debolezza/atrofia muscolare
APPARATO MUSCOLARE Pseudoipetrofia muscolare
Difficoltà/impossibilità nei movimenti
APPARATO SCHELETRICO Scoliosi/iperlordosi
Cardiomiopatia dilatativa
APPARATO CARDIACO Fibrillazione atriale
Tachiaritmie ventricolari
Pneumopatia restrittiva
APPARATO POLMONARE Insufficienza respiratoria
Polmoniti infettive/ab ingestis
Ritardo mentale
APPARATO NEUROLOGICO Difficoltà nell’apprendimento
Ritardo nell’acquisizione del linguaggio
Disfagia
APPARATO FARINGEO
Alterazioni del timbro di voce
Difficoltà nei movimenti oculari
APPARATO OCULARE Ptosi palpebrale
Cataratta
Atrofia testicolare
ALTRO
Diabete Mellito

L’età di insorgenza, le manifestazioni cliniche e il da insorgenza precoce dei sintomi, intorno ai

decorso di ogni singolo tipo di DM sono descritte
nella Tabella 3 (Hermans MCE et al., 2010; Bala-
subramaniam R et al., 2008).
La Distrofia muscolare di Duchenne, la più
frequente tra le forme di DM, è caratterizzata
3 anni di età. Il bambino manifesta difficoltà
nella corsa, nel salire le scale e nell’alzarsi da
terra a causa dell’interessamento dei muscoli
del cingolo pelvico, in particolare dei muscoli
glutei. Segno precoce è la pseudoipertrofia mu-

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186 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
scolare dei polpacci, voluminosi e di aumentata
consistenza alla palpazione. Anche la lingua e i
muscoli dell’avambraccio sono frequentemente
sede di pseudoipertrofia. La biopsia muscolare
evidenzia la sostituzione del tessuto muscolare
da parte di tessuto fibroadiposo. Sono di fre-
quente riscontro ritardata acquisizione del
linguaggio, difficoltà nella deglutizione e
lentezza nei movimenti oculari. Nelle forme a
insorgenza più precoce, i problemi relativi alla
sfera linguistica e cognitiva possono risultare
prevalenti rispetto a quelli motori, ritardando
l’inquadramento diagnostico. Con il progredire
dell’età le difficoltà motorie diventano sempre
più evidenti e verso i 5-6 anni il quadro clinico
è caratterizzato da pseudoipertrofia del quadrici-
pite femorale, iperlordosi lombare, scapole alate,
andatura anserina. La patologia si aggrava pro-
gressivamente; verso i 12 anni causa la perdita
della deambulazione autonoma e, successiva-
mente, la perdita di funzione degli arti superiori.
Altri problemi clinici rilevanti sono la scoliosi,
che aggrava i problemi posturali e la situazione
respiratoria, e le retrazioni articolari, che accele-
rano la perdita della funzionalità motoria. In se-
guito sono coinvolti anche i muscoli respiratori
e il cuore; i soggetti sono destinati a sviluppare
una sindrome disventilatoria restrittiva e in un
arco di tempo variabile da soggetto a soggetto
si rende necessaria una ventilazione meccanica
prima notturna poi anche diurna. Il coinvol-
gimento dei muscoli respiratori si esprime con
tosse debole e inefficace, infezioni polmonari re-
cidivanti e diminuzione del volume respiratorio.
La debolezza faringea può portare ad episodi di
aspirazione e di rigurgito di liquidi dal naso e a
un timbro di voce aereo o nasale. Più variabile
per età e gravità è il coinvolgimento del cuore,
che viene interessato da una cardiomiopatia di-
latativa, la cui gravità non è correlata al grado
di debolezza dei muscoli scheletrici. Nei casi in
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cui il coinvolgimento respiratorio e cardiaco è
precoce, l’aspettativa di vita è molto ridotta. Il
deterioramento intellettivo si verifica in tutti
i pazienti ma solo il 20-30% ha un quoziente
intellettivo (QI) inferiore a 70. I soggetti con
QI normale possono avere lievi difficoltà legate
all’apprendimento della lettura e della scrittura.
Solitamente i pazienti affetti da DMD non rie-
scono a sopravvivere più di 16-18 anni, solo un
25% raggiunge un’età di 25 anni. Il decesso è
per lo più causato da complicanze cardiache, in-
fezioni polmonari e/o insufficienza respiratoria
(Ropper AH, 2005).
La Distrofia muscolare di Becker rispetto alla
DMD ha un esordio clinico più tardivo, in ge-
nere tra gli 8 e i 10 anni, e una velocità di pro-
gressione più lenta. L’interessamento cardiaco
è il problema principale e in alcuni pazienti co-
stituisce il sintomo d’esordio; dalla gravità della
cardiomiopatia dilatativa dipende l’aspettativa
di vita. La distribuzione e la progressione del
deficit muscolare ricalcano, in forma più lieve e
più lenta, quelle della DMD (Hermans MCE et
al., 2010). La perdita della deambulazione av-
viene in genere nella tarda adolescenza o in età
giovane-adulta. Il coinvolgimento respiratorio
è raro e, quando presente, non così grave come
nella DMD. Anche l’interessamento cognitivo è
più raro e meno severo. L’aspettativa di vita, più
elevata, permette una sopravvivenza anche fino
alla 5a-6a decade (Voisin V, 2004).
Nella Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss
(DMED) il sintomo iniziale, la difficoltà nella
deambulazione, compare prima dei 5 anni. La
caratteristica patognomonica è la comparsa pre-
coce di contratture a livello dei muscoli flessori
del gomito, estensori del collo e posteriori del
polpaccio. La malattia causa inoltre debolezza
muscolare a livello omero-peronale ed un’alta
incidenza di paralisi. Le patologie cardiache,
che si manifestano prima dei 30 anni, sono fi-
Distrofie Muscolari
brillazioni atriali importanti, che necessitano di
pace-maker, e cardiomiopatie dilatative (Voit T
et al., 1988).
La Distrofia Fascio-Scapolo-Omerale (DFSO)
si manifesta tra i 6 e i 20 anni con l’incapacità
di elevare le braccia oltre il capo e di alzare le sca-
pole. È caratterizzata da debolezza muscolare a
livello del viso, delle spalle, del busto e degli arti
prossimali, con limitazione dei movimenti dei
muscoli facciali (in particolare delle labbra), dei
bicipiti, dei tricipiti e delle spalle e, progressiva-
mente, degli arti inferiori e dei piedi (Mathews
KD, 2003).
Le Distrofie Miotoniche (DM), di cui sono de-
scritti diversi sottotipi, sono malattie a carattere
autosomico dominante; rappresentano le forme
più diffuse di DM ad insorgenza in età adulta.
Sono caratterizzate da un decorso lentamente
progressivo e da un quadro clinico ampiamen-
te variabile caratterizzato da perdita di massa
muscolare, miotono, cataratta, difetti nel sistema
di conduzione cardiaco, alterazioni endocrine e
deficit cognitivi. Nella stessa famiglia l’esordio
tende a presentarsi ad un’età sempre più giovane
di generazione in generazione (fenomeno di an-
ticipazione) (Höweler CJ et al., 1989).
La Distrofia Miotonica di Tipo 1 (malattia di
Steinert) è caratterizzata da età di insorgenza e
severità sono molto variabili. Le manifestazioni
d’esordio sono atrofia dei piccoli muscoli della
mano e degli estensori dell’avambraccio e ptosi
delle palpebre. Rispetto a tutte le altre forme di
DM, interessa numerosi muscoli del distretto
cranio-facciale. Segni distintivi del viso, definito
“ad accetta”, sono l’ipotonia dei muscoli facciali,
l’atrofia dei temporali e le rughe frontali; l’atro-
fia dello sterno-cleido-mastoideo provoca un’e-
sagerata curvatura del collo, definito “a cigno”.
Le patologie cardiache includono disturbi nella
conduzione, fibrillazione atriale, tachiaritmie
ventricolari. Possono essere presenti endocri-
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187
nopatie (atrofia testicolare, diabete mellito). La
cataratta si sviluppa quasi in tutti i pazienti ma
la sua comparsa può essere tardiva. Sono descrit-
ti anche disturbi del sonno e calvizie. I pazienti
colpiti dalle forme più severe possono presentare
disturbi cognitivi. L’aspettativa di vita è limitata
per l’alta mortalità associata principalmente a
complicanze infettive polmonari e nel 20-30%
dei casi a complicanze cardiache (Mathieu J et
al., 1999).
La Distrofia Miotonica di Tipo 2 (miopatia
miotonica prossimale) esordisce sempre in età
adulta (40-50 anni). L’espressione è variabile ed
è caratterizzata da deficit motorio prossimale
(che interessa il cingolo pelvico e scapolare),
spesso associato a mialgia, suggestiva per la dia-
gnosi. Possono essere presenti patologie cardia-
che (aritmie, anomalie della conduzione e, in
alcuni casi, cardiomiopatia) ma in forma lieve e
l’aspettativa di vita dei pazienti affetti da DM2
non è solitamente legata a complicanze cardia-
che (Finsterer J, 2002). Sono decritti inoltre
tremori (20-30%), coinvolgimento dei muscoli
facciali (12%), cataratta, endocrinopatie (atrofia
testicolare, diabete). L’insufficienza respiratoria
raramente è grave. La capacità di camminare è
spesso conservata fino ai 60 anni.
La Distrofia Oculo-Faringea (DOF) è carat-
terizzata da un’insorgenza tardiva dei sintomi,
solitamente dopo i 45 anni. La debolezza musco-
lare colpisce i muscoli dell’occhio e del faringe e
le manifestazioni cliniche principali sono pto-
si palpebrale bilaterale e disfagia. I pazienti
lamentano debolezza progressiva dei muscoli
elevatori delle palpebre e per sopperire manten-
gono i muscoli frontali cronicamente contratti.
L’interessamento dei muscoli faringei causa cam-
biamenti nel tono della voce e difficoltà nella de-
glutizione. Negli stadi più avanzati sono interes-
sati anche i muscoli delle spalle e pelvici (Ropper
AH et al., 2005).
188 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

Tabella 3: Distrofie muscolari: età di insorgenza, manifestazioni cliniche, decorso

Tipo di DM Età d’esordio Segni e Sintomi Decorso clinico

Difficoltà a camminare (andatura

Relativamente rapido
ondeggiante), correre, salire le scale
Morte solitamente nella tarda
Lordosi
adolescenza per complicanze
DMD 3-5 anni Ritardo mentale
cardiache (10-20%), infezioni
Alterazioni del ritmo cardiaco
polmonari, insufficienza
Cardiomiopatia dilatativa
respiratoria
Ipertrofia miocardica

Difficoltà a camminare (andatura

ondeggiante), correre, salire le scale
Morte solitamente nella quinta
Lordosi
DMB 5-15 anni decade, nel 50% per complicanze
Ritardo mentale
cardiache
Lievi alterazioni del ritmo cardiaco
Cardiomiopatia dilatativa

Contrattura dei muscoli flessori

del gomito, estensori del collo e del
polpaccio Decorso generalmente
DMED 5-30 anni Cardiomiopatia severa associata a benigno ma condizionato dalla
difetti di conduzione, cardiomiopatia
Cardiomiopatia dilatativa
Dilatazione atriale e/o ventricolare

Difficoltà ad alzare le braccia e

muovere le scapole Progressione lenta, con periodi di
Debolezza dei muscoli facciali stasi
DFSO 6-20 anni
Difficoltà a sorridere e a chiudere gli Il 15% dei pazienti perde la
occhi capacità di deambulazione
Coinvolgimento cardiaco raro
Atrofia muscolare e miotonia,
debolezza facciale, ptosi, Progressione lenta
atrofia del muscolo massetere; Dopo 20 anni dall’esordio
Faccia “ad accetta” pazienti perdono la capacità di
Collo a cigno deambulazione
DISTROFIE
20-50 anni Voce nasale Morte causata da infezioni
MIOTONICHE
Insufficienza ventricolare sinistra polmonari e insufficienza cardiaca
Bradicardia e blocco atrio- (DM1: Morte da insufficienza
ventricolare 20-30% dei casi)
Ritardo mentale di grado medio-
moderato
Ptosi
DOF 20-50 anni Disfagia Progressione lenta
Cambiamenti del tono della voce

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Distrofie Muscolari
CARATTERISTICHE ORO- FACCIALI
Nei pazienti con DM sono descritte anomalie
dentali: un significativo ritardo nell’eruzione
(in media di un anno), agenesie, macrodonzia
ed ipoplasie dello smalto localizzate prevalente-
mente a livello dei premolari (Mielnik-Blaszczak
M, 2007).
A causa delle difficoltà nelle manovre di igie-
ne orale domiciliare per l’interessamento della
muscolatura degli arti superiori, nei pazienti
con DM sono di frequente riscontro elevate
quantità di placca e di tartaro, responsabili di
alta prevalenza di patologia cariosa e parodon-
tale (Engavall M et al. 2007; Symons AL et al.,
2002).
L’alta prevalenza di carie è causata anche
dall’aumentato tempo di contatto degli zuccheri
con i denti causato dalla diminuita attività ma-
sticatoria. Nella masticazione i pazienti presen-
tano infatti una funzionalità dimezzata a livello
del massetere e del muscolo temporale anteriore
(mentre l’attività del muscolo temporale poste-
riore non presenta differenze significative rispet-
to a individui sani) e, di conseguenza, necessi-
tano di più tempo e di più cicli masticatori per
deglutire il cibo (Engavall M et al, 1997).
I soggetti affetti da DM sono ad alto rischio di
lesioni di origine traumatica all’apparato den-
te-tessuti di sostegno in relazione ai problemi
di deambulazione.
L’atrofia e la perdita progressiva della capacità
contrattile dei muscoli della testa e del collo nei
pazienti affetti da DM possono essere causa di
alterazioni cranio-facciali e di malocclusioni
dentarie (Staley RN et al., 1992).
Nei pazienti affetti da DFSO, la debolezza dei
muscoli periorali può causare difficoltà nella
masticazione e nella fonazione; in questi pa-
zienti la forma del volto è tipicamente dolico-
facciale (viso allungato e magro), con palato
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189
Figura 1: Ragazza di 18 anni affetta da DM (di tipo non
identificato); tipologia dolicofacciale (viso allungato e ma-
gro).
ogivale e malocclusioni dentarie (Guler AU et
al., 2003) (Figure 1, 2 a, b, c, 3, 4).
Nelle Distrofie Miotoniche sono descritte ma-
locclusioni causate dalla ridotta funzionalità
della muscolatura periorale e masticatoria; la
postura bassa della mandibola e della lingua,
causata dall’ipotono dei muscoli elevatori, fa sì
che i pazienti sviluppino una respirazione ora-
le, associata a morso aperto anteriore e cross-
bite laterale (Kiliaridis S et al, 1998; Kiliaridis
et al., 1989; Gazit E et al, 1987). In letteratura
sono inoltre descritte a livello dell’articolazione
temporo-mandibolare superfici corticali erose,
appiattite ed irregolari, responsabili di ridot-
ta apertura della bocca e di sublussazioni nei
movimenti di massima apertura (Wilson A et al.,
1989; Gold GN, 1966).
Nei pazienti con DMD sono descritte malocclu-
sioni causate dalla compromissione dei muscoli
oro-facciali, dalla respirazione orale e dalla ma-
croglossia, spesso presente. Il diminuito tono del
muscolo massetere e la posizione abbassata della
mandibola possono determinare l’estrusione dei
denti posteriori e il quadro di morso aperto an-
teriore. Le problematiche muscolari e respiratorie
190 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva

sono responsabili di palato ogivale, con possibi-

le morso crociato posteriore. (Kiliaridis S et al.
1998; Eckardt L et al., 1996).

LINEE GUIDA DI TERAPIA

I pazienti sono cronicamente in terapia con

cortisone per rallentare il decorso della malattia
(Chakkalakal JV et al, 2005). Per controllare le
complicanze sistemiche sono somministrati farma-
ci antiaritmici, calcio-antagonisti, antidepressi-
vi e benzodiazepine. a
Al fine di diminuire la debolezza e le contratture
muscolari, sono attuati interventi di riabilitazione
fisioterapici e posizionamento di dispositivi or-
topedici.
Per quanto concerne le patologie di pertinenza
odontostomatologica, in un’ottica di interdisci-
plinarietà, è compito del pediatra, dal momento
in cui si effettua la diagnosi, inviare il paziente
all’odontoiatra infantile perché informi la famiglia
sull’importanza della salute orale e sulla necessità
di interventi di prevenzione (igiene orale domi-
ciliare, alimentazione non cariogenica, utilizzo
di fluoro topico e, quando indicato, sistemico, vi- b
site periodiche trimestrali/semestrali, sigillatura
dei solchi, delle fessure e dei fori ciechi dei molari
permanenti).
L’obiettivo primario è condurre il bambino a prov-
vedere alla cura della propria persona utilizzando
programmi di istruzione e coinvolgendo la fami-
glia, gli educatori e gli operatori sanitari coinvol-
ti nella riabilitazione, in particolare logopedisti e
fisioterapisti.
Nei casi di deficit motorio importante, è indispen-
sabile istruire le persone che accudiscono il pazien-
te affinché mettano in atto tutte le manovre di igie-
ne orale domiciliare. c
Per le problematiche cardiache e respiratorie che
Figura 2 a, b, c: Palato ogivale, prognatismo mandibolare e
questi pazienti presentano, le terapie a livello malocclusione di II classe scheletrica.

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Distrofie Muscolari
Figura 3: Bambina di 7 anni affetta da Distrofia Miotonica
di tipo 1; malocclusione di III classe dento-scheletrica con
morso aperto anteriore e morso crociato monolaterale destro.
Figura 4: Ragazzo di 17 anni affetto da DMD; malocclu-
sione di III classe scheletrica, morso aperto anteriore e morso
crociato bilaterale.
ambulatoriale in anestesia locale sono da prefe-
rire all’utilizzo dell’anestesia generale. In ambiente
odontoiatrico per un corretto approccio psicologi-
co è indispensabile valutare la eventuale presenza
di ritardo mentale, di disturbi di linguaggio, di
deficit comunicativi e di apprendimento, il grado
di collaborazione e la gravità del deficit motorio.
Dal momento che pazienti sottoposti a frequen-
ti ospedalizzazioni possono presentare una scarsa
accettazione nei riguardi del trattamento odonto-
iatrico, un approccio graduale e calibrato in base
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191
all’età è indicato al fine di guadagnare la collabo-
razione necessaria all’attuazione delle terapie, nella
consapevolezza che risultati funzionali ed estetici
sono in grado di migliorare la qualità della vita del
paziente.
I pazienti affetti da DM necessitano di attenzioni
particolari, valutando le possibili complicanze car-
diache e polmonari che possono essere scatenate
dall’intervento odontoiatrico.
Nei paziente affetti da cardiomiopatia è indicata la
profilassi antibiotica prima di attuare le manovre
odontoiatriche responsabili di batteriemia.
Nei casi di importante compromissione muscola-
re è necessario mantenere il paziente in posizione
seminclinata, al fine di ridurre al minimo il rischio
di fenomeni ab ingestis. Per lo stesso motivo è ne-
cessario l’uso della diga di gomma; è consigliabile
l’uso di apribocca in gomma per limitare lo sforzo
muscolare.
Nei pazienti affetti da DM non esistono controin-
dicazioni al trattamento ortodontico. Controlli
frequenti del grado di igiene orale domiciliare e la
sensibilizzazione dei genitori agli stili di salute orale
permettono di attuare le stesse scelte terapeutiche
della popolazione sana. L’approccio più efficace è
l’intercettazione precoce e la terapia tempestiva
delle alterazioni di crescita cranio-facciale correlate
alla patologia muscolare nell’obiettivo di migliora-
re la respirazione; va comunque considerata la pos-
sibilità di recidive, in particolare del morso aperto
anteriore.
Dal momento che le lesioni traumatiche sono fre-
quenti, genitori, educatori e operatori debbono
essere sensibilizzati nel prevenire gli eventi trau-
matici ed istruiti nella gestione delle lesioni, in
particolare sull’opportunità del reimpianto imme-
diato in caso di avulsione di denti permanenti.
Quando a causa di assenza di collaborazione è in-
dicato ricorrere all’anestesia generale è necessario
tenere in considerazione le complicanze intraope-
ratorie, tra queste la più rischiosa è l’ipertermia
192 Sindromi genetiche e cromosomiche e patologie del cavo orale in età evolutiva
maligna, che si manifesta con aumento della tem-
peratura corporea, acidosi metabolica, rigidità mu-
scolare generalizzata ed insufficienza respiratoria.
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